JPH06316519A - 薬剤で誘導される瞳孔拡大を抑制し又は拡大された瞳孔を 縮小するための、一定のスルファモイル置換フェネチルア ミン誘導体の使用、及びそれに用いる局部的投与組成物 - Google Patents
薬剤で誘導される瞳孔拡大を抑制し又は拡大された瞳孔を 縮小するための、一定のスルファモイル置換フェネチルア ミン誘導体の使用、及びそれに用いる局部的投与組成物Info
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- JPH06316519A JPH06316519A JP5211394A JP21139493A JPH06316519A JP H06316519 A JPH06316519 A JP H06316519A JP 5211394 A JP5211394 A JP 5211394A JP 21139493 A JP21139493 A JP 21139493A JP H06316519 A JPH06316519 A JP H06316519A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】下記式（Ｉ）
〔式中、Ｒ１はアミノ基またはモノーまたはジ−低級ア
ルキルアミノ基、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルキル
基、または低級アルコキシ基、Ｒ３は水素、ハロゲン、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニルチオ基、
またはフェニルスルフィニル基、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ
７，Ｒ８およびＲ９は、水素または低級アルキル基、Ｒ
１０は水素、低級アルキル基、または低級アルコキシ
基、Ｙは酸素またはメチレン基を表し、Ｒ２がヒドロキ
シル基であるときは酸素である。〕で表されるスルファ
モイル置換フェネチルアミン誘導体。 【効果】上記のスルファモイル置換フェネチルアミン誘
導体は、薬剤で誘導される瞳孔拡大を抑制し、又は拡大
された瞳孔を縮小するのに有用であり、眼科検査の診断
領域において特に有用である。
ルキルアミノ基、Ｒ２はヒドロキシル基、低級アルキル
基、または低級アルコキシ基、Ｒ３は水素、ハロゲン、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニルチオ基、
またはフェニルスルフィニル基、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ
７，Ｒ８およびＲ９は、水素または低級アルキル基、Ｒ
１０は水素、低級アルキル基、または低級アルコキシ
基、Ｙは酸素またはメチレン基を表し、Ｒ２がヒドロキ
シル基であるときは酸素である。〕で表されるスルファ
モイル置換フェネチルアミン誘導体。 【効果】上記のスルファモイル置換フェネチルアミン誘
導体は、薬剤で誘導される瞳孔拡大を抑制し、又は拡大
された瞳孔を縮小するのに有用であり、眼科検査の診断
領域において特に有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は眼科学の領域に関する。
具体的には、本発明は、目の検査に有用な診断薬に関す
る。
具体的には、本発明は、目の検査に有用な診断薬に関す
る。
【０００２】
【従来技術】典型的な目の検査の過程では、患者の瞳孔
は拡大され、それによって目の後方組織の検査ができ
る。一般に、α−１アドレナリン作用拮抗剤、例えばフ
ェニレフリンが、瞳孔を拡大する（散瞳を誘発する）た
めに用いられる。しかし目の検査後に残留する散瞳は、
患者の活動を妨害し望ましくない。さらに、該薬剤で誘
導される瞳孔拡大は、感受性の大きい患者に視覚閉鎖緑
内障の発作を起こさせることがある。
は拡大され、それによって目の後方組織の検査ができ
る。一般に、α−１アドレナリン作用拮抗剤、例えばフ
ェニレフリンが、瞳孔を拡大する（散瞳を誘発する）た
めに用いられる。しかし目の検査後に残留する散瞳は、
患者の活動を妨害し望ましくない。さらに、該薬剤で誘
導される瞳孔拡大は、感受性の大きい患者に視覚閉鎖緑
内障の発作を起こさせることがある。
【０００３】フェニレフリンおよび他のα−１拮抗剤の
散瞳作用は、α−１アドレナリン作用拮抗物質を用いる
ことによって、競合的に抑制または逆行させることがで
きる。今日まで最も広く用いられてきた薬剤はダピプラ
ゾールである。しかしダピプラゾールを用いるにはいく
つかの不利益が存在する。溶液状態でのその不安定性に
より、ダピプラゾール製品は３種のパーツとして供給さ
れ（薬剤および賦形剤成分）、これらは使用前に資格を
有する者のによって復元されなければならない。この復
元された製品は、貯蔵寿命が非常に限定されている（平
均２１日）。該製品は目の不快感を惹起し、さらに、多
くの患者に副作用（例えば焼灼感、眼瞼浮腫、結膜浮
腫、眼窩上隆起部の痛み、頭痛および掻痒感）を引き起
こすことが知られている。さらに、所望の効果を得るた
めに、複数回滴下投与しなければならない。
散瞳作用は、α−１アドレナリン作用拮抗物質を用いる
ことによって、競合的に抑制または逆行させることがで
きる。今日まで最も広く用いられてきた薬剤はダピプラ
ゾールである。しかしダピプラゾールを用いるにはいく
つかの不利益が存在する。溶液状態でのその不安定性に
より、ダピプラゾール製品は３種のパーツとして供給さ
れ（薬剤および賦形剤成分）、これらは使用前に資格を
有する者のによって復元されなければならない。この復
元された製品は、貯蔵寿命が非常に限定されている（平
均２１日）。該製品は目の不快感を惹起し、さらに、多
くの患者に副作用（例えば焼灼感、眼瞼浮腫、結膜浮
腫、眼窩上隆起部の痛み、頭痛および掻痒感）を引き起
こすことが知られている。さらに、所望の効果を得るた
めに、複数回滴下投与しなければならない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ここに至って、一定の
スルファモイル置換フェネチルアミン誘導体は、ダピプ
ラゾールのもつ不都合が生じず、薬剤で誘導される瞳孔
拡大を抑制しまたは逆行させるについて有用であること
が分かった。これらの化合物は、ダピプラゾールより有
効で、目に滴下するに際して快適で、さらに溶液状態で
安定で比較的保存寿命が長い。
スルファモイル置換フェネチルアミン誘導体は、ダピプ
ラゾールのもつ不都合が生じず、薬剤で誘導される瞳孔
拡大を抑制しまたは逆行させるについて有用であること
が分かった。これらの化合物は、ダピプラゾールより有
効で、目に滴下するに際して快適で、さらに溶液状態で
安定で比較的保存寿命が長い。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明に有用なスルファ
モイル置換フェネチルアミン誘導体は、米国特許第４３
７３１０６号（イマイら、）および米国特許第４７３１
４７８号（ニイガタら）に開示されている。これらの特
許はまたこれらの化合物の製造方法も開示している。こ
れらの化合物およびその酸付加塩の一般構造は、下記構
造式（Ｉ）で示される：
モイル置換フェネチルアミン誘導体は、米国特許第４３
７３１０６号（イマイら、）および米国特許第４７３１
４７８号（ニイガタら）に開示されている。これらの特
許はまたこれらの化合物の製造方法も開示している。こ
れらの化合物およびその酸付加塩の一般構造は、下記構
造式（Ｉ）で示される：
【化３】 式中、Ｒ1はアミノ基またはモノ−もしくはジ−低級ア
ルキルアミノ基を表し、Ｒ2はヒドロキシル基、低級ア
ルキル基または低級アルコキシ基を表し、Ｒ3は水素、
ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニ
ルチオ基またはフェニルスルフィニル基を表し、Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ別個に水素および
低級アルキル基から選ばれ、Ｒ10は水素、低級アルキル
基または低級アルコキシ基を表し、Ｙは酸素またはメチ
レン基を表し、Ｒ2がヒドロキシル基のときは酸素であ
る。
ルキルアミノ基を表し、Ｒ2はヒドロキシル基、低級ア
ルキル基または低級アルコキシ基を表し、Ｒ3は水素、
ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フェニ
ルチオ基またはフェニルスルフィニル基を表し、Ｒ4、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ別個に水素および
低級アルキル基から選ばれ、Ｒ10は水素、低級アルキル
基または低級アルコキシ基を表し、Ｙは酸素またはメチ
レン基を表し、Ｒ2がヒドロキシル基のときは酸素であ
る。
【０００６】本明細中で用いられる”低級”という用語
は、１個から５個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭
素鎖を意味する。例えば、”低級アルキル基”には、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびイソ
ブチル基等が含まれ、”低級アルコキシ基”には、メト
キシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシ基等が含ま
れる。さらに、上記の式で、ベンゼン環の置換基である
Ｒ10は、側鎖に対して、オルト、メタ、パラのいずれの
位置にも配置できる。さらに、構造式（Ｉ）で示した本
発明の化合物は、容易に塩を形成することができ、さら
に非対称性炭素原子を含むので、本発明は、その塩およ
び光学的に活性もしくは不活性な異性体、またはその異
性体混合物のいずれをも含む。
は、１個から５個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭
素鎖を意味する。例えば、”低級アルキル基”には、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびイソ
ブチル基等が含まれ、”低級アルコキシ基”には、メト
キシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシ基等が含ま
れる。さらに、上記の式で、ベンゼン環の置換基である
Ｒ10は、側鎖に対して、オルト、メタ、パラのいずれの
位置にも配置できる。さらに、構造式（Ｉ）で示した本
発明の化合物は、容易に塩を形成することができ、さら
に非対称性炭素原子を含むので、本発明は、その塩およ
び光学的に活性もしくは不活性な異性体、またはその異
性体混合物のいずれをも含む。
【０００７】好ましい化合物、及び構造式（ＩＩ）を下
記の表１に挙げる：
記の表１に挙げる：
【表１】
【化４】
【０００８】特に好ましいものは、Ｓ−（−）−５−
〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）−エチルアミ
ノ〕−２−メチルエチル〕−２−メトキシベンゼンスル
フォンアミド塩酸塩で、これはまたアムスロシンとして
知られている。
〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）−エチルアミ
ノ〕−２−メチルエチル〕−２−メトキシベンゼンスル
フォンアミド塩酸塩で、これはまたアムスロシンとして
知られている。
【０００９】構造式（Ｉ）の化合物の製造方法は、米国
特許４７３１４７８号（および関連特許）に詳細に記載
されているので、該製造方法はここでは詳述しない。上
記引用特許の全内容は、引用により本明細書中に組込む
ものとする。
特許４７３１４７８号（および関連特許）に詳細に記載
されているので、該製造方法はここでは詳述しない。上
記引用特許の全内容は、引用により本明細書中に組込む
ものとする。
【００１０】一般には、本発明の化合物は、水性組成物
の状態で局所的に投与され、その結果、該組成物の１、
２滴により、およそ０．６からおよそ６００マイクログ
ラム（μｇ）、好ましくはおよそ６から６０μｇの該化
合物の１ドースが提供される。これらの組成物は、典型
的には、散瞳を終了させねばならないときに、患者の目
に一度または二度滴下されるであろう。
の状態で局所的に投与され、その結果、該組成物の１、
２滴により、およそ０．６からおよそ６００マイクログ
ラム（μｇ）、好ましくはおよそ６から６０μｇの該化
合物の１ドースが提供される。これらの組成物は、典型
的には、散瞳を終了させねばならないときに、患者の目
に一度または二度滴下されるであろう。
【００１１】
【実施例】実施例１ 以下は、本発明の好ましい組成物の例である。 成 分 濃度（ｗ／ｖ％） アムスロシン ０．５４５＊ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（2910）(E4M) ０．５ 一塩基性燐酸ナトリウム・１H2O ０．０５ 二塩基性燐酸ナトリウム（無水） ０．１５ 塩化ナトリウム ０．７５ マンニトール ２．０ ＥＤＴＡ二ナトリウム ０．０１ 塩化ベンザルコニウム ０．０１＋５％ｘｓ ＮａＯＨおよび／またはＨＣｌ ｐＨ６．６に調節純水 全量１００とする ＊遊離塩基０．５％に相当。調製 ：アムスロシン、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）、燐酸ナトリウム、塩化ナトリウム、
マニトール、ＥＤＴＡおよび塩化ベンザルコニウム（Ｂ
ＡＣ）を、水の全体積のおよそ９０％の水に溶かし、続
いて、ＮａＯＨ／ＨＣｌを加えてｐＨを６．６に調節
し、最後に水を加えて体積を１００％とした。
ース（ＨＰＭＣ）、燐酸ナトリウム、塩化ナトリウム、
マニトール、ＥＤＴＡおよび塩化ベンザルコニウム（Ｂ
ＡＣ）を、水の全体積のおよそ９０％の水に溶かし、続
いて、ＮａＯＨ／ＨＣｌを加えてｐＨを６．６に調節
し、最後に水を加えて体積を１００％とした。
【００１２】実施例２ 以下の実験は、ニュージーランド白（ＮＺＡ）ウサギの
フェニレフリンにより誘導される瞳孔拡大におけるダピ
プラゾール１滴に対するアムスリン１滴の効果を調べる
ために実施した。散瞳は、３ミリグラムのフェニレフリ
ン（１０％ネオ−シネフリン塩酸塩）を含む３０マイク
ロリットル１滴をニュージーランド白ウサギの目に局所
滴下して誘発した。１時間後、ダピプラゾール溶液また
はアムソルシン溶液のいずれか数滴を投与し、投与後
０．５、１、１．５、２、３および４時間で、瞳孔の直
径を測定した。瞳孔直径ベースライン（フェニレフリン
投与前）からの変化の百分率を各時点において算定し
た。いくつかの実験では、ダピプラゾールおよびアムス
ロシンは２度に分けて投与され、各投与量は、５分間隔
で３０マイクロリットル２滴から成る。コントロールの
目には、アムスリンまたはダピプラゾールの代わりに塩
類溶液を投与した。他の実験では、フェニレフリン投与
後１時間でアムスリンまたはダピプラゾール１滴を単回
投与した。このプロトコールは、ダピプラゾールおよび
アムスリンの１滴および複数滴滴下後に、フェニレフリ
ン誘発散瞳を逆行させるについてのダピプラゾールおよ
びアムスリンのドースレスポンス関係を調べるためにデ
ザインされた。０．５％ダピプラゾール塩酸塩眼科溶液
の推奨治療用量は、診断中の散瞳を逆行縮小させるため
には、眼科検査のあと、結膜に２滴、５分後にさらに２
滴である。
フェニレフリンにより誘導される瞳孔拡大におけるダピ
プラゾール１滴に対するアムスリン１滴の効果を調べる
ために実施した。散瞳は、３ミリグラムのフェニレフリ
ン（１０％ネオ−シネフリン塩酸塩）を含む３０マイク
ロリットル１滴をニュージーランド白ウサギの目に局所
滴下して誘発した。１時間後、ダピプラゾール溶液また
はアムソルシン溶液のいずれか数滴を投与し、投与後
０．５、１、１．５、２、３および４時間で、瞳孔の直
径を測定した。瞳孔直径ベースライン（フェニレフリン
投与前）からの変化の百分率を各時点において算定し
た。いくつかの実験では、ダピプラゾールおよびアムス
ロシンは２度に分けて投与され、各投与量は、５分間隔
で３０マイクロリットル２滴から成る。コントロールの
目には、アムスリンまたはダピプラゾールの代わりに塩
類溶液を投与した。他の実験では、フェニレフリン投与
後１時間でアムスリンまたはダピプラゾール１滴を単回
投与した。このプロトコールは、ダピプラゾールおよび
アムスリンの１滴および複数滴滴下後に、フェニレフリ
ン誘発散瞳を逆行させるについてのダピプラゾールおよ
びアムスリンのドースレスポンス関係を調べるためにデ
ザインされた。０．５％ダピプラゾール塩酸塩眼科溶液
の推奨治療用量は、診断中の散瞳を逆行縮小させるため
には、眼科検査のあと、結膜に２滴、５分後にさらに２
滴である。
【表２】 上記の表２に示した結果は、１５μｇのアムスロシン１
滴は、ＮＺＡウサギのフェニレフリン誘発散瞳を逆行さ
せるために、１５０μｇのダピプロゾール１滴と同じ効
果があるが、１５μｇダピプラゾール１滴ではフェニレ
フリンの影響を完全には逆行させることはできないこと
を示している。したがって、アムスロシンは、フェニレ
フリン誘発散瞳を逆行させるについて、ダピプラゾール
よりはるかに有効である。さらに、これらの結果は、ダ
ピプラゾールについて必要な複数回の滴下に反して、単
回滴下として投与される場合も、アムスロシンは有効で
あることを示している。この結果はまた、アムスロシン
は、ダピプラゾールよりも効果の持続時間が長いことを
示している。投与量１５０μｇでは、ダピプラゾール投
与後０．５、１および１．５時間で、瞳孔直径はベース
ラインよりも小さかったが、他方、アムスロシン投与で
は０．５から４時間後まで、瞳孔直径はベースライン以
下であった。このことは、この投与用量ではアムスロシ
ンの効果は、ダピプラゾールのそれより持続しうること
を示している。
滴は、ＮＺＡウサギのフェニレフリン誘発散瞳を逆行さ
せるために、１５０μｇのダピプロゾール１滴と同じ効
果があるが、１５μｇダピプラゾール１滴ではフェニレ
フリンの影響を完全には逆行させることはできないこと
を示している。したがって、アムスロシンは、フェニレ
フリン誘発散瞳を逆行させるについて、ダピプラゾール
よりはるかに有効である。さらに、これらの結果は、ダ
ピプラゾールについて必要な複数回の滴下に反して、単
回滴下として投与される場合も、アムスロシンは有効で
あることを示している。この結果はまた、アムスロシン
は、ダピプラゾールよりも効果の持続時間が長いことを
示している。投与量１５０μｇでは、ダピプラゾール投
与後０．５、１および１．５時間で、瞳孔直径はベース
ラインよりも小さかったが、他方、アムスロシン投与で
は０．５から４時間後まで、瞳孔直径はベースライン以
下であった。このことは、この投与用量ではアムスロシ
ンの効果は、ダピプラゾールのそれより持続しうること
を示している。
【００１３】本発明は一定の好ましい実施例を参考にし
て説明したが、本発明の神髄または本質的特徴を外れる
ことなく、他の具体的形態またはその変更形として、本
発明を具体化しうることは理解されよう。上記に述べた
実施例は、したがって、あらゆる点において説明のため
のものであって、制限するものではないと考えられ、本
発明の範囲は、発明の詳細な説明の記載によるよりはむ
しろ、添付の請求の範囲によって示される。
て説明したが、本発明の神髄または本質的特徴を外れる
ことなく、他の具体的形態またはその変更形として、本
発明を具体化しうることは理解されよう。上記に述べた
実施例は、したがって、あらゆる点において説明のため
のものであって、制限するものではないと考えられ、本
発明の範囲は、発明の詳細な説明の記載によるよりはむ
しろ、添付の請求の範囲によって示される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】 薬剤で誘導される瞳孔拡大を抑制し又は拡大された瞳孔を 縮小するため の、一定のスルファモイル置換フェネチルア ミン誘導体の使用、及びそれ に用いる局部的投与組成物
Claims (12)
- 【請求項１】 次の構造式（Ｉ）の化合物並びにそのラ
セミ形、鏡像異性体、及び酸付加塩を局所的に投与する
ことにより、薬剤で誘導される瞳孔拡大を抑制し又は拡
大された瞳孔を縮小させる方法： 【化１】 式中、Ｒ1はアミノ基またはモノ−もしくはジ−低級ア
ルキルアミノ基を表し、Ｒ2はヒドロキシル基、低級ア
ルキル基、または低級アルコキシ基を表し、Ｒ3は水
素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フ
ェニルチオ基、またはフェニルスルフィニル基を表し、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に
水素および低級アルキル基から選ばれ、Ｒ10は水素、低
級アルキル基、または低級アルコキシ基を表し、Ｙは酸
素またはメチレン基を表し、Ｒ2がヒドロキシル基であ
るときは酸素である。 - 【請求項２】 前記化合物が、以下の化合物のラセミ形
および鏡像異性体形並びにその酸付加塩から成る群から
選ばれる、請求項１の方法：２−メトキシ−５−〔２−
〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２
−メチルエチル〕−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミ
ド；２−メトキシ−５−〔２−〔２−メトキシフェノキ
シ）エチルアミノ〕−２−メチルエチル〕−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルベンゼンスルホンアミド；２−メトキシ−５−
〔２−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕エチル〕ベンゼンスルホンアミド；５−〔２−〔２
−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ〕エチル〕
−２−メチルベンゼンスルホンアミド；５−〔２−〔２
−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕エチル〕
−２−メチルベンゼンスルホンアミド；２−ヒドロキシ
−５−〔２−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチル
アミノ〕エチル〕ベンゼンスルホンアミド；２−メトキ
シ−５−〔２−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕−２−メチルエチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド；５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕−２−メチルエチル〕−２−メトキシベンゼ
ンスルホンアミド；５−〔２−〔２−（２−メトキシフ
ェノキシ）エチルアミノ〕−２−メチルエチル〕−２−
メチルベンゼンスルホンアミド；５−〔２−〔２−（２
−メトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２−エチルエ
チル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド。 - 【請求項３】 前記化合物が、５−〔２−〔２−（２−
エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２−メチルエチ
ル〕−２−メトキシベンゼンスルホンアミドのラセミ形
および鏡像体形並びに酸付加塩を含む、請求項２の方
法。 - 【請求項４】 前記化合物が、５−〔２−〔２−（２−
エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２−メチルエチ
ル〕−２−メトキシベンゼンスルホンアミドの（−）異
性体および酸付加塩を含む、請求項３の方法。 - 【請求項５】 構造式（Ｉ）の化合物のおよそ０．６か
らおよそ６００マイクログラムが投与される、請求項１
の方法。 - 【請求項６】 構造式（Ｉ）の化合物のおよそ６から６
０マイクログラムが投与される、請求項５の方法。 - 【請求項７】 次の構造式の化合物並びにそのラセミ形
および鏡像体形並びにその酸付加塩の散瞳抑制量を含む
局所用眼科用組成物： 【化２】 式中、Ｒ1はアミノ基またはモノ−もしくはジ−低級ア
ルキルアミノ基を表し、Ｒ2はヒドロキシル基、低級ア
ルキル基、または低級アルコキシ基を表し、Ｒ3は水
素、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基、フ
ェニルチオ基、またはフェニルスルフィニル基を表し、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立に
水素および低級アルキル基から選ばれ、Ｒ10は水素、低
級アルキル基、または低級アルコキシ基を表し、Ｙは酸
素またはメチレン基を表し、Ｒ2がヒドロキシル基であ
るときは酸素である。 - 【請求項８】 前記化合物が、以下の化合物のラセミ形
および鏡像異性体形並びにその酸付加塩から成る群から
選ばれる、請求項７の組成物：２−メトキシ−５−〔２
−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−
２−メチルエチル〕−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミ
ド；２−メトキシ−５−〔２−〔２−メトキシフェノキ
シ）エチルアミノ〕−２−メチルエチル〕−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルベンゼンスルホンアミド；２−メトキシ−５−
〔２−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミ
ノ〕エチル〕ベンゼンスルホンアミド；５−〔２−〔２
−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ〕エチル〕
−２−メチルベンゼンスルホンアミド；５−〔２−〔２
−（２−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕エチル〕
−２−メチルベンゼンスルホンアミド；２−ヒドロキシ
−５−〔２−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチル
アミノ〕エチル〕ベンゼンスルホンアミド；２−メトキ
シ−５−〔２−〔２−（２−メトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕−２−メチルエチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド；５−〔２−〔２−（２−エトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ〕−２−メチルエチル〕−２−メトキシベンゼ
ンスルホンアミド；５−〔２−〔２−（２−メトキシフ
ェノキシ）エチルアミノ〕−２−メチルエチル〕−２−
メチルベンゼンスルホンアミド；５−〔２−〔２−（２
−メトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２−エチルエ
チル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド。 - 【請求項９】 前記化合物が、５−〔２−〔２−（２−
エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２−メチルエチ
ル〕−２−メトキシベンゼンスルホンアミドのラセミ形
および鏡像異性体形並びに酸付加塩を含む、請求項８の
組成物。 - 【請求項１０】 前記化合物が、５−〔２−〔２−（２
−エトキシフェノキシ）エチルアミノ〕−２−メチルエ
チル〕−２−メトキシベンゼンスルホンアミドの（−）
異性体および酸付加塩を含む、請求項９の組成物。 - 【請求項１１】 構造式（Ｉ）の前記化合物の濃度が、
およそ０．６からおよそ６００マイクログラムである、
請求項７の組成物。 - 【請求項１２】 構造式（Ｉ）の前記化合物の濃度が、
およそ６から６０マイクログラムである、請求項１１の
組成物。
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