JP2989245B2 - ５―アミノ―３―クロルスルホニル―１，２，４―トリアゾールの製造方法 - Google Patents
５―アミノ―３―クロルスルホニル―１，２，４―トリアゾールの製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、５−アミノ−３−メルカプト−1,2,4−ト
リアゾールの塩素酸化による、５−アミノ−３−クロロ
スルホニル−1,2,4−トリアゾールの製造方法に関す
る。より詳細には、本発明はこの転化を達成する方法に
関する。この転化は塩素による処理の前に相当するジス
ルフィドを予備形成することを特徴とする。
リアゾールの塩素酸化による、５−アミノ−３−クロロ
スルホニル−1,2,4−トリアゾールの製造方法に関す
る。より詳細には、本発明はこの転化を達成する方法に
関する。この転化は塩素による処理の前に相当するジス
ルフィドを予備形成することを特徴とする。
多くのＮ−（３−（（（アリール）アミノ）スルホニ
ル）−１−Ｈ−1,2,4−トリアゾール−５−イル）アミ
ン（Ｉ） それらの製造、および置換1,2,4−トリアゾロ〔1,5−
ａ〕ピリミジン−２−スルホンアニリド除草剤（II） の製造における中間体としてのそれらの価値が、米国特
許第4,734,123号および第4,755,211号に記述されてい
る。最近、置換アニリンからのおよび５−アミノ−３−
クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール（III）からの
Ｎ−（３−（（（アリール）アミノ）スルホニル）−1H
−1,2,4−トリアゾール−５−イル）アミン（Ｉ）の直
接製造が報告された。
ル）−１−Ｈ−1,2,4−トリアゾール−５−イル）アミ
ン（Ｉ） それらの製造、および置換1,2,4−トリアゾロ〔1,5−
ａ〕ピリミジン−２−スルホンアニリド除草剤（II） の製造における中間体としてのそれらの価値が、米国特
許第4,734,123号および第4,755,211号に記述されてい
る。最近、置換アニリンからのおよび５−アミノ−３−
クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール（III）からの
Ｎ−（３−（（（アリール）アミノ）スルホニル）−1H
−1,2,4−トリアゾール−５−イル）アミン（Ｉ）の直
接製造が報告された。
EP 0375061において、５−アミノ−３−クロロスルホニ
ル−1,2,4−トリアゾール（III）が、５−アミノ−３−
メルカプト−1,2,4−トリアゾール（IV）を塩基により
水性酸媒体中で反応が実質的に完結するまで処理するこ
とにより得られる。
ル−1,2,4−トリアゾール（III）が、５−アミノ−３−
メルカプト−1,2,4−トリアゾール（IV）を塩基により
水性酸媒体中で反応が実質的に完結するまで処理するこ
とにより得られる。
５−アミノ−３−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
の５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリア
ゾールへの直接塩基酸化は比較的良い収率で起るが、そ
の方法は、扱いにくいスラリーに関連する混合問題によ
り悩まされる。扱いにくいスラリーは塩基の分散および
伝熱の両者に関してスケールアップを複雑にする。加え
て、生成物は、塩基酸化方法の主要な副生物としての３
−アミノ−1,2,4−トリアゾール（Ｖ） で汚染される。
の５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリア
ゾールへの直接塩基酸化は比較的良い収率で起るが、そ
の方法は、扱いにくいスラリーに関連する混合問題によ
り悩まされる。扱いにくいスラリーは塩基の分散および
伝熱の両者に関してスケールアップを複雑にする。加え
て、生成物は、塩基酸化方法の主要な副生物としての３
−アミノ−1,2,4−トリアゾール（Ｖ） で汚染される。
扱いにくいスラリーに関連する混合の困難を軽減し、
主要な汚染物の形成を除去する改良方法の発見が非常に
望まれている。
主要な汚染物の形成を除去する改良方法の発見が非常に
望まれている。
本発明は、（ａ）５−アミノ−３−メルカプト−1,2,
4−トリアゾール を酸化剤と接触させて、それを相当するジスルフィド に転化させる工程、および （ｂ）ジスルフィドを塩素と接触させる工程、の連続工
程を特徴とする水性酸媒体中での５−アミノ−３−クロ
ロスルホニル−1,2,4−トリアゾール の製造方法に関する。
4−トリアゾール を酸化剤と接触させて、それを相当するジスルフィド に転化させる工程、および （ｂ）ジスルフィドを塩素と接触させる工程、の連続工
程を特徴とする水性酸媒体中での５−アミノ−３−クロ
ロスルホニル−1,2,4−トリアゾール の製造方法に関する。
前記ジスルフィドは５−アミノ−３−メルカプト−1,
2,4−トリアゾールから予備形成されてもよく、または
塩素化の前に現場で製造されてもよい。好ましくは、中
間体ジスルフィドの単離を必要とせずに２工程が実施さ
れる。
2,4−トリアゾールから予備形成されてもよく、または
塩素化の前に現場で製造されてもよい。好ましくは、中
間体ジスルフィドの単離を必要とせずに２工程が実施さ
れる。
５−アミノ−３−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
を相当するジスルフィドに定量的に転化させる１つの好
ましい方法は、過酸化水素による酸化である。塩素によ
る処理の前にジスルフィドを予備形成することにより、
３−アミノ−1,2,4−トリアゾール汚染物を避けること
ができる。
を相当するジスルフィドに定量的に転化させる１つの好
ましい方法は、過酸化水素による酸化である。塩素によ
る処理の前にジスルフィドを予備形成することにより、
３−アミノ−1,2,4−トリアゾール汚染物を避けること
ができる。
加えて、５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4
−トリアゾール反応混合物を置換アニリンと直接に反応
させて、除草剤の製造に有用な中間体を製造することが
できる。
−トリアゾール反応混合物を置換アニリンと直接に反応
させて、除草剤の製造に有用な中間体を製造することが
できる。
５−アミノ−３−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
の直接塩素化の際、３−アミノ−1,2,4−トリアゾール
が主要な副生物として観察される。酸化反応でのこの非
常に還元された化合物の発生は、少しばかり驚くもので
ある。前記反応条件下で２当量の５−アミノ−３−メル
カプト−1,2,4−トリアゾールを５−アミノ−３−クロ
ロスルホニル−1,2,4−トリアゾールと反応させると、
３−アミノ−1,2,4−トリアゾールおよびメルカプトト
リアゾールのジスルフィドのSO2錯体が生成することが
見出された。
の直接塩素化の際、３−アミノ−1,2,4−トリアゾール
が主要な副生物として観察される。酸化反応でのこの非
常に還元された化合物の発生は、少しばかり驚くもので
ある。前記反応条件下で２当量の５−アミノ−３−メル
カプト−1,2,4−トリアゾールを５−アミノ−３−クロ
ロスルホニル−1,2,4−トリアゾールと反応させると、
３−アミノ−1,2,4−トリアゾールおよびメルカプトト
リアゾールのジスルフィドのSO2錯体が生成することが
見出された。
塩素による処理の前にすべての５−アミノ−３−メル
カプト−1,2,4−トリアゾールをジスルフィドに転化さ
せることにより、生成物であるクロロスルホニルトリア
ゾールは出発物質であるメルカプトトリアゾールと決し
て共に存在せず、副生物である３−アミノ−1,2,4−ト
リアゾールの形成が防止される。
カプト−1,2,4−トリアゾールをジスルフィドに転化さ
せることにより、生成物であるクロロスルホニルトリア
ゾールは出発物質であるメルカプトトリアゾールと決し
て共に存在せず、副生物である３−アミノ−1,2,4−ト
リアゾールの形成が防止される。
前記ジスルフィドは予備形成されても５−アミノ−３
−メルカプト−1,2,4−トリアゾールから現場で製造さ
れてもよい。メルカプタンのジスルフィドへの転化は穏
やかな酸化剤ですぐに達成され、最も便利には現場で実
施される。例えば、沃素、フェリシアン化カリウム、ト
リフルオル酢酸タリウム、アゾビス（N,N−ジメチルホ
ルムアミド）、およびさらにある状況下では塩基の存在
下での空気だけ、を含む多くの多様な酸化剤が、チオー
ルをジスルフィドに転化させ得るが、酸化条件下での過
酸化水素が一般に好ましい。３〜70パーセントの過酸化
水素濃度が用いられ得る。一般に、10〜50パーセントの
過酸化水素濃度が好ましい。30パーセントの過酸化水素
の使用が最も好ましい。硫黄化合物を完全に相当するス
ルホン酸に効果的に酸化する強い酸化剤は、避けられる
べきである。
−メルカプト−1,2,4−トリアゾールから現場で製造さ
れてもよい。メルカプタンのジスルフィドへの転化は穏
やかな酸化剤ですぐに達成され、最も便利には現場で実
施される。例えば、沃素、フェリシアン化カリウム、ト
リフルオル酢酸タリウム、アゾビス（N,N−ジメチルホ
ルムアミド）、およびさらにある状況下では塩基の存在
下での空気だけ、を含む多くの多様な酸化剤が、チオー
ルをジスルフィドに転化させ得るが、酸化条件下での過
酸化水素が一般に好ましい。３〜70パーセントの過酸化
水素濃度が用いられ得る。一般に、10〜50パーセントの
過酸化水素濃度が好ましい。30パーセントの過酸化水素
の使用が最も好ましい。硫黄化合物を完全に相当するス
ルホン酸に効果的に酸化する強い酸化剤は、避けられる
べきである。
メルカプタンのジスルフィドへの転化は、0.5当量の
過酸化物を用いて定量的に起こる。過酸化物は塩素によ
りすぐに分解されるので、過剰の過酸化物の使用は、次
の塩素化に関する化学量論をめちゃくちゃにするような
問題はなんら与えない。
過酸化物を用いて定量的に起こる。過酸化物は塩素によ
りすぐに分解されるので、過剰の過酸化物の使用は、次
の塩素化に関する化学量論をめちゃくちゃにするような
問題はなんら与えない。
H2O2＋Cl2→O2＋2HCl 水性酸が概して初期反応媒体として用いられる。次の
塩素化により塩酸を生じるので、塩酸水溶液が好ましい
反応媒体である。反応スラリーをより扱いやすく保つた
めに、初期酸化は約15〜約30重量パーセントのHCl水溶
液中で実施される。一定沸騰（6.25N）HClの使用が、こ
の目的に非常に適していることがわかった。水性酸含有
媒体の量は、一般に、５−アミノ−３−メルカプト−1,
2,4−トリアゾール（もしくは相当するジスルフィド）
の濃度が、全反応混合物の約５〜約30重量パーセントで
あるように用いられる。
塩素化により塩酸を生じるので、塩酸水溶液が好ましい
反応媒体である。反応スラリーをより扱いやすく保つた
めに、初期酸化は約15〜約30重量パーセントのHCl水溶
液中で実施される。一定沸騰（6.25N）HClの使用が、こ
の目的に非常に適していることがわかった。水性酸含有
媒体の量は、一般に、５−アミノ−３−メルカプト−1,
2,4−トリアゾール（もしくは相当するジスルフィド）
の濃度が、全反応混合物の約５〜約30重量パーセントで
あるように用いられる。
反応混合物はスラリーであるので、かく拌が反応体の
接触を促進させるために有効である。
接触を促進させるために有効である。
温度は、一般に混合物の凝固点の直上〜70℃の範囲に
維持される。好ましくは30〜50℃に維持される。
維持される。好ましくは30〜50℃に維持される。
メルカプトトリアゾールのジスルフィドへの転化が完
結した後、塩素の添加が始められる。再び、かく拌が反
応体の接触を促進させるのに有効である。
結した後、塩素の添加が始められる。再び、かく拌が反
応体の接触を促進させるのに有効である。
温度は概して混合物の凝固点の直上〜50℃の範囲に維
持される。好ましくは−10〜30℃、より好ましくは−５
〜25℃で維持される。反応が発熱であるので、外部冷却
が概して用いられる。
持される。好ましくは−10〜30℃、より好ましくは−５
〜25℃で維持される。反応が発熱であるので、外部冷却
が概して用いられる。
反応は理論的に、ジスルフィド１モル当り2.5モルの
塩素を必要とする。ジスルフィドの現場での製造から存
在するどんな過剰の過酸化物も塩素を消費するので、過
酸化物を分解するのにおよびジスルフィドを所望のクロ
ロスルホニルトリアゾールに酸化するのに十分な塩素が
提供されねばならない。２〜５パーセントわずかに過剰
の量がしばしば用いられる。反応は概してほぼ塩素が添
加され得るのと同じ速さで起るので、塩素はたいてい消
費が見たところ止まるまで添加される。
塩素を必要とする。ジスルフィドの現場での製造から存
在するどんな過剰の過酸化物も塩素を消費するので、過
酸化物を分解するのにおよびジスルフィドを所望のクロ
ロスルホニルトリアゾールに酸化するのに十分な塩素が
提供されねばならない。２〜５パーセントわずかに過剰
の量がしばしば用いられる。反応は概してほぼ塩素が添
加され得るのと同じ速さで起るので、塩素はたいてい消
費が見たところ止まるまで添加される。
反応により塩酸が生じ、そして生成物の塩酸塩、５−
アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール
は酸濃度が高い非常に濃いスラリーを形成するので、20
〜30重量パーセントHClの範囲の酸濃度で反応を終わら
せるように、酸化の後段階の際に水を添加することが有
益である。
アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール
は酸濃度が高い非常に濃いスラリーを形成するので、20
〜30重量パーセントHClの範囲の酸濃度で反応を終わら
せるように、酸化の後段階の際に水を添加することが有
益である。
典型的な反応において、易流動性のスラリーを得るた
めに篩分けもしくは微粉砕された５−アミノ−３−メル
カプト−1,2,4−トリアゾール、および6.25N（一定沸
騰）HClが反応容器に投入され、激しくかく拌される。5
0℃でおよび熱除去に合致した速度での0.5当量の30パー
セントH2O2の添加により、ジスルフィドが定量的にほと
んど即時に生成する。過酸化物の添加が完結したとき、
ジスルフィドの流動性スラリーは５℃より下に冷却され
る。塩素が反応中に熱除去に合致した速度で入れられ、
水がHCl濃度を約6Nに維持するように添加される。塩素
化の終点はジスルフィドの消失をモニターすることによ
り決定され、概して理論量よりも２〜５モルパーセント
過剰のCl2を必要とする。
めに篩分けもしくは微粉砕された５−アミノ−３−メル
カプト−1,2,4−トリアゾール、および6.25N（一定沸
騰）HClが反応容器に投入され、激しくかく拌される。5
0℃でおよび熱除去に合致した速度での0.5当量の30パー
セントH2O2の添加により、ジスルフィドが定量的にほと
んど即時に生成する。過酸化物の添加が完結したとき、
ジスルフィドの流動性スラリーは５℃より下に冷却され
る。塩素が反応中に熱除去に合致した速度で入れられ、
水がHCl濃度を約6Nに維持するように添加される。塩素
化の終点はジスルフィドの消失をモニターすることによ
り決定され、概して理論量よりも２〜５モルパーセント
過剰のCl2を必要とする。
５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリア
ゾールは、いくらかの塩酸を含む湿潤固体として、濾過
もしくは遠心分離の如き慣用的な手段により回収され得
る。それは塩素添加が完結した後に迅速に回収され、次
にそのまますぐに用いられるか、または加水分解もしく
は二酸化硫黄放出による収量損失を避けるために乾燥さ
れることが最も好ましい。
ゾールは、いくらかの塩酸を含む湿潤固体として、濾過
もしくは遠心分離の如き慣用的な手段により回収され得
る。それは塩素添加が完結した後に迅速に回収され、次
にそのまますぐに用いられるか、または加水分解もしく
は二酸化硫黄放出による収量損失を避けるために乾燥さ
れることが最も好ましい。
代りにおよび好ましくは、反応混合物を置換アニリン
と直接にカップルさせて、Ｎ−（３−（（（アリール）
アミノ）スルホニル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５
−イル）アミンを製造することができる。適当な置換ア
ニリンは、米国特許第4,734,124号および第4,755,212号
に記述されている。好ましいアニリンは下記式 式中、ＸはF,Cl,BrもしくはC1〜C4アルキルを表し、 ＹはF,Cl,Br、もしくはNO2を表し、および ＺはH,C1〜C4アルキル、もしくはC1〜C4アルコキシを
表す。） により表されるものである。
と直接にカップルさせて、Ｎ−（３−（（（アリール）
アミノ）スルホニル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５
−イル）アミンを製造することができる。適当な置換ア
ニリンは、米国特許第4,734,124号および第4,755,212号
に記述されている。好ましいアニリンは下記式 式中、ＸはF,Cl,BrもしくはC1〜C4アルキルを表し、 ＹはF,Cl,Br、もしくはNO2を表し、および ＺはH,C1〜C4アルキル、もしくはC1〜C4アルコキシを
表す。） により表されるものである。
カップリング反応を進める前に、どんな残留酸化剤
も、例えばNa2S2O5,NaHSO3もしくはSO2の添加により破
壊される。この時点での還元剤の使用は、酸化分解から
置換アニリンを保護する。
も、例えばNa2S2O5,NaHSO3もしくはSO2の添加により破
壊される。この時点での還元剤の使用は、酸化分解から
置換アニリンを保護する。
プロトン化アニリンは反応しないので、クロロスルホ
ニルトリアゾール反応混合物中に存在するHClを中和す
るためおよびカップリング反応で生成した追加当量のHC
lを中和するために、外部塩基が提供されねばならな
い。適当なHCl受容体には、例えば、アルカリ金属水酸
化物の如き無機塩基、またはトリアルキルアミンの如き
有機塩基が含まれる。塩基としての過剰の置換アニリン
を用いることが、しばしば便利である。カップリング生
成物の高い収率は、反応させること（ａ）、クロロスル
ホニルトリアゾール反応混合物中に最初に存在するHCl
を中和すること（ｂ）、およびカップリング反応で生成
する追加当量のHClを中和すること（ｃ）に少なくとも
十分な置換アニリンを用いることにより得られる。2,6
−ジフルオルアニリンがこの態様に対して最も好ましい
アニリンである。
ニルトリアゾール反応混合物中に存在するHClを中和す
るためおよびカップリング反応で生成した追加当量のHC
lを中和するために、外部塩基が提供されねばならな
い。適当なHCl受容体には、例えば、アルカリ金属水酸
化物の如き無機塩基、またはトリアルキルアミンの如き
有機塩基が含まれる。塩基としての過剰の置換アニリン
を用いることが、しばしば便利である。カップリング生
成物の高い収率は、反応させること（ａ）、クロロスル
ホニルトリアゾール反応混合物中に最初に存在するHCl
を中和すること（ｂ）、およびカップリング反応で生成
する追加当量のHClを中和すること（ｃ）に少なくとも
十分な置換アニリンを用いることにより得られる。2,6
−ジフルオルアニリンがこの態様に対して最も好ましい
アニリンである。
典型的な反応において、前に還元剤で処理された５−
アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール
反応混合物は、よくかく拌しながら12当量の置換アニリ
ンにすぐに添加される。反応は速く進み、たいてい約30
分で完結する。過剰の置換アニリンは、苛性アルカリに
より処理して遊離アニリンを遊離させることにより回収
することができ、次に例えば水蒸気蒸留および／または
デカンテーションの如き慣用的な技術により回収するこ
とができる。カップリング生成物は次に慣用的な手順に
より回収される。
アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール
反応混合物は、よくかく拌しながら12当量の置換アニリ
ンにすぐに添加される。反応は速く進み、たいてい約30
分で完結する。過剰の置換アニリンは、苛性アルカリに
より処理して遊離アニリンを遊離させることにより回収
することができ、次に例えば水蒸気蒸留および／または
デカンテーションの如き慣用的な技術により回収するこ
とができる。カップリング生成物は次に慣用的な手順に
より回収される。
以下の実施例を本発明を説明するために与え、本発明
の特許請求の範囲を限定するとして解釈してはならな
い。すべての融点は修正されていない。
の特許請求の範囲を限定するとして解釈してはならな
い。すべての融点は修正されていない。
高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）分析を、Hitach
i L6200ポンプ、214nmでのKratos Spectroflow757可変
波長検出器、Spectra Physics SP4290積分器、および20
μｌサンプルループを有するRheodyne7125インジェクタ
ー、ならびにJones Chromatography（Littleton Co.）A
pex Octyl5μ,25cm×4.6mm逆相カラムからなるクロマト
グラフで実施した。カラムを1.8cc/分で水中の８容量パ
ーセントアセトニトリルおよび0.1容量パーセントH3PO4
を用いて溶離させた。
i L6200ポンプ、214nmでのKratos Spectroflow757可変
波長検出器、Spectra Physics SP4290積分器、および20
μｌサンプルループを有するRheodyne7125インジェクタ
ー、ならびにJones Chromatography（Littleton Co.）A
pex Octyl5μ,25cm×4.6mm逆相カラムからなるクロマト
グラフで実施した。カラムを1.8cc/分で水中の８容量パ
ーセントアセトニトリルおよび0.1容量パーセントH3PO4
を用いて溶離させた。
例 Ｉ ジ−（５−アミノ−1,2,4−トリアゾール−３
−イル）ジスルフィドの製造 ３−アミノ−５−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
（46.5g;0.4モル）を、320ccの6.25N HCl中に懸濁させ
た。温度を25〜30℃に維持している間、脱イオン水60cc
中の30パーセントH2O2の溶液を23g（0.203モル）を30分
にわたって添加した。得られた白色スラリーを10℃に冷
却し、真空濾過した。濾過ケークを300ccのアセトンで
洗い乾燥して、53g（87.5パーセント収率）の表題のジ
スルフィドの二塩酸塩を生じさせた。生成物は純度99.8
パーセントであった（HPLCの面積パーセント）。水中で
二塩酸塩を再スラリーさせ、そしてNa2CO3で注意深く中
和することにより得た遊離ジ−（５−アミノ−1,2,4−
トリアゾール−３−イル）ジスルフィドは250〜256℃で
分解しながら融解した。
−イル）ジスルフィドの製造 ３−アミノ−５−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
（46.5g;0.4モル）を、320ccの6.25N HCl中に懸濁させ
た。温度を25〜30℃に維持している間、脱イオン水60cc
中の30パーセントH2O2の溶液を23g（0.203モル）を30分
にわたって添加した。得られた白色スラリーを10℃に冷
却し、真空濾過した。濾過ケークを300ccのアセトンで
洗い乾燥して、53g（87.5パーセント収率）の表題のジ
スルフィドの二塩酸塩を生じさせた。生成物は純度99.8
パーセントであった（HPLCの面積パーセント）。水中で
二塩酸塩を再スラリーさせ、そしてNa2CO3で注意深く中
和することにより得た遊離ジ−（５−アミノ−1,2,4−
トリアゾール−３−イル）ジスルフィドは250〜256℃で
分解しながら融解した。
例 II ５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−
トリアゾール（III）の製造および2,6−ジフルオルアニ
リンとのそのカップリング 滴下漏斗、機械スターラーおよび塩素注入管を備えた
１リットル３首フラスコに、59g（0.5モル）の３−アミ
ノ−５−メルカプト−1,2,4−トリアゾールおよび400cc
の6.25N HClを添加した。反応温度を20〜30℃に氷／水
浴を用いて維持している間、30g（0.26モル）の30パー
セントH2O2を20分にわたって滴下した。ジスルフィドへ
の転化の完結をHPLCにより確認し、反応物を０℃に氷／
エタノール浴で冷却した。塩素（94.8g）を冷たい反応
物に２時間にわたって入れ、24gおよび42gの塩素を添加
した後２×100cc部分の脱イオン水を間隔をおいて添加
した。完全な転化をHPLC分析により確認し、次に10gのN
a2S2O5を添加して過剰の塩素を破壊した。
トリアゾール（III）の製造および2,6−ジフルオルアニ
リンとのそのカップリング 滴下漏斗、機械スターラーおよび塩素注入管を備えた
１リットル３首フラスコに、59g（0.5モル）の３−アミ
ノ−５−メルカプト−1,2,4−トリアゾールおよび400cc
の6.25N HClを添加した。反応温度を20〜30℃に氷／水
浴を用いて維持している間、30g（0.26モル）の30パー
セントH2O2を20分にわたって滴下した。ジスルフィドへ
の転化の完結をHPLCにより確認し、反応物を０℃に氷／
エタノール浴で冷却した。塩素（94.8g）を冷たい反応
物に２時間にわたって入れ、24gおよび42gの塩素を添加
した後２×100cc部分の脱イオン水を間隔をおいて添加
した。完全な転化をHPLC分析により確認し、次に10gのN
a2S2O5を添加して過剰の塩素を破壊した。
５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリア
ゾールの薄いスラリーを、機械かく拌を備えた２リット
ル３首フラスコ中の783.4gの新たに蒸留した2,6−ジフ
ルオルアニリンにただちに添加した。添加が完結した
後、クロロスルホニルトリアゾールのフラスコを200cc
の脱イオン水で洗い、洗液を反応物に添加した。カップ
リング反応により36℃まで発熱した。20分後、反応はHP
LCにより完結していることがわかった。反応物を500gの
50％NaOH（pH12.0）で中和し、混合物を30℃に冷却し、
液体相間の界面を改良するためにガラス濾過器を通して
濾過した。濾液を分液漏斗に写、下層の2,6−ジフルオ
ルアニリン（697g）をデカントした。水性相を100ccの
塩化メチレンで洗い、どのような追加のアニリンも除去
した、水溶液を反応フラスコにもどし、90℃に加熱し
た。酢酸（100g）を滴下して生成物を沈殿させた（pH4.
3）。スラリーを数時間にわたって45℃に次にすぐに５
℃に冷却した。スラリーを真空濾過し、濾過ケークを20
0ccの氷水で洗った。85℃の真空下の乾燥後、118.3gの
Ｎ−（３−（（（2,6−ジフルオルフェニル）アミノ）
スルホニル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５−イル）
アミン（96パーセント純粋）を集め、５−アミノ−３−
メルカプト−1,2,4−トリアゾールに基づいて87パーセ
ントの全収率を得た。プロトンおよび炭素nmrスペクト
ルは構造に合致した。
ゾールの薄いスラリーを、機械かく拌を備えた２リット
ル３首フラスコ中の783.4gの新たに蒸留した2,6−ジフ
ルオルアニリンにただちに添加した。添加が完結した
後、クロロスルホニルトリアゾールのフラスコを200cc
の脱イオン水で洗い、洗液を反応物に添加した。カップ
リング反応により36℃まで発熱した。20分後、反応はHP
LCにより完結していることがわかった。反応物を500gの
50％NaOH（pH12.0）で中和し、混合物を30℃に冷却し、
液体相間の界面を改良するためにガラス濾過器を通して
濾過した。濾液を分液漏斗に写、下層の2,6−ジフルオ
ルアニリン（697g）をデカントした。水性相を100ccの
塩化メチレンで洗い、どのような追加のアニリンも除去
した、水溶液を反応フラスコにもどし、90℃に加熱し
た。酢酸（100g）を滴下して生成物を沈殿させた（pH4.
3）。スラリーを数時間にわたって45℃に次にすぐに５
℃に冷却した。スラリーを真空濾過し、濾過ケークを20
0ccの氷水で洗った。85℃の真空下の乾燥後、118.3gの
Ｎ−（３−（（（2,6−ジフルオルフェニル）アミノ）
スルホニル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５−イル）
アミン（96パーセント純粋）を集め、５−アミノ−３−
メルカプト−1,2,4−トリアゾールに基づいて87パーセ
ントの全収率を得た。プロトンおよび炭素nmrスペクト
ルは構造に合致した。
例 III ５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−
トリアゾールの製造および2,6−ジフルオルアニリンと
そのカップリング ５−アミノ−３−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
（23.5g;0.2モル）および160ccの6.25N HCl（1.0モル）
を機械スターラー、滴下漏斗および塩素注入管を備えた
500cc3首フラスコに投入した。反応温度を20〜30℃に維
持している間、12g（0.105モル）の30パーセントH2O2を
10分にわたって滴下した。添加後、反応物を少し暖めて
50℃にし、次い氷／エタノール浴を用いて０℃に冷却し
た。塩素（30g;0.56モル）を反応物に２時間にわたって
０℃で入れ、60ccの脱イオン水を反応の終りごろにかく
拌できるスラリーを維持するために添加した。塩化スル
ホニルへの完全な転化をHPLCにより確認した後、3gのNa
2S2O5を過剰の塩素を還元するために添加した。
トリアゾールの製造および2,6−ジフルオルアニリンと
そのカップリング ５−アミノ−３−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
（23.5g;0.2モル）および160ccの6.25N HCl（1.0モル）
を機械スターラー、滴下漏斗および塩素注入管を備えた
500cc3首フラスコに投入した。反応温度を20〜30℃に維
持している間、12g（0.105モル）の30パーセントH2O2を
10分にわたって滴下した。添加後、反応物を少し暖めて
50℃にし、次い氷／エタノール浴を用いて０℃に冷却し
た。塩素（30g;0.56モル）を反応物に２時間にわたって
０℃で入れ、60ccの脱イオン水を反応の終りごろにかく
拌できるスラリーを維持するために添加した。塩化スル
ホニルへの完全な転化をHPLCにより確認した後、3gのNa
2S2O5を過剰の塩素を還元するために添加した。
５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリア
ゾール反応混合物を、310g（2.4モル）の湿潤2,6−ジフ
ルオルアニリンに一度に全部添加すると、反応物は発熱
して約45℃となった。20分後、カップリングは完結し
た。反応を176g（2.2モル）の50パーセントNaOHで中和
して、pH6.0を得た。2,6−ジフルオルアニリンを、水蒸
気蒸留により蒸留物の水性相を連続的にポットにもどす
受器としてDean−Starkトラップを用いて回収した。28
3.5gの2,6−ジフルオルアニリンを回収後、得られたス
ラリーは、痕跡のアニリンのみが残るＮ−（３−
（（（2,6−ジフルオルフェニル）アミノ）スルホニ
ル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５−イル）アミンを
含んでいた。
ゾール反応混合物を、310g（2.4モル）の湿潤2,6−ジフ
ルオルアニリンに一度に全部添加すると、反応物は発熱
して約45℃となった。20分後、カップリングは完結し
た。反応を176g（2.2モル）の50パーセントNaOHで中和
して、pH6.0を得た。2,6−ジフルオルアニリンを、水蒸
気蒸留により蒸留物の水性相を連続的にポットにもどす
受器としてDean−Starkトラップを用いて回収した。28
3.5gの2,6−ジフルオルアニリンを回収後、得られたス
ラリーは、痕跡のアニリンのみが残るＮ−（３−
（（（2,6−ジフルオルフェニル）アミノ）スルホニ
ル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５−イル）アミンを
含んでいた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 249/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】（ａ）５−アミノ−３−メルカプト−1,2,
4−トリアゾール を酸化剤と接触させて、それを相当するジスルフィド に転化させる工程、および （ｂ）前記ジスルフィドを塩素と接触させる工程の連続
工程を特徴とする、水性酸媒体中での５−アミノ−３−
クロロスルホニル−1,2,4−トリアゾール の製造方法。 - 【請求項２】過酸化水素を用いる酸化により５−アミノ
−３−メルカプト−1,2,4トリアゾールをジスルフィド
に転化させる、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】２工程が中間体ジスルフィドの単離なしに
実施される、請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】10〜50パーセントの過酸化水素が用いられ
る、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。 - 【請求項５】水性反応媒体中の塩酸の初期濃度が15〜30
重量パーセントである、請求項１〜４のいずれか一項に
記載の方法。 - 【請求項６】塩酸の最終濃度が20〜30重量パーセントに
維持される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方
法。 - 【請求項７】（ａ）５−アミノ−３−メルカプト−1,2,
4−トリアゾール を酸化剤と接触させて、それを対応するジスルフィド に転化させる工程；および （ｂ）前記ジスルフィドと塩素とを接触させる工程によ
り５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−トリア
ゾール を生成させる水性酸媒体中での連続する工程（ａ）及び
（ｂ）；ならびに （ｃ）前記連続する工程で生成した５−アミノ−３−ク
ロロスルホニル−1,2,4−トリアゾールと下記式 （式中、ＸはF,Cl,BrもしくはC1〜C4アルキルを表し、 ＹはF,Cl,BrもしくはNO2を表し、及び ＺはH,C1〜C4アルキルもしくはC1〜C4アルコキシを表
す。） により表される置換アニリンとを直接カップリングさせ
る工程を含む、下記式 （式中、Arは下記式 （式中、X,YおよびＺはさきに定義した通りである。） により表される置換フェニル基である。） により表されるＮ−（３−（（（アリール）アミノ）ス
ルホニル）−1H−1,2,4−トリアゾール−５−イル）ア
ミンの製造方法。 - 【請求項８】残留酸化剤が置換アニリンと接触させる前
に還元剤により破壊される、請求項７記載の方法。 - 【請求項９】置換アニリンが2,6−ジフルオルアニリン
である、請求項７もしくは８記載の方法。 - 【請求項１０】十分なジフルオルアニリンが、 （ａ）５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−ト
リアゾールと反応させるため、 （ｂ）５−アミノ−３−クロロスルホニル−1,2,4−ト
リアゾール反応混合物中に存在するHClを中和するた
め；および （ｃ）カップリング反応で生成するHClの追加当量を中
和する、 ために用いられる、請求項９記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US432289 | 1982-10-01 | ||
| US07/432,289 US5008396A (en) | 1989-11-06 | 1989-11-06 | Process for the preparation of 5-amino-3-chlorosulfonyl-1,2,4-triazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03153676A JPH03153676A (ja) | 1991-07-01 |
| JP2989245B2 true JP2989245B2 (ja) | 1999-12-13 |
Family
ID=23715532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2282046A Expired - Lifetime JP2989245B2 (ja) | 1989-11-06 | 1990-10-22 | ５―アミノ―３―クロルスルホニル―１，２，４―トリアゾールの製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5008396A (ja) |
| EP (1) | EP0427336B1 (ja) |
| JP (1) | JP2989245B2 (ja) |
| CN (2) | CN1029402C (ja) |
| AU (1) | AU624746B2 (ja) |
| BR (1) | BR9005674A (ja) |
| CA (1) | CA2029316C (ja) |
| DE (1) | DE69016587T2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5382674A (en) * | 1988-12-19 | 1995-01-17 | Dowelanco | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides |
| US5488109A (en) * | 1993-11-05 | 1996-01-30 | Dowelanco | 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2(3H)--thione compounds and their use in the preparation of and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]-pyrimidine compounds |
| AU701981B2 (en) | 1995-12-21 | 1999-02-11 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Triazole derivatives and uses thereof |
| HUP0003789A3 (en) * | 1997-06-26 | 2002-01-28 | Dow Agrosciences Llc | Process for preparing heterocyclic sulfonyl chloride compounds |
| CN104529941B (zh) * | 2015-01-09 | 2016-08-24 | 河南中帅医药科技股份有限公司 | 乙酰唑胺关键中间体2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯气制备方法 |
| CN115974814B (zh) * | 2022-12-13 | 2024-08-20 | 北京斯利安药业有限公司 | 2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的制备方法及其应用 |
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|---|---|---|---|---|
| DE3486287T2 (de) * | 1983-11-14 | 1994-06-01 | Dowelanco | Zwischenprodukte zur Herstellung von 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-sulfonamiden. |
| US4734123A (en) * | 1986-05-06 | 1988-03-29 | The Dow Chemical Company | Novel sulfonamides and method of making |
| EP0246749A3 (en) * | 1986-05-17 | 1988-08-31 | AgrEvo UK Limited | Triazole herbicides |
| US5382674A (en) * | 1988-12-19 | 1995-01-17 | Dowelanco | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides |
| US4937350A (en) * | 1989-06-05 | 1990-06-26 | The Dow Chemical Company | Preparation of N-(-3(((aryl)amino)suldonyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amines |
-
1989
- 1989-11-06 US US07/432,289 patent/US5008396A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-22 JP JP2282046A patent/JP2989245B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-05 CA CA002029316A patent/CA2029316C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-05 AU AU65807/90A patent/AU624746B2/en not_active Expired
- 1990-11-05 DE DE69016587T patent/DE69016587T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-05 CN CN90108910A patent/CN1029402C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-05 EP EP90202921A patent/EP0427336B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-05 BR BR909005674A patent/BR9005674A/pt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-07-16 CN CN94108582A patent/CN1048012C/zh not_active Expired - Lifetime
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