JPWO2020163823A5 - - Google Patents

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JPWO2020163823A5
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Claims (20)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Ｙ－Ｌ２－Ｒ－Ｌ１－Ｙ２ 式（Ｉ）；
    であって、式中、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000001
     、
    Figure 2020163823000002
     、
    Figure 2020163823000003
     、
    Figure 2020163823000004
     、
    Figure 2020163823000005
     、
    Figure 2020163823000006
     、
    Figure 2020163823000007
     、
    Figure 2020163823000008
     、
    Figure 2020163823000009
     、
    Figure 2020163823000010
     、
    Figure 2020163823000011
     、
    Figure 2020163823000012
     ;
    であり、
    Ｒが独立に、
    Figure 2020163823000013
     、
    Figure 2020163823000014
     、
    Figure 2020163823000015
     、
    Figure 2020163823000016
     、
    Figure 2020163823000017
     、
    Figure 2020163823000018
     、
    Figure 2020163823000019
     、
    Figure 2020163823000020
     、
    Figure 2020163823000021
     、
    Figure 2020163823000022
     、
    Figure 2020163823000023
     、
    Figure 2020163823000024
     、
    Figure 2020163823000025
     、
    Figure 2020163823000026
     であり、
    Ｌ２が独立に、
    Figure 2020163823000027
     、
    Figure 2020163823000028
     、
    Figure 2020163823000029
     、
    Figure 2020163823000030
     、
    Figure 2020163823000031
     、
    Figure 2020163823000032
     、
    Figure 2020163823000033
     、
    Figure 2020163823000034
     、
    Figure 2020163823000035
     、
    Figure 2020163823000036
     、
    Figure 2020163823000037
     ;
    Figure 2020163823000038
     、
    Figure 2020163823000039
     、
    Figure 2020163823000040
     または
    Figure 2020163823000041
     ;
    であり、
    Ｙが独立に、
    Figure 2020163823000042
     、
    Figure 2020163823000043
     、
    Figure 2020163823000044
     、
    Figure 2020163823000045
     、
    Figure 2020163823000046
     、
    Figure 2020163823000047
     、
    Figure 2020163823000048
     、または
    Figure 2020163823000049
     ;
    であり、
    Ｙ２が独立に、
    Figure 2020163823000050
     、
    Figure 2020163823000051
     、
    Figure 2020163823000052
     、
    Figure 2020163823000053
     または
    Figure 2020163823000054
     ;
    であり、
    各Ｒ２が独立に、Ｈ、任意に置換されてもよいアルキル、または任意に置換されてもよいシクロアルキルであり；
    各Ｒ３が独立に、Ｈ、Ｄ、ＣＨ３、またはＦであり；および
    各ｎ、ｏ、ｐ、およびｑが独立に、０～１０（両端の値を含む）である、化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  2. Ｒが、
    Figure 2020163823000055
     ；
    である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  3. ｎが、３～８（両端の値を含む）である、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  4. （ａ）Ｌ２が独立に、
    Figure 2020163823000056
     または
    Figure 2020163823000057
     ；
    である、
    （ｂ）Ｌ２が独立に、
    Figure 2020163823000058
     または
    Figure 2020163823000059
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000060
     ;
    である、または、
    （ｃ）Ｌ２が独立に、
    Figure 2020163823000061
     または
    Figure 2020163823000062
     ；
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000063
     ；
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  5. （ａ）Ｌ１が、独立に、
    Figure 2020163823000064
     または
    Figure 2020163823000065
     ；
    である、
    （ｂ）Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000066
     または
    Figure 2020163823000067
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000068
     ；
    である、または、
    （ｃ）Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000069
     または
    Figure 2020163823000070
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000071
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  6. （ａ）Ｌ２が、独立に、
    Figure 2020163823000072
     または
    Figure 2020163823000073
     ；
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000074
     または
    Figure 2020163823000075
     ；
    である、
    （ｂ）Ｌ２が独立に、
    Figure 2020163823000076
     または
    Figure 2020163823000077
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000078
     または
    Figure 2020163823000079
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000080
     ；
    である、または、
    （ｃ）Ｌ２が独立に、
    Figure 2020163823000081
     または
    Figure 2020163823000082
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000083
     または
    Figure 2020163823000084
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000085
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  7. （ａ）Ｙが、
    Figure 2020163823000086
     ；
    である、
    （ｂ）Ｙが、
    Figure 2020163823000087
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000088
     ；
    である、
    （ｃ）Ｙが、
    Figure 2020163823000089
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000090
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000091
     ；
    である、
    （ｄ）Ｙが、
    Figure 2020163823000092
     ；
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000093
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000094
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    （ｅ）Ｙが、
    Figure 2020163823000095
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000096
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000097
     または
    Figure 2020163823000098
     ；
    である、
    （ｆ）Ｙが、
    Figure 2020163823000099
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000100
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000101
     または
    Figure 2020163823000102
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000103
     ；
    である、または、
    （ｇ）Ｙが、
    Figure 2020163823000104
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000105
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000106
     または
    Figure 2020163823000107
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000108
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  8. （ａ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000109
     ；
    である、
    （ｂ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000110
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000111
     ；
    である、
    （ｃ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000112
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000113
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000114
     ；
    である、
    （ｄ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000115
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000116
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000117
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    （ｅ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000118
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000119
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000120
     ；
    である、
    （ｆ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000121
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000122
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000123
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000124
     ；
    である、または、
    （ｇ）Ｙ２が、
    Figure 2020163823000125
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000126
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000127
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000128
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  9. （ａ）Ｙが、
    Figure 2020163823000129
     ;
    であり、Ｙ２が、
    Figure 2020163823000130
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000131
     ；
    である、
    （ｂ）Ｙが、
    Figure 2020163823000132
     ;
    であり、Ｙ２が、
    Figure 2020163823000133
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000134
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000135
     ；
    である、
    （ｃ）Ｙが、
    Figure 2020163823000136
     ；
    であり、Ｙ２が、
    Figure 2020163823000137
     であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000138
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000139
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    （ｄ）Ｙが、
    Figure 2020163823000140
     ;
    であり、Ｙ２が、
    Figure 2020163823000141
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000142
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000143
     ；
    である、
    （ｅ）Ｙが、
    Figure 2020163823000144
     ;
    であり、Ｙ２が、
    Figure 2020163823000145
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000146
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000147
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000148
     ；
    である、または、
    （ｆ）Ｙが、
    Figure 2020163823000149
     ;
    であり、Ｙ２が、
    Figure 2020163823000150
     ;
    であり、Ｌ２が、
    Figure 2020163823000151
     ;
    であり、Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000152
     ;
    であり、Ｒが、
    Figure 2020163823000153
     ;
    であり、ｎが、３～８（両端の値を含む）である、
    請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
  10. 前記化合物が、
    Figure 2020163823000154
    Figure 2020163823000155
    Figure 2020163823000156
    Figure 2020163823000157
    Figure 2020163823000158
    Figure 2020163823000159
    Figure 2020163823000160
    本明細書の表３に記載の化合物、または、
    薬学的に許容可能なその塩である、
    請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
  11. 請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物であって、
    任意選択で、前記医薬組成物は追加の薬剤をさらに含み、
    任意選択で、前記追加の薬剤が、抗癌剤であり、
    任意選択で、前記抗癌剤が、アルキル化剤、代謝拮抗薬、抗腫瘍抗生物質、抗細胞骨格剤、トポイソメラーゼ阻害剤、抗ホルモン剤、標的療法薬、光線力学療法剤、またはこれらの組み合わせである、
    医薬組成物。
  12. Ｂｃｌ－２タンパク質を分解する方法であって、有効量の請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を投与することを含み、任意選択で、
    （ａ）前記化合物が、インビトロで投与される、または
    （ｂ）前記化合物が、インビボで投与される、
    方法。
  13. 治療を必要としている対象の疾患または障害の治療における使用のための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含み、任意選択で、前記対象が
    （ａ）哺乳動物、または、
    （ｂ）ヒトである、
    医薬組成物。
  14. 疾患または障害に罹患しているまたは疾患または障害の影響を受けやすい対象の治療における使用のための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含み、任意選択で、前記対象が
    （ａ）哺乳動物、または、
    （ｂ）ヒトである、
    医薬組成物。
  15. 前記疾患が癌であり、任意選択で、
    （ａ）前記癌が、固形腫瘍である、または、
    （ｂ）前記癌が、慢性リンパ性白血病である、
    請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
  16. 治療を必要としている対象のＢｃｌ－２媒介癌の治療における使用のための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含み、前記化合物の血小板毒性が、他のＢｃｌ－２阻害剤の血小板毒性より少なく、
    任意選択で、前記Ｂｃｌ－２媒介癌が、慢性リンパ性白血病であり、
    任意選択で、前記他のＢｃｌ－２阻害剤が、ベネトクラックスまたはＡＢＴ－２６３である、
    医薬組成物。
  17. Ｂｃｌ－２媒介癌を罹患しているまたはＢｃｌ－２媒介癌の影響を受けやすい対象の治療における使用のための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含み、前記化合物の血小板毒性が、他のＢｃｌ－２阻害剤の血小板毒性より少なく、
    任意選択で、前記Ｂｃｌ－２媒介癌が、慢性リンパ性白血病であり、
    任意選択で、前記他のＢｃｌ－２阻害剤が、ベネトクラックスまたはＡＢＴ－２６３である、
    医薬組成物。
  18. 治療を必要としている対象のＢｃｌ－２媒介癌の治療における使用のための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含み、前記化合物のヒト抗癌活性（ＩＣ５０）に対するヒト血小板毒性（ＩＣ５０）の比率が、１より大きく、
    任意選択で、前記Ｂｃｌ－２媒介癌が、慢性リンパ性白血病であり、
    任意選択で、前記比率が
    （ａ）２．５より大きい、
    （ｂ）５より大きい、
    （ｃ）１０より大きい、
    （ｄ）２０より大きい、または、
    （ｅ）４０より大きい、
    医薬組成物。
  19. Ｂｃｌ－２媒介癌を罹患しているまたはＢｃｌ－２媒介癌の影響を受けやすい対象の治療における使用のための医薬組成物であって、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含み、前記化合物のヒト抗癌活性（ＩＣ５０）に対するヒト血小板毒性（ＩＣ５０）の比率が、１より大きく、
    任意選択で、前記Ｂｃｌ－２媒介癌が、慢性リンパ性白血病であり、
    任意選択で、前記比率が
    （ａ）２．５より大きい、
    （ｂ）５より大きい、
    （ｃ）１０より大きい、
    （ｄ）２０より大きい、または、
    （ｅ）４０より大きい、
    医薬組成物。
  20. Ｙが、
    Figure 2020163823000161
     ;
    であり、
    Ｙ２が、
    Figure 2020163823000162
     または
    Figure 2020163823000163
     ;
    であり、
    （ａ）Ｒが、独立に、
    Figure 2020163823000164
     、
    Figure 2020163823000165
     、
    Figure 2020163823000166
     、
    Figure 2020163823000167
     、
    Figure 2020163823000168
     、
    Figure 2020163823000169
     、
    Figure 2020163823000170
     、
    Figure 2020163823000171
     、
    Figure 2020163823000172
     、
    Figure 2020163823000173
     、
    Figure 2020163823000174
     、
    Figure 2020163823000175
     、
    Figure 2020163823000176
     、
    Figure 2020163823000177
     ；
    である、または、
    （ｂ）Ｌ１が独立に、
    Figure 2020163823000178
     、
    Figure 2020163823000179
     、
    Figure 2020163823000180
     、
    Figure 2020163823000181
     、
    Figure 2020163823000182
     、
    Figure 2020163823000183
     、
    Figure 2020163823000184
     、
    Figure 2020163823000185
     、
    Figure 2020163823000186
     、
    Figure 2020163823000187
     、
    Figure 2020163823000188
     、
    Figure 2020163823000189
     ；
    である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
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