KR20060134198A - Ｊｎｋ 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 조성물 - Google Patents

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KR20060134198A
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크리스티앙 로멜
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Abstract

본 발명은 JNK 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 조성물, 신경성 질환, 자가면역질환, 암 및 심혈관질환의 치료용 조성물에 관한 것이다.
JNK 저해제, 시클로스포린, 신경성 질환

Description

ＪＮＫ 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 조성물{Composition comprising a JNK Inhibitor and Cyclosporin}
본 발명은 JNK 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 특히 신경질환(neuronal disorder), 자가면역 질환(autoimmune diseases), 암 및 심혈관 질환(cardiovascular disease) 치료용 조성물에 관한 것이다.
c-준-N-터미널 키나아제(c- Jun N-Terminal kinases : JNKs )
포유류 세포들은 다양한 미토겐 활성 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinases: MAPKs)에 의해 매개되는 신호 연속단계(signal cascade)을 활성화하여 어떤 세포외 자극(extracellular stimuli)에 반응한다. 상류 자극(upstream stimuli)에 대한 그들 반응의 차이에도 불구하고, 상기 MAP 키나아제 연속 반응은, MAP 키나아제 카나아제 키나아제(MAPKKK 또는 MEKK), MAP 키나아제 키나아제(MAPKK 또는 MKK) 및 MAP 키나아제(MAPK)로 이루어지는 유사한 방식(fashion)으로 구성된다. MAP 키나아제는 광범위한 키나아제류이며, 또한 "스트레스-활성 단백질 키나아제(stress-activated protein kinases: SAPKs)"로 알려진, c-준 N-터미널 키나아제(JNKs)를 포함하며, 세포외 신호 조절 키나아제(extracellular signal regulated kinases: EPKs) 및 p38 MAP 키나아제를 포함한 다. 이들 세가지 MAP 키아나제 하부-류 각각은 외부 자극에 의해 개시되는 정보를 운송하는 적어도 세 가지의 다르지만 평행한 경로와 관계가 있다. 상기 JNK 신호 전달 경로는, 종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor:TNF-α) 또는 인터루킨-1 베타(interleukin-1 beta: IL-1β)와 같은 성장 인자 또는 프로-염증성 사이토킨(pro-inflammatory cytokines)으로 세포 처리하는 것뿐만 아니라 화학적 독소(chemical toxin), 방사(radiation), 저산소증(hypoxia) 및 삼투압 충격(osmotic shock)과 같은 환경 스트레스에 세포가 노출되는 것으로도 활성화된다.
두 개의 MAP 키나아제 키나아제(MKKs 또는 MAPKKs로 알려짐), 즉 MKK4(JNKK1로 또한 알려짐) 및 MKK7는, 시토킨 및 스트레스 신호에 반응하여, 효소의 활성 루프(loop) 상의 Thr-Pro-Tyr 모티브 내 위치한 특정 트레오닌 및 티로신 잔기의 이중 인산화(dual phosphorylation)에 의해 JNK를 활성화시킨다. 신호 전달 단계의 더 상류에서조차, MKK4는 세린과 트레오닌 잔기에서의 인산화를 통해 MAP 키나아제 키나아제 키나아제, MEKK1에 의해 또한 그 자체가 활성화되는 것으로 알려져 있다.
한번 활성화되면, JNK는 전사 인자 목표 영역의 N-말단 영역에 결합하고 상기 전사 활성 도메인(transcriptional activation domain)을 인산화하여 다양한 유전자 산물을 상향조절(up-regulation) 발현시켜서 아포프토시스(apoptosis), 염증성 반응 또는 발암 과정(oncogenic process)을 유도할 수 있다(1).
JNK 기질로 알려진 어떤 전사 인자들은 Jun 단백질(c-Jun, JunB 및 JunD), 관련된 전사 인자들 ATF2 및 ATFa, EIk-1 및 Sap-1과 같은 Ets 전사 인자들, 종양 억제자 p53 및 세포사 도메인 단백질(cell death domain protein: DENN)이다.
세 개의 별개의 JNK 효소는 유전자 JNK1, JNK2 및 JNK3 의 산물로 인식되어 왔으며 JNK의 열 개의 다른 아이소형(isoform)이 확인되었다(2). JNK1 및 -2는 인간 조직 도처에 편재해 있으나, 반면에 JNK3는 뇌, 심장 및 고환(testes)에서 선택적으로 발현된다(2). 각각의 아이소형은 다른 친화력으로 기질에 결합하여, 생체내에서, 다른 JNK 아이소형에 의한 신호전달 경로의 기질 특이적 조절을 암시하고 있다.
JNK 경로의 활성화는 수 많은 질병 과정으로 문서화되어, 의약 개발을 위해 이러한 경로를 목표로 하는 원리를 제공한다. 또한, 분자 유적적 연구는 몇 가지 질병에서 이 경로의 병원성 역할(pathogenic role)을 확인해준다.
예를 들어, 자가-면역 및 염증성 질환은 면역계의 부적당한 활성화로부터 나온다. 활성화된 면역 세포들은 사이토킨, 성장 인자, 세포 표면 수용체, 세포 접착 분자 및 퇴행성 효소(degradative enzyme)를 포함하는 염증성 분자들을 암호화하는 많은 유전자들을 발현한다. 많은 이들 유전자들은 전사 인자 c-Jun 및 ATF-2의 활성화를 통해, JNK 경로에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다.
세균성 지질다당질-자극 마이크로파아지(bacterial lipopolysaccharide-stimulated macrophage)에서 JNK 활성화의 저해는 효과적으로 중심 프로-염증성 사이토킨, TNKα의 생성을 조정한다(3).
JNK 활성화의 저해는, 류마티스 관절염(rheumatoid arthiritis)에서 연골(cartilage) 및 뼈 진무름(erosion)의 촉진 및 다른 자가 면역 질환의 전신 조직 파괴(generalized tissue destruction)에 책임이 있는 것으로 알려진, 매트릭스 금 속단백분해효소(matrix metalloproteinases:MMPs)의 유도성 발현(4)에 책임이 있는 전사 인자 활성화를 감소시킨다.
JNK 연속 단계는 또한 항원 자극 및 CD28 수용체 공동-자극(5)에 의해 T 세포에서 활성화되며 IL-2 프로모터(6)의 생성을 조절한다. T 림프구의 부적절한 활성화가 개시하여, 천식, 염증성 창자병(inflammatory bowel syndrome) 및 다발성 경화증(multiple sclerosis)을 포함하는 많은 자가 면역 질환을 영구화시킨다.
알츠하이머 질환(Alzheimer's disease)으로 손상되기 쉬운 신경원(neuron)과 급성 저산소증(7) 환자의 CA1 신경원에서, JNK3 단백질은 높게 발현된다. JNK3 유전자는 또한 알츠하이머 환자(8)의 뇌의 손상된 영역에서 발현되는 것으로 발견되었다. 또한, JNK3 KO 마우스의 신경원은 야생형 마우스의 신경원과 비교하여 카인산(kainic acid) 유도 신경성 아포프토시스에 저항성이 되는 것으로 발견되었다.
이러한 발견을 기초로하여, JNK 신경 전달 경로 특히 JNK2 및 JNK3의 경로는, 허혈질환(ischemic disorders) 및 출혈성 뇌졸중(hemorrhaging strokes)뿐만 아니라 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환(Parkinson's disease), 간질(epilepsy) 및 발작(seizure), 헌팅톤 무도병(Huntington's disease), CNS 질환, 외상 뇌 손상(traumatic brain injuries)과 같은 아포프토시스-유발 신경 변성질환(apoptosis-driven neurodegenerative disease)에 관련된 것으로 판단된다.
몇 가지 작은 분자들이 JNK 경로의 조절자로서 제안되어 왔다.
각각의 일반식(A)(WO 00/35909; WO 00/35906; WO 00/3592) 및 일반식(B)(WO 00/64872)의 아릴-옥신돌(aryl-oxindole) 유도체들이, 일반식(A)에 대해서는 신경 변성질환, 염증 및 고형 종양(solid tumor)의 치료용으로, 일반식(B)에 대해서는 신경 변성 질환, 염증 및 자가면역 질환, 심혈관질환 및 골 질환(bone diseases)을 포함하는 광범위한 질환들의 치료용으로 개발되어 왔다.
Figure 112006080971498-PCT00001
(A)
Figure 112006080971498-PCT00002
(B)
화학식(C)의 피라졸로안트론(pyrazoloanthrone) 유도체가, 심혈관 병리학뿐 아니라 퇴행성 신경계 장애(neurological degenerative disease), 염증 및 자가 면역 질환의 치료를 위해 JNK를 저해하는 것으로 보고되어 왔다(WO 01/12609).
Figure 112006080971498-PCT00003
(C)
화학식(D)의 테트라히드로-피리미딘 유도체는 신경변성 질환, 염증 및 자가 면역 질환, 심장 및 골파괴(destructive bone) 병리학을 포함하는 광범위한 질환의 치료에 유용한 JNK 저해제로 보고되었다(WO 00/75118).
Figure 112006080971498-PCT00004
(D)
화학식(E)의 다른 헤테로사이클 화합물은, 단백질 키아나제 및 특히 c-un-N-말단 키나아제(WO 01/12621)를 저해하여 퇴행성 신경 질환, 염증 및 자가-면역 질환, 골파괴 질환, 심혈관 및 감염 질환을 포함하는 JNK-매개 상태(JNK-mediated conditions)"를 치료하는 것으로 제안되어 왔다.
Figure 112006080971498-PCT00005
(E)
화학식(F)(국제공개공보 제WO 01/47920호)와 같은 벤즈아졸(benzazole) 유도체는 신경성 질환, 자가 면역 질환, 암 및 심혈관 질환 치료를 위한 JNK 경로 조절자로서 기술되어 있다.
Figure 112006080971498-PCT00006
(F)
화학식 (G)(국제공개공보 제WO 01/23378호)의 몇 가지 설폰아미드(sulphonamide) 유도체, 화학식 (H)(국제공개공보 제 WO 01/23379호)의 술포닐 아미노산(sulfonyl amino acid) 유도체 및 화학식(J)(국제공개공보 제WO 01/23382호)의 술포닐 히드라지드 유도체는 또한 신경 변성질환, 자가 면역 질환, 암 및 심혈관 질환 치료를 위해 JNKs, 특히 JNK2 및 JNK3를 저해하도록 개발되어 왔다.
Figure 112006080971498-PCT00007
(G)
Figure 112006080971498-PCT00008
(H)
Figure 112006080971498-PCT00009
(J)
시클로스포린
시클로스포린 유도체는 곰팡이족 톨리포클라듐 인플라툼 감(fungus species Tolypocladium inflatum Gams)에 의해 2차 대사산물로서 생성된 11개의 아미노산으로 이루어진 시클릭 폴리펩티드류를 구성한다. 이들은 세포 사이클의 G0 또는 G1 단계에서 면역적격 림프구(immuno-competent lymphocyte), 특히 T-림프구를 가역적으로 저해하는 것으로 관찰되어 왔다. 시클로스포린 유도체는 또한 림포카인(lymphokine)(16)의 생성 및 방출을 가역적으로 저해하는 것으로 관찰되어 왔다. 많은 시클로스포린 유도체가 알려져 있지만, 시클로스포린 A는 가장 광범위하게 사용된다. 시클로스포린 A의 억제 효과는 T-세포 매개 활성 사건의 저해와 관련이 있다. 시클로스포린을 편재한 내세포 단백질, 시클로필린에 결합시킴으로써 상기 억제를 달성할 수 있다. 이 복합체는 교대로, 효소 칼시뉴린(enzyme calcineurin)의 칼슘- 및 칼모둘린-연관 세린-트레오닌 포스파타아제 활성을 저해한다. 칼시뉴린의 저해는, T-세포 활성화 동안에 사이토킨 유전자(IL-2, IFN-[감마], IL-4, 및 GM-CSF)를 도입하는데 필요한, NFATp/c 및 NF-[kappa]B와 같은 전사 인자들의 활성화를 막는다. 시클로스포린은 또한 실험실 내에서 T-헬퍼 세포에 의해 림포카인 생성을 저해하고 가슴샘(thymus)(16)에서 성숙한 CD8 및CD4의 발달을 억제한다. 사이 크로스포린의 시험관 내 성질중 다른 것은 IL-2 생성 T-림프구 및 세포독성 T-림프구의 저해, 활성화된 T-세포에 의해 방출된 IL-2의 저해, 동종항원(alloantigen) 및 외인 림포카인(exogenous lymphokine)에 반응하는 휴지 T-림프구의 저해, IL-1 생성의 저해, 및 IL-2 생성 T-림프구(16)의 미토겐 활성화의 저해를 포함한다.
시클로스포린은 동종이식거부(allograft rejection), 지연형과민증(delayed hypersensitivity), 실험실 알레르기성 뇌척수염(experimental allergic encephalomyelitis), 프로인드 보조 관절염(Freund's adjuvant arthritis) 및 대숙주이식편 질환(graft vs. host disease)과 같은 인간 면역성 및 세포-매개 면역 반응을 억제하는 것으로 나타난 잠재적 면역억제제이다. 이것은 장기 이식(organ transplantation) 후 장기 거부의 예방에 사용되며; 류마티스 관절염 치료용; 건선(psoriasis)의 치료용; 및 다른 자가 면역 질환 치료용으로 사용되며, 여기에는 I형 당뇨병, 크론병(Crohn's disease), 루푸스(lupus) 등이 포함된다.
시클로스포린의 최초 발견 이후로, 광범위하게 다양한 자연 발생하는 사이크로스포린이 분리 및 동정되었고, 전부- 또는 반-합성 방법 또는 배양기술의 수정으로 많은 다른 비자연적 시클로스포린을 제조해왔다. 상기 시클로스포린에 의해 구성된 부류는 본질적이며, 예를 들어, 자연 발생하는 시클로스포린 A에서 Z(17, 18, 19, 20)뿐만 아니라, 디히드로- 및 이소-시클로스포린을 포함하는 다양한 비자연적 시클로스포린 및 인위적 또는 합성 시클로스포린; 유도된 시클로스포린(예를 들어, -MeBmt- 잔기의 3'-O-원자가 아실화되거나 3-위치의 사코실 잔기(sarcosyl residue)의 -[알파]-탄소원자에 추가 치환체가 도입된 것); -MeBmt-잔기가 이성질 체 형태(예를 들어, -MeBmt-잔기의 6' 및 7' 위치를 가로지르는 구성이 트랜스보다는 시스형태임)로 존재하는 시클로스포린; 및 다양한 아미노산이, 예를 들어 (21, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 참고 미국 특허제 4,108,985호, 미국특허 4,210,581호, 미국특허 4,220,641호, 미국특허 제4,288,431호, 미국특허 제4,554,351호 및 미국특허 4,396,542호, 유럽특허 제 0 034 567호 및 유럽 특허 제 0 056 782, 국제공개공보 제WO 86/02080호)에 의해 개발된 시클로스포린의 생성을 위한 모든 합성방법을 채택하여 펩티드 시퀀스 내 특정 위치에 도입된 시클로스포린을 포함한다.
1-위치에 개질된 아미노산을 포함하는 시클로스포린 A의 유사체가 리치 등(Rich et al)에 의해 보고되었다(24). 면역 억제(immunosuppressive), 항염증, 및 구충(anti-parasitic) 시클로스포린 A 유사체가 산도즈(Sandoz)사 소유의 미국 특허 제4,384,996호; 미국특허 제4,771,122호; 미국특허 제5,284,826호; 및 미국특허 제5,525,590호에 기술되어 있다. 추가적인 시클로스포린 유사체는 아이소테크니카(Isotechnicka)사의 국제공개공보 제WO 99/18120호에 개시되어 있다. 상기 용어 시클로스포린(Ciclosporin), 시클로스포린(ciclosporin), 시클로스포린(cyclosporine), 및 시클로스폴린(Cyclosporin)은 상호 교환가능하며 시클로스포린을 의미한다.
시클로스포린 A의 치료법은, 콩팥독성(nephrotoxicity), 간독성(hepatotoxicity), 백내장발생(cataractogenesis), 다모증(hirsutism), 파라티시스(parathesis), 및 잇몸증식증(gingival hyperplasia)로 몇 가지 명명된 질환을 포함하여, 수많은 부작용과 관련이 있다. 이들 중 콩팥독성은 시클로스포린 A 투여 의 결과로 나타난 보다 심각하고, 약물-관련된 부작용중 하나이다.
즉각-방출 시클로스포린 A 약제(예를 들어, 노바르티스사의 네오랄(Neoral(R)) 및 샌드임뮨(Sandimmune))는 그들의 빠른 방출 및 약품의 높은 혈중 농도의 흡수로 인하여 콩팥독성 및 다른 독성 부작용을 일으킬 수 있다. 상기 약품의 최고 농도는 부착용과 관련이 있는 것으로 추정된다.
발명의 요약
본 발명은 JNK 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 조성물, 특히 신경성 질환, 자가면역질환, 암 및 심혈관 질환의 치료용 조성물에 관한 것이다.
한 실시예에서 상기 JNK 저해제는 화학식(I)의 벤즈아졸이다.
Figure 112006080971498-PCT00010
(I)
발명의 상세한 설명
다음 단락은 본 발명에 따른 화합물을 제조하는 여러 가지 화학적 모이어티의 정의를 규정하며 명세서 및 청구범위를 통해 통일적으로 적용하고자 의도한 것이며, 만약 달리 명백히 규정한 정의가 없다면 더 넓은 정의를 의미한다.
"C1-C6-알킬"은 탄소 원자수 1 내지 6 원자를 갖는 알킬기를 의미한다. 상기 용어는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-부틸, n-펜틸, n-헥실등과 같은 기능기로 예시된다.
"아릴"은 단일 링(예를 들어 페닐) 또는 다중 축합 링(예를 들어, 나프틸)을 갖는 탄소 원자수 6 내지 14의 불포화 아로마틱 카르보시클릭 기능기를 의미한다. 바람직한 아릴은 페닐, 나프틸, 펜안트레닐등을 포함한다.
"C1-C6-알킬 아릴"은 벤질, 펜에틸(phenethyl) 등을 포함하는 아릴 치환체를 갖는 "C1-C6-알킬"기를 의미한다.
"헤테로아릴"은 모노시클릭 헤테로아로마틱, 바이시클릭 또는 트리시클릭 융합-링 헤테로아로마틱기를 의미한다. 헤테로아로마틱기의 예로는 선택적으로 치환된 피리딜, 피롤릴(pyrrolyl), 푸릴(furyl), 티에닐(thienyl), 이미다졸릴(imidazolyl), 옥사졸릴(oxazolyl), 이속사졸릴(isoxazolyl), 티아졸릴(thiazolyl), 이소티아졸릴(isothiazolyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 1,2,3-트리아졸릴(-triazolyl), 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-트리아지닐, 1,2,3-트리아지닐, 벤조푸린, [2,3-디히드로]벤조푸릴, 이소벤조푸릴, 벤조티에닐, 벤조트리아졸릴, 이소벤조티에닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다조[1,2-a]피리딜, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 퀴놀리지닐, 퀴나졸리닐(quinazolinyl), 프탈라지닐, 퀴녹살리닐(zuinoxalinyl), 신놀리닐(cinnolinyl), 나프틸리디 닐(napthyridinyl), 피리도[3,4-b]피리딜, 피리도[3,2-b]피리딜, 피리도[4,3-b]피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 테트라졸릴, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴, 5,6,7,8-테트라히드로이소퀴놀릴, 퓨리닐, 프테리디닐(pteridinyl), 카르바졸릴, 크산테닐 또는 벤조퀴놀릴을 포함한다.
"C1-C6-알킬 헤테로아릴"은 2-푸릴메틸, 2-티에닐메틸, 2-(1H-인돌-3-)에틸등을 포함하는 헤테로아릴 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"C2-C6-알케닐"은 알케닐 불포화 부위를 적어도 1 또는 2개 갖는 바람직하게는 탄소원자수 2 내지 6의 알케닐기를 의미한다. 바람직한 알케닐기는 에테닐(-CH=CH2), n-2-프로페닐(알릴, -CH2CH=CH2)등을 포함한다.
"C2-C6-알케닐 아릴"은 2-페닐비닐 등을 포함하는 아릴 치환체를 갖는 C2-C6-알케닐기를 의미한다.
"C2-C6-알케닐 헤테로아릴"은 2-(3-피리디닐)비닐 등을 포함하는 헤테로아릴 치환체를 갖는 C2-C6-알케닐기를 의미한다.
"C2-C6-알키닐"기는 바람직하게는 탄소 원자수 2 내지 6의 알키닐기이며 적어도 1-2의 불포화부위를 가지며, 바람직한 알키닐기는 에티닐(-CH≡CH), 프로파길(-CH2C≡CH)등을 포함한다.
"C2-C6-알키닐 아릴"은 페닐에티닐 등을 포함하는 아릴 치환체를 갖는 C2-C6- 알키닐기를 의미한다.
"C1-C6-알키닐 헤테로아릴"은 2-티에닐에티닐등을 포함하는 헤테로아릴 치환체를 갖는 C2-C6-알키닐기를 의미한다.
"C3-C8-시클로알킬"은 단일링(예를 들어, 시클로헥실) 또는 다중 축합링(예를 들어, 노르보닐)을 갖는 탄소원자수 3 내지 8의 포화 카르보시클릭기를 의미한다. 바람직한 시클로알킬은 시클로펜틸, 시클로헥실, 노르보닐등을 포함한다.
"C1-C6-알킬시클로알킬"은 시클로헥실메틸, 시클로펜틸프로필 등을 포함하는 시클로알킬 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"헤테로시클로알킬"은 상기 정의한 바에 따른 C3-C8-시클로알킬기를 의미하며, 여기서 1 내지 3의 탄소원자가 O, S, NR로 이루어진 군에서 선택된 헤테로 원자로 치환되어 있으며, 여기서 상기 R은 수소 또는 C1-C6-알킬기로 정의된다. 바람직한 헤테로시클로알킬은 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 1-메틸피페라진, 모르폴린등을 포함한다.
"C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"은 2-(1-피롤리디닐)에틸, 4-모르폴리닐메틸, (1-메틸-4-피페리디닐)메틸등을 포함하는 헤테로시클로알킬 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"카르복시"기는 -C(O)OH기를 의미한다.
"C1-C6-알킬 카르복시"기는 2-카르복시에틸 등을 포함하는 카르복시 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"아실"기는 -C(O)R기를 의미하며, 여기서 R은 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"을 포함한다.
"C1-C6-알킬 아실"기는 2-아세틸에틸등을 포함하는, 아실 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"아릴 아실"기는 2-아세틸페닐등을 포함하는, 아실 치환체를 갖는 아릴기를 의미한다.
"헤테로 아실"은 2-아세틸피리딜 등을 포함하는, 아실 치환체를 갖는 헤테로아릴기를 의미한다.
"C3-C8-(헤테로)시클로알킬 아실"은 아실 치환체를 갖는 3 내지 8 원자수 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬기를 의미한다.
"아실옥시"는 -OC(O)R기를 의미하며, R은 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기를 포함한다.
"C1-C6-알킬 아실옥시"는 2-(아세틸옥시)에틸 등을 포함하는, 아실옥시 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"알콕시"기는 -O-R기를 의미하며, R은 "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기를 포함한다.
"C1-C6-알킬 알콕시"기는 2-에톡시에틸 등을 포함하는, 알콕시 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"알콕시카르보닐"기는 -C(O)OR기를 의미하며, 여기서 R은 "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤 테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기를 포함한다.
"C1-C6-알킬 알콕시카르보닐"기는 2-(벤질옥시카르보닐)에틸기 등을 포함하는 알콕시카르보닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"아미노카르보닐"기는 -C(O)NRR'기를 의미하며, 여기서 R, R'는 각각 독립적으로 수소, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기를 포함한다.
"C1-C6-알킬 아미노카르보닐"기는 2-(디메틸아미노카르보닐)에틸기 등을 포함하는, 아미노카르보닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"아실아미노"는 -NRC(O)R'기를 의미하며, 여기서 R, R'는 각각 독립적으로 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기이다.
"C1-C6-알킬 아실아미노"기는 2-(프로피오닐아미노)에틸기 등을 포함하는 아실아미노 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"우레이도"기는 -NRC(O)NR'R"기를 의미하며, 여기서 R, R', R" 각각은 독립적으로, H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기이며, 여기서 R' 및 R"은 질소 원자와 함께 결합하여 선택적으로 3-8 원자수의 헤테로시클로알킬링을 형성할 수 있다.
"C1-C6-알킬 우레이도"는 2-(N'-메틸우레이도)에틸기 등을 포함하는 우레이도 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"카바메이트"는 -NRC(O)OR'기를 의미하며, 여기서 R,R' 각각은 독립적으로 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기이다.
"아미노"기는 -NRR'기를 의미하며, 여기서 R, R' 각각은 독립적으로 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"기이며, 여기서 R 및 R'는 질소원자와 결합하여 선택적으로 3-8 원자수의 헤테로시클로알킬링을 형성할 수 있다.
"C1-C6-알킬 아미노"는 2-(1-피롤리디닐)에틸기 등을 포함하는 아미노 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"암모늄"은 양으로 전하된 -N+RR'R"기를 의미하며, 여기서 R, R', R" 각각은 독립적으로, H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"이며, 여기서 R 및 R'은 질 소 원자와 함께 결합하여 선택적으로 3-8 원자수의 헤테로시클로알킬링을 형성할 수 있다.
"C1-C6-알킬 암모늄"은 2-(1-피롤리디닐)에틸기 등을 포함하는 암모늄 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도 원자를 의미한다.
"JNK-저해제"는 JNK 목적 전사 인자의 c-JUN 아미노 말단 키나아제(JNK) 인산화를 저해하는 화합물, 펩티드 또는 단백질을 의미한다. 상기 JNK-저해제는 생체내 또는 시험관 내 JNK의 활성을 저해할 수 있는 제제이다. 그러한 저해 활성은 선행기술에서 잘 알려진 분석 또는 동물 모델로 결정될 수 있다. 한 실시예에서, JNK 저해제는 구조식(I) 또는 (II)의 화합물이다.
"JNK"는 JNK1, JNK2 또는 JNK3 유전자에 의해 발현된 그의 단백질 또는 아아이소형을 의미한다(Gupta, S., Barrett, T., Whitmarsh, A.J., Cavanagh, J., Sluss, H.K., Derijard, B. 및 Davis, R.J. The EMBO J. 15:2760-2770, 1996).
"술포닐옥시"기는 -OSO2-R기를 의미하며 여기서 R은 H, "C1-C6-알킬", 할로겐으로 치환된 "C1-C6-알킬", 예를 들어 -OSO2-CF3기, "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴" 또는 "헤테로아릴, "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"로부터 선택된다.
"C1-C6-알킬 술포닐옥시"기는 2-(메틸술포닐옥시)에틸기 등을 포함하는, 술포닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"술포닐"기는 "-SO2-R"기를 의미하며, 여기서 R은 H, "아릴", "헤테로아릴", "C1-C6-알킬", 할로겐으로 치환된 "C1-C6-알킬", 예를 들어 -SO2-CF3기, "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴" 또는 "헤테로아릴, "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"로부터 선택된다.
"C1-C6-알킬 술포닐"기는 2-(메틸술포닐)에틸기 등을 포함하는 술포닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"술피닐(sulfinyl)"기는 "-S(O)-R"기를 의미하며, 여기서 R은 H, "C1-C6-알킬", 할로겐으로 치환된 "C1-C6-알킬", 예를 들어 -SO-CF3기, "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴" 또는 "헤테로아릴, "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케 닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"로부터 선택된다.
"C1-C6-알킬 술피닐"기는 2-(메틸술피닐)에틸기 등을 포함하는 술피닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"술파닐(sulfanyl)"기는 "-S-R"기를 의미하며, 여기서 R은 H, "C1-C6-알킬", 할로겐으로 치환된 "C1-C6-알킬", 예를 들어 -S-CF3기, "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴" 또는 "헤테로아릴, "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"로부터 선택된다. 바람직한 술파닐기는 메틸술파닐, 에틸술파닐기 등을 포함한다.
"C1-C6-알킬 술파닐"기는 2-(메틸술파닐)에틸기 등을 포함하는 술파닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"술포닐아미노"기는 -NRSO2-R'기를 의미하며, 여기서 R, R'는 각각 독립적으로 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴" 또는 "헤테로아릴, "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로 아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"을 포함한다.
"C1-C6-알킬 술포닐아미노"기는 2-(에틸틸술포닐아미노)에틸기 등을 포함하는 술포닐아미노 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"아미노술포닐"기는 -SO2-NRR'기를 의미하며, 여기서 R, R'는 각각 독립적으로 H, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "C3-C8-시클로알킬", "헤테로시클로알킬", "아릴" 또는 "헤테로아릴, "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C2-C6-알케닐 아릴", "C2-C6-알케닐 헤테로아릴", "C2-C6-알키닐 아릴", "C2-C6-알키닐헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬"을 포함한다.
"C1-C6-알킬 아미노술포닐"기는 2-(시클로헥실아미노술포닐)에틸기 등을 포함하는 아미노술포닐 치환체를 갖는 C1-C6-알킬기를 의미한다.
"치환 또는 비치환된": 만약 개별적인 치환체 정의로 제한되지 않는다면, 상기 설정된 기능기, 예를 들어 "알킬", "알케닐", "알키닐", "아릴" 및 "헤테로아릴"등이, "C1-C6-알킬", "C2-C6-알케닐", "C2-C6-알키닐", "시클로알킬", "헤테로시클 로알킬", "C1-C6-알킬 아릴" 또는 "C1-C6-알킬 헤테로아릴", "C1-C6-알킬 시클로알킬", "C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬", "아미노", "암모늄", "아실", "아실옥시", "아실아미노", "아미노카르보닐", "알콕시카르보닐", "우레이도", "카바메이트", "아릴", "헤테로아릴", "술피닐", "술포닐", "알콕시", "술파닐", "할로겐", "카르복시", 트리할로메틸, 시아노, 히드록시, 메르캅토, 니트로 등으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 5 치환체들로 임의적으로 치환될 수 있다. 선택적으로 상기 치환체들은 또한 이웃하는 치환체들이 인접 기능기들이 관련될 때 링 접근하여 락탐(lactams), 락톤(lactons), 시클릭 무수물을 형성할 수 있으며, 또한 예를 들어 보호기 형성을 위하여 링 폐쇄하여 아세탈, 티오아세탈, 아미날 등을 형성할 수 있다.
"약제학적으로 허용가능한 염 또는 복합체"는 원하는 생물학적 활성을 보유한 화학식(I)의 하기 확인된 화합물의 염 또는 복합체를 의미한다. 그러함 염의 예로는 무기산염(예를 들어 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산 등)으로 형성된 산 부가 염에 한정되지 않으며, 아세트산, 옥살산, 타르타르산, 숙신산, 말산, 푸마르산, 말레인산, 아스코르브산, 벤조산, 탄닌산, 파모인산(pamoic acid), 알긴산, 폴리글루탐산, 나프탈렌 술폰산, 나프탈렌 디술폰산, 메탄술폰산 및 폴리-갈락투루인산과 같은 유기산으로 형성된 염을 포함한다. 그러한 화합물들은 또한 당업자에게 잘 알려진 약제학적으로 허용가능한 4차 염, 특히 화학식 -NR,R',R"+Z-의 4차 암모늄 염을 포함하며, 여기서 R, R', R"는 독립적으로 H, 알킬 또는 벤질, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬 아릴 또는 C1-C6-알킬 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬이며, Z는 염소, 붕소, 요오드, -O-알킬, 툴루엔술포네트, 메틸술포네이트, 술포네이트, 포스페이트, 또는 카르복실레이트(예를 들어, 벤조에이트, 숙시네이트, 아세테이트, 글리콜레이트, 말레에이트(maleate), 말레이트(malate), 푸마르에이트(furmarate), 시트레이트, 타르트레이트(tartrate), 아스코르베이트, 신나모에이트, 만델로에이트, 및 디페닐아세테이트)를 포함하는 반대이온이다.
"약제학적으로 활성 유도체"는 여기 개시된 활성을 직접적으로 또는 간접적으로 제공할 수 있는 것으로, 수여자에게 투여되는 어떠한 화합물을 의미한다.
"엔안티오머 과량(enantiomeric excess:ee)"은 비대칭 합성, 즉 비-라세믹 개시물질 및/또는 시약과 관련된 합성 또는 적어도 하나의 엔안티오선택적 단계를 포함하여 적어도 약 52%ee 정도의 과량의 하나의 엔안티오머가 산출되는 합성으로 얻어진 생성물을 의미한다.
JNK 저해제의 활성은 시클로스포린과 병행시 증가되는 것을 발견하였다.
JNK 저해제, 특히 상술하거나 이하 인용된 JNK 저해제 어떤 것이라도 사용될 수 있다. 상기 화합물, 펩티드 또는 단백질은 JNK1 및/또는 JNK2 및/또는 JNK3를 저해한다. 한 실시예에서 상기 JNK 저해제는 선택적으로 JNK3(예를 들어, JNK 1 또는 2 보다도 JNK3과 관련하여 적어도 2 또는 3, 4,또는 5, 또는 6배 이상 더 활성적)을 저해한다. 또 다른 실시예에서 JNK 저해제는 선택적으로 JNK2를 저해한다 (예를 들어, JNK1 또는 3보다 JNK2에서 적어도 2 또는 3, 또는 4, 또는 5, 또는 6배 이상 더 활성적). JNK 저해제의 활성은 선행기술에서 잘 알려진 JNK 효소 분석 측정법을 통해 결정할 수 있다.
한 실시예에서 JNK 저해제, 특히 상술하고 이하 기술된 JNK 저해제중 어떤 것이라도 JNK1 및/또는 JNK2 및/또는 JNK3의 활성을 적어도 10μM 농도에서 저해한다. 또 다른 실시예에서 JNK 저해제는 적어도 1-5μM의 농도로 JNK2 및/또는 JNK3의 활성을 저해한다. 또 다른 실시예에서 JNK 저해제는 적어도 1μM의 JNK1 및/또는 JNK2 및/또는 JNK3의 활성을 저해한다.
바람직한 시클로스포린은 시클로스포린 A이다.
한 실시예에서 JNK 저해제는 화학식(I)을 갖는다.
Figure 112006080971498-PCT00011
(I)
상기 화합물을은 국제특허공보 제WO 01/47920호(어플라이드 리서치 시스템즈 에이알에스 홀딩스 엔브이사)에 개시되어 있으며, 여기서 화학식(A)의 벤즈아졸 유도체는 특히 신경성 질환, 자가면역질환, 암 및 심장혈관 질환의 치료용으로 기술되어 있다.
화힉식 (I)에 따른 화합물에서
G는 치환 또는 비치환된 피리미디닐기이다.
L은 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시기, 또는 아미노기, 또는 치환 또는 비치환된 3-8 원자수 헤테로시클로알킬기이며, 적어도 N, O, S로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 포함한다(예를 들어, 피페라진, 피페리딘, 모르폴린, 피롤리딘).
R1은 수소, 술포닐, 아미노, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 또는 C1-C6-알콕시, 치환 또는 비치환된 아릴(예를 들어 페닐), 할로겐, 시아노 또는 히드록시기로 이루어지거나 포함된 기로부터 선택된다.
바람직하게는 R1은 수소 또는 C1-C3-알킬(예를 들어 메틸 또는 에틸기)이다.
화학식(I)은 또한 그의 상호 변이성체(tautomer), 그의 기하 이성질체(geometrical isomer), 엔안티오머로서 그의 광학적 활성 형태, 부분입체이성질체(diastereomer) 및 그의 라세미체(racemate) 뿐 아니라 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 바람직한 화학식(I)의 약제학적으로 허용가능한 염은 염산, 브롬산과 같은 약제학적으로 허용가능한 염으로 형성된 산부가염, 황산염 또는 중황산염, 인산염 또는 인산수소산염(hydrogenphosphate), 아세테이트, 벤조에이트, 숙시네이트, 푸마르에이트, 말레에이트, 락테이트, 시트레이트, 타르트레이트, 글루코네이트, 메탄술포네이트, 벤젠술포네이트 및 파라-톨루엔술포네이트 염이다.
더욱 상세하게는, 화학식(I)의 벤조티아졸 아세토니트릴은 상호 변이성체 형태, 예를 들어 하기 중 하나를 포함한다:
Figure 112006080971498-PCT00012
(I) (I')
본 발명의 구체적인 실시예는 그의 상호 변이성체, 예를 들어 하기중 하나의 형태로 화학식(Ia)의 벤조티아졸 아세토니트릴로 구성된다:
Figure 112006080971498-PCT00013
R1 및 L은 화학식(I)로 규정된 것과 같다.
구체적인 실시예에 따라, 상기 모이어티 L은 화학식 -NR3R4의 아미노기이며, 여기서 R3 및 R4는 각각 독립적으로 각각 다른 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 포화 또는 불포화 3-8 원자수 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 3-8 원자수 헤테로시클로알킬, (여기서 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기는 1-2의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 더 융합될 수 있다), 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 헤테로시클로알킬이다.
선택적으로, R3 및 R4는 질소원자와 함께 부착하여 링을 형성할 수도 있다.
구체적인 실시예에서, R3는 수소 또는 메틸 또는 에틸 또는 프로필기이며, R4는 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 아릴, 치환 또 는 비치환된 C1-C6-알킬 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴 및 치환 또는 비치환된 4-8 원자수 포화 또는 불포화된 시클로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또 다른 구체적인 실시예에서, R3 및 R4는 질소원자와 함께 부착하여 치환 또는 비치환된 피페라진 또는 피페리딘 또는 모르폴린 또는 피롤리딘 링을 형성하여, 상기 선택적 치환체가 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 포화 또는 불포화 3-8-원자수 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 3-8원자수 헤테로시클로알킬,(여기서 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기는 1-2의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 더 융합될 수도 있다), 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알키닐 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐 헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐 헤테로시클로알킬이다.
구체적인 실시예에서, L은 다음으로부터 선택된다:
Figure 112006080971498-PCT00014
여기서 n은 1 내지 3, 바람직하게는 1 또는 2이다.
R5 및 R5'는 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 아릴 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬 아릴 및 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
L은 모이어티(d)인 것이 특히 바람직하다.
화학식(I)의 구체적인예는 다음을 포함한다:
1,3-벤조티아졸-2-일(2,6-디메톡시-4-피리미디닐)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1H-이미다졸-5-일)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(1-피페라지닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-벤질-1-피레리디닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-모르폴리닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(메틸아미노)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1-피페라지닐}-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(벤질옥시)-1-피페리디닐]-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-히드록시-1-피페리디닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(디메틸아미노)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-히드록시에틸)아미노]-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(프로필아미노)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(1-피롤리디닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-페닐에틸)아미노}-4-피리미디닐}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(2-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-피리디닐메틸)아미노]-4-피리미디닐}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)-1-피페리디닐]-4-피리미디닐}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(2-피라지닐)-1-피페라지닐]-4-피리미디닐}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(2-피리미디닐)-1-피페라지닐]-4-피리미디닐}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(5-브로모-2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-모르폴린-4-일에틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{메틸[3-(메틸아미노)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1H-인돌-3-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-히드록시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
tert-부틸({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)아세테이트
{2-[(3-아미노프로필)아미노]피리미딘-4-일}(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
{2-[(2-아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일}(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-피페리딘-1-일에틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(벤질아미노)피리미딘-4-일)아세토니트릴
이소프로필 3-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)프로판오에이트
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[3-히드록시프로필)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(피리딘-3-일메틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(피리딘-4-일메틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
tert-부틸 4-[2-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)-에틸]페닐카바메이트
(2-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)(1,3-벤조티아졸-2-일)아 세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-메톡시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-({2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노)피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-{[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아미노}에틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-클로로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-메톡시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-메틸페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토 니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-플루오로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-펜녹시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(2-펜녹시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-브로모페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-[1,1'-비페닐]-4-일에틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-{4-[히드록시(옥시도)아미노)페닐}에틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(1H-피라졸-1-일)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
4-[2-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)에틸]벤 젠술폰아미드
{2-[(2-피리딘-3-일에틸)아미노]피리미딘-4-일}[5-(트리플루오로메틸)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(1H-테트라졸-5-일메틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(벤질옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(4-피리딘-3-일벤질)옥시]피리미딘-4-}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(피리딘-4-일메톡시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(피리딘-2-일메톡시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(3-피리딘-2-일프로폭시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(4-메톡시벤질)옥시]피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(피리딘-3-일메톡시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[2-(4-메톡시페닐)에톡시]피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(1,1'-비페닐]-3-일메톡시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(3,4,5-트리메톡시벤질)옥시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(3,4-디클로로벤질)옥시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-({3-[(디메틸아미노)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(1-옥시도피리딘-3-일)메톡시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[4-(모르폴린-4-일메틸)벤질]옥시}피리미딘-4-일)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(4-피리딘-2-일벤질)옥시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[4-(피페리딘-1-일메틸)벤질]옥시}피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-메톡시페녹시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-부톡시페녹시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
{2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)펜녹시]피리딘-4-일}(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
[2-(4-메톡시페녹시)피리미딘-4-일][5-(트리플루오로메틸)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세토니트릴
N-[2-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)에틸]-4-클로로벤즈아미드
1,3-벤조티아졸-2-일(2-메톡시-4-피리미디닐)아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘 -4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-({4-[(4-벤질피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[4-(피페라진-1-일메틸)벤질]옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
1,3-벤조티아졸-2-일[2-({4-[(4-포르밀피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
[2-({4-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일](1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
(3H-벤조티아졸-2-일리덴(ylidene))-{2-[4-(4-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]피리미딘-4-일}-아세토니트릴
4-(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)-피페라진-1-카르복실산 메틸 에스테르
2-[4-(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)피페라진-1-일]아세트아미드
(2-{4-[4-(2-아미노아세틸)-피페라진-1-일메틸]벤질옥시}피리미딘-4-일)(3H-벤조티아졸-2-일리덴)아세토니트릴
[4(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)-피페라진-1-일]-아세트산메틸에스테르
(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-(2-{4-[4-(2-메톡시-에틸)피페라진-1-일메틸]-벤 질옥시}-피리미딘-4-일)아세토니트릴
4-(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)-피페라진-1-카르복실산디메틸아미드
(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-{2-[4-(4-에틸피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]피리미딘-4-일}-아세토니트릴
(3H-벤조티아졸-2-일)-(2-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-벤질옥시}피리미딘-4-일)-아세토니트릴
화학식(I)의 화합물들은 국제공개공보 제WO 01/47920호에 기술된 방법에 따라 얻어질 수 있다.
또 다른 실시예에서 JNK 저해제는 화학식(II)을 가질 수도 있다:
Figure 112006080971498-PCT00015
(II)
여기서 Y는 적어도 하나의 질소원자(헤테로사이클)을 포함하는 치환 또는 비치환된 4-12 원자수 포화 시클릭 또는 바이시클릭 알킬링으로, 상기 링내의 하나의 질소 원자가 화학식(II)의 술포닐기와 결합을 형성하여 술폰아미드를 제공한다.
R1은, 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알키닐, 아미노, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술포닐옥시, 술폰아미드, 아실아미노, 아미노카르보닐, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시카르보닐, 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 카르복시, 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, 히드라지드로 이루어지거나 포함하는 군으로부터 선택된다.
더욱 상세하게는 R1은, 수소, 할로겐(예를 들어 염소), C1-C6-알킬(예를 들어, 메틸 또는 에틸) 또는 치환 또는 비치환된 C1-C6-알콕시(예를 들어 메톡시 또는 에톡시)로 이루어진 군에서 선택된다. 가장 바람직한 것은 할로겐, 특히 염소이다.
R2는 수소, COOR3, -CONR3R3', OH, OH 또는 아미노기로 치환된 C1-C4-알킬, 히드라지도 카르보닐, 설페이트, 술폰에이트, 아민 또는 암모늄 염으로 이루어지거나 포함하는 군으로부터 선택된다. 그로인해, R3, R3'는 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴C1-C6-알킬로 이루어진 군에서 선택된다.
한 실시예에 따라 시클릭 아민 Y는 화학식(a) 내지 (d)중 어느 하나를 갖는 다.
Figure 112006080971498-PCT00016
그로 인해, L1 및 L2는 독립적으로 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알키닐, 치환 또는 비치환된 C4-C8-시클로알킬로 이루어진 군에서 서로 독립적으로 선택되며, 선택적으로 1-3 헤테로원자를 포함하고 선택적으로 아릴 또는 헤테로아릴와 융합된다.
선택적으로 L1 및 L2는 치환 또는 비치환된 아릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 아릴-C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬-C(O)-OR3, -C(O)-R3, -C(O)-NR3'R3, -NR3'R3, -NR3'C(O)R3, -NR3'C(O)NR3'R3, -(SO)R3, -(SO2)R3, -NSO2R3, -SO2NR3'R3로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된다.
선택적으로 L1 및 L2는 함께 4-8-원자수, 치환 또는 비치환된 포화 시클릭 알킬 또는 헤테로알킬링을 형성할 수 있다.
R3, R3'는 독립적으로 H, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 C2-C6-알케닐, 치환 또는 비치환된 알릴, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 치환 또는 비치환된 아릴-C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴-C1-C6-알킬로 이루어진 군에서부터 선택된다.
R6은 수소, 치환 또는 비치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, OH, 할로겐, 니트로, 시아노, 술포닐, 옥소(=O)로 이루어진 군에서부터 선택되며, n'는 0 내지 4의 정수, 바람직하게는 1 또는 2이다. 한 실시예에서 R6은 수소이다.
또 다른 실시예에서, R6은 H이고, L2는 -NR3'R3이며, 여기서 R3' 및 R3 중 적어도 하나는 수소가 아니고, C3-C12-시클로알킬 또는 -바이시클로 또는 -트리시클로알킬로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C4-C18-알킬, 아릴-C1-C18-알킬, 헤테로아릴-C2-C18-알킬, C1-C14-알킬로 이루어진 군에서부터 선택되며, 상기 알킬 사슬이 1-3 O 또는 S 원자를 포함할 수 있다.
더욱 구체적인 실시예에서, L1은 -NHR3이며, 여기서 R3는, 선택적으로 시클로 헥실기 또는 벤질기로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C4-C12-알킬, 바람직하게는 C6-C12-알킬기이다.
더욱 더 구체적인 실시예에서, Y는 피페리딘기이다.
Figure 112006080971498-PCT00017
L1는 -NHR3이며, 여기서 R3는 직쇄 또는 분지쇄 C4-C12-알킬, 바람직하게는 C8-C12-알킬 또는 벤질기이다.
화학식(I)의 화합물의 구체적인 예는 다음을 포함한다:
4-클로로-N-[5-(피페라진-1-술포닐)-티오펜-2-일-메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-{5-[4-(3-트리플루오로메탄술포닐-페닐아미노)-피페리딘-1-술포닐]-티오펜-2-일메틸}-벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-피리딘-2-일피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-플루오로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{2-니트로페닐}피페라진-1-일)술포닐]-티엔-2-일}-메틸) -벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{4-니트로페닐}피페라진-1-일)술포닐]-티엔-2-일}-메틸)-벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-푸로일)피페라진-1-일]술포닐]-티엔-2-일-메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-히드록시페닐)피페라진-1-일]술포닐}-티엔-2-일-메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일에틸)피페라진-1-일]술포닐}-티엔-2-일)-메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-모르폴린-4-일-2-옥소에틸)피페라진-1-일]술포닐}-티엔-2-일-메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]술포닐}-티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-티엔-2-일에틸)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3,5-디메톡시페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(시클로헥실메틸)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸] 벤즈아미드
N-({5-[(4-벤질피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-페닐에틸)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-시아노페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일]술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-피페리딘-1-일프로필)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-{4-클로로-2-니트로페닐}피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(6-메틸피리딘-2-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-히드록시-4-페닐피페리딘-1-일)술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-벤조일피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-옥소-2,3-디히드록-1H-벤즈이미다졸-1-일)피페리딘- 1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-벤질피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-옥소-1-페닐-1,3,8-트리아자스피로(triazaspiro)[4,5]덱(dec)-8-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[2-(메틸아닐리노)-2-옥소에틸]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[히드록시(디페닐)메틸]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-시아노피라진-2-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{5-니트로피리딘-2-일}피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-(3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,4-디플루오로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
메틸 5-{4-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페라진-1-일}-7-(트리플루오로메틸)티에노[3,2-b]피리딘-3-카르복실레이트
에틸 2-{4-[(5-{[4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페라진-1-일}-5-시아노-6-메틸니코티네이트(methylmicotinate)
4-클로로-N-{[5-({4-[5-시아노-4,6-비스(디메틸아미노)피리딘-2-일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[6-메틸-2-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
tert-부틸 4-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페라진-1-카르복실레이트
2-{4-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페라진-1-일}-8-에틸-5-옥소-5,8-디히드로피리도[2,3-d]피리미딘-6-카르복실산
7-{4-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페라진-1-일}-1-에틸-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로[1,8]나프티리딘-3-카르복실산
7-{4-[(5-{[4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페라진-1-일}-1-에틸-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로퀴놀린-3-카르복실산
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,3-디히드록-1,4-벤조디옥신-2-일카르보닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2E)-3-페닐프로프-2-에닐]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-페닐프로필)피페라진-1-일]술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3,4,5-트리메톡시페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(4-tert-부틸벤질)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-히드록시페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(5-시아노피리딘-2-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
tert-부틸 1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일카바메이트
4-클로로-N-({5-[(4-페닐피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-(피페리딘-1-일술포닐)티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(1-나프틸)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3,4-디클로로페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({3-히드록시-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-메틸페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[(1R,4R)-5-벤질-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵트-2-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(벤질옥시)피페리딘-1-]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-클로로디벤조[b,f][1,4]옥사제핀-11-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-(4-클로로페닐)-1-(5-{[4-(2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)아세트아미드
4-클로로-N-({5-[(4-히드록시피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(4-아세틸페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3,5-디클로로피리딘-4-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-메톡시페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-벤질-4-히드록시피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
N-{[5-[(4-[(2-tert-부틸-1H-인돌-5-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-({4-[(페닐아세틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(페닐아세틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(테트라히드로푸란-2-일카르보닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(6-클로로피리딘-2-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-클로로페닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2H-1,2,3-벤조트리아졸-2-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-클로로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-페녹시피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[벤질(메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(2,4-디클로로페닐)-1H-피라졸-5-일]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(5-티엔-2-일-1H-피라졸-3-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,3,4,5,6-펜타메틸벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(페닐아세틸)-1,4-디아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[5-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-3-일]피페리딘-1-일}술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-아닐리노피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-페닐-1,2,4-티아디아졸-5-일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-페닐에틸)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈 아미드
4-클로로-N-({5-[(4-헵틸피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-옥틸피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
2-(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)-N-(4-클로로페닐)아세트아미드
2-{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}-2H-1,2,3-벤조트리아졸-5-카르복실산
4-클로로-N-[(5-{[4-(5-클로로-1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
메틸 1-{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}-1H-1,2,3-벤조트리아졸-5-카르복실레이트
메틸 1-{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}-1H-1,2,3-벤조트리아졸-6-카르복실레이트
메틸 2-{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}-2H-1,2,3-벤조트리아졸-5-카르복실레이트
4-클로로-N-[(5-{[4-(6-클로로-1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[5-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일]피 페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-[(5-{[4-(7-아자-1H-벤즈이미다졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
1-{1-[(5-{[4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}-1H-1,2,3-벤조트리아졸-5-카르복실산
1-{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}-1H-1,2,3-벤조트리아졸-6-카르복실산
N-[(5-{[4-(2-아미노-9H-퓨린-9-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(9H-퓨린-9-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(6-아미노-9H-퓨린-9-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{6-니트로-1H-벤즈이미다졸-1-일}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{5-니트로-1H-벤즈이미다졸-1-일}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-벤즈이미다졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4- 클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-프로필아닐리노]피페리딘-1-일]술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(트리플루오로메틸)아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(디메틸아미노)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
메틸 3-({1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]-메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}아미노)-벤조에이트
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(메틸술파닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{3-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-({1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}티엔-2-일)술포닐]피페리딘-4-일}아미노)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[2-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{2-니트로-4-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페 리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-[(4-{4-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{4-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{2-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-(4-[4-(1,3-디티올안(dithiolan)-2-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-클로로-N-[(5-{[4-(3-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(메틸술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2- 일]메틸}벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[아미노(이미노)메틸]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{3-[(2-히드록시에틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2-아미노아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일}술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-톨루이디노(toluidino)피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아미노)피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(1,3-옥사졸-5-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-tert-부틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4- 클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2-벤조티엔-5-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-({3-니트로피리딘-2-일}아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[(3-아미노피리딘-2-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
N-[(5-{[4-([1,1'-비페닐]-3-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-벤질아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(4-(모르폴린-4-일술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포 닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-시클로헥실-4-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[(부틸아미노)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-에틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(5,6,7,8-테트라히드로나트탈렌-1-일아미노)피페리딘-1-일}술포닐]티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(아미노술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(퀴놀린-5-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(퀴놀린-8-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-프로필페녹시)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2E)-3-페닐프로-2-에노일]피페라진-1-일}술포닐)티엔- 2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{4-니트로벤조일}피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-벤조일피페라진-1-일)숲로닐]티엔-2-일}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[4-(트리플루오로메틸)벤조일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[4-(디메틸아미노)벤조일]피페라진-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-플루오로벤조일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-나프토일(naphthoyl))피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(1-나프토일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{2-니트로벤조일}피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2,1,3-벤족사디아졸-5-일카르보닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,4-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,4,6-트리플루오로벤조일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2,6-디클로로벤조일)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-헵타노일피페라진-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(퀴놀린-8-일술포닐)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[{5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[{5-{[4-(2,4-디플루오로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
N-[{5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
N-[{5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[{5-{[4-(2,4-디플루오로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-[3-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-[{5-({4-[3-(디메틸아미노)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[3-(메틸술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[3-(메틸술파닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(아미노술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-니트로벤즈아미드
메틸 3-{[1-({5-[({3-니트로벤조일}아미노)메틸]-티엔-2-일}술포닐)-피페리딘-4-일]아미노}벤조에이트
N-{[5-({4-[3-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-({5-[(4-{3-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{(4-(2-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[2-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-니트로-N-({5-[(4-{2-니트로아닐리노}피페리딘-1-일}술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(4-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
3-니트로-N-({5-[(4-{4-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(3-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-[3-(트리플루올메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(디메틸아미노)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(3-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-[3-(메틸술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-[3-(메틸술파닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(아미노술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-니트로벤즈아미드
3-{[1-({5-[({4-니트로벤조일}아미노)메틸]티엔-2-일}술포닐)피페리딘-4-일]아미노}벤즈아미드
3-{[1-({5-[({4-니트로벤조일}아미노)메틸]티엔-2-일}술포닐)피페리딘-4-일]아미노}벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(2-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-[2-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{2-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(4-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-{4-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일}메틸}벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{4-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-니트로벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(1,3-디티올안-2-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[아미노(이미노)메틸]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[(2-히드록시에틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-아닐리노피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[(2-히드록시에틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-아닐리노피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[아미노(이미노)메틸]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-({3-니트로피리딘-2-일}아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2-벤조티엔-5-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(2-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(4-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-tert-부틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[3-(1,3-옥사졸-5-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(2-페닐에틸)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-([1,1'-비페닐]-3-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-벤질아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-{[5-({4-[3-(모르폴린-4-일술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(3-프로필페녹시)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-({3-아미노피리딘-2-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-({3-니트로피리딘-2-일}아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(2-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(4-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-tert-부틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-[3-(1,3-옥사졸-5-일)아닐리노]피페리딘-1-일]술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(2-페닐에틸)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-4-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-([1,1'-비페닐]-3-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-벤질아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-니트로벤즈아미드
4-니트로-N-{[5-({4-[3-(모르폴린-4-일술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2-아미노아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[(3-아미노피리딘-2-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-니트로벤즈아미드
N-({5-[(4-{2-니트로-4-(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(3-페닐프로필)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-니트로-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-시클로헥실-4-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
N-{{5-[(4-{3-[(부틸아미노)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-에틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
3-니트로-N-[(5-{[4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-니트로-N-[(5-{[4-(3-프로필페녹시)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2,4-디플루오로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-니트로벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2,4-디플루오로벤조일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
2-히드록시-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-히드록시벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(1,3-디티올안-2-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-2-니트로벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(3-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(디메틸아미노)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(3-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[3-(메틸술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[3-(메틸술파닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(아미노술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
메틸 3-({1-[(5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]-메톡시}티엔-2-일)술포닐]-피페리딘-4-일}아미노)-벤조에이트
N-{[5-({4-[3-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(2-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[2-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-({5-[(4-{2-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(1,3-디티올안-2-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(4-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{4-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[아미노(이미노)메틸]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[(2-히드록시에틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-아닐리노피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(4-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[(3-아미노피리딘-2-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-({3-니트로피리딘-2-일)아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-({4-[(2,2-디옥시도-1,3-디히드로-2-벤조티엔-5-일)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(2,3-디히드로-1H-인덴-5-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(2-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(4-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-tert-부틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[3-(1,3-옥사졸-5-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-[(5-{[4-([1,1'-비페닐]-3-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(3-프로필페녹시)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[3-(모르폴린-4-일술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(2-페닐에틸)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-벤질아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(3-페닐프로필)피페라진-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-시클로헥실-4-히드록시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[(부틸아미노)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(3-에틸아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일아미노)피페리딘-1-일)술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-5-니트로-1H-피라졸-3-카르복사미드(carboxamide)
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-카르복사미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-2-티옥소-1,2-디히드로피리딘-3-카르복사미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3,4-디히드록시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]피리딘-2-카르복사미드
N-[(5-{[4-(헥실옥시)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-헵타노일피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-프로필아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}-2-푸릴)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}-2-푸릴)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(3-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}-2-푸릴)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(디메틸아미노)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(메틸술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[3-(메틸술파닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[3-(아미노술포닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸-4-클로로벤즈아미드
메틸 3-({1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-푸릴)술포닐]피페리딘-4-일}아미노)벤조에이트
3-({1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-푸릴)술포닐]피페리딘-4-일}아미노)벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{3-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]-2-푸릴}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(2-메톡시아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}-2-푸릴)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-({4-[2-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{2-니트로아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]-2-푸릴}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(4-클로로아닐리노)피페리딘-1-일]술포닐}-2-푸릴)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-({4-[4-(트리플루오로메틸)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{4-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]-2-푸릴}메틸)벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-(아미노카르보닐)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[4-(1,3-디티올안-2-일)아닐리노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-푸릴]메틸}벤즈아미드
N-({5-[(4-{3-[아미노(이미노)메틸]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]-2-푸릴}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]-2-푸릴}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-아닐리노피페리딘-1-일)술포닐]-2-푸릴}메틸)-4-클로로벤즈아미드
4-니트로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술파닐]아닐리노}피페리딘-1-일) 술포닐]-2-푸릴}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(3-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피롤리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}아제판-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]메틸}-2-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]-아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티오펜-3-카르복실산
5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]메틸}-2-[(4-(옥틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티오펜-3-카르복실산
N-(2-히드록시에틸)-5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]메틸}-2-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티오펜-3-카르복사미드
N-({4-(히드라지노카르보닐)-5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]메틸}-2-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티오펜-3-카르복사미드
N-[2-(디메틸아미노)에틸]-5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]메틸}-2-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티오펜-3-카르복사미드
N-({4-(히드록시메틸)-5-[(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(헥실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈 아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-트리플루오로메틸벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(1,3-티아졸-2-일아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(헵틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(펜틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(부틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(도데실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-시클로헥실에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(시클로헥실메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{[(1R)-1-시클로헥실에틸]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1R, 2R, 4S)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]피페리딘-1-일} 술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-프로폭시에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1-아다만틸메틸(adamantylmethyl)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-피페리딘-1-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-에틸헥실)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(옥틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(헵틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(옥틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(펜틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈 아미드
N-[(5-{[4-(부틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(도데실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2-시클로헥실에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[(1R)-1-시클로헥실에틸]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1R, 2R, 4S)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-프로폭시에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1-아다만틸메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(3,3-디에톡시프로필)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-피리딘-1-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔 -2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-피페리딘-1-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2-에틸헥실)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(헥실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(헵틸아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(옥틸아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(펜틸아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(부틸아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[4-(도데실아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2-시클로헥실에틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸)- 3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[(1R)-1-시클로헥실에틸]아미노}아제판-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1R, 2R,4S)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-프로폭시에틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(시클로헥실메틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1-아다만틸메틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-피페리딘-1-일에틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2-에틸헥실)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}아제판-1-일)술포닐]티엔- 2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(헵틸아미노)아제판-1-일]술포닐)티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(옥틸아미노)아제판-1-일]술포닐)티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(펜틸아미노)아제판-1-일]술포닐)티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[4-(부틸아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(도데실아미노)아제판-1-일]술포닐)티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-시클로헥실에틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(1R, 2R, 4S)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-프로폭시에틸)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-에틸헥실)아미노]아제판-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(헥실아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아 미드
N-[(5-{[4-(헥실아미노)아제판-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-({2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[2-(4-메틸페닐)에틸]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[(1S, 2R)-2-페닐시클로프로필]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[1-나프틸메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-페닐프로필)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-((4-{[2-(4-히드록시페닐)에틸]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(3-페닐프로필)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2,3-디히드록시프로필)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2-히드록시에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}- 3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(노닐아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(데실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-(에틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2-[1,1'-비페닐]-4-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[([1,1'-비페닐]-3-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2-티엔-2-일에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-({4-[(트리플루오로메틸)술포닐]벤질}아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(퀴놀린-4-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[([1,1'-비페닐]-4-일메틸)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(2-{[(트리플루오로메틸)술포닐]아미노}에틸)아미노]- 1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-(프로필아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-({4-[(트리플루오로메틸)술포닐]벤질}아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(3,4-디히드록시벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
메틸[{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-티에닐)술포닐]-4-피페리디닐}(헥실)아미노]아세테이트
tert-부틸[{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-티에닐)술포닐]-4-피페리디닐}(헥실)아미노]아세테이트
[{1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-티에닐)술포닐]-4-피페리디닐}(헥실)아미노]아세트산
N-[(5-{[3-(헵틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[3-(옥틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[3-(펜틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[3-(부틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈 아미드
N-[(5-{[3-(도데실아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({3-[(2-시클로헥실에틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(3-{[(1R)-1-시클로헥실에틸]아미노}피롤리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(3-{[(1R, 2R, 4S)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({3-[(2-프로폭시에틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({3-[(시클로헥실메틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({3-[(1-아다만틸메틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({3-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({3-[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({3-[(2-피페리딘-1-일에틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티 엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({3-[(2-에틸헥실아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-[(5-{[3-(헥실아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[3-(헵틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[3-(헥실아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[3-(펜틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
N-[(5-{[3-(부틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({3-[(2-시클로헥실에틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({3-[(1R,2R,4S)-바이시클로[2.2.1]헵트-2-일아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(3-{[(1-히드록시시클로헥실)메틸]아미노}피롤리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-{[5-({3-[(1-아다만틸메틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}- 4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({3-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({3-[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({3-[(2-에틸헥실)아미노]피롤리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[3-(옥틸아미노)피롤리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
메틸(2S)-1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-티에닐)술포닐]-4-(헥실아미노)-2-피롤리딘카르복실레이트
3-메톡시-N-{[5-({4-[(펜틸아미노)메틸]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[2-(부틸아미노)에틸]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[4-부틸아닐리노)메틸]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[헥실(메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(시클로헥실메틸)(헥실)아미노]피페리딘-1-일}술포닐) 티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[벤질(헥실)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[헥실(피리딘-3-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[헥실(피리딘-4-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[헥실(피리딘-2-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[부틸(헥실)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[헥실(3-페닐프로필)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[헥실(2-페닐에틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[[(5-브로모-2-푸릴)메틸](헥실)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-4-클로로벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{메틸[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(3-클로로벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2- 일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(3-메틸벤질)아미노}피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-프로필벤질)아미노}피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메톡시)벤질]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-{[4-(디플루오로메톡시)벤질]아미노}피페리딘-1-일)술포닐]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(2,3,4,5,6-펜타메틸벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-프로폭시벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-부톡시벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-메톡시벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2- 일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(피리딘-4-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-tert-부틸벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(3-에톡시벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-페녹시벤질)아미노]피페리딘-1-일}술포닐)티엔-2-일]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-({4-[(트리플루오로메틸)술파닐]벤질}아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[4-(메틸술포닐)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-{[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[2,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐] -2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[4-(에틸술파닐)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-({3-[(트리플루오로메틸)술파닐]벤질}아미노)-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
N-({5-[(4-{[(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-요오도벤질)아미노]-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[4-(벤질옥시)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(메시틸메틸(mesitylmethyl))아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-클로로벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-에틸벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-펜틸벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-({1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-1-피페리 디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
3-메톡시-N-{[5-({4-[(4-메틸벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐}메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-부틸벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-이소프로필벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-이소부틸벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-({5-[(4-{[(1-히드록시-1람브다(lambda)~5~-피리딘-4-일)메틸]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일메틸)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-({4-[(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일메틸)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(4-프로필벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-(트리플루오로메톡시)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{[4-(디플루오로메톡시)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포 닐]-2-티에닐}메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(4-프로폭시벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-부톡시벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(4-퀴놀리닐메틸)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
N-{[5-({4-[(4-tert-부틸벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}-4-클로로벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({4-[(4-페녹시벤질)아미노]-1-피페리디닐}술포닐)-2-티에닐]메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-({4-[(트리플루오로메틸)술파닐]벤질}아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
3-메톡시-N-({5-[(4-{[2-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-{[6-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]메틸}아미노)-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(벤질아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]-3-메톡시벤즈 아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-({1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로필}아미노)-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
3-메톡시-N-[(5-{[4-({1-메틸-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-({1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-({1-메틸-1-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[2-({[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}메틸)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[(3R)-3-({[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}메틸)피롤리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(3-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피롤리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({3-[(헥실아미노)메틸]-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
4-클로로-N-({5-[(3-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
4-클로로-N-{[5-({(3R)-3-[(헥실아미노)메틸]피롤리디닐}술포닐)-2-티에닐] 메틸}벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[3-({[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}메틸)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
2-옥소-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-1,2-디히드로-3-피리딘카르복사미드
N-[(5-{[4-(헥실아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]-2-옥소-1,2-디히드로-3-피리딘카르복사미드
N-[(5-{[4-(헥실아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]-2-히드록시벤즈아미드
2-히드록시-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)벤즈아미드
N-[(5-{[4-(헥실아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]-2-티옥소-1,2-디히드로-3-피리딘카르복사미드
2-티옥소-N-({5-[(4-{[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-1,2-디히드로-3-피리딘카르복사미드
N-[(5-{[4-(부틸아미노)-1-피페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]-2-옥소-1,2-디히드로-3-피리딘카르복사미드
N-({5-[(4-{에틸[4-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}-1-피페리디닐)술포닐]-2-티에닐}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
4-클로로-N-[(5-{[4-({이미노[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸}아미노)-1-피 페리디닐]술포닐}-2-티에닐)메틸]벤즈아미드
1-[(5-{[(4-클로로벤조일)아미노]메틸}-2-티에닐)술포닐]-4-(헥실아미노)프롤린
에틸 2-{[4-(헥실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}-5-{[(3-메톡시벤조일)아미노]메틸}티오펜-3-카르복실레이트
N-{[5-{[4-(헥실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}-4-(트리메틸실릴)티엔-2-일]메틸}-3-메톡시벤즈아미드
N-{[5-{[4-(헥실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}-4-[히드록시(페닐)메틸]티엔-2-일}메틸)-3-메톡시벤즈아미드
5-[(3-메톡시-벤조일아미노)-메틸]-2-[4-(4-트리플루오로메틸-벤질아미노)-피페리딘-1-술포닐]-티오펜-3-카르복실산 에틸 에스테르
N-[(4-클로로-5-{[4-(헥실아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]-3-메톡시벤즈아미드
화학식(II)의 화합물은 국제공개공보 제WO 01/23378호 제WO 02/28856 호 및 제WO 02/26733호에 기술된 것 중 어느 하나의 방법에 따라 얻어질 수도 있다.
상기 시클로스포린은 상업적으로 이용가능한 화합물들이며 상기 언급된 특허에 기술된 것 중 어느 하나의 방법에 의해 얻어질 수도 있다.
상업적으로 이용가능한 시클로스포린은 노바르티스의 "산딤문 네오랄"(시클로스포린 A) 또는 에코솔(Ecosol)의 "시클로솔(Cyclosol)"(시클로스포린 A와 등가) 이다. 이들은 면역억제제, 예를 들어 이식약제(transplanation medicine)로서 주입 농도뿐 아니라 10mg, 25mg, 50mg 및 100mg 캡슐 형태로 시판되고 있다.
본 발명의 조성물은 단지 JNK 저해제만 또는 시클로스포린만을 포함하는 조성물과 비교하여 개선된 활성을 나타낸다. 사실상, 염증 또는 자가 면역질환, 허혈, 신경성 질환, 심혈관질환 또는 암의 치료에서 JNK 저해제의 활성이 시클로스포린과 함께 사용될 때, 특히 인간 환자에 함께 사용될 때 증가될 수 있다는 것으로 나타난다.
그러한 신경계 질환은 예를 들어 퇴행성 신경 질환, 예를 들어 알츠하이머 병, 헌팅톤병, 파킨슨병, 망막질환, 척수 손상(spinal cord injury), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 두부 외상(head trauma), 간질 또는 발작, 허혈 및 출혈성 뇌졸중(hemorragic brain stroke)을 포함한다.
면역계 질환은 예를 들어 천식(asthma), 이식편 거부(transplant rejection)(골수 이식: bone marrow transplanation), 이식대 숙주병), 염증성 창자병(IBD)과 같은 염증성 과정, 연골 및 뼈 진무름 질환(bone erosion disorders), 류마티스관절염, 패혈쇼크(septic shock), 공피증(scleroderma), 건선, 피부염(dermatitis)를 포함한다.
본 발명의 조성물은 가슴, 직장(colorectal), 췌장(pancreatic), 전립선(prostate), 고환(testicular), 난소(ovarian), 폐, 간 및 콩팥암과 같은 암치료에 사용될 수도 있다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 조성물은 죽상동맥경화증, 재협 착(restenosis), 뇌졸중, 허혈, 예를 들어 뇌경색(cerebral ischemia), 심근경색증(myocordial infarction)을 포함하는 심혈관 질환을 치료하는 데 사용될 수도 있다.
또 다른 실시예에서, 본 발명의 실시예는 심장 및 콩팥 기능장애, 간질환 및 재관류 손상(reperfusion injury)을 포함하는 여러가지 허혈성 상태를 치료하는데 사용될 수도 있다.
또 다른 실시예에서 본 발명의 조성물은 당뇨병을 치료하는데 사용될 수도 있다.
시클로스포린 복용량(예를 들어 시클로스포린 A의 양)은 1~100mg/kg, 바람직하게는 5-50, 예를 들어 25, 또는 15 또는 10mg/kg으로 적절하게 조절된다.
JNK 저해제의 복용량은 10~100 mg/kg, 바람직하게는 40-80mg/kg 사이에서 조절된다.
적당한 시클로스포린과 JNK 저해제의 몰 비는 1:1 ~1:100, 또는 1:20, 또는 1:10, 또는 1:5 또는 1:2(JNK 저해제가 과량)이다.
본 발명의 조성물은 종래 채용된 항원보강제(adjuvant), 담체, 희석제 또는 부형제를, 정제 또는 충진된 캡슐과 같은 고체, 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭시르와 같은 액제, 또는 동일한 것이 충진된 캡술의 형태로, 경구용으로, 또는 비경구용 멸균 주사가능한 용액의 형태(피하조직용도를 포함)로 더 포함할 수 있다. 그러한 약제학적 조성물 및 그의 단위 복용형태는 종래 조성비로 성분을 포함할 수 있으며, 추가적인 활성 화합물 또는 원소들을 갖거나 갖지 않을 수 있으며, 그러한 단 위 복용형태는 채용된 목적하는 매일 복용 범위와 같은 양의 적당한 유효량의 활성 성분을 포함할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구, 직장, 경피, 피하, 정맥, 근육내, 경막내(intrathecal), 복막내(intraperitoneal) 및 비강(intranasal)을 포함하는 다양한 경로로 투여될 수 있다. 목적하는 전달 경로에 따라, 상기 화합물은 주입가능, 국소(topical) 또는 경구용 조성물로서 바람직하게 제형된다. 경구 투여용 조성물은 벌크 액상 용액 또는 현탁액, 또는 벌크 분말 형태일 수 있다. 그러나 더욱 일반적으로는 상기 조성물은 정확한 복용을 용이하게 하는 단위 복용 형태로 공급된다. 상기 용어 "단위 복용 형태(unit dosage forms)"는 인체 또는 다른 포유류에게 단위 복용량으로 적당한 단위를 물리적으로 분리한 것을 의미하며, 각각의 단위는 적당한 약제학적 부형제와 관련하여, 원하는 치료효과를 생성하도록 계산된 소정의 함량의 활성 물질을 포함한다. 전형적인 단위 복용 형태는 사전충진된, 기측정된 앰플 또는 액상 조성물의 주사기 또는 고체 조성물의 경우 알약, 정제, 캡슐 등을 포함한다. 그러한 조성물에서, 벤조티아졸 화합물은 통상 최소 성분(약 0.1~50중량% 또는 바람직하게는 1~40중량%)이며 나머지는 여러가지 운반체 또는 담체 및 상기 원하는 복용 형태를 형성하기에 유용한 가공 보조제이다.
경구용 투여에 적당한 액상 형태는 완충액, 현탁용제(suspending agent) 및 분배제(dispensing agent), 염료, 향료등을 갖는 적당한 수용성 또는 비수용성 운반체를 포함한다. 고체 형태는 예를 들어, 다음 성분들 중 하나, 또는 유사 성질의 화합물을 포함한다: 미결정 셀룰로오스, 트래거캔스 검(gum tragacanth) 또는 젤라 틴과 같은 결합제; 전분 또는 락토오스와 같은 부형제, 알긴산과 같은 붕해제, 프리모겔, 또는 옥수수 전분; 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제; 콜로이드성 실리콘 디옥시드와 같은 활주제(glidant); 수크로오스 또는 사카린과 같은 감미제; 또는 페퍼민트, 메틸 살리실레이트 또는 오렌지향과 같은 향미료.
주입가능한 조성물은 전형적으로 주입가능한 멸균 염수 또는 인산염 완충 염수 또는 공지의 다른 주입가능한 담체를 기본으로 하여 형성된다. 언급된 것처럼, 그러한 조성물에서 시클로스포린과 함께 화학식 I의 벤조티아졸 유도체 또는 화학식 II의 술폰아미드는 최소 성분이며 종종 0.05~10중량%이며 나머지는 주사가능한 담체등이다.
경구 투여용 또는 주사가능한 조성물용으로 상술된 성분들은 단지 대표적인 것이다. 가공기술 등뿐만 아니라 추가 재료들은 레밍톤 약제학적 과학의 제5부(Part 5 of Remington's Pharmaceutical Sciences, 20th Edition, 2000, Marck Publishing Company, Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있으며, 참고로 본 발명에 통합되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 지효성 약제 형태로 또는 지효성 약제 전달장치로부터 투여될 수 있다. 대표적인 지효성 약제 물질의 설명은 또한 레밍톤 약제학적 과학에 통합된 물질들에서 발견될 수 있다.
실시예 1: 약제학적 제제의 제조
다음 제제 예들은 이에 제한되지는 않지만 본 발명에 따른 대표적인 약제학적 조성물을 설명한다.
제제 1-정제
JNK 저해제, 예를 들어 화학식 I의 벤조티아졸 화합물을 시클로스포린과 함께 그리고 약 1:2 중량 비로 건식 젤라틴 결합제와 함께 건식 분말로서 혼합하였다. 소량의 마그네슘 스테아레이트를 윤활제로 첨가하였다. 상기 혼합물을 정제 압축기로 240-270mg 정제(정제당 활성 벤조티아졸 화합물 80-90mg)로 형성하였다.
제제 2-캡슐
JNK 저해제, 예를 들어 화학식 I의 벤조티아졸 화합물을 시클로스포린과 함께 그리고 약 1:1 중량 비로 전분 희석제 함께 건식 분말로서 혼합하였다. 상기 혼합물을 250mg 캡슐에 충진하였다(캡슐당 활성 벤조티아졸 화합물 125mg 및 시클로스포린 25 또는 50mg)로 형성하였다.
제제 3- 액제
JNK 저해제, 예를 들어 화학식 I의 벤조티아졸 화합물을 시클로스포린(1250mg), 수크로오스(1.75g) 및 크산탄 검(4mg)를 혼합하고, 번호 10 메쉬의 미국 체를 통과시킨 후, 사전에 제조한 미세결정 셀룰로오스 및 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(11:89, 50mg)의 수용액과 혼합하였다. 소듐 벤조에이트(10mg), 향미 료, 및 염료를 물로 희석하고 교반하면서 첨가하였다. 충분한 물을 첨가하여 총 부피 5mL이 되도록 하였다.
제제 4- 정제
JNK 저해제, 예를 들어 화학식 I의 벤조티아졸 화합물을 시클로스포린과 함께 그리고 약 1:2 중량 비로 건식 젤라틴 결합제와 함께 건식 분말로서 혼합하였다. 소량의 마그네슘 스테아레이트를 윤활제로 첨가하였다. 상기 혼합물을 정제 압축기로 450-900mg 정제(활성 JNK 저해제 150-300mg 및 시클로스포린 25 또는 50mg)로 형성하였다.
제제 5-주사제
JNK 저해제, 예를 들어 화학식 I의 벤조티아졸 화합물, 및 시클로스포린을 완충 멸균 염수 주사가능한 수용성 매체에 해리시켜 약 5mg/ml의 농도로 맞추었다.
실시예 2: 생리학적 분석
본 발명의 조성물의 이로운 성질은 다양한 생체내 분석법을 사용하여 나타낼 수 있다. 다음에서 상기 조성물은 신경 보호에서 개선된 활성을 갖는 것으로 나타난다.
생체내 분석법: 게루빌루스 쥐(gerbils)의 완전 허혈 모델에서 시클로스포린 과 결합한 JNK 저해제의 신경 보호 효과( Neuroprotective effect of a JNK inhibitor combined with cyclosporin in a model of global ischemia in gerbils)
다음 분석법은 생체내에서 게루빌루스 쥐의 완전 허혈 모델에서 시험 조성물의 신경 보호 효과를 결정하는 것을 목적으로 한다.
다음 분석법은 다음과 같이 수행되었다:
총 73 게루빌루스쥐(60-80g; 프랑스 엘레바게-잔비에르사(Elevage-Janvier))를 공급하였다.
4 개 집단, 각각 6-36 동물로 구성되었다:
집단 1(n=36): 상기 집단의 동물들은 10mg/kg 운반체를 투여하였다.
집단 2(n=6): 상기 집단의 동물들에는 15mg/kg 시클로스포린을 투여하였다.
집단 3(n=8): 상기 집단의 동물들에는 60 또는 40mg/kg의 화학식 (I) 또는 (II)의 JNK 저해제를 투여하였다.
집단 4(n=7-8): 상기 집단의 동물들에는 화학식 (I) 또는 (II)에 따른 JNK 저해제 60 또는 40mg/kg와 시클로스포린 15mg/kg를 함께 포함하는 시험 조성물을 투여하였다.
프로토콜
수술 : 60-80g 체중의 게르빌루스쥐를 안면마스크를 통해 의료용 공기로 4% 이소플루란(isoflurane)(백스터, 볼케츠빌, 스위스: Baxter, Volketswil, Swizerland)으로 마취하였다. 마취는 수술이 끝날때까지 3% 이소플루란을 사용하여 유지되었다. 양측성 공통 목동맥(bilateral common carotid arteries)을 절개하고 5분 동안 혈관 클램프로 폐색시켰다.
조직학(Histology) : 폐색 시작 후 7일, 동물들은 머리절단으로 죽였다. 상기 뇌를 -20℃의 2-메틸부탄에서 냉동시키고 크라이오컷트(cryocut)(마이크롬 HM 500 OM, Walldorf, Germany)으로 20㎛-두께로 절단하였다. 상기 절단은 크레실 바이올렛 아세테이트(cresyl violet acetate)로 염색하고 해마(hippocampus)의 병변(lesion)을 5-포인트 스케일 내로 점수를 매겼다:
. 점수 0: CA1 신경원 손실 없음;
. 점수 1: CA1의 약한 손상(CA1/수비컬럼(Subculum) 또는 CA1/CA3 경계(border))'
. 점수 2: CA1 신경원의 손실(<1/2);
. 점수 3: CA1 신경원의 손실(>1/2); 및
. 점수 4: CA1 신경원 모두 손실되고 다른 영역까지 확대(CA3, 치아이랑(dentate gyrus), 피질(Cortex)). 총 점수는 오른쪽 및 왼쪽 반구의 점수 총합으로 얻었다)
결과
실시예 2a : 예를 들어 집단 4의 동물들, 즉 JNK 저해제가 1,3-벤조티아졸-2- (2-{[2-(3-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴=화합물 A(60mg/kg, ip.)인 동물들에 대해, 조직학에 의해 평가된 해마 손상을 운반체(집단 1)로 처리한 동물의 것과 JNK 저해제 단독 처리한 동물(집단 3)의 것과 비교하였다: 시클로스포린(15mg/kg, ip)는 JNK 저해제(60mg/kg, ip)의 신경 보호 효과를 증가시킨다.
실시예 2b : 예를 들어 집단 4의 동물, 즉 JNK 저해제가 4-클로로-N-[(5-{[4-(부틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드 아세토니트릴=화합물 B인 동물에 대하여, 조직학에 의해 평가된 해마 손상을 운반체로 처리한 동물(집단 1)과 그리고 JNK 저해제 단독 처리한 동물(집단 3)과 비교하였다: 시클로스포린(15mg/kg,ip)이 JNK 저해제(40mg/kg, ip.)의 신경보호효과를 증가시킨다.
두 개의 실시예 2a 및 2b에 대하여, 집단 2의 동물들(즉, 시클로스포린 단독 처리)은 어떠한 효과도 나타내지 않았으며, 즉 시클로스포린 단독은 조직학 점수를 개선하지 않았다.
집단 처리 JNK 저해제 (mg/kg, ip) 시클로스포린 A (mg/kg, ip) 조직학적 점수 평균± SEM n
1 대조군 0 0 5.8 ± 0.1 36
2 화합물 A 0 15 6.0 ± 0.0 6
3 화합물 A 60 0 3.6 ± 0.8 8
4 화합물 A 60 15 1.3 ± 0.6 8
n= 시험 동물의 수
화합물 A=1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
집단 처리 JNK 저해제 (mg/kg, ip) 시클로스포린 A (mg/kg, ip) 조직학적 점수 평균± SEM n
1 대조군 0 0 5.8 ± 0.1 36
2 화합물 B 0 15 6.0 ± 0.0 6
3 화합물 B 60 0 5.3 ± 0.5 8
4 화합물 B 60 15 2.1 ± 0.6 7
n= 시험 동물의 수
화합물 B=4-클로로-N-[(5-{[4-(부틸아미노)피페리딘-1-]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드아세토니트릴
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28. WO 01/26733
본 발명은 JNK 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 특히 신경질환(neuronal disorder), 자가면역 질환(autoimmune diseases), 암 및 심혈관 질환(cardiovascular disease) 치료용 조성물에 관한 것이다.

Claims (23)

  1. JNK 저해제 및 시클로스포린을 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 JNK 저해제가 JNK3 저해제인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 JNK 저해제가 화학식 I에 따른 벤조티아졸 유도체뿐 아니라, 그의 토오토머(tautomer), 그의 기하학적 이성질체, 엔안티오머로서 그의 광학적 활성 형태, 부분입체이성질체 및 그의 라세미체 형태, 및 약제학적으로 허용가능한 그의 염인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    Figure 112006080971498-PCT00018
    (I)
    여기서 G가 피리미디닐기이며,
    L이 C1-C6-알콕시, 또는 아미노기, 또는 N, O, S로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 포함하는, 3-8 원자수의 헤테로시클로알킬기이며;
    R1이 수소, 술포닐, 아미노 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐 또는 C1-C6-알콕시, 아릴, 할로겐, 시아노 또는 히드록시기로 이루어지거나 포함하는 군으로부터 선택된다.
  4. 제3항에 있어서, 상기 R1이 H 또는 C1-C3-알킬기인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  5. 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 JNK 저해제가 화학식 (Ia), (Ia') 또는 (Ia") 중 어느 하나를 갖는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    Figure 112006080971498-PCT00019
    여기서 R1이 수소, 술포닐, 아미노 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐 또는 C1-C6-알콕시, 아릴, 할로겐, 시아노 또는 히드록시기로 이루어지거나 포함하 군으로부터 선택되며;
    L이 화학식 -NR3R4의 아미노기이며, 여기서 R3 및 R4는 각각 독립적으로 각각 다른 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 포화 또는 불포화된 3-8 원자수 시클로알킬, 3-8 원자수 헤테로시클로알킬, (여기서 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기는 1-2의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 더 융합될 수 있다), C1-C6-알킬 아릴, C1-C6-알킬 헤테로아릴, C2-C6-알케닐 아릴, C2-C6-알케닐 헤테로아릴, C2-C6-알키닐 아릴, C2-C6-알키닐 헤테로아릴, C1-C6-알킬 시클로알킬, C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬, C2-C6-알케닐 시클로알킬, C2-C6-알케닐 헤테로시클로알킬, C2-C6-알키닐 시클로알킬, C2-C6-알키닐 헤테로시클로알킬 또는
    R3 및 R4는 질소원자와 함께 부착하여 링을 형성할 수도 있다.
  6. 제5항에 있어서, 상기 R3가 수소 또는 메틸 또는 에틸 또는 프로필기이며, R4가 C1-C6-알킬, C1-C6-알킬 아릴, C1-C6-알킬 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 및 4-8 원자수 포화 또는 불포화된 시클로알킬기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 R3 및 R4가 질소원자와 함께 부착하여 선택적으로 치환된 피페라진 또는 피페리딘 또는 모르폴린 또는 피롤리딘 링을 형성하며, 상기 선택적 치환체가 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 포화 또는 불포화 3-8-원자수 시클로알킬, 3-8 원자수 헤테로시클로알킬(여기서 상기 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기는 1-2의 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴기로 더 융합될 수도 있다), C1-C6-알킬 아릴, C1-C6-알킬 헤테로아릴, C2-C6-알케닐 아릴, C2-C6-알케닐 헤테로아릴, C2-C6-알키닐 아릴, C1-C6-알키닐 헤테로아릴, C1-C6-알킬 시클로알킬, C1-C6-알킬 헤테로시클로알킬, C2-C6-알케닐 시클로알킬, C2-C6-알케닐 헤테로시클로알킬, C2-C6-알키닐 시클로알킬, C2-C6-알키닐 헤테로시클로알킬인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 상기 L이 다음으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    Figure 112006080971498-PCT00020
    여기서 n이 1 내지 10, 바람직하게는 1 내지 6이며,
    R5 및 R5'가 독립적으로 H, C1-C10-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴, C1-C6-알킬 아릴 및 C1-C6-알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
  9. 제5항에 있어서, 상기 L이 다음으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    Figure 112006080971498-PCT00021
    여기서 n이 1 내지 10, 바람직하게는 1 내지 6이며,
    R5 및 R5'가 H, C1-C10-알킬, 아릴 또는 헤테로아릴, C1-C6-알킬 아릴 및 C1-C6-알킬-헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 JNK 저해제가 다음 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    1,3-벤조티아졸-2-일(2,6-디메톡시-4-피리미디닐)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1H-이미다졸-5-일)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(1-피페라지닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-벤질-1-피레리디닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-메틸-1-피페라지닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-모르폴리닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(메틸아미노)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{4-[2-(4-모르폴리닐)에틸]-1-피페라지닐}-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(벤질옥시)-1-피페리디닐]-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-히드록시-1-피페리디닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(디메틸아미노)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-메톡시에틸)아미노]-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-히드록시에틸)아미노]-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(프로필아미노)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(1H-이미다졸-1-일)프로필]아미노}-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(1-피롤리디닐)-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-페닐에틸)아미노]-4-피리미디닐}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(2-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-피리디닐메틸)아미노]-4-피리미디닐}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(1H-1,2,3-벤조트리아졸-1-일)-1-피페리디닐]-4-피리미디닐]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(2-피라지닐)-1-피페라지닐]-4-피리미디닐}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[4-(2-피리미디닐)-1-피페라지닐]-4-피리미디닐}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(5-브로모-2-{[2-(디메틸아미노)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-모르폴린-4-일에틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-{3-[(트리플루오로메틸)술포닐]아닐리노}피페리딘-1-일)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(2-옥소피롤리딘-1-일)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{메틸[3-(메틸아미노)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(3-모르폴린-4-일프로필)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1-메틸-1H-이미다졸-4-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1H-인돌-3-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-히드록시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    tert-부틸({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)아세테이트
    {2-[(3-아미노프로필)아미노]피리미딘-4-일}(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
    {2-[(2-아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일}(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(디메틸아미노)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-피페리딘-1-일에틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(벤질아미노)피리미딘-4-일)아세토니트릴
    이소프로필 3-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)프로판오에이트
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[3-히드록시프로필)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(피리딘-3-일메틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(피리딘-4-일메틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트 릴
    tert-부틸 4-[2-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)-에틸]페닐카바메이트
    (2-{[2-(4-아미노페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3,4-디메톡시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-메톡시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-({2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸}아미노)피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-히드록시-2-페닐에틸)아미노)피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-{[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]아미노}에틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-클로로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3,4-디클로로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일) 아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-메톡시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-메틸페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-플루오로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-페녹시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(2-페녹시페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-브로모페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(4-플루오로페닐)에틸]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-[1,1'-비페닐]-4-일에틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(2-{4-[히드록시(옥시도)아미노)페닐}에틸)아미노]피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에틸]아미노}피리미딘- 4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[3-(1H-피라졸-1-일)프로필]아미노}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    4-[2-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)에틸]벤젠술폰아미드
    {2-[(2-피리딘-3-일에틸)아미노]피리미딘-4-일}[5-(트리플루오로메틸)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(1H-테트라졸-5-일메틸)아미노]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(벤질옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(4-피리딘-3-일벤질)옥시]피리미딘-4-}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(피리딘-4-일메톡시피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(피리딘-2-일메톡시피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(3-피리딘-2-일프로폭시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(4-메톡시벤질)옥시]피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(피리딘-3-일메톡시피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[2-(4-메톡시페닐)에톡시]피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(1,1'-비페닐]-3-일메톡시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(3,4,5-트리메톡시벤질)옥시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(3,4-디클로로벤질)옥시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-({3-[(디메틸아미노)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(1-옥시도피리딘-3-일)메톡시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[4-(모르폴린-4-일메틸)벤질]옥시}피리미딘-4-일)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일{2-[(4-피리딘-2-일벤질)옥시]피리미딘-4-일}아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[4-(피페리딘-1-일메틸)벤질]옥시}피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-메톡시페녹시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-(4-부톡시페녹시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    {2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페녹시]피리딘-4-일}(1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
    [2-(4-메톡시페녹시)피리미딘-4-일][5-(트리플루오로메틸)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세토니트릴
    N-[2-({4-[1,3-벤조티아졸-2-일(시아노)메틸]피리미딘-2-일}아미노)에틸]-4-클로로벤즈아미드
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-메톡시-4-피리미디닐)아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-({4-[(4-벤질피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[4-(피페라진-1-일메틸)벤질]옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    1,3-벤조티아졸-2-일[2-({4-[(4-포르밀피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일]아세토니트릴
    [2-({4-[(4-아세틸피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)피리미딘-4-일](1,3-벤조티아졸-2-일)아세토니트릴
    (3H-벤조티아졸-2-일리덴(ylidene))-{2-[4-(4-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]피리미딘-4-일}-아세토니트릴
    4-(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)-피페라진-1-카르복실산 메틸 에스테르
    2-[4-(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)피페라진-1-일]아세트아미드
    (2-{4-[4-(2-아미노아세틸)-피페라진-1-일메틸]벤질옥시}피리미딘-4-일)(3H- 벤조티아졸-2-일리덴)아세토니트릴
    [4(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)-피페라진-1-일]-아세트산메틸에스테르
    (3H-벤조티아졸-2-일리덴)-(2-{4-[4-(2-메톡시-에틸)피페라진-1-일메틸]-벤질옥시}-피리미딘-4-일)아세토니트릴
    4-(4-{4-[(3H-벤조티아졸-2-일리덴)-시아노-메틸]-피리미딘-2-일옥시메틸}-벤질)-피페라진-1-카르복실산디메틸아미드
    (3H-벤조티아졸-2-일리덴)-{2-[4-(4-에틸피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]피리미딘-4-일}-아세토니트릴
    (3H-벤조티아졸-2-일)-(2-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-벤질옥시}피리미딘-4-일)-아세토니트릴.
  11. 제1항에 있어서, 상기 JNK 저해제가 화학식 II의 화합물, 그의 기하학적 이성질체, 엔안티오머로서 그의 광학적 활성 형태, 부분적 입체이성질체 및 그의 라세미체 형태, 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    Figure 112006080971498-PCT00022
    (II)
    여기서 Y가 적어도 하나의 질소원자를 포함하는 4-12 원자수 포화 시클릭 또는 바이시클릭 알킬링으로, 상기 링내의 하나의 질소 원자가 화학식(I)의 술포닐기와 결합을 형성하여 술폰아미드를 제공하며,
    R1은, 수소, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알키닐, 아미노, 술파닐, 술피닐, 술포닐, 술포닐옥시, 술폰아미드, 아실아미노, 아미노카르보닐, C1-C6-알콕시카르보닐, 아릴, 헤테로아릴, 카르복시, 시아노, 할로겐, 히드록시, 니트로, 히드라지드로 이루어지거나 포함하는 군으로부터 선택되며,
    R2가 수소, COOR3, -CONR3R3', OH, OH 또는 아미노기로 치환된 C1-C4-알킬, 히드라지도 카르보닐, 설페이트, 술폰에이트, 아민 또는 암모늄 염으로 이루어지거나 포함하는 군으로부터 선택되며;
    R3, R3'가 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬로 이루어진 군에서 선택된다.
  12. 제11항에 있어서, R1이 수소, 할로겐, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서,상기 Y가 다음중 어느 하나의 화학식을 갖는 시클릭 아민인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    Figure 112006080971498-PCT00023
    여기서, L1 및 L2는 독립적으로 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C4-C8-시클로알킬로 이루어진 군에서 서로 독립적으로 선택되며, 선택적으로 1-3 헤테로원자를 포함하고 선택적으로 아릴 또는 헤테로아릴과 융합되며; 또는 L1 및 L2가 아릴, 헤테로아릴, 아릴-C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬-C(O)-OR3, -C(O)-R3, -C(O)-NR3'R3, -NR3'R3, -NR3'C(O)R3, -NR3'C(O)NR3'R3, -(SO)R3, -(SO2)R3, -NSO2R3, -SO2NR3'R3로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되며,
    R3, R3'가 독립적으로 H, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, 알릴, 헤테로아릴, 아릴- C1-C6-알킬, 헤테로아릴-C1-C6-알킬로 이루어진 군에서부터 선택되며,
    또는 L1 및 L2가 함께 4-8 원자수의 포화 시클릭 알킬 또는 헤테로알킬기를 형성하며; 및
    R6이 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, OH, 할로겐, 니트로, 시아노, 술포닐, 옥소(=O)로 이루어진 군에서부터 선택되며,
    n'는 0 내지 4의 정수, 바람직하게는 1 또는 2이다.
  14. 제13항에 있어서, 상기 R6이 H이고,L2 가 H, L1가 -NR3'R3이며, 여기서 R3' 및 R3 중 적어도 하나는 수소가 아니고, C3-C12-시클로알킬 또는 -바이시클로 또는 -트리시클로알킬로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C4-C18-알킬, 아릴-C1-C18-알킬, 헤테로아릴-C2-C18-알킬, C1-C14-알킬로 이루어진 군에서부터 선택된 치환체이며, 상기 알킬 사슬이 1-3의 O 또는 S 원자를 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 L1은 -NHR3이며, 여기서 R3는, 선택적으로 시클로헥실기 또는 벤질기로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C4-C12-알킬, 바람직하게는 C6-C12-알킬기인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 상기 Y가 피페리딘기이며
    Figure 112006080971498-PCT00024
    여긱서 L1는 -NHR3이며; 상기 R3는 직쇄 또는 분지쇄 C4-C12-알킬, 바람직하게는 C8-C12-알킬 또는 벤질기인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  17. 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 JNK 저해제가 다음으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    1,3-벤조티아졸-2-일(2-{[2-(3-피리디닐)에틸]아미노}-4-피리미디닐)아세토니트릴
    4-클로로-N-[(5-{[4-(부틸아미노)피페리딘-1-일]술포닐}티엔-2-일)메틸]벤즈아미드 아세토니트릴.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시클로스포린이 시클로스포린 A인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시클로스포린과 JNK 저해 제의 몰 비가 1/1~1/100인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시클로스포린의 복용량이 1~100mg/kg인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 약제학적으로 허용가능한 부형제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  22. 제1항 내지 제21항에 있어서, 상기 조성물이 약제로서 사용되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  23. 신경성 질환, 자가 면역질환, 염증성 질환, 암 또는 심혈관 질환의 치료를 위한 약제의 제조로 사용되는 제1항 내지 제21항 중 어느 한 조성물의 용도.
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