JP2005533748A5 - - Google Patents
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Claims (33)
- 癌の予防、治療または管理用医薬組成物であって、予防上または治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤と、予防上または治療上有効な量の他の化学療法剤とを含む、上記組成物。
- 化学療法剤がアポトーシス誘発剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が抗血管新生剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が細胞傷害剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が抗代謝剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が抗有糸分裂剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤がTNF-アルファのモジュレーターである、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤がチューブリン安定化剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が微小管形成阻害剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤がトポイソメラーゼ阻害剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が抗転移剤である、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤がDNA相互作用剤である、請求項1に記載の組成物。
- DNA相互作用剤がDNAアルキル化剤である、請求項12に記載の組成物。
- DNA相互作用剤がDNAインターカレート剤である、請求項12に記載の組成物。
- ヒト患者に投与するための、請求項1に記載の組成物。
- 化学療法剤が、パクリタキセル、イリノテカン、シクロホスファミド、5-フルオロウラシル、シスプラチナム、カルボプラチン、メトトレキセート、ドキソルビシン、サリドマイド、セツキシマブ、CC-4047、およびCC-501から選択される、請求項1に記載の組成物。
- 癌の化学療法剤の効力を増大させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤を含む、上記組成物。
- 癌治療後の患者に投与するための、請求項17に記載の組成物。
- 癌治療中の患者に投与するための、請求項17に記載の組成物。
- 癌が癌治療に対して耐性である、請求項1または17に記載の組成物。
- JNK阻害剤が小有機分子である、請求項1または17に記載の組成物。
- JNK阻害剤が、
Aは、直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり;
R1は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり、それぞれ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5、または-(CH2)bSO2NR5R6であり;
aは、1、2、3、4、5、または6であり;
bおよびcは、同一であるかまたは異なっており、それぞれ独立して、0、1、2、3、または4から選択され;
dは、それぞれが、0、1、または2であり;
R3は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロ環アルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R4は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、もしくはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、またはR4は、ハロゲンもしくはヒドロキシであり;
R5、R6、およびR7は、同一であるかまたは異なっており、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6、およびR7の各々は、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;そして
R8およびR9は、同一であるかもしくは異なっており、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、もしくはヘテロシクロアルキルであり、またはR8およびR9は、それらが結合している1個もしくは複数個の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており、R8、R9、ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているR8およびR9の各々は、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物または製薬上許容されるその塩である、請求項1に記載の組成物。 - JNK阻害剤が、
R1は、R7から独立して選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は、水素であり;
R3は、水素または低級アルキルであり;
R4は、場合により存在していてもよい1〜4個の置換基を表し、各置換基は、同一であるかまたは異なっており、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから選択され;
R5およびR6は、同一であるかもしくは異なっており、独立して、-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9、もしくは-(CH2)aSO2NR9R10であり;
またはR5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロ環もしくは置換ヘテロ環を形成しており;
R7は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、置換ヘテロ環アルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R8、R9、R10、およびR11は、同一であるかもしくは異なっており、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、もしくは置換ヘテロ環アルキルであり;
またはR8およびR9は、それらが結合している1個もしくは複数個の原子と一緒になってヘテロ環もしくは置換ヘテロ環を形成しており;
aおよびbは、同一であるかまたは異なっており、それぞれ独立して、0、1、2、3、または4から選択され;そして
cは、それぞれ、0、1、または2である〕
で表される化合物または製薬上許容されるその塩である、請求項1に記載の組成物。 - JNK阻害剤が、
この化合物は、(i)無置換であるか、(ii)一置換で第1の置換基を有するか、または(iii)二置換で第1の置換基と第2の置換基とを有し;
該第1または第2の置換基は、存在する場合、3、4、5、7、8、9、または10位にあり、該第1および第2の置換基は、存在する場合、独立して、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、スルホニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、モノ-アルキルアミノアルコキシ、ジ-アルキルアミノアルコキシ、または式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、もしくは(f):
ここで、R3およびR4は、一緒になって、アルキリデンもしくはヘテロ原子含有アルキリデンを表し、またはR3およびR4は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノアルキル、もしくはジ-アルキルアミノアルキルであり;そして
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノアルキル、またはジ-アルキルアミノアルキルである〕
で表される化合物または製薬上許容されるその塩である、請求項1に記載の組成物。 - 化学療法剤または放射線療法の適用に伴う1種以上の有害作用または毒性を低減または予防するための医薬組成物であって、治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤を含む、上記組成物。
- 化学療法剤または放射線療法の適用の用量または頻度を低減させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤を含む、上記組成物。
- 化学療法剤または放射線療法の抗腫瘍活性を増大させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤を含む、上記組成物。
- 化学療法剤の選択的細胞傷害性を増大させるための医薬組成物であって、治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤を含む、上記組成物。
- 化学療法剤がパクリタキセルである、請求項26に記載の組成物。
- 化学療法剤がシクロホスファミドである、請求項26に記載の組成物。
- 癌が、頭、首、眼、口、咽喉、食道、胸、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、精巣、もしくは他の生殖器官、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、または中枢神経系の癌である、請求項1に記載の組成物。
- 頭、首、眼、口、咽喉、食道、胸、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、精巣、もしくは他の生殖器官、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、または中枢神経系の癌を有する患者に投与するための、請求項17、25、26、27、または28に記載の組成物。
- 治療抵抗性患者の癌を治療するための組成物であって、治療上有効な量の1種以上のJNK阻害剤を含む、上記組成物。
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