JP2007522176A5

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Publication number: JP2007522176A5
Application number: JP2006552565A
Authority: JP
Filing date: 2005-02-10
Publication date: 2008-04-03
Anticipated expiration: 2025-02-10

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、ならびにＣＮおよびＣＦ_３から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよいＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^２は、Ｃ_３〜１０非置換アルキル、フッ素およびＣＮから選択される１つまたは複数の基で置換されたＣ_１〜１０アルキル、Ｃ_５アルケニル、非分枝鎖Ｃ_４アルケニル、ならびにシクロアルキルで置換されたＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^３は、ハロゲンおよびＣＮから選択される；
ただし、
（ｉ）Ｒ^３がＣｌを表し、Ｒ^１がエチルを表すとき、Ｒ^２はプロピル以外であり、
（ｉｉ）Ｒ^３がＢｒを表し、Ｒ^１がプロピルを表すとき、Ｒ^２はプロピル以外であり、
（ｉｉｉ）Ｒ^３がＣｌまたはＢｒを表し、Ｒ^１がブチルを表すとき、Ｒ^２はブチル以外であり、
（ｉｖ）Ｒ^１がＣ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＣＮ、または（ＣＨ_２）_３ＣＦ_３を表すとき、Ｒ^２は分枝鎖アルキル以外であり、および
（ｖ）Ｒ ^３がＣｌを表し、Ｒ ^１が水素を表すとき、Ｒ ^２はｎ−ペンチル以外である］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、水素、Ｃ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＣＮ、および（ＣＨ_２）_３ＣＦ_３から選択され、
Ｒ^２が、Ｃ_３〜１０非置換アルキル、（ＣＨ_２）_１〜５ＣＮ、１つまたは複数のフッ素置換を有するＣ_２〜５アルキル、Ｃ_５アルケニル、およびシクロアルキルで置換されたＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^３が、ハロゲンおよびＣＮから選択される、
ただし、
（ｉ）Ｒ^３がＣｌを表し、Ｒ^１がエチルを表すとき、Ｒ^２はプロピル以外であり、
（ｉｉ）Ｒ^３がＣｌまたはＢｒを表し、Ｒ^１がブチルを表すとき、Ｒ^２はブチル以外であり、
（ｉｉｉ）Ｒ^１がＣ_１〜４アルキル、ＣＨ_２ＣＮ、または（ＣＨ_２）_３ＣＦ_３を表すとき、Ｒ^２は分枝鎖アルキル以外であり、および
（ｉｖ）Ｒ ^３がＣｌを表し、Ｒ ^１が水素を表すとき、Ｒ ^２はｎ−ペンチル以外である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が水素およびメチルから選択される請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｃ_４〜６非置換ｎ−アルキル、（ＣＨ_２）_１〜３ＣＮ、１つまたは複数のフッ素置換を有するＣ_３〜４アルキル、およびＣ_５アルケニルから選択される請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３がハロゲンを表す請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が塩素および臭素から選択される請求項１ないし５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が塩素を表す請求項１ないし６のいずれか一項に記載の化合物。
ヒトまたは動物の医薬に用いるための請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
脂質代謝障害の治療に用いるための請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、または高トリグリセリド血症、ＩＩ型真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、拒食症、肥満、冠動脈疾患、血栓症、狭心症、慢性腎不全、末梢血管疾患、または脳卒中の治療に用いるための請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
異常脂質血症、高リポタンパク質血症、高コレステロール血症または高トリグリセリド血症の治療に用いるための請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
ＨＭ７４Ａ受容体の活性化低下がその状態の一因であるか、またはその受容体の活性化が有益であろう状態を有するヒトまたは動物対象を治療するための薬剤の製造における、式（ＩＩ）：

［式中、
Ｒ^１は、水素、ならびにＣＮおよびＣＦ_３から選択される１つまたは複数の基で置換されていてもよいＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^２は、Ｃ_２〜１０非置換アルキル、フッ素およびＣＮから選択される１つまたは複数の基で置換されたＣ_１〜１０アルキル、Ｃ_５アルケニル、非分枝鎖Ｃ_４アルケニル、ならびにシクロアルキルで置換されたＣ_１〜４アルキルから選択され、
Ｒ^３は、ハロゲンおよびＣＮから選択される：
ただし、Ｒ ^３がＣｌを表し、Ｒ ^１が水素を表すとき、Ｒ ^２はｎ−ペンチル以外である］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
脂質代謝障害の治療用薬剤の製造における請求項１２記載の式（ＩＩ）の化合物の使用。
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、または高トリグリセリド血症、ＩＩ型真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、拒食症、肥満、冠動脈疾患、血栓症、狭心症、慢性腎不全、または脳卒中の治療用薬剤の製造における、請求項１２に記載の式（ＩＩ）の化合物の使用。
異常脂質血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症または高トリグリセリド血症の治療用薬剤の製造における請求項１２に記載の式（ＩＩ）の化合物の使用。
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、および１種または複数の生理的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含む医薬処方。
個別または併用医薬処方において、併せてまたは個別に、連続してまたは同時に投与するための組合せであって、別の治療活性剤と共に請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物を含む組合せ。
（ｉ）請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、
（ｉｉ）スタチン、フィブラート、胆汁酸結合樹脂、およびニコチン酸から選択される１種または複数の活性成分、ならびに
（ｉｉｉ）１種または複数の生理的に許容される希釈剤、賦形剤、または担体を含む医薬処方。
Ｒ^３がハロゲンである請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｎ７保護キサンチンのＮ１およびＮ３のジアルキル化、あるいはＮ１またはＮ３のアルキル化；
（ｉｉ）Ｃ８のハロゲン化；ならびに
（ｉｉｉ）脱保護；
を、任意の順序にて、ただし、脱保護がアルキル化後に行われることを含む、方法。