JPH06183958A - 骨疾患の予防・治療剤 - Google Patents
骨疾患の予防・治療剤Info
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- JPH06183958A JPH06183958A JP35390992A JP35390992A JPH06183958A JP H06183958 A JPH06183958 A JP H06183958A JP 35390992 A JP35390992 A JP 35390992A JP 35390992 A JP35390992 A JP 35390992A JP H06183958 A JPH06183958 A JP H06183958A
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- preventing
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 ３,４,５−トリヒドロキシフェニル基を有す
るポリフェノール化合物、具体的にはピロガロール、ガ
ロカテキン、エピガロカテキン、ガロカテキンガレー
ト、エピガロカテキンガレート、プロシアニジンＢ−２
ジガレート、ペジュンクラジン、ケブラグ酸、ゲラニイ
ン、アグリモニイン等、を有効成分とする骨疾患の予防
・治療剤。 【効果】 本発明の有効成分は、ＰＴＨｒｐ（１−３
４）により惹起された培養新生マウス仔頭蓋冠からのカ
ルシウムおよび無機リン遊離を抑制することから、骨吸
収作用を抑制することが確認され、骨吸収性骨疾患の予
防または治療剤として有用である。
るポリフェノール化合物、具体的にはピロガロール、ガ
ロカテキン、エピガロカテキン、ガロカテキンガレー
ト、エピガロカテキンガレート、プロシアニジンＢ−２
ジガレート、ペジュンクラジン、ケブラグ酸、ゲラニイ
ン、アグリモニイン等、を有効成分とする骨疾患の予防
・治療剤。 【効果】 本発明の有効成分は、ＰＴＨｒｐ（１−３
４）により惹起された培養新生マウス仔頭蓋冠からのカ
ルシウムおよび無機リン遊離を抑制することから、骨吸
収作用を抑制することが確認され、骨吸収性骨疾患の予
防または治療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、骨疾患の予防または治
療剤に関する。 さらに詳細には、３,４,５−トリヒド
ロキシフェニル基を含有するポリフェノール化合物を有
効成分とする、悪性高カルシウム血症、骨ぺージェット
病、骨粗鬆症等の骨吸収性骨疾患の予防・治療剤に関す
る。
療剤に関する。 さらに詳細には、３,４,５−トリヒド
ロキシフェニル基を含有するポリフェノール化合物を有
効成分とする、悪性高カルシウム血症、骨ぺージェット
病、骨粗鬆症等の骨吸収性骨疾患の予防・治療剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】近年、高齢者人口の急激な増加と共に所
謂老人病が増加している。中でも、骨粗鬆症をはじめと
する骨疾患は骨折を多発し、寝たきり老人に繋がる疾病
として、その予防と治療法の開発が望まれている。
謂老人病が増加している。中でも、骨粗鬆症をはじめと
する骨疾患は骨折を多発し、寝たきり老人に繋がる疾病
として、その予防と治療法の開発が望まれている。
【０００３】骨は一旦形成された後は全く変化しない構
築物ではなく、骨形成と骨吸収のバランスの上にその構
造および量は維持されている。 従って、加齢あるいは
その他の原因によりそのバランスが崩れると、種々の骨
疾患を発症する。
築物ではなく、骨形成と骨吸収のバランスの上にその構
造および量は維持されている。 従って、加齢あるいは
その他の原因によりそのバランスが崩れると、種々の骨
疾患を発症する。
【０００４】骨疾患のうち、骨吸収の異常亢進によって
起きるものとしては、骨髄腫やリンパ腫などが原因で起
こる悪性高カルシウム血症、局所性骨吸収によりもたら
される骨ぺージェット病、原因は不明であるが加齢によ
り骨量が減少する骨粗鬆症等が挙げられる。
起きるものとしては、骨髄腫やリンパ腫などが原因で起
こる悪性高カルシウム血症、局所性骨吸収によりもたら
される骨ぺージェット病、原因は不明であるが加齢によ
り骨量が減少する骨粗鬆症等が挙げられる。
【０００５】骨は主に有機質であるコラーゲン線維と無
機質であるカルシウム塩からなり、この両者が結びつい
て、張力にも圧力にも強い強固な構築物として形成され
る。とりわけ、カルシウム塩は全骨重量の７０％を占め
るが、骨粗鬆症のような骨吸収性の骨疾患においては、
その進行と共にカルシウム塩が骨から血液中に溶出して
ゆく高カルシウム血症を伴い、この結果、骨からカルシ
ウム塩が徐々に失われて行く。
機質であるカルシウム塩からなり、この両者が結びつい
て、張力にも圧力にも強い強固な構築物として形成され
る。とりわけ、カルシウム塩は全骨重量の７０％を占め
るが、骨粗鬆症のような骨吸収性の骨疾患においては、
その進行と共にカルシウム塩が骨から血液中に溶出して
ゆく高カルシウム血症を伴い、この結果、骨からカルシ
ウム塩が徐々に失われて行く。
【０００６】このような疾患の予防、治療方法として
は、これまで、カルシウムを補うかあるいは維持する方
法が採用され、活性型ビタミンＤ3製剤やカルシウム製
剤等が用いられてきた。 また、骨からの脱灰を抑制す
る目的で、エストロゲン製剤およびカルシトニン製剤の
ようなホルモン剤が用いられてきた。
は、これまで、カルシウムを補うかあるいは維持する方
法が採用され、活性型ビタミンＤ3製剤やカルシウム製
剤等が用いられてきた。 また、骨からの脱灰を抑制す
る目的で、エストロゲン製剤およびカルシトニン製剤の
ようなホルモン剤が用いられてきた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの薬剤
の効果は、疼痛の軽減、病状の進行の防止等にはある程
度の効果が認められるものの、その効果は満足のいくも
のではなく、より確実な効果を示す薬剤が求められてい
た。
の効果は、疼痛の軽減、病状の進行の防止等にはある程
度の効果が認められるものの、その効果は満足のいくも
のではなく、より確実な効果を示す薬剤が求められてい
た。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者等は先に、ＰＴ
Ｈｒｐ（副甲状腺ホルモン関連蛋白質）またはその活性
フラグメントが誘発する培養新生仔マウス頭蓋冠からの
カルシウムおよび無機リン酸遊離が、骨粗鬆症のような
骨吸収性骨疾患のメカニズムと高い相関関係を有するこ
とを知った。 そして、この手法を用いて、吸収性骨疾
患に対する予防、治療効果を種々の化合物について探索
していたところ、特定のポリフェノール化合物が、この
評価系で、カルシウムおよび無機リン酸の遊離抑制作用
を示すことを見出し、本発明を完成した。
Ｈｒｐ（副甲状腺ホルモン関連蛋白質）またはその活性
フラグメントが誘発する培養新生仔マウス頭蓋冠からの
カルシウムおよび無機リン酸遊離が、骨粗鬆症のような
骨吸収性骨疾患のメカニズムと高い相関関係を有するこ
とを知った。 そして、この手法を用いて、吸収性骨疾
患に対する予防、治療効果を種々の化合物について探索
していたところ、特定のポリフェノール化合物が、この
評価系で、カルシウムおよび無機リン酸の遊離抑制作用
を示すことを見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、３,４,５−トリヒド
ロキシフェニル基を有するポリフェノール化合物を有効
成分とする骨疾患の予防・治療剤を提供するものであ
る。
ロキシフェニル基を有するポリフェノール化合物を有効
成分とする骨疾患の予防・治療剤を提供するものであ
る。
【００１０】これらのポリフェノール化合物が骨吸収抑
制の活性を示すためには、その分子内に３,４,５−トリ
ヒドロキシフェニル基の構造を有することが必須であ
り、例えば後記実施例にも示すように、分子内にこの構
造を持たないエピカテキンおよびプロシアニジンＢ−２
は骨吸収抑制の活性を示さない。 なお、これら３,４,
５−トリヒドロキシフェニル基中の水酸基の水素原子は
糖、アルキル基等により置換されていても良い。
制の活性を示すためには、その分子内に３,４,５−トリ
ヒドロキシフェニル基の構造を有することが必須であ
り、例えば後記実施例にも示すように、分子内にこの構
造を持たないエピカテキンおよびプロシアニジンＢ−２
は骨吸収抑制の活性を示さない。 なお、これら３,４,
５−トリヒドロキシフェニル基中の水酸基の水素原子は
糖、アルキル基等により置換されていても良い。
【００１１】上記したような、３,４,５−トリヒドロキ
シフェニル基を有するポリフェノール化合物（以下、
「ポリフェノール化合物」と略称する）には、例えば、
その構造中に次式
シフェニル基を有するポリフェノール化合物（以下、
「ポリフェノール化合物」と略称する）には、例えば、
その構造中に次式
【化３】 で表されるガロイル基を有する化合物および、次式
【化４】 で表される基を有する化合物が含まれる。
【００１２】本発明に用いられるポリフェノール化合物
の具体例としては、ピロガロール（１,２,３−トリヒド
ロキシベンゼン）、没食子酸（３,４,５−トリヒドロキ
シ安息香酸）、ガロカテキン、エピガロカテキン、ガロ
カテキンガレート、エピガロカテキンガレート、プロシ
アニジンＢ−２ジガレート等が例示できる。 また、ペ
ジュンクラジン、ケブラグ酸、ゲラニイン、アグリモニ
インのようなポリフェノール配糖体も本発明に使用する
ことができる。
の具体例としては、ピロガロール（１,２,３−トリヒド
ロキシベンゼン）、没食子酸（３,４,５−トリヒドロキ
シ安息香酸）、ガロカテキン、エピガロカテキン、ガロ
カテキンガレート、エピガロカテキンガレート、プロシ
アニジンＢ−２ジガレート等が例示できる。 また、ペ
ジュンクラジン、ケブラグ酸、ゲラニイン、アグリモニ
インのようなポリフェノール配糖体も本発明に使用する
ことができる。
【００１３】本発明に用いるポリフェノール化合物は、
公知の方法により合成された合成品でも、茶等の植物体
から精製された天然物であってもよい。 また、天然物
を用いる場合は、必ずしも純品にまで精製する必要はな
く、本発明の効果を損なわない範囲で、抽出物、粗精製
物、種々のポリフェノール化合物の混合物等を用いるこ
とができる。
公知の方法により合成された合成品でも、茶等の植物体
から精製された天然物であってもよい。 また、天然物
を用いる場合は、必ずしも純品にまで精製する必要はな
く、本発明の効果を損なわない範囲で、抽出物、粗精製
物、種々のポリフェノール化合物の混合物等を用いるこ
とができる。
【００１４】本発明に用いるポリフェノール化合物は、
単独で用いても良いが、種々のポリフェノール化合物を
有効成分として組み合わせて用いることもできる。
単独で用いても良いが、種々のポリフェノール化合物を
有効成分として組み合わせて用いることもできる。
【００１５】本発明の吸収性骨疾患の予防・治療剤を製
造するには、上記のポリフェノール化合物を有効成分と
し、常法にしたがって公知の医薬品用担体と組合せて製
剤化すれば良い。
造するには、上記のポリフェノール化合物を有効成分と
し、常法にしたがって公知の医薬品用担体と組合せて製
剤化すれば良い。
【００１６】本発明の吸収性骨疾患の予防・治療剤は、
種々の剤型での投与が可能であり、例えば経口投与剤と
しては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ
剤、ドライシロップ剤等が例示される。 また、非経口
投与剤としては、注射剤の他、坐薬、膣坐薬等の坐剤、
噴霧剤等の経鼻投与剤、軟膏、経皮吸収性テープ等の経
皮吸収剤が例示できる。
種々の剤型での投与が可能であり、例えば経口投与剤と
しては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ
剤、ドライシロップ剤等が例示される。 また、非経口
投与剤としては、注射剤の他、坐薬、膣坐薬等の坐剤、
噴霧剤等の経鼻投与剤、軟膏、経皮吸収性テープ等の経
皮吸収剤が例示できる。
【００１７】本発明の製剤の投与においては、本有効成
分の合計として、通常成人１日当たり１〜１００ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇを１〜３回に分け
て経口または非経口で投与すればよい。これらの投与量
は、患者の年齢、症状等により適宜増減することが可能
である。
分の合計として、通常成人１日当たり１〜１００ｍｇ／
ｋｇ、好ましくは５〜５０ｍｇ／ｋｇを１〜３回に分け
て経口または非経口で投与すればよい。これらの投与量
は、患者の年齢、症状等により適宜増減することが可能
である。
【００１８】本発明の有効成分であるポリフェノール化
合物は、茶等に含まれる植物成分であるので、一般にそ
の毒性は低く、例えば、没食子酸のウサギに対する経口
投与での急性毒性値（ＬＤ50）は、５ｇ／ｋｇ（メルク
・インデックス １１版 ４２５０頁 １９８９年）と
報告されていることから明らかなように安全性の高いも
のである。
合物は、茶等に含まれる植物成分であるので、一般にそ
の毒性は低く、例えば、没食子酸のウサギに対する経口
投与での急性毒性値（ＬＤ50）は、５ｇ／ｋｇ（メルク
・インデックス １１版 ４２５０頁 １９８９年）と
報告されていることから明らかなように安全性の高いも
のである。
【００１９】次に、本発明の有効成分であるポリフェノ
ール化合物について、そのカルシウムおよび無機リン酸
の遊離抑制作用の評価方法について説明する。
ール化合物について、そのカルシウムおよび無機リン酸
の遊離抑制作用の評価方法について説明する。
【００２０】ＰＴＨｒｐは、ヒトの高カルシウム血症惹
起因子として同定された蛋白質であり、この１−３４番
目のアミノ酸残基よりなるフラグメントであるＰＴＨｒ
ｐ（１−３４）は活性型である。そして、このＰＴＨｒ
ｐ（１−３４）は、イン・ビトロで骨吸収促進作用が示
されているので（ジャーナル・オブ・クリニカル・インベ
スティゲーション、８１巻、２号、５９６−６００頁、
１９８８年；エンドクリノロジー、１２３巻、２８４１
−２８４８頁１９８８年）、骨粗鬆症の評価系として使
用することが可能である。
起因子として同定された蛋白質であり、この１−３４番
目のアミノ酸残基よりなるフラグメントであるＰＴＨｒ
ｐ（１−３４）は活性型である。そして、このＰＴＨｒ
ｐ（１−３４）は、イン・ビトロで骨吸収促進作用が示
されているので（ジャーナル・オブ・クリニカル・インベ
スティゲーション、８１巻、２号、５９６−６００頁、
１９８８年；エンドクリノロジー、１２３巻、２８４１
−２８４８頁１９８８年）、骨粗鬆症の評価系として使
用することが可能である。
【００２１】そこで、本発明有効成分のイン・ビトロで
の骨吸収抑制作用の評価を、培養新生仔マウス頭蓋冠お
よびＰＴＨｒｐ（１−３４）を用いて行った。 この評
価系は、胎児ラットの前腕骨および45Ｃａを使用するロ
イスの方法（ジャーナル・オブ・クリニカル・インベステ
ィゲーション,４４巻,１号,１０３−１１６頁,１９６５
年）に改良を加えたもので、放射性同位元素を使用せず
に、多数の検体を安全に評価できる利点を有する。
の骨吸収抑制作用の評価を、培養新生仔マウス頭蓋冠お
よびＰＴＨｒｐ（１−３４）を用いて行った。 この評
価系は、胎児ラットの前腕骨および45Ｃａを使用するロ
イスの方法（ジャーナル・オブ・クリニカル・インベステ
ィゲーション,４４巻,１号,１０３−１１６頁,１９６５
年）に改良を加えたもので、放射性同位元素を使用せず
に、多数の検体を安全に評価できる利点を有する。
【００２２】この改良法は、すでに骨疾患治療剤のスク
リーニング系として広く用いられている方法（日本骨代
謝学会雑誌,８巻,３号,２２１頁,１９９０年、同９巻,
３号,２３９頁,１９９１年、ジャパニーズ・ジャーナル・
オブ・ファーマコロジー,５５巻補遺１号,１２０頁,１９
９１年）であるが、その概略を説明すれば以下の通りで
ある。
リーニング系として広く用いられている方法（日本骨代
謝学会雑誌,８巻,３号,２２１頁,１９９０年、同９巻,
３号,２３９頁,１９９１年、ジャパニーズ・ジャーナル・
オブ・ファーマコロジー,５５巻補遺１号,１２０頁,１９
９１年）であるが、その概略を説明すれば以下の通りで
ある。
【００２３】即ち、４〜６日齢ＩＣＲ系マウスの頭蓋冠
を採取し、１日間前培養したのち、検定すべき試料およ
び１０-8ＭのＰＴＨｒｐ（１−３４）を添加した培地に
交換してさらに２日間培養し、培養終了後、培養上清中
のカルシウムおよび無機リン濃度を測定し、ＰＴＨｒｐ
（１−３４）のみの添加群と比較する方法である。
を採取し、１日間前培養したのち、検定すべき試料およ
び１０-8ＭのＰＴＨｒｐ（１−３４）を添加した培地に
交換してさらに２日間培養し、培養終了後、培養上清中
のカルシウムおよび無機リン濃度を測定し、ＰＴＨｒｐ
（１−３４）のみの添加群と比較する方法である。
【００２４】この方法で、骨吸収抑制作用を評価したと
ころ、後記実施例に示すように、本発明の有効成分を添
加した群は、ＰＴＨｒｐ（１−３４）のみの処理群に較
べて培養上清中のカルシウムおよび無機リン濃度が有意
に低下していることが判明した。
ころ、後記実施例に示すように、本発明の有効成分を添
加した群は、ＰＴＨｒｐ（１−３４）のみの処理群に較
べて培養上清中のカルシウムおよび無機リン濃度が有意
に低下していることが判明した。
【００２５】
【作用】本発明の有効成分であるポリフェノール化合物
は、後記実施例に示すように、副甲状腺ホルモン関連蛋
白質であるＰＴＨｒｐ（１−３４）が惹起する培養新生
仔マウス頭蓋冠からのカルシウムおよび無機リン遊離を
抑制する作用を有する。
は、後記実施例に示すように、副甲状腺ホルモン関連蛋
白質であるＰＴＨｒｐ（１−３４）が惹起する培養新生
仔マウス頭蓋冠からのカルシウムおよび無機リン遊離を
抑制する作用を有する。
【００２６】このように本発明で有効成分として使用さ
れるポリフェノール化合物は、カルシウムおよび無機リ
ン遊離を抑制する作用を有するので、悪性高カルシウム
血症、骨ぺージェット病、骨粗鬆症等の吸収性骨疾患を
有効に予防、治療するものと推測される。
れるポリフェノール化合物は、カルシウムおよび無機リ
ン遊離を抑制する作用を有するので、悪性高カルシウム
血症、骨ぺージェット病、骨粗鬆症等の吸収性骨疾患を
有効に予防、治療するものと推測される。
【００２７】
【実施例】ついで、実施例に基づいて本発明を更に詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例になんら制約さ
れるものではない。
に説明するが、本発明はこれらの実施例になんら制約さ
れるものではない。
【００２８】実 施 例 １.ＰＴＨｒｐ（１−３４）に
より惹起された培養新生仔マウス頭蓋冠からのカルシウ
ムおよび無機リン遊離に対する抑制効果の測定 ＰＴＨｒｐ（１−３４）により惹起された培養新生仔マ
ウス頭蓋冠からのカルシウムおよび無機リン遊離に対す
る抑制効果を下記方法により調べた。すなわち、ＩＣＲ
系マウス（４〜６日齢）の頭蓋冠を切り出して軟組織を
除去した後、直径４ｍｍにパンチアウトする。 これ
を、５％ＦＢＳ−ＢＧＪｂ培地（５％ウシ胎児血清を含
むＢＧＪｂ培地；フィットン−ジャクソン モディフィ
ケーション（Ｆｉｔｔｏｎ−Ｊａｃｋｓｏｎ ｍｏｄｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎ）／シグマ社製）カタログナンバー
Ｂ６６４４）を含む４８穴プレートに１片ずつ入れて、
３７℃、５％ 炭酸ガス／空気の条件下に２４時間前培
養する。 前培養終了後、１０-8ＭのＰＴＨｒｐ（１−
３４）および表に示す濃度の試料を含む５％ＦＢＳ−Ｂ
ＧＪｂ培地に交換し、さらに４８時間培養する。
より惹起された培養新生仔マウス頭蓋冠からのカルシウ
ムおよび無機リン遊離に対する抑制効果の測定 ＰＴＨｒｐ（１−３４）により惹起された培養新生仔マ
ウス頭蓋冠からのカルシウムおよび無機リン遊離に対す
る抑制効果を下記方法により調べた。すなわち、ＩＣＲ
系マウス（４〜６日齢）の頭蓋冠を切り出して軟組織を
除去した後、直径４ｍｍにパンチアウトする。 これ
を、５％ＦＢＳ−ＢＧＪｂ培地（５％ウシ胎児血清を含
むＢＧＪｂ培地；フィットン−ジャクソン モディフィ
ケーション（Ｆｉｔｔｏｎ−Ｊａｃｋｓｏｎ ｍｏｄｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎ）／シグマ社製）カタログナンバー
Ｂ６６４４）を含む４８穴プレートに１片ずつ入れて、
３７℃、５％ 炭酸ガス／空気の条件下に２４時間前培
養する。 前培養終了後、１０-8ＭのＰＴＨｒｐ（１−
３４）および表に示す濃度の試料を含む５％ＦＢＳ−Ｂ
ＧＪｂ培地に交換し、さらに４８時間培養する。
【００２９】培養終了後、日本電子（株）製のＶＸ１０
００型生化学自動分析装置を用いて、培養上清のカルシ
ウム濃度をＯＣＰＣ法で、無機リン濃度をモリブデン酸
直接法で測定し、ＰＴＨｒｐ（１−３４）のみ添加の対
照群の値と比較して、骨吸収作用を検討した。 この結
果を表１に示す。
００型生化学自動分析装置を用いて、培養上清のカルシ
ウム濃度をＯＣＰＣ法で、無機リン濃度をモリブデン酸
直接法で測定し、ＰＴＨｒｐ（１−３４）のみ添加の対
照群の値と比較して、骨吸収作用を検討した。 この結
果を表１に示す。
【００３０】 平均値±標準誤差 、 ｎ＝３, Ｐ＜0.05 * Ｐ＜0.01
**
**
【００３１】表１の結果から明らかなように、３,４,５
−トリヒドロキシフェニル基を有するポリフェノール化
合物は、いずれもカルシウムおよび無機リンの遊離を有
意に抑制した。 これに対し、３,４,５−トリヒドロキ
シフェニル基を持たないエピカテキンは、構造が類似し
ているエピガロカテキンがカルシウム、リンの遊離抑制
作用を有するにも係わらずそのような作用を示さなかっ
た。 同様に、プロシアニジンＢ−２ガレートからガロ
イル基を除いた構造を有するプロシアニジンＢ−２もそ
のような作用を有さなかった。 また、当該ポリフェノ
ール化合物のうち最も簡単な構造を有する３,４,５−ト
リヒドロキシフェニル基に水素原子が結合したピロガロ
ールが上記作用を有する点から見て、３,４,５−トリヒ
ドロキシフェニル基が本発明の薬理作用を得るために必
須の基であると判断された。
−トリヒドロキシフェニル基を有するポリフェノール化
合物は、いずれもカルシウムおよび無機リンの遊離を有
意に抑制した。 これに対し、３,４,５−トリヒドロキ
シフェニル基を持たないエピカテキンは、構造が類似し
ているエピガロカテキンがカルシウム、リンの遊離抑制
作用を有するにも係わらずそのような作用を示さなかっ
た。 同様に、プロシアニジンＢ−２ガレートからガロ
イル基を除いた構造を有するプロシアニジンＢ−２もそ
のような作用を有さなかった。 また、当該ポリフェノ
ール化合物のうち最も簡単な構造を有する３,４,５−ト
リヒドロキシフェニル基に水素原子が結合したピロガロ
ールが上記作用を有する点から見て、３,４,５−トリヒ
ドロキシフェニル基が本発明の薬理作用を得るために必
須の基であると判断された。
【００３２】上記結果から、本発明のポリフェノール化
合物が悪性高カルシウム血症を予防または抑制し得るも
のであることが強く示唆され、本発明の化合物が骨疾患
の予防または治療剤として有用であることが明かとなっ
た。
合物が悪性高カルシウム血症を予防または抑制し得るも
のであることが強く示唆され、本発明の化合物が骨疾患
の予防または治療剤として有用であることが明かとなっ
た。
【００３３】実 施 例 ２. カプセル剤の製造： （ 処 方 ） エピガロカテキンガレート １００重量部 馬鈴薯澱粉 １４８ 〃 ステアリン酸マグネシウム ２ 〃 （ 製 法 ）処方各成分を擂潰機でよく混和した後、１
号ハードゼラチンカプセルに２５０ｍｇづつ充填し、１
カプセル中１００ｍｇのエピガロカテキンガレートを含
有するカプセル剤を得た。
号ハードゼラチンカプセルに２５０ｍｇづつ充填し、１
カプセル中１００ｍｇのエピガロカテキンガレートを含
有するカプセル剤を得た。
【００３４】実 施 例 ３. 注射剤の製造：エピガロカテキンガレート１ｇを９０ｍ
ｌの生理食塩水に溶解し、これに生理食塩水を加えて全
量を１００ｍｌにして均一に混和した。 これをポアサ
イズ０.２２ｍμの無菌濾過膜を用いて無菌濾過し、１
０ｍｌずつバイアルに無菌充填して、１剤中１００ｍｇ
のエピガロカテキンガレートを含有する注射剤を得た。
ｌの生理食塩水に溶解し、これに生理食塩水を加えて全
量を１００ｍｌにして均一に混和した。 これをポアサ
イズ０.２２ｍμの無菌濾過膜を用いて無菌濾過し、１
０ｍｌずつバイアルに無菌充填して、１剤中１００ｍｇ
のエピガロカテキンガレートを含有する注射剤を得た。
【００３５】
【発明の効果】本発明の有効成分は、ＰＴＨｒｐ（１−
３４）により惹起された培養新生マウス仔頭蓋冠からの
カルシウムおよび無機リン遊離を抑制することから、骨
吸収作用を抑制することが確認され、骨吸収性骨疾患の
予防または治療剤として有用である。 以 上
３４）により惹起された培養新生マウス仔頭蓋冠からの
カルシウムおよび無機リン遊離を抑制することから、骨
吸収作用を抑制することが確認され、骨吸収性骨疾患の
予防または治療剤として有用である。 以 上
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中原 光一 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１号 サントリー株式会社生物医学研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 ３,４,５−トリヒドロキシフェニル基を
有するポリフェノール化合物を有効成分とする骨疾患の
予防・治療剤。 - 【請求項２】 ポリフェノール化合物が、３,４,５−ト
リヒドロキシフェニル基を、次の式 【化１】 で表されるガロイル基として有するものである請求項１
記載の骨疾患の予防・治療剤。 - 【請求項３】 ポリフェノール化合物が、３,４,５−ト
リヒドロキシフェニル基を、次の式 【化２】 で表される基として有するものである請求項１記載の骨
疾患の予防・治療剤。 - 【請求項４】 ３,４,５−トリヒドロキシフェニル基を
有するポリフェノール類が、ピロガロール、没食子酸、
ガロカテキン、エピガロカテキン、ガロカテキンガレー
ト、エピガロカテキンガレート、プロシアニジンＢ−２
ジガレート、ペジュンクラジン、ケブラグ酸、ゲラニイ
ンまたはアグリモニインである請求項１記載の骨疾患の
予防・治療剤。 - 【請求項５】 骨疾患が、悪性高カルシウム血症、骨ぺ
ージェット病または骨粗鬆症である請求項１または請求
項２に記載の予防または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35390992A JPH06183958A (ja) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | 骨疾患の予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35390992A JPH06183958A (ja) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | 骨疾患の予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06183958A true JPH06183958A (ja) | 1994-07-05 |
Family
ID=18434044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35390992A Pending JPH06183958A (ja) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | 骨疾患の予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06183958A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006104128A (ja) * | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Bizen Chemical Co Ltd | 女性ホルモン様作用剤および食用組成物 |
| JP2009167174A (ja) * | 2007-12-17 | 2009-07-30 | Nippon Seiyaku Kogyo Kk | 吸収性骨疾患の予防・治療剤 |
| WO2009110495A1 (ja) * | 2008-03-04 | 2009-09-11 | 明治製菓株式会社 | インスリン様成長因子－１分泌促進剤およびそれを含む飲食品 |
| JP2013051920A (ja) * | 2011-09-05 | 2013-03-21 | Ishikawa Prefectural Public Univ Corp | 骨密度強化補助食品 |
| WO2014069255A1 (ja) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | 公益財団法人微生物化学研究会 | 抗がん剤、及び併用抗がん剤 |
-
1992
- 1992-12-16 JP JP35390992A patent/JPH06183958A/ja active Pending
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| JP4658560B2 (ja) * | 2004-10-06 | 2011-03-23 | 備前化成株式会社 | 更年期障害の改善・治療剤および前立腺ガンおよび乳ガンの予防・治療剤 |
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