RU2488173C1 - Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей - Google Patents
Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2488173C1 RU2488173C1 RU2012116998/14A RU2012116998A RU2488173C1 RU 2488173 C1 RU2488173 C1 RU 2488173C1 RU 2012116998/14 A RU2012116998/14 A RU 2012116998/14A RU 2012116998 A RU2012116998 A RU 2012116998A RU 2488173 C1 RU2488173 C1 RU 2488173C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metastases
- mice
- prolonged
- tumour
- cyclophosphamide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, экспериментальной онкологии и может быть использовано для доклинического исследования веществ, повышающих противоопухолевое и противометастатическое действие цитостатиков, снижающих их токсичность в отношении клеток белой крови. Моделируют умеренное торможение роста первичного опухолевого узла и метастазов карциномы легких Льюис с продолжительной лейкопенией у мышей путем внутрибрюшинного введения циклофосфана в 1/3 МПД по 83,3 мг/кг 3-кратно на 6, 12, 18 сутки после перевивки. На 3 сутки после каждого введения определяют показатели периферической крови (общее количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула) - в эти сроки обнаруживают максимально низкое число клеток белой крови. Эффективность лечения определяют в конце эксперимента на 21 сутки после трансплантации опухоли по массе опухоли, проценту торможения ее роста, частоте метастазирования, количеству и площади метастазов в легких, индексу ингибирования метастазирования. Новая биологическая модель карциномы с сопутствующей длительной лейкопенией позволяет оценить вклад веществ различной природы в эффективность противоопухолевого лечения и снятие токсичности в отношении клеток белой крови при включении таких веществ в терапию. 1 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к онкологии, и может быть использовано для доклинического исследования веществ, повышающих противоопухолевое, противометастатическое действие цитостатиков и снижающих их токсичность на клетки белой крови.
В современной клинической онкологии химиотерапия является одним из основных методов лечения пациентов со злокачественными новообразованиями, в частности, на поздних стадиях развития опухолевого процесса при наличии обширного метастазирования [1].
Большинство противоопухолевых препаратов - цитостатиков обладают побочным действием и поражают не только раковые клетки, но и здоровые с высокой фракцией роста, прежде всего, клетки крови, провоцируя развитие гипо- и апластических состояний. Такие нарушения являются основным лимитирующим фактором для проведения химиотерапии. Одним из широко применяемых препаратов в онкологической клинике является циклофосфан, который наряду с цитостатическим действием на опухоль обладает рядом токсических проявлений (нарушение кроветворения, иммунодепрессия), что лимитирует его продолжительное использование в высокоэффективных дозах для лечения больных с новообразованиями. Таким образом, повышение противоопухолевой и противометастатической активности циклофосфана при снижении его токсичности является актуальным.
В литературе имеются сведения, что при однократном внутрибрюшинном введении мышам циклофосфана в дозе 125 мг/кг (1/2 максимально переносимой дозы - МПД) значительно тормозится рост первичного опухолевого узла и метастазов карциномы легких Льюис. При этом наблюдается лейкопения с минимальными значениями на 3 и 4 сут и восстановлением показателей периферической крови с 5 сут после введения циклофосфана [2].
Известно, что 2-кратное введение циклофосфана в дозе 60 мг/кг мышам с карциномой легких Льюис приводит к существенному торможению роста опухоли (63%) и метастазов (индекс ингибирования метастазирования равен 82%) [3].
В данных биологических моделях наблюдается выраженная ингибиция роста опухоли и метастазов, при которой невозможно провести оценку вклада в повышение эффективности цитостатической терапии веществ различной природы при включении их в схему лечения.
Учитывая тот факт, что в клинической практике цитостатическая терапия применяется курсами (как правило, 3-кратными), возникающая при этом длительная лейкопения является препятствием для полного проведения лечения.
Таким образом, предлагаемая нами модель умеренного торможения роста первичного опухолевого узла и метастазов при развитии карциномы легких Льюис у мышей с сопутствующей продолжительной лейкопенией, вызванная 3-кратным введением циклофосфана, может быть использована при доклиническом изучении веществ, повышающих эффективность химиотерапии и снижающих токсическое действие цитостатиков на клетки белой крови.
В проанализированной литературе адекватного прототипа не обнаружено.
Задачей изобретения является создание новой биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов с сопутствующей продолжительной лейкопенией.
Поставленная задача решается путем многократного введения животным циклофосфана. Новым является то, что в качестве модели курсового использования цитостатика применяют 3-кратное внутрибрюшинное введение мышам линии C57B L/6 с перевитой внутримышечно по 4 млн клеток карциномой легких Льюис циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг (1/3 МПД) на 6, 12 и 18 сут после трансплантации опухоли. Первый раз циклофосфан вводят на 6 сут после перевивки опухоли в связи с тем, что к этому сроку уже заложены метастазы карциномы легких Льюис и возможно оценить влияние цитостатика на их развитие [4]. Далее циклофосфан вводят на 12 и 18 сут после трансплантации опухоли, чтобы поддерживать умеренное ингибирующее влияние цитостатика на развитие опухолевого процесса в течение эксперимента. Кроме того, циклофосфан вводят трижды с интервалом в 6 сут, чтобы сниженное в результате цитостатического воздействия количество клеток белой крови оставалось на одном уровне длительное время. При умеренном влиянии цитостатика на развитие опухолевого процесса и сопутствующей длительной лейкопенией возможно оценить вклад в повышении эффективности противоопухолевого лечения и снижения токсичности на клетки белой крови дополнительно включенных в схему терапии веществ различной природы.
Данные существенные признаки не выявлены из научно-медицинской и патентной литературы. Они явным образом не следуют из уровня техники для специалистов. Предлагаемая в качестве изобретения модель курсового применения циклофосфана может быть использована для доклинического изучения веществ, повышающих эффективность химиотерапии и снижающих токсическое действие цитостатиков в отношении клеток белой крови.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Данная модель прошла экспериментальное исследование в лабораториях онкофармакологии и патологической физиологии и экспериментальной терапии ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН г.Томска.
Исследования проведены на трехмесячных мышах-самках линии C57B L/6 массой 19-20 г. В качестве модели злокачественного роста использовали гематогенно метастазирующую карциному легких Льюис (3LL), перевиваемую внутримышечно по 4 млн опухолевых клеток на мышь. Для моделирования курсовой схемы химиотерапии применяли 3-кратное внутрибрюшинное введение циклофосфана (1/3 МПД - 83,3 мг/кг на 6, 12, 18 сут после перевивки опухоли).
Для выявления противоопухолевого и антиметастатического действия, а также токсического влияния на показатели периферической крови у животных (общее количество лейкоцитов, нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты, лимфоциты, моноциты) при 3-кратном введении циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг был поставлен следующий эксперимент.
Пример
Животных делили на следующие группы:
1. «Фон» (n=10) - здоровые мыши.
2. «Контроль» (n=6) - нелеченые мыши с карциномой легких Льюис.
3. «Циклофосфан» (n=6) - мыши с карциномой легких Льюис, получавшие циклофосфан внутрибрюшинно в дозе 83,3 мг/кг на 6, 12, 18 сут развития опухоли.
За 1 сут до перевивки опухоли и на 3 сут после 1, 2 и 3 введения циклофосфана (9, 15, 21 сут после трансплантации опухоли) из хвостовой вены мышей проводили забор периферической крови, определяли ее показатели (общее количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула) стандартными гематологическими методами [5]. Показатели периферической крови определяли на 3 сут после каждого введения циклофосфана в связи с тем, что на этот срок обнаруживается максимально низкое число клеток белой крови.
В конце эксперимента (21 сут после трансплантации опухоли) определяли массу опухоли, процент торможения ее роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких, индекс ингибирования метастазирования [6, 7]. Обработку полученных результатов проводили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия считали достоверными при Р<0,05 [8].
В эксперименте выявлено, что 3-кратное внутрибрюшинное введение циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг оказало умеренное ингибирующее влияние на рост первичного опухолевого узла и метастазов. Так, к концу эксперимента торможение роста опухоли составило 34%, количество метастазов снизилось в 4,7 раза (Р<0,01), уменьшилась также площадь метастатического поражения легких по сравнению с контрольными значениями, частота метастазирования составила 100%, как и в контроле (табл.1).
Исследование показателей периферической крови у мышей контрольной группы (с опухолями) выявило повышенное содержание общего количества лейкоцитов на все сроки наблюдения относительно этого показателя у здоровых животных (Фон), преимущественно, за счет увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов (табл.2). Наиболее выраженный лейкоцитоз наблюдался к 21 сут эксперимента, когда общее количество лейкоцитов увеличилось 1,5 раза (Р<0,01), за счет повышения числа сегментоядерных нейтрофилов в 4,3 раза (Р<0,01) по сравнению с таковым у фоновых мышей.
Депрессия белого ростка кроветворения, вызванная 3-кратным введением циклофосфана, выражалась в снижении общего количества лейкоцитов в периферической крови мышей на протяжении всего периода исследования: на 3 сут после 1, 2, 3 введения циклофосфана - в 3,4; 3,2; 5,9 раза (Р<0,01) соответственно относительно таковых у животных контроля. На эти же сроки наблюдения отмечено уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов (в 7,9; 2,5 и 5,8 раза, Р<0,01) и лимфоцитов (в 3,0; 3,6 и 6,1 раза, Р<0,01) относительно этих показателей в контроле (табл.2).
Таким образом, 3-кратное внутрибрюшинное введение циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг мышам с карциномой легких Льюис приводит к умеренному торможению роста опухоли, метастазов и сопровождается длительной лейкопенией на протяжении всего периода исследования. Умеренное влияние циклофосфана на развитие опухолевого процесса и продолжительная лейкопения позволит выявить возможность повышения противоопухолевого и противометастатического действия цитостатика и коррекции его токсических проявлений при введении в схему лечения веществ различной природы.
Предложенная биологическая модель позволит проводить изучение возможности использования препаратов-корректоров цитостатической терапии для онкологической клиники.
Таблица 2 | ||||||
Динамика содержания общего количества лейкоцитов и их отдельных форм (×109 г/л) в периферической крови мышей с карциномой легких Льюис в условиях 3-кратного введения циклофосфана в дозе 83,3 мг/кг (Х±m) | ||||||
Группа наблюдения, доза препарата × число введений (количество животных) | Общее количество лейкоцитов | Нейтрофильные гранулоциты | Лимфоциты | Эозинофилы | Моноциты | |
Палочко-ядерные | Сегменто-ядерные | |||||
Исходный фон (1 сут до перевивки 3LL) | ||||||
А. Фон (n=10) | 8,75±0,7 | 0,03±0,02 | 1,2±0,22 | 7,34±0,55 | 0,09±0,02 | 0,08±0,02 |
3 сут после 1 введения циклофосфана, 83 мг/кг (9 сут) | ||||||
1. Контроль (n=6) | 10,83±1,84 | 0,06±0,04 | 1,75±0,38 | 8,75±1,5 | 0,08±0,04 | 0,19±0,06 |
2. Циклофосфан, 83 мг/кг ×1 (n=6) | 3,21±0,48 | 0,01±0,01 | 0,22±0,07 | 2,92±0,42 | 0±0 | 0,06±0,03 |
1-2Р<0,01 | 1-2Р<0,01 | 1-2Р<0,01 | ||||
3 сут после 2 введения циклофосфана, 83 мг/кг (15 сут) | ||||||
1. Контроль (n=6) | 9,00±1,23 | 0±0 | 2,05±0,21 | 6,70±1,2 | 0,06±0,03 | 0,17±0,03 |
2. Циклофосфан, 83 мг/кг ×2 (n=6) | 2,79±0,32 | 0±0 | 0,81±0,15 | 1,86±0,2 | 0,02±0,01 | 0,10±0,03 |
1-2Р<0,01 | 1-2Р<0,01 | |||||
1-2Р<0,01 | ||||||
3 сут после 3 введения циклофосфана, 83 мг/кг (21 сут) | ||||||
1. Контроль (n=6) | 13,08±1,16 | 0,10±0,07 | 5,20±0,58 | 7,62±0,67 | 0,14±0,07 | 0,03±0,03 |
А-1Р<0,01 | А-1Р<0,01 | |||||
2. Циклофосфан, 83 мг/кг ×3 (n=6) | 2,21±0,61 | 0,01±0,01 | 0,90±0,33 | 1,25±0,28 | 0,01±0,01 | 0,05±0,03 |
1-2Р<0,01 | 1-2Р<0,01 | 1-2Р<0,01 |
Список литературы
1. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчиковой. - М.: Практическая медицина, 2005. - С.26.
2. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии: Автореф. дисс.… канд. мед. наук., Томск, 1992. - С.10, 15.
3. Патент на изобретение №2270682 РФ. Способ повышения противоопухолевой и антиметастатической активности циклофосфана в эксперименте / Кокорев О.В., Чердынцева Н.В., Зюзикова О.В. Опубликовано: 27.02.2006, Бюлл. №6.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под Р.У.Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - С.677.
5. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск: Изд-во Томского Университета, 1992. - С.210, 214.
6. Архипов С.А., Юнкер В.М., Грунтенко Е.В. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток // Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. - Новосибирск, 1984. - С.29.
7. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / Под ред. З.П.Софьиной, А.Б.Сыркина (СССР), А.Голдина, А.Кляйна (США). - М.: Медицина, 1979. - С.131.
8. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - С.193.
Claims (1)
- Способ моделирования умеренного торможения роста первичного опухолевого узла и метастазов карциномы легких Льюис с продолжительной лейкопенией у мышей, характеризующийся тем, что циклофосфан вводят внутрибрюшинно в 1/3 МПД - по 83,3 мг/кг 3-кратно на 6, 12, 18 сутки после перевивки.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012116998/14A RU2488173C1 (ru) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012116998/14A RU2488173C1 (ru) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2488173C1 true RU2488173C1 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=48791281
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012116998/14A RU2488173C1 (ru) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2488173C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2613189C1 (ru) * | 2016-04-11 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство, повышающее антиметастатическую активность циклофосфана |
RU2715891C1 (ru) * | 2019-08-26 | 2020-03-04 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ моделирования динамики опухолевого роста в эксперименте |
CN113875690A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-01-04 | 四川省肿瘤医院 | 一种基于肿瘤微环境的Lewis肺癌小鼠模型及其构建方法 |
RU2800964C1 (ru) * | 2022-12-08 | 2023-08-01 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ моделирования сочетанной патологии карциномы легкого и туберкулеза |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010046502A1 (en) * | 2000-02-04 | 2001-11-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Animal model for testing immunotherapies of spontaneous metastatic disease |
WO2003075917A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers |
RU2270682C2 (ru) * | 2004-03-09 | 2006-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательсковский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии СО РАМН) | Способ повышения противоопухолевой и антиметастатической активности циклофосфана в эксперименте |
RU2308097C2 (ru) * | 2005-09-27 | 2007-10-10 | Валерий Хажмуратович ЖИЛОВ | Способ снижения метастазирования карциномы легкого льюис |
KR20100008827A (ko) * | 2008-07-17 | 2010-01-27 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 인간유래 백혈병 세포주를 이용한 발암 동물모델, 그의제조방법 및 이를 이용한 항암 치료제의 검색방법 |
-
2012
- 2012-04-26 RU RU2012116998/14A patent/RU2488173C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010046502A1 (en) * | 2000-02-04 | 2001-11-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Animal model for testing immunotherapies of spontaneous metastatic disease |
WO2003075917A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers |
RU2270682C2 (ru) * | 2004-03-09 | 2006-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательсковский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии СО РАМН) | Способ повышения противоопухолевой и антиметастатической активности циклофосфана в эксперименте |
RU2308097C2 (ru) * | 2005-09-27 | 2007-10-10 | Валерий Хажмуратович ЖИЛОВ | Способ снижения метастазирования карциномы легкого льюис |
KR20100008827A (ko) * | 2008-07-17 | 2010-01-27 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 인간유래 백혈병 세포주를 이용한 발암 동물모델, 그의제조방법 및 이를 이용한 항암 치료제의 검색방법 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Дыгай A.M. и др. Система отбора природных соединений для использования в онкологической практике. Опыт работы Института фармакологии СО РАМН// Тихоокеанский медицинский журнал, 2010, No. 2, с.10-15. * |
Дыгай A.M. и др. Система отбора природных соединений для использования в онкологической практике. Опыт работы Института фармакологии СО РАМН// Тихоокеанский медицинский журнал, 2010, № 2, с.10-15. * |
Разина Т.Г. и др. Влияние пектинов с различной молекулярной массой на развитие аденокарциномы Эрлиха и карциномы легких Льюис и эффективность циклофосфа&#x * |
Разина Т.Г. и др. Влияние пектинов с различной молекулярной массой на развитие аденокарциномы Эрлиха и карциномы легких Льюис и эффективность циклофосфана у мышей// Тихоокеанский медицинский журнал, 2010, № 2, с.32-36. Лопатина К.А. и др. Действие водорастворимых полисахаридов корневищ аира болотного на функциональную активность клеток лимфоузлов в условиях цитостатической терапии перевиваемой опухоли// Сибирский онкологический журнал, 2006, № 3 (19), с.59-63. Urazova L.N. et al. Efficacy of natural L-asparagine in the complex therapy for malignant tumors in experimental studies// Exp.Oncol. 2001, 33, 2, pp.90-93. White R.D. et al. A new animal model for testing the effectiveness of chemotherapeutic agents on renal adenocarcinoma// Surg Forum. 1978; 29:629-31, реферат, найдено [05.02.2013] из Интернет www.pubmed.com. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2613189C1 (ru) * | 2016-04-11 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" | Средство, повышающее антиметастатическую активность циклофосфана |
RU2715891C1 (ru) * | 2019-08-26 | 2020-03-04 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ моделирования динамики опухолевого роста в эксперименте |
CN113875690A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-01-04 | 四川省肿瘤医院 | 一种基于肿瘤微环境的Lewis肺癌小鼠模型及其构建方法 |
CN113875690B (zh) * | 2021-09-30 | 2022-09-09 | 四川省肿瘤医院 | 一种基于肿瘤微环境的Lewis肺癌小鼠模型及其构建方法 |
RU2800964C1 (ru) * | 2022-12-08 | 2023-08-01 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ моделирования сочетанной патологии карциномы легкого и туберкулеза |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017120330A (ru) | Способ прогнозирования ответа на терапевтические агенты для лечения рака молочной железы и способ лечения рака молочной железы | |
RU2488173C1 (ru) | Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей | |
CN108670969B (zh) | 一种治疗骨髓造血功能障碍的药物 | |
WO2022060466A1 (en) | Compounds, targets and pathways for macrophage modulation | |
Barbosa et al. | Topical action of Buriti oil (Mauritia flexuosa L.) in myositis induced in rats | |
Russo et al. | Chemotherapy-induced neutropenia elicits metastasis formation in mice by promoting proliferation of disseminated tumor cells | |
Barua et al. | Molecular docking studies of plant compounds to identify efficient inhibitors for ovarian cancer | |
CN104004056B (zh) | 一种关于Cyclin D蛋白抑制剂多肽及其应用 | |
RU2513998C1 (ru) | Способ терапии при маститах у собак | |
Luo et al. | Low-intensity pulsed ultrasound alleviating myelosuppression of Sprague-Dawley rats after combined treating by paclitaxel and carboplatin | |
RU2421720C2 (ru) | Способ определения эффективности гемостимуляторов при цитостатической миелосупрессии | |
Peng et al. | Mechanism of herb pair containing Astragali Radix and Spatholobi Caulis in the treatment of myelosuppression based on network pharmacology and experimental investigation | |
CN105982888B (zh) | 一种含青蒿素和紫杉醇的联合用药物及其用途 | |
CN104017051B (zh) | 一种Cyclin D 蛋白抑制剂多肽及其应用 | |
RU2397774C1 (ru) | Средство, снижающее гематотоксичность цитостатических препаратов | |
RU2488890C1 (ru) | Способ моделирования хронической цитостатической миелосупрессии | |
RU2661704C1 (ru) | Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте | |
US11560414B2 (en) | Kits comprising myokines and platinum-based chemotherapeutic agents for treating colorectal cancer | |
Mueller et al. | DIPG-40. PNOC-003: precision medicine trial for children with diffuse intrinsic pontine glioma | |
RU2634572C1 (ru) | Средство для коррекции нарушений в эритроидном ростке кроветворения, вызванных цитостатическим воздействием | |
Becker et al. | Use of biosimilar G-CSF for hematopoietic stem cell mobilization in healthy unrelated donors: interim results of a 10-year follow-up study | |
Aschauer et al. | Treatment of Patients With Myelodysplastic Syndrome With Lenalidomide in Clinical Routine in Austria | |
CN103417542B (zh) | 一种治疗白血病的口服固体制剂及应用 | |
CN104940238A (zh) | 鱼脑磷脂提取物及其在制备免疫调节剂中的应用 | |
Fann | Preclinical study of novel tetracyclic small molecule, CC12, for brain cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140427 |