JP2007538054A5

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Publication number: JP2007538054A5
Application number: JP2007517257A
Authority: JP
Filing date: 2005-05-18
Publication date: 2008-04-10

Claims

一般式Ｉ：

（式中、
Ａｒは単環または双環のＣ_６〜Ｃ_１０−アリールであり、
その環炭素原子は窒素、酸素および／または硫黄により１〜３箇所で置換されていてもよく、および／または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造は３〜５個の二重結合を有してもよく、および／または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造は１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_０〜Ｃ_４−アルコキシフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造は１または２個の置換基により置換され、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環はチエニル、ナフチル、ピリジル、フェニルまたはベンジルにより置換され、前記フェニルまたはベンジルのそれぞれはフェニル環中で１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルから選択されていてもよい）の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を含有することを特徴とする、哺乳動物および人間の肥満の予防および／または治療のための薬剤。
Ａｒは１，２または３個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_０〜Ｃ_４−アルコキシフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニル、およびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
フェニルまたはベンジルにより置換されたフェニルであり、これらのそれぞれはフェニル環中で１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシから選択されていてもよいか、または
ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、イソインドリニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニルまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニルからなる群から選択されていてもよい請求項１記載の薬剤。
Ａｒは１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニル、およびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、ピリミジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリルまたはイソインドリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニルからなる群から選択されていてもよい、請求項１または２記載の薬剤。
Ａｒは１または２個の置換基により置換されたフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニル、およびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、ピリミジニルまたはキノリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよい、請求項１から３までのいずれか１項記載の薬剤。
請求項１記載の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を含有する哺乳動物および人間でのメタボリック症候群および／またはＸ症候群の予防または治療のための薬剤。
メタボリック症候群および／またはＸ症候群が高血圧症、特に動脈高血圧症、インシュリン抵抗性、特に糖尿病タイプＩＩ、グルコース不耐症、異常リポタンパク血症、特に低下したＨＤＬコレステロールで発生する高リポタンパク血症に伴われる高トリグリセリド血症、および過剰尿酸血症を含む群から選択される疾患および病気からなる請求項５記載の薬剤。
請求項１記載の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を含有する哺乳動物および人間での心臓血管の病気を予防または治療する薬剤。
心臓血管の病気が冠状動脈心臓病、脳血管の病気および末梢閉塞動脈の病気を含む請求項７記載の薬剤。
請求項１記載の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を含有する、哺乳動物および人間での肥満に関係しない糖尿病の症状または病気を予防または治療するための薬剤。
請求項１記載の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を含有する、哺乳動物および人間でのてんかんを予防または治療するための薬剤。
一般式Ｉａ：

（式中、
Ａｒ^１は、１，２または３個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_０〜Ｃ_４−アルコキシフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
フェニルまたはベンジルにより置換されたフェニルであり、これらのそれぞれはフェニル環で１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択されていてもよいか、または
ナフチル、ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、イソインドリニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、またはピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニルからなる群から選択されていてもよい）の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を含有する、哺乳動物および人間において肥満、メタボリック症候群および／またはＸ症候群および／または心臓血管の病気および／または肥満に関係しない糖尿病の症状または病気および／またはてんかんを予防または治療するための薬剤。
Ａｒ^１は、１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
ナフチル、ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリルまたはイソインドリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ _１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、およびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニルからなる群から選択されていてもよい、請求項１１記載の薬剤。
Ａｒ^１は、１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニルまたはキノリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよい、請求項１１または１２記載の薬剤。
Ａｒ^１は、１または２個の置換基により置換されているフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルからなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニルまたはキノリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよい、請求項１１から１３までのいずれか１項記載の薬剤。
４−フェニル−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミドおよび
４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド
からなる群から選択される請求項１１から１４までのいずれか１項記載の薬剤。
薬理的に有効な量の請求項１１記載の一般式Ｉａの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩および一般的な製薬的に認容される助剤および／または担体を含有する哺乳動物および人間において肥満、メタボリック症候群および／またはＸ症候群および／または心臓血管の病気および／または肥満に関係しない糖尿病の症状または病気および／またはてんかんを予防または治療するための製薬組成物。
一般式Ｉｂ：

（式中、
Ａｒ^２は、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_０〜Ｃ_４−アルコキシフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−オキシカルボニル、ヒドロキシカルバモイル、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋した隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子およびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルにより１箇所置換されたフェニルであるか、または
２または３個の置換基により置換されたフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−オキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
フェニルまたはベンジルにより１箇所置換されたフェニルであり、これらのそれぞれはフェニル環で１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシから選択されてもよいか、または
ナフチル、ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、またはピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−オキシカルボニルからなる群から選択されていてもよいか、または
１または２個の置換基により置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−オキシカルボニルからなる群から選択されていてもよい）の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩。
Ａｒ^２は、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋した隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子により１箇所置換されたフェニルであるか、または
２個の置換基により置換されたフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、インドリルまたはイソインドリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよいか、または
１または２個の置換基により置換された１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよい、
請求項１７記載の一般式Ｉｂの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩。
Ａｒ^２は、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋した隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子により１箇所置換されたフェニルであるか、または
２個の置換基により置換されたフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよびＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋された隣接する炭素原子に結合された２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニル、キノリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよい、請求項１７または１８記載の一般式Ｉｂの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩。
Ａｒ^２は、フルオロ、３−クロロ、４−クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルにより１箇所置換されたフェニルであるか、または
２個の置換基により置換されたフェニルであり、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルからなる群から選択されていてもよいか、または
ピリジル、２−ピリミジニル、５−ピリミジニルまたはキノリニルであり、それぞれ１または２個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシからなる群から選択されていてもよい、請求項１７から１９までのいずれか１項記載の一般式Ｉｂの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩。
４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミドおよび
４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド
からなる群から選択される請求項１７から２０までのいずれか１項記載の一般式Ｉｂの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩。
一般式Ｉ：

（式中、
Ａｒは単環または双環のＣ_６〜Ｃ_１０−アリールであり、
その環炭素原子は窒素、酸素および／または硫黄により１〜３箇所で置換されていてもよく、および／または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造は３〜５個の二重結合を有してもよく、および／または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造は１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_０〜Ｃ_４−アルコキシフェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造は１または２個の置換基により置換され、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルオキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ_６〜Ｃ_１０−アリール環構造はチエニル、ナフチル、ピリジル、フェニルまたはベンジルにより置換され、前記フェニルまたはベンジルのそれぞれはフェニル環中で１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４−アルキルスルホニルから選択されていてもよい）の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を製造する方法において、
一般式ＩＩ：

（式中、Ａｒは前記の意味を表す）のアリールピペラジン化合物をスルファミドと反応させ、かつ所望の場合には得られた一般式Ｉの遊離塩基をその生理的に認容される塩へと変換するか、または一般式Ｉの化合物の塩を一般式Ｉの遊離塩基へと変化することを特徴とする、一般式Ｉの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を製造する方法。
一般式Ｉ：

（式中、
Ａｒは単環または双環のＣ _６〜Ｃ _１０ −アリールであり、
その環炭素原子は窒素、酸素および／または硫黄により１〜３箇所で置換されていてもよく、および／または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造は３〜５個の二重結合を有してもよく、および／または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造は１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルコキシ、Ｃ _０〜Ｃ _４ −アルコキシフェニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルチオ、Ｃ _２〜Ｃ _４ −アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルオキシカルボニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ _１〜Ｃ _２ −アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造は１または２個の置換基により置換され、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルチオ、Ｃ _２〜Ｃ _４ −アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルオキシカルボニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ _１〜Ｃ _２ −アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造はチエニル、ナフチル、ピリジル、フェニルまたはベンジルにより置換され、前記フェニルまたはベンジルのそれぞれはフェニル環中で１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ −アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルコキシまたはＣ _１〜Ｃ _４ −アルキルスルホニルから選択されていてもよい）の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を製造する方法において、
一般式ＩＩのアリールピペラジンを、一般式ＩＩＩ：

のｔ−ブチルオキシカルボニル（＝ｂｏｃ）基で保護された４−ジメチルアミノピリジン（＝ＤＭＡＰ）試薬と反応させ、引き続き得られた中間生成物から酸性条件下でｂｏｃ基を分離し、かつ所望の場合には得られた一般式Ｉの遊離塩基をその生理的に認容される塩へと変換するか、または一般式Ｉの化合物の塩を一般式Ｉの遊離塩基へと変化することを特徴とする、一般式Ｉの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を製造する方法。
一般式Ｉ：

（式中、
Ａｒは単環または双環のＣ _６〜Ｃ _１０ −アリールであり、
その環炭素原子は窒素、酸素および／または硫黄により１〜３箇所で置換されていてもよく、および／または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造は３〜５個の二重結合を有してもよく、および／または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造は１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ピロリジニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルコキシ、Ｃ _０〜Ｃ _４ −アルコキシフェニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルチオ、Ｃ _２〜Ｃ _４ −アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルオキシカルボニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ _１〜Ｃ _２ −アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造は１または２個の置換基により置換され、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシカルバモイル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルチオ、Ｃ _２〜Ｃ _４ −アルカノイル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルオキシカルボニル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルキルスルホニルおよび２個の酸素原子からなる群から選択されていてもよく、前記酸素原子はＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環の２個の隣接する炭素原子に結合され、Ｃ _１〜Ｃ _２ −アルキレンにより架橋されているか、または
そのＣ _６〜Ｃ _１０ −アリール環構造はチエニル、ナフチル、ピリジル、フェニルまたはベンジルにより置換され、前記フェニルまたはベンジルのそれぞれはフェニル環中で１、２または３個の置換基により置換されていてもよく、前記置換基は同じかまたは異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ −アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４ −アルコキシまたはＣ _１〜Ｃ _４ −アルキルスルホニルから選択されていてもよい）の化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を製造する方法において、
一般式ＩＩのアリールピペラジンを、一般式ＩＶ：

の有利にｂｏｃ基で保護されたスルファモイルクロリドと反応させ、引き続き得られた中間生成物から酸性条件下でｂｏｃ基を分離し、かつ
所望の場合は得られた一般式Ｉの遊離塩基をその生理的に認容される塩に変換するか、または一般式Ｉの化合物の塩を一般式Ｉの遊離塩基に変換することを特徴とする、一般式Ｉの化合物またはその生理的に認容される酸付加塩を製造する方法。
ａ）第１活性剤として一般式Ｉの少なくとも１種の化合物、および
ｂ）第２活性剤としてビグアニド、フィブリル酸、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤およびインシュリン感作薬からなる群から選択される少なくとも１種の活性剤
のそれぞれ薬理的に有効な量を含有する哺乳動物および人間において肥満、メタボリック症候群および／またはＸ症候群および／または心臓血管の病気および／または肥満に関係しない糖尿病の症状または病気および／またはてんかんを予防または治療するための薬剤製薬組成物。
更に一般的な製薬的に認容される助剤および／または担体を含有する請求項２５記載の製薬組成物。
経口投与に適した請求項２５記載の製薬組成物。
活性剤が錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ、エリキシル剤または懸濁液からなる群から選択される１個以上の投与形で存在する請求項２５記載の製薬組成物。
一般式Ｉの化合物が、
４−フェニル−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド
４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド
４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド、
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミドおよび／または
４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホン酸アミド
からなる群から選択される請求項２５記載の製薬組成物。
一般式Ｉの化合物が４−フェニル−ピペラジン−１−スルホン酸アミドである請求項２９記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がビグアニドまたはその任意の生理的に認容される塩、溶媒和物、プロドラッグまたはエステルである請求項２５記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がメトホルミンである請求項３１記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がフィブリル酸またはその生理的に認容される塩、溶媒和物、プロドラッグまたはエステルである請求項２５記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がフェノフィブブラートである請求項３３記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤または任意の生理的に認容される塩、溶媒和物、プロドラッグまたはエステルである請求項２５記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がシンバスタチンである請求項３５記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がインシュリン感作薬または任意の生理的に認容される塩、溶媒和物、プロドラッグまたはエステルである請求項２５記載の製薬組成物。
第２活性剤ｂ）がロシグリタゾンである請求項３７記載の製薬組成物。
ｉ）一方の分かれた容器に一般式Ｉの少なくとも１種の化合物を含有する製薬的投与形を含有し、および
ｉｉ）別の分かれた容器にビグアニド、フィブリル酸、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤およびインシュリン感作薬からなる群から選択される少なくとも１種の活性剤を含有する製薬的投与形を含有する
組み合わせて使用するための１つの包みの製薬的投与形で別々の容器に含有するキット。