JP2003530074A5

JP2003530074A5 -

Info

Publication number: JP2003530074A5
Application number: JP2001513369A
Authority: JP
Filing date: 2000-08-03
Publication date: 2007-10-04
Anticipated expiration: 2020-08-03

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、キメラペプチドであり、そしてＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、Ｔヘルパー（Ｔｈ）エピトープ、およびＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを該Ｔｈエピトープに連結するためのリンカーを含み、該ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは１５〜４０アミノ酸長であり、以下：
【化１】

からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項２】請求項１に記載の組成物であって、前記Ｔｈエピトープは、１４〜２２アミノ酸長の乱交雑Ｔｈエピトープであり、前記リンカーは、１〜１５アミノ酸長である、組成物。
【請求項３】請求項１に記載の組成物であって、前記Ｔｈエピトープは、以下：
【化２】

からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項４】前記リンカーが配列ＧＰＳＬ（配列番号２０）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激する組成物であって、該組成物が、多価ペプチドであり、そして２以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、および鋳型を含み、
該２以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは異なり、該２以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは１５〜４０アミノ酸長であり、以下：
【化３】

からなる群より選択される配列を含み、
該ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープおよびＴｈ細胞エピトープは該鋳型に結合されている、組成物。
【請求項６】前記鋳型がコアβシートである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】前記コアβシートが、リンカーにより結合された、ロイシン残基とリジン残基とが交互になっている２つの鎖を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物はキメラペプチドであり、ＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、Ｔヘルパー（ｈ）エピトープおよびＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープを該Ｔｈエピトープに連結するリンカー；を含み、該ＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープは８〜１２アミノ酸長であり、以下：
【化４】

からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項９】請求項８に記載の組成物であって、該組成物は、クラスＨＬＡ−Ａ３由来のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、クラスＨＬＡ−Ｂ７由来のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、クラスＨＬＡ−Ａ２由来のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、およびクラスＨＬＡ−Ｂ２７由来のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープを含む、組成物。
【請求項１０】請求項８に記載の組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）１〜６アミノ酸を含むリンカーにより互いに連結された４以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープを含む第１のユニット、および
（ｂ）１４〜２２アミノ酸長の乱交雑Ｔｈエピトープである第２のユニットであって、該第２のユニットが、該第１のユニットのアミノ末端またはカルボキシ末端に該リンカーによって連結されている、第２のユニット、
を含む直鎖状ペプチドである、組成物。
【請求項１１】請求項８に記載の組成物であって、前記Ｔｈエピトープが以下：
【化５】

からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項１２】前記リンカーが配列ＧＰＳＬ（配列番号２０）を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】前記リンカーが、タンパク質分解性部位を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】前記リンカーが２つの隣接した塩基性残基を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】前記組成物が、生分解性ミクロスフェアまたはナノスフェアと会合している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、多価ペプチドであり、そして２以上のＨＥＲ−２ＣＴＬ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、および鋳型を含み、該２以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープは異なり、該２以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープは、以下
【化６】

からなる群より選択される配列を含み、
該ＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープおよび該Ｔｈ細胞エピトープが該鋳型に結合されている、組成物。
【請求項１７】前記鋳型がコアβシートである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】前記コアβシートが、リンカーにより連結されたロイシン残基とリジン残基とが交互になっている２つの鎖を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】被験体における免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のキメラペプチド、請求項８に記載のキメラペプチド、ならびに１つ以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、１つ以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、Ｔｈエピトープ、ならびに該１つ以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープおよび該１つ以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープを該Ｔｈエピトープに結合するリンカーを含むキメラペプチドからなる群より選択されるキメラペプチドを含み；
該１つ以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは、以下：
【化７】

からなる群より選択される配列を含み、
該１つ以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープは、以下：
【化８】

からなる群より選択される、組成物。
【請求項２０】被験体における応答を刺激するための組成物であって、多価ペプチドを含み；該多価ペプチドは、
（ａ）２以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型であって、該２以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは異なり、そして該ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープおよび該Ｔｈ細胞エピトープは該鋳型に結合している、２以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型；
（ｂ）２以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型であって、該２以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープは異なり、そして該ＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープおよび該Ｔｈ細胞エピトープは該鋳型に結合している、２以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型；
（ｃ）１つ以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、1つ以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型であって、該１つ以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、1つ以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープおよびＴｈ細胞エピトープは該鋳型に結合している、１つ以上のＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、1つ以上のＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、
を含み、該ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは、以下：
【化９】

からなる群より選択される配列を含み、
該ＨＥＲ−２ＣＴＬエピトープの各々、以下：
【化１０】

からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項２１】被験体における癌を処置するための組成物であって、該組成物は、
請求項１に記載の組成物または請求項８に記載の組成物；および
薬学的に受容可能なビヒクル、
を含む、組成物。
【請求項２２】請求項２１に記載の組成物であって、前記被験体がヒトであり、そして乳癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、および結腸癌の癌のうちの１つを有するか、または上記の癌のうちの１つに対する素因を有する、組成物。
【請求項２３】請求項２１に記載の組成物であって、前記ビヒクルが、生分解性であり、そして薬学的に受容可能な油／水エマルジョンを含むエマルジョン、およびポリラクチド−ポリグリコール酸ポリマーを含む生分解性ミクロスフェアまたはナノスフェアからなる群より選択される、組成物。
【請求項２４】前記油がスクアレンまたはスクアランである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】前記ミクロスフェアが、直径０．１〜５０ｎｍであり、ポリ（Ｄ，ｌラクチド−コ−グリコリド）を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】請求項１０に記載のキメラペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２７】請求項５に記載の多価ペプチドであって、該多価ペプチドは、ＩＮＧＴＨＳＣＶＤＬＤＤＫＧＣＰＡＥＱ（配列番号４２）またはその機能的等価物、配列番号６またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、および配列番号９またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを含む、多価ペプチド。
【請求項２８】癌の被験体を処置するための組成物であって、キメラペプチドの混合物を含み、該混合物は、２つ以上のキメラペプチドを含み、該２つ以上のキメラペプチドの各々は、ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、Ｔヘルパー（Ｔｈ）エピトープ、および該ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを該Ｔｈエピトープに結合するリンカーを含み；該２つ以上のキメラペプチドの該ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープは異なり、そして以下：
【化１１】

からなる群より選択される、組成物。
【請求項２９】請求項２８に記載の組成物であって、前記キメラペプチドは、配列番号４２またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを含むキメラペプチド、配列番号６またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを含むキメラペプチド、および配列番号９またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを含むキメラペプチドを含む、組成物。

本発明はまた、「キメラＨＥＲ−２Ｂ細胞ペプチド」として本明細書中以下に言及されるキメラペプチドを提供する。これは、ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープ、ヘルパーＴ（Ｔｈ）細胞エピトープ、好ましくは、乱交雑Ｔｈ細胞エピトープおよびリンカーを含む。用いられる乱交雑Ｔｈ細胞エピトープに依存して、ＨＥＲ−２Ｂ細胞エピトープを、Ｔｈ細胞エピトープのアミノ末端またはカルボキシ末端のいずれかに連結する。Ｔｈ細胞エピトープの位置および選択は、Ｂ細胞エピトープの構造特性（αヘリックスまたはβターンもしくは鎖のいずれか）に依存する。適切なＴｈ細胞エピトープを選択する方法は、Ｋａｕｍａｙａら、「ＤＥＮＯＶＯ」ＥＮＧＩＮＥＥＲＩＮＧＯＦＰＥＰＴＩＤＥＩＭＭＵＮＯＧＥＮＩＣＡＮＤＡＮＴＩＧＥＮＩＣＤＥＴＥＲＭＩＮＡＮＴＳＡＳＰＯＴＥＮＴＩＡＬＶＡＣＣＩＮＥＳ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｄｅｓｉｇｎ，ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｖｉｔｙ（１９９４），１３３−１６４頁、これは本明細書中で参考として援用される。Ｂ細胞エピトープキメラを含む種々の乱交雑Ｔ−ヘルパー細胞エピトープを惹起する免疫応答の要旨は、「ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅｓ：ＤｒｅａｍｏｒＲｅａｌｉｔｙ」Ｋｕｍａｙａら、と題する総説において示され、そしてＰＥＰＴＩＤＥＳＩＮＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ，ＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，Ｌｔｄ．（１９９６）において公開されている。