RU2661704C1 - Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте - Google Patents

Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте Download PDF

Info

Publication number
RU2661704C1
RU2661704C1 RU2017113339A RU2017113339A RU2661704C1 RU 2661704 C1 RU2661704 C1 RU 2661704C1 RU 2017113339 A RU2017113339 A RU 2017113339A RU 2017113339 A RU2017113339 A RU 2017113339A RU 2661704 C1 RU2661704 C1 RU 2661704C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
effect
tumor
antimetastatic
metastasis
melanoma
Prior art date
Application number
RU2017113339A
Other languages
English (en)
Inventor
Олег Иванович Кит
Елена Юрьевна Златник
Екатерина Игоревна Золотарева
Оксана Геннадьевна Шульгина
Евгения Марковна Непомнящая
Елена Петровна Ульянова
Елена Сергеевна Бондаренко
Инна Арнольдовна Новикова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2017113339A priority Critical patent/RU2661704C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2661704C1 publication Critical patent/RU2661704C1/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21Interferons [IFN]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано в разработке способов достижения антиметастатического эффекта. Способ включает паратуморальное введение иммуномодуляторов мышам-опухоленосителям с меланомой В16 через 10 дней после перевивки. Для этого поочередно через день вводят по 0,3 мл 150 МЕ «Ронколейкина» и 0,3 мл 150 МЕ «Ингарона» в течение 8 дней. Способ обеспечивает полное ингибирование метастазирования по сравнению с контрольной группой, а также тормозит рост опухоли. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано для ингибирования метастазирования меланомы В16 у мышей-опухоленосителей.
Проблема метастазирования является одной из важнейших в онкологии, поскольку именно метастазы являются основной причиной смерти онкологических больных, даже после успешного воздействия на первичный опухолевый очаг. Поэтому разработка и применение схем лечения, направленных на индукцию антиметастатического эффекта, является актуальной для современной онкологии.
Методы противоопухолевого лечения нередко являются иммунодепрессивными, что после временного эффекта способствует развитию из химиорезистентных клеток опухоли и ее метастазированию в иммуноскомпротетированном организме. Такая проблема диктует необходимость экспериментальной разработки новых вариантов биотерапии опухолей, включая иммунокоррекцию в качестве терапии сопровождения.
В последнее время активно изучается антиметастатический эффект биологически активных соединений растительного происхождения. Известны работы, в которых показано противоопухолевое и антиметастатическое действие растительных средств из алкалоидоносных растений (см. Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г., Семенов А.А., Жапова Ц., Погодаева Н.Н., Хоружая Т.Г. «Исследование противоопухолевых и антиметаститических свойств растительных средств из аконита байкальского» // Сибирский онкологический журнал. 2002. №3-4. С. 138-141; см. Алефиров А.Н., Беспалов В.Г., Стуков А.Н., Семенов А.Л., Лесиовская Е.Е. «Антиметастатическая активность настойки подземной части ACONITUMSOONGARICUM (RANUNCULACEAE) на моделях перевиваемых опухолей» // Растительные ресурсы. 2014. Т. 50. Вып. 2. С. 254-270) и полисахаридов растительного происхождения (см. Лопатина К.А. и соавт. Доклиническое исследование лекарственной формы α(1;2)-L-рамно-α(1;4)-D-галактопиранозилуронана из корневищ аира болотного ACORUSCALAMUSL. в онкологическом эксперименте // Сибирский онкологический журнал. 2015. №1. С. 59-63). В данных исследованиях отмечен антиметастатический эффект разной степени выраженности (от 31,8% до 100%) под воздействием вытяжек аконита байкальского разной концентрации, настойки аконита джунгарского или раствора полисахарида аира болотного на моделях перевиваемых опухолей меланомы В16 и карциномы легкого Льюиса.
Известен способ применения и других веществ с последующей оценкой их действия на рост и метастазирование опухоли: антибиотика ряда макролидов (см. Козлов A.M., Киселев С.М., Перетолчина Н.М., Аклеев А.В. «Противоопухолевая и антиметастатическая активность рулида в режиме монотерапии и при сочетанном применении с цисплатином»//Российский биотерапевтический журнал. 2006. Т. 5. №3. С. 134-141). В своем эксперименте авторы получили значимое противоопухолевое (ТРО=51%) и антиметастатическое (ТРМ=55%) действие антибиотика на карциному легкого Льюиса. Действие препарата на меланому В16 показано только in vitro, отмечена антиинвазивная активность рулида при высокой концентрации (0,2-0,4 мМ). Однако не описано действие препарата на меланому В16 in vivo.
В качестве протиотипа нами взята работа Е.В. Фадеевой, Е.А. Лебединской, Е.В. Лебединской (см. «Влияние иммуномодулятора стимфорте на рост и метастазирование меланомы В16 у мышей» // Успехи современного естествознания. 2010. №7. С. 53-54), в которой авторы описывают влияние иммуномодулятора стимфорте в режиме монотерапии и в сочетании с мелатонином на стандартную модель перевиваемой опухоли - меланому В16. В своей работе авторы использовали водную вытяжку из тканей и органов ужа, которая обнаруживает иммуностимулирующее действие, активируя различные звенья иммунитета. Эффект достигался при воздействии препарата в монорежиме и выражался в увеличении продолжительности жизни животных, значительной регрессии опухоли (>50%) на 14 сутки после имплантации и достоверное антиметастатическое действие. Стимфорте в сочетании с мелатонином не влиял ни на продолжительность жизни, ни на динамику роста опухоли, ни на метастазирование меланомы. Несмотря на заявленное антиметастатическое действие, авторы не приводят числовых значений индекса ингибирования метастазирования, что не позволяет оценить эффект.
Учитывая все вышесказанное, можно отметить, что в литературе нет данных об изучении комплексного воздействия иммуномодуляторов на основе цитокинов на рост и метастазирование меланомы В16.
Техническим результатом изобретения является экспериментальное достижение антиметастатического эффекта путем применения цитокиновых иммуномодуляторов.
Технический результат достигается тем, что мышам-опухоленосителям с меланомой В16 через 10 дней после перевивки поочередно через день вводят по 0,3 мл 150 МЕ «Ронколейкина» и 0,3 мл 150 ME «Ингарона» в течение 8 дней.
Изобретение «Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте» является новым, так как оно не известно из уровня медицины при исследовании действия цитокиновых иммуномодуляторов на рост и метастатическую активность перевивной меланомы В16.
Новизна изобретения заключается в том, что впервые было получено 100% ингибирование метастазирования в результате применения сочетания цитокиновых иммуномодуляторов.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при проведении экспериментальных исследований в НИИ онкологии. Поскольку эти препараты имеют необходимые документы на клиническое применение, используются при различных заболеваниях, они могут быть использованы в комплексном лечении злокачественных опухолей не только для иммунокоррекции, но и с целью индукции антиметастатического эффекта.
«Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте» выполняется следующим образом.
Мышам линии С57В1/6 массой 18-20 г осуществляют перевивку опухоли меланомы В16 под кожу спины над правой лопаткой. Мыши содержатся в стандартных условиях вивария. По достижении опухолью замеряемого размера начинают ежедневное паратуморальное введение препарата. Поочередно через день вводят по 0,3 мл 150 ME «Ронколейкина» и 0,3 мл 150 ME «Ингарона». Всего выполняется 8 инъекций на каждое животное по 1 инъекции в день. Суммарная концентрация препаратов на одно животное составила по 600 ME Ронколейкина и Ингарона. В динамике введения и после его окончания оценивают изменение объема опухоли, а после эвтаназии степень поражения легких метастазами, в результате чего устанавливают полное ингибирование метастазирования по сравнению с контрольной группой.
По результатам эксперимента рассчитывают торможение роста опухоли (ТРО) и индекс ингибирования метастазирования (ИИМ):
Figure 00000001
,
где Vo и Vk - величина Vcp в опыте и в контроле (см. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. В кн. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под ред. Р.У. Хабриева. Изд. 2. М., Медицина. 2005. С. 637-651)
Figure 00000002
,
где Ак и А - частота метастазирования в легкие у мышей контрольной и опытной групп; Вк и В - среднее число метастазов в легких контрольной и опытной групп (см. Архипов С.А., Юнкер В.М. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток // Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. Новосибирск. 1984. С. 14-32).
В ходе исследования мышам-опухоленосителям с перевиваемой меланомой В16 вводили различные комбинации препаратов по схеме:
1. 4 дня «Ронколейкин» паратуморально, затем 4 дня «Доксорубицин».
2. «Ронколейкин» и «Ингарон» через день паратуморально.
3. Чередование «Ронколейкин», «Ингарон» и «Рефнот» паратуморально.
4. «Доксорубицин» ежедневно.
5. Контрольная группа - вводили физиологический раствор.
Введение препаратов осуществляется в дозе и концентрации, соответствующих каждому препарату: «Ронколейкин» - 0,3 мл (150 ME), «Рефнот» - 0,5 мл (50 ME), «Ингарон» - 0,3 мл (150 ME), «Доксорубицин» - 0,2 мл (4 мкг). Всего выполняется 8 инъекций на каждое животное по 1 инъекции в день. Суммарная концентрация препаратов на одно животное составила: в первой группе 600 ME Ронколейкина и 16 мкг Доксорубицина, во второй группе по 600 ME Ронколейкина и Ингарона, в третьей группе по 450 ME Ронколейкина (3 инъекции) и Ингарона (3 инъекции) и 100 ME Рефнота (2 инъекции), в четвертой группе 32 мкг Доксорубицина. В динамике введения и после его окончания оценивают изменение объема опухоли, а после эвтаназии степень поражения легких метастазами, в результате чего устанавливают, что все сочетания препаратов тормозят рост опухоли в процессе введения, а также проявляют антиметастатический эффект разной степени выраженности.
Результаты исследования предствлены в таблице 1.
Figure 00000003
Из данных, представленных в таблице 1, видно, что максимальный эффект был достигнут при введении комбинации Ронколейкин + Ингарон: высокий процент ТРО как в процессе введения (29,7%), так и после окончания воздействия (38,5%), отсутствие животных с метастазами (ИИМ=100%). Подобный, но менее выраженный эффект обнаруживает и комбинация Ронколейкин + Доксорубицин: тормозит рост опухоли как в процессе введения (27%), так и после окончания воздействия (11,5%), и обнаруживает средний антиметастатический эффект (ИИМ=58,3%). Интересный эффект получен от воздействия 3-х иммуномодуляторов (Ронко + Инг + Реф): ярко выраженный антиметастатический эффект (ИИМ=95,4%) сопровождается лишь незначительным торможением роста первичного опухолевого очага (5,4% пока происходит воздействие). Под воздействием Доксорубицина получено хотя и более значительное торможение роста опухоли (16,2%) относительно воздействия трех иммуномодуляторов, однако антиметастатический эффект менее выражен (62,9%).
Технико-экономическая эффективность способа достижения антиметастатического эффекта в эксперименте заключается в возможности полного ингибирования метастазирования перевиваемой меланомы В16 цитокиновыми иммуномодуляторами путем их паратуморального введения мышам-опухоленосителям.

Claims (1)

  1. Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте, включающий паратуморальное введение иммуномодуляторов, отличающийся тем, что мышам-опухоленосителям с меланомой В16 через 10 дней после перевивки поочередно через день вводят по 0,3 мл 150 МЕ «Ронколейкина» и 0,3 мл 150 МЕ «Ингарона» в течение 8 дней.
RU2017113339A 2017-04-17 2017-04-17 Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте RU2661704C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017113339A RU2661704C1 (ru) 2017-04-17 2017-04-17 Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017113339A RU2661704C1 (ru) 2017-04-17 2017-04-17 Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2661704C1 true RU2661704C1 (ru) 2018-07-19

Family

ID=62917058

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017113339A RU2661704C1 (ru) 2017-04-17 2017-04-17 Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2661704C1 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2308966C1 (ru) * 2006-05-18 2007-10-27 Институт физиологически активных веществ Российской Академии Наук (ИФАВ РАН) Антиметастатическая композиция
RU2376031C1 (ru) * 2008-07-07 2009-12-20 Федеральное государственное учреждение здравоохранения Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора Способ повышения протективности мелиоидозных антигенов цитокинами
CN103933048A (zh) * 2014-05-07 2014-07-23 福州大学 一种熊果酸衍生物在制备预防和治疗肿瘤转移药物中的应用
RU2546034C1 (ru) * 2013-12-16 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте
KR20160102829A (ko) * 2015-02-23 2016-08-31 원광대학교산학협력단 고미신 a를 유효성분으로 함유하는 흑색종의 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2308966C1 (ru) * 2006-05-18 2007-10-27 Институт физиологически активных веществ Российской Академии Наук (ИФАВ РАН) Антиметастатическая композиция
RU2376031C1 (ru) * 2008-07-07 2009-12-20 Федеральное государственное учреждение здравоохранения Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора Способ повышения протективности мелиоидозных антигенов цитокинами
RU2546034C1 (ru) * 2013-12-16 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте
CN103933048A (zh) * 2014-05-07 2014-07-23 福州大学 一种熊果酸衍生物在制备预防和治疗肿瘤转移药物中的应用
KR20160102829A (ko) * 2015-02-23 2016-08-31 원광대학교산학협력단 고미신 a를 유효성분으로 함유하는 흑색종의 예방, 개선 또는 치료를 위한 조성물

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SIVEEN KS et al. Thujone inhibits lung metastasis induced by B16F-10 melanoma cells in C57BL/6 mice. Can J Physiol Pharmacol. 2011 Oct;89(10):691-703. *
ZHANG L et al. Paeonol inhibits B16F10 melanoma metastasis in vitro and in vivo via disrupting proinflammatory cytokines-mediated NF-κB and STAT3 pathways. IUBMB Life. 2015 Oct;67(10):778-88. *
АРТАМОНОВА Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей. Эффективная фармакотерапия., 2014, 14, с.8-21. *
АРТАМОНОВА Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей. Эффективная фармакотерапия., 2014, 14, с.8-21. SIVEEN KS et al. Thujone inhibits lung metastasis induced by B16F-10 melanoma cells in C57BL/6 mice. Can J Physiol Pharmacol. 2011 Oct;89(10):691-703. ZHANG L et al. Paeonol inhibits B16F10 melanoma metastasis in vitro and in vivo via disrupting proinflammatory cytokines-mediated NF-κB and STAT3 pathways. IUBMB Life. 2015 Oct;67(10):778-88. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017126610A (ru) Терапевтические композиции и способы против злокачественных опухолей с молекулами рнки, направленными против hsp47
CN108030919B (zh) 人血清白蛋白修饰黑磷量子点的制备及作为增敏剂的应用
CN110755457B (zh) 一种克服肿瘤耐药的方法
Tang et al. Regulation of CP-25 on P-glycoprotein in synoviocytes of rats with adjuvant arthritis
RU2661704C1 (ru) Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте
CN109420167B (zh) 一种治疗肿瘤的联合用药物
RU2488173C1 (ru) Способ создания биологической модели умеренного торможения роста опухоли и метастазов карциномы легких льюис с продолжительной циклофосфаниндуцированной лейкопенией у мышей
Asri et al. Antiproliferative Activity by Ethanolic Extract of Red Alpinia galanga (L) Willd in Inoculated Breast Carcinoma Cells of C3H Mice
CN108503676A (zh) 用于癌症治疗的果糖类似物及其组合物
RU2524309C1 (ru) Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы
CN113117088A (zh) 钙激活氯离子通道的抑制剂在肿瘤免疫疗法中的应用
CN108324707B (zh) 非诺贝特单药及联合化疗药在制备抗肿瘤药物中的应用
RU2498799C2 (ru) Способ повышения радиосенсибилизации тканей животных
CN105517558A (zh) 土庄绣线菊提取物及其用途
CN104045691B (zh) Npas2蛋白激动剂多肽及其应用
US20150231105A1 (en) Method for treating a cancer caused by cancer stem cells
CN105902545A (zh) Soimycin A用于制备白血病放化疗增敏剂的用途
ES2553590T3 (es) Método de reparación y regeneración renal y el tratamiento de nefropatía diabética
RU2475865C2 (ru) Способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте
Konoplyannikov et al. Detonation nanodiamond complexes with cancer stem cells inhibitors or paracrine products of mesenchymal stem cells as new potential medications
CN1557313A (zh) 一种治疗白血病和骨髓瘤的植物提取物及天然化合物单体
KR20210022577A (ko) 종양 진행 제어용 또는 항 종양 면역 회복용 대식 세포 및 조사된 백혈구의 공동 배양으로부터의 상청액
CN106943400B (zh) 增强肝癌细胞对cik细胞杀伤敏感性的化合物及其制剂
UA70454A (en) Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage
Zahalsky et al. AMNIOTIC FLUID FOR THE TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNCTION: MP41-13

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190418