JP2005529851A5

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Publication number: JP2005529851A5
Application number: JP2003572571A
Authority: JP
Filing date: 2003-03-03
Publication date: 2006-04-20
Anticipated expiration: 2023-03-03

Description

従って、本発明による組成物は、軟膏基剤をさらに含む担体を含んでもよい。適当な軟膏基剤は、例えば、
（ａ）白蝋、カルナバ蝋、羊毛蝋（羊毛脂）、精製ラノリン、無水ラノリンの様な天然の蜜蝋、
（ｂ）固体パラフィン、微結晶蝋の様な石油蝋、
（ｃ）液体パラフィン、白色ワセリン（例えば、白色Protopet［登録商標］）、黄色ワセリンの様な炭化水素、または
（ｄ）それらの組合せ、
の様な眼適用上許容される油および脂肪基剤を含む。

本発明の組成物は眼適用上許容される保存剤をさらに含んでもよい。適当な保存剤は、
（ａ）例えば、塩化ベンザルコニウム（Ｎ−ベンジル−Ｎ（Ｃ_８−Ｃ_１８−アルキル）−Ｎ，Ｎ−塩化ジメチルアンモニウム）、塩化ベンズオキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド（ヘキサデシル−臭化トリメチルアンモニウム）、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン（Bradosol［登録商標］）等の様な第４級アンモニウム化合物、
（ｂ）例えば、チオメルサール、硝酸フェニル化水銀、酢酸フェニル化水銀、またはホウ酸フェニル化水銀の様なチオサリチル酸のアルキル−水銀塩、
（ｃ）例えば、メチルパラベン、またはプロピルパラベンの様なパラベン、
（ｄ）例えば、クロロブタノール、ベンジルアルコール、またはフェニルエチルアルコールの様なアルコール、
（ｅ）例えば、クロロヘキシジン、またはポリヘキサメチレンビグアニドの様なビグアニド誘導体、
（ｆ）過ホウ酸ナトリウム、
（ｇ）商標名Germal［登録商標］IIで既知であり、市販されているイミダゾリジニル尿素、
（ｈ）ソルビン酸、
（ｉ）商標名Purite［登録商標］で既知であり、市販されている安定化オキシクロロ複合体、
（ｋ）例えば、Henkel KGaAの商標名Polyquart［登録商標］で既知であり、市販されているポリグリコール−ポリアミン縮合樹脂、
（ｌ）有効な微量の過酸化水素を提供するための、過酸化水素の供給源から生成された安定化過酸化水素、例えば過ホウ酸ナトリウム・四水和物および／または
（ｍ）成分（ａ）から（ｌ）のいずれかの混合物、
を含む。

本発明に記載の組成物の有用性は、以下の試験の様な標準的臨床試験で観察できる。
動物試験は、３匹のアルビノウサギでのドレイズ試験変法（眼瞼または眼球表面への本発明の組成物５０μｌを１用量として滴下後の眼耐容性を、使用１５分後、続いて１、２、および７日後に調べること）で行う。耐用性は、次のパラメーターを考慮した目視検査に基づく：瞬きまたは目の部分的／完全閉鎖により判断される不快感、不快の持続時間、分泌物、結膜の赤み（眼瞼および眼球結膜）、結膜の浮腫（腫れ）、角膜および角膜関連部位の不透明さの程度、および虹彩の病理学的変化。

投与すべき正確な量のアスコマイシンおよび組成物は、いくつかの因子、例えば、所望の処置時間およびアスコマイシンの放出率に依存する。大型動物、例えば、ヒトにおいて、０．０１〜５重量％濃度のアスコマイシンを１日１ないし数回、処置すべき眼瞼、または眼の眼球表面へ局所投与することで満足できる結果が得られる。

実施例６から９（軟膏）

^{１）、３）、４）}実施例１〜５参照

生じた組成物は、動物モデルにおいて示される適度の眼耐容性を表し、眼用製剤についてのヨーロッパ薬局方（Eur. Ph.）基準Ｂに定義される条件を満たしている。乳剤は、室温で少なくとも１０ヶ月間安定である（分離相は生じない）。

Claims

アスコマイシン、および中鎖トリグリセリドおよび／またはミリスチン酸イソプロピルを含む担体、を含む眼用組成物。
該アスコマイシンが３３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシンである、請求項１に記載の組成物。
該担体が軟膏基剤をさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
該担体が中鎖トリグリセリドを含む、請求項１または２に記載の組成物。
該担体がミリスチン酸イソプロピルを含む、請求項１または２に記載の組成物。
該担体が水および乳化剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
該乳化剤がエトキシル化Ｃ_１６−Ｃ_１８アルキルカルボン酸である、請求項６に記載の組成物。
該乳化剤がステアリン酸ペゴキソール７（Tefose 63）である、請求項６に記載の組成物。
水中油型乳剤形の請求項６に記載の組成物。
軟膏の形の請求項１または２に記載の組成物。
保存剤をさらに含む、請求項１から１０に記載の組成物。
該保存剤が、
（ａ）例えば、塩化ベンザルコニウム（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（Ｃ_８−Ｃ_１８−アルキル）−Ｎ，Ｎ−塩化ジメチルアンモニウム）、塩化ベンズオキソニウム、塩化ベンゼトニウム、セトリミド（ヘキサデシル−臭化トリメチルアンモニウム）、塩化セパゾニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン（Bradosol［登録商標］）等の様な第４級アンモニウム化合物、
（ｂ）例えば、チオメルサール、硝酸フェニル化水銀、酢酸フェニル化水銀、またはホウ酸フェニル化水銀の様なチオサリチル酸のアルキル−水銀塩、
（ｃ）例えば、メチルパラベン、またはプロピルパラベンの様なパラベン、
（ｄ）例えば、クロロブタノール、ベンジルアルコール、またはフェニルエチルアルコールの様なアルコール、
（ｅ）例えば、クロロヘキシジン、またはポリヘキサメチレンビグアニドの様なビグアニド誘導体、
（ｆ）過ホウ酸ナトリウム、
（ｇ）商標名Germal［登録商標］IIで既知であり、市販されているイミダゾリジニル尿素、
（ｈ）ソルビン酸、
（ｉ）商標名Purite［登録商標］で既知であり、市販されている安定化オキシクロロ複合体、
（ｋ）例えば、Henkel KGaAの商標名Polyquart［登録商標］で既知であり、市販されているポリグリコール−ポリアミン縮合樹脂、
（ｌ）有効な微量の過酸化水素を提供するための、過酸化水素の供給源から生成された安定化過酸化水素、例えば過ホウ酸ナトリウム・四水和物および／または
（ｍ）成分（ａ）から（ｌ）のいずれかの混合物、
からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
該保存剤が塩化ベンズオキソニウム、過ホウ酸ナトリウム、フェニルエチルアルコール、ソルビン酸、Purite［登録商標］および／またはそれらの混合物から選択される、請求項１２に記載の組成物。
該保存剤が塩化ベンズオキソニウムである、請求項１３に記載の組成物。