KR20030003748A - 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸의 제조방법에 관한 것이다. 상기 방법에 따라서, 화학식 CH2=CH-CH2-NCS의 알릴 이소티오시아네이트를 당해 반응 조건하에 불활성인 용매 속에서 -40 내지 +30℃에서 알릴 이소티오시아네이트 mol당 염소화제 1 내지 2mol과 반응시킨다. 0℃ 내지 사용되는 용매의 비등 온도의 반응 온도에서, 알릴 이소티오시아네이트 mol당 1 내지 5mol 산화제를 수득되는 반응 혼합물에 첨가하고, 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 반응 혼합물로부터 분리하고, 임의로, 결정화시켜 고순도 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸로 전환시킨다.

Description

2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸의 제조방법{Method for producing 2-chloro-5-chloromethyl-1,3-thiazole}
2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸은 살충제 또는 약제학적 생성물의 제조에서 유용한 중간체이다. 매우 다양한 다수의 CCT의 제조방법이 이미 문헌에 공지되어 있다. 예를 들어, 유럽 특허 제0 260 560호 및 유럽 특허 제0 446 913호에는 알릴 이소티오시아네이트 및 이탈 그룹으로 치환된 알릴 이소티오시아네이트 각각과 염소화제의 반응이 기재되어 있으며, 유럽 특허 제0 763 531호에는 2-클로로알킬 이소티오시아네이트와 염소화제의 반응이 기재되어 있다. 상기 방법들은, 예를 들어, 첫번째 변형 경우에서는 다수의 2차 생성물이 형성되어 제조된 CCT의 순도가 낮으며, 두번째 변형 경우에서는 출발물질이 고비용에서만 수득될 수 있기 때문에 불리하다. 게다가, 상당히 과량의 염소화제가 사용되어야 하고 조작이 고희석에서 수행되어야 한다. 또한, 반응 온도를 정확히 고수하는 것이 필수적이며 반응 과정중에 형성된 안정한 중간체가 추가의 반응 단계에서 목적하는 최종 생성물로 발열적으로 전환되어야 한다. 개선안으로서, 유럽 특허 제0 794 180호에는 3-클로로-1-이소티오시아네이토-1-프로펜을 통한 1,3-디클로로프로펜 및 티오시아네이트 염으로부터의 CCT의 제조가 기재되어 있다. 다른 변형, 예를 들어, CCT가 2-아미노-5-메틸티아졸을 통해 디아조화 및 후속적 염소화에 의해 제조되는, 유럽 특허 제0 775 700호에 따르는 방법은 마찬가지로, 거의 제거될 수 없거나 수율이 고도로 손실된 경우에만 겨우 제거될 수 있는 다수의 2차 생성물에 의해 CCT가 오염된다는 단점을 나타낸다.
본 발명은 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸(CCT)의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 CCT를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있도록 하는 신규한 방법을 제공하는 것이다.
따라서, 본 발명은
(a) 화학식 CH2=CH-CH2-NCS의 알릴 이소티오시아네이트를 -40 내지 +30℃에서 당해 반응 조건하에 불활성인 용매 속에서 알릴 이소티오시아네이트 mol당 염소화제 1 내지 2mol과 반응시키고,
(b) 0℃ 내지 사용되는 용매의 비등 온도의 반응 온도에서, 앞서 수득된 반응 혼합물에 알릴 이소티오시아네이트 mol당 산화제 1 내지 5mol을 첨가하고,
(c) 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 반응 혼합물로부터 분리시키고,
(d) 임의로, 결정화에 의해 고순도 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸로 전환시키는, 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따라서 CCT를 제조하기 위해 사용되는 출발 화합물은 화학식 CH2=CH-CH2-NCS의 알릴 이소티오시아네이트이다. 상기 화합물은 단계 (a)에서 염소화제와 반응시킨다. 염소화제로는, 염소 및 반응 조건하에 염소가 유리되는 화합물이 고려된다. 이러한 화합물의 예로는 염화황, PCl5, PCl3또는 POCl3등이 있다. 염소화제는 본 발명에 따라서 알릴 이소티오시아네이트 mol당 1 내지 2mol의 양으로 사용된다. 알릴 이소티오시아네이트 mol당 염소화제 1 내지 1.6mol 및 특히 1 내지 1.3mol을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 당해 반응 조건하에 불활성인 용매 속에서 수행한다. 적합한 용매로는, 예를 들어, 지방족 또는 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔, 헥산, 헵탄 또는 옥탄 등), 할로겐화 지방족 또는 방향족 탄화수소(예: 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 트리-클로로메탄 및 트리클로로에탄, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 또는 트리클로로벤젠 등), 에테르(예: 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메톡시 에탄 등), 니트릴(예: 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴 등), 아미드(예: 디메틸포름아미드, 메틸피롤리돈 또는 디에틸포름아미드 등), 설폭시드(예: 디메틸 설폭시드 등)이 있다. 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 트리클로로메탄 및 트리클로로에탄, 클로로벤젠 및 디클로로벤젠으로 이루어진 그룹으로부터의 할로겐화 지방족 또는방향족 용매가 바람직하다.
반응 온도는 -40℃ 내지 +30℃, 바람직하게는 -30℃ 내지 +10℃ 및 특히 -20℃ 내지 0℃이다.
반응 혼합물은 수분 내지 수시간 이하 동안 적절한 반응 온도에서 교반한다. 교반은 바람직하게는 약 5분 내지 5시간 및 특히 약 20분 내지 2시간 동안 수행한다.
알릴 이소티오시아네이트 및 염소화제의 반응으로 하기 화학식의 중간체 화합물을 수득하나, 이는 반응 혼합물로부터 분리되지 않는다:
상기 중간체 화합물을 함유하는, 단계 (a)에 의해 수득된 반응 혼합물을 단계 (a) 직후에 산화제와 함께 다음 반응에 도입한다(단계 b). 이러한 목적을 위해, 단계 (b)에서 알릴 이소티오시아네이트 mol당 산화제 1 내지 5mol을 반응 혼합물에 첨가한다. 적합한 산화제로는, 예를 들어, 과산화산(예: 과아세트산), m-클로로과벤조산, 산/H2O2혼합물, 무기 또는 유기 퍼옥사이드(예: 과산화 니켈), 하이드로퍼옥사이드 또는 퀴논(예: 디클로로디시아노퀴논)이 있다. 그러나, 할로겐화제와 유사하게 작용하는 산환제 1 내지 5mol을 반응 혼합물에 첨가할 수도 있으며, 산화는 할로겐화 및 후속적 탈수소할로겐화에 의해 수행한다. 바람직한 할로겐화제로는 염소화 또는 브롬화 화합물, 예를 들어, Cl2, Br2, 염화황, N-할로이미드(예: N-클로로- 또는 N-브로모-석신이미드 또는 N-클로로- 또는 N-브로모-프탈이미드) 또는 디할로디알킬히단토인(예: 디클로로디메틸히단토인)이 있다.
알릴 이소티오시아네이트 mol당 산화제 또는 할로겐화제 1.2 내지 4mol 및 특히 1.8 내지 3mol을 사용하는 것이 바람직하다.
사용되는 산화제 또는 할로겐화제는 바람직하게는 염소화 또는 브롬화 화합물 및 특히 N-클로로- 또는 N-브로모-석신이미드, N-클로로- 또는 N-브로모-프탈이미드 및 디클로로디메틸히단토인이다.
할로겐화 화합물이 산화제로서 사용되는 경우, UV 광에 의해 및/또는 적합한 개시제의 첨가에 의해 개시되거나 가속화되는 치환이 발생한다. 적합한 개시제는 선행 분야에 공지된 통상의 화합물이다. 통상의 화합물로는, 예를 들어, 퍼옥사이드(예: 디벤조일 퍼옥사이드, 디아세틸 퍼옥사이드) 또는 아조 화합물(예: 아조비스이소부티로니트릴) 등이다. 개시제는 알릴 이소티오시아네이트를 기준으로 하여 0.05 내지 10mol%, 바람직하게는 0.1 내지 8mol% 및 특히 0.5 내지 5mol%의 양으로 사용된다. 산화제 및/또는 개시제는 한번에 또는 수개의 분획으로 나누어 첨가할 수 있다. 반응 온도는 0℃ 내지 사용되는 용매의 비점이다. 반응 온도는 바람직하게는 20℃ 내지 사용되는 용매의 비점 및 특히 약 30 내지 80℃이다.
단계 (a) 및 (b)에 따른 반응이 가능한 한 무수인 조건하에 수행되는 경우가 CCT의 순도에 특히 유리하다. 이는 무수 용매 및 순수한 알릴 이소티오시아네이트를 사용하고 필요에 따라 불활성 가스 대기하에 작업함으로써 달성된다.
제조된 CCT의 분리 및 후처리를 위해, 반응 혼합물을 임의로 먼저 냉각시킨다. N-할로이미드가 산화제로서 사용되는 경우, 침전된 이미드는, 예를 들어 임의로 여과하여 분리 제거한다. 이어서, HCl 또는 HBr과 같이 존재하는 임의 산에 결합시키기 위해 이후에 남아있는 반응 혼합물을 염기성이 되도록 한다. 이는 예를 들어 적합한 염기로 세척하거나 이를 첨가함으로써 수행할 수 있다. 적합한 염기로는, 예를 들어, NaHCO3용액, KHCO3용액, Na2CO3용액, K2CO3용액, 희석된 NaOH 또는 KOH, 수성 암모니아, 무수 Na2CO3또는 K2CO3등이 있다. 이어서 용매를 분리 제거하고, 조 CCT를 예를 들어 단순 증류시켜 정제한다.
이어서, 순도를 추가로 증가시키기 위해 CCT-함유 증류액을 정제하고, 지방족 탄화수소(예: 헥산 또는 헵탄), 에테르 또는 에스테르로 세척하거나 이들 속에서 분해시킬 수 있다. 지방족 탄화수소가 바람직하다. 따라서, 고순도 CCT를 수득하기 위해, 바람직하게는, (필요에 따라 침전된 이미드를 분리하고 염기성 세척하고, 용매를 분리하고 증류시킨 후) 증류액을 0 내지 -40℃, 바람직하게는 -5 내지 40℃ 및 특히 -15 내지 -40℃로 냉각시켜 결정화시키고, 결정을 흡인 여과하고 지방족, 바람직하게는 빙냉 탄화수소, 바람직하게는 헥산 또는 헵탄, 또는 에테르 또는 에스테르 속에서 냉각시키면서 분해시킨 다음, 필요에 따라 질소 대기하에 진공하에 실온에서 건조시킨다. 결정화 동안, 상기 액체 결정은 일반적으로 CCT 29중량%를 함유하며, 즉 CCT 농도가 30% 이상이며, 이러한 종류의 조 생성물로부터 고순도 물질을 수득할 수 있다. 그러나, 결정화에 의해 증류액뿐만 아니라 시판되는 고체 CCT의 순도도 증가시킬 수 있다. 이를 위해, 정제될 CCT를 먼저 지방족탄화수소, 에테르 또는 에스테르 속에 용해시키고, 임의로 활성 탄소를 상기 용액에 첨가하고, 존재하는 모든 고체를 여과 제거한다. 이어서, 결정화 및 후속적 분해를 상기 기술한 바와 유사하게 수행한다.
본 발명에 따르는 반응 공정은 선행 분야에서보다 실질적으로 높은 순도로 CCT를 산출한다. 비교 실험이 나타내는 바와 같이, 본 발명에 따라서 제조된 조 CCT는, 예를 들어 유럽 특허 제0 260 560호에 따라 제조된 CCT의 경우와 마찬가지로 어떠한 고분자량 2차 생성물도 거의 갖지 않는다. 이러한 고분자량 2차 생성물은 동정할 수 없거나 GC를 사용하여 겨우 동정할 수 있으나, HPLC-MS를 사용하여 검출할 수 있다. 본 발명에 따른 후처리 및 정제에 의해 CCT는 선행 분야에서보다 실질적으로 높은 순도로 수득된다. 본 발명에 따른 방법의 추가의 잇점은 복잡한 설비를 요하지 않는 원-폿 반응의 형태로 수행된다는 점이다.
실시예 1
염화황 29.7g(0.22mol)을 -10 내지 -15℃의 디클로로메탄 200㎖중의 증류된 알릴 이소티오시아네이트 20g(0.2mol)에 첨가하고, 혼합물을 -15℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, N-클로로석신이미드 53.36(0.4mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.65g(4mmol)을 첨가하고, 혼합물을 비점에서 UV 광하에 3시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 침전된 석신이미드를 여과 분리하고 침전물을 매회 냉각된 디클로로메탄 5 내지 10㎖을 사용하여 2회 세척한다. 여액을 매회 5%NaHCO3용액 50㎖을 사용하여 2회 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고 용매를 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 22.18g(이론치의 66%에 상응함)(정량적 가스-크로마토그래피 분석은 통상적으로 내부 표준으로서 테트라데칸을 사용하거나 외부 표준에 의해 파생된 방법을 사용하여 수행한다)
조 생성물을 60 내지 65℃/2mbar에서 증류시켜 정제한다. CCT 함량이 85%인 증류액을 수득한다. 분석에 의한 수율: CCT 17.75g(이론치의 52%)
증류된 조 생성물을 -20℃로 냉각시켜 결정화시키고, 결정을 흡인 여과하고, 매회 냉 헥산 5㎖을 사용하여 2회 분해시키고 진공하에 실온에서 건조시킨다. 수율: CCT 함량이 99.8%(이론치의 41%)인 무색 결정 13.8g
실시예 2
염화황 6.7g(50mmol)을 30분에 걸쳐서 -10℃의 디클로로메탄 60㎖중의 증류된 알릴 이소티오시아네이트 4.9g(50mmol)에 첨가하고, 혼합물을 -10℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, N-클로로석신이미드 13.3g을 첨가하고 혼합물을 비점으로 가열한다. 이어서 디클로로메탄 4㎖중의 아조-비스-이소부티로니트릴 240mg(1.5mmol)을 3시간에 걸쳐서 분획으로서 첨가하고, 혼합물을 추가로 30분 동안 가열한다. 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 25㎖ 및 물 20㎖로 세척하고, 황산나트륨 위에서 건조시키고 여과한다. 분석에 의한 수율: CCT 4.6g(이론치의 55%).
조 생성물을 103 내지 110℃/17mbar에서 증류시켜 정제한다. 증류액은 CCT74중량%를 함유한다. 분석에 의한 수율: CCT 4.0g(이론치의 48%).
실시예 3
염화황 26.8g(0.2mol)을 75분에 걸쳐서 -10℃의 디클로로메탄 240㎖중의 증류된 알릴 이소티오시아네이트 19.6g(0.2mol)에 첨가하고, 혼합물을 -10℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서 디클로로메탄 8㎖중의 N-클로로석신이미드 26.6g(0.2mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.32g(2mmol)을 첨가하고 혼합물을 비점으로 가열한다. 이어서 디클로로메탄 8㎖중의 N-클로로석신이미드 13.3g(0.1mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.32g(2mmol)을 각 경우에 1시간 간격으로 3회 첨가하고, 마지막으로 혼합물을 추가로 2시간 동안 비점에서 가열한다. 분석에 의한 수율: CCT의 21.7g(이론치의 64.5%).
반응 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 용액 150㎖으로 세척하고 매회 물 100㎖을 사용하여 3회 세척하고, 황산나트륨 위에서 건조시키고 용매를 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 18.8g(이론치의 56%).
실시예 4
염화황 14.8(0.11mol)을 45분에 걸쳐서 -10℃의 디클로로에탄 110㎖중의 증류된 알릴 이소티오시아네이트 9.9g(0.1mol)에 첨가하고, 혼합물을 -10℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서 디클로로에탄 5㎖중의 N-클로로석신이미드 29.3g(0.22mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.32g(2mmol)을 첨가하고, 혼합물을 70℃에서 2시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 -5℃로 냉각시키고, 침전된 석신이미드를 여과 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 9.46g(이론치의 56.3%).
실시예 5
염화황 37.1g(0.27mol)을 90분에 걸쳐서 -10℃의 디클로로에탄 100㎖중의 증류된 알릴 이소티오시아네이트 24.8g(0.25mol)에 첨가하고, 혼합물을 -10℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서 N-클로로석신이미드 33.4g(0.25mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.82g(5mmol)을 첨가하고, 혼합물을 70℃로 가열한다. 30분 및 1시간 후, 각 경우에 추가로 N-클로로석신이미드 20.0g(0.15mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.41g(2.5mmol)을 첨가하고, 마지막으로 혼합물을 70℃에서 추가로 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 침전된 석신이미드를 여과 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 16.8g(이론치의 40%).
실시예 6
염화황 44.67(0.331mol)을 2시간에 걸쳐서 -15 내지 -10℃의 디클로로메탄 100㎖중의 알릴 이소티오시아네이트 31.45g(0.315mol)에 첨가하고, 혼합물을 -10℃에서 1시간 동안 교반한다. 이어서 N-클로로석신이미드 42.02g(0.315mol)을 첨가하고, 혼합물을 UV 광하에 비점에서 가열한다. 30분 및 추가로 1시간 후, 각 경우에 추가로 N-클로로석신이미드 25.35g(0.19mol)을 첨가하고, 마지막으로 혼합물을 UV 광하에 추가로 2시간 30분 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고침전된 석신이미드를 여과 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 25.4g(이론치의 48%).
탄산나트륨 50.0g(0.47mol)을 조 생성물 용액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고 여과하고, 용매를 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 24.94g(이론치의 47%).
조 생성물을 66 내지 70℃/3mbar에서 증류시켜 정제하고, CCT 함량이 77중량%인 증류물을 수득한다. 분석에 의한 수율: 이론치의 36%.
실시예 7
염소 7.8g(0.11mol)을 1시간에 걸쳐서 -15 내지 -10℃의 디클로로메탄 100㎖중의 알릴 이소티오시아네이트 10.91g(0.11mol)의 용액내로 도입한다. 이어서, N-클로로석신이미드 22.03g(0.165mol) 및 아조-비스-이소부티로니트릴 0.36g(2.2mmol)을 첨가하고, 혼합물을 비점으로 가열한다. 이어서, 각 경우에 추가로 N-클로로석신이미드 1.47g(0.11mol) 및 아조-비스-이소부티로-니트릴 70mg(0.44mmol)을 30분 간격으로 5회 첨가한 다음, 혼합물을 비점에서 10시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 5℃로 냉각시키고, 침전된 석신이미드를 여과 제거한다. 분석에 의한 수율: CCT 10.54g(이론치의 57%).
비교 실시예 I(유럽 특허 제0 260 560호와 유사):
비등 온도에서 클로로포름 75㎖을 염소로 포화시킨다. 클로로포름 50㎖중의알릴 이소티오시아네이트 25g(250mmol)을 비등 온도에서 2시간에 걸쳐서 당해 용액내로 펌핑시키고 동시에 염소 가스 133.7g(1.91mol)를 도입하는데, 이때 과량의 염소 가스가 지속적으로 나타난다. 이어서, 비등 온도에서 추가로 30분에 걸쳐서 추가 염소 17.5g(0.25mol)을 도입한다. 과량의 염소를 질소 스트림을 사용하여 제거하고 수율을 GC 분석에 의해 측정한다. 수득되는 용액(199.29g)은 CCT 6.99중량% 또는 43면적%를 함유한다. 분석에 의한 수율: CCT 13.93g(이론치의 33%).
비교 실시예 II(유럽 특허 제0 260 560호와 유사):
비등 온도에서 디클로로메탄 75㎖을 염소로 포화시킨다. 디클로로메탄 50㎖ 중의 알릴 이소티오시아네이트 25g(250mmol)을 비등 온도에서 1시간에 걸쳐서 당해 용액내로 펌핑시키고 동시에 염소 가스 100g(1.43mol)을 도입하는데, 이때 과량의 염소 가스가 지속적으로 나타난다. 이어서, 비등 온도에서 추가로 30분에 걸쳐서 추가 염소 85g(1.21mol)을 도입한다. 과량의 염소를 질소 스트림을 사용하여 제거하고 수율을 GC 분석에 의해 측정한다. 수득되는 용액(80.02g)은 CCT 15.43중량% 또는 38.8면적%를 함유한다. 분석에 의한 수율: CCT 12.35g(이론치의 29%).
실시예 8
CCT 함량이 70중량%이며 실시예 2와 유사하게 제조된 조 증류액 33.56g을, 종자 결정을 첨가하여 -20℃에서 결정화시킨다. 결정을 흡인 여과하고 빙냉 헥산 총 25㎖로 2회 분해시킨다. 수율: 무색 결정 15.08g; 품질: CCT 99.6중량% = 사용된 CCT의 64%(모액은 여전히 43%의 CCT를 함유한다).
실시예 9
CCT 43.6중량%를 함유하는 조 증류액 12.20g을, 종자 결정을 첨가하여 -20℃에서 결정화시킨다. 결정을 흡입 여과한 다음, 빙냉 헥산 2㎖로 세척한다. 수율: 무색 결정 2.23g; 품질: CCT 99.2중량% = 사용된 CCT의 42%(모액은 27%의 CCT를 함유한다).
실시예 10
CCT 10.0g(CCT 98.2중량%, 제조원: Fine Organics)를 실온에서 헥산 30㎖ 속에 용해시키고, 활성탄 0.5g을 첨가하고 혼합물을 15분 동안 교반한 다음, 여과한다. 이어서 혼합물을 헥산 총 4㎖로 2회 세척하고 여액을 -20℃로 냉각시킨다. 침전된 결정을 여과 제거하고, 헥산 5㎖를 냉각시키면서 분해시키고 실온에서 진공하에 건조시킨다. 수율: 무색 결정 6.74g; 품질: CCT 101.3중량%.
실시예 11
CCT 10.0g(CCT 98.2중량%)를 50℃에서 헥산 16㎖ 속에 용해시키고, 이어서 용액을 실온에서 15분 동안 교반한 다음, 여과하고 여액을 -20℃로 냉각시킨다. 침전된 결정을 여과 제거하고, 헥산 2㎖로 냉각시키면서 분해시키고 실온에서 진공하에 건조시킨다. 수율: 무색 결정 9.06g; 품질: CCT 100.2중량%.

Claims (10)

  1. (a) 화학식 CH2=CH-CH2-NCS의 알릴 이소티오시아네이트를 -40 내지 +30℃에서 당해 반응 조건하에 불활성인 용매 속에서 알릴 이소티오시아네이트 mol당 염소화제 1 내지 2mol과 반응시키고,
    (b) 앞서 수득된 반응 혼합물에, 0℃ 내지 사용되는 용매의 비등 온도의 반응 온도에서 알릴 이소티오시아네이트 mol당 산화제 1 내지 5mol을 첨가하고,
    (c) 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 반응 혼합물로부터 분리시키고,
    (d) 임의로, 결정화시켜 고순도 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸로 전환시킴을 포함하는, 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 사용되는 불활성 용매가 벤젠, 톨루엔, 헥산, 헵탄 및 옥탄으로 이루어진 그룹으로부터의 지방족 또는 방향족 탄화수소, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화탄소, 1,1,2,2-테트라클로로에탄, 트리클로로메탄 및 트리클로로에탄, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 및 트리클로로벤젠으로 이루어진 그룹으로부터의 할로겐화 지방족 또는 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 및 디메톡시에탄으로 이루어진 그룹으로부터의 에테르, 아세토니트릴 및 프로피오니트릴로 이루어진 그룹으로부터의 니트릴, 디메틸포름아미드, 메틸피롤리돈 및 디에틸포름아미드로 이루어진 그룹으로부터의 아미드또는 설폭시드인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 단계 (a)에서 사용되는 염소화제가 염소, 또는 염화황, PCl5, PCl3및 POCl3으로 이루어진 그룹으로부터의 염소-유리 화합물인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 단계 (b)에서 사용되는 산화제가 과산화산, 산/H2O2혼합물, 무기 또는 유기 퍼옥사이드, 하이드로퍼옥사이드, 퀴논 또는 할로겐화 화합물인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 사용되는 산화제가 Cl2, 염화황, N-할로이미드 및 디할로디알킬히단토인으로 이루어진 그룹으로부터의 할로겐화 화합물인 방법.
  6. 제5항에 있어서, N-할로아미드로서 N-클로로석신이미드, N-브로모석신이미드, N-클로로프탈이미드 또는 N-브로모프탈이미드가 사용되는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 할로겐화 화합물이 단계 (b)에서 산화제로 사용되는 경우 반응이 UV 광에 의해 및/또는 개시제의 첨가에 의해 개시되거나 가속화되는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 단계 (a) 및 단계 (b)를 무수 조건하에 무수 용매를 사용하고 임의로 불활성 가스 대기를 사용하여 수행하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 분리하기 위해, 단계 (b) 후에 수득된 반응 혼합물을 임의로 먼저 냉각시키고, 침점된 모든 화합물을 분리 제거한 다음, 이후에 남아있는 반응 혼합물을 염기로 세척하거나 염기를 반응 혼합물에 첨가하고, 용매를 분리 제거하고, 증류시켜 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 수득하는 방법.
  10. 제1항에 있어서, 단계 (d)에서 고순도 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 제조하기 위해, 단계(c)에서 수득된 증류액을 0 내지 -40℃로 냉각시켜 결정화시키고, 결정을 흡인 여과하고 지방족 탄화수소, 에테르 또는 에스테르 속에서 냉각시키면서 분해시킨 다음, 건조시키거나; 고체 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸을 먼저 지방족 탄화수소, 에테르 또는 에스테르 속에 용해시키고, 임의로 활성탄을 용액에 첨가하고 존재하는 모든 고체를 분리 제거한 다음, 0 내지 -40℃로 냉각시켜 결정화를 수행하고, 결정을 흡인 여과하고 지방족 탄화수소, 에테르 또는 에스테르 속에서 냉각시키면서 분해시킨 다음, 건조시키는 방법.
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