RU2006132925A - Новые соединения - Google Patents

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)

и его физиологически функциональное производное,

в которой R¹ выбирают из водорода и C_1-4 алкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из CN и CF₃;

R² выбирают из незамещенного C_3-10 алкила, C_1-10 алкила, замещенного одной или более группами, выбранными из фтора и CN, C₅ алкенила, неразветвленного C₄ алкенила и C_1-4 алкила, замещенного циклоалкилом;

R³ выбирают из галогена и CN;

при условии, что

(i) когда R³ обозначает Cl, и R¹ обозначает этил, тогда R² отличен от пропила;

(ii) когда R³ обозначает бром, и R¹ обозначает пропил, тогда R² отличен от пропила;

(iii) когда R³ обозначает Cl или бром, и R¹ обозначает бутил, тогда R² отличен от бутила;

(iv) когда R¹ обозначает C_1-4 алкил, CH₂CN или (CH₂)₃CF₃, тогда R² отличен от разветвленного алкила.

2. Соединение по п.1, в котором

R¹ выбирают из водорода, C1-4 алкила, CH₂CN и (CH₂)₃CF₃;

R² выбирают из незамещенного C_3-10 алкила; (CH₂)_1-5CN; C_2-5 алкила, замещенного одним или более фтором; C₅ алкенила; С_1-4 алкила, замещенного циклоалкилом;

R₃ выбирают из галогена и CN;

при условии, что,

(i) когда R³ обозначает Cl, и R¹ обозначает этил, тогда R² отличен от пропила;

(ii) когда R³ обозначает Cl или Br, и R¹ обозначает бутил, тогда R² отличен от бутила;

(iii) когда R¹ обозначает C_1-4 алкил, CH₂CN или (CH₂)₃CF₃, тогда R² отличен от разветвленного алкила.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R¹ выбирают из водорода и метила.

4. Соединение по п.1 или 2, в котором R² выбирают из незамещенного C_4-6 н-алкила, (CH₂)_1-3CN, C_3-4 алкила, замещенного одним или более фтором, и C₅ алкенила.

5. Соединение по п.1 или 2, в котором R³ обозначает галоген.

6. Соединение по п.5, в котором R³ выбирают из хлора и брома.

7. Соединение по п.6, в котором R³ обозначает хлор.

8. Соединение по п.1 или 2 для применения в медицине или ветеринарии.

9. Соединение по п.1 или 2 для применения для лечения нарушений метаболизма липидов, включающих дислипидемию и гиперлипопротеинемию, и/или воспалительных заболеваний или состояний.

10. Соединение по п.1 или 2 для применения в лечении диабетической дислипидемии, смешанной дислипидемии, сердечной недостаточности, гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистого заболевания, включая атеросклероз, артериосклероз и гипертриглицеридемию, сахарного диабета типа II, диабета типа I, резистентности к инсулину, гиперлипидемии, нервной анорексии, ожирения, заболевания коронарных артерий, тромбоза, стенокардии, хронической почечной недостаточности, периферического сосудистого заболевания или инсульта.

11. Соединение формулы (II)

и его физиологически функциональное производное,

в которой R¹ выбирают из водорода и C_1-4 алкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из CN и CF₃;

R² выбирают из незамещенного C_2-10 алкила, C_1-10 алкила, замещенного одной или более группами, выбранными из фтора и CN, C₅ алкенила, неразветвленного C₄ алкенила и C_1-4 алкила, замещенного циклоалкилом;

R³ выбирают из галогена и CN;

для применения в получении лекарственного средства для лечения диабетической дислипидемии, смешанной дислипидемии, сердечной недостаточности, гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистого заболевания, включая атеросклероз, артериосклероз и гипертриглицеридемию, сахарного диабета типа II, диабета типа I, резистентности к инсулину, гиперлипидемии, нервной анорексии, ожирения, заболевания коронарных артерий, тромбоза, стенокардии, хронической почечной недостаточности или инсульта.

12. Способ лечения человека или животного, страдающего состоянием, где недостаточная активация рецептора HM74A способствует развитию состояния или где активация рецептора будет иметь полезный эффект, включающий введение указанному человеку или животному эффективного количества соединения формулы (II)

и его физиологически функционального производного,

в которой R¹ выбирают из водорода и C_1-4 алкила, который может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из CN и CF₃;

R² выбирают из незамещенного C_2-10 алкила, C_1-10 алкила, замещенного одной или более группами, выбранными из фтора и CN, C₅ алкенила, неразветвленного C₄ алкенила и C_1-4 алкила, замещенного циклоалкилом;

R³ выбирают из галогена и CN.

13. Способ по п.12, в котором человек или животное страдает нарушением метаболизма липидов, включающим дислипидемию или гиперлипопротеинемию, или воспалительным заболеванием или состоянием.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 и один или более физиологически приемлемых разбавителей, эксципиентов или носителей.

15. Комбинация для совместного или раздельного, последовательного или одновременного введения в отдельных или комбинированных фармацевтических композициях, включающая соединение по любому из пп.1-7 вместе с другим терапевтически активным средством.

16. Фармацевтическая композиция, включающая

i) соединение по любому из пп.1-7;

ii) один или более активных ингредиентов, выбранных из статинов, фибратов, смол, связывающих желчную кислоту, и никотиновой кислоты;

iii) один или более физиологически приемлемых разбавителей, эксципиентов или носителей.

17. Способ получения соединения по любому из пп.1-7, в котором R³ представляет собой галоген, включающий i) алкилирование в N1 или N3, или диалкирование в N1 и N3 N7-защищенного ксантина; ii) галогенирование в C8; iii) удаление защитной группы; в любом порядке, при условии, что удаление защитной группы осуществляют после алкилирования.