JP3992787B2 - 5−メチルクロマン−6−カルボン酸の精製法 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は5−メチルクロマン−6−カルボン酸の精製法に関する。該5−メチルクロマン−6−カルボン酸は生理活性物質、特に農薬の中間体として有用である。
【0002】
【従来の技術】
5−メチルクロマン−6−カルボン酸は、特開平7−126263号公報で示される5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類を加水分解することにより得られる。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類は以下の反応式により製造できる。
【0004】
【化1】
【0005】
(RはC1〜C6の低級アルキル基を示す。TBABはテトラブチルアンモニウムブロマイドを示す。MCBはモノクロロベンゼンを示す。DEAはジエチルアニリンを示す。)
この製造法により得た5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類をアルカリ存在下で加水分解した後酸析し、ろ過することによって得られた5−メチルクロマン−6−カルボン酸は硫黄由来の不純物を含み、純度は低いものであった。
【0006】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決すべく研究を重ねた結果、より純度の高い5−メチルクロマン−6−カルボン酸を得る方法を見い出した。すなわち、本発明は5−メチルクロマン−6−カルボン酸を精製する方法に関する。
【0007】
5−メチルクロマン−6−カルボン酸類は以下のようにして精製できる。すなわち、5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類を加水分解時又は加水分解後、酸化剤又は還元剤により混在する不純物を水溶性のものとし、あるいは酸析時にpHを4.0〜6.0に調節し、ろ過することにより精製できる。
【0008】
【発明の実施の形態】
5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類を通常アルカリ存在下で加水分解した後、酸化剤を加えて硫黄酸化由来の不純物を酸化し、次いで酸を加え、酸析、ろ過することにより純度の高い5−メチルクロマン−6−カルボン酸を得ることが出来る。用いる酸化剤は通常次亜ハロゲン酸アルカリ塩、過酸化水素などであり、好ましくは次亜ハロゲン酸アルカリ塩である。用いる酸化剤の量は5−メチルクロマン−6−カルボン酸に対して通常0.1〜1.5当量であり、好ましくは0.5〜1.0当量である。反応温度は通常0℃〜80℃であり、好ましくは20℃〜50℃である。
【0009】
また、5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類をアルカリ存在下で加水分解すると同時若しくは加水分解した後、還元剤を加え硫黄酸化由来の不純物を還元し、次いで酸を加え、酸析、ろ過することによっても純度の高い5−メチルクロマン−6−カルボン酸を得ることが出来る。用いる還元剤は通常亜硫酸水素アルカリ塩である。用いる還元剤の量は5−メチルクロマン−6−カルボン酸に対して通常0.01〜1.0当量である。反応温度は通常0〜80℃である。
【0010】
また、酸析時においては、pHをコントロ−ルすることによって純度の高い5−メチルクロマン−6−カルボン酸を得ることが出来る。この時のpHは通常4.0〜6.0であり、好ましくは4.5〜5.5である。
【0011】
なお、本発明において、加水分解は水中又はアルコール(メタノール、エタノールなど)を含んだ水性媒体中で行なうことができる。又、加水分解される5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類のエステルとしては、メチルエステル、エチルエステルなどが挙げられる。
【0012】
この5−メチルクロマン−6−カルボン酸は、EP049634号明細書で知られる、鱗翅目、半翅目の害虫に対して高い殺虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料として用いられる。
【0013】
【実施例】
以下に実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【0014】
実施例1 7,8−ジヒドロ−5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルの合成
2−メチル−4−オキソ−2−シクロヘキセンカルボン酸エチル(純度95.0%、581.6g、3.0mol)のモノクロロベンゼン(300ml)溶液に、1−ブロモ−3−クロロプロパン(486.5g、3.09mol)、テトラブチルアンモニウムブロマイド(48.4g、0.15mol)を加え、攪拌下20℃〜30℃で50%水酸化カリウム(1111.0g、9.9mol)を滴下した。更に40℃〜50℃で2時間攪拌した。反応液を水(200ml)により2回水洗し、7,8−ジヒドロ−5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルのモノクロロベンゼン溶液(1692g、純度26.5%、収率67.2%)を得た。この反応液は精製すること無しに次の反応に用いた。(m.p.67〜68℃)
実施例2 5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルの合成
硫黄(87.6g、2.73mol)及びモノクロロベンゼン(600ml)を反応器に仕込み135℃に加熱し、先に得た7,8−ジヒドロ−5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルのモノクロロベンゼン溶液とジエチルアニリン(447.7g、3.0mol)の混合溶液を攪拌下、135℃〜145℃で滴下した。更に同温度で4時間攪拌した。次いで反応液を40℃に冷却し、7%炭酸ナトリウム、17.5%塩酸水、水で洗浄後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗目的物に90%含水メタノ−ルを加え、60℃に加熱溶解し、次いで−5℃に冷却した。析出した結晶をろ過、洗浄することにより、目的とする5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチル(406g、純度89.9%、収率82.1%)を得た。(m.p.81〜82℃)
実施例3 次亜塩素酸ナトリウムを用いた5−メチルクロマン−6−カルボン酸の精製
5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルエステル(21.8g、純度89%)にメタノ−ル(80ml)を加え、攪拌下60℃に加温した後、25%水酸化ナトリウム(19.2g)を滴下し、70℃〜75℃で2時間反応させた。
【0015】
次いでメタノ−ルを留去し、水(50ml)を加え、40℃に冷却した。この溶液に9.6%次亜塩素酸ナトリウム(44ml)を加え、同温度で30分攪拌し、ヨウ化カリウム−でんぷん試薬により次亜塩素酸ナトリウムが残存していることを確認した。次いで10%亜硫酸水素ナトリウム(5ml)を加え、過剰の次亜塩素酸ナトリウムを分解した後、20%塩酸水を加え、pH5.0に調節した。反応液を90℃に加熱した後、40℃に冷却し、析出した5−メチルクロマン−6−カルボン酸を吸引ろ過した。乾燥後の重量は14.6gで純度は96.2%であった。(m.p.207〜208℃)
実施例4 亜硫酸水素ナトリウムを用いた5−メチルクロマン−6−カルボン酸の精製
5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルエステル(21.8g、純度89%)にメタノ−ル(80ml)と10%亜硫酸水素ナトリウム水溶液(5ml)を加え、攪拌下60℃に加温した後、25%水酸化ナトリウム(19.2g)を滴下し、70℃〜75℃で2時間反応させた。
【0016】
次いでメタノ−ルを留去し、水(50ml)を加え、40℃に冷却した。この溶液に10%亜硫酸水素ナトリウム(2ml)を加え、次いで20%塩酸水を加え、pH5.0に調節した。反応液を90℃に加熱した後、40℃に冷却し、析出した5−メチルクロマン−6−カルボン酸を吸引ろ過した。乾燥後の重量は14.2gで純度は95.6%であった。
【0017】
実施例5 酸析時pH調節による5−メチルクロマン−6−カルボン酸の精製5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルエステル(21.8g、純度89%)にメタノ−ル(80ml)を加え、攪拌下60℃に加温した後、25%水酸化ナトリウム(19.2g)を滴下し、70℃〜75℃で2時間反応させた。
【0018】
次いでメタノ−ルを留去し、水(50ml)を加え、40℃に冷却した。この溶液に20%塩酸水を加え、pH5.0に調節した。反応液を90℃に加熱した後、40℃に冷却し、析出した5−メチルクロマン−6−カルボン酸を吸引ろ過した。乾燥後の重量は15.0gで純度は92.0%であった。
【0019】
比較例1
5−メチルクロマン−6−カルボン酸エチルエステル(21.8g、純度89%)にメタノ−ル(80ml)を加え、攪拌下60℃に加温した後、25%水酸化ナトリウム(19.2g)を滴下し、70℃〜75℃で2時間反応させた。
【0020】
次いでメタノ−ルを留去し、水(50ml)を加え、40℃に冷却した。この溶液に20%塩酸水を加え、pH2.3に調節した。反応液を90℃に加熱した後、40℃に冷却し、析出した5−メチルクロマン−6−カルボン酸を吸引ろ過した。乾燥後の重量は15.2gで純度は88.0%であった。
【0021】
実施例3、実施例4、実施例5を比較例1と比較することで、本発明の精製法により純度の高い5−メチルクロマン−6−カルボン酸が得られることが明らかである。
【0022】
【発明の効果】
本発明により、殺虫活性を有するヒドラジン系化合物の原料を純度良く得ることができる。
Claims (5)
- 7,8−ジヒドロ−5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステル類を硫黄酸化により5−メチルクロマン−6−カルボン酸エステルとし、次いで加水分解により5−メチルクロマン−6−カルボン酸を得る製造法において、(1)加水分解後に酸化剤としての次亜ハロゲン酸アルカリ塩で処理するか、(2)加水分解時若しくは加水分解後に還元剤としての亜硫酸水素アルカリ塩で処理するか、又は(3)加水分解後にpHを4.0〜6.0に調節して析出した結晶をろ別することを特徴とする5−メチルクロマン−6−カルボン酸の精製法。
- 酸化剤としての次亜ハロゲン酸アルカリ塩の量が5−メチルクロマン−6−カルボン酸に対して0.1〜1.5当量である請求項1に記載の方法。
- 酸化剤としての次亜ハロゲン酸アルカリ塩による処理温度が0〜80℃である請求項1又は2に記載の方法。
- 還元剤としての亜硫酸水素アルカリ塩の量が5−メチルクロマン−6−カルボン酸に対して0.01〜1.0当量である請求項1に記載の方法。
- 還元剤としての亜硫酸水素アルカリ塩による処理温度が0〜80℃である請求項1又は4に記載の方法。
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