JP2021527638A - B型肝炎カプシドアセンブリモジュレーター - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本出願は、2018年6月11日に出願された米国仮特許出願第62/683,557号、および2019年4月11日に出願された米国仮特許出願第62/832,734号の利益を主張し、これらは全体として引用されることで本明細書に組み込まれる。
環Aはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R11はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR1で随意に置換され;
あるいは、隣接する原子上の2つのR11は、それらが結合する原子と一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを形成し;各々は、1、2、または3つのR2で随意に置換され;
R12は水素またはC1−C6アルキルであり;
R13は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR3で随意に置換され;
R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR4で随意に置換され;
R15は、水素、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR5で随意に置換され;
あるいは、R14とR15は一体となって、1つ、2つ、3つ、または4つのR6で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し;
R16とR17はそれぞれ独立して、水素、−CN、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
あるいは、R16とR17は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを形成し;各々は、1つ、2つ、または3つのR8で随意に置換され;
R20はそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
nは0−4であり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR8はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
R7はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−B(ORb)(ORc)、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7aで随意に置換され;
R7aはそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
Raはそれぞれ独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;ならびに、
RbとRcはそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
あるいは、RbとRcは、それらが結合する原子と一体となって、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
本明細書で言及される公開物、特許、および特許出願はすべて、あたかも個々の公開物、特許、または特許出願が参照によって組み込まれることが明確かつ個別に指示されているのと同じ程度にまで、参照により本明細書に組み込まれる。
以下の記載では、様々な実施形態の完全な理解を与えるために、特定の詳細について説明されている。しかしながら、当業者は、これらの詳細がなくとも本発明を実行し得ることが理解されよう。他の例では、実施形態の記載を不必要に分かりにくくしないようにするために、周知の構造を詳細に示したり記載したりしていない。文脈が特別に必要としない限り、以下の明細書と請求項の全体にわたって、「含む(comprise)」という単語およびその変更形態(例えば、「含む(comprises)」または「含むこと(comprising)」)は、開かれた包括的な意味で、すなわち、「限定されないが、〜を含む」という意味で解釈されるものとする。さらに、本明細書で提供される見出しは、便宜上のものであり、主題の本発明の範囲や意味を解釈するものではない。
ウイルス感染の処置に役立つ式(I)、(Ia)−(Id)、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体が本明細書に記載される。いくつかの実施形態において、ウイルス感染は慢性B型肝炎感染症である。
環Aはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R11はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR1で随意に置換され;
あるいは、隣接する原子上の2つのR11は、それらが結合する原子と一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを形成し;各々は、1、2、または3つのR2で随意に置換され;
R12は水素またはC1−C6アルキルであり;
R13は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR3で随意に置換され;
R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR4で随意に置換され;
R15は、水素、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR5で随意に置換され;
あるいは、R14とR15は一体となって、1つ、2つ、3つ、または4つのR6で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し;
R16とR17はそれぞれ独立して、水素、−CN、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
あるいは、R16とR17は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを形成し;各々は、1つ、2つ、または3つのR8で随意に置換され;
R20はそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
nは0−4であり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR8はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
R7はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−B(ORb)(ORc)、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7aで随意に置換され;
R7aはそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
Raはそれぞれ独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;ならびに、
RbとRcはそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
あるいは、RbとRcは、それらが結合する原子と一体となって、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式(I)の化合物のいくつかの実施形態では、R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはシクロアルキルである。
環Aはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R11はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR1で随意に置換され;
あるいは、隣接する原子上の2つのR11は、それらが結合する原子と一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを形成し;各々は、1、2、または3つのR2で随意に置換され;
R12は水素またはC1−C6アルキルであり;
R13は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR3で随意に置換され;
R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR4で随意に置換され;
R15は、水素、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR5で随意に置換され;
あるいは、R14とR15は一体となって、1つ、2つ、3つ、または4つのR6で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し;
R16とR17はそれぞれ独立して、水素、−CN、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
あるいは、R16とR17は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを形成し;各々は、1つ、2つ、または3つのR8で随意に置換され;
R20はそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
nは0−4であり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR8はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
R7はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−B(ORb)(ORc)、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7aで随意に置換され;
R7aはそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルであり;
Raはそれぞれ独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;ならびに、
RbとRcはそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
あるいは、RbとRcは、それらが結合する原子と一体となって、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式(I)の化合物のいくつかの実施形態では、R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはシクロアルキルである。
環Bはヘテロシクロアルキルであり;
R6はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;および、
mは0−4である。
ここで、
R6’は、水素、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;および、
pは0−3である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は1つ以上の二重結合を有する。本発明で提示される化合物は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン(entgegen)(E)、および、ツザーメン(zusammen)(Z)の異性体と、それらの対応する混合物を含む。状況によっては、本明細書に記載された化合物は1つ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はR配置またはS配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態、同様にそれらの対応する混合物すべてを含む。本明細書で提供される化合物および方法のさらなる実施形態において、単一の調製用の段階、組み合わせ、または、相互変換に由来するエナンチオマーおよび/またはジアステレオイソマーの混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態において、分離できる複合体が好まれる。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、明白な物理的特性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など)を備えており、これら相違点を利用することにより分離される。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー、または好ましくは、溶解度の相違に基づく分離/分解技術によって分離される。いくつかの実施形態では、光学的に純粋なエナンチオマーは、ラセミ化をもたらさない任意の実用的な手段によって、分割剤とともに回収される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、同位体で標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような同位体で標識された化合物の投与によって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体的に標識された化合物を投与することによって疾患を処置する方法を含む。したがって、いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は、1またはそれ以上の原子が通常自然で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を備えた原子によって置き換えられるという事実を別にすれば、本明細書で列挙されるものと同一である、同位体で標識された化合物を含む。本明細書で開示される化合物に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clなどの、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫黄、フッ素、およびクロリドの同位体が挙げられる。前述の同位体および/または他の原子の他の同位体を含有している、本明細書に記載される化合物、およびその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体は、本発明の範囲内である。特定の同位体で標識された化合物、例えば、3Hや14Cなどの放射性同位体が取り込まれる同位体で標識された化合物は、薬物および/または基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム標識した、すなわち、3Hおよび炭素−14、すなわち、14Cアイソトープは、調製および検出しやすいことから特に好まれている。さらに、重水素、すなわち、2Hのような重同位体による置換は、代謝の一層の安定に由来する特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加または必要投与量の減少をもたらす。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物はその薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は溶媒和物として存在する。本発明は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、そのような溶媒和物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
状況によっては、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中で可能なあらゆる互変異性体を含んでいる。互変異性体は、単結合、および隣接する二重結合のスイッチを伴う、水素原子の遊走によって相互転換できる化合物である。互変異性化が可能な結合構造において、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示された化合物のすべての互変異性型が企図される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびpHを含むいくつかの因子に依存する。
成分 錠剤あたりの量(mg)
化合物 400
コーンスターチ 50
クロスカルメロースナトリウム 25
ラクトース 120
ステアリン酸マグネシウム 5
カプセル製剤
成分 カプセルあたりの量(mg)
化合物 200
乾燥したラクトース噴霧剤 148
ステアリン酸マグネシウム 2
Claims (59)
- 式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であって、
環Aはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R11はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR1で随意に置換され;
あるいは、隣接する原子上の2つのR11は、それらが結合する原子と一体となって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを形成し;各々は、1、2、または3つのR2で随意に置換され;
R12は水素またはC1−C6アルキルであり;
R13は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR3で随意に置換され;
R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR4で随意に置換され;
R15は、水素、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR5で随意に置換され;
あるいは、R14とR15は一体となって、1つ、2つ、3つ、または4つのR6で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し;
R16とR17はそれぞれ独立して、水素、−CN、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
あるいは、R16とR17は、それらが結合する窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルを形成し;各々は、1つ、2つ、または3つのR8で随意に置換され;
R20はそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換され;
nは0−4であり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびR8はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
R7はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−B(ORb)(ORc)、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7aで随意に置換され;
R7aはそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
Raはそれぞれ独立して、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
ならびに、RbとRcはそれぞれ独立して、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換され;
あるいは、RbとRcは、それらが結合する原子と一体となって、1つ、2つ、または3つのオキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−OMe、−S(=O)Me、−S(=O)2Me、−NH2、−S(=O)2NH2、−C(=O)Me、−C(=O)OH、−C(=O)OMe、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはC1−C6アミノアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - R14は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R14は水素またはC1−C6アルキルである、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R14はC1−C6アルキルである、請求項1−3のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R15は、水素、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはシクロアルキルである、請求項1−4のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R15は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはC1−C6ヒドロキシアルキルである、請求項1−5のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R15はC1−C6アルキルである、請求項1−6のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 式(I)の化合物は、式(Ia)のものであり;
環Bはヘテロシクロアルキルであり;
R6はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−SH、−SRa、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−NO2、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−OC(=O)Ra、−C(=O)ORb、−OC(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−OC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、−NRbC(=O)ORb、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;および、
mは0−4である、
請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - 環Bは、5員、6員、または7員のヘテロシクロアルキルである、請求項8に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 環Bは5員のヘテロシクロアルキルである、請求項8または9に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 環Bは6員のヘテロシクロアルキルである、請求項8または9に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 環Bは7員のヘテロシクロアルキルである、請求項8または9に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
-
ここで、
R6’は、水素、−S(=O)Ra、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または、−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;および、
pは0−3である、
請求項8または9に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはシクロアルキルである、請求項8−15のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−S(=O)2Ra、−C(=O)Ra、またはC1−C6アルキルである、請求項8−16のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはシクロアルキルであり;および、
R6’は、水素、−S(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−C(=O)Ra、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、またはシクロアルキルである、
請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - R6はそれぞれ独立してハロゲンまたはC1−C6アルキルであり;および、
R6’は水素、−S(=O)2Ra、−C(=O)Ra、またはC1−C6アルキルである、
請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - R6’は水素またはC1−C6アルキルである、請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- mは0−2である、請求項8−20のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- mは0である、請求項8−21のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R12は水素またはC1−C6アルキルである、請求項1−22のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R13は、水素、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはシクロアルキルである、請求項1−23のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R13は、水素、ハロゲン、またはC1−C6アルキルである、請求項1−24のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R13は水素またはC1−C6アルキルである、請求項1−25のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R13はC1−C6アルキルである、請求項1−26のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 環Aはアリールまたはヘテロアリールである、請求項1−27のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 環Aはフェニルまたはピリジルである、請求項1−28のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 環Aはフェニルである、請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R11はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはシクロアルキルである、請求項1−30のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R11はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、請求項1−31のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R11はそれぞれ独立して、ハロゲンまたはC1−C6アルキルである、請求項1−32のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- nは0−3である、請求項1−33のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- nは1である、請求項1−34のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- nは2である、請求項1−35のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- nは3である、請求項1−35のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R16は水素またはC1−C6アルキルである、請求項1−37のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R16は水素である、請求項1−38のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R17は、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(アリール)、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換される、
請求項1−39のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - R17は、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、C2−C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、−C1−C6アルキル(シクロアルキル)、または−C1−C6アルキル(ヘテロシクロアルキル)であり;ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換される、
請求項1−40のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。 - R17は、−OR20、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−C1−C6アルキル(ヘテロアリール)、または−C1−C6アルキル(シクロアルキル)であり;ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7で随意に置換される、請求項1−41のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R17は、C1−C6ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;各々は、1、2、または3つのR7で随意に置換される、請求項1−42のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R17はC1−C6アルキルまたはシクロアルキルであり;各々は、1、2、または3つのR7で随意に置換される、請求項1−43のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R17は、1、2、または3つのR7で随意に置換されたC1−C6アルキルである、請求項1−44のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R7はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−S(=O)2Ra、−NRbRc、−NHS(=O)2Ra、−S(=O)2NRbRc、−B(ORb)(ORc)、−C(=O)Ra、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、−NRbC(=O)Ra、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、C1−C6アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7aで随意に置換される、請求項1−45のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、−C(=O)ORb、−C(=O)NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり;ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、1つ、2つ、または3つのR7aで随意に置換される、請求項1−46のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R7aはそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである、請求項1−47のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R16とR17は、それらが結合する窒素原子と一体となって、1つ、2つ、または3つのR8で随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、請求項1−37のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R8はそれぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−CN、−OH、−ORa、−NRbRc、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはC1−C6ヒドロキシアルキルである、請求項1−37または49のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- R8はそれぞれ独立して、−OHまたはC1−C6アルキルである、請求項1−37または49または50のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
- 請求項1−53のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 被験体の感染症を処置する方法であって、請求項1−53のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体を被験体に投与する工程を含む、方法。
- 被験体の感染症を処置する方法であって、請求項54の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
- 感染症はウイルス感染症である、請求項55または56に記載の方法。
- 感染症はB型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項55−57のいずれか1つに記載の方法。
- 感染症はB型肝炎である、請求項55−58のいずれか1つに記載の方法。
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