JP5080241B2 - Jnk阻害剤およびスクロスポリンを含んでなる組成物 - Google Patents
Jnk阻害剤およびスクロスポリンを含んでなる組成物 Download PDFInfo
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Description
哺乳類細胞は、シグナリングカスケードを活性化することにより、いくつかの細胞外刺激に対して応答するが、それらは種々のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPKs)によって仲介される。上流刺激に対するそれらの応答の差異にもかかわらず、MAPキナーゼカスケードは、類似した様式で組織化され、MAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAPKKKまたはMEKK)、MAPキナーゼキナーゼ(MAPKKまたはMKK)、およびMAPキナーゼ(MAPK)からなる。MAPキナーゼは広範なキナーゼのファミリーであり、「ストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPKs)」としても知られるc−Jun N末端キナーゼ(JNKs)、ならびに細胞外シグナル調節キナーゼ(ERKs)およびp38MAPキナーゼを含む。これら3つのMAPキナーゼサブファミリーの各々は、外部刺激によってトリガーされる情報を伝達する、少なくとも3つの、異なるがしかし平行した経路に含まれる。JNKシグナリング経路は、化学毒素、放射線、低酸素、および浸透圧ショックといった環境ストレスに対する細胞の暴露により、ならびに成長因子または腫瘍壊死因子アルファ(TNF−α)またはインターロイキン−1ベータ(IL−1β)といった前炎症性サイトカインによる細胞の処理により活性化される。
シクロスポリン誘導体は、11個のアミノ酸からなる、環状ポリペプチドのクラスを構成しており、真菌種トリポクラジウム・インフラツム・ガムス(Tolypocladium inflatum Gams)により二次代謝産物として産生される。それらは、免疫適格リンパ球、特にTリンパ球を、細胞周期のG0またはG1期において可逆的に阻害することが観察されてきた。シクロスポリン誘導体はまた、リンホカインの産生および放出を可逆的に阻害することが観察されている(16)。数多くのシクロスポリン誘導体が知られているが、シクロスポリンAが最も広く使用されている。シクロスポリンAの抑制効果は、T細胞介在性の活性化事象の阻害に関係づけられている。この抑制はシクロスポリンの、偏在する細胞内タンパク質、シクロフィリンに対する結合によって達成される。この複合体は、次に、酵素カルシニューリンのカルシウム−およびカルモジュリン−依存性セリン−スレオニンホスファターゼ活性を阻害する。カルシニューリンの阻害は、T細胞活性化の間に、サイトカイン遺伝子(IL−2、IFN−[ガンマ]、IL−4、およびGM−CSF)の誘導に必要な、NFA Tp/cおよびNF−[カッパ]Bのような転写因子の活性化を阻害する。シクロスポリンはまた、インビトロにおけるTヘルパー細胞によるリンホカイン産生を阻害し、かつ胸腺におけるCD8およびCD4細胞の発生を阻止する(16)。シクロスポリンのインビトロにおける他の特性は、IL−2産生Tリンパ球および細胞毒性Tリンパ球の阻害、活性化されたT細胞により放出されたIL−2の阻害、アロ抗原および外来性リンホカインへの応答における休止期Tリンパ球の阻害、IL−1産生の阻害、およびIL−2産生Tリンパ球のマイトジェン活性化の阻害を含む(16)。
「C2−C6−アルキニルヘテロアリール」、「C1−C6−アルキルシクロアルキル」、「C1−C6−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
Gは未置換または置換されたピリミジニル基である。
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2,6−ジメトキシ−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1H−イミダゾール−5−イル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(1−ピペラジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−ベンジル−1−ピペラジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−モルホリニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{4[2−(4−モルホリニル)エチル]−1−ピペラジニル}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(ベンジルオキシ)−1−ピペリジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(プロピルアミノ)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(1−ピロリジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−フェニルエチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ピリジニルメチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(2−ピラジニル)−1−ピペラジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(2−ピリミジニル)−1−ピペラジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−ピリジニル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(5−ブロモ−2−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{メチル[3−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
tert−ブチル({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)アセテート
{2−[(3−アミノプロピル)アミノ]ピリミジン−4−イル}(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
{2−[(2−アミノエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
イソプロピル3−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)プロパノエート
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
tert−ブチル4−[2−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]フェニルカルバメート
(2−{[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−メトキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(2−フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−クロロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−メトキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−メチルフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−フェノキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(2−フェノキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−[1,1′−ビフェニル]−4−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−{4−[ヒドロキシ(オキソ)アミノ]フェニル}エチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(1H−ピラゾールー1−イル)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
4−[2−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]ベンゼンスルホンアミド
{2−[(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}[5−(トリフルオロメチル)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(1H−テトラアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ベンジルオキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ピリジン−2−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(3−ピリジン−2−イルプロポキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−([1,1′−ビフェニル]−3−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3,4,5−トリメトキシベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3,4−ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(1−オキシピリジン−3−イル)メトキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]オキシ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(4−ピリジン−2−イルベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[4−(ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]オキシ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−メトキシフェノキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−ブトキシフェノキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
{2−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェノキシ]ピリミジン−4−イル}(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
[2−(4−メトキシフェノキシ)ピリミジン−4−イル][5−(トリフルオロメチル)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アセトニトリル
N−[2−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−4−クロロベンズアミド
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({4−[(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[4−(ピペラジン−1−イルメチル)ベンジル]オキシ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({4−[(4−ホルミルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
[2−({4−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−{2−[4−(4−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンジルオキシ]−ピリミジン−4−イル}−アセトニトリル
4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル
2−[4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−アセトアミド
(2−{4−[4−(2−アミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンジルオキシ}−ピリミジン−4−イル)(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−アセトニトリル
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−(2−{4−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンジルオキシ}−ピリミジン−4−イル)−アセトニトリル
4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−{2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンジルオキシ]−ピリミジン−4−イル}−ピリミジン−アセトニトリル
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−(2−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンジルオキシ}−ピリミジン−4−イル)−アセトニトリル。
4−クロロ−N−[5−(ピペラジン−1−スルホニル)−チオフェン−2−イル−メチル]−ベンズアミド
4−クロロ−N−{5−[4−(3−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピペリジン−1−スルホニル]−チオフェン−2−イルメチル}−ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{2−ニトロフェニル}ピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{4−ニトロフェニル}ピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−フロイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ピリジン−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−チエン−2−イルエチル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(シクロヘキシルメチル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−({5−[(4−ベンジルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−フェニルエチル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−フルオロベンジル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−ピペリジン−1−イルプロピル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{4−クロロ−2−ニトロフェニル}ピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(6−メチルピペリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−({5−[(4−ベンゾイルピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−({5−[(4−ベンジルピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]dec−8−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[ヒドロキシ(ジフェニル)メチル]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−シアノピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{5−ニトロピリジン−2−イル}ピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2,4−ジフルオロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
メチル5−{4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−7−(トリフルオロメチル)チエノ[3,2−b]ピリジン−3−カルボキシレート
エチル2−{4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−5−シアノ−6−メチル二コチネート
4−クロロ−N−{[5−({4−[5−シアノ−4,6−ビス(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
tert−ブチル4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペラジン−1−カルボキシレート
2−{4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−8−エチル−5−オキソ−5,8−ジヒドロピリド[2,3−d]ピリミジン−6−カルボン酸
7−{4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−1−エチル−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ[1,8]ナフチリジン−3−カルボン酸
7−{4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペラジン−1−イル}−1−エチル−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−3−カルボン酸
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−2−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2E)−3−フェニルプロプ−2−エニル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−フェニルプロピル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(4−tert−ブチルベンジル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(5−シアノピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
tert−ブチル1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イルカルバメート
4−クロロ−N−({5−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(1−ナフチル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3,4−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[(1R,4R)−5−ベンジル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]へプト−2−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
N−[(5−{[4−(ベンジルオキシ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−クロロジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−(4−クロロフェニル)−2−(5−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)アセトアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−ヒドロキシピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(4−アセチルフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[(2−tert−ブチル−1H−インドール−5−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(フェニルアセチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(6−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2H−1,2,3−ベンゾチアゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−クロロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−フェノキシピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({4−[ベンジル(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(5−チエン−2−イル−1H−ピラゾール−3−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2,3,4,5,6−ペンタメチルベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(フェニルアセチル)−1,4−ジアゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−({5−[(4−アニリノピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−フェニルエチル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−ヘプチルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−オクチルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
2−(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)−N−(4−クロロフェニル)アセトアミド
2−{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイルフェニル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−2H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボン酸
4−クロロ−N−[(5−{[4−(5−クロロ−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
メチル1−{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキシレート
メチル1−{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−6−カルボキシレート
メチル2−{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−2H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキシレート
4−クロロ−N−[(5−{[4−(6−クロロ−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[5−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−[(5−{[4−(7−アザ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
1−{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−6−カルボン酸
N−[(5−{[4−(2−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{6−ニトロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{5−ニトロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−プロピルアミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(ジメチルアミノ)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
メチル3−({1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]−メチル}チエン−2−イル)スルホニル]−ピペリジン−4−イル}−アミノ)−ベンゾエート
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルファニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{3−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−({1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}チエン−2−イル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}アミノ)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[2−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{2−ニトロ−4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{2−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(1,3−ジチオラン−2−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[アミノ(イミノ)メチル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{3−[(2−ヒドロキシエチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルファニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−トルイジノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(1,3−オキサゾール−5−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−tert−ブチルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−プロピルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[2,2−ジオキシド−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾチエン−5−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−({3−ニトロピリジン−2−イル}アミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[(3−アミノピリジン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
N−[(5−{[4−([1,1′−ビフェニル]−3−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−ベンジルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(モルホリン−4−イルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−シクロヘキシル−4−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−エチルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(アミノスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(キノリン−5−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(キノリン−8−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−プロピルフェノキシ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2E)−3−フェニルプロプ−2−エノイル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{4−ニトロペンゾイル}ピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−({5−[(4−ベンゾイルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]ピペラジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−フルオロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2,6−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−フルオロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−ナフトイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(1−ナフトイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{2−ニトロベンゾイル}ピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ピリジン−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,1,3−ベンズオキサジアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2,4−ジフルオロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2,6−ジクロロベンゾイル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−ヘプタノイルピペラジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,4−ジフルオロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,4−ジフルオロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(3−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(ジメチルアミノ)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルファニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(アミノスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
メチル3−{[1−({5−[({3−ニトロベンゾイル}アミノ)メチル]−チエン−2−イル}スルホニル)−ピペリジン−4−イル]アミノ}ベンゾエート
N−{[5−({4−[3−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(2−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[2−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−ニトロ−N−({5−[(4−{2−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(4−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−ニトロ−N−({5−[(4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(ジメチルアミノ)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−[(5−{[4−(3−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルファニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(アミノスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−ニトロベンズアミド
3−{[1−({5−[({4−ニトロベンゾイル}アミノ)メチル]チエン−2−イル}スルホニル)ピペリジン−4−イル]アミノ}ベンズアミド
3−{[1−({5−[({4−ニトロベンゾイル}アミノ)メチル]チエン−2−イル}スルホニル)ピペリジン−4−イル]アミノ}ベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{3−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[2−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{2−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(4−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−ニトロベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(1,3−ジチオラン−2−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[アミノ(イミノ)メチル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[(2−ヒドロキシエチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[(2−ヒドロキシエチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−アニリノピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[アミノ(イミノ)メチル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルファニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルファニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−({3−ニトロピリジン−2−イル}アミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[(2,2−ジオキシド−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾチエン−5−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(2−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−tert−ブチルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(1,3−オキサゾール−5−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(2−フェニルエチル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−({5−[(4−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−([1,1′−ビフェニル]−3−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−ベンジルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(モルホリン−4−イルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(3−プロピルフェノキシ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−ニトロ−N−[(5−{[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−ニトロ−N−[(5−{[4−({3−ニトロピリジン−2−イル}アミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−[(5−{[4−(2−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−ニトロ−N−[(5−{[4−(4−プロピルイアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−tert−ブチルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(1,3−オキサゾール−5−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−ニトロ−N−[(5−{[4−(2−フェニルエチル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−({5−[(4−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−4−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−([1,1′−ビフェニル]−3−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−ニトロベンズアミド
4−ニトロ−N−{[5−({4−[3−(モルホリン−4−イルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2−アミノアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[(3−アミノピリジン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−{2−ニトロ−4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(3−フェニルピロピル)ピペラジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−ニトロ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−シクロヘキシル−4−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[(ブチルアミノ)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−ニトロベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−ニトロ−N−[(5−{[4−(3−プロピルフェノキシ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,4−ジフルオロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−ニトロベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,4−ジフルオロベンゾイル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
2−ヒドロキシ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−2−ヒドロキシベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(1,3−ジチオラン−2−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ニトロベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(3−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(ジメチルアミノ)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(3−プロピオニルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルファニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(アミノスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
メチル3−({1−[(5−{[(3−メトキシベンゾイル)アミノ]−メチル}チエン−2−イル)スルホニル]−ピペリジン−4−イル}−アミノ)−ベンゾエート
N−{[5−({4−[3−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(2−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−({5−[(4−{3−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{2−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(1,3−ジチオラン−2−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(4−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[アミノ(イミノ)メチル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[(2−ヒドロキシエチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルファニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(4−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルファニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルファニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(2−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(ピリミジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[(3−アミノピリジン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(2,2−ジオキシド−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾチエン−5−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(2−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(4−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−tert−ブチルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[3−(1,3−オキサゾール−5−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−[(5−{[4−([1,1′−ビフェニル]−3−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[3−(モルホリン−4−イルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(2−フェニルエチル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−ベンジルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(3−フェニルプロピル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{4−[(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−シクロヘキシル−4−ヒドロキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[(ブチルアミノ)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(3−エチルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボキサミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3,4−ジヒドロキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ピリジン−2−カルボキサミド
N−[(5−{[4−(ヘキシルオキシ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−ヘプタノイルピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−プロピルアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−2−フリル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−2−フリル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(3−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−2−フリル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(ジメチルアミノ)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[3−(メチルスルファニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[3−(アミノスルホニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}−4−クロロベンズアミド
メチル3−({1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−フリル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−アミノ)ベンゾエート
3−({1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−フリル)スルホニル]ピペリジン−4−イル}−アミノ)ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{3−ニトロアニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]−2−フリル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(2−メトキシアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−2−フリル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[2−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(4−クロロアニリノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−2−フリル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]−2−フリル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({4−[4−(アミノカルボニル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[4−(1,3−ジチオラン−2−イル)アニリノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチル}ベンズアミド
N−({5−[(4−{3−[アミノ(イミノ)メチル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]−2−フリル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]−2−フリル}メチル)ベンズアミド
N−({5−[(4−アニリノピペリジン−1−イル)スルホニル]−2−フリル}メチル)−4−クロロベンズアミド
4−ニトロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]2−フリル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}アゼパン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
5−{[(3−メトキシベンゾイル)アミノ]メチル}−2−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チオフェン−3−カルボン酸
5−{[(3−メトキシベンゾイル)アミノ]メチル}−2−{[4−(オクチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チオフェン−3−カルボン酸
N−(2−ヒドロキシエチル)−5−{[(3−メトキシベンゾイル)アミノ]メチル}−2−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド
N−({4−(ヒドラジノカルボニル)−5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}−ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
5−{[(3−メトキシベンゾイル)アミノ]メチル}−2−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド
N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−5−{[(3−メトキシベンゾイル)アミノ]メチル}−2−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チオフェン−3−カルボキサミド
N−({4−(ヒドロキシメチル)−5−[(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−トリフルオロメチルベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(1,3−チアゾール−2−イルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ペンチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ブチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ドデシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−シクロヘキシルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({4−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−プロポキシエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(1−アダマンチルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−エチルヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(オクチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ヘプチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(オクチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(ペンチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ブチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(ドデシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]へプト−2−イルアミノア]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−プロポキシエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(1−アダマンチルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(3,3−ジエトキシプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(2−エチルヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(ヘプチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(オクチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(ペンチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ブチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[4−(ドデシルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(2−シクロヘキシルエチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[(1R)−1−シクロヘキシルエチル]アミノ}アゼパン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(1−アダマンチルメチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(2−エチルヘキシル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]アミノ}アゼパン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ヘプチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(オクチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ブチルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ドデシルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−シクロヘキシルエチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−プロポキシエチル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−エチルヘキシル)アミノ]アゼパン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)アゼパン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−({2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{[(1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(1−ナフチルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−フェニルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−({5−[(4−{[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(3−フェニルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(ノニルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−(デシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−{[5−({4−[(2−[1,1′−ビフェニル]−4−イルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[([1,1′−ビフェニル]−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2−チエン−2−イルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−({4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル}アミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(キノリン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[([1,1′−ビフェニル]−4−イルメチル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(2−{[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}エチル}アミノ]−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル}メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−(プロピルアミノ)−1−ピペラジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−({4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
メチル[{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−4−ピペリジニル}(ヘキシル)アミノ]アセテート
tert−ブチル[{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−4−ピペリジニル}(ヘキシル)アミノ]アセテート
[{1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−4−ピペリジニル}(ヘキシル)アミノ]酢酸
N−[(5−{[3−(ヘプチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[3−(オクチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[3−(ペンチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[3−(ブチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[3−(ドデシルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({3−[(2−シクロヘキシルエチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({3−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({3−[(2−プロポキシエチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({3−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({3−[(1−アダマンチルメチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({3−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({3−[(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({3−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({3−[(2−エチルヘキシル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−[(5−{[3−(ヘキシルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[3−(ヘキシルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[3−(ペンチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[3−(ブチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({3−[(2−シクロヘキシルエチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({3−[(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イルアミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(3−{[(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]アミノ}ピロリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−{[5−({3−[(1−アダマンチルメチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({3−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({3−[(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({3−[(2−エチルヘキシル)アミノ]ピロリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[3−(オクチルアミノ)ピロリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
メチル(2S)−1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−4−(ヘキシルアミノ)−2−ピロリジンカルボキシレート
3−メトキシ−N−{[5({4−[(ペンチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5({4−[2−(ブチルアミノ)エチル]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5({4−[(4−ブチルアミノ)メチル]ピペリジン−1−イル}スルホニル)2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[ヘキシル(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(シクロヘキシルメチル)(ヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[ベンジル(ヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[ヘキシル(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[ヘキシル(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[ブチル(ヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[ヘキシル(3−フェニルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[ヘキシル(2−フェニルエチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[[(5−ブロモ−2−フリル)メチル]アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−4−クロロベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{メチル[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(3−クロロベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−プロピルベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)ベンズアミド
N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}ピペリジン−1−イル)スルホニル]チエン−2−イル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(2,3,4,5,6−ペンタメチルベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−プロポキシベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−ブトキシベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−メトキシベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−tert−ブチルベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(3−エトキシベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−フェノキシベンジル)アミノ]ピペリジン−1−イル}スルホニル)チエン−2−イル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−({4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]ベンジル}アミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{[4−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
N−({5−[(4−{[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[2,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[4−(エチルスルファニル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)メチル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−ヨードベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[4−(ベンジルオキシ)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(メシチルメチル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−クロロベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−エチルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−ペンチルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−({1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
3−メトキシ−N−{[5−({4−[(4−メチルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−イソプロピルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−イソブチルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−({5−[(4−{[(1−ヒドロキシ−1ラムダ〜5〜−ピリジン−4−イル)メチル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルメチル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−({4−[(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルメチル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(4−プロピルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[4−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(4−プロポキシベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(4−キノリニルメチル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
N−{[5−({4−[(4−tert−ブチルベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}−4−クロロベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({4−[(4−フェノキシベンジル)アミノ]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−({4−[(トリフルオロメチル)スルファニル]ベンジル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
3−メトキシ−N−({5−[(4−{[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−({6−[(トリフルオロメチル)−3−ピリジニル]ベンジル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ベンジルアミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
3−メトキシ−N−[(5−{[4−({1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロピル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−({1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−({1−メチル−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[2−({[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}メチル)−1−ピロリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[(3R)−3−({[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}メチル)ピロリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(3−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({3−[(ヘキシルアミノ)メチル]−1−ピペリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−({5−[(3−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピロリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
4−クロロ−N−{[5−({(3R)−3−[(ヘキシルアミノ)メチル]ピロリジニル}スルホニル)−2−チエニル]メチル}ベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[3−({[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}メチル)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド
N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]−2−ヒドロキシベンズアミド
2−ヒドロキシ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)ベンズアミド
N−[(5−{[4−(ヘキシルアミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]−2−チオキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド
2−ジオキソ−N−({5−[(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド
N−[(5−{[4−(ブチルアミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジンカルボキサミド
N−({5−[(4−{エチル[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}−1−ピペリジニル)スルホニル]−2−チエニル}メチル)−3−メトキシベンズアミド
4−クロロ−N−[(5−{[4−({イミノ[4−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}アミノ)−1−ピペリジニル]スルホニル}−2−チエニル)メチル]ベンズアミド
1−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}2−チエニル)スルホニル]−4(ヘキシルアミノ)プロリン
N−{[5−{[4−[(ヘキシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−4−(トリメチルシリル)チエン−2−イル]メチル]−3−メトキシベンズアミド
N−{[5−{[4−(ヘキシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}−4−(トリメチルシリル)チエン−2−イル]メチル}−3−メトキシベンズアミド
5−[(3−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−メチル]−2−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−ピペリジン−1−スルホニル]−チオフェン−3−カルボン酸エチルエステル
N−[(4−クロロ−5−{[4−(ヘキシルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]−3−メトキシベンズアミド
以下の製剤実例は、本発明による代表的な医薬組成物を例示したものであり、何らそれに制限されない。
JNK阻害剤、たとえば式Iのベンゾチアゾール化合物は、乾燥粉末としてシクロスポリンと一緒に、また約1:2の重量比で乾燥ゼラチン結合剤と一緒に混合される。微量のステアリン酸マグネシウムが潤滑剤として添加される。混合物は、錠剤成形機において、240〜270mgの錠剤(錠剤あたり80〜90mgの活性ベンゾチアゾール化合物)に形成される。
JNK阻害剤、たとえば式Iのベンゾチアゾール化合物は、乾燥粉末としてシクロスポリンと一緒に、また約1:1の重量比でデンプン希釈剤と一緒に混合される。混合物は250mgのカプセル(カプセルあたり125mgの活性ベンゾチアゾアール化合物と、25または50mgのシクロスポリン)へ充填される。
JNK阻害剤、たとえば式Iのベンゾチアゾール化合物およびシクロスポリン(1250mg)、スクロース(1.75g)、およびキサンタンガム(4mg)は、配合され、U.S.シーブ(sieve)のNo.10メッシュを通され、次いで先に調製された、水中の微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロース(11:89、50mg)の溶液と混合される。安息香酸ナトリウム(10mg)、着香料、および色素は水で希釈され、撹拌しながら添加される。次に、全量5mLの体積を生じるべく充分な水が添加される。
JNK阻害剤、たとえば式Iのベンゾチアゾール化合物は、シクロスポリンと一緒に乾燥粉末として、乾燥ゼラチン粉末とともに約1:2の重量比で混合される。微量のステアリン酸マグネシウムが潤滑剤として添加される。混合物は、錠剤成形機において、450〜900mgの錠剤(錠剤あたり150〜300mgの活性JNK阻害剤および25または50mgのシクロスポリン)へ形成される。
JNK阻害剤、たとえば式Iのベンゾチアゾール化合物、およびシクロスポリンは、注射用水性媒体、緩衝無菌食塩水中へ、約5mg/mLの濃度まで溶解される。
本発明の組成物の有利な特性は、多様なインビボアッセイを用いて示されてよい。下文において、該組成物は神経保護に対し改良された活性をもつことが示される。
以下のアッセイは、アレチネズミの全虚血モデルにおける試験化合物の神経保護効果を、インビボで測定することを目的とする。
全73匹のアレチネズミ(60〜80g;エレバージュ・ジャンビエ(Elevage Janvier)、フランス、から入手)が準備された。
・群1(n=36):動物は10ml/kgの賦形剤の1用量を投与された(ip)。
・群2(n=6):動物は15mg/kgのシクロスポリンの1用量を投与された(ip)。
・群3(n=8):動物は60または40mg/kgの式(I)または(II)のJNK阻害剤の1用量を投与された(ip)。
・群4(n=7〜8):動物は60または40mg/kgの式(I)または(II)のJNK阻害剤を、15mg/kgのシクロスポリンとともに含有する試験組成物の1用量を投与された(ip)。
手術
体重60〜80gのアレチネズミは、フェイスマスクから施された、医療用空気中の4%イソフルラン(バクスター・フォルケツウィル(Baxter Volketswil)、スイス)で麻酔された。麻酔は、次に、3%イソフルランを用いて手術の終了まで維持された。両側の総頸動脈が切開され、ブルドッグクランプで5分間閉塞された。
閉塞開始の7日後、動物は断頭によって殺された。脳は、2−メチルブタン中で−20℃において凍結され、クリオカット(ミクロム(Microm)HM500 OM、ファルドルフ(Walldorf)、ドイツ)において厚さ20μmの切片に切断された。切片は酢酸クレシルバイオレットで染色され、海馬における損傷が5ポイントのスケールでスコアされた:
・スコア0:CA1ニューロンの損失なし;
・スコア1:CA1の弱い損傷(CA1/海馬台またはCA1/CA3縁部);
・スコア2:CA1ニューロンの損失(<1/2);
・スコア3:CA1ニューロンの損失(>1/2);および
・スコア4:全CA1ニューロンの損失および他の領域への拡張(CA3、歯状回、皮質)。全スコアは、左右の半球におけるスコアの合計として得られた。
実施例2a:たとえば、JNK阻害剤が1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−ピリミジニル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル=化合物A(60mg/kg、ip)である群4の動物について、組織学によって査定された海馬損傷が、賦形剤で処置された動物(群1)およびJNK阻害剤のみで処置された動物(群3)のものと比較された:シクロスポリン(15mg/kg、ip)
は、JNK阻害剤(60mg/kg、ip)の神経保護効果を増大させる。
は、JNK阻害剤(40mg/kg、ip)の神経保護効果を増大させる。
1. デイビス・ロジャー(Davis, Roger J.)著、「Signal Transduction by the
JNR Group of MAP Kinases(MAPキナーゼのJNK群によるシグナルトランスダクション)」、セル(Cell)、2000年、第103巻、P239−252。
2. グプタ(Gupta, S.)ら著、「Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors」、エンボ・ジャーナル(The EMBO J.)、1996年、第158巻、第11号、p.2760−2770)。
3. デゥミートル・カリン(Dumitru, Calin D.)ら著、「TNF-alpha induction by LPSis regulated posttranscriptionally via a Tp12/ERK-dependent pathway(LPSによるTNFアルファ誘導はTp12/ERK経路により転写後調節される)」、Cell、2000年、第103巻、p.1071−1083。
4. ハン(Han, Z)ら著、「C-Jun N-terminal kinase is required for metalloproteinase expression and joint destruction in inflammatory arthritis(C−Jun N末端キナーゼは炎症性関節炎におけるメタロプロテイナーゼ発現および関節破壊に必要とされる)」、ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション(The Journal of Clinical Investigation)、2001年、第108巻、第1号、p.73−81。
5. ニシナ(Nishina, H.)ら著、「Impaired CD28-mediated interleukin 2 production and proliferation in stress kinase SAPK/ERK1 kinase (SEK1)/mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4)-deficient T lymphocytes(ストレスキナーゼSAPK/ERK1キナーゼ(SEK1)/マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ4(MKK4)−欠損性Tリンパ球における、損傷CD28介在性のインターロイキン2産生および増殖)」、ジャーナル・オブ.エクスペリメンタル・メディスン(Journal of Experimental Medicine)、1997年、第186巻,第6号、p.941−953。
6. ケムピアク・ステファン(Kempiak, Stephan J.)ら著、「The Jun Kinase Cascade is responsible for activating the CD28 Response element of the IL-2 Promoter: proof of cross-talk with the IκB Kinase Cascade(JunキナーゼカスケードはIL−2プロモーターのCD28応答エレメント活性化の原因である:IκBキナーゼカスケードとの相互干渉の証明)」、ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー(The Journal of Immunology)、1999年、第162巻、p.3176−3187。
7. デ・ラ・モンテ(De la Monte)ら著、「Oxygen free radical injury is sufficient to cause some Alzheimer-type molecular abnormalities in human CNS neuronal cells(酸素フリーラジカル障害はヒトニューロン細胞におけるいくつかのアルツハイマー型分子異常を引き起すべく充分である)」、ジャーナル・オブ・アルツハイマーズ・ディシーズ(J. Alzheimer’s Dis.)、2000年、第2巻、第3−4号、p.261−281。
8. ゾウ(Zhu, X)著、「Activation and redistribution of c-Jun N-terminal kinase/stress activated protein kinase in degenerating neurons in Alzheimer’s disease(アルツハイマー病の変性ニューロンにおけるc−Jun N末端キナーゼ/ストレス活性化タンパク質キナーゼの活性化および再分布)」、ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー(Journal of Neurochemistry)、2001年、第76巻、p.435−441。
9. シュー(Xu, L.)ら著、「Assess the in-vivo activation of signal transduction pathways with Pathdetect(登録商標)reporting systems(パスディテクト(登録商標)リポーティングシステムによるシグナルトランスダクションのインビボの活性化の評価)」、ストラテジーズ(Strategies)、2001年、第14巻、第1号、p.17−19。
10. グーハ(Guha, M.)およびマックマン(Mackman, N.)著、「LPS induction of gene expression in human monocytes(ヒト単球における遺伝子発現のLPS誘導)」、セルラー・シグナリング(Cellular Signalling)、2001年、第13巻、p.85−94。
11. ハンター(Hunter J. L.)ら著、「Animal models of acute ischemic stroke: can they predict clinically successful neuroprotective drugs ?(急性虚血性発作の動物モデル:彼らは臨床上好首尾の神経保護薬を予言できるのか?)」、TIPS、1995年、第16巻、p.123−128。
12. ブロック(Block, F.)著、「Global Ischemia And Behavioural Deficits(全虚血および行動欠損)」、プログレス・イン・ニューロバイオロジー(Progress in Neurobiology)、1999年、第58巻、p.279−295。
13. ゲルハルド(Gerhard SC)およびボースト(Boast CA)著、ビヘイビオラル・ニューロサイエンス(Behavioral Neuroscience)、1988年、第102巻、p.301−303。
14. ベッツ(Betz)ら著、「Blood-Brain-Cerebrospinal Fluid Barriers(血液脳脊髄液関門)」、「Basic Neurochemistry(基礎神経化学)第5版」、シーゲル(Siegel)、アルベール(Albers)、アグラノフ(Agranoff)、モリノフ(Molinoff)共編、1994年、第32章、p.681−701。
15. ゴールドスタイン(Goldstein)およびベッツ(Betz)著、「The Blood- Brain Barrier(血液脳関門)」、1986年、サイエンティフィック・アメリカン(Scientific American)、1986年、9月号、p.74−83。
16. グラネッリ・ピペルノ(Granelli-Piperno)、アンドラス(L. Andrus)、ステインマン(R.M. Steinman)著、「Lymphokine and nonlymphokine mRNA levels in stimulated human cells: kinetics, mitogen requirements, and effects of cyclosporin A(刺激されたヒト細胞におけるリンホカインおよび非リンホカインmRNAレベル:カイネティクス、マイトジェン要求性、およびシクロスポリンAの影響)」、ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン(J. Exp. Med.)、1986年、第163巻、p.922。
17. トラバー(Traber)ら著、ヘルベティカ・キミカ・アクタ(Helv. Chim. Acta.)、1977年、第60巻、p.1247−1255。
18. トラバー(Traber)ら著、ヘルベティカ・キミカ・アクタ(Helv. Chim. Acta.)、1982年、第65巻、p.1655−1667。
19. コベル(Kobel)ら著、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・アプライド・マイクロバイオロジー・アンド・バイオテクノロジー(Europ. J. Applied Microbiology and Biotechnology)、1982年、第14巻、p.237−240。
20. フォン・ワルツブルグ(von Wartburg)ら著、プログレス・イン・アレルギー(Progress in Allergy)、1986年、第38巻、p.28−45。
21. ウェンガー(Wenger)著、トランスプランテーション・プロシーディング(Transpl. Proc.)、1983年、第15巻、増刊1号、p.2230。
22. ウェンガー(Wenger)著、アンゲワンテ・ケミエ・インターナショナル・エディション(Angew. Chem. Int. Ed.)、1985年、第24巻、p.77。
23. ウェンガー(Wenger)著、プログレス・イン・ザ・ケミストリー・オブ・オーガニック・ナチュラル・プロダクツ(Progress in the Chemistry of Organic Natural Products)、1986年、第50巻、p.123。
24. リッチ(Rich)ら著、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー(J. Med. Chem.)、1986年、第29巻、p.978。
25. WO 01/47920
26. WO 01/23378
27. WO 02/28856
28. WO 02/26733
Claims (21)
- ニューロン障害の治療のための、JNK阻害剤およびシクロスポリンを含んでなる医薬組成物であって、当該JNK阻害剤が、式Iのベンゾチアゾール誘導体、
Gは、ピリミジニル基であり、
Lは、C1−C6−アルコキシ、またはアミノ基か、または3〜8員のヘテロシクロアルキルであって、N、O、Sから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有しており;
R1は、水素、スルホニル、アミノ、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニルまたはC1−C6−アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択される、医薬組成物。 - 前記式中R1が、HまたはC1−C3アルキルである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記JNK阻害剤が、式(Ia)、(Ia′)、または(Ia”)のいずれかであって、
R1は、水素、スルホニル、アミノ、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニルまたはC1−C6−アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択され;
Lは、式−NR3R4のアミノ基であり、式中、R3およびR4は、互いに独立してH、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和の3〜8員のシクロアルキル、3〜8員のヘテロシクロアルキル(ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、1〜2個のさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基と縮合されてよい)、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルへテロアリール、C2−C6−アルケニルアリール、C2−C6−アルケニルヘテロアリール、C2−C6−アルキニルアリール、C2−C6−アルキニルヘテロアリール、C1−C6−アルキルシクロアルキル、C1−C6−アルキルヘテロシクロアルキル、C2−C6−アルケニルシクロアルキル、C2−C6−アルケニルヘテロシクロアルキル、C2−C6−アルキニルシクロアルキル、C2−C6−アルキニルヘテロシクロアルキルであるか、または
R3およびR4は、それらが付着している窒素と一緒に環を形成してもよい、
請求項1または2に記載の医薬組成物。 - 前記式中R3が、水素、またはメチル、またはエチル、またはプロピル基であり、R4が、(C1−C6)−アルキル、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルへテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール、および4〜8員の飽和または不飽和シクロアルキルからなる群より選択される、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記式中R3およびR4が、それらが結合している窒素と一緒に、未置換または置換されたピペラジン、ピペリジン、モルホリンまたはピロリジン環を形成し、ここで当該置換された環における置換基が、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和の3〜8員のシクロアルキル、3〜8員のヘテロシクロアルキル(ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、1〜2個のさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基と縮合されてよい)、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルへテロアリール、C2−C6−アルケニルアリール、C2−C6−アルケニルヘテロアリール、C2−C6−アルキニルアリール、C2−C6−アルキニルヘテロアリール、C1−C6−アルキルシクロアルキル、C1−C6−アルキルヘテロシクロアルキル、C2−C6−アルケニルシクロアルキル、C2−C6−アルケニルヘテロシクロアルキル、C2−C6−アルキニルシクロアルキル、C2−C6−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記JNK阻害剤が:
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2,6−ジメトキシ−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{[2−(1H−イミダゾール−5−イル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(1−ピペラジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−ベンジル−1−ピペラジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−モルホリニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(メチルアミノ)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{4−[2−(4−モルホリニル)エチル]−1−ピペラジニル}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(ベンジルオキシ)−1−ピペリジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ジメチルアミノ)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(プロピルアミノ)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(1−ピロリジニル)−4−ピリミジニル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−フェニルエチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(2−ピリジニル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ピリジニルメチル)アミノ]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(1H−1,2,3−ベンゾチアゾール−1−イル)−1−ピペリジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(2−ピラジニル)−1−ピペラジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[4−(2−ピリミジニル)−1−ピペラジニル]−4−ピリミジニル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−ピリジニル)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(5−ブロモ−2−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−{3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ}ピペリジン−1−イル)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(2−オキソピロリジン−1−イル)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{メチル[3−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
tert−ブチル({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)アセテート
{2−[(3−アミノプロピル)アミノ]ピリミジン−4−イル}(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
{2−[(2−アミノエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ピペリジン−1−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ベンジルアミノ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
イソプロピル3−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)プロパノエート
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
tert−ブチル4−[2−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)−エチル]フェニルカルバメート
(2−{[2−(4−アミノフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−メトキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(2−フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アミノ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)アミノ]−ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−クロロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−メトキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−メチルフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(3−フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−フェノキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(2−フェノキシフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−ブロモフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(4−フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−[1,1′−ビフェニル]−4−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(2−{4−[ヒドロキシ(オキソ)アミノ]フェニル}エチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エチル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[3−(1H−ピラゾール−1−イル)プロピル]アミノ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
4−[2−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]ベンゼンスルホンアミド
{2−[(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}[5−(トリフルオロメチル)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(1H−テトラアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ベンジルオキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(4−ピリジン−3−イルベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ピリジン−4−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ピリジン−2−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(3−ピリジン−2−イルプロポキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(4−メトキシベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(ピリジン−3−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[2−(4−メトキシフェニル)エトキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−([1,1′−ビフェニル]−3−イルメトキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3,4,5−トリメトキシベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(3,4−ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({3−[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(1−オキシピリジン−3−イル)メトキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[4−(モルホリン−4−イルメチル)ベンジル]オキシ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル{2−[(4−ピリジン−2−イルベンジル)オキシ]ピリミジン−4−イル}アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[4−(ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]オキシ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−メトキシフェノキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−(4−ブトキシフェノキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
{2−[4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェノキシ]ピリミジン−4−イル}(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
[2−(4−メトキシフェノキシ)ピリミジン−4−イル][5−(トリフルオロメチル)−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル]アセトニトリル
N−[2−({4−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(シアノ)メチル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−4−クロロベンズアミド
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−メトキシ−4−ピリミジニル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({4−[(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(2−{[4−(ピペラジン−1−イルメチル)ベンジル]オキシ}ピリミジン−4−イル)アセトニトリル
1,3−ベンゾチアゾール−2−イル[2−({4−[(4−ホルミルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]アセトニトリル
[2−({4−[(4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル]ベンジル}オキシ)ピリミジン−4−イル]−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)アセトニトリル
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−{2−[4−(4−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンジルオキシ]−ピリミジン−4−イル}−アセトニトリル
4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル
2−[4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−アセトアミド
(2−{4−[4−(2−アミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンジルオキシ}−ピリミジン−4−イル)−(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−アセトニトリル
[4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−酢酸メチルエステル
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−(2−{4−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンジルオキシ}−ピリミジン−4−イル)−アセトニトリル
4−(4−{4−[(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−シアノ−メチル]−ピリミジン−2−イルオキシメチル}−ベンジル)−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−{2−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−ベンジルオキシ]−ピリミジン−4−イル}−ピリミジン−アセトニトリル
(3H−ベンゾチアゾール−2−イリデン)−(2−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イルメチル]−ベンジルオキシ}−ピリミジン−4−イル)−アセトニトリル
からなる群より選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - ニューロン障害の治療のための、JNK阻害剤およびシクロスポリンを含んでなる医薬組成物であって、当該JNK阻害剤が、式IIの化合物、
Yは、4〜12員の飽和環式または二環式アルキル環であり、少なくとも一つの窒素原子を含有し、それにより前記環内の一つの窒素原子が式Iのスルホニル基と結合を形成し、
したがってスルホンアミドを与え;
R1は、水素、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、アミノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、アシルアミノ、アミノカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドラジドを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択され;
R2は、水素、COOR3、−CONR3R3′、OH、OHまたはアミノ基で置換されたC1−C4アルキル、ヒドラジドカルボニル基、硫酸塩、スルホン酸塩、アミン、またはアンモニウム塩を含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択され;
R3、R3′は独立して、H、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C6−アルキル、へテロアリール−C1−C6−アルキルからなる群より選択される置換基である、医薬組成物。 - 前記式中R1が、水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、またはC1−C6アルコキシから
なる群より選択される、請求項9に記載の医薬組成物。 - 前記式中Yが、以下の一般式を有するいずれかの環状アミンであって、
L1およびL2は、互いに独立して、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、1〜3個のヘテロ原子を含有してよくかつアリールまたはヘテロアリールと縮合されてよいC4−C8−シクロアルキルからなる群より選択され;あるいは、
L1およびL2は、独立してアリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C6−アルキル、ヘテロアリール−C1−C6−アルキル、−C(O)−OR3、−C(O)−R3、−C(O)−NR3′R3、−NR3′R3、−NR3′C(O)R3、−NR3′C(O)NR3′R3、−(SO)R3、−(SO2)R3、−NSO2R3、−SO2NR3′R3からなる群より選択され、
R3、R3′は、独立して、H、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C6−アルキル、ヘテロアリール−C1−C6−アルキルからなる群より選択された置換基であり;
あるいは、L1およびL2は一緒に取込まれ、4〜8員の、未置換または置換された飽和環状アルキルまたはヘテロアルキル環を形成し;かつ
R6は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、OH、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホニル、オキソ(=O)からなる群より選択され、かつ
n′は0から4までの整数である、
請求項9または10に記載の医薬組成物。 - 前記式中R6がHであり、L2がHであり、L1は−NR3′R3であって;ここでR3′およびR3の少なくとも一つは、水素ではないが、直鎖または分枝鎖のC4−C18−アルキル、アリール−C1−C18−アルキル、ヘテロアリール−C2−C18−アルキル、C3−C12−シクロアルキルまたは−ビシクロまたは−トリシクロアルキルで置換されたC1−C14−アルキルからなる群より選択される置換基であり、それにより前記アルキル鎖が、1〜3個のOまたはS原子を含有してもよい、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記式中L1が−NHR3であり;ここでR3は直鎖または分枝鎖のC4−C12−アルキル基またはベンジル基によって置換されていてよいC6−C12−アルキルである、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記JNK阻害剤が;
4−クロロ−N−[(5−{[4−(ブチルアミノ)ピペリジン−1−イル]スルホニル}チエン−2−イル)メチル]ベンズアミドアセトニトリル、
である、請求項9〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記シクロスポリンがシクロスポリンAである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記シクロスポリンおよび前記JNK阻害剤のモル比が、1/1〜1/100である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- シクロスポリンの用量が1〜100mg/kgである、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 医薬的に許容される賦形剤をさらに含んでなる、請求項1〜18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 医薬品としての使用のための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ニューロン障害の治療用の医薬品製造のための、請求項1〜19のいずれか一項に記載の組成物の使用。
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