JP2004517858A - 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス - Google Patents

眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス Download PDF

Info

Publication number
JP2004517858A
JP2004517858A JP2002555792A JP2002555792A JP2004517858A JP 2004517858 A JP2004517858 A JP 2004517858A JP 2002555792 A JP2002555792 A JP 2002555792A JP 2002555792 A JP2002555792 A JP 2002555792A JP 2004517858 A JP2004517858 A JP 2004517858A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
microchip device
microchip
device array
reservoir
eye
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2002555792A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2004517858A5 (ja
JP4657577B2 (ja
Inventor
ジョン ティー． ジュニア サンティーニ，
マイケル ジェイ． シーマ，
ロバート エス． ランガー，
デニス オーシエロ，
ノーマン エフ． ジュニア シェパード，
スティーブン ジェイ． ハーマン，
Original Assignee
マイクロチップス・インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by マイクロチップス・インコーポレーテッド filed Critical マイクロチップス・インコーポレーテッド
Publication of JP2004517858A publication Critical patent/JP2004517858A/ja
Publication of JP2004517858A5 publication Critical patent/JP2004517858A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4657577B2 publication Critical patent/JP4657577B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0097—Micromachined devices; Microelectromechanical systems [MEMS]; Devices obtained by lithographic treatment of silicon; Devices comprising chips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L24/00—Arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies; Methods or apparatus related thereto
    • H01L24/93—Batch processes
    • H01L24/95—Batch processes at chip-level, i.e. with connecting carried out on a plurality of singulated devices, i.e. on diced chips
    • H01L24/96—Batch processes at chip-level, i.e. with connecting carried out on a plurality of singulated devices, i.e. on diced chips the devices being encapsulated in a common layer, e.g. neo-wafer or pseudo-wafer, said common layer being separable into individual assemblies after connecting
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01004—Beryllium [Be]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01005—Boron [B]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01006—Carbon [C]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01011—Sodium [Na]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01013—Aluminum [Al]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01015—Phosphorus [P]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/0102—Calcium [Ca]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01027—Cobalt [Co]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01033—Arsenic [As]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01074—Tungsten [W]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01075—Rhenium [Re]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/01—Chemical elements
    • H01L2924/01079—Gold [Au]
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/013—Alloys
    • H01L2924/014—Solder alloys
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/10—Details of semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/11—Device type
    • H01L2924/12—Passive devices, e.g. 2 terminal devices
    • H01L2924/1204—Optical Diode
    • H01L2924/12041—LED
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/10—Details of semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/11—Device type
    • H01L2924/12—Passive devices, e.g. 2 terminal devices
    • H01L2924/1204—Optical Diode
    • H01L2924/12042—LASER
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/10—Details of semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/11—Device type
    • H01L2924/12—Passive devices, e.g. 2 terminal devices
    • H01L2924/1204—Optical Diode
    • H01L2924/12043—Photo diode
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/10—Details of semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/11—Device type
    • H01L2924/14—Integrated circuits
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/10—Details of semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/146—Mixed devices
    • H01L2924/1461—MEMS
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/19—Details of hybrid assemblies other than the semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/1901—Structure
    • H01L2924/1904—Component type
    • H01L2924/19041—Component type being a capacitor
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
    • H01L2924/19—Details of hybrid assemblies other than the semiconductor or other solid state devices to be connected
    • H01L2924/1901—Structure
    • H01L2924/1904—Component type
    • H01L2924/19043—Component type being a resistor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
  • Power Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

湾曲性の表面に適合し得るマイクロチップデバイスアレイは、レザバ内容物の制御された放出または曝露のために提供される。このアレイは、２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントを含み、２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントの各々は、制御された放出のための分子または選択的曝露のための成分を含む複数のレザバ、およびデバイスエレメントに可撓的に接続する手段を含む。このレザバは、１つ以上の薬物および／または１つ以上の第２のデバイス（例えば、センサーまたはそれらのエレメント）を含み得る。好ましくは、このマイクロチップデバイスは、治療的分子、予防的分子、および診断分子を含み、かつそれらを必要とする患者の眼の上または眼の中に対し、それらの分子を制御可能に放出する。

Description

【０００１】
（関連する出願の相互参照）
米国特許法１１９条の下で、２００１年１月９日に出願された米国特許出願番号６０／２６０，７２５に対する優先権を主張する。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は、一般に、移植可能なマイクロチップデバイスおよびこれらの使用のための方法の分野、特に眼および他の医療適用の分野にある。
【０００３】
眼の比較的小さいサイズ、円形、および位置が、眼へ薬剤を送達するための新しい方法およびデバイスの開発を困難にしている。最も一般的な眼への薬剤送達の方法は、液体による点眼である。薬剤送達のこの方法は、眼の組織を介して拡散し得る薬剤（すなわち、代表的に低分子量の薬剤）および液体またはゲルとして処方され得る薬剤に限定される。
【０００４】
代替の送達方法としては、眼の内側への薬剤送達デバイスの移植が挙げられる。例えば、Ｋｅｌｌｅｈｅｒに対する米国特許第６，０６３，１１６号は、細胞増殖調節剤の持続放出のための眼球内ポリマー性移植物を開示する。別の例として、Ａｍｂａｔｉらの「Ｔｒａｎｓｓｃｌｅｒａｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ ｔｈｅ Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ Ｓｅｇｍｅｎｔ」 Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍ．＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉ．，４０（４）：４５７−Ｂ４１７（Ｍａｒ．１５，１９９９）が、脈絡膜および網膜への標的化送達のための強膜表面上または層板状の強膜弁下のＦＩＴＣ−ＩｇＧを含む移植の浸透圧ポンプを開示する。
【０００５】
これらの移植物は、より大きな分子量の薬剤が（標的組織層の深さに基づく拡散制限の存在に依存して）送達されることを可能にし得るが、これらは代表的に、単一薬剤を受動的に放出する能力のみしか有さない。
【０００６】
ＰＣＴ ＷＯ００／４００８９は、強膜と薬剤とを接触させることおよび強膜を介して薬剤の輸送を増強するための移植デバイスを用いることによって、網膜および脈絡膜への治療薬または診断薬を送達する方法を開示する。この参考文献は、移植物が、所望される薬剤を含むレザバを含むマイクロチップであり得ることを述べる。薬剤の制御された送達ならびに眼および他の医療適用におけるセンサーの制御された曝露のために、米国特許第５，７９７，８９８号、同第６，１２３，８６１号、ＰＣＴ ＷＯ０１／６４３４４、ＰＣＴ ＷＯ０１／３５９２８、およびＰＣＴ ＷＯ０１／１２１５７に記載されるようなマイクロチップデバイスを用いて、新しくかつ改善されたシステムを開発することは有利であり、ここで、移植物は、眼について上記されたような課題を示す。
【０００７】
それ故、制御放出または例えば、サイズおよび／もしくは部位の位置に起因して既知のマイクロチップデバイスが好まれ得ない部位でのレザバ内容物を曝露するためのマイクロチップデバイスを提供することが、本発明の目的である。
【０００８】
患部での送達および診断のためのマイクロチップデバイスおよびこれらの使用の方法を提供することが、本発明の別の目的であり、ここで、移植物は、特に湾曲した組織表面または円形の組織表面を含む小さい空間にあることが所望される。
【０００９】
化学的送達および薬剤到達を必要とする患者の眼の中および上の位置への化学的送達および薬剤到達のためのマイクロチップデバイスおよびこれらの使用の方法を提供することが、本発明のさらなる目的である。
【００１０】
眼の疾患および障害の診断および処置において有用な、レザバ内容物の制御された曝露のためのマイクロチップデバイス（例えば、センサー）およびこれらの使用の方法を提供することが、本発明のさらなる目的である。
【００１１】
（発明の要旨）
湾曲状の表面に適合し得るマイクロチップデバイスアレイが、レザバ内容物の制御放出または曝露のために提供される。このアレイは、２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントを含み、これらはそれぞれ、制御放出のための分子または選択的曝露のための成分を含む複数のレザバ、およびデバイスエレメントと可撓性に連結する方法を含む。
【００１２】
好ましくは、可撓性の連結のための方法は、デバイスエレメントの表面に付着された可撓性支持層を含む。例えば、可撓性支持層は、ポリマー（例えば、ポリイミド、ポリエステル、パリレンまたはヒドロゲル）を含み得る。可撓性支持層は，代表的にレザバの開口部の放出／曝露開口部（すなわち、放出側）である、末端側上のマイクロチップデバイスエレメントに付着される。さらに、またはあるいは、可撓性支持層が、１つ以上の開口部が整列されたレザバの開口部とともに提供される場合か、あるいは可撓性支持層が、多孔性であるか、または（ｉ）レザバから放出され得る分子もしくは（ｉｉ）レザバ内容物と接触する必要がある目的の環境の分子、に浸透可能である場合、可撓性支持層は、放出側に固定され得る。あるいは、マイクロチップデバイスエレメントは、可撓性支持層内に効果的に埋め込まれ得る。
【００１３】
他の実施形態において、可撓性の連結のための方法は、１つ以上のヒンジまたは２つ以上のデバイスエレメントを連結する可撓性テザーを含む。
【００１４】
好ましい実施形態において、マイクロチップデバイスアレイが、患者上または患者中への移植に適切であり、ここで、アレイは、組織表面の湾曲に適合し得る。１つの実施形態において、このアレイは、患者の眼の中または上に移植され、ここで、組織表面は、眼の組織を含む。
【００１５】
様々な実施形態において、デバイスエレメントのレザバは、放出のための薬剤分子を含む。他の実施形態において、レザバは、１つ以上の第２のデバイス（例えば、曝露のためのセンサー）を含む。単一のアレイまたは単一のデバイスエレメントは、放出のための薬剤およびセンサーの両方を含み得る。このようなアレイは、自動化され得、センサーによって測定される条件または変化への応答における特定の薬剤の投薬を放出する。このレザバはまた、診断試薬、触媒、組合せの化学前駆体、および芳香分子を含み得る。
【００１６】
このマイクロチップデバイスアレイは、レザバを覆うレザバキャップを含み得、そして必要に応じて、使用者が、ワイヤレスでマイクロチップデバイスエレメントと連絡するための方法を含み得る。このような連絡方法は、入射光線エネルギー（例えば、レーザー源由来のような）を受けとる光電池を含み得る。
【００１７】
活性なマイクロチップデバイスエレメントを有するマイクロチップデバイスアレイは、エネルギー保存方法（例えば、コンデンサー、バッテリー、または両方）を含み得る。必要に応じて、このアレイは、２つ以上のマイクロチップデバイスエレメント間の電気の接続を含み、その結果マイクロチップデバイスエレメントは、それぞれ、通常のエネルギー供給源または制御供給源によって電源され得るか、または制御され得る。
【００１８】
患者の組織表面中または上の移植物、薬剤および有効量の薬剤分子の１つ以上のレザバからの選択的放出を含む、マイクロチップデバイスアレイを含む、患者への薬剤分子の送達のための方法が、提供される。１つの実施形態において、マイクロチップデバイスアレイが、強膜または患者の眼の別の表面上または中に移植される。薬剤の放出は、ワイヤレスで活性化される（例えば、マイクロチップデバイスアレイへの光の適用によって）。例えば、眼用レーザーが、使用され得る。１つの方法において、レーザー光は、レザバを覆う１つ以上のレザバキャップを除くか、または浸透する。他の適切な組織表面としては、細胞層または他の皮膚組織、頬粘膜、血管、骨、脳および膀胱が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
別の方法において、分子または物理学的特性は、部位で判断され、ここで、この方法は、センサーを含むマイクロチップデバイスアレイの部位での移植および前記の部位での分子または特性に対してセンサーの少なくとも１つのセンサーを選択的に曝露することを含み、これによって、前記の少なくとも１つのセンサーを、センスの前記の分子または特性に浸透させる。例えば、このセンサーは、圧力センサーまたは化学センサーを含み得る。
【００２０】
より一般的な方法がまた、眼の判断のために提供される。
【００２１】
マイクロチップデバイスは、平均の小さいサイズ、可変性の形態およびそのレザバの内容物の放出または曝露を活性または受動的に制御する能力を有する。このマイクロチップデバイスは、複数の薬剤または化学物質を含み得、センサーまたは診断試薬を含み得、そしてマイクロプロセッサ、リモートコントロール（すなわち、遠隔測定法）またはバイオセンサーを用いて制御され得る。さらに、化学送達および選択的曝露のためのマイクロチップデバイスが、電源またはデータ伝達の供給源、またはマイクロチップデバイスにおけるレザバを開口する方法（例えば、レザバキャップの崩壊を誘引することによって）を提供する、既知の眼の技術（例えば、眼の光源（例えば、レーザーまたは集束光））とともに使用され得る。このマイクロチップは、薬剤の急な局部送達および制御された局部送達を提供し得、全身性の放出を有利に減少するか、または回避する。
【００２２】
（発明の詳細な説明）
眼は、比較的小さい器官である。眼の表面の内側と外側の両方は、湾曲しており、それ故、眼に薬剤を送達するために使用されるか、または眼におけるセンサーとして使用される任意のデバイスのサイズ、形および剛性は、重要である。マイクロチップデバイスは、特定の適用の特異的な要求に依存して、大きくまたは小さく作製され得る。これらのマイクロチップのための基材は、周囲の環境に放出されるか、または曝露されることを所望されるまで、レザバの内容物を保護する半導体または他の材料から構成され得る。小さいデバイスについて、基板材料の形および剛性は、大きいデバイスについての基板材料の形および剛性ほど重要ではない。例えば、十分に薄くする場合、いくつかの代表的な堅い基板材料（例えば、シリコン）は、可撓性になり得る。しかし、平滑な、堅いマイクロチップが、拡張されるか、または厚くされる場合、眼の湾曲に余り適合し得なくなる。眼の表面に接触するデバイスの表面全体、別の湾曲した組織表面、またはこの問題についての任意の他の湾曲した表面が必要である場合、これは、問題であり得る。
【００２３】
それ故、湾曲した表面に適合し得るマイクロチップデバイスアレイ（すなわち、可撓性マイクロチップデバイス）が、開発されている。好ましい実施形態において、これは、可撓性支持層に付着されたいくつかの小さいマイクロチップデバイスエレメントのアレイを作るマイクロチップデバイスとともに達成される。支持層上の各マイクロチップは、独立して制御され得（すなわち、個々の電源および制御供給源）、またはマイクロチップのアレイが、可撓性支持層に組み込まれる電気の接続を介して１つのユニット（すなわち、共有される電源および制御供給源）として制御され得る（図１を参照のこと）。
【００２４】
好ましい実施形態において、このデバイスは、眼に対する薬剤または他の化学物質の送達における使用、眼における変化の判断または他の診断テストの実行、およびこれらの組み合わせ、例えば、眼の内または外のいずれかの湾曲状表面に適合する堅いマイクロチップを構成するデバイスアレイを用いて適合される。特定の眼の条件（著しい黄斑の変性および糖尿病のレチノパシー）は、眼へ送達される医薬品の周期的投与により処置され得る；しかし、それを実行するための方法（例えば、注射）は、困難である。移植されたマイクロチップデバイス（例えば、本明細書中で記載されたような）は、延長された時間期間に基づく周期で眼へ１つ以上の型の医薬品の用量を送達するための改善された方法提供するべきである。マイクロチップは、薬剤の正確かつ制御された局部送達を提供し得、全身性の放出を有利に減少するか、または回避する。
【００２５】
（デバイス）
好ましい実施形態において、デバイスは、可撓性支持層に付着されるか、または可撓性支持層と一体となるマイクロチップデバイスエレメントを含む。好ましくは、少なくとも２つ（例えば、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも１２など）のマイクロチップデバイスエレメントのアレイは、組織表面の湾曲（例えば、以下に記載されるような眼の表面）に適合し得る単一の大きい可撓性デバイスを形成する。
【００２６】
他の実施形態において、可撓性マイクロチップデバイスは、単一のマイクロチップデバイスエレメント、または２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントのアレイの形態において提供され、このエレメントは、可撓性の基板を有する。例えば、適切なポリマー基板を成形するか、さもなくば形成することによって、このような実施形態が、提供され得、そして特に受動放出の設計に適する。
【００２７】
（マイクロチップデバイスエレメント）
マイクロチップデバイス（すなわち、マイクロチップデバイスエレメント）は、両方ともＳａｎｔｉｎｉらに対する、米国特許第５，７９７，８９８号および同第６，１２３，８６１号、ならびにＰＣＴ ＷＯ０１／６４３４４、ＷＯ ０１／４１７３６、ＷＯ０１／３５９２８、およびＷＯ ０１／１２１５７に記載され、これらは、本明細書中でその全体を参考として援用される。各マイクロチップデバイスは、放出または曝露のためのレザバ内容物を含む複数のレザバを有する基板を含む。
【００２８】
好ましい実施形態において、各レザバは、レザバ内容物を覆ってレザバ上に位置されたレザバキャップを有し、ここで、レザバ内容物の放出または曝露は、レザバキャップを介した拡散か、またはレザバキャップの崩壊によって制御される。このレザバキャップは、アノードであり得、その結果、カソードとアノードとの間に電圧を印加する際に、レザバキャップが酸化されて、その崩壊が容易になり、これによって、レザバ内容物を、周囲の流体に曝露する。
【００２９】
別の実施形態において、レザバキャップは、その整合性または空隙率が、レザバキャップ（例えば、電気応答性ポリマーに関して）または抵抗器もしくは抵抗加熱器の近く（例えば、熱応答性ポリマーに関して）への電気エネルギーの印加の際に調節（すなわち、増加または減少）され得る、電気応答性ポリマーまたは熱応答性ポリマーを含む。同様に、レザバキャップは、マイクロチップデバイスまたは他の供給源によって提供される電磁エネルギー、音響エネルギー、または特定の化学種（例えば、化学的作動について）の適用によって調節され得る空隙率を有するポリマーを含み得るか、またはこのようなポリマーから形成され得る。
【００３０】
このマイクロチップデバイスが、作製され得、そして当該分野において公知のミクロ製造技術、特に両方ともＳａｎｔｉｎｉらに対する米国特許第５，７９７，８９８号および同第６，１２３，８６１号、ならびにＰＣＴ ＷＯ０１／６４３４４、ＷＯ ０１／４１７３６、ＷＯ ０１／３５９２８、およびＷＯ ０１／１２１５７において記載され、そして参照される方法を用いて組立てられる。
【００３１】
このデバイスは、好ましくは、長期間の移植または眼の組織と接触した状態で、生理学的に受容可能な、公知の材料で構築および／またはコートされる。
【００３２】
（可撓性連結のための手段）
好ましくは、可撓性連結のための手段は、各デバイスエレメントの少なくとも１つの表面に固定された可撓性支持層を含む。
【００３３】
可撓性支持層は代表的には、レザバの放出／曝露開口部の遠位側にあるマイクロチップデバイスエレメントに付着される。さらに、またはあるいは、可撓性支持層が、１つ以上の開口部が整列されたレザバ開口部を提供される場合、または可撓性支持層が、多孔性であるか、または（ｉ）レザバから放出され得る分子もしくは（ｉｉ）レザバ内容物と接触する必要がある目的の環境の分子、に浸透可能である場合、可撓性支持層は、放出側に固定され得る。あるいは、マイクロチップデバイスエレメントは、効果的に、可撓性支持層内に埋め込まれ得る。
【００３４】
可撓性支持層は、本質的に任意の可撓性材料から作製され得るが、好ましくは、ポリマーを含む。適切なポリマーの代表的な例としては、ポリイミド、ポリエステル、パリレン、およびヒドロゲルが挙げられる。特に生体適合性である他の可撓性材料としては、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびシリコンが挙げられる。
【００３５】
可撓性支持層はまた、積層構造であり得る。例えば、それは１つ以上の生体適合性物質でコーティングされた導電体を含む内部可撓性物質から構成され得る。
【００３６】
マイクロチップデバイスエレメント、および他の構成要素は、可撓性支持層上に表面付けされるか、可撓性支持層内に組み込まれ得る。例えば、マイクロチップデバイスエレメントおよび他の構成要素は、導電性の接着剤、非導電性の接着剤（例えば、エポキシ）、ハンダ付け、またはワイヤーボンディングを用いて表面付けされ得る。あるいは、マイクロチップエレメントは、例えばネジまたはクリップにより機械的に取り付けられ得る。
【００３７】
可撓性層はまた、網状物質からなるか網状物質を含み得、この網状物質は、一般的に組織に縫合しやすい。このような網状物質は、その用途に依存して、生分解性または非生分解性であり得る。
【００３８】
１つの実施形態において、電気接続または電気トレース（ｔｒａｃｅ）は、デバイスエレメントを曲げやすく接続するための手段に組み込まれている。例えば、可撓性ポリマーフィルム内への電気接続の組み込みは、マイクロエレクトロニクスパッケージングの当業者により周知である。代表的なアプローチは、単層または多層の可撓性プリント回路、および有機（通常は、ポリイミド）誘電体層を使用するＭｕｌｔｉｃｈｉｐ Ｍｏｄｕｌｅｓ−Ｄｅｐｏｓｉｔｅｄ（ＭＣＭ−Ｄ）を含む。例えば、ＭＣＭ−Ｄの「チップファースト」形式において、薄いチップが、底部の誘電体層上に配置され、次いで相互接続された層がそれらの上方に組み込まれ、それによって、チップが組み込まれる。次いで、他のチップ（例えば、マイクロチップデバイスエレメント）が、表面付けされ得る。フレキシブル回路およびＭＣＭ−Ｄの製造技術は、例えばＣｏｏｍｂｓ、Ｐｒｉｎｔｅｄ Ｃｉｒｃｕｉｔｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第４版（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ １９９６）およびＨａｒｐｅｒ、Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第３版（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ ２０００）に記載されている。
【００３９】
小さく剛性で受動的に放出するマイクロチップもまた、支持層上に組み込まれ、その結果、それらは眼の湾曲により適合し得ることもまた、理解されている。能動的マイクロチップとは異なり、受動的マイクロチップは、可撓性基板において、電力また制御電源または電気接続を全く必要としない。この場合、可撓性基板は、受動的マイクロチップデバイスエレメントを適所に保有することのみに役立つ。
【００４０】
他の実施形態において、可撓性接続のための手段は、２つ以上のデバイスエレメントを接続する１つ以上のヒンジまたは可撓性テザーを含み、その結果、アレイは湾曲状の表面に適合し得る。例えば、四角いマイクロチップデバイスエレメントの４つの縁の各々は、１つ以上のヒンジまたは可撓性テザーにより、隣接したマイクロチップデバイスエレメントの縁に接続され得る。このヒンジまたはテザーは、このデバイスエレメントの角でまたはデバイスエレメントの縁に沿って接続され得る。可撓性支持層は、このようなテザーまたはヒンジを形成するため、あるいはそれらを補完するために使用され得る。
【００４１】
（マイクロチップレザバ内容物）
マイクロチップレザバ内容物は基本的に、マイクロチップデバイスのレザバに含まれ得る、任意の化学薬品または第２のデバイス、またはそれらの部分であり得る。用語「第２のデバイス」は代表的に構造をいい、そしてレザバから放出されることが意図される薬剤または他の化学分子を含まない。マイクロチップデバイスは、種々の形態（例えば、固体、液体またはゲル）で多数の薬剤または化学薬品を含み得、そしてセンサーまたは診断用薬を含み得る。
【００４２】
好ましい実施形態において、化学薬品は、治療薬、予防薬または診断薬である。用語「薬物」は、特定の薬が明白に示されていない限り、これらの薬剤のいずれかをいう。適切な薬剤の代表的な型としては、タンパク質、精製したポリペプチドおよび核酸分子、ならびに合成有機分子および天然有機分子が挙げられる。
【００４３】
適切な治療分子または適した予防分子の代表的な例には以下が挙げられる：抗生物質（例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、エリスロマイシンおよびペニシリン）；抗菌薬（例えば、スルホンアミド、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾールおよびスルフィソキサゾール、ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウム；抗ウイルス薬（例えば、イドクスウリジン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、ガンシクロビルおよびインターフェロン）；他の抗菌薬物（例えば、ヨウ素ベースの調製物（例えば、トリクロサン、クロルヘキシジン））；抗アレルギー薬（例えば、クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニラミン）；抗炎症薬（例えば、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン２１リン酸塩、フルオロシノロン（ｆｌｕｏｒｏｃｉｎｏｌｏｎｅ）、メドリゾン、酢酸プレドニソロン、フルオロメトロン、βメタゾン、および非ステロイド剤（例えば、インドメタシン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、およびアセチルサリチル酸））；散瞳薬（例えば、硫酸アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピン、およびヒドロキシアンフェタミン）；交感神経模倣薬（例えば、エピネフリン）；免疫学的な薬物（例えば、ワクチン）および免疫促進剤；βアドレナリン遮断薬（例えば、マレイン酸チモロール、塩酸レボブノロール（ｌｅｖｏｂｕｎｃｌｏｌ ＨＣＬ）および塩酸ベタキソロール）；成長因子（例えば、上皮細胞成長因子およびフィブロネクチン）；炭酸脱水酵素阻害薬（例えば、ジクロルフェナミド、アセタゾールアミドおよびメタゾルアミドならびに他の薬物（例えば、プロスタグランジン、抗プロスタグランジンおよびプロスタグランジン前駆体））；血管形成阻害薬（例えば、ステロイド、アンギオスタチン、抗増殖性剤（例えば、フルオロウラシルおよびマイトマイシン））；抗血管新生因子；免疫調節薬；遺伝子転移のためのベクター（例えば、ＤＮＡ，プラスミド、ウイルスベクター）；細胞障害性薬および化学療法薬物。
【００４４】
診断薬の例には、画像化剤（例えば、造影剤）が挙げられる。レザバ内容物はまた、例えば、診断検出および分析生化学での使用のための、触媒（例えば、ゼオライト、酵素）、非治療試薬、コンビナトリアル化学についての前駆体、またはそれらの組み合わせから選択され得る。レザバ内容物はまた、非生物医学的分子（例えば、芳香分子）であり得る。
【００４５】
レザバ内容物はまた、第２のデバイス（例えば、センサーおよび検出エレメント）を含み得る。特定の好ましい実施形態において、レザバは、例えば眼圧を測定するための圧力センサーを含む。レザバ内容物は、特定の用途に依存して、レザバから放出されるかレザバ内で固定されたままであるかのいずれかである。
【００４６】
レザバ内に含まれ得るかまたはレザバの近くで提供され得るセンサーの型には、バイオセンサー、化学センサー、物理センサー、または視覚センサーが挙げられる。好ましいセンサーは、特性（例えば、生物活性、化学活性、ｐＨ、温度、圧力、光学特性、放射能および電気伝導率）を測定する。これらは、別個のセンサー（例えば、「既成」のセンサー）または基板に組み込まれたセンサーであり得る。バイオセンサーは、代表的に認識エレメント（例えば、酵素または抗体）を含む。分析物または認識エレメント間の相互作用を電気信号に転換するために用いられるトランスデューサーは、本質的には、例えば電気化学的、光学的、圧電気的または熱的であり得る。超微細加工方法を使用して構築されたバイオセンサーの代表的な例は、米国特許第５，２００，０５１号、同第５，４６６，５７５号、同第５，８３７，４６６号および同第５，４６６，５７５号に記載されている。
【００４７】
マイクロチップデバイス内に位置づけされた第２のデバイスを用いて得られたデータを受信しそして解析するためのいくつかの異なるオプションが存在する。第１にデバイスからの出力信号は、書きこみ可能なコンピューターのメモリーチップに記録され、そして保存され得る。第２に、デバイスからの出力は、即座の解析およびプロセシングのためのマイクロプロセッサに指向され得る。第３に、この信号は、マイクロチップから離れた遠隔位置に送られ得る。例えば、マイクロチップは、マイクロチップからコンピューターまたは他の遠隔受信源に信号（例えばデータ）を送信するために、無線送信機と共に組み込まれ得る。マイクロチップはまた、同じ送信機構を使用して制御され得る。電力は、マイクロバッテリにより局所的に、または無線送信により遠隔的にマイクロチップに供給され得る。眼内レーザーは、以下で詳細に記載されるように、電力およびデータを無線により送信するために使用され得る。
【００４８】
個々のレザバは、化学薬品の多数の型、デバイスの多数の型、またはデバイスおよび化学薬品の組み合わせを含み得る。種々の実施形態において、マイクロチップデバイスは、１つ以上の薬物、１つ以上のセンサー、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００４９】
（眼との境界面または他の移植部位）
本明細書中で記載されるマイクロチップデバイスは、単一で大きく剛性なマイクロチップデバイスが好ましくあり得ない種々の部位で有用である。このような部位の例には以下のものが挙げられるがこれらには限らない：ヒトおよび他の哺乳動物における移植部位。本明細書中で使用される場合、「移植」および「移植する」は代表的に、組織表面上にマイクロチップデバイスを安全に位置づけることをいう。例えば、本明細書中で記載されるマイクロチップデバイスは、眼の外面に装着され得るか、または公知の医術および外科技術を使用または適応して眼内に移植され得る。
【００５０】
あるいは、このデバイスは別の湾曲状の組織表面（例えば、皮膚、粘膜組織表面、血管壁（内側または外側）、角質層または他の皮膚組織、粘膜、血管、骨（例えば、頭蓋骨、大腿骨）、脳、および他の器官組織表面（例えば、膀胱））に適合するように設計されている。このようなデバイスは、薬物送達および検出用途のために使用され得る。可撓性デバイスはまた、例えば、抗凝固薬または抗アテローム硬化薬を放出する一方で、治療目的のために（例えば、組織管腔の開存性を機械的に維持するため）のために接触組織を再配置するのに役立ち得る。膀胱において、可撓性デバイスは、例えば、表住性膀胱癌の処置のために、内部表面にバシラスＣａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）を送達するために使用され得る。
【００５１】
（電力およびデータの送信）
能動的なマイクロチップデバイスは、レザバからの分子の放出またはレザバ内容物の露出を開始するための電力を必要とする。能動的なマイクロチップデバイスからの放出または露出を開始するための電力を供給する２つの主要な方法が存在する。これらには、プレチャージ（ｐｒｅ−ｃｈａｒｇｅｄ）電力源の使用およびオンデマンド（ｏｎ−ｄｅｍａｎｄ）電力源の使用が挙げられる。プレチャージされた電源（例えば、プレチャージマイクロバッテリ）は、マイクロチップおよびその付属したエレクトロニクスと共に組み込まれ得る。このようなプレチャージマイクロバッテリは、例えば、そのマイクロチップ上で製造された薄膜バッテリであり得るか、または相互接続およびパッケージングを介してマイクロチップに接続された別個の構成要素として存在し得る。プレチャージされた電源の場合において、電力源は、マイクロチップの作動する寿命の間に必要とされる全ての電力を貯蔵しなければならない。もし必要とされる全ての電力が保持され得ないならば、マイクロチップの寿命の間に、ある時点で新しいバッテリを、古いバッテリと取り替えなければならない。
【００５２】
必要な電力は、いつでもマイクロチップに送信され得るので、オンデマンド電源（例えば、電力の無線の送信および受信）は、物理的に接続されるか、またはマイクロチップと共に含まれる電力貯蔵装置を必要としない。プレチャージされた電源と異なり、無線方法により電力を受信する性能を備えるマイクロチップシステムは、マイクロチップの作動する寿命の間に必要とされる電力の全てを貯蔵する必要があるわけではない。代わりに、電力は必要に応じて（すなわち、必要とされる場合）マイクロチップに適用され得る。しかし、マイクロチップ上またはマイクロチップの近くの少量の電力を貯蔵することが所望ならば、オンデマンド電源に依存するマイクロチップは、「リチャージブル（ｒｅ−ｃｈａｒｇｅａｂｌｅ）」電力貯蔵ユニット（すなわち、コンデンサー、リチャージブルマイクロバッテリ）を含み得る。この違いは、プレチャージされた電源は、必要とされる電力の全てを含むかまたは取り替えられなけらばならず、そしてオンデマンド電源は、それらがいつでも電力を受信し得るかまたはリチャージされ得るので、必要とされる電力の全てを含む必要がないということである。無線送信によるオンデマンド電源は公知であり、そして例えば、Ｍｕｅｌｌｅｒらに対する米国特許第６，０４７，２１４号；Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆに対する米国特許第５，８４１，１２２号；ならびにＢａｒｒｅｒａｓに対する米国特許第５，８０７，３９７号に記載されている。レザバ内容物の化学的な放出または選択的な露出のために、マイクロチップに電力を無線送信するためのシステムの基本的なエレメントは、電磁波（すなわち、高周波信号発生器またはＲＦ）、光（例えば、眼内レーザー）または超音波、および受信機によって電力を送達するための送信物質を含む。さらなる構成成分は、電力の変換（例えば、整流器、トランスデューサ、電力貯蔵ユニット（例えば、バッテリーまたはコンデンサー、および電位／電流コントローラー（すなわち、定電圧／ガルバノスタット）））の手段を含み得る。
【００５３】
これらの単位の各々（外部エネルギー送信源を除いて）は、例えば、Ｍａｄｏｕ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、１９９７）に記載されるようなＭＥＭＳ製造技術を使用するか、または例えば、Ｗｏｌｆ＆Ｔａｕｂｅｒ、Ｓｉｌｉｃｏｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ＶＬＳＩ Ｅｒａ（Ｌａｔｔｉｃｅ Ｐｒｅｓｓ、１９８６）に記載されるような標準的なマイクロエレクトロニクスプロセシング技術を使用して、マイクロチップ（「オンチップ」構成要素）上に製造され得る。さらに、これらの単位の各々（外部エネルギー送信源を除いて）は、ハイブリッド電気パッケージまたは複数のチップモジュール（ＭＣＭ）を使用してマイクロチップに接続され得る「既成」のマイクロエレクトロニクス構成要素として存在し得る。無線手段を介して電力を受信する性能を備える能動的なマイクロチップはまた、「オンチップ」の構成要素および「既成」の構成要素の組み合わせから構成され得る。無線技術を使用してデータを送信および受信する方法は、電力の無線送信のために使用される方法と非常に類似している。したがって、このような無線送信およびデータの送信システムの設計および製造は公知であるか、または当業者により常用的にすぎない実験を使用して行なわれ得る。
【００５４】
（眼の実施形態）
１つの実施形態において、眼のマイクロチップデバイスは、可撓性支持層に取り付けられた小さく剛性な薬物含有マイクロチップのアレイの形態であり、その結果、全体のアレイは、眼の裏側の外面に適合し得る。マイクロチップは、支持層に組み込まれた可撓性電気接続により、お互いに接続される。この実施形態において、マイクロチップのアレイは、単一のマイクロプロセッサにより制御され、そして電力は小さなバッテリにより供給される。アレイは、眼の裏面に装着され、そして支持層を介するいくつかの小さな縫合により適所に、そして目の内部組織内に保持される。マイクロプロセッサは予めプログラムされ、多重化回路を介して電力をバッテリから特定のレザバキャップへ方向付けることにより特定のレザバから薬物を放出する。特定の実施形態において、キャップは金から作られており、そして約１ボルトの電位（対ＳＣＥ）がこれらに適用された場合、キャップは生物学的溶液中で崩壊する。いったん薬物がレザバから放出されると、眼の表面と接触し、そして眼内に拡散する。このプロセスは、単一のマイクロチップまたはマイクロチップのアレイから放出されたいくつかの異なる薬物を用いて、何度も繰り返され得る。デバイス構成要素の型および構成およびアレイにおけるマイクロチップの数は、特定の用途について必要とされる場合変えられ得る。
【００５５】
この実施形態は、図１Ａ〜Ｃで示されている。図１Ａおよび１Ｂは、可撓性支持物質５２に取り付けられたマイクロチップデバイスエレメント５４を備える眼のマイクロチップデバイス５０の、それぞれ、平面図および断面図を示す。この能動的放出の実施形態において、デバイス５０もまた、能動的エレクトロニクス５６（例えば、マイクロプロセッサ、マルチプレクサ、タイマーなど）およびマイクロバッテリ５８を備える。各マイクロチップデバイスエレメント５４は、多数のレザバ６２を含む基板６０を備える。レザバは、本明細書中で記載されるように薬物または他のレザバ内容物を含み得る。図１Ｃは、どのようにデバイス５０が、眼の表面上に移植され得るかを示す。デバイス５０が縫合６２を用いて取り付けられている眼の断面図（ここで、眼の表面は、曲線の点線により表わされている）。当該分野で公知である他の技術もまた、適切なようにデバイスに縫合するために使用され得る。
【００５６】
（デバイスの使用方法）
マイクロチップデバイスエレメントは、米国特許第５，７９７、８９８号、米国特許第６，１２３，８６１号、ＰＣＴ ＷＯ０１／６４３４４、ＰＣＴ ＷＯ０１／３５９２８およびＰＣＴ ＷＯ０１／１２１５７ならびに本明細書中に記載されているように、一般的に使用されそして操作され得る。
【００５７】
本明細書中で記載されるように、レザバの起動は、無線によって行なわれ得る。一般的に、これは、一致する／対応する第２のコイルに誘導的に電磁エネルギーを結合するために第１のコイルを使用して実施される遠隔測定（すなわち、送信および受信）をいう。これを行なう手段は、種々の変調スキーム（例えば、搬送周波数によりデータを送信するために使用される振幅変調または周波数変調）を用いて十分に確立される。搬送周波数および変調スキームの選択は、デバイスの位置および他の因子の間で必要とされるバンド幅に依存する。他のデータの遠隔測定手段もまた、使用され得る。実施例には、受信機が光電セル、光ダイオード、および／または光トランジスタの形態である光通信、あるいは送信物質が発光ダイオード（ＬＥＤ）またはレーザーである光通信が挙げられる。
【００５８】
（マイクロチップデバイスの光作動）
薄膜の金のレザバキャップを備えるシリコンマイクロチップデバイスを電気化学的に作動させるための電力の必要量は、電力が光学的に供給され得るのに十分な少量である。信号輸送電力が変調され、デバイスに送信される情報を含む多数の無線システムにおいて行なわれるように、眼内レーザーは、デバイスへの電力の供給およびデバイスへの指令の送信の両方に使用され得る。あるいは、非レーザー源からの集束光は、デバイスを操作するのに十分であり得る。
【００５９】
好ましい実施形態において、集束光（例えば、レーザー源から）が、このデバイスの移植の後のマイクロチップデバイスのレザバを作動または始動するために用いられる。例えば、レーザーは、慣用的に、糖尿病性網膜症、網膜剥離、および加齢関連黄斑変性のような状態を処置するために、眼の外科手術および他の眼用手順において用いられる。これらの手順の多くは、眼科医医院において実施され得る、単純で、患者外の手順である。このマイクロチップデバイスは、眼の中に移植され得、次いでそのようなレーザーを用いて作動し、このデバイスへの電力供給およびこのデバイスの制御のために、電力、データまたはそれらの両方を送信する。眼科医は、患者の眼の中（または眼上）の、マイクロチップデバイスが容易に利用可能な位置（すなわち、移植部位）のマイクロチップの適切な部分に眼のレーザーを向けることによって、薬物放出および眼に移植されたマイクロチップとの連絡を開始し得る。多くの眼科医は、既に、そのようなレーザーの使用に熟練している。
【００６０】
好ましい実施形態において、この移植されたワイヤレスの眼用送達系は、薬物を含むマイクロチップ、コントローラー、外部インターフェース、および電力変換エレクトロニクス、および作動エレクトロニクスを含む。この外部インターフェースおよび電力変換エレクトロニクスは、代表的に、入射光（例えばレーザー）エネルギーを受け取る光電池、必要とされる電圧を発生させるための回路、コンデンサーまたは電池のような貯蔵手段、ならびにレーザーのインプットを変調することによって送信された情報をデコードするための回路からなる。示された集積回路がいくつかの応用に関して有用であり得るが、このコントローラーは、代表的に、マイクロプロセッサー、メモリー、クロックである。
【００６１】
電気化学マイクロチップを始動させるために必要とされるエレクトロニクスは、ポテンシオスタット／ガルヴァノスタットのような電極電位を制御するための手段、および所望のレザバに電位を指向するためのデマルチプレクサーを含む。所望の場合、この系は、例えば、好首尾な投与の送達を確認するためのフィードバックを提供し得る。この情報は、発光ダイオード（ＬＥＤ）を用いてか、または他のワイヤレス送信（例えば、ＲＦ）の様式によって光学的に、オペレーターまたはコンピューターモニタリングシステムに送信されて戻り得る。
【００６２】
（ワイヤレスのレザバ作動）
眼用レーザーはまた、眼の内部に移植されているかまたは眼の外側に取り付けされたマイクロチップデバイスのレザバを開けるために用いられ得る。外科医は、レーザーを１つ以上のレザバキャップに向け得、このキャップ物質の崩壊を引き起こすかまたは、これを透過性にし、これによりそのレザバに含まれる薬物または化学薬品を放出し得るか、または周辺の環境に、このレザバの他のレザバ内容物（例えば、センサ）を曝露し得る。例えば、このレザバキャップは、低融点ポリマーで作製され、そしてのレーザーがこのレザバキャップを柔軟化または溶解する場合に、このレザバは、開けられる。
【００６３】
１つの実施形態において、ポリマーレザバキャップを有するマイクロチップデバイスは、眼の内側に移植され、そして縫合によって適所に保持される。このポリマーキャップは、外的刺激の適用なしでは、溶解もしないし、眼への薬物の放出も可能としない。この実施形態において、対応するレザバからの放出が所望される場合、眼用レーザーは、１つ以上のポリマーレザバキャップに向けられる。眼用レーザーは、ポリマーレザバキャップの柔軟化および溶解を引き起こす局所的な温度の上昇を産生する。次いでそのレザバ内部の薬物が、レザバから出て眼の中の流体中に拡散する。この移植されたデバイスは、例えば、長期間にわたり必要とされるような薬物の送達のために用いられ得る。例えば、患者は、医院に定期的に（例えば、２〜４週間毎に）訪問し得、そして、医師は、眼用レーザーを用いて、移植されたマイクロチップデバイスの１つのレザバ（または複数のレザバ）を開けて、患者の眼の中に薬物を放出させ得る。
【００６４】
類似の実施形態において、医師は、眼用レーザーを用いて、１つ以上のセンサーを含むレザバを開け、所望の場合、このセンサーが医師によって曝露され得る。代表的なセンサーとしては、圧力センサー、化学センサー、および免疫学的センサーが挙げられる。化学センサー（例えば、酸素電極）は、有用なセンサーの１つの例である。別の例は、圧力センサーであり、この圧力センサーは、眼内の圧力変化を測定および記録することによって、いくつかの眼の疾患（例えば、緑内障）の進行の監視を補助するために用いられ得る。この圧力感知機能は、別のレザバからの薬物の放出に関連し得、その結果、例えば、異常な高眼内圧の検出のとき、このマイクロチップデバイスは、別のマイクロチップレザバからの、圧力を低下させる薬物の放出のシグナルを送る。このことは、圧力感知マイクロチップと連絡された、同じデバイスまたは別々に組立てられたデバイスにおいてであり得る。
【００６５】
移植可能なワイヤレスの眼内送達系は、代表的に、（１）局所的なコントローラー、外部インターフェース、電力変換エレクトロニクスおよび始動エレクトロニクスを備えるマイクロチップデバイス（１つ以上の薬物および／またはセンサーを含む）；ならびに（２）集束光源を含む。外部インターフェースおよび電力変換エレクトロニクスは、代表的に、入射光エネルギーを受け取るための光電池、必要とされる電圧を発生させる回路、コンデンサーまたは電池のような貯蔵手段、およびレーザーのインプットを変調することによって送信された情報をデコードするための回路を含む。示される集積回路は、いくつかの実施形態のために作用し得るが、このコントローラーは、代表的に、メモリーおよびクロックのような関連する支持回路を有するマイクロプロセッサーである。電気化学マイクロチップを始動するために必要とされるエレクトロニクスは、代表的に、ポテンシオスタットまたはガルヴァノスタットのような電極電位を制御するための手段、および電位を所望のレザバに指向するためのデマルチプレクサーを含む。所望の場合、この系は、例えば、好首尾な投与の送達を確認するためのフィードバックを提供する。この情報は、発光ダイオード（ＬＥＤ）を用いてか、または他のワイヤレス送信（例えば、ＲＦ）の様式によってかのいずれかで光学的に、オペレーターまたはコンピューターモニタリングシステムに送信されて戻り得る。
【００６６】
図２Ａは、このマイクロチップデバイス構造の１つの可能性のある構造を例示し、ここでマイクロチップデバイス１０は、放出される薬物を含むレザバ１２のアレイまたは曝露されるセンサー、電力変換、始動エレクトロニクスおよび局所コントローラー領域１４、光電池１６、ＬＥＤまたはワイヤレス遠隔操作送信機１８を含む。
【００６７】
眼科医は、患者の眼の中に移植されたマイクロチップの適切な部分に眼用レーザーを向けることによって、薬物放出および眼に移植されたマイクロチップデバイスとの連絡を開始させ得る。図２Ｂを参照のこと。図２Ｂは、眼神経２１を有する眼２０を例示し、ここでマイクロチップデバイス２８は、眼の内部の後方に移植される。眼用レーザー３０は、レーザー光３２を介し、角膜２２、水晶体２４、および硝子体液２６を通って電力およびデータを指向して、移植されたマイクロチップデバイス２８に電力を供給し、かつこれと連絡する。多くの眼科医は、既に、そのようなレーザーの使用において、すでに熟練し、従って、これらの手順は、容易に実施され得る。
【００６８】
（眼用マイクロチップデバイスの適用）
このマイクロチップデバイスおよび使用の方法は、種々の治療的眼用適用、予防的眼用適用、および診断的眼用適用、ならびに他の（非眼用の）医療用移植適用のために用いられ得る。
【００６９】
好ましい実施形態において、このデバイスは、黄斑変性、緑内障、糖尿病網膜症、色素性網膜炎、網膜静脈閉塞、鎌状赤血球網膜症、脈絡膜新脈管形成、網膜新脈管形成、網膜水腫または網膜虚血などのような網膜疾患または脈絡膜疾患の処置に用いられる。
【００７０】
いくつかの適用において、このデバイスは、眼の上または眼の中の不適切な細胞の増殖の制御に用いられる。この細胞の特定の型および位置は、特定の疾患および障害に起因する。不適切な細胞の増殖の型の例としては、癌性悪性疾患（ここでこの細胞は、癌細胞である）、瘢痕（ここでこの細胞は、正常な線維芽細胞である）および疾患（ここでこの増殖細胞は、水晶体上皮細胞のような上皮細胞であり、これは、視界を害し得る）が挙げられる。１つの特定の適用は、上昇した眼内圧を低下するような房水流出のためのドレナージチャネルを作製するための、ろ過ブレブまたはフィステルの移植部位での創傷治癒の阻害であり、この上昇した眼内圧は、緑内障に関連する。
【００７１】
（マイクロチップデバイスアレイの他の適用）
本明細書中に記載されるデバイスは、医療用および非医療用の両方での広範な種々の使用を有する。例えば、このマイクロチップデバイスに関する他の医療適用としては、血管の（内側または外側）壁および他の器官（例えば、膀胱）またはその中のような部位での薬物送達および感知が挙げられる。他の組織の表面（すなわち、移植部位）としては、肌（例えば、マイクロチップデバイスが、薬物の経皮送達のために用いられ得る、例えば、角質層）、および粘膜組織表面（例えば、膣または頬の薬物送達）、血管壁（内側または外側）、および他の器官（例えば、膀胱）が挙げられる。
【００７２】
代表的な非医療用使用としては、産業診断、化学調査、消費者製品（例えば、芳香放出）等が挙げられる。
【００７３】
本明細書中に記載される方法およびデバイスの改変およびバリエーションは、当業者にとって前述の詳細な説明から明らかである。そのような改変およびバリエーションは、添付の特許請求の範囲の範囲内になることが、意図される。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１Ａ〜Ｃは、平たんで、堅固なマイクロチップアレイが、どのように、電気の接続ならびに共有された電源源および制御源を含む可撓性支持層上に組み込まれるかを例示する。
【図２】
図２Ａは、レーザーによる電源およびデータ伝達を備える眼への薬剤放出のための眼用マイクロチップデバイスの配置の１実施形態を例示する。
図２Ｂは、眼に移植される眼用マイクロチップデバイスのようなものに動力およびデータを伝達する眼用レーザーを使用するプロセスを例示する。

Claims (40)

  1. レザバ内容物の制御された放出または曝露のためのマイクロチップデバイスアレイであって、該マイクロチップデバイスアレイが、以下：
    ２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントであって、該２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントの各々が複数のレザバを含み、該レザバが、制御された放出のための分子または選択的な曝露のための成分を含有する、２つ以上のマイクロチップデバイスエレメント；および
    湾曲状の表面に適合し得る可撓性アレイを形成するように、該デバイスエレメントに可撓的に接続するための手段
    を含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  2. 請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記可撓的に接続するための手段が、前記デバイスエレメントの表面に取り付けられた可撓性支持層を含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  3. 請求項２に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記可撓性支持層がポリマーを含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  4. 請求項３に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記ポリマーが、ポリイミド、ポリエステル、パリレンおよびヒドロゲルからなる群より選択される、マイクロチップデバイスアレイ。
  5. 請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記可撓性支持層は、前記レザバから分子を放出可能なように多孔性もしくは透過性であるか、または該可撓性支持層にわたり１つ以上の開口部が提供される、マイクロチップデバイスアレイ。
  6. 請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記可撓的に接続するための手段が、２つ以上の前記デバイスエレメントを接続するための１つ以上のヒンジまたは可撓性のつなぎを含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  7. 患者の表面または患者の中に移植するための請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記アレイが、組織表面の湾曲に適合し得る、マイクロチップデバイスアレイ。
  8. 患者の眼内または患者の眼の表面への移植のための請求項７に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記組織表面が、眼の組織を含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  9. 前記組織表面が、角質層、粘膜、血管、骨、脳、および膀胱からなる群より選択される、請求項７に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  10. 前記マイクロチップデバイスエレメントが、前記レザバ上にレザバのキャップを含む、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  11. 前記マイクロチップデバイスエレメントにワイヤレスで連絡する手段をさらに含む、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  12. 前記連絡する手段が、入射光のエネルギーを受け取るための光電池を含む、請求項１１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  13. エネルギー貯蔵手段をさらに含む、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  14. 前記エネルギー貯蔵手段が、コンデンサー、電池、または、それら両方を含む、請求項１３に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  15. 請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記マイクロチップデバイスエレメントが、各々、共通エネルギー供給源によってエネルギーを供給され得るか、または共通の制御供給源によって制御され得るように、該マイクロチップデバイスアレイが、２つ以上の該マイクロチップデバイスエレメント間の電気的接続をさらに含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  16. 前記レザバが、薬物分子を含む、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  17. 前記レザバが、曝露のための１つ以上の第２のデバイスを含む、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  18. 前記第２のデバイスが、センサーを含む、請求項１７に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  19. 前記センサーが、圧力センサーまたは化学センサーである、請求項１８に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  20. 請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記マイクロチップデバイスエレメントが、薬物分子を含む複数のレザバおよびセンサーを含む少なくとも１つのレザバを含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  21. 請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイであって、前記レザバが、診断用試薬、触媒、コンビナトリアルケミストリー前駆体、および芳香分子からなる群より選択される分子を含む、マイクロチップデバイスアレイ。
  22. 電気的トレースが、前記デバイスエレメントに可撓的に接続するための前記手段の中に作製された、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  23. 可撓性で、受動的な放出デバイスエレメントを含む、請求項１に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  24. 前記患者における組織内腔または他の器官構造の開放性を増強させる、請求項７に記載のマイクロチップデバイスアレイ。
  25. 患者に薬物分子を送達するための方法であって、該方法は、以下：
    該患者の組織表面内または組織表面上に請求項１６に記載のマイクロチップデバイスアレイを移植する工程；および
    １つ以上の前記レザバから有効量の該薬物分子を選択的に放出させる工程、
    を包含する、方法。
  26. 前記マイクロチップデバイスが、前記患者の強膜もしくは眼の別の表面上または、該患者の強膜もしくは眼の別の表面内に移植される、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記薬物の放出が、ワイヤレスで作動する、請求項２５に記載の方法。
  28. 前記作動が、マイクロチップデバイスアレイへの光の適用による作動である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記光が、レーザー源からの光である、請求項２８に記載の方法。
  30. 前記レーザー光が、前記レザバを覆う１つ以上のレザバキャップを除去または透過する、請求項２９に記載の方法。
  31. 前記組織表面が、角質層、粘膜、血管、骨、脳、および膀胱からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
  32. １つの部位で分子または物理学的特性を感知するための方法であって、該方法は、以下：
    １つの部位に、請求項１８に記載のマイクロチップデバイスアレイを移植する工程；および
    該部位で分子または特性に該センサーのうち少なくとも１つのセンサーを選択的に曝し、これにより該少なくとも１つのセンサーに該分子または該特性を感知させ得る、工程
    を包含する、方法。
  33. 患者の眼の上または眼の中の分子または物理学的特性を感知するための方法であって、該方法が、以下：
    複数のレザバを有するマイクロチップデバイスを提供する工程であって、該複数のレザバが、センサーを含む、工程；
    該患者の眼の中または眼の上の部位に該マイクロチップデバイスを移植する工程；および
    該部位の分子または特性に、１つ以上の該センサーを選択的に曝露する工程、
    を包含する、方法。
  34. 前記センサーが、圧力センサーを含み、そして状態が、眼内圧である、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記センサーが、化学センサーを含む、請求項３３に記載の方法。
  36. 前記センサーの前記選択的曝露が、ワイヤレスで作動する、請求項３３に記載の方法。
  37. 前記作動が、前記マイクロチップデバイスへの光の適用による作動である、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記光が、レーザー源からの光である、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記レーザー光が、前記レザバを覆う１つ以上のレザバキャップを除去または透過する、請求項３８に記載の方法。
  40. 請求項３３に記載の方法であって、前記マイクロチップデバイスが、マイクロチップデバイスアレイを含み、該マイクロチップデバイスアレイが２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントを含み、該２つ以上のマイクロチップデバイスエレメントの各々が、複数のレザバおよび手段を含み、該複数のレザバが、制御された放出のための分子または選択的な曝露のための成分を含み、該手段が、可撓性アレイが前記眼の湾曲状の表面に適合し得るように、該デバイスエレメントを可撓的に接続するための手段である、方法。
JP2002555792A 2001-01-09 2002-01-09 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス Expired - Fee Related JP4657577B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26072501P 2001-01-09 2001-01-09
PCT/US2002/000581 WO2002055058A2 (en) 2001-01-09 2002-01-09 Flexible microchip devices for ophthalmic and other applications

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009000222A Division JP4354521B2 (ja) 2001-01-09 2009-01-05 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス
JP2009277085A Division JP2010099483A (ja) 2001-01-09 2009-12-04 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2004517858A true JP2004517858A (ja) 2004-06-17
JP2004517858A5 JP2004517858A5 (ja) 2008-02-21
JP4657577B2 JP4657577B2 (ja) 2011-03-23

Family

ID=22990347

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002555792A Expired - Fee Related JP4657577B2 (ja) 2001-01-09 2002-01-09 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス
JP2009000222A Expired - Fee Related JP4354521B2 (ja) 2001-01-09 2009-01-05 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス
JP2009277085A Pending JP2010099483A (ja) 2001-01-09 2009-12-04 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009000222A Expired - Fee Related JP4354521B2 (ja) 2001-01-09 2009-01-05 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス
JP2009277085A Pending JP2010099483A (ja) 2001-01-09 2009-12-04 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス

Country Status (8)

Country Link
US (5) US6976982B2 (ja)
EP (1) EP1372602B1 (ja)
JP (3) JP4657577B2 (ja)
AT (1) ATE359762T1 (ja)
AU (1) AU2002241834B2 (ja)
CA (1) CA2432438C (ja)
DE (1) DE60219607T2 (ja)
WO (1) WO2002055058A2 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008511681A (ja) * 2004-09-01 2008-04-17 マイクロチップス・インコーポレーテッド レザバ内容物の制御された放出または曝露のための、マルチキャップレザバデバイス
JP2010517630A (ja) * 2007-01-31 2010-05-27 アルコン リサーチ， リミテッド 治療剤を送達する涙点プラグおよびその方法
JP2011519711A (ja) * 2008-05-12 2011-07-14 ユニバーシティ オブ ユタ リサーチ ファウンデーション 眼内薬物送達装置および関連する方法
JP2014168703A (ja) * 2007-12-20 2014-09-18 Univ Of Southern California 治療薬を送達するための装置および方法
JP2017513632A (ja) * 2014-04-25 2017-06-01 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッドＪｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ． 活性剤放出系を使用する方法及び眼用デバイス
KR101812611B1 (ko) * 2015-04-24 2017-12-28 포항공과대학교 산학협력단 스마트 콘택트 렌즈 및 스마트 안경

Families Citing this family (295)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7070590B1 (en) * 1996-07-02 2006-07-04 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
US7713297B2 (en) 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
JP4397558B2 (ja) * 1999-08-18 2010-01-13 マイクロチップス・インコーポレーテッド 熱駆動マイクロチップ化学送達デバイス
ATE323470T1 (de) * 1999-12-10 2006-05-15 Massachusetts Inst Technology Mikrochip-arzneistoffverabreichungssysteme und herstellungsverfahren
DE60144142D1 (de) 2000-03-02 2011-04-14 Microchips Inc Mikromechanische geräte und verfahren zur speicherung und zur selektiven exposition von chemikalien
EP1339312B1 (en) * 2000-10-10 2006-01-04 Microchips, Inc. Microchip reservoir devices using wireless transmission of power and data
EP1372602B1 (en) 2001-01-09 2007-04-18 Microchips, Inc. Flexible microchip devices for ophthalmic and other applications
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
US6973718B2 (en) * 2001-05-30 2005-12-13 Microchips, Inc. Methods for conformal coating and sealing microchip reservoir devices
US6875208B2 (en) 2001-05-31 2005-04-05 Massachusetts Institute Of Technology Microchip devices with improved reservoir opening
EP1404297B1 (en) 2001-06-12 2011-04-27 The Johns Hopkins University School Of Medicine Reservoir device for intraocular drug delivery
WO2002100260A1 (de) * 2001-06-13 2002-12-19 Sis Ag Surgical Instrument Systems Vorrichtungen und verfahren zur bestimmung des innendrucks eines auges
DE60202468T2 (de) * 2001-06-28 2006-02-16 Microchips, Inc., Bedford Verfahren zum hermetischen versiegeln von mikrochip-reservoir-vorrichtungen
US7556621B2 (en) * 2001-06-29 2009-07-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Optically controlled microfluidic chip
DE10133870A1 (de) * 2001-07-12 2003-02-06 Chris P Lohmann Ophthalmisches Mittel, Verwendung von EGF zur Behandlung von Dry Eye-Syndrom und Insert zur Verabreichung von EGF am Auge
US20030078487A1 (en) * 2001-08-09 2003-04-24 Jeffries Robert E. Ocular pressure measuring device
GB0127989D0 (en) * 2001-11-22 2002-01-16 Glaxo Group Ltd Medicament dispensing system
RU2322233C2 (ru) * 2002-03-11 2008-04-20 Алькон, Инк. Имплантируемая система для доставки лекарственных средств
EP1528940B1 (en) * 2002-08-16 2011-04-13 Microchips, Inc. Controlled release device and method
WO2004022033A1 (en) * 2002-09-04 2004-03-18 Microchips, Inc. Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone
WO2004026281A2 (en) * 2002-09-23 2004-04-01 Microchips, Inc. Micro-reservoir osmotic release systems and microtube array device
DE60331455D1 (de) * 2002-10-04 2010-04-08 Microchips Inc Medizinische vorrichtung zur gesteuerten arzneimittelverabreichung sowie herzüberwachung und/oder herzstimulation
EP1551499A1 (en) * 2002-10-04 2005-07-13 Microchips, Inc. Medical device for neural stimulation and controlled drug delivery
EP1589866A2 (en) * 2003-01-09 2005-11-02 The Regents of the University of California Implantable devices and methods for measuring intraocular, subconjunctival or subdermal pressure and/or analyte concentration
WO2004073551A2 (en) * 2003-02-18 2004-09-02 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Transscleral drug delivery device and related methods
EP1638522B1 (en) * 2003-04-25 2011-01-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid drug formulation and device for storage and controlled delivery thereof
WO2004098390A2 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Insulet Corporation Rf medical device
US20040220531A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-04 Bui Tuan S. System and method operating microreservoirs delivering medication in coordination with a pump delivering diluent
WO2005010240A2 (en) * 2003-07-17 2005-02-03 Microchips, Inc. Low temperature methods for hermetically sealing reservoir devices
WO2005016558A2 (en) * 2003-08-04 2005-02-24 Microchips, Inc. Methods for accelerated release of material from a reservoir device
US7169405B2 (en) * 2003-08-06 2007-01-30 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and devices for the treatment of intervertebral discs
US7320675B2 (en) 2003-08-21 2008-01-22 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for modulating cellular metabolism during post-ischemia or heart failure
WO2005041767A2 (en) * 2003-11-03 2005-05-12 Microchips, Inc. Medical device for sensing glucose
US7840263B2 (en) 2004-02-27 2010-11-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for device controlled gene expression
EP1765455A2 (en) * 2004-06-01 2007-03-28 Microchips, Inc. Devices and methods for measuring and enhancing drug or analyte transport to/from medical implant
KR101260981B1 (ko) 2004-06-04 2013-05-10 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 인쇄가능한 반도체소자들의 제조 및 조립방법과 장치
CN101060815B (zh) * 2004-06-07 2012-07-18 芯赛斯公司 具有传感器的整形外科用植入物
US7764995B2 (en) 2004-06-07 2010-07-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus to modulate cellular regeneration post myocardial infarct
US7729761B2 (en) 2004-07-14 2010-06-01 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for controlled gene or protein delivery
US20070036835A1 (en) * 2004-07-19 2007-02-15 Microchips, Inc. Hermetically Sealed Devices for Controlled Release or Exposure of Reservoir Contents
WO2006015299A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-09 Microchips, Inc. Multi-reservoir device for transdermal drug delivery and sensing
US7621906B2 (en) * 2004-08-25 2009-11-24 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus to deliver drug and pacing therapy for treatment of cardiac disorders
US7156049B2 (en) * 2004-09-10 2007-01-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Release mechanism to interact with biota, in particular fauna that may outgrow available habitat
EP1652552B1 (en) * 2004-11-02 2008-09-17 Sydney Biotech Pty. Ltd. Extraocular device
US8778022B2 (en) 2004-11-02 2014-07-15 E-Vision Smart Optics Inc. Electro-active intraocular lenses
US9801709B2 (en) 2004-11-02 2017-10-31 E-Vision Smart Optics, Inc. Electro-active intraocular lenses
US8915588B2 (en) 2004-11-02 2014-12-23 E-Vision Smart Optics, Inc. Eyewear including a heads up display
AU2005304912A1 (en) 2004-11-04 2006-05-18 Smith & Nephew, Inc. Cycle and load measurement device
EP2428486B1 (en) 2004-11-04 2021-04-14 Microchips Biotech, Inc. Compression and cold weld sealing methods and devices
US7413846B2 (en) 2004-11-15 2008-08-19 Microchips, Inc. Fabrication methods and structures for micro-reservoir devices
DE102004055220B4 (de) 2004-11-16 2018-03-29 Implandata Ophthalmic Products Gmbh Vorrichtung zur Intraokulardruckmessung
US20080076975A1 (en) * 2005-01-25 2008-03-27 Microchips, Inc. Method and implantable device with reservoir array for pre-clinical in vivo testing
US20070066138A1 (en) * 2005-04-05 2007-03-22 The Ohio State University Research Foundation Diffusion Delivery Systems and Methods of Fabrication
EP1924211B1 (en) * 2005-08-23 2019-12-18 Smith & Nephew, Inc. Telemetric orthopaedic implant
US8168584B2 (en) 2005-10-08 2012-05-01 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof
US20090203985A1 (en) * 2005-10-14 2009-08-13 Ehrecke Timothy J Pressure Monitor
WO2007047556A2 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 Microchips, Inc. Passive wear-indicating sensor for implantable prosthetic device
DE602007012417D1 (de) * 2006-03-14 2011-03-24 Univ Southern California Mems-Vorrichtung zur Wirkstofffreisetzung
US20070224235A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Barron Tenney Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US8642060B2 (en) * 2006-04-24 2014-02-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Controlled release systems and methods for osteal growth
US7771414B2 (en) * 2006-04-24 2010-08-10 Warsaw Orthopedic, Inc. Controlled release devices for therapeutic treatments of spinal discs
US8642059B2 (en) 2006-04-24 2014-02-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Controlled release systems and methods for intervertebral discs
US7879027B2 (en) * 2006-04-24 2011-02-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Controlled release devices for fusion of osteal structures
US7981096B2 (en) * 2006-05-12 2011-07-19 David Castillejos Optic nerve head implant and medication delivery system
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
US8771343B2 (en) 2006-06-29 2014-07-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices with selective titanium oxide coatings
WO2008008845A2 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Microchips, Inc. Multi-reservoir pump device for dialysis, biosensing, or delivery of substances
JP5307008B2 (ja) 2006-08-29 2013-10-02 カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー 生物医学的応用に用いられる微細加工された移植可能な無線圧力センサーおよび圧力測定ならびにセンサー移植方法
JP2010502346A (ja) * 2006-09-08 2010-01-28 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 所定量の物質の制御放出のための装置
CA2662808A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices with drug-eluting coating
US7666179B2 (en) * 2006-10-10 2010-02-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous regions for controlled therapeutic agent exposure or delivery
US8923961B2 (en) 2006-10-18 2014-12-30 The Cleveland Clinic Foundation Electrode assembly for delivering a therapeutic agent into ocular tissue
WO2008118211A2 (en) * 2006-11-03 2008-10-02 Trustees Of Tufts College Biopolymer photonic crystals and method of manufacturing the same
JP2010509593A (ja) * 2006-11-03 2010-03-25 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ バイオポリマーセンサーおよびその製造方法
EP2650112B1 (en) 2006-11-03 2016-08-24 Trustees Of Tufts College Nanopatterned biopolymer optical device and method of manufacturing the same
WO2008127401A2 (en) * 2006-11-03 2008-10-23 Trustees Of Tufts College Biopolymer optical waveguide and method of manufacturing the same
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
EP2121107B1 (en) * 2006-12-18 2012-10-31 Eatlittle Inc. Device for delivery of a substance
DE102007003341B4 (de) * 2007-01-17 2018-01-04 Eyesense Ag Okularsensor und Messsystem zum Nachweis eines Analyten in einer Augenflüssigkeit
AR064985A1 (es) 2007-01-22 2009-05-06 E Vision Llc Lente electroactivo flexible
US8580735B2 (en) 2007-02-05 2013-11-12 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Local complement inhibition for treatment of complement-mediated disorders
EP2115519A4 (en) * 2007-02-23 2012-12-05 Pixeloptics Inc DYNAMIC OPHTHALMIC OPENING
WO2008103181A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 Smith & Nephew, Inc. Processing sensed accelerometer data for determination of bone healing
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
EP2157907B1 (en) 2007-06-07 2013-03-27 MicroCHIPS, Inc. Electrochemical biosensors and arrays
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US9284409B2 (en) 2007-07-19 2016-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a non-fouling surface
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
WO2009018340A2 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
JP2010535541A (ja) 2007-08-03 2010-11-25 ボストン サイエンティフィック リミテッド 広い表面積を有する医療器具用のコーティング
US8570187B2 (en) 2007-09-06 2013-10-29 Smith & Nephew, Inc. System and method for communicating with a telemetric implant
EP2200613B1 (en) 2007-09-21 2018-09-05 The Johns Hopkins University Phenazine derivatives and uses thereof
EP2052700A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-29 Microchips, Inc. Drug delivery device and method for use with prosthetic device implantation
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
WO2009061823A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 Trustees Of Tufts College Fabrication of silk fibroin photonic structures by nanocontact imprinting
US8233976B2 (en) 2007-12-05 2012-07-31 The Invention Science Fund I, Llc System for transdermal chemical modulation of neural activity
US8165668B2 (en) 2007-12-05 2012-04-24 The Invention Science Fund I, Llc Method for magnetic modulation of neural conduction
US8170660B2 (en) 2007-12-05 2012-05-01 The Invention Science Fund I, Llc System for thermal modulation of neural activity
US8180446B2 (en) 2007-12-05 2012-05-15 The Invention Science Fund I, Llc Method and system for cyclical neural modulation based on activity state
US8165669B2 (en) 2007-12-05 2012-04-24 The Invention Science Fund I, Llc System for magnetic modulation of neural conduction
US8170658B2 (en) 2007-12-05 2012-05-01 The Invention Science Fund I, Llc System for electrical modulation of neural conduction
US8195287B2 (en) 2007-12-05 2012-06-05 The Invention Science Fund I, Llc Method for electrical modulation of neural conduction
US8160695B2 (en) 2007-12-05 2012-04-17 The Invention Science Fund I, Llc System for chemical modulation of neural activity
JP2011510750A (ja) * 2008-01-29 2011-04-07 クライマン、ギルバート・エイチ 薬物送達デバイス、キット及びそれらの方法
WO2009097485A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 Smith & Nephew, Inc. System and method for communicating with an implant
WO2009109966A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-11 Elan Ziv Vaginal carrier for the controlled release of substances
EP2271964A4 (en) 2008-03-18 2017-09-20 Mitsui Chemicals, Inc. Advanced electro-active optic device
US20090259176A1 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 Los Gatos Research, Inc. Transdermal patch system
EP2271380B1 (en) 2008-04-22 2013-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a coating of inorganic material
WO2009132176A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
ES2534865T3 (es) 2008-05-08 2015-04-29 Minipumps, Llc Bombas de administración de fármacos
EP2320989B1 (en) 2008-05-08 2015-03-11 MiniPumps, LLC Implantable pumps and cannulas therefor
US9849238B2 (en) 2008-05-08 2017-12-26 Minipumps, Llc Drug-delivery pump with intelligent control
US9095404B2 (en) 2008-05-12 2015-08-04 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US20110135697A1 (en) * 2008-06-18 2011-06-09 Trustees Of Tufts College Edible holographic silk products
EP2303350A2 (en) 2008-06-18 2011-04-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US20100061976A1 (en) * 2008-07-24 2010-03-11 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method for treating or preventing osteoporosis by reducing follicle stimulating hormone to cyclic physiological levels in a mammalian subject
US8372726B2 (en) 2008-10-07 2013-02-12 Mc10, Inc. Methods and applications of non-planar imaging arrays
US8097926B2 (en) 2008-10-07 2012-01-17 Mc10, Inc. Systems, methods, and devices having stretchable integrated circuitry for sensing and delivering therapy
US9289132B2 (en) 2008-10-07 2016-03-22 Mc10, Inc. Catheter balloon having stretchable integrated circuitry and sensor array
US8389862B2 (en) 2008-10-07 2013-03-05 Mc10, Inc. Extremely stretchable electronics
US8886334B2 (en) 2008-10-07 2014-11-11 Mc10, Inc. Systems, methods, and devices using stretchable or flexible electronics for medical applications
US9642658B2 (en) 2008-10-15 2017-05-09 Orthoclip Llc Device and method for delivery of therapeutic agents via internal implants
WO2010045487A1 (en) * 2008-10-15 2010-04-22 Palmetto Biomedical, Inc. Device and method for delivery of therapeutic agents via internal implants
TWI361169B (en) * 2008-10-20 2012-04-01 Nat Chip Implementation Ct Nat Applied Res Lab Biosensor package structure with micro-fluidic channel
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
CN102271632A (zh) * 2009-01-02 2011-12-07 爱尔康研究有限公司 可原位再填充的眼植入物
US8685093B2 (en) 2009-01-23 2014-04-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and systems for diagnosing, treating, or tracking spinal disorders
US8126736B2 (en) 2009-01-23 2012-02-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and systems for diagnosing, treating, or tracking spinal disorders
PL2391419T3 (pl) 2009-01-29 2019-12-31 Forsight Vision4, Inc. Dostarczanie leku do tylnego odcinka
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
WO2010126640A2 (en) 2009-02-12 2010-11-04 Trustees Of Tufts College Nanoimprinting of silk fibroin structures for biomedical and biophotonic applications
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
JP2012520731A (ja) * 2009-03-20 2012-09-10 インキューブ ラブズ， エルエルシー 固形薬物送達装置、処方物および使用法
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese
WO2012071476A2 (en) 2010-11-24 2012-05-31 David Haffner Drug eluting ocular implant
CA2979355C (en) * 2009-05-18 2023-02-21 Dose Medical Corporation Drug eluting ocular implant
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
AU2010307268B2 (en) 2009-07-20 2015-05-14 Tufts University/Trustees Of Tufts College All-protein implantable, resorbable reflectors
JP5758388B2 (ja) 2009-08-18 2015-08-05 ミニパンプス， エルエルシー 適応制御を有する電解質薬物送達ポンプ
EP2474054A4 (en) 2009-08-31 2013-03-13 Tufts University Trustees Of Tufts College SILK-BASED TRANSISTOR DEVICES
US10092691B2 (en) 2009-09-02 2018-10-09 Becton, Dickinson And Company Flexible and conformal patch pump
US20110054445A1 (en) * 2009-09-02 2011-03-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Devices and Methods for Treatment of Eye Disease
US8545431B2 (en) * 2009-09-21 2013-10-01 Alcon Research, Ltd. Lumen clearing valve for glaucoma drainage device
US8419673B2 (en) 2009-09-21 2013-04-16 Alcon Research, Ltd. Glaucoma drainage device with pump
US8721580B2 (en) * 2009-09-21 2014-05-13 Alcon Research, Ltd. Power saving glaucoma drainage device
US8257295B2 (en) * 2009-09-21 2012-09-04 Alcon Research, Ltd. Intraocular pressure sensor with external pressure compensation
WO2011041727A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Mc10, Inc. Protective cases with integrated electronics
EP2485765A2 (en) * 2009-10-09 2012-08-15 Board Of Regents The University Of Texas System Photokinetic ocular drug delivery methods and apparatus
US8604810B2 (en) 2009-10-16 2013-12-10 Microchips, Inc. Multi-channel potentiostat for biosensor arrays
EP2490617A1 (en) * 2009-10-22 2012-08-29 On Demand Therapeutics, Inc. Visual indication of rupture of drug reservoir
US9936574B2 (en) 2009-12-16 2018-04-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Waterproof stretchable optoelectronics
JP6046491B2 (ja) 2009-12-16 2016-12-21 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティー オブ イリノイ コンフォーマル電子機器を使用した生体内での電気生理学
US10441185B2 (en) 2009-12-16 2019-10-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Flexible and stretchable electronic systems for epidermal electronics
US8696740B2 (en) 2010-01-05 2014-04-15 The Johns Hopkins University Implantable pressure-actuated drug delivery systems and methods of manufacture and use
US8469934B2 (en) * 2010-01-27 2013-06-25 Alcon Research, Ltd. Pulsatile peri-corneal drug delivery device
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
US8911426B2 (en) 2010-02-08 2014-12-16 On Demand Therapeutics, Inc. Low-permeability, laser-activated drug delivery device
TWI556802B (zh) * 2010-03-12 2016-11-11 美國伊利諾大學理事會 在生物可再吸收基板上之可植入生物醫學裝置
CN105496423A (zh) 2010-03-17 2016-04-20 伊利诺伊大学评议会 基于生物可吸收基质的可植入生物医学装置
US20110248671A1 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 Alcon Research, Ltd. Power System Implantable in Eye
WO2011143596A2 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 The Cleveland Clinic Foundation Electrode assembly for delivering a therapeutic agent into ocular tissue
US8397578B2 (en) 2010-06-03 2013-03-19 Medtronic, Inc. Capacitive pressure sensor assembly
US9737657B2 (en) 2010-06-03 2017-08-22 Medtronic, Inc. Implantable medical pump with pressure sensor
WO2011153538A2 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of Michigan Implantable device and surgical implantation technique
WO2011156095A2 (en) 2010-06-10 2011-12-15 The Regents Of The University Of California Textile-based printable electrodes for electrochemical sensing
US8895597B2 (en) 2010-06-17 2014-11-25 Violette Renard Recinos Combination of local temozolomide with local BCNU
US20120022505A1 (en) * 2010-07-20 2012-01-26 Bruno Dacquay Closed loop glaucoma drug delivery system
WO2012019136A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision 4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
SI2600812T1 (sl) 2010-08-05 2021-12-31 ForSight Vision4, Inc., Naprava za zdravljenje očesa
WO2012019139A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
US9289584B2 (en) * 2010-09-13 2016-03-22 The University Of British Columbia Remotely controlled drug delivery systems
KR101893993B1 (ko) * 2010-10-27 2018-10-04 이리듐 메디칼 테크놀로지 컴퍼니 리미티드 플렉시블 인조 망막 장치들
US20140031769A1 (en) 2010-11-19 2014-01-30 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
US8679093B2 (en) 2010-11-23 2014-03-25 Microchips, Inc. Multi-dose drug delivery device and method
EP2670398B1 (en) * 2011-02-04 2017-06-07 TARIS Biomedical LLC Implantable device for controlled release of low solubility drug
BR112013027057A2 (pt) 2011-04-21 2020-08-11 Trustees Of Tufts College composições e métodos para a estabilização de agentes ativos
WO2012158709A1 (en) 2011-05-16 2012-11-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Thermally managed led arrays assembled by printing
WO2012166686A2 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Mc10, Inc. Electronic, optical and/or mechanical apparatus and systems and methods for fabricating same
WO2012167096A2 (en) 2011-06-03 2012-12-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Conformable actively multiplexed high-density surface electrode array for brain interfacing
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
US10398592B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Forsight Vision4, Inc. Diagnostic methods and apparatus
US10307292B2 (en) 2011-07-18 2019-06-04 Mor Research Applications Ltd Device for adjusting the intraocular pressure
US10427153B2 (en) 2011-08-25 2019-10-01 Microchips Biotech, Inc. Systems and methods for sealing a plurality of reservoirs of a microchip element with a sealing grid
AU2012298659B2 (en) 2011-08-25 2017-02-02 Microchips Biotech, Inc. Space-efficient containment devices and method of making same
RS61758B1 (sr) 2011-09-16 2021-05-31 Forsight Vision4 Inc Aparati za razmenu tečnosti
US8585631B2 (en) 2011-10-18 2013-11-19 Alcon Research, Ltd. Active bimodal valve system for real-time IOP control
WO2013089867A2 (en) 2011-12-01 2013-06-20 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Transient devices designed to undergo programmable transformations
US8753305B2 (en) 2011-12-06 2014-06-17 Alcon Research, Ltd. Bubble-driven IOP control system
US8579848B2 (en) 2011-12-09 2013-11-12 Alcon Research, Ltd. Active drainage systems with pressure-driven valves and electronically-driven pump
US8840578B2 (en) 2011-12-09 2014-09-23 Alcon Research, Ltd. Multilayer membrane actuators
US9622910B2 (en) 2011-12-12 2017-04-18 Alcon Research, Ltd. Active drainage systems with dual-input pressure-driven values
US8603024B2 (en) 2011-12-12 2013-12-10 Alcon Research, Ltd. Glaucoma drainage devices including vario-stable valves and associated systems and methods
WO2013090231A1 (en) 2011-12-13 2013-06-20 Alcon Research, Ltd. Active drainage systems with dual-input pressure-driven valves
US9339187B2 (en) 2011-12-15 2016-05-17 Alcon Research, Ltd. External pressure measurement system and method for an intraocular implant
WO2013096873A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Modular Bionics Inc. Neural interface device and insertion tools
US20150005595A1 (en) 2011-12-30 2015-01-01 Kibur Medical, Inc. Implantable devices and methods for evaluation of active agents
KR20230020587A (ko) 2012-01-06 2023-02-10 이-비전 스마트 옵틱스, 아이엔씨. 안경류 도킹 스테이션 및 전자 모듈
FR2986156B1 (fr) * 2012-01-30 2014-07-04 Rhenovia Pharma Dispositif transdermique pour l'administration controlee a un patient d'au moins un principe actif
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
US8986240B2 (en) 2012-02-14 2015-03-24 Alcon Research, Ltd. Corrugated membrane actuators
US9155653B2 (en) 2012-02-14 2015-10-13 Alcon Research, Ltd. Pressure-driven membrane valve for pressure control system
AU2013224598B2 (en) 2012-02-22 2015-09-17 Duchesnay Inc. Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof
SG193127A1 (en) * 2012-02-29 2013-09-30 Johnson & Johnson Vision Care Punctal plug with energized containment array
US8998838B2 (en) 2012-03-29 2015-04-07 Alcon Research, Ltd. Adjustable valve for IOP control with reed valve
WO2013149181A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Appendage mountable electronic devices conformable to surfaces
WO2013170069A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Massachusetts Institute Of Technology Medicament, method, and drug delivery device for treatment of ovarian cancer
AU2013300137A1 (en) 2012-05-10 2015-01-15 The Regents Of The University Of California Wearable electrochemical sensors
US9211374B2 (en) 2012-05-25 2015-12-15 Robert F. Wallace Therapeutic implantable device
CA2875146C (en) * 2012-05-30 2022-03-22 The Regents Of The University Of California Bioactive agent delivery devices and methods of making and using the same
US8652085B2 (en) 2012-07-02 2014-02-18 Alcon Research, Ltd. Reduction of gas escape in membrane actuators
US9910008B2 (en) 2012-07-06 2018-03-06 Robert Bosch Gmbh Methods for generating pH/ionic concentration gradient near electrode surfaces for modulating biomolecular interactions
US9810688B2 (en) 2013-03-15 2017-11-07 Robert Bosch Gmbh Smart glass slide for microarrays
US9874538B2 (en) 2012-07-06 2018-01-23 Robert Bosch Gmbh Methods for generating pH/ionic concentration gradient near electrode surfaces for modulating biomolecular interactions
US10310294B2 (en) * 2012-07-24 2019-06-04 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Thinned and flexible semiconductor elements on three dimensional surfaces
AU2013299785B2 (en) * 2012-08-06 2017-09-07 Baylor College Of Medicine Therapeutics dispensing device and methods of making same
US9171794B2 (en) 2012-10-09 2015-10-27 Mc10, Inc. Embedding thin chips in polymer
EP3660033B9 (en) 2012-11-15 2022-06-22 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Long-acting compstatin analogs and related compositions and methods
US9295389B2 (en) 2012-12-17 2016-03-29 Novartis Ag Systems and methods for priming an intraocular pressure sensor in an intraocular implant
US9528633B2 (en) 2012-12-17 2016-12-27 Novartis Ag MEMS check valve
US9572712B2 (en) 2012-12-17 2017-02-21 Novartis Ag Osmotically actuated fluidic valve
KR102142912B1 (ko) 2012-12-21 2020-08-10 마이크로칩스 바이오테크, 아이엔씨. 최소 침습 삽입을 위한 이식가능 의료 디바이스
US10561605B2 (en) 2013-01-22 2020-02-18 Robert F. Wallace Electrospun therapeutic carrier and implant
KR102262669B1 (ko) 2013-02-28 2021-06-09 마이크로칩스 바이오테크, 아이엔씨. 최소 침습 삽입을 위한 이식가능 의료 디바이스
CA2905496A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
US10517759B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Glaukos Corporation Glaucoma stent and methods thereof for glaucoma treatment
US10308687B2 (en) 2013-03-15 2019-06-04 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-penetrating compstatin analogs and uses thereof
CN105246438B (zh) 2013-03-28 2018-01-26 弗赛特影像4股份有限公司 用于输送治疗物质的眼科植入物
TWI654977B (zh) 2013-07-22 2019-04-01 達契斯奈股份有限公司 用於控管噁心及嘔吐之組合物
US9226851B2 (en) 2013-08-24 2016-01-05 Novartis Ag MEMS check valve chip and methods
US9283115B2 (en) 2013-08-26 2016-03-15 Novartis Ag Passive to active staged drainage device
US9289324B2 (en) 2013-08-26 2016-03-22 Novartis Ag Externally adjustable passive drainage device
US8742623B1 (en) 2013-09-16 2014-06-03 Google Inc. Device with dual power sources
US10092735B2 (en) 2013-10-09 2018-10-09 Matthew Q. Shaw Therapeutic delivery device
WO2015121206A1 (en) 2014-02-13 2015-08-20 Robert Bosch Gmbh Capacitive bubble detection
US9681983B2 (en) 2014-03-13 2017-06-20 Novartis Ag Debris clearance system for an ocular implant
US9603742B2 (en) 2014-03-13 2017-03-28 Novartis Ag Remote magnetic driven flow system
EP3148491B1 (en) 2014-05-29 2020-07-01 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features and manufacturing method for said implants
RU2695563C2 (ru) 2014-07-15 2019-07-24 Форсайт Вижн4, Инк. Способ и устройство для доставки глазного имплантата
CN107106551A (zh) 2014-08-08 2017-08-29 弗赛特影像4股份有限公司 受体酪氨酸激酶抑制剂的稳定且可溶的制剂和其制备方法
RU2708958C2 (ru) 2014-11-10 2019-12-12 Форсайт Вижн4, Инк. Расширяемые устройства доставки лекарственных средств и способы использования
US10722160B2 (en) 2014-12-03 2020-07-28 The Regents Of The University Of California Non-invasive and wearable chemical sensors and biosensors
EP3256129A1 (en) 2015-02-11 2017-12-20 The Johns Hopkins University Local delivery forms of acriflavine for treating tumors
US9655777B2 (en) 2015-04-07 2017-05-23 Novartis Ag System and method for diagphragm pumping using heating element
BR112017025616A2 (pt) 2015-06-01 2018-08-07 Univ Illinois abordagem alternativa à captação de uv
EP3304430A4 (en) 2015-06-01 2019-03-06 The Board of Trustees of the University of Illionis MINIATURIZED ELECTRONIC SYSTEMS HAVING WIRELESS POWER CAPACITIES AND NEAR FIELD COMMUNICATION
US10674914B1 (en) 2015-06-24 2020-06-09 Modular Bionics Inc. Wireless neural interface system
US10379080B2 (en) 2015-07-06 2019-08-13 Robert Bosch Gmbh Electronic control of the pH of a solution close to an electrode surfaces
US11867660B2 (en) 2015-07-06 2024-01-09 Robert Bosch Gmbh Electronic control of the pH of a solution close to an electrode surface
US10011549B2 (en) 2015-07-06 2018-07-03 Robert Bosch Gmbh Electrochemically active agents for pH modulation in biological buffers
WO2017027376A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Subcutaneous drug delivery device with manual activation and deactivation of drug release
US11925578B2 (en) 2015-09-02 2024-03-12 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
WO2017053885A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
BR112018006810A2 (pt) 2015-10-07 2018-10-23 Apellis Pharmaceuticals Inc regimes de dosagem
US10835126B1 (en) * 2015-11-06 2020-11-17 Verily Life Sciences Llc Implantable micro-spectrophotometer
US10925543B2 (en) 2015-11-11 2021-02-23 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bioresorbable silicon electronics for transient implants
MX2018006234A (es) 2015-11-20 2018-08-14 Forsight Vision4 Inc Estructuras porosas para dispositivos de suministro de medicamentos de liberacion prolongada.
MX2018012021A (es) 2016-04-05 2019-01-24 Forsight Vision4 Inc Dispositivos de administracion de farmacos oculares implantables.
EP3442479A1 (en) 2016-04-20 2019-02-20 Harold Alexander Heitzmann Bioresorbable ocular drug delivery device
US10086192B2 (en) 2016-07-07 2018-10-02 Modular Bionics Inc. Neural interface insertion and retraction tools
WO2018014131A1 (en) * 2016-07-21 2018-01-25 Ibionics Inc. Transmission of energy and data using a collimated beam
US10406336B2 (en) * 2016-08-03 2019-09-10 Neil S. Davey Adjustable rate drug delivery implantable device
US10620151B2 (en) 2016-08-30 2020-04-14 Analog Devices Global Electrochemical sensor, and a method of forming an electrochemical sensor
US11268927B2 (en) 2016-08-30 2022-03-08 Analog Devices International Unlimited Company Electrochemical sensor, and a method of forming an electrochemical sensor
WO2018053524A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Vaxess Technologies, Inc. Vaccine formulations with increased stability
WO2018089688A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Jinjun Shi Restoration of tumor suppression using mrna-based delivery system
US12109032B1 (en) 2017-03-11 2024-10-08 Biolinq Incorporated Methods for achieving an isolated electrical interface between an anterior surface of a microneedle structure and a posterior surface of a support structure
CN110831544B (zh) 2017-04-07 2022-11-18 阿佩利斯制药有限公司 长效坎普他汀类似物、其组合物的给药方案及其医药用途
US11045142B1 (en) 2017-04-29 2021-06-29 Biolinq, Inc. Heterogeneous integration of silicon-fabricated solid microneedle sensors and CMOS circuitry
US10604843B2 (en) * 2017-05-10 2020-03-31 Xerox Corporation High registration particles-transferring system
CN108968976B (zh) 2017-05-31 2022-09-13 心脏起搏器股份公司 具有化学传感器的植入式医疗设备
WO2019023388A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Taris Biomedical Llc METHODS OF TREATING TUMOR METASTASIS
WO2019023093A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Cardiac Pacemakers, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR POSTURE DISAMBIGULATION
CN109381195B (zh) 2017-08-10 2023-01-10 心脏起搏器股份公司 包括电解质传感器融合的系统和方法
CN109419515B (zh) 2017-08-23 2023-03-24 心脏起搏器股份公司 具有分级激活的可植入化学传感器
CA3073719A1 (en) * 2017-08-24 2019-02-28 The Regents Of The University Of Michigan Precision bio-chemotronic system
WO2019103906A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use
CN109864746B (zh) 2017-12-01 2023-09-29 心脏起搏器股份公司 用于医学装置的多模式分析物传感器
CN109864747B (zh) 2017-12-05 2023-08-25 心脏起搏器股份公司 多模式分析物传感器光电子接口
US11065439B1 (en) 2017-12-11 2021-07-20 Modular Bionics Inc. Conforming modular neural interface system
US11022579B2 (en) 2018-02-05 2021-06-01 Analog Devices International Unlimited Company Retaining cap
US11672697B2 (en) 2018-06-19 2023-06-13 Twenty Twenty Therapeutics Llc Eye-mountable therapeutic devices, and associated systems and methods
DE102019126959A1 (de) * 2019-10-08 2021-04-08 Implandata Ophthalmic Products Gmbh Anordnung zur in vivo Veränderung eines Augeninnendrucks
CN115379797A (zh) 2020-07-29 2022-11-22 比奥林公司 具有微针阵列的持续分析物监测系统
EP4153276A4 (en) 2021-05-08 2023-11-08 Biolinq, Inc. FAULT DETECTION FOR A MICRONADE ARRAY BASED CONTINUOUS ANALYTE MONITORING DEVICE
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device
US20230255481A1 (en) * 2022-02-02 2023-08-17 Twenty Twenty Therapeutics Llc Electronic Pressure Sensor for Eye with Optical Interface

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62263116A (ja) * 1986-04-30 1987-11-16 アルザ　コ−ポレ−シヨン 改善された薬剤送給能を有する投与用製剤
JPS6336783B2 (ja) * 1978-10-23 1988-07-21 Alza Corp
JPH05212122A (ja) * 1992-02-07 1993-08-24 Olympus Optical Co Ltd 薬剤放出装置
JPH0786551A (ja) * 1993-09-16 1995-03-31 Olympus Optical Co Ltd 可撓性薄膜基板を有する電子デバイス
JPH0799332A (ja) * 1993-06-29 1995-04-11 Sanyo Electric Co Ltd ３次元形状光起電力素子の製造方法
JPH07254727A (ja) * 1994-03-16 1995-10-03 Olympus Optical Co Ltd 半導体装置及びその製造方法
JPH09151138A (ja) * 1995-11-29 1997-06-10 Toray Ind Inc 薬剤徐放性積層体
WO1998000107A2 (en) * 1996-07-02 1998-01-08 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
WO2002017831A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 John Hopkins University Devices for intraocular drug delivery
JP2003513755A (ja) * 1999-11-17 2003-04-15 マイクロチップス・インコーポレーテッド キャリア流体内への分子の送達のための微細加工されたデバイス

Family Cites Families (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3692027A (en) 1971-04-23 1972-09-19 Everett H Ellinwood Jr Implanted medication dispensing device and method
US4003379A (en) 1974-04-23 1977-01-18 Ellinwood Jr Everett H Apparatus and method for implanted self-powered medication dispensing
US4089734A (en) 1974-09-16 1978-05-16 Raytheon Company Integrated circuit fusing technique
US3952741A (en) * 1975-01-09 1976-04-27 Bend Research Inc. Controlled release delivery system by an osmotic bursting mechanism
DE2806609C2 (de) 1978-02-16 1980-03-13 Anton Dr. 4400 Muenster Haerle Osteosynthesehilfsmittel
US4209894A (en) 1978-04-27 1980-07-01 Texas Instruments Incorporated Fusible-link semiconductor memory
US4345981A (en) * 1978-11-24 1982-08-24 Diamond Shamrock Corporation Anodically polarized surface for biofouling and scale control
US4360019A (en) 1979-02-28 1982-11-23 Andros Incorporated Implantable infusion device
US4731051A (en) 1979-04-27 1988-03-15 The Johns Hopkins University Programmable control means for providing safe and controlled medication infusion
JPS57163309A (en) 1981-04-01 1982-10-07 Olympus Optical Co Ltd Capsule apparatus for medical use
US4888176A (en) * 1984-05-21 1989-12-19 Massachusetts Institute Of Technology Controlled drug delivery high molecular weight polyanhydrides
GB8422876D0 (en) 1984-09-11 1984-10-17 Secr Defence Silicon implant devices
US4585652A (en) 1984-11-19 1986-04-29 Regents Of The University Of Minnesota Electrochemical controlled release drug delivery system
US4585625A (en) * 1985-09-04 1986-04-29 Fmc Corporation Catalytic thermal oxidation of methyl isocyanate in waste gases
CH670381A5 (ja) 1986-05-05 1989-06-15 Sulzer Ag
US4865813A (en) * 1986-07-07 1989-09-12 Leon Luis P Disposable analytical device
US5042975A (en) 1986-07-25 1991-08-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose
US4731049A (en) 1987-01-30 1988-03-15 Ionics, Incorporated Cell for electrically controlled transdermal drug delivery
US4898734A (en) * 1988-02-29 1990-02-06 Massachusetts Institute Of Technology Polymer composite for controlled release or membrane formation
US5252294A (en) 1988-06-01 1993-10-12 Messerschmitt-Bolkow-Blohm Gmbh Micromechanical structure
DE58907327D1 (de) 1988-06-01 1994-05-05 Deutsche Aerospace Vorrichtung mit Träger besonderer Struktur zur Aufnahme, Untersuchung und Behandlung von Proben.
US5200051A (en) 1988-11-14 1993-04-06 I-Stat Corporation Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof
US5101814A (en) * 1989-08-11 1992-04-07 Palti Yoram Prof System for monitoring and controlling blood glucose
US5229131A (en) * 1990-02-05 1993-07-20 University Of Michigan Pulsatile drug delivery system
US5170801A (en) 1990-10-02 1992-12-15 Glaxo Inc. Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal
US5196002A (en) 1990-10-09 1993-03-23 University Of Utah Research Foundation Implantable drug delivery system with piston acutation
US5167625A (en) 1990-10-09 1992-12-01 Sarcos Group Multiple vesicle implantable drug delivery system
US5493177A (en) 1990-12-03 1996-02-20 The Regents Of The University Of California Sealed micromachined vacuum and gas filled devices
US5391164A (en) 1991-05-03 1995-02-21 Giampapa; Vincent C. Subcutaneous implantable multiple-agent delivery system
US5279607A (en) 1991-05-30 1994-01-18 The State University Of New York Telemetry capsule and process
JPH07501238A (ja) 1991-08-26 1995-02-09 ラットガーズ，ザ・ステート・ユニバーシティ・オブ・ニュージャージー 電離療法装置及び方法
DE69220808T2 (de) 1991-11-13 1998-01-02 Elan Corp Plc Vorrichtung zur verabreichung von heilmitteln
US5193539A (en) 1991-12-18 1993-03-16 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Implantable microstimulator
US5262127A (en) * 1992-02-12 1993-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Solid state chemical micro-reservoirs
US5429822A (en) 1992-03-13 1995-07-04 Cambridge Scientific, Inc. Biodegradable bursting release system
US5756117A (en) 1992-04-08 1998-05-26 International Medical Asscociates, Inc. Multidose transdermal drug delivery system
US5304293A (en) 1992-05-11 1994-04-19 Teknekron Sensor Development Corporation Microsensors for gaseous and vaporous species
US5318557A (en) 1992-07-13 1994-06-07 Elan Medical Technologies Limited Medication administering device
US5433718A (en) 1992-08-20 1995-07-18 Brinker; Mark Antibiotic eluding intramedullary nail apparatus
US6124259A (en) 1993-01-28 2000-09-26 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Method for treating ophthalmic disorders with IGFBP
US5380272A (en) 1993-01-28 1995-01-10 Scientific Innovations Ltd. Transcutaneous drug delivery applicator
US5707643A (en) 1993-02-26 1998-01-13 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Biodegradable scleral plug
US5368588A (en) 1993-02-26 1994-11-29 Bettinger; David S. Parenteral fluid medication reservoir pump
US5366454A (en) 1993-03-17 1994-11-22 La Corporation De L'ecole Polytechnique Implantable medication dispensing device
US5474527A (en) 1993-03-29 1995-12-12 Bettinger; David S. Positive displacement transdermal system
US5427585A (en) 1993-03-29 1995-06-27 Bettinger; David S. On-demand iontophoretic system
US5538902A (en) 1993-06-29 1996-07-23 Sanyo Electric Co., Ltd. Method of fabricating a photovoltaic device having a three-dimensional shape
US5368704A (en) 1993-08-06 1994-11-29 Teknekron Corporation Micro-electrochemical valves and method
ES2176308T3 (es) 1993-10-28 2002-12-01 Houston Advanced Res Ct Dispositivo de microestructura porosa que permite un flujo.
US5443505A (en) 1993-11-15 1995-08-22 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible ocular implants
US6129685A (en) 1994-02-09 2000-10-10 The University Of Iowa Research Foundation Stereotactic hypothalamic obesity probe
US5798042A (en) 1994-03-07 1998-08-25 Regents Of The University Of California Microfabricated filter with specially constructed channel walls, and containment well and capsule constructed with such filters
US5971931A (en) 1994-03-29 1999-10-26 Raff; Gilbert Lewis Biologic micromonitoring methods and systems
US5947893A (en) 1994-04-27 1999-09-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Method of making a porous prothesis with biodegradable coatings
US5837276A (en) * 1994-09-02 1998-11-17 Delab Apparatus for the delivery of elongate solid drug compositions
DE4432324A1 (de) 1994-09-13 1996-03-14 Vwb Elektronik Techn Gmbh Vorrichtung f}r eine Einrichtung zur drahtlosen Informationsabfrage und Verfahren zur Herstellung der Vorrichtung
US6063116A (en) 1994-10-26 2000-05-16 Medarex, Inc. Modulation of cell proliferation and wound healing
US5585069A (en) 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
US5591217A (en) 1995-01-04 1997-01-07 Plexus, Inc. Implantable stimulator with replenishable, high value capacitive power source and method therefor
JPH08270552A (ja) * 1995-03-30 1996-10-15 Toyota Autom Loom Works Ltd 可変容量圧縮機
US5733814A (en) 1995-04-03 1998-03-31 Aptek Industries, Inc. Flexible electronic card and method
US5504026A (en) 1995-04-14 1996-04-02 Analog Devices, Inc. Methods for planarization and encapsulation of micromechanical devices in semiconductor processes
US5869079A (en) * 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
US5992769A (en) 1995-06-09 1999-11-30 The Regents Of The University Of Michigan Microchannel system for fluid delivery
US5713954A (en) 1995-06-13 1998-02-03 Abiomed R&D, Inc. Extra cardiac ventricular assist device
SE9502258D0 (sv) 1995-06-21 1995-06-21 Pharmacia Biotech Ab Method for the manufacture of a membrane-containing microstructure
US5662689A (en) 1995-09-08 1997-09-02 Medtronic, Inc. Method and apparatus for alleviating cardioversion shock pain
US6261584B1 (en) 1996-02-02 2001-07-17 Alza Corporation Sustained delivery of an active agent using an implantable system
US6051017A (en) 1996-02-20 2000-04-18 Advanced Bionics Corporation Implantable microstimulator and systems employing the same
DE19610293C1 (de) 1996-03-15 1997-07-31 Fraunhofer Ges Forschung Vorrichtung zur gekapselten Aufnahme eines Materials
US5743274A (en) 1996-03-18 1998-04-28 Peyman; Gholam A. Macular bandage for use in the treatment of subretinal neovascular members
US7070590B1 (en) 1996-07-02 2006-07-04 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
GB9615159D0 (en) * 1996-07-19 1996-09-04 Boc Group Plc Treatment of liquid
US6071819A (en) * 1997-01-24 2000-06-06 California Institute Of Technology Flexible skin incorporating mems technology
US6056734A (en) 1997-02-07 2000-05-02 Sarcos Lc Method for automatic dosing of drugs
US5782799A (en) * 1997-02-07 1998-07-21 Sarcos, Inc. Method for automatic dosing of drugs
DE19716683C1 (de) 1997-04-21 1998-06-04 Fraunhofer Ges Forschung Vorrichtung zur getrennten, gekapselten Aufnahme einer Mehrzahl gleicher oder unterschiedlicher Stoffe
US5976336A (en) 1997-04-25 1999-11-02 Caliper Technologies Corp. Microfluidic devices incorporating improved channel geometries
IL121286A0 (en) 1997-07-11 1998-01-04 Pets N People Ltd Apparatus and methods for dispensing pet care substances
US5949187A (en) 1997-07-29 1999-09-07 Motorola, Inc. Organic electroluminescent device with plural microcavities
US5961492A (en) * 1997-08-27 1999-10-05 Science Incorporated Fluid delivery device with temperature controlled energy source
US5842787A (en) 1997-10-09 1998-12-01 Caliper Technologies Corporation Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions
US6585763B1 (en) 1997-10-14 2003-07-01 Vascusense, Inc. Implantable therapeutic device and method
FR2769640B1 (fr) 1997-10-15 1999-12-17 Sgs Thomson Microelectronics Amelioration de la resistance mecanique d'une tranche de silicium monocristallin
US6081736A (en) 1997-10-20 2000-06-27 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems adapted for long term use
US6117643A (en) 1997-11-25 2000-09-12 Ut Battelle, Llc Bioluminescent bioreporter integrated circuit
US5948227A (en) * 1997-12-17 1999-09-07 Caliper Technologies Corp. Methods and systems for performing electrophoretic molecular separations
US6163720A (en) 1997-12-18 2000-12-19 Alza Corporation Layered rate controlling membranes for use in an electrotransport device
US6140740A (en) 1997-12-30 2000-10-31 Remon Medical Technologies, Ltd. Piezoelectric transducer
US6001090A (en) 1998-02-09 1999-12-14 Lenhart; Douglas Thermal pharmaceutical delivery system
US6757560B1 (en) 1999-04-09 2004-06-29 Novosis Pharma Ag Transdermal delivery system (TDS) with electrode network
US6319241B1 (en) 1998-04-30 2001-11-20 Medtronic, Inc. Techniques for positioning therapy delivery elements within a spinal cord or a brain
US6161047A (en) 1998-04-30 2000-12-12 Medtronic Inc. Apparatus and method for expanding a stimulation lead body in situ
US6047214A (en) 1998-06-09 2000-04-04 North Carolina State University System and method for powering, controlling, and communicating with multiple inductively-powered devices
US6243608B1 (en) 1998-06-12 2001-06-05 Intermedics Inc. Implantable device with optical telemetry
US6941171B2 (en) 1998-07-06 2005-09-06 Advanced Bionics Corporation Implantable stimulator methods for treatment of incontinence and pain
US6908770B1 (en) 1998-07-16 2005-06-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array
US6201980B1 (en) 1998-10-05 2001-03-13 The Regents Of The University Of California Implantable medical sensor system
DE19855421C2 (de) 1998-11-02 2001-09-20 Alcove Surfaces Gmbh Implantat
US6232150B1 (en) 1998-12-03 2001-05-15 The Regents Of The University Of Michigan Process for making microstructures and microstructures made thereby
US6289237B1 (en) 1998-12-22 2001-09-11 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Apparatus for energizing a remote station and related method
EP1154691A4 (en) * 1999-01-05 2004-07-07 Massachusetts Eye & Ear Infirm TARGETED ADMINISTRATION OF REGULATED RELEASE MEDICINE TO RETINA AND CHOROID THROUGH SCLEROTIC
US6171850B1 (en) 1999-03-08 2001-01-09 Caliper Technologies Corp. Integrated devices and systems for performing temperature controlled reactions and analyses
US6178349B1 (en) 1999-04-15 2001-01-23 Medtronic, Inc. Drug delivery neural stimulation device for treatment of cardiovascular disorders
US6348050B1 (en) * 1999-04-30 2002-02-19 Medtronic, Inc. Infusion systems for creating microenvironments in a living body
US6923784B2 (en) 1999-04-30 2005-08-02 Medtronic, Inc. Therapeutic treatment of disorders based on timing information
US6096656A (en) 1999-06-24 2000-08-01 Sandia Corporation Formation of microchannels from low-temperature plasma-deposited silicon oxynitride
US6587719B1 (en) 1999-07-01 2003-07-01 Cyberonics, Inc. Treatment of obesity by bilateral vagus nerve stimulation
US6804558B2 (en) 1999-07-07 2004-10-12 Medtronic, Inc. System and method of communicating between an implantable medical device and a remote computer system or health care provider
US6334859B1 (en) 1999-07-26 2002-01-01 Zuli Holdings Ltd. Subcutaneous apparatus and subcutaneous method for treating bodily tissues with electricity or medicaments
JP4397558B2 (ja) * 1999-08-18 2010-01-13 マイクロチップス・インコーポレーテッド 熱駆動マイクロチップ化学送達デバイス
US6442434B1 (en) 1999-10-19 2002-08-27 Abiomed, Inc. Methods and apparatus for providing a sufficiently stable power to a load in an energy transfer system
US6738661B1 (en) * 1999-10-22 2004-05-18 Biosynergetics, Inc. Apparatus and methods for the controllable modification of compound concentration in a tube
WO2001037926A1 (en) 1999-11-22 2001-05-31 Abiomed, Inc. Apparatus for transferring energy across a boundary
ATE323470T1 (de) 1999-12-10 2006-05-15 Massachusetts Inst Technology Mikrochip-arzneistoffverabreichungssysteme und herstellungsverfahren
US6328699B1 (en) 2000-01-11 2001-12-11 Cedars-Sinai Medical Center Permanently implantable system and method for detecting, diagnosing and treating congestive heart failure
US6384353B1 (en) 2000-02-01 2002-05-07 Motorola, Inc. Micro-electromechanical system device
AU2001234996A1 (en) 2000-02-11 2001-08-20 Yale University Planar patch clamp electrodes
DE60144142D1 (de) 2000-03-02 2011-04-14 Microchips Inc Mikromechanische geräte und verfahren zur speicherung und zur selektiven exposition von chemikalien
US6673068B1 (en) * 2000-04-12 2004-01-06 Afx, Inc. Electrode arrangement for use in a medical instrument
US6730072B2 (en) 2000-05-30 2004-05-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods and devices for sealing microchip reservoir devices
AU2001283358A1 (en) 2000-08-14 2002-02-25 Pharmacia Corporation Drug delivery system with burst electrode
EP1339312B1 (en) 2000-10-10 2006-01-04 Microchips, Inc. Microchip reservoir devices using wireless transmission of power and data
US6773429B2 (en) * 2000-10-11 2004-08-10 Microchips, Inc. Microchip reservoir devices and facilitated corrosion of electrodes
DE60139411D1 (de) 2000-10-26 2009-09-10 Medtronic Inc Gerät zur minimierung der wirkungen einer herzverletzung
CA2426944A1 (en) 2000-10-26 2002-05-02 Medtronic, Inc. Method and apparatus to minimize the effects of a cardiac insult
WO2002045791A2 (en) 2000-10-26 2002-06-13 Medtronic, Inc. Method and apparatus for electrically stimulating the nervous system to improve ventricular dysfunction, heart failure, and other cardiac comditions
DE10061057A1 (de) 2000-12-08 2002-06-13 Pharmed Holding Gmbh Chip-Systeme zur kontrollierten Emission chemosensorisch wirkender Stoffe
DE10063612C2 (de) 2000-12-20 2002-11-07 Fraunhofer Ges Forschung Mikrosystem zur Kontrolle der Wirkstoffabgabe aus einem Wirkstoffreservoir sowie Implantat mit Mikrosystem
EP1345588A2 (en) * 2000-12-29 2003-09-24 Bausch & Lomb Incorporated Sustained release drug delivery devices
US6666821B2 (en) 2001-01-08 2003-12-23 Medtronic, Inc. Sensor system
EP1372602B1 (en) 2001-01-09 2007-04-18 Microchips, Inc. Flexible microchip devices for ophthalmic and other applications
WO2002056763A2 (en) 2001-01-22 2002-07-25 Integrated Sensing Systems, Inc. Mems capacitive sensor for physiologic parameter measurement
US6571125B2 (en) 2001-02-12 2003-05-27 Medtronic, Inc. Drug delivery device
US7181287B2 (en) 2001-02-13 2007-02-20 Second Sight Medical Products, Inc. Implantable drug delivery device
US7338522B2 (en) 2001-02-13 2008-03-04 Second Sight Medical Products, Inc. Implantable retinal electrode array configuration for minimal retinal damage and method of reducing retinal stress
US6726678B1 (en) * 2001-02-22 2004-04-27 Isurgical, Llc Implantable reservoir and system for delivery of a therapeutic agent
US6949251B2 (en) 2001-03-02 2005-09-27 Stryker Corporation Porous β-tricalcium phosphate granules for regeneration of bone tissue
US20020144548A1 (en) 2001-04-06 2002-10-10 Cohn Michael B. High precision accelerometer
US7563255B2 (en) 2001-05-03 2009-07-21 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Implantable drug delivery device and use thereof
US6733485B1 (en) 2001-05-25 2004-05-11 Advanced Bionics Corporation Microstimulator-based electrochemotherapy methods and systems
JP2004533297A (ja) 2001-05-29 2004-11-04 メドトロニック・インコーポレーテッド 心臓病の予防及び処置のための閉ループ神経調節システム
US6973718B2 (en) 2001-05-30 2005-12-13 Microchips, Inc. Methods for conformal coating and sealing microchip reservoir devices
US6875208B2 (en) 2001-05-31 2005-04-05 Massachusetts Institute Of Technology Microchip devices with improved reservoir opening
DE60202468T2 (de) * 2001-06-28 2006-02-16 Microchips, Inc., Bedford Verfahren zum hermetischen versiegeln von mikrochip-reservoir-vorrichtungen
US6663615B1 (en) * 2001-09-04 2003-12-16 The Ohio State University Dual stage microvalve and method of use
US7025760B2 (en) 2001-09-07 2006-04-11 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for non-vascular sensor implantation
WO2003048665A1 (en) 2001-12-03 2003-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Microscale lyophilization and drying methods for the stabilization of molecules
US6893885B2 (en) 2002-01-18 2005-05-17 The Regents Of The University Of Michigan Method for electrically and mechanically connecting microstructures using solder
RU2322233C2 (ru) * 2002-03-11 2008-04-20 Алькон, Инк. Имплантируемая система для доставки лекарственных средств
US20060246103A1 (en) 2002-07-22 2006-11-02 Ralph James D Implantable devices for the delivery of therapeutic agents to an orthopaedic surgical site
US7824699B2 (en) 2002-07-22 2010-11-02 Biodynamics Llc Implantable prosthetic devices containing timed release therapeutic agents
US6916483B2 (en) 2002-07-22 2005-07-12 Biodynamics, Llc Bioabsorbable plugs containing drugs
EP1528940B1 (en) 2002-08-16 2011-04-13 Microchips, Inc. Controlled release device and method
WO2004022033A1 (en) 2002-09-04 2004-03-18 Microchips, Inc. Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone
WO2004026281A2 (en) 2002-09-23 2004-04-01 Microchips, Inc. Micro-reservoir osmotic release systems and microtube array device
EP1551499A1 (en) 2002-10-04 2005-07-13 Microchips, Inc. Medical device for neural stimulation and controlled drug delivery
DE60331455D1 (de) 2002-10-04 2010-04-08 Microchips Inc Medizinische vorrichtung zur gesteuerten arzneimittelverabreichung sowie herzüberwachung und/oder herzstimulation
US9445901B2 (en) 2003-03-12 2016-09-20 Deger C. Tunc Prosthesis with sustained release analgesic
EP1638522B1 (en) 2003-04-25 2011-01-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid drug formulation and device for storage and controlled delivery thereof
WO2005010240A2 (en) 2003-07-17 2005-02-03 Microchips, Inc. Low temperature methods for hermetically sealing reservoir devices
WO2005016558A2 (en) 2003-08-04 2005-02-24 Microchips, Inc. Methods for accelerated release of material from a reservoir device
US7632234B2 (en) 2003-08-29 2009-12-15 Medtronic, Inc. Implantable biosensor devices for monitoring cardiac marker molecules
JP4603547B2 (ja) 2003-09-11 2010-12-22 セラノス， インコーポレイテッド 検体の監視および薬物送達のための医療デバイス

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6336783B2 (ja) * 1978-10-23 1988-07-21 Alza Corp
JPS62263116A (ja) * 1986-04-30 1987-11-16 アルザ　コ−ポレ−シヨン 改善された薬剤送給能を有する投与用製剤
JPH05212122A (ja) * 1992-02-07 1993-08-24 Olympus Optical Co Ltd 薬剤放出装置
JPH0799332A (ja) * 1993-06-29 1995-04-11 Sanyo Electric Co Ltd ３次元形状光起電力素子の製造方法
JPH0786551A (ja) * 1993-09-16 1995-03-31 Olympus Optical Co Ltd 可撓性薄膜基板を有する電子デバイス
JPH07254727A (ja) * 1994-03-16 1995-10-03 Olympus Optical Co Ltd 半導体装置及びその製造方法
JPH09151138A (ja) * 1995-11-29 1997-06-10 Toray Ind Inc 薬剤徐放性積層体
WO1998000107A2 (en) * 1996-07-02 1998-01-08 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
JP2000513725A (ja) * 1996-07-02 2000-10-17 マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー マイクロチップ薬物送達デバイス
JP2003513755A (ja) * 1999-11-17 2003-04-15 マイクロチップス・インコーポレーテッド キャリア流体内への分子の送達のための微細加工されたデバイス
WO2002017831A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 John Hopkins University Devices for intraocular drug delivery
JP2004524866A (ja) * 2000-08-30 2004-08-19 ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ 眼内薬剤送達装置

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008511681A (ja) * 2004-09-01 2008-04-17 マイクロチップス・インコーポレーテッド レザバ内容物の制御された放出または曝露のための、マルチキャップレザバデバイス
JP2010517630A (ja) * 2007-01-31 2010-05-27 アルコン リサーチ， リミテッド 治療剤を送達する涙点プラグおよびその方法
JP2014168703A (ja) * 2007-12-20 2014-09-18 Univ Of Southern California 治療薬を送達するための装置および方法
US9308124B2 (en) 2007-12-20 2016-04-12 University Of Southern California Apparatus and methods for delivering therapeutic agents
JP2011519711A (ja) * 2008-05-12 2011-07-14 ユニバーシティ オブ ユタ リサーチ ファウンデーション 眼内薬物送達装置および関連する方法
JP2017513632A (ja) * 2014-04-25 2017-06-01 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッドＪｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｖｉｓｉｏｎ Ｃａｒｅ， Ｉｎｃ． 活性剤放出系を使用する方法及び眼用デバイス
KR101812611B1 (ko) * 2015-04-24 2017-12-28 포항공과대학교 산학협력단 스마트 콘택트 렌즈 및 스마트 안경
US10399291B2 (en) 2015-04-24 2019-09-03 Phi Biomed Co., Ltd. Smart contact lenses and smart glasses

Also Published As

Publication number Publication date
US7879019B2 (en) 2011-02-01
AU2002241834B2 (en) 2006-11-09
US8308707B2 (en) 2012-11-13
US20080071252A1 (en) 2008-03-20
US20060178655A1 (en) 2006-08-10
EP1372602A2 (en) 2004-01-02
JP2010099483A (ja) 2010-05-06
US7582080B2 (en) 2009-09-01
ATE359762T1 (de) 2007-05-15
WO2002055058A2 (en) 2002-07-18
CA2432438A1 (en) 2002-07-18
JP4657577B2 (ja) 2011-03-23
CA2432438C (en) 2011-04-26
US20080221557A1 (en) 2008-09-11
DE60219607D1 (de) 2007-05-31
DE60219607T2 (de) 2007-12-27
US6976982B2 (en) 2005-12-20
JP2009142661A (ja) 2009-07-02
US20020099359A1 (en) 2002-07-25
WO2002055058A3 (en) 2003-10-16
EP1372602B1 (en) 2007-04-18
US7776024B2 (en) 2010-08-17
JP4354521B2 (ja) 2009-10-28
US20110172587A1 (en) 2011-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4354521B2 (ja) 眼への適用および他への適用のための可撓性マイクロチップデバイス
AU2002241834A1 (en) Flexible microchip devices for opthalmic and other applications
EP2242464B2 (en) Apparatus for delivering therapeutic agents
US8403907B2 (en) Method for wirelessly monitoring implanted medical device
JP6038863B2 (ja) 治療剤の送達のためのｍｅｍｓデバイス
US9289377B2 (en) Apparatus and method for treating body tissues with electricity or medicaments
JP5313756B2 (ja) 制御された放出デバイスおよび方法
JP2004517858A5 (ja)
CN115252276A (zh) 用于药物的超声增强递送的系统和方法
Liu et al. Electronically powered drug delivery devices: Considerations and challenges

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20041220

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20071217

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080901

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20081111

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20081118

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090105

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090212

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090511

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090518

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090611

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090706

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090929

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20091006

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091204

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100319

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100716

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20100811

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20101215

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20101222

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140107

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D04