JP2003534335A - ２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールの製法 - Google Patents

２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールの製法

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クリヒ，シルビア
ブルガー，クリスチアン
アルトライター，ヨハン
ツべルファー，ビルギット
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シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト
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    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールの製法に関する。本法に従えば、式ＣＨ2＝ＣＨ‐ＣＨ2‐ＮＣＳで表されるアリルイソチオシアネートを−４０℃〜＋３０℃の温度において、反応条件下で不活性の溶剤中で、アリルイソチオシアネート１モル当り１〜２モルの塩素化剤と反応させる。得られた反応混合物に、０℃〜使用溶剤の煮沸温度の反応温度において、アリルイソチオシアネート１モル当り１〜５モルの酸化剤を添加し、そして反応混合物から２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールを分離し、場合により、結晶化により高純度２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールに変換する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１、３‐チアゾール（ＣＣＴ）の製
法に関する。
【０００２】 ２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１、３‐チアゾールは農薬または医薬品の製
造過程において得られる有用な中間生成物である。
【０００３】 ＣＣＴの製法としては、種々多様な製法が文献から既に公知である。 例えば、ヨーロッパ特許第０ ２６０ ５６０号およびヨーロッパ特許第０
４４６ ９１３号にはアリルイソチオシアネートを、または末端基（Abgangs Gr
uppe）を置換されているアリルイソチオシアネートを塩素化剤と反応させること
によるＣＣＴの製造が、ヨーロッパ特許第０ ７６３ ５３１号には、２‐クロ
ルアリルイソチオシアネートと塩素化剤との反応が記載されている。これらの製
法には欠点がある。即ち、第１の製法では、種々の副生成物が発生するから、製
造されるＣＣＴの純度が低く、第２の製法では、原料の入手コストが余りに高く
つく。しかも、かなり多量の塩素化剤を使用しなければならず、比較的高い希釈
度が必要である。また、反応温度を正確に維持する必要があり、反応過程におい
て発生する安定した中間形態を、補足の発熱反応ステップで所要の最終生成物に
変えねばならない。改良製法として、ヨーロッパ特許第０ ７９４ １８０号に
は、３‐クロル‐１‐イソチオシアネート‐１‐プロペンを介して１，３‐ジク
ロルプロペンおよびチオシアネート塩からＣＣＴを製造する方法が開示されてい
る。
【０００４】 ２‐アミノ‐５‐メチルチアゾールを介して、ジアゾ化およびこれに続く塩素
化によってＣＣＴを製造するヨーロッパ特許第０７７５ ７００号に開示されて
いるような他の製法にも、ＣＣＴが多数の副生成物によって汚染され、これらの
副生成物を除去することは殆ど不可能であるか、または極めて困難であり、収量
損失が大きいという欠点がある。 本発明の目的は、高純度および高収量でＣＣＴの製造を可能にする新規の製法
を見出すことにある。
【０００５】 本発明は、式ＣＨ2＝ＣＨ‐ＣＨ2‐ＮＣＳで表されるアリルイソチオシアネー
トを、以下の： a）−４０℃〜＋３０℃の温度において、反応条件下で不活性の溶剤中で、ア
リルイソチオシアネート１モル当り１〜２モルの塩素化剤と反応させ、 b）得られた反応混合物を、０℃乃至使用溶剤の煮沸温度の反応温度において
、アリルイソチオシアネート１モル当り１〜５モルの酸化剤と混合し、 c）反応混合物から２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールを分
離し、そして d）必要に応じて、結晶化により高純度２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，
３‐チアゾールとする、 ステップから成る２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールの製法に
係わる。
【０００６】 ＣＣＴを製造するための原料として、本発明では式ＣＨ2＝ＣＨ‐ＣＨ2‐ＮＣ
Ｓで表されるアリルイソチオシアネートを使用する。 この化合物をステップａ）において塩素化剤と反応させる。 塩素化剤としては、塩素および反応条件下で塩素を分離する化合物が考慮の対
象となる。例えば、塩化スルフリル、ＰＣｌ5、ＰＣｌ3、ＰＯＣｌ3などである
。
【０００７】 塩素化剤は、本発明では、アリルイソチオシアネート１モル当り１〜２モルの
量を使用する。好ましくは、アリルイソチオシアネート１モル当り１〜１．６、
特に好ましくは１〜１．３モルの塩素化剤を使用する。
【０００８】 反応は反応条件下で不活性の溶剤中において行われる。好ましい不活性溶剤は
、例えば、ベンゾール、トルオール、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどのよう
な脂肪族または芳香族炭化水素、ジクロルメタン、１，２‐ジクロルエタン、四
塩化炭素、１，１，２，２‐テトラクロロエタン、トリクロロメタン、トリクロ
ロエタン、クロルベンゾール、ジクロルベンゾール、トリクロルベンゾールなど
のようなハロゲン化、脂肪族または芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどの
ようなエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのようなニトリル、ジ
メチルホルムアミド、メチルピロリドン、ジエチルホルミアミドなどのようなア
ミド、またはジメチルスルホキシドなどのようなスルホキシドである。 好ましくは、ジクロルメタン、１，２‐ジクロルエタン、四塩化炭素、１，１
，２，２‐テトラクロロエタン、トリクロロメタン、トリクロロエタン、クロル
ベンゾールおよびジクロルベンゾールなどのようなハロゲン化、脂肪族または芳
香族溶剤を使用する。
【０００９】 反応温度は―４０℃〜＋３０℃、好ましくは−３０℃〜＋１０℃、特に好まし
くは−２０℃〜０℃である。 反応混合物を数分間乃至数時間に亙り適当な反応温度において攪拌する。好ま
しくは、５分間〜５時間に亙り、特に好ましくは、約２０分間〜２時間に亙り攪
拌する。
【００１０】 アリルイソチオシアネートと塩素化剤との反応によって、以下の式：
【化１】 で表される中間化合物が得られるが、反応混合物からは未だ分離されない。 上記中間化合物を含有するステップａ）で得られた反応混合物を、ステップａ
）の後直ちに、酸化剤と反応させる（ステップｂ）。
【００１１】 このため１つの方法として、ステップｂ）において反応混合物を、アリルイソ
チオシアネート１モル当り１〜５モルの酸化剤と混合する。好適な酸化剤は過酢
酸やｍ‐クロル‐過安息香酸などのようなペルオキシ酸、酸/Ｈ2Ｏ2‐混合物、
過酸化ニッケルなどのような無機または有機の過酸化物、過酸化水素、ジクロル
ジシアノキノンなどのようなキノンである。 あるいは、反応混合物を、ハロゲン化剤としての機能をも果たす１〜５モルの
酸化剤と混合することも可能であり、この場合、ハロゲン置換下に酸化が起こり
、引き続き脱ハロゲン化水素反応が起こる。好ましいハロゲン化剤はＣｌ2、Ｂ
ｒ2、塩化スルフリルのような塩素置換性または臭素置換性化合物、Ｎ‐クロル
‐またはＮ‐ブロムスクシンイミドまたはＮ‐クロル‐またはＮ‐ブロムフタル
イミドのようなＮ‐ハロゲンイミド、またはジクロルジメチルヒダントインのよ
うなジハロゲンジアルキルヒダントインである。
【００１２】 好ましくは、アリルイソチオシアネート１モル当り１．２〜４モル、特に好ま
しくは１．８〜３モルの酸化剤を使用する。 好ましくは、酸化剤およびハロゲン化剤として塩素置換性および臭素置換性化
合物をそれぞれ使用し、特に好ましくは、Ｎ‐クロル‐またはＮ‐ブロムスクシ
ンイミド、Ｎ‐クロル‐またはＮ‐ブロムフタルイミドおよびジクロルジメチル
ヒダントインを使用する。
【００１３】 ハロゲン置換性化合物を酸化剤として使用する場合、例えば、ＵＶ照射および
/または適当な開始剤添加により反応を開始または加速させる。好適な開始剤は
公知の化合物である。例えば、過酸化ジベンゾイル、過酸化ジアセチルなどのよ
うな過酸化物や、アゾビスイソブチロニトリルなどのようなアゾ化合物である。 開始剤はアリルイソチオシアネートに対して０．０５〜１０モル％、好ましく
は０．１乃至８モル％、特に好ましくは０．５〜５モル％の量を使用する。 酸化剤および/または開始剤は一度に添加してもよいし、複数に分けて添加し
てもよい。
【００１４】 反応温度は０℃〜使用溶剤の沸点である。反応温度は好ましくは２０℃〜使用
溶剤の沸点、特に好ましくは約３０〜８０℃である。 ステップａ）およびｂ）での反応を極力無水状態で進行させれば、ＣＣＴの純
度にとって極めて有益である。そのためには、無水溶剤および高純度アリルイソ
チオシアネートを使用し、場合によっては不活性雰囲気下において製造を行えば
よい。
【００１５】 製造されたＣＣＴを分離精製するには、先ず反応混合物を冷却する。 酸化剤としてＮ-ハロゲンイミドを使用する場合、沈殿するイミドがあれば、
例えば濾過によってこれを除去する。次いで、残留する反応混合物を塩基性に調
整することにより、存在するかもしれない酸、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒを結
合する。これは、例えば、適当な塩基で洗浄またはこの塩基と混合することによ
って行うことができる。好適な塩基は例えばＮａＨＣＯ3-溶液、ＫＨＣＯ3-溶液
、Ｎａ2ＣＯ3-溶液、Ｋ2ＣＯ3-溶液、希釈ＮａＯＨまたはＫＯＨ、アンモニア水
、無水Ｎａ2ＣＯ3またはＫ2ＣＯ3などである。 次いで、溶剤を除去し、例えば、簡単な蒸留によって粗ＣＣＴを精製する。 さらに純度を高めるため、ＣＣＴ-含有抽出液を結晶させ、ヘキサン、ヘプタ
ンなどのような脂肪族炭化水素や、エーテルまたはエステルで洗浄するか、また
はこれに浸漬すればよい。 従って、高純度ＣＣＴを得るためには、必要に応じて、沈殿したイミドを除去
した後、塩基洗浄し、溶剤を除去し、抽出液を０〜―４０℃、好ましくは−５〜
−４０℃、特に好ましくは−１５〜−４０℃に冷却して結晶形成させ、この結晶
を吸い取り、脂肪族の、好ましくは氷冷炭化水素、好ましくはヘキサンまたはヘ
プタン、またはエーテルまたはエステルに冷浸処理した後、室温において、場合
によっては窒素雰囲気下で真空乾燥する。
【００１６】 結晶形成に際しては、結晶上に存在する液体は多くの場合、最高２９ｗｔ％の
ＣＣＴを含有する。即ち、このような粗生成物から３０％を超えるＣＣＴ‐濃度
の高純度材料が得られる。 結晶形成によって精製できるのは蒸留抽出液だけではなく、市販の固形ＣＣＴ
をも精製できる。そのためには、精製すべきＣＣＴを先ず脂肪族炭化水素、エー
テルまたはエステルに溶解させ、この溶液を必要に応じて活性炭と混合し、固形
物が存在するなら、これを濾別する。次いで、上述のように結晶形成させ、冷浸
処理する。
【００１７】 本発明の反応手順により、公知技術と比較してはるかに高い純度のＣＣＴが得
られる。公知例との比較から明らかなように、本発明の製法で得られる粗ＣＣＴ
は、例えばヨーロッパ特許第０ ２６０ ５６０号に開示の製法で得られるＣＣ
Ｔに見られるような高分子副生成物を殆ど含有しない。 このような高分子副生成物はＧＣでは検出できないか、できても極めて困難で
あるが、ＨＰＬＣ‐ＭＳによって検出することができる。本発明の処理および精
製によって、公知技術よりもはるかに高純度のＣＣＴが得られる。
【００１８】 本発明の製法は、高コストの装置を必要としない単独装置で実施できる点でも
有益である。
【００１９】実施例１ −１０〜−１５℃において２００ｍｌのジクロルメタン中で、２０ｇ（０．２
Ｍｏｌ）の蒸留されたアリルイソチオシアネートを２９．７ｇ（０．２２Ｍｏｌ
）の塩化スルフリルと混合し、−１５℃において１時間攪拌した。次いで、５３
．３６ｇ（０．４Ｍｏｌ）のＮ−クロルスクシンイミドおよび０．６５ｇ（４ｍ
Ｍｏｌ）のアゾ‐ビス‐イソブチロニトリルを添加し、ＵＶ照射下で３時間煮沸
した。 反応混合物を冷却し、沈殿したスクシンイミドを濾別し、沈殿物を毎回５−１
０ｍｌの冷却させたジクロメタンを使用して２回洗浄した。 毎回５０ｍｌの５％ＮａＨＣＯ3溶液を使用して濾液を２回洗浄し、硫酸ナト
リウムを介して乾燥させ、溶剤を除去した。
【００２０】 実測収量：２２．１８ｇＣＣＴ(計算値の６６％に相当)。 （定量ガスクロマトグラフィー分析は常に、内部標準としてテトラデカンを使
用して、または外部標準を使用する誘発分析法で実施した。） 粗生成物を６０−６５℃/２ｍbarにおいて蒸留することによって精製した。Ｃ
ＣＴ−含量８５％の蒸留抽出液が得られた。 実測収量：１７．７５ｇＣＣＴ（計算値の５２％）。 蒸留で得た粗生成物を−２０℃に冷却して結晶させ、この結晶を吸い取り、毎
回５ｍｌの冷ヘキサンを使用して２回温浸処理し、室温で真空乾燥した。 実測収量：ＣＣＴ−含量が９９．８％の無色結晶１３．８ｇ（計算値の４１％
）。
【００２１】実施例２ −１０℃においてジクロルメタン６０ｍｌ中で、４．９ｇ（５０ｍＭｏｌ）の
蒸留されたアリルイソチオシアネートを６．７ｇ（５０ｍＭｏｌ）の塩化スルフ
リルと３０分間混合し、−１０℃において１時間攪拌した。次いで、１３．３ｇ
のＮ‐クロルスクシンイミドを添加し、煮沸した。さらに、４ｍｌのジクロルメ
タンに溶解させた総量２４０ｍｌ（１．５ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イソブチロ
ニトリルを３時間かけて添加し、３０分間加熱した。 反応混合物を２５ｍｌの炭酸水素ナトリウム溶液および２０ｍｌの水で洗浄し
、硫酸ナトリウムを介して乾燥させ、濾過した。
【００２２】 実測収量：４．６ｇＣＣＴ（計算値の５５％）。 粗生成物を１０３−１１０℃/１７ｍbarにおいて蒸留して精製した。蒸留抽出
液は７４ｗｔ％のＣＣＴを含有した。 実測収量：４．０ｇＣＣＴ（計算値の４８％）。
【００２３】実施例３ -１０℃において２４０ｍｌのジクロルメタン中で、１９．６ｇ（０．２Ｍｏ
ｌ）の蒸留されたアリルイソチオシアネートを２６．８（０．２Ｍｏｌ）の塩化
スルフリルと７５分間混合し、−１０℃において１時間攪拌した。 次いで、８ｍｌのジクロルメタン中に溶解させた２６．６ｇ（０．２Ｍｏｌ）
のＮ‐クロルスクシンイミドおよび０．３２ｇ（２ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イ
ソブチロニトリルを添加し、煮沸した。次いで、１回につき、８ｍｌのジクロル
メタン中に溶解させた１３．３ｇ（０．１Ｍｏｌ）のＮ‐クロルスクシンイミド
および０．３２ｇ（２ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イソブチロニトリルを、間隔を
置いて３回添加し、最後にさらに２時間煮沸した。
【００２４】 実測収量：２１．７ｇＣＣＴ(計算値の６４．５％)。 反応混合物を１５０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、3回にわた
ってそれぞれ１００ｍｌの水を使用して洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥さ
せて溶剤を除去した。 実測収量：１８．８ｇＣＣＴ（計算値の５６％）。
【００２５】実施例４ −１０℃において１００ｍｌのジクロルエタン中で、９．９ｇ（０．１Ｍｏｌ
）の蒸留されたアリルイソチオシアネートを１４．８ｇ（０．１１Ｍｏｌ）の塩
化スルフリルと４５分間混合し、−１０℃において１時間攪拌した。 次いで、５ｍｌのジクロルエタンに溶解させた２９．３ｇ（０．２２Ｍｏｌ）
のＮ−クロルスクシンイミドおよび０．３２ｇ（２ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イ
ソブチロニトリルを添加し、２時間に亙り７０℃に加熱した。 反応混合物を−５℃に冷却し、沈殿したスクシンイミドを濾別した。 実測収量：９．４６ｇＣＣＴ（計算値の５６．３％）。
【００２６】実施例５ −１０℃において１００ｍｌのジクロルエタン中で、２４．８ｇ（０．２５Ｍ
ｏｌ）の蒸留されたアリルイソチオシアネートを３７．１ｇ（０．２７Ｍｏｌ）
の塩化スルフリルと９０分間混合し、−１０℃において１時間攪拌した。 次いで、３３．４ｇ（０．２５Ｍｏｌ）のＮ‐クロルスクシンイミドおよび０
．８２ｇ（５ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イソブチロニトリルを添加し、７０℃に
加熱した。３０分後および１時間後、さらに２０．０ｇ（０．１５Ｍｏｌ）のＮ
−クロルスクシンイミドおよび０．４１ｇ（２．５ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イ
ソブチロニトリルを添加し、７０℃においてさらに２時間攪拌した。 反応混合物を室温まで冷却し、沈殿したスクシンイミドを濾別した。 実測収量：１６．８ｇＣＣＴ（計算値の４０％）。
【００２７】実施例６ −１５〜−１０℃において１００ｍｌのジクロルメタン中で、３１．４５ｇ（
０．３１５Ｍｏｌ）アリルイソチオシアネートを４４．６７ｇ（０．３３１Ｍｏ
ｌ）の塩化スルフリルと２時間に亙って混合し、−１０℃において１時間攪拌し
た。
【００２８】 次いで、４２．０２ｇ（０．３１５Ｍｏｌ）のＮ‐クロルスクシンイミドを添
加し、ＵＶ照射下で煮沸した。３０分後および１時間後、それぞれ２５．３５ｇ
（０．１９Ｍｏｌ）のＮ−クロルスクシンイミドを添加し、さらに２時間３０分
に亙り、ＵＶ照射下に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、沈殿したスクシン
イミドを濾別した。
【００２９】 実測収量：２５．４ｇＣＣＴ(計算値の４８％)。 粗生成物溶液を５０．０ｇ（０．４７Ｍｏｌ）の炭酸ナトリウムと混合し、室
温で３０分間攪拌し、濾過し、溶剤を除去した。 実測収量：２４．９４ｇＣＣＴ(計算値の４７％)。 粗生成物を６６−７０℃/３ｍbarにおいて蒸留することによって精製し、ＣＣ
Ｔ−含量７７ｗｔ％の蒸留抽出液が得られた。 実測収量：計算値の３６％。
【００３０】実施例７ １００ｍｌのジクロルメタンに溶解させた１０．９１ｇ（０．１１Ｍｏｌ）溶
液に、−１５〜−１０℃において、１時間かけて７．８ｇ（０．１１Ｍｏｌ）の
塩素を導入し、−１０℃において１時間攪拌した。 次いで、２２．０３ｇ（０．１６５Ｍｏｌ）のＮ‐クロルスクシンイミドおよ
び０．３６ｇ（２．２ｍＭｏｌ）のアゾ‐ビス‐イソブチロニトリルを添加し、
煮沸した。次いで、３０分間隔で５回に亙り、各回に１．４７ｇ（０．１１ｍＭ
ｏｌ）のＮ‐クロルスクシンイミドおよび７０ｍｇ（０．４４ｍＭｏｌ）の アゾ‐ビス‐イソブチロニトリルを添加した後、１０時間煮沸した。 反応混合物を５℃に間冷却し、沈殿したスクシンイミドを濾別した。 実測収量：１０．５４ｇＣＣＴ(計算値の５７％)。
【００３１】比較例Ｉ（ヨーロッパ特許第０ ２６０ ５６０号と同様）： 煮沸温度において７５ｍｌのクロロホルムを塩素で飽和させた。煮沸温度にお
いてこの溶液に、５０ｍｌのクロロホルムに溶解させた２５ｇ（２５０ｍＭｏｌ
）のアリルイソチオシアネートを２時間かけて送入し、同時に、１３３．７ｇ（
１．９１Ｍｏｌ）の塩素ガスを導入したが、常に過剰の塩素ガスが存在した。次
いで、煮沸温度において３０分間かけてさらに１７．５ｇ（０．２５Ｍｏｌ）の
塩素を導入した。塩素を窒素流によって駆逐し、ＧＣ‐分析によって収量を測定
した。得られた溶液（１９９．２９ｇ）は６．９９ｗｔ％または４３ｆｌ％ＣＣ
Ｔを含有した。実測収量：１３．９３ｇＣＣＴ（計算値の３３％）。
【００３２】比較例ＩＩ(ヨーロッパ特許第０ ２６０ ５６０号と同様）： 煮沸温度において７５ｍｌのジクロロホルムを塩素で飽和させた。煮沸温度に
おいてこの溶液に、５０ｍｌのジクロロホルムに溶解させた２５ｇ（２５０ｍＭ
ｏｌ）のアリルイソチオシアネートを２時間かけて送入し、同時に、１００ｇ（
１．４３Ｍｏｌ）の塩素ガスを導入したが、常に過剰の塩素ガスが存在した。次
いで、煮沸温度において３０分間かけてさらに８５ｇ（１．２１Ｍｏｌ）の塩素
を導入した。塩素を窒素流によって駆逐し、ＧＣ‐分析によって収量を測定した
。得られた溶液（８０．０２ｇ）は１５．４３ｗｔ％または３８．８ｆｌ％ＣＣ
Ｔを含有した。実測収量：１２．３５ｇＣＣＴ（計算値の２９％）。
【００３３】実施例８ ＣＣＴ‐含有量が７０ｗｔ％の、実施例２で得られる粗抽出液３３．５６ｇに
、−２０℃において接種結晶を添加することによって結晶させた。この結晶を吸
い取り、総量２５ｍｌの氷冷ヘキサンに２回冷浸処理した。 収量：１５．０８ｇの無色結晶；性質：９９．６ｗｔ％ＣＣＴ ＝使用ＣＣＴの６４％（母液は４３％ＣＣＴを含む）
【００３４】実施例９ ４３．６ｗｔ％のＣＣＴを含む粗抽出液１２．２０ｇを、−２０℃において接
種結晶を添加することによって結晶させた。 結晶を吸い取り、２ｍｌの氷冷ヘキサンで洗浄した。 収量：２．２３ｇの無色結晶；性質：９９．２ｗｔ％ＣＣＴ ＝使用ＣＣＴの４２％（母液は２７％ＣＣＴを含む）
【００３５】実施例１０ 室温において、１０．０ｇのＣＣＴ（９８．２ｗｔ％ＣＣＴ、Ｆｉｎｅ Ｏｒ
ｇａｎｉｃｓ社姓）を３０ｍｌのヘキサンに溶解させ、０．５ｇの活性炭と混合
し、１５分間攪拌し、濾過した。総量４ｍｌのヘキサンで２回洗浄し、濾液を−
２０℃に冷却した。沈殿した結晶を濾別し、５ｍｌの氷冷ヘキサンに冷浸し、室
温で真空乾燥した。 収量：６．７４ｇの無色結晶；性質：１０１．３ｗｔ％ＣＣＴ
【００３６】実施例１１ ５０℃において、１０．０ｇのＣＣＴ（９８．２ｗｔ％ＣＣＴ）を１６ｍｌの
ヘキサンに溶解させ、室温において１５分間攪拌し、濾過し、濾液を−２０℃に
冷却した。沈殿した結晶を濾別し、２ｍｌの氷冷ヘキサンに冷浸し、室温で真空
乾燥させた。 収量：９．０６ｇの無色結晶；性質：１００．２ｗｔ％ＣＣＴ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，Ｈ Ｒ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ (72)発明者 アルトライター，ヨハン オーストリア国，アー−4212 ノイマルク ト，ザレルスドルフ 12 (72)発明者 ツべルファー，ビルギット オーストリア国，アー−4850 ティメルカ ム，ビルケンベーク ５ Ｆターム(参考） 4C033 AD10 AD16 AD19

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールの製法
    であって、式ＣＨ2＝ＣＨ‐ＣＨ2‐ＮＣＳで表されるアリルイソチオシアネート
    を、 a）−４０℃〜＋３０℃の温度において、反応条件下で不活性溶剤中で、アリ
    ルイソチオシアネート１モル当り１〜２モルの塩素化剤と反応させ、 b）得られた反応混合物を、０℃〜使用溶剤の煮沸温度の反応温度において、
    アリルイソチオシアネート１モル当り１〜５モルの酸化剤と混合し、 c）反応混合物から２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールを分
    離し、そして d）必要に応じて、結晶化により高純度２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，
    ３‐チアゾールとする ことを特徴とする前記製法。
  2. 【請求項２】 前記不活性溶剤として、ベンゾール、トルオール、ヘキサン
    、ヘプタン、オクタンのような脂肪族または芳香族炭化水素、ジクロルメタン、
    １，２‐ジクロルエタン、四塩化炭素、１，１，２，２‐テトラクロロエタン、
    トリクロロメタン、トリクロロエタン、クロルベンゾール、ジクロルベンゾール
    、トリクロルベンゾールの如きハロゲン化、脂肪族または芳香族炭化水素、ジエ
    チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
    メトキシエタンのようなエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルの如きニ
    トリル、ジメチルホルムアミド、メチルピロリドン、ジエチルホルミアミドの如
    きアミド、またはスルホキシドを使用することを特徴とする、請求項１に記載の
    製法。
  3. 【請求項３】 前記ステップa）において塩素化剤として、塩素または塩素
    分離化合物、例えば、塩化スルフリル、ＰＣｌ5、ＰＣｌ3、ＰＯＣｌ3を使用す
    ることを特徴とする、請求項１に記載の製法。
  4. 【請求項４】 前記ステップｂ）において酸化剤として、ペルオキシ酸、酸
    /Ｈ2Ｏ2‐混合物、無機または有機の過酸化物、過酸化水素、キノンまたはハロ
    ゲン置換化合物を使用することを特徴とする、請求項１に記載の製法。
  5. 【請求項５】 前記酸化剤として、Ｃｌ2、塩化スルフリル、Ｎ-ハロゲンイ
    ミドまたはジハロゲンジアルキルヒダントインの如きハロゲン置換化合物を使用
    することを特徴とする、請求項４に記載の製法。
  6. 【請求項６】 前記Ｎ‐ハロゲンイミドとして、Ｎ‐クロルスクシンイミド
    、Ｎ‐ブロムスクシンイミド、クロルフタルイミドまたはＮ‐ブロムフタルイミ
    ドを使用することを特徴とする、請求項５に記載の製法。
  7. 【請求項７】 前記ステップｂ）においてハロゲン置換化合物を酸化剤とし
    て使用する場合、ＵＶ照射および/または開始剤添加により反応を開始または加
    速させることを特徴とする、請求項１に記載の製法。
  8. 【請求項８】 前記ステップａ）およびステップｂ）を、無水溶剤の使用下
    に、且つ必要に応じて不活性ガス雰囲気の使用下に、無水状態で行うことを特徴
    とする、請求項１に記載の製法。
  9. 【請求項９】 ２‐クロル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールを分離
    するため、ステップｂ）で得られた反応混合物を、必要に応じて、先ず冷却し、
    必要に応じて、沈殿した化合物を分離し、残留する反応混合物を塩基で洗浄する
    かまたは塩基と混合し、溶剤を除去し、そして蒸留によって２‐クロル‐５‐ク
    ロルメチル‐１，３‐チアゾールを得ることを特徴とする、請求項１に記載の製
    法。
  10. 【請求項１０】 前記ステップｄ）において高純度２‐クロル‐５‐クロル
    メチル‐１，３‐チアゾールを得るため、ステップｃ）において得られた蒸留抽
    出液を０〜−４０℃に冷却して結晶形成させ、結晶を吸い取り、脂肪族炭化水素
    、エーテルまたはエステルに冷浸した後に乾燥処理するか、または固形２‐クロ
    ル‐５‐クロルメチル‐１，３‐チアゾールを先ず脂肪族炭化水素、エーテルま
    たはエステル中に溶解し、この溶液を、必要に応じて、活性炭と混合し、必要に
    応じて、残留する固形物を除去した後、０〜−４０℃に冷却して結晶形成させ、
    この結晶を吸い取り、脂肪族炭化水素、エーテルまたはエステルにした後、乾燥
    させることを特徴とする、請求項１に記載の製法。
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