JP2003525061A5 - - Google Patents
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器合胞体ウイルス (RSV)のFタンパク質に特異的に結合する抗体であって、
該抗体が、
ａ. 表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも2.5 x 105 M-1s-1の複合体形成の速度定数(kon)を有する；および
ｂ. 以下の相補性決定領域 (CDR)を含む：
ここで該相補性決定領域の一以上は、下線および太文字で示した部位に一以上のアミノ酸変化を有する、上記抗体。
【請求項２】
さらに図１または２に記載の枠組み構造領域を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
単離されたものである請求項１または２記載の抗体。
【請求項４】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも5 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項５】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも7.5 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項６】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に2.5 x 105 M-1s-1〜7.5 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項７】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に3.65 x 105 M-1s-1〜7.9 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項８】
配列番号４で示されるアミノ酸配列を有するVH (図２Ｂ)および配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するVL (図２Ａ)を含む第二の抗体と同じ、RSV F 抗原のエピトープに結合する、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体。
【請求項９】
6.0nM未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１０】
3.0nM未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１１】
1.0nM未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１２】
少なくとも109 M-1の親和性定数 (Ka)を有する、請求項１〜１１のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１３】
TAGMSVG (配列番号24)またはTPGMSVG (配列番号25)で示されるアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１４】
DIWWDGKKHYNPSLKD (配列番号27)、DIWWDDKKHYNPSLKD (配列番号26)、DIWWDDKKHYNPSLKD (配列番号29)、DIWWDGKKSYNPSLKD (配列番号28)、DIWWDGKKSYNPSLKD (配列番号30)またはDIWWDDKKSYNPSLKD (配列番号55)で示されるアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１５】
DMITNFYFDV (配列番号31)、DMIFNWYFDV (配列番号32)、SMITNFYFDV (配列番号33)またはDMIFNFYFDV (配列番号34)で示されるアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１６】
SASSRVGYMH (配列番号11)、SLSSRVGYMH (配列番号12)、SPSSRVGYMH (配列番号13)またはLPSSRVGYMH (配列番号56)で示されるアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１７】
DTFKLTS (配列番号14)、DTFKLAS (配列番号15)、DTYKQTS (配列番号16)、DTRYLSS (配列番号17)、DTRGLPS (配列番号18)、DTMRLAS (配列番号19)、DTFKLSS (配列番号20)、DTYRHSS (配列番号21)、DTMYQSS (配列番号22)、DTFFLDS (配列番号57)、DTRYQSS (配列番号58)、DTFRLAS (配列番号60)またはDTFYLSS (配列番号61)で示されるアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１８】
FQGSFYPFT (配列番号23)で示されるアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１９】
モノクローナル抗体である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２０】
FabまたはF(ab’)2断片である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２１】
完全４量体抗体分子である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体および薬理学的許容希釈剤または賦形剤を含む組成物。
【請求項２３】
薬剤として使用するための請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病の予防に使用するための請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病の処置に使用するための請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病を予防するための医薬の製造における請求項２２記載の組成物の使用。
【請求項２７】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病を処置するための医薬の製造における請求項２２記載の組成物の使用。
【請求項２８】
薬剤として使用するための請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２９】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病の予防に使用するための請求項２８記載の抗体。
【請求項３０】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病の処置に使用するための請求項２８記載の抗体。
【請求項３１】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病を予防するための医薬の製造における請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体の使用。
【請求項３２】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病を処置するための医薬の製造における請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体の使用。
【請求項３３】
患者がヒトである、請求項２４または２５記載の組成物。
【請求項３４】
患者がヒトである、請求項２６または２７記載の使用。
【請求項３５】
患者がヒトである、請求項２９または３０記載の抗体。
【請求項３６】
患者がヒトである、請求項３１または３２記載の使用。
【請求項１】
呼吸器合胞体ウイルス (RSV)のFタンパク質に特異的に結合する抗体であって、
該抗体が、
ａ. 表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも2.5 x 105 M-1s-1の複合体形成の速度定数(kon)を有する；および
ｂ. 以下の相補性決定領域 (CDR)を含む：
【請求項２】
さらに図１または２に記載の枠組み構造領域を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
単離されたものである請求項１または２記載の抗体。
【請求項４】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも5 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項５】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に少なくとも7.5 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項６】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に2.5 x 105 M-1s-1〜7.5 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項７】
表面プラスモン共鳴で測定した場合に3.65 x 105 M-1s-1〜7.9 x 105 M-1s-1のkonを有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体。
【請求項８】
配列番号４で示されるアミノ酸配列を有するVH (図２Ｂ)および配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するVL (図２Ａ)を含む第二の抗体と同じ、RSV F 抗原のエピトープに結合する、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体。
【請求項９】
6.0nM未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１０】
3.0nM未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１１】
1.0nM未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１２】
少なくとも109 M-1の親和性定数 (Ka)を有する、請求項１〜１１のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１３】
TAGMSVG (配列番号24)またはTPGMSVG (配列番号25)で示されるアミノ酸配列を有するVH CDR1を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１４】
DIWWDGKKHYNPSLKD (配列番号27)、DIWWDDKKHYNPSLKD (配列番号26)、DIWWDDKKHYNPSLKD (配列番号29)、DIWWDGKKSYNPSLKD (配列番号28)、DIWWDGKKSYNPSLKD (配列番号30)またはDIWWDDKKSYNPSLKD (配列番号55)で示されるアミノ酸配列を有するVH CDR2を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１５】
DMITNFYFDV (配列番号31)、DMIFNWYFDV (配列番号32)、SMITNFYFDV (配列番号33)またはDMIFNFYFDV (配列番号34)で示されるアミノ酸配列を有するVH CDR3を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１６】
SASSRVGYMH (配列番号11)、SLSSRVGYMH (配列番号12)、SPSSRVGYMH (配列番号13)またはLPSSRVGYMH (配列番号56)で示されるアミノ酸配列を有するVL CDR1を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１７】
DTFKLTS (配列番号14)、DTFKLAS (配列番号15)、DTYKQTS (配列番号16)、DTRYLSS (配列番号17)、DTRGLPS (配列番号18)、DTMRLAS (配列番号19)、DTFKLSS (配列番号20)、DTYRHSS (配列番号21)、DTMYQSS (配列番号22)、DTFFLDS (配列番号57)、DTRYQSS (配列番号58)、DTFRLAS (配列番号60)またはDTFYLSS (配列番号61)で示されるアミノ酸配列を有するVL CDR2を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１８】
FQGSFYPFT (配列番号23)で示されるアミノ酸配列を有するVL CDR3を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の抗体。
【請求項１９】
モノクローナル抗体である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２０】
FabまたはF(ab’)2断片である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２１】
完全４量体抗体分子である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体および薬理学的許容希釈剤または賦形剤を含む組成物。
【請求項２３】
薬剤として使用するための請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病の予防に使用するための請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病の処置に使用するための請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病を予防するための医薬の製造における請求項２２記載の組成物の使用。
【請求項２７】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病を処置するための医薬の製造における請求項２２記載の組成物の使用。
【請求項２８】
薬剤として使用するための請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体。
【請求項２９】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病の予防に使用するための請求項２８記載の抗体。
【請求項３０】
RSV誘導疾病に罹患している患者における該疾病の処置に使用するための請求項２８記載の抗体。
【請求項３１】
RSV誘導疾病の危険にある患者における該疾病を予防するための医薬の製造における請求項１〜２１のいずれか１項記載の抗体の使用。
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患者がヒトである、請求項２４または２５記載の組成物。
【請求項３４】
患者がヒトである、請求項２６または２７記載の使用。
【請求項３５】
患者がヒトである、請求項２９または３０記載の抗体。
【請求項３６】
患者がヒトである、請求項３１または３２記載の使用。
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