JP2010521522A5 - - Google Patents

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以下の段落は、本発明の化合物を構成する多様な化学的部分の定義を提供し、より広い定義を提供する定義が明確に記載されない限り、明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって一律に適用されることが意図される。
用語「アルキル」は、単独で又は他の用語と組み合わせて使用される場合、１〜２０個の炭素原子を有する一価アルキル基を意味する、直鎖又は分岐鎖Ｃ1〜Ｃ20アルキルを含む。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、ｎ−ヘプチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、テトラヒドロゲラニル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル及びｎ−エイコサニルなどのような基により例示される。好ましくは、これらには、Ｃ1〜Ｃ9アルキル、より好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル、特に好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキルが含まれ、同様に、それぞれ、１〜９個の炭素原子を有する一価アルキル基、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基及び１〜４個の炭素原子を有する一価アルキル基を意味する。
用語「アルケニル」は、単独で又は他の用語と組み合わせて使用する場合、直鎖又は分岐鎖Ｃ2〜Ｃ20アルケニルを含む。任意の利用可能な位置で任意の利用可能な数の二重結合を有することができ、二重結合の配置は、（Ｅ）又は（Ｚ）配置であることができる。この用語は、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、ゲラニル、１−デセニル、１−テトラデセニル、１−オクタデセニル、９−オクタデセニル、１−エイコセニル及び３，７，１１，１５−テトラメチル−１−ヘキサデセニルなどのような基により例示される。好ましくは、これらには、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、より好ましくはＣ2〜Ｃ6アルケニルが含まれる。これらのうち、特に好ましいものは、ビニル又はエテニル（−ＣＨ＝ＣＨ2）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−メチル−２−ブテニルなどである。
用語「アルキニル」は、単独で又は他の用語と組み合わせて使用する場合、直鎖又は分岐鎖Ｃ2〜Ｃ20アルキニルを含む。任意の利用可能な位置で任意の利用可能な数の三重結合を有することができる。この用語は、エチニル、（−Ｃ≡ＣＨ）、１−プロピニル、２−プロピニル（プロパルギル：−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）、２−ブチニル、２−ペンテン−４−イニルなどのような、２〜２０の炭素数を有し、場合により二重結合を有することができるアルキニル基のような基により例示される。好ましくは、これらには、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、より好ましくはＣ2〜Ｃ6アルキニルなどが含まれる。
用語「ヘテロアルキル」は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキルを意味し、ここで少なくとも１つの炭素が、Ｏ、Ｎ又はＳから選択されるヘテロ原子に代えられており、２メトキシエチルなどが含まれる。
用語「アリール」は、単環（例えば、フェニル）又は多重縮合環（例えば、インデニル、ナフチル）を有する炭素原子６〜１４個の不飽和芳香族炭素環式基を意味する。アリールには、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントレニルなどが含まれる。
用語「アルキルアリール」は、アルキル置換基を有するアリール基を意味し、メチルフェニル、エチルフェニルなどが含まれる。
用語「アリールアルキル」は、アリール置換基を有するアルキル基を意味し、３−フェニルプロパニル、ベンジルなどが含まれる。
用語「ヘテロアリール」は、単環式の芳香族複素環基、又は二環式若しくは三環式縮合環の芳香族複素環基を意味する。芳香族複素環基の特定の例には、場合により置換されているピリジル、ピロリル、ピリミジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジル、ピリド〔３，２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル又はベンゾキノリルが含まれる。
用語「アルキルヘテロアリール」は、アルキル置換基を有するヘテロアリール基を意味し、メチルフリルなどが含まれる。
用語「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール置換基を有するアルキル基を意味し、フリルメチルなどが含まれる。
用語「アルケニルアリール」は、アルケニル置換基を有するアリール基を意味し、ビニルフェニルなどが含まれる。
用語「アリールアルケニル」は、アリール置換基を有するアルケニル基を意味し、フェニルビニルなどが含まれる。
用語「アルケニルヘテロアリール」は、アルケニル置換基を有するヘテロアリール基を意味し、ビニルピリジニルなどが含まれる。
用語「ヘテロアリールアルケニル」は、ヘテロアリール置換基を有するアルケニル基を意味し、ピリジニルビニルなどが含まれる。
用語「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」は、単環（例えば、シクロヘキシル）又は多重縮合環（例えば、ノルボルニル）を有する炭素原子３〜８個の飽和炭素環式基を意味する。Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルには、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが含まれる。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、上記の定義に従ったＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基を意味し、３個までの炭素原子がＯ、Ｓ、ＮＲからなる群より選択されるヘテロ原子に代えられており、ここでＲは、水素又はメチルとして定義されている。ヘテロシクロアルキルには、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが含まれる。
用語「アルキルＣ3〜Ｃ8シクロアルキル」は、アルキル置換基を有するＣ3〜Ｃ8シクロアルキル基を意味し、メチルシクロペンチルなどが含まれる。
用語「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル」は、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル置換基を有するアルキル基を意味し、３−シクロペンチルプロピルなどが含まれる。
用語「アルキルヘテロシクロアルキル」は、アルキル置換基を有するヘテロシクロアルキル基を意味し、４−メチルピペリジニルなどが含まれる。
用語「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロシクロアルキル置換基を有するアルキル基を意味し、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルなどが含まれる。
用語「カルボキシ」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＨを意味する。
用語「カルボキシアルキル」は、カルボキシ置換基を有するアルキル基を意味し、２−カルボキシエチルなどが含まれる。
用語「アシル」は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、ここでＲは、Ｈ、「アルキル」、好ましくは「アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」を含み、アセチルなどが含まれる。
用語「アシルアルキル」は、アシル置換基を有するアルキル基を意味し、２−アセチルエチルなどが含まれる。
用語「アシルアリール」は、アシル置換基を有するアリール基を意味し、２−アセチルフェニルなどが含まれる。
用語「アシルオキシ」は、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒを意味し、ここでＲは、Ｈ、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」を含み、アセチルオキシなどが含まれる。
用語「アシルオキシアルキル」は、アシルオキシ置換基を有するアルキル基を意味し、２−（エチルカルボニルオキシ）エチルなどが含まれる。
用語「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒを意味し、ここでＲは、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」又は「ヘテロアリールアルキル」を含む。好ましいアルコキシ基には、例えば、メトキシ、エトキシ、フェノキシなどが含まれる。
用語「アルコキシアルキル」は、アルコキシ置換基を有するアルキル基を意味し、メトキシエチルなどが含まれる。
用語「アルコキシカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味し、ここでＲは、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアルキル」を含む。
用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、アルコキシカルボニル置換基を有するアルキル基を意味し、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどが含まれる。
用語「「アミノカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ′を意味し、ここでＲ及びＲ′は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、「アリールアルキル」又は「ヘテロアルキル」であり、Ｎ−フェニルカルボニルなどが含まれる。
用語「アミノカルボニルアルキル」は、アミノカルボニル置換基を有するアルキル基を意味し、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチル、Ｎ−エチルアセトアミジル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミジルなどが含まれる。
用語「アシルアミノ」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ′を意味し、ここでＲ及びＲ′は、独立して、Ｈ、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」を含み、アセチルアミノなどが含まれる。
用語「アシルアミノアルキル」は、アシルアミノ置換基を有するアルキル基を意味し、２−（プロピオニルアミノ）エチルなどが含まれる。
用語「ウレイド」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″を意味し、ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、独立して、Ｈ、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」であり、Ｒ′及びＲ″は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、３員〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
用語「ウレイドアルキル」は、ウレイド置換基を有するアルキル基を意味し、２−（Ｎ′−メチルウレイド）エチルなどが含まれる。
用語「カルバメート」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ′を意味し、ここでＲ及びＲ′は、独立して、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アルキルアリール」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」であり、場合により、Ｒは水素であることもできる。
用語「アミノ」は、基−ＮＲＲ′を意味し、ここで、Ｒ及びＲ′は、独立して、Ｈ、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ′は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、３員〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
用語「アミノアルキル」は、アミノ置換基を有するアルキル基を意味し、２−（１−ピロリジニル）エチルなどが含まれる。
用語「アンモニウム」は、正電荷基−Ｎ+ＲＲ′Ｒ″を意味し、ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、独立して、「アルキル」、「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ′は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、３員〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
用語「アンモニウムアルキル」は、アンモニウム置換基を有するアルキル基を意味し、１−エチルピロリジニウムなどが含まれる。
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード原子を意味する。
用語「スルホニルオキシ」は、基−ＯＳＯ2−Ｒを意味し、ここでＲは、「アルキル」、ハロゲンで置換されている「アルキル」、例えば−ＯＳＯ2−ＣＦ3基、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」から選択される。
用語「スルホニルオキシアルキル」は、スルホニルオキシ置換基を有するアルキル基を意味し、２−（メチルスルホニルオキシ）エチルなどが含まれる。
用語「スルホニル」は、基「−ＳＯ2−Ｒ」を意味し、ここでＲは、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アルキル」、ハロゲンで置換されている「アルキル」、例えば−ＳＯ2−ＣＦ3基、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」から選択される。
用語「スルホニルアルキル」は、スルホニル置換基を有するアルキル基を意味し、２−（メチルスルホニル）エチルなどが含まれる。
用語「スルフィニル」は、基「−Ｓ（Ｏ）−Ｒ」を意味し、ここでＲは、「アルキル」、ハロゲンで置換されている「アルキル」、例えば−ＳＯ−ＣＦ3基、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」から選択される。
用語「スルフィニルアルキル」は、スルフィニル置換基を有するアルキル基を意味し、２−（メチルスルフィニル）エチルなどが含まれる。
用語「スルファニル」は、基−Ｓ−Ｒを意味し、ここでＲは、Ｈ、「アルキル」、ハロゲンで置換されている「アルキル」、例えば−Ｓ−ＣＦ3基、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「アルキニルヘテロアリール」、「シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」を含む。好ましいスルファニル基には、メチルスルファニル、エチルスルファニルなどが含まれる。
用語「スルファニルアルキル」は、スルファニル置換基を有するＣ1〜Ｃ5アルキル基を意味し、２−（エチルスルファニル）エチルなどが含まれる。
用語「スルホニルアミノ」は、基−ＮＲＳＯ2−Ｒ′を意味し、ここでＲ及びＲ′は、独立して、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」である。
用語「スルホニルアミノアルキル」は、スルホニルアミノ置換基を有するアルキル基を意味し、２−（エチルスルホニルアミノ）エチルなどが含まれる。
用語「アミノスルホニル」は、基−ＳＯ2−ＮＲＲ′を意味し、ここで、Ｒ及びＲ′は、独立して、Ｈ、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、「アリールアルケニル」、「ヘテロアリールアルケニル」、「アリールアルキニル」、「ヘテロアリールアルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキルアルキル」であり、Ｒ及びＲ′は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、３員〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。アミノスルホニル基には、シクロヘキシルアミノスルホニル、ピペリジニルスルホニルなどが含まれる。
用語「アミノスルホニルアルキル」は、アミノスルホニル置換基を有するアルキル基を意味し、２−（シクロヘキシルアミノスルホニル）エチルなどが含まれる。
個別の置換基の定義により制約されない限り、用語「置換基」は、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」、「アルキルシクロアルキル」、「アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アミノスルホニル」、「アンモニウム」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「アルコキシカルボニル」、「カルバメート」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「トリハロメチル」、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどから選択される１〜５つの置換基で置換されている基を意味する。
用語「薬学的に許容される塩又は錯体」は、式（Ｉ）の下記に特定されている化合物の塩又は錯体を意味する。そのような塩の例には、式（Ｉ）の化合物と、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム若しくはリチウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム若しくはマグネシウム）からなる群より選択されるもののような金属カチオンの水酸化物、炭酸塩若しくは重炭酸塩のような有機若しくは無機塩基との反応、又は有機第一級、第二級若しくは第三級アルキルアミンとの反応により形成される塩基付加塩が挙げられるが、これらに限定されない。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−グルカミン、Ｎ，Ｎ′−ビス（フェニルメチル）−１，２−エタンジアミン、トロメタミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルモルホリン、プロカミン、ピペリジン、ピペラジンなどから誘導されるアミン塩が考慮され、本発明の範囲内である。
分取ＨＰＬＣ精製は、Prep Nova-Pak（登録商標）HR C18、６μm、６０Å、４０×３０mm（最大１００mg）又はXTerra（登録商標）Prep MS C8、１０μm、５０×３００mm（最大１ｇ）のカラムを備えたＨＰＬＣ Waters Prep LC 4000 Systemで実施する。全ての精製は、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ ０．０９％ＴＦＡの勾配；ＵＶ検出２５４nm及び２２０nm；流速２０mL/min（最大５０mg）で実施する。ＴＬＣ分析は、Merck Precoated 60 F254プレートで実施する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製は、溶離剤としてシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ混合物を使用して、ＳｉＯ2支持体で実施する。

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2010521522
     〔式中、Ｇ1は、Ｈ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキルアルキル、場合により置換されているアリールアルキル及び場合により置換されているヘテロアリールアルキルから選択され；
    Ｇ2は、Ｈ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアルキルアリール、場合により置換されているアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアルキルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているアルケニルアリール、場合により置換されているアリールアルケニル、場合により置換されているアルケニルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアルキルＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、場合により置換されているアルキルヘテロシクロアルキル及び場合により置換されているヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；
    Ｇ3は、Ｈ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアルキルアリール、場合により置換されているアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアルキルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているアルケニルアリール、場合により置換されているアリールアルケニル、場合により置換されているアルケニルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアルキルＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、場合により置換されているアルキルヘテロシクロアルキル及び場合により置換されているヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；
    Ｇ4は、Ｈ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアルキルアリール、場合により置換されているアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアルキルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているアルケニルアリール、場合により置換されているアリールアルケニル、場合により置換されているアルケニルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアルキルＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、場合により置換されているアルキルヘテロシクロアルキル及び場合により置換されているヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；
    Ｇ5は、Ｈ、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル、場合により置換されているアルキニル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアルキルアリール、場合により置換されているアリールアルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているアルキルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルキル、場合により置換されているアルケニルアリール、場合により置換されているアリールアルケニル、場合により置換されているアルケニルヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているヘテロシクロアルキル、場合により置換されているアルキルＣ3〜Ｃ8シクロアルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキル、場合により置換されているアルキルヘテロシクロアルキル及び場合により置換されているヘテロシクロアルキルアルキルから選択される〕で示される、薬剤としての使用のための、ピラゾロピリジン誘導体、並びにその薬学的に許容される塩。
  2. Ｇ1がＨである、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体。
  3. Ｇ1が、場合により置換されているアリールアルキル及び場合により置換されているヘテロアリールアルキルから選択される、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体。
  4. Ｇ1が場合により置換されているアルキルである、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体。
  5. Ｇ2が、場合により置換されているアリール及び場合により置換されているヘテロアリールから選択される、請求項１〜４のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  6. Ｇ3がＨである、請求項１〜５のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  7. Ｇ3が場合により置換されているアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  8. Ｇ3が場合により置換されているアリールである、請求項１〜５のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  9. Ｇ4が、場合により置換されているアルキル、場合により置換されているアルケニル及び場合により置換されているアルキニルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  10. Ｇ4が、場合により置換されているアリールアルキル及び場合により置換されているヘテロアリールアルキルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  11. Ｇ4が、場合により置換されているヘテロシクロアルキルアルキル及び場合により置換されているＣ3〜Ｃ8シクロアルキルアルキルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  12. Ｇ4が場合により置換されているヘテロシクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  13. Ｇ5がＨである、請求項１〜１２のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  14. 以下の群：
    ４−メチル−２−フェニル−５−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル〕−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−（フラン−２−イルメチル）−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−｛〔２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−３，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−５−イル〕メチル｝安息香酸；
    ４−メチル−２−フェニル−５−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−メチル−２−フェニル−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル〕−２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−５−（２−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−〔２−（４−メトキシフェニル）エチル〕−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−５−〔２−（４−ヘキサノイルピペラジン−１−イル）エチル〕−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−ベンジル−５−（フラン−２−イルメチル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル〕−４−メチル−１−（３−メチルベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    １−（４−フルオロベンジル）−５−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル〕−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    １−（２−クロロベンジル）−４−メチル−５−〔３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル〕−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−ベンジル−４−メチル−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    １−（４−クロロベンジル）−５−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−ベンジル−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−ベンジル−２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−ベンジル−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−ベンジル−４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−１−（３−メチルベンジル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−１−（４−メチルベンジル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４−メチル−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−（４−ブロモベンジル）−４−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−〔２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−３，６−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−１−イル〕−Ｎ−フェニルアセトアミド；
    ４−メチル−２−フェニル−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル〕−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−メチル−５−モルホリン−４−イル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−１−（２−クロロベンジル）−４−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−ベンジル−４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−５−モルホリン−４−イル−２−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−〔１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−４−イル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２，４−ジフェニル−５−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（２−クロロフェニル）−４−エチル−５−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；及び
    ４−エチル−２−（２−メトキシフェニル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン
    から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項記載のピラゾロピリジン誘導体。
  15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの誘導体と、その薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含有する医薬組成物。
  16. 心血管障害、呼吸障害、代謝障害、皮膚の障害、骨の障害、神経炎症性及び／若しくは神経変性障害、腎疾患、生殖障害、糖尿病性白内障を含む白内障、白内障手術後のレンズの再不透明化、糖尿病性又は他の形態の網膜症から選択される眼及び／若しくはレンズに影響する疾患、及び／又は老人性難聴、耳鳴、メニエール病及び他の平衡の問題、卵形嚢結石症、前庭性偏頭痛、並びに騒音誘発性難聴及び薬剤誘発性難聴（聴器毒性）から選択される内耳に影響する状態、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性全身障害、敗血症性、出血性及びアナフィラキシー性ショック、胃腸系の疾患若しくは障害から選択される疾患又は状態の治療又は予防に使用される、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4及びＧ5が請求項１〜１５のいずれか１項に定義されているとおりである式（Ｉ）のピラゾロピリジン誘導体、並びにその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
  17. 式（Ｉ）：
    Figure 2010521522
     〔式中、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4及びＧ5が以下の群：
    ５−ベンジル−４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−エチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
    ４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン；及び
    ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−エチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ〔４，３−ｃ〕ピリジン−３，６（２Ｈ，５Ｈ）−ジオン
    から選択される〕で示される、請求項１〜１６のいずれか１項に定義されているとおりであるピラゾロピリジン誘導体、並びにその薬学的に許容される塩。
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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2002835A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2166008A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
US20120141461A1 (en) * 2009-07-17 2012-06-07 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for diagnosing and treating fibrotic disorders
EP2305679A1 (en) * 2009-09-28 2011-04-06 GenKyoTex SA Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
JP5799024B2 (ja) * 2009-12-18 2015-10-21 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ 新規化合物
EP2361912A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2361911A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
WO2012173952A1 (en) 2011-06-13 2012-12-20 Emory University Piperazine derivatives, compositions, and uses related thereto
GB2494679A (en) * 2011-09-15 2013-03-20 Univ Jw Goethe Frankfurt Main Treatment of neuropathic pain and nerve injury by Nox4 inhibition
EP2591782A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-15 Johann Wolfgang Goethe-Universität Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof
US9688960B2 (en) 2013-03-14 2017-06-27 Eastern Virginia Medical School Methods of preserving and protecting pancreatic beta cells and treating or preventing diabetes by inhibiting NOX-1
EP2857399A1 (en) 2013-10-03 2015-04-08 GenKyoTex SA Compounds useful for the treatment of PDE5 inhibitor-poorly responsive erectile dysfunction
EP3098220A1 (en) 2015-05-28 2016-11-30 GenKyoTex SA Process for the preparation of a nadph oxidase inhibitor and its polymorphs and uses thereof
KR20180014832A (ko) * 2015-06-22 2018-02-09 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Nadph 옥시다제 4 억제제
CN109562160B (zh) * 2016-05-10 2022-07-29 乔治亚州立大学研究基金会股份有限公司 用于治疗rsv的双环稠合的吡唑衍生物
WO2017196970A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 Georgia State University Research Foundation, Inc. Heterocyclic derivatives for the thratment of rsv
ES2927104T3 (es) 2016-09-09 2022-11-02 Incyte Corp Derivados de pirazolopiridina como moduladores de HPK1 y usos de los mismos para el tratamiento del cáncer
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
WO2018049152A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
US20180228786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-16 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
WO2018203298A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Substituted bicyclic heterocyclic compounds as nadph oxidase inhibitors
US11236053B2 (en) 2017-07-26 2022-02-01 Emory University NADPH oxidase inhibitors and uses thereof
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
EP3479843A1 (en) 2017-11-01 2019-05-08 GenKyoTex Suisse SA Use of nox inhibitors for treatment of cancer
SI3755703T1 (sl) 2018-02-20 2022-11-30 Incyte Corporation N-(fenil)-2-(fenil)pirimidin-4-karboksamidni derivati in sorodne spojine kot zaviralci HPK1 za zravljenje raka
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
CN109846900B (zh) * 2018-05-25 2021-07-23 四川大学 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸在制备抗病毒药物中的用途
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
CN112673007A (zh) * 2018-09-11 2021-04-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗自身免疫性疾病的吡唑并吡啶胺化合物
TW202028207A (zh) 2018-09-25 2020-08-01 美商英塞特公司 吡唑并嘧啶化合物及其用途
EP4010338A1 (en) 2019-08-06 2022-06-15 Incyte Corporation Solid forms of an hpk1 inhibitor
US11896719B2 (en) 2022-01-24 2024-02-13 Calliditas Therapeutics Ab Pharmaceutical compositions

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3931407A (en) * 1973-03-01 1976-01-06 American Hoechst Corporation Method of treatment with and compositions containing condensed pyrroles bearing an N-phenyl substituent
DE3728278A1 (de) 1986-12-17 1988-06-23 Bayer Ag Herbizide und fungizide mittel auf basis von substituierten pyrazolin-5-on derivaten
DE19518082A1 (de) * 1995-05-17 1996-11-21 Merck Patent Gmbh 4(-Arylaminomethylen)-2,4-dihydropyrazol-3-one
US5763496A (en) 1995-11-27 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors
TW432073B (en) 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
WO1998037068A1 (en) * 1997-02-21 1998-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents
IL144468A0 (en) 2000-07-27 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues for improvement of functional health status
US7902179B2 (en) 2001-04-26 2011-03-08 Ajinomoto Co., Inc. Heterocyclic compounds
EP1291017A3 (en) 2001-09-10 2003-07-02 Warner-Lambert Company Use of statins to inhibit formation of osteoclasts
AU2003227437A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Shionogi And Co., Ltd. PYRAZOLO(1,5-a)PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
AU2003267980A1 (en) 2002-07-03 2004-01-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted heteroaryl and heterocyclic compounds useful in treating inflammatory disorders
CA2517416A1 (en) 2003-02-28 2004-09-10 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Therapeutic compositions
JPWO2004089412A1 (ja) 2003-04-08 2006-07-06 三菱ウェルファーマ株式会社 特異的ｎａｄ（ｐ）ｈオキシダーゼ抑制剤
TW200533356A (en) 2004-02-24 2005-10-16 Mitsubishi Pharma Corp Fused pyridazine derivatives
WO2006041874A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Myriad Genetics, Inc. Compounds for alzheimer's disease
FR2882654B1 (fr) 2005-03-01 2007-04-27 Servier Lab Utilisation de derives de la diosmetine pour le traitement et la prevention des pathologies thrombotiques
US7759337B2 (en) 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
CA2607901C (en) 2005-06-13 2016-08-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating degenerative bone disorders using a syk inhibitory 2,4-pyrimidinediamine
US20070014739A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Eldridge Gary R Compositions and methods for controlling biofilms and bacterial infections
DE102005048897A1 (de) * 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diacylindazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
US20090099179A1 (en) * 2006-04-04 2009-04-16 Myriad Genetics, Incorporated Compounds for diseases and disorders
EP2002835A1 (en) 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
WO2009072643A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound and use thereof
US20090163452A1 (en) 2007-12-20 2009-06-25 Schwartz Janice B Compositions and methods for lowering serum cholesterol
FR2929276B1 (fr) 2008-04-01 2010-04-23 Servier Lab Nouveaux derives de diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP2166010A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2166008A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2305679A1 (en) 2009-09-28 2011-04-06 GenKyoTex SA Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
US20120329764A1 (en) 2010-01-08 2012-12-27 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the treatment of migraine headaches
EP2361912A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2361911A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2591782A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Johann Wolfgang Goethe-Universität Nadph oxidase 4 inhibitors and use thereof

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