JP2003511406A - 陽イオン性表面安定剤を有する生体付着性ナノ粒子組成物 - Google Patents
陽イオン性表面安定剤を有する生体付着性ナノ粒子組成物Info
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Abstract
Description
たはそれ以上の陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子組成物に関する。ナノ粒子
組成物は、生物学的表面、例えば粘膜、皮膚、毛髪、植物組織等への優れた付着
特性を有する。
は、貧可溶性結晶薬および薬剤の表面に吸着される非架橋化表面安定剤を含む。
ナノ粒子薬剤処方物が毒性低減および効能増強(米国特許第5,399,363号)、生
物利用能増強(米国特許第5,662,883号)、ならびに安定性増強(米国特許第5,6
65,331号)を示し得るので、ナノ粒子組成物は、マクロサイズ粒子薬剤処方物よ
り優れている。’684特許は、イオン性および非イオン性表面安定剤がナノ粒子
組成物のために好ましいことを教示する。
るための薬剤のスクリーニング方法を記載する。全ての表面安定剤が、全ての薬
剤に関して安定非集塊化ナノ粒子組成物を生成するよう機能するというわけでは
ない。さらい、既知の表面安定剤は、ある種の薬剤に関して安定非集塊化ナノ粒
子組成物を生成し得ないことがある。したがって、ナノ粒子組成物の製造に有用
な新規の表面安定剤を同定することが当業界で必要とされている。さらにこのよ
うな新規の表面安定剤は、従来既知の表面安定剤を上回る優れた特性を有し得る
。
剤の例は、’684特許に記載されている。ナノ粒子組成物のための既知のそして
特に好ましい表面安定剤としては、チロキサポール(米国特許第5,429,824号)
、ポリアルキレンブロックコポリマー(米国特許第5,565,188号)、硫酸化非イ
オン性ブロックコポリマー(米国特許第5,569,448号)、高分子量線状ポリ(エ
チレンオキシド)ポリマー(米国特許第5,580,579号)、ブチレンオキシド−エ
チレンオキシドブロックコポリマー(米国特許第5,587,143号)、ヒドロキシプ
ロピルセルロース(米国特許第5,591,456号)および糖ベースの表面安定剤(米
国特許第5,622,938号)が挙げられる。
、非イオン性表面安定剤および曇り点改質剤を利用する。このような方法として
は、ナノ組成物への陰イオン性または陽イオン性曇り点改質剤の付加(米国特許
第5,298,262号)、ナノ粒子組成物への非イオン性表面安定剤および非イオン性
曇り点改質剤の付加(米国特許第5,346,702号)、ナノ粒子組成物への非イオン
性表面安定剤および曇り点改質剤としての荷電リン脂質の付加(米国特許第5,47
0,583号)、ならびにナノ粒子組成物への非イオン性表面改質剤および荷電リン
脂質の付加(米国特許第5,336,507号および第5,470,583号)が挙げられる。
いる。例えば米国特許第5,593,657号は、陰イオン性および非イオン性表面安定
剤を含むナノ粒子x線造影剤組成物を開示する。ナノ粒子組成物は、消化管(G
IT)の粘膜表面に付着して、GITの診断検査を可能にする。米国特許第5,32
6,552号は、高分子量非イオン性表面安定剤および曇り点改質剤を有するナノ粒
子x線造影剤組成物を記載する。さらに、米国特許第5,447,710号は、高分子量
非イオン性表面安定剤および曇り点改質剤を有するナノ粒子x線造影剤組成物を
記載する。
それらはしばしば、清浄用、脱脂用および洗浄用組成物(米国特許第5,935,921
号、第5,935,272号および第5,912,219号)、液体クレンザー、棒状石鹸(米国特
許第5,935,920号)、殺虫剤(米国特許第5,935,908号)、ヘアケア製品、例えば
シャンプーおよびコンディショナー(米国特許第5,935,561号、第5,932,535号お
よび第5,932,202号)、洗濯用洗剤(米国特許第5,935,271号および第5,929,024
号)、写真用素材(米国特許第5,932,404号)、布帛柔軟組成物(米国特許第5,9
32,253号)、歯磨き組成物(米国特許第5,932,193号)、漂白剤(米国特許第5,9
29,015号)、テキスタイル処理組成物、自動織機洗浄用粉末洗剤、化粧品、環境
改善(汚染土壌/地下水改善)、油回収強化に、ならびに医学的用途、例えば未
熟児の肺への適用に用いられる。
している。本発明は、これらの要求を満たす。
安定生体付着性ナノ粒子組成物に向けられる。活性作用物質は、室温または室温
近くで、結晶、半結晶または非晶質、あるいは液体であり得る。活性作用物質粒
子は、液体媒質中に溶解または分散され得るか、あるいは乾燥形態で用いられ得
る。
着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含む安定生体付着性ナノ粒子
組成物が記載される。活性作用物質は、結晶、半結晶または非晶質であり得る。
ナノ粒子組成物の活性作用物質粒子は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを
有する。活性作用物質粒子は、液体媒質中に分散され得るか、または乾燥形態で
用いられ得る。
される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含む安定生体付着性ナノ粒子組
成物が記載される。活性作用物質は、結晶、半結晶または非晶質であり得る。ナ
ノ粒子組成物の活性作用物質粒子は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有
する。活性作用物質粒子は、液体媒質中に分散され得るか、または乾燥形態であ
り得る。
付着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含む安定生体付着性ナノ粒
子組成物が記載される。活性作用物質は、室温または室温近くで液体状態である
。この実施態様では、ナノ粒子は、エマルションの形態である。ナノ粒子組成物
の活性作用物質エマルション小滴は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有
する。活性作用物質エマルション小滴は、それらが貧可溶性である液体媒質中に
、例えば水中に分散される。
表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含む安定生体付着性
ナノ粒子組成物が記載される。活性作用物質は、室温または室温近くで液体状態
である。この実施態様では、ナノ粒子組成物は、エマルションの形態である。ナ
ノ粒子組成物の活性作用物質エマルション小滴は、約4000 nm未満の有効平均粒
子サイズを有する。活性作用物質エマルション小滴は、それらが貧可溶性である
液体媒質中に、例えば鉱油、植物油(トウモロコシ、ベニバナ、オリーブ等)ま
たは炭化水素中に分散される。
の表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含む安定生体付着
性ナノ粒子組成物も記載される。この組成物に関しては、活性作用物質を含む液
体小滴は、それらが貧可溶性である液体媒質、例えば水中に分散される。さらに
、活性作用物質を含む液体小滴は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有す
る。
は分散された活性作用物質粒子および液体小滴の表面に吸着される少なくとも1
つの陽イオン性表面安定剤を含む安定生体付着性ナノ粒子組成物である。この組
成物に関しては、活性作用物質を含む液体小滴は、それらが貧可溶性である液体
媒質、例えば鉱油、植物油(トウモロコシ、紅花、オリーブ等)または炭化水素
中に分散される。さらに、活性作用物質を含む液体小滴は、約4000 nm未満の有
効平均粒子サイズを有する。
剤組成物に向けられる。製剤組成物は、好ましくは前記のナノ粒子組成物および
製薬上許容可能な担体、ならびに任意の所望の賦形剤を含む。
は、当分の間、且つ陽イオン表面安定剤が活性作用物質粒子の表面に吸着される
安定ナノ粒子組成物を提供するのに十分な条件下で、ナノ粒子活性作用物質を少
なくとも1つの表面安定剤と接触させることを包含する方法を包含する。陽イオ
ン表面安定剤は、活性作用物質の低減の前、最中または後に活性作用物質と接触
され得る。作用物質は、結晶、半結晶、非晶質またはそれらの混合物であり得る
。ナノ粒子組成物の活性作用物質は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有
する。有効平均粒子サイズは、湿式微粉砕技法(’684特許に記載)により、制
御沈降法により、均質化により、またはその他の適切なサイズ低減法により達成
され得る。
物はエマルションの形態である。このような場合、エマルションの製造方法は、
液体活性作用物質を乳化剤および液体非溶媒と摂食させて、その結果生じた混合
物をホモジナイザー、高剪断ミキサー、回転子−固定子型装置およびMicrofluid
izer(商標)、またはエマルションを調製するのに適した、そして当業者に周知
のその他のこのような装置を用いて加工処理することを包含する。この組成物に
関しては、陽イオン性表面安定剤はエマルションの液体活性作用物質の表面に吸
着される。
用物質は、エマルションの液体小滴中に溶解され得るし、あるいは活性作用物質
はエマルションの液体小滴内に固体粒子として分散され得る。第一型の処方物で
は、活性作用物質が溶解される液体小滴は、液体小滴が不溶性である液体内に分
散される。第二型の処方物では、活性作用物質は、エマルションの液体小滴内に
分散され、すなわち、活性作用物質はエマルションの液体小滴中で不溶性である
。さらに、活性作用物質の固体粒子を含む液体小滴は、液体小滴が不溶性である
第二の液体内に分散される。
ションの液体小滴内で不溶性である場合には、少なくとも1つの陽イオン性表面
安定剤は活性作用物質ナノ粒子の表面、活性作用物質粒子を含む液体エマルショ
ン小滴の表面、またはそれらの組合せに吸着される。しかしながら、活性作用物
質ナノ粒子がエマルションの液体小滴内で可溶性である場合には、少なくとも1
つの陽イオン性表面安定剤は、活性作用物質ナノ粒子を含む液体小滴の表面に吸
着される。陽イオン性表面安定剤は乳化過程中に存在し得るし、あるいはエマル
ションが形成された後に付加され得る。
粒子を適切なコーティングで封入し、次にそれらを水中に分散させることにより
調製され得る。水溶性ナノ粒子は、液体非溶媒中での湿式微粉砕、制御沈降また
は当業者に既知のその他の方法により調製され得る。蒸発による非溶媒の除去後
、ナノ粒子は、保護コーティング、例えばエチルセルロースで処理され、その後
、水性ビヒクル中に分散され得る。少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤は、
封入ナノ粒子に吸着される。
ン表面安定剤組成物を必要とする動物に投与することを包含する治療方法に向け
られる。活性作用物質は、動物の任意の生物学的表面を経由して投与され得る。
ナノ粒子組成物の適用に向けられる。このような適用は、例えば化粧品、香料、
シャンプー、クレンザー、モイスチャライザー、防臭剤、局所クリーム、軟膏、
マニキュア液、美髪組成物等として有用なナノ粒子組成物の適用を包含する。
料、殺虫剤、除草剤等として有用なナノ粒子組成物を植物の生物学的表面に適用
することが挙げられる。
であって、特許請求したような本発明のさらなる説明を提供するよう意図される
。その他の目的、利点および新規の特徴は、以下の本発明の詳細な説明から当業
者には容易に明らかになる。
れ、溶解化または懸濁化活性作用物質を含むエマルションの液体小滴に吸着され
、エマルションの液体小滴内の固体活性作用物質に吸着され、あるいはそれらの
組合せで吸着される1つまたはそれ以上の陽イオン性表面安定剤を有するナノ粒
子組成物が、生物学的表面、例えば毛髪、粘膜、皮膚、植物組織等への例外的生
体付着性を示す、という発見に向けられる。活性作用物質は、可溶性または不溶
性であり得る。さらに活性作用物質は、室温または室温近くで結晶、半結晶、非
晶質、液体状態またはそれらの組合せであり得る。
00 nm未満の有効平均粒子サイズを有する。活性作用物質がエマルションの液体
小滴中に溶解または分散される場合には、液体小滴は約4000 nm未満の有効平均
粒子サイズを有する。活性作用物質粒子または活性作用物質を含むエマルション
の液体小滴も、約3500 nm未満、約3000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満
、約1500 nm未満、約1000 nm未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満
、約500 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約250 nm未満、約200 nm未満、
約100 nm未満および約50 nm未満の有効平均粒子サイズを有し得る。活性作用物
質粒子は、液体媒質中に分散されるか、または乾燥形態で用いられ得る。
らの組合せの貧水溶性化合物である。安定生体付着性ナノ粒子組成物は、貧水溶
性活性作用物質、および活性作用物質の表面に吸着される少なくとも1つの陽イ
オン性表面安定剤を含む。
貧水溶性化合物である。安定生体付着性ナノ粒子組成物は、液体貧水溶性活性作
用物質、および液体活性作用物質の小滴表面に吸着される少なくとも1つの陽イ
オン性表面安定剤を含む。液体活性作用物質小滴は、それらが貧可溶性である液
体媒質中に、例えば水中に分散される。
らの組合せの水溶性化合物である。安定生体付着性ナノ粒子組成物は、水溶性活
性作用物質、および活性作用物質の表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン
性表面安定剤を含む。
水溶性化合物である。安定生体付着性ナノ粒子組成物は、液体水溶性活性作用物
質、および液体活性作用物質の小滴表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン
性表面安定剤を含む。活性作用物質液体小滴は、それらが貧可溶性である液体媒
質中に、例えば鉱油、エタノール、植物油(トウモロコシ、ベニバナ、オリーブ
等)または炭化水素中に分散される。
油(トウモロコシ、ベニバナ、オリーブ等)または炭化水素の液体小滴中に溶解
または分散される。少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤は、液体小滴の表面
に吸着される。この組成物に関しては、活性作用物質を含む液体小滴は、それら
が貧可溶性である液体媒質中に、例えば水中に分散される。さらに、活性作用物
質を含む液体小滴は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有する。この組成
物の変型では、液体小滴中に分散される活性作用物質粒子は、活性作用物質の表
面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を有し、そして少なくと
も1つの陽イオン性表面安定剤は活性作用物質を含む液体小滴の表面にも吸着さ
れる。2つの陽イオン性表面安定剤は、同一であるかまたは異なり得る。活性作
用物質を含む液体小的は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有する。
中に溶解または分散される。少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤は、液体小
滴の表面に吸着される。この組成物に関しては、活性作用物質を含む液体小滴は
、それらが貧可溶性である液体媒質中に、例えば鉱油、植物油(トウモロコシ、
ベニバナ、オリーブ等)または炭化水素中に分散される。さらに、活性作用物質
を含む液体小滴は、約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有する。
剤組成物に向けられる。製剤組成物は、好ましくは、前記のナノ粒子組成物およ
び製薬上許容可能な担体ならびに任意の所望の賦形剤を含む。
面との間の任意の誘引的相互作用を指す。生体付着性ナノ粒子組成物の場合、生
体付着という用語は、ナノ粒子組成物および生物学的支持体(即ち胃腸ムチン)
間の接着を説明するために用いられる。基本的に、この生体付着現象に関与し得
る2つのメカニズムが存在する。これらは、機械的または物理的相互作用および
化学的相互作用である。これらの第一のもの、即ち機械的または物理的メカニズ
ムは、生体付着性表面の湿潤、生体付着性ポリマーの膨潤、組織表面の裂け目へ
の生体付着性存在物の貫入、あるいは生体付着性組成物鎖と粘膜またはその他の
このような関連組織のものとの相互貫入に起因する生体付着性存在物および受容
体組織間の噛み合い及び相互貫入を包含する。生体付着の第二の考え得るメカニ
ズム、即ち化学的メカニズムは、強力な主結合(即ち共有結合)ならびに弱い第
二の力、例えばイオン性引力、ファンデルワールス相互作用および水素結合を組
入れる。本特許に記載したナノ粒子の生体付着特性に主に関与するのは、この化
学的形態の生体付着である。しかしながら、物理的および機械的相互作用は、こ
のようなナノ粒子の生体付着において第二の役割も演じ得る。
方物を生じる。意外にも、陽イオン性粒子の生体付着特性は、下記でさらに詳細
に記述されるように、活性作用物質の粒子サイズが増大すると減少する。
ましい任意の情況において有用である。例えば、本発明の生体付着性ナノ粒子組
成物は、生物学的物質、例えばタンパク質およびペプチド、有機化合物、例えば
治療用小分子、農業用作用物質、化粧剤、毛髪用組成物等を含めた製薬に用いら
れ得る。本発明の生体付着性ナノ粒子組成物は、ヒトの裸眼では見えない連続お
よび均一皮膜で標的表面を被覆する。
または害虫は殺昆虫剤で処理され得るし、植物は除草剤で処理され得る。
易に洗い落とせず、擦り落とせず、またはその他の方法で生物学的表面から除去
されないことを意味する。生物学的細胞表面が取り替えられる時間の長さは、そ
の生物学的表面への生体付着性ナノ粒子の保持を限定する因子である。例えば、
皮膚細胞は、24〜48時間ごとに取り替えられる。したがってナノ粒子組成物は、
48時間ごとに皮膚に再適用されねばならない。粘膜細胞は、約5〜6時間ごとに剥
落し、取り替えられる。その他の生物学的表面,例えばキチン質,毛髪、歯およ
び骨はルーチンに細胞を剥落せず、したがって反復適用は必要ない。
近くで結晶相、半結晶相で、非晶質相で、液体状態で、またはそれらの組合せで
存在する。結晶相は、非結晶または非晶質相とは異なり、欧州特許第275,796号
に記載されているような沈降技法により生じる。活性作用物質が貧可溶性である
場合、それは好ましくは少なくとも1つの液体媒質中に分散可能である。「貧可
溶性」とは、活性作用物質が約10 mg/ml未満、好ましくは約1 mg/ml未満の液体
分散媒質中溶解度を有することを意味する。「可溶性」とは、活性作用物質が約
10 mg/mlより大きい液体分散媒質中溶解度を有することを意味する。
剤は、米国特許第5,145,684号に提供されているような既知の種類の種々の薬剤
から選択され、その例としては、例えばタンパク質、ペプチド、nutriceuticals
、肥満防止薬、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、
腫瘍学治療薬、制吐薬、鎮痛薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、
抗生物質(例えばペニシリン)、抗血液凝固薬、抗鬱薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、
抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗マイコバクテリウム薬、抗腫
瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬(催眠薬および神
経弛緩薬)、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液産物および代用血液
、強心薬、造影剤、咳抑制薬(去痰薬および粘液溶解薬)、診断薬、診断画像形
成剤、利尿薬、ドーパミン作動薬(抗パーキンソン病薬)、止血薬、免疫学的作
用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、副交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンお
よび二ホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬品、性ホルモン(例えばス
テロイド)、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬、交感神経様作動薬、甲
状腺薬、血管拡張薬ならびにキサンチンが挙げられる。
管支拡張薬、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、嚢
胞性繊維症治療薬、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管
支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺のそ
の他の感染症のための治療薬、真菌感染治療薬、後天性免疫不全症候群に関連し
た呼吸器疾患治療薬、腫瘍学治療薬、制吐薬、鎮痛薬ならびに心臓血管薬から成
る群から選択される。
tra Pharmacopoeia, Twenty-ninth Edition(The Pharmaceutical Press, London
, 1989)に見い出され得る(この記載内容は特に、参照により本明細書中に含ま
れる)。薬剤は市販されており、および/または当業界で既知の技法により調製
され得る。
ば日焼止め剤、化粧品、皮膚への製剤の局所適用(ざ瘡用薬剤、しわ防止薬、例
えばα−ヒドロキシ処方物)、マニキュア液、モイスチャライザー、防臭剤など
が挙げられるが、これらに限定されない。
品組成物、例えばクリームおよびローションは、皮膚に潤いを与え、平滑で柔軟
な状態に保持するために用いられる。着色化粧品組成物、例えばメーキャップ剤
、頬紅、口紅およびアイシャドウは、皮膚および唇を着色するために用いられる
。色は化粧品使用の最も重要な理由の1つであるため、色含有化粧品は最大耐久
性および効果を提供するよう注意深く処方されねばならない。
する長年の継続的問題の1つは、皮膚または睫毛から他の表面、例えばガラス器
、銀器または衣服に滲んだりまたは色移りする化粧品の傾向である。この滲みは
、汚れを生じるだけでなく、かなり短時間間隔で使用者が化粧品を再適用せざる
を得なくする。
あるいはそれらは蝋、油および顔料を含有する無水系である。これらの処方物は
、皮膚に適用され、配合されて、色を提供し、皮膚の局所解剖学的知見を修正し
て、むらのない平滑な外観を提供する。皮膜は簡単に皮膚の表面に沈着され、指
で触れると、その物質は指に移るかまたはしみになったり、不均一になり得る。
発汗または皮脂は皮膜を通り抜けて、汗が流れ落ち、または脂染みを生じる。皮
膚が衣服と接触すると、衣服は汚され得る。
が挙げられる。着色剤または顔料は、化粧品用途に、ならびに布帛用途に用いら
れる。適切な顔料は、無機および/または有機物であり得る。低度の色または艶
を有する物質、例えば艶消仕上剤ならびに光散乱剤も顔料という用語に含まれる
。適切な顔料の例は、酸化鉄、アシルグルタメート酸化鉄、ウルトラマリンブル
ー、D&C染料、カーマインおよびそれらの混合物である。化粧品組成物の型、
例えばファンデーションまたは頬紅によって、顔料の混合物が普通は用いられる
。
に付着する化粧品組成物に対して懸案となっていた必要性を満たす。
香剤または香料は通常は、植物体の葉、花、ゴムまたは木材から(時としては動
物体から)蒸留または抽出される揮発性油から調製される。これらの例としては
、例えばシトラール、ジャスミン、ヒマラヤスギ、ラベンダーおよびバラ油から
のリナリルアセテートが挙げられる。典型的芳香剤は、芳香剤をつけた人に心地
よい感覚体験を生じ、そしてその人の周囲の人々にも心地よい感覚体験を付与す
るために配合される多数の揮発性構成成分から構成され得る。しかしながらこれ
らの配合油は、典型的には強すぎるかまたは高価すぎて、適切な溶媒中に希釈せ
ずには用い得ない。本発明の香料製造は、低分子量アルコール、例えばメタノー
ルまたはエタノールを、さらに典型的にはエタノールを用いて消費者のために種
々の「香水」製品、例えばオーデコロン、香水、オーデパルファム、オードトア
レ、スプラッシュコロンおよびeau fraicheを調製する。活性作用物質として芳
香剤または発香性化合物を含む生体付着性ナノ粒子組成物は、適用後に長時間、
即ち皮膚に適用後48時間までの間、感覚刺激を提供する。
性ナノ粒子リドカイン処方物、生体付着性ナノ粒子フッ化物治療、肺、咽喉、消
化管への適用、創傷への適用等が挙げられる。
を含有する生体付着性ナノ粒子処方物を含有する液体を用いた咽喉への適用も含
まれる。これは、消化管の粘膜に関連した疾患、例えばクローン病の治療のため
に特に有用である。
および皮下投与が挙げられる。
着色剤または化学物質は、所望の風味、味および外観を生じるために食品加工中
にしばしば付加される。これらの作用物質は、生物学的表面への付着を増大する
ために本発明の生体付着性ナノ粒子組成物中に含まれ得る。生体付着性ナノ粒子
風味剤は、長期風味を生成するためにガムのような製品中に用いられ得る。
子組成物は、ヘアコンディショナー処方物、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤
、毛髪浄化剤、脱毛剤などに用いられ得る。
付着性ナノ粒子組成物が挙げられる。いくつかの農業用活性作用物質の可溶化の
難しさのために(即ち、いくつかの農業用活性作用物質は不溶性粉末として適用
される)、本発明は、従来技術の植物適用法と比較した場合に優れた植物適用法
を提供する。
適用される任意の物質の適用のために用いられ得る。全ての植物、例えば草本、
樹木、商業的農作物(例えばトウモロコシ、ダイズ、綿、野菜、果物等)、雑草
等は、本発明の範囲に包含される。
、植物体、樹木、収穫作物、土壌などに適用される殺昆虫剤成分である。殺昆虫
剤成分は、農業および園芸用途において既知であり且つ用いられる広範な種々の
有機化合物または混合物、例えばW.T. Thomson, Agricultural Chemicals, Book
I, Insecticides (Thomson Publications, Fresno, Calif. 1989)に列挙されて
いるものから選択され得る。
含有誘導体、ピレスロイド,アシルウレア等が挙げられる。塩素化炭化水素殺昆
虫剤は、通常は、胃および接触毒として作用して、神経系に影響を及ぼす。それ
らは、DDTおよびクロルダンにより例示されるように、環境中で分解し難く、
動物脂肪組織中に蓄積される傾向がある。
ロルピリフォスメチル、ブロモフォス、ジアジノン、マラチオン、トリクロルフ
ォン、ジメトエート、フォレート、リンダン、トキサフェン、ジフルベヌロン、
メトミル、プロポキスル、カルバリル、シヘキサチン、シペルメトリン、ペルメ
トリン、フェンバレレート、ジコフォール、テトラジフォン、プロパルガイト等
である。殺昆虫剤のその他の例としては、ピレトロイド殺昆虫剤、例えばフェン
バレエートTM[α−シアノ−3−フェノキシベンジル−2−(4−クロロフェニ
ル)−3メチルバレレート]およびピレトロイドTM[シアノ(4−フルオロ−3
−フェノキシフェニルメチル−3−(2,2−ジクロロエテニル)−2,2−ジ
メチルシクロプロパンカルボキシレート)];有機リン殺昆虫剤、例えばDDV
PTM(2,2−ジクロロビニルジメチルホスフェート)、スミチオンTM(ジメチ
ル−4−ニトロ−m−トリルホスホロチオネート)、マラソンTM{S−[1,2
−ビス(エトキシカルボニル)エチル]ジメチル−ホスホロチオールチオネート
}、ジメトエート[ジメチル−S−(N−メチルカルバモイルメチル)−ホスホ
ロチオスチオネート]、エルサンTM{S−[α−(エトキシカルボニル)ベンジ
ル]ジメチルホスホロチオールチオネート}およびベイシッドTM[O,O−ジメ
チル−O−(3−メチル−4−メチルメルカプトフェニル)チオホスフェート]
;カルバメート殺昆虫剤、例えばバッサTM(O−ブチルフェニルメチルカルバメ
ート)、MTMCTM(m−トリルメチルカルバメート)、メオバルTM(3,4−
ジメチルフェニル−N−メチルカルバメート)およびNACTM(1−ナフチル−
N−メチルカルバメート);ならびにメトミルTM{メチル−N[(メチルカルバ
モイル)オキシ]チオアセチミド}およびカルタップTM{1,3−ビス(カルバ
モイルチオ)−2−(N,N−ジメチルアミノ)プロパンヒドロクロリド}が挙
げられる。
[2−(p−tert−ブチルフェノキシ)イソプロピル]イソプロピル−2−
クロロエチルスルフィド}、アクリシドTM(2,4−ジニトロ−6−sec−ブ
チルフェニルジメチルアクリレート)、クロルミットTM(イソプロピル4,4−
ジクロロベンジレート)、アカールTM(エチル4,4−ジクロロベンジレート)
、ケルタンTM[1,1−ビス(p−クロロフェニル)−2,2,2−トリクロロ
エタノール]、シトラゾンTM(エチルO−ベンゾイル−3−クロロ−2,6−ジ
メトキシベンゾヒドロキシメート)、プリクトランTM(トリシクロヘキシルチン
ヒドロキシド)およびオマイトTM[2−(p−tert−ブチルフェノキシ)シ
クロヘキシル−2−プロピニルスルフィット]が挙げられるが、これらに限定さ
れない。
チオカルバメート)、マネオTM(マンガンエチレンビス−ジチオカルバメート)
、チウラムTM[ビス(ジメチルチオカルバモイル)ジスルフィド]、ベンレート TM [メチル1−(ブチルカルバモイル)−2−ベンズイミダゾールカルバメート
]、ジフォラタンTM(N−テトラクロロエチルチオ−4−シクロヘキサン−1,
2−ジカルボキシイミド)、ダコノールTM(テトラクロロイソフタロニトリル)
、パンソイルTM(5−エトキシ−3−トリクロロメチル−1,2,4−チアジア
ゾール)、チオファネート−メチル[1,2−ビス(3−メトキシカルボニル−
2−チオウレイド)ベンゼン]、ラブシドTM(4,5,6,7−テトラクロロフ
タロイド)、キタジンPTM(O,O−ジイソプロピル−S−ベンジルホスホロチ
オエート)、ヒノンサンTM(O−エチル−S,S−ジフェニルジチオホスフェー
ト)およびプロペナゾールTM(3−アリルオキシ−1,2−ベンゾチアゾール1
,1−ジオキシド)が挙げられる。
ルTM(2−クロロエチルホスホン酸)が挙げられるが、これらに限定されない。
リフォセートTM[N−(ホスホノメチル)グリシンイソプロピルアミン塩]、D
CMU[3−(3,4−ジクロロフェニル)−1,1−ジメチルウレア]および
グラモキソンTM(1,1’−ジメチル−4,4’−ジピリジウムジクロリド)が
挙げられるが、これらに限定されない。
輸送阻害剤、例えばナプタラム;成長調節剤、例えば安息香酸、例えばジカムバ
;フェノキシ酸、例えば(i)酢酸型、例えば2,4−D、MCPA、(ii)
プロピオン酸型、例えば2,4−DP、MCPP、ならびに(iii)酪酸型、
例えば2,4−DB、MCPB;ピコリン酸および関連化合物、例えばピクロラ
ム、トリクロピル、フルロキシピルおよびクロピラリドが挙げられる。
としては、(a)s−トリアジン、例えば(i)クロロ置換化、例えばアトラジ
ン、シマジンおよびシアナジン、(ii)メトキシ置換化、例えばプロメトン、
(iii)メチルチオ置換化、例えばアメトリンおよびプロメトリン;(b)そ
の他のトリアジン、例えばヘキサジノンおよびメトリブジン;(c)置換化尿素
、例えばジウロン、フルオメツロン、リヌロン、テブチウロン、チジアズロンお
よびフォルクロルフェヌロン;(d)ウラシル、例えばブロマシルおよびテルバ
シル;ならびに(e)その他のもの、例えばベンタゾン、デスメジファム、フェ
ニネジファム、プロパニル、ピラゾンおよびピリデートが挙げられるが、これら
に限定されない。
ては、ピリダジノン、例えばノルフルラゾン;イソキサゾロン、例えばクロマゾ
ン;ならびにその他のもの、例えばアミトロールおよびフルリドンが挙げられる
が、これらに限定されない。
剤である。このような化合物としては、(a)有糸分裂法介在、例えば(i)ジ
ニトロアニリン、例えばトリフルラリン、プロジアミン、ベネフィン、エタルフ
ルラリン、イソプロパリン、オリザリンおよびペンジメタリン;ならびに(ii
)その他のもの、例えばDCPA、ジチオピル、チアゾピルおよびプロナミド;
(b)出芽中の実生の苗条の阻害剤、例えば(i)チオカルバメート、例えばE
PTC、ブチレート、シクロエート、モリネート、ペブレート、チオベンカルブ
、トリアレートおよびベルノレート;(c)実生の根のみの阻害剤、例えばベン
スリド、ナプロパミドおよびシデュロン;ならびに(d)未詳の根および苗条の
阻害剤、例えばクロロアセトアミド、例えばアラクロル、アセトクロル、メトラ
クロル、ジエタチル、プロパクロル、ブタクロル、プレチラクロル、メタザクロ
ル、ジメタクロルおよびシンメチリンが挙げられるが、これらに限定されない。
化合物としては、(a)グリホセート、グルフォシネート;(b)スルホニルウ
レア、例えばリムスルフロン、メツルフロン、ニコスルフロン、トリアスルフロ
ン、プリミスルフロン、ベンスルフロン、クロリムロン、クロルスルフロン、ス
ルホメツロン、チフェンスルフロン、トリベヌロン、エタメトスルフロン、トリ
フルスルフロン、クロピラスルフロン、ピラザスルフロン、プロスルフロン(C
GA−152005)、ハロスルフロン、メトスルフロン−メチルおよびクロリムロン
−エチル;(c)スルホンアミド、例えばフルメトスラム(a.k.a.DE498);
(d)イミダゾリノン、例えばイマザキン、イマザメタベンズ、イマザピル、イ
マゼタピルおよびイマズメタピルが挙げられるが、これらに限定されない。
合物としては、(a)シクロヘキサンジオン、例えばセトキシジムおよびクレト
ジム;(b)アリールオキシフェノキシ、例えばフルアジフォプ−(P−ブチル
)、ジクロフォプ−メチル、ハロキシフォプ−メチルおよびキアザロフォプ、な
らびに;(c)その他のもの、例えばフェノキサプロプ−エチルが挙げられるが
、これらに限定されない。
化合物としては、ジクロベニルおよびイソキサベンが挙げられるが、これらに限
定されない。
合物としては、(a)ビピリジリウム、例えばパラクアットおよびジクアット;
(b)ジフェニルエーテル、例えばアシフルオルフェン、フォメサフェン、ラク
トフェンおよびオキシフルオルフェン;(c)グルタミン合成阻害剤、例えばグ
ルフォシネート;ならびに(d)その他のもの、例えばオキサジアゾンが挙げら
れるが、これらに限定されない。
例えばアスラム;(b)ニトリル、例えばブロモキシニルおよびイオキシニル;
(c)ヒダントシジンおよび誘導体;ならびに(d)種々のその他の化合物、例
えばパクロブトラゾール、エトフメセート、キンクロラック(a.k.a.BAS514
)、ジフェンゾクアット、エンドタル、フォサミン、DSMAおよびMSMAが
挙げられるが、これらに限定されない。
および第5,608,101号(これらの記載内容は、参照により本明細書中に含まれる
)に、ならびにEP−A−338-992; EP−A−394-889; EP−A−506,967;
EP−A−137,963; EP−A−186-118; EP−A−186-119; EP−A−186-1
20; EP−A−249-150;およびEP−A−336-898に記載された型のトリケトン
およびジオンが挙げられるが、これらに限定されない。このようなトリケトンお
よびジオンの例は、スルコトリオン(MIKADOTM)であり、それらの化学名
は、2−(2−クロロ−4−メタンスルホニルベンゾイル)−1,3−シクロヘ
キサンジオン;2−(4−メチルスルホニルオキシ−2−ニトロベンゾイル)−
4,4,6,6−テトラメチル−1,3−シクロヘキサン、ジオン;3−(4−
メチルスルホニルオキシ−2−ニトロベンゾイル)−ビシクロ[3,2,1]オ
クタン−2,4−ジオン3−(4−メチルスルホニル−2−ニトロベンゾイル)
−ビシクロ[3,2,1]オクタン−2,4−ジオン;4−(4−クロロ−2−
ニトロベンゾイル)−2,6,6−トリメチル−2H−1,2−オキサジン−3
、5(4H,6H)ジオン;4−(4−メチルチオ−2−ニトロベンゾイル)−
2,6,6−トリメチル−2H−1,2−オキサジン−3、5(4H,6H)ジ
オン;3−(4−メチルチオ−2−ニトロベンゾイル)−ビシクロ[3,2,1
]オクタン−2,4−ジオン;4−(2−ニトロ−4−トリフルオロメトキシベ
ンゾイル)−2,6,6−トリメチル−2H−1,2−オキサジン−3,5(4
H,6H)−ジオンである。
、EP−A−461,079、EP−A−549,524、EP−A−315,589およびPCT出
願91/10653に記載されており(これらの記載内容はすべて、参照により本明細書
中に含まれる)、その例としては、例えば3−[(4,6−ジメトキシ−2−ピ
リミジニル)ヒドロキシメチル]−N−メチル−2−ピリジンカルボキサミド;
4,7−ジクロロ−3−(4,6−ジメトキシ−2−ピリミジニル)−3−ヘキ
サノイルオキシフタリド;3−[(4,6−ジメトキシ−2−ピリミジニル)カ
ルボニル]−N,N−ジメチル−2−ピリジンカルボキサミド;3,6−ジクロ
ロ−2−[(4,6−ジメトキシ−2−ピリミジニル)カルボニル]安息香酸;
6−クロロ−2−[(4,6−ジメトキシ−2−ピリミジニル)チオ]安息香酸
(a.k.a.DPX−PE350またはピリチオバック)およびそれらの塩が挙げられ
る。
またはフッ化物生体付着性組成物で処理され得る。骨は、カルシウム生体付着性
組成物で処理され得る。爪は、着色または補強生態付着性処方物で処理され得る
。昆虫は、殺昆虫剤または害虫に対するその他の毒性組成物で処理され得る。要
するに、本組成物は、あらゆる生物学的表面の、あるいは生物学的物質由来の表
面の処理に有用である.動物の羽および鱗は、他の動物の生物学的表面、例えば
キチン質と同様に処理され得る。
を含む液体エマルション小滴の表面に物理的に付着するが、しかし活性作用物質
またはそれ自体とは化学的に反応しない。表面安定剤の個々の吸着分子は、分子
間架橋を本質的に含有しない。表面安定剤は市販されており、および/または当
業界で既知の技法により調製され得る。有用な陽イオン性表面安定剤の例として
は、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、リン
脂質および非ポリマー化合物、例えば両イオン性安定剤、ポリ−n−メチルピリ
ジニウム、アントリウルピリジニウムクロリド、陽イオン性リン脂質、キトサン
,ポリリシン,ポリビニルイミダゾール、ポリブレン,ポリメチルメタクリレー
トトリメチルアンモニウムブロミド(PMMTMABr)、ヘキシルデシルトリ
メチルアンモニウムブロミド(HDMAB)およびポリビニルピロリドン−2−
ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートが挙げられるが、こ
れらに限定されない。
ホスホニウムおよび第四級アンモニウム化合物、例えばステアリルトリメチルア
ンモニウムクロリド、ベンジル−ジ(2−クロロエチル)エチルアンモニウムブ
ロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリドまたはブロミド、ココナツメ
チルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリドまたはブロミド、デシルトリエチ
ルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリ
ドまたはブロミド、C12-15のジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド
またはブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドまた
はブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート,ラウリル
ジメチルベンジルアンモニウムクロリドまたはブロミド、ラウリルジメチル(エ
テノキシ)4アンモニウムクロリドまたはブロミド、N−アルキル(C12-18)ジ
メチルベンジルアンモニウムクロリド、N−アルキル(C14-18)ジメチル−ベ
ンジルアンモニウムクロリド、N−テトラデシリドメチルベンジルアンモニウム
クロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、N−アルキルおよ
び(C12-14)ジメチル1−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチル
アンモニウムハリド、アルキル−トリメチルアンモニウム塩およびジアルキル−
ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシ
ル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩および/またはエトキシ
ル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウム
クロリド、N−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、N−テトラデシルジメ
チルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、N−アルキル(C12-14)ジメチ
ル1−ナフチルメチルアンモニウムクロリドおよびドデシルジメチルベンジルア
ンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウ
リルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムク
ロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12、C15、C17の
トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムク
ロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド(DADMAC)、ジメ
チルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲン化物、トリ
セチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、
ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウ
ムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド(ALIQUAT336TM
)、ポリクアット10TM、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチ
ルアンモニウムブロミド、塩素エステル(例えば脂肪酸の塩素エステル)、ベン
ズアルコニウムクロリド、ステアルアルコニウムクロリド化合物(例えばステア
リルトリモニウムクロリドおよびジステアリルジモニウムクロリド)、セチルピ
リジニウムブロミドまたはクロリド、第四級化ポリオキシエチルアルキルアミン
のハリド塩、ミラポールTMおよびアルカクアットTM(Alkaril Chemical Company
)、アルキルピリジニウム塩;アミン、例えばアルキルアミン、ジアルキルアミ
ン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、N,N−ジアルキルアミノ
アルキルアクリレートおよびビニルピリジン、アミン塩、例えばラウリルアミン
酢酸塩、ステアリルアミン酢酸塩、アルキルピリジニウム塩およびアルキルイミ
ダゾリウム塩、およびアミン酸化物;イミドアゾリニウム塩;陽子化第四級アク
リルアミド;メチル化第四級ポリマー、例えばポリ[ジアリルジメチルアンモニ
ウムクロリド]およびポリ−[N−メチルビニルピリジニウムクロリド];なら
びに陽イオン性グアーゴムが挙げられるが、これらに限定されない。
の例は、J.Cross and E.Singer, Cationic Surfactants: Analytical and Biolo
gical Evaluation (Marcel Dekker, 1994); P. and D.Rubinghn (Editor), Cati
onic Surfactants: Physical Chemistry (Marcel Dekker, 1991); and J.Richmo
nd, Cationic Surfactants: Organic Chemistry,(Marcel Dekker, 1990)に記載
されている。
ルコニウムクロリド以外の任意の非ポリマー化合物である。このような化合物は
、式NR1R2R3R4 (+)のカルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニ
ウム化合物、ハロニウム化合物、陽イオン性有機金属化合物、第四級リン化合物
、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、インモニウム化合物、ヒドロキシ
アンモニウム化合物、第一級アンモニウム化合物、第二級アンモニウム化合物、
第三級アンモニウム化合物および第四級アンモニウム化合物であり得る。式NR 1 R2R3R4 (+)の化合物に関しては、以下のようであり得る: (i)R1〜R4のいずれもCH3でない、 (ii)R1〜R4のうちの1つがCH3である、 (iii)R1〜R4のうちの3つがCH3である、 (iv)R1〜R4のすべてがCH3である、 (v)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、R1〜R4のうちの1つがC6H5
CH2であり、R1〜R4のうちの1つが炭素数7またはそれ以下のアルキル鎖で
ある、 (vi)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、R1〜R4のうちの1つがC6H 5 CH2であり、R1〜R4のうちの1つが炭素数19またはそれ以上のアルキル鎖
である、 (vii)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、そしてR1〜R4のうちの1
つがC6H5(CH2)n(式中、n>1)である、 (viii)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、R1〜R4のうちの1つが
C6H5CH2であり、そしてR1〜R4のうちの1つが少なくとも1つの異種原子
を含む、 (ix)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、R1〜R4のうちの1つがC6H 5 CH2であり、そしてR1〜R4のうちの1つが少なくとも1つのハロゲンを含む
、 (x)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、R1〜R4のうちの1つがC6H5
CH2であり、そしてR1〜R4のうちの1つが少なくとも1つの環状断片を含む
、 (xi)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、そしてR1〜R4のうちの1つ
がフェニル環である、 (xii)R1〜R4のうちの2つがCH3であり、そしてR1〜R4のうちの2
つが純脂肪族断片である。
クロリド、セチルピリジニウムクロリド、ベヘントリモニウムクロリド、ラウル
アルコニウムクロリド、セトアルコニウムクロリド、セトリモニウムブロミド、
セトリモニウムクロリド、セチルアミンヒドロフルオリド、クロルアリルメテナ
ミンクロリド(クアテルニウム−15)、ジステアリルジモニウムクロリド(ク
アテルニウム−5)、ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリド(
クアテルニウム−14)、クアテルニウム−22、クアテルニウム−26、クア
テルニウム−18ヘクトライト、ジメチルアミノエチルクロリドヒドロクロリド
、システインヒドロクロリド、ジエタノールアンモニウムPOE(10)オレイル
エーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOE(3)オレイルエーテ
ルホスフェート、獣脂アルコニウムクロリド、ジメチルジオクタデシルアンモニ
ウムベントナイト、ステアルアルコニウムクロリド、ドミフェンブロミド、デナ
トニウムベンゾエート、ミリストアルコニウムクロリド、ラウルトリモニウムク
ロリド、エチレンジアミンジヒドロクロリド、グアニジンヒドロクロリド、ピリ
ドキシンHCl、イオフェタミンヒドロクロリド、メグルミンヒドロクロリド、
メチルベンズエトニウムクロリド、7ミルトリモニウムブロミド、オレイルトリ
モニウムクロリド、ポリクアテルニウム−1、プロカインヒドロクロリド、ココ
ベタイン、ステアルアルコニウムベントナイト、ステアルアルコニウムヘクトナ
イト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド
、獣脂トリモニウムクロリドおよびヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミ
ドが挙げられるが、これらに限定されない。これらの非ポリマー表面安定剤はす
べて、半結晶および非晶質活性作用物質ならびに結晶活性作用物質とともに用い
られ得る。
性作用物質の任意の組合せのために用いられ得る。
ルコニウムクロリド(BKC)は、結晶化合物のための第二安定剤として有用で
ある。BKCは、非晶質、半結晶または非晶質、半結晶および/または結晶組成
物のための第一安定剤として有用である。
た場合に、約4μ未満、約3.5μ未満、約3μ未満、約2.5μ未満、約2μ未満、約1
.5μ未満、約1μ未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約500 nm
未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満または約50 n
m未満の有効平均粒子サイズを有する活性作用物質ナノ粒子を含有する。
活性作用物質を含む液体小滴は、光散乱法、顕微鏡またはその他の適切な方法に
より測定した場合に、約4μ未満、約3.5μ未満、約3μ未満、約2.5μ未満、約2
μ未満、約1.5μ未満、約1μ未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満
、約500 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満ま
たは約50 nm未満の粒子サイズを含有する。
性作用物質を含む液体小滴の少なくとも50%が、光散乱技法、顕微鏡またはその
他の適切な方法により測定した場合に、約4μ未満の重量平均粒子サイズを有す
ることを意味する。好ましくは活性作用物質粒子または活性作用物質を含む液体
小滴の少なくとも70%が約4ミクロン未満の平均粒子サイズを有し、さらに好ま
しくは活性作用物質粒子または活性作用物質を含有する液体小滴の少なくとも90
%が約4ミクロン未満の平均粒子サイズを有し、さらに好ましくは活性作用物質
粒子または活性作用物質を含む液体小滴の少なくとも95%が約4ミクロン未満の
重量平均粒子サイズを有する。
中に存在する活性作用物質または活性作用物質を含む液体小滴の粒子サイズによ
っている、ということが発見された。最適生体付着特徴は、ナノ粒子組成物中に
存在する活性作用物質または活性作用物質を含む液体小滴の有効平均粒子サイズ
が約1μ未満である場合に観察される。しかしながら、生体付着特性は、約6μま
で認められるが、最小である。さらに大きい粒子は、強い生体付着特性を示さな
い。これは、実施例に示された結果により実証されるが、この場合、陽イオン性
安定剤と併合された大ミクロンサイズの薬剤は生体付着特性を示さなかった。
り得る。1つまたはそれ以上の表面安定剤の最適量は、例えば選定される特定の
活性作用物質、親水性新油性平衡(HLB)、融点および表面安定剤の水溶解度
、ならびに表面安定剤の水溶液の表面張力等によっている。
、好ましくは約0.25〜約25%w/v、さらに好ましくは約0.5〜約15%w/v、最も好
ましくは約1〜約10%w/vである。
1重量%w/v、好ましくは約90重量%〜約0.1重量%w/v、さらに好ましくは約70重
量%〜約1重量%w/v、さらに好ましくは約60重量%〜約2重量%、最も好ましく
は約50重量%〜約5重量%w/vである。
は、当分の間、且つ陽イオン表面安定剤が活性作用物質粒子の表面に吸着される
安定ナノ粒子組成物を提供するのに十分な条件下で、ナノ粒子活性作用物質を少
なくとも1つの陽イオン性表面安定剤と接触させることを包含する。陽イオン性
表面安定剤は、活性作用物質のサイズ低減の前、最中または後に、活性作用物質
と接触され得る。作用物質は、結晶、半結晶または非晶質であり得る。ナノ粒子
組成物の活性作用物質粒子は、約4μ未満、約3.5μ未満、約3μ未満、約2.5μ未
満、約2μ未満、約1.5μ未満、約1μ未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600
nm未満、約500 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約200 nm未満、約100 n
m未満または約50 nm未満の有効平均粒子サイズを含有する。有効平均粒子サイズ
は、湿式微粉砕技法により、制御沈降法により、またはその他の適切なサイズ低
減方法、例えば均質化により達成され得る。ナノ粒子組成物の製造の微粉砕、沈
降および均質化法の例は、米国特許第5,145,684号、第5,518,187号、第5,718,38
8号、第5,862,999号、第5,510,118号および第5,766,635号に記載されている。
1つまたはそれ以上の表面安定剤の存在下での活性作用物質の安定分散液の製造
方法である。このような方法は、例えば(1)適切な溶媒中に活性作用物質を溶
解し;(2)少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含む溶液に過程(1)か
らの処方物を付加して透明溶液を生成し;ならびに(3)適切な非溶媒を用いて
過程(2)から処方物を沈殿させる過程を包含する。本方法は、その後、透析ま
たはdiafiltrationにより、もし存在する場合には、あらゆる生成された塩を除
去し、そして慣用的手段により分散液を濃縮する。その結果生じたナノ粒子分散
液は、固体または液体処方物中に利用され得る。
が水溶性または水不溶性液中に溶解または分散される場合には、ナノ粒子組成物
はエマルションの形態である。このような場合、エマルションの製造方法は、活
性作用物質を乳化剤および液体非溶媒と併合し、そしてその結果生じた混合物を
ホモジナイザー、高剪断ミキサー、回転子−固定子型装置、Microfluidizer(商
標)、またはエマルションの調製煮適しており、且つ当業者に周知であるその他
のこのような装置で加工処理することを包含する。
ナノ粒子は、液体活性作用物質粒子の表面に吸着された少なくとも1つの陽イオ
ン性表面安定剤も含む.活性作用物質がエマルションの液体小滴中に可溶化され
る場合には、活性作用物質を含む液体小滴は、液体小滴の表面に吸着された少な
くとも1つの陽イオン性表面安定剤を有する.活性作用物質がエマルションの液
体小滴中に不溶性である場合には、活性作用物質ナノ粒子は、粒子の表面に吸着
された少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含み,活性作用物質を含む液体
小滴は液体小滴の表面に吸着された少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を含
み,あるいは液体小滴中の粒状活性作用物質および液体小滴は活性作用物質粒子
および液体エマルション小滴の表面に吸着された少なくとも1つの陽イオン性表
面安定剤を含む。陽イオン性表面改質剤は乳化過程中に存在し得るし、あるいは
エマルションが形成された後に付加され得る。ナノ粒子組成物の製造のための微
小流動化法の例は、米国特許第5,510,118号に記載されている。
がエマルションの液体小滴中に可溶化されるかまたは分散される場合には、活性
作用物質を含む(純粋、可溶化または粒状状態で)エマルションの液体小滴は、
約4μ未満、約3.5μ未満、約3μ未満、約2.5μ未満、約2μ未満、約1.5μ未満、
約1μ未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約500 nm未満、約400
nm未満、約300 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満または約50 nm未満の有効
平均粒子サイズを含有する。
ィングで活性作用物質粒子を封入し、次にそれらを水中に分散することにより調
製され得る。水溶性ナノ粒子は、液体非溶媒中での湿式微粉砕、制御沈降または
当業者に既知のその他の方法により調製され得る。蒸発による非溶媒の除去後、
ナノ粒子は保護コーティング、例えばエチルセルロースで処理され、その後、水
性ビヒクル中に分散され得る。少なくとも1つの陽イオン性改質剤が封入ナノ粒
子の表面に吸着される。封入ナノ粒子は、約4μ未満、約3.5μ未満、約3μ未満
、約2.5μ未満、約2μ未満、約1.5μ未満、約1μ未満、約800 nm未満、約700 nm
未満、約600 nm未満、約500 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約200 nm未
満、約100 nm未満または約50 nm未満の有効平均粒子サイズを含有する。
び皮膚に、経口的に、直腸的に、非経口的(静脈内、筋内または皮下)に、槽内
に、膣内に、腹腔内に、限局的/局所的(粉末、軟膏または滴下剤)に、あるい
は頬または鼻噴霧で投与され得る。
より、毛髪の生物学的表面に適用され得る。組成物は、噴霧、浸漬、土壌浸水、
出芽前および出芽後、ならびに当業者に既知のその他の技法により、植物組織に
適用され得る。
散液、懸濁液またはエマルションならびに注射用溶液または分散液中での再構成
のための滅菌粉末を含み得る。適切な水性および非水性担体、器借財、溶媒また
はビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール(プロピレングリコール
、ポリエチレングリコール、グリセロール等)、それらの適切な混合物、植物油
(例えばオリーブ油)および注射可能有機エステル、例えばエチルオレエートが
挙げられる。
の場合に必要な粒子サイズの保持により、そして界面活性剤の使用により保持さ
れる。ナノ粒子組成物は、アジュバント、例えば防腐剤、湿潤剤、乳化剤および
分散剤も含有し得る。微生物の増殖の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例
えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等により保証され得
る。等張剤、例えば当、塩化ナトリウム等を含有するのも望ましい。注射可能製
薬形態の長期吸収は、吸収を遅延する作用物質、例えばアルミニウムモノステア
レートおよびゼラチンの使用によりもたらされ得る。
剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。このような固体投与形態では、活性化
合物は、以下のもののうちの少なくとも1つと混和される:(a)1つまたはそ
れ以上の不活性賦形剤(または担体)、例えばリン酸二カルシウム;(b)充填
剤または増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マン
ニトールおよびケイ酸;(c)結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴム
;(d)保湿剤、例えばグリセロール;(e)崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシ
ウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種の錯体ケイ酸塩
および炭酸ナトリウム;(f)溶液遅延剤、例えばパラフィン;(g)吸収促進
剤、例えば第四級アンモニウム化合物;(h)湿潤剤、例えばセチルアルコール
およびグリセロールモノステアレート;(i)吸着剤、例えばカオリンおよびベ
ントナイト;ならびに(j)滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウ
ムまたはそれらの混合物。カプセル、錠剤およびピルに関しては、投与形態は緩
衝剤も含み得る。
挙げられる。活性化合物のほかに、液体投与形態は、当業界で一般に用いられる
不活性希釈剤、例えば水またはその他の溶媒、可溶化剤および乳化剤も含み得る
。乳化剤の例は、エチルアルコール、イソぷろピルアルコール、炭酸エチル、酢
酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1
,3−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、例えば綿実油、落花生
油、トウモロコシ胚種油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂
肪酸エステルあるいはこれらの物質の混合物等である。
、乳化剤および沈殿防止剤、甘味剤、風味剤および香料も含み得る。
び適用方法に対する所望の応答を得るために有効な活性成分の量を得るために変
えられ得る。したがって、選定投与レベルは、所望の治療効果に、投与経路に、
所望の治療継続期間に、およびその他の因子によっている。さらに、本発明の処
方物は、溶液、懸濁液、シロップまたはエリキシルの形態の、あるいは固体投与
形態のために処方されるようなその他の製剤と組合せて投与され得る。
回かに分けて、宿主に適用され得る。個々の単位は、全体で1日用量となるよう
用いられ得るようなそれらの何分の一かの量を含有し得る。しかしながら、任意
の特定の患者のための特定用量レベルは、種々の因子によっており、例えば宿主
が患者である場合には、このような因子としては、体重、全身健康状態、性別、
食事、投与時間および経路、吸収および排泄率、その他の薬剤との組合せ、なら
びに治療される特定の疾患の重症度が挙げられる、と理解される。
これらの実施例に記載された特定の条件または詳細に限定されるものではない、
と理解されるべきである。
ン処方物を調製し、第二に、非イオン性表面安定剤を含むナノ粒子ナプロキセン
処方物および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子ナプロキセン処方物のムチン
に対する生体付着特性を比較することであった。ナプロキセンは、抗炎症、鎮痛
および解熱用途に用いられる結晶化合物である。
ロリドン(PVP)(BASF)比を有する第一ナノ粒子処方物、ならびに10:1のナ
プロキセン対陽イオン性表面安定剤であるPMMTMABr(Polysciences Co.
)比を有する第二ナノ粒子処方物を調製した。Dyno(商標)-Mill(Willy Bachof
en AG, Basel/Schweiz, Utengasse 15/17)中での高エネルギー湿式微粉砕により
、組成物を調製した。この過程では、微粉砕媒質および表面安定剤の存在下で、
ナプロキセンの粒子サイズを低減する。微粉砕機は、10℃に冷却されたジャケッ
トである150 cc水密性微粉砕小室から成っていた。微粉砕時間は、1〜10時間の
範囲であった。
より、各処方物を粒子サイズ化した。サイジングはすべて、R.O.等級水中で
実施した。粒子サイズを表1に示す。
ノプロピルトリエトキシシラン(APTES)を用いて、気密ペトリ皿中に数時
間シートを置くことによりシラン化し、皿の上面に多数のAPTES滴を得た。
APTES蒸気中でインキュベーション後、マイカシートを、R.O.等級水中
に処方したブタムチン溶液(Sigma Aldrich, St. Louis, MO)中で短時間インキ
ュベートした。次にスライドをR.O.等級水中で再び短時間すすいで、スライ
ド表面の余分量のムチンを除去した。次に、ムチン機能またはタンパク質構造の
乾燥または変性を避けるために、スライドを直ちにインキュベーション試験に用
いた。
漬時間は重要でない)。次に試料をR.O.水中ですすぎ、吸収剤表面で毛管力
により乾燥した。試料を一夜放置して、完全に乾燥させた。
子顕微鏡(SEM)試料スタブに付着させた。Desk II金スパッターエッチング
ユニット(Denton, Inc, Cherry Hill, NJ)を用いた65秒間の金コーティングは
、良好な表面画像を得るための金の適切な表面コーティングを生じた。
用いて、画像形成を実行した。画像形成パラメーター、例えば電子銃電圧および
画像サイズは、試料感度および対象物サイズにより変えた。種々の表面上の処方
物の相対表面被覆面積により、生体付着の程度を確定した。スライド表面で明白
な明領域は、吸着ナノ粒子組成物によるものである。
徴を有さない平滑表面を示した(図1)。したがって、SEMの画像形成可能範
囲内の任意の吸収物は、ムチン表面で明瞭に可視化されるべきである。
プロキセン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。図は明らかに
、ナプロキセン/PVPナノ粒子組成物の散発性および不一致性ムチン被覆面積
を示す。これに対比して、図2Bは、ムチンと、陽イオン性表面安定剤としてP
MMTMABrを有するナノ粒子ナプロキセン処方物との間の劇的に一致する、
均一且つ広大な相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。画像は、ナノ粒子陽イオ
ン性表面安定剤組成物とともにインキュベートしたムチン被覆スライド上に有意
に大きい明領域が存在することを実証する。これは、ナノ粒子/非イオン性安定
剤組成物と比較した場合の、ムチンスライドおよびナノ粒子ナプロキセン/陽イ
オン性安定剤組成物間の相互作用の活性増大に対応する。さらに、ナノ粒子非イ
オン性安定剤組成物の表面被覆面積は、ナノ粒子陽イオン性安定剤組成物を用い
て観察された被覆面積より有意に低均質性であった。
を利用して作製され得ることを、そしてこのような組成物が、非陽イオン性表面
安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した場合に、粘膜に対する生体付着性
増大を示すことを明示する。
および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子ナプロキセン処方物の毛髪に対する
生体付着性を比較することであった。
。実験前に、毛髪房をR.O.水中ですすいだ。試料は、実施例1と同様に調製
し、インキュベートし、画像形成した。
。しかしながら表面は、ナノ粒子処方物の全体的表面被覆面積から差し引き得る
外来性表面不純物を相対的に含有しなかった。(図3Aおよび3B)。
ノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示し、図5
Aおよび図5Bは、表面安定剤としてPVPを有するナノ粒子ナプロキセン処方
物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。毛髪房上のより明るい領域は
、吸着薬剤処方物を表す。図4Aおよび4Bは陽イオン的安定化ナノ粒子処方物
で被覆された毛髪の大領域を明示するが、これは、陽イオン性安定化ナノ粒子処
方物および毛髪支持体間の有意の相互作用を示す。これに対比して、図5Aおよ
び5Bは、毛髪房と非イオン的安定化ナノ粒子処方物との間の、あるとしても非
常に小さい相互作用を示す。
子組成物が、非陽イオン性表面安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した場
合に、毛髪支持体に対する生体付着性増大を示すことを明示する。
および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子ナプロキセン処方物の植物組織に対
する生体付着特性を比較することであった。
およびブドウの葉を、SEMを用いて分析して、表面粗性を確定した。アジサイ
の葉は、その相対的平滑性およびSEMを用いて付着薬剤粒子を可視化する能力
のために、この範囲から選択した。葉は、薬剤処方物を用いた検査の2時間前以
後に摘み取った。検査直前に、葉をR.O.水中ですすいだ。試料は、実施例1
と同様に調製し、インキュベートし、画像形成した。
よび6Bに示す。
るナノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示し、
図8Aおよび図8Bは、表面安定剤としてPVPを有するナノ粒子ナプロキセン
処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。植物組織上のより明るい
領域は、吸着薬剤処方物を表す。陽イオン的安定化および非イオン的安定化ナノ
粒子処方物間の吸着活性の差は、アジサイの葉の相対的に粗い表面トポロジーの
ために植物組織試料に関しては確定がわずかにより困難であった。しかしながら
、図7Aおよび7Bは陽イオン的安定化ナノ粒子処方物による植物組織の斑状被
服面積を明示し、これは、植物組織表面に対する処方物の親和性を示す。これに
対比して、図8Aおよび8Bは、非イオン的安定化ナノ粒子処方物と植物組織と
の間の非常に小さい相互作用を示す。
子組成物が、非陽イオン性表面安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した場
合に、植物組織に対する生体付着性増大を示すことを明示する。
リン処方物を調製し、第二に、陰イオン性および非イオン性表面安定剤を含むナ
ノ粒子シクロスポリン処方物および陽イオン性および非イオン性表面安定剤を含
むナノ粒子シクロスポリン処方物の生体付着特性を比較することであった。シク
ロスポリンは、免疫抑制活性を有する非極性環状オリゴペプチドの一群に属する
。
剤としてイオン性プルロニック(商標)F88(BASF)および陰イオン性ラウリル
硫酸ナトリウム(SLS)(Spectrum Co.)を10:6:0.1の比(薬剤:F88:SL
S)で有する第一ナノ粒子シクロスポリン処方物、ならびに表面安定剤として非
イオン性プルロニック(商標)F88(BASF Inc.)および陽イオン性ヘキサデシ
ルトリメチルアンモニウムブロミド(HDMAB)(Sigma Co.)を10:6:0.05の
比(薬剤:F88:HDMAB)で有する第二陽イオン性ナノ粒子シクロスポリン
処方物を調製した。実施例1と同様に、高エネルギー微粉砕により、処方物を調
製した。実施例1と同様に測定した粒子サイズを、表2に示す。
ン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示し、図9Bは、ムチンと、
陽イオン性表面安定剤を含有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作
用の走査電子顕微鏡写真を示す。ムチン上のより明るい領域は、吸着薬剤処方物
を表す。陽イオン的安定化ナノ粒子組成物の結果を示す図9Bは、陰イオン的安
定化ナノ粒子組成物の結果を示す図9Aより有意に大きい明るい領域を明示する
。さらに、陽イオン的安定化ナノ粒子組成物によるムチンへの吸着は、相対的に
均質且つ一貫しているように見える。これに対比して、ナノ粒子陰イオン的安定
化組成物によるムチンの被覆面積は、処方物を完全に含有しないように見える。
質を利用して作製され得ることを、そしてこのような組成物が、非陽イオン性表
面安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した場合に、粘膜に対する生体付着
性増大を示すことを明示する。
物および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子シクロスポリン処方物の毛髪に対
する生体付着特性を比較することであった。
した。
MABを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作用の走査電子顕微
鏡写真を示し、図11Aおよび図11Bは、毛髪支持体と、表面安定剤としてF
88およびSLSを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作用の走
査電子顕微鏡写真を示す。毛髪房上のより明るい領域は、吸着薬剤処方物を表す
。
ートした毛髪房がナノ粒子物質の高密度層で完全に被覆されることを示す。毛髪
房の下層構造は、吸着物質により完全に隠された。これに対比して、図11Aお
よび11Bは、非イオン的安定化ナノ粒子組成物とともにインキュベートした毛
髪房は処方物を完全に除去されたように見えることを示す。
粒子組成物が、非陽イオン性表面安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した
場合に、毛髪支持体に対する生体付着性増大を示すことを明示する。
物および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子シクロスポリン処方物の植物組織
に対する生体付着特性を比較することであった。
画像形成した。
ノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作用の操作電子顕微鏡写真を示し、図
12Bは、毛髪支持体と、表面安定剤としてF88およびHDMABを有するナ
ノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作用の操作電子顕微鏡写真を示す。植
物組織上のより明るい領域は、吸着薬剤処方物を表す。毛髪およびムチンの場合
と同様に、陽イオン的安定化ナノ粒子シクロスポリン処方物は、陰イオン的安定
化シクロスポリン処方物より大きい植物組織の被覆面積を達成した。
れていた間の試料の脱水程度による。線条フィブリル様形態は、植物組織が脱水
されるほど、漸増的に可視化されるようになった。しかしながら、これらの形態
における差異は、実験結果を変えなかった。
粒子組成物が、非陽イオン性表面安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した
場合に、植物組織に対する生体付着性増大を示すことを明示する。
ノロンアセトニトリド(TA)処方物を調製し、第二に、陰イオン性表面安定剤
を含むナノ粒子TA処方物および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子TA処方
物の生体付着性ムチン特性を比較することであった。TAは、抗炎症および抗喘
息(吸入)特性を有する結晶糖質コルチコステロイドである。
NISSO Chemicals Inc.)およびSLS(Spectrum Co.)を5:1:0.01の比(薬剤:
HPC−SL:SLS)で有する第一ナノ粒子TA処方物、ならびに表面安定剤
としてHPC−SLおよびベンズアルコニウムクロリド(BKC)(Spectrum C
o.)を5:1:0.05の比(薬剤:HPC−SL:BKC)で有する第二ナノ粒子TA
処方物を調製した。実施例1と同様に、高エネルギー微粉砕により、処方物を調
製した。実施例1と同様に測定した粒子サイズを、表3に示す。
の走査電子顕微鏡写真を示し、図13Bは、ムチンと、陽イオン安定化ナノ粒子
TA処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。ムチン上のより明る
い領域は、吸着薬剤処方物を表す。陽イオン的安定化ナノ粒子TA処方物は、ム
チンスライドに対する有意の付着を示し、この場合、組成物はほぼ完全にムチン
を被覆した(図13B参照)。これに対比して、陰イオン的安定化ナノ粒子TA
処方物は、ムチンスライドの最小斑被覆面積を示した(図13A参照)。
を利用して作製され得ることを、そしてこのような組成物が、非陽イオン性表面
安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した場合に、粘膜に対する生体付着性
増大を示すことを明示する。
イオン性表面安定剤を含むナノ粒子TA処方物の毛髪に対する生体付着特性を比
較することであった。
した。
びSLSを有する陰イオン的安定化ナノ粒子TA処方物との間の相互作用の走査
電子顕微鏡写真を示し、図15Aおよび図15Bは、毛髪支持体と、表面安定剤
としてHPC−SLおよびBKCを有する陽イオン的安定化ナノ粒子TA処方物
との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。毛髪房上のより明るい領域は、
吸着薬剤処方物を表す。
ートした毛髪房がナノ粒子物質の高密度層で完全に被覆されることを示す。毛髪
房の下層構造は、吸着物質により完全に隠された。これに対比して、図14Aお
よび14Bは、陰イオン的安定化ナノ粒子組成物とともにインキュベートした毛
髪房は処方物をほぼ完全に除去されたように見えることを示す。
子組成物が、非陽イオン性表面安定剤を含む慣用的ナノ粒子組成物と比較した場
合に、毛髪支持体に対する生体付着性増大を示すことを明示する。
ヨード−4−(エチル−3−エトキシ−2−ブタノエート)エステル(WIN68
209)を含むナノ粒子処方物をまず調製し、次に、非イオン性表面安定剤を含む
ナノ粒子WIN68209処方物および陽イオン性表面安定剤を含むナノ粒子WIN6
8209処方物の皮膚に対する生体付着特性を比較することであった。WIN68209
は、間隙性体腔用の結晶X線画像形成剤である。本化合物は水に不溶性である。
:F108)で有する非イオン的安定化ナノ粒子WIN68209処方物、ならびに表面
安定剤としてポリビニルピロリドン−2−ジメチルアミノエチルメタクリレート
ジメチルスルフェート(PVPDMAEM)(Polysciences, Inc.)を5:1の比
(薬剤:PVPDMAEM)で有する陽イオン的安定化ナノ粒子WIN68209処
方物を調製した。実施例1と同様に、高エネルギー微粉砕により、処方物を調製
した。実施例1と同様に測定した粒子サイズを、表4に示す。
。ヒト同種移植片は、用いる場合には、極端に水和し、乾燥レジメンは広範で且
つ遅かった。したがって、低不溶性薬剤は、SEMでの可視化が難しかった。
から入手した。同種移植片を、-70℃未満の温度でドライアイス中に充填保存し
た。使用前に、35〜40℃に保持したR.O.水中で皮膚を急速解氷した(5分以
内)。次に同種移植片をR.O.水中ですすぎ、直ちにインキュベーション試験
に用いた。図16Aおよび16Bは、ナノ粒子薬剤処方物に曝露する前のヒト同
種移植片皮膚の走査電子顕微鏡写真を示す。
N68209処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示し、図18Aおよび
18Bは、ヒト同種移植片と、陽イオン的安定化ナノ粒子WIN68209処方物と
の間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。ヒト同種移植片上のより明るい領
域は、吸着薬剤処方物を表す。陽イオン的安定化ナノ粒子組成物の結果を示す図
18Aおよび18Bは、非イオン的安定化ナノ粒子組成物の結果を示す図17A
および17Bより有意に大きい明るい領域を有する。このより大きい明色領域は
、非イオン的安定化組成物と比較した場合の、陽イオン的安定化組成物によるヒ
ト同種移植片への有意に大きい薬剤吸着に対応する。
得ることを、そしてこのような組成物が、非陽イオン性表面安定剤を含む慣用的
ナノ粒子組成物と比較した場合に、皮膚に対する生体付着性増大を示すことを明
示する。
定剤を含む処方物を先ず調製し、次に、陽イオン性安定剤を含む非微粉砕化ナプ
ロキセン処方物および非イオン性表面安定剤を含む非微粉砕化処方物のムチンに
対する生体付着特性を比較することであった。
第一処方物を調製し、30:3の比のナプロキセン(ALFA Co.)対ポリビニルピロリ
ドン(PVP)(BASF)を有する第二処方物を調製した。原料薬剤を陽イオン性
(PMMTMABr)または非イオン性(PVP)界面活性剤と混合することに
より、組成物を調製した。ナプロキセンは約22 μmの粒子サイズを有した。
化ナプロキセンとの間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。図は明らかに、
ナプロキセン/陽イオン性PMMTMABr非微粉砕化組成物によるムチン被覆
面積の欠如を示す。同様に図19Bは、ムチンと、表面安定剤としてPVPを有
するナプロキセン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。
体付着性を示したように、活性作用物質粒子のサイズが、生体付着特性を示す処
方物の能力における重要因子であることを実証する。
よび非イオン性安定剤を含む非微粉砕化ナプロキセン処方物の毛髪に対する生体
付着性を比較することであった。
る非微粉砕化ナプロキセン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す
(それぞれ倍率500xおよび2850x)。図は、陽イオン的安定化ナプロキセン/P
MMTMABr組成物による毛髪被覆面積の欠如を明らかに示す。同様に、図2
1Aおよび図21Bは、毛髪と、表面安定剤としてPVPを有する非微粉砕化ナ
プロキセン処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す(それぞれ倍率
500xおよび2850x)。これもまた、図は、ナプロキセン/非イオン性PVP組成
物による毛髪上の被覆面積の欠如を明らかに示す。
安定剤組成物で被覆された毛髪に関して生体付着特性を示す処方物の能力におけ
る重要因子であることを実証する。非微粉砕化組成物は、陽イオン性または非イ
オン性界面活性剤と組合せた場合、あるとしても、最小度の生体付着特性を示す
。これらの結果は、表面活性作用物質の電荷のほかに、活性作用物質粒子のサイ
ズが活性作用物質/界面活性剤組成物の生体付着特性に重要であることを示す。
よび陽イオン性安定剤を含む非微粉砕化ナプロキセン処方物の植物組織に対する
生体付着特性を比較することであった。
ABrおよびPVPを有する微粉砕化ナプロキセン処方物との間の相互作用の走
査電子顕微鏡写真を示す。図は、ナプロキセン/PMMTMABrおよびナプロ
キセン/PVP組成物による植物組織上の被覆面積の欠如を示す。
ける重要因子であることを実証する。
センおよび非イオン性表面安定剤を含む超微粉砕化(約6 μm)処方物を先ず調
製し、次に、陽イオン性安定剤を含む超微粉砕化ナプロキセン処方物と非イオン
性表面安定剤を含む超微粉砕化ナプロキセン処方物とのムチンに対する生体付着
特性を比較することであった。
第一処方物を調製し、30:3の比のナプロキセン(ALFA Co.)対ポリビニルピロリ
ドン(PVP)(BASF)を有する第二処方物を調製した。標準ジェット微粉砕手
法により超微粉砕化薬剤粒子を調製した。その結果生じた最終粒子サイズは約6
μmであった。
ンとの間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す。同様に図23Bは、ムチンと
、超微粉砕化ナプロキセン/PVP処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写
真を示す。図は明らかに、陽イオン的安定化ナプロキセン/PMMTMABr超
微粉砕化組成物によるムチンに対する最小度の生体付着性、ならびに非イオン的
安定化ナプロキセン/PVP超微粉砕化処方物による極わずかな生体付着性を示
す。画像は、活性作用物質粒子のサイズが、表面安定剤の電荷のほかに、ムチン
に対する生体付着特性を示す処方物の能力における重要因子であることを実証す
る。さらに、これらの結果は、超微粉砕化組成物が最小度の生体付着特性を示す
ことを明示する。
よび非イオン性表面安定剤を含む超微粉砕化ナプロキセン処方物の毛髪に対する
生体付着性を比較することであった。
r処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す(それぞれ倍率500xおよ
び2850x)。同様に、図25Aおよび図25Bは、毛髪と、非イオン性超微粉砕
化ナプロキセン/PVP処方物との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す(
それぞれ倍率500xおよび2850x)。図は、陽イオン的安定化ナプロキセン/PM
MTMABr超微粉砕化組成物による毛髪の最小度の被覆面積、ならびに非イオ
ン的安定化超微粉砕化ナプロキセン/PVP組成物による極わずかな被覆面積を
示す。
に、活性作用物質粒子のサイズが、表面安定剤の電荷のほかに、生体付着特性を
示す処方物の能力における重要因子であることを実証する。
植物組織に対する生体付着性を非イオン性安定剤を含む超微粉砕化ナプロキセン
処方物と比較することであった。
との間の相互作用の走査電子顕微鏡写真を示す(倍率1000x)。図26Bは、植
物組織と、非イオン性超微粉砕化ナプロキセン/PVP処方物との間の相互作用
の走査電子顕微鏡写真を示す(倍率1000x)。図は、陽イオン的安定化ナプロキ
セン/PMMTMABr超微粉砕化組成物による植物組織上の最小度の被覆面積
、ならびに非イオン的安定化超微粉砕化ナプロキセン/PVP組成物による極わ
ずかな被覆面積を示す。
特性を示す処方物の能力における重要因子であることを実証する。
文献は、特に参照により本明細書中に含まれる。本発明の精神または範囲を逸脱
しない限り、種々の修正および変更が本発明の方法および組成物において成され
得ることは、当業者には明らかである。したがって、本発明は、本発明の修正お
よび変更を網羅するよう意図されるが、但し、それらは添付の特許請求の範囲お
よびそれらの等価物の範囲内である。
安定剤であるポリビニルピロリドン(PVP)を有するナノ粒子ナプロキセン処
方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
あるポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド(PMMTMA
Br)を有するナノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850
x)。
ナノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率500x)。
ナノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
プロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率500x)。
プロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
するナノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
するナノ粒子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率5000x)。
子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率1000x)。
子ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
安定剤であるプルロニック(商標)F88(BASF)を有するナノ粒子シクロ
スポリン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
88および陽イオン性表面安定剤であるHDMABを有するナノ粒子シクロスポ
リン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
88およびHDMABを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作用
を示す(倍率500x)。
8およびHDMABを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作用を
示す(倍率2850x)。
8およびラウリル硫酸ナトリウムを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間
の相互作用を示す(倍率500x)。
8およびラウリル硫酸ナトリウムを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間
の相互作用を示す(倍率2850x)。
F88およびラウリル硫酸ナトリウムを有するナノ粒子シクロスポリン処方物と
の間の相互作用を示す(倍率2850x)。
F88およびHDMABを有するナノ粒子シクロスポリン処方物との間の相互作
用を示す(倍率2850x)。
安定剤であるヒドロキシプロピルセルロースおよびラウリル硫酸ナトリウムを有
するナノ粒子トリアムシノロンアセトニド処方物との間の相互作用を示す(倍率
2850x)。
ロースおよび陽イオン性表面安定剤であるベンズアルコニウムクロリドを有する
ナノ粒子トリアムシノロンアセトニド処方物との間の相互作用を示す(倍率2850
x)。
ースおよびラウリル硫酸ナトリウムを有するナノ粒子トリアムシノロンアセトニ
ド処方物との間の相互作用を示す(倍率500x)。
ースおよびラウリル硫酸ナトリウムを有するナノ粒子トリアムシノロンアセトニ
ド処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x)。
ースおよびBKCを有するナノ粒子トリアムシノロンアセトニド処方物との間の
相互作用を示す(倍率500x)。
ースおよびBKCを有するナノ粒子トリアムシノロンアセトニド処方物との間の
相互作用を示す(倍率2850x)。
ク(商標)F108を有するx線造影剤であるWIN68209のナノ粒子処方物と
の間の相互作用を示す(倍率1000x)。
ク(商標)F108を有するx線造影剤であるWIN68209のナノ粒子処方物と
の間の相互作用を示す(倍率5000x)。
ピロリドン−2−ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート(
PVPDMAEM)を有するx線造影剤であるWIN68209のナノ粒子処方物と
の間の相互作用を示す(倍率1000x)。
ピロリドン−2−ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート(
PVPDMAEM)を有するx線造影剤であるWIN68209のナノ粒子処方物と
の間の相互作用を示す(倍率5000x)。
る非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率285
0x)。
を有する非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(
倍率2850x)。
非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率500x
)。
非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x
)。
有する非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍
率500x)。
有する非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍
率2850x)。
する非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2
850x)。
)を有する非微粉砕化(約22μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す
(倍率2850x)。
る超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850
x)。
を有する超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍
率2850x)。
超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率500x)
。
超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率2850x
)。
有する超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率
500x)。
有する超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率
2850x)。
する超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(倍率10
00x)。
)を有する超微粉砕化(約6μm)ナプロキセン処方物との間の相互作用を示す(
倍率1000x)。
Claims (97)
- 【請求項1】 安定生体付着性ナノ粒子組成物であって、以下の: (a)半結晶状態、非晶質状態、結晶および半結晶の混合物、結晶および非晶
質の混合物、または結晶、半結晶および非晶質の混合物である活性作用物質粒子
、ならびに (b)それらの表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む組成物であって、 活性作用物質粒子が約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有し、そしてナノ粒
子組成物が生物学的表面に吸着する組成物。 - 【請求項2】 活性作用物質が貧水溶性活性作用物質および水溶性活性作用
物質から成る群から洗濯される請求項1記載の組成物。 - 【請求項3】 活性作用物質が、薬剤、ビタミン、ハーブ、化粧剤、着色剤
、風味剤、芳香剤、日焼止め剤、モイスチャライザー、防臭剤、食品、ヘアコン
ディショナー、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤、毛髪浄化剤、脱毛剤、殺昆
虫剤、肥料、殺虫剤、除草剤、殺菌剤および植物成長調節剤から成る群から選択
される請求項1記載の組成物。 - 【請求項4】 薬剤が、タンパク質、ペプチド、nutriceuticals、肥満防止
薬、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍学治療
薬、制吐薬、鎮痛薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、
抗血液凝固薬、抗鬱薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗
ムスカリン薬、抗マイコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、
抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液産
物および代用血液、強心薬、造影剤、咳抑制薬、診断薬、診断画像形成剤、利尿
薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的作用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、副
交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンおよび二ホスホネート、プロスタグラ
ンジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬、
交感神経様作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、ざ瘡薬、α−ヒドロキ
シ処方物、嚢胞性繊維症治療薬、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療
薬、慢性気管支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核
および肺のその他の感染症のための治療薬、ならびに後天性免疫不全症候群に関
連した呼吸器疾患治療薬から成る群から選択される請求項3記載の組成物。 - 【請求項5】 膣、眼、鼻、頬、口、結腸、局所および皮下投与から成る群
から選択される投与のために処方される請求項1記載の組成物。 - 【請求項6】 少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤がポリマー、バイオ
ポリマー、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、非ポリマー化合物およびリ
ン脂質から成る群から選択される請求項1記載の組成物。 - 【請求項7】 表面安定剤がベンズアルコニウムクロリド、ポリメチルメタ
クリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−2−ジメ
チルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートおよびヘキサデシルトリ
メチルアンモニウムブロミドから成る群から選択される請求項1記載の組成物。 - 【請求項8】 作用物質粒子の有効平均粒子サイズが約3500 nm未満、約300
0 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約1000 nm未満、約
800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約25
0 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成る群から選択
される請求項1記載の組成物。 - 【請求項9】 1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な賦形剤をさらに含む
請求項1記載の組成物。 - 【請求項10】 活性作用物質粒子が組成物の総重量を基礎にして約99.99
〜0.01(w/w)の量で存在する請求項1記載の組成物。 - 【請求項11】 表面安定剤が組成物の総重量を基礎にして約0.001〜約99.
999(w/w)の量で存在する請求項1記載の組成物。 - 【請求項12】 昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状鱗屑、粘液、皮膚
、毛髪および植物組織から成る群から選択される生物学的表面に吸着する請求項
1記載の組成物。 - 【請求項13】 乾燥粉末形態の請求項1記載の組成物。
- 【請求項14】 生物学的表面に吸着する安定生体付着性ナノ粒子組成物で
あって、以下の: (a)約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有する活性作用物質粒子、なら
びに (b)それらの表面に吸着される、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロ
ース系物質、アルギン酸塩、リン脂質および非ポリマー化合物であって、ベンズ
アルコニウムクロリドでない非ポリマー化合物から成る群から選択される少なく
とも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む組成物。 - 【請求項15】 第二表面安定剤としてベンズアルコニウムクロリドを有す
る請求項14記載の組成物。 - 【請求項16】 表面安定剤がポリメチルメタクリレートトリメチルアンモ
ニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−2−ジメチルアミノエチルメタクリレ
ートジメチルスルフェートおよびヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド
から成る群から選択される請求項14記載の組成物。 - 【請求項17】 活性作用物質が貧水溶性活性作用物質および水溶性活性作
用物質から成る群から選択される請求項14記載の組成物。 - 【請求項18】 活性作用物質が薬剤、ビタミン、ハーブ、化粧剤、着色剤
、風味剤、芳香剤、日焼止め剤、モイスチャライザー、防臭剤、食品、ヘアコン
ディショナー、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤、毛髪浄化剤、脱毛剤、殺昆
虫剤、肥料、殺虫剤、除草剤、殺菌剤および植物成長調節剤から成る群から選択
される請求項14記載の組成物。 - 【請求項19】 薬剤が、タンパク質、ペプチド、nutriceuticals、肥満防
止薬、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍学治
療薬、制吐薬、鎮痛薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質
、抗血液凝固薬、抗鬱薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、
抗ムスカリン薬、抗マイコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬
、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液
産物および代用血液、強心薬、造影剤、咳抑制薬、診断薬、診断画像形成剤、利
尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的作用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、
副交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンおよび二ホスホネート、プロスタグ
ランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬
、交感神経様作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、ざ瘡薬、α−ヒドロ
キシ処方物、嚢胞性繊維症治療薬、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治
療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結
核および肺のその他の感染症のための治療薬、ならびに後天性免疫不全症候群に
関連した呼吸器疾患治療薬から成る群から選択される請求項18記載の組成物。 - 【請求項20】 膣、眼、鼻、頬、口、結腸、局所および皮下投与から成る
群から選択される投与のために処方される請求項14記載の組成物。 - 【請求項21】 作用物質粒子の有効平均粒子サイズが約3500 nm未満、約3
000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約1000 nm未満、
約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約
250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成る群から選
択される請求項14記載の組成物。 - 【請求項22】 1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な賦形剤をさらに含
む請求項14記載の組成物。 - 【請求項23】 粒子が組成物の総重量を基礎にして約99.99〜0.01(w/w)
の量で存在する請求項14記載の組成物。 - 【請求項24】 表面安定剤が組成物の総重量を基礎にして約0.001〜約99.
999(w/w)の量で存在する請求項14記載の組成物。 - 【請求項25】 昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状鱗屑、粘膜、皮膚
、毛髪および植物組織から成る群から選択される生物学的表面に吸着する請求項
14記載の組成物。 - 【請求項26】 乾燥粉末形態の請求項14記載の組成物。
- 【請求項27】 安定生体付着性ナノ粒子組成物であって、以下の: (a)室温または室温近くで液体状態である貧水溶性活性作用物質粒子、およ
び (b)それらの表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む組成物であって、(i)活性作用物質粒子がそれらが貧可溶性である液体
媒質中に分散され、(ii)活性作用物質粒子が約4000 nm未満の有効平均粒子
サイズを有し、ならびに(iii)ナノ粒子組成物が生物学的表面に吸着する組
成物。 - 【請求項28】 分散媒質が水である請求項27記載の組成物。
- 【請求項29】 活性作用物質が、薬剤、ビタミン、ハーブ、化粧剤、着色
剤、風味剤、芳香剤、日焼止め剤、モイスチャライザー、防臭剤、食品、ヘアコ
ンディショナー、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤、毛髪浄化剤、脱毛剤、殺
昆虫剤、肥料、殺虫剤、除草剤、殺菌剤および植物成長調節剤から成る群から選
択される請求項27記載の組成物。 - 【請求項30】 薬剤が、タンパク質、ペプチド、nutriceuticals、肥満防
止薬、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍学治療薬、制吐薬、鎮痛薬
、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗血液凝固薬、抗鬱
薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗マ
イコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不
安鎮静薬、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液産物および代用血液、
強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断薬、診断画像形成剤、利
尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的作用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、
副交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンおよび二ホスホネート、プロスタグ
ランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬
、交感神経様作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、嚢胞性繊維症治療薬
、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性
閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺のその他の感染症のた
めの治療薬、ならびに後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬から成
る群から選択される請求項29記載の組成物。 - 【請求項31】 膣、眼、鼻、頬、口、結腸、局所および皮下投与から成る
群から選択される投与のために処方される請求項27記載の組成物。 - 【請求項32】 少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤がポリマー、バイ
オポリマー、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、非ポリマー化合物および
リン脂質から成る群から選択される請求項27記載の組成物。 - 【請求項33】 表面安定剤がベンズアルコニウムクロリド、ポリメチルメ
タクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−2−ジ
メチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートおよびヘキサデシルト
リメチルアンモニウムブロミドから成る群から選択される請求項27記載の組成
物。 - 【請求項34】 作用物質粒子の有効平均粒子サイズが約3500 nm未満、約3
000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約1000 nm未満、
約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約
250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成る群から選
択される請求項27記載の組成物。 - 【請求項35】 1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な賦形剤をさらに含
む請求項27記載の組成物。 - 【請求項36】 粒子が組成物の総重量を基礎にして約99.99〜0.01(w/w)
の量で存在する請求項27記載の組成物。 - 【請求項37】 表面安定剤が約0.001〜約99.999(w/w)の量で存在する請
求項27記載の組成物。 - 【請求項38】 昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状鱗屑、粘膜、皮膚
、毛髪および植物組織から成る群から選択される生物学的表面に吸着する請求項
27記載の組成物。 - 【請求項39】 安定生体付着性ナノ粒子組成物であって、以下の: (a)室温または室温近くで液体状態である水溶性活性作用物質粒子、および (b)それらの表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む組成物であって、(i)活性作用物質粒子がそれらが貧可溶性である液体
媒質中に分散され、(ii)活性作用物質粒子が約4000 nm未満の有効平均粒子
サイズを有し、ならびに(iii)ナノ粒子組成物が生物学的表面に吸着する組
成物。 - 【請求項40】 分散媒質が鉱油、植物油および炭化水素から成る群から選
択される請求項39記載の組成物。 - 【請求項41】 活性作用物質が、薬剤、ビタミン、ハーブ、化粧剤、着色
剤、風味剤、芳香剤、日焼止め剤、モイスチャライザー、防臭剤、食品、ヘアコ
ンディショナー、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤、毛髪浄化剤、脱毛剤、殺
昆虫剤、肥料、殺虫剤、除草剤、殺菌剤および植物成長調節剤から成る群から選
択される請求項39記載の組成物。 - 【請求項42】 薬剤が、タンパク質、ペプチド、nutriceuticals、肥満防
止薬、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍学治療薬、制吐薬、鎮痛薬
、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗血液凝固薬、抗鬱
薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗マ
イコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不
安鎮静薬、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液産物および代用血液、
強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断薬、診断画像形成剤、利
尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的作用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、
副交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンおよび二ホスホネート、プロスタグ
ランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬
、交感神経様作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、嚢胞性繊維症治療薬
、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性
閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺のその他の感染症のた
めの治療薬、ならびに後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬から成
る群から選択される請求項41記載の組成物。 - 【請求項43】 膣、眼、鼻、頬、口、結腸、局所および皮下投与から成る
群から選択される投与のために処方される請求項39記載の組成物。 - 【請求項44】 少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤がポリマー、バイ
オポリマー、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、非ポリマー化合物および
リン脂質から成る群から選択される請求項39記載の組成物。 - 【請求項45】 表面安定剤がベンズアルコニウムクロリド、ポリメチルメ
タクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−2−ジ
メチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートおよびヘキサデシルト
リメチルアンモニウムブロミドから成る群から選択される請求項39記載の組成
物。 - 【請求項46】 作用物質粒子の有効平均粒子サイズが約3500 nm未満、約3
000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約1000 nm未満、
約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約
250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成る群から選
択される請求項39記載の組成物。 - 【請求項47】 1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な賦形剤をさらに含
む請求項39記載の組成物。 - 【請求項48】 活性作用物質粒子が約99.99〜0.01(w/w)の量で存在する
請求項39記載の組成物。 - 【請求項49】 表面安定剤が約0.001〜約99.999(w/w)の量で存在する請
求項39記載の組成物。 - 【請求項50】 生物学的表面が、昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状
鱗屑、粘膜、皮膚、毛髪および植物組織から成る群から選択される請求項39記
載の組成物。 - 【請求項51】 安定生体付着性ナノ粒子組成物であって、以下の: (a)貧水溶性液の液体小滴中に溶解または分散される活性作用物質、および (b)液体小滴の表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む組成物であって、(i)活性作用物質を含む液体小滴がそれらが貧可溶性
である液体媒質中に分散され、(ii)活性作用物質を含む液体小滴が約4000 n
m未満の有効平均粒子サイズを有し、ならびに(iii)ナノ粒子組成物が生物
学的表面に吸着する組成物。 - 【請求項52】 活性作用物質が溶解される貧水溶性液が鉱油、植物油およ
び炭化水素から成る群から選択される請求項51記載の組成物。 - 【請求項53】 活性作用物質を含む液体小滴が水中に分散される請求項5
1記載の組成物。 - 【請求項54】 活性作用物質が、薬剤、ビタミン、ハーブ、化粧剤、着色
剤、風味剤、芳香剤、日焼止め剤、モイスチャライザー、防臭剤、食品、ヘアコ
ンディショナー、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤、毛髪浄化剤、脱毛剤、殺
昆虫剤、肥料、殺虫剤、除草剤、殺菌剤および植物成長調節剤から成る群から選
択される請求項51記載の組成物。 - 【請求項55】 薬剤が、タンパク質、ペプチド、nutriceuticals、肥満防
止薬、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍学治療薬、制吐薬、鎮痛薬
、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗血液凝固薬、抗鬱
薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗マ
イコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不
安鎮静薬、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液産物および代用血液、
強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断薬、診断画像形成剤、利
尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的作用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、
副交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンおよび二ホスホネート、プロスタグ
ランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬
、交感神経様作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、嚢胞性繊維症治療薬
、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性
閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺のその他の感染症のた
めの治療薬、ならびに後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬から成
る群から選択される請求項51記載の組成物。 - 【請求項56】 膣、眼、鼻、頬、口、結腸、局所および皮下投与から成る
群から選択される投与のために処方される請求項51記載の組成物。 - 【請求項57】 少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤がポリマー、バイ
オポリマー、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、非ポリマー化合物および
リン脂質から成る群から選択される請求項51記載の組成物。 - 【請求項58】 表面安定剤がベンズアルコニウムクロリド、ポリメチルメ
タクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−2−ジ
メチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートおよびヘキサデシルト
リメチルアンモニウムブロミドから成る群から選択される請求項51記載の組成
物。 - 【請求項59】 作用物質を含む液体小滴の有効平均粒子サイズが約3500 n
m未満、約3000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約100
0 nm未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300
nm未満、約250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成
る群から選択される請求項51記載の組成物。 - 【請求項60】 1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な賦形剤をさらに含
む請求項51記載の組成物。 - 【請求項61】 活性作用物質粒子が約99.99〜0.01(w/w)の量で存在する
請求項51記載の組成物。 - 【請求項62】 表面安定剤が約0.001〜約99.999(w/w)の量で存在する請
求項51記載の組成物。 - 【請求項63】 生物学的表面が、昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状
鱗屑、粘膜、皮膚、毛髪および植物組織から成る群から選択される請求項51記
載の組成物。 - 【請求項64】 安定生体付着性ナノ粒子組成物であって、以下の: (a)水溶性液の液体小滴中に溶解または分散される活性作用物質を、および (b)液体小滴の表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む組成物であって、(i)活性作用物質を含む液体小滴がそれらが貧可溶性
である液体媒質中に分散され、(ii)活性作用物質を含む液体小滴が約4000 n
m未満の有効平均粒子サイズを有し、ならびに(iii)ナノ粒子組成物が生物
学的表面に吸着する組成物。 - 【請求項65】 活性作用物質が溶解される貧水溶性液が水である請求項6
4記載の組成物。 - 【請求項66】 活性作用物質を含む液体小滴が鉱油、植物油および炭化水
素から成る群から選択される液体媒質中に分散される請求項64記載の組成物。 - 【請求項67】 活性作用物質が、薬剤、ビタミン、ハーブ、化粧剤、着色
剤、風味剤、芳香剤、日焼止め剤、モイスチャライザー、防臭剤、食品、ヘアコ
ンディショナー、毛染め剤、ヘアスプレー剤、美髪剤、毛髪浄化剤、脱毛剤、殺
昆虫剤、肥料、殺虫剤、除草剤、殺菌剤および植物成長調節剤から成る群から選
択される請求項64記載の組成物。 - 【請求項68】 薬剤が、タンパク質、ペプチド、nutriceuticals、肥満防
止薬、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍学治療薬、制吐薬、鎮痛薬
、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗血液凝固薬、抗鬱
薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗マ
イコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不
安鎮静薬、収斂薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、血液産物および代用血液、
強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断薬、診断画像形成剤、利
尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的作用物質、脂質調節薬、筋弛緩薬、
副交感神経様作動薬、上皮小体カルシトニンおよび二ホスホネート、プロスタグ
ランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、刺激薬および食欲抑制薬
、交感神経様作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、嚢胞性繊維症治療薬
、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性
閉塞性肺疾患治療薬、臓器移植拒絶治療薬、結核および肺のその他の感染症のた
めの治療薬、ならびに後天性免疫不全症候群に関連した呼吸器疾患治療薬から成
る群から選択される請求項64記載の組成物。 - 【請求項69】 膣、眼、鼻、頬、口、結腸、局所および皮下投与から成る
群から選択される投与のために処方される請求項64記載の組成物。 - 【請求項70】 少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤がポリマー、バイ
オポリマー、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、非ポリマー化合物および
リン脂質から成る群から選択される請求項64記載の組成物。 - 【請求項71】 表面安定剤がベンズアルコニウムクロリド、ポリメチルメ
タクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−2−ジ
メチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェートおよびヘキサデシルト
リメチルアンモニウムブロミドから成る群から選択される請求項64記載の組成
物。 - 【請求項72】 作用物質を含む液体小滴の有効平均粒子サイズが約3500 n
m未満、約3000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約100
0 nm未満、約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300
nm未満、約250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成
る群から選択される請求項64記載の組成物。 - 【請求項73】 1つまたはそれ以上の製薬上許容可能な賦形剤をさらに含
む請求項64記載の組成物。 - 【請求項74】 活性作用物質粒子が約99.99〜0.01(w/w)の量で存在する
請求項64記載の組成物。 - 【請求項75】 表面安定剤が約0.001〜約99.999(w/w)の量で存在する請
求項64記載の組成物。 - 【請求項76】 生物学的表面が、昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状
鱗屑、粘膜、皮膚、毛髪および植物組織から成る群から選択される請求項64記
載の組成物。 - 【請求項77】 安定生体付着性ナノ粒子組成物の製造方法であって、当分
の間、且つ陽イオン表面安定剤が粒子の表面に吸着して安定ナノ粒子組成物を生
成するのに十分な条件下で、活性作用物質を少なくとも1つの表面安定剤と接触
させることを包含する方法であって、 (a)活性作用物質粒子が約4000 nm未満の平均粒子サイズを有し、 (b)活性作用物質粒子が、半結晶状態、非晶質状態、結晶および半結晶の混
合物、結晶および非晶質の混合物、または結晶、半結晶および非晶質の混合物で
あり、ならびに (c)ナノ粒子組成物が生物学的表面に吸着する 方法。 - 【請求項78】 湿式微粉砕、制御沈降および均質化から成る群から選択さ
れる方法により活性作用物質の粒子サイズを低減することを包含する請求項77
記載の方法。 - 【請求項79】 作用物質粒子の有効平均粒子サイズが約3500 nm未満、約3
000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約1000 nm未満、
約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約
250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成る群から選
択される請求項77記載の組成物。 - 【請求項80】 安定生体付着性ナノ粒子組成物の製造方法であって、当分
の間、且つ陽イオン表面安定剤が粒子の表面に吸着して安定ナノ粒子組成物を生
成するのに十分な条件下で、活性作用物質を少なくとも1つの表面安定剤と接触
させることを包含する方法であって、 (a)活性作用物質粒子が約4000 nm未満の平均粒子サイズを有し、 (b)活性作用物質粒子が結晶であり、 (b)少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤が、ポリマー、バイオポリマー
、多糖、セルロース系物質、アルギン酸塩、リン脂質および非ポリマー化合物で
あって、ベンズアルコニウムクロリドでない非ポリマー化合物から成る群から選
択される 方法。 - 【請求項81】 湿式微粉砕、制御沈降および均質化から成る群から選択さ
れる方法により活性作用物質の粒子サイズを低減することを包含する請求項80
記載の方法。 - 【請求項82】 作用物質粒子の有効平均粒子サイズが約3500 nm未満、約3
000 nm未満、約2500 nm未満、約2000 nm未満、約1500 nm未満、約1000 nm未満、
約800 nm未満、約700 nm未満、約600 nm未満、約400 nm未満、約300 nm未満、約
250 nm未満、約200 nm未満、約100 nm未満および約50 nm未満から成る群から選
択される請求項80記載の方法。 - 【請求項83】 安定生体付着性ナノ粒子組成物の製造方法であって、以下
の: (a)室温または室温近くで液体である活性作用物質粒子を乳化剤および液体
非溶媒と併合し、 (b)その結果生じた混合物を乳化して活性作用物質の小滴のエマルションを
生成し、そして (c)当分の間、且つ陽イオン性表面安定剤が活性作用物質液体小滴の表面に
吸着するのに十分な条件下で、少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を付加し
て安定ナノ粒子組成物を生成する ことを包含する方法であって、(i)活性作用物質小滴が前記非溶媒内で不溶性
であり、(ii)活性作用物質小滴が約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有
し、ならびに(iii)ナノ粒子組成物が生物学的表面に吸着する方法。 - 【請求項84】 作用物質粒子の前記乳化がホモジナイザー、高剪断ミキサ
ー、回転子−固定子型装置およびMicrofluidizer(商標)からなる群から選択さ
れる装置を用いることにより成し遂げられる請求項83記載の方法。 - 【請求項85】 前記少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤が乳化前に活
性作用物質粒子、乳化剤および液体非溶媒の混合物に付加される請求項83記載
の方法。 - 【請求項86】 前記少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤が乳化中に活
性作用物質粒子、乳化剤および液体非溶媒の混合物に付加される請求項83記載
の方法。 - 【請求項87】 安定生体付着性ナノ粒子組成物の製造方法であって、以下
の: (a)液体中に活性作用物質を溶解または分散させて、乳化剤および液体非溶
媒と併合し、 (b)その結果生じた混合物を乳化して液体小滴のエマルションを生成し、そ
して (c)当分の間、且つ陽イオン性表面安定剤が活性作用物質エマルション小滴
の表面に吸着するのに十分な条件下で、少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤
を付加して安定ナノ粒子組成物を生成する ことを包含する方法であって、(i)活性作用物質がエマルションの液体小滴中
に溶解または分散され、(ii)前記活性作用物質を含む液体小滴が約4000 nm
未満の有効平均粒子サイズを有し、ならびに(iii)ナノ粒子組成物が生物学
的表面に吸着する方法。 - 【請求項88】 作用物質粒子の前記乳化がホモジナイザー、高剪断ミキサ
ー、回転子−固定子型装置およびMicrofluidizer(商標)からなる群から選択さ
れる装置を用いることにより成し遂げられる請求項87記載の方法。 - 【請求項89】 前記少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤が乳化前に活
性作用物質粒子、乳化剤および液体非溶媒の混合物に付加される請求項87記載
の方法。 - 【請求項90】 前記少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤が乳化中に活
性作用物質粒子、乳化剤および液体非溶媒の混合物に付加される請求項87記載
の方法。 - 【請求項91】 生体付着性ナノ粒子組成物の水性分散液の製造方法であっ
て、以下の: (a)液体非溶媒中で水溶性活性作用物質の粒子サイズを低減し、 (b)非溶媒を除去し、 (c)水不溶性コーティング中に水溶性活性作用物質を封入し、 (d)水性媒質中に封入化水溶性活性作用物質を分散し、そして (e)少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤が封入化活性作用物質粒子の表
面に吸着されるよう、少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤を水性媒質に付加
する ことを包含する方法であって、(i)活性作用物質が約4000 nm未満の有効平均
粒子サイズを有し、ならびに(ii)ナノ粒子組成物が生物学的表面に吸着する
方法。 - 【請求項92】 活性作用物質の前記低減が、湿式微粉砕および制御化沈降
から成る群から選択される方法により成し遂げられる請求項91記載の方法。 - 【請求項93】 生物学的表面へのナノ粒子処方物の適用方法であって、以
下の: (a)半結晶状態、非晶質状態、結晶および半結晶の混合物、結晶および非晶
質の混合物、または結晶、半結晶および非晶質の混合物である活性作用物質粒子
、 (b)それらの表面吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む処方物をこのような適用を必要とする生物学的表面に投与することを包含
する方法であって、活性作用物質粒子が約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを
有し、そして、ナノ粒子組成物が生物学的表面に吸着する方法。 - 【請求項94】 生物学的表面が、昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状
鱗屑、粘膜、皮膚、毛髪および植物組織から成る群から選択される請求項93記
載の方法。 - 【請求項95】 生物学的表面へのナノ粒子処方物の適用方法であって、以
下の: (a)結晶状態の活性作用物質粒子、ならびに (b)それらの表面に吸着される、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロ
ース系物質、アルギン酸塩、リン脂質および非ポリマー化合物であって、ベンズ
アルコニウムクロリドでない非ポリマー化合物から成る群から選択される少なく
とも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む処方物をこのような適用を必要とする生物学的表面に投与することを包含
する方法。 - 【請求項96】 生物学的表面が、昆虫、歯、骨、爪、キチン質、羽、板状
鱗屑、粘膜、皮膚、毛髪および植物組織から成る群から選択される請求項95記
載の方法。 - 【請求項97】 植物組織へのナノ粒子処方物の適用方法であって、以下の
: (a)農業的活性作用物質粒子、および (b)それらの表面に吸着される少なくとも1つの陽イオン性表面安定剤 を含む処方物をこのような適用を必要とする植物組織に投与することを包含し、 (c)活性作用物質粒子が約4000 nm未満の有効平均粒子サイズを有し、そし
て、ナノ粒子組成物が植物組織に吸着する方法。
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