JP2005533809A5

JP2005533809A5 -

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Publication number: JP2005533809A5
Application number: JP2004515897A
Authority: JP
Filing date: 2003-06-17
Publication date: 2006-07-06

Claims

以下の構造式により表わされる化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：

ここで：
Ｒ^１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ^７）_２、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）_ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ^２は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ^７）_２、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）_ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ^３は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_２Ｈ、ＯＣＦ_３およびアルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｒ^３は、同一または異なり得、そしてｎ＞１のとき、別個に選択される；
Ｒ^４は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）_ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ^５およびＲ^６は、同一または異なり得、別個に、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）_ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ^７は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２個のＲ^７基は、４個〜７個の炭素原子を有する環を形成でき、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）_ｐで置換されていることを意味する；
Ｌ^１は、−Ｃ（Ｒ^２）_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ（ＯＲ^２））−、−Ｓ（Ｏ_２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ_２−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^２および−ＣＨ（ＮＨＯＲ^２）−からなる群から選択される；
Ｌ^２は、共有結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^２、−Ｓ（Ｏ_２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される；
Ｍは、ヘテロアリール部分である；
ｎは、０〜４である；
ｐは、０〜５である；
Ｘは、同一または異なり得、そしてＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ_３、ＯＨ、ＯＣＦ_２Ｈ、ＯＣＦ_３、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^２および−ＯＳ（Ｏ_２）Ｒ^２からなる群から選択され、ここで、Ｘは、ｐ＞１のとき、別個に選択される；
Ｙは、共有結合、−ＣＨ_２−、−Ｓ（Ｏ_２）−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される；そして
Ｚは、共有結合、−ＣＨ_２−、−Ｓ（Ｏ_２）−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択されるが、以下の条件がある：
Ｌ^２が共有結合のとき、Ｍは、Ｒ^４に直接結合される；
Ｙが共有結合のとき、Ｒ^１は、式Ｉで示した窒素原子に直接結合される；そして
Ｚが共有結合のとき、Ｒ^２は、式Ｉで示した窒素原子に直接結合される、
化合物。
Ｌ^１が、−Ｓ（Ｏ_２）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^２が、−Ｓ（Ｏ_２）−である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、−Ｓ（Ｏ_２）−または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＣＨ_３またはＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なり得、ＨまたはＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
ｎが、０である、請求項１に記載の化合物。
Ｘが、Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
Ｍが、インドリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、アリールおよびピリジニル−Ｎ−オキシドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｚが、共有結合であり、ｎが、０であり、Ｒ^２が、Ｈであり、そしてＲ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｍ、Ｌ^１、Ｌ^２、ｐ、ＹおよびＸが、以下の表で定義されている、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
前記アルキルが、低級アルキルの種々の定義に入る、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含有する、医薬組成物。
さらに、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体を含有する、請求項３１に記載の医薬組成物。
請求項３２に記載の医薬組成物を調製する方法であって、前記式Ｉの１種またはそれ以上の化合物を、前記１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体と接触させる工程を包含する、方法。
患者におけるカンナビノイドＣＢ_２レセプタを刺激するための医薬組成物であって、患者に投与されるために処方された、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物のＣＢ_２レセプタ刺激量を含む、医薬組成物。
癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物であって、患者に投与されるために処方された、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、医薬組成物。
化合物Ｉの量が、治療有効量である、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、緑内障、糖尿病、骨粗鬆症、腎臓虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化肺胞炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、血管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、クローン病、炎症性腸疾患、可逆的気道閉塞、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支炎からなる群から選択される１種またはそれ以上の疾患である、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
さらに、１種またはそれ以上の第二薬剤を含み、該第二薬剤が、同一または異なり得、別個に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤＳ、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬およびＢＲＭからなる群から選択される、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記ＤＭＡＲＤＳが、同一または異なり得、別個に、メトトレキセート、アザチオプトリン、レフルノミド、ペニシリナミン、金塩、ミコフェノール酸モフェチルおよびシクロホスファミドからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記ＮＳＡＩＤＳが、同一または異なり得、別個に、ピロキシカム、ナプロキセン、インドメタシンおよびイブプロフェンからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記ＣＯＸ−１阻害剤が、ピロキシカムである、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記ＣＯＸ−２選択的阻害剤が、レフェコキシブまたはセレコキシブである、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記免疫抑制薬が、同一または異なり得、別個に、ステロイド、シクロスポリン、タクロリムスまたはラパマイシンからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記ＢＲＭが、同一または異なり得、別個に、エタネルセプト、インフリキシマブ、ＩＬ−１アンタゴニスト、抗−ＣＤ４０、抗−ＣＤ２８、ＩＬ−１０および抗−接着分子からなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記抗炎症薬が、同一または異なり得、別個に、ｐ３８キナーゼ阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ケモカイン受容体アンタゴニストおよびサリドマイドからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
さらに、第二薬剤を含み、該第二薬剤が、Ａｎａｐｒｏｘ、Ａｒａｖａ、Ａｒｔｈｒｏｔｅｃ、Ａｚｕｌｆｉｄｉｎｅ、Ａｓｐｉｒｉｎ、Ｃａｔａｆｌａｍ、ＣｅｌｅｓｔｏｎｅＳｏｌｕｓｐａｎ、Ｃｌｉｎｏｒｉｌ、ＣｏｒｔｏｎｅＡｃｅｔａｔｅ、Ｃｕｐｒｉｍｉｎｅ、Ｄａｙｐｒｏ、Ｄｅｃａｄｒｏｎ、Ｄｅｐｅｎ、Ｄｅｐｏ−Ｍｅｄｒｏｌ、Ｄｉｓａｌｃｉｄ、Ｄｏｌｏｂｉｄ、Ｎａｐｒｏｓｙｎ、Ｇｅｎｇｒａｆ、Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｏｎｅ、Ｉｍｕｒａｎ、Ｉｎｄｏｃｉｎ、Ｌｏｄｉｎｅ、Ｍｏｔｒｉｎ、Ｍｙｏｃｈｒｙｓｉｎｅ、Ｎａｌｆｏｎ、Ｎａｐｒｅｌａｎ、Ｎｅｏｒａｌ、Ｏｒｕｄｉｓ、Ｏｒｕｖａｉｌ、Ｐｅｄｉａｐｒｅｄ、Ｐｌａｑｕｅｎｉｌ、Ｐｒｅｌｏｎｅ、Ｒｅｌａｆｅｎ、Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ、Ｔｏｌｅｃｔｉｎ、ＴｒｉｌｉｓａｔｅおよびＶｏｌａｔａｒｅｎからなる群から選択される、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
前記投与が、経口または皮下である、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
多発性硬化症を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物と、１種またはそれ以上の追加薬剤とを含み、該追加薬剤は、同一または異なり得、別個に、インターフェロンＢ１ａ、インターフェロンＢ１ｂおよび酢酸グラチラマーからなる群から選択される、医薬組成物。
癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するキットであって、該キットは、１個またはそれ以上の容器に、患者のカンナビノイドＣＢ_２レセプタを刺激する活性化合物を含有し、１個またはそれ以上の容器に、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体中の請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含有する、
キット。