CZ301567B6 - Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu - Google Patents

Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu Download PDF

Info

Publication number
CZ301567B6
CZ301567B6 CZ20023843A CZ20023843A CZ301567B6 CZ 301567 B6 CZ301567 B6 CZ 301567B6 CZ 20023843 A CZ20023843 A CZ 20023843A CZ 20023843 A CZ20023843 A CZ 20023843A CZ 301567 B6 CZ301567 B6 CZ 301567B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
chloro
thiazole
chloromethyl
optionally
reaction mixture
Prior art date
Application number
CZ20023843A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20023843A3 (cs
Inventor
Krich@Sylvia
Burger@Christian
Altreiter@Johann
Zwölfer@Birgit
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of CZ20023843A3 publication Critical patent/CZ20023843A3/cs
Publication of CZ301567B6 publication Critical patent/CZ301567B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu, jehož podstata spocívá v tom, že se (a) allylisothiokyanát vzorce CH.sub.2.n.=CH-CH.sub.2.n.-NCS uvede v reakci pri teplote od -40 do 30 .degree.C, v rozpouštedle, které je inertní za reakcních podmínek, a prípadne v inertní plynné atmosfére, s 1 až 2 mol chloracního cinidla na mol allylisothiokyanátu, pricemž uvedené chloracní cinidlo je zvoleno ze souboru sestávajícího z Cl.sub.2.n., SO.sub.2.n.Cl.sub.2.n., PCl.sub.3.n., PCl.sub.5.n. a POCl.sub.3.n.; (b) k získané smesi ze stupne (a) se pri teplote od 0 .degree.C do teploty varu reakcní smesi pridá 1 až 5 mol oxidacního cinidla na mol allylisokyanátu, pricemž uvedené oxidacní cinidlo je zvoleno ze souboru sestávajícího z Br.sub.2.n., N-halogenimidu a dihalogendialkylhydantoinu, prípadne za použití UV-svetla a/nebo v prítomnosti iniciátoru, a prípadne v inertní plynné atmosfére; a (c) 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol se izoluje z reakcní smesi ze stupne (b); a (d) prípadne se izolovaný 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol ze stupne (c) prevede krystalizací na vysoce cistý 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (CCT).
Dosavadní stav techniky
2-Chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol je cenným meziproduktem při výrobě pesticidů nebo farmaceutických produktů. Z literatury je známo mnoho nej různějších způsobů přípravy 2-chlor-5chlormethyl-1,3-thiazolu.
Tak je například v patentových dokumentech EP 0 260 560 a EP 0 446 913 popsána příprava 2chlor-5-chIormethyl-l,3-thiazolu reakcí allylisothiokyanátu, případně allylisothiokyanátu substituovaného odlučitelnou skupinou s chloračním činidlem nebo je v patentovém dokumentu EP0 763 531 popsána reakce 2-chlorallylisothiokyanátu s chloračním Činidlem. Tyto způsoby jsou nevýhodné například vzhledem k tomu, že při první variantě se tvoří několik vedlejších pro20 duktů, v důsledku Čehož má takto připravený 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol pouze malou Čistotu, zatímco výchozí materiál použitý při druhé variantě lze získat s vynaložením vysokých nákladů. Kromě toho musí být použit značný přebytek chloračního činidla a musí se pracovat při velkém zředění. Rovněž je nezbytné přesně udržovat reakční teplotu a stabilní meziprodukty tvořící se v průběhu reakce musí být exotermně v dodatečném reakčním stupni převedeny na požadovaný finální produkt. Jisté zlepšení představuje příprava 2-chlor-5-chlormethyH ,3-thiazolu z 1,3-dichlorpropenu a thiokyanátové soli přes 3-chlor-l-Ísothiokyanát-l-propen, která je popsána v patentovém dokumentu EP 0 794 180.
Další varianty, mezi které například patří způsob podle patentového dokumentu EP 0 775 700, při kterém se 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol připraví přes 2-amino-5-methylthiazol diazotací a následnou chlorací, vykazují rovněž nedostatky spočívající v tom, že získaný 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol je znečištěn četnými vedlejšími produkty, které v podstatě nelze oddělit anebo je možné je jen velmi obtížně oddělit na úkor vysokých ztrát výtěžku požadovaného produktu.
Cílem vynálezu tedy bylo nalézt nový způsob, který by umožnil přípravu 2-chlor-5-chlor* methykl,3-thiazotu s vysokou čistotou a ve vysokém výtěžku.
40 Podstata vvnálezu
Předmětem vynálezu je proto způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl--l,3-thiazoIu, jehož podstata spočívá v tom, že se (a) allylisothiokyanát vzorce CH2=CH-CHr-NCS uvede v reakci při teplotě od -40 do 30 °C, v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, a případně v inertní plynné atmosféře, s 1 až 2 mol chloračního činidla na mol allylisothiokyanátu, přičemž uvedené chlorační činidlo je zvoleno ze souboru sestávajícího z Cl2, SO2CI2, PC13, PC13 a POC13;
(b) k získané směsi ze stupně (a) se při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi přidá 1 až 5 mol oxidačního činidla na mol allylisokyanátu, přičemž uvedené oxidační činidlo je zvo50 léno ze souboru sestávajícího z Br2, N-halogenimidu a dihalogendialkylhydantoinu, případně za použití UV-světla a/nebo v přítomnosti iniciátoru, a případně v inertní plynné atmosféře; a (c) 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se izoluje z reakční směsi ze stupně (b) a
-1CZ 3(11567 B6 (d) případně se izolovaný 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol ze stupně (c) převede krystalizací na vysoce Čistý 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol.
Výhodně se inertní rozpouštědlo zvolí ze souboru sestávajícího z alifatického nebo aromatického uhlovodíku, který může být halogenován, etheru, nitrilu, amidu a sulfoxidu. Výhodně je chloračním činidlem chlor nebo sulfurylchlorid, Výhodně je oxidačním činidlem N-chlor- nebo Nbromsukcinimid nebo -ftalimid nebo dichlordimethylhydantoin. Výhodněji je oxidačním činidlem N-chlorsukcinimid. Výhodně se stupeň (b) provádí za použití UV-světla a/nebo v přítomnosti iniciátoru. Výhodně se stupeň (a) a stupeň (b) provádějí za bezvodých podmínek za použití absolutních rozpouštědel a čistého allylisothiokyanátu, případně v inertní plynné atmosféře. Výhodně se při izolaci 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu reakční směs ze stupně (b), která se případně ochladí a zbaví sraženiny, zalkalizuje, rozpouštědlo se oddělí a surový 2-chlor-5chlormethyl-l,3-thiazol se přečistí destilací. Výhodně se ve stupni (d) izolovaný 2-chlor-5chlormethyl-l,3-thiazol ze stupně (c) krystalizuje ochlazením na teplotu od 0 do -40 °C, krys15 tály se podtlakové odfiltrují a za studená digerují v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru a potom se vysuší.
Jako výchozí sloučenina pro přípravu 2-chlor-5-chIormethyl-1.3-thiazolu podle vynálezu se použije allylisothiokyanát vzorce CH2=CH-CH2~NCS.
Tato sloučenina se ve stupni a) uvede v reakci s chloračním činidlem. Jako chlorační činidlo přitom přichází v úvahu chlor a sloučeniny, které odštěpují chlor za reakčních podmínek. Těmito sloučeninami jsou například sulfurylchlorid, chlorid fosforečný, chlorid fosforitý a POC13.
Chlorační činidlo podle vynálezu se použije v množství 1 až 2 mol na mol allylisothiokyanátu. Výhodně se použije 1 až 1,6 a obzvláště výhodně 1 až 1,3 mol chloraČního činidla na mol allylisothiokyanátu.
Tato reakce probíhá v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek. Vhodnými rozpouš30 tědly jsou například alifatické a aromatické uhlovodíky, jako například benzen, toluen, hexan, heptan a oktan, halogenované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako například dichlormethan, 1,2-dichlorethan, tetrachlormethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, trichlormethan- a ethan, chlorbenzen, dichlorbenzen a trichlorbenzen, ethery, jako například diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan a dimethoxyethan, nitrily, jako například acetonitril a propionitril, amidy, jako například dimethylformamid, methylpyrrolidon a diethyl formám id, a sulfoxidy, jako například dimethylsulfoxid. Výhodnými rozpouštědly jsou halogenovaná alifatická nebo aromatická rozpouštědla z množiny zahrnující dichlormethan, 1,2-dichlorethan, tetrachlormethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, trichlormethan- a ethan, chlorbenzen a dichlorbenzen.
Reakční teplota se pohybuje mezi -40 a 30 °C, výhodně mezi -30 a 10 °C a obzvláště výhodně mezi-20a0°C.
Reakční směs se míchá po dobu několika minut až několika hodin při odpovídající reakční teplotě. Výhodně se reakční směs míchá po dobu asi 5 minut až 5 hodin a obzvláště výhodně se reakční směs míchá po dobu asi 20 minut až 2 hodin.
Reakcí allylisothiokyanátu s chloračním činidlem se získá meziprodukt vzorce
který se však z reakční směsi neizoluje,
-2VXj JUIJU / UU
Reakční směs získaná ve stupni a), která obsahuje výše uvedený meziprodukt, se ihned po stupni a) podrobí následné reakci s oxidačním činidlem (stupeň b)).
Za tím účelem se reakční směs ve stupni b) uvede v reakci s 1 az 5 mol oxidačního činidla na mol allylisothiokyanátu. Vhodnými oxidačními Činidly jsou například peroxykyseliny, jako například kyselina peroxyoctová nebo kyselina m-chlorperoxybenzoová, směsi kyselina/H2O2, anorganické nebo organické peroxidy, jako například peroxid niklu, hydroperoxidy nebo chinony, jako například dichlorkyanochinon.
io Uvedená reakční směs může být však také uvedena v reakci s 1 až 5 mol oxidačního činidla, které působí současně jako halogenační činidlo, přičemž oxidace probíhá za halogenace a následuje dehydrohalogenace. Takovými výhodnými halogenačními činidly jsou chlorované a hromované sloučeniny, jako například Cl2, Br2, sulfurylchlorid, N-halogenimid, jako například Nchlor- nebo N-bromsukcinimid nebo N-chlor- nebo N-bromftalimid, nebo dihalogendialkyl15 hydantoiny, jako například dichlordimethylhydantoin.
Výhodně se použije 1,2 až 4 mol, výhodně 1,8 až 3 mol oxidačního činidla, popřípadě halogenaěního činidla na mol allylisothiokyanátu.
Výhodně se jako oxidační činidla popřípadě halogenační činidla použijí chlorované nebo hromované sloučeniny a obzvláště výhodně se takto použije N-chlor- nebo N-bromsukcinimid, Nchlor- nebo N-bromftalimid a dichlordimethylhydantoin.
Použije-li se jako oxidační činidlo halogenující sloučenina, potom dochází k substituci, která je například iniciována a uiychlována ultrafialovým světlem nebo přidáním vhodného iniciátoru. Takovými vhodnými iniciátory jsou obvyklé sloučeniny, které jsou pro tento účel známé z dosavadního stavu techniky. Jsou jimi například peroxidy, jako například dibenzoylperoxid, diacetylperoxid, azosloučeniny, jako například azobisisobutyronitril.
Tento iniciátor se použije v množství 0,05 až 10 mol. %, výhodně v množství 0,1 až 8 mol. % a obzvláště výhodně v množství 0,5 až 5 mol. %, vztaženo na allylisothiokyanát.
Oxidační činidlo nebo/a iniciátor mohou být přidány buď v jediné porci, nebo rozděleny do několika porcí.
Reakční teplota se pohybuje mezi 0 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla. Výhodně se reakční teplota pohybuje mezi 20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla a obzvláště výhodně se reakční teplota pohybuje mezi 30 a 80 °C.
Je obzvláště výhodné pro dosažení dobré čistoty 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu, když se reakce ve stupních a) a b) provádějí pokud možno za bezvodých podmínek. Toho se dosáhne použitím absolutního (bezvodého) rozpouštědla a čistého allylisothiokyanátu a případně provedením uvedených reakcí pod inertní atmosférou.
Za účelem izolace získaného 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu se reakční směs případně nejdříve ochladí.
V případě, že se jako oxidační činidlo použije N-halogenimid, potom se vyloučený imid oddělí případně například filtrací. Potom se zbylá reakční směs zalkalizuje za účelem vázání případně přítomných kyselin, jakými jsou kyselina chlorovodíková nebo kyselina bromovodíková. To lze například provést promytím v roztoku vhodných bází nebo přidáním vhodných bází. Vhodnými bázemi jsou v tomto případě například roztoky hydrogenuhličitanů sodného, roztoky hydrogenuhliěitanu draselného, roztoky uhličitanu sodného, roztoky uhličitanu draselného, zředěný roztok hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného, Čpavková voda, suchý uhličitan sodný nebo suchý uhličitan draselný.
-3CZ JU1S07 Bó
Následně se oddělí rozpouštědlo a surový 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se přečistí například pouhou destilací.
Za účelem dalšího zvýšení čistoty může být potom destilát obsahující 2-chlor-5-chlormethyl1,3-thiazol podroben krystalizací a promytí s případnou digescí v alifatickém uhlovodíku, jakým je například hexan a heptan, etheru nebo esteru. Výhodné jsou alifatické uhlovodíky.
Za účelem získání vysoce čistého 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu je výhodné po oddělení io vyloučeného aminu, bazickém promytí, oddělení rozpouštědla a destilaci takto získaný destilát podrobit krystalizací jeho ochlazením na teplotu 0 až -40 °C, výhodně na teplotu -5 až -40 °C a obzvláště výhodně na teplotu -15 až -40 °C, odsát vyloučené krystaly a podrobit je za chladu digesci v alifatickém, výhodně ledově chladném uhlovodíku, výhodně v hexanu nebo heptanu nebo v etheru nebo esteru a následně krystaly vysušit při teplotě místnosti za vakua, případně pod dusíkovou atmosférou.
Při krystalizací obsahuje kapalina nacházející se nad krystaly většinou až 29 % hmotnosti 2chlor-5_chlormethyl-l,3-thiazolu, což znamená, že od koncentrace 2-chlor-5-chlormethy 1-1,3thiazolu vyšší než 30 % může být z takových surových produktů získán vysoce čistý materiál.
Krystalizací mohou být však dále přečištěny nejen destiláty, nýbrž také pevný v obchodě dostupný 2-chlor-5-chIormethyI-l ,3-thiazol. Za tím účelem se k přečištění určený 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol nejdříve rozpustí v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru, k získanému roztoku se případně přidá aktivní uhlí, načež se případně pevný podíl odfiltruje. Potom se prove25 de krystalizace s následnou digescí způsobem, který je analogický s krystalizací a digescí, které byly popsány výše.
Provedením reakcí podle vynálezu se získá 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol, který má podstatně vyšší čistotu než 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol získaný způsoby spadajícími do dosavadního stavu techniky. Srovnávací pokusy ukazují, že surový 2-chlor-5-chlormethyl-l,3thiazol neobsahuje vysokomolekulámí vedlejší produkty, které jsou obsaženy v 2-chlor-5chlormethyl-l,3-thiazolu připraveném způsobem podle patentového dokumentu EP0 260 560. Tyto vysokomolekulámí produkty jsou jen krajně obtížně detekovatelné nebo vůbec nejsou detekovatelné plynovou chromatografií, avšak mohou být prokázány prostřednictvím HPLC-MS.
Zpracováním a čistěním 2-chIor-5-chlormethyl-l ,3-thiazol způsobem podle vynálezu se získá 2-chlor-5“ChlormethyH ,3-thiazol v podstatně vyšší čistotě ve srovnání s postupy dosavadního stavu techniky.
Další výhodou způsobu podle vynálezu je, že se provádí v jediné reakční nádobě a že nevyžaduje použití nákladných aparatur.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétních provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují vlastní rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
K 20 g (0,2 mol) destilovaného alkylisothiokyanátu ve 200 ml dichlormethanu se při teplotě -10 až 15 °C přidá 29,7 g (0,22 mol) sulfurylchloridu a směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -15 °C. Potom se přidá 53,36 g (0,4 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,65 g (4 mmol) azobisiso55 butyronitrilu a získaná směs se zahřívá k varu pod ultrafialovým světlem po dobu 3 hodin.
-4Reakční směs se potom ochladí, vyloučený sukcinimid se odfiltruje a sraženina se dvakrát promyje vždy 5 až 10 ml chladného dichlormethanu. Filtráty se dvakrát promyjí vždy 50 ml 5% roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vysuší nad síranem sodným a zbaví rozpouštědla jeho odehnáním.
Analytický výtěžek: 22,18 g CCT (což odpovídá 66 % teoretického výtěžku).
Kvantitativní analýza plynovou chromatografii se vždy provede za použití tetradekanu jako vnitřního standardu nebo za použití odvozené metody s vnějším standardem.
Získaný surový produkt byl přečištěn destilací při teplotě 60 až 65 °/0,2 kPa. Byl získán destilát io s obsahem 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu rovným 85 %.
Analytický výtěžek: 17,75 g 2-chlor-5-chlonnethyl-l,3-thiazolu (což odpovídá 52 % teoretického výtěžku).
Předestilovaný surový produkt se přivede ochlazením na teplotu -20 °C ke krystalizaci, načež se získané krystaly odsají, dvakrát promyjí vždy 5 ml chladného hexanu a vysuší za vakua pří teplotě místnosti.
Výtěžek: 13,8 g bezbarvých krystalů obsahujících 99,8 % 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (41 % teoretického výtěžku).
Příklad 2
Ke 4,9 g (50 mmol) destilovaného aHylisothiokyanátu v 60 ml dichlormethanu se při teplotě 10 °C v průběhu 30 minut přidá 6,7 g (50 mmol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 13,3 g N-chlorsukcinimidu a směs se zahřeje k varu. Následně se po částech v průběhu 3 hodin přidá celkem 240 mg (1,5 mmol) azobisisobutyronitrilu ve 4 ml dichlormethanu a směs se zahřívá po další půl hodinu. Reakční směs se potom promyje 25 ml roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 20 ml vody, vysuší nad síranem sodným a zfiltruje.
Analytický výtěžek: 4,6 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol (55 % teoretického výtěžku).
Získaný surový produkt byl přečištěn destilaěně při teplotě 103 až 110 °CZ 1,7 kPa. Destilát obsahuje 74 % hmotnosti 2-chlor-5-chIormethyl-l,3-thiazolu.
Analytický výtěžek: 4,0 g 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (48 % teoretického výtěžku).
Příklad 3
K 19,6 g (0,2 mol) destilovaného aHylisothiokyanátu ve 240 ml dichlormethanu se při teplotě 40 10 °C v průběhu 75 minut přidá 26,8 g (0,2 mol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá při teplotě 10°C po dobu jedné hodiny. Potom se přidá 26,6 g (0,2 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,32 g (2 mmol) azobisisobutyronitrilu v 8 ml dichlormethanu a směs se zahřeje k varu. Potom se třikrát v hodinových odstupech přidá vždy 13,3 g (0,1 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,32 g (2 mmol) azobisisobutyronitrilu v 8 ml dichlormethanu a směs se nakonec zahřívá ještě po dobu
2 hodin na teplotu varu.
Analytický výtěžek: 21,7 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (64,5 % teoretického výtěžku).
Reakční směs se promyje 150 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a třikrát vždy 100 ml vody, vysuší nad síranem sodným a zbaví rozpouštědla.
Analytický výtěžek: 18,8 g 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazolu (56 % teoretického výtěžku).
-5CZ 301567 B6
Příklad 4
K 9,9 g (0,1 mol) destilovaného allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se při teplotě 10 °C přidá v průběhu 45 minut 14,8 g (OJ 1 mol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 10 °C. Potom se přidá 29,3 g (0,22 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,32 g (2 mmol) azobisisobutyronitrilu v 5 ml dichlorethanu, načež se směs míchá po dobu 2 hodin při teplotě 70 °C. Reakční směs se ochladí na teplotu -5 °C a vyloučená sukcinimid se odfiltruje.
Analytický výtěžek: 9,46 g 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thíazolu (56,3 % teoretického výtěžku).
io
Příklad 5
K 24,8 g(0,25 mol) destilovaného allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se při teplotě 15 10 °C a v průběhu 90 minut přidá 37,1 g (0,27 mol) sulfurylchloridu a získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 10 °C. Potom se přidá 33,4 g (0,25 mol) N-chlorsukcinimidu a 0,82 g (5 mmol) azobisisobutyronitrilu a směs se zahřívá na teplotu 70 °C. Po 30 minutách a po jedné hodině se vždy přidá dalších 20,0 g (0,15 mol) N chlorsukcinimidu a 0,41 g (2,5 mmol) azobisisobutyronitrilu a směs se nakonec míchá ještě po dobu 2 hodin při teplotě 70 °C. Reakční směs se potom ochladí na teplotu okolí a vyloučený sukcinimid se odfiltruje.
Analytický výtěžek: 16,8 g 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazolu (40 % teoretického výtěžku).
Příklad 6
Ke 31,45 g (0,315 mol) allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se při teplotě -15 až 10 °C a v průběhu 2 hodin přidá 44,67 g (0,331 mol) sulfurylchloridu a směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 42,02 g (0,315 mol) N-chlorsukcinimidu a zís30 kaná směs se zahřívá pod ultrafialovým světlem k varu. Po 30 minutách a po další hodině se vždy přidá dalších 25,35 g (0,19 mol) N-chlorsukcinimidu a směs se potom ještě míchá po dobu 2 hodin a třiceti minut pod ultrafialovým světlem. Reakční směs se potom ochladí na teplotu místnosti a vyloučený sukcinimid se odfiltruje.
Analytický výtěžek: 25,4 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (48 % teoretického výtěžku).
K získanému surovému produktu se přidá 50,0 g (0,47 mol) uhličitanu sodného, načež se získaná směs míchá po dobu 30 minut při teplotě místnosti, zfiltruje a zbaví rozpouštědla jeho odehnáním.
Analytický výtěžek: 24,94g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (47 % teoretického výtěžku).
Surový produkt se přečistí destilací pri teplotě 66 až 70 °C, přičemž se získá destilát obsahující 77 % hmotnosti 2-chlor-5-chlorfenyl-l,3-thiazolu.
Analytický výtěžek: 36 % teoretického výtěžku.
Příklad 7
Do roztoku 10,91 g (0,11 mol) allylisothiokyanátu ve 100 ml dichlormethanu se zavádí při teplotě -15 až -10 °C a v průběhu 1 hodiny 7,8 g (0,11 mol) chloru, načež se reakční směs míchá po so dobu jedné hodiny při teplotě -10 °C. Potom se přidá 22,03 g (0,165 mol) N-chlorsukcinimidu a
0,36 g (2,2 mmol) azobisisobutyronitrilu a směs se potom zahřívá k varu. Potom se pětkrát ve třicetiminutových intervalech vždy přidá 1,47 g (0,11 mmol) N-chlorsukcinimidu a 70 mg (0,44 mmol) azobisbutyronitrilu a směs se potom zahřívá ještě po dobu 10 hodin k varu. Reakční směs se ochladí na teplotu 5 °C a vyloučený sukcinimid se odfiltruje.
-6Analytický výtěžek: 10,54 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (57 % teoretického výtěžku).
Srovnávací příklad I (příklad provedený podle EP 0 260 560) ml chloroformu se při teplotě varu nasytí chlorem. Do tohoto roztoku se při teplotě varu a v průběhu 2 hodin přičerpá 25 g (250 mmol) allylisokyanátu v 50 ml chloroformu a současně se do roztoku zavede 133,7g (1,91 mmol) plynného chloru tak, aby byl stále k dispozici přebytek io plynného chloru. Potom se v průběhu 30 minut a při teplotě varu zavede dodatečný podíl 17,5 g (0,25 mol) chloru. Přebytečný chlor se potom odežene dusíkem a stanoví se výtěžek analýzou provedenou plynovou chromatografií. Získaný roztok (199,29 g) obsahuje 6,99% hmotnosti, popřípadě43 FI% 2-chlor-5~chlormethyl-l,3-thiazolu.
Analytický výtěžek: 13,93 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (33 % teoretického výtěžku).
Srovnávací příklad II ml chloroformu se nasytí chlorem při teplotě varu. Do roztoku se při teplotě varu a v průběhu 20 jedné hodiny přičerpá 25 g (250 mmol) allylisokyanátu v 50 ml dichloromethanu a současně se zavede 100 g (1,43 mol) plynného chloru tak, aby byl neustále k dispozici přebytek plynného chloru. Potom byl v průběhu 30 minut při teplotě varu zaveden dodatečný podíl 85 g (1,21 mol) chloru. Přebytečný chlor se odežene dusíkem a stanoví se výtěžek analýzou provedenou plynovou chromatografií. Získaný roztok (80,02 g) obsahuje 15,43 % hmotnosti, popřípadě 38,8 FI%
2-chior-5-chlormethyl-l ,3-thiazolu.
Analytický výtěžek; 12,35 g 2“chlor-5-chlormethyl-l ,3-thiazolu (29 % teoretického výtěžku).
Příklad 8
33,56 g surového destilátu, získaného analogicky jako v příkladu 2 a obsahujícího 70 % hmotnosti 2~chlor-5-chIormethyl-l,3“thiazolu, se přivede ke krystalizaci ochlazením na teplotu 20 °C a přidáním zárodečných krystalů. Vyloučené krystaly se odsají a dvakrát digerují celkem 25 ml ledově chladného hexanu.
Výtěžek: 15,08 g bezbarvých krystalů; krystaly obsahují 99,6% hmotností 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu = 64 % z nasazeného množství 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (matečný louh obsahuje ještě 43 % 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu).
Příklad 9
12,20 g surového destilátu, který obsahuje 43,6% hmotnosti 2-<hlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu, se přivede ke krystalizaci ochlazením na teplotu -20 °C a přidáním zárodečných krystalů. Vyloučené krystaly se odsají a promyjí 2 ml ledově chladného hexanu.
Výtěžek: 2,23 g bezbarvých krystalů; krystaly obsahují 99,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu = 42 % z nasazeného množství 2-chIor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (matečný louh obsahuje 27 % 2-chlor-5~chlormethyl-l,3-thiazolu).
Příklad 10
10,0 g 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (obsahujícího 98,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu a dostupného u společnosti Fine Organics) se při teplotě místnosti rozpustí ve 30 ml hexanu a k získanému roztoku se přidá 0,5 g aktivního uhlí. Směs se míchá po dobu
-7CZ 3U1567 B6 minut, načež se zfiltruje. Zbytek na filtru se dvakrát promyje celkem 4 ml hexanu a filtrát se ochladí na teplotu -20 °C. Vyloučené krystaly se odfiltrují, digerují 5 ml hexanu a vysuší a vakua při pokojové teplotě.
Výtěžek: 6,74 g bezbarvých krystalů obsahujících 101,3 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl5 1,3-thiazoIu.
Příklad 11 io 10,0g 2-chIor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu (obsahujícího 98,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazolu) se rozpustí při teplotě 50 °C v 16 ml hexanu a získaný roztok se míchá při teplotě místnosti po dobu 15 minut, načež se roztok zfiltruje a filtrát se ochladí na teplotu -20 °C. Vyloučené krystaly se odfiltrují, digerují 2 ml chladného hexanu a vysuší za vakua při teplotě místnosti.
Výtěžek: 9,06 g bezbarvých krystalů obsahujících 100,2 % hmotnosti 2-chlor-5-chlormethyl1,3-thiazolu.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethyl-I,3-thiazolu, vyznačený tím, že se
    25 (a) allylisothiokyanát vzorce CH2=CH-CH2-NCS uvede v reakci při teplotě od -40 do 30 °C, v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, a případně v inertní plynné atmosféře, s 1 až 2 mol chloračního činidla na mol allylisothiokyanátu, přičemž uvedené chlorační činidlo je zvoleno ze souboru sestávajícího z Cl2, SOjCIj, PC13, PC15 a POCh;
    (b) k získané směsi ze stupně (a) se při teplotě od 0 °C do teploty varu reakční směsi přidá 1 až
    30 5 mol oxidačního činidla na mol allylisokyanátu, přičemž uvedené oxidační činidlo je zvoleno ze souboru sestávajícího zBr2, N-halogenimidu a dihalogendialkylhydantoinu, případně za použití UV-světla a/nebo v přítomností iniciátoru, a případně v inertní plynné atmosféře; a (c) 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se izoluje z reakční směsi ze stupně (b) a
    35 (d) případně se izolovaný 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol ze stupně (c) převede krystalizaci na vysoce čistý 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazoL
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se inertní rozpouštědlo zvolí ze souboru sestávajícího z alifatického nebo aromatického uhlovodíku, který může být halogenován, etheru,
    40 nitrilu, amidu a sulfoxidu.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že chloračním činidlem je chlor nebo sulfurylchlorid.
    45
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že oxidačním Činidlem je N-chlor- nebo
    N-bromsukcinimid nebo —ftalimid nebo dichlordimethylhydantoin.
  5. 5. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že oxidačním činidlem je N-chlorsukcinimid.
  6. 6. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že stupeň (b) se provádí za použití UVsvětla a/nebo v přítomnosti iniciátoru.
    -87. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se stupeň (a) a stupeň (b) provádějí za bezvodých podmínek za použití absolutních rozpouštědel a čistého allylisothiokyanátu, případně v inertní plynné atmosféře.
    5 8. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že při izolaci 2-chlor-5-chlormethyl-l ,3thiazolu se reakční směs ze stupně (b), která se případně ochladí a zbaví sraženiny, zalkalizuje, rozpouštědlo se oddělí a surový 2-chlor-5-chlormethyl-l,3-thiazol se přečistí destilací.
  7. 9. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se ve stupni (d) izolovaný 2-chlor-510 chlormethyl-l,3-thiazol ze stupně (c) krystalizuje ochlazením na teplotu od 0 do -40 °C, krystaly se podtlakově odfiltrují a za studená digerují v alifatickém uhlovodíku, etheru nebo esteru a potom se vysuší.
CZ20023843A 2000-05-23 2001-04-26 Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu CZ301567B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0089500A AT408756B (de) 2000-05-23 2000-05-23 Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20023843A3 CZ20023843A3 (cs) 2003-05-14
CZ301567B6 true CZ301567B6 (cs) 2010-04-21

Family

ID=3682855

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023843A CZ301567B6 (cs) 2000-05-23 2001-04-26 Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6787654B2 (cs)
EP (1) EP1286976B1 (cs)
JP (1) JP2003534335A (cs)
KR (1) KR100780564B1 (cs)
CN (1) CN1190429C (cs)
AT (2) AT408756B (cs)
AU (2) AU6898101A (cs)
BR (1) BR0111039B1 (cs)
CA (1) CA2408135C (cs)
CZ (1) CZ301567B6 (cs)
DE (1) DE50115814D1 (cs)
HU (1) HUP0301893A3 (cs)
IL (2) IL152704A0 (cs)
MX (1) MXPA02011312A (cs)
PL (1) PL358329A1 (cs)
RU (1) RU2002133097A (cs)
WO (1) WO2001090089A1 (cs)
ZA (1) ZA200209476B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005090321A1 (ja) * 2004-03-22 2005-09-29 Toyo Kasei Kogyo Company, Limited ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの精製方法
JP5066808B2 (ja) * 2006-01-13 2012-11-07 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造方法
CN103739567B (zh) * 2014-02-08 2016-09-21 山东省农药科学研究院 一种2-氯-5-氯甲基噻唑晶型及制备方法
CN103755661B (zh) * 2014-02-08 2016-09-21 山东省农药科学研究院 一种2-氯-5-氯甲基噻唑的分离精制方法
AR114185A1 (es) * 2018-01-23 2020-07-29 Adama Makhteshim Ltd Síntesis de 5-cloro-2-[(3,4,4-trifluoro-3-buten-1-il)tio]-tiazol
CN112661717B (zh) * 2020-12-30 2022-10-18 邯郸市瑞田农药有限公司 2-氯-5-氯甲基噻唑光催化氯化的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0260560A1 (de) * 1986-09-17 1988-03-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
EP0446913A1 (en) * 1990-03-16 1991-09-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
EP0763531A1 (en) * 1995-09-14 1997-03-19 Fine Organics Ltd. Preparation of substituted thiazoles
EP0794180A1 (en) * 1996-02-21 1997-09-10 Kuraray Co., Ltd. Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-1,3-thiazole

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5811555A (en) * 1995-11-22 1998-09-22 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Method for substitution of an amino group of a primary amine by a chlorine atom and a synthetic method by application thereof
DE19908447A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0260560A1 (de) * 1986-09-17 1988-03-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
EP0446913A1 (en) * 1990-03-16 1991-09-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
EP0763531A1 (en) * 1995-09-14 1997-03-19 Fine Organics Ltd. Preparation of substituted thiazoles
EP0794180A1 (en) * 1996-02-21 1997-09-10 Kuraray Co., Ltd. Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-1,3-thiazole

Also Published As

Publication number Publication date
AU6898101A (en) 2001-12-03
US20030153767A1 (en) 2003-08-14
JP2003534335A (ja) 2003-11-18
BR0111039A (pt) 2003-04-08
ATE501129T1 (de) 2011-03-15
IL152704A0 (en) 2003-06-24
RU2002133097A (ru) 2004-09-20
ATA8952000A (de) 2001-07-15
AU2001268981B2 (en) 2004-11-04
KR100780564B1 (ko) 2007-11-29
EP1286976A1 (de) 2003-03-05
CZ20023843A3 (cs) 2003-05-14
MXPA02011312A (es) 2005-09-08
IL152704A (en) 2008-11-26
US6787654B2 (en) 2004-09-07
CA2408135A1 (en) 2001-11-29
CA2408135C (en) 2009-10-20
CN1190429C (zh) 2005-02-23
CN1430613A (zh) 2003-07-16
AT408756B (de) 2002-03-25
HUP0301893A3 (en) 2005-11-28
BR0111039B1 (pt) 2013-01-22
EP1286976B1 (de) 2011-03-09
DE50115814D1 (de) 2011-04-21
PL358329A1 (en) 2004-08-09
ZA200209476B (en) 2003-07-23
KR20030003748A (ko) 2003-01-10
HUP0301893A2 (hu) 2003-09-29
WO2001090089A1 (de) 2001-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5099025A (en) Preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine
CZ301567B6 (cs) Zpusob prípravy 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazolu
US6407251B1 (en) Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole
US4554358A (en) 4-Chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolane-2-one
US4997967A (en) Process for the preparation of isothiocyanates
US2845458A (en) C-chloro-n, n, n&#39;-trimethylformamidine hydrochloride
US5648537A (en) Process for the synthesis of substituted carbodiimides
US5103011A (en) Preparation of 2-chloro-5- methyl-pyridine
CN111885917A (zh) 5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-l-基)硫代]-噻唑的合成
EP0600489A1 (en) Process for producing 2-iminothiazoline derivatives and process for producing their intermediates
US5883258A (en) Process for preparing 3-chlorobenzisothiazoles
CZ2003524A3 (cs) Katalytický způsob přípravy thiazolových derivátů
GB1571990A (en) Process for the preparation of cyanoacetic acid anilide derivatives
EP0517924B1 (en) Novel disulfide compound
KR20010007081A (ko) Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법
EP0090203B1 (en) Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine
KR100231791B1 (ko) １-(２-클로로-５-피리딜메틸)-２-(n-니트로이미노)-이미다졸리딘의 제조 방법
KR100337037B1 (ko) 피리돈카르복실산유도체의중간체제조방법
EP0189725A1 (fr) Préparation d&#39;intermédiaires phosphorés pour usages herbicides
US5502201A (en) Process for preparing 2-chloro-benzothiazoles or 2-chloro-benzoxazoles
JP2002255948A (ja) ２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールの製造方法
DE3742984A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-chlorisothiazol-verbindungen
EP1188752A1 (en) Process for producing substituted alkylamine derivative
GB2077718A (en) Process for the production of 1-substituted-3-hydroxy-5-chloro- 1,2,4-triazoles
KR100229175B1 (ko) 세펨 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20130426