JP2005515214A5 - - Google Patents
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Claims (66)
- 敗血症を有するか、または敗血症になる危険性のある患者において敗血症を処置するための薬学的組成物であって:
少なくとも約72時間の投与期間、約0.00025〜約0.050mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入によって投与するために処方されたTFPIまたはTFPIアナログ、
を含有する組成物。 - 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、配列番号1のアミノ酸19〜89からなる第1のKunitzドメインを含む、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、さらに配列番号1のアミノ酸90〜160からなる第2のKunitzドメインを含む、請求項3に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、配列番号1のアミノ酸1〜160を含む、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、配列番号1のアミノ酸90〜160からなる第2のKunitzドメインを含む、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.010〜約0.045mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPI投与と同等である、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項7に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.025mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPI投与と同等である、請求項7に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項9に記載される薬学的組成物。
- 前記投与期間が、少なくとも約96時間である、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項11に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.024〜約4.8mg/kgの合計用量での参照ala−TFPIの投与と同等の合計用量を提供するように投与される、請求項11に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項13に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIまたはTFPIアナログが、約0.025mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等の投与速度で投与するために処方されている、請求項11に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項15に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.006mg/kg〜約1.2mg/kgの1日の用量での参照ala−TFPIの投与と同等の1日の用量を提供するように投与される、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項17に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIまたは前記TFPIアナログが、少なくとも約1.2のベースライン国際標準比(INR)を有する患者に投与するために処方されている、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項19に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、ベースラインINRを少なくとも20%超えるか、または少なくとも約2.5の値を有するかのいずれかのINRを有する場合、前記TFPIまたはTFPIアナログの投与を終了させるように処方されている、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項21に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、少なくとも20のAPACHE IIスコアを有する、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項23に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、少なくとも約1000pg/mlのベースライン血漿IL−6濃度を有する、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項25に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、ショックに苦しむ、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項27に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、ARDSに苦しむ、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項29に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、前記投薬期間の間に増加する肺スコア、ICUスコア、または多臓器不全スコアを有する、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項31に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIまたはTFPIアナログが、TFPIまたはTFPIアナログを含む凍結乾燥した組成物から調製される、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項33に記載される薬学的組成物。
- さらにアルギニンを含む、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項35に記載される薬学的組成物。
- さらにシトレートを含む、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項37に記載される薬学的組成物。
- 請求項1に記載される薬学的組成物であって、前記TFPIまたはTFPIアナログが、約0.15mg/mlの濃度を有し、そして、該組成物が、約300mMのアルギニン塩酸塩および約20mMのクエン酸ナトリウムを含み、かつpHが約5.5を有する、組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項39に記載される薬学的組成物。
- 前記投与期間の間または24時間以内で、抗生物質、抗体、エンドトキシンアンタゴニスト、抗凝固活性を有する組織因子アナログ、免疫賦活剤、細胞接着ブロッカー、ヘパリン、BPIタンパク質、IL−1アンタゴニスト、pafase(PAF酵素インヒビター、TNFインヒビター、IL−6インヒビター、および補体のインヒビターからなる群から選択されるさらなる薬剤との同時投与するために処方される、請求項1に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項41に記載される薬学的組成物。
- 前記さらなる薬剤が抗体であり、該抗体が、TNF、IL−6、およびM−CSFからなる群から選択される抗原に特異的に結合する、請求項41に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項43に記載される薬学的組成物。
- 敗血症を有するか、または敗血症になる危険性のある患者において敗血症の危険性および重症度を減少させるための薬学的組成物であって、該組成物が敗血症に感受性であるか、または敗血症であると推測される患者に、少なくとも約72時間の投与期間で、約0.00025〜約0.050mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入することによって投与するために処方されたTFPIまたはTFPIアナログを含有する、組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項45に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、配列番号1のアミノ酸19〜89からなる第1のKunitzドメインを含む、請求項45に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、さらに配列番号1のアミノ酸90〜160からなる第2のKunitzドメインを含む、請求項47に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、配列番号1のアミノ酸1〜160を含む、請求項45に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、配列番号1のアミノ酸90〜160からなる第2のKunitzドメインを含む、請求項45に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.010〜約0.045mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等である、請求項45に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項51に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.025mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等である、請求項51に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項53に記載される薬学的組成物。
- 前記投与期間が、少なくとも約96時間である、請求項45に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項55に記載される薬学的組成物。
- 前記投与速度が、約0.025mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等である、請求項55に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項57に記載される薬学的組成物。
- 敗血症および敗血症性ショックを含む急性炎症を予防的および治療的に処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、(i)約0.00025〜約0.050mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入するために処方されたTFPIまたはTFPIアナログ、ならびに(ii)抗生物質、モノクローナル抗体、サイトカインインヒビター、および補体インヒビターからなる群から選択されるさらなる薬剤を含有する、組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項59に記載される薬学的組成物。
- 患者において、DICと関連せず、TNF、IL−1、または別のサイトカインが組織因子をアップレギュレートする疾患状態を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が少なくとも約72時間の投与期間で、約0.00025〜約0.050mg/kg/時間の投与速度での参照ala−TFPIの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入するために処方されたTFPIまたはTFPIアナログからなる群から選択される薬剤を含有する、組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項61に記載される薬学的組成物。
- 前記疾患状態が、慢性炎症または急性炎症である、請求項61に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項63に記載される薬学的組成物。
- 前記患者が、前記投与期間の間に減少するIL−6の血漿濃度を有する、請求項61に記載される薬学的組成物。
- 前記TFPIアナログが、非グリコシル化型ala−TFPIである、請求項65に記載される薬学的組成物。
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