JP2007504120A - アダマンタン誘導体およびアザビシクロオクタン誘導体およびアザビシクロノナン誘導体、ならびにこれらの調製方法およびdpp−iv阻害剤としてのこれらの使用 - Google Patents
アダマンタン誘導体およびアザビシクロオクタン誘導体およびアザビシクロノナン誘導体、ならびにこれらの調製方法およびdpp−iv阻害剤としてのこれらの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、テトラジニル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である);または
・p−トルエンスルホニル基
を表す;
・Bは、下記の式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す:
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(3−ニトロベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)−4−メトキシベンズアミド
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)exo−アミノアセチル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)endo−アミノアセチル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−メチル−8−ピリミジン−2−イル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)exo−アミノアセチル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(4R)−3−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}−1,3−チアゾリジン−4−カルボニトリル
(4S)−3−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}−1,3−オキサゾリジン−4−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(1,2,4−トリアジン−3−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−ピラジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−1−(N−{3−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリル
6−[(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)アミノ]ニコチノニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1−アダマンチル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−[N−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1−アダマンチル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−1−(N−{3−[(1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(キノリン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{N−[3−(キノリン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{N−[3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(4R)−3−{N−[3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル)グリシル)−1,3−チアゾリジン−4−カルボニトリル
(2S)−1−(N−{3−[(4−シアノベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−アダマンチル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(3−フルオロベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(3,4,5−トリメトキシベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]−1−アダマンチル)グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(ピリダジン−3−イルメチル)アミノ]−1−アダマンチル)グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
4−クロロ−N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)ベンズアミド
N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)−3−フルオロベンズアミド
(2E)−N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)−3−フェニルアクリルアミド
N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)チオフェン−2−カルボキサミド
(2S)−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)endo−アミノアセチル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
6−(9−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−3−イル)ピリダジン−3−カルボニトリル
(2S)−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル。
(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)プロリン(Z=成分(C))および(4R)−3−(tert−ブトキシカルボニル)−1,3−チアゾリジン−4−カルボン酸(Z=成分(D))を購入することができ、(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4,4−ジフルオロプロリン(Z=成分(A))、(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フルオロプロリン(Z=成分(B))および(4S)−3−(tert−ブトキシカルボニル)−1,3−オキサゾリジン−4−カルボン酸(Z=成分(E))を合成することができる(Tetrahedron Lett.、1998、39、1169;および、Tetrahedron、1994、50、13493)。
一般式(I)を有する化合物のDPP−IV酵素阻害活性が下記の方法によって測定された:
アッセイの適用条件:
一般式(I)において、Rはピリミジン−2−イル基を表し、Bは式(1)の基を表し、Zは式(A)の基を表す。
一般式(V)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りであり、Yはtert−ブトキシカルボニル基を表す。
2.51g(15mmole)の3−ヒドロキシ−1−アミノアダマンタン(Pharm.Chem.J.(Engl.Trans.)、1990、24、35)を、15mlのジオキサン、15mlの水および15mlの1N水酸化ナトリウム溶液からなる混合物に溶解し、この後、冷却および撹拌を行いながら、4.91g(22.5mmole)のジtert−ブチルジカルボナートを加える。混合物を室温で16時間撹拌して、溶液を蒸発させ、残渣を50mlの酢酸エチルおよび50mlの水の混合物に溶解する。抽出および相分離の後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥する。蒸発後、白色の結晶性残渣をn−ヘキサンで処理して、2.61g(65%)の生成物を得る。M.p.:131−132℃。1H−NMR.:(DMSO−d6):1.36(s,9H),1.41(s,2H),1.48(d,4H),1.70(d,6H),2.10(bs,2H),4.43(s,1H),6.41(s,1H)。
5.6g(21mmole)の(3−ヒドロキシ−1−アダマンチル)カルバミン酸tert−ブチルを80mlのジクロロメタンに溶解し、4.4ml(31.5mmole)のトリエチルアミンをこれに加える。混合物を0℃に冷却し、1.82ml(23.5mmole)のメタンスルホニルクロリドを混合物に滴下して加える。反応混合物をこの温度で45分間撹拌し、この後、水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で順次洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン−酢酸エチル−クロロホルム、2:1:1)によって精製し、n−ヘキサンから結晶化して、2.9g(40%)の生成物を得る:Mp.:100−102℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.37(s,9H),1.48(s,2H),1.77(q,4H),2.05(t,4H),2.17(d,2H),3.10(s,3H),6.66(s,1H)。
1.04g(3mmole)のメタンスルホン酸3−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−1−アダマンチルおよび1.0g(10.5mmole)の2−アミノピリミジンの混合物を140℃で融解する。溶融物を15分間撹拌した後、溶融物を冷却し、カラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン−酢酸エチル−クロロホルム、2:1:1)によって精製する。生成物は白色の結晶性物質である:0.7g(68%)。Mp.:163−165℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.36(s,9H),1.52(s,2H),1.71(d,2H),1.86(d,4H),2.07(m,4H),2.25(m,2H),6.38(s,1H),6.49(t,3H),6.58(s,1H),8.22(d,2H)。
一般式(II)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りである。
一般式(VII)において、Zは式(A)の基を表す。
一般式(VIII)において、Zは式(A)の基を表す。
一般式(IX)において、Zは式(A)の基を表す。
一般式(III)において、Zは式(A)の基を表す。
424mg(1.3mmole)のN−ピリミジン−2−イルアダマンタン−1,3−ジアミン二塩酸塩を10mlのジクロロメタンに懸濁し、10mlの飽和炭酸ナトリウム溶液で抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発する。残渣を10mlのアセトニトリルに溶解し、この溶液に229mg(1.1mmole)の(2S)−1−(クロロアセチル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリルおよび0.42ml(3mmole)のトリエチルアミンを加える。混合物を室温で40時間撹拌して、蒸発させる。残渣を30mlのジクロロメタンに溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発させる。黄色がかった残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール、6:1)によって精製し、生成物がオイルの形態で得られる。これはエーテル性塩酸により二塩酸塩を与える:160mg(29%)、m.p.:209から212℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.50(d,1H),1.60(d,1H),1.88(m,6H),2.11(m,2H),2.31(s,4H),2.84−2.93(m,2H),4.00(m,1H),4.01−4.17(m,2H),4.32(m,1H),5.18(dd,1H),6.72(t,1H),7.61(b,1H),8.40(d,2H),9.10(s,2H)。
一般式(I)において、Rは3−ニトロベンジル基を表し、Bは式(1)の基を表し、Zは式(A)の基を表す。
一般式(II)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りである。
90mg(0.3mmole)のN−(3−ニトロベンジル)アダマンタン−1,3−ジアミンおよび50mg(0.24mmole)の(2S)−1−(クロロアセチル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリルをアセトニトリルに溶解し、この溶液に300mg(0.75mmole)のポリマー結合した2−tert−ブチルイミノ−2−ジエチルアミノ−1,3−ジメチルペルヒドロ−1,3,2−ジアザホスホリン(PBEMP)を加える。混合物を70℃で4時間撹拌し、この後、室温で20時間撹拌する。スカベンジャー樹脂をろ過して除き、ろ液を蒸発させて、残渣をカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール、6:1)によって精製する。形成されたオイルをエーテル性塩酸で酸性化した後、標記化合物が得られる:41mg(29%)、m.p.:226から229℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.57(s,2H),1.95(d,8H),2.45(d,4H),2.91(m,2H),4.14(m,2H),4.33(m,4H),5.21(m,1H),7.74(t,1H),8.15(t,1H),8.27(dd,1H),8.58(s,1H),9.41(b,2H),9.77(b,2H)。
一般式(I)において、Rは4−メトキシベンゾイル基を表し、Bは式(1)の基を表し、Zは式(A)の基を表す。
一般式(II)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りである。
132mg(0.45mmole)のN−(3−アミノ−1−アダマンチル)−4−メトキシベンズアミドを、実施例2/b.)に記載されるように、25mlのアセトニトリルにおいて、340mg(1.32mmole)のPS−DIEAの存在下、87mg(0.42mmole)の(2S)−1−(クロロアセチル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリルと反応させる。後処理およびクロマトグラフィー精製(クロロホルム−メタノール−25%アンモニア水溶液、9:1:0.1)およびエーテル性塩酸による酸性化の後、標記化合物が得られる:90mg(46%)。M.p.:160−161℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.60(dd,2H),1.85(m,6H),2.14(m,2H),2.30(m,2H),2.38(m,2H),2.87(m,2H),3.79(s,3H),4.17(m,2H),4.26(m,1H),4.47(m,1H),5.21(m,1H),6.95(d,2H),7.71(s,1H),7.77(d,2H),9.41(b,2H),9.02(b,2H)。
一般式(I)において、Rはピリミジン−2−イル基を表し、Bは式(3)の基を表し、Zは式(A)の基を表す。
一般式(V)において、RおよびBは上記で定義された通りであり、Yはtert−ブトキシカルボニル基を表す。
19g(88mmole)の3−ベンジル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オン(J.Med.Chem.、1994、37、2831)、200mlのエタノール、8.78g(126.4mmole)のヒドロキシルアミン塩酸塩、および13mlのピリジンからなる混合物を100℃の油浴において加熱および撹拌し、この後、混合物を蒸発する。残渣に65mlの2.5N水酸化ナトリウム溶液を加え、得られた溶液を120mlの酢酸エチルで3回抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。得られたオイルをカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン−酢酸エチル、9:1〜1:1)によって精製して、11.05g(54%)の白色の結晶性物質を得る。M.p.:92〜95℃。(MH+)=231。
5.4g(17mmole)の(3−ベンジル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)−exo−カルバミン酸tert−ブチルを50mlのメタノールに溶解し、この溶液に1.8gの10%パラジウム担持活性炭を加え、混合物を小加圧下(3〜5atm)で水素化する。触媒をろ過して除き、ろ液を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルおよびn−ヘキサンの混合物から結晶化して、3.85g(96%)の生成物を得る。M.p.、93−94℃。(MH+)=227。
2.32g(10mmole)の3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)−exo−カルバミン酸tert−ブチル、1.15g(10mmole)の2−クロロピリミジン、1.8ml(12mmole)のDBU、および20mlのアセトニトリルからなる混合物を室温で24時間撹拌する。反応混合物を蒸発させ、20mlの水を残渣に加えた後、残渣を10mlのジクロロメタンで3回抽出する。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。残渣を、ジクロロメタンの溶出液を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、1.91g(61%)の白色の結晶性生成物を得る。M.p.、145−146℃。(MH+)=305。
一般式(II)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りである。
204mg(1.0mmole)の3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−exo−アミンおよび208mg(1mmole)の(2S)−1−(クロロアセチル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリルおよび0.25ml(1.8mmole)のトリエチルアミンを、実施例1/g)に記載されるように、アセトニトリル中で反応させる。カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン−メタノール、9:1)による精製、および、n−ヘキサンによる処理の後、白色の結晶性生成物が得られる:200mg(53%)。M.p.:50−52℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.44(td,2H),1.67(m,2H),2.18(s,2H),2.42(br,1H),2.81(m 3H),3.31(m,2H),3.47(m,2H),3.98(m,3H),4.18(m,1H),5.08(dd,1H),6.56(t,1H),8.32(d,2H)。(MH+)=377。
一般式(I)において、Rはピリミジン−2−イル基を表し、Bは式(2)の基を表し、Zは式(A)の基を表す。
一般式(V)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りであり、Yはtert−ブトキシカルボニル基を表す。
工程4/a./(iv)に記載される方法に従って、(3−ベンジル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)−endo−カルバミン酸tert−ブチルの1.0g(3.2mmole)から、脱ベンジル化後、0.71g(98%)の標記生成物が得られる。(MH+)=227。
工程4/a./(v)に記載される方法に従って、2−クロロピリミジンを用いて0.7g(3.1mmole)の3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル−endo−カルバミン酸tert−ブチルから、0.87g(92%)の標記生成物がオイルの形態で得られる。(MH+)=305。
一般式(II)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りである。
工程4/c.)に記載される方法に従って、204mg(1.0mmole)の3−(ピリミジン−2−イル)−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−endo−アミンおよび208mg(1mmole)の(2S)−1−(クロロアセチル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリルから、標記生成物が塩酸塩である塩の形態で得られる。収量:152mg(34%)、m.p.>300℃。1H−NMR(DMSO−d6):1.44(d,2H),1.98(m,2H),2.67(s,2H),2.86−3.00(m4H),4.09−4.21(m,4H),4.38−4.48(m,3H),5.21(dd,1H),6.71(t,1H),8.39(d,2H),9.11(d,2H)。(MH+)=377。
一般式(I)において、Rはピリミジン−2−イル基を表し、Bは式(5)の基を表し、Zは式(A)の基を表す。
一般式(V)において、RおよびBの意味は上記で定義された通りであり、Yはアセチル基を表す。
1.20g(6.6mmole)の(3−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−exo−イル)アセトアミド、0.76g(6.6mmole)の2−クロロピリミジンおよび1.18ml(7.9mmole)のDBUを、還流条件下で8時間にわたってn−ペンタノール中で加熱する。反応混合物を、工程4/a./(v)に記載されるように後処理して、0.89g(52%)の白色の結晶性物質を得る。M.p.:175〜176℃。(MH+)=261。
一般式(II)において、RおよびBは上記で定義された通りである。
工程4/c.)に記載される方法に従って、110mg(0.5mmole)の3−メチル−8−ピリミジン−2−イル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル−exo−アミンおよび104mg(0.5mmole)の(2S)−1−(クロロアセチル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリルから、59mg(30%)の白色の結晶性生成物が単離される。M.p.:169−172℃。1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ0.81(s,3H),1.62−1.73(m,5H),1.80(m,2H),2.18(d,2H),2.79−(m,2H),3.37−3.45(m,2H),4.04(ddd,1H),4.30(ddd,1H),4.55(m,2H),5.09(dd,1H),6.57(t,1H),8.32(d,2H)。(MH+)=391。
Claims (26)
- 一般式(I)の化合物:
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である);または
・p−トルエンスルホニル基
を表す;
・Bは、下記の式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す:
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが、式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す;
・Zが式(A)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが、式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す;
・Zが式(B)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが、式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す;
・Zが式(C)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが、式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す;
・Zが式(D)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが、式(1)、式(2)、式(3)、式(4)または式(5)の基を表す;
・Zが式(E)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが式(1)の基を表す;
・Zが、式(A)、式(B)、式(C)、式(D)または式(E)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが式(2)の基を表す;
・Zが、式(A)、式(B)、式(C)、式(D)または式(E)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが式(3)の基を表す;
・Zが、式(A)、式(B)、式(C)、式(D)または式(E)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが式(4)の基を表す;
・Zが、式(A)、式(B)、式(C)、式(D)または式(E)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、
・窒素を含有する単環式または二環式の芳香族成分、好ましくは、ピリジル成分、ピリダジニル成分、ピリミジニル成分、ピラジニル成分、イミダゾリル成分、ピラゾリル成分、チアゾリル成分、イソチアゾリル成分、オキサゾリル成分、イソオキサゾリル成分、オキサジアゾリル成分、トリアジニル成分、テトラゾリル成分、トリアジニル成分、キノリニル成分、イソキノリニル成分、シンノリニル成分、フタラジニル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、ベンズイミダゾリル成分、インダゾリル成分、ベンゾチアゾリル成分、ベンズイソチアゾリル成分、ベンゾオキサゾリル成分またはベンズイソオキサゾリル成分;これらは、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C2−5アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、カルボキサミド基、シアノ基の基または原子の1つまたは2つによって独立して場合により一置換または二置換されている;または
・C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、C2−5アルキルカルボニル基、C2−5アルコキシカルボニル基、C2−8ジアルキルアミノ基の基の1つまたは2つによって独立して一置換または二置換されているフェニル基;または
・R1a−CH2−基(式中、R1aの意味は、水素、又は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基によって独立して置換されているフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基、フリル基またはp−トリルスルホニル基である);または
・R1aR2−CH基
(式中、R1aの意味は、1つ以上のハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているC1−4アルキル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基、フェニルプロピル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、チエニル基またはフリル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシハロゲノ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基、アミノ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニルカルボニル成分であり、R2は水素またはメチル基を表す);または
・R1b−CO基
(式中、R1bの意味は、C1−4アルキル基、又は、1つ以上のC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、C1−4アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基またはシアノ基により独立して置換されているフェニル成分、ベンジル成分、フェニルエチル成分、フェニルエテニル成分、ナフチル成分、ピリジル成分、キノリル成分、イソキノリル成分、シンノリニル成分、フタラジル成分、キナゾリニル成分、キノキサリニル成分、又は、アミノ基、又は、複素環基[好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チエニル基またはフリル基]である)
を表す;
・Bが式(5)の基を表す;
・Zが、式(A)、式(B)、式(C)、式(D)または式(E)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、請求項1におけるのと同じ意味を有し、
Bが、式(1)、式(2)、式(4)または式(5)の基を表し、
Zが、式(A)、式(B)または式(D)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、請求項1におけるのと同じ意味を有し、
Bが式(1)の基を表し、
Zが、式(A)、式(B)または式(D)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - Rが、請求項1におけるのと同じ意味を有し、
Bが式(2)または式(4)の基を表し、
Zが式(A)の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
ならびに、上記化合物の異性体、塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - 請求項1に記載の一般式(I)の下記の化合物:
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(3−ニトロベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)−4−メトキシベンズアミド
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)exo−アミノアセチル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)endo−アミノアセチル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−メチル−8−ピリミジン−2−イル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イル)exo−アミノアセチル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(4R)−3−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}−1,3−チアゾリジン−4−カルボニトリル
(4S)−3−{N−[3−(ピリミジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}−1,3−オキサゾリジン−4−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(1,2,4−トリアジン−3−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−ピラジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−1−(N−{3−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリル
6−[(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)アミノ]ニコチノニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1−アダマンチル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−[N−(3−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1−アダマンチル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−1−(N−{3−[(1−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−(キノリン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{N−[3−(キノリン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−{N−[3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S,4S)−4−フルオロ−1−{N−[3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル]グリシル}ピロリジン−2−カルボニトリル
(4R)−3−{N−[3−([1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−イルアミノ)−1−アダマンチル)グリシル)−1,3−チアゾリジン−4−カルボニトリル
(2S)−1−(N−{3−[(4−シアノベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)−4,4−ジフルオロピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−アダマンチル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(3−フルオロベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(3,4,5−トリメトキシベンジル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]−1−アダマンチル)グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(ピリダジン−3−イルメチル)アミノ]−1−アダマンチル)グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−{3−[(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アミノ]−1−アダマンチル}グリシル)ピロリジン−2−カルボニトリル
4−クロロ−N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)ベンズアミド
N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)−3−フルオロベンズアミド
(2E)−N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)−3−フェニルアクリルアミド
N−(3−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−1−アダマンチル)チオフェン−2−カルボキサミド
(2S)−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)endo−アミノアセチル)ピロリジン−2−カルボニトリル
(2S)−4,4−ジフルオロ−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
6−(9−{[2−(2−シアノ−(2S)−4,4−ジフルオロピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル]アミノ}−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−3−イル)ピリダジン−3−カルボニトリル
(2S)−1−[N−(3−ピリミジン−2−イル−3−アザビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)グリシル]ピロリジン−2−カルボニトリル
ならびに、これらの塩および溶媒和物、ならびに、これらの塩の溶媒和物。 - 遊離化合物またはこの塩の形態での一般式(I)の化合物(式中、R、BおよびZの意味は請求項1に定義される通りである)またはこの異性体もしくは溶媒和物と、少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤または希釈剤とを含有することを特徴とする医薬組成物。
- 使用される一般式(II)の化合物(式中、Rは請求項1に定義される通りであり、Bは式(I)の基を意味する)が、本明細書の11頁に記載される反応経路を使用して3−ヒドロキシ−1−アミノアダマンタンから出発して調製されることを特徴とする、一般式(I)の化合物(式中、RおよびZの意味は請求項1に定義される通りであり、Bは式(I)の基を意味する)を調製するための方法。
- DPP−IV酵素活性を阻害するために好適であり、従って、DPP−IV酵素濃度に関連づけられる疾患を処置するために好適である医薬組成物を調製するための、一般式(I)の化合物(式中、R、BおよびZの意味は請求項1に定義される通りである)の使用。
- 請求項1に記載される一般式(I)の化合物を、遊離化合物またはこの塩の形態で、治療効果的な量で適用することを特徴とする、DPP−IV酵素を阻害し、DPP−IV酵素濃度に関連づけられる疾患を処置するための方法。
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