JP2003518482A5

JP2003518482A5 -

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Publication number: JP2003518482A5
Application number: JP2001548085A
Authority: JP
Filing date: 2000-11-21
Publication date: 2010-11-18
Anticipated expiration: 2020-11-21

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】抗黄体ホルモン特性を有する薬物を、長期間にわたって、制御された状態で放出するための器具であって、該器具が
− 前記薬物を含むコアと、
− 該コアを収納する膜
を含み、
前記コアおよび／または膜が、シロキサンを基剤としたエラストマー組成物から形成されており、該組成物が少なくとも１つのエラストマーと、非架橋ポリマーとを含む形式のものにおいて、
− エラストマー組成物が、ポリ（アルキレンオキシド）基を含み、該ポリ（アルキレンオキシド）基がエラストマーまたはポリマー中に、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするグラフト、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするブロックまたはそれらの混合物として存在し、前記グラフトまたはブロックは珪素−炭素結合によって前記ポリシロキサン単位に結合していることを特徴とする、前記器具。
【請求項２】前記コアがエラストマー・マトリックスであり、該マトリックスが、請求項１に記載のエラストマー組成物から製造されている、請求項１記載の器具。
【請求項３】前記膜または前記マトリックスが、ポリ（アルキレンオキシド）基を含むポリシロキサン単位に基づくエラストマーから製造されている、請求項２記載の器具。
【請求項４】エラストマー組成物中で、ポリ（アルキレンオキシド）基が、ポリ（エチレンオキシド）基（ＰＥＯ基）である、請求項１記載の器具。
【請求項５】ポリシロキサン基の式が、
（ＳｉＲ’Ｒ”Ｏ）_qＳｉＲ’Ｒ”−
であり、
この場合、置換基Ｒ’およびＲ”は独立に低級アルキル基またはフェニル基であり、この場合、該アルキル基またはフェニル基は、置換されていてもいなくてもよく、あるいは、式−Ｒ₃−Ｏ−（ＣＨＲ−ＣＨ₂−Ｏ）_m−ａｌｋを有する、アルコキシを末端基とするポリ（アルキレンオキシド）基であり、この場合ａｌｋは低級アルキル基、Ｒは水素または低級アルキルであり、Ｒ₃は線状または枝分かれ状のＣ₂−Ｃ₆アルキレンであり、ｍは１〜３０である、
−水素またはアルケニル基から形成された、エラストマー中の他のポリマー鎖に対して形成された結合、及び、
−未反応基であり、さらに、
−ｑは１〜３０００である
、請求項１記載の器具。
【請求項６】遊離基Ｒ’およびＲ”が低級アルキル基である、請求項５記載の器具。
【請求項７】ポリ（アルキレンオキシド）基が、以下の式、すなわち：
−Ｒ₃−Ｏ−（ＣＨＲＣＨ₂Ｏ）_mＲ₄−、または、
−ＣＨ₂ＣＨＲ₁ＣＯＯ（ＣＨＲＣＨ₂Ｏ）_mＣＯＣＨＲ₁ＣＨ₂−
を有するポリ（アルキレンオキシド）ブロックの形でエラストマー中に存在し、
この場合、Ｒは水素、低級アルキルまたはフェニルであり、Ｒ₁は水素または低級アルキルであり、Ｒ₃およびＲ₄は互いに同一であるかまたは異なるものであり、線状または枝分かれ状のＣ₂−Ｃ₆アルキレンであり、ｍは１〜３０である、請求項１記載の器具。
【請求項８】エラストマー組成物が、相互貫入した２つのエラストマーから形成されており、この場合、
− 第１のエラストマーがポリ（アルキレンオキシド）基を含み、ポリ（アルキレンオキシド）基が前記エラストマー中に、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするグラフト、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするブロックまたはそれらの混合物として存在し、この場合、前記グラフトまたはブロックは珪素−炭素結合によってポリシロキサン単位に結合しており、さらに、
− 第２のエラストマーが、シロキサンを基剤としたエラストマーである、
請求項１記載の器具。
【請求項９】前記第２のエラストマーが、ポリ（アルキレンオキシド）基を含む、ポリ（ジメチルシロキサン）を基剤としたエラストマーである、請求項８記載の器具。
【請求項１０】ポリ（ジメチルシロキサン）を基剤とした前記第２のエラストマーの前記ポリ（アルキレンオキシド）基が、ポリ（ジメチルシロキサン）単位のアルコキシを末端基とするグラフト、ポリ（ジメチルシロキサン）単位のアルコキシを末端基とするブロックまたはそれらの混合物の形で存在しており、この場合、前記グラフトまたはブロックは珪素−炭素結合によってポリ（ジメチルシロキサン）単位に結合している、請求項９記載の器具。
【請求項１１】前記エラストマー組成物が、
− シロキサンを基剤とするエラストマーと、
− ポリ（アルキレンオキシド）基を含む線状ポリシロキサン・コポリマー
を含むブレンドであり、この場合ポリ（アルキレンオキシド）基が、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするグラフト、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするブロックまたはそれらの混合物として前記ポリマー中に存在しており、この場合前記グラフトまたはブロックが珪素−炭素結合によってポリシロキサン単位に結合している、請求項１記載の器具。
【請求項１２】前記マトリックスが膜内に収納されている、請求項２記載の器具。
【請求項１３】前記マトリックスおよび膜の双方が、ポリ（アルキレンオキシド）基を含むエラストマー組成物から製造されており、前記ポリ（アルキレンオキシド）基が、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするグラフト、ポリシロキサン単位のアルコキシを末端基とするブロックまたはそれらの混合物として、エラストマーまたはポリマー中に存在し、前記グラフトまたはブロックが珪素−炭素結合によってポリシロキサン単位に結合している、請求項１２記載の器具。
【請求項１４】前記器具が、インプラント、子宮内または子宮頸部内器具、膣内器具、または経皮パッチである、請求項１記載の器具。
【請求項１５】前記の抗黄体ホルモン特性を有する薬物が、以下の化合物を含む群、すなわち：
１１ベータ−［（４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（１−プロピニル）−４，９−エストラジエン−３−オン（ミフェプリストン）；
１１ベータ−［（４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（１−プロピニル）−１８−ホモエストラ−４，９−ジエン−３−オン；
１１ベータ−［（４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（１−プロピニル）−１７ａ−ホモエストラ−４，９，１６−トリエン−３−オン；
１１ベータ−［（４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７アルファ−ヒドロキシ−１７ベータ−（３−ヒドロキシプロピル）−１３α−メチル−エストラ−４，９−ジエン−３−オン（オナプリストン）；
（Ｚ）−１１ベータ−［（４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン（リロプリストン）；
１１ベータ−（４−アセチルフェニル）−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン；
（Ｚ）−１１ベータ−（４−アセチルフェニル）−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン；
１１ベータ−（４−メトキシフェニル）−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−エチニル−４，９−エストラジエン−３−オン；
（Ｚ）−１１ベータ−［（４−ジメチルアミノ）フェニル）］−１７ベータ−ヒドロキシ−１７アルファ−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）エストル−４−エン−３−オン；
４−［１７β−メトキシ−１７α−（メトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−オキシム；
４−［１７β−ヒドロキシ−１７α−（メトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−オキシム；
４−［１７β−メトキシ−１７α−（メトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−［Ｏ−（エチルアミノ）カルボニル］オキシム；
４−［１７β−メトキシ−１７α−（メトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−［Ｏ−（エトキシ）カルボニル］オキシム；
４−［１７β−メトキシ−１７α−（メトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−［Ｏ−（エチルチオ）カルボニル］オキシム；
４−［１７β−メトキシ−１７α−（エトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−［Ｏ−（エチルチオ）カルボニル］オキシム；
４−［１７β−ヒドロキシ−１７α−（メトキシメチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］ベンズアルデヒド−１−（Ｅ）−［Ｏ−（ｎ−プロピルチオ）カルボニル］オキシム；
（Ｚ）−６’−（４−シアノフェニル）−９，１１α−ジヒドロ−１７ベータ−ヒドロキシ−１７α−［４−（１−オキソ−３−メチルブトキシ）−１−ブテニル］４’Ｈ−ナフト［３’，２’，１’；１０，９，１１］エストル−４−エン−３−オン；
（Ｚ）−６’−（４−シアノフェニル）−９，１１α−ジヒドロ−１７ベータ−ヒドロキシ−１７α−［３−（１−オキソ−３−メチルブトキシ）−１−プロペニル］４’Ｈ−ナフト［３’，２’，１’；１０，９，１１］エストラ−４，１５−ジエン−３−オン；
（Ｚ）−６’−（４−シアノフェニル）−９，１１α−ジヒドロ−１７ベータ−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロフェニル）−４’Ｈ−ナフト［３’，２’，１’；１０，９，１１］エストラ−４，１５−ジエン−３−オン；
（Ｚ）−６’−（３−ピリジニル）−９，１１α−ジヒドロ−１７ベータ−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロフェニル）−４’Ｈ−ナフト［３’，２’，１’；１０，９，１１］エストラ−４，１５−ジエン−３−オン；
１１β−（４−アセチルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン；
６’−（アセチルオキシ）−９，１１α−ジヒドロ−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−４’Ｈ−ナフト［３’，２’，１’；１０，９，１１］エストル−４−エン−３−オン；
９，１１α−ジヒドロ−１７β−ヒドロキシ−６’−（ヒドロキシメチル）−１７α−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−４’Ｈ−ナフト［３’，２’，１’；１０，９，１１］エストル−４−エン−３−オン；
１１ベータ−（４−アセチルフェニル）−１９，２４−ジノル−１７，２３−エポキシ−１７アルファ−コラ−４，９，２０−トリエン−３−オン；
１１ベータ−（４−メトキシフェニル）−１９，２４−ジノル−１７，２３−エポキシ−１７アルファ−コラ−４，９，２０−トリエン−３−オン；
（Ｚ）−１１ベータ，１９−［４−（３−ピリジニル）−ｏ−フェニレン）−１７ベータ−ヒドロキシ−１７α−［３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−４−アンドロステン−３−オン；
（Ｚ）−１１ベータ，１９−［４−（４−シアノフェニル）−ｏ−フェニレン）］−１７ベータ−ヒドロキシ−１７α−［３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−４−アンドロステン−３−オン；
１１ベータ−［４−（１−メチルエテニル）フェニル］−１７α−ヒドロキシ−１７ベータ−（３−ヒドロキシプロピル）−１３α−エストラ−４，９−ジエン−３−オン；
１１ベータ−［４−（３−フラニル）フェニル］−１７α−ヒドロキシ−１７ベータ−（３−ヒドロキシプロピル）−１３α−エストラ−４，９−ジエン−３−オン；
４’，５’−ジヒドロ−１１ベータ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−６ベータ−メチルスピロ［エストラ−４，９−ジエン−１７ベータ，２’（３’Ｈ）−フラン］−３−オン；
４’，５’−ジヒドロ−１１ベータ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７ベータ−メチルスピロ［エストラ−４，９−ジエン−１７ベータ，２’（３’Ｈ）−フラン］−３−オン；
４−ベータ，１７α−ジメチル−１７ベータ−ヒドロキシ−３−オキソ−４α，５−エポキシ−５α−アンドロスタン−２α−カルボニトリル；
７α−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル］ノニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７ベータ−ジオール；
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（４−ヨードベンゼンスルホニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン；
（Ｒ，Ｓ）３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（４−ヨードベンゼンスルホニル）−６−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン；
７，８−ジブロモ−３，４−ジアゾ−１，２，３，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−３−（４−ヨードベンゼンスルホニル）−フェナントレン；および
７−クロロ−３，４−ジアゾ−１，２，３，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−３−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−フェナントレン
から選択される、請求項１記載の器具。

別の態様によれば、エラストマー組成物は、相互貫入した２つのエラストマーから形成されていてよい。この場合、第１のエラストマーはポリ（アルキレンオキシド）基を含んでおり、この場合、ポリ（アルキレンオキシド）基は前記エラストマー中に、ポリシロキサン単位の、アルコキシを末端基とするグラフトとして、またはブロックとして存在しており、前記グラフトまたはブロックは、珪素−炭素結合によってポリシロキサン単位に結合している。ポリ（アルキレンオキシド）基はまた、上述の選択肢のブレンドとして存在してもよい。第２のエラストマーは、シロキサンを基剤としたエラストマー、適切には、ポリ（ジメチルシロキサン）を基剤としたエラストマーであってよい。前記第２のエラストマーは、所望によりポリ（アルキレンオキシド）基を含んでいてもよい。これらのポリ（アルキレンオキシド）基は、ポリ（ジメチルシロキサン）単位の、アルコキシを末端基とするグラフトとして、またはブロックとして存在していてもよく、前記グラフトまたはブロックは、珪素−炭素結合によってポリ（ジメチルシロキサン）単位に結合している。ポリ（アルキレンオキシド）は、このエラストマーにおいても、上述の選択肢のブレンドとして存在してよい。

もちろん、エラストマー組成物は、上述のような相互貫入した２つのエラストマーと、ポリ（アルキレンオキシド）基を含む少なくとも１つの線状ポリシロキサン・コポリマーとから形成されてもよい。
エラストマー組成物において、ポリ（アルキレンオキシド）基は適切には、例えばポリ（エチレンオキシド）基(ＰＥＯ基)であってよい。