JP2003510252A - 逆転写酵素のインヒビターとしてのベンゾフェノン類 - Google Patents

逆転写酵素のインヒビターとしてのベンゾフェノン類

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＨＩＶ感染症の治療に有用なベンゾフェノン化合物（Ｉ）に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
ヒト免疫不全ウィルス（「ＨＩＶ」）は、日和見感染症を伴いやすい免疫系の
破壊、特にＣＤ４＋Ｔ細胞の破壊を特徴とする疾病である後天性免疫不全症候群
（エイズ、ＡＩＤＳ）、並びに持続性全身リンパ節疾患、発熱及び体重減少等の
症状を特徴とする症候群であるその前駆ＡＩＤＳ関連複合体（「ＡＲＣ」）を引
き起こす因子である。ＨＩＶはレトロウイルスであり、そのＲＮＡからＤＮＡへ
の変換が、逆転写酵素の作用によりなされる。逆転写酵素の作用を阻害する化合
物は、感染細胞におけるＨＩＶの複製を阻害する。このような化合物は、ヒトに
おけるＨＩＶ感染症の予防や治療に有用である。
【０００２】 ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターの他に非ヌクレオシド逆転写酵素インヒ
ビター（ＮＮＲＴＩ）は、ＨＩＶ−１感染症の治療において最も信頼のおけるも
のとみなされている。ＮＮＲＴＩは、ＮＲＴＩ結合部位と密接に関連しているが
異なるものであるＨＩＶ−１逆転写酵素の特異的部位と相互作用する。しかしな
がら、ＮＮＲＴＩは、ＮＮＲＴＩ結合部位を包囲するアミノ酸の変異により耐性
を急速に誘発することが広く知られている（Ｅ．Ｄｅ Ｃｌｅｒｃｑ，Ｉｌ Ｆ
ａｍａｃｏ５４，２６−４５，１９９９）。ＮＮＲＴＩが長期効力に欠けること
は、薬剤耐性ウイルス株の出現と関連することが多い（Ｊ．Ｂａｌｚａｒｉｎｉ
，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ ５８，１−２
７，１９９９）。さらに、逆転写酵素において生じる変異により、しばしば他の
逆転写酵素インヒビターに対する感受性が減少し、その結果、交叉耐性を生じる
。
【０００３】 ＪＰ５９１８１２４６は、抗癌剤として有用なある種のベンゾフェノン類を開
示している。ＨＩＶ−１逆転写酵素のインヒビターとしてのある種のベンゾフェ
ノン誘導体が、Ｗｙａｔｔ等（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，１６５７−１６６
５，１９９５）に開示されている。しかしながら、これらの化合物は、主に野生
型ＨＩＶ−１逆転写酵素、急速に誘発される耐性ウイルスに対して活性があり、
一般の耐性菌に対しては不活性であった。
【０００４】 本発明者等は、今般、本発明の化合物がＨＩＶ逆転写酵素の野生型と変異株の
両方のインヒビターとして有用であることを見いだした。
【０００５】
【発明の開示】
本発明の第一の態様によれば、式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式ＩＤ、式Ｉ
Ｉ、式ＩＩＩ及び式ＩＶで表される化合物が提供される。これらの化合物は、化
合物としてか、薬学的に許容し得る塩としてか、医薬組成物成分として、ＨＩＶ
逆転写酵素、特にその耐性変種の抑制、ＨＩＶによる感染症の予防、ＨＩＶによ
る感染症の治療並びにＡＩＤＳ及び／又はＡＲＣの治療に有用である。本発明の
第二の態様によれば、単一療法としてか、他の抗ウイルス薬、抗感染症薬、免疫
調節剤、抗生物質又はワクチンとの併用による、ＡＩＤＳの治療方法、ＨＩＶに
よる感染症の予防方法、ＨＩＶによる感染症の治療方法が提供される。本発明の
第三の態様によれば、上記した化合物を含んでなり且つＨＩＶ感染症の予防又は
治療に好適である、医薬組成物が提供される。本発明の第四の態様によれば、上
記の化合物製造方法が提供される。
【０００６】 本発明は、ＨＩＶ逆転写酵素及びその耐性変種の抑制、ＨＩＶによる感染症の予
防又は治療並びに結果として生じる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療に
おける式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式ＩＤ、式ＩＩ、式ＩＩＩ及び式ＩＶで
表される化合物、それらの組み合わせ又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関す
る。
【０００７】 本発明によれば、式（Ｉ）で表される化合物又はそれらの薬学的に許容し得る
誘導体が提供される：
【化９】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリー
ル基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１ −８ アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ２−６アルケ
ニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ ２ 、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル基は、水酸基、ハロゲン原子
、アリール基及び複素環からなる群から選択される置換基により置換されていて
もよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニル基は、水酸基、ハロゲン原
子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択され
る置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい｝、又は複素環（この複素環は、ハロゲン原子、
Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素
環からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表
すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、水酸基、複素環（この複素環は
、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０） ２ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、又
はＣ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ １−８ アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（
Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ７ＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２［ＣＯＲ１１ ］ｎ（式中、ｎは、１、２又は３を表す）、−ＯＲ１１、−ＯＲ１１ＯＲ１１、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−
ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環は、オキ
ソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（このアルキ
ル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11により置換されてい
てもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
い）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表し、
但し、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素原子又は水酸基であることができず、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、水酸基、ハロ
ゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、アルコキシ基、−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、ＮＣＯＮＨ２及び複素環（この複素環は、オキソ基、水
酸基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置
換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
ていてもよい）、複素環Ｃ１−８アルキル基により置換されていてもよい複素環
、又はアルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、 （ａ）ＸがＮを表し、Ｒ１がハロゲン原子により置換されたＣ６−１４アリー
ル基を表し、Ｒ２及びＲ３が水素原子を表し、Ｒ５がハロゲン原子を表す場合に
は、Ｒ４はＣ１−８アルキル基により置換された複素環であることができず、 （ｂ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基
を表し、Ｒ３が水素原子を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基
は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ１−８アルキル基により置換されている）を表
し、Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基又はアルコキシ基を表
す場合には、Ｒ１はＣ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はＣ６− １４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、アル
コキシ基又はＣ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基により置換されている）
であることができず、 （ｃ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３が水素原子
を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、ＣＮ
、Ｃ１−８アルキル基又は−ＮＯ２により置換されている）を表し、Ｒ５が水素
原子、−ＮＯ２又はＮＨ２を表す場合には、Ｒｌはアルコキシ基により置換され
たＣ１０−１４アリール基であることができない］。
【０００８】 式（Ｉ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が、好ましい。
【０００９】 式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリ
ール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、−
ＣＮ、−ＳＲ６及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から選択される一以上の置換基
により置換されている）又は複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ
Ｎ及びＣ６−１４アリールＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上
の置換基により置換されていてもよい）を表し、Ｒ６が、ハロゲン原子により置
換されていてもよいＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ７が、Ｃ１−８アルキル基（
このアルキル基は、水酸基からなる群から選択される一以上の置換基により置換
されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、Ｒ２が、水素原子を表し、Ｒ ３ が、水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ４が、複素環（この複素環は
、オキソ基、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ
（Ｒ１０）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される一以上の置換基
により置換されていてもよい）又はＣ６−１４アリール基｛このアリール基は、
水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８ア
ルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１及び複素環（この複素環は、オキ
ソ基、Ｃ１−８アルキル基及び複素環Ｃ１−８アルキル基からなる群から選択さ
れる一以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一
以上の置換基により置換されている｝を表し、Ｒ８及びＲ９が、同一又は異なっ
て、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環及びＣ３ −６ シクロアルキル基からなる群から選択されたものであり、Ｒ１０が、Ｃ１− ８ アルキル基を表し、Ｒ１１が、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９により置換されていてもよ
いＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子又は−ＮＯ２を表す、化合
物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体がより好ましい。
【００１０】 式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリ
ール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基及び
−ＣＮからなる群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表し
、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基（このアリ
ール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）
Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７（式中、Ｒ７は、−ＮＨ２を表す
）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ ５ が、ハロゲン原子を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体がよ
り好ましい。
【００１１】 式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリ
ール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、ＣＦ３、−Ｃ
Ｎからなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表
し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基｛このア
リール基は、Ｃ１−８アルキル基及びＳ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８及びＲ ９ は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−８アルキ
ル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ６−１４アリール基（
このアリール基は、アルコキシ基により置換されていてもよい）からなる群から
選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１−８アルキルア
ミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３− ６ シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロアルキル基からなる群
から選択されたものである）からなる群から選択される一以上の置換基により置
換されている｝を表す、化合物がより好ましい。
【００１２】 式（Ｉ）で表される化合物のうち、他の好ましい化合物として、Ｒ１が、Ｃ６ −１４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アル
キル基及び−ＣＮからなる群から選択される一以上の置換基により置換されてい
る）を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基
（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７（式中、Ｒ７は、−Ｎ
Ｈ２を表す）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている）
を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表すが、但し、ＸがＣを表し、Ｒ２及びＲ３が
水素原子を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原
子、ＣＮ、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２により置換されている）を表し、Ｒ５ がハロゲン原子を表す場合には、Ｒ１はアルコキシ基により置換されているＣ6
−10アリール基であることができない、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る
誘導体が挙げられる。
【００１３】 本発明の別の態様によれば、式（ＩＡ）で表される化合物又はそれらの薬学的
に許容し得る誘導体が提供される：
【化１０】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい｝を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３は、水素原子を表し、 Ｒ４は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、
−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−Ｎ
Ｏ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２［Ｃ
ＯＲ１１］ｎ（式中、ｎは、１、２又は３を表す）、−ＯＲ１１、−ＯＲ１１Ｏ
Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ １１ 、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環
は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択さ
れる一以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（こ
のアルキル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11により置換
されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されて
いてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている｝
を表すが、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、水酸基、ハロ
ゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、アルコキシ基、−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、ＮＣＯＮＨ２及び複素環（この複素環は、オキソ基、水
酸基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置
換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
ていてもよい）、複素環Ｃ１−８アルキル基により置換されていてもよい複素環
、又はアルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、 （ａ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基
を表し、Ｒ３が水素原子を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基
は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ１−８アルキル基により置換されている）を表
し、Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基又はアルコキシ基を表
す場合には、Ｒ１はＣ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はＣ６− １４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基又はＣ ６−１４ アリールＣ２−６アルケニル基により置換されている）であることがで
きず、 （ｂ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３が水素原子
を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、ＣＮ
、アルキル基又は−ＮＯ２により置換されている）を表し、Ｒ５が水素原子、−
ＮＯ２又はＮＨ２を表す場合には、Ｒ１はアルコキシ基により置換されたＣ１０ −１４ アリール基であることができない］。 式（ＩＡ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が好ましい。 式（ＩＡ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４ア
リール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、
−ＣＮ、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル基は、水酸基、ハロゲン原子、
アリール基及び複素環からなる群から選択される置換基により置換されていても
よい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニル基は、水酸基、ハロゲン原子
、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される
置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基
により置換されている｝を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ ６−１４ アリール基（このアリール基は、Ｃ１−８アルキル基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ ７ 、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基及び複
素環（この複素環は、オキソ基により置換されていてもよい）からなる群から選
択される一以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子
を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体がより好ましい。
【００１４】 本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＢ）で表される化合物又はそれらの薬
学的に許容し得る誘導体が提供される：
【化１１】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３は、水素原子を表し、 Ｒ４は、複素環（この複素環は、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アル
キル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＯＲ１１、−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１ ０ ）２及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される一以上の置換基に
より置換されていてもよい）を表すが、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、水酸基、ハロ
ゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、アルコキシ基、−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、ＮＣＯＮＨ２及び複素環（この複素環は、オキソ基、水
酸基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置
換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
ていてもよい）、複素環Ｃ１−８アルキル基により置換されていてもよい複素環
、又はアルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、ＸがＮ
を表し、Ｒ１がハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基を表し
、Ｒ２及びＲ３が水素原子を表し、Ｒ５がハロゲン原子を表す場合には、Ｒ４は
、Ｃ１−８アルキル基により置換されている複素環であることができない］。
【００１５】 式（ＩＢ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が、好ましい。
【００１６】 式（ＩＢ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４ア
リール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３及び−ＣＮからなる群か
ら選択される一以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ２が、水素原子
を表し、 Ｒ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、複素環を表し、Ｒ５が、ハロゲン
原子を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体が、より好ましい。
【００１７】 本発明の別の態様によれば、式（ＩＣ）で表される化合物又はそれらの薬学的
に許容し得る誘導体が提供される：
【化１２】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、ハロゲン原子、−ＣＮ
、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素環からなる群から選択される
一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３は、水素原子を表し、 Ｒ４は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、
−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−Ｎ
Ｏ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−
Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２［Ｃ
ＯＲ１１］ｎ（式中、ｎは、１、２又は３を表す）、−ＯＲ１１、−ＯＲ１１Ｏ
Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ １１ 、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環
は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択さ
れる一以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（こ
のアルキル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１により置
換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
ていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている
｝を表すが、 ここで、Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択さ
れる一以上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し
、 Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ １−８ アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていてもよい）か
らなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１− ８ アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１−８アルキ
ル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロアルキル
基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
キル基、アルコキシ基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９及び複素環（こ
の複素環は、オキソ基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上
の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
【００１８】 式（ＩＣ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が、好ましい。
【００１９】 式（ＩＣ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、−ＣＮにより
置換されていてもよい複素環を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が
、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、Ｃ１−８アルキル基、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１及び複素環（この複素環は、オキソ基からなる群から
選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択さ
れる一以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表
す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体が、より好ましい。
【００２０】 また、本発明によれば、式（ＩＤ）で表される化合物又はそれらの薬学的に許
容し得る誘導体が提供される：
【化１３】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、ハロゲン原子、−ＣＮ
、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素環からなる群から選択される
一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、水酸基、複素環（この複素環は
、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０） ２ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表
すか、又はＲ３とＲ４とが、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（
この複素環は、Ｃ6−14アリール基（このアリール基は、Ｃ１−８アルキル基及
び−ＮＯ２からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
い）により置換されていてもよい）を形成するが、但し、Ｒ３及びＲ４は、同時
に水素原子又は水酸基であることができず、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
キル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９及び複素環（この複素環は、オキソ基及びＣ１ −８ アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていて
もよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい
）を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。 式（ＩＤ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が、好ましい。 式（ＩＤ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表し、Ｒ１が、複素環を表し、 Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、複素環を表し、Ｒ５が、ハロゲン
原子を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体が、より好ましい。
【００２１】 本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＩ）で表される化合物又はそれらの薬
学的に許容し得る誘導体が提供される：
【化１４】 ［式中、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい｝を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、複素環（この複素環は、Ｃ６−１４アリール基（このアリー
ル基は、Ｃ１−８アルキル基及び−ＮＯ２からなる群から選択される一以上の置
換基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）を形成するが
、但し、 Ｒ１が未置換Ｃ６−１４アリール基を表す場合には、Ｒ３Ｒ４は置換されてお
り、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
【００２２】 式（ＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ１が、ハロゲン原子により置換されて
いるＣ６−１４アリール基を表し、Ｒ２が、水素原子を表し、Ｒ３及びＲ４が、
複素環（この複素環は、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、Ｃ１−８ア
ルキル基及び−ＮＯ２からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
ていてもよい）により置換されていてもよい）を形成し、Ｒ５が、ハロゲン原子
を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体が、好ましい。
【００２３】 本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＩＩ）で表される化合物又はそれらの
薬学的に許容し得る誘導体が提供される：
【化１５】 ［式中、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、又は複素環（こ
の複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキ
ル基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていて
もよい）を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２、又は複素環を表し、 Ｒ４は、複素環（この複素環は、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アル
キル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ １０ ）２からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい
）、又はＣ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−
ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７、
−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ11、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ １１ 、−ＯＲ１１ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、
複素環（この複素環は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ １−８ アルキル基（このアルキル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ１１により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の
置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基
により置換されている｝を表すが、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルアミ
ノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６ シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロアルキル基により置換さ
れていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されてい
てもよい）、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
キル基、アルコキシ基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９及び複素環（こ
の複素環は、オキソ基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上
の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、 （ａ）Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ＯＲ１１（式中、
Ｒ１１は、ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８及びＲ９は、Ｃ１−８アルキル基を表す）を
表す）により置換されている｝を表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基を表す場
合には、Ｒ１は、パラ位が置換されることはできなく、 （ｂ）Ｒ１及びＲ４は、両方とも未置換であることができない］。 式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（この
アリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＳＲ ６ 及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
れている）又は複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ及びＣ６− １４ アリールＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基によ
り置換されていてもよい）を表し、Ｒ６が、ハロゲン原子により置換されていて
もよいＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ７が、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル
基は、水酸基からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていても
よい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、Ｒ４が、複素環（この複素環は、オキソ基
、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０） ２ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）又は
Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、水酸基、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキ
ル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１及び複素環（この複素
環は、オキソ基及びＣ1−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換
基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基によ
り置換されている）を表し、Ｒ８及びＲ９が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ １−８ アルキル基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環及びＣ３−６シクロアルキ
ル基からなる群から選択されたものであり、Ｒ1０が、Ｃ１−８アルキル基を表
し、Ｒ１１が、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９により置換されていてもよいＣ１−８ア
ルキル基を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子又は−ＮＯ２を表す、化合物又はそれら
の薬学的に許容し得る誘導体が、好ましい。
【００２４】 式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（この
アリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基及び−ＣＮからな
る群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ４が、Ｃ ６−１４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７（
式中、Ｒ７は、−ＮＨ２を表す）からなる群から選択される一以上の置換基によ
り置換されている）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、化合物又はそれらの
薬学的に許容し得る誘導体が、より好ましい。
【００２５】 さらに、本発明によれば、式（Ｉ）で表される化合物であって、 Ｒ1が、フェニル基｛このフェニル基のメタ位が、ハロゲン原子、−ＣＦ３、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シク
ロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル基
は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される置
換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニル
基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素
環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群か
ら選択される一以上の置換基により置換されている｝を表し、 Ｒ２が、水素原子を表し、 Ｒ３が、水素原子を表し、 Ｒ４が、フェニル基｛このフェニル基は、オルト位が水酸基、ハロゲン原子、
−ＣＦ３又はＣ１−８アルキル基からなる群から選択される置換基により置換さ
れており、且つパラ位が水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基
、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−８アルキルアミノ
基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ
）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−
Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素
環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環は、オキソ基、Ｃ1−８アルキル
基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
れていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（このアルキル基は、−ＣＮ及び複素
環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ1１により置換されていてもよい）からなる群
から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選
択される置換基により置換されている｝を表し、 Ｒ５が、Ｘに対してパラ位に位置する置換基であり、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアル
コキシ基からなる群から選択されるものであり、 Ｒ１１が、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ1−８アル
キル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９及び複素環（この複素環は、オ
キソ基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により
置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
れていてもよい）を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体が提供
される。
【００２６】 さらに、本発明によれば、式（ＩＶ）で表される化合物又はそれらの薬学的に
許容し得る誘導体が提供される：
【化１６】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｙは、複素環（この複素環は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２ 、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、−ＣＦ３又はアルコキシ基からなる群
から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ１は、Ｃ1−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリー
ル基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１ −８ アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６− １４ アリールＣ２−６アルケニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２ −６ アルケニル基（このアルケニル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及
び複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）及びＣ ２−６ アルキニル基（このアルキニル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基
、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される置換基により
置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
れていてもよい）、又は複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、
Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素環からなる群から選択される一
以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、−
ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換基により
置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、水酸基、複素環（この複素環は
、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択され
る一以上の置換基により置換されていてもよい）、又はＣ６−１４アリール基（
このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒ
ドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、
複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、
−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環は、オ
キソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択される一
以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（このアル
キル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11により置換されて
いてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていても
よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表し
、但し、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素原子又は水酸基であることができず、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1−８アルキル基、
Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環及びＣ３−６シク
ロアルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
キル基、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９及び複素環（この複素環は、オキソ基及びＣ１−８ アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
い）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を
表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
【００２７】 式（ＩＶ）で表される化合物のうち、Ｙが、複素環（この複素環は、ハロゲン
原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、
−ＣＦ３、又はアルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基により置
換されている）を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得る誘導体が、好ま
しい。式（ＩＶ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が、より好まし
い。式（ＩＶ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｙが、複素環（この
複素環は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−８ アルキルアミノ基、−ＣＦ３又はアルコキシ基からなる群から選択される一以上
の置換基により置換されている）を表す、化合物又はそれらの薬学的に許容し得
る誘導体が、最も好ましい。
【００２８】 本発明の化合物のうち、下記の化合物が、好ましい化合物として挙げられる。 ２−［２−（ｌ−ベンゾチオフェン−２−イルカルボニル）−４−クロロフェ
ノキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［２
−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
ェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−モルホリ
ニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−（２−ベンゾイル−４−ク
ロロフェノキシ）アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［（１，３−チ
アゾール−２−イルアミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ヒドロキシメ
チル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［（メチルアミ
ノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ｌ−オキソ−
１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１，１−ジオ
キソ−１ラムダ〜６〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（
４−モルホリニル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［３−（ジメチ
ルアミノ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキ
シエチル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキ
シエチル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（
１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトア
ミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−メチル−４−［
３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール
−５−イル）アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−メチル−４−［
３−（４−モルホリニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［３−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール
−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−（
１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インダ
ゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−（１
Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−｛２
−メチル−４−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミ
ド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［４
−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセ
トアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−メチル−４−［
３−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）プロポキシ］
フェニル｝アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−メチル−
４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］ア
セトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−（２−ベンゾ
イル−４−クロロフェノキシ）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［２−（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−４−クロロフェノキ
シ］−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノ
キシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（２−フロイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インダ
ゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−メチル−
４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］ア
セトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［４
−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセ
トアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［２
−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
ェニル］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボ
ニル］フェノキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−（４−クロロ−２−｛［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］カルボ
ニル｝フェノキシ）−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノ
キシ］−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノ
キシ］−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナ
ン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
ニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−ピリジニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［
２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）
フェニル］アセトアミド、 ２−［２−（２−ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
ニル］アセトアミド、 ２−［２−（４−ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
ニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［２−（２−
ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［（５−メチル−３−イソキサゾリル）カルボニル］
フェノキシ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チ
アジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２
−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
ェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−クロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
ニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−フルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−クロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［（４−シアノ−２−チエニル）カルボニル］フェノ
キシ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナ
ン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［（４−シアノ−２−チエニル）カルボニル］フェノキシ｝アセトアミド
、 ２−｛４−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキ
シ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン
−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［２−（３−ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
ニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イ
ル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［２−（３−
ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
ニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−（５−
メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−ピリジニルカルボニル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−｛２−
メチル−４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミド
、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］フェノキ
シ｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノキシ］アセトアミド
、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−｛２−メチル−４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセ
トアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，
４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−（２−ベンゾイル−４−
クロロフェノキシ）アセトアミド、 ２−（４−クロロ−２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベン
ゾイル｝フェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜
，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−エチニルベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２
−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
ェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−
［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル
）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキシ｝
アセトアミド、 Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−［４−クロロ−２−（３
，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−（２−
メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−（４−クロロ
−２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝フェノキシ
）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−エチニルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［３−（２−シクロペンチルエチニル）ベンゾイル］フェノキシ｝アセト
アミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセ
トアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−
（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［３−（２−フェニルエチニル）ベンゾイル］フェノキシ｝アセトアミド
、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−［２−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−（１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル）−２−［４−クロロ−２−
（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−
（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル
）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−１
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−１−エタノン、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−エチニルベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２
−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−｛４−［３−（アミノスルホニル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝
−２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］アセ
トアミド、 ２−{２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−クロロ
フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセ
トアミド、 ２−｛２−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］−４−クロロフェ
ノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセトア
ミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−（６−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル
）アセトアミド、 Ｎ−｛４−［３−（アミノスルホニル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝
−２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−（４−クロロ
−２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンゾイル｝フェノキシ）
アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−［４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
−｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］−２−メチルフェニル｝ア
セトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−（２−メチル−４−｛３−［（メチルアミノ）スルホ
ニル］プロポキシ｝フェニル）アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−（４−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］プロ
ポキシ｝−２−メチルフェニル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛２−［（５
−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］−４−クロロフェノキシ｝アセトアミ
ド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロ
ポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、 ２−{４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル］フェノキシ｝−Ｎ−{２−メチル−４−［（Ｅ）−４−（１−ピロリジニ
ル）−１−ブテニル］フェニル｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−シアノ−５−フルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［６−（アミノスルホニル）−４−メチル−３−ピリジニル］−２−［４
−クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミ
ド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−クロロ−５−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３，５−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−シアノ−５−エチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］
−Ｎ−｛４−［３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキ
シ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド塩酸塩、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［（６−シアノ−２−ピリジニル）カルボニル］フェノキシ｝アセトアミ
ド、 Ｎ−［６−（アミノスルホニル）−２−メチル−３−ピリジニル］−２−［４
−クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミ
ド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
−２−（３，５−ジシアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
−２−［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキシ｝ア
セトアミド、及び これらの薬学的に許容し得る誘導体。
【００２９】 本発明の化合物うちの好ましい化合物として、化合物番号７、３２、３３、３
６、３８、４４、４５、４９、５１、５２、６１、６５、６６、７１、７５、７
６、１１１、１１２、１１５、１１８、１１９、１２８、１２９、１７１、１７
２、１９１、１９２、１９９、２００、２０６、２０７、２２４、２２５、２３
２、２３３、２３５、２３６、２４６、２４７、２５３、２５４、２５５、２５
６、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２６５、２６７、２６８、２８
８、２８９、２９０、４０９、４１２、４２８、４３０、４３１、４３３、４９
１、５６４、５８７、４７５、４７８、４９８、５９３、４８３、６３７、５０
３、６０１、６５８の化合物並びにそれらの薬学的に許容し得る誘導体が挙げら
れる。
【００３０】 本発明の化合物のうち、より好ましい化合物は、Ｎ−［４−（アミノスルホニ
ル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル
）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフ
ェニル］−２−［４−クロロ−２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル
）ベンゾイル］アセトアミド、Ｎ−{４−［３−（アミノスルホニル）プロポキ
シ］−２−メチルフェニル}−２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（
トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキシ｝アセトアミド、Ｎ−［４−（ア
ミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３−シア
ノ−５−フルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミノ
スルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３−シアノ−
５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［６−（アミノスルホ
ニル）−４−メチル−３−ピリジニル］−２−［４−クロロ−２−（３−シアノ
−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミノスル
ホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３−クロロ−５−
シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミノスルホニル
）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３，５−ジメチルベンゾ
イル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチ
ルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３−シアノ−５−エチルベンゾイル）
フェノキシ］アセトアミド、２−［４−クロロ−２−（３−シアノ−５−メチル
ベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−｛４−［３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロ
ール−１−イル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド塩酸塩、Ｎ
−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２
−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４
−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３
，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミノス
ルホニル）−２−メチルフェニル］−２−{４−クロロ−２−［（６−シアノ−
２−ピリジニル）カルボニル］フェノキシ｝アセトアミド、Ｎ−［６−（アミノ
スルホニル）−２−メチル−３−ピリジニル］−２−［４−クロロ−２−（３−
シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、Ｎ−［４−（アミ
ノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ−２−（３，５−ジ
シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド及びそれらの薬学的に許容し得る
誘導体からなる群から選択されるものである。
【００３１】 本発明の化合物のうち、有利な化合物として、Ｒ１が、メタ位が、特にハロゲ
ン原子により置換されているＣ６−１４アリール基を表し、Ｒ３が、水素原子を
表し、Ｒ４が、上記で定義した一以上の置換基の他にＣ１−８アルキル基、特に
メチル基により置換されているＣ６−１４アリール基を表す、化合物が挙げられ
る。
【００３２】
【発明を実施するための最良の形態】
用語「アルキル基」とは、単独又はいずれかの他の用語との組み合わせにおい
て、特定数の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状飽和脂肪族炭化水素基を意味
する。アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ペンチル基、ｉｓｏ−アミル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられるが
、これらには限定されない。
【００３３】 用語「アルケニル基」とは、単独又はいずれかの他の用語との組み合わせにお
いて、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキ
ル基を意味する。アルケニル基の例としては、エテニル基、プロペニル基、ｉｓ
ｏ−プロペニル基、ブテニル基、ｉｓｏ−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニ
ル基、ヘキサジエニル基等が挙げられるが、これらには限定されない。
【００３４】 用語「アルキニル基」とは、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチ
ニル基等の、鎖の途中のいずれかの安定な点で存在してよい一以上の炭素−炭素
三重結合を有する直鎖又は分枝形状の炭化水素基を意味する。
【００３５】 用語「アルコキシ基」とは、アルキルエーテル基（ここで、用語「アルキル基
」とは、上記した通りである）を意味する。好適なアルキルエーテル基の例とし
ては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基等が挙げられるが、これらには限定されない。
【００３６】 用語「アリール基」とは、単独又はいずれかの他の用語との組み合わせにおい
て、特定数の炭素原子、好ましくは６〜１４個の炭素原子、より好ましくは６〜
１０個の炭素原子を有する炭環芳香族基（フェニル基又はナフチル基等）を意味
する。アリール基の例としては、フェニル基、ナフチル基、インデニル基、イン
ダニル基、アズレニル基、フルオレニル基、アントラセニル基等が挙げられるが
、これらには限定されない。
【００３７】 本明細書中で使用されている用語「複素環」又は「複素環式」とは、飽和、部
分飽和又は不飽和であり、単環式の場合にはベンゾ縮合していてもよい、３〜７
員単環式複素環又は８〜１１員二環式複素環を意味する。各複素環は、一個以上
の炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個の異種原子とか
らなり、この窒素異種原子及び硫黄異種原子は酸化されていてもよく、そして上
記で定義した複素環のいずれかがベンゼン環に縮合したいずれかの二環式基を含
む。この複素環は、安定な構造を形成するいずれかの炭素原子又は異種原子の位
置で結合していてよい。好ましい複素環として、５〜７員単環式複素環及び８〜
１０員二環式複素環などが挙げられる。このような基の例としては、イミダゾリ
ル、イミダゾリノイル、イミダゾリジニル、キノリル、イソキノリル、インドリ
ル、インダゾリル、インダゾリノリル、パーヒドロピリダジル、ピリダジル、ピ
リジル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、キノ
キソリル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、ピリミジニ
ル、ピリダジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、フリル、チエニル、トリ
アゾリル、チアゾリル、カルボリニル、テトラゾリル、チアゾリジニル、ベンゾ
フラノイル、チアモルホリニル、スルホン、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、
オキソピペリジニル、オキソピロリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、イ
ソキソゾリル、ｉｓｏ−チアゾリル、フラザニル、テトラヒドロピラニル、テト
ラヒドロフラニル、チアゾリル、チアジアゾイル、ジオキソリル、ジオキシニル
、オキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ジチオリル、チオフェニル、テトラヒ
ドロチオフェニル、スルホラニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、テトラヒド
ロフロジヒドロフラニル、テトラヒドロピラノジヒドロフラニル、ジヒドロピラ
ニル、テトラヒドロフロフラニル及びテトラヒドロピラノフラニルが挙げられる
。
【００３８】 好ましい複素環として、イミダゾリジニル、インダゾリル、ピロリジニル、チ
アモルホリニル、チオフェニル、フリル、ベンゾフラニル、チアゾリル、オキサ
ゾリル、ピロリル、インドリノリル、ベンゾチアゾリル、ピリジノリル、キノリ
ノイル及びベンゾチオフェニルなどが挙げられる。
【００３９】 用語「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素の基を意味する。
【００４０】 用語「薬学的に有効な量」とは、単一治療又は他の薬剤との併用において患者
におけるウイルス感染症、例えば、ＨＩＶ感染症を治療するのに有効な量を意味
する。ここで使用される用語「治療」とは、患者における特定の障害の症状の緩
和、又は特定の障害に関連する確認できる測定値の改善を意味し、ウイルス感染
症が潜伏した患者等の自覚症状のない患者における症状の回帰の抑制を含めても
よい。用語「予防学的に有効な量」とは、ウイルス感染症、例えば、ＨＩＶ感染
症を予防、又は患者におけるこのような感染症の症状の発生を防止するのに有効
な量を意味する。ここで使用される用語「患者」とは、ヒトを含む哺乳動物を意
味する。
【００４１】 用語「薬学的に許容し得る担体又は補助剤」とは、本発明の化合物とともに患
者に投与でき、且つその薬理学的活性を破壊せず、治療量の抗ウイルス薬を送出
するのに十分な投与量で投与したときに無毒である、担体又は補助剤を意味する
。
【００４２】 本明細書において、本発明による化合物は、それらの薬学的に許容し得る誘導
体を含むものである。「薬学的に許容し得る誘導体」とは、レシピエントに投与
したときに、本発明の化合物又はその阻害活性のある代謝物又は残基を（直接又
は間接的に）提供できる、本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩、エステル、
エステルの塩又は他の誘導体のいずれをも意味する。特に有利な誘導体及びプロ
ドラッグは、このような化合物を哺乳動物に投与したときに本発明の化合物の生
物学的利用率を増加（例えば、経口投与した化合物を血液中により容易に吸収さ
せることにより）するもの、又は親種に関連する生物学的画分（例えば、脳又は
リンパ系）への親化合物の送出を高めるものである。
【００４３】 本発明による化合物の薬学的に許容し得る塩として、薬学的に許容し得る無機
酸及び無機塩基並びに有機酸及び有機塩基などが挙げられる。好適な酸の例とし
て、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸
、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒
石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸
、マロン酸、ナフタリン−２−スルホン酸及びベンゼンスルホン酸が挙げられる
。自体が薬学的に許容し得えないシュウ酸等の他の酸を、本発明の化合物及びそ
れらの薬学的に許容し得る酸付加塩を得る際の中間体として有用である塩の調製
に用いてもよい。
【００４４】 好適な塩基から得られる塩には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アル
カリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム及びＮＷ＋４（但し、Ｗ
はＣ１−４アルキル基を表す）などがある。水素原子又はアミノ基の生理学的に
許容し得る塩には、塩又は有機カルボン酸、例えば、酢酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸及びコハク酸、有機スルホン酸、例えば、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンス
ルホン酸並びに無機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸及びスルファミン酸などが
ある。水酸基を有する化合物の生理学的に許容し得る塩には、前記化合物と好適
なカチオン、例えば、Ｎａ＋、ＮＨ４ ＋及びＮＷ４ ＋（但し、Ｗは、Ｃ１−４ア
ルキル基を表す）との組み合わせによるアニオンなどがある。
【００４５】 本発明による化合物のエステルは、独立して以下の基から選択される：（１）
水酸基のエステル化により得られるカルボン酸エステルであって、エステル原子
団のカルボン酸部分の非カルボニル成分が、直鎖又は分枝鎖アルキル基（例えば
、アセチル基、ｎ−プロピル基、ｔ−ブチル基又はｎ−ブチル基）、アルコキシ
アルキル基（例えば、メトキシメチル基）、アラルキル基（例えば、ベンジル基
）、アリールオキシアルキル基（例えば、フェノキシメチル基）、アリール基（
例えば、フェニル基（例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基若しくはＣ１ −４ アルコキシ基又はアミノ基により置換されていてもよい））から選択された
ものである、カルボン酸エステル、（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキ
ルスルホニル基又はアラルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基）、
（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリル基又はＬ−イソロイシル基）、（
４）リン酸エステル、及び（５）一リン酸エステル、二リン酸エステル又は三リ
ン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１−２０アルコール若しくはその
反応性誘導体又は２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによりさらにエ
ステル化してもよい。
【００４６】 このようなエステルにおいて、特記のない限りは、存在するアルキル成分は、
炭素数が１〜１８であることが有利であり、炭素数が１〜１６であることが特に
有利であり、炭素数が１〜４であることがより有利である。このようなエステル
に存在するシクロアルキル成分は、炭素数が３〜６であることが有利である。こ
のようなエステルに存在するアリール成分は、フェニル基を含んでなることが有
利である。
【００４７】 上記化合物のいずれかに言及することは、その薬学的に許容し得る塩への言及
も含む。
【００４８】 本発明のさらなる態様によれば、医療用、特にＨＩＶ感染症等のウイルス感染
症の治療又は予防用の本発明による化合物が提供される。本発明の化合物は、Ｈ
ＩＶ感染に対して活性である（ＨＢＶ感染に対しても活性であってもよい）こと
が判明した。
【００４９】 本発明の化合物は、ＨＩＶ感染症及びそれに関連した状態の治療又は予防に特
に適している。ここで、治療とは、確定した感染症、症状及び関連した臨床状態
、例えば、エイズ関連複合体（ＡＲＣ）、カポージ肉腫及びエイズ痴呆の治療だ
けでなく予防にも及ぶ。
【００５０】 本発明の特定の実施態様によれば、治療に有効な量の本発明の化合物又はその
薬学的に許容し得る誘導体を哺乳動物、特にヒトに投与することによる、ＮＮＲ
ＴＩ薬剤耐性を示すＨＩＶ変異ウイルスの治療方法が提供される。特に、本発明
の化合物は、野生型ＨＩＶ−１だけでなく、いくつかの耐性変異、例えば、Ｋ１
０３Ｎ、Ｌ１００１又はＹ１８１Ｃの治療にも用いることができる。
【００５１】 本発明の別の態様によれば、感染した動物、例えば、ヒトを含む哺乳動物にお
けるウイルス感染の症状又は作用の治療又は予防方法であって、前記動物を治療
に有効な量の本発明の化合物で治療することを含んでなる、治療又は予防方法が
提供される。本発明のこの態様の特定の実施態様によれば、ウイルス感染症が、
レトロウイルス感染症、特にＨＩＶ感染症である。本発明のさらなる態様によれ
ば、ＨＢＶ感染症の症状又は作用の治療又は予防方法が提供される。
【００５２】 本発明の化合物は、ＨＩＶ感染症若しくはＨＩＶ関連症状若しくは作用、例え
ば、カポージ肉腫の治療におけるアジュバント療法にも用いることができる。
【００５３】 さらに、本発明によれば、上記序文で説明した臨床状態を含む、動物、例えば
、ヒトを含む哺乳動物における臨床状態の治療方法であって、上記動物を治療に
有効な量の本発明の化合物で治療することを含んでなる、治療方法が提供される
。また、本発明によれば、上記した感染症又は状態のいずれかの治療又は予防方
法が提供される。
【００５４】 本発明のさらなる態様によれば、本発明の化合物の、上記したウイルス感染症
又は状態のいずれかの治療又は予防用薬剤の製造における使用が提供される。
【００５５】 上記した本発明化合物及びそれらの薬学的に許容し得る誘導体は、上記感染症
又は状態の治療用の他の治療薬と併用できる。本発明による組み合わせ療法は、
少なくとも一種の本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体及び少なく
とも一種の他の薬学的に活性な成分の投与を含んでなる。活性成分（単一又は複
数）及び薬学的に活性な薬剤は、同一又は異なる製剤において同時に又はいずれ
かの順番で順次投与できる。活性成分（単一又は複数）及び薬学的に活性な薬剤
（単一又は複数）の量並びに投与の相対的タイミングは、所望の総合治療効果が
得られるように選択する。好ましくは組み合わせ療法は、本発明の化合物を一種
と以下で述べる薬剤のうちの一種とを投与することを含む。
【００５６】 このようなさらなる治療薬の例としては、ウイルス感染症又は関連した状態の
治療に有効な薬剤、例えば、（１α、２β、３α）−９−［２，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）シクロブチル］グアニン［（−）ＢＨＣＧ、ＳＱ−３４５１４］
、オキセタノシン−Ｇ（３，４−ビス−（ヒドロキシメチル）−２−オキセタノ
シル）グアニン、非環式ヌクレオシド（例えば、アシクロビル、バラシクロビル
、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル）、非環式ヌクレオシド
ホスホネート（例えば、（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−２−ホスホニル−メト
キシプロピル）サイトシン（ＨＰＭＰＣ）、ＰＭＥＡ、リボヌクレオチドレダク
ターゼインヒビター、例えば、２−アセチルピリジン５−［（２−クロロアニリ
ノ）チオカルボニル）チオカルボノヒドラゾン、３’−アジド−３’−デオキシ
チミジン、他の２’，３’−ジデオキシヌクレオシド、例えば、２’，３’−ジ
デオキシチチジン、２’，３’−ジデオキシアデノシン、２’，３’−ジデオキ
シイノシン、２’，３’−ジデヒドロチミジン、プロテアーゼインヒビター、例
えば、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アムプレナビル、オキサチ
オランヌクレオシド類似体、例えば、（−）−ｃｉｓ−１−（２−ヒドロキシメ
チル）−１，３−オキサチオラン−５−イル）−チトシン（ラミブジン）又はｃ
ｉｓ−１−（２−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサチオラン−５−イル）
−５−フルオロチトシン（ＦＴＣ）、３’−デオキシ−３’−フルオロチミジン
、５−クロロ−２’，３’−ジデオキシ−３’−フルオロウリジン、（−）−ｃ
ｉｓ−４−［２−アミノ−６−（シクロプロピルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−
イル］−２−シクロペンテン−１−メタノール（アバカビル）、リバビリン、９
−［４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ブチ−１−イル］−グアニン（
Ｈ２Ｇ）、ｔａｔインヒビター、例えば、７−クロロ−５−（２−ピリル）−３
Ｈ−１、４−ベンゾジアゼピン−２−（Ｈ）オン（Ｒｏ５−３３３５）、７−ク
ロロ−１，３−ジヒドロ−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−アミン（Ｒｏ２４−７４２９）、インターフェロン、例
えば、α−インターフェロン、腎排出インヒビター、例えば、プロベネシド、ヌ
クレオシド伝達インヒビター、例えば、ジピリダモル、ペントキシフィリン、Ｎ
−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、プロシステイン、α−トリコサンチン、ホス
ホノフォーミックアシッド、さらには免疫調節剤、例えば、インターロイキンＩ
Ｉ又はチモシン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、エリトロポエチン、
可溶性ＣＤ４及びそれらの遺伝子工学的に構築した誘導体又は他の非ヌクレオシ
ド逆転写酵素インヒビター（ＮＮＲＴＩ）、例えば、ネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−
５８７）、ロビリド（α−ＡＰＡ）及びデラブリジン（ＢＨＡＰ）及びホスホノ
フォーミックアシッド並びに１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン
−２−オンＮＮＲＴＩ、例えば、（−）−６−クロロ−４−シクロプロピルエチ
ニル−４−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサ
ジン−２−オン（Ｌ−７４３、７２６又はＤＭＰ−２６６）、並びにキノキサリ
ンＮＮＲＴＩ、例えば、ｉｓｏ−プロピル（２Ｓ）−７−フルオロ−３，４−ジ
ヒドロ−２−エチル−３−オキソ−１（２Ｈ）−キノキサリンカルボキシレート
（ＨＢＹ１２９３）などが挙げられる。
【００５７】 担体（単一又は複数）は、製剤の他の成分と適合できる点から薬学的に許容し
得るものでなければならず、且つそのレシピエントに対して有害であってはなら
ない。
【００５８】 より好ましくは、組み合わせ療法は、上記した薬剤のうちの一種と、上記した
式（Ｉ）〜（ＩＶ）（式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ及びＩＤを含む）内の好ましい又は特
に好ましいサブグループのうちの一つに入る化合物とを投与することを含む。最
も好ましくは、組み合わせ療法は、上記で挙げた薬剤の一つと、本明細書で具体
的に挙げる本発明の化合物の一つとを一緒に使用することを含む。
【００５９】 さらに、本発明によれば、本発明の化合物の、少なくとも一種の他の治療薬、
例えば、上記で定義した治療薬と同時又は続いて投与するための薬剤の製造にお
ける使用が提供される。
【００６０】 本発明の化合物は、以下の方法又は当該技術分野において公知のいずれかの方
法により合成できる。
【００６１】 本発明の化合物は、以下で示す代表的なスキームＩ〜ＸＸＸＩＶに準じて調製
できる。これらのスキームに準じて調製できる化合物は、説明の目的で示したこ
れらのスキームにおいて含まれる化合物又はスキームで使用されている特定の置
換基によっては限定されない。
【００６２】 Ｒ１が上記で定義した通りである式（Ｉ）で表される化合物は、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上記で定義した通りであり、Ｒ６が水素原子を表す、式Ｉ
Ｖ及び式Ｖの化合物から、当該技術分野において公知の好適なカップリング条件
を用いて、容易に調製できる。
【化１７】
【００６３】 例えば、式ＩＶの化合物を、式Ｖの化合物と、好適な脱水剤（例えば、カルボ
ジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、より好ましくは１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）
）の存在下で反応させることができる。さらに、上記カルボン酸の好適なアミン
へのカップリングを効率的に促進させるために、好適な活性化剤（１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）等）を存在させることが、通常必要とされる
。これらの反応は、典型的には、非プロトン性溶媒（例えば、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、又はより好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ））中、０℃〜１５０℃の温度、最も好ましくは周囲温度で実施する。例えば
、カルボン酸４９（スキームＩ）を、アミン３９９と、ＤＭＦ中、ＥＤＡＣ及び
ＨＯＢｔの存在下、周囲温度で反応させて化合物４６を得る。
【００６４】 スキームＩ
【化１８】
【００６５】 別法として、式ＩＶ（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、上記で定義した通りであ
る）の化合物を、まず対応の酸クロリドに転化した後、式Ｖ（式中、Ｒ３及びＲ ４ は、上記で定義した通りである）の化合物と反応させて式（Ｉ）の化合物を得
ることができる。所望の酸クロリドは、当該技術分野において周知の方法により
調製できる。カルボン酸を好適な脱水剤、例えば、塩化チオニル又はより好まし
くは塩化オキサリルと反応させることができる。これらの反応は、典型的には非
プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル若しくはピリジン又は塩素化溶媒、例
えば、クロロホルム若しくはより好ましくはジクロロメタン中で実施される。対
応の酸クロリドは、典型的には純粋な形態には単離されず、その代わり、式Ｖの
化合物と直接反応させる。最も一般的には、酸クロリドの反応は、非プロトン性
溶媒、例えば、アセトニトリル若しくはクロロホルム又はより好ましくはアセト
ン中で実施する。さらに、十分な収量のカップリング生成物を得るためには、塩
基として作用できる化合物、例えば、トリエチルアミン若しくはピリジン又はよ
り好ましくは重炭酸ナトリウムを存在させる必要がある。重炭酸ナトリウム等の
無機塩基を使用するときには、少量の水を反応混合物に添加すると、カップリン
グ反応が効率的に促進される。例えば、カルボン酸７１（スキームＩＩ）を、塩
化オキサリルと、ジクロロメタン中、触媒量のＤＭＦの存在下で反応させて対応
の酸クロリドを得る。次に、酸クロリドを、アミン４６６と、アセトンと水との
混合物中、過剰量の重炭酸ナトリウムの存在下で反応させて化合物７８を得る。
【００６６】 スキームＩＩ
【化１９】
【００６７】 最後に、式Ｉ（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、前記で定義した通りである）で表される
化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ７は、水素原子を表す）で表される化合物を、式Ｖ
ＩＩ（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記で定義した通りであり、Ｒ８は、好適
な離脱基、例えば、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子若しくは臭素原子又はメ
タンスルホン酸エステル若しくはｐ−トルエンスルホン酸エステルを表す）で表
される化合物と反応させることにより容易に調製できる。
【化２０】
【００６８】 式ＶＩＩの化合物による式ＶＩの化合物のアルキル化は、典型的には非プロト
ン性溶媒、例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ又はより好ましくはアセトン中で実
施する。さらに、反応を効率的に促進するためには、塩基、例えば、トリエチル
アミン、ピリジン又はより好ましくは炭酸ナトリウムとして作用することができ
る化合物を通常存在させる必要がある。さらに、反応は、典型的には４０〜１０
０℃の範囲の高温で実施される。例えば、フェノール４（スキームＩＩＩ）を、
２’−クロロアセトアニリドと、炭酸ナトリウムの存在下、アセトンを還流させ
ながら反応させて化合物１を得る。
【００６９】 スキームＩＩＩ
【化２１】
【００７０】 式ＩＶ（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ６は、
Ｃ１−６アルキル基を表す）の化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１及び Ｒ５は、前
記で定義した通りであり、Ｒ７は、水素原子を表す）の化合物を、式ＶＩＩＩ（
式中、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｒ２は、前記で定義した通りであり
、Ｒ８は、好適な離脱基、例えば、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子若しくは
臭素原子又はメタンスルホン酸エステル若しくはｐ−トルエンスルホン酸エステ
ルを表す）の化合物と反応させることにより調製できる。典型的には、反応は、
非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ又はより好ましくはアセト
ン中、４０〜１００℃の範囲の温度で実施される。さらに、反応を効率的に進行
させるために、過剰量の塩基、例えば、トリエチルアミン、ピリジン又はより好
ましくは炭酸カリウムを存在させることが通常必要とされる。例えば、フェノー
ル４７（スキームＩＶ）を、 ブロモ酢酸エチルと、アセトンを還流させながら
、炭酸カリウムの存在下で反応させてエステル４８を得る。
【００７１】 式ＶＩＩＩの化合物は、市販のものでもよいし、当該技術分野において公知の
文献に記載の方法で調製してもよい。
【００７２】 スキームＩＶ
【化２２】
【００７３】 式ＩＶ（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ６は、
水素原子を表す）の化合物は、式ＩＶ（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、前記で定
義した通りであり、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基を表す）の化合物から、塩基水
溶液との反応又は他の当該技術分野において公知の好適な方法により調製できる
。種々の無機塩基、例えば、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム又はより好まし
くは水酸化リチウムを用いて、式ＩＶで表されるエステルをけん化できる。典型
的には、これらの反応を、水と混和し且つ式ＩＶの化合物を溶解できる溶媒、例
えば、テトラヒドロフラン、メチルアルコール又はエチルアルコールの他に、水
中で実施される。
【００７４】 例えば、エステル４８（スキームＶ）と水酸化リチウムとを、ＴＨＦと、水と
、エタノールとの混合物中で反応させてカルボン酸４９を得る。
【００７５】 スキームＶ
【化２３】
【００７６】 式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は、水素原
子又はメチル基を表す）で表される化合物の調製についてのスキームを、以下に
示す。式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は、メ
チル基を表す）の化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通りであり
、Ｒ７は、メチル基を表す）の化合物と、式Ｘ（式中、Ｒ１及びＲ１０は、前記
で定義した通りであるが、但し、これらの基は反応条件に化学的に適合するもの
であり、Ｒ７は、メチル基を表し、Ｒ９は、ハロゲン原子、好ましくは臭素原子
又はヨウ素原子を表し、Ｒ１０は、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ基を表
す）の化合物とを反応させることにより調製できる。
【００７７】
【化２４】
【００７８】 典型的には、式ＩＸの化合物を、ハロゲン原子−金属交換反応をおこなうこと
ができる試薬、例えば、ｓｅｃ−ブチルリチウム、メチルリチウム、ｔｅｒｔ−
ブチルリチウム又はより好ましくはｎ−ブチルリチウムで処理する。このハロゲ
ン原子−金属交換は、エーテル溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン又はより好ま
しくはジエチルエーテル中、−１００℃〜０℃の範囲、最も好ましくは−７８℃
の低温で実施できる。ハロゲン原子−金属交換反応が完了したら、得られた式Ｉ
Ｘ（式中、Ｒ９は、リチウム原子を表す）の化合物と、式Ｘの化合物とを、この
場合もエーテル溶媒中、低温で反応させる。例えば、２−ブロモ−４−クロロア
ニソール（スキームＶＩ）をジエチルエーテルに添加したものを、ｎ−ブチルリ
チウムで、−７８℃で処理する。−７８℃で１５分間処理後、得られたリチウム
種を、アミド６８と反応させて所望のケトン６９を得る。
【００７９】 スキームＶＩ
【化２５】
【００８０】 式ＩＸ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は、メチル基を表し
、Ｒ９は、臭素原子又はヨウ素原子を表す）の化合物は、市販のものでもよいし
、 当該技術分野において公知の文献に記載の方法により調製してもよい。
【００８１】 式Ｘ（式中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ１０は、Ｎ，Ｏ−ジメチ
ルヒドロキシルアミノ基を表す）の化合物は、式Ｘ（式中、Ｒ１０は、好適な離
脱基、好ましくは塩素原子を表す）の化合物から、非プロトン性溶媒、好ましく
はアセトニトリル、クロロホルム又はジクロロメタン中、塩基、好ましくはトリ
エチルアミンの存在下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとの反応により調
製できる。式Ｘ（式中、Ｒ１０は、塩素原子を表す）の化合物は、式Ｘ（式中、
Ｒ１０は、水酸基を表す）の化合物から、当該技術分野において公知の文献に記
載の方法、例えば、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタン又はクロロホ
ルム中、触媒量のＤＭＦの存在下、塩化オキサリルとの反応により調製できる。
例えば、1−メチル−２−ピロールカルボン酸（スキームＶＩＩ）をジクロロメ
タンに添加したものを、過剰量の塩化オキサリルと、触媒量のＤＭＦの存在下で
反応させる。得られた酸クロリドは、純粋な形態には単離せず、代わりに、Ｎ，
Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと、クロロホルム中、トリエチルアミンの存在
下で反応させてアミド１４を得る。
【００８２】 スキームＶＩＩ
【化２６】
【００８３】 別法として、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ ７ は、メチル基を表す）の化合物は、式ＩＸの化合物を、式Ｘ（式中、Ｒ１及び
Ｒ５は、前記で定義した通りであるが、但し、これらの基は、反応条件と化学的
に適合するものであり、Ｒ７は、メチル基を表し、Ｒ９は、ハロゲン原子、好ま
しくは臭素原子又はヨウ素原子、Ｒ１０は、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミ
ノ基を表す）の化合物と反応させることにより調製できる。式ＩＸの化合物は、
Ｒ９が、ハロゲン化マグネシウム、例えば、臭化マグネシウム又はヨウ化マグネ
シウムを表す化合物、いわゆる「グリニヤール試薬」に転化できる。次に、この
ハロゲン化マグネシウムを含有する化合物を、式Ｘ（式中、Ｒ１０は、Ｎ，Ｏ−
ジメチルヒドロキシルアミノ基を表す）の化合物と反応させる。これらの反応は
、典型的にエーテル溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン又はジエチルエーテル中
、０℃〜１００℃の温度、好ましくは周囲温度で実施する。式ＩＸ（式中、Ｒ９ は、ハロゲン化マグネシウムを表す）の化合物は、当該技術分野において公知の
文献に記載の方法により調製できる。典型的には、式ＩＸ（式中、Ｒ９は、臭素
原子又はヨウ素原子を表す）の化合物を、マグネシウム元素と、非プロトン性エ
ーテル溶媒中で反応させる。
【００８４】 別法として、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ ７ は、メチル基を表す）の化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通
りであり、Ｒ７は、メチル基を表し、Ｒ９は、ハロゲン原子、好ましくは臭素原
子又はヨウ素原子を表す）の化合物から、式Ｘ（式中、Ｒ１は、前記で定義した
通りであり、Ｒ１０は、水素原子を表すが、但し、Ｒ１は、続いての反応の条件
と化学的に適合するものである）の化合物との反応により調製できる。式Ｘ（式
中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ１０は、水素原子を表す）の化合物
は、市販のものでもよいし、当該技術分野において公知の文献に記載の方法によ
り調製してもよい。式ＩＸ（式中、Ｒ９は、臭素原子又はヨウ素原子を表す）の
化合物を、まずハロゲン原子−金属交換反応をおこなうことができる試薬、好ま
しくはｎ−ブチルリチウムで、エーテル溶媒、好ましくはジエチルエーテル中、
低温、好ましくは−７８℃で処理する。式ＩＸ（式中、Ｒ９は、リチウム原子を
表す）の化合物を形成後、この化合物を、式Ｘ（式中、Ｒ１０は、水素原子を表
す）の化合物と反応させて中間体アルコール化合物を得る。続いて、この中間体
アルコールを、このアルコールを式ＶＩの化合物に酸化できる試薬（好ましい酸
化剤は、酸化マンガン（ＩＶ）である）で処理できる。典型的には、酸化反応を
、非プロトン性溶媒、好ましくは、クロロホルム又はジクロロメタン中、周囲温
度で実施する。例えば、２−ブロモ−４−クロロアニソールを、ｎ−ブチルリチ
ウムにより、エーテル中、−７８℃で処理した。次に、得られたリチオ化合物を
、２−チアゾールカルボキシアルデヒドと反応させて中間体アルコール２を得る
。次に、アルコール２を、過剰量の二酸化マンガンと、ジクロロメタン中、室温
で反応させてケトン３を得る。
【００８５】 スキームＶＩＩＩ
【化２７】
【００８６】 別法として、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ ７ は、メチル基を表す）の化合物は、式ＩＸの化合物を、式Ｘ（式中、Ｒ１及び
Ｒ５は、前記で定義した通りであるが、但し、これらの基は反応条件と化学的に
適合するものであり、Ｒ７は、メチル基を表し、Ｒ９は、ハロゲン原子、好まし
くは臭素原子又はヨウ素原子を表し、Ｒ１０は、水素原子を表す）の化合物と反
応させることにより調製できる。式ＩＸの化合物を、Ｒ９がハロゲン化マグネシ
ウム、例えば、臭化マグネシウム又はヨウ化マグネシウムを表す化合物、いわゆ
る、グリニヤール試薬に転化できる。次に、このハロゲン化マグネシウムを含有
する化合物を、式Ｘ（式中、Ｒ１０は、水素原子を表す）の化合物と反応させて
中間体アルコールを得る。これらの反応は、典型的にはエーテル溶媒、例えば、
ＴＨＦ、ジオキサン又はジエチルエーテル中、０℃〜１００℃の温度、好ましく
は、周囲温度で実施する。式ＩＸ（式中、Ｒ９は、ハロゲン化マグネシウムを表
す）の化合物は、当該技術分野において公知の文献に記載の方法により調製でき
る。典型的には、式ＩＸ（式中、Ｒ９は、臭素原子又はヨウ素原子を表す）の化
合物を、マグネシウム元素と、非プロトン性エーテル溶媒中で反応させる。次に
、この中間体アルコールを、これを所望のケトンに酸化できる試薬、好ましくは
酸化マンガン（ＩＶ）と、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタン又はク
ロロホルム中、周囲温度で反応させる。
【００８７】 最後に、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は
、メチル基を表す）の化合物を、式ＸＩＩ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通り
である）の化合物と式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ １１ は、ハロゲン原子、好ましくは臭素原子又はヨウ素原子を表すが、但し、Ｒ １ 及びＲ５は、続いての化学工程と化学的に適合するものである）の化合物とを
反応させることにより調製できる。
【００８８】
【化２８】
【００８９】 典型的には、式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ１１は、ハロゲン原子、好ましくはヨウ素
原子又は臭素原子を表す）の化合物を、ハロゲン原子−金属交換反応をおこなう
ことができる試薬、好ましくはｎ−ブチルリチウムにより、エーテル溶媒、好ま
しくはジエチルエーテル中、低温、好ましくは−７８℃で処理する。
【００９０】 別法として、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ ７ は、メチル基を表す）の化合物は、式ＸＩＩの化合物を、式ＸＩＩＩ（式中、
Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであるが、但し、これらの基は、反応条件
と化学的に適合するものであり、Ｒ１１は、ハロゲン原子、好ましくは臭素原子
又はヨウ素原子を表す）の化合物と反応させることにより調製できる。式ＸＩＩ
Ｉの化合物は、Ｒ１１がハロゲン化マグネシウム、例えば、臭化マグネシウム又
はヨウ化マグネシウムを表す化合物、いわゆる、グリニヤール試薬に転化できる
。次に、このハロゲン化マグネシウムを含有する化合物を、式ＸＩＩの化合物と
反応させて所望のケトンを得る。これらの反応は、典型的にはエーテル溶媒、例
えば、ＴＨＦ、ジオキサン又はジエチルエーテル中、０℃〜１００℃の温度、好
ましくは周囲温度で実施される。式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ１１は、ハロゲン化マグ
ネシウムを表す）の化合物は、当該技術分野において公知の文献に記載の方法に
より調製できる。典型的には、式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ１１は、臭素原子又はヨウ
素原子を表す）の化合物を、マグネシウム元素と、非プロトン性エーテル溶媒中
で反応させる。
【００９１】 式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ１１は、ハロゲン原子、好ましくは臭素原子又はヨウ素
原子を表す）の化合物は、市販のものでもよいし、文献に記載の方法で調製して
もよい。
【００９２】 式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は、水素原
子を表す）の化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ７は、メチル基を表す）の化合物から
、アリールメチルエーテルを脱メチル化できる試薬との反応により調製できる。
但し、この際、Ｒ１及びＲ５は、これらの反応条件下で化学的に安定なものであ
る。アリールメチルエーテルを脱メチル化するのに使用できる試薬には、ヨウ化
トリメチルシリル、ルイス酸、例えば、塩化アルミニウム又はより好ましくは三
臭化ホウ素などがある。これらの反応は、典型的には非プロトン性溶媒、例えば
、クロロホルム又はジクロロメタン中、−７８〜１００℃の温度、好ましくは−
７８℃〜周囲温度で実施する。例えば、ケトン６９（スキームＩＸ）を、過剰量
の三臭化ホウ素と、ジクロロメタン中、−７８℃で反応させてフェノール７０を
得る。
【００９３】 スキームＩＸ
【化２９】
【００９４】 別法として、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ ７ は、水素原子を表す）の化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通
りであり、Ｒ９は、水素原子を表し、Ｒ７は、メチル基を表す）の化合物を、式
Ｘ（式中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ１０は、ハロゲン原子、好ま
しくは塩素原子を表すが、但し、Ｒ１及びＲ５は、反応条件と化学的に適合する
ものである）の化合物と反応させることにより調製できる。典型的にはフリーデ
ル−クラフツアシル化と呼ばれるこれらの反応は、非プロトン性溶媒、例えば、
ニトロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、スルホラン又はより好ましくはジク
ロロメタン中、０℃〜１５０℃の範囲の温度、好ましくは３５〜６０℃で実施す
る。さらに、ルイス酸として作用できる化合物、例えば、塩化チタン（ＩＶ）、
塩化錫（ＩＶ）又はより好ましくは塩化アルミニウムを使用することを必要とす
る。例えば、４−クロロアニソール（スキームＸ）を、塩化３，５−ジフルオロ
ベンゾイルと、ジクロロメタンを還流しながら、塩化アルミニウムの存在下で反
応させてケトン４７を得る。
【００９５】 スキームＸ
【化３０】
【００９６】 式Ｘ（式中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ１０は、ハロゲン原子を
表す）の化合物は、市販のものでもよいし、文献に記載の方法で調製してもよい
。別法として、式ＶＩ（式中、Ｒ１及びＲ５は、前記した通りであり、Ｒ７は、
水素原子を表す）の化合物は、式ＩＸ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通りであ
り、Ｒ７及びＲ９は、水素原子を表す）の化合物と式Ｘ（式中、Ｒ１は、前記で
定義した通りであり、Ｒ１０は、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表す）の
化合物とを反応させることにより調製できる。典型的にフリース転位と称される
これらの反応は、非プロトン性溶媒、例えば、ニトロベンゼン、スルホラン又は
クロロホルム中、０℃〜１５０℃の範囲の温度で実施する。さらに、反応には、
典型的にはルイス酸として作用できる化合物、例えば、塩化アルミニウムを存在
させる必要がある。式ＩＸ（式中、Ｒ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ９及
びＲ７は、水素原子を表す）の化合物は、市販のものでもよいし、当業者に周知
の文献に記載の方法で調製してもよい。
【００９７】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基又はＣ６−１４複素環（Ｃ２− ８ アルケニル基により置換されたもの）を表す）の化合物は、式ＸＩＶ（式中、
Ｒ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は、水素原子、メチル基又はメチレン
カルボキシルエステルを表し、Ｒ１２は、パラジウム触媒反応をおこなうことが
できる基、例えば、臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメタンスルホン酸エ
ステルを表す）の化合物から、Ｃ２−８アルケンとの反応により調製できる。
【００９８】 これらの反応は、典型的にはパラジウム触媒、例えば、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム、パラジウムジクロリドビス（アセトニトリル）又
はより好ましくは酢酸パラジウムの存在下で実施する。これらの反応に用いられ
る溶媒は、典型的には非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル又はより好ま
しくはＤＭＦである。反応は、通常周囲温度〜１３０℃の範囲の温度、好ましく
は５０〜９０℃の範囲の温度で実施する。さらに、塩基、例えば、炭酸カリウム
若しくは炭酸ナトリウム又はトリエチルアミンを存在させることが通常必要とさ
れる。最後に、基質によっては、反応の際に、中間体パラジウム化合物を安定化
できる化合物の添加を必要とすることがある。これらの化合物は、最も一般的に
はトリアリールアルシン又はホスフィン誘導体、例えば、トリフェニルホスフィ
ン又はトリ−Ｏ−トリルホスフィンである。
【００９９】
【化３１】
【０１００】 これらの反応に用いられるＣ２−８アルケンは、市販のものでもよいし、当業
者に周知の文献に記載の方法により調製してもよい。
【０１０１】 式ＸＩＶ（式中、Ｒ７及びＲ５は、前記で定義した通りであり、Ｒ１２は、パ
ラジウム触媒反応をおこなうことができる基、例えば、臭素原子、ヨウ素原子又
はトリフルオロメタンスルホン酸エステルを表す）の化合物は、市販のものでも
よいし、文献に記載の方法で調製してもよい。
【０１０２】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、Ｃ２−８アルキル基により置換された、Ｃ６−１４ア
リール基又はＣ６−１４複素環を表す）の化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は、Ｃ ２−８ アルケニル基により置換されたＣ６−１４アリール基を表す）の化合物か
ら、アルケン結合を選択的に還元できる試薬との反応により調製できる。所望の
還元をおこなうのに使用できる試薬には、カーボン担持パラジウム及びラネーニ
ッケルなどがある。さらに、還元剤、例えば、ギ酸アンモニウム又は加圧水素ガ
スを存在させる必要がある。これらの反応は、典型的にはオレフィン系基質を溶
解できる溶媒、例えば、酢酸エチル、アセトン、メチルアルコール又はエチルア
ルコール中で実施される。
【０１０３】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、Ｃ２−８アルキニル基により置換されていてもよい、
Ｃ６−１４アリール基又はＣ６−１４複素環を表す）の化合物は、式ＸＩＶ（式
中、Ｒ５は、前記した通りであり、Ｒ７は、水素原子、メチル基又はメチレンカ
ルボキシルエステルを表し、Ｒ１２は、パラジウム触媒反応をおこなうことがで
きる基、好ましくはヨウ素原子又は臭素原子を表す）の化合物から、Ｃ２−８ア
ルキンとの反応により調製できる。これらの反応は、典型的にはパラジウム触媒
、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラジウムジク
ロリドビス（アセトニトリル）又は酢酸パラジウムの存在下で実施される。これ
らの反応に用いられる溶媒は、典型的には非プロトン性溶媒、例えば、アセトニ
トリル又はより好ましくはＤＭＦである。この反応は、通常周囲温度〜１３０℃
の温度範囲、好ましくは５０〜９０℃の温度範囲で実施する。さらに、塩基、例
えば、炭酸カリウム若しくは炭酸ナトリウム又はトリエチルアミンを存在させる
ことが通常必要とされる。さらに、基質によっては、反応の際に、中間体パラジ
ウム化合物を安定化できる化合物を添加することが必要なことがある。これらの
化合物は、最も一般的にはトリアリールアルシン又はホスフィン誘導体、例えば
、トリフェニルホスフィン若しくはトリ−ｏ−トリルホスフィンである。最後に
、これらの反応では、触媒量のヨウ化銅（Ｉ）を存在させる必要がある。例えば
、エステル２２３（スキームＸＩ）を、トリメチルシリルアセチレンと、テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリエチルアミン及びヨウ化銅（
Ｉ）の存在下で反応させて中間体トリメチルシリル保護生成物を得る。この中間
体を、ＴＨＦ中、テトラブチルアンモニウムフロリドで処理することにより化合
物２２４を得る。
【０１０４】 スキームＸＩ
【化３２】
【０１０５】 これらの反応に用いられるＣ２−８アルキンは、市販のものでもよいし、当業
者に周知の文献に記載の方法で調製してもよい。
【０１０６】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、アミノ基により置換されている、Ｃ６−１４アリール
基又はＣ６−１４アリール複素環を表し、Ｒ５は、前記した通りであり、Ｒ７は
、水素原子、メチル基又はメチレンカルボキシエステルを表す）の化合物は、式
ＶＩ（式中、Ｒ１は、ニトロ基により置換されている、Ｃ６−１４アリール基又
はＣ６−１４アリール複素環を表す）の化合物から、ニトロ官能基をアミノ基に
還元できる試薬の組み合わせとの反応により調製できる。これらの試薬の組み合
わせには、鉄元素、パラジウム元素又はラネーニッケル等の金属含有化合物と、
還元剤、例えば、ギ酸アンモニウム、ギ酸、塩酸又は加圧水素ガスとの組み合わ
せがある。これらの反応は、典型的には溶媒、例えば、酢酸エチル、アセトン、
メチルアルコール又はエチルアルコール中、２０℃〜１００℃の範囲の温度、好
ましくは周囲温度で実施する。
【０１０７】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、ニトロ官能基により置換されている、Ｃ６−１４アリ
ール基又はＣ６−１４アリール複素環を表し、Ｒ５は、前記した通りであり、Ｒ ７ は、水素原子又はメチル基を表す）の化合物は、本明細書において上記した方
法又は当該技術分野において公知の文献に記載の方法により調製できる。
【０１０８】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、−ＳＯ２Ｒ１３により置換されている、Ｃ６−１４ア
リール基又はＣ６−１４アリール複素環を表し、Ｒ５は、上記で定義した通りで
あり、Ｒ７は、水素原子、メチル基又はメチレンカルボキシエステルを表し、Ｒ １３ は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、アルキルアミノ基又
はハロゲン原子より置換されていてもよい）を表す）の化合物は、式ＶＩ（式中
、Ｒ１は、ＳＲ１３により置換されている、Ｃ６−１４アリール基又はＣ６−１ ４ アリール複素環を表す）の化合物から、スルフィドをスルホンに酸化できる試
薬との反応により調製できる。所望の選択的酸化をおこなうことができる試薬に
は、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）、過酸化水素を酢酸に添加したもの
及びオゾンなどがある。これらの反応は、典型的には、溶媒、例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルム、エチルアルコール、水又はこれらの溶媒の混合物中、０
℃〜１００℃の温度範囲で実施する。
【０１０９】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、−ＳＲ１３（式中、Ｒ１３は、上記の通りである）に
より置換されているＣ６−１４アリール基又はＣ６−１４アリール複素環を表す
）の化合物は、市販されている物質又は当業者に周知の文献に記載の方法により
調製できる。
【０１１０】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、ニトリル基により置換されている、Ｃ６−１４アリー
ル基又はＣ６−１４アリール複素環を表す）の化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ１は
、ハロゲン原子、好ましくは臭素原子又はヨウ素原子により置換されている、Ｃ ６−１４ アリール基又はＣ６−１４アリール複素環を表す）の化合物から、ハロ
ゲン原子をニトリル官能基に置き換えることのできる試薬又は試薬の組み合わせ
との反応により調製できる。これらの試薬には、シアン化銅（I）又はパラジウ
ム触媒と、好適なシアン化物源、例えば、シアン化カリウム、シアン化ナトリウ
ム又はシアン化亜鉛との組み合わせなどがある。この変換に用いることのできる
パラジウム試薬には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラ
ジウムアセテート又はパラジウムジクロリドビス（アセトニトリル）などがある
。これらの反応は、典型的には非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル又は
より好ましくはＤＭＦ中、ホスフィンリガンド、例えば、トリフェニルホスフィ
ンの存在下、２０℃〜１５０℃の温度、好ましくは８０〜８５℃の温度で実施さ
れる。
【０１１１】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、前記した通りであり、Ｒ７は、水素原子、メチル基又
はメチレンカルボキシエステルを表し、Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、ニト
ロ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−８アルキル基又はアルコキシ基を表す）の
化合物は、市販されている物質から、上記で記載の方法又は当業者に周知の文献
に記載の方法により調製できる。
【０１１２】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、上記の通りであり、Ｒ７は、水素原子、メチル基又は
メチレンカルボキシエステルを表し、Ｒ５は、アミノ基を表す）の化合物は、式
ＶＩ（式中、Ｒ５は、ニトロ基を表す）の化合物から、ニトロ基をアミノ官能基
に還元できる試薬又は試薬の組み合わせとの反応により調製できる。これらの試
薬の組み合わせには、鉄元素、パラジウム元素又はラネーニッケル等の金属含有
化合物と、還元剤、例えば、ギ酸アンモニウム、ギ酸、塩酸又は加圧水素ガスと
の組み合わせなどがある。これらの反応は、典型的には溶媒、例えば、酢酸エチ
ル、アセトン、メチルアルコール又はエチルアルコール中、２０℃〜１００℃の
温度範囲、好ましくは周囲温度で実施される。．
【０１１３】 式ＶＩ（式中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ７は、水素原子、メチ
ル基又はメチレンカルボキシエステルを表し、Ｒ５は、Ｃ１−８アルキルアミノ
基を表す）の化合物は、式ＶＩ（式中、Ｒ５は、アミノ基を表す）の化合物から
、アミノ基を選択的にアルキル化できる試薬との反応により調製できる。これら
の試薬には、ハロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル、スルホン酸アルキル
エステル又はスルホン酸アルキルアリールエステルなどがある。これらの反応は
、典型的には極性、非プロトン性溶媒、例えば、Ｎ−メチルピロリジン又はＤＭ
Ｆ中、周囲温度〜１５０℃の温度範囲で実施される。
【０１１４】 式Ｖ（式中、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、水酸
基、Ｃ１−８アルキル基、複素環、Ｃ６−１４アリール複素環又はＣ６−１４ア
リール基を表す）の化合物は、市販のものでもよく、又は当業者に周知の文献に
記載の方法で調製してもよい。
【０１１５】 式Ｖ（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、
Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである）により置換されている、Ｃ６−１ ４ アリール基を表す）の化合物は、市販のものでもよいし、式ＸＶ（式中、Ｒ１ ４ は、窒素保護基、例えば、トリフルオロメチルアセチル基又はより好ましくは
アセチル基を表し、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリフルオロメチル基を表し、
Ｒ１６は、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７を表す）の化合物から、塩基水溶液又は酸水溶液
との反応により調製してもよい。これらの反応は、典型的にはプロトン性溶媒、
例えば、水、メチルアルコール、エチルアルコール又はそれらの混合物中、２５
〜１００℃の温度範囲、好ましくは６０〜７０℃の温度範囲で実施される。例え
ば、化合物４６５（スキームＸＩＩ）を、１Ｎ塩酸水溶液と、エタノール中、還
流温度で反応させて化合物４６６を得る。
【０１１６】
【化３３】
【０１１７】 スキームＸＩＩ
【化３４】
【０１１８】 式Ｖ（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、
Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである）により置換されているＣ６−１４ アリール基を表す）の化合物は、式ＸＶ（式中、Ｒ１４は、窒素保護基、例えば
、トリフルオロメチルアセチル基又はより好ましくはアセチル基を表し、Ｒ１５ は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ニ
トロ基、ニトリル基、トリフルオロメチル基を表し、Ｒ１６は、−ＳＯ２Ｃｌを
表す）の化合物から、好適なアミンとの反応により調製できる。これらの反応は
、典型的には溶媒、例えば、エチルアルコール、ＴＨＦ又はアセトン中、−１０
〜５０℃の温度、好ましくは２０〜２５℃の温度で実施される。例えば、塩化ス
ルホニル４６４（スキームＸＩＩＩ）を、水酸化アンモニウムと、ＴＨＦ中、周
囲温度で反応させてスルホンアミド４６５を得る。
【０１１９】 スキームＸＩＩＩ
【化３５】
【０１２０】 式ＸＶ（式中、Ｒ１４は、窒素保護基、例えば、トリフルオロメチルアセチル
基又はより好ましくはアセチル基を表し、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリフル
オロメチル基を表し、Ｒ１６は、−ＳＯ２Ｃｌを表す）の化合物は、式ＸＶ（式
中、Ｒ１６は、−ＳＯ３Ｈ又はその塩を表す）の化合物から、スルホン酸又はそ
の塩を塩化スルホニルに転化できる試薬との反応により調製できる。この変換を
生じさせることのできる試薬には、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）又は塩化チオ
ニルなどがある。これらの反応は、非プロトン性溶媒、例えば、ＤＭＦ中、−１
０℃〜１００℃の温度、好ましくは０℃でおこなう。例えば、化合物４６３（ス
キームＸＩＶ）を、塩化チオニルと、ＤＭＦ中、０℃で反応させて塩化スルホニ
ル４６４を得る。
【０１２１】 スキームＸＩＶ
【化３６】
【０１２２】 式ＸＶ（式中、Ｒ１４は、窒素保護基、例えば、トリフルオロメチルアセチル
基又はより好ましくはアセチル基を表し、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリフル
オロメチル基を表し、Ｒ１６は、−ＳＯ３Ｈ又はその塩を表す）の化合物は、式
ＸＶ（式中、Ｒ１４は、水素原子を表す）の化合物から、アミノ基を選択的に保
護できる試薬との反応により調製できる。この変換を生じさせることのできる試
薬には、無水トリフルオロ酢酸、塩化アセチル又はより好ましくは無水酢酸など
がある。これらの反応は、非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル、ジクロ
ロメタン、クロロホルム又はより好ましくはピリジン中、０℃〜１００℃の温度
、好ましくは周囲温度で実施する。例えば、２−アミノトルエン−５−スルホン
酸（スキームＸＶ）を、無水酢酸と、ピリジン中、周囲温度で反応させて化合物
４６２を得る。
【０１２３】 スキームＸＶ
【化３７】
【０１２４】 式ＸＶ（式中、Ｒ１４は、水素原子を表し、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原
子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリ
フルオロメチル基を表し、Ｒ１６は、−ＳＯ３Ｈ又はその塩を表す）の化合物は
、市販のものでもよいし、当業者に周知の文献に記載の方法で調製してもよい。
【０１２５】 式Ｖ（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、Ｃ６−１４アリール複素環（
このアリール複素環は、−ＳＯ２、−Ｓ（Ｏ）又はＣ（Ｏ）により置換されてい
る）を表す）の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子
、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリフ
ルオロメチル基を表し、Ｒ１７は、複素環（この複素環は、−ＳＯ２、−Ｓ（Ｏ
）又はＣ（Ｏ）により置換されている）を表す）の化合物から、ニトロ基をアミ
ノ基に選択的に還元できる試薬又は試薬の組み合わせとの反応により調製できる
。この変換を生じさせることのできる試薬には、カーボン担持パラジウムと水素
ガスとの組み合わせ、ラネーニッケルと水素ガスとの組み合わせ、鉄と塩酸との
組み合わせ又は塩化錫（ＩＩ）と塩酸との組み合わせなどがある。これらの反応
は、典型的にはプロトン性溶媒、例えば、水、メチルアルコール、エチルアルコ
ール又はそれらの混合物中、周囲温度〜１００℃の温度範囲、好ましくは４０〜
８５℃の温度範囲で実施される。例えば、化合物３９７（スキームＸＶＩ）を、
カーボン担持パラジウムと水素ガスとの組み合わせと、エチルアルコール中、周
囲温度で反応させて化合物３９９を得る。
【０１２６】
【化３８】
【０１２７】 スキームＸＶＩ
【化３９】
【０１２８】 式ＸＶＩ（式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリフルオロメチル基を表し、
Ｒ１７は、複素環（この複素環は、−ＳＯ２又は−Ｓ（Ｏ）により置換されてい
る）を表す）の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１７は、複素環（この複素環は、
−Ｓにより置換されている）を表す）の化合物から、硫化物をスルホキシド又は
スルホンに酸化できる試薬との反応により調製できる。この変換を生じさせるこ
とのできる試薬には、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、過酸化水素又はオ
ゾンなどがある。これらの反応は、典型的には溶媒中、例えば、水、ＴＨＦ、ア
セトニトリル、ジクロロメタン、メチルアルコール、エチルアルコール又はそれ
らの混合物中、０℃〜１００℃の温度で実施される。例えば、化合物３９４（ス
キームＸＶＩＩ）を、ＭＣＰＢＡと、クロロホルム中、室温で反応させてスルホ
キシド３９７とスルホン３９８の両方を得る。
【０１２９】 スキームＸＶＩＩ
【化４０】
【０１３０】 式ＸＶＩ（式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、トリフルオロメチル基を表し、
Ｒ１７は、−Ｓ又は−Ｏにより置換されている複素環を表す）の化合物は、式Ｘ
ＶＩ（式中、Ｒ１７は、好適な離脱基、例えば、ハロゲン化物、好ましくはフッ
素、塩素又は臭素であるか、又はこれらの離脱基を含有している）の化合物から
、離脱基に取って代わることのできる複素環式化合物との反応により調製できる
。この変換を生じさせることのできる複素環には、イミダゾール、１，２，３−
トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、モルホリン、チオモルホリン、Ｎ−
メチルピペラジン、ピペラジン及びピペリジンなどがある。これらの反応は、典
型的には非プロトン性溶媒、例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、ジメチルスルホキシ
ド又はピリジン中、塩基、例えば、トリエチルアミン又はより好ましくは炭酸ナ
トリウム又は炭酸カリウムの存在下、０℃〜１５０℃の温度、好ましくは５０〜
１００℃の温度で実施される。２つのこのような例を、以下のスキームＸＩＸに
示す。第一の例においては、５−フルオロ−２−ニトロトルエンを、チオモルホ
リンと、ピリジン及び水中、炭酸カリウムの存在下で反応させて化合物Ｘを得る
。第二の例では、５−フルオロ−２−ニトロトルエンを、イミダゾールと、ジメ
チルスルホキシド中、炭酸カリウムの存在下、７０℃で反応させて化合物３９４
を得る。
【０１３１】 スキームＸＩＸ
【化４１】
【０１３２】 所望の複素環、例えば、上記スキームで使用されているものは、市販のもので
もよいし、当業者に周知の文献に記載の方法で調製してもよい。
【０１３３】 式ＸＶ［式中、Ｒ１４は、水素原子を表し、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原
子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基又はト
リフルオロメチル基を表し、Ｒ１６は、−ＯＲ８｛式中、Ｒ８は、Ｃ１−８アル
キル基（このアルキル基は、Ｃ１−８アルコキシド、アルキルアミン、−ＳＯ２ ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである）又は複素環に
より置換されていてもよい）を表す｝を表す］の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ １５ は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基
、ニトロ基、ニトリル基又はトリフルオロメチル基を表し、Ｒ１７は、−ＯＲ８ を表す）の化合物から、ニトロ基をアミノ基に選択的に還元できる試薬又は試薬
の組み合わせとの反応により調製できる。この変換を生じさせることのできる試
薬には、カーボン担持パラジウムと水素ガスとの組み合わせ、ラネーニッケルと
水素ガスとの組み合わせ、鉄と塩酸との組み合わせ又は塩化錫（ＩＩ）と塩酸と
の組み合わせなどがある。これらの反応は、典型的にはプロトン性溶媒、例えば
、水、メチルアルコール、エチルアルコール又はそれらの混合物中、周囲温度〜
１００℃の温度範囲、好ましくは４０〜８５℃の温度範囲で実施される。例えば
、化合物１３９（スキームＸＸ）を、カーボン担持パラジウムと、エチルアルコ
ール中、加圧水素ガスの存在下で反応させてアミン１４０を得る。
【０１３４】 スキームＸＸ
【化４２】
【０１３５】 式ＸＶＩ［式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基又はトリフルオロメチル基を表し
、Ｒ１７は、−ＯＲ８｛式中、Ｒ８は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は
、Ｃ１−８アルコキシド、アルキルアミン、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及
びＲ７は、前記で定義した通りである）又は複素環により置換されていてもよい
）を表す｝を表す］の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１７は、水酸基を表す）の
化合物から、式ＸＶＩＩ（式中、Ｒ１８は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル
基は、Ｃ１−８アルコキシドより置換されていてもよい）、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである）又は複素環を表し、Ｒ１ ９ は、脱離基、好ましくは臭素原子又は塩素原子を表す）の化合物との反応によ
り調製できる。これらの反応は、通常非プロトン性溶媒、例えば、ＤＭＦ、Ｎ−
メチルピロリジン、アセトニトリル又はピリジン中で実施される。さらに、塩基
、例えば、トリエチルアミン又はより好ましくは炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ムを存在させることが通常必要とされる。例えば、４−ニトロ−３−メチルフェ
ノール（スキームＸＸＩ）を、１，３−ジブロモプロパンと、ＤＭＦ中、炭酸カ
リウムの存在下で反応させて化合物２４９を得る。
【化４３】
【０１３６】 スキームＸＸＩ
【化４４】
【０１３７】 式ＸＶＩ（式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基又はトリフルオロメチル基を表し
、Ｒ１７は、−ＯＲ８（式中、Ｒ８は、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７により置換されてい
るＣ１−８アルキル基を表す）を表す）の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ８は、
−ＳＯ２Ｃｌにより置換されているＣ１−８アルキル基を表す）の化合物から、
アンモニア又は好適なアミンとの反応により調製できる。これらの反応は、典型
的には非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル又はより好ましくはジクロロ
メタン若しくはクロロホルム中で実施される。例えば、塩化スルホニル２６０（
スキームＸＸＩＩ）を、ジメチルアミンと、ジクロロメタン中、０℃で反応させ
てスルホンアミド２６４を得る。
【０１３８】 スキームＸＸＩＩ
【化４５】
【０１３９】 式ＸＶＩ（式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基又はトリフルオロメチル基を表し
、Ｒ１７は、−ＯＲ８（式中、Ｒ８は、−ＳＯ２Ｃｌにより置換されているＣ１ −８ アルキル基を表す）を表す）の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１７は、−Ｏ
Ｒ８を表し、Ｒ８は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、−ＳＯ３Ｈ又は
その塩により置換されている）を表す）の化合物から、スルホン酸又はその塩を
塩化スルホニルに転化できる試薬との反応により調製できる。この変換を生じさ
せることのできる試薬には、ＰＯＣｌ３又はより好ましくは塩化チオニルなどが
ある。これらの反応は、典型的には非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタン
、クロロホルム又はＤＭＦ中で実施される。例えば、化合物２５３（スキームＸ
ＸＩＩＩ）を、塩化チオニルと、ＤＭＦ中、０℃の温度で反応させて塩化スルホ
ニル２５４を得る。
【０１４０】 スキームＸＸＩＩＩ
【化４６】
【０１４１】 式ＸＶＩ［式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基又はトリフルオロメチル基を表し
、Ｒ１７は、−ＯＲ８｛式中、Ｒ８は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は
、−ＳＯ３Ｈ又はその塩により置換されている）を表す｝を表す］の化合物は、
式ＸＶＩ（式中、Ｒ１７は、−ＯＲ８（式中、Ｒ８は、水素原子を表す）を表す
）の化合物から、環状スルホン酸エステル（より一般的にはスルトンとして知ら
れている）との反応により調製できる。これらの反応は、非プロトン性溶媒、例
えば、ＤＭＦ、アセトニトリル、アセトン又はより好ましくはＴＨＦ中、塩基、
例えば、炭酸カリウム又はより好ましくは水素化ナトリウムの存在下で実施され
る。例えば、３−メチル−４−ニトロフェノール（スキームＸＸＩＶ）を、１，
３−プロパンスルトンと、ＴＨＦ中、水素化ナトリウムの存在下で反応させてス
ルホン酸塩２５３を得る。
【０１４２】 スキームＸＸＩＶ
【化４７】
【０１４３】 所望のスルトン、例えば、１，３−プロパンスルトンは、市販のものでもよい
し、当業者に周知の文献に記載の方法で調製してもよい。
【０１４４】 式ＸＶＩ（式中、Ｒ１５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基又はトリフルオロメチル基を表し
、Ｒ１７は、−ＮＲ６Ｒ７を表す）の化合物は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１７は、好
適な離脱基、例えば、ハロゲン化物、好ましくは塩素原子又はフッ素原子を表す
）の化合物から、好適なアミンとの反応により調製できる。これらの反応は、溶
媒、例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル、ジオキサン、水、ピリジン又はそれらの
混合物中、塩基、例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム又はより好まし
くは重炭酸ナトリウムの存在下で実施される。例えば、５−フルオロ−２−ニト
ロトルエン（スキームＸＸＶ）を、４−（３−アミノプロピル）モルホリンと、
ピリジン及び水中、重炭酸ナトリウムの存在下で反応させて化合物３０８を得る
。
【０１４５】 スキームＸＸＶ
【化４８】
【０１４６】 式ＨＮＲ６Ｒ７で表される所望のアミンは、市販のものでもよいし、当該技術
分野において公知の文献に記載の方法により調製してもよい。
【０１４７】 式Ｖ（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、芳香族複素環を表す）の化合
物は、市販のものでもよいし、当業者に周知の文献に記載の方法により調製して
もよい。
【０１４８】 式（Ｖ）（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、複素環、ピリジン（例え
ば、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである）
により置換されているもの）を表す）の化合物は、以下に示す方法によるか、又
は当業者に周知の方法により調製できる。例えば、５−アミノ−４−メチル−２
−ピリジンスルホンアミドは、スキームＸＸＶＩに示すように、２−クロロ−４
−メチル−５−ニトロピリジンから調製できる。市販の２−クロロ−４−メチル
−５−ニトロピリジンを、２−クロロ基をイオウ原子と置き換えることのできる
試薬と反応させて４−メチル−５−ニトロ−２−ピリジンチオール、例えば、チ
オ尿素を形成する。これらの反応は、典型的には極性、プロトン性溶媒、例えば
、酢酸中、塩基、例えば、水酸化カリウム及び水酸化ナトリウムの存在下、２０
℃〜１５０℃の温度で実施される。次に、得られたチオールを、チオールをスル
ホン酸誘導体に酸化できる試薬、例えば、過酸化水素、オゾン又は塩素ガスと反
応させる。この酸化は、酸性溶媒、例えば、１Ｎ塩酸中、塩素ガスを酸化剤とし
て用いて実施し、対応の所望の塩化スルホニルを同時に形成するのが有利である
。次に、得られた塩化スルホニルを、それを対応のスルホンアミドに転化できる
試薬、すなわち、アンモニアガス又はアンモニア溶液と、適当な溶媒、例えば、
ジクロロメタン中で反応させて４−メチル−５−ニトロ−２−ピリジンスルホン
アミドを得る。次に、このニトロ基を、当業者に周知の方法、すなわち、例えば
、還元剤として水素ガスの存在下でカーボン担持パラジウムを用いて還元して所
望の５−アミノ−４−メチル−２−ピリジンスルホンアミドを生成することがで
きる。この還元反応は、典型的には極性プロトン性溶媒、例えば、メタノール中
、２０℃〜１００℃の温度、好ましくは周囲温度で実施する。
【０１４９】 スキームＸＸＶＩ
【化４９】
【０１５０】 別法として、式（Ｖ）（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、複素環、例
えば、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである
）により置換されているピリジンを表す）の化合物は、以下で示す方法又は当業
者に周知の方法により調製できる。例えば、５−アミノ−６−メチル−２−ピリ
ジンスルホンアミドは、スキームＸＸＶＩＩに示すように調製できる。市販の２
−アミノ−５−メチルピリジンを、ピリジン環をニトロ化できる試薬、例えば、
硝酸と硫酸との混合物と反応させる。これらの反応は、典型的には溶媒としての
濃硫酸中、−１０〜２５℃の温度、好ましくは０℃の温度で実施して所望の５−
アミノ−２−メチル−３−ニトロピリジンを得る。次に、このアミノ基を、アミ
ノ基を塩素置換基に転化できる試薬の組み合わせと反応させる。例えば、５−ア
ミノ−２−メチル−３−ニトロピリジンを、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させ
て対応のジアゾニウム塩を得た後、塩化トリメチルシリルと、非プロトン性溶媒
、例えば、ジクロロメタン中反応させて５−クロロ−２−メチル−３−ニトロピ
リジンを得る。次に、このクロロ基を、ピリジン環上の置換をおこなうことがで
きる試薬と反応させて対応のチオール誘導体を得る。例えば、５−クロロ−２−
メチル−３−ニトロピリジンと、チオ尿素とを、酢酸と水酸化カリウムと水酸化
ナトリウムとの混合物中で反応させて所望の６−メチル−５−ニトロ−２−ピリ
ジンチオールを得る。次に、得られたチオールを、チオールをスルホン酸誘導体
に酸化できる試薬、例えば、過酸化水素、オゾン又は塩素ガスと反応させる。こ
の酸化は、酸化剤として塩素ガスを用いて、酸性溶媒、例えば、１Ｎ塩酸中で実
施して対応の所望の塩化スルホニルを同時に形成するのが有利である。次に、得
られた塩化スルホニルを、それを対応のスルホンアミドに転化できる試薬、すな
わち、アンモニアガス又はアンモニア溶液と、好適な溶媒、例えば、ジクロロメ
タン中で反応させて６−メチル−５−ニトロ−２−ピリジンスルホンアミドを得
る。次に、このニトロ基を、当業者に周知の方法、例えば、還元剤としての水素
ガスの存在下でカーボン担持パラジウムを用いて還元して所望の５−アミノ−６
−メチル−２−ピリジンスルホンアミドを得ることができる。この還元反応は、
典型的には極性プロトン性溶媒、例えば、メタノール中、２０℃〜１００℃の温
度、好ましくは周囲温度で実施する。
【０１５１】 スキームＸＸＶＩＩ
【化５０】
【０１５２】 別法として、式（Ｖ）（式中、Ｒ３は、水素原子を表し、Ｒ４は、複素環、例
えば、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである
）により置換されているピリジンを表す）の化合物は、以下で示す方法又は当業
者に周知の方法により調製できる。例えば、６−アミノ−５−メチル−３−ピリ
ジンスルホンアミドは、スキームＸＸＶＩＩＩに示されているように調製できる
。市販の２−アミノ−３−メチルピリジンを、ピリジン環をスルホニル化できる
試薬、例えば、発煙硫酸と反応させる。これらの反応は、典型的には２０％ＳＯ ３ ／Ｈ２ＳＯ４混合物中、７５〜２００℃の範囲の温度、好ましくは１６０℃の
範囲の温度で実施して６−アミノ−５−メチル−３−ピリジンスルホン酸を得る
。次に、このアミノ基を、続いての工程において、酸化からアミノ基を保護する
ことのできる試薬の組み合わせと反応させる。例えば、６−アミノ−５−メチル
−３−ピリジンスルホン酸を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）と塩化
チオニルとの混合物、いわゆる「Ｖｉｌｓｍｉｅｒ試薬」と反応させて所望の６
−［（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ−５−メチル−３−ピリジンスルホ
ン酸中間体を得る。次に、この化合物を、スルホン酸を対応の塩化スルホニルに
転化できる試薬の組み合わせと反応させた後、塩化スルホニルを対応のスルホン
アミド誘導体に転化できる試薬と反応させる。例えば、所望の６−［（ジメチル
アミノ）メチリデン］アミノ−５−メチル−３−ピリジンスルホン酸を、オキシ
塩化リンと反応させて中間体塩化スルホニルを得た後、水酸化アンモニウムと反
応させて所望の６−アミノ−５−メチル−３−ピリジンスルホンアミドを得る。
【０１５３】 スキームＸＸＶＩＩＩ
【化５１】
【０１５４】 式（ＸＶ）（式中、Ｒ１４は、水素原子を表し、Ｒ1５は、水素原子、ハロゲ
ン原子、Ｃ１-８アルキル基、Ｃ１-８アルコキシ基、ニトロ基、ニトリル基、ト
リフルオロメチル基を表し、Ｒ１６は、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ ７ は、前記で定義した通りである）を表す）の化合物は、当該技術分野において
公知の方法又はスキームＸＸＩＸに示されている方法により調製できる。例えば
、４−アミノ−Ｎ，３−ジメチルベンゼンスルホンアミドは、市販の４−アミノ
−３−メチルベンゼンスルホン酸から、後の化学工程において酸化からアミノ基
を保護できる試薬の組み合わせとの反応により調製できる。例えば、４−アミノ
−３−メチルベンゼンスルホン酸を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
及び塩化オキサリルと、ジクロロメタン中で反応させてスルホン酸を所望の塩化
スルホニルに転化するだけでなく、同時に対応のアミジンとしてアミノ基を保護
した。次に、この塩化スルホニルを、アミン、例えば、メチルアミンと反応させ
て４−［（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ−Ｎ，３−ジメチルベンゼンス
ルホンアミドを得る。次に、このアミジン保護基を、ヒドラジン塩酸塩を用いて
除去した。
【０１５５】 スキームＸＸＩＸ
【化５２】
【０１５６】 別法として、式（ＸＶ）｛式中、Ｒ１４は、水素原子を表し、Ｒ1５は、水素
原子、ハロゲン原子、Ｃ１-８アルキル基、Ｃ１-８アルコキシ基、ニトロ基、ニ
トリル基、トリフルオロメチル基を表し、Ｒ16は、−ＳＯ−２ＮＲ６Ｒ７（式中
、Ｒ６及びＲ７は、前記で定義した通りである）を表す｝の化合物は、当該技術
分野において公知の方法又はスキームＸＸＸに示されている方法により調製でき
る。例えば、４−アミノ−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミドは、
当該技術分野において公知の方法又はスキームＸＸＸに示されているような方法
により調製できる。市販の４−アミノ−３−メチルベンゼンスルホン酸を、さら
なる合成工程における酸化からアミノ基を保護できる試薬と反応させる。例えば
、４−アミノ−３−メチルベンゼンスルホン酸を、臭化ベンジルと、塩基、例え
ば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムの存在下で反応させて４−（ジベンジルア
ミノ）−３−メチルベンゼンスルホン酸ナトリウムを得る。これらの反応は、典
型的には極性非プロトン性溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、２
５℃〜１２５℃の温度範囲、好ましくは７５〜１００℃の温度範囲で実施する。
次に、このナトリウム塩を、この塩を対応の塩化スルホニルに転化できる試薬と
反応させる。例えば、得られた４−（ジベンジルアミノ）−３−メチルベンゼン
スルホン酸ナトリウムを、塩化チオニルと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）中で反応させて所望の４−（ジベンジルアミノ）−３−メチルベンゼン塩
化スルホニルを得た。これらの反応は、典型的には非プロトン性溶媒、例えば、
ジクロロメタン中、０℃〜７５℃の温度、好ましくは０℃の温度で実施する。次
に、この塩化スルホニルを、好適なアミンと反応させて所望のスルホンアミドを
得る。例えば、４−（ジベンジルアミノ）−３−メチルベンゼン塩化スルホニル
を、ジメチルアミンと反応させて所望の４−（ジベンジルアミノ）−Ｎ，Ｎ，３
−トリメチルベンゼンスルホンアミドを得た。次に、このスルホンアミドを、ア
ミンの脱保護をすることができる試薬の組み合わせと反応させて所望のアニリン
誘導体を得る。例えば、所望の４−（ジベンジルアミノ）−Ｎ，Ｎ，３−トリメ
チルベンゼンスルホンアミドを、水素ガスと、カーボン担持パラジウム触媒の存
在下で反応させてベンジル保護基を開裂させるとともに、所望の４−アミノ−Ｎ
，Ｎ，３−トリメチルベンゼンスルホンアミドを得た。
【０１５７】 スキームＸＸＸ
【化５３】
【０１５８】 式ＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ２は、水酸基又はメトキシ基を表し、Ｒ１及びＲ３は
、前記で定義した通りであり、Ｘは、異種原子、好ましくは酸素原子又はイオウ
原子を表す）の化合物は、式ＸＩＸの化合物から、式Ｘ（式中、Ｒ1は、上記で
定義した通りであり、Ｒ10は、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表すが、但
し、Ｒ１及びＲ３は、反応条件と化学的に適合するものであり、Ｒ２、Ｒ３及び
Ｒ1ＣＯは、このような反応において位置化学的に適合するものである）の化合
物を用いて調製できる。典型的にフリーデル−クラフツアシル化と称されるこれ
らの反応は、上記した方法に準じて実施される（例えば、スキームＸ参照）。例
えば、３−メトキシチオフェン（スキームＸＸＸＩ）を、塩化ベンゾイルと、ジ
クロロメタンを還流させながら塩化アルミニウムの存在下で反応させてケトン６
６４を得る。
【０１５９】
【化５４】
【０１６０】 スキームＸＸＸＩ
【化５５】
【０１６１】 式ＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ１及びＲ３は、前記で定義した通りであり、Ｒ２は、
メトキシ基を表し、Ｘは、異種原子、好ましくはイオウ原子又は酸素原子を表す
）の化合物は、式ＸＸ（式中、Ｒ２及びＲ３は、前記で定義した通りである）の
化合物と、式ＸＩＩＩ（式中、Ｒ１は、前記で定義した通りであり、Ｒ11は、ハ
ロゲン原子、好ましくは、臭素原子又はヨウ素原子を表すが、但し、Ｒ１及びＲ 5 は、続いての化学工程と化学的に適合するものであり、及びＮ，Ｏ−ジメチル
ヒドロキシアセトアミド、Ｒ２及びＲ３基は、このような反応において位置化学
的に適合できるものである）の化合物との反応により調製できる。典型的には、
このような反応は、式ＸＩＩの化合物の合成について説明した条件と類似の条件
で実施される。
【０１６２】
【化５６】
【０１６３】 例えば、３，５−ジブロモトルエンをジエチルエーテルに添加したものを、ｎ
−ブチルリチウムにより、−７８℃で処理した。−７８℃で１５分間処理後、得
られたリチウム化合物を、化合物６７５と反応させて所望のケトン６７６を得る
（スキームＸＸＸＩＩＩ参照）。
【０１６４】 スキームＸＸＸＩＩＩ
【化５７】
【０１６５】 最後に、式ＸＸの化合物を、式ＸＸＩ（式中、Ｒ２及びＲ３は、前記で定義し
た通りである）の化合物から、式Ｘ（スキームＶＩＩ参照）の化合物の合成につ
いて上記で説明した方法を用いて調製できる。
【０１６６】
【化５８】
【０１６７】 次に、式ＸＸＩの化合物を、文献に記載の方法に準じて調製できる。例えば、
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８４、８４７（化合物６７３の合成後、加水分解によ
り化合物６７４が形成される）参照（スキームＸＸＸＩＶ）。
【０１６８】 スキームＸＸＸＩＶ
【化５９】
【０１６９】 本発明のさらなる目的は、本発明の化合物の製造に有用な中間体７、３２、３
３、３６、３８、４４、４５、４９、５１、５２、６１、６５、６６、７１、７
５、７６、１１１、１１２、１１５、１１８、１１９、１２８、１２９、１７１
、１７２、１９１、１９２、１９９、２００、２０６、２０７、２２４、２２５
、２３２、２３３、２３５、２３６、２４６、２４７、２５３、２５４、２５５
、２５６、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２６５、２６７、２６８
、２８８、２８９、２９０、４０９、４１２、４２８、４３０、４３１、４３３
、４７７、４９０、４９５、４９６、５０７、５１１、５１４、５１５、５１８
、５１９、５２２、５２３、５２６、５２７、５２９、５３０、５３２、５３３
、５３７、５３８、５４０、５４１、５４３、５４４、５４６、５５３、５５６
、５５８、５５９、５６１、５６２、５６７、５６８、５７２、５７３、５７６
、５７７、５８２、５８４、５８５、５８８、５８９、５９５、６０２、６０３
、６０８、６１１、６１２、６１６、６２０、６２１、６３８、６３９、６４８
、６５３、６６１、６６２、６７１、６７６、６７７を提供することである。
【０１７０】 活性成分としても本明細書で言及されている本発明による化合物は、治療目的
で、経口、直腸、鼻、局所（経皮、口腔及び舌下を含む）、膣及び非経口（皮下
、筋肉内、静脈内、皮内及び硝子体内を含む）を含むいずれかの好適な経路によ
り投与できる。好ましい経路は、レシピエントの状態及び年齢、感染の性質並び
に選択される活性成分により異なることは勿論である。
【０１７１】 一般的に、上記した条件の各々についての好適な投与量は、１日当たりレシピ
エント（例えば、ヒト）の体重１ｋｇ当たり０．０１〜２５０ｍｇの範囲、好ま
しくは１日当たり体重１ｋｇ当たり０．１〜１００ｍｇの範囲、最も好ましくは
１日当たり体重１ｋｇ当たり０．５〜３０ｍｇの範囲、特に１日当たり体重１ｋ
ｇ当たり１．０〜２０ｍｇの範囲である。特記のない限りは、活性成分の全ての
の重量は、式（Ｉ）の親化合物として算出し、それらの塩又はエステルについて
は、重量を相対的に増加させる。所望の投与量を、その日を通じて、１回で投与
するか、適当な間隔で２回、３回、４回、５回、６回又はそれ以上の回数に分割
して投与してよい。場合によっては、所望の投与量を、一日おきに投与してもよ
い。これらの分割投与量は、一回量剤形、例えば、一回量剤形当たり活性成分を
１０〜１０００ｍｇ又は５０〜５００ｍｇ、好ましくは２０〜５００ｍｇ、最も
好ましくは１００〜４００ｍｇ含有する一回量剤形で投与できる。
【０１７２】 活性成分は単独で投与されることができるが、活性成分を製剤として提供する
のが好ましい。本発明の製剤は、上記で定義したような少なくとも一種の活性成
分をその一種以上の許容できる担体とともに含んでなり、必要に応じて他の治療
薬を含んでなる。各担体は、製剤の他の成分と適合できる意味において「許容」
できるものでなければならず、且つ患者に有害であってはならない。
【０１７３】 製剤には、経口、直腸、鼻、局所（経皮、口腔及び舌下を含む）、膣又は非経
口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内及び硝子体内を含む）投与に好適なものなどが
ある。製剤は、一回量剤形で提供するのが都合がよく、薬学の分野において周知
のいずれかの方法により調製できる。このような方法は、本発明のさらなる特徴
を構成し、活性成分を一種以上の補助成分を構成する担体と関連させる工程を含
む。一般的に、製剤は、活性成分を液状担体若しくは微細固体担体又はそれらの
両方と均一及び密接に関連させた後、必要に応じて得られた生成物を賦形するこ
とにより調製する。
【０１７４】 さらに、本発明によれば、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る誘導
体と少なくとも一種のさらなる治療薬が、パーツのキットとして互いに別個に提
供される、上記で定義した製剤が提供される。
【０１７５】 経皮投与に好適な組成物は、長期にわたって受容者の表皮と密着したままとな
るようにしたディスクリート型パッチとして提供できる。このようなパッチは、
好適には活性化合物を、１）必要に応じて緩衝液で処理した水溶液に添加するか
、２）接着剤に溶解及び／又は分散するか、３）ポリマーに分散させて、含有し
ている。活性化合物の好適な濃度は、約１％〜２５％、好ましくは約３％〜１５
％である。一つの特定の可能性として、活性化合物は、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３（６），３１８（１９８６）に一般的に記載され
ているような電気輸送又はイオン泳動によりパッチから導出してよい。
【０１７６】 経口投与に好適な本発明の製剤は、所定量の活性成分を含有する別々の単位体
、例えば、カプセル、カプレット、カシェ剤又は錠剤、粉末又は顆粒、水性液又
は非水性液に添加して調製した溶液又は懸濁液、又は水中油型液状乳剤又は油中
水型液状乳剤として提供できる。また、活性成分は、大丸薬、なめ薬又はパスタ
剤として提供してもよい。
【０１７７】 錠剤は、必要に応じて一種以上の補助成分を用いて圧縮又は成形により製造し
てよい。圧縮錠剤は、好適な機械により、活性成分をさらさらした形態、例えば
、粉末又は顆粒で、必要に応じて結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース）、滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例え
ば、ソジウムスターチグリコレート、架橋ポビドン、架橋ソジウムカルボキシメ
チルセルロース）界面活性剤又は分散剤と混合して圧縮することにより調製して
もよい。成形錠剤は、好適な機械により、不活性希釈液で湿らした化合物粉末の
混合物を成形することにより製造できる。錠剤は、必要に応じて被覆したり、切
り込みを入れてもよく、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを異なる
割合で用いて活性成分が徐々に放出又は制御放出されるように配合して所望の放
出プロファイルとしてもよい。錠剤は、必要に応じて腸溶剤皮を設けて胃以外の
消化管の部分に放出されるようにしてもよい。
【０１７８】 口内における局所投与に好適な製剤には、風味をつけた基剤（通常、ショ糖及
びアラビアゴム又はトラガントガム）に活性成分を添加してなるロゼンジ、不活
性基剤、例えば、ゼラチン及びグリセリン、又はショ糖及びアラビアゴムに活性
成分を添加してなるサブロー錠剤、並びに好適な液状担体に活性成分を添加して
なる口内洗剤などがある。
【０１７９】 直腸投与用製剤は、例えば、ココアバター又はサリチル酸塩を含んでなる好適
な基剤を用いた坐剤として提供できる。
【０１８０】 膣投与に好適な製剤は、活性成分の他に当該技術分野において好適であるとし
て知られているような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲ
ル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤として提供できる。
【０１８１】 担体が固体である直腸投与に好適な製剤は、最も好ましくは一回量坐剤として
提供される。好適な担体には、ココアバター及び当該技術分野において一般的に
使用されている他の物質などがある。坐剤は、主薬と軟化剤又は溶融担体（単一
又は複数）とを混合後、冷却及び金型による賦形により形成するのが都合がよい
。
【０１８２】 非経口投与に好適な製剤には、抗酸化剤と、緩衝液と、静菌剤と、製剤を意図
する受容者の血液と等張にする溶質とを含有していてよい水性及び非水性等張無
菌注射液、懸濁剤及び増粘剤を含んでいてもよい水性及び非水性無菌懸濁液、並
びに血液成分又は一以上の臓器を化合物の標的とするように設計されているリポ
ソーム又は他の微粒子系などがある。製剤は、一回量又は複数回量をシールした
容器、例えば、アンプル及びバイアルで提供し、使用直前に無菌液担体（例えば
、注射液の場合には水）を添加するだけでよい、凍結乾燥状態で保存できる。即
時注射液及び懸濁剤は、上記した種類の無菌粉末、顆粒及び錠剤から提供できる
。
【０１８３】 好ましい一回量製剤は、上記で列挙した活性成分又はそれらの好適な画分の一
日投与量又は一日の分割投与量を含有するものである。
【０１８４】 ここで、本発明の製剤は、上記で詳細に述べた成分の他に、当該製剤の種類に
ついて当該技術分野において通常用いられている他の薬剤を含むことができる。
例えば、経口投与に好適な製剤は、甘味剤、増粘剤及び着香剤等のさらなる薬剤
を含んでいてもよい。
【０１８５】 以下の実施例は、説明の目的のみで記載するものであり、本発明の範囲はこれ
らに限定されない。「活性成分」は、本発明による単一若しくは複数の化合物又
は生理的作用のある上記した化合物のいずれかの誘導体を意味する。
【０１８６】 一般製法： 一般製法Ｉ：酸クロリドと４−クロロアニソールとのフリーデル−クラフツ反 応 撹拌棒、還流冷却器及び必要に応じて使用する窒素導入管を備えた丸底フラス
コに、４−クロロアニソール（酸クロリド１ミリモル当たり１〜１．２５ミリモ
ル）、塩化アルミニウム（酸クロリド１ミリモル当たりＡｌＣｌ３ １〜１．７
５ミリモル）及びＣＨ２Ｃｌ２を入れた。得られた混合物に、好適な酸クロリド
を室温で加えた。添加が完了したら、得られた橙色の混合物を還流するまで加熱
し、２〜２４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、氷水に注意深く注いで２
相混合物を得て、それを室温で３０分間〜２時間撹拌した。次に、撹拌混合物を
、水の入った分液漏斗に注いだ。有機層を、採取し、水、食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。さらなる精製に関する詳細につ
いては、具体的実施例を参照のこと。
【０１８７】 一般製法 ＩＩ：ブロモ酢酸エチルによるフェノール類のアルキル化 撹拌棒、還流冷却器及び必要に応じて使用する窒素導入管を備えた丸底フラス
コに、好適なフェノール類、炭酸カリウム（フェノール類１ミリモル当たり２〜
１０ミリモル）、ブロモ酢酸エチル（フェノール類１ミリモル当たり１〜１．５
ミリモル）及びアセトン（フェノール類１ミリモル当たり１〜１０ｍＬ）を入れ
た。得られた混合物を、１〜２０時間加熱還流した後、室温まで冷却し、酢酸エ
チル及び水を入れた分液漏斗に注いだ。有機層を、採取し、水、食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去して残留物として油状物を得た
。さらなる精製に関する詳細については、具体的実施例を参照のこと。
【０１８８】 一般製法ＩＩＩ：エチルエステルのカルボン酸へのけん化 撹拌棒及び必要に応じて使用する窒素導入管を備えた丸底フラスコを、窒素で
フラッシュした。このフラスコに、テトラヒドロフラン（エステル１ミリモル当
たりＴＨＦ１〜５ｍＬ）、エチルアルコール（エステル１ミリモル当たりＥｔＯ
Ｈ １〜５ｍＬ）、水（エステル１ミリモル当たり１〜５ｍＬ）及び水酸化リチ
ウム一水和物（エステル１ミリモル当たり１〜５ミリモル）を添加した。得られ
た懸濁液を激しく撹拌し、上記エステルを一度に添加した。混合物を、室温で１
〜２０時間撹拌した後、１Ｎ塩酸水溶液をゆっくりと添加することによりｐＨを
約５に調整した。次に、混合物を、酢酸エチル及び水を入れた分液漏斗に注いだ
。有機層を、採取し、水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒
を減圧留去して残留物として白色固体を得た。生成物をさらに精製する必要があ
るかどうかの決定については、具体的実施例を参照のこと。
【０１８９】 一般製法 ＩＶ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ イミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）を用いた、上記酸の芳香族アミンへのカップリング 撹拌棒及び必要に応じて使用する窒素導入管を備えた丸底フラスコを、窒素で
フラッシュした。このフラスコに、好適なカルボン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（酸１ミリモル当たりＤＭＦ５〜２０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（酸１ミリモル当たりＨＯＢｔ１〜２ミリモル）、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（酸１ミリモル当たりＥＤ
ＡＣ１〜５ミリモル）及び好適な芳香族アミン（酸１ミリモル当たり１〜２ミリ
モル）を添加した。場合によっては、トリエチルアミン（酸１ミリモル当たりＥ
ｔ３Ｎ２〜５ミリモル）を使用した。得られた混合物を、室温で２〜２４時間撹
拌後、撹拌混合物を、酢酸エチル及び水を入れた分液漏斗に注いだ。有機層を採
取し、水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した
。生成物のさらなる精製に関する詳細については、具体的実施例を参照のこと。
【０１９０】 一般製法Ｖ：塩化オキサリルを用いた、カルボン酸から酸クロリドの合成 丸底フラスコに、好適なカルボン酸、塩化メチレン（酸１ミリモル当たりＣＨ ２ Ｃｌ２ １〜１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１〜１０滴）を
入れた。得られた混合物を０℃に冷却し、塩化オキサリル（酸１ミリモル当たり
１〜２ミリモル）を滴下した後、混合物を室温まで暖め、１〜２４時間撹拌した
。次に、溶媒を減圧留去し、残留物を真空乾燥した。ほとんどの場合、酸クロリ
ドを、さらに精製することなく直ちに続いての反応に使用した。
【０１９１】 一般製法ＶＩ：重炭酸ナトリウムを用いた、酸クロリドの芳香族アミンへのカ ップリング 丸底フラスコに、好適な芳香族アミン、アセトン（アミン１ミリモル当たり１
〜１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（アミン１ミリモル当たり２〜１０ミリモル）
及び水（０．２５〜１０ｍＬ）を入れた。上記酸クロリドを、アセトン溶液（酸
クロリド１ミリモル当たり１〜１０ｍＬ）として滴下し、反応混合物を、室温で
１〜２４時間撹拌した。反応が完了したと判断されたら、混合物を、酢酸エチル
及び水を入れた分液漏斗に注いだ。有機層を採取し、水、食塩水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。生成物のさらなる精製に関する
詳細については、具体的実施例を参照のこと。
【０１９２】 一般製法ＶＩＩ：Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた、酸ク ロリドからのＷｅｉｎｒｅｂアミドの合成 撹拌棒及び必要に応じて使用する窒素導入管を備えた丸底フラスコに、Ｎ，Ｏ
−ジメチルヒドロキシルアミン（酸クロリド１ミリモル当たり１〜２ミリモル）
及びクロロホルム（酸クロリド１ミリモル当たりＣＨＣｌ3 １〜１０ｍＬ）を
入れた。得られた混合物を０℃に冷却し、トリエチルアミン（酸クロリド１ミリ
モル当たりＥｔ３Ｎ１〜５ミリモル）を一度に添加した。上記酸クロリドを添加
し、反応混合物を０℃で０．５〜５時間撹拌した後、クロロホルム及び水の入っ
た分液漏斗に注いだ。有機物を採取し、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。生成物をさらに精製する必要があるかどう
かの決定については、具体的実施例を参照のこと。
【０１９３】 一般製法ＶＩＩＩ：２−ブロモ−４−クロロアニソールのハロゲン−金属交換 及び続いてのＷｅｉｎｒｅｂアミドの付加 撹拌棒、必要に応じて使用する窒素導入管、及び添加漏斗を備えた丸底フラス
コに、２−ブロモ−４−クロロアニソール（アミド１ミリモル当たり１ミリモル
）及びジエチルエーテル（アニソール１ミリモル当たり１〜１０ｍＬ）を添加し
、得られた混合物をドライアイス／アセトン浴により−７８℃に冷却した。 Ｎ
−ブチルリチウム（ヘキサンにアニソール１ミリモル当たり１〜２ミリモルを添
加して調製した２．５Ｍ溶液）を滴下後、Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを添加した。反
応液を０．５〜１時間、−７８℃で撹拌し、その時点で、反応液を室温まで暖め
た。反応が完了したと判断されたら、反応液を、エーテル及び水を入れた分液漏
斗に注いだ。有機物を採取し、水洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減
圧留去した。さらに精製をおこなう必要があるかどうかの決定については、具体
的実施例を参照のこと。
【０１９４】 一般製法ＩＸ：三臭化ホウ素を用いた、アニソール誘導体の脱保護 撹拌棒、必要に応じて使用する窒素導入管、及び添加漏斗を備えた丸底フラス
コに、好適なアニソール誘導体及び塩化メチレン（アニソール１ミリモル当たり
ＣＨ２Ｃｌ２ １〜１５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を−７８℃に冷却し
、三臭化ホウ素を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で３０〜１２０分間撹
拌後、室温まで暖め、さらに１５〜１２０分間撹拌した。反応が完了したと判断
されたら、反応液を氷上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機物を採取し、水
洗し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。さらに精製をおこなう必
要があるかどうかの決定については、具体的実施例を参照のこと。一般製法Ｘ： トリエチルアミン（酸クロリド１ミリモル当たり０〜２．５ミリモ
ル）、アセトニトリル（酸クロリド１ミリモル当たり１〜２０ｍｌ）及び好適な
アニリン（酸クロリド１ミリモル当たり０．５〜２．５ミリモル）の撹拌溶液に
、添加漏斗から、好適な酸クロリドをアセトニトリルに添加したものを滴下した
。反応液を、０〜１２時間還流した。除熱し、反応混合物を、１２〜３３６時間
撹拌した。混合物を、濃縮し、溶解し、水洗した。得られた有機物を、ＭｇＳＯ ４ で乾燥し、真空濃縮し、個々の場合おいて説明するように精製する。
【０１９５】 一般製法ＸＩ：アミン（ベンゼン１ミリモル当たり１〜２．５ミリモル）を、
添加漏斗から、ｐ−ニトロハロゲン化ベンゼン又はトルエンをピリジン（ベンゼ
ン１ミリモル当たり２０〜４０ミリモル）、重炭酸ナトリウム（ベンゼン１ミリ
モル当たり１．５〜４ミリモル）及び水（ベンゼン１ミリモル当たり０．２〜５
ｍＬ）に添加して調製した懸濁液に撹拌しながら滴下した。得られたけん濁液を
、１〜７日間還流した（１５０℃）。この混合物を濾過し、アセトン（ベンゼン
１ミリモル当たり１０〜２００ｍＬ）を、濾液に添加し、還流させた。水を曇り
点まで添加し、得られた溶液を室温まで冷却した。沈殿物を濾過し、得られた固
形物を、水及びエーテルで洗浄して置換生成物を得た。
【０１９６】 一般製法ＸＩＩ：カーボン担持パラジウム（ベンゼン１ミリモル当たり０．１
〜０．８ミリモル、１０％ｗ／ｗ）と、エタノールと、ＴＨＦと、メタノールと
からなる懸濁液に、好適なニトロベンゼンを添加し、反応容器を排気し、窒素を
数回チャージした。減圧下反応容器を排気後、水素（１４〜１００ｐｓｉ）をチ
ャージした。得られた懸濁液を、室温で０〜７２時間撹拌し、セライトパッドに
より濾過し、真空濃縮して好適なアニリンを得た。
【０１９７】 一般製法ＸＩＩＩ：撹拌棒、冷却浴、必要に応じて使用する窒素導入管を備え
た丸底フラスコに、好適なカルボン酸、ヘキサクロロアセトン（酸１ミリモル当
たりＨＣＡ ０．５ミリモル）及びＴＨＦ（酸１ミリモル当たり１〜１０ｍＬ）
を入れ、得られた混合物を−７８℃に冷却した。トリフェニルホスフィン（酸１
ミリモル当たりＰＰｈ３ １ミリモル）をＴＨＦ（酸１ミリモル当たり１〜１０
ｍＬ）に添加したものを混合物に添加し、５〜１２０分間撹拌した。好適なアニ
リン（酸１ミリモル当たり１ミリモル）をＴＨＦ（酸１ミリモル当たり１〜１０
ｍＬ）及びピリジン（酸１ミリモル当たり５〜２０ミリモル）に添加したものを
滴下し、得られた混合物を−７８℃で５〜６０分間撹拌した。冷却浴を取り外し
、混合物を室温で１時間〜１４日間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、個々の
場合において説明するようにして精製した。
【０１９８】 一般製法ＸＩＶ：好適なカルボン酸を塩化メチレン（酸１ミリモル当たり１〜
１００ｍｌ）に溶解して調製した溶液に、塩化チオニル（酸１ミリモル当たり１
〜１００ミリモル）を添加し、得られた溶液を窒素下１〜１２時間還流した。混
合物を真空及び窒素下で濃縮して好適な酸クロリドを得た。
【０１９９】 一般製法ＸＶ：ベンゾフェノン誘導体のパラジウム媒介シアン化 好適なブロモベンゾフェノンを、Ａｎｄｅｒｓｏｎ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．，１９９８，６３，８２２４−８２２８に概略述べられている方法に準じて処
理した。還流冷却器を備えた加熱乾燥したフラスコに、ブロモ−又はトリフルオ
ロメチルスルホニルベンゾフェノン（１当量）、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（１０〜２０％）、ヨウ化銅（パラジウムに対して２当量）
、シアン化ナトリウム（２当量）及び プロピオニトリル（０．５〜１．０Ｍブ
ロモベンゾフェノン溶液）を入れた。得られた混合物を、使用前にＮ２で３０分
間パージした。混合物を、１２０℃に加熱し、ＴＬＣ分析により出発物質が完全
に消失したことが確認されるまで撹拌した（１〜１６時間）。その後、混合物を
室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、シリカゲルにより濾過し、得られた濾液
を真空濃縮した。対応の生成物を、各実施例で説明するようにして精製した。
【０２００】 一般製法ＸＶＩ：Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］ア セトアミド及びＮ−［４−（アルキル及びジアルキルアミノスルホニル）−２− メチルフェニル］アセトアミドの合成 好適なアミンをピリジン（アミン１ミリモル当たり１〜１０ｍＬ）に溶解して
調製した溶液に塩化スルホニル４６４（１〜１００ミリモル）を添加し、得られ
た溶液を窒素下１〜４８時間撹拌した。水を添加し、得られた混合物を塩化メチ
レンで抽出し、有機物を真空濃縮した。次に、得られた生成物を、フラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して好適なアセチル保護スルホンアミドを得た。
【０２０１】 一般製法ＸＶＩＩ：Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］ アセトアミド及びＮ−［４−（アルキル及びジアルキルアミノスルホニル）−２ −メチルフェニル］アセトアミドの脱アセチル化 大きな試験管に入れたエタノール（１〜５０ｍＬ）、水（０〜５ｍＬ）及び塩
酸（１〜２８．９Ｍ，１〜５０ｍＬ）からなる溶液に、好適なスルホンアミド（
１〜１００ミリモル）を添加した。次に、得られた混合物を、撹拌しながら、６
０℃で１〜３６時間加熱した。混合物を、室温まで冷却し、真空濃縮した。得ら
れた生成物を、酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した後、フラッシ
ュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃl２：ＣＨ３ＯＨ＝９５：５を溶離液として使
用）により精製して所望のアニリンを得た。
【０２０２】
【実施例】実施例１： 一般製法XVI: N-[4-(アミノスルホニル)-2-メチルフェニル] アセタミドおよびN -[4-(アルキル(アルキルおよびジアルキルアミノスルホニル)-2-メチルフェニル ] アセタミドの合成 塩化スルホニル464(1-100ミリモル) を適当なアミンのピリジン溶液(1-10ml/
ミリモルアミン) に加え、生成溶液を窒素下にて1-48時間攪拌した。水を加えて
、生成する混合物を塩化メチレンで抽出し、有機物を真空濃縮した。次いで、得
られる生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、適当なアセチル
保護スルホンアミドを得た。
【０２０３】一般製法XVII : N-[4-(アミノスルホニル)-2-メチルフェニル] アセタミドおよ
び N-[4-(アルキル[4-(アルキルおよびジアルキルアミノスルホニル)-2-メチル
フェニル]アセタミドの脱アセチル化 適当なスルホンアミド(1-100ミリモル)を、大きな試験管中のエタノール(1-50
ml)、水(0-5ml)、および塩酸(1-28.9M, 1-50ml)の溶液に加えた。次に、混合物
を攪拌しながら60℃まで1-36時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、真空濃縮
した。生成物を酢酸エチルに溶解し、飽和NaHCO3で洗浄した後、95:5CH2Cl2:CH3 OHを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、所望な
アニリンを得た。 例: 例1:
【化６０】 工程A:
【化６１】 2-ブロモ-4-クロロアニソール(8.98g, 40.54ミリモル)をジエチルエーテル(65
ml)に溶解したものを-78℃まで冷却し、n-ブチルリチウム(1.6Mのヘキサン溶液2
6ml, 41.6ミリモル) 注射器から加えた。生成する橙色溶液を-78℃で30分間攪拌
した後、2-チアゾールカルボキシアルデヒド(4.53g, 40.04ミリモル)をニートで
加え、紫色溶液を得た。混合物を-78℃で15分間攪拌した後、水(50ml)を加え、
混合物を室温まで加熱した。混合物を、エーテルおよび水を含む分離漏斗に投入
した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒
を溶媒を減圧留去し、白色固形生成物を得た。固形生成物をヘキサンで洗浄し、
真空乾燥し、白色針状結晶生成物(5.21g, 51%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 7.70 (d, J= 4Hz, 1H), 7.38 (d, J= 4Hz, 1H), 7.
28 (d, J= 4Hz, lH), 7.23 (m, lH), 6.83 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.23 (d, J= 8 H
z, 1H), 3.99 (d, J=8Hz, 1H), 3.83 (s, 3H)。
【０２０４】 工程B:
【化６２】 2 (5.21g, 20.6ミリモル)、二酸化マンガン(17.66g, 203.1ミリモル)および塩
化メチレン(CH2Cl2,75ml)を窒素下にて混合し、室温にて2.5時間攪拌した。混合
物をセライトパッドで濾過し、CH2Cl2で数回洗浄し、溶媒を減圧留去し、黄褐色
固形生成物(4.96g, 95%)を得て、これをそれ以上精製することなく以後の反応に
用いた。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.06 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 3 Hz, 1H),
7.63 (d, J= 3Hz, 1H), 7.49 (dd, J= 9,3 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 9 Hz, 1H),
3.82 (s, 3H)。
【０２０５】 工程C:
【化６３】 3(4.96g, 19.6ミリモル)をCH2Cl2 (60ml)に溶解したものを-78℃に冷却し、三
臭化ホウ素(1.0 MのCH2Cl2溶液100ml,100ミリモル)を注射器で30分間かけて加え
た。生成する紫色溶液を-78℃に15分間冷却した後、室温まで徐々に加熱した。
室温で30分後、混合物を氷水に徐々に投入し、生成する二相混合物を30分間攪拌
した。次いで、混合物を水およびCH2Cl2を含む分離漏斗に投入した。有機層を集
めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。生成物を7:3
ヘキサン/CH2Cl2を用いてフラッシュクロマトグラフィーによって単離し、黄色
固形生成物(3.59g, 76%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ12.25 (s, 1H), 9.29 (d, J= 3 Hz, 1H), 8.19 (d,
J= 3Hz, 1H), 7.83 (d, J= 3Hz, 1H), 7.53 (dd, J= 9, 3 Hz, 1 H), 7.05 (d,
J = 9 Hz, 1 H)。
【０２０６】 工程D: 4 (0.12g, 0.49ミリモル)、, 2'-クロロアセトアニリド(0.09g, 0.52ミリモル
)、炭酸ナトリウム(Na2CO3, 0.54g, 5.1ミリモル)、ヨウ化カリウム(0.47g, 3.1
ミリモル)、およびアセトン(8ml)を窒素下にて混合し、生成する混合物を加熱乾
留した。還流温度で18時間後、混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を
含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、上で乾燥し、濾
過して、溶媒を減圧留去し、橙色油状生成物を得た。生成物を4:1ヘキサン/酢酸
エチルを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって単離し、白
色固形生成物(0.09g, 49%)として1を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.66 (s, 1H), 9.04 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.93 (d,
J= 2.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 3Hz, 1H), 7.72 (d, J= 8Hz, 2H), 7.51 (dd, J=
3 Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 6.97 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.67 (s,
2H)。
【０２０７】 例 2:
【化６４】 工程A:
【化６５】 フェノール4(2.31g, 9.64ミリモル)、K2CO3 (6.95g, 50.3ミリモル)、ブロモ
酢酸エチル(1.1ml, 1.7g, 9.9ミリモル)、およびアセトン(150ml)を一般製法II
に準じて用いた。生成物を、更に精製することなく次の反応に用いた。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.05 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 3 Hz, 1H),
7.66 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J= 9, 3 Hz, 1H), 6.93 (d, J= 9 Hz, 1H)
, 4.61 (s, 2H), 4,21 (q, J= 6 Hz, 2H), 1.26 (t, J= 6 Hz, 3H)。
【０２０８】 工程B:
【化６６】 エステル6 (3.1g, 9.6ミリモル)、THF(30ml)、水(10ml)、EtOH(10ml)、および
LiOH(1.0g, 23.8ミリモル)を一般製法IIIに準じて用いた。生成物を、更に精製
することなく次の反応に用いた。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)δ 8.30 (d, J = 3Hz, 1H), 8.15 (d, J= 3 Hz, 1H)
, 7.63 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J= 9, 3 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 9 Hz, 1
H), 4.45 (s, 2H)。
【０２０９】 工程C: カルボン酸 7 (0.1g, 0.33ミリモル)、HOBt (0.05g, 0.4ミリモル)、EDAC (0.
09g, 0.46ミリモル)、Et3N (0.1ml, 0.07g, 0.72ミリモル)、DMF (6ml)、および
5-アミノインダゾール(0.05g, 0.35ミリモル)を、一般製法IVに準じて用いた。
生成物を、95:5CH2Cl2:CH3OHを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、黄褐色固形生成物(0.03g, 25%)として5を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 9.55 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.05
(m, 2H), 7.77 (m, 3H), 7.54 (m, 1H), 6.99 (d, J= 8 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H
)。
【０２１０】 例 3:
【化６７】 カルボン酸 7、HOBt (0.10g, 0.75ミリモル)、EDAC (0.15g, 0.79ミリモル)、
Et3N(0.16ml, 0.12g, 1.15ミリモル)、DMF (5ml)、およびスルホキシド 399 (0.
15g, 0.68ミリモル)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2:CH3O
Hを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄褐色
固形生成物(0.09g, 34%)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 9.14 (s, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.80 (d, J= 3 Hz,
1H), 7.56 (m, 2H), 7.05 (d, J= 9 Hz, 2H), 6.87 (br s, 1H), 4.77 (s, 2H)
, 4.04 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.0 (m, 2H), 2.21 (s, 3H)。
【０２１１】 例 4
【化６８】 工程A:
【化６９】 2-ベンゾフランカルボン酸 (2.51g, 15.48ミリモル)、CH2Cl2 (50ml)、DMF (4
滴)、および塩化オキサリル (1.5ml, 2.18g, 17.19ミリモル)を用いて、一般製
法Vに準じて相当する酸塩化物を調製した。酸塩化物は、直ちに4-クロロアニソ
ール(2.16g, 15.15ミリモル)、AlC13(3.01g, 22.57ミリモル)、およびCH2Cl2 (5
0ml)と組合わせて一般製法Iに準じて用いた。化合物10を、7:3ヘキサン/CH2Cl2
を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形
生成物として10(2.39g, 57%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 12.05 (s, 1H), 8.48 (d, J= 3Hz, 1H), 7.82 (d,
J= 9 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.73 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.42 (t
, J= 7.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 9 Hz, 1H)。
【０２１２】 工程B: 攪拌子、還流冷却器および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノ
ール10(0.14g, 0.51ミリモル)、2'-クロロアセトアニリド(0.10g, 0.59ミリモル
)、K2CO3 (0.50g, 3.62ミリモル)、およびアセトン(10ml)を加えた。混合物を16
時間加熱還流した後、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投
入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶
媒を減圧留去し、橙色油状生成物を得た。生成物を、4:1ヘキサン/酢酸エチルを
溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生
成物(0.12g, 58%)として9を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.33 (s, 1H), 7.75 (m, 5H), 7.61 (m, 3H), 7.39
(m, 3H), 7.15 (m, 2H), 4.77 (s, 2H)。
【０２１３】 例 5
【化７０】 工程A:
【化７１】 2-ベンゾチオフェンカルボン酸 (2.51g, 14.08ミリモル)、CH2Cl2 (35ml)、DM
F (4滴)、および塩化オキサリル (1.3ml, 1.89g, 14.9ミリモル)を用いて、一般
製法Vに準じて相当する酸塩化物を調製した。酸塩化物は、直ちに4-クロロアニ
ソール(2.08g, 14.59ミリモル)、AlCl3 (3.15g, 23.62ミリモル)およびCH2Cl2 (
35ml)と組合わせて一般製法Iに準じて用いた。化合物12を、7:3ヘキサン/CH2Cl2 を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形
生成物(2.25g, 55%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.45 (s, 1H), 8.02 (m, 3H), 7.55 (m, 4H), 7.1
0 (d, J = 9 Hz, 1H)。
【０２１４】 工程 B: 攪拌子、還流冷却器および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノ
ール12 (0.22g, 1.23ミリモル)、2'-クロロアセトアニリド (0.22g, 1.30ミリモ
ル)、K2CO3 (1.46g, 10.6ミリモル)、およびアセトン(25ml)を加えた。混合物を
16時間加熱還流した後、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に
投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、
溶媒を減圧留去し、橙色油状生成物を得た。生成物を4:1ヘキサン/酢酸エチルを
溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生
成物(0.27g, 52%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 9.16 (s, 1H), 7.90 (t, J= 10 Hz, 2H), 7.82 (s,
1H), 7.64 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.42 (t, J= 8 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8
Hz, 2H), 7.10 (t, J= 8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H)。
【０２１５】 例 6
【化７２】 工程A:
【化７３】 1-メチル-2-ピロールカルボン酸 (4.75g, 37.96ミリモル)、CH2Cl2 (100ml)、
DMF (0.5ml)、および塩化オキサリル (3.6ml, 5.24g, 41.27ミリモル)を一般製
法Vに準じて用いた。別のフラスコにN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(4.
45g, 45.62ミリモル)、Et3N (26ml, 19g, 187ミリモル)、およびクロロホルム(1
00ml)を加えた。生成する溶液を0℃まで冷却し、酸塩化物(クロロホルム20ml中)
を滴加した。生成する混合物を0℃で更に1時間攪拌した後、室温まで加熱した。
次に、混合物をクロロホルムおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集め
て、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、褐色
油状生成物を得て、これを更に精製することなく以後の反応に用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 6.95 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 3.9
4 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。
【０２１６】 工程B:
【化７４】 攪拌子と必要な場合に窒素を備えた丸底フラスコに、2-ブロモ-4-クロロアニ
ソール(5.97g, 26.95ミリモル)およびTHF(75ml)を加えた。生成する溶液を-78℃
まで冷却し、n-ブチルリチウム(1.6Mのヘキサン溶液19.5ml, 31.2ミリモル)を注
射器で加えた。生成する溶液を-78℃で30分間攪拌し、アミド14(4.2g, 24.97ミ
リモル,15ml THF中)を注射器で加えた。混合物を-78℃で30分間攪拌した後、室
温まで加熱して、更に30分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチルおよび水を
含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥
し、濾過して、溶媒を減圧留去し、粘稠で透明な油状生成物を得て、これを更に
精製することなく以後の反応に用いた。
【０２１７】 工程C:
【化７５】 攪拌子と必要な場合に窒素を備えた丸底フラスコに、15(2.19g, 8.77ミリモル
)およびCH2Cl2 (80ml)を加えた。溶液を-78℃まで冷却し、三臭化ホウ素(1.0Mの
CH2Cl2溶液43ml, 43ミリモル)を注射器で加えた。生成する暗赤色混合物を室温
まで加温し、2時間攪拌した。次に、混合物を慎重に氷水に投入し、二相混合物
を得て、これを30分間攪拌した。次に、これを水を含む分離漏斗に投入した。有
機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留
去し、黄色固形生成物(1.56g, 75%)を得て、これを更に精製することなく以後の
反応に用いた。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 11.65 (s, 1H), 7.90 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.43 (d
d, J= 9,3 Hz, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.91 (m, 1H), 6.28 (m, 1H), 4.01 (s, 3H
)。
【０２１８】 工程D: 攪拌子、還流冷却器および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノ
ール16 (0.15g, 0.64ミリモル)、2'-クロロアセトアニリド(0.13g, 0.78ミリモ
ル)、K2CO3 (0.47g, 3.39ミリモル)、およびアセトン(10ml)を加えた。生成する
混合物を18時間加熱還流した後、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を含む分
離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾
過して、溶媒を減圧留去した。生成物を4:1ヘキサン/酢酸エチルを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として13(0.18g, 77%)
を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.69 (s, 1H), 7.81 (d, J= 9 Hz, 2H), 7.54 (d,
J= 3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J= 6,3 Hz, 1H), 7.38 (t, J= 6Hz, 2H), 7.16 (t, J
= 6 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.23 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.1
7 (s, 3H)。
【０２１９】 例 7
【化７６】 工程A:
【化７７】 5-(2-ピリジル)チオフェン-2-カルボン酸 (2.62g, 12.77ミリモル)、塩化オキ
サリル(1.4ml, 2.04g, 16.05ミリモル)、DMF(0.25ml)、およびCH2Cl2 (25ml)を
、一般製法Vに準じて用いた。酸塩化物は、更に精製することなく直ちに次の工
程に用いた。攪拌子および必要なときに窒素を備えた別のフラスコに、N,O-ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.63g, 16.71ミリモル)、Et3N(9ml, 6.53g, 64.
57ミリモル)、およびCH2Cl2 (25ml)を加えた。生成する溶液を0℃まで冷却し、
酸塩化物 (10ml CH2Cl2溶液)を滴加した。添加が完了したならば、混合物を0℃
で更に30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に1時間攪拌した。混合物を酢酸
エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し
、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、白色固形生成物(2.69g, 85%
)を得た。生成物は、更に精製することなく以後の工程に用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.64 (d, J = 3 Hz, 1H), 8.00 (d, J= 3 Hz, 1H),
7.75 (m, 2H), 7.60 (d, J= 6 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.43 (
s, 3H).
【０２２０】 工程B:
【化７８】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2-ブロモ-4-クロロ
アニソール(2.42g, 10.93ミリモル)およびTHF(35ml)を加えた。溶液を-78℃まで
冷却し、 n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液7.5ml, 12ミリモル) を注射器で
加えた。生成する黄色混合物を-78℃で30分間攪拌した後、アミド18(2.25g, 9.0
6ミリモル)THF(10ml)に溶解したものを徐々に加えた。生成する混合物を-78℃で
30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に1時間攪拌した。混合物を酢酸エチル
および水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO 4 上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去した。生成物を、更に7:3ヘキサン/酢
酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生成
物(1.42g, 48%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.66 (d, J= 6 Hz, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.64 (d,
J= 6 Hz, 1H), 7.56 (d, J= 6 Hz, 1H), 7.45 (m , 2H), 7.30 (m, 2H), 6.18 (
d, J= 6 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H)。
【０２２１】 工程C:
【化７９】 攪拌子と必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、ケトン19(1.42g, 4.31ミ
リモル)およびCH2Cl2 (70ml)を加えた。混合物を-78℃まで冷却し、三臭化ホウ
素(1.0M CH2Cl2溶液20ml, 20ミリモル) を注射器で加えた。生成する暗赤色混合
物を-78℃で1時間攪拌した後、室温まで加熱し、更に1時間攪拌した。混合物を
氷水に慎重に投入し、生成する二相混合物を30分間攪拌した。次いで、これを、
CH2Cl2および水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し
、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、黄褐色固形生成物(1.32g, 9
7%)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 11.55 (s, 1H), 8.70 (d, J= 6 Hz, 1H), 8.00 (d
, J= 3 Hz, 1H), 7.82 (m, 3H), 7.75 (d, J= 3Hz, 1H), 7.51 (dd, J= 9,3 Hz,
1H), 7.34 (m, 1H), 7.08 (d, J= 9 Hz, 1H)。
【０２２２】 工程D: 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノール20 (0.13
g, 0.42ミリモル)、2'-クロロアセトアニリド (0.10g, 0.57ミリモル)、K2C03 (
0.29g, 2.09ミリモル)、およびアセトン(10ml)を加えた。生成する混合物を18時
間加熱還流した後、室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入
した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒
を減圧留去した。生成物を65:35ヘキサン/酢酸エチルを溶離剤として用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として17(0.16g, 85
%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.34 (s, 1H), 8.70 (d, J= 6 Hz, 1H), 7.80 (m,
3H), 7.68 (m, 3H), 7.55 (dd, J= 9, 3 Hz, 1H), 7.35 (m, 4H), 7.14 (t, J=
6 Hz, 1H), 7.07 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H)。
【化８０】
【０２２３】 工程A:
【化８１】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2ブロモ-4-クロロア
ニソール(7.02g, 31.69ミリモル)、およびジエチルエーテル(Et20,75ml)を加え
た。生成する溶液を-78℃まで冷却し、 n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液21m
l, 33.6ミリモル) を注射器で加えた。生成する混合物を78℃で15分間攪拌した
後、3-ピリジンカルボキシアルデヒド(3.73g, 34.82ミリモル)を徐々に加えた。
生成する溶液を-78℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に30分間攪拌し
た。混合物をEt20および水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩
水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、透明で粘稠な油
状生成物(6.97g, 88%)を得て、これを更に精製することなく用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.65 (s, 1H), 8.53 (d, J= 3Hz, 1H), 7.80 (d, J
= 9 Hz, 1H), 7.40 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.31 (m, 3H), 6.84 (d, J = 9 Hz, 1H)
, 6.10 (s, 1H), 3.82 (s, 3H)。
【０２２４】 工程B:
【化８２】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、アルコール22(6.97g
, 28ミリモル)、二酸化マンガン(MnO2, 20.27g, 233ミリモル)、およびCHC13 (2
00ml)を加えた。生成する懸濁液を1時間加熱還流した後、室温まで冷却した。次
いで、懸濁液をセライトパッドで濾過し、これをCH2Cl2で数回洗浄した。溶媒を
減圧留去し、黄褐色固形生成物(6.55g, 95%)を得た。固形生成物を更に精製する
ことなく以後の反応に用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.94 (d, J= 3 Hz, 1H), 8.81 (dd, J= 6,3 Hz, 1H
), 8.19 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 6.98 (d, J= 9 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H)。
【０２２５】 工程C: 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、ケトン23(6.55g, 26
.45ミリモル)およびCH2Cl2 (200ml)を加えた。生成する溶液を-78℃まで冷却し
、三臭化ホウ素(1.0 M CH2Cl2溶液50ml, 50ミリモル)を注射器で加えた。生成す
る溶液を-78℃で1時間攪拌した後、室温まで加熱し、更に30分間攪拌した。混合
物を氷水に慎重に投入し、生成する二相系を30分間攪拌した。次いで、これを水
および CH2Cl2を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し
、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、黄色固形生成物として21(5.
25g, 85%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.77 (s, 1H), = 3 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 3,1
.5 Hz, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.11 (m, 1H)。
【０２２６】 例 9:
【化８３】 工程A:
【化８４】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、N,O-ジメチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩(7.79g, 79.86ミリモル)、Et3N (24ml, 172.2ミリモル)、お
よび CHC13 (150ml)を加えた。生成する溶液を0℃まで冷却し、5-メチル-3-イソ
キサゾールカルボニルクロリド(10.0g, 68.70ミリモル)をCHC13 (15ml)に溶解し
たものを滴加した後、生成する溶液を0℃で1時間攪拌した。混合物を酢酸エチル
および水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO 4 上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、透明な油状生成物(10.53g, 90%)を
得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 6.92 (s, 1H), 3.75 (br s, 6 H), 2.44 (s, 3H)。
【０２２７】 工程B:
【化８５】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2ブロモ-4-クロロア
ニソール(5.02g, 22.66ミリモル)およびEt2O(150ml)を加えた。溶液を-78℃まで
冷却し、 n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液15.6ml, 24.96ミリモル)を注射器
で加えた。生成する溶液を-78℃で15分間攪拌した後、アミド25(4.03g, 23.68ミ
リモル)をEt2O(20ml)に溶解したものを徐々に加えた後、溶液を-78℃で30分間攪
拌した。次いで、これを室温まで加温し、更に2時間攪拌した。次に、混合物を
氷水に投入し、二相系を30分間攪拌した。これを次に、Et2Oおよび水を含む分離
漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過
して、溶媒を減圧留去し、白色固形生成物(5.37g, 94%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 7.51 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.42 (dd J= 6,3 Hz, 1H
), 6.92 (d, J = 6 Hz, IH), 6.45 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.49 (s, 3H)。
【０２２８】 工程C:
【化８６】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、ケトン26(5.36g, 21
.30ミリモル)およびCH2Cl2(100ml)を加えた。溶液を-78℃まで冷却し、三臭化ホ
ウ素(1.0M CH2Cl2溶液40ml)を注射器で加えた。生成する暗赤色溶液を-78℃で1
時間攪拌した後、室温まで加熱し、更に2時間攪拌した。次に、混合物を氷水に
慎重に投入し、生成する二相系を30分間攪拌した。次に、混合物をEt2Oおよび水
を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾
燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、黄褐色固形生成物(5.44 g)を得て、これを
更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２２９】 工程D:
【化８７】 フェノール27(5.44g粗製重量, 21ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(2.3ml, 20.74
ミリモル)、K2CO3 (12.32g, 89.14ミリモル)、およびアセトン(150ml)を一般製
法IIに準じて用いた。生成物を更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２３０】 工程E:
【化８８】 エステル28(21ミリモル)、THF(35ml)、EtOH(15ml)、水(15ml)、およびLiOH(2.
04g, 48.62ミリモル)を、一般製法IIIに準じて用いた。ヘキサンで粉砕したとこ
ろ、白色フォーム状生成物として29を得て、これを更に精製することなく以後の
反応に用いた。
【０２３１】 工程F: 酸29(0.215g, 0.727ミリモル)、HOBt(0.112g, 0.829ミリモル)、EDAC(0.198g,
1.03ミリモル)、Et3N(0.25ml, 1.79ミリモル)、DMF(5ml)、およびスルホキシド
399(0.198g, 0.884ミリモル) 一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2 /CH3OH を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
黄褐色固形生成物として24(0.124g, 34%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 8.78 (s, 1H), 7.77 (d, J= 4 Hz, 1H), 7.53-7.47
(m, 2H), 6.97 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.69 (s, 2H
), 3.98-3.92 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 2.94-2.84 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.5
5 (s, 3H)。
【０２３２】 例 10:
【化８９】 工程A:
【化９０】 4-クロロアニソール(4.06g, 28.47ミリモル)、3-フルオロベンゾイルクロリド
(4.53g, 28.57ミリモル)、AlCl3 (6.23g, 46.72ミリモル)、およびCH2Cl2(100m
l)を一般製法に準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/CH2Cl2を溶離剤として用い
るフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生成物として31(2.6
0g, 36%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.80 (s, 1H), 7.50 (m, 6H), 7.09 (d, J= 9 Hz,
1H)。
【０２３３】 工程B:
【化９１】 フェノール31(2.60g, 10.37ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(1.3ml, 11.72ミリ
モル)、K2CO3 (7.15g, 51.73ミリモル)、およびアセトン(80ml)を一般製法IIに
準じて用いた。生成物を更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２３４】 工程C:
【化９２】 エステル32(10ミリモル)、THF(30ml)、EtOH(10ml)、水(10ml)、およびLiOH(1.
02g, 24.31ミリモル) を一般製法IIIに準じて用い、白色固形生成物として33(3.
01g, 98%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6,300 MHz) δ 7.71-7.38 (m, 6H), 6.91 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.
26 (s, 2H)。
【０２３５】 工程D: 酸33(0.22g, 0.71ミリモル)、HOBt(0.115g, 0.851ミリモル)、EDAC(0.205g, 1
.07ミリモル)、Et3N (0.25ml, 1.79ミリモル)、DMF(5ml)、およびスルホキシド3
99(0.185g, 0.826ミリモル)を一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2 /CH3OH を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
白色固形生成物として30(0.05g, 14%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 8.21 (s, 1H), 7.58-7.38 (m, 6H), 7.28 (m, 1H),
7.01 (d, J= 8 Hz, 1H), 6.76 (m, 2H), 4.66 (s, 2H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3
.53 (m, 2H), 2.91-2.83 (m, 4H), 1.54 (s, 3H)。
【０２３６】 例 11:
【化９３】 カルボン酸33(0.224g, 0.726ミリモル)、塩化オキサリル(0.2ml, 2.29ミリモ
ル)、およびCH2Cl2(4ml)を一般製法Vに準じて用いた。別のフラスコに、スルホ
ンアミド466(0.158g, 0.848ミリモル)、Et3N(0.25ml, 1.79ミリモル)、およびア
セトニトリル(CH3CN, 8ml)を加えた。混合物を0℃まで冷却し、酸塩化物 (2ml C
H3CN中)を数分間かけて滴加した。生成する混合物を0℃で30分間攪拌した後、室
温まで加熱し、更に5時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水を含む分離漏
斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過し
て、溶媒を減圧留去した。生成物を95:5 CH2Cl2/CH3OH を溶離剤として用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として34(0.117g,
34%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.39 (s, 1H), 7.71-7.52 (m, 9H), 7.31-7.27
(m, 3H), 4.85 (s, 2H), 2.21 (s, 3H)。
【０２３７】 例 12:
【化９４】 工程A:
【化９５】 4-クロロアニソール(4.02g, 28.19ミリモル)、3-クロロベンゾイルクロリド(3
.8ml, 4.94g, 28.22ミリモル)、AlCl3(5.62g, 42.15ミリモル)、およびCH2Cl2 (
75ml)を一般製法Iに準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/CH2Cl2を溶離剤として
用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生成物として36
(5.35g, 71%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 1.72 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.58 (d, J= 8 Hz,
1H), 7.53-7.44 (m, 4H), 7.03 (d, J= 12 Hz, 1H)。
【０２３８】 工程B:
【化９６】 フェノール36(5.35g, 20.03ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(2.5ml, 22.54ミリ
モル)、K2CO3 (12.91g, 93.41ミリモル)、およびアセトン(125ml)を一般製法II
に準じて用いた。生成物を更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２３９】 工程C:
【化９７】 エステル37(20ミリモル)、THF(60ml)、EtOH(15ml)、水(15 ml)、およびLiOH(2
.09g, 49.81ミリモル)を一般製法IIIに準じて用いた。生成物を更に精製するこ
となく以後の反応に用いた。
【０２４０】 工程D: カルボン酸38(0.29g, 0.892ミリモル)、スルホキシド399(0.24g, 1.07ミリモル)
、EDAC(0.261g, 1.36ミリモル)、HOBt(0.142g, 1.05ミリモル)、およびDMF(7ml)
を、Et3Nを用いないことを除き、一般製法に準じて用いた。生成物を97:3 CH2Cl 2 /CH3OH を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
黄褐色固形生成物として35(0.34g, 72%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.21 (s, 1H), 7.86 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.72 (d,
J = 6Hz, 1H), 7.60-7.43 (m, 4H), 7.07 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.85-6.82 (m, 3
H), 4.72 (s, 2H), 4.06-3.98 (m, 2H), 3.62-3.55 (m, 2H), 3.00-2.90 (m, 4H
), 2.18 (s 3H)。
【０２４１】 例 13:
【化９８】 カルボン酸38(0.229g, 0.704ミリモル)、塩化オキサリル(0.2ml, 2.29ミリモ
ル)、およびCH2Cl2(4ml)を、一般製法Vに準じて用いた。別のフラスコに、スル
ホンアミド466(0.156g, 0.838ミリモル)、Et3N(0.25ml, 1.79ミリモル)、および
CH3CN(8ml)を加えた。酸塩化物(CH3CN 2ml中)を数分間かけて滴加した。生成す
る溶液を0℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に5時間攪拌した。混合物
を酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で
洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去した。生成物を95:5 CH2C
l2/CH3OHを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
白色固形生成物として39(0.110g, 32%)を得た。1 H NMR (DMSOd6,300 MHz) δ 9.39 (s, 1H), 7.82-7.53 (m, 9H), 7.30 (m, 3H)
, 4.84 (s, 2H), 2.20 (s, 3H)。
【０２４２】 例 14:
【化９９】 工程A:
【化１００】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、N,O-ジメチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩(3.16g, 32.40ミリモル)、Et3N(9ml, 64.57ミリモル)、およ
びCHC13(85ml)を加えた。溶液を0℃まで冷却し、3-トリフルオロメチルベンゾイ
ルクロリド(4ml, 5.53g, 26.52ミリモル)を数分間かけて滴加した。生成する溶
液を0℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に30分間攪拌した。混合物を
酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗
浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、透明な油状生成物を得
て、これを更に精製することなく用いた。
【０２４３】 工程B:
【化１０１】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、 2-ブロモ-4-クロロ
アニソール(5.23g, 23.61ミリモル)および Et2O(100ml)を加えた。溶液を-78℃
まで冷却し、n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液17ml, 27.2ミリモル) を滴加
した。生成する混合物を-78℃で15分間攪拌した後、アミド41(5.56g, 23.84ミリ
モル)を滴加した。混合物を-78℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に2
時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層
を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し
、黄色油状生成物を得て、これを更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２４４】 工程C:
【化１０２】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、42(23ミリモル)およ
び CH2Cl2(150ml)を加えた。 溶液を-78℃まで冷却し、三臭化ホウ素(1.0M CH2C
l2溶液35ml, 35ミリモル)を数分間かけて滴加した。生成する暗色混合物を-78℃
で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に1時間攪拌した。混合物を慎重に氷
に投入し、二相混合物を30分間攪拌した。次に、これをCH2Cl2および水を含む分
離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾
過して、溶媒を減圧留去し、黄色固形生成物(5.04g, 73%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.76 (s, 1H), 8.25-7.84 (m, 3H), 7.73 (t, J=
9 Hz, 1H), 7.56-7.52 (m, 2H), 7.12 (d, J= 9 Hz, I H)。
【０２４５】 工程D:
【化１０３】 フェノール43(5.04g, 16.76ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(2.1ml, 18.94ミリ
モル)、K2CO3 (9.01g, 65.19ミリモル)、およびアセトン(100ml)を一般製法IIに
準じて用いた。溶媒を減圧留去したところ、油状生成物として44(6.28g, 粗製重
量)を得て、これを更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２４６】 工程E:
【化１０４】 エステル44(6.28g, 粗製重量, 16.24ミリモル)、THF(50ml)、水(25ml)、およ
びEtOH(25ml)を一般製法IVに準じて用いた。溶媒を減圧留去したところ、酸45を
白色固形生成物(2.81g, 48%)として得て、これを更に精製することなく用いた。
【０２４７】 工程F: カルボン酸45(0.208g, 0.58ミリモル)、スルホキシド399(0.152 g, 0.679ミリ
モル)、EDAC(0.19 g, 0.991ミリモル)、HOBt(0.103 g, 0.76ミリモル)、およびD
MF(5ml)を一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2/CH3OHを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、灰白色固形生成物として40(0.23g,
70%)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.19 (d, J=9 Hz, 2H), 8.01 (d, J=9 Hz, 1H), 7
.88 (d, J=9 Hz, 1H), 7.66(t, J=6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=9, 3 Hz, 1H), 7.50
(d, J=9 Hz, 1H), 7.44 (d, J=3 Hz, 1H), 7.09 (d, J=9 Hz, 1H), 6.83 (m, 3
H), 4.72 (s, 2H), 4.05-3.96 (m, 2H), 3.62-3.54 (m, 2H), 3.0-2.89 (m, 4H)
, 2.16 (s, 3H)。
【０２４８】 例 15:
【化１０５】 工程A:
【化１０６】 4-クロロアニソール(4.12g, 28.89ミリモル)、3,5-ジフルオロベンゾイルクロ
リド (5.0g, 28.3ミリモル)、AlCl3 (5.65g, 42.37ミリモル)、およびCH2Cl2(75
ml)を一般製法に準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/CH2Cl2を溶離剤として用
いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生成物(2.72g, 36
%)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 11.64 (s, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.
11 (m, 2H)。
【０２４９】 工程B:
【化１０７】 フェノール47(2.72g, 10.13ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(1.3ml, 11.7ミリモ
ル)、K2CO3 (5.28g, 38.2ミリモル)、およびアセトン(100ml)を一般製法IIに準
じて用いた。溶媒を減圧留去したところ、透明油状生成物として48(3.8g, 粗製
重量)を得て、これを更に精製することなく用いた。
【０２５０】 工程C:
【化１０８】 エステル48(10ミリモル)、THF(50ml)、水(25ml)、およびEtOH(25ml)を一般製
法IIIに準じて用いた。溶媒を減圧留去したところ、白色固形生成物として49を
得て、これを更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２５１】 工程D: カルボン酸49(0.20g, 0.612ミリモル)、スルホキシド399(0.167g, 1.22ミリモ
ル)、EDAC(0.23g, 1.2ミリモル)、HOBt(0.106g, 0.784ミリモル)、およびDMF(5m
l)を、Et3Nを用いないことを除き、一般製法に準じて用いた。生成物を95:5 CH2 Cl2/CH3OH を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、Et2Oで粉砕したところ、灰白色固形生成物として46(0.24g, 74%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.29 (s, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.42 (d, J= 3
Hz, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.73 (
, 2H), 4.05-3.96 (m, 2H), 3.62-3.55 (m, 2H), 2.94-2.89 (m, 4H), 2.21 (s,
3H)。
【０２５２】 例 16
【化１０９】 工程A:
【化１１０】 4-クロロアニソール(4.16g, 29.17ミリモル)、3-メチルベンゾイルクロリド (
4.42g, 28.59ミリモル)、AlCl3 (6.12g, 45.9ミリモル)、およびCH2Cl2(150ml)
を、一般製法Iに準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/CH2Cl2を溶離剤として用
いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生成物として50(1
.54g, 22%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 11.91 (s, 1H), 7.54 (d, J= 4 Hz, 1H), 7.47-7.3
9 (m, 5H), 7.02 (d, J= 8 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H)。
【０２５３】 工程B:
【化１１１】 フェノール50(1.54g, 6.24ミリモル)、ブロモ酢酸エチル (0.8ml, 7.21ミリモ
ル)、K2CO3 (3.15g, 22.79ミリモル)、およびアセトン(35ml)を、一般製法IIに
準じて用いた。溶媒を減圧留去したところ、透明油状生成物として51を得て、こ
れを更に精製することなく用いた。
【０２５４】 工程C:
【化１１２】 エステル51(6.3ミリモル)、水酸化リチウム(0.700g, 16.68ミリモル)、THF(20
ml)、水(10ml)、およびEtOH(10ml)を、一般製法IIIに準じて用いた。溶媒を減圧
留去したところ、白色固形生成物として52(1.82g, 96%)を得て、これを更に精製
することなく用いた。
【０２５５】 工程D: カルボン酸52(0.21g, 0.70ミリモル)、スルホキシド399(0.19g, 0.853ミリモ
ル)、EDAC(0.212g, 1.11ミリモル)、HOBt(0.121g, 0.895ミリモル)、およびDMF(
5ml)を、Et3Nを用いないことを除き、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5
CH2Cl2/CH3OHを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精
製し、灰白色固形生成物として50(0.09g, 25%)を得た。l H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.13 (s, 1H), 7.69-7.30 (m, 8H), 7.04 (d, J= 9
Hz, 1H), 6.81 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 4.05-3.96 (m, 2H), 3.60-3.51 (m, 2
H), 2.93-2.85 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
【０２５６】 例 17
【化１１３】 カルボン酸129(0.316g, 1.00ミリモル)、アミン143(0.241g, 1.03ミリモル)、
EDAC (0.251g, 1.31ミリモル)、HOBt (0.167g, 1.24ミリモル)、およびDMF(5ml)
を、Et3Nを用いないことを除き、一般製法に準じて用いた。生成物を9:1 CHCl3/
CH3OHを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄
褐色粉末生成物として53(0.082g, 15%)を得た。
【化１１４】
【０２５７】 丸底フラスコに、アニリン466(0.246g, 1.32ミリモル)、Et3N (0.9ml, 0.65g,
6.5ミリモル)、CHC13(5ml)、およびCH3CN(5ml)を加えた。生成する混合物を0℃
まで冷却し、2'-クロロアセチルクロリド(0.2ml, 2.51ミリモル)を数分間かけて
滴加した。混合物を0℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に30分間攪拌
した。次に、混合物を、H20および酢酸エチルを含む分離漏斗に投入した。有機
層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去
し、暗緑色油状生成物を得た。ヘキサンを数回に分けて加えた後、減圧留去し、
緑色固形生成物として54を得て、これを更に精製することなく用いた。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.84 (s, D 1H), 7.69 (m, 3H), 7.31 (s, 2H),
4.38 (s, 2H), 2.31 (s, 3H)。
【０２５８】 例 18
【化１１５】 丸底フラスコに、アミン54(0.16g, 0.61ミリモル)、フェノール185(0.14g, 0.
60ミリモル)、K2C03 (0.66g, 4.8ミリモル)、およびアセトン(10ml)を加えた。
生成する混合物を加熱還流し、一晩攪拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し
、酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で
洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去した。生成物を95:5 CH2C
l2/CH3OHを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、灰白色固形生
成物として55 (0.02g, 7%)を得た。1 H NMR (DMSOd6,400 MHz) δ 9.74 (s, 1H), 7.63-7.53 (m, 4H), 7.26-7.19 (m
, 4H), 6.97 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)。
【０２５９】 例 19
【化１１６】 丸底フラスコに、アミン 54 (0.16g, 0.62ミリモル)、K2C03(0.51g, 3.7ミリ
モル)、フェノール4(0.22g, 0.90ミリモル)、およびアセトン(5ml)を加えた。例
55と同じ手続きを行った。生成物を97:3 CHC13/CH3OHを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製し、黄褐色固形生成物として56(0.03g, 10%)を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.39 (s, 1H), 8.33 (d, J= 3 Hz, 1H), 8.16 (
d, J= 3 Hz, 1H), 7.83-7.64 (m, 5H), 7.39-7.30 (m, 3H), 4.86 (s, 2H), 2.2
3 (s, 3H)。
【０２６０】 例 20
【化１１７】 酸49 (0.351g, 1.07ミリモル)、アミン143(0.253g, 1.08ミリモル)、EDAC(0.3
41g, 1.78ミリモル)、HOBt(0.193g, 1.43ミリモル)、およびDMF(7ml)を、Et3Nを
用いないことを除き、一般製法に準じて用いた。生成物を9:1 CHCl3/CH3OHを用
いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄褐色固形生成物(0.09g,
15%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.19 (s, 1H), 7.49 (dd, J= 9,3 Hz, 1H), 7.42 (
d, J= 9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3 Hz, H), 7.27 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.19 (m,
1H), 7.01-6.96 (m, 2H), 6.65-6.63 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.00-3.96 (t, J
= 6 Hz, 2H), 3.76 (m, 2H), 3.23-3.15 (m, 2h), 2.75 (m, 2H), 2.39-2.12 (m
, 6H), 2.09 (s, 3H)。
【０２６１】 例 21
【化１１８】 工程A:
【化１１９】 4-フルオロベンゾイルクロリド(3.2ml, 27.08ミリモル)、4-クロロアニソール
(3.98g, 27.91ミリモル)、塩化アルミニウム(5.78g, 43.34ミリモル)、およびジ
クロロメタン(120ml)を、一般製法Iに準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/酢酸
エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生成物
として59(3.48g, 51%)を得た。
【０２６２】 工程B:
【化１２０】 フェノール59(3.48g, 13.88ミリモル)、ブロモ酢酸エチル (1.7ml, 15.32ミリ
モル)、K2CO3 (7.74g, 56.0ミリモル)、およびアセトンを一般製法IIに準じて用
い、白色固形生成物として60を得て、これをエーテルで数回洗浄して、真空乾燥
し、更に精製することなく以後の反応に用いた。
【０２６３】 工程C:
【化１２１】 エステル60(4.7g, 13.9ミリモル)、水酸化リチウム(1.45g, 34.56ミリモル)、
水(20ml)、THF(40ml)、およびEtOH(20ml)を一般製法IIIに準じて用い、粘稠で透
明な油状生成物として61を得た。エーテルを油状生成物に加えて白色固形生成物
を形成させ、これを濾過して、乾燥し、白色固形生成物として61を得て、これを
更に精製することなく用いた。
【０２６４】 工程D: カルボン酸61(0.237g, 0.786ミリモル)、スルホキシド399(0.198g, 0.88ミリ
モル)、EDAC (0.285g, 1.49ミリモル)、HOBt (0.131g, 0.97ミリモル)、およびD
MF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2/CH3OHを溶離剤と
して用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄褐色固形生成物と
して58(0.280g, 71%)を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.95 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.66 (dd, J= 9,
3 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.36 (t, J= 6 Hz, 2H), 7.26 (d, J= 9 H
z, 1H), 7.14 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.84 (m, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.75 (m, 2H),
3.58 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.03 (s, 3H)。
【０２６５】 例 22
【化１２２】 カルボン酸49(0.123g, 0.377ミリモル)、塩化オキサリル (0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(2滴)、およびクロロホルム(5ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩化
物を調製した。酸塩化物、スルホンアミド466(0.07g, 0.37ミリモル)、NaHC03(0
.13g, 1.55ミリモル)、水(1ml)、およびアセトン(5ml)を一般製法VIに準じて用
いて、黄褐色固形生成物として62(0.07g, 40%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.46 (s, 1H), 7.68-7.45 (m, 8H), 7.28 (m, 3
H), 4.85 (s, 2H), 2.21 (s, 3H)。
【０２６６】 例 23
【化１２３】 工程A:
【化１２４】 3,4-ジフルオロベンゾイルクロリド (5.01g, 28.37ミリモル)、4-クロロアニ
ソール(4.04g, 28.33ミリモル)、塩化アルミニウム(5.61g, 42.07ミリモル)、お
よびジクロロメタン(100ml)を一般製法に準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/
酢酸エチルを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、黄色固形生成物として64(2.65g, 35%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.64 (s, 1H), 7.64-7.30 (m, 5H), 7.09 (d, J=
9 Hz, 1H)。
【０２６７】 工程B:
【化１２５】 フェノール64(2.65g, 9.86ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(1.20ml, 10.82ミリ
モル)、K2CO3 (5.37g, 38.85ミリモル)、およびアセトンを (35ml)を一般製法II
に準じて用い、65を白色固形生成物(3.39g, 96%)して得て、これを更に精製する
ことなく用いた。
【０２６８】 工程C:
【化１２６】 エステル65(3.39g, 9.56ミリモル)、水酸化リチウム(0.80g, 19.07ミリモル)
、水(20ml)、THF(40ml)、およびEtOH(20ml)を一般製法IIIに準じて用い、白色固
形生成物として66を得て、これを更に精製することなく用いた。
【０２６９】 工程D: カルボン酸66(0.146g, 0.447ミリモル)、スルホキシド399(0.096g, 0.429ミリ
モル)、EDAC(0.183g, 0.955ミリモル)、HOBt(0.077g, 0.569ミリモル)、およびD
MF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2/CH3OHを溶離剤と
して用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄褐色固形生成物と
して63(0.150g, 63%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.35 (s, 1H), 7.79-7.56 (m, 3H), 7.41 (d, J= 3
Hz, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.09 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.87 (br s, 1H), 4.73 (s,
2H), 4.04 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.02 (m, 4H), 1.62 (s, 3H)。
【０２７０】 例 24
【化１２７】 工程A:
【化１２８】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、N,O-ジメチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩(2.80g, 28.7ミリモル)、Et3N (9.0ml, 64.57ミリモル)、お
よびCHCl3(50ml)を加えた。溶液を0℃まで冷却し、3-トリフルオロメチル-5-フ
ルオロベンゾイルクロリド(5.0g, 22.07ミリモル)を数分間かけて滴加した。生
成する溶液を0℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に30分間攪拌した。
混合物を酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、
塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、透明油状生成
物として68を得て、これを更に精製することなく用いた。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 7.83 (s, 1H), 7.65 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.46 (d,
J= 9 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.42 (s, 3H)。
【０２７１】 工程B:
【化１２９】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2-ブロモ-4-クロロ
アニソール(4.05g, 18.29ミリモル)、およびEt20(75ml)を加えた。溶液を-78℃
まで冷却し、 n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液13ml, 20.8ミリモル)を滴加
した。生成する混合物を-78℃で15分間攪拌した後、アミド68(5.04g, 20.07ミリ
モル)を滴加した。混合物を-78℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に2
時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層
を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し
、黄色固形生成物として69を(6.14g, 92%)得て、これを更に精製することなく以
後の反応に用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 7.84 (s, 1H), 7.68 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.58-7.51
(m, 2H), 7.44 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 9 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H)。
【０２７２】 工程C:
【化１３０】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、69(6.14g, 18.46ミ
リモル)、およびCH2Cl2(100ml)を加えた。溶液を-78℃まで冷却し、三臭化ホウ
素(1.0M CH2Cl2溶液50ml, 50ミリモル)を数分間かけて滴加した。生成する暗色
混合物を-78℃で30分間攪拌した後、室温まで加熱し、更に1時間攪拌した。混合
物を慎重に氷に投入し、二相混合物を30分間攪拌した。次いで、これを、CH2Cl2 および水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO 4 上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、黄色固形生成物として70(5.68g, 9
6%)を得て、これを更に精製することなく用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.61 (s, 1H), 7.77 (s, IH), 7.65-7.54 (m, 3H)
, 7.47 (d, J= 3 Hz, IH), 7.12 (d, J= 9 Hz, IH)。
【０２７３】 工程D:
【化１３１】 フェノール70(5.68g, 17.83ミリモル)、ブロモ酢酸エチル (2ml, 18.03ミリモ
ル)、K2CO3 (9.61g, 69.53ミリモル)、およびアセトン(35ml)を一般製法IIに準
じて用い、エステルを黄色の粘稠な油状生成物として得て、これを更に精製する
ことなく用いた。エステル(6.83g, 16.88ミリモル)、水酸化リチウム(1.42g, 33
.84ミリモル)、水(20ml)、THF(50ml)、およびEtOH(20ml)を一般製法IIIに準じて
用いた。生成物をエーテルで数回洗浄し、白色固形生成物として71を得て、これ
を更に精製することなく用いた。
【０２７４】 工程E: カルボン酸71(0.168g, 0.445ミリモル)、スルホキシド399(0.098g, 0.438ミリ
モル)、EDAC(0.211g, 1.10ミリモル)、HOBt(0.076g, 0.562ミリモル)、およびDM
F(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 CH2Cl2/CH3OHを溶離剤と
して用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物とし
て67(0.18g, 69%)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.26 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.73 (d, J= 6 Hz,
1H), 7.64-7.59 (m, 3H), 7.44 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 9 Hz, 1H), 6
.90 (m, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.03 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.02 (m, 4H), 2.2
1 (s, 3H)。
【０２７５】 例 25
【化１３２】 カルボン酸105(0.195g, 0.65ミリモル)、6-アミノベンズチアゾール (Lancast
er, 0.105g, 0.70ミリモル)、EDAC(0.23g, 1.20ミリモル)、HOBt(0.105g, 0.78
ミリモル)、およびDMF(5ml)をEt3Nを用いないことを除き、一般製法IVに準じて
用いた。生成物を1:1ヘキサン/酢酸エチルを溶離剤として用いるフラッシュクロ
マトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として72(0.24g, 87%)を得た。
1H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 9.51 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.08
(d, J= 8 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.55-7.50 (
m, 3H), 7.42 (s, 1H), 7.04 (d, J= 8 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H)。
【０２７６】 例 26
【化１３３】 工程A:
【化１３４】 3,5-ジクロロベンゾイルクロリド(5.0g, 23.87ミリモル)、4-クロロアニソー
ル(3.40g, 23.84ミリモル)、塩化アルミニウム(5.56g, 41.70ミリモル)、および
ジクロロメタン(100ml)を一般製法Iに準じて用いた。生成物を7:3ヘキサン/ジク
ロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形生
成物として74(1.18g, 16%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 11.62 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56-7.49 (m, 4H)
, 7.09 (d, J= 9 Hz, 1H)。
【０２７７】 工程B:
【化１３５】 フェノール74(1.18g, 3.91ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(0.6ml, 5.41ミリモ
ル)、K2CO3 (2.66g, 19.25ミリモル)、およびアセトン(15ml)を一般製法IIに準
じて用い、粘稠な黄色油状生成物として75を得て、これを更に精製することなく
用いた。
【０２７８】 工程C:
【化１３６】 エステル75(3.9ミリモル)、水酸化リチウム(0.396g, 9.44ミリモル)、水(10ml
)、THF(40ml)、およびEtOH(10ml)を一般製法IIIに準じて用い、白色固形生成物
として76を得て、これをヘキサンで洗浄し、真空乾燥した(1.32g, 94%)。
【０２７９】 工程D: カルボン酸76(0.128g, 0.356ミリモル)、スルホキシド399(0.076g, 0.339ミリ
モル)、EDAC(0.114g, 0.595ミリモル)、HOBt(0.057g, 0.422ミリモル)、およびD
MF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5クロロホルム/メタノール
を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形
生成物として73(0.125g, 65%)を得た。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 8.20 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H),
7.42 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.86 (br s, 2H), 4.72 (s,
2H), 4.04 (m, 2H), 3.62-3.55 (m, 2H), 3.06-2.92 (m, 4H), 2.21 (s, 3H)。
【０２８０】 例 27
【化１３７】 カルボン酸105(0.125g, 0.417ミリモル)、3-アミノフタルイミド(TCI, 0.062g
, 0.382ミリモル)、EDAC(0.132g, 0.689ミリモル)、HOBt(0.063g, 0.467ミリモ
ル)、およびDMF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5クロロホル
ム/メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固
形生成物として77(0.038g, 22%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 10.10 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.25 (dd, J= 9,3
Hz, 1H), 7.97 (d, J= 9 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.73 (t, J= 6 Hz,
1H), 7.63-7.56 (m, 4H), 7.48 (d, J= 3 Hz, 1 H), 7.10 (d, J= 9 Hz, 1 H),
4.82 (s, 2H)。
【０２８１】 例 28
【化１３８】 カルボン酸71(11.24g, 29.84ミリモル)、塩化オキサリル(3.9ml, 44.71ミリモ
ル)、DMF(5ml)、およびクロロホルム(250ml)を、一般製法Vに準じて用い、酸塩
化物を調製し、これを更に精製することなく用いた。酸塩化物、スルホンアミド
466(5.12g, 27.49ミリモル)、NaHCO3 (11.12g, 132ミリモル)、アセトン(300ml)
、および水(10ml)を一般製法VIに準じて用いた。生成物をアセトニトリル/水の
混合物から結晶化によって精製し、白色固形生成物として78(9.01g, 60%)を得た
。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.47 (s, 1H), 8.05 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.93-7
.90 (m, 2H), 7.73-7.50 (m, SH), 7.30-7.26 (m, 3H), 4.84 (s, 2H), 2.19 (s
, 3H)。 分析値 C23Hl7ClF4N205Sに対する計算値: C, 50.70; H, 3.14; N, 5.14. 実測値: C, 50.75; H, 3.10; N, 5.21.
【０２８２】 例 29
【化１３９】 カルボン酸76(0.157g, 0.437ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(3滴)、およびジクロロメタン(5ml)を一般製法Vに準じて用い、酸塩化
物を調製し、これを更に精製することなく用いた。酸塩化物、スルホンアミド46
6(0.072g, 0.387ミリモル)、NaHCO3 (0.210g, 2.5ミリモル)、アセトン(5ml)、
および水(0.5ml)を一般製法VIに準じて用いた。生成物を95:5クロロホルム/メタ
ノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物
として79(0.117g, 57%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.45 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.76 (s, 2H), 7
.75-7.55 (m, 5H), 7.30-7.25 (m, 3H), 4.85 (s, 2H), 2.22 (s, 3H)。
【０２８３】 例 30
【化１４０】 カルボン酸131(0.109g, 0.345ミリモル)、6-アミノベンズチアゾール(Lancast
er, 0.056g, 0.373ミリモル)、EDAC(0.164g, 0.855ミリモル)、HOBt(0.064g, 0.
474ミリモル)、およびDMF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5ク
ロロホルム/メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、白色固形生成物として80(0.120g, 77%)を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.18 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 8.50 (s, 1H),
8.26 (s, 1H), 8.13 (d, J= 9 Hz, 1H), 8.05 (t, J= 9 Hz, 2H), 7.75-7.66 (m
, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.26 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H)。
【０２８４】 例 31
【化１４１】 カルボン酸49(0.106g, 0.324ミリモル)、6-アミノベンズチアゾール(Lancaste
r, 0.051g, 0.3393ミリモル)、EDAC(0.158g, 0.824ミリモル)、HOBt(0.0584g, 0
.429ミリモル)、およびDMF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5
クロロホルム/メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製
し、白色固形生成物として81(0.105g, 70%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.22 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 8.48 (d, J= 3
Hz, 1H), 8.04 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.67 (dd, J= 9,3 Hz, 1H), 7.59-7.48 (m,
5H), 7.25 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H)。
【０２８５】 例 32
【化１４２】 カルボン酸105(0.129g, 0.43ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.1 5ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびジクロロメタン(3ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩
化物を調製した。酸塩化物、5-アミノ-2-メチルベンズチアゾール二塩酸塩(0.08
7g, 0.367ミリモル)、NaHCO3 (0.324g, 3.86ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセ
トン(5ml)を一般製法VIに準じて用いた。生成物を95:5クロロホルム/メタノール
を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として
82(0.118g, 74%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.02 (s, 1H), 8.20 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.95
(d, J= 9 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 9 Hz, 2H), 7.66-7.47 (m, 6H), 7.26 (d, J=
9 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 2.80 (s, 3H)。
【０２８６】 例 33
【化１４３】 カルボン酸49(0.110g, 0.337ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびジクロロメタン(5ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩
化物を調製した。酸塩化物、5-アミノ-2-メチルベンズチアゾール二塩酸塩(0.07
8g, 0.329ミリモル)、NaHCO3 (0.293g, 3.49ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセ
トン(5ml)を一般製法VIに準じて用いた。生成物を95:5クロロホルム/メタノール
を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として
83(0.079g, 49%)を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.12 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.95 (d, J= 9
Hz, 1H), 7.67 (dd, J= 9, 3 Hz, 1H), (m, 5H), 7.25 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.81
(s, 2H), 2.80 (s, 3H)。
【０２８７】 例 34
【化１４４】 カルボン酸129(0.094g, 0.298ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびジクロロメタン(5ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩
化物を調製した。酸塩化物、5-アミノ-2-メチルベンズチアゾール二塩酸塩(0.06
8g, 0.287ミリモル)、NaHCO3 (0.310g, 3.69ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセ
トン(5ml)を一般製法VIに準じて用いた。生成物を95:5クロロホルム/メタノール
を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄褐色固形生成物とし
て84(0.042g, 31%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.09 (s, 1H), 8.22 (d, J= 9 Hz, 2H), 8.13
(d, J= 6Hz, 1H), 8.06 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.75-7.66
(m, 2H), 7.55 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 6 Hz
, 1H), 4.78 (s, 2H), 2.80 (s, 3H)。
【０２８８】 例 35
【化１４５】 カルボン酸105(0.104g, 0.347ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびジクロロメタン(4ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩
化物を調製した。酸塩化物、4-メチルスルホニルアニリン(0.06g, 0.350ミリモ
ル)、NaHCO3 (0.214g, 2.55ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(6ml)を、一
般製法VIに準じて用いた。生成物を3:2酢酸エチル/ヘキサンを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製し、白色固形生成物として85(0.061g, 40%)を
得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.34 (s, 1H), 7.90-7.76 (m, 6H), 7.66-7.47
(m, 5H), 7.22 (d, J= 9 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H)。
【０２８９】 例 36
【化１４６】 工程A:
【化１４７】 攪拌を行ったParr装置に、2-クロロ-5-ニトロベンズアルデヒド(1.84g, 9.92
ミリモル)、硫黄(0.360g, 11.23ミリモル)、アンモニア(5ml)、およびメタノー
ル (30ml)を加えた。装置を密封し、攪拌しながら85-90℃まで16時間加熱した。
混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンおよび水を含む分離漏斗に投入した。
有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を留去
し、橙色固形生成物として87(1.26g, 70%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.33 (s, 1H), 9.13 (d, J= 4 Hz, 1H), 8.47 (
d, J= 12 Hz, 1H), 8.36 (dd, J= 12,4 Hz, 1H)。
【０２９０】 工程B:
【化１４８】 化合物87(1.26g, 6.97ミリモル)、鉄粉(1.89g, 33.84ミリモル)、濃塩酸(7ml)
およびエタノール(35ml)を、丸底フラスコに加えた。混合物を還流温度まで加熱
して2時間攪拌した後、室温まで冷却した。次に、混合物を水に投入し、固形NaH
CO3で塩基性にした。次いで、これを酢酸エチルおよび水を入れてある分離漏斗
に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して
、溶媒を減圧留去して、黄褐色固形生成物として88(0.470g, 45%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.82 (s, 1H), 7.81 (d, J=9 Hz, 1H), 7.20 (d
, J=3 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=9, 3 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H)。
【０２９１】 工程C: カルボン酸129(0.125g, 0.396ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびジクロロメタン(5ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩
化物を調製した。酸塩化物、アミン88(0.063g, 0.419ミリモル)、NaHCO3 (0.173
g, 2.06ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(5ml)を一般製法VIに準じて用い
、黄色固形生成物を得た。固形生成物をエーテルで数回洗浄し、真空乾燥し、黄
色固形生成物として86(0.083g, 47%)を得た。
【０２９２】 例 37
【化１４９】 工程A:
【化１５０】 丸底フラスコに、5-フルオロ-2-ニトロトルエン(Lancaster, 2.03g, 13.09ミ
リモル)、2-チオイミダゾール(1.54g, 15.38ミリモル)、K2CO3 (6.31g, 45.66ミ
リモル)、およびDMF(25ml)を加えた。生成する混合物を80-90℃まで3時間加熱し
た後、50℃まで冷却し、一晩攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルお
よび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4
上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、橙色油状生成物として90を得て、こ
れを精製することなく用いた。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.85 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.80-7.30 (br m, 2H),
7.08 (s, 1H), 7.03 (d, J= 6 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H)。
【０２９３】 工程B:
【化１５１】 丸底フラスコに、化合物90(0.121g, 0.51ミリモル)、氷酢酸(3ml)、および過
酸化水素(30%w/w溶液0.491g, 4.33ミリモル)を加えた。生成する混合物を85-90
℃まで2時間加熱した後、室温まで冷却し、重亜硫酸ナトリウムの飽和溶液を含
むフラスコに投入した。混合物のpHを固形NaHCO3を徐々に加えることによってpH
7に調整した後、酢酸エチルを含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、
塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、白色固形生成
物として91(0.092g, 67%)を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.16 (d, J= 8 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.93 (
d, J= 8 Hz, 1H), 7.35-7.32 (br m, 2H), 2.47 (s, 3H)。
【０２９４】 工程C:
【化１５２】 Parr装置に、化合物91(0.092g, 0.34ミリモル)、Pd/C(0.01g, 10%w/w)、およ
びエタノールを加えた。装置を水素置換し(x3)、最終的に40 psigまで加圧した
。混合物を室温にて30分間攪拌した後、装置を減圧し、混合物をセライトパッド
で濾過し、溶媒を減圧留去し、黄色固形生成物として92(0.083g, >100%収率)を
得て、これを更に精製することなく用いた。1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 13.54 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.74 (s, 1H
), 7.60 (dd, J= 8,4 Hz, 1H), 7.45 (d, J= 4 Hz, 1H), 7.18 (br s, 2H), 7.0
9 (d, J= 8 Hz, 1H), 2.05 (s, 3H)。
【０２９５】 工程D: カルボン酸49(0.100g, 0.31ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモル
)、DMF(4滴)、およびクロロホルム(3ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩化物
を調製した。酸塩化物、アミン92(0.065g, 0.273ミリモル)、NaHCO3 (0.134g, 1
.59ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(4ml)を一般製法VIに準じて用い、黄
褐色固形生成物を得た。固形生成物をエーテルで数回洗浄し、乾燥して、黄褐色
固形生成物として89(0.105g, 62%)を得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 13.74 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.70-7.27 (m,
1OH), 6.95 (d, J= 9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 2.20 (s, 3H)。
【０２９６】 例 38
【化１５３】 工程A:
【化１５４】 丸底フラスコに、5-フルオロ-2-ニトロトルエン(Lancaster, 1.65g, 13.09ミ
リモル)、2-チオチアゾール(1.46g, 12.46ミリモル)、K2CO3 (5.04g, 36.47ミリ
モル)、およびDMF(25ml)を加えた。生成する混合物を80-90℃まで3時間加熱した
後、50℃まで冷却して一晩攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよ
び水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、MgSO4上
で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、橙色固形生成物として94(2.51g, 93%)
を得て、これを精製することなく用いた。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 7.94 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 4 Hz, 1H),
7.44 (d, J= 4 Hz, 1H), 7.38-7.34 (m, 2H), 2.57 (s, 3H)。
【０２９７】 工程B:
【化１５５】 丸底フラスコに、化合物94(0.103g, 0.41ミリモル)、氷酢酸(3ml)、および過
酸化水素(30%w/w溶液0.210 g, 1.85ミリモル)を加えた。生成する混合物を85-90
℃まで2時間加熱した後、室温まで冷却し、重亜硫酸ナトリウムの飽和溶液を含
むフラスコに投入した。混合物のpHを固形NaHCO3を徐々に加えることによってpH
7に調整した後、酢酸エチルを含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、
塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、白色固形生成
物として95(0.103g, 89%)を得た。1 H NMR (CDCl3,400 MHz) δ 8.10-8.00 (m, 4H), 7.73 (d, J= 4 Hz, 1H), 2.64
(s, 3H)。
【０２９８】 工程C:
【化１５６】 Parr装置に、化合物95(0.074g, 0.34ミリモル)、Pd/C (0.018g, 10%w/w)、お
よびエタノール(2ml)を加えた。装置を水素置換し(x3)、最終的に45psigまで加
圧した。混合物を室温で30分間攪拌した後、装置を減圧し、混合物をセライトパ
ッドで濾過し、溶媒を減圧留去し、黄色油状生成物として96を得て、これを更に
精製することなく用いた。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 7.94 (d, J= 3 Hz, lH), 7.87 (d, J= 9 Hz, 1H),
7.74 (s, lH), 7.65 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 9 Hz, 1H), 5.81 (br s,
2H), 2.13 (s, 3H)。
【０２９９】 工程D: カルボン酸49(0.104g, 0.31ミリモル)、塩化オキサリル(2.0Mジクロロメタン
溶液0.6ml, 1.2ミリモル)、DMF(4滴)、およびクロロホルム(4ml)を用いて、一般
製法Vに準じて酸塩化物を調製した。酸塩化物、アミン96(0.071g, 0.2793ミリモ
ル)、NaHCO3 (0.1434g, 1.70ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(4ml)を一
般製法VIに準じて用い、黄褐色固形生成物を得た。固形生成物をエーテルで数回
洗浄し、乾燥して、黄褐色固形生成物として93(0.129g, 82%)を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.35 (s, 1H), 8.25 (d, J= 3 Hz, 1H), 8.09
(d, J= 3 Hz, 1H), 7.75-7.39 (m, 7H), 7.28 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.97 (d, J=
9 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 2.22 (s, 3H)。
【０３００】 例 39
【化１５７】 カルボン酸49 (0.108g, 0.331ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびクロロホルム(3ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩化
物を得た。酸塩化物、アニリン(Erlenmeyer, Helv. Chim. Acta, 30,2058-2060,
1947の方法に準じて調製), 0.056g, 0.318ミリモル)、NaHCO3 (0.146g, 1.74ミ
リモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(6ml)を一般製法VIに準じて用い、黄色固
形生成物として97(0.05g, 32%)を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.19 (s, 1H), 7.95-7.90 (m, 3H), 7.76 (d,
J= 3 Hz, 1H), 7.70-7.48 (m, 7H), 7.23 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.80 (s, 2H)。
【０３０１】 例 40
【化１５８】 カルボン酸49(0.112g, 0.343ミリモル)、塩化オキサリル(0.1ml, 1.15ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびクロロホルム(3ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩化
物を調製した。酸塩化物、アニリン(Brown,E. V., Journal of Organic Chemist
ry, 42 (19)、3208-3209,1977の方法に準じて調製), 0.050g, 0.312ミリモル)、
NaHCO3 (0.137g, 1.63ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(6ml)を一般製法V
Iに準じて用い、黄色固形生成物として98(0.064g, 44%)を得た。1 H NMR (DMSO d6,300 MHz) δ 10.22 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.95 (d, J= 9 H
z, 1H), 7.72 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.69-7.47 (m, 7H), 7.37 (s, 1H), 7.23 (d,
J= 9 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H)。
【０３０２】 例 41
【化１５９】 工程A:
【化１６０】 丸底フラスコに、5-フルオロ-2-ニトロトルエン(5.0g, 32.2ミリモル)、K2CO3 (15.34g, 111ミリモル)、3-メルカプトエタノール (3.2ml, 37ミリモル)、およ
びDMF(30ml)を加えた。生成する混合物を室温で16時間攪拌した後、酢酸エチル
および水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、および 水、塩水で洗浄
し、MgSO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、粘稠な黄色油状生成物と
して100を得て、これを更に精製することなく用いた。
【０３０３】 工程B:
【化１６１】 丸底フラスコに、化合物100(約32ミリモル)、およびメタノール(100ml)を加え
た。別のフラスコに、オキソン(Aldrich, 29.43g, 47.9ミリモル)および水(125m
l)を加えた。オキソン溶液を、化合物100の溶液に室温で数分間かけて滴加した
。生成する溶液を室温で1時間攪拌した。次に、これを酢酸エチルおよび水を含
む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、および 水、塩水で洗浄し、MgSO4上で
乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、黄色油状生成物を得て、これを真空乾燥
して、黄色固形生成物として101(7.91g, 95%)を得た。
【０３０４】 工程C:
【化１６２】 Parr装置に、化合物101(0.522g, 2.01ミリモル)、Pd/C (0.04g, 10% w/w)、お
よびEtOH(5ml)を加えた。装置を水素置換し(x3)、最終的に水素で40psigまで加
圧した。生成する混合物を室温で1時間攪拌した後、セライトパッドで濾過し、
溶媒を減圧留去し、緑色油状生成物を得て、これは真空で固化して、黄色固形生
成物として102 (0.44g, 95%)を得た。
【０３０５】 工程D: カルボン酸49(0.302g, 0.924ミリモル)、塩化オキサリル(0.15ml, 1.72ミリモ
ル)、DMF(4滴)、およびクロロホルム(10ml)を用いて、一般製法Vに準じて酸塩化
物を調製した。酸塩化物、アミン102(0.190g, 0.86ミリモル)、NaHCO3 (0.323g,
4.16ミリモル)、水(0.5ml)、およびアセトン(10ml)を一般製法Xに準じて用い、
黄褐色固形生成物として99(0.326g, 70%)を得た。
【０３０６】 例 43:
【化１６３】 工程A:
【化１６４】 この反応は、5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾフェノン(15g, 64ミリモル)、ブロ
モ酢酸エチル(7.7ml, 71ミリモル)、および炭酸カリウム(44g, 320ミリモル)を
用いて一般製法IIに準じて行った。104が、96%の収率で白色固形生成物として得
られた。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.8 (t, 3H), 4.1 (q, 2H), 4.8 (s, 2H), 7-7.
8 (m, 8H)。
【０３０７】 工程B:
【化１６５】 この反応は、一般製法IIに準じて104(19.6g, 62ミリモル)、LiOH.H20 (3.18g,
76ミリモル)をエタノール(250ml)および水(70ml)中で室温にて1時間攪拌したも
のを用いて行った。塩化メチレンで抽出し、乾燥し(MgS04)、溶媒を留去した後
、105を86%の収率で白色フォーム状生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.6 (s, 2H), 77.8 (m, 8H), 13 (s, 1H)。
【０３０８】 工程C: 105(1g, 3.4ミリモル)および塩化チオニル18mlを1時間還流した。反応混合物
を濃縮して粗生成物を得て、これをアセトニトリルに溶解した。これを、1-(4'-
アミノフェニル)-1,2,4-トリアゾール(0.54g, 3.4ミリモル)およびトリエチルア
ミン(0.73ml, 5.25ミリモル)をアセトニトリル(10ml)中で攪拌混合したものに滴
加した。混合物を6時間還流し、室温で24時間攪拌した。酢酸エチルを反応混合
物に加えた。水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、溶媒を留去した後、粗生成物をシリ
カ上で4%メタノール/塩化メチレンを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製した。これにより、0.039g(3%)の 103が白色固形生成物と
して得られた。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.2-7.8 (m, 12H), 8.2 (s, 1H),
9.2 (s, 1H), 10.0 (s, 1H)。
【０３０９】 例 44:
【化１６６】 103の合成について記載されている手続きに従って、4-モルホリノアニリンを
用いて、106を38%の収率で灰色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3 (s, 4H), 3.7 (s, 4H), 4.6 (s, 2H), 6.82 (
m, 2H), 7.1-7.8 (m, 1OH), 9.4 (s, 1H)。
【０３１０】 例 45:
【化１６７】 103の合成について記載されている手続きに従って、スルファニルアミドを用
いて、シリカゲル上で20%アセトン/塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製した後、107を6%の収率で白色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSOd6,300 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 6.82 (m, 2H), 7.1-7.8 (m, 12H),
10.1 (s, 1H)。
【０３１１】 例 46:
【化１６８】 103の合成について記載されている手続きに従って、4-(4-アミノフェニル)-1,
2,3-チアジアゾールをアニリンとして用いて、108を20%の収率で灰色固形生成物
として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.4-8.1 (m, 112H)
, 9.41 (s, 1H), 10.0 (s, 1 H)。
【０３１２】 例 47:
【化１６９】 工程A:
【化１７０】 この反応は、一般製法Iに準じて2-チオフェンカルボニルクロリド(1.5ml, 14
ミリモル)、p-クロロアニソール(1.7ml, 14ミリモル)、および塩化アルミニウム
(1.9g, 14ミリモル)を塩化メチレン(200ml)中で24時間還流して行った。塩化メ
チレン/ヘキサン(1:1)を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに
よって精製した後に、110を39%の収率で得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.95 (d, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.32 (d, 1H), 7
.38 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 10.3 (s, 1H)。
【０３１３】 工程B:
【化１７１】 この反応は、一般製法IIに準じて、110(0.5g, 2.17ミリモル)、ブロモ酢酸エ
チル(0.24ml, 2.17ミリモル)、および炭酸カリウム(1.53g, 10.85ミリモル)をア
セトン(25ml)に溶解したものを用いて3時間行った。処理を行ったところ、111を
97%の収率で油状生成物としてえた。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.1 (t, 3H), 4.1 (q, 2H), 4.8 (s, 2H), 7.07
(d, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 8.07 (d, 1H)。
【０３１４】 工程C:
【化１７２】 一般製法IIIに記載の手続きに従って、112を22%の収率で固形生成物として得
た。l H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.
41 (d, 1H), 7.42-7.6 (m, 2H), 8.06 (d, 1H)。
【０３１５】 工程D: この反応は、一般製法IVに準じて、112 (0.14g, 0.43ミリモル)、HOBT(0.06g,
0.43ミリモル)、5-アミノインダゾール(0.06g, 0.43ミリモル)、EDAC(0.08g, 0
.43ミリモル)、およびトリエチルアミン(0.12ml, 0.86ミリモル)を用いて行った
。シリカゲル上で5%メタノール/塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製した後に、109を23%の収率で得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 7.1-7.3 (s, 2H), 7.32 (d, 1H),
7.46 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.
04 (s, 1H), 8.1 (d, 1H), 9.8 (s, 1H), 13 (s, 1H)。
【０３１６】 例 48:
【化１７３】 工程A:
【化１７４】 一般製法Iに記載の手続きに従って、2-フロイルクロリドおよび p-クロロアニ
ソールを用いて、73%の収率で114を黄色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.7 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.2 (2,1 H), 7.4
(m, 2H), 8.04 (s, 1H), 10.4 (1H)。
【０３１７】 工程B:
【化１７５】 114(1g, 4.49ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(0.5ml, 4.49ミリモル)、および炭
酸カリウム(3.17g, 22.45ミリモル)の混合物を、アセトン(50ml)中で24時間攪拌
した。これに、固形生成物が溶解するまで1N NaOHを加えた。このNaOH 溶液を酢
酸エチルで一回抽出した後、HClで酸性にした。この後に、酢酸エチルで抽出し
た。乾燥し(MgSO4)、溶媒を真空留去した後、粗生成物をヘキサン/酢酸エチルか
ら再結晶した。化合物115(1g, 79%)を白色固形生成物として集めた。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 6.7 (m, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.2
(d, 1H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (d, 1H), 8.1 (s 1H), 13.1 (br s, 1H)。
【０３１８】 工程C: 一般製法IVに記載の手続きに従って、 5-インダゾールを用いて、113を61%の
収率で固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 6.8 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.3
-7.7 (m, 5H), 8.06 (s, 1H), 8.1 (s, 2H), 10 (s, 1H), 13 (s, 1H)。
【０３１９】 例 49:
【化１７６】 工程A:
【化１７７】 3-チオフェンカルボン酸(3.58g, 28ミリモル)と塩化チオニル(15ml)の混合物
を3時間還流した。反応混合物を濃縮し、更に真空乾燥した。生成する濃縮物を
、塩化アルミニウム(7.61g, 56ミリモル)およびp-クロロアニソール(3.41ml, 28
ミリモル)の懸濁液に加えた。懸濁液を24時間加熱還流した。水を反応混合物に
徐々に加え、この水性混合物を最初に塩化メチレンで、次に酢酸エチルで抽出し
た。有機溶液を合わせて、MgSO4上で乾燥した。溶媒を留去した後、粗生成物を
シリカゲル上で塩化メチレン/ヘキサン(1:1)を用いてフラッシュクロマトグラフ
ィーによって精製し、これにより、117 0.13g(2%)を油状生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7 (d, 1H), 7.3-7.5 (m, 3H), 7.6-7.7 (m, 1H)
, 8.2 (m, 1H), 10.4 (s, 1H)。
【０３２０】 工程B:
【化１７８】 一般製法IIに従って、118を45%の収率で油状生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.1 (t, 3H), 4.08 (q, 2H), 4.8 (s, 2H), 7.0
7 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.11
(d, 1H)。
【０３２１】 工程C:
【化１７９】 一般製法IIIに従って、119を67%の収率で油状生成物として得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.5
-7.6 (m, 2H), 7.6-7.7 (m, 1H), 8.2 (m 1H)。
【０３２２】 工程D: 一般製法IVに従って、5-インダゾールを用いて、116を36%の収率で白色固形生
成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.35 (微細な開裂
を有するd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.6-7.65 (m
, 1H), 8 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.3 (m, 1H), 9.8 (s, 1H), 13 (s, 1H)。
【０３２３】 例 50:
【化１８０】 4-(3-モルホリノ)プロピルオキシ-2-メチルアニリンを用いて一般製法IVに従
って、シリカゲル上で20%メタノール/塩化メチレンを用いるフラッシュクロマト
グラフィーを行い、120を7%の収率で白色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.7-1.9 (m, 2H), 2 (s, 3H), 2.2-2.4 (m, 6H)
, 3.5-3.6 (m, 4H), 3.9 (t, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.7 (d, 1H), 6.74 (s, 1H),
7.1-7.3 (m, 3H), 7.5 (s, 1H), 7.6 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 8.08 (d, 1H),
9 (s, 1H)。
【０３２４】 例 51:
【化１８１】 4-モルホリンスルホニル-2-メチルアニリンを用いて一般製法IVに従って、シ
リカゲル上で20%メタノール/塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーを行い、121を26%の収率で白色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.1 (br s, 4H), 3.7 (s, 4H), 4.8 (s, 2H), 7
(d, 2H), 7.2-7.3 (m, 2H), 7.43 (d, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.6 (dd, 1H), 7.7
(d, 1H), 8.2 (d, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０３２５】 例 52:
【化１８２】 4-モルホリンスルホニル-2-メチルアニリンを用いて一般製法IVに従って、シ
リカゲル上で5%メタノール/塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーを行い、122を24%の収率で白色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.6-2.8 (m, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.5-3.6 (m, 2
H), 3.7 (t, 2H), 4.8 (s, 2H), 7 (d, 2H), 7.2-7.3 (m, 2H), 7.43 (d, 2H),
7.54 (d, 1H), 7.6 (dd, 1H), 7.7 (d, 1H), 8.2 (d, 1H), 9.8 (s, 1H)。
【０３２６】 例 53:
【化１８３】 一般製法IVに従って、シリカゲル上で3%メタノール/塩化メチレンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーを行い、123を35%の収率で白色固形生成物として得
た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.0 (s, 3H), 2.5-2.7 (m, 2H), 2.9 (t, 2H),
3.5-3.6 (m, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.8 (s, 2H), 6.7 (s, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.
8 (s, 1H), 7.1-7.3 (m, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.05
(s, 1H), 9 (s, 1H)。
【０３２７】 例 54:
【化１８４】 一般製法IVに従って、シリカゲル上で5%メタノール/塩化メチレンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーを行い、32%の収率で124を白色固形生成物として得
た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.1 (s, 3H), 4.8 (s, 2H), 71.-7.3 (m, 3H),
7.4 (微細な開裂を有するs , 1H), 7.42-7.5 (m, 2H), 7.5-7.7 (m, 5H), 7.8 (
d, 2H), 9.2 (s, 1H)。
【０３２８】 例 55:
【化１８５】 化合物103の合成について記載されている手続きに従って、シリカゲル上で3%
メタノール/塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィーを行い、125を
42%の収率で白色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.2 (s, 3H), 4.8 (s, 2H), 7.1-7.3 (m, 3H),
7.5 (d, 1H), 7.5-7.7 (m, 5H), 7.73 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 9.3 (s, 1H)。
【０３２９】 例 56:
【化１８６】 工程A:
【化１８７】 一般製法Iに従って、ゲル上で30%ヘキサン/塩化メチレンを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーを行い、127を9%の収率で得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.97 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7
.7 (t, 1H), 7.98 (d, 1H), 8-8.1 (m, 2H), 10.4 (s, 1H)。
【０３３０】 工程B:
【化１８８】 一般製法IIに従って、128を定量的収率で油状生成物として得て、これを更に
精製することなく以下の反応に用いた。
【０３３１】 工程C:
【化１８９】 一般製法IIIに従って、129を定量的収率で白色固形生成物として得た。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.6 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.5-
7.6 (m, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 8-8.1 (m, 2H), 12 (br s, 1H)。
【０３３２】 工程D: 一般製法IVに従って、シリカゲル上で4%メタノール/塩化メチレンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーを行い、126を11%の収率で黄色固形生成物として得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.0 (s, 3H), 2.5-2.7 (m, 2H), 2.9 (t, 2
H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.7 (s, 2H), 6.7 (d, 1H), 6.8 (s, 1H),
7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.67.7 (m, 2H), 8-8.1 (m, 2H), 8
.2 (s, 1H), 9 (s, 1H)。
【０３３３】 例 57:
【化１９０】 酸49(0.1g, 0.3ミリモル)を、塩化オキサリル(0.1ml, 0.8ミリモル)/ジクロロ
メタン(5ml)およびDMF(1滴, Aldrich, Sure Seal)と反応させて酸塩化物に転換
した。反応混合物を、室温で1時間攪拌した。溶媒を真空留去した。標記化合物は
、一般製法VIに従って、酸塩化物を6-アミノ-s-トリアゾロ(1,5-a)ピリジン(0.0
4g, 0.3ミリモル;Potts, K. T. & Surapaneni, C.R., J. Heterocyclic Chem.,
1970,7,1019の方法により調製)、および重炭酸ナトリウム(0.2g, 2.2ミリモル)/
アセトン(10ml)および水(1ml)に加えることによって調製した。生成物を、シリ
カゲル上でクロマトグラフィーを行い、クロロホルム/メタノール(95:5, v/v)で
溶出することによって15%の収率で単離した。 MS (ES(+)): m+1/z 443。1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.85 (s, 1H), 9.66 (s,
1H), 8.32 (s, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.57 (dd, 1H), 7.4 (m, 3H), 7.15-7.05 (
m, 2H), 4.79 (s, 2H)。
【０３３４】 例 58:
【化１９１】 酸49(0.1g, 0.3ミリモル)を、塩化オキサリル(0.1 ml, 0.8ミリモル)/ジクロ
ロメタン(5ml)およびDMF(1滴, Aldrich, Sure Seal)と反応させることによって
酸塩化物に転換した。反応混合物を、室温で1時間攪拌した。溶媒を真空留去した
。標記化合物は、一般製法VIに従って、酸塩化物を6-アミノキノキサリン(0.045
g, 0.3ミリモル;Case, F. H. & Brennan, J. A., JACS, 1959,81, 6297の方法に
よって調製)および重炭酸ナトリウム(0.2g, 2.2ミリモル)/アセトン(10ml)およ
び水(1ml)に加えることによって調製した。生成物を、シリカゲル上でクロマト
グラフィーを行い、クロロホルム/メタノール(95:5, v/v)で溶出することによっ
て15%の収率で単離した。 MS (ES(+)): m+1/z 454。1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.78 (s, 1H), 8.82 (s,
1H), 8.76 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.56 (dd,
1H), 7.6 (m, 3H), 7.15-7.05 (m, 2H), 4.79 (s, 2H)。
【０３３５】 例 59:
【化１９２】 酸49(0.1g, 0.3ミリモル)を、塩化オキサリル(0.1 ml, 0.8ミリモル)/ジクロ
ロメタン(5ml)およびDMF(1滴, Aldrich, Sure Seal)と反応させることによって
酸塩化物に転換した。反応混合物を、室温で1時間攪拌した。溶媒を真空留去した
。標記化合物は、一般製法VIに従って、酸塩化物を6-アミノ-lH-イミダゾ[4,5-b
]ピリジン(0.04g, 0.3ミリモル;Brooks, W. & Day, A. R., J. Heterocyclic Ch
em., 1969,6 (5), 759の方法によって調製)および重炭酸ナトリウム(0.2g, 2.2
ミリモル)/アセトン(10ml)および水(1ml)に加えることによって調製した。生成
物を、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、クロロホルム/メタノール(9:
1, v/v)で溶出することによって10%の収率で単離した。 MS (ES(+)): m+1/z 443。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 9.66 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.2
8 (s, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.4 (m, 3H), 7.15-7.05 (m, 2H), 4.79 (s, 2H)。
【０３３６】 例 60:
【化１９３】 2-ヒドロキシ-5-ニトロベンゾフェノン(1.09g, 4.50ミリモル, Hayashi, I. e
t. al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1983,56 (8), 2432-7の方法によって調製)、2
-ブロモ-N-フェニルアセタミド(1.01g, 4.74ミリモル, Vloon, W. et. al., J.
Med. Chem., 1987,30,20-24の方法によって調製することができる)、および炭酸
カリウム(656mg, 4.74ミリモル)を、DMF(20ml)に加えた。反応混合物を、室温に
て16時間攪拌した。反応混合物を氷水に投入し、沈澱を形成した。沈澱を濾過し
て、水で洗浄した。生成物を、シリカゲル上でBiotageフラッシュクロマトグラ
フィー系を用いるクロマトグラフィーによってヘキサン/酢酸エチル(3:1)で溶出
して精製し、1g(2.66ミリモル, 59%収率)を得た。 MS (ES (+)): m+1/z 377, MS (ES (-)): m-1/z 375。lH NMR (CDCl3,300 MHz)
δ 8.96 (s, 1H), 8.46 (dd, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.66 (m, 3H)
, 7.55 (m, 2H), 7.34 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 4.79 (s, 2H)。
【０３３７】 例 61:
【化１９４】 化合物133(50mg, 133ミリモル)、およびラネーニッケル触媒(Aldrich, 45mg,
90重量%)をエタノール(30ml)に加え、Parr水素化装置に50psigの水素圧で入れた
。追加の触媒(100mg)を、1時間間隔で加えた。3時間後、触媒を濾過して、溶媒
を真空留去した。生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによってクロロホ
ルム/メタノール(98:2)で溶出して精製し、38.6mg(112ミリモル, 84% yield)を
得た。 MS (ES (+)): m+l/z 347。1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.06 (s, 1H), 7.90 (d,
2H), 7.60 (m, 3H), 7.48 (m, 2H), 7.30 (t, 2H), 7.09 (t, 1H), 6.90 (d, 1
H), 6.84 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.62 (br s, 2H)。
【０３３８】 例 62:
【化１９５】 StepA:
【化１９６】 2-ブロモ-4-クロロアニソール(24.4g, 0.11モル)を、ヨウ素の結晶を含むジエ
チルエーテル(150ml)にマグネシウム(2.7g, 0.11モル)を攪拌懸濁したものに滴
加した。混合物を2時間加熱還流した。2-シアノピリジン(11.4g, 0.11モル)のジ
エチルエーテル(100ml)溶液を滴加し、生成する懸濁液(黄色-黄褐色沈澱を形成)
を2時間還流し、室温まで冷却し、冷2N HCl(300ml)に投入した。ジエチルエーテ
ル層を分離して、廃棄した。水性層に50% NaOH水溶液を加えて塩基性にし、エー
テルで抽出した(4x300ml)。合わせたエーテル抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、留去して、褐色固形生成物を得た。生成物をシリカゲル上でク
ロマトグラフィーによって酢酸エチル/ヘキサン(1:3)で溶出して精製し、40%の
収率で10.9gを得た。 MS (ES+) m/z: 248.0 (M+l, 85%), 270 (M+23,45%); 1H NMR (CDCl3,300 MHz)
δ 8.64 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.41-7.47 (m, 3H), 6.91 (d,
1H), 3.64 (s, 3H)。
【０３３９】 工程B: 1- (5-クロロ-2-メトキシフェニル)-1-(2-ピリジニル)メタノン(125mg, 0.505
ミリモル)をジクロロメタン(5ml)に溶解し、ドライアイス/アセトン槽で-78℃ま
で冷却した。窒素雰囲気を供給した。三臭化ホウ素(1M CH2Cl2溶液, 2ml, 2ミリ
モル)を滴加し、フラスコを室温まで一晩加温した。水(5ml)を滴加し、フラスコ
の内容を水で一回、塩水で一回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空
留去した。粗生成物をDMF(5ml)に溶解した。2-ブロモ-N-フェニルアセタミド(11
3mg, 0.532ミリモル, Vloon, W. et. al., J. Med. Chem., 1987,30,20-24の方
法によって調製することができる)、および炭酸カリウム(73.5mg, 0.532ミリモ
ル)を加えた。64時間後、フラスコの内容を氷水(50ml)に投入し、沈澱を濾過し
た。生成物をシリカゲル上でBiotageフラッシュクロマトグラフィー系を用いる
クロマトグラフィーによってヘキサン/酢酸エチル(3:1)で溶出して精製し、15.5
mg(42.3ミリモル, 二工程で8.4%の収率)を得た。 MS (ES (+)): m+1/z 367. 1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.38 (s, 1H), 8.60 (d,
1H), 8.20 (d, 1H), 7.93 (td, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.47 (m, 2H), 7.33 (t,
2H), 7.12 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.63 (s, 2H)。
【０３４０】 例 63:
【化１９７】 2- (2-ベンゾイル-4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド(0.1g, 0.32ミリモ
ル)を、乾燥アセトニトリル(2ml)に溶解した。2-2-フェニルヒドロキシルアミン
(Org. Syn. Col. Vol. I, p. 445に記載の方法によって調製した,0.35g)エーテ
ルに溶解し、MgSO4で乾燥した。混合物を濾過して、エーテルを真空留去した。
残渣をアセトニトリル(2ml)に溶解し、酸塩化物溶液に加えた。反応混合物を、
室温で3時間攪拌した。沈澱が形成し、濾過した。反応溶媒を真空留去した。生
成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによってヘキサン/酢酸エチル(3:1,v/
v)で溶出して精製した。生成物を含む画分を合わせて、溶媒を真空留去し、50%
の収率を得た。 MS (APCI (+)): m+Na/z 404; 1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 9.85 (s, 1H), 7.85-
7.0 (m, 13H), 4.95 (s, 2H)。
【０３４１】 例 64:
【化１９８】 工程A:
【化１９９】 4-(3-ブロモプロポキシ)-2-メチル-1-ニトロベンゼン(8.0g, 29.2ミリモル,
特許明細書; Wellcome Foundation; GB 982572号; 1960;Chem. Abstr.; EN; 63;
2928b; 1965に記載の方法に準じて調製することができる)、ピロリジン(92.5ml
, 29.2ミリモル)、およびK2CO3 (5.0g, 35ミリモル)を、DMF(30ml)中で室温にて
16時間混合した。反応混合物を濾過して、溶媒を減圧留去し、油状生成物を得て
、CH2Cl2に溶解し、NaOH(1N)水溶液、水で洗浄し、乾燥して、溶媒を減圧留去し
た。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを溶離剤として用いるフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製し、橙色油状生成物として139(7.5g, 97%)を得
た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.84 (m, 4H), 2.06 (ddd, 2H), 2.57 (m, 6H), 2.
58 (s, 3H), 4.14 (t, 2H), 6.84 (m, 3H), 8.10 (d, 1H)。
【０３４２】 工程B:
【化２００】 攪拌を行っているParr装置に、化合物139(7.5g, 28.4ミリモル)、Pd/C(0.75g,
10%)、および EtOH(300ml)を加えた。装置を水素ガスで5気圧まで加圧し、室温
で3時間攪拌した。次に、混合物をセライトパッドで濾過し、溶媒を減圧留去し
、橙色油状生成物として140(6.0g, 98%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.84 (m, 4H), 1.98 (ddd, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.
42 (m, 6H), 3.28 (br s, 1H), 3.98 (t, 2H), 6.84 (m, 3H)。
【０３４３】 工程C: カルボン酸105(1.0g, 3.9ミリモル)、アミン140(1.22g, 3.9ミリモル)、HOBt(
5.25g, 3.9ミリモル)、EDAC(0.9g, 4.7ミリモル)、トリエチルアミン(1.3ml, 3.
9ミリモル)、およびDMF(50ml)を、 一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5
ジクロロメタン/メタノールを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、橙色油状生成物として138(0.84g, 36%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.07 (s, 3H), 2.11 (m, 6H), 2.30 (ddd, 2H), 3.
22 (m, 4H), 4.01 (t, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.65 (m, 2H), 7.01-7.55 (m, 6H),
7.79 (dd, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.13 (s, 1H)。
【０３４４】 例 65:
【化２０１】 工程A:
【化２０２】 4- (3-ブロモプロポキシ)-2-メチル-l-ニトロベンゼンおよびモルホリン(5.0g
, 18.2ミリモル)を、化合物139の調製と同様の方法で用いた。化合物142が油状
生成物として得られた(5.1g, 100%)。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.02 (ddd, 2H), 2.38-2.56 (m, 6H), 2.64 (s, 3H
), 3.73 (m, 4H), 4.11 (t, 2H), 6.81 (m, 2H), 8.09 (d, 1H)。
【０３４５】 工程B:
【化２０３】 化合物142(5.1g, 18.2ミリモル)を、化合物140の調製と同様の方法で用いた。
アミン143が油状生成物として得られた(4.3g, 95%). 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.94 (ddd, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.49-2.54 (m, 6H
), 3.39 (br s, 1H), 3.75 (m, 4H), 3.96 (t, 2H), 6.64-6.70 (m, 3H)。
【０３４６】 工程C: カルボン酸105、アミン143、HOBt、EDAC、トリエチルアミンおよびDMFを、一
般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製し、油状生成物として141(1.3g, 67%)
を得た。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.98 (ddd, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.48-2.56 (m, 6H
), 3.75 (m, 4H), 4.02 (t, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.6-7.37 (m, 9H), 7.86 (d,
2H), 8.11 (s, 1H)。
【０３４７】 例 66:
【化２０４】 工程A:
【化２０５】 4-(3-ブロモ-プロポキシ)-2-メチル-1-ニトロ-ベンゼンおよび1-メチルピペラ
ジン(5.0g, 18.2ミリモル)を、化合物139の調製と同様の方法で用いた。化合物1
44が油状生成物として得られた(3.4g, 63%)。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.98 (ddd, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.38-2.60 (m, 1O
H), 2.65 (s, 3H), 4.11 (t, 2H), 6.80 (m, 2H), 8.10 (d, 1H)。
【０３４８】 工程B:
【化２０６】 化合物144(3.4g, 12.5ミリモル)を、化合物140の調製と同様の方法で用いた。
アミン145が油状生成物として得られた(3.1g, 95%)。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.88 (ddd, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.
26-2.65 (m, 1OH), 3.35 (br s, 1H), 3.89 (t, 2H), 6.50-6.70 (m, 3H)。
【０３４９】 工程C: カルボン酸105、アミン145、HOBt、EDAC、トリエチルアミン、およびDMFを、
一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いる
フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、油状生成物として144(0.95g, 4
7%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.92 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.40
-2.70 (m, 1OH), 3.39 (s, 1H), 3.95 (t, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.70 (s, 2H),
6.90 (d, 1H), 6.72-7.60 (m, 5H), 7.81 (d, 2H), 8.06 (s, 1H)。
【０３５０】 例 67:
【化２０７】 工程A:
【化２０８】 4-(3-ブロモ-プロポキシ)-2-メチル-l-ニトロ-ベンゼンおよびチオモルホリン
-1-オキシド(5.0g, 18.2ミリモル, Nachtergaele, Willy A.; Anteunis, Marc J
. O.; Bull. Soc. Chim. Belg.; EN; 89; 7; 1980; 525-536に準じて調製するこ
とができる)を、化合物139の調製と同様の方法で用いた。化合物147が油状生成
物として得られた(2.1g, 37%)。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.05 (ddd, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.63 (t, 2H), 2.
65-3.20 (m, 8H), 4.12 (t, 2H), 6.82 (m, 2H), 8.10 (s, 1H)。
【０３５１】 工程B:
【化２０９】 化合物147(2.1g, 6.7ミリモル)を、化合物140の調製と同様の方法で用いた。
アミン148が油状生成物として得られた(2.1g, 98%)。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.84 (ddd, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.58 (t, 2H), 2.
65-3.25 (m, 1OH), 3.84 (t, 2H), 6.28 (m, 3H)。
【０３５２】 工程C: カルボン酸105、アミン148、HOBt、EDAC、トリエチルアミンおよびDMFを、一
般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製し、油状生成物として146(0.7g, 32%)
を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.95 (ddd, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.63 (t, 2H), 2.
65-3.20 (m, 8H), 4.00 (t, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.72 (s, 2H), 7.03 (d, 2H),
7.38-7.85 (m, 6H), 7.85 (m, 2H), 8.15 (s, 1H)。
【０３５３】 例 68:
【化２１０】 工程A:
【化２１１】 4-(3-ブロモ-プロポキシ)-2-メチル-1-ニトロ-ベンゼンおよびイミダゾール(5
.0g, 18.2ミリモル)を、化合物139の調製と同様の方法で用いた。化合物150が油
状生成物として得られた(3.1g, 61%)。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.35 (ddd, 2H), 2.66 (s, 3H), 3.64 (d, 2H), 4.
00 (d, 2H), 6.8 (s, 2H), 6.95 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 7.53 (s, 1H), 8.10
(d, 1H)。
【０３５４】 工程B:
【化２１２】 化合物150(3.1 g)を、化合物140の調製と同様の方法で用いた。アミン148が油
状生成物として得られた(0.71g, 26%)。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.27 (ddd, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.88 (t, 2H), 4.
06 (br s, 1H), 4.25 (t, 2H), 6.60 (m, 3H), 6.98 (d, 2H), 7.13 (d, 2H), 7
.13 (d, 2H), 7.82 (s, 1H)。
【０３５５】 工程C: カルボン酸105、アミン151、HOBt、EDAC、トリエチルアミンおよびDMFを、一
般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製し、油状生成物として149(1.1g, 51%)
を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.27 (ddd, 2 H), 2.18 (s, 3H), 3.80 (t, 2H), 4
.18 (t, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.60-7.62 (m, 8H), 7.82 (d, 2H), 8.18 (s, 1H)
。
【０３５６】 例 69:
【化２１３】 工程A:
【化２１４】 工程B:
【化２１５】 工程C:
【化２１６】 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾフェノン(25g, 107.4ミリモル)、メチル=2-ブロ
モプロピオネート、K2CO3 (23.0g, 161ミリモル)、およびアセトン(250ml)を、
一般製法IIに準じて用い、黄色油状生成物として155(32.0g, 94%)を得た。 l H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.22 (d, 3H), 3.64 (s, 3H), 4.62 (q, 1H), 6.78
(d, 1H), 7.22-7.61 (m, 5H)。
【０３５７】 工程D:
【化２１７】 エステル155(11g, 34.5ミリモル)、水(5ml)、およびエタノール(150ml) を、
水酸化リチウムの代わりに水酸化ナトリウム(5N溶液5ml, 25ミリモル)を用いた
ことを除き、一般製法IIIに準じて用い、酸156を褐色油状生成物として得た(4.5
g, 43%)。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.65 (d, 3H), 4.96 (q, 1H), 7.10-7.9
8 (m, 8H)。
【０３５８】 工程E: カルボン酸156、アミン154(0.68g, 3.3ミリモル)、EDAC、HOBtおよびDMFを一
般製法に準じて用いて、化合物152を橙色油状生成物として得た(1.1g, 61%)。
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.6 (d, 3H), 1.95 (ddd, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.
26 (s, 6H), 2.45 (t, 2H), 3.88 (t, 2H), 4.92 (q, 1H), 6.64 (m, 9H), 7.84
(d, 2H), 8.22 (s, 1H)。
【０３５９】 例 70:
【化２１８】 工程A:
【化２１９】 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾフェノン(6.3g, 27ミリモル)、エチルブロモフ
ルオロアセテート、K2CO3 (4.5g, 32ミリモル)、およびDMF(50ml)の混合物を合
わせて、反応混合物を80℃で24時間攪拌した。次に、混合物を濾過し、酢酸エチ
ルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、水、塩水で洗浄し、Mg
SO4上で乾燥し、濾過して、溶媒を減圧留去し、油状生成物として158(7.0g, 77%
)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.22 (t, 3H), 4.17 (q, 2H), 5.66 (d, 1H), 5.8
7 (d, 1H), 7.19-8.82 (m, 8H)。
【０３６０】 工程B:
【化２２０】 エステル158、水およびエタノール(150ml)を、水酸化リチウムの代わりに水酸
化ナトリウム(5N水溶液5ml)を用いたことを除き一般製法IIIに準じて用いた。溶
媒を減圧留去し、白色結晶生成物として159(5.4g, 84%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 5.85 (d, 1H), 6.05 (d, 1H), 7.89 (m, 8H)。
【０３６１】 工程C: カルボン酸159、アミン140、EDAC、HOBtおよびDMFを一般製法に準じて用い、
黄色フォーム状生成物として157(0.28g, 17%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.92 (m, 4H), 2.08 (ddd, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.
62-2.85 (m, 6H), 4.03 (t, 2H), 5.96 (d, 1H), 6.16 (d, 1H), 6.73 (br s, 2
H), 7.30-7.85 (m, 7H), 7.85 (m, 7H), 8.2 (s, 1H)。
【０３６２】 例 71:
【化２２１】 工程A:
【化２２２】 丸底フラスコに、2-メルカプト-5-ニトロベンズイミダゾール(2.0g, 10.2ミリ
モル)、K2CO3 (2.8g, 20.4ミリモル)および3-(N,N-ジメチルアミノ)-l-クロロプ
ロパン塩酸塩(1.6g, 10.2ミリモル)、およびDMF(50ml)を加えた。生成する混合
物を室温で24時間攪拌した後、DMFを減圧留去し、褐色油状生成物を得た。生成
物を9:1 ジクロロメタン/メタノールを溶離剤として用いるフラッシュクロマト
グラフィーによって精製し、161(1.5g, 54%)を得た。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.12 (ddd, 2H), 2.24 (s, 6H), 3.68 (t, 2H), 3.
28 (t, 2H), 5.28 (s, 1H), 7.24 (dd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.28 (s, 1H)。
【０３６３】 工程B:
【化２２３】 攪拌を行っているParr装置に、化合物161 (1.50g, 5.36ミリモル)、Pd/C (0.1
5g, 10% w/w)、およびエタノール(300ml)を加えた。装置を水素ガスで5気圧まで
加圧し、混合物を室温で3時間攪拌した。次に、混合物をセライトパッドで濾過
し、溶媒を減圧留去し、橙色油状生成物として162(0.80g, 58%)を得た。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.91 (ddd, 2H), 2.27 (s, 6H), 3.18 (t, 2H), 3.
47 (br s, 2H), 3.68 (br s, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.71 (s, 1H), 7.26 (dd, 1
H), 8.27 (s, 1H)。
【０３６４】 工程C: カルボン酸105、アミン162、EDAC、HOBtおよびDMFを、一般製法IVに準じて用
いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを溶離剤として用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、白色結晶生成物として160(0.24g, 14%)
を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.05 (ddd, 2H), 2.48 (s, 6H), 2.96 (t, 2H), 3.
20 (br s, 2H), 4.62 (s, 2H), 5.22 (s, 1H), 6.86-8.20 (m, 11 H), 9.00 (s,
1H)。
【０３６５】 例 72:
【化２２４】 カルボン酸105、5-アミノベンズイミダゾール、HOBt、EDACおよびDMFを、一般
製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色結晶生成物として163(0.28g, 3
5%)を得た。 1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 4.66 (s, 2H), 6.97-8.16 (m, 11H), 9.11 (s, 1H)
, 10.1 (br s, 1H)。
【０３６６】 例 73:
【化２２５】 カルボン酸105、5-アミノインドール、HOBt、EDACおよびDMFを、一般製法IVに
準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製し、白色結晶生成物として164(0.25g, 32%)を得
た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.71 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 7.06-8.72 (m, 14H
)。
【０３６７】 例 74:
【化２２６】 カルボン酸105、5-アミノベンズイミダゾロン、HOBt、EDACおよびDMF一般製法
IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、白色結晶生成物として165(0.44g, 27%)
を得た。 l H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 4.71 (s, 2H), 6.83-7.86 (m, 11H), 9.62 (s, 1H)
, 10.55 (s, 1H), 10.59 (s, 1H)。
【０３６８】 例 75:
【化２２７】 カルボン酸105、5-アミノベンズトリアゾール、HOBt、EDACおよびDMFを、一般
製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色結晶生成物として166(0.75g, 9
1%)を得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.79 (s, 2H), 7.06-8.61 (m, 11H), 9.81 (s, 1H
), 12.60 (br s, 1H)。
【０３６９】 例 76:
【化２２８】 カルボン酸105、N1-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-アミノベンズアミド、HOB
t、EDACおよびDMFを、一般製法IVに準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタ
ン/メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色結
晶生成物として167(0.12g, 12%)を得た。1 H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.21 (t, 6H), 2.83 (q, 4H), 2.90 (dd, 2H), 3.6
6 (dd, 2H), 4.73 (s, 2H), 7.04-7.95 (m, 13H), 9.43 (s, 1H)。
【０３７０】 例 77
【化２２９】 カルボン酸105、4-アミノベンズアミド、HOBt、EDACおよびDMFを、一般製法IV
に準じて用いた。生成物を95:5 ジクロロメタン/メタノールを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製し、白色結晶生成物として168(0.13g, 13%)を
得た。1 H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.75 (s, 2H), 5.34 (s, 2H), 7.06-7.97 (m, 12H
), 9.53 (s, 1H)。
【０３７１】 例 78:
【化２３０】 カルボン酸112(0.15g, 0.51ミリモル)、アミン399 (0.11g, 0.51ミリモル)、H
OBt(0.7g, 0.51ミリモル)、EDAC(0.98g, 0.51ミリモル)、Et3N (0.14ml, 0.10g,
1.0ミリモル)、および無水DMF(7ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成する
黄色油状生成物をジエチルエーテルで処理し、黄色固形生成物として169(0.052g
, 20 %)を得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 8.08 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.63
(d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.20 (m, 3H)
, 6.84 (s, 1H), 6.78 (d, J= 8 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.54
(m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.02 (s, 3H)。
【０３７２】 例 79:
【化２３１】 工程A:
【化２３２】 フェノール21(1.5g, 6.4ミリモル)、K2CO3 (4.4g, 32.2ミリモル)、ブロモ酢
酸エチル(0.79ml, 1.18g, 7.1ミリモル)、およびアセトン(150ml)を一般製法II
に準じて用い、油状生成物として171(4.0g, >100%)を得た。 生成物を、次の工
程に更に精製することなく用いた。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.97 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.75 (d, J= 4 Hz, 1H
), 8.18 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.43 (m, 3H), 6.78 (d, J=8.8Hz, 1H), 4.50 (s
, 2H), 4.17 (m, 2H), 1.20 (m, 3H)。
【０３７３】 工程B:
【化２３３】 エステル171(4.0g, 12.5ミリモル)、THF(25ml)、水(12ml)、EtOH(12ml)、およ
びLiOH(1.32g, 31.5ミリモル)を、一般製法IIIに準じて用いた。生成する黄色ゲ
ルをエーテルで処理し、172(1.09g, 29%)を淡黄色固形生成物として得た。生成
物を、更に精製することなく次の反応に用いた。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.85 (d, J= 2 Hz, 1H), 8.75 (d, J= 4.8 Hz,
1H), 8.10 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.47 (d, J= 2.8 Hz, 1 H), 7.10
(d, J= 8.8 Hz, 1 H), 4.82 (s, 2H)。
【０３７４】 工程C: カルボン酸172(0.10g, 0.34ミリモル)、アミン399 (0.076g, 0.34ミリモル)、
HOBt(0.046g, 0.34ミリモル)、EDAC(0.19g, 0.34ミリモル)、Et3N (0.1ml, 0.68
ミリモル)、および無水DMF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成する油状
生成物をジエチルエーテルで処理し、170(0.036g, 21 %)を淡黄色固形生成物と
して得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.99 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8
.10 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.20 (d,
J= 8.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (d, J= 8.8 H
z, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.63 (m,
2H), 1.96 (s, 3H)。
【０３７５】 例 80:
【化２３４】 カルボン酸172(0.10g, 0.34ミリモル)、5-アミノインダゾール(0.045g, 0.34
ミリモル)、HOBt(0.046g, 0.34ミリモル)、EDAC(0.19g, 0.34ミリモル)、Et3N (
0.1ml, 0.68ミリモル)、および無水DMF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生
成する油状生成物をジエチルエーテルで処理し、173(0.067g, 49%)を褐色固形生
成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.97 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.91 (d, J= 2
Hz, 1H), 8.71 (m, 1H), 8.14 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.99 (s, 2H), 7.61 (dd, J=
2.4,8.8 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.44 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J= 9 H
z, 1H), 7.19 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H)。 MS (ES): 407 (M+)。
【０３７６】 例 81:
【化２３５】 カルボン酸119(0.15g, 0.51ミリモル)、アミン399 (0.11g, 0.51ミリモル)、H
OBt(0.07g, 0.51ミリモル)、EDAC(0.1ミリモル)、Et3N (0.14ml, 0.10g, 1.0ミ
リモル)、および無水DMF(5ml)を、 一般製法IVに準じて用いた。生成物を2% MeO
H:CH2Cl2を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
黄色油状生成物を得た。油状生成物をジエチルエーテルで処理し、174(0.065g,
26%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.62 (m, 1H), 7
.58 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.16 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.93 (m, 2H), 4.70 (s,
2H), 3.66 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.66 (m, 2H)。 MS (ES):
489 (M+)。
【０３７７】 例 82:
【化２３６】 カルボン酸119(0.15g, 0.51ミリモル)、アミン399 (0.11g, 0.51ミリモル)、H
OBt(0.07g, 0.51ミリモル)、EDAC(0.1g, 0.51ミリモル)、Et3N (0.14ml, 0.10g,
1.0ミリモル)、および無水DMF(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を2
% MeOH:CH2Cl2を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精
製し、黄色油状生成物を得た。油状生成物をジエチルエーテルで処理し、175(0.
046g, 18%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.58 (m, 2H), 7
.49 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.78 (m, 2H), 4.73 (s, 2H), 3.6
9 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.01 (s, 3H)。 MS (
ES): 503 (M+)。
【０３７８】 例 83:
【化２３７】 工程A:
【化２３８】 攪拌子、添加漏斗および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、1-ベンジ
ルイミダゾール(2.0g, 12.6ミリモル)および無水THF(50ml)を加え、ドライアイ
ス/アセトン槽によって-78℃まで冷却した。n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶
液8.8ml, 13.7ミリモル)を滴加し、反応混合物を-78℃で15-20分間攪拌した。無
水N,N-ジメチルホルムアミド(1.3ml, 0.0013ミリモル)を滴加し、反応混合物を-
78℃で更に45分間攪拌した。反応が完結したと判断したならば、水を滴加して反
応を停止し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過して、減圧濃
縮し、177(2.1g, 88 %)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.68 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.30 (m, 4H), 7
.16 (d, J=7 Hz, 2H), 5.57 (s, 2H)。
【０３７９】 工程B:
【化２３９】 攪拌子、添加漏斗および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2-ブロモ
-4-クロロアニソール(1.5ml, 2.4g, 11.4ミリモル)、およびジエチルエーテル(1
7ml)を加え、ドライアイス/アセトン槽によって-78℃まで冷却した。n-ブチルリ
チウム(1.6Mヘキサン溶液7.8ml, 12.5ミリモル)を添加漏斗を介して滴加し、反
応混合物を-78℃で30分間攪拌した後、水を滴加して反応を停止し、EtOAcで抽出
した。有機層を集めて、Na2SO4上で乾燥し、濾過して、減圧濃縮し、178(1.5g,
42%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (m, 4H), 7.16 (m, 1H), 7.00 (m, 3H), 6.8
3 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.71 (dd, J= 3,9 Hz, 1H), 6.11 (d, J= 2.4 Hz, 1H),
5.07 (m, 2H), 4.49 (bs, 1H), 3.73 (s, 3H)。
【０３８０】 工程C:
【化２４０】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、アルコール178(1.5g
, 4.6ミリモル)、CH2Cl2 (55ml)、およびMnO2(4.0g, 46ミリモル)を加えた。反
応混合物を室温で30分間攪拌した後、反応物をセライトパッドで濾過し、濾液を
減圧濃縮し、179(1.5g, >99%)を透明なゲルとして得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J= 4 Hz, 1H), 7.37 (m, 4H), 7.32 (m,
3H), 7.11 (s, 1H), 6.91 (d, J= 12 Hz, 1H), 5.71 (s, 2H), 3.75 (s, 3H)。
【０３８１】 工程D:
【化２４１】 アニソール179(1.5g, 4.6ミリモル)、CH2Cl2 (30ml)、およびBBr3(1.0 M CH2C
l2溶液12ml,11.5ミリモル)を、一般製法IXに準じて用いた。生成する褐色油状生
成物をCH2Cl2を溶離剤として用いてシリカゲルパッドで濾過し、溶媒を減圧留去
し、180(0.9g, 64%)を黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 1H), 7.34 (m, 9H), 6.96 (d, J= 9 Hz,
1H), 5.65 (s, 2H)。
【０３８２】 工程E: 攪拌子、還流冷却器および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノ
ール180(0.1g, 0.32ミリモル)、アセトン(7ml)、K2CO3 (0.22g, 1.6ミリモル)、
および2'-クロロアセトアニリド (0.058g, 0.34ミリモル)を加えた。反応混合物
を還流温度で18-24時間攪拌した後、水および酢酸エチルを含む分離漏斗に投入
した。有機層を集めて、Na2SO4上で乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。生成物を
3:1ヘキサン/酢酸エチル-1:3ヘキサン/酢酸エチルを溶媒グラディエントとして
用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、176(0.077g, 54 %)を白
色固形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.17 (s, 1H), 7.70 (m, 3H), 7.39 (m, 11H), 6
.94 (d, J= 9 Hz, 1H), 5.79 (s, 2H), 4.71 (s, 2H)。 MS (ES): 445 (M+)、44
6 (M+H)+。
【０３８３】 例 84:
【化２４２】 工程A:
【化２４３】 5-クロロ-o-アニス酸(7.5g, 40.2ミリモル)、CH2Cl2 (75ml)、塩化オキサリル
(3.7ml, 5.3g, 42.2ミリモル)、および N,N-ジメチルホルムアミド(4-5滴)を一
般製法Vに準じて用い、 182(8.0g, 97%)を黄色油状生成物として得た。生成物を
更に精製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０３８４】 工程B:
【化２４４】 酸塩化物182(8.0g, 39ミリモル)、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(7.
6g, 78.0ミリモル)、CHCl3 (100ml)、およびトリエチルアミン(27ml, 19.7g, 19
5ミリモル)を、一般製法VIIに準じて用いた。生成する無色油状生成物をジエチ
ルエーテルで処理し、183(6.0g, 67 %)を白色固形生成物として得た。生成物を
更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.40 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 2.4 Hz
, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.42 (bs, 3H), 3.19 (bs, 3H)。 MS (ES): 229 (M+)。
【０３８５】 工程C:
【化２４５】 攪拌子、添加漏斗および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコで、1-メチル
イミダゾール(2.0g, 24.4ミリモル)ジエチルエーテル(50ml)に溶解し、ドライア
イス/アセトン槽によって-78℃まで冷却した。N-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン
溶液15ml, 24.4ミリモル)を滴加し、反応物を-78℃で30分間攪拌した。アミド18
3(5.1g, 22.2ミリモル)を、反応温度を-78℃に保持しながら固形物として加えた
。反応が完結したと判断したならば、水を滴加して反応を停止し、EtOAcで抽出
した。有機層を集めて、Na2SO4上で乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。生成物を
1:1ヘキサン/酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、184(3.3g, 55 %)を得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.60 (s, 1H), 7.53 (dd, J= 3,9 Hz, 1H), 7.4
2 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.73 (s, 3
H)。
【０３８６】 工程D:
【化２４６】 アニソール184(3.3g, 13.2ミリモル)、CH2Cl2 (60ml)、およびBBr3(1.0M CH2C
l2溶液53ml, 53ミリモル)を一般製法IXに準じて用い、185(2.0g, 69%)を黄色固
形生成物として得た。生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (s, 1H), 7.83 (d, J= 2 Hz, 1H), 7.62 (
s, 1H), 7.56 (dd, J= 3, 9 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H)。
【０３８７】 工程E: 攪拌子、還流冷却器、および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェ
ノール185(0.15g, 0.67ミリモル)、アセトン(5ml)、K2CO3 (0.46g, 3.3ミリモル
)、およびアミド142(0.12g, 0.70ミリモル)を加えた。反応混合物を還流温度で1
8-24時間攪拌した後、反応物を水および酢酸エチルを含む分離漏斗に投入した。
有機層を集めて、Na2SO4上で乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。 生成物を3:1ヘ
キサン/酢酸エチル-1:3ヘキサン/酢酸エチルを溶媒グラディエントとして用いる
フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、181(0.065g, 25%)を白色固形生
成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.06 (s, 1H), 7.55 (m, 5H), 7.29 (t, J= 8
Hz, 2H), 7.10 (m, 3H), 4.74 (s, 2H), 4.02 (s, 3H)。
【０３８８】 例 85:
【化２４７】 工程A:
【化２４８】 攪拌子、添加漏斗、および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2-ブロ
モ-4-クロロアニソール(9.8ml, 15.7g, 71.3ミリモル)、および無水THF(120ml)
を加え、反応物をドライアイス/アセトン槽で-78℃まで冷却した。N-ブチルリチ
ウム(1.6Mヘキサン溶液45ml, 72ミリモル)を滴加し、反応物を-78℃で30分間攪
拌した。4-ブロモ-2-チオフェンカルボキシアルデヒド(15g, 79ミリモル)を加え
て、反応温度を-78℃に保持した。反応が完結したと判断したならば、水を滴加
して反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を集めて、Na2SO4上で乾燥し
、濾過して、減圧濃縮し、187(16.3g, 62%)を得た。 生成物を更に精製または特
性決定することなく次の工程で用いた。
【０３８９】 工程B:
【化２４９】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、アルコール187(16.3
g, 49ミリモル)、CH2Cl2 (200ml)、および Mn02 (21.1g, 240ミリモル)を加えた
。反応混合物を室温で18-24時間攪拌した後、混合物をセライトパッドで濾過し
、溶媒を減圧留去し、188(2.3g, 14%)を橙色油状生成物として得た。生成物を更
に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.19 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7
.19 (d, J= 9 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H)。
【０３９０】 工程C:
【化２５０】 アニソール188(2.3g, 7.0ミリモル)、CH2Cl2 (100ml)、およびBBr3(1.0M CH2C
l2溶液21ml, 21ミリモル)を一般製法に準じて用い、189(2.1g, 94%)を黄色固形
生成物として得た。生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.57 (d, J= 1.
2 Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.02 (d, J= 9 Hz, 1H)。
【０３９１】 工程D:
【化２５１】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノール189(2.1g
, 6.6ミリモル)、N-メチルピロリジノン(100ml)およびCuCN(1.2g, 13.2ミリモル
)を加え、反応物を2-5時間加熱還流した。反応が完結したと判断したならば、反
応物を酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。 有機層を集めて、活性
炭で処理し、Na2SO4上で乾燥し、セライトパッドで濾過し、溶媒を減圧留去した
。生成する褐色油状生成物を5% MeOH/CH2Cl2を溶離剤として用いるフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製し、190(0.5g, 29 %)を黄色固形生成物として得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.17 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.
79 (s, 1H), 7.51 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.05 (d, J= 9 Hz, 1H)。
【０３９２】 工程E:
【化２５２】 フェノール190(0.5g, 1.9ミリモル)、K2CO3 (0.66g, 4.7ミリモル)、ブロモ酢
酸エチル(0.2ml, 0.32g, 1.9ミリモル)、およびアセトン(20ml)を一般製法IIに
準じて用いて、191を透明油状生成物として得た(0.7g, >100%)。 生成物を更に
精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.00 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.62 (dd, J= 3,
9 Hz, 1H), 7.54 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.17 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 4
.07 (m, 2H), 1.21 (m, 3H)。
【０３９３】 工程F:
【化２５３】 エステル191(0.7g, 2ミリモル)、THF(10ml)、水(5ml)、EtOH(5ml)、およびLiO
H(0.2g, 5ミリモル)を一般製法IIIに準じて用い、192(0.5g, 80 %)を橙色ゲルと
して得た。生成物を更に精製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０３９４】 工程G: カルボン酸192(0.16g, 0.49ミリモル)、アミン399 (0.13g, 0.34ミリモル)、H
OBt(0.079g, 0.34ミリモル)、EDAC(0.14g, 0.34ミリモル)、および無水DMF(7ml)
を、一般製法IVに準じて用いた。生成物をジエチルエーテルで処理し、186(0.05
2g, 21%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.11 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7
.62 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.
14 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8 Hz, IH), 4.77 (s, 2H),
3.70 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 2.03 (s, 3H)。 M
S (ES): 528 (M+)。
【０３９５】 例 86:
【化２５４】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、酸192(0.36g, 1.1ミ
リモル)、CH2Cl2 (20ml)、および塩化オキサリル(0.1ml, 0.14g, 1.1ミリモル)
を加えた。混合物を0℃まで冷却し、N,N-ジメチルホルムアミド(1-2滴)を加えた
。反応物を30-60分間かけて室温まで加熱した後、混合物を減圧濃縮し、酸塩化
物を得た。酸塩化物、アセトニトリル (20ml)、トリエチルアミン(0.4ml, 0.29g
, 2.9ミリモル)、およびスルホンアミド(0.26g, 1.4ミリモル)を合わせて、室温
で18-24時間攪拌した。反応が完結したと判断したならば、反応物を水および酢
酸エチルを含む分離漏斗に投入した。有機層を集めて、Na2SO4上で乾燥し、濾過
して、溶媒を減圧留去した。生成するゲルをジエチルエーテルで処理し、193(0.
11g, 20%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.45 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7
.61 (m, 6H), 7.23 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 2.23 (s, 3H)。
【０３９６】 例 87:
【化２５５】 工程A:
【化２５６】 攪拌子、添加漏斗、および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、2-ブロ
モ-4-クロロアニソール(9.8ml, 15.7g, 71.3ミリモル)、およびジエチルエーテ
ル(250ml)を加えた。反応物をドライアイス/アセトン槽で-78℃まで冷却し、 n-
ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液45ml, 72ミリモル)を滴加し、反応物を-78℃
で30分間攪拌した後、5-ブロモ-2チオフェンカルボキシアルデヒド(15g, 79ミリ
モル)を加えた。反応が完結したと判断したならば、水を滴加して反応を停止し
、酢酸エチルで抽出した。有機層を集めて、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、
濾過して、減圧濃縮し、195(20g, 77%)を得た。生成物を更に精製または特性決
定することなく次の工程で用いた。
【０３９７】 工程B:
【化２５７】 攪拌子、および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、アルコール195(20
g, 60ミリモル)、CH2Cl2 (300ml)、およびMnO2 (15.6g, 180ミリモル)を加えた
。反応物を室温で90分間攪拌した後、セライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮
し、196(15.3g, 77%)を淡黄色油状生成物として得た。生成物を更に精製するこ
となく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.55 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.33 (t, J= 3,9
Hz, 1H), 7.26 (t, J= 3 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 3.72 (s, 3H)。
【０３９８】 工程C:
【化２５８】 アニソール196(8.2g, 25ミリモル)、CH2Cl2 (175ml)、およびBBr3(1.0M CH2Cl 2 溶液74ml,74ミリモル)を一般製法IXに準じて用い、197(6.8g, 87%)を得た。生
成物を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.35 (s, 1H), 7.39 (dd, J= 2.4,6 Hz, 1H),
7.35 (m, 4H), 6.94 (dd, J= 3,9 Hz, 1H)。
【０３９９】 工程D:
【化２５９】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、フェノール197(8.5g
, 27ミリモル)、N-メチルピロリジノン(350ml)、およびシアン化銅(I)(4.8g, 54
ミリモル)を加え、反応混合物を2-5時間加熱還流した。反応が完結したと判断し
たならば、反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を入れたビーカーに投
入した。有機層を集めて、活性炭で処理し、Na2SO4上で乾燥し、セライトパッド
で濾過し、溶媒を減圧留去した。生成する褐色油状生成物を5% MeOH/CH2Cl2を溶
離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、198(6.8g, 21
%)を黄色固形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.57 (s, 1H), 8.04 (t, J=2 Hz, 1H), 7.68 (
m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.03 (d, J =8.4 Hz, 1H)。 MS (ES): 262 (M-H)-。
【０４００】 工程E:
【化２６０】 フェノール198(1.5g, 5.7ミリモル)、K2CO3 (3.9g, 29ミリモル)、ブロモ酢酸
エチル(0.7ml, 1.1g, 6.3ミリモル)、およびアセトン(125ml)を一般製法IIに準
じて用いて、199を透明油状生成物(2.0g, >100%)として得た。生成物を更に精製
または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４０１】 工程F:
【化２６１】 エステル199(2.0g, 5.7ミリモル)、THF(20ml)、水(10ml)、EtOH(10ml)、およ
びLiOH(1.0g, 22.8ミリモル) を一般製法IIIに準じて用い、200(0.42g, 23 %)を
橙色ゲルとして得た。生成物を更に精製または特性決定することなく次の工程で
用いた。
【０４０２】 工程G: カルボン酸200(0.42g, 1.3ミリモル)、アミン399 (0.36g, 1.6ミリモル)、HOB
t(0.22g, 1.6ミリモル)、EDAC(0.38g, 2.0ミリモル)、および無水DMF(7ml)を、
一般製法に準じて用いた。生成する褐色油状生成物を、2% MeOH/CH2Cl2を溶離剤
として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物をジエチ
ルエーテルで処理し、194(0.071g, 10%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 7.83 (d, J= 4.5 Hz, 1H), 7.69
(m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.27 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.18 (d, J= 9 Hz, 1H), 6.
90 (s, 1H), 6.83 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.76 (m, 2H), 3.58 (m
, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.07 (s, 3 H)。
【０４０３】 例 88:
【化２６２】 工程A:
【化２６３】 5-ブロモニコチン酸(5.0g, 0.025モル)、塩化オキサリル(2.4ml, 3.5g, 0.027
モル)、塩化メチレン (125ml)、および N,N-ジメチルホルムアミド(2滴)を一般
製法Vに準じて用い、202(6.0g, >100%)を白色固形生成物として得た。生成物を
更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 8.97 (d, J= 2.1 Hz
, 1H), 8.44 (t, J= 1.8 Hz, 1H)。
【０４０４】 工程B:
【化２６４】 酸塩化物202(4.0g, 0.018モル)、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(3.5
g, 0.036モル)、Et3N (7.5ml, 5.5g, 0.054モル)、およびCHCl3 (150ml)を一般
製法VIIに準じて用い、203(3.2g, 74%)を黄色油状生成物として得て、生成物を
更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.79 (d, J= 2 Hz, 1H), 8.72 (d, J= 1.6 Hz,
1H), 8.20 (t, J= 2 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.25 (s, 3H)。
【０４０５】 工程C:
【化２６５】 アミド203(1.8g, 7.3ミリモル)、n-ブチルリチウム(1.6Mヘキサン溶液5.0ml,
8.0ミリモル)、2-ブロモ-4-クロロアニソール(1.0ml, 1.6g, 7.3ミリモル)、お
よびジエチルエーテル(20ml)を一般製法VIIIに準じて用いた。生成物を7:3ヘキ
サン/酢酸エチルを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって
精製し、204(1.5g, 63%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.71 (d, J= 2
Hz, 1H), 8.21 (t, J= 2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=2.8,9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J=
2.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J=9.2 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H)。
【０４０６】 工程D:
【化２６６】 アニソール204(2.0g, 6.1ミリモル)、BBr3(1.0M CH2Cl2溶液18.4ml,18.4ミリ
モル)、およびCH2Cl2 (50ml)を一般製法IXに準じて用い、205(3.4g, >100%)を黄
色フォーム状生成物として得た。生成物を更に精製することなく次の工程で用い
た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.57 (s, 1H), 8.91 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.7
5 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.21 (t, J=2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J=2.8,8.8 Hz, 1H),
7.41 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.8 Hz, 1H)。 MS (ES): 314 (M+H)+, 3
12 (M-H)-。
【０４０７】 工程E:
【化２６７】 フェノール205(0.55g, 1.7ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(0.21ml, 0.32g, 1.9
ミリモル)、K2CO3 (0.73g, 5.3ミリモル)、およびアセトン(25ml)を一般製法II
に準じて用い、206(0.58g, 83%)を赤色油状生成物として得た。生成物を更に精
製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.97 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J= 1.8 Hz
, 1H), 8.30 (t, J= 1.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J=2.7,9 Hz, 1H), 7.57 (d, J=2.
7 Hz, 1H), 7.19 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.18 (m, 2H), 1.2 (m, 3H
)。
【０４０８】 工程F:
【化２６８】 エステル206(0.58g, 1.45ミリモル)、LiOH(0.15g, 3.64ミリモル)、およびTHF
, EtOHおよび水の溶液(20ml)を一般製法IIIに準じて用いた。生成する橙色残渣
をジエチルエーテルで処理し、207(0.2g, 42%)を黄色固形生成物として得た。生
成物を更に精製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４０９】 工程G: 酸207(91mg, 0.25ミリモル)、塩化オキサリル(0.023ml, 33mg, 0.26ミリモル)
、N, N-ジメチルホルムアミド(1滴)、およびCH2Cl2 (10ml)を一般製法Vに準じて
用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン466(42mg, 0.23ミリモル)、NaHCO3
(105mg, 1.25ミリモル)、アセトン(10ml)、および水(0.5ml)を一般製法VIに準じ
て用いた。生成する黄色残渣をジエチルエーテルで数回洗浄し、201(20mg, 15%)
を黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.41 (s, 1H), 8.89 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.83
(d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.29 (t, J=2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J=2.8,8.8 Hz, 1H),
7.62 (s, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.53 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.22 (m, 3H), 4.79 (
s, 2H), 2.15 (s, 3H)。 MS (ES): 538 (M-H)-。
【０４１０】 例 89:
【化２６９】 工程A:
【化２７０】 攪拌子を備えた丸底フラスコに5-メチルベンズイミダゾール(4.0g, 0.030モル
)、および濃H2SO4(65ml)を加えた。反応物を0℃まで冷却し、硝酸カリウム(2.75
g, 0.027モル)を少しずつ加えた。1時間攪拌後、反応物を氷に投入し、固形Na2C
O3を加えてpH>8に調整した。水性層を酢酸エチルで抽出し、有機層をNa2SO4上で
乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去し黄色固形生成物を得た。固形生成物を1:1メ
タノール:水を用いて再結晶し、混合物が高温時に不溶物質を確実に濾過し、209
(1.8g, 34%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.96 (bs, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.34 (s, 1H),
7.65 (s, 1H), 2.64 (s, 3H)。 MS (ES): 222 (M-H)-。
【０４１１】 工程B:
【化２７１】 攪拌子を備えたプラスチックコーティングした反応容器に、ニトロ誘導体209(
2.2g, 0.012モル)、無水エタノール(75ml)、およびパラジウム/炭(10% Pd/C 0.2
3g, 10重量%)を加えた。容器を、50psigの水素化装置に16時間入れた。反応が完
結したと判断したならば、反応物をセライトプラグを介して濾過し、溶媒を減圧
留去し、残渣を得た。残渣をジエチルエーテルで数回洗浄し、210(l.Og, 57%)を
ピンク色固形生成物として得た。周囲温度では、生成物は互変異性体の混合物と
して存在する。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6, 100℃) δ 11.60 (bs, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.20 (
s, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.39 (bs, 2H), 2.20 (s, 3H)。 MS (ES): 148(M+H)+。
【０４１２】 工程C: 酸207(0.1g, 0.27ミリモル)、HOBt(40mg, 0.27ミリモル)、EDAC(52mg, 0.27ミ
リモル)、アニリン210(40mg, 0.27ミリモル)、およびN,N-ジメチルホルムアミド
(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を2% MeOH:1% Et3N:CHCl3を溶離剤
として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、208(7.6mg, 5%)を
淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (s, 1H), 8.85 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 8
.12 (s, 1H), 7.66 (d, J= 7 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.37 (m, lH), 7.23 (d,
J= 9 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 2.12 (s, 3H)。 MS (ES): 501(M+H)+。
【０４１３】 例 90:
【化２７２】 工程A:
【化２７３】 3-(トリフルオロメチルチオ)安息香酸(2.0g, 9.0ミリモル)、塩化オキサリル(
0.8ml, 1.14g, 9.0ミリモル)、塩化メチレン(50ml)、およびN,N-ジメチルホルム
アミド(4滴)を一般製法Vに準じて用い、212(2.0g, 94%)を得た。生成物を更に精
製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４１４】 工程B:
【化２７４】 酸塩化物212(2.0g, 8.3ミリモル)、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(2
.0g, 20.5ミリモル)、Et3N (2.4ml, 1.7g, 16.8ミリモル)、およびCHCl3 (40ml)
を一般製法VIIに準じて用い、213(1.6g, 70%)を透明油状生成物として得た。生
成物を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (s, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.60 (t, 1H), 3
.50 (s, 3H), 3.24 (s, 3H)。
【０４１５】 工程C:
【化２７５】 アミド213(0.8g, 3.0ミリモル)、n-ブチルリチウム(2.5Mヘキサン溶液1.3ml,
3.3ミリモル)、2-ブロモ-4-クロロアニソール(0.41ml, 0.66g, 3.0ミリモル)、
および ジエチルエーテル(10ml)を、一般製法VIIIに準じて用いた。生成物を7:3
ヘキサン/酢酸エチルを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製し、214(0.56g, 55%)を得た。 l H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.68 (
d, J= 8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 2.4,8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7
.21 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H)。
【０４１６】 工程D:
【化２７６】 アニソール214(0.56g, 1.6ミリモル)、BBr3(1.0M CH2Cl2溶液2.0ml, 2.0ミリ
モル)、および CH2Cl2 (10ml)を一般製法IXに準じて用い、215(0.45g, 86%)を得
た。生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.42 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.87 (d, J= 8
Hz, 1H), 7.66 (t, J=8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=2.8,8.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J=2
.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J=8.8 Hz, 1H)。 MS (ES): 331(MH)-。
【０４１７】 工程E:
【化２７７】 フェノール215(0.45g, 1.4ミリモル)、ブロモ酢酸エチル(0.17ml, 0.25g, 1.5
ミリモル)、K2CO3 (0.48g, 2.5ミリモル)、およびアセトン(20ml)を一般製法II
に準じて用い、216(0.6g, >100%)を黄色油状生成物として得て、生成物を更に精
製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４１８】 工程F:
【化２７８】 エステル216(0.6g, 1.4ミリモル)、LiOH(0.15g, 3.64ミリモル)、およびTHE、
EtOHおよび水の溶液(15ml) を一般製法IIIに準じて用いた。生成する黄色油状生
成物をヘキサンで処理し、217(0.2g, 36%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.13 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.92
(d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.60 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J= 2.8,9.2 Hz, 1
H), 7.33 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H)。 MS (ES): 389(M-H)-。
【０４１９】 工程G: 酸217(50mg, 0.13モル)、HOBt(18mg, 0.13ミリモル)、EDAC(25mg, 0.13ミリモ
ル)、アニリン399 (29mg, 0.13ミリモル)、および N,N-ジメチルホルムアミド(5
ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を5% MeOH:CHC13を溶離剤として用い
るフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサンで数回処理し、211(
40mg, 51%)をベージュ色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.92 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.96 (d, J= 1.6
Hz, 1H), 7.94 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.49 (d, J=2.4 Hz, 1H),
7.20 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.8 Hz, 1H),
6.75 (dd, J=2.4, 8.8 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.51 (m, 2H), 2.86 (m, 2H),
2.64 (m, 2H), 1.96 (s, 3H)。 MS (ES): 597 (M+), 596(M-H)-。
【０４２０】 例 91
【化２７９】 酸217(70mg, 0.18ミリモル)、塩化オキサリル(0.017ml, 25mg, 0.20ミリモル)
, N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)およびCH2Cl2 (7ml)を一般製法Vに準じて用い
、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン466 (39mg, 0.21ミリモル)、NaHCO3 (84
mg, 1.0ミリモル)、アセトン(7ml)および水(0.5ml)を、一般製法VIに準じて用い
た。生成する黄色固形生成物をできるだけ少ない量のジエチルエーテルで洗浄し
、218(50mg, 45%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (s, 1H), 8.38 (m, 3H), 8.01 (m, 1H), 7
.70 (m, 5H), 7.31 (m, 3H), 4.80 (s, 2H), 2.16 (s, 3H)。 MS (ES): 559 (M+)。
【０４２１】 例 92
【化２８０】 工程A:
【化２８１】 攪拌子、必要なときに窒素、および添加漏斗を備えた丸底フラスコに、エステ
ル216(0.56g, 1.34ミリモル)およびCH2Cl2 (25ml)を加え、反応混合物を0℃まで
冷却した。m-クロロベルオキシ安息香酸/CH2Cl2 (10ml)を添加漏斗を介して滴加
し、生成する混合物を0℃で0.5時間攪拌した後、室温まで加熱し、更に16時間攪
拌した。反応が完結したと判断したならば、反応を10%メタ重亜硫酸ナトリウム
で停止し、CH2Cl2で抽出した。有機層を集めて、飽和NaHCO3で洗浄し、MgSO4上
で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去し、220(0.56g, 93%)を淡黄色油状生成物と
して得た。生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (d, J= 8 Hz, 1 H), 8.29 (d, J= 8 Hz, 1
H), 8.22 (s, IH), 7.96 (t, J= 7.6 Hz, 1 H), 7.62 (dd, J= 2.8,9.2 Hz, 1H
), 7.55 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.17 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.05 (m
, 2H), 1.21 (m, 3H)。
【０４２２】 工程B:
【化２８２】 エステル220(0.56g, 1.2ミリモル)、LiOH(0.13g, 3.1ミリモル)、およびTHE、
EtOHおよび水の溶液(15ml) を一般製法IIIに準じて用い、221(0.1g, 19%)を得た
。生成物を更に精製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４２３】 工程C: 酸221(100mg, 0.24ミリモル)、塩化オキサリル(0.023ml, 33mg, 0.26ミリモル
)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、および CH2Cl2 (10ml)を一般製法Vに準じ
て用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン466(41mg, 0.22ミリモル)、NaHCO 3 (100mg, 1.2ミリモル)、アセトン(10ml)、および水(0.5ml)を一般製法VIに準
じて用いた。生成物を5% MeOH:CHCl3を用いるフラッシュクロマトグラフィーに
よって精製し、219(72mg, 51%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7
.61 (m, 6H), 7.49 (s, 1H), 7.23 (m, 2H), 4.76 (s, 2H), 2.12 (s, 3H)。
【０４２４】 例 93
【化２８３】 工程A:
【化２８４】 フェノール432(10g, 0.032モル)、ブロモ酢酸エチル(3.5ml, 5.3g, 0.032モル
)、K2CO3 (11g, 0.080モル)、およびアセトン(120ml)を一般製法IIに準じて用い
、 223(11.5g, 91%)を黄色油状生成物として得た。生成物を更に精製することな
く次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (m, 2H), 7.68 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.53
(dd, J= 2.4,8.8 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.09 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 4.74 (s
, 2H), 4.04 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 1.13 (m, 3H)。
【０４２５】 工程B:
【化２８５】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、エステル223(1.5g,
3.8ミリモル)、トリメチルシリルアセチレン(0.6ml, 0.4g, 4.1ミリモル)、テト
ラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.31g, 0.27ミリモル)、ヨウ化
銅(I)(0.15g, 0.80ミリモル)、トリエチルアミン(1.7ml, 1.2g, 0.80ミリモル)
、およびN,N-ジメチルホルムアミド(15ml)を加え、反応物を80℃で18時間攪拌し
た。反応が完結したと判断したならば、反応混合物を酢酸エチルおよび水に投入
した。有機層を集めて、水および塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、セライトパ
ッドで濾過し、溶媒を減圧留去した。生成する残渣にテトラヒドロフラン(20ml)
およびフッ化テトラブチルアンモニウム(3ml)を加えた。混合物を室温で10分間
攪拌した後、酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。 有機層を集めて
、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。生成物を7:3ヘキサン/酢酸
エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、224(0.69g, 53%
)を得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.73 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7
.34 (m, 1H), 7.09 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.04 (m, 2H), 1.11 (
m, 3H)。 MS (ES): 343(M+)。
【０４２６】 工程C:
【化２８６】 エステル224 (0.69g, 2.0ミリモル)、LiOH(0.2g, 5.0ミリモル)、およびTHE、
EtOHおよび水の溶液(12ml) を一般製法IIIに準じて用い、225(0.37g, 59%)を得
た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.30 (bs, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73 (m, 2H),
7.54 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.25 (s, 1H)。
【０４２７】 工程D: 酸225(75mg, 0.24ミリモル)、HOBt(32mg, 0.24ミリモル)、EDAC(46mg, 0.24ミ
リモル)、アニリン399 (53mg, 0.24ミリモル)、およびN,N-ジメチルホルムアミ
ド(5ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を5% MeOH:CHCl3を溶離剤として
用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサンで数回処理し、
222(17mg, 14%)を淡黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.86 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.70 (d, J= 7.6
Hz, 1H), 7.60 (dd, J= 2.8,9.2 Hz, 1H), 7.49 (t, J= 8 Hz, 1H), 7.45 (d,
J= 2.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.81 (
s, 1H), 6.75 (m, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.28 (s, 1H), 3.69 (m, 2H), 3.52 (m,
2H), 2.86 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 1.96 (s, 3H)。 MS (ES): 521 (M+)。
【０４２８】 例 94
【化２８７】 工程A: 酸225(80mg, 0.25ミリモル)、塩化オキサリル(0.024mL, 35mg, 0.28ミリモル)
、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、およびCH2Cl2 (3ml)を一般製法Vに準じて用
い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン466(48mg, 0.26ミリモル)、NaHCO3 (1
05mg, 1.3ミリモル)、アセトン(7ml)および水(0.5ml)を、一般製法VIに準じて用
いた。生成物を5% MeOH:CHCl3を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって
精製し、226(20mg, l6%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.30 (s, 1H), 7.77 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.70
(d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.58 (m, 4H), 7.45 (m, 2H), 7.22 (m, 3H), 4.77 (s,
2H), 4.27 (s, 1H), 2.13 (s, 3H)。 MS ES): 482 (M+)、481 (M-H)-。
【０４２９】 例 95
【化２８８】 工程A:
【化２８９】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、5-フルオロ-2-ニト
ロトルエン(2.4ml, 3.0g, 0.019モル)、ナトリウムメトキシド(1.5g, 0.021モル
)、および N,N-ジメチルホルムアミド(50ml)を加えた。反応物を85℃で2-4時間
攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水を含む分離漏斗に投入した。有機
層を集めて、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、活性炭で処理し、セライトで濾過
し、溶媒を減圧留去し、228(2.95g, 85%)を橙色油状生成物として得た。生成物
を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.92 (s, 1H), 7.29 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.24
(dd, J= 2,8.4 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)。
【０４３０】 工程B:
【化２９０】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、228(2.95g, 0.016モ
ル)、およびCH2Cl2 (50ml)を加えた。反応物を0℃まで冷却し、m-クロロベルオ
キシ安息香酸(5.8g, 0.033モル)/CH2Cl2 (10ml)の溶液を添加漏斗を介して滴加
した。生成する混合物を0℃で0.5時間攪拌した後、室温まで加熱し、更に3-4時
間攪拌した。反応が完結したと判断したならば、反応を10%メタ重亜硫酸ナトリ
ウムで停止し、CH2Cl2で抽出した。有機層を集めて、飽和NaHCO3で洗浄し、MgSO 4 上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去し、229(3.0g, 88%)を黄色固形生成物と
して得た。生成物を更に精製することなく次の工程で用いた。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.92 (m, 2H), 3.08 (
s, 3H), 2.65 (s, 3H)。
【０４３１】 工程C:
【化２９１】 攪拌子を備えたプラスチックコーティングした反応容器に、ニトロ誘導体229(
1.5g, 6.9ミリモル)、トルエン(50ml)、およびパラジウム/炭(10% Pd/C 0.15g,
10重量%)を加えた。容器を、50psiの水素化装置に7時間入れた。反応が完結した
と判断したならば、反応物をセライトプラグを介して濾過し、溶媒を減圧留去し
、結晶性材料を得た。残渣をジエチルエーテルで数回洗浄し、230(1.3g, >99%)
を得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.36 (m, 2H), 6.65 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 5.81
(s, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)。
【０４３２】 工程D: 酸225(107mg, 0.34ミリモル)、塩化オキサリル(0.032mL, 47mg, 0.37ミリモル
)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、および CH2Cl2 (7ml)を一般製法Vに準じて
用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン230 (63mg, 0.34ミリモル)、NaHCO3 (143mg, 1.7ミリモル)、アセトン(7ml)および水(0.5ml)を、一般製法VIに準じ
て用いた。生成物を5% MeOH:CHCl3用いるフラッシュクロマトグラフィーによっ
て精製し、227(8mg, 5%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1H), 7.73 (m, 6H), 7.60 (dd, J= 2.
8,8.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J= 8 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d,
J= 8.8 Hz, lH), 4.79 (s, 2H), 4.29 (s, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)。 MS ES): 481(M-H)-。
【０４３３】 例 96
【化２９２】 工程A:
【化２９３】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、エステル223(0.2g,
0.5ミリモル)、シクロペンチルアセチレン(52mg, 0.55ミリモル)、テトラキス(
トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) (40mg, 0.035ミリモル)、ヨウ化銅(I)(
20mg, 0.11ミリモル)、トリエチルアミン(0.22ml, 0.16g, 1.6ミリモル)、およ
び N,N-ジメチルホルムアミド(5ml)を加え、反応物を80℃で18時間攪拌した。反
応が完結したと判断したならば、反応混合物を酢酸エチルおよび水に投入した。
有機層を集めて、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した
。生成物を8:2ヘキサン:酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製し、232(130mg, 63%)を橙色油状生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.68 (m, 3H), 7.59 (dd, J= 2.7,9 Hz, 1H), 7
.48 (m, 2H), 7.13 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.10 (m, 2H), 2.88 (m,
1H), 2.00 (m, 2H), 1.63 (m, 6H), 1.17 (m, 3H)。
【０４３４】 工程B:
【化２９４】 エステル232(0.13g, 0.32ミリモル)、LiOH(33mg, 0.79ミリモル)、およびTHE
、EtOHおよび水の溶液(8ml) を一般製法IIIに準じて用い、233(0.15g, >99%)を
得た。 生成物を更に精製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４３５】 工程C: 酸233(140mg, 0.37ミリモル)、塩化オキサリル(0.033ml, 48mg, 0.38ミリモル
)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、および CH2Cl2 (5ml)を一般製法Vに準じて
用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン466(73mg, 0.39ミリモル)、NaHCO3
(155mg, 1.85ミリモル)、アセトン(7ml)および水(0.5ml)を、一般製法VIに準じ
て用いた。生成物を5% MeOH:CHCl3を用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製し、231(88mg, 43%)を白色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.28 (s, 1H), 7.61 (m, 8H), 7.44 (m, 2H), 7
.21 (m, 2H), 4.77 (s, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 1.5
8 (m, 6H)。
【０４３６】 例 97
【化２９５】 工程A:
【化２９６】 攪拌子および必要なときに窒素を備えた丸底フラスコに、エステル223(0.2g,
0.5ミリモル)、フェニルアセチレン(52mg, 0.55ミリモル)、テトラキス(トリフ
ェニルホスフィン)パラジウム(40mg, 0.035ミリモル)、ヨウ化銅(I)(20mg, 0.11
ミリモル)、トリエチルアミン(0.22ml, 0.16g, 1.6ミリモル)、および N,N-ジメ
チルホルムアミド(5ml)を加え、反応物を80℃で18時間攪拌した。反応が完結し
たと判断したならば、反応混合物を酢酸エチルおよび水に投入した。有機層を集
めて、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去した。生成物を
8:2ヘキサン:酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、235(150mg, 72%)を緑色油状生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (d, J= 4.8 Hz, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.60
(m, 4H), 7.50 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.46 (m, 3H), 7.15 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.
82 (s, 2H), 4.10 (m, 2H), 1.21 (m, 3H)。
【０４３７】 工程B:
【化２９７】 エステル235(0.15g, 0.36ミリモル)、LiOH(38mg, 0.90ミリモル)、およびTHE
、EtOHおよび水の溶液(8ml) を一般製法IIIに準じて用い、236(64mg, 46%)を得
た。 生成物を更に精製または特性決定することなく次の工程で用いた。
【０４３８】 工程C: 酸236(64mg, 0.16ミリモル)、塩化オキサリル(0.015mL, 23mg, 0.17ミリモル)
、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、および CH2Cl2 (5ml)を一般製法Vに準じて
用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン466(31mg, 0.17ミリモル)、NaHCO3
(67mg, 0.8ミリモル)、アセトン(5ml)および水(0.5ml)を一般製法VIに準じて用
いた。生成物をシリカゲルパッドで濾過し、234(10mg, 11%)を白色固形生成物と
して得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.34 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.79 (m, 2H), 7
.62 (m, 3H), 7.54 (m, 4H), 7.47 (d, J= 3 Hz, 1H), 7.38 (m, 3H), 7.22 (m,
3H), 4.80 (s, 2H), 2.15 (s, 3H)。
【０４３９】 例 98
【化２９８】 工程A: 酸49(120mg, 0.37ミリモル)、塩化オキサリル(0.035mL, 50mg, 0.40ミリモル)
、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、およびCH2Cl2 (7ml)を一般製法Vに準じて用
い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン230(69mg, 0.37ミリモル)、NaHCO3 (1
55mg, 1.85ミリモル)、アセトン(7ml)および水(0.5ml)を一般製法VIに準じて用
いた。生成する黄色油状生成物をペンタンで処理し、237(39mg, 21%)を淡黄色固
形生成物として得た。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.51 (s, 1H), 7.66 (m, 5H), 7.53 (d, J= 2.7
Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.25 (d, J= 9 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.20 (s, 3H
), 2.26 (s, 3H)。 MS (ES): 494(M+)。
【０４４０】 例 99
【化２９９】 酸129(120mg, 0.38ミリモル)、塩化オキサリル(0.037ml, 53mg, 0.42ミリモル
)、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、および CH2Cl2 (7ml)を一般製法Vに準じて
用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン230(70mg, 0.38ミリモル)、NaHCO3
(160mg, 1.9ミリモル)、アセトン(7ml)および水(0.5ml)を、一般製法VIに準じて
用いた。生成物を5% MeOH:CHCl3を用いるフラッシュクロマトグラフィーによっ
て精製し、238(18mg, 10%)を黄色固形生成物として得た。1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.42 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.06 (m, 2H), 7
.67 (m, 25H), 7.49 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 4.80 (s,
2H), 3.14 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)。 MS (ES): 481(M-H)-。
【０４４１】 例 100
【化３００】 酸71(300mg, 0.8ミリモル)、HOBt(108mg, 0.8ミリモル)、EDAC(153mg, 0.8ミ
リモル)、アニリン210(118mg, 0.8ミリモル)、およびN,N-ジメチルホルムアミド
(7ml)を、一般製法IVに準じて用いた。生成物を3% MeOH:1% Et3N:CH2Cl2を溶離
剤として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、239(60mg, 15%)
を白色固形生成物として得た。周囲温度では、生成物は互変異性体の混合物とし
て存在する。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (m, 1H), 9.15 (m, 1H), 8.00 (s, 1H),
7.99 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.66 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.45 (m, 3H)
, 4.74 (s, 2H), 2.12 (m, 3H)。 MS (ES): 506(M+), 507(M+H)+。
【０４４２】 例 101
【化３０１】 酸49(120mg, 0.37ミリモル)、塩化オキサリル(0.035ml, 50mg, 0.40ミリモル)
、N,N-ジメチルホルムアミド(1滴)、およびCH2Cl2 (10ml)を一般製法Vに準じて
用い、酸塩化物を得た。酸塩化物、アニリン210 (54mg, 0.37ミリモル)、NaHCO3 (155mg, 1.9ミリモル)、アセトン(10ml)および水(0.5ml)を、一般製法VIに準じ
て用いた。生成物を5% MeOH:CHCl3を用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製し、240(22mg, 13%)を淡黄色固形生成物として得た。周囲温度では、生
成物は互変異性体の混合物として存在する。 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (m, 1H), 9.14 (m, 1H), 8.09 (s, 1H),
7.64 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.50 (m, 4H), 7.23 (m, 2H), 4.75 (m, 2H), 2.12 (m
, 3H)。MS (ES): 456(M+), 457(M+H)+, 455(M-H)-。
【０４４３】例１０２
【化３０２】 一般製法Ｖに従って、酸７６（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３２ｍＬ、４６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。
一般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２１０（５１ｍｇ、０．３５ｍｍ
ｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１３９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、アセトン（１０ｍＬ）
および水（０．５ｍＬ）を用いた。この生成物を、２％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２ を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２４１（１１ｍｇ、７％
）を白色の固体として得た。この生成物は周囲温度で互変異性体混合物として存
在する。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (s, 1H), 9.15 (m, 1H), 8.09 (
s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.21 (m,
1H), 4.75 (m, 2H), 2.12 (m, 3H). MS (ES): 490 (M+H)+, 488 (M-H)-.
【０４４４】例１０３
【化３０３】 工程Ａ：
【化３０４】 一般製法VIIに従って、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロ
リド（５．０ｇ、０．０１８ｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンヒド
ロクロリド（３．５ｇ、０．０３６ｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（７．５ｍＬ、５．５ｇ
、０．０５４ｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を用いて２４３（５．
０ｇ、９２％）を透明なオイルとして得た。この生成物をさらに精製することな
く次の工程で用いた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.24 (s, 1H), 8.22 (s,
2H), 3.52 (s, 3H), 3.28 (s, 3H).
【０４４５】 工程Ｂ：
【化３０５】 一般製法VIIIに従って、アミド２４３（５．０ｇ、０．０１７ｍｏｌ）、ｎ−
ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液１１．４ｍＬ、０．０１８ｍｏｌ）、
２−ブロモ−４−クロロアニソール（２．３ｍＬ、３．８ｇ、０．０１７ｍｏｌ
）、およびジエチルエーテル（６０ｍＬ）を用いた。この生成物を、溶離剤とし
て８５：１５ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して２４４（３．７６ｇ、５８％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 8.43 (s, 1H), 8.18 (s, 2H), 7.65 (t, J=2.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J=2.8 Hz
, 1H), 7.24 (d, J=8.8 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H).
【０４４６】 工程Ｃ：
【化３０６】 一般製法IXに従って、アニソール２４４（３．７６ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、Ｂ
Ｂｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ溶液２９ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２ Ｃｌ２（８０ｍＬ）を用いて２４５（３．２ｇ、８９％）を淡緑色の固体として
得た。この生成物をさらに精製することなく次の工程で用いた。1H NMR (400 MH
z, DMSO-d6) δ 10.6 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.21 (s, 2H), 7.48 (m, 2H), 6
.98 (d, J=8.8 Hz, 1H).
【０４４７】 工程Ｄ：
【化３０７】 一般製法IIに従って、フェノール２４５（３．２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、ブロ
モ酢酸エチル（１．１ｍＬ、１．６ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．０
ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５０ｍＬ）を用いて２４６（３．８
ｇ、９７％）を淡黄色の固体として得た。この生成物をさらに精製することなく
次の工程で用いた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.47 (s, 1H), 8.31 (s, 2H
), 7.68 (dd, J=3, 9 Hz, 1H), 7.61 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J=9 Hz, 1H
), 4.79 (s, 2H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 1.13 (t, J=7 Hz, 3H).
【０４４８】 工程Ｅ：
【化３０８】 一般製法IIIに従って、エステル２４６（３．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、Ｌｉ
ＯＨ（０．８８ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）ならびにＴＨＦ、ＥｔＯＨおよび水の溶
液（２５ｍＬ）を用いた。得られた白色泡沫をジエチルエーテルで処理して２４
７（３．１ｇ、８６％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)
δ 8.44 (s, 1H), 8.34 (s, 2H), 7.67 (dd, J=3, 9 Hz, 1H), 7.58 (d, J=3 Hz
, 1H), 7.16 (d, J=9 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H).
【０４４９】 工程Ｆ： 一般製法IVに従って、酸２４７（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ
（４７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、
アニリン２１０（５２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５ｍＬ）を用いた。この生成物を、溶離剤として３％ＭｅＯＨ：ＣＨ
Ｃｌ３を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２４２（９ｍｇ、
５％）を白色の固体として得た。この生成物は周囲温度で互変異性体混合物とし
て存在する。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.32 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.
44 (s, 1H), 8.35 (m, 2H), 8.14 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.51
(s, 1H), 7.30 (d, J=9 Hz, 1H), 4.77 (s, 2H), 2.13 (s, 3H). MS (ES): 556
(M+), 557 (M-H)-.
【０４５０】例１０４
【化３０９】 工程Ａ：
【化３１０】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、３−メチル−４−ニ
トロフェノール（２．０ｇ、０．０１３ｍｏｌ）、ジブロモプロパン（１０．６
ｍＬ、２１．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．７ｇ、０．０２ｍｏ
ｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を入れ、この混合物を
室温で１８時間攪拌した。完了したと判断されたところで反応混合物をＣＨ２Ｃ
ｌ２および水を含む分液漏斗に注いだ。有機層を回収し、０．５Ｎ ＮａＯＨ溶
液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。得られ
た赤色のオイルを蒸留し、２４９（２．４６ｇ、６９％）を得た。1H NMR (400
MHz, DMSO-d6) δ 7.49 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.21 (d
d, J=2.4, 8.4 Hz, 1H), 4.11 (t, J=6 Hz, 2H), 3.63 (t, J=6 Hz, 2H), 2.38
(s, 3H), 2.22 (m, 2H).
【０４５１】 工程Ｂ：
【化３１１】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、２４９（１．５ｇ、
５．４７ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．９１ｍＬ、０．７８ｇ、１０．９ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（１．１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３０ｍＬ）を入れ、この混合物を室温で４時間攪拌した。完了した
と判断されたところで反応混合物を酢酸エチルおよび水を含む分液漏斗に注いだ
。有機層を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去して
２５０（１．２４ｇ、８９％）を褐色のオイルとして得た。この生成物をさらに
精製または同定することなく次の工程で用いた。
【０４５２】 工程Ｃ：
【化３１２】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れたプラスチックコート反応容器に、化合
物２５０（１．３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、無水エタノール（２０ｍＬ）、および
パラジウム／炭（１０％Ｐｄ／Ｃ ０．１３ｇ、１０重量％）を加えた。この容
器を６０p.s.i.にて３時間水素化装置に置いた。完了したと判断されたところで
反応物をセライトプラグで濾過し、減圧下で溶媒を除去して暗色のオイルを得た
。残渣を少量の酢酸エチルおよびヘキサンで処理し、得られた沈殿を濾過し、減
圧下で母液を濃縮して２５１（１．０ｇ、８７％）を橙色の固体として得た。1H
NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.72 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.14 (d, J=2.4 Hz, 1H
), 5.98 (dd, J=2.4, 8.4 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 3.82 (t, J=6.4 Hz, 2H), 2
.46 (m, 2H), 2.37 (m, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 1.63 (m, 4H).
【０４５３】 工程Ｄ： 一般製法Ｖに従って、酸４９（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３５ｍＬ、５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。一
般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２５１（８７ｍｇ、０．３７ｍｍｏ
ｌ）、ＮａＨＣＯ３（１５５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、アセトン（８ｍＬ）、
および水（０．５ｍＬ）を用いた。得られた黄色のオイルをペンタンで処理して
２４８（９２ｍｇ、４６％）を淡黄色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMS
O-d6) δ 9.08 (s, 1H), 7.62 (dd, J=2.8, 8.8 Hz, 1H), 7.55 (t, J=9.2 Hz,
1H), 7.47 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.01
(m, 2H), 6.63 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.89 (t, J=6.4 Hz, 2H), 2
.45 (m, 2H), 2.39 (bs, 4H), 1.98 (s, 3H), 1.81 (t, J=6.8 Hz, 2H), 1.63 (
s, 4H). MS (ES): 543 (M+).
【０４５４】例１０５
【化３１３】 工程Ａ：
【化３１４】 オーバーヘッドスターラーおよび添加漏斗、さらに必要に応じて窒素を入れた
丸底フラスコに、水酸化ナトリウム（鉱油中６０重量％７．８ｇ、０．２０ｍｏ
ｌ）および無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ，３００ｍＬ）を入れた。この混合
物を０℃まで冷却し、２−メチル−３−ニトロフェノール（３０ｇ、０．２０ｍ
ｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液として滴下した。次に反応物を室温まで
温め、４０℃で１５分間加熱した後、室温まで放冷した。このときＴＨＦ（１０
０ｍＬ）中の１，３−プロパンスルトン（２５．６ｇ、０．２１ｍｏｌ）を滴下
し、反応物を４〜６時間加熱還流した。完了したと判断されたところで反応混合
物を濾過し、得られた固体を無水エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、
真空炉で乾燥させた。母液から沈殿した固体を濾過し、無水エタノールおよびジ
エチルエーテルで洗浄し、真空炉で乾燥させて淡黄色の固体の２５３（２７ｇ、
４６％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05
(d, J=2.7 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=2.7, 9.3 Hz, 1H), 4.22 (t, J=6.6 Hz, 2H),
2.58 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.04 (m, 2H).
【０４５５】 工程Ｂ：
【化３１５】 攪拌子および添加漏斗、さらに必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、ス
ルホン酸塩２５３（１１ｇ、０．０３７ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２５０ｍＬ）を加え、反応物を０℃まで冷却した。塩化チオニル（８．
０ｍＬ、１３．０ｇ、０．１１ｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を０℃で０．
５時間攪拌し、その後室温まで温め、さらに３時間攪拌した。完了したと判断さ
れたところで反応混合物を氷の入ったビーカーへ注ぎ、得られた白色沈殿を濾過
し、真空炉に置いて、２５４（８．７ｇ、８０％）を白色沈殿として得た。1H N
MR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (d, J=9 Hz, 1H), 7.05 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6
.98 (dd, J=2.7, 9.3 Hz, 1H), 4.22 (t, J=6.3 Hz, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.57
(s, 3H), 2.04 (m, 2H).
【０４５６】 工程Ｃ：
【化３１６】 攪拌子および添加漏斗、さらに必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、水
酸化アンモニウム（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を加え、反応物を０℃
まで冷却した。塩化スルホニル２５４（２ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下し、反応
物を０℃で１５分間攪拌し、その後反応物を氷の入ったビーカーへ注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し
、減圧下で溶媒を除去して２５５（１．４ｇ、７７％）を白色の固体として得た
。1 H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.07 (d, J=9 Hz, 1H), 7.06 (d, J=2.7 Hz, 1H
), 7.00 (dd, J=2.7, 9 Hz, 1H), 6.91 (s, 2H), 4.24 (t, J=6 Hz, 2H), 3.16
(t, J=7.5 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.18 (m, 2H).
【０４５７】 工程Ｄ：
【化３１７】 攪拌子を入れたプラスチックコート反応容器に、ニトロ誘導体２５５（０．２
９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、無水エタノール（２５ｍＬ）、およびパラジウム／炭
（１０％Ｐｄ／Ｃ ２９ｍｇ、１０重量％）を加えた。この容器を６０p.s.i.に
て２〜４時間水素添加装置に置いた。完了したと判断されたところで反応物をセ
ライトプラグで濾過し、減圧下で溶媒を除去して２５６（０．２５ｇ、９８％）
を淡褐色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.80 (s, 2H), 6.5
4 (s, 1H), 6.49 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.89 (t, J=6 Hz, 2H), 2.58 (m, 2H
), 3.05 (m, 2H), 1.99 (m, 5H).
【０４５８】 工程Ｅ： 一般製法Ｖに従って、酸４９（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３５ｍＬ、５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。一
般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２５６（８１ｍｇ、０．３３ｍｍｏ
ｌ）、ＮａＨＣＯ３（１５５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、アセトン（８ｍＬ）、
および水（０．５ｍＬ）を用いて２５２（１０３ｍｇ、５０％）を白色の固体と
して得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.09 (s, 1H), 7.62 (dd, J=2.8, 9.
2 Hz, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.47 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.19 (d,
J=9.2 Hz, 1H), 7.11 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.83 (s, 2H), 6.76 (d, J=2.8 Hz,
1H), 6.69 (dd, J =2.8, 8.4 Hz), 4.70 (s, 2H), 4.01 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.
08 (t, J=8 Hz, 2H), 2.07' (m, 2H), 2.00 (s, 3H). MS (ES): 553 (M+).
【０４５９】例１０６
【化３１８】 一般製法Ｖに従って、酸７１（１３ｇ、０．０３５ｍｏｌ）、塩化オキサリル
（７．０ｍＬ、９．８ｇ、０．０７７ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。一般製
法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２５６（７．８１ｇ、０．０３２ｍｏｌ
）、ＮａＨＣＯ３（１５ｇ、０．１８ｍｏｌ）、アセトン（１２５ｍＬ）、およ
び水（１０ｍＬ）を用いた。生成物をメタノールから結晶化させ、２５７（１０
．５ｇ、５０％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.1
6 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.71 (dd, J=2.7, 9 Hz,
1H), 7.57 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J=9 Hz, 1H), 7.13 (d, J=9 Hz, 1H),
6.88 (s, 2H), 6.80 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.7, 9 Hz, 1H), 4.74
(s, 2H), 4.07 (t, J=6 Hz, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.13 (m, 2H), 2.03 (s, 3H).
MS (ES): 602 (M-H)-, 603 (M+). C26H23N206ClF4Sについての理論値: C, 51.79
; H, 3.84; N, 4.65. 測定値: C, 51.91; H, 3.88; N, 4.66.
【０４６０】例１０７
【化３１９】 工程Ａ：
【化３２０】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、２−メチル−３−ニ
トロフェノール（１０ｇ、０．０６５ｍｏｌ）、アセトン（１００ｍＬ）、炭酸
カリウム（２７ｇ、０．２０ｍｏｌ）、および１，３−プロパンスルトン（６．
０ｍＬ、８．３ｇ、０．０６８ｍｏｌ）を加えた。この混合物を１時間加熱還流
し、その後室温まで放冷し、さらに７２時間攪拌した。完了したと判断されたと
ころで反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた黄色の残渣を最少量の水に溶か
し、濃ＨＣｌを用いてｐＨ２まで酸性化し、無水エタノール／酢酸エチルの混合
物で抽出した。有機層を回収し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒
を除去して淡黄色の固体の２５９（１０．２ｇ、５７％）を得た。1H NMR (400
MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.99 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.92 (d
d, J=2.4, 8.8 Hz, 1H), 4.16 (t, J=6.4 Hz, 2H), 2.47 (m, 5H), 1.98 (m, 2H
).
【０４６１】 工程Ｂ：
【化３２１】 攪拌子、乾留冷却器、および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、スル
ホン酸２５９（３ｇ、０．０１１ｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３，
１００ｍＬ）を加えた。反応物を１８時間加熱還流し、その後室温で２４時間攪
拌を続けた。混合物を濾過し、ＰＯＣｌ３を減圧下で除去して２６０（３．８ｇ
、＞１００％）を褐色のオイルとして得た。この生成物をさらに精製または同定
することなく次の工程で用いた。
【０４６２】 工程Ｃ：
【化３２２】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、ｔ−ブチルアミン（
０．３３ｍＬ、０．２３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７２ｍ
Ｌ、０．５２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、およびクロロホルム（２０ｍＬ）を加えた
。クロロホルム（３ｍＬ）中の塩化スルホニル２６０（０．７６ｇ、２．６ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、反応物を室温で２時間攪拌した。完了したと判断されたところ
で反応混合物をＣＨＣｌ３および水を含む分液漏斗へ注ぎ、有機層を回収し、ブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。得
られた褐色の残渣をヘキサンで溶離するシリカゲルパッドで濾過して２６１（０
．３７ｇ、４３％）を白色の固体として得た。この生成物をさらに精製または同
定することなく次の工程で用いた。
【０４６３】 工程Ｄ：
【化３２３】 攪拌子入れたプラスチックコート反応容器に、化合物２６１（０．３７ｇ、１
．１ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）、およびパラジウム／炭（１０％Ｐｄ
／Ｃ ３７ｍｇ、１０重量％）を加えた。この容器を６０ｐｓｉで２〜４時間水
素化装置に置いた。完了したと判断されたところで反応物をセライトプラグで濾
過し、減圧下で溶媒を除去して２６２（０．３２ｇ、９５％）を褐色のオイルと
して得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.92 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.53
(m, 1H), 6.49 (m, 1H), 4.51 (bs, 2H), 3.90 (t, J=6 Hz, 2H), 3.09 (m, 2H)
, 2.08 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.22 (m, 9H).
【０４６４】 工程Ｅ： 一般製法Ｖに従って、酸４９（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３５ｍＬ、５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。
一般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２６２（１１１ｍｇ、０．３７ｍ
ｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１５５ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、アセトン（１０ｍ
Ｌ）、および水（０．５ｍＬ）を用いた。この生成物を、５％ＭｅＯＨ：ＣＨ２ Ｃｌ２を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２５８（２８ｍｇ
、１２％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s,
1H), 7.63 (dd, J=4, 8 Hz, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.47 (d, J=4 Hz, 1H), 7.41
(m, 2H), 7.20 (d, J =8 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.75
(m, 1H), 6.68 (dd, J=4, 8 Hz, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.02 (t, J=8 Hz, 2H),
3.09 (t, J=8 Hz, 2H), 2.05 (t, J=8 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.22 (s, 9H).
MS (ES): 608 (M-H)-.
【０４６５】例１０８
【化３２４】 工程Ａ：
【化３２５】 攪拌子および気体拡散管を入れた丸底フラスコに、塩化スルホニル２６０（３
．８ｇ、０．０１３ｍｏｌ）および塩化メチレン（１００ｍＬ）を加え、反応物
を０℃まで冷却した。ジメチルアミンガスを反応混合物に１時間通じ、その後反
応混合物をＣＨ２Ｃｌ２および水に注いだ。有機層を回収し、水で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去して２６４（２．１ｇ、５４％
）を淡黄色の固体として得た。この生成物をさらに精製または同定することなく
次の工程で用いた。
【０４６６】 工程Ｂ：
【化３２６】 攪拌子を入れたプラスチックコート反応容器に、ニトロ誘導体２６４（２．１
ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、無水エタノール（４０ｍＬ）、およびパラジウム／炭（
１０％Ｐｄ／Ｃ ０．２１ｇ、１０重量％）を加えた。この容器を５０p.s.i.で
２〜４時間水素化装置に置いた。完了したと判断されたところで反応物をセライ
トプラグで濾過し、溶媒を減圧下で除去して２６５（１．７ｇ、９０％）を淡黄
色の固体として得た。この生成物をさらに精製または同定することなく次の工程
で用いた。
【０４６７】 工程Ｃ： 一般製法Ｖに従って、酸７１（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３２ｍＬ、４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。
一般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２６５（７８ｍｇ、０．２９ｍｍ
ｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１３４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、アセトン（６ｍＬ）、
および水（０．５ｍＬ）を用いた。得られた残渣をペンタンで数回処理して２６
３（９０ｍｇ、４５％）をベージュ色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMS
O-d6) δ 9.09 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.65 (dd, J
=2.4, 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.08
(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=2.8, 8.8 Hz, 1H),
4.69 (s, 2H), 4.00 (t, J=6 Hz, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.75 (s, 6H), 2.05 (m
, 2H), 1.98 (s, 3H). MS (ES): 631 (M+)
【０４６８】例１０９
【化３２７】 工程Ａ：
【化３２８】 攪拌子および気体拡散管を入れた丸底フラスコに、塩化スルホニル２６０（３
．２ｇ、０．０１１ｍｏｌ）および塩化メチレン（７５ｍＬ）を加え、反応物を
０℃まで冷却した。メチレンガスを反応混合物に１時間通じ、その後反応混合物
をＣＨ２Ｃｌ２および水に注いだ。有機層を回収し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。生成物をメタノールから再結晶さ
せて２６７（２．０ｇ、６３％）を淡黄色の固体として得た。1H NMR (300 MHz,
DMSO-d6) δ 8.08 (d, J=9 Hz, 1H), 7.03 (m, 3H), 4.23 (t, J=8.4 Hz, 2H),
3.19 (m, 2H), 2.57 (m, 6H), 2.12 (m, 2H). MS (ES): 617 (M+).
【０４６９】 工程Ｂ：
【化３２９】 攪拌子を入れたプラスチックコート反応容器に、ニトロ誘導体２６７（２．０
ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）、およびパラジウム／炭（１０％
Ｐｄ／Ｃ ０．２０ｇ、１０重量％）を加えた。この容器を５０p.s.i.で４時間
水素化装置に置いた。完了したと判断されたところで反応物をセライトプラグで
濾過し、減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣をヘキサンで数回処理して２６
８（１．１ｇ、６２％）をピンク色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-
d6) δ 6.92 (q, J=5 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.48 (m, 2H), 4.36 (bs, 2H),
3.88 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.53 (d, J=5 Hz, 3H), 1.95 (m, 5H)
.
【０４７０】 工程Ｃ： 一般製法Ｖに従って、酸７１（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３２ｍＬ、４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。
一般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２６８（７５ｍｇ、０．２９ｍｍ
ｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１３４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、アセトン（６ｍＬ）、
および水（０．５ｍＬ）を用いた。得られた残渣をヘキサンで数回処理して２６
６（８０ｍｇ、４１％）をベージュ色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMS
O-d6) δ 9.09 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.65 (dd, J
=2.4, 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.08
(d, J=8.4 Hz, 1H), 6.94 (q, J=5 Hz, 1H), 6.74 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.68 (d
d, J=2.8, 8.8 Hz, 1H), 4.68 (s, 3H), 4.00 (m, 2H), 3.10 (t, J=8 Hz, 2H),
2.54 (d, J=5 Hz), 2.01 (m, 5H). MS (ES): 617 (M+).
【０４７１】例１１０
【化３３０】 工程Ａ：
【化３３１】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、２−メチル−３−ニ
トロフェノール（５．０ｇ、０．０３３ｍｏｌ）、ジブロモプロパン（２６ｍＬ
、５２．７ｇ、０．２６ｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．８ｇ、０．０５ｍｏｌ）
、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）を入れ、混合物を室温で
２．５時間攪拌した。完了したと判断されたところで反応混合物を酢酸エチルお
よび水を含む分液漏斗に注いだ。有機層を回収し、水およびブラインで洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。得られたオイルを蒸
留して２７０（８．０ｇ、８９％）を褐色のオイルとして得た。1H NMR (400 MH
z, DMSO-d6) δ 8.01 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.96 (dd,
J=2.4, 8.8 Hz, 1H), 4.16 (t, J=6 Hz, 2H), 3.63 (t, J=6 Hz, 2H), 2.51 (s
, 3H), 2.24 (m, 2H).
【０４７２】 工程Ｂ：
【化３３２】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに、２７０（０．８ｇ、
２．９ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．２４ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリ
ウム（０．８ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２０ｍＬ）を入れ、混合物を５５℃で１８時間攪拌した。完了したと判断された
ところで反応混合物を酢酸エチルおよび水を含む分液漏斗に注いだ。有機層を回
収し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。この生成物を
、１：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して２７１（０．３ｇ、４０％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8
.06 (d, J=9 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.04 (d, J=2.4 Hz, 1H),
6.98 (dd, J=2.7, 9 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.16 (t, J=7 Hz, 2H), 4.04 (t
, J=6 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.22 (m, 2H).
【０４７３】 工程Ｃ：
【化３３３】 攪拌子を入れたプラスチックコート反応容器に、ニトロ誘導体２７１（０．３
ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）、およびパラジウム／炭（１
０％Ｐｄ／Ｃ ３０ｍｇ、１０重量）を加えた。この容器を５５p.s.i.で２時間
水素化装置に置いた。完了したと判断されたところで反応物をセライトプラグで
濾過し、減圧下で溶媒を除去して２７２（０．２３ｇ、８８％）を紫色のオイル
として得た。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.57 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.85
(s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.48 (s, 2H), 4.44 (bs, 2H), 4.06 (t, J=6.8 Hz,
2H), 3.70 (t, J=6 Hz, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.99 (s, 3H).
【０４７４】 工程Ｄ： 一般製法Ｖに従って、酸７１（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３２ｍＬ、４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。
一般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２７２（６７ｍｇ、０．２９ｍｍ
ｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１３４ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、アセトン（６ｍＬ）、
および水（０．５ｍＬ）を用いた。この生成物を、溶離剤として５％ＭｅＯＨ：
ＣＨＣｌ３を用いるフラッシュクロマトグラフィーのより精製して２６９（８４
ｍｇ、４５％）をピンク色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9
.15 (s, 1H), 8.05 (d, J=9 Hz, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.71 (dd, J=3, 9 Hz, 1H
), 7.65 (s, 1H), 7.57 (d, J=3 Hz, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.13 (d, J=6 Hz, 1H
), 6.92 (s, 1H), 6.79 (d, J =3 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=3, 9 Hz, 1H), 4.74 (
s, 2H), 4.14 (t, J=6 Hz, 2H), 3.88 (t, J=6 Hz, 2H), 2.16 (m, 2H), 2.03 (
s, 3H). MS (ES): 589 (M+), 590 (M+H)+.
【０４７５】例１１１
【化３３４】 工程Ａ：
【化３３５】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた封緘試験管反応容器に、４−ブロモ−
２−メチルアニリン（０．８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（II）（９
７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．５２ｇ、１．
７２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）、Ｎ−ブチレンピ
ロリジン（２．７ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（４．２ｍ
Ｌ、３．０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この試験管を封緘し、８０℃で１
８時間攪拌した。完了したと判断されたところで反応物をセライトパッドで濾過
し、濾液を酢酸エチルおよび水に注いだ。有機層を回収し、水およびブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。この生成物
を、溶離剤として９３：７ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して２７３（０．２ｇ、２０％）を黄色のオイルとして得た
。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.87 (m, 2H), 6.51 (m, 1H), 6.18 (m, 1H),
5.87 (m, 1H), 4.81 (m, 2H), 2.44 (m, 8H), 2.31 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 1
.85 (s, 3H). MS (ES): 231 (M+H)+.
【０４７６】 工程Ｂ： 一般製法Ｖに従って、酸７１（１３２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、塩化オキサ
リル（０．０３４ｍＬ、４８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１滴）、およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を用いて酸塩化物を得た。
一般製法VIに従って、この酸塩化物、アニリン２７３（７２ｍｇ、０．３１ｍｍ
ｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１５２ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、アセトン（６ｍＬ）、
および水（０．５ｍＬ）を用いた。この生成物を無水エタノールから再結晶させ
て２７２（２０ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。この生成物はＥ：Ｚ異
性体の２．７：１混合物として存在する。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15
(m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.20 (m
, 4H), 6.32 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 4.72 (s, 2H), 2.46 (m, 8H), 2.31 (m,
2H), 2.04 (m, 2H), 1.65 (s, 3H). MS (ES): 590 (M+H)+.
【０４７７】例１１２
【化３３６】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．５１ｍｍｏｌ）および５−
アミノ−２−メトキシピリジン（０．０４ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤として２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製した後、エーテルと共に磨砕して２７４（０．１４６ｇ、７７
％）を得た：融点１８５〜１８７℃、MS (ES+) m/z 433 (M+H)-、 1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 9.30 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.09 (dd, 1H), 7.56 (dd, 1H),
7.41-7.38 (m, 3H), 7.13-7.09 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 4.72
(s, 2H), 3.94 (s, 3H).
【０４７８】例１１３
【化３３７】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．５１ｍｍｏｌ）および５−
アミノ−２−メトキシピリジン（０．０５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤として２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製した後、エーテルと共に磨砕して２７５（０．１３４ｇ、７０
％）を得た：融点１９８〜２００℃、MS (ES+) m/z 437 (M+H)、 1H NMR (400 M
Hz, CDCl3) δ 9.79 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.30 (dd, 1H), 7.58 (dd, 1H),
7.41 (dd, 1H), 7.39-7.38 (m, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.15-7.11 (m, 1H), 7.07
(d, 1H), 4.76 (s, 2H).
【０４７９】例１１４
【化３３８】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．５１ｍｍｏｌ）およびイン
ドリン（０．０５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）から製造した。溶離剤として２５％
酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後
、塩化メチレン／ヘキサンから結晶化させて２７６（０．０６９ｇ、３７％）を
得た：融点１５８〜１６０℃、MS (ES+) m/z 428 (M+H)、 1H NMR (400 MHz, CD
Cl3) δ 8.14 (d, 1H), 7.44-7.39 (m, 4H), 7.22-7.18 (m, 2H), 7.07-6.97 (m
, 3H), 4.70 (s, 2H), 3.98 (t, 2H), 3.18 (t, 2H) ppm.
【０４８０】例１１５
【化３３９】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．５１ｍｍｏｌ）および５−
アミノ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｃ］チオフェン−２，２−ジオキシド（０
．０８１ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）から製造した。溶離剤として４０〜６０％酢
酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、
酢酸エチルから結晶化させて２７７（０．０８０ｇ、３７％）を得た：融点１９
７〜１９９℃、MS (ES-) m/z 490 (M-H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.43 (
s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.41-7.38 (m, 3H), 7
.30 (d, 1H), 7.15-7.10 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.39 (s, 2H)
, 4.35 (s, 2H).
【０４８１】例１１６
【化３４０】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．４９ｍｍｏｌ）および１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（０．０５ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）から製
造した。溶離剤として１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマト
グラフィーにより単離した後、ヘキサンと共に磨砕して２７８（０．０８１ｇ、
４５％）をおよそ８０％の純度で得た：MS (ES+) m/z 442 (M+H), 464 (M+Na); 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (dd, 1H), 7.33-7.31 (m, 3H), 7.11-7.09 (
m, 3H), 7.00-6.95 (m, 1H), 6.88 (br s, 1H), 4.73 (s, 2H), 3.73 (br s, 2H
), 2.64 (br s, 2H), 1.93-1.86 (m, 2H).
【０４８２】例１１７
【化３４１】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．４９ｍｍｏｌ）および１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（０．０３５ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）から
製造した。溶離剤として１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーにより単離した後、ヘキサンと共に磨砕して２７９（０．０７２ｇ
、４０％）をおよそ８０％の純度で得た：MS (ES+) m/z 442 (M+H), 464 (M+Na)
; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.39 (m, 1H), 7.34-7.27 (m, 3H), 7.19-
7.15 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 2H), 7.02-6.93 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.65 (
s, 1H), 4.46 (s, 1H), 3.73 (t, 1H), 3.57 (t, 1H), 2.81-2.75 (m, 2H).
【０４８３】例１１８
【化３４２】 標題の化合物は一般製法VIに従って、酸４９（０．５０ｍｍｏｌ）およびο−
トルイジン（０．０５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）から製造した。溶離剤として１
０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより単離し
、２８０（０．１２１ｇ、５８％）を得た：MS (ES+) m/z 416 (M+H), 438 (M+N
a)、 MS (ES-) m/z 414 (M-H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (br s, 1H)
, 7.71 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.22-7.1
7 (m, 2H), 7.09 (app t, 1H), 7.05-7.01 (m, 2H), 4.77 (s, 2H), 2.18 (s, 3
H) ppm.
【０４８４】例１１９
【化３４３】 工程Ａ：
【化３４４】 ２００ｍＬアセトン中のトリフルオロ−ｐ−クレゾール（１８．９ｇ、１１７
ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６．４ｇ、１１９ｍｍｏｌ）およびヨードメタン
（９．８ｍＬ、１５８ｍｍｏｌ）の混合物を８．５時間加熱還流し、その後室温
でさらに１６時間攪拌した。次に反応混合物を真空濃縮し、残渣を水１５０ｍＬ
と酢酸エチル１５０ｍＬとで分液した。水層をさらに１５０ｍＬの酢酸エチルで
抽出し、次に、合した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して２
８２（１８．９７ｇ、９２％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d,
2H), 6.96 (d, 2H), 3.85 (s, 3H).
【０４８５】 工程Ｂ：
【化３４５】 氷酢酸１５０ｍＬ中、２８２（１３．２ｇ、７５．２ｍｍｏｌ）および酢酸ナ
トリウム（６．４８ｇ、７９ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（４．１ｍＬ、７９ｍｍ
ｏｌ）を３５分間にわたって滴下した。反応混合物を室温でさらに２３時間攪拌
し、その後、橙色の反応混合物が無色となるまで１０％ＮａＨＳＯ３（水溶液）
を加えた。次に、この混合物を１５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、合した
有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、２６．４８ｇの粗物質を
得た。溶離剤として２％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して２８３（２．２３２ｇ、１２％）を得た：1H NMR (400 MH
z, CDCl3) δ 7.79 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 3.93 (s, 3H) ppm
.
【０４８６】 工程Ｃ：
【化３４６】 ＣＨ２Ｃｌ２ ２００ｍＬおよびＤＭＦ１０ｍＬ中の３−シアノ安息香酸（５
．７６７ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（４８ｍＬ、９６．
５ｍｍｏｌ）を１時間にわたって滴下し、得られた混合物を室温で２０時間攪拌
した。反応混合物を真空濃縮して２８４（８．５１６ｇ）を得、これをさらに精
製または同定することなくそのまま用いた。
【０４８７】 工程Ｄ：
【化３４７】 トリエチルアミン２０ｍＬおよびクロロホルム１００ｍＬ中、Ｎ，Ｏ−ジメチ
ルヒドロキシルアミン（４．９０ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却
し、２８４（８．５２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。
得られた混合物を０℃で１０分間攪拌し、その後１．２５時間にわたって室温ま
で温めた。反応混合物を酢酸エチル１５０ｍＬで希釈し、水１００ｍＬで２回、
さらに少量のブラインで１回洗浄した。次に有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾
過し、真空濃縮して２８５（６．３８１ｇ、９０％）を得た：1H NMR (400 MHz,
CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 3.54
(s, 3H), 3.39 (s, 3H).
【０４８８】 工程Ｅ：
【化３４８】 −７８℃にて、エーテル４０ｍＬ中、２８３（２．７３５ｇ、１０．７ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液７．７ｍＬ）を１
５分間にわたって滴下した。反応混合物を−７８℃でさらに１５分間攪拌し、そ
の後エーテル１５ｍＬ中、２８５（２．２４ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液を２
０分間にわたって滴下した。得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌し、その後
室温まで温め、４．６７時間攪拌を続けた。水２０ｍＬをゆっくり添加すること
で反応混合物をクエンチし、４５分間開放して攪拌し、エーテル１００ｍＬと水
１００ｍＬとで分液した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し
て４．０３６ｇの橙色の液体を得た。溶離剤として５〜１０％酢酸エチル／ヘキ
サンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して２８６（１．８５０
ｇ、５７％）を白色の固体として得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01- 7.9
9 (m, 2H), 7.83 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.08
(d, 1H), 3.76 (s, 3H).
【０４８９】 工程Ｆ：
【化３４９】 標題の化合物（１．７８１ｇ、１００％）は一般製法IXに従って、アニソール
誘導体２８６（１．８０５ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）から製造した。この中間体は
さらに精製することなく用いた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.99 (s, 1H),
7.97 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.73 (s, 1H), 7
.69 (t, 1H), 7.21 (d, 1H).
【０４９０】 工程Ｇ：
【化３５０】 標題の化合物（２．１９６ｇ、１００％）は一般製法IIに従って、フェノール
誘導体２８７（１．７８ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）から製造した。この中間体はさ
らに精製することなく用いた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (s, 1H), 8.0
9 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.58 (t, 1H), 6.90
(d, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.20 (q, 2H), 1.24 (t, 3H).
【０４９１】 工程Ｈ：
【化３５１】 標題の化合物（１．７５８ｇ、８５％）は一般製法IIIに従って、エステル誘
導体２８８（２．２ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）から製造した。この中間体はさらに
精製することなく用いた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (s, 1H), 8.11 (d
, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.12 (d,
1H), 4.86 (s, 2H).
【０４９２】 工程Ｉ：
【化３５２】 標題の化合物（０．４３２ｇ）は一般製法Ｖに従って、酸誘導体２８９（０．
３４５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）から製造した。この中間体はさらに精製または同
定することなくそのまま用いた。
【０４９３】 工程Ｊ： 化合物２８１は一般製法VIに従って、酸塩化物２９０（０．４９ｍｍｏｌ）お
よびアニリン誘導体４６６（０．０７６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から製造した。
溶離剤として１％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して２８１（０．１１３ｇ、５３％）を得た：MS (ES+) m/z 516
(M+H)、 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.48 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10-8
.06 (m, 2H), 7.94 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.70 (app t, 1H), 7.65-7.62 (m
, 2H), 7.57 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.24 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 2.17 (s,
3H).
【０４９４】例１２０
【化３５３】 化合物２９１は一般製法VIに従って、酸塩化物２９０（０．４９ｍｍｏｌ）お
よびアニリン誘導体２１０（０．０６０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から製造した。
１〜３％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製した後、塩化メチレン／ヘキサンから結晶化させて２９１（０．０４６ｇ
、２０％）を得た：MS (ES+) m/z 479 (M+H)、 MS (ES-) m/z 477 (M-H)、 1H N
MR (400 MHz, CD3OD) δ 8.18-8.16 (m, 2H), 8.07 (d, 1H), 7.94-7.89 (m, 2H
), 7.79 (d, 1H), 7.65 (app t, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.44-7.41 (m, 2H), 4.85
(s, 2H), 2.20 (s, 3H).
【０４９５】例１２１
【化３５４】 工程Ａ：
【化３５５】 メタノール２０ｍＬ中、４−メチル−３−ニトロピリジン（１．１０２ｇ、７
．２４ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（０．０９６ｇ）の混合物を室
温、４９ｐｓｉの水素ガス雰囲気下で２時間攪拌した。次に反応混合物をセライ
トで濾過し、真空濃縮して２９３（０．８４９ｇ、定量）を得た：1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 3.59 (br s, 2H)
, 2.14 (s, 3H).
【０４９６】 工程Ｂ： 化合物２９２は一般製法IVに従って、酸７１（０．１８８ｇ、０．５ｍｍｏｌ
）およびアミノピリジル誘導体２９３（０．０６５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）から製
造した。溶離剤として０．５〜２％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して２９２（０．０７１ｇ、３０％）を白色の
固体として得た：MS (ES+) m/z 467 (M+H)、 MS (ES-) m/z 465 (M-H)、 1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ 8.84 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.88 (s,
1H), 7.70 (d, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.10 (
d, 1H), 4.76 (s, 2H), 2.26 (s, 3H) ppm.
【０４９７】例１２２
【化３５６】 工程Ａ：
【化３５７】 塩化メチレン２０ｍＬ中の３−メチル−４−ニトロアニリン（１．０５２ｇ、
６．９１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１６ｍＬ、８．２９ｍｍｏｌ
）の混合物を０℃まで冷却し、塩化アクリロイル（０．６２ｍＬ、７．６１ｍｍ
ｏｌ）を５分間にわたって滴下した。得られた混合物を０℃でさらに１．５時間
攪拌し、その後、塩化メチレン３５ｍＬで希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ ４ で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して２９５（１．９４１ｇ）を得、これをさら
に精製することなく用いた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.52 (br s, 1H), 8.
01 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.65 (dd, 1H), 6.49-6.40 (m, 2H), 5.78 (dd, 1H
), 2.60 (s, 3H).
【０４９８】 工程Ｂ：
【化３５８】 エタノール２５ｍＬ中の化合物２９５（６．９１ｍｍｏｌ）およびモルホリン
（０．６３ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）の混合物を２．３時間加熱還流した。次に
、反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルに懸濁し、濾過した。濾液を真空濃縮し
、酢酸エチルに溶かし、結晶化させた。結晶性不純物を濾過により除去し、濾液
を真空濃縮して２９６（１．７６７ｇ、８７％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDC
l3) δ 11.24 (br s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 3.84
-3.82 (m, 4H), 2.76-2.73 (m, 2H), 2.64 (br s, 4H), 2.62 (s, 3H), 2.58-2.
55 (m, 2.H) ppm.
【０４９９】 工程Ｃ：
【化３５９】 メタノール１０ｍＬ中の化合物２９６（０．２０２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）お
よび１０％パラジウム／炭素（０．０１８ｇ）の混合物を室温、５３ｐｓｉの水
素ガス雰囲気下で２．１７時間攪拌した。次に、反応混合物をセライトで濾過し
、真空濃縮して２９７（０．１９２ｇ、定量）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3 ) δ 10.44 (br s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (dd, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.97-3
.92 (m, 4H), 2.91-2.83 (m, 2H), 2.77-2.72 (m, 4H), 2.66-2.62 (m, 2H), 2.
25 (s, 3H).
【０５００】 工程Ｄ： 化合物２９４は一般製法VIに従って、酸塩化物４９（０．５ｍｍｏｌ）および
アニリン誘導体２９７（０．１８０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から製造した。溶離
剤として１〜２％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して２９４（０．２０３ｇ、７１％）を得た：MS (ES-) m/z 570
(M-H); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.64 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.57 (d,
1H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.31-7.30 (m, 2H), 7.22-7.20, (d,
1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.77 (br s, 4H), 2.71-2.68 (m, 2H
), 2.57 (br s, 4H), 2.50-2.47 (m, 2H), 2.14 (s, 3H).
【０５０１】例１２３
【化３６０】 工程Ａ：
【化３６１】 ピリジン０．５ｍＬおよび水０．５ｍＬ中の５−フルオロ−２−ニトロトルエ
ン（０．２４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、１−（３−アミノプロピル）−イミダゾ
ール（０．４１ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリウム（０．３０２
ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を３時間加熱還流した。次に、反応混合物を水５
０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬとで分液した。有機層を濃縮して黄色の固体を得、
これを酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより精製して２９９（０．
２５５ｇ、４９％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, 1H), 7.60
(s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.47 (dd, 1H), 6.40 (
d, 1H), 4.04-3.98 (m, 2H), 3.06-3.01 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.98-1.91 (m
, 2H).
【０５０２】 工程Ｂ：
【化３６２】 メタノール２０ｍＬ中の化合物２９９（０．２３３ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）お
よび１０％パラジウム／炭素（０．０２０ｇ）の混合物を室温、５３ｐｓｉの水
素ガス雰囲気下で１時間攪拌した。次に、反応混合物をセライトで濾過し、真空
濃縮して３００（０．１６６ｇ、８０％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ
7.48 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6
.36 (dd, 1H), 4.08 (t, 2H), 3.49-3.48 (m, 1H), 3.26 (br s, 2H), 3.08-3.0
5 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.08-2.02 (m, 2H).
【０５０３】 工程Ｃ： 化合物２９８は一般製法IVに従って、酸４９（０．１９６ｇ、０．６ｍｍｏｌ
）およびアニリン誘導体３００（０．１５５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤として２％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して２９８（０．２１９ｇ、６８％）を得た：MS (ES+) m/z
539 (M+H)、 MS (ES-) m/z 537 (M-H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s
, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.35-7.31 (m, 2H), 7.3
0 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.43-6.40 (m,
2H), 4.67 (s, 2H), 4.09-4.06 (m, 2H), 3.54 (br s, 1H), 3.11 (t, 2H), 2.1
1-2.06 (m, 5H).
【０５０４】例１２４
【化３６３】 工程Ａ：
【化３６４】 ピリジン７．５ｍＬおよび水０．７５ｍＬ中の５−フルオロ−２−ニトロトル
エン（０．３７ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパン
ジアミン（０．８０ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリウム（０．４
５４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を室温で
さらに３時間攪拌し、その後、水５０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬとで分液した。
水層をさらに２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、次に、合した有機層をＭｇＳＯ４ で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して０．８３３ｇの粗物質を得た。溶離剤として
１〜５％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して３０２（０．７４２ｇ、９３％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 8.06 (d, 1H), 6.66 (br s, 1H), 6.34 (dd, 1H), 6.27 (d, 1H), 3.29-3.25
(m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.60-2.51 (m, 6H), 1.81-1.75 (m, 2H), 1.06 (t, 6
H).
【０５０５】 工程Ｂ：
【化３６５】 メタノール２０ｍＬ中の化合物３０２（０．７３０ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）お
よび１０％パラジウム／炭素（０．０７０ｇ）の混合物を室温、５５ｐｓｉの水
素ガス雰囲気下で１．１７時間攪拌した。次に、反応混合物をセライトで濾過し
、真空濃縮して３０３（０．５８１ｇ、９０％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDC
l3) δ 6.57 (d, 1H), 6.42-6.37 (m, 2H), 3.11-3.08 (m, 2H), 2.54-2.49 (m,
6H), 2.14 (s, 3H), 1.78-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, 6H).
【０５０６】 工程Ｃ： 化合物３０１は一般製法IVに従って、酸４９（０．１９６ｇ、０．６ｍｍｏｌ
）およびアニリン誘導体３０３（０．１５８ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤として３％メタノール／０．１％トリエチルアミン／塩化メチレンを
用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、酢酸エチル／ヘキサン
から結晶化させて３０１（０．１１３ｇ、３５％）を得た：MS (ES+) m/z 544 (
M+H)、 MS (ES-) m/z 542 (M-H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (br s, 1
H), 7.54 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.05-6
.99 (m, 2H), 6.43-6.41 (m, 2H), 4.65 (s, 2H), 3.15 (t, 2H), 2.57-2.52 (m
, 6H), 2.07 (s, 3H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.05 (t, 6H).
【０５０７】例１２５
【化３６６】 工程Ａ：
【化３６７】 ピリジン７．５ｍＬおよび水０．７５ｍＬ中の５−フルオロ−２−ニトロトル
エン（０．３７ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、１−（３−アミノプロピル）ピロリジ
ン（０．６４ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリウム（０．４５４ｇ
、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を室温でさらに
３時間攪拌し、その後、水５０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬとで分液した。水層を
さらに２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、次に、合した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥
させ、濾過し、真空濃縮して０．７５８ｇの粗物質を得た。溶離剤として０．５
〜１０％メタノール／塩化メチレンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して３０５（０．５９５ｇ、７５％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 8.06 (d, 1H), 6.35 (dd, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.09 (br s, 1H), 3.30-3.26
(m, 2H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.58-2.52 (m, 4H), 1.86-1.78
(m, 6H).
【０５０８】 工程Ｂ：
【化３６８】 メタノール２０ｍＬ中の化合物３０５（０．５９０ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）お
よび１０％パラジウム／炭素（０．０６０ｇ）の混合物を室温、６０ｐｓｉの水
素ガス雰囲気下で１．３３時間攪拌した。次に、反応混合物をセライトで濾過し
、真空濃縮して３０６（０．５２０ｇ、９９％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDC
l3) δ 6.57 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.39 (dd, 1H), 3.23 (br s, 2H), 3.12
(t, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.53-2.48 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.84-1.75 (m, 6H
) ppm.
【０５０９】 工程Ｃ： 化合物３０４は一般製法IVに従って、酸４９（０．１９６ｇ、０．６ｍｍｏｌ
）およびアニリン誘導体３０６（０．１５６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤として３％メタノール／０．１％トリエチルアミン／塩化メチレンを
用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、酢酸エチル／ヘキサン
から結晶化させて３０４（０．０６４ｇ、２０％）を得た：MS (ES+) m/z 542 (
M+H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.39 (d,
1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.05-7.00 (m, 2H), 6.44-6.42 (m, 2
H), 4.65 (s, 2H), 3.18 (t, 2H), 2.65-2.59 (m, 6H), 2.07 (s, 3H), 1.87-1.
79 (m, 6H).
【０５１０】例１２６
【化３６９】 工程Ａ：
【化３７０】 ピリジン５ｍＬおよび水０．５ｍＬ中の５−フルオロ−２−ニトロトルエン
（０．２４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、４−（３−アミノプロピル）モルホリン（
０．５０ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）、および重炭酸ナトリウム（０．３０２ｇ、３
．６ｍｍｏｌ）の混合物を１時間加熱還流した。次に、反応混合物を水５０ｍＬ
と酢酸エチル５０ｍＬとで分液し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真
空濃縮して０．４９３ｇの粗物質を得た。溶離剤として１％メタノール／塩化メ
チレンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３０８（０．２７
９ｇ、５０％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, 1H), 6.38 (dd,
1H), 6.31 (s, 1H), 5.92 (br s, 1H), 3.77-3.75 (m, 4H), 3.31-3.27 (m, 2H
), 2.6 (s, 3H), 2.54-2.50 (m, 6H), 1.85-1.79 (m, 2H).
【０５１１】 工程Ｂ：
【化３７１】 メタノール５ｍＬ中の化合物３０８（０．２６６ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）およ
び１０％パラジウム／炭素（０．０２０ｇ）の混合物を室温、６０ｐｓｉの水素
ガス雰囲気下で２時間攪拌した。次に、反応混合物をセライトで濾過し、真空濃
縮して３０９（０．２２９ｇ、９７％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6
.58 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.39 (dd, 1H), 3.74-3.72 (m, 4H), 3.14-3.11 (
m, 2H), 2.48-2.45 (m, 6H), 2.14 (s, 3H), 1.81-1.75 (m, 2H).
【０５１２】 工程Ｃ： 化合物３０７は一般製法IVに従って、酸４９（０．０９２ｇ、０．２８ｍｍｏ
ｌ）およびアニリン誘導体３０９（０．０７０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から製造
した。溶離剤として３％メタノール／０．１％トリエチルアミン／塩化メチレン
を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３０７（０．１０１ｇ、
６５％）を得た：MS (ES+) m/z 558 (M+H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00
(s, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.40-6.72 (m, 6H), 6.62 (d, 1H), 6.45-6.42 (m,
2H), 4.66 (s, 2H), 3.75-3.61 (m, 4H), 3.17 (t, 2H), 2.49-2.25 (m, 6H), 2
.08 (s, 3H), 1.82-1.51 (m, 2H).
【０５１３】例１２７
【化３７２】 工程Ａ：
【化３７３】 塩化メチレン５０ｍＬ中の塩化スルホニル４６４（１．１０ｇ、４．４ｍｍｏ
ｌ）、エチルアミン（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液３．３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）、お
よびピリジン（０．３９ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１１日間攪拌
した。次に、反応混合物を水５０ｍＬで希釈し、濾過して０．６０５ｇの粗物質
を得た。メタノールから結晶化させて３１１（０．４２５ｇ、３８％）を得た： 1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.5
3 (dd, 1H), 7.39 (t, 1H), 2.75-2.68 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),
0.93 (t, 3H).
【０５１４】 工程Ｂ：
【化３７４】 化合物３１１（０．３０８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１．５Ｍ ＨＣｌ（２．５
ｍＬ）、およびエタノール（１２ｍＬ）を８０℃で１８時間加熱し、その後、室
温でさらに１時間攪拌した。反応混合物を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液
）に注ぎ、３０ｍＬの塩化メチレンで２回抽出した。合した有機層をＭｇＳＯ４ で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して３１２（０．３３７ｇ）を得、これをさらに
精製することなく用いた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 (m, 2H), 6.68 (d
, 1H), 4.29 (t, 1H), 4.07 (br s, 2H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1
.10 (t, 3H).
【０５１５】 工程Ｃ： 化合物３１０は一般製法IVに従って、酸７１（０．１８８ｇ、０．５ｍｍｏｌ
）およびアニリン誘導体３１２（０．１６９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）から製造した
。溶離剤として１５〜２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して３１０（０．０１６ｇ、６％）を得た：MS (ES+) m/z
573 (M+H)、 MS (ES-) m/z 571 (M-H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.67 (s
, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (m, 3H), 7.59 (dd, 2H), 7.38 (d,
1H), 7.09 (d, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.03-2.95 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.11
(t, 3H).
【０５１６】例１２８
【化３７５】 工程Ａ：
【化３７６】 塩化メチレン５０ｍＬ中の塩化スルホニル４６４（１．１０ｇ、４．４ｍｍ
ｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．４６ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）、およびピリ
ジン（０．３９ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６日間攪拌した。次に
、反応混合物を濾過して０．８００ｇの粗物質を得た。メタノールから結晶化さ
せて３１４（０．３２９ｇ、２８％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.4
1 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.77-7.60 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H), 2.27 (s, 3H),
2.08 (s, 3H), 2.06-2.03 (m, 1H), 0.45-0.42 (m, 2H), 0.36-0.34 (m, 2H).
【０５１７】 工程Ｂ：
【化３７７】 化合物３１４（０．３２４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１．５Ｍ ＨＣｌ（２．５
ｍＬ）、およびエタノール（１２ｍＬ）の混合物を８０℃で１８時間加熱し、そ
の後、室温でさらに１時間攪拌した。反応混合物を２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３ （水溶液）に注ぎ、２５ｍＬの塩化メチレンで２回抽出した。合した有機層をＭ
ｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して３１５（０．２５６ｇ、９４％）を
得、これをさらに精製することなく用いた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57-
7.55 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 4.81 (br s, 2H), 2.22-2.19 (m, 4H), 0.59-0.5
5 (m, 4H).
【０５１８】 工程Ｃ： 化合物３１３は一般製法IVに従って、酸７１（０．１８８ｇ、０．５ｍｍｏｌ
）およびアニリン誘導体３１５（０．１２４ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤として１５〜２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して３１３（０．０２６ｇ、９％）を得た。MS (ES+) m
/z 585 (M+H)、 MS (ES-) m/z 583 (M-H)、 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68
(s, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.75-7.71 (m, 3H), 7.59 (dd, 2H), 7
.47-7.43 (m, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 4.75 (s, 2H), 2.32 (s, 3H)
, 2.25-2.19 (m, 1H), 0.63-0.57 (m, 4H).
【０５１９】例１２９
【化３７８】 工程Ａ：
【化３７９】 塩化メチレン５０ｍＬ中の塩化スルホニル４６４（１．１０ｇ、４．４ｍｍｏ
ｌ）、ピロリジン（０．５５ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）、およびピリジン（０．３
９ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６日間攪拌した。次に、反応混合物
を濾過し、フィルターケークを塩化メチレンおよびメタノールで洗浄し、真空ポ
ンプを用いて乾燥させて３１７（０．６９６ｇ、５６％）を得た：1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 9.39 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H),
3.10-3.07 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.64-1.58 (m, 4H).
【０５２０】 工程Ｂ：
【化３８０】 化合物３１７（０．６９０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、１．５Ｍ ＨＣｌ（５．
０ｍＬ）、およびエタノール（２５ｍＬ）の混合物を８０℃で１８時間加熱し、
その後、室温でさらに７時間攪拌した。反応混合物を濾過して３１８（０．３６
９ｇ、６３％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.26 (m, 2H), 6.64
(d, 1H), 5.73 (br s, 2H), 3.01-2.98 (m, 4 h), 2.05 (s, 3H), 1.60-1.56 (
m, 4H).
【０５２１】 工程Ｃ： 化合物３１６は一般製法IVに従って、酸７１（０．１８８ｇ、０．５ｍｍｏｌ
）およびアニリン誘導体３１８（０．１３２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から製造し
た。溶離剤１５〜２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して３１６（０．０１３ｇ、４％）を得た。MS (ES+) m/z 599
(M+H)、 MS (ES-) m/z 597 (M-H)、1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.36 (s, 1
H), 7.97-7.01 (m, 9H), 4.78 (s, 2H), 3.08-3.04 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 1.
59-1.56 (m, 4H).
【０５２２】
【化３８１】 一般製法XVに記載のようにカルボン酸１０５（５ｇ、１７ｍｍｏｌ）、塩化メ
チレン（９０ｍＬ）、および塩化チオニル（１３．２ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を用
いて３２０を橙色のオイルとして得た（５．３１ｇ）。この粗生成物をさらに精
製することなく用いた。
【０５２３】
【化３８２】 一般製法IIに従って、４’−クロロ−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾフ
ェノン（Lancaster，５ｇ、２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．８ｇ、１０
０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（２．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）、およびアセト
ン（２００ｍＬ）を用いて３２１を橙色／灰白色の固体として得た（６．７２ｇ
、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.2 (t, 3H), 4.1 (m, 2H), 4.75
(s, 2H), 7.15 (dd, 1H), 7.3 (dd, 1H), 7.35-7.4 (m, 1H), 7.6 (d, 2H), 7.8
(d, 2H).
【０５２４】
【化３８３】 一般製法IIIに従って、エステル３２１（６．７２ｇ、２０ｍｍｏｌ）、エタ
ノール（８０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、および水酸化リチウム一水和物（１ｇ、
２４ｍｍｏｌ）を用いてカルボン酸３２２を灰白色の固体として得た（６．５６
ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.3
(d, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (d, 2H), 7.8 (d, 2H), 13 (bs, 1H)、 MS (ES-)
m/z 307 (M-H)-.
【０５２５】
【化３８４】 丸底フラスコに、酸３２２（３ｇ、１０ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（塩化
メチレン中２Ｎ溶液５１ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を入れた。１／２時間還流した
後、混合物を真空濃縮して３２３を暗紫色のオイルとして得、これを同定または
精製することなく用いた。
【０５２６】例１３０
【化３８５】 一般製法Ｘに従って、３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（
Aldrich，０．３０９ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１．
６５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（７ｍＬ）
中の酸塩化物３２０（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を９
：１〜４：１ヘキサン：酢酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して３２４を灰白色の固体として得た（０．１７ｇ、２３
％）。1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.8 (s, 3H), 4.7 (s, 2H), 7 (s, 1H), 7.2 (d
, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (m, 4H), 7.6 (m, 2H), 7.8 (d, 2H), 10 (s, 1H);
MS (ES-) m/z 462 (M-H)-.
【０５２７】例１３１
【化３８６】 一般製法Ｘに従って、４−（Ｎ−メチルピペラジニル）アニリン（Biomet Res
earch Ltd.，０．２３７ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２６ｍＬ、１
．８７ｍｍｏｌ）、アセトトリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（２ｍＬ）
中の酸塩化物３２０（０．３８ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を
４９：１〜２４：１塩化メチレン：メタノールのグラジェントを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して３２５を黄色の固体として得た（０．１６
ｇ、２７％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.2 (s, 3H), 2.4 (t, 4H), 3.1
(t, 4H), 4.7 (s, 2H), 6.9 (d, 2H), 7.2 (d, 2H), 7.3 (d, 2H), 7.5 (s, 1H
), 7.55 (t, 2H), 7.6-7.7 (m, 2H), 7.8 (d, 2H) 9.5 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z
462 (M-H)-.
【０５２８】例１３２
【化３８７】 一般製法Ｘに従って、４−アミノフェニルアセトニトリル（Aldrich，０．２
１４ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、
アセトニトリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（７ｍＬ）中の酸塩化物３２
０（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物０．０１％ＮＥｔ３を
含む７：３ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより
精製して３２６を橙色の固体として得た（０．２６ｇ、４０％）。1H NMR (DMSO
-d6, 300 MHz) δ 4 (s, 2H), 4.7 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (d, 2H), 7.45
(s, 1H), 7.5-7.6 (m, 4H), 7.65 (m, 2H), 7.8 (d, 2H), 9.9 (s, 1H)、 MS (E
S-) m/z 403 (M-H)-.
【０５２９】例１３３
【化３８８】 一般製法Ｘに従って、プロカイン（ICN，０．３８２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）
、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍＬ）、
およびアセトニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．３８ｇ、１．２４ｍ
ｍｏｌ）を用いた。この生成物を２４：１塩化メチレン：メタノールを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して３２７を灰白色の固体として得た（
０．０３７ｇ、４．５％）。1H NMR (DMSOd6, 300 MHz) δ 1 (t, 6H), 2.8 (bs
, 2H), 4.3 (bs, 2H), 4.8 (bs, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.5-7.7 (m, 8H), 7.8 (d,
2H), 7.9 (d, 2H), 10.2 (s, 1H); MS (AP+) m/z 509 (M+H)+.
【０５３０】例１３４
【化３８９】 一般製法Ｘに従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中、４−アミノベンジルアル
コール（Fluka，０．２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１
．６５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（５ｍＬ
）中の酸塩化物３２０（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を
４：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製
して３２８を暗黄色の固体として得た（０．０６ｇ、１０％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 300 MHz) δ 4.45 (d, 2H), 4.7 (s, 2H), 5.1 (t, 1H), 7.2 (t, 3H), 7.45
(t, 3H), 7.55 (t, 2H), 7.6 (t, 2H), 7.8 (d, 2H), 9.7 (s, 1H); MS (ES-)
m/z 394 (M-H)-.
【０５３１】例１３５
【化３９０】 一般製法Ｘに従って、２−モルホリノアニリン（Lancaster，０．２８８ｇ、
１．６２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、アセトニ
トリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．
５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を９：１〜４：１ヘキサン：酢
酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
３２９を灰白色の固体として得た（０．０８２ｇ、１１％）。1H NMR (DMSO-d6,
400 MHz) δ 2.65 (s, 4H), 3.5 (s, 4H), 4.7 (s, 2H), 7.1 (t, 2H), 7.15 (
s, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.4 (t, 2H), 7.5 (m, 2H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (d, 2H),
7.9 (s, 1H), 8.7 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 451 (M+H)+.
【０５３２】例１３６
【化３９１】 一般製法Ｘに従って、スルファニルアミド（Aldrich，０．２６３ｇ、１．５
３ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル
（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２３（０．５ｇ、
１．５３ｍｍｏｌ）を用いた。反応混合物を減圧下で濃縮し、塩化メチレン、酢
酸エチル、ヘキサンおよびメタノールと共に磨砕し、濾過した。得られた固体を
ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄して灰白色の固体を得、これを水と共
に磨砕し、濾過して３３０を灰白色の固体として得た（０．０７８ｇ、１１％）
。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.15 (dd, 1H), 7.2 (s, 2H),
7.25 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.5 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 9.87 (bs, 2H), 10
.25 (s, 1H); MS (ES-) m/z 461 (M-H)-.
【０５３３】例１３７
【化３９２】 一般製法Ｘに従って、スルファメトキシアゾール（Aldrich，０．４２４ｇ、
１．６７ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）、アセトニ
トリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．
５２ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を、溶離剤として３：２ヘキ
サン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３３１
を灰白色の固体として得た（０．０２１ｇ、２．４％）。1H NMR (DMSO-d6, 400
MHz) δ 2.3 (s, 3H), 4.7 (s, 2H), 6.1 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 1H
), 7.45 (d, 2H), 7.55 (m, 2H), 7.7 (d, 2H), 7.8 (d, 4H), 10.3 (s, 1H), 1
1.3 (s, 1H); MS (ES-) m/z 524 (M-H)-.
【０５３４】例１３８
【化３９３】 工程Ａ：
【化３９４】 一般製法XIに従って、ピリジン（８５ｍＬ）中の４−ニトロ−ブロモベンゼン
（Aldrich，１０．３１ｇ、５１ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（７．５ｇ、８
９ｍｍｏｌ）、および水（３ｍＬ）を用いて３３３を黄色の結晶性固体として得
た（６．５ｇ、５７％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.6 (t, 4H), 3.8 (t
, 4H), 7 (d, 2H), 8 (d, 2H)、 MS (ES+) m/z 225 (M+H)+.
【０５３５】 工程Ｂ：
【化３９５】 一般製法XIIに従って、化合物３３３（１．０４ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、パ
ラジウム／炭素（０．２ｇ、１０重量％）、エタノール（２０ｍＬ）およびＴＨ
Ｆ（２０ｍＬ）を用いて３３４を褐色の固体として得た（０．９５ｇ、粗物質）
。
【０５３６】 工程Ｃ： 加熱せずに一般製法Ｘに従って、化合物３３４（０．９５ｇ、４．９ｍｍｏｌ
）、ＮＥｔ３（１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル、およびアセトニト
リル（全反応量２０ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．５１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）
を用いた。反応混合物を濾過し、アセトニトリル、次いでジエチルエーテルで洗
浄して３３２を灰白色の固体として得た（１．１５４ｇ、５１％）。1H NMR (DM
SO-d6, 400 MHz) δ 2.6 (m, 4H), 3.4 (m, 4H), 4.6 (s, 2H), 6.9 (d, 2H), 7
.15 (d, 1H), 7.3 (d, 2H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (t, 2H), 7.55-65 (m, 2H), 7.8
(d, 2H), 9.45 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 465 (M-H)-.
【０５３７】例１３９
【化３９６】 工程Ａ：
【化３９７】 窒素下、０℃で攪拌したエタノール中のメチルアミン（２５０ｍＬ、２０８ｍ
ｍｏｌ）溶液に、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（Aldrich，４４．３
ｇ、２００ｍｍｏｌ）を滴下した。氷浴を取り外した後、反応物を４５分間攪拌
した。水（２５０ｍＬ）を加え、得られた生成物を濾過して３３６を結晶性固体
として得た（３７．６ｇ、８７％）。この粗物質を精製することなく用いた。
【０５３８】 工程Ｂ：
【化３９８】 化合物３３６（１７．３ｇ、８０ｍｍｏｌ）、メタノール（８０ｍＬ）、ＴＨ
Ｆ（８０ｍＬ）、および塩酸（濃塩酸，７ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）の溶液にパラジ
ウム／炭素（２ｇ、１０重量％）を加え、一般製法XIIのように用いて３３７を
白色の固体として得た（１４．３ｇ、８０％）。
【０５３９】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３３７（０．３２ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＮＥ
ｔ３（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５ｍＬ）、およびアセ
トニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．４４４ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）
を用いた。６日後、さらに同量の酸塩化物３２０（０．４４４ｇ、１．４４ｍｍ
ｏｌ）を加え、溶液を攪拌した。反応混合物を濾過し、得られた固体をアセトニ
トリルおよび水で洗浄し、酢酸エチルに懸濁した。懸濁液を濾過し、濾液を真空
濃縮して３３５を灰白色の固体として得た（０．１５２ｇ、２３％）。1H NMR (
DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.3 (d, 3H), 4.7 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.3 (m, 1H)
, 7.45 (s, 1H), 7.5 (t, 2H), 7.54-7.62 (m, 2H), 7.7 (s, 4H), 7.8 (d, 2H)
, 10.2 (s, 1H); MS (ES-) m/z 457 (M-H)-.
【０５４０】例１４０
【化３９９】 工程 Ａ：
【化４００】 窒素下、１５℃で攪拌した乾燥ピリジン（１００ｍＬ）中の４−ニトロアニリ
ン（Aldrich，５．９５ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニ
ル（５ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を０℃で２日間保存し
た後、真空下で溶媒を除去した。この生成物を氷水と共に磨砕し、濾過し、氷水
で洗浄して３３９を橙／黄色の固体として得た（８．８７ｇ、９５％）。この粗
生成物を精製することなく用いた。
【０５４１】 工程Ｂ：
【化４０１】 化合物３３９（１．０ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）、お
よびＴＨＦ（２０ｍＬ）の溶液にパラジウム／炭素（０．１４ｇ、１０重量％）
を加え、得られた懸濁液を５０ｐｓｉの水素とともに一般製法XIIに従って用い
て３４０を橙色のオイルとして得た（０．８５ｇ）。この粗生成物を精製するこ
となく用いた。
【０５４２】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３４０（０．８５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ ３ （０．８７ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（８ｍＬ）、およびアセ
トニトリル（８ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．２９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を用
いた。２日後、水を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分
離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。この生成物をヘキサ
ン中３５％の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
３３８を灰白色／淡黄色の固体として得た（０．４８０ｇ、２３％）。1H NMR (
DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.95 (s, 3H), 4.7 (s, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.2 (d, 1H
), 7.45 (d, 3H), 7.7 (m, 7H), 7.85 (d, 2H), 9.6 (s, 1H), 9.8 (s, 1H)、 M
S (ES-) m/z 457 (M-H)-.
【０５４３】例１４１
【化４０２】 一般製法Ｘに従って、４−（Ｎ−ピロリジン）アニリン（Apin，０．２６２ｇ
、１．６１ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）、アセト
ニトリル（５ｍＬ）、およびアセトニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０
．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を９：１〜４：１ヘキサン：
酢酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
て３４１を灰白色の固体として得た（０．１１２ｇ、１６％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 300 MHz) δ 2 (t, 4H), 3.2 (t, 4H), 4.66 (s, 2H), 6.5 (d, 2H), 7.2 (s
, 1H), 7.3 (t, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.5 (t, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.8 (d, 2H),
9.3 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 433 (M-H)-.
【０５４４】例１４２
【化４０３】 一般製法Ｘに従って、１−（４−アミノフェニル）エタノール（Apin，０．２
５ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）、ア
セトニトリル（７ｍＬ）、およびアセトニトリル（６ｍＬ）中の酸塩化物３２０
（０．５１ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物をヘキサン中４５％の
酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３４２を無色
の固体として得た（０．４２８ｇ、６３％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1
.25 (d, 3H), 4.6 (m, 1H), 4.7 (s, 2H), 5.1 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.25 (d
, 2H), 7.4 (d, 3H), 7.5 (t, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.8 (d, 2H), 9.7 (s, 1H)、
MS (ES-) m/z 408 (M-H)-. 以下の条件を用いてラセミ混合物を分割して２つの鏡像異性体を得た：ＯＪキ
ラルカラム，２２％ＩＰＡ，２ｍＬ／分，２６℃，ＳＦＣにて３０００ｐｓｉ。
９．２１４分に溶出した鏡像異性体１は灰白色の固体３４２−Ａ（０．０９２ｇ
、１４％）であった。１１．１１８分に溶出した鏡像異性体２は別の灰白色固体
３４２−Ｂ（０．０５９ｇ、９％）であった。鏡像異性体の純度は＞９９％であ
ることが分かり、絶対立体化学は求めなかった。
【０５４５】例１４３
【化４０４】 塩化メチレン（３０ｍＬ）中の化合物３３２（０．４ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）
の溶液、３−クロロペルオキシ安息香酸（〜６０％，０．５４ｇ、１．９ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、室温で攪拌した。４日後、この懸濁液を濾過し、固体を塩化メチ
レンで洗浄した。濾液を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム、１０％ＮａＯＨおよび水
で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。この生成物を９９
：１塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精
製し、９９：１塩化メチレン：メタノールで溶離するＴＬＣ分取プレートにより
さらに精製して３４３を灰白色の泡沫として得た（０．０６２ｇ、１４％）。1H
NMR (CDCl3, 300 MHz), δ 3.1 (t, 4H), 3.8 (t, 4H), 4.7 (s, 2H), 6.9 (d,
2H), 7.05 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.5-7.6 (m, 5H), 7.65 (t, 1H), 7.9 (d,
2H), 9.05 (s, 1H)、 MS (AP-) m/z 497 (M-H)-.
【０５４６】例１４４
【化４０５】 工程Ａ：
【化４０６】 塩化メチレン（全反応量２５０ｍＬ）中の化合物３３３（１１．５ｇ、５１．
１ｍｍｏｌ）の冷却溶液に、塩化メチレン中の３−クロロペルオキシ安息香酸（
〜６０％，２０．３ｇ、７０．６ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で攪拌した。２
時間後、反応物を室温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を飽和メタ重亜硫酸
ナトリウム、２Ｎ ＮａＯＨおよび水で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４ で乾燥させ、真空濃縮してた３４５と３４６の混合物を黄色の固体として得た（
８．４７ｇ、粗物質）。この粗物質を精製することなく用いた。
【０５４７】 工程Ｂ：
【化４０７】 ６０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、３４５および３４６の混合
物（８．４７ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（１．４ｇ、１０重量
％）、エタノール（１００ｍＬ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を用いた。この生成
物を４：１〜９：２ヘキサン：酢酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して３４７を黄色の固体として得た（３．９４ｇ、
５３．２％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.7 (dd, 2H), 2.9 (m, 2H), 3.
16 (dd, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.6 (bs, 2H), 6.46 (dd, 2H), 6.71 (dd, 2H)、 M
S (ES+) m/z 211 (M+H)+.
【０５４８】 工程Ｃ： 一般製法XIIIに従って、カルボン酸１０５（４．１５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）
、ＨＣＡ（１．０８ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６０ｍＬ）、ＴＨＦ（１
５ｍＬ）中のＰＰｈ３（１．８２ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１２５ｍＬ
）中のスルホキシド３４７（３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１５
ｍＬ、１８５ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を９９：１〜９：１塩化メチレン
：メタノールのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製
し、得られた固体をメタノールおよびエタノールと共に磨砕することによりさら
に精製し、濾過し、固体をメタノールおよびメタノールで洗浄して３４４を黄褐
色の固体として得た（２．７ｇ、３９％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.7
(d, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.5 (d, (2H), 3.7 (t, 2H), 4.7 (s, 2H), 7 (d, 2H)
, 7.2 (d, 1H), 7.4 (d, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.65 (t, 2H), 7.
8 (d, 2H), 9.6 (s, 1H)、 MS (AP-) m/z 481 (M-H)-.
【０５４９】例１４５
【化４０８】 一般製法Ｘに従って、グリセロール−ｐ−アミノベンゾエート（ICN，０．３
４２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）、
アセトニトリル（７ｍＬ）、およびアセトニトリル（８ｍＬ）中の酸塩化物３２
０（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を９：１ヘキサン：酢
酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、さらに９９
：１塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精
製して３４８を灰白色の固体として得た（０．０２ｇ、３％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 300 MHz) δ 1.3 (t, 3H), 4.3 (q, 2H), 4.8 (s, 2H), 7.5 (d, 1H), 7.6 (
d, 2H), 7.7 (d, 4H), 7.8 (d, 2H), 7.9 (d, 2H), 10.2 (s, 1H)、 MS (ES-) m
/z 436 (M-H)-.
【０５５０】例１４６
【化４０９】 工程Ａ：
【化４１０】 一般製法XIに従って、ピリジン（２５ｍＬ）中の４−クロロ−２−ニトロトル
エン（SALOR，２ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（２ｇ、２３．８
ｍｍｏｌ）、水（５ｍＬ）、およびモルホリン（Aldrich，２．０３ｇ、２３．
３ｍｍｏｌ）を用いて３５０を黄色の固体として得た（０．８０４ｇ、３１％）
。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.5 (s, 3H), 3.4 (t, 4H), 3.7 (t, 4H), 6.
9 (d, 2H), 8 (d, 1H).この粗物質を精製することなく用いた。
【０５５１】 工程Ｂ：
【化４１１】 ５０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物３５０（０．７２ｇ
、４．６３ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．１ｇ、１０重量％）、エタノー
ル（２０ｍＬ）、およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を用いて３５１を褐色の固体として
得た（０．６２３ｇ、粗物質）。 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３５１（０．６２３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、アセ
トニトリル（８ｍＬ）中のＮＥｔ３（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）、アセトニ
トリル（７ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．０２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を用いた
。この生成物を９９．５：０．５塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製して３４９を橙色の泡沫として得た（０．０７２
ｇ、５％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.9 (s, 3H), 3 (t, 4H), 3.7 (t,
4H), 4.65 (s, 2H), 6.7 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H),
7.4 (s, 1H), 7.5 (t, 2H), 7.6 (t, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.8 (s, 1H)、 MS (
ES-) m/z 463 (M-H)-.
【０５５２】例１４７
【化４１２】 工程Ａ：
【化４１３】 一般製法XIに従って、ピリジン（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ニトロベン
ゾトリフルオライド（Lancaster，２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム
（１．２５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、水（５滴）、およびモルホリン（Aldrich
，１．２９ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を用いて３５３を黄色の固体として得た（１
．６２ｇ、７９％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.5 (t, 4H), 3.8 (t, 4H
), 7.25 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 8.1 (d, 1H). この粗生成物を精製することな
く用いた。
【０５５３】 工程Ｂ：
【化４１４】 ７５ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物３５３（１．６２ｇ
、５．９ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．２ｇ、１０重量％）、エタノール
（１２ｍＬ）およびＴＨＦ（１２ｍＬ）を用いて３５４を褐色の固体として得た
（１．４１ｇ、粗物質）。
【０５５４】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３５４（１．４１ｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、ＮＥ
ｔ３（０．８ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）、および
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．８ｇ、５．８２ｍｍｏｌ
）を用いた。この生成物をヘキサン中３５％の酢酸エチルを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製し、さらに１：１酢酸エチル：ヘキサンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製して３５２を灰白色の固体として得た（
０．４２６ｇ、１４％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.2 (t, 4H), 3.75 (
t, 4H), 4.7 (s, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.2 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.6 (
t, 2H), 7.8 (d, 2H), 9 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 517 (M-H)-.
【０５５５】例１４８
【化４１５】 工程Ａ：
【化４１６】 一般製法XIに従って、ピリジン（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ニトロベン
ゾトリフルオライド（Lancaster，２ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム
（１．２５ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）、水（５滴）、およびチオモルホリン（Aldr
ich，１．５２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を用いて３５６を黄色の固体として得た
（１．６３ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.65 (t, 4H), 3.88
(t, 4H), 7.2 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 8 (d, 1H).
【０５５６】 工程Ｂ：
【化４１７】 ７５ｐｓｉの水素を用いる一般製法の記載に従って、化合物３５６（１．６３
ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．３ｇ、１０重量％）、エタノー
ル（１２ｍＬ）およびＴＨＦ（１２ｍＬ）を用いて３５７を褐色のオイルとして
得た（１．２９ｇ、８８％）。この粗物質を精製することなく用いた。
【０５５７】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３５７（１．２９ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）、ＮＥ
ｔ３（０．７ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）、およア
セトニトリル（１５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．５２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ
）を用いた。この生成物をヘキサン中３５％の酢酸エチルを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して３５５を橙色のオイルとして得た（０．２６４
ｇ、１０％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.62 (m, 4H), 3.57 (m, 4H), 4
.68 (s, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.16 (q, 3H), 7.41 (d, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.5
8 (m, 2H), 7.75 (d, 2H), 9 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 533 (M-H)-.
【０５５８】例１４９
【化４１８】 工程 Ａ：
【化４１９】 アセトン（２０ｍＬ）中の４−ニトロベンジルブロミド（Aldrich，２ｇ、９
．２６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に
、モルホリン（Aldrich，０．７４ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られ
た懸濁液を窒素下、室温で６日間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空濃縮し
て３５９淡黄色の固体として得た（１．８９ｇ、粗物質）。
【０５５９】 工程Ｂ：
【化４２０】 ５０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物３５９（１．８９ｇ
、４．６３ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．３２５ｇ、１０重量％）、エタ
ノール（２５ｍＬ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）を用いて３６０を褐色の固体とし
て得た（１．６ｇ、粗物質）。
【０５６０】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３６０（１．６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３ （０．９５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（７ｍＬ）、およびアセト
ニトリル（７ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．５３ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を用
いた。この生成物を９：１〜４：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して３５８を灰白色の固体として得た（０．２６４
ｇ、１２％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.35 (d, 4H), 3.41 (s, 3H), 3
.57 (t, 4H), 4.73 (s, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.47-7.67 (m, 7H), 7.83 (d, 2H)
, 9.78 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 463 (M-H)-.
【０５６１】例１５０および例１５１
【化４２１】
【化４２２】 工程Ａ：
【化４２３】 ピリジン（２２ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．７３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、
ピペラジン（Aldrich，１．５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、および水（３ｍＬ）の
溶液に、ピリジン（５ｍＬ）中の４−クロロ−２−ニトロトルエン（SALOR，１
．４６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を窒素下で２日間還流し
た。さらなるピペラジン（１．５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウ
ム（０．７３ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩還流した。この混合物
をアセトン（２００ｍＬ）に加え、熱いうちに濾過した。濾液に水を加え、混合
物を室温まで冷却した。得られた懸濁液を濾過し、濾液を真空濃縮した。濃縮物
を熱したメタノールおよびエーテルに溶かし、室温まで冷却した。得られた混合
物を濾過し、濾液を真空濃縮して３６３を黄色の固体として得た（４．２２ｇ）
。MS (ES+) m/z 222 (M+H)+。この粗生成物を精製することなく用いた。
【０５６２】 工程Ｂ：
【化４２４】 一般製法XIIに従って、化合物３６３（１．８８ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、パラ
ジウム／炭素（０．５６３ｇ、１０重量％）、エタノール（３５ｍＬ）、および
ＴＨＦ（３５ｍＬ）を用いて３６４を黄色のオイルとして得た（１．７ｇ）。こ
の粗生成物を精製することなく用いた。
【０５６３】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３６４（１．７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３ （１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１２ｍＬ）、およびアセトニ
トリル（１２ｍＬ）中の酸塩化物３２０（２．３６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を用い
た。反応混合物に水を加え、得られた懸濁液を濾過した。濾液を２Ｎ ＮａＯＨ
と酢酸エチルとで分液した。水層を１Ｎ硫酸水素ナトリウムでｐＨ１まで酸性化
合物し、酢酸エチルで抽出した。この生成物を３：２ヘキサン：酢酸エチル、酢
酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
３６２を黄色の固体として得（０．２５０ｇ）：MS (ES+) m/z 494 (M+H)+、ま
た３６１を橙色の固体として得た（０．００５ｇ、０．１％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 1.96 (s, 3H), 2.79 (m, 4H), 2.97 (m, 4H), 4.66 (s, 2H), 6
.66 (m, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.46 (t, 2H), 7.6
(t, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.79 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 464 (M+H)+.
【０５６４】例１５２
【化４２５】 工程Ａ：
【化４２６】 ピリジン（１５ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（１．６２ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）
、１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（Aldrich，３．６ｇ、１９．３ｍｍ
ｏｌ）、および水（１．２ｍＬ）の溶液に、ピリジン（５ｍＬ）中の５−フルオ
ロ−２−ニトロトルエン（Aldrich，２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、得ら
れた混合物を一晩還流した。この反応物にアセトンを加え、得られた混合物を熱
いうちに濾過した。水を加え、混合物を室温まで冷却した。得られた固体を濾過
し、水およびエーテルで洗浄して３６６を橙色の固体として得た（４．０２ｇ）
。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.39 (s, 9H), 2.47 (s, 3H), 3.41 (s, 8H),
6.84 (m, 2H), 7.97 (d, 1H).この粗成生物を精製することなく用いた。
【０５６５】 工程Ｂ：
【化４２７】 ８０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物３６６（４．０２ｇ
、１２．５ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（１．２ｇ、１０重量％）、エタノー
ル（９０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）を用いた。この生成物を、９：１塩化
メチレン：メタノールで溶離するセライトで濾過し、真空濃縮して３６７をピン
ク色の固体として得た（２．９２６ｇ、粗物質）。
【０５６６】 工程Ｃ：
【化４２８】 ピリジン（２０ｍＬ）中の化合物３６７（０．３６２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）
の溶液に、塩化メチレン中の酸塩化物３２０を滴下し、２日間攪拌した。反応物
を真空濃縮し、エタノールおよび氷を加え、得られた固体を濾過し、エーテルで
洗浄して３６８を黄色の固体として得た（０．１１８ｇ、２０．２％）。 1H N
MR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.38 (d, 9H), 1.95 (s, 3H), 3 (d, 4H), 3.4 (s,
4H), 4.67 (s, 2H), 6.7 (m, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.48 (m, 2H),
7.6 (m, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.8 (s, 1H).
【０５６７】 工程Ｄ： アセトニトリル中の化合物３６８（０．１１８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＴＦＡ（１５ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。反応混合物を
、四塩化炭素を加えてＴＦＡを共沸除去した後に真空濃縮した。この手順を何回
か繰り返した。混合物を真空濃縮して３６５を黄色の固体として得た（０．０８
５ｇ、８８％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.96 (s, 3H), 3.08 (d, 4H),
3.17 (d, 4H), 4.67 (s, 2H), 6.72 (m, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4
2 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.75 (d, 2H), 8 (bs, 1H), 8.86 (s,
1H)、 MS (ES+) m/z 464 (M+H)+.
【０５６８】例１５３
【化４２９】 工程Ａ：
【化４３０】 ５８ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、３−メチル−４−ニトロベ
ンジルアルコール（Aldrich，１ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（
０．２６５ｇ、１０重量％）、エタノール（１２ｍＬ）、およびＴＨＦ（１２ｍ
Ｌ）を用いて３７０を黄色のオイルとして得た（０．６５ｇ、７９％）。この粗
物質を精製することなく用いた。
【０５６９】 工程Ｂ： 一般製法Ｘに従って、化合物３７０（０．６５ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）、ＮＥ
ｔ３（０．９５ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）、およ
びアセトニトリル（１０ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．５ｇ、１．６２ｍｍｏ
ｌ）を用いた。この生成物を１：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して３６９を黄色の固体として得た（０．０４１ｇ
、２．１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2 (s, 3H), 4.4 (s, 2H), 4.7 (
s, 2H), 5.1 (bs, 1H), 7.1 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.6 (m, 2
H), 7.76 (d, 2H), 8.9 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 408 (M-H)-.
【０５７０】例１５４
【化４３１】 一般製法Ｘに従って、４−ニトロアニリン（Sigma，０．２４４ｇ、１．７７
ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２５ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（
５ｍＬ）、およびアセトニトリル（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．５４ｇ、
１．７５ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を４：１ヘキサン：酢酸エチルを用い
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製して３７１を灰白色の固体として得
た（０．０１２ｇ、２％）。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 7.05 (
d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.5 (m, 3H), 7.65 (t, 1H), 7.9 (d, 2H), 8 (d, 2H),
8.25 (d, 2H), 10 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 409 (M-H)-.
【０５７１】例１５５
【化４３２】 工程Ａ：
【化４３３】 ７８ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、５−ニトロインダゾール（A
ldrich，１．２ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．２３ｇ、１０
重量％）、エタノール（２５ｍＬ）、およびＴＨＦ（５ｍＬ）を用いて３７３を
ピンク色の固体として得た（０．９８ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz
) δ 4.7 (s, 2H), 6.7 (dd, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 12.5 (s, 1H).
【０５７２】 工程Ｂ： 一般製法Ｘに従って、化合物３７３（１ｇ、７ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（１．２
ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）、およびアセトニトリル
（１０ｍＬ）中の酸塩化物３２０（１．９ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を用いた。氷を
加え、得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、エタノールおよび水から固体を再
結晶させた。得られた沈殿を濾過し、エーテルで洗浄して３７２をピンク色の固
体として得た（０．６７９ｇ、１７．３％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4
.7 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.4-7.5 (m, 4H), 7.55-7.6 (m, 2H),
7.6 (dd, 2H), 8 (s, 2H), 9.7 (s, 1H), 13 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 406 (M-
H)-.
【０５７３】例１５６
【化４３４】 一般製法Ｘに従って、４−アミノフェニルエチルカルボニル（Apin，０．２５
４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、アセトニト
リル（６ｍＬ）、およびアセトニトリル（６ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．５
３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を用いた。混合物を濾過し、１Ｍの硫酸水素ナトリウム
で洗浄し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、真空濃縮した。この生成物を９３：７塩化メチレン：メタノールを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィー、９５：５塩化メチレン：メタノールを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィー、９２：８塩化メチレン：メタノールを用いるＴＬＣ
分取プレート、さらに９：１塩化メチレン：メタノールを用いるＴＬＣ分取プレ
ートにより精製して３７４を灰白色の固体として得た（０．０２９ｇ、４％）。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.8 (t, 3H), 1.6 (m, 2H), 4.4 (m, 1H), 4.7
(s, 2H), 5.08 (d, 1H), 7.2 (t, 3H), 7.47 (d, 3H), 7.55 (m, 2H), 7.65 (m,
2H), 7.85 (d, 2H), 9.7 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 422 (M-H)-.
【０５７４】例１５７
【化４３５】 化合物３７７（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０９ｇ
、０．６５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液に、化合物３７８（０．
１４３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。混合物を氷水に注ぎ、濾
過し、得られた固体をエーテルで洗浄した。この生成物を２３：１塩化メチレン
：メタノールを用いるＴＬＣ分取プレートにより精製して３７５を橙色の固体と
して得た（０．０２１ｇ、９％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.7 (s, 2H)
, 7.06 (t, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.3 (t, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.58 (s, 1H), 7
.67 (m, 3H), 8.77 (d, 2H) 9.86 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 366 (M-H)-.
【０５７５】
【化４３６】
【化４３７】 一般製法IXに従って、塩化メチレン（１００ｍＬ）中の化合物３７６（４．２
ｇ、１７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１００ｍＬ）、および塩化メチレン（６８ｍＬ）
中のＢＢｒ３（１７ｇ、６８ｍｍｏｌ）を用い、メタノールから再結晶させた後
に３７７を黄色の固体として得た（１．１ｇ、２８％）。1H NMR (DMSO-d6, 300
MHz) δ 7 (d, 1H), 7.6 (d, 2H), 8.2 (d, 2H), 9.7 (bs, 2H), 10.95 (s, 1H
)、 MS (ES-) m/z 232 (M-H)-.
【化４３８】
【０５７６】例１５８
【化４３９】 一般製法Ｘに従って、３，５−ジクロロスルファニルアミド（Lancaster，０
．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２５ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）、アセ
トニトリル（１０ｍＬ）、およびアセトニトリル（６ｍＬ）中の酸塩化物３２０
（０．５２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を用いた。反応物を４０℃まで加熱し、３日間
攪拌した。さらに酸塩化物３２０（０．５２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、反応
物を７日間攪拌した。この混合物を真空濃縮し、塩化メチレンに懸濁し、濾過し
、濾液を真空濃縮した。この生成物を９９：１塩化メチレン：メタノールを用い
るフラッシュクロマトグラフィー、１：１〜９：１酢酸エチル：ヘキサンのグラ
ジェントにおけるフラッシュクロマトグラフィー、さらに２３：１塩化メチレン
：メタノール、７：３酢酸エチル：ヘキサン、および９８：２塩化メチレン：メ
タノールを溶離剤として用いるＴＬＳ分取プレートにより精製して３７９を橙色
のオイルとして得た（０．０３８ｇ、４．３％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)
δ 4.56 (s, 2H), 6.57 (bs, 2H), 6.94 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.4 (m, 3H),
7.55 (m, 3H), 7.7 (d, 2H), 12.15 (bs, 1H)、 MS (ES-) m/z 512 (M-H)-.
【０５７７】例１５９
【化４４０】 一般製法Ｘに従って、３−メトキシ−４−アミノスルファニルアミド（Pfaltz
Bauer，０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１６ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ
（０．４１ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル中の酸塩化物３２０
（０．７６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いた。反応混合物を濾過し、得られた固体
をアセトニトリルおよびエーテルで洗浄して３８０を灰白色の固体として得た（
０．１６９ｇ、１４．４ ％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 3.8 (s, 3H),
4.8 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.22 (d, 3H), 7.48 (m, 4H), 7.58 (d, 2H), 7.7
8 (d, 2H), 8.5 (s, 1H), 8.9 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 575 (M+H)+.
【０５７８】例１６０
【化４４１】 ２−クロロ−４−フルオロアニリン（Aldrich，０．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）
、ピリジン（１２ｍＬ）の溶液に、塩化メチレン（５ｍＬ）中の酸塩化物３２０
（０．６８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩攪拌した。反応混合物
を氷上へ注ぎ、エタノールを加え、沈殿を濾過し、１：１エタノール：水および
ジエチルエーテルで洗浄して３８１を白色の固体として得た（０．３６７ｇ、４
０％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.5 (m,
9H), 7.65 (t, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.8 (d, 2H), 9.2 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z
419 (M+H)+.
【０５７９】例１６１
【化４４２】 一般製法Ｘに従って、塩酸レゾルシノール（Aldrich，０．５ｇ、３．４ｍｍ
ｏｌ）、アセトニトリル（全反応量２０ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．７５ｍＬ、５．
４ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル中の酸塩化物３２０（０．８ｇ、２．６ｍ
ｍｏｌ）を用いた。反応混合物を氷水上に注ぎ、この溶液にエタノールを加えた
。この混合物をエタノールおよび水から再結晶させ、得られた固体を濾過し、エ
ーテルで洗浄して３８２をピンク色の固体として得た（０．２０７ｇ、２０％）
。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.6 (s, 2H), 6.1 (d, 1H), 6.28 (s, 1H), 7
.19 (d, 1H), 7.4 (m, 4H), 7.56 (t, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.5 (s, 1H), 9.1 (
s, 1H), 9.6 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 398 (M+H)+.
【０５８０】例１６２
【化４４３】 工程Ａ：
【化４４４】 ６７ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、３−ニトロベンゼンスルホ
ンアミド（５ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（１ｇ、１０重量％）
、メタノール（７５ｍＬ）、およびＴＨＦ（２５ｍＬ）を用いて３８４を固体と
して得た（４．２ｇ）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 5.48 (bs, 2H), 6.67 (
dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.12 (t, 3H)、 MS (AP+) m/z 173 (M+
H)+.
【０５８１】 工程Ｂ： カルボン酸１０５（０．２９ｇ、１ｍｍｏｌ）、ＨＣＡ（０．１３２ｍＬ、０
．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ、ＴＨＦ中のＰＰｈ３（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）、Ｔ
ＨＦ（全反応量４．５ｍＬ）中のメタニルアミド３８４（０．１７ｇ、１ｍｍｏ
ｌ）、およびピリジン（０．５８ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を用いた。反応物を真
空濃縮し、得られた固体をエタノールおよび水から再結晶させ、濾過し、エーテ
ルで洗浄して３８３を灰白色の固体として得た（０．２０７ｇ、４７％）。1H N
MR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.36 (s, 2H), 7.4-7.
5 (m, 5H), 7.58 (m, 3H), 7.77 (d, 2H), 8.1 (s, 1H), 10.1 (s, 1H)、 MS (E
S+) m/z 445 (M+H)+.
【０５８２】例１６３
【化４４５】 窒素下、−７８℃、丸底フラスコ内でカルボン酸１０５（０．２９ｇ、１ｍｍ
ｏｌ）、ＨＣＡ（０．０８ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（全反応量
５ｍＬ）、およびＰＰｈ３（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）を合した。塩化メチレン
と飽和重炭酸ナトリウムとで分液することにより４−アミノ−３−クロロフェノ
ール（Aldrich，０．１４５ｇ、１ｍｍｏｌ）を遊離塩基化した。有機層を分離
し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮してピンク色の固体を得、これを塩化メチ
レンおよびＥｔ３Ｎ（０．２６ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）に溶かし、−７８℃で反
応混合物に滴下した。この反応物を室温まで温め、真空濃縮した。この生成物を
４：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製
して３８５を橙色の固体として得た（０．１２０ｇ、２９％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 6.67 (d, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3
5 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.9 (s,
1H), 9.8 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 417 (M+H)+.
【０５８３】例１６４
【化４４６】 一般製法XIIIに従って、カルボン酸１０５（０．６７ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、
ＨＣＡ（０．１７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ、ＴＨＦ中のＰＰｈ３（０．
６１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（全反応量２０ｍＬ）中の２−ニトロ−４−
スルファニルアミド（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、およびピリジン（２．２５
ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を用いた。反応混合物を真空濃縮し、生成物を９：１ヘキ
サン：酢酸エチル〜酢酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して３８６を灰白色の固体として得た。MS (ES-) m/z 488 (M-
H)-。
【０５８４】例１６５
【化４４７】 一般製法XIIIに従って、カルボン酸１０５（０．５８ｇ、２ｍｍｏｌ）、ＨＣ
Ａ（０．１５２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ、ＴＨＦ中のＰＰｈ３（０．５２ｇ
、２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（全反応量２０ｍＬ）中の６−アミノインダゾール（Al
drich，０．２６ｇ、２ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１．９４ｍＬ）を用いた
。反応混合物を真空濃縮し、得られた固体をエタノールに溶かした。この混合物
に水を加え、得られた固体を濾過し、エーテルで洗浄して３８７をピンク色の固
体として得た（０．３０９ｇ、３８％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.7 (
s, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.55-7.65
(m, 3H), 7.79 (d, 2H), 7.9 (s, 1H), 8 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 12.85 (bs,
1H)、 MS (ES+) m/z 406 (M+H)+.
【０５８５】例１６６
【化４４８】 化合物３８５（１．０４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、アセトン（１０ｍＬ）、およ
び炭酸カリウム（２．８２ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アセトン（５ｍ
Ｌ）中のＮ，Ｎ−ジメチル−３−クロロプロピルアミンおよび水（４滴）を滴下
した後、窒素下で３日間還流した。この懸濁液を室温まで冷却し、水およびブラ
インを加えた。混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層にＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）
中１ＮのＨＣｌを加え、得られた溶液を真空濃縮した。この濃縮物を、溶離剤と
して９：１〜４：１塩化メチレン：メタノールのグラジェントを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製しオイルを得た。このオイルを塩化メチレンに
溶かし、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）中１ＮのＨＣｌを加え、混合物を室温で７日間保存
した。沈殿を濾過し、エーテルで洗浄して３８８を黄橙色の固体として得た（０
．１２５ｇ、１０％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.8 (m, 2H), 2.28 (s,
6H), 2.5 (m, 2), 4 (t, 2H), 4.8 (s, 2H), 6.9 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.2
5 (d, 1H), 7.45-7.58 (m, 4H), 7.65 (m, 2H), 7.8 (d, 2H), 9.05 (s, 1H)、
MS (ES+) m/z 502 (M+H)+.
【０５８６】例１６７
【化４４９】 工程Ａ：
【化４５０】 攪拌子、還流冷却器、および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコ内で、３
−クロロ−５−ニトロインダゾール（Lancaster，５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、亜ジ
チオン酸ナトリウム（１７．６ｇ、１０１ｍｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍＬ
）、および水（５０ｍＬ）を混合した後、一晩還流した。反応混合物を真空濃縮
し、得られた固体を酢酸エチルに溶解し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層
を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して３９０を黄色の固体として得た
（１．３ｇ、３１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 5 (s, 2H), 6.55 (s, 1
H), 6.8 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 12.7 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 168 (M+H)+. こ
の粗生成物をさらに精製することなく用いた。
【０５８７】 工程Ｂ： 一般製法XIIIに従って、カルボン酸１０５（２．２５ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）
、ＨＣＡ（０．５９ｍＬ、３．８８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ、ＴＨＦ中のＰＰｈ３（
２．０３ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（全反応量４５ｍＬ）中の化合物３９
０（１．３ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、およびピリジン（７．５ｍＬ、９３ｍｍｏｌ
）を用いた。反応混合物を真空濃縮し、得られた固体をエタノール、メタノール
、アセトン、および水に懸濁した。得られた固体を濾別し、酢酸エチル：ヘキサ
ンから再結晶させた。沈殿を濾過し、エーテルおよび７：３酢酸エチル：ヘキサ
ンで洗浄して３８９を黄褐色の固体として得た（０．８７ｇ、２６％）。1H NMR
(DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.7 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.415 (s,
1H), 7.43-7.52 (m, 4H), 7.55-7.6 (m, 4H), 7.78 (m, 2H), 7.9 (s, 1H), 9.
88 (s, 1H), 13.2 (s, 1H).
【０５８８】例１６８
【化４５１】 工程Ａ：
【化４５２】 ３−クロロ−４−アミノスルホニルフルオライド（Maybridge，０．５ｇ、２
．４ｍｍｏｌ）に水酸化アンモニウム（４０ｍＬ）を加え、混合物を窒素下で６
２℃まで加熱した。反応物を室温まで冷却し、得られた混合物を酢酸エチルで抽
出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して３９２を白色の固体とし
て得た（０．３９４ｇ、８０％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 6.07 (s, 2H
), 6.8 (d, 1H), 7 (s, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H)、 MS (ES-) m/z 20
5 (M-H)-.
【０５８９】 工程Ｂ： 一般製法XIIIに従って、カルボン酸１０５（０．５４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、
ＨＣＡ（０．１４ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ、ＴＨＦ中のＰＰｈ３（０
．４９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（全反応量４０ｍＬ）中の化合物３９２（
０．３８４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１．８ｍＬ）を用いた。反
応混合物を濃縮し、得られた固体をエタノールに溶かした。水を加え、沈殿を濾
過し、１：１エタノール：水およびエーテルで洗浄して３９１を白色の固体とし
て得た（０．２０６ｇ、２３．１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.8 (s,
2H), 7.2 (d, 1H), 7.43 (s, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.75 (dd, 3H
), 7.8 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 9.3 (s, 1H).
【０５９０】例１６９
【化４５３】 工程Ａ：
【化４５４】 ５−フルオロ−２−ニトロトルエン（Aldrich，５０．６ｇ、３６４ｍｍｏｌ
）、ＤＭＳＯ（６０ｍＬ）、およびチオモルホリン（３７ｍＬ、３６８ｍｍｏｌ
）を合し、窒素下７５℃で２時間、さらに１００℃で４時間加熱した。反応物を
室温まで冷却した。この混合物にエーテルを加え、スラリーを激しく攪拌した。
このスラリーに水を加え、得られた固体を濾過し、水およびエーテルで洗浄した
後、塩化メチレンに溶かした。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真
空濃縮して３９４を黄色の固体として得た（７０ｇ、８１％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 2.5 (s, 3H), 2.6 (t, 4H), 3.8 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.95
(d, 1H). この粗生成物をさらに精製することなく用いた。
【０５９１】 工程Ｂ：
【化４５５】 ６８ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物３９４（０．２９ｇ
、１．２２ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．１ｇ、１０重量％）、エタノー
ル（７ｍＬ）、およびＴＨＦ（７ｍＬ）を用いて３９５を褐色の固体として得た
（０．２５２ｇ、粗物質）。
【０５９２】 工程Ｃ： 一般製法Ｘに従って、化合物３９５（０．２５２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、アセ
トニトリル（１２ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、および酸
塩化物３２０（０．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を、溶離剤
として７：３ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して３９３を橙色の固体として得た（０．０８４ｇ、１４％）。1H NMR (
DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.95 (d, 3H), 2.6 (d, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.5 (d, 2H
), 3.7 (t, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.75 (dd, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7
.2 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.48 (t, 2H), 7.59 (t, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.8
(s, 1H).
【０５９３】例１７０
【化４５６】 工程Ａ：
【化４５７】 −２０℃で攪拌した塩化メチレン（全反応量３００ｍＬ）中の化合物３９４（
１２．５ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メチレン中の３−クロロペルオ
キシ安息香酸（Aldrich，０．０４６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を
１．５時間攪拌し、その後冷却浴を取り外し、反応物を室温で一晩攪拌した。こ
の混合物を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム、２Ｎ ＮａＯＨ、および水で洗浄した
。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して３９７と３９８の混合
物を黄色の固体として得た（１２．２ｇ、粗混合物）。
【０５９４】 工程Ｂ：
【化４５８】 ６０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、３９７と３９８の混合物（
１２．３ｇ）、パラジウム／炭素（３．７ｇ、１０重量％）、エタノール（１０
０ｍＬ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）、およびメタノール（７５ｍＬ）を用いてオイル
を得た。この生成物を、溶離剤として７：３ヘキサン：酢酸エチル、１００％酢
酸エチル、および４：１酢酸エチル：メタノールを用いるシリカゲルフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製して３９９を橙色の固体として得（４．２７ｇ、
３９％）、1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.99 (s, 3H), 2.68 (d, 2H), 2.87
(t, 2H), 3.15 (dd, 2H), 3.44 (t, 2H), 4.38 (bs, 2H), 6.49 (d, 1H), 6.59
(d, 1H), 6.64 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 225 (M+H)+ 、また、４００を黄褐色固
体（３．５７ｇ、３１％）として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.99 (s
, 3H), 3.08 (m, 4H), 3.42 (m, 4H), 4.42 (bs, 2H), 6.49 (d, 1H), 6.59 (d,
1H), 6.66 (d, 1H)、 MS (ES+) m/z 241 (M+H)+.
【０５９５】 工程Ｃ： 一般製法XIIIに従って、カルボン酸１０５（２．０２ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）
、ＨＣＡ（０．５２８ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、ＴＨＦ
（１５ｍＬ）中のＰＰｈ３（１．８２ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（全反応
量１２５ｍＬ）中のスルホキシド３９９（１．５６ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）、お
よびピリジン（６．７５ｍＬ、８３．５ｍｍｏｌ）を用いた。反応混合物を濾過
し、濾液を真空濃縮した。この濃縮物を、溶離剤として９９：１〜４：１塩化メ
チレン：メタノールのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製して３９６を黄色の泡沫として得た（１．６２ｇ、４７％）。1H NMR (DM
SO-d6, 400 MHz) δ 1.95 (d, 3H), 2.62 (dd, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.5 (dd, 2
H), 3.69 (t, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.75 (dd, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.1 (d, 1H),
7.2 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.48 (t, 2H), 7.59 (t, 2H), 7.75 (d, 2H), 8.
8 (s, 1H).
【０５９６】例１７１
【化４５９】 工程Ａ：
【化４６０】 一般製法XIに従って、５−クロロ−２−ニトロベンゾニトリル（Aldrich，５
ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（４．６２ｇ、５５ｍｍｏｌ）、ピ
リジン（４０ｍＬ）、水（１ｍＬ）、およびチオモルホリン（５．５３ｍＬ、５
５ｍｍｏｌ）を用いて４０２を橙色の固体として得た（５．１９ｇ、７６％）。 1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.62 (m, 4H), 3.9 (m, 4H), 7.2 (d, 1H), 7.5
(d, 1H), 8.1 (d, 1H). この粗生成物をさらに精製することなく用いた。
【０５９７】 工程Ｂ：
【化４６１】 −２０℃に冷却した塩化メチレン（全反応量１００ｍＬ）中の化合物４０２（
３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メチレン中の３−クロロペルオキシ安息香
酸（Aldrich，４．８５ｇ、１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間攪拌し、
その後冷却浴を取り外し、混合物を窒素下、室温で４時間攪拌した。反応混合物
を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム、２Ｎ ＮａＯＨ、およびブラインで洗浄した
。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して４０３を黄色の固体と
して得た（０．５９ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.63 (m, 4H
), 3.9 (m, 4H), 7.2 (dd, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.1 (d, 1H).
【化４６２】 一般製法XIIに従って、パラジウム／炭素（０．２３ｇ、１０重量％）、化合
物４０３（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、エタノール（全反応量３０ｍＬ）、Ｔ
ＨＦ（２０ｍＬ）、およびメタノール（２０ｍＬ）を用いて４０４を緑色のオイ
ルとして得た（０．４１ｇ、９３％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (d
, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.3 (d, 2H), 3.55 (t, 2H), 5.6 (bs, 2H), 6.79 (d, 1H
), 7.02 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H).
【０５９８】 工程Ｃ： 一般製法XIIIに従って、化合物４０４（０．４１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＨＣ
Ａ（０．１３２ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（０．４６ｇ、１．７５ｍ
ｍｏｌ）、ピリジン（１．７ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）、およ
びカルボン酸１０５（０．５１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いた。濃縮物を、溶離
剤として９５：５塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフ
ィー、溶離剤として７：３ヘキサン：酢酸エチル〜４：１酢酸エチル：メタノー
ルのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィー、溶離剤として０．１
％のＥｔ３Ｎを含む９：１塩化メチレン：メタノールを用いるＴＬＣ分取プレー
トにより精製した。この濃縮物を塩化メチレンに溶かし、２Ｎ ＨＣｌで洗浄し
た。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して４０１を黄褐色の泡
沫として得た（０．１４５ｇ、１６％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65
(d, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.8 (m, 4H), 4.76 (s, 2H), 7.2-7.4 (m, 3H), 7.4-7.
6 (m, 4H), 7.65 (m, 2H), 7.8 (d, 2H), 9.7 (s, 1H).
【０５９９】例１７２
【化４６３】 工程Ａ：
【化４６４】 丸底フラスコ内で４−ピペリドン一水和物・一塩酸塩（Lancaster，２．７３
ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）および飽和炭酸カリウム（１０ｍＬ）を合し、１０分間
攪拌した。ピリジン（４５ｍＬ）および２−ニトロ−５−フルオロトルエン（Al
drich，１．４１ｍＬ、９．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩還流した。溶
液を二層に分け、有機層を真空濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに溶かし、水およ
びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して４０６を
赤色のオイルとして得た（０．５９ｇ、２７）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ
2.6 (t, 4H), 3.8 (t, 4H), 7 (d, 2H), 8 (d, 2H)、 MS (ES+) m/z 235 (M+H) + .
【０６００】 工程Ｂ：
【化４６５】 ７０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物４０６（０．５７ｇ
、２．４ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．１７ｇ、１０重量％）、エタノー
ル（２５ｍＬ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）を用いて４０７を黄色のオイルとして
得た（０．５ｇ、粗物質）。
【０６０１】 工程Ｃ： 一般製法XIIIに従って、化合物４０７（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ＨＣＡ
（０．１６ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（０．５６ｇ、２．１ｍｍｏｌ
）、ピリジン（２ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）、およびカルボン
酸１０５（０．６２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いた。混合物を真空濃縮し、溶離
剤として１：１ヘキサン：酢酸エチルおよび１００％酢酸エチルを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して４０５を黄色の固体として得た（０．３
２ｇ、３１％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2 (s, 3H), 2.4 (m, 4H), 3.5
8 (m, 4H), 4.7 (s, 2H), 6.85 (d, 1H), 6.9 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.25 (d
, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.55 (t, 2H), 7.65 (t, 2H), 7.8 (d, 2H), 8.85 (s, 1
H)、 MS (ES+) m/z 478 (M+H)+.
【０６０２】
【化４６６】 一般製法XVに従って、カルボン酸１１５（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、塩化メチ
レン（３０ｍＬ）、および塩化チオニル（７．６ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を用い
て４０８を紫色のオイルとして得た（１．２４ｇ、粗物質）。
【０６０３】
【化４６７】 一般製法IVに従って、エステル４１２（１５．９２ｇ、５２ｍｍｏｌ）、エタ
ノール（ＥｔＯＨ，１５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、および水酸化リチウム一水
和物（２．７１ｇ、６５ｍｍｏｌ）を用いて４０９を黄褐色の固体として得た（
７．４７ｇ、５１．６％）。この粗物質を精製することなく用いた。
【０６０４】
【化４６８】 塩化メチレン（１００ｍＬ）中の３−フロ酸（１１．２１ｇ、１００ｍｍｏｌ
）の溶液に塩化チオニル（６０ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を２時
間還流した。この溶液を真空濃縮して酸塩化物４１０をオイルとして得た（１３
ｇ、粗物質）。
【０６０５】
【化４６９】 一般製法IIIに従って、酸塩化物４１０（１３ｇ、１００ｍｍｏｌ）、塩化ア
ンモニウム（ＡｌＣｌ３，１３．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（２０
０ｍＬ）、および４−クロロアニソール（１２．２５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を
用いた。この生成物を、溶離剤として７：３ヘキサン：塩化メチレン〜１：１ヘ
キサン：塩化メチレンのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーに
より精製した。この濃縮物をエーテルとヘキサンと共に磨砕し、濾過し、得られ
た固体をヘキサンで洗浄して４１１を黄色の結晶性固体として得た（１２．３ｇ
、５５％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 6.8 (s, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.4
(m, 2H), 7.8 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 10.45 (s, 1H).
【０６０６】
【化４７０】 一般製法IIに従って、フェノール４１１（１２．３ｇ、５５．３ｍｍｏｌ）、
炭酸カリウム（３８．２１ｇ、２７７ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（６．４ｍ
Ｌ、５７．７ｍｍｏｌ）、およびアセトン（２５０ｍＬ）を用いて４１２を黄色
／橙色の泡沫として得た（１５．９ｇ、９３％）。MS (ES-) m/z 279 (M-H)-。
この粗生成物を精製することなく用いた。
【０６０７】
【化４７１】 ６０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物４１５（０．４ｇ、
２．３ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．１２ｇ、１０重量％）、およびエタ
ノール（５０ｍＬ）を用いて４１３を黄褐色の固体として得た（０．３５ｇ、粗
物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.05 (s, 3H), 4.96 (bs, 2H), 6.56 (
s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 12.16 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 148 (M-
H)-.
【０６０８】
【化４７２】 ０℃で攪拌した濃硫酸（５０ｍＬ）および２，４−ジメチルアニリン（Aldric
h，４．９４ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（５０ｍＬ）中の硝酸カ
リウム（１０．１３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を３時間攪拌し
た。この混合物を氷水（１８００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層
を分離し、真空濃縮して４１４を橙色の固体として得た（２．９８ｇ、４４％）
。1 H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.02 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 7 (s, 1H), 7.26
(s, 1H).
【０６０９】
【化４７３】 ０℃で攪拌した化合物４１４（１．６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２
５０ｍＬ）の溶液に、水（４ｍＬ）中の硝酸ナトリウム（０．６７ｇ、９．７ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。反応物を０℃で１５分間、さらに室温で３時間攪拌した。
反応物を９日間保存した。この混合物を真空濃縮した。濃縮物を水と共に磨砕し
、得られたスラリーを１時間攪拌した。スラリーを濾過し、水で洗浄した。固体
を塩化メチレンに溶かし、水で洗浄した。有機層を分離し、さらに９：１ヘキサ
ン：酢酸エチルおよび１：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して４１５を赤色の固体として得た（０．４ｇ、１９％）
。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.5 (s, 3H), 7.82 (s, 1H), 8.17 (d, 2H),
13.53 (bs, 1H).
【０６１０】
【化４７４】 ８０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物４２０（１．０７ｇ
、６ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．３３ｇ、１０重量％）、エタノール（
３０ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を用いて４１６を褐色の固体として得た（
０．５３ｇ、６０％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.25 (s, 3H), 4.5 (s,
2H), 6.8 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 12.55 (bs, 1H). MS (ES-) m
/z 148 (M-H)-.
【０６１１】
【化４７５】 窒素下、２，３−ジメチルアニリン（Aldrich，３１．２ｇ、２５７ｍｍｏｌ
）およびトルエン（５０ｍＬ）の溶液に無水酢酸（２５ｍＬ、２６５ｍｍｏｌ）
を加えた。得られた固体を濾過し、ヘキサンおよびエーテルで洗浄し、４１７を
白色の固体として得た（４０．５９ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)
δ 2.06 (d, 6H), 2.26 (s, 3H), 7.05 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 9.35 (bs, 1H)
.
【０６１２】
【化４７６】 −１７℃に冷却し、攪拌した濃硫酸（５０ｍＬ）および化合物４１７（１０ｇ
、６１ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（７５ｍＬ）中の硝酸カリウム（６．２ｇ、
６１ｍｍｏｌ）を１時間にわたって滴下した。冷却浴を取り外し、反応物を０℃
で１時間攪拌した。この溶液を氷水（２０００ｍＬ）に注ぎ、激しく攪拌した。
この溶液を塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、
真空濃縮して固体を得た。この固体を、溶離剤として７：３ヘキサン：酢酸エチ
ル〜酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４１８を
黄色の固体として得た（４．２４ｇ、３３％）。MS (ES-) m/z 201 (M-H)-。化
合物４１８は精製することなく混合物として用いた。
【０６１３】
【化４７７】 攪拌した水酸化カリウム（１．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）、水（５０ｍＬ）、およ
びエタノール（２００ｍＬ）の溶液に化合物４１８（４．２４ｇ、２０．４ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、混合物を１時間還流した。この反応物に水（５０ｍＬ）を滴下
し、得られた溶液を室温まで冷却した。沈殿を濾過し、水およびエーテルで洗浄
した。濾液をエーテルで抽出し、有機層を合し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃
縮して４１９を黄色の固体として得た（２．０２ｇ、６０％）。1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 2 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 6.12 (bs, 2H), 6.5 (d, 1H), 7.6
(d, 1H).
【０６１４】
【化４７８】 ０℃で攪拌した化合物４１９（１ｇ、６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（５０ｍＬ）
の溶液に水中の硝酸ナトリウム（０．４２ｇ、６ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪
拌した。反応物を室温で２時間保存した。この混合物を真空濃縮し、濃縮物を水
と共に磨砕した。得られた固体を濾過し、水で洗浄して４２０を黄褐色の固体と
して得た（２．０７ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.8 (s, 3H)
, 7.5 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 13.6 (bs, 1H)、 MS (ES-) m/z
176 (MH)-.
【０６１５】
【化４７９】 ６０ｐｓｉの水素を用いる一般製法XIIに従って、化合物４２３（２．６９ｇ
、１５．２ｍｍｏｌ）、パラジウム／炭素（０．８ｇ、１０重量％）、エタノー
ル（１００ｍＬ）、およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を用いて４２１を黄褐色の固体と
して得た（１．４３ｇ、６３．８％）。この粗物質を精製することなく用いた。
【０６１６】
【化４８０】 −１０℃で攪拌した濃硫酸（５０ｍＬ）および２，６−ジメチルアニリン（Al
drich，１２．３２ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（５０ｍＬ）中の硝
酸カリウム（１０．１３ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。混
合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥
させ、真空濃縮して４２２を橙色の固体として得た（５．６３ｇ、３４％）。1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.05 (d, 6H), 5.4 (bs, 2H), 6.9 (d, 1H), 6.96
(d, 2H). この粗物質を精製することなく用いた。
【０６１７】
【化４８１】 ０℃で攪拌した化合物４２２（５．６３ｇ、３４ｍｍｏｌ）および氷酢酸（５
００ｍＬ）の溶液に水（１０ｍＬ）中の硝酸ナトリウム（２．３４ｇ、３４ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、１５分間攪拌した。冷却浴を取り外し、反応物を室温で６日間
保存した。混合物を真空濃縮し、濃縮物を水と共に磨砕した。得られた溶液を濾
過し、メタノールから再結晶させて４２３を赤色の固体として得た（２．６９ｇ
、４５％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.73 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 7.6
4 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 13.85 (bs, 1H). MS (ES-) m/z 176 (
M-H)-. この粗物質を精製することなく用いた。
【０６１８】
【化４８２】 一般製法IIIに従って、エステル４２６（１６．７２ｇ、４２ｍｍｏｌ）、エ
タノール（ＥｔＯＨ，２００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、および水酸化リチウム一
水和物（２．２１ｇ、５２ｍｍｏｌ）を用いて４２４を灰白色の固体として得た
（１０．７１ｇ、６９％）。この粗物質を精製することなく用いた。
【０６１９】
【化４８３】 一般製法Ｉに従って、４−ブロモベンゾイルクロリド（８．７３ｇ、４０ｍｍ
ｏｌ）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３，５．３ｇ、４０ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃ
ｌ２（１２５ｍＬ）、および４−クロロアニソール（４．８７ｍＬ、４０ｍｍｏ
ｌ）を用いて４２５を黄色の固体として得た（１４．２７ｇ、粗物質）。
【０６２０】
【化４８４】 一般製法IIに従って、化合物４２５（１４．２７ｇ、６５ｍｍｏｌ）、炭酸カ
リウム（４５ｇ、３２５ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（７．５７ｍＬ、６８ｍ
ｍｏｌ）、およびアセトン（２５０ｍＬ）を用いて４２６を黄褐色の固体として
得た（１６．７２ｇ、６５％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.6 (s, 2H),
7.07 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.64 (m, 4H), 13.04 (bs, 1H).
この粗物質を精製することなく用いた。
【０６２１】
【化４８５】 一般製法XVに従って、カルボン酸１２９（１．５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、塩化
メチレン（３０ｍＬ）、および塩化チオニル（１０ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）を用
いて４２７を灰白色の粘着性固体として得た（１．５８ｇ、粗物質）。
【０６２２】
【化４８６】 一般製法IIIに従って、エステル４３０（１７．２４ｇ、４３ｍｍｏｌ）、エ
タノール（２００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、および水酸化リチウム一水和物（２
．２７ｇ、５４ｍｍｏｌ）を用いて１２３を白色の固体として得た（６．５３ｇ
、４１％）。
【０６２３】
【化４８７】 一般製法Ｉに従って、２−ブロモベンゾイルクロリド（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ
）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３，６．２ｇ、４６ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２ （２５０ｍＬ）、および４−クロロアニソール（５．６ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）を
用いて４２９を黄褐色の固体として得た（１３．７６ｇ、粗物質）。
【０６２４】
【化４８８】 一般製法IIに従って、化合物４２９（１３．７６ｇ、４４ｍｍｏｌ）、炭酸カ
リウム（３０．５２ｇ、２２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（５．１４ｍＬ、
４６ｍｍｏｌ）、およびアセトン（２５０ｍＬ）を用いて４３０を黄色の固体と
して得た（１７．２４ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.5 (s, 2
H), 7.15 (d, 1H), 7.4 (s, 4H), 7.48 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.65 (d, 1H),
12.95 (bs, 1H).
【０６２５】
【化４８９】 一般製法IIIに従って、エステル４３３（１７．２４ｇ、４３ｍｍｏｌ）、エ
タノール（ＥｔＯＨ，２００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、および水酸化リチウム一
水和物（２．２７ｇ、５４ｍｍｏｌ）を用いて４３１を白色の固体として得た（
６．５３ｇ、４１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.65 (s, 2H), 7.08 (d
, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.54 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.83 (dd, 2H), 13.00 (
bs, 1H)、 MS (ES+) m/z 371 (M+H)+. この粗物質を精製することなく用いた。
【０６２６】
【化４９０】 一般製法Ｉに従って、３−ブロモベンゾイルクロリド（２４．１１ｇ、１１０
ｍｍｏｌ）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３，１５ｇ、１１３ｍｍｏｌ）、ＣＨ ２ Ｃｌ２（２５０ｍＬ）、および４−クロロアニソール（１３．４６ｍＬ、１１
０ｍｍｏｌ）を用い、濃縮物をヘキサンと共に磨砕して濾過した後に４３２を緑
色の固体として得た（２５．５７ｇ、７５％）。この粗物質を精製することなく
用いた。
【０６２７】
【化４９１】 一般製法IIに従って、化合物４３２（９．０８ｇ、２９ｍｍｏｌ）、炭酸カリ
ウム（２０． １４ｇ、１４６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（３．３９ｍＬ、
３１ｍｍｏｌ）、およびアセトン（２００ｍＬ）を用いて４３３を赤／褐色のオ
イルとして得た（１２．６８ｇ、粗物質）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.1
2 (t, 3H), 4.06 (q, 2H), 4.75 (s, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.44 (t, 2H), 7.54
(d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.83 (d, 2H)、 MS (ES+) m/z 398 (M+H)+.
【０６２８】
【化４９２】 一般製法XVに従って、カルボン酸４３１（３ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、塩化メチ
レン（２５ｍＬ）、および塩化チオニル（１１．８４ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）を
用いて４３４を淡褐色のオイルとして得た（２．９６ｇ、９４％）。この粗物質
を精製することなく用いた。
【０６２９】例１７３
【化４９３】 一般製法XIIIに従って、化合物１１５（０．２８ｇ、１ｍｍｏｌ）、ＨＣＡ（
０．０８ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（全反応量５０ｍＬ）、ＴＨＦ中のＰ
Ｐｈ３（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ中の６−アミノインダゾール
（０．１３ｇ、１ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を１：１ヘキサン：酢酸エチ
ル〜１００％酢酸エチルのグラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィー
により精製して４３５を橙色のオイルとして得た（０．０４２ｇ、１１％）。1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 6.7 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.2 (
d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.94 (s,
1H), 8.07 (s, 2H), 10.06 (s, 1H), 12.89 (s, 1H).
【０６３０】例１７４
【化４９４】 一般製法IVに従って、化合物１１５（０．１９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＨＯ
Ｂｔ（０．０９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ＤＭＦ中の４１６
（０．１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（全反応量５ｍＬ）中のＥＤＡＣ（０
．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．１９ｍＬ、１．３６ｍｍ
ｏｌ）を用いた。この生成物を１：１および７：３酢酸エチル：ヘキサンを用い
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４３６を灰白色の固体として得
た（０．１２６ｇ、１１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.25 (s, 3H), 4
.8 (s, 2H), 6.7 (s, 1H), 7.18-7.35 (m, 4H), 7.5 (s, 1H), 7.6 (d, 1H), 8.
05 (dd, 2H), 9.35 (s, 1H), 13 (s, 1H).
【０６３１】例１７５
【化４９５】 一般製法Ｘに従って、化合物４１６（０．１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ ３ （０．１４ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（全反応量５ｍＬ）、
およびアセトニトリル中の酸塩化物１（０．５３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を用いた
。この生成物を１：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して４３７を灰白色の固体として得た（０．０９５ｇ、３３％）
。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.28 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 7.15 (d, 1H),
7.3 (t, 2H), 7.55 (dd, 3H), 7.65 (t, 2H), 7.82 (d, 2H), 8.13 (s, 1H), 9
.18 (s, 1H), 13.04 (bs, 1H)、 MS (ES+) m/z 420 (M+H)+.
【０６３２】例１７６
【化４９６】 一般製法IVに従って、化合物１１２（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＨＯ
Ｂｔ（０．０９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）
中の化合物４１６（０．１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（０．１３ｇ、０
．６９ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．１９ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を用い
た。この生成物を７：３酢酸エチル：ヘキサンおよび１００％酢酸エチルを用い
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４３８を灰白色の固体として得
た（０．１９２ｇ、６７％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.3 (s, 3H), 4.
85 (s, 2H), 7.2-7.35 (m, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 8
.15 (s, 2H), 9.38 (s, 1H), 13.05 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 424 (M-H)-.
【０６３３】例１７７
【化４９７】 一般製法IVに従って、化合物１１２（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＨＯ
Ｂｔ（０．０９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、ＤＭＦ（３ｍＬ）
中の５−アミノインダゾール（Aldrich，０．０９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｅ
ＤＡＣ（０．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．１９ｍＬ、１
．３６ｍｍｏｌ）を用いた。この生成物を、溶離剤として１：１酢酸エチル：ヘ
キサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、さらに酢酸エチル
に溶かすことにより精製し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して
４３９を灰白色の固体として得た（０．０７１ｇ、２６％）。1H NMR (DMSO-d6,
400 MHz) δ 4.8 (s, 2H), 7.2 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.5 (d, 2H), 7.55 (
d, 1H), 7.65 (s, 1H), 8 (t, 3H), 9.85 (s, 1H), 13 (s, 1H).
【０６３４】例１７８
【化４９８】 一般製法Ｘに従って、化合物４１３（０．１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ ３ （０．１９ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（３０ｍＬ）、およびア
セトニトリル（１０ｍＬ）中の酸塩化物３２０（０．２１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ
）を用いた。この生成物を、溶離剤として７：３ヘキサン：酢酸エチル、その後
〜１：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィー、および
１：１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するＴＬＣ分取プレートにより精製して４４
０を灰白色の固体として得た（０．０１９ｇ、６．７％）。1H NMR (DMSO-d6, 3
00 MHz) δ 2.28 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.3 (t, 2H), 7.49 (
m, 3H), 7.64 (t, 2H), 7.8 (d, 2H), 8.1 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 13 (bs, 1H
)、 MS (ES+) m/z 420 (M+H)+.
【０６３５】例１７９
【化４９９】 一般製法Ｘに従って、アセトニトリル（全反応量４５ｍＬ）中の化合物３９９
（１．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル中の酸塩化物４２７（１．２２
ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ３（０．７１ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を
用いた。この生成物を、溶離剤として９５：５塩化メチレン：メタノールを用い
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４４１を灰白色の固体として得
た（０．５９ｇ、３１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.97 (s, 3H), 2.6
(d, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.75 (d,
1H), 6.82 (s, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.65 (t, 2H
), 8.05 (bs, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.96 (s, 1H).
【０６３６】例１８０
【化５００】 一般製法IVに従って、化合物４２８（０．４４３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＯ
Ｂｔ（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ、ＤＭＦ（全反応量１５ｍＬ）中
の化合物３９９（０．４０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（０．２３ｇ、１．
２ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を用いた。こ
の生成物を、溶離剤として９８：２塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して４４２を灰白色の泡沫として得た（０．１
５４ｇ、２２％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.07 (s, 3H), 2.6 (d, 2H)
, 2.85 (t, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.
84 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.5
(t, 1H), 7.65 (m, 2H), 8.8 (s, 1H).
【０６３７】例１８１
【化５０１】 一般製法IVに従って、化合物４２４（０．４４３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＯ
Ｂｔ（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ、ＤＭＦ（全反応量１５ｍＬ）中
の化合物３９９（０．４０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（０．２３ｇ、１．
２ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を用いた。こ
の生成物を、溶離剤として９８：２塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製して４４３を淡黄色の泡沫として得た（０．１
０５ｇ、１５％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.06 (s, 3H), 2.75 (d, 2H
), 2.95 (t, 2H), 3.6 (d, 2H), 3.8 (t, 2H), 4.77 (s, 2H), 6.88 (d, 1H), 6
.92 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.78
(s, 4H), 8.97 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 574 (M-H)-.
【０６３８】例１８２
【化５０２】 ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の化合物４４３（０．０９３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の
溶液にシアン化銅（０．０２９ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６０
℃まで加熱し、一晩攪拌した。混合物を冷却し、水を加えた。得られた固体を濾
過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮
した。この生成物を、溶離剤として９：１ヘキサン：酢酸エチル〜酢酸エチルの
グラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４４４を橙
色の泡沫として得た（０．０１２ｇ、１４％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ
1.95 (s, 3H), 2.65 (d, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.6
4 (s, 2H), 6.75 (dd, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (
s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.9 (m, 4H), 8.88 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 521 (M-H) - .
【０６３９】例１８３
【化５０３】 ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の化合物４４２（０．１２０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の
溶液にシアン化銅（０．０３７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６０
℃まで加熱し、一晩攪拌した。混合物を冷却し、水を加えた。得られた固体を濾
過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮
した。この生成物を、溶離剤として９：１ヘキサン：酢酸エチル〜酢酸エチルの
グラジェントを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４４５を橙
色の泡沫として得た（０．０１２ｇ、１１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ
1.99 (s, 3H), 2.62 (d, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.69 (t, 2H), 4.
62 (s, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.55
(d, 1H), 7.7 (m, 4H), 7.98 (d, 1H), 8.97 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 521 (M-H
)-.
【０６４０】例１８４
【化５０４】 一般製法IVに従って、カルボン酸１０５（０．２９６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、
ＨＯＢｔ（０．１３６ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ、ＤＭＦ（全反応量１０
ｍＬ）中の化合物４２１（０．２９６ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（０．
１９３ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（０．２８４ｍＬ、２．０４ｍ
ｍｏｌ）を用いた。この生成物を、溶離剤として１：１酢酸エチル：ヘキサンを
用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。濃縮物を塩化メチレンに
溶かし、１０％炭酸カリウムで洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、真空濃縮した。得られた固体を酢酸エチルと共に磨砕し、濾過して４４６を
灰白色の固体として得た（０．００８１ｇ、２％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz
) δ 2.2 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.45 (m, 4H)
, 7.6 (m, 2H), 7.75 (d, 2H), 7.98 (s, 1H), 9.25 (s, 1H) 13.05 (bs, 1H)、
MS (ES+) m/z 420 (M+H)+.
【０６４１】例１８５
【化５０５】 一般製法Ｘに従って、アセトニトリル（全反応量１０ｍＬ）中の化合物３９９
（０．３１４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル中の酸塩化物４０８（０．
３ｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．２４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を用いた
。この生成物を塩化メチレンに溶かし、飽和炭酸カリウムおよび水で洗浄した後
、溶離剤として９５：５塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して４４７を灰白色の泡沫として得た（０．３０５ｇ、６
３％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.03 (s, 3H), 2.63 (d, 2H), 2.85 (t
, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.7 (t, 2H), 4.74 (s, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.78 (d, 1H
), 6.84 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H),
8.06 (s, 1H), 9.02 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 487 (M+H)+.
【０６４２】例１８７
【化５０６】 一般製法Ｘに従って、アセトニトリル（全反応量１０ｍＬ）中の化合物４６６
（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル中の酸塩化物４２７（０．２
ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ３（０．１１２ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を
用いた。この生成物を、溶離剤として９５：５塩化メチレン：メタノールを用い
るフラッシュクロマトグラフィー、および９８：２塩化メチレン：メタノールで
２回溶離するＴＬＣ分取プレートにより精製して４４８を灰白色の固体として得
た（０．１０４ｇ、３６％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.14 (s, 3H), 4
.78 (s, 2H), 7.22 (m, 3H), 7.49 (d, 1H), 7.61 (m, 3H), 7.68 (t, 1H), 8.0
6 (d, 2H), 8.17 (s, 1H), 9.39 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 482 (M-H)-.
【０６４３】例１８７
【化５０７】 一般製法Ｘに従って、化合物４６６（０．１４１ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）、
ＮＥｔ３（０．１０６ｍＬ、０．７６１ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（全反応量
２０ｍＬ）、および酸塩化物４３４（０．２０３ｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）を用
いた。この生成物を、溶離剤として９８：２塩化メチレン：メタノールを用いる
フラッシュクロマトグラフィーにより精製して４４９を灰白色の固体として得た
（０．０３８ｇ、１４％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.14 (s, 3H), 4.7
7 (s, 2H), 7.22 (m, 3H), 7.45 (dd, 2H), 7.6 (m, 4H), 7.72 (d, 1H), 7.82
(d, 1H), 7.88 (s, 1H), 9.3 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 536 (M-H)-.
【０６４４】例１８８
【化５０８】 一般製法Ｘに従って、化合物３９９（１．４３ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）、ＮＥ
ｔ３（０．８８８ｍＬ、６．３７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（全反応量５０ｍ
Ｌ）、および酸塩化物４３４（１．６８ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を用いた。この
生成物を、溶離剤として９８：２塩化メチレン：メタノールを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製して４５０をベージュ色の固体として得た（１．
３ｇ、５２％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.98 (s, 3H), 2.62 (d, 2H),
2.85 (t, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.69 (t, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.75 (dd, 1H), 6
.82 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.62
(dd, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.9 (s, 1H)、 MS (ES - ) m/z 574 (M-H)-.
【０６４５】例１８９
【化５０９】 アセトニトリル（１０ｍＬ）中の化合物４５２（０．０９５ｇ、０．１７ｍｍ
ｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ，５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）を加え、窒
素下、室温で一晩攪拌した。この反応混合物に四塩化炭素を加え、得られた溶液
を真空濃縮してＴＦＡを共沸除去した。この手順を何回か繰り返した。この生成
物を、溶離剤として１：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製して４５１を赤／橙色の固体として得た（０．０１２ｇ、１
６％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.04 (s, 3H), 3.15 (s, 4H), 3.21 (d
, 4H), 4.75 (s, 2H), 6.7 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.8 (s, 1H), 7.2 (dd, 2H
), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 8.06 (s, 2H), 8.19 (bs, 1H),
9.05 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 454 (M+H)+.
【０６４６】例１９０
【化５１０】 一般製法Ｘに従って、アセトニトリル（全反応量５ｍＬ）中の化合物３６７（
０．４０９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル中の酸塩化物４０８（０．３
ｇ、１ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ３（０．２４ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を用いた
。この生成物を、溶離剤として９９：１塩化メチレン：メタノールを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製して４５２を褐色の粘稠なオイルとして得
た（０．２０２ｇ、３６％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.38 (s, 9H), 2
.02 (s, 3H), 3.01 (d, 4H), 3.4 (d, 4H), 4, 74 (s, 2H), 6.72 (d, 2H), 6.7
7 (s, 1H), 7.19 (t, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 3H), 7.57 (dd, 1H), 8.05 (
s, 1H), 9.01 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 553 (M-H)-.
【０６４７】例１９１
【化５１１】 一般製法Ｘに従って、アセトニトリル（全反応量１０ｍＬ）中の化合物４１３
（０．０７２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、アセトニトリル中の酸塩化物４２７（０
．１６３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、およびＮＥｔ３（０．１ｍＬ、０．７２ｍｍ
ｏｌ）を用いた。この生成物を、溶離剤として９８：２塩化メチレン：メタノー
ルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４５３を灰白色の固体
として得た（０．０１３ｇ、６％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.16 (s,
3H), 4.77 (s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.5 (s, 2H), 7.65 (m, 3H), 7.89 (s, 1H)
, 8.08 (d, 2H), 8.16 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 12.84 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z
443 (M-H)-.
【０６４８】例１９２
【化５１２】 一般製法Ｖに従って、カルボン酸７６（０．２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、塩化
メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２，３ｍＬ）、ＤＭＦ（４滴）、塩化オキサリル（０．１
３ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を用いた。一般製法VIに従って、得られた酸塩化物
をアミン４１３（０．０８１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、アセトン（５ｍＬ）、重
炭酸ナトリウム（０．４２ｇ、５ｍｍｏｌ）、および水（０．５ｍＬ）の溶液に
加えた。この溶液を４０℃まで１時間加熱し、その後、反応混合物に水（２５ｍ
Ｌ）を加え、得られた懸濁液を濾過した。固体をエーテルで洗浄して４５４を灰
色の固体として得た（０．０４５ｇ、１７％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ
2.2 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.7 (d, 1H), 7.77
(s, 3H), 7.9 (s, 2H), 9.2 (s, 1H), 12.9 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 486 (M-H
)-.
【０６４９】例１９３
【化５１３】 一般製法Ｖに従って、カルボン酸７１（０．２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、塩化
メチレン（３ｍＬ）、ＤＭＦ（４滴）、塩化オキサリル（０．１２３ｍＬ、１．
４１ｍｍｏｌ）を用いた。次に、得られた酸塩化物をアミン１０３（０．０７８
ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、アセトン（５ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．４ｇ、
４．７６ｍｍｏｌ）、および水（０．５ｍＬ）の溶液に加えた。反応混合物を４
０℃まで１時間加熱し、その後、混合物に水（２５ｍＬ）を加え、得られた懸濁
液を濾過した。固体をエーテルで洗浄して４５５を灰色の固体として得た（０．
０４８ｇ、１８％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.13 (s, 3H), 4.78 (s,
2H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 7.88 (s, 3H), 7.98 (d, 1H),
9.15 (bs, 1H), 12.8 (bs, 1H)、 MS (ES-) m/z 504 (M-H)-.
【０６５０】例１９４
【化５１４】 一般製法Ｖに従って、カルボン酸４９（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、塩化メ
チレン（３ｍＬ）、ＤＭＦ（４滴）、塩化オキサリル（０．１６ｍＬ、１．８ｍ
ｍｏｌ）を用いた。次に、得られた酸塩化物をアミン４１３（０．０９ｇ、０．
６１ｍｍｏｌ）、アセトン（１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．４５３ｇ、５
．４ｍｍｏｌ）、および水（０．５ｍＬ）の溶液に加えた。反応混合物を４０℃
まで１時間加熱し、その後、反応混合物に水（２５ｍＬ）を加え、得られた懸濁
液を濾過した。固体をエーテルで洗浄して灰色の固体を得た。この生成物を９：
１ヘキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルプラグで濾過することにより精製
した。この濾液に固体が生じるまでヘキサンを加えた。固体を濾過して４５６を
白色の固体として得た（０．０３４ｇ、１２％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)
δ 2.2 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.5 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.
62 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 12.9
(s, 1H)、 MS (ES-) m/z 454 (M-H)-.
【０６５１】例１９５
【化５１５】 工程Ａ：
【化５１６】 ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５−フルオロ−２，４−ジニトロトルエン（Maybridg
e，２．４７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の溶液に硫化ナトリウム九水和物（３．１
９ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を窒素下で一晩攪拌した。こ
の反応物に水を加え、溶液をｐＨ２まで酸性化した。懸濁液を濾過し、固体を１
Ｎ ＨＣｌで洗浄して４５８を黄／橙色の固体として得た（４．７３ｇ、粗物質
）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.46 (s, 3H), 7.89 (s, 1H) 8.7 (s, 1H).
【０６５２】 工程Ｂ：
【化５１７】 一般製法XIIに従って、化合物４５８（２．６４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、パ
ラジウム／炭素（２ｇ、１０重量％）、エタノール（２００ｍＬ）およびＴＨＦ
（１００ｍＬ）を用いて４５９を黄色の固体として得た（０．３５ｇ、１８％）
。この粗物質を精製することなく用いた。
【０６５３】 工程Ｃ：
【化５１８】 攪拌子、還流冷却器、および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコ内で、化
４５９に蟻酸（９６％，２０ｍＬ）を加えた。この混合物を一晩還流した。混合
物を２Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）に注ぎ、ｐＨを１０とした。混合物をエーテ
ルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮してオイルを得た。この生成物を
、溶離剤として１：１ヘキサン：酢酸エチル〜酢酸エチルを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製して４６０を白色の固体として得た（０．０３ｇ、
８％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.2 (s, 3H), 5.09 (bs, 2H), 7.28 (s
, 1H), 7.66 (s, 1H), 9.1 (s, 1H)、 MS (ES+) m/z 165 (M+H)+.
【０６５４】 工程Ｄ： 一般製法Ｖに従って、カルボン酸７１（０．０９１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、
塩化メチレン（３ｍＬ）、ＤＭＦ（４滴）、塩化オキサリル（０．０５７ｍＬ、
０．６５ｍｍｏｌ）を用いた。次に、得られた酸塩化物を、一般製法VIに従って
、アミン４６０（０．０３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、アセトン（５ｍＬ）、重炭
酸ナトリウム（０．１８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、および水（０．５ｍＬ）の溶液
に加えた。混合物を濾過し、固体を水、エーテル、および酢酸エチルで洗浄して
４５７を灰白色の固体として得た（０．０６４ｇ、６７％）。1H NMR (DMSO-d6,
400 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 4.79 (s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.6
5 (dd, 1H), 7.88 (d, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.06(s, 1H), 9.27
(s, 1H), 9.38 (bs, 1H)、 MS (ES-) m/z 521 (M-H)-.
【０６５５】例１９６
【化５１９】 一般製法Ｖに従って、カルボン酸７１（０．０９１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、
塩化メチレン（３ｍＬ）、ＤＭＦ（４滴）、塩化オキサリル（０．０５７ｍＬ、
０．６５ｍｍｏｌ）を用い、一般製法VIに従って、６−アミノ−１，１−ジオキ
ソベンゾ（ｂ）チオフェン（Maybridge，０．０４４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、
アセトン（１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．１８４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、
および水（１ｍＬ）に加えた。この生成物を塩化メチレンで溶離するシリカパッ
ドで濾過することにより精製した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。この生成物を、溶離剤として９：１塩化メ
チレン：メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製し
て４６１を黄色の固体として得た（０．０１３ｇ、１０％）。1H NMR (DMSO-d6,
400 MHz) δ 4.75 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.54-
7.58 (m, 2H), 7.59-7.64 (m, 2H), 7.85 (d, 2H), 7.9 (d, 1H), 8 (s, 1H), 1
0.4 (s, 1H)、 MS (ES-) m/z 538 (M-H)-.
【０６５６】
【化５２０】 丸底フラスコに２−アミノトルエン−５−スルホン酸（５０．０ｇ、２６７ｍ
ｍｏｌ）、およびピリジン（３００ｍＬ）を入れた。添加漏斗から無水酢酸（３
８ｍＬ、４０３ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。
減圧下で溶媒を除去すると褐色の固体が残った。この固体をエチルアルコールで
数回洗浄して順次減圧下で除去して褐色の固体を得、これを濾過し、エチルアル
コールでさらに数回洗浄し、真空乾燥させた（６７．０３ｇ、８１％）。1H NMR
(DMSO-d6, ) δ 2.08 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 7.39 (s, 2H), 7.45 (s, 1H),
8.02 (t, J=6 Hz, 2H), 8.53 (t, J=6 Hz, 1H), 8.92 (d, J=6 Hz, 2H), 9.31 (
s, 1H).
【０６５７】
【化５２１】 １Ｎ ＮａＯＨ（２２５ｍＬ）が入った丸底フラスコに化合物４６２（６７．
０３ｇ、２１７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３時間攪拌した。混
合物を減圧下で濃縮して褐色の固体を得た。エチルアルコールを数回加えて順次
減圧下で除去した。得られた固体を濾過し、最後のエチルアルコールで洗浄し、
真空乾燥させた（４２．３４ｇ、７７％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.0
8 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 7.39 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 9.31 (s, 1H).
【０６５８】
【化５２２】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れたフラスコにスルホン酸塩４６３（４２
．３４ｇ、１６９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３００ｍＬ）を加え、０℃まで冷却
した。添加漏斗から、反応混合物の温度が１０℃を超えない速度で塩化チオニル
（３０ｍＬ、４１１ｍｍｏｌ）を滴下した。添加が完了したところで、混合物を
室温まで温め、さらに２時間半攪拌し、その後これを砕氷を入れたビーカーに注
いだ。得られた固体を濾過により回収し、水で数回洗浄し、真空乾燥した（２５
．６３ｇ、６１％）。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.02 (s, 3H), 2.15 (s,
3H), 7.33 (s, 2H), 7.38 (s, 1H), 9.27 (s, 1H).
【０６５９】
【化５２３】 攪拌子および必要に応じて窒素を入れた丸底フラスコに酢酸ナトリウム（１９
．８２ｇ、２４１．６ｍｍｏｌ）およびエチルアルコール（２００ｍＬ）を入れ
、混合物を０℃まで冷却した。この酢酸ナトリウム溶液にアンモニアガスを５分
間通じた後、固体としての塩化スルホニル４６４（２５．６３ｇ、１０３ｍｍｏ
ｌ）を一度に加えた。得られた混合物を０℃で３０分間攪拌した後、室温まで温
め、さらに１８時間攪拌した。次にこの混合物を水で希釈し、水および酢酸エチ
ルを入れた分液漏斗に注いだ。有機層を回収し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去して４６５を黄色の固体として得
（８．４ｇ、３６％）、これをさらに精製することなく用いた。
【０６６０】
【化５２４】 丸底フラスコに攪拌子、還流冷却器、および必要に応じて窒素を入れた。この
フラスコにスルホンアミド４６５（８．４ｇ、３６．８０ｍｍｏｌ）、エチルア
ルコール（２００ｍＬ）および２Ｎ塩酸（１２８ｍＬ）を入れた。得られた混合
物を一晩加熱還流し、その後、室温まで放冷し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で
中和した。次に、これを水および酢酸エチルを入れた分液漏斗に注ぎ、有機層を
回収し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒
を除去して黄褐色の固体を得（６．３５ｇ、９３％）、これをさらに精製するこ
となく用いた。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.06 (s, 3H), 5.54 (s, 2H), 6
.58 (d, J=12 Hz, 1H), 6.82 (s, 2H), 7.30 (d, J=12 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H).
【０６６１】例１９７：
【化５２５】 工程Ａ：
【化５２６】 標題の化合物は一般製法VIIに従って、３，５−ジメトキシベンゾイルクロリ
ド（２．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）から製造した。この反応により４６８が無
色のオイルとして得られた（２．１４３ｇ、９５％）。1H NMR (CDCl3, 400 MHz
) δ 6.75 (d, 2H), 6.49 (t, 1H), 3.76 (s, 6H), 3.55 (s, 3H), 3.29 (s, 3H
).
【０６６２】 工程Ｂ：
【化５２７】 ＴＨＦ２０ｍＬ中の２−ブロモ−４−クロロフェノール（０．８３０ｇ、４．
０ｍｍｏｌ）溶液をドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した。ｎ−ブ
チルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液５．５ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を５分間
にわたって滴下し、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。ＴＨＦ５ｍＬ
中の４６８（０．９０１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を４分間にわたって滴下し
、得られた混合物を−７８℃で１．２５時間、その後室温で１４時間攪拌した。
反応混合物を水５０ｍＬに注ぎ、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。次に、
合した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して１．１９３ｇの褐
色のオイルを得た。溶離剤として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製した後、熱したエーテルから結晶化させて４６
９を黄色の結晶として得た（０．２３４ｇ、２０％）。1H NMR (CDCl3, 300 MHz
) δ 11.83 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.76 (d,
2H), 6.68 (t, 1H), 3.84 (s, 6H).
【０６６３】 工程Ｃ：
【化５２８】 クロロホルム１５０ｍＬ中の４６６（５．０ｇ、２６．８５ｍｏｌ）およびピ
リジン（２．４ｍＬ、２９．５３ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で０℃まで冷却した。
臭化ブロモアセチル（２．６ｍＬ、２９．５３ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって
滴下し、得られた混合物を１８時間攪拌しながらゆっくり室温まで温めた。次に
この反応混合物を水１５０ｍＬに注ぎ、１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し
た。有機層および水層とも濾過してベージュ色の固体を得た。この固体を１Ｎ
ＨＣｌ ４０ｍＬに懸濁し、数分攪拌した。次に、この固体を濾過し、Ｈ２Ｃｌ ２ 、ＭｅＯＨ、およびヘキサンですすいで４７０（５．７０５ｇ、６９％）を得
た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.84 (s, 1H), 7.66-7.56 (m, 3H), 7.23 (br
s, 2H), 4.09 (s, 2H), 2.24 (s, 3H).
【０６６４】 工程Ｄ： アセトン５ｍＬ中の４６９（０．１４４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、４７０（０
．１６２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．３３９ｇ、２．４
５ｍｍｏｌ）の混合物を６時間加熱還流した後、室温で一晩攪拌した。反応混合
物を一晩乾燥させたところでさらに５ｍＬのアセトンを加え、得られた混合物を
８時間加熱還流し、その後、室温で２２時間攪拌した。この反応混合物を水３０
ｍＬに注ぎ、３０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層を濾過して固
体を除去し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して
０．１９５ｇの黄色の固体を得た。熱したエーテルに懸濁した後に濾過すること
により精製して４６７（０．０９４ｇ、３７％）を得た。MS (AP+) m/z 518.9 (
M+H)、 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.15 (s, 1H), 7.63-7.60 (m, 3H), 7.5
6 (dd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.22 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 6.71
(t, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.69 (s, 6H), 2.12 (s, 3H).
【０６６５】例１９８
【化５２９】 工程Ａ：
【化５３０】 エーテル１２０ｍＬ中の１，３，５−トリブロモベンゼン（９．４４ｇ、３０
ｍｍｏｌ）をドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した。ｎ−ブチルリ
チウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液１３．２ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を１０分間にわ
たって滴下した。得られた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌した後、ヘキ
サクロロエタン（７．１５ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を３分間にわたって少量ずつ
加えた。次に、この反応物を−７８℃で１５分間、その後、室温で３．２時間攪
拌した。この混合物を水１００ｍＬとＥｔＯＡｃ１００ｍＬとで分液した。水層
を分離し、さらに１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。次に、合した有機層をＭ
ｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して４７２を淡褐色の固体として得た（
７．７２ｇ、９５％）：1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.57 (t, 1H), 7.47 (d,
2H).
【０６６６】 工程Ｂ：
【化５３１】 エーテル１００ｍＬ中の４７２（７．６２ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）の溶液をド
ライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサ
ン中２．５Ｍの溶液１２．６ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって滴
下した。得られた混合物を−７８℃でさらに１３分間攪拌した後、１８３（６．
５７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を２３分間にわたって少量ずつ加えた。次に、反応
混合物を、水浴を室温まで温めながら２２時間攪拌した。この混合物を水１００
ｍＬに注ぎ、１００ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。次に、合した有機層をＭ
ｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して９．４６ｇのベージュ色の固体を得
た。熱したＭｅＯＨから再結晶させて４７３（６．４５ｇ、６４％）を得た。MS
(AP-) m/z 358 (M-H)、 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.76 (t, 1H), 7.70 (t,
1H), 7.65 (t, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.36 ( d, 1H), 6.95 (d, 1H), 3.72 (s,
3H).
【０６６７】 工程Ｃ：
【化５３２】 標題の化合物は一般製法IXに従って、４７３（０．３３８ｇ、０．９４ｍｍｏ
ｌ）から製造した。この反応により４７４が得られた（０．３２５ｇ、１００％
）。1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 11.54 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.
52 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.02 (d, 1H).
【０６６８】 工程Ｄ： アセトン１０ｍＬ中の４７４（０．１７３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４７０（
０．１５４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．３４６ｇ、２．
５ｍｍｏｌ）の混合物を１５時間加熱還流し、室温でさらに４時間攪拌した。次
に、反応混合物を水３５ｍＬに注ぎ、３５ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。次
に、水層を濾過し、さらに２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機層をブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して０．２３０ｇの
黄色のオイルを得た。０．５〜１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製して４７１（０．０４８ｇ、１７％）を得た。MS
(AP+) m/z 573 (M+H)、 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.36 (s, 1H), 7.97 (
t, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.68-7.47 (m, 4H), 7.45 (d, 1H), 7.2
1 (s, 2H), 7.20-7.18 (d, 1H), 4.77 (s, 2H), 2.13 (s, 3H).
【０６６９】例１９９
【化５３３】 工程Ａ：
【化５３４】 アセトニトリル８ｍＬ中の４７３（０．２９９ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、シア
ン化ナトリウム（０．０８６ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０
２８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）
−パラジウム（０．１１３ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を４０分間加熱還流し
た。反応混合物をＥｔＯＡｃ５０ｍＬで希釈し、セライトで濾過した。得られた
溶液を水２５ｍＬで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して０．
３７５ｇの橙色のガム質を得た。溶離剤として５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用い
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製して４７６（０．１７１ｇ、５６％
）を得た。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.93 (t, 1H), 7.82 (t, 1H), 7.76 (t,
1H), 7.47 (dd, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 3.67 (s, 3H).
【０６７０】 工程Ｂ：
【化５３５】 標題の化合物は一般製法IXに従って、４７６（０．１６５ｇ、０．５４ｍｍｏ
ｌ）から製造した。この反応により４７７が得られた（０．１７４ｇ、１００％
）。1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 11.43 (s, 1H), 7.84-7.82 (m, 2H), 7.78 (t, 1H
), 7.49 (dd, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.05 (d, 1H).
【０６７１】 工程Ｃ： アセトン１０ｍＬ中の４７７（０．１５７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４７０（
０．１６５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．３７３ｇ、２．
７ｍｍｏｌ）の混合物を１７．５時間加熱還流した。次に、反応混合物を水３５
ｍＬに注ぎ、３５ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合した有機層をブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して０．２７６ｇの黄色のオ
イルを得た。０．５〜１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２をい用いるフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して４７５（０．０３３ｇ、１２％）を得た。MS (AP-)
m/z 517 (M-H)、 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.42 (s, 1H), 8.26 (s, 1H)
, 8.11 (s, 1H), 8.03 (t, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.60-7.53 (m, 3H), 7.49 (d,
1H), 7.22 (s, 2H), 7.19 (d, 1H), 4.77 (s, 2H), 2.14 (s, 3H).
【０６７２】例２００
【化５３６】 工程Ａ：
【化５３７】 標題の化合物は一般製法Ｖに従って、３，５−ジメチル安息香酸（１．５０ｇ
、１０．０ｍｍｏｌ）から製造した。この反応後処理により、４７９（２．２１
４ｇ）を得、これを精製することなくそのまま用いた。
【０６７３】 工程Ｂ：
【化５３８】 標題の化合物は一般製法VIIに従って、４７９（２．２１４ｇ）から製造した
。この反応後処理により４８０が黄色のオイルとして得られた（２．０７３ｇ、
１００％）。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 7.26 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 3.57
(s, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.33 (s, 6H).
【０６７４】 工程Ｃ：
【化５３９】 ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−クロロフェノール（０．８４４ｇ、
４．０７ｍｍｏｌ）の溶液をドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した
。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６ｍ溶液５．６ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ
）を６分間にわたって滴下し、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。Ｔ
ＨＦ５ｍＬ中の４８０（０．７８６ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）を６分間にわたって
滴下し、得られた混合物を−７８℃で１．２５時間、さらに室温で１４時間攪拌
した。次に、反応混合物を水５０ｍＬに注ぎ、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出
した。次に、合した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して１．
０１４ｇの褐色の固体を得た。溶離剤として５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる
フラッシュクロマトグラフィーにより精製した後、熱したエーテルから結晶化さ
せて４８１を黄色の結晶として得た（０．２９６ｇ、２８％）。1H NMR (CDCl3,
300MHz) δ 11.94 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.25 (s, 3H), 7.
03 (d, 1H), 2.40 (s, 6H).
【０６７５】 工程Ｄ：
【化５４０】 アセトン１０ｍＬ中の４７０（１．２７ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）およびヨウ化
ナトリウム（１．６１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０．５時間攪拌
した。次に、反応混合物を水６０ｍＬおよびＣＨ２Ｃｌ２ ６０ｍＬで希釈し、
さらに２０分間攪拌した。次に、混合物を濾過して４８２をベージュ色の固体と
して得た（１．１９７ｇ、９６％）。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 9.81 (s, 1
H), 7.65-7.61 (m, 3H), 7.26 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 2.28 (s, 3H).
【０６７６】 工程Ｅ： アセトン５０ｍＬ中の４８１（０．１３０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、４８２（０
．１９５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．１５６ｇ、１．１
３ｍｍｏｌ）の混合物を８時間加熱還流した後、室温でさらに１２時間攪拌した
。次に、反応混合物を水３０ｍＬとＥｔＯＡｃ３０ｍＬとで分液した。水層を分
離し、３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。総ての層を濾過して０．１７２
ｇの灰白色の固体を得た。この固体を熱したアセトン２００ｍＬに懸濁し、再び
濾過して０．１１６ｇの黄色の固体を得た。合した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過し、真空濃縮して０．１１７ｇの第二の黄色の固体を得た。これら２つ
の黄色の固体を合し、０．５〜１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製して４７８を白色の固体として得た（０．１０８
ｇ、４４％）。MS (AP+) m/z 487 (M+H)、 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.08
(s, 1H), 7.63-7.54 (m, 4H), 7.36 (s, 3H), 7.22-7.18 (m, 4H), 4.75 (s, 2
H), 2.22 (s, 6H), 2.10 (s, 3H).
【０６７７】例２０１：
【化５４１】
【０６７８】 ステップＡ：
【化５４２】
【０６７９】 ２５ｍＬのエーテル中に３，５−ジブロモトルエン（１．２５ｇ、５．０ミリ
モル）を含む溶液をドライアイス／アセトン浴中で−７８℃に冷却した。ｎ−ブ
チルリチウム（２．２ｍＬの２．５Ｍのヘキサン溶液、５．５ミリモル）を３分
以上かけて滴下した。得られた混合物を−７８℃でさらに１１分間攪拌し、その
後ヘキサクロロエタン（１．１８ｇ、５．０ミリモル）を４分以上かけて少量ず
つ加えた。その後、反応混合物を−７８℃で１４分間攪拌し、さらに１７時間室
温にて攪拌した。反応混合物を５０ｍＬの水の中に注ぎ、５０ｍＬのＥｔＯＡｃ
で２回抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４上で乾燥して濾過し、減圧下で濃
縮して明るい茶色の固体として４８４（０．８８５ｇ、８６％）を得た：1H NMR
(CDC13, 300 MHz) δ 7.32 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 2.31 (s,
3H)。
【０６８０】 ステップＢ：
【化５４３】
【０６８１】 ２４ｍＬのエーテル中に４８４（０．８７５ｇ、４．２６ミリモル）を含む溶
液をドライアイス／アセトン浴中で、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム
（２．１ｍＬの２．５Ｍのヘキサン溶液、５．２５ミリモル）を５分以上かけて
滴下した。得られた混合物を−７８℃でさらに１５分間攪拌し、その後１８３（
０．９７８ｇ、４．２６ミリモル）を６分以上かけて少量ずつ加えた。その後、
上記浴を室温に温めながら、反応混合物を２６時間攪拌した。この反応混合物を
２５ｍＬの水の中に注ぎ、５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その後、有機層
をＭｇＳＯ４上で乾燥して濾過し、減圧下で濃縮して１．２２４ｇの茶色の固体
を得た。熱エーテルから再結晶して４８５（０．５３６ｇ，４３％）を得た：1H
NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.48(s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.33
(d, 1H), 7.28(d, 1H), 6.90 (d, 1H), 3.68(s, 3H), 2.34 (s, 3H)。
【０６８２】 ステップＣ：
【化５４４】
【０６８３】 表題化合物を一般製法ＩＸに従って、４８５（０．２９５ｇ，１．０ミリモル
）から製造した。この反応から、４８６（０．２８５ｇ，１００％）を得た：1H
NMR (CDC13, 400 MHz) δ 11.71 (s, 1H), 7.46(d, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.39
(s, 1H), 7.38(s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.00 (d, 1H), 2.40 (s, 3H)。
【０６８４】 ステップＤ： １０ｍＬのアセトン中、４８６（０．１４１ｇ，０．５ミリモル）、４８２（
０．１９５ｇ，０．５５ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．１３８ｇ，１．０
ミリモル）を含む混合物を温めて８時間還流し、その後室温にてさらに８時間攪
拌した。この反応混合物を３０ｍＬの水の中に注ぎ、そして３０ｍＬのＥｔＯＡ
ｃと３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２とで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾
燥して濾過し、減圧下で濃縮し、０．２３８ｇの粗生成物を得た。０．５〜２％
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、
４８３を白色固体（０．１１１ｇ，４４％）として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400
MHz) δ 9.23 (br s, 1H), 7.62‐7.54 (m, 4H), 7.51 (s, 2H), 7.49 (s, 1H)
, 7.42 (d, 1H), 7.21 (br s, 2H), 7.19 (d, 1H), 4.76(s, 2H), 2.27 (s, 3H)
, 2.12 (s, 3H)。
【０６８５】例２０２：
【化５４５】
【０６８６】 ステップＡ：
【化５４６】
【０６８７】 窒素インレットと還流冷却器とを備えた、熱乾燥した、３つ口の丸底フラスコ
に、２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（Aldrich Chemical Co.、４
．１２ｇ，２３．９ミリモル）、チオ尿素（１．８２ｇ，２３．９ミリモル）、
及びエタノール（４０ｍｌ）を加えた。この混合物を温めて還流し、その際に成
分を溶解させ、そしてこの溶液を３時間還流条件で攪拌した。２時間後に、黄色
の沈殿物が観察された。水（８ｍＬ）中の水酸化カリウム（２．０１ｇ，３５．
９ミリモル）の溶液を加え、この混合物をさらに１時間加熱した。この反応混合
物を室温まで冷却し、１Ｍの水酸化ナトリウム（１５０ｍＬ）で希釈した。この
混合物を塩化メチレン（７５ｍＬ）で抽出し、水層のｐＨを氷酢酸で１２から７
に調整した。得られた固体を濾過して減圧下で乾燥し、４８８（２．３６ｇ，５
８％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.47 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 2
.39 (s, 3H)。
【０６８８】 ステップＢ:
【化５４７】
【０６８９】 ４８８（８５０ｍｇ，５ミリモル）を１Ｎ塩酸（１３ｍｌ）中で懸濁し、０℃
に冷却した。塩素ガスを、反応物が０℃付近に保たれるような速度で、３０分間
懸濁液中に吹き込んだ。この反応混合物を、ガスの導入を停止した後に、０℃で
さらに１５分間攪拌した。クロロホルム（３０ｍｌ）をこの混合物中に加え、固
体が溶解するまで０℃で攪拌した。層を分配し、水層をクロロホルム（１０ｍＬ
）で抽出し、有機層を合わせて１００ｍｌ容丸底フラスコ中に入れ、そして氷／
水浴中で冷却した。アンモニア液（〜５ｍＬ）を、この溶液に、‐７８℃（ＣＯ ２ ／アセトン）に冷却したコールドフィンガートラップ(cold finger trap)を介
して加えた。沈殿物が生成したところでこの混合物を温めて０℃として５分間、
次いで室温で１時間置いた。その後、この混合物を４５℃に熱し、減圧下で濃縮
して黄色固体を得た。この固体をエーテルで洗い、乾燥して４８９（８５６ｍｇ
，７９％）を褐色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.25 (s,
1H), 8.13 (s, 1H), 2.69 (s, 3H); MS (AP-): m/z 217 (M‐)。
【０６９０】 ステップＣ：
【化５４８】
【０６９１】 ４８９（２．３６ｇ，１０．８８ミリモル）を一般製法ＸＩＩに従って処理し
、４９０（２．０５ｇ，＞９９％）を得、さらに精製することなく使用した。
【０６９２】 ステップＤ： 酸７１（２００ｍｇ，０．５３ミリモル）を一般製法Ｖに従って処理した。次
いで、得られた生成物を一般製法ＶＩに従って４９０（０．５３ミリモル）と反
応させた。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２）で精製し、その後アセトニトリル／水から再結晶して、４８７（２
７ｍｇ，９％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.7 (s, 1H), 8.61 (s,
1H), 7.97 (d, J= 8.4,1H), 7.85 (m, 2H), 7.76(s, 1H), 7.63 (dd, J= 9, 2.
8, 1H), 7.51 (d, J= 2.7,1H), 7.34 (s, 1H), 7.21 (d, J= 9.2, 1H), 4.80 (s
, 2H), 2.17 (s, 3H); MS (ES+): m/z 546(M+)。
【０６９３】例２０３
【化５４９】
【０６９４】 ステップＡ：
【化５５０】
【０６９５】 窒素インレットを備えた２口フラスコ中に、３，５−ジブロモフルオロベンゼ
ン（１．１２ｇ，４．４ミリモル）と無水エーテル（８ｍＬ）とを入れた。この
溶液を−７８℃（ＣＯ２／アセトン）に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ
のヘキサン溶液、１．９２ｍｌ，４．８ミリモル）を滴下して加えた。得られた
溶液を−７８℃で１０分間攪拌し、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−２−メトキシ−
５−クロロベンズアミド（１ｇ，４．３７ミリモル）をエーテル（４０ｍＬ）中
に含む溶液を滴下して加えた。冷浴をはずし、反応液を室温に温め、さらに１時
間攪拌し、１ＭのＨ３ＰＯ４（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を３０分間攪拌
し、層を分離させた。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を乾燥し（Ｎ
ａ２ＳＯ４）、濾過して、減圧下にて濃縮した。その後生成物をメタノールで捏
ねて、４９２（０．６３ｍｇ，４２％）を白色固体として得た。1H NMR (CDC13,
300 MHz) δ 7.72 (s, 1H), 7.53-7.39 (m, 4H), 6.99 (d, J= 8.9, 1H), 3.76
(s, 3H)。
【０６９６】 ステップＢ：
【化５５１】
【０６９７】 ４９２（１．３ｇ，３．８ミリモル）を一般製法ＸＶに従って処理し、４９３
（１．０９ｇ，＞９９％）を得た。1H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 7.83 (s, 1H),
7.78(d, J= 8.7,1H), 7.60-7.53 (m, 2H), 7.44 (d, J= 2.6, 1H), 7.00 (d, J
= 8.8, 1H), 3.75 (s, 3H); MS (EI+): m/z 289 (M+)。
【０６９８】 ステップＣ:
【化５５２】
【０６９９】 ４９３を化合物４の合成に使用した手順に従って処理し、４９４（１．０９ｇ
、＞９９％）を得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 11.51 (s, 1H), 7.79 (s, 1
H), 7.67 (d, J = 7.8, 2H), 7.57 (dd, J= 9.0, 2.4, 1H), 7.44 (d, J= 2.4,
1H), 7.13 (d, J=9.0, 1H); MS (ES-): m/z 274 (M-H)−。
【０７００】 ステップＤ:
【化５５３】
【０７０１】 ４９４を一般製法ＩＩに従って処理した。生成物を、シリカゲルクロマトグラ
フィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、４９５（１．２７ｇ，
８９％）を透明な油状物として得た。1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.90 (s, 1H
), 7.80-7.78(m, 1H), 7.50-7.42 (m, 3H), 6.76(d, J = 8.6, 1H), 4.49 (s, 2
H), 4.18(q, J= 14.2, 7.1, 2H), 1.21 (t, J= 3.5, 3H)。
【０７０２】 ステップＥ：
【化５５４】
【０７０３】 ４９５を一般製法ＩＩＩに従って処理し、４９６（１．０ｇ，８５％）を白色
固体として得、さらに精製することなく使用した。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz)
δ 8.09 (d, J= 7.9, 1H), 8.00 (s 1H), 7.90 (d, J= 8.8, 1H), 7.55 (dd, J=
8.9, 2.5, 1H), 7.43 (d, J= 2.6, 1H), 7.03 (d, J= 9.0, 2H); MS (ES-): m/
z 332 (M-H)−。
【０７０４】 ステップＦ: ４９６を一般製法Ｖに従って使用し、さらに化合物４６６と一般製法ＶＩに従
って反応させ、４９１（２９０ｍｇ，５８％）を白色固体として得た。1H NMR (
DMSO-d6, 400MHz) δ 9.43 (s, 1H), 8.1 (d, J= 8.2, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.8
8(d, J=9.0, 1H), 7.64-7.48(m, 5H), 7.22-7.17(m, 3H), 4.77(s, 2H), 2.14(s
, 3H); MS(ES-): m/z 500(M-H)−。Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ５ＣｌＦＳ：計算により
求めた分析値: Ｃ，５５．０４；Ｈ，３．４１；Ｎ，８．３７。実測値: Ｃ，５
５．０７；Ｈ，３．５６；Ｎ，８．３５。
【０７０５】例２０４
【化５５５】
【０７０６】 ４９６を一般製法Ｖに従って処理し、さらに化合物４９０と一般製法ＶＩに従
って反応させた。この生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール
／塩化メチレン）によって精製し、ついで酢酸エチル／ヘキサンで洗い、４９７
（４８ｍｇ，１９％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 9.73 (s, 1H), 8.
64 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.1, 1H), 8.02(s, 1H ), 7.88(d, J=8.8, 1H), 7.7
6(s, 1H), 7.62(dd, J = 8.9, 2.7, 1H), 7.49(d, J = 2.5, 1H), 7.35(s, 2H),
4.81(s, 2H), 2.20(s, 3H)。MS(ES-): m/z 501(M-H)−。Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ５ ＣｌＦＳについて計算によって求めた分析値：Ｃ，５２．５４；Ｈ，３．２１；
Ｎ，１１．１４。実測値：Ｃ，５２．３０；Ｈ，３．３４；Ｎ，１０．９６。
【０７０７】例２０５：
【化５５６】
【０７０８】 ステップＡ：
【化５５７】
【０７０９】 ２−ブロモ−４−エチルフェノール(Sargent et al. in J. Chem. Soc. Perki
n Trans. l, 1984, 1621の手順に従って製造した)、及びＮ−メチル−Ｎ−メト
キシ−２−メトキシ−５−クロロベンズアミドをSelnick et al. in Tetrahedro
n Lett. 1993, 34, 2043-2046に略述された手順に従って処理し、４９９（１８
５ｍｇ，１１％）を得た。1H NMR (CDC13, 400MHz) δ 7.37 (dd, J=8.7, 2.5,
1H), 7.32-7.22(m, 1H), 7.16(s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.98-6.84 (m, 2H), 5.1
6(bs, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.59 (q, J=15.2, 7.5, 2H), 1.18(t, J= 7.6, 3H)
。
【０７１０】 ステップＢ:
【化５５８】
【０７１１】 ４９９（１８５ｍｇ，０．６４ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解し、水
素化ナトリウム（３１ｍｇの６０％油状物中分散液，０．８ミリモル）で処理し
、得られた混合物を３０分間、気体の発生が止まるまで攪拌した。Ｎ−フェニル
トリフルイミド（N-phenyltriflimide）（２８６ｍｇ，０．８ミリモル）を１回
で加えた。この混合物を３時間攪拌し、その後、エーテルと水（各５０ｍＬ）に
分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして減圧下で濃縮して、
５００（２５６ｍｇ，９５％）を得て、さらに精製することなく使用した。 MS (ES+): m/z 423 (M+H+)。
【０７１２】 ステップＣ：
【化５５９】
【０７１３】 ５００（２５６ｍｇ，０．６１ミリモル）を一般製法ＸＶに従って処理し、粗
生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキ
サン）で精製して５０１（１５８ｍｇ，８７％）を得た。1H NMR (CDC13, 400MH
z) δ 7.85 (s, lH), 7.74 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 8.9, 2.6,
1H), 7.33 (d, J = 2.7, 1H), 6.91 (d, J = 8.8, 1H), 3.66(s, 3H), 2.71 (q,
J= 15.2, 7.5, 2H), 1.24 (t, J = 7.6,3H)。
【０７１４】 ステップＤ：
【化５６０】
【０７１５】 ５０１（１５８ｍｇ，０．５３ミリモル）を化合物４の合成のための手順に従
って処理し、５０２（１５２ｍｇ、＞９９％）を黄色固体として得、さらに精製
することなく使用した。MS (ES-): m/z 284 (M-H)‐。
【０７１６】 ステップＥ： ５０２（１５２ｍｇ，０．５３ミリモル）及び４７０を４６７の合成のための
手順に従って処理して粗生成物を得、これを１０％メタノール／エーテルで捏ね
て４９８（１００ｍｇ，３７％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 9.42 (
s, 1H), 8.03-7.99 (m, 2H), 7.69-7.61 (m, 4H), 7.54 (d, J= 2.6,1H), 4.84
(s, 2H), 2.72 (q, J= 15.1, 7.6, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.19 (t, J= 7.5,3H);
MS (ES-): m/z 284 (M-H)−。
【０７１７】例２０６：
【化５６１】
【０７１８】 ステップＡ：
【化５６２】
【０７１９】 濃硫酸（２００ｍＬ）を５℃に冷却し、６−メチル−２−ピリジンアミン（５
０ｇ，０．４６モル，Aldrich Chemical Co.）を２０分にわたって添加したが、
反応温度は５０℃未満に維持した。発煙硝酸（３０ｍＬ）を、その後、３０〜４
０分にわたってゆっくり加え、得られた混合物を室温に温め、約１時間静置した
。その後、この反応液を５５℃で１時間加熱し、次いで注意深く５Ｎの水酸化ナ
トリウム（１Ｌ）と氷との混合物中に注いだ。最終ｐＨを５Ｎ及びついで１Ｎの
水酸化ナトリウムで１０に合わせ、生成物を６メチル−４及び５−ニトロ−２−
ピリジンアミンの混合物として、収率７５％で沈殿させた。５０４の純品は昇華
（sublimation）によって取得した。GCMS (El+) 153 m/z。1H NMR (DMSO-d6) δ
8.2 (d, 1H, Ar), 7.9 (bs, 2H, NH2), 6.6(d, 1H, Ar), 2.4 (s, 3H, CH3)。
この構造は、多核多重結合コヒーレンス実験(heteronuclear multiple bond coh
erence experiment(HMBC))によって確認された。６−メチル基上のプロトンは、
ニトロ基を有する５位の炭素原子カップリングする３つの結合を示した。
【０７２０】 ステップＢ：
【化５６３】
【０７２１】 ５０４と６−メチル−４−ニトロ−２−ピリジンアミン（０．５ｇ，３．３ミ
リモル）との混合物を四塩化炭素（１５ｍＬ）とともに攪拌した。ジクロロメタ
ン中の塩化トリメチルシリル（１Ｍ，１０ｍＬ，１０ミリモル）を加え、この反
応液を７０℃の油状物浴中で３０分間加熱した。塩化トリメチルシリル（０．５
ｍＬ，４ミリモル）を加え、この反応液をさらに３０分加熱した。亜硝酸ｔ−ブ
チル（４ｍＬ，３０ミリモル，１０当量）を加え、この反応液を加熱して終夜還
流した。この反応液を濾過し、溶媒を減圧下で留去した。５０５を、シリカゲル
の４×１５ｃｍカラム上にてヘキサン／酢酸エチル（６：１，１Ｌ）で溶出する
クロマトグラフィーにより単離した。GCMS (CI+) 173 m+l/z。1H NMR (CDC13)
δ 8.2 (d, 1H, Ar), 7.3 (d, 1H, Ar), 2.8(s, 3H, CH3)。この構造は、多核多
重結合コヒーレンス実験(HMBC)によって確認した。６−メチル基上のプロトンは
、ニトロ基を有する５位の炭素原子とカップリングする３つの結合を示した。
【０７２２】 ステップＣ：
【化５６４】
【０７２３】 ５０５（０．４ｇ，２．４ミリモル）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解した。
チオ尿素（０．２ｇ，２．６ミリモル，１．１当量）を加え、この反応液を７時
間還流した。水（１ｍＬ）に溶解した水酸化カリウム（０．２ｇ，３．６モル，
１．５当量）を加え、さらに１時間加熱を続けた。この溶液を１Ｎの水酸化ナト
リウム（２５ｍＬ）で希釈した。水層をジクロロメタン（２５ｍＬ，３×）で抽
出した。ｐＨを濃ＨＣｌで４に合わせ、５０６を沈殿させた。３０％の収率が得
られた。LCMS (APCI+) 171 m+l/z。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.9 (d, 1H, Ar), 7.1
(d, 1H, Ar), 2.7 (s, 3H, CH3)。
【０７２４】 ステップＤ：
【化５６５】
【０７２５】 ５０６（０．１１５ｇ，０．６７ミリモル）を１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）中で攪
拌し、５℃に冷却した。この混合物中に３０分間塩素ガスを通し、その後この反
応液をさらに１５分間攪拌した。生成物をジクロロメタン（５ｍＬ，２×）で抽
出した。有機画分を合わせて０℃に冷却した。−７８℃のコールドフィンガー(c
old finger)でアンモニアガスを凝縮することによって、アンモニアをこの溶液
中に１５分間滴下した。この反応液を室温に温め、終夜攪拌した。溶媒を減圧下
で留去した。残渣を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３溶液（１５
ｍＬ）で洗った。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で溶媒
を留去し、４０％の収率で、さらに使用するのに好適な５０７を得た。GCMS (CI + ) 218 m+l/z。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.6(d, 1H, Ar), 7.9 (d, 1H, Ar), 7.7 (
bs, 2H, NH2), 2.8(s, 3H, CH3)。
【０７２６】 ステップＥ： ５０７（０．０６ｇ，０．２７ミリモル）の５−ニトロ基を、エタノール（１
０ｍＬ）中での１０％Ｐｄ／炭素（０．０１１ｇ）による触媒還元によって還元
した。この反応を終夜続けた。触媒を濾別し、アミノ化合物を一般製法Ｖによっ
て生成された酸塩化物５８９と、一般製法ＶＩに略述された手順によって結合さ
せ、５０３を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳ＋）４９９ｍ＋１／ｚ。1H NMR (DMSO-d6)
δ 9.6(br s, 1H, NH), 8.0 (d, 1H, Ar), 7.94 (s, 1H, Ar), 7.89 (s, 1H, Ar
), 7.87 (s, 1H, Ar), 7.7 (d, lH, Ar), 7.6(dd, 1H, Ar), 7.45 (d, 1H, Ar),
7.32 (bs, 2H, NH2), 7.2 (d, 1H, Ar), 4.8(s, 2H, CH2), 2.35 (s, 3H, CH3)
, 2.33 (s, 3H, CH3)。
【０７２７】例２０７：
【化５６６】
【０７２８】 ステップＡ：
【化５６７】
【０７２９】 ３−メチル−２−ピリジンアミン（１ｍＬ，１ミリモル，Aldrich Chemical C
o.）を、室温で２０％発煙硫酸（２ｍＬ）と合わせた。この反応を１６０℃で２
０時間加熱した。この反応液を室温に冷却し、〜１０ｍＬの氷を加えた。生成物
を沈殿させ、濾過によって回収した。５０９を５０％の収率で得た。LCMS (ES+)
189 m+l/z。1H NMR (DMSO-d6) δ 13 (br s, 1H, SO3H), 7.88(s, 3H, 1-Ar, 2
H, NH2), 7.87 (s, 1H, Ar), 2.14 (s, 3H, CH3)。
【０７３０】 ステップＢ：
【化５６８】
【０７３１】 ５０９（０．９ｇ，４．８ミリモル）をＤＭＦ（３０ｍＬ）と混合した。塩化
チオニル（０．５ｍＬ，６．８ミリモル，１．４当量）を加え、反応液を室温で
攪拌した。これらは速やかに溶解した。新たな沈殿が生成した。この反応液を３
０〜４０分攪拌し、濾過した。生成物をヘキサンで洗い、この生成物はさらに使
用するのに適していた。７７％の収率で５１０を得た。LCMS (ES+) 244 m+l/z。 1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.4 (s, 1H, ホルミル-H), 7.9 (s, 2H, Ar), 3.4 (s, 3H
, CH3), 3.3 (s, 3H, CH3), 2.35 (s, 3H, CH3)。
【０７３２】 ステップＣ：
【化５６９】
【０７３３】 ５１０（１．０ｇ，４．１ミリモル）とＰＣ１５（０．８５ｇ，４．１ミリモ
ル）とを合わせ、１３０℃の油浴中で１．５時間加熱した。得られたＰＯＣ１３ を高減圧下で留去した。濃水酸化アンモニウム（２５ｍＬ）を注意深く室温で加
えた。反応液を加熱して、３〜４時間還流し、その後室温で６０時間静置した。
生成物を濾過して回収した。４５％の収率で５１１を得た。LCMS (ES+) 188 m+l
/z。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.12 (s, 1H, Ar), 7.5 (s, 1H, Ar), 7.0 (s, 2H, N
H2), 6.45 (s, 1H, Ar), 2.0 (s, 3H, CH3)。
【０７３４】 ステップＤ： ５１１（０．０７ｇ，０．３７ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）及び（ＴＭＳ） ２ ＢＳＡ（０．０９０ｍＬ，２当量）と混合した。この反応液を４５分間還流し
た。この溶液を室温に冷却し、一般製法Ｖによって製造された酸５８９の酸塩化
物（１当量）を加えた。この反応液を２時間、室温で攪拌した。溶媒を減圧下で
留去した。生成物の部分精製を、シリカゲルの４×６ｃｍカラム上、クロロホル
ム／メタノール（９６：４）で溶出し、次いでシリカゲルの４×６ｃｍカラム上
、クロロホルム／メタノール（９５：５）で溶出するクロマトグラフィーによっ
て行った。最終の精製は、ウォーターズ（Waters）のシンメトリー（Symmetry)
Ｃ１８カラム、１．９×１５ｃｍ上で、８ｍＬ／分にてＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：
２）で溶出するＨＰＬＣによって行った。１０％の収率で５０８を得た。LCMS (
APCI+) 499 m+l/z。1H NMR (DMSO-d6) δ 10.2 (br s, 1H, NH), 8.56( s, 1H,
Ar), 7.98(s, 1H, Ar), 7.91 (s, 1H, Ar), 7.87 (s, 2H, Ar), 7.60 (dd, lH,
Ar), 7.47 (s, 2H, NH2), 7.44 (s, 1H, NH2), 7.12 (d, 1H, Ar), 4.8(s, 2H,
CH2), 2.32 (s, 3H, CH3), 2.10 (s, 3H, CH3)。
【０７３５】例２０８：
【化５７０】
【０７３６】 カルボン酸７１（０．２５８ｇ，０．６８ミリモル）、塩化オキサリル（２．
０Ｍのジクロロメタン溶液０．８ｍＬ、０．９２ミリモル）、ＤＭＦ（８滴）、
及びジクロロメタン（５ｍＬ）を使用して、一般製法Ｖに従って酸塩化物を製造
した。その後、この酸塩化物をアセトンに溶解し、一般製法ＶＩのように、６−
アミノインドリンジヒドロクロライド（Aldrich，０．１４０ｇ，０．６８ミリ
モル）、アセトン（１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．５０１ｇ，６ミリモル
）、及び水（１ｍＬ）に滴下した。氷（５ｍＬ）を反応混合物に加え、得られた
懸濁液を濾過し、水とジエチルエーテルで洗い、その後風乾した。その後、この
固体を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製し、５１２（０．０６ｇ，１８％）を得た。1H
NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.92 (t, 2H), 3.94 (t, 2H), 4.93 (m, 3H), 6.2
1 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.58
(dd, 1H), 8(m, 3H); LC-MS (ES+) m/z 493 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 491 (M
-H)−。
【０７３７】例２０９：
【化５７１】
【０７３８】 ステップＡ：
【化５７２】
【０７３９】 塩化メチレン（５０ｍＬ）中に４６４（１．１０ｇ，４．４ミリモル）、１−
（２−アミノエチル）ピロリジン（０．８４ｍＬ，６．６ミリモル）、及びピリ
ジン（０．３９ｍＬ，４．８ミリモル）を含む混合物を室温で６日間攪拌した。
反応混合物を５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、５０ｍＬの水で２回抽出した。
有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して１．０２１ｇの茶色の油状物を得た。
フラッシュクロマトグラフィー（３〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した）
による精製で、５１４を黄色の油状物（０．７７６ｇ，５４％）として得た： M
S (ES+) m/z 326(M+H); １H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.19-8.17 (m, 1H), 7.7
0-7.68(m, 2H), 7.19 (br s, 1H), 2.98(t, 2H), 2.52 (t, 2H), 2.37-2.34 (m,
4H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.73-17.0 (m, 4H)。
【０７４０】 ステップＢ：
【化５７３】
【０７４１】 ２０ｍＬのエタノール中に５１４（０．７６５ｇ，２．３５ミリモル）と１．
５ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）とを含む混合物を８０℃で１８時間加熱した。その後、
この反応混合物を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ、３０ｍＬの
ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し
、減圧下で濃縮して５１５（０．５６４ｇ，８１％）を得た：MS (ES+) m/z 284
(M+H);1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.54-7.50 (m, 2H), 6.68(d, 1H), 4.07 (
br s, 2H), 2.98-2.95 (m, 2H), 2.54-2.52 (m, 2H), 2.39-2.32 (m, 4H), 2.18
(s, 3H), 1.75-1.68(m, 4H)。
【０７４２】 ステップＣ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５１５（０．０７
ｇ，０．２９ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
，２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１ｇ，０．２９ミリモル）を、一
般製法ＶＩのように使用した。水（２５ｍＬ）を反応混合物中に加え、得られた
懸濁液を濾過した。固体をエーテルで洗い、５１３をオフホワイトの固体として
得た（０．０１５ｇ，８．７％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.65 (m, 4H
), 2.2 (s, 3H), 2.85 (t, 2H), 3.35 (m, 6H), 4.83 (s, 2H), 7.22 (d, 1H),
7.43-7.72 (m, 8H), 9.48(s, 1H); MS (ES+) m/z 592 (M+H) +。
【０７４３】例２１０：
【化５７４】
【０７４４】 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン３１５（０．０６
６ｇ，０．２９ミリモル）、アセトン（４ｍＬ），重炭酸ナトリウム（０．２２
ｇ，２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１ｇ，０．２９ミリモル）を、
一般製法ＶＩのように使用した。水（２５ｍＬ）をこの反応混合物中に加え、得
られた懸濁液を濾過した。固体をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、その後、ＴＬＣプレッ
ププレートにおいて９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨで溶出するクロマトグラフ
ィーに供し、５１６（０．０７４ｇ，４８％）をオフホワイトの固体として得た
。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.4 (m, 2H),0.42 (m, 2H), 2 (m, 1H), 2.2
(s, 3H), 4.8(s, 2H), 7.18(d, 1H), 7.38(m, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.46-7.61 (
m, 4H), 7.69 (d, 1H), 7.76(d, 1H), 9.38(s, 1H); MS (ES+) m/z 535 (M+H) + , MS (ES−) m/z 533 (M-H)−。
【０７４５】例２１１：
【化５７５】
【０７４６】 ステップＡ：
【化５７６】
【０７４７】 ５０ｍＬの塩化メチレン中に４６４（１．１０ｇ，４．４ミリモル）、シクロ
プロパンメチルアミン（Aldrich，０．５７ｍＬ，６．６ミリモル）、及びピリ
ジン（０．３９ｍＬ，４．８ミリモル）を含む混合物を、室温で７日間攪拌した
。この後、反応混合物を濾過し、５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と５０ｍＬの水で洗っ
た。有機層をさらに５０ｍＬの水、ブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾
別して濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨから結晶化し、５１８（０．３４８ｇ，２
８％）を得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.39 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7
.58-7.52 (m, 3H), 2.59 (t, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.07 (s, 3H),0.80-0.72 (m,
1H),0.34-0.29 (m, 2H),0.06-0.03 (m, 2H)。
【０７４８】 ステップＢ：
【化５７７】
【０７４９】 １２ｍＬのエタノール中に５１８（０．３１０ｇ，１．１ミリモル）及び１．
５ＭのＨＣｌ（２．５ｍＬ）を含む混合物を８０℃に１８時間加熱した。反応混
合物を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ、３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ ２ で２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で
濃縮して５１９（０．２８４ｇ）を得て、さらに精製することなく使用した：MS
(ES+) m/z 241 (M+H);1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.54-7.51 (m, 2H), 6.68(
d, 1H), 4.41 (t, 1H), 4.06(br s, 2H), 2.78(t, 2H), 2.18(s, 3H),0.92-0.83
(m, 1H),0.48-0.43 (m, 2H),0.11-0.07 (m, 2H)。
【０７５０】 ステップＣ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５１９（０．０７
ｇ，０．２９ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
，２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１ｇ，０．２９ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。水（２５ｍＬ）を反応混合物中に加え、得られた懸
濁液を濾過した。固体をエーテルで洗い、５１７をオフホワイトの固体（０．１
２９ｇ，８１％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.1 (m, 2H),0.3
6(m, 2H),0.82 (m, 1H), 2.2 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 4.86(s, 2H), 7.25 (d,
1H), 7.46-7.74 (m, 9H), 9.44 (s, 1H); MS (ES+) m/z 549 (M+H) +, MS (ES− ) m/z 547 (M-H)−。
【０７５１】例２１２：
【化５７８】
【０７５２】 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン３１８（０．０７
ｇ，０．２９ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
，２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１ｇ，０．２９ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。水（２５ｍＬ）を反応混合物に加え、生じた懸濁液
を濾過した。固体をエーテルで洗い、５２０をオフホワイトの固体として得た（
０．１２６ｇ，７９％）。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.66(m, 4H), 2.26(s
, 3H), 3.35 (m, 4H), 4.87 (s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.47‐7.7 (m, 7H), 7.82
(d, 1H), 9.43 (s, 1H); MS (ES+) m/z 549 (M+H) +, MS (ES−) m/z 547 (M-H
)−。
【０７５３】例２１３：
【化５７９】
【０７５４】 ステップＡ：
【化５８０】
【０７５５】 ５０ｍＬの塩化メチレン中に４６４（１．１０ｇ，４．４ミリモル）、ジエチ
ルアミン（０．６８ｍＬ，６．６ミリモル）、及びピリジン（０．３９ｍＬ，４
．８ミリモル）を含む混合物を室温で５日攪拌した。その後、反応混合物を１０
０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、５０ｍＬの水で２回洗った。有機層をブライン
で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して１．２ｇの橙色の油状物を得た。Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサンから結晶化し、５２２を橙色の結晶（０．４４６ｇ，３６％）
を得た：MS (ES+) m/z 285 (M+H);1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.08(d, 1H), 7
.61-7.58(m, 2H), 3.21 (q, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.13 (t, 6H)
。
【０７５６】 ステップＢ：
【化５８１】
【０７５７】 １２ｍＬのエタノール中に５２２（０．３４１ｇ，１．２ミリモル）と１．５
ＭのＨＣｌ（２．５ｍＬ）を含む混合物を８０℃に１８時間加熱した。その後、
反応混合物を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に注ぎ、３０ｍＬのＣＨ ２ Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して減
圧下にて濃縮し、５２３を黄色固体（０．２８５ｇ，９８％）として得た：MS (
ES+) m/z 243 (M+H);1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.48-7.45 (m, 2H), 6.66(d,
1H), 4.02 (br s, 2H), 3.19 (q, 4H), 2.18(s, 3H), 1.12 (t, 6H)。
【０７５８】 ステップＣ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５２３（０．０７
ｇ，０．２９ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
，２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１ｇ，０．２９ミリモル）を、一
般製法ＶＩのように使用した。水（２５ｍＬ）を反応混合物に加え、得られた懸
濁液を濾過した。固体をエーテルで洗い、５２１をオフホワイトの固体（０．１
１７ｇ，７３％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.06(t, 6H), 2.
24 (s, 3H), 3.16(m, 4H), 4.86(s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.47-7.70 (m, 7H), 7
.77 (d, 1H), 9.43 (s, 1H); MS (ES+) m/z 551 (M+H)+, MS (ES−) m/z 549 (M
-H)−。
【０７５９】例２１４：
【化５８２】
【０７６０】 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン３１２（０．０６
２ｇ，０．２９ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２
ｇ，２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１ｇ，０．２９ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。水（２５ｍＬ）を反応混合物に加え、得られた懸
濁液を濾過した。固体をエーテルで洗い、５２４をオフホワイトの固体（０．１
０９ｇ，７０％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.99 (t, 3H), 2
.23 (s, 3H), 2.77 (m, 2H), 4.86(s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.46‐7.75 (m, 9H)
, 9.45 (s, 1H); MS (ES+) m/z 523 (M+H)+, MS (ES−) m/z 521 (M-H)−。
【０７６１】例２１５：
【化５８３】
【化５８４】
【０７６２】 ステップＡ： 塩化スルホニル４６４（０．２７ｇ，１．０９ミリモル）を、攪拌子、ピリジ
ン（５ｍＬ）、及び２−（２−アミノエチル）ピリジン（Aldrich，０．２８ｇ
，２．３ミリモル）を入れた大型試験管中に、何回かに分けて加えた。この混合
物を２日間攪拌した。水を加え、この混合物をジクロロメタンで抽出して、濃縮
し、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いたフラッシュクロ
マトグラフィーで精製し、５２６（０．７０ｇ，５１％）を得た。1H NMR (DMSO
-d6, 400 MHz) δ 2.05 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.77 (t, 2H), 3.03 (t, 2H),
7.13 (dd, 2H), 7.48-7.71 (m, 5H), 8.38(dd, 1H), 9.37 (s, 1H)。
【０７６３】
【化５８５】
【０７６４】 ステップＢ： 一般製法ＸＶＩＩに従って、スルホンアミド５２６（０．７ｇ，２．０９ミリ
モル）、１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）を使用し
、５２７（０．１１ｇ，１８％）を得た。粗生成物はさらに精製することなく使
用した。
【０７６５】 ステップＣ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５２７（０．０５
ｇ，０．１７ミリモル）、この酸塩化物（０．１９ミリモル）、アセトン（５ｍ
Ｌ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ，３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を、
一般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）を反応混合物に加え、得られた懸
濁液を濾過した。固体を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを
用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、５２５（０．０３ｇ，３３％）
を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.18(s, 3H), 2.81 (t, 2H), 3.08(m,
2H), 4.83 (s, 2H), 7.16-7.23 (m, 3H), 7.43-7.7 (m, 10H), 8.42 (m, 1H), 9
.41 (s, 1H); MS (ES+) m/z 600 (M+H) +, MS (ES−) m/z 598(M-H)−。
【０７６６】例２１６：
【化５８６】
【０７６７】 ステップＡ：
【化５８７】
【０７６８】 塩化スルホニル４６４（０．２７ｇ、１．０９ミリモル）を、攪拌子、ピリジ
ン（５ｍＬ）、及びアミノプロピルモルホリン（Aldrich，０．３３ｇ、２．３
ミリモル）を入れた大型試験管中に、何回かに分けて加えた。この混合物を２日
間攪拌し、ついで水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮し、生成
物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いたフラッシュク
ロマトグラフィーで精製し、５２９（０．７ｇ、４９％）を得た。1H NMR (DMSO
-d6, 400 MHz) δ 1.44 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.12 (m, 4H), 2.23 (s, 2H),
2.7 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 7.41 (t, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.
71 (d, 1H), 9.38(s, 1H)。
【０７６９】 ステップＢ：
【化５８８】
【０７７０】 スルホンアミド５２９（０．７ｇ、１．９６ミリモル）、１．５ＮのＨＣｌ（
１０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）を一般製法ＸＶＩＩに従って使用し、
５３０（０．１５ｇ、２４％）を得た。粗生成物はさらに精製することなく使用
した。
【０７７１】 ステップＣ： 酸４９を、一般製法Ｖに従って酸塩化物に転化した。アニリン５３０（０．０
５ｇ，０．１６ミリモル）、この酸塩化物（０．１９ミリモル）、アセトン（５
ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を
、一般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）を反応混合物に加え、得られた
懸濁液を濾過した。生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３Ｏ
Ｈを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、５２８（０．０１ｇ、６％
）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.8(m, 1H), 1.18(s, 1H), 1.43 (m,
2H), 2.15 (m, 7H), 2.7 (m, 2H), 3.44 (m, 4H), 4.78(s, 2H), 7.18(d, 1H),
7.39‐7.67 (m, 9H), 9.38(s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 623 (M+H) +, MS (ES−)
m/z 621 (M-H)−。
【０７７２】例２１７：
【化５８９】
【０７７３】 ステップＡ：
【化５９０】
【０７７４】 塩化スルホニル４６４（０．２７ｇ、１．０９ミリモル）を、攪拌子、ピリジ
ン（５ｍＬ）、及び１−（２−モルホリノエチル）ピペラジン(EMKA，０．４６
ｇ、２．３ミリモル)を入れた大型試験管中に、何回かに分けて加えた。この混
合物を２日間攪拌し、ついでジクロロメタンを加えて抽出した。有機層を濃縮し
、生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製し、５３２（０．３ｇ、１９％）を得た。1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.07 (s, 3H), 2.27 (m, 9H), 2.38(m, 2H), 2.45
(m, 4H), 2.85 (m, 2H), 3.3 (m, 2H), 3.5 (m, 4H), 7.46(m, 2H), 7.82 (d,
1H), 9.4 (s, 1H)。
【０７７５】 ステップＢ：
【化５９１】
【０７７６】 スルホンアミド５３２（０．３ｇ，０．７３ミリモル）、１．５ＮのＨＣｌ（
１０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）を一般製法ＸＶＩＩに従って使用し、
５３３（０．０８ｇ、３０％）を得た。粗生成物はさらに精製することなく使用
した。
【０７７７】 ステップＣ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５３３（０．０５
ｇ，０．１４ミリモル）、この酸塩化物（０．１９ミリモル）、アセトン（５ｍ
Ｌ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を一
般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）をこの反応混合物に加え、得られた
懸濁液を濾過した。生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３Ｏ
Ｈを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５３１（０．０１ｇ
、７％）を得た。1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 2.29(s, 3H), 2.38‐2.54(m, 12H
), 2.97(bs, 4H), 3.63(m, 4H), 4.69 (s, 2H), 7-7.1 (m, 2H), 7.29-7.35 (m,
3H), 7.51-7.57 (m, 3H), 8.1 (d, 1H), 8.66(s, 1H)。
【０７７８】例２１８：
【化５９２】
【０７７９】 ステップＡ：
【化５９３】
【０７８０】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及び２−（２−
メチルアミノエチル）ピリジン（Aldrich，０．４１ｇ、３．０１ミリモル）を
一般製法ＸＶＩのように使用した。この混合物を２日間攪拌した。水を加え、こ
の混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を減圧下で濃縮した。その後、得ら
れた生成物をエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶解し
、６０℃に終夜加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、生成物を、溶離液と
して９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、５３５（０．２８ｇ、３０％）を得た。
【０７８１】 ステップＢ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて転化した。アニリン５３５（０．０５ｇ，０．１
６ミリモル）、この酸塩化物（０．１５ミリモル）、アセトン（５ｍＬ）、重炭
酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を一般製法ＶＩ
のように使用した。氷（５ｍＬ）を反応混合物に加え、生じた懸濁液を濾過した
。その後、固体を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いる
フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５３４（０．０４ｇ、４０％）
を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.21 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.93 (m
, 2H), 4.08(m, 2H), 4.83 (s, 2H), 7.18-7.27 (m, 3H), 7.43-7.77 (m, 9H),
8.46(m, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 614 (M+H)+, LC-MS (ES−) m/z
612 (M-H)−。
【０７８２】例２１９：
【化５９４】
【０７８３】 ステップＡ：
【化５９５】
【０７８４】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及び３−ピコリ
ルアミン（Aldrich，０．２５ｇ、２．３ミリモル）を一般製法ＸＶＩのように
使用した。この混合物を２日間攪拌し、ついで水を加えた。反応混合物をジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を分離して減圧下で濃縮した。生成物を、溶離液とし
て９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィー
によって精製し、５３７（０．９ｇ、６７％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 M
Hz) δ 2.06(s, 3H), 2.22 (s, 3H), 3.96(d, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.54 (m, 3
H), 7.71 (d, 1H), 8.06(t, 1H), 8.36(d, 2H), 9.37 (s, 1H)。
【０７８５】 ステップＢ：
【化５９６】
【０７８６】 スルホンアミド５３７（０．９ｇ、２．８１ミリモル）、１．５ＮのＨＣｌ（
１０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）を一般製法ＸＶＩＩに従って使用し、
５３８（０．２５ｇ、３２％）を得た。粗生成物はさらに精製することなく使用
した。
【０７８７】 ステップＣ： 酸４９を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５３８（０．０
５ｇ，０．１８ミリモル）、この酸塩化物（０．１５ミリモル）、アセトン（５
ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を
一般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）を反応混合物に加え、生じた懸濁
液を濾過した。生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを
用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５３６（０．０３ｇ、２
７％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.18(s, 3H), 4 (d, 2H), 4.83
(s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.28(dd, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.57-7.
72 (m, 6H), 8.13 (t, 1H), 8.41 (m, 2H), 9.42 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 58
6(M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 584 (M-H)−。
【０７８８】例２２０：
【化５９７】
【０７８９】 ステップＡ：
【化５９８】
【０７９０】 塩化スルホニル４６４（１．１ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及び４−ピ
コリルアミン（Aldrich，０．２５ｇ、２．３ミリモル）を一般製法ＸＶＩのよ
うに使用した。混合物を２日間攪拌し、次いで水を加えた。この混合物をジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を分離して減圧下で濃縮した。生成物を、溶離液とし
て９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィー
によって精製し、５４０（０．５ｇ、３７％）を得た。 1H NMR (DMSO-d6, 400
MHz) δ 2.06(s, 3H), 2.21 (s, 3H), 3.95 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 7.52 (m,
2H), 7.71 (m, 1H), 8.14 (t, 1H), 8.41 (dd, 2H), 9.38(s, 1H)。
【０７９１】 ステップＢ：
【化５９９】
【０７９２】 スルホンアミド５４０（０．５ｇ、１．５６ミリモル）、１．５ＮのＨＣｌ（
１０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）を一般製法ＸＶＩＩに従って使用し、
５４１（０．１２ｇ、２８％）を得た。粗生成物はさらに精製することなく使用
した。
【０７９３】 ステップＣ： 酸４９を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５４１（０．０５
ｇ，０．１８ミリモル）、この酸塩化物（０．１５ミリモル）、アセトン（５ｍ
Ｌ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を一
般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）をこの反応混合物に加え、生じた懸
濁液を濾過した。生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ
を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５３９（０．０２ｇ、
１９％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.18(s, 3H), 4.01 (m, 2H),
4.83 (s, 2H), 7.21-7.26(m, 3H), 7.43-7.72 (m, 8H), 8.2 (t, 1H), 8.45 (m,
2H), 9.42 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 586(M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 584 (M-
H)−。
【０７９４】例２２１：
【化６００】
【０７９５】 ステップＡ：
【化６０１】
【０７９６】 塩化スルホニル４６４（１．１ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及びエタノ
ールアミン（Aldrich，０．１４ｇ、２．３ミリモル）を一般製法ＸＶＩのよう
に使用した。混合物を２日間攪拌し、次いで水を加えた。この反応混合物をジク
ロロメタンで抽出し、有機層を分離し、減圧下で濃縮した。生成物を、溶離液と
して９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、５４３（０．４６ｇ、３７％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 4
00 MHz) δ 2.05 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.7 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 4.62 (
t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.56(d, 1H), 7.7 (d, 1H), 9.38(s, 1
H)。
【０７９７】 ステップＢ；
【化６０２】
【０７９８】 スルホンアミド５４９（０．４６ｇ、１．６８ミリモル）、１．５ＮのＨＣｌ
（１０ｍＬ）、及びエタノール（１０ｍＬ）を一般製法ＸＶＩＩに従って使用し
、５４４（０．１２ｇ、３１％）を得た。粗生成物は、さらに精製することなく
使用した。
【０７９９】 ステップＣ： 酸４９を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５４４（０．０
５ｇ，０．２２ミリモル）、この酸塩化物（０．１５ミリモル）、アセトン（５
ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を
一般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）をこの反応混合物に加え、生じた
懸濁液を濾過した。生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３Ｏ
Ｈを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５４２（０．０２ｇ
、１７％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.2 (s, 3H), 2.75 (q, 2H)
, 3.34 (m, 2H), 4.66(t, 1H), 4.83 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.42-7.72 (m, 9
H), 9.42 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 539 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 537 (M-H
)−。
【０８００】例２２２：
【化６０３】
【０８０１】 ステップＡ：
【化６０４】
【０８０２】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及び５−アミノ
ベンゾトリアゾール（Lancaster、０．４１ｇ、３．０６ミリモル）を一般製法
ＸＶＩのように使用した。この混合物を２日間攪拌した。水を加え、この混合物
をジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、減圧下で濃縮した。その後、生じ
た生成物をエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶解して
、攪拌しながら終夜６０℃で加熱した。生じた溶液を減圧下で濃縮し、溶離液と
して９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、５４６（０．４５ｇ、４８％）を得た。粗生成物はさらに精
製することなく使用した。
【０８０３】 ステップＢ： 酸４９を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５４６（０．０
５ｇ，０．１６ミリモル）、この酸塩化物（０．１５ミリモル）、アセトン（５
ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．３ｇ、３．５７ミリモル）、及び水（４滴）を
一般製法ＶＩのように使用した。氷（５ｍＬ）を反応混合物に加え、生じた懸濁
液を濾過した。固体を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用
いるフラッシュクロマトグラフィー及びＴＬＣプレッププレートによって精製し
、５４５（０．０１ｇ、１０％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.13
(s, 3H), 4.78(s, 2H), 7.16(m, 2H), 7.39-7.85 (m, 11H), 9.34 (s, 1H) 10.5
(bs, 1H); LC-MS (ES+) m/z 586(M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 584 (M-H)−。
【０８０４】例２２３：
【化６０５】
【０８０５】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５２３（０．１
ｇ，０．４１ミリモル）、この酸塩化物（０．１６ｇ，０．４ミリモル）、アセ
トン（４ｍＬ）、及び重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ、２．６ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。２日後、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに再
溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製し、５４７（０．０８５ｇ、３４％）を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.02 (t, 6H), 2.18(s, 3H), 3.12 (m, 4H), 4.
81 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.54-7.71 (m, 5H), 7.87 (d, 2H), 7.98(d, 1H),
9.38(s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 601 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 599 (M-H)−。
【０８０６】例２２４：
【化６０６】
【０８０７】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン３１５（０．１
ｇ，０．４４ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４ミリモル）を、一
般製法ＶＩのように使用した。２日後に、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィー及びＴＬＣプレッププレートによって精製し、５４８（
０．０７４ｇ、２９％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.3-0.5 (m, 4
H), 2.04 (m, 1H), 2.18(s, 3H), 4.81 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.54-7.88(m,
8H), 8(d, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 585 (M+H) +, LC-MS (ES−) m
/z 583 (M-H)−。
【０８０８】例２２５：
【化６０７】
【０８０９】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５１８（０．１
ｇ，０．４２ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。２日後に、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに
再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、５４９（０．０９５ｇ、３８％）を得た
。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.05 (m, 2H),0.33 (m, 2H),0.77 (m, 1H), 2
.16(s, 3H), 2.6(d, 2H), 4.8(s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.54-7.67 (m, 6H), 7.8
6(d, 2H), 8(d, 1H), 9.4 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 599 (M+H) +, LC-MS (ES
−) m/z 597 (M-H)−。
【０８１０】例２２５：
【化６０８】
【０８１１】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン３１２（０．１
ｇ，０．４２ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。２日後に、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに
再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、５５０（０．１２５ｇ、４７％）を得た
。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.94 (t , 3H), 2.17 (s, 3H), 2.72 (m, 3H)
, 4.81 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.53-7.68 (m, 5H), 7.87 (d,
2H), 8 (d, 1H), 9.4 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 573 (M+H) +, LC-MS (ES−) m
/z 571 (M-H)−。
【０８１２】例２２６：
【化６０９】
【０８１３】 ステップＡ：
【化６１０】
【０８１４】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及び３−メトキ
シベンジルアミン（Aldrich，０．４１ｇ、３．０１ミリモル）を一般製法ＸＶ
Ｉのように使用した。混合物を２日間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮
した。水をこの混合物に加え、混合物を濾過して、５５２（０．２４ｇ、６９％
）を得た。1H NMR (DMSO-d6 400 MHz) δ 2.06(s, 3H), 2.21 (s, 3H), 3.63 (s
, 3H), 3.89 (d, 2H), 6.73 (m, 3H), 7.13 (t, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.7 (d, 1
H), 7.96(t, 1H), 9.36(s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 349 (M+H) +, LC-MS (ES−)
m/z 347 (M-H)−。
【０８１５】 ステップＢ：
【化６１１】
【０８１６】 スルホンアミド５５２をエタノール（１０ｍＬ）及び１．５ＮのＨＣｌ（１０
ｍＬ）に溶解し、生じた混合物を６０℃で終夜加熱した。生じた溶液を減圧下で
濃縮し、５５３を得た。この生成物はさらに精製することなく使用した。
【０８１７】 ステップＣ： 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５５３（０．１
ｇ，０．３３ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに
再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、５５１（０．２１２ｇ、９８％）を得た
。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.14 (s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.92 (d, 2H),
4.81 (s, 2H), 6.77 (t, 3H), 7.13-7.24 (m, 2H), 7.55 (m, 3H), 7.66(dd, 2H
), 7.87 (m, 2H), 8.02 (t, 2H), 9.4 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 665 (M+H) +,
LC-MS (ES−) m/z 663 (M-H)−。
【０８１８】例２２７：
【化６１２】
【０８１９】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５４４（０．１
ｇ，０．４３ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後に、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５５４（０．０７３ｇ、２９％）を得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 (s, 3H), 2.74 (m, 2H), 3.35 (m, 2H
), 4.65 (t, 1H), 4.81 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.45-7.68(m, 6H), 7.87 (d,
2H), 8(d, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 589 (M+H) +, LC-MS (ES−) m
/z 587 (M-H)−。
【０８２０】例２２８：
【化６１３】
【０８２１】 ステップＡ：
【化６１４】
【０８２２】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及び３−（シク
ロプロピルアミノ）プロピオニトリル（Trans World Chemical，０．３３ｇ、３
ミリモル）を、一般製法ＸＸＶＩのように使用した。この混合物を２日間攪拌し
、水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、減圧下で濃縮した。
その後、生じた生成物をエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ
）に溶解し、６０℃で終夜加熱した。生じた溶液を減圧下で濃縮し、溶離液とし
て９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィー
によって精製し、５５６（０．２２ｇ、２６％）を得た。
【０８２３】 ステップＢ： 酸７１を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５５６（０．１ｇ
，０．３６ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ、
２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。２日後に、生じた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに
再度溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５５６（０．１１３ｇ、４９％）を得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.82 (m, 4H), 2 (m, 1H), 2.21 (s,
3H), 2.78(t, 2H), 3.36(m, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.54 (d, 1H),
7.63 (m, 3H), 7.79 (d, 1H), 7.87 (d, 2H), 8(d, 1H), 9.42 (s, 1H); LC-MS
(ES+) m/z 638(M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 638(M-H)−。
【０８２４】例２２９：
【化６１５】
【０８２５】 ステップＡ：
【化６１６】
【０８２６】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及びチオフェン
−２−エチルアミン（Aldrich，０．４１ｇ、３．０１ミリモル）を一般製法Ｘ
ＶＩのように使用した。混合物を室温で２日間攪拌し、減圧下で濃縮した。水を
生じた残渣に加え、この混合物を濾過して保護されたスルホンアミド５５８（０
．１２ｇ、３５％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.05 (s, 3H), 2.2
3 (s, 3H), 2.81-2.93 (m, 4H), 6.79 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 7.26(dd, 1H),
7.51 (dd, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.71 (d, 1H), 9.37 (s, 1H);
LC-MS (ES+) m/z 339 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 337 (M-H)−。
【０８２７】 ステップＢ：
【化６１７】
【０８２８】 スルホンアミド５５８をエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍ
Ｌ）に溶解し、６０℃で終夜加熱した。生じた溶液を減圧下で濃縮し、５５９を
得た、得られた生成物は、さらに精製することなく使用した。
【０８２９】 ステップＣ： 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５５９（０．１
ｇ，０．３４ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を、
一般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタ
ンに再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、５５７（０．２０６ｇ、９３％）を
得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.16(s, 3H), 2.87-2.95 (m, 4H), 4.8(s
, 2H), 6.83 (d, lH), 6.91 (t, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.54-7.68(
m, 6H), 7.87 (d, 2H), 8(d, 1H), 9.4 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 654 (M+H) + , LC-MS (ES−) m/z 653 (M-H)−。
【０８３０】例２３０：
【化６１８】
【０８３１】 ステップＡ：
【化６１９】
【０８３２】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）、ピリジン（５ｍＬ）、及びＤＬ−１−
フェニルプロピルアミン（Norse，０．４１ｇ、３．０１ミリモル）を一般製法
ＸＸＶＩのように使用した。この混合物を室温で２日間攪拌し、減圧下で濃縮し
た。得られた残渣に水を加え、この混合物を濾過して、保護されたスルホンアミ
ド５６１（０．１９ｇ、５５％）を得た。 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.61
(t, 3H), 1.5 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.08(s, 3H), 4.03 (m, 1H), 7.03-7.1
2 (m, 5H), 7.26(d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.56(d, 1H), 8(d, 1H), 9.24 (s, 1
H); LC-MS (ES+) m/z 347 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 345 (M-H)−。
【０８３３】 ステップＢ：
【化６２０】
【０８３４】 スルホンアミド５６１をエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍ
Ｌ）に溶解して、６０℃で終夜加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、５６
２を得た。得られた生成物はさらに精製することなく使用した。
【０８３５】 ステップＣ： 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５６２（０．１
ｇ，０．３３ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後に、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタ
ンに再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、５６０（０．１８５ｇ、８５％）を
得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63 (t, 3H), 1.55 (m, 2H), 2 (s, 3H)
, 4.06(m, 1H), 4.85 (s, 2H), 7.04-7.15 (m, 5H), 7.22 (d, 1H), 7.3 (s, 1H
), 7.39 (dd, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.66(dd, 1H), 7.87 (d, 2H), 7.99-8.07 (m
, 2H), 9.29 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 663 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 661 (
M-H)−。
【０８３６】例２３１：
【化６２１】
【０８３７】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５３５（０．１
ｇ，０．３３ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後に、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタ
ンに再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、５６３（０．１９３ｇ、８９％）を
得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.21 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.92 (t,
2H), 4.09 (m, 2H), 4.83 (s, 2H), 7.18-7.27 (m, 3H), 7.42-7.78(m, 9H), 8.
46(m, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 664 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 6
62 (M-H)−。
【０８３８】例２３２：
【化６２２】
【０８３９】 ステップＡ：
【化６２３】
【０８４０】 ５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（Aldrich、１７．１ｇ、９１ミリモル）
、塩化オキサリル（２．０Ｍのジクロロメタン溶液５０ｍＬ、１００ミリモル）
、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）、及びジクロロメタン（１００ｍＬ）、を使用して一般
製法Ｖに従い、酸塩化物を製造した。この混合物を２時間後に濃縮し、クロロホ
ルム（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（Aldrich，
１３．３４ｇ、１４０ミリモル）、クロロホルム（２００ｍＬ）、及びトリエチ
ルアミン（１９．０６ｍＬ，１４０ミリモル）の溶液に、一般製法ＶＩＩのよう
に０℃で滴下した。１時間後に反応混合物に水を加え、有機層を分離した。さら
に水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過
して溶媒を減圧下に留去し、５６５（１８．６９ｇ、９６％）を得た。1H NMR (
DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.2 (bs, 3H), 3.45 (bs, 3H), 3.77 (s, 3H), 7.1 (d,
1H), 7.3 (d, 1H), 7.42 (m, 1H)。
【０８４１】 ステップＢ：
【化６２４】
【０８４２】 攪拌子、必要に応じて窒素、及びさらにロートを備えた、乾燥機で乾燥した丸
底フラスコ中に、３，５−ジブロモトルエン（Avocado，２０．８５ｇ、８３．
４ミリモル）、及びメチルｔ−ブチルエーテル（５００ｍＬ）を加え、この混合
物をアセトニトリル／ドライアイス浴を用いて、−５０℃に冷却した。ｎ−ブチ
ルリチウム（１．６Ｍのヘキサン溶液５７．４ｍＬ、９１．８ミリモル）をこの
反応液に滴下し、この混合物を３０分間−５０℃で攪拌した。ワインレブアミド
(Weinreb amide)５６５（１９．１６ｇ、８３．４ミリモル）を粉末添加用ロー
トを通して、何回かに分けて加えた。この混合物を−５０℃で攪拌し、その後終
夜室温に温めた。反応が完了したと判断したとき、この反応物を飽和塩化アンモ
ニウム（５００ｍＬ）中に注ぎ、激しく３０分間攪拌した。その後この混合物を
分液ロート中に加えた。有機層を回収し、水、ブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で
乾燥して濾過し、減圧下で乾燥して黄色固体（２８．６４ｇ）を得た。これを粉
砕し、その後メタノールで捏ねて濾過し、５６６を淡黄色固体（１９．２ｇ、６
８％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.29 (s, 3H), 3.63 (s, 3H
), 7.18(d, 1H), 7.36(d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.66(s, 1H)。
【０８４３】 ステップＣ：
【化６２５】
【０８４４】 攪拌子、必要により窒素、及び還流冷却器を備え、乾燥機で乾燥した丸底フラ
スコ中に、５６６（４．０２ｇ、１２ミリモル）、シアン化ナトリウム（１．１
６ｇ、２４ミリモル）、ヨウ化銅（０．２６ｇ、１．４ミリモル）、及びプロピ
オニトリル（窒素で３０分間脱気した５０ｍＬ）を加えた。この混合物に、添加
する前にメタノールで捏ねて濾過したＰｄ（ＰＰｈ３）４（Strem，１．３７ｇ
、１．２ミリモル）を加えた。この混合物を加熱して還流し、３０分間攪拌した
。この混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。生じた懸濁
液をセライトを通して濾過し、固体を酢酸エチルで洗った。濾液を水、ブライン
で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。得られた生成物
をさらに、４：１ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィー
によって精製し、５６７をオフホワイトの固体（３．３３ｇ、９９％）として得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.44 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.26(d, 1H)
, 7.46(d, 1H), 7.66(dd, 1H), 7.86(d, 2H), 7.99 (s, 1H)。
【０８４５】 ステップＤ：
【化６２６】
【０８４６】 アニソール誘導体５６７（３．２７ｇ、１４．２ミリモル）、ジクロロメタン
（４５ｍＬ）、及び三臭化ホウ素（ジクロロメタン１５ｍＬ中の１．４１ｍＬ）
を一般製法ＩＸに記載されたように合わせた。反応液を−７８℃で１時間攪拌し
、その後室温に温めて、さらに４時間攪拌した。その後この反応液を氷水（５０
０ｍＬ）中に注ぎ、さらに４５分間攪拌し、分液ロート中に注いだ。有機層を集
めて水、ブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、黄
色固体（５．６２ｇ）を得た。得られた固体をメタノールから再結晶し、濾過し
て５６８を淡黄色結晶（２．６５ｇ、８５％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 4
00 MHz) δ 2.4 (s, 3H), 6.98(d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.82 (
d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 10.43 (s, 1H)。
【０８４７】 ステップＥ： 化合物５６８（２．６５ｇ、９．８ミリモル）、炭酸カリウム（６．７４ｇ、
４９ミリモル）、化合物４７０（３．１４ｇ、１０ミリモル）、及びアセトン（
５０ｍＬ）を丸底フラスコ中で合わせて加熱し、４時間還流した。反応液を減圧
下で濃縮し、その後水（２００ｍＬ）とジクロロメタンを加えて懸濁液を濾過し
た。濾液を分液ロート中に注いで分離した。有機層を集め、飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液、水、ブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して減圧下にて濃縮
した。得られた固体をさらに、溶離液として１：１ヘキサン：酢酸エチルを用い
るフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの固体を得た。
この固体をアセトニトリルと水から再結晶させ、５６４（１．６１ｇ、６６％）
を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.17 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 4.81 (s
, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.5 (d, 1H), 7.58-7.66(m, 4H), 7.92 (d, 2H), 7.98(s
, 1H), 9.39 (s, 1H)。
【０８４８】例２３３
【化６２７】
【０８４９】 ステップＡ：
【化６２８】
【０８５０】 アニソール誘導体５６６（１．０２ｇ、３ミリモル）、ジクロロメタン（１０
ｍＬ）、及び三臭化ホウ素（１Ｍのジクロロメタン溶液３ｍＬ）を一般製法ＩＸ
に記載されたように合わせた。反応液を−７８℃で９０分間攪拌し、その後室温
に温めて、さらに１時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を反応液に加えて得られた
混合物をさらに３０分間攪拌した。その後この混合物を分液ロートに加え、有機
層を集めてＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して減圧下で濃縮し、５７０を淡黄色の
固体（０．９６５ｇ、９９％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.3
4 (s, 3H), 6.96(d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.58(s, 1H), 7.69 (s
, 1H),10.37 (s, 1H)。
【０８５１】 ステップＢ： 化合物５７０（０．１６ｇ，０．５ミリモル）、炭酸カリウム（０．３４ｇ、
２．５ミリモル）、化合物４７０（０．１６６ｇ、０．５４ミリモル）、及びア
セトン（５ｍＬ）を丸底フラスコ中で合わせて終夜加熱還流した。水を加え、得
られた懸濁液を濾過し、固体を、溶離液として９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３Ｏ
Ｈを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５６９をオフホワイ
トの固体（０．０３５ｇ、１３％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.1
6(s, 3H), 2.3 (s, 3H), 4.8(s, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.46(d, 1H), 7.58-7.68(
m, 6H), 9.29 (s, 1H)。
【０８５２】例２３４：
【化６２９】
【０８５３】 ステップＡ：
【化６３０】
【０８５４】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）を、攪拌子、ピリジン（５ｍＬ）、及び
４−メトキシベンジルアミン（Aldrich，０．４１ｇ、３．０１ミリモル）を入
れた大型試験管に、何回かに分けて加えた。この混合物を２日間攪拌し、その後
減圧下にて濃縮した。残っている残渣に水を加え、この混合物を濾過した。濾液
をジクロロメタンで抽出し、有機層を集めてＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して減
圧下で濃縮し、保護されたスルホンアミド５７２（０．１６ｇ、４６％）を得た
。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.06(s, 3H), 2.21 (s, 3H), 3.65 (s, 3H),
3.83 (d, 2H), 6.77 (dd, 2H), 7.08(d, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.7 (m, 1H), 7.8
7 (t, 1H), 9.36(s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 349 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 34
7 (M-H)−。
【０８５５】 ステップＢ：
【化６３１】
【０８５６】 スルホンアミドをエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）に
溶解し、終夜６０℃に加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮して５７３を得、
さらに精製することなく使用した。
【０８５７】 ステップＣ： 酸７１を一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５７３（０．１ｇ
，０．３３ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ、
２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに
再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、５７１（０．０７０ｇ、３２％）を得た
。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.15 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.87 (d, 2H),
4.82 (s, 2H), 6.8(m, 2H), 7.1 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.56(dd, 3H), 7.67
(m, 2H), 7.87-8.03 (m, 4H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES−) m/z 663 (M-H)−
。
【０８５８】例２３５：
【化６３２】
【０８５９】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５２７（０．１
ｇ，０．３４ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５７４（０．０４０ｇ、１８％）を得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.16(s, 3H), 2.8(dd, 2H), 3.08(m, 2H),
4.81 (s, 2H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.53-7.69 (m, 7H), 7.88(m, 2H), 8(m, 1H
), 8.42 (m, 1H), 9.4 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 650 (M+H) +, LC-MS (ES−)
m/z 648(M-H)−。
【０８６０】例２３６：
【化６３３】
【０８６１】 ステップＡ：
【化６３４】
【０８６２】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）を、攪拌子、ピリジン（５ｍＬ）、及び
１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジン（Aldrich，０．４８ｇ、
３．０５ミリモル）を入れた大型試験管中に、何回かに分けて加えた。混合物を
２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残っている残渣に水を加え、この混合物を濾
過した。濾液をジクロロメタンで抽出し、有機層を集めてＭｇＳＯ４，上で乾燥
し、濾過して減圧下にて濃縮し、保護されたスルホンアミド５７６（０．２２ｇ
、２０％）を得た。これは、さらに精製することなく使用した。
【０８６３】 ステップＢ：
【化６３５】
【０８６４】 スルホンアミド５７６を、その後、エタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣ
ｌ（１０ｍＬ）に溶解し、終夜６０℃に加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮
し、５７７を得た。得られた生成物はさらに精製することなく使用した。
【０８６５】 ステップＣ： 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５７７（０．１
ｇ，０．３１ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮してジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５７５（０．０６７ｇ、３２％）を得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.47 (m, 2H), 2.04-2.21 (m, 16H), 2.73
(m, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.45-7.7 (m, 6H), 7.87 (m, 2H), 8.0
1 (m, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 685 (M+H) +, LC-MS (ES−) m/z 6
83 (M-H)−。
【０８６６】例２３７：
【化６３６】
【０８６７】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５３８（０．１
ｇ，０．３６ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、７７（０．０５３ｇ、２３％）を得た
。lH NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.16(s, 3H), 4 (d, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.2
2-7.31 (m, 2H), 7.55-7.7 (m, 6H), 7.88(d, 2H), 8.02 (m, 1H), 8.12 (t, 1H
), 8.41 (dd, 2H), 9.42 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 636(M+H) +, LC-MS (ES−)
m/z 634 (M-H)−。
【０８６８】例２３８：
【化６３７】
【０８６９】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５１５（０．１
ｇ，０．３５ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４ミリモル）を一般
製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタンに
再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、５７９（０．０１８ｇ、８％）を得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.6(m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.3-2.42 (m, 6H),
2.81 (t, 2H), 3.16(m, 4H), 4.09 (m, 1H), 4.81 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.
54-7.69 (m, 5H), 7.88(d, 2H), 8(d, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 64
2 (M+H) +, LC-MS (ES‐) m/z 640 (M-H)‐。
【０８７０】例２３９：
【化６３８】
【０８７１】 ステップＡ：
【化６３９】
【０８７２】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）を、攪拌子、ピリジン（５ｍＬ）、及び
２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジン（Aldrich，０．２９ｇ、２
．３ミリモル）を入れた大型試験管に、何回かに分けて加えた。混合物を室温で
２日間攪拌し、減圧下で濃縮した。水を得られた残渣に加え、この混合物を濾過
した。濾液をジクロロメタンで抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
濾過して減圧下にて乾燥し、保護されたスルホンアミド５８１（０．４０ｇ、５
１％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.25 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1
.64 (m, 1H), 1.76(m, 1H), 1.96(m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.28(
s, 3H), 2.72 (m, 2H), 2.86(m, 1H), 7.46(s, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.59 (s,
1H), 7.76(d, 1H), 9.42 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 340 (M+H) +, LC-MS (ES− ) m/z 338(M-H)−。
【０８７３】 ステップＢ：
【化６４０】
【０８７４】 スルホンアミド５８１を、その後エタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ
（１０ｍＬ）に溶解し、終夜６０℃に加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮し
て５８２を得、さらに精製することなく使用した。
【０８７５】 ステップＣ： 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５８２（０．１
ｇ，０．３４ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５８０（０．０３７ｇ、１７％）を得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 (m, 2H), 1.47-1.8(m, 4H), 1.99 (m,
2H), 2.1 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.73 (m, 2H), 2.9 (m, 1H), 4.81 (s, 2H)
, 7.24 (d, 1H), 7.46-7.69 (m, 6H), 7.88(m, 2H), 8(m, 1H), 9.41 (s, 1H);
LC-MS (ES+) m/z 656(M+H) +。
【０８７６】例２４０：
【化６４１】
【０８７７】 ステップＡ：
【化６４２】
【０８７８】 塩化スルホニル４６４（３ミリモル）を、攪拌子、ピリジン（５ｍＬ）、テト
ラヒドロフルフリルアミン（Aldrich，０．４１ｇ、３．０１ミリモル）を入れ
た大型試験管に、何回かに分けて加えた。この混合物を、室温で２日間攪拌し、
減圧下で濃縮した。水を加え、混合物を濾過して５８４（０．２ｇ、６４％）を
得た。lH NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.45 (m, 1H), 1.7 (m, 3H), 2.05 (s, 3
H), 2.23 (s, 3H), 2.69 (t, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.72 (m, 1H)
, 7.5-7.56(m, 3H), 7.69 (d, 1H), 9.37 (s, 1H); LC-MS (ES+) m/z 313 (M+H)
+, LC-MS (ES−) m/z 311 (M-H)−。
【０８７９】 ステップＢ：２０
【化６４３】
【０８８０】 スルホンアミド５８４をエタノール（１０ｍＬ）と１．５ＮのＨＣｌ（１０ｍ
Ｌ）に溶解し、６０℃に終夜加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、５８５
を得、さらに精製することなく使用した。
【０８８１】 ステップＣ： 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５８５（０．１
ｇ，０．３７ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５８３（０．０３８ｇ、１６％）を得
た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.69-1.88(m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.73 (t
, 2H), 3.51-3.81 (m, 3H), 4.81 (s, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.54-7.69 (m, 6H),
7.88(m, 2H), 8.01 (m, 1H), 9.41 (s, 1H); LC-MS (AP+) m/z 629 (M+H) +, L
C-MS (AP−) m/z 628(M-H)−。
【０８８２】例２４１：
【化６４４】
【０８８３】 酸７１を、一般製法Ｖを用いて酸塩化物に転化した。アニリン５４１（０．１
ｇ，０．３６ミリモル）、アセトン（４ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２２ｇ
、２．６ミリモル）、及びこの酸塩化物（０．１６ｇ，０．４０ミリモル）を一
般製法ＶＩのように使用した。２日後、得られた溶液を濃縮し、ジクロロメタン
に再溶解し、溶離液として９８：２のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５８６（０．０３３ｇ、１４％）．を
得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.16(s, 3H), 4 (d, 2H), 4.82 (s, 2H),
7.24 (m, 3H), 7.55-7.7 (m, 5H), 7.89 (m, 2H), 8.02 (m, 1H), 8.20 (t, 1H
), 8.44 (dd, 2H), 9.42 (s, 1H); MS (ES+) m/z 636(M+H) +。
【０８８４】例２４２：
【化６４５】
【０８８５】 ステップＡ：
【化６４６】
【０８８６】 化合物５６８（２ｇ、７．４ミリモル）、炭酸カリウム（５．１１ｇ、３７ミ
リモル）、ブロモ酢酸エチル（１ｍＬ，９ミリモル）、及びアセトン（４０ｍＬ
）を一般製法ＩＩのように使用し、５８８を黄色／オフホワイトの固体（２．７
３ｇ、粗生成物）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.14 (t, 3H), 2
.39 (s, 3H), 4.08(m, 2H), 4.78(s, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.58(
d, 1H), 7.9 (m, 3H)。
【０８８７】 ステップＢ：
【化６４７】
【０８８８】 エステル５８８（２．７３ｇ、７．６ミリモル）、エタノール（ＥｔＯＨ，２
０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、及び水酸化リチウム一水和物（０．４５ｇ、１０．７
ミリモル）を一般製法ＩＩＩのように使用し、５８９を橙色のガラス状物（２．
４５ｇ、９７％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.3 (s, 3H), 4.
67 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.9 (m, 3H), 13.1 (
bs, 1H)。
【０８８９】 ステップＣ： カルボン酸５８９（０．１ｇ，０．３ミリモル）、塩化オキサリル（２．０Ｍ
のジクロロメタン溶液０．４ｍＬ、０．８ミリモル）、ＤＭＦ（２滴）、及びジ
クロロメタン（２ｍＬ）を、一般製法Ｖに従って使用した。酸塩化物をアセトン
に溶解し、一般製法ＶＩのように、アニリン４９０（０．０８６ｇ，０．４７ミ
リモル）、アセトン（１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．１５ｇ、１．８ミリ
モル）、及び水（２滴）に滴下して加えた。４日後、反応混合物を濃縮し、生成
物を、溶離液として９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロ
マトグラフィーによって精製し、５８７（０．０４６ｇ、３１％）を得た。lH N
MR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.24 (s, 3H), 2.38(s, 3H), 4.85 (s, 2H), 7.24 (
d, 1H), 7.39 (s, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.95 (m
, 3H), 8.7 (s, 1H), 9.71 (s, 1H)。
【０８９０】例２４３：
【化６４８】
【０８９１】 ステップＡ：
【化６４９】
【０８９２】 化合物５７０（０．７５ｇ、２．３ミリモル）、炭酸カリウム（１．７ｇ、１
２．３ミリモル）、ブロモ酢酸エチル（０．３ｍＬ，２．７ミリモル）、及びア
セトン（１０ｍＬ）を一般製法ＩＩのように使用して、５９１を透明な低融点の
固体（０．８７ｇ、９２％）として得た。粗生成物は、さらに精製することなく
使用した。
【０８９３】 ステップＢ：
【化６５０】
【０８９４】 エステル５９１（０．８７ｇ、２．１ミリモル）、エタノール（ＥｔＯＨ，７
．５ｍＬ）、水（２．５ｍＬ）、及び水酸化リチウム一水和物（０．１２５ｇ、
２．９８ミリモル）を、一般製法ＩＩＩのように使用して、５９２を白色の泡状
物（０．７４ｇ、９１％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.32 (s
, 3H), 4.68(s, 2H), 7.08(d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.67 (s, 2H
), 13.1 (bs, 1H)。
【０８９５】 ステップＣ： カルボン酸５９２（０．１ｇ，０．２６ミリモル）、塩化オキサリル（２．０
Ｍのジクロロメタン溶液０．４ｍＬ、０．８ミリモル）、ＤＭＦ（２滴）、及び
ジクロロメタン（２ｍＬ）を、一般製法Ｖに従って使用した。その後、酸塩化物
をアセトンに溶解し、一般製法ＶＩのように、アニリン４９０（０．０８６ｇ，
０．４７ミリモル）、アセトン（１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．１５ｇ、
１．８ミリモル）、及び水（２滴）に滴下して加えた。５日後、反応混合物を濃
縮し、生成物を、溶離液として９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製して固体を得た。この固体をジクロロメ
タンに溶解し、飽和重炭酸ナトリウムで洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して
減圧下で濃縮し、５９０（０．０２９ｇ、２０％）を得た。1H NMR (DMSO-d6, 3
00 MHz) δ 2.19 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.43 (
d, 2H), 7.58-7.74 (m, 6H), 8.68(s, 1H)。
【０８９６】例２４４：
【化６５１】
【０８９７】 ステップＡ：
【化６５２】
【０８９８】 ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−２−メチル−ｌ−ニトロベンゼン（３．２
９ｇ、１２ミリモル）、ＤＭＦ（３０ｍＬ）、及び炭酸カリウム（７．６ｇ、５
５ミリモル）を、丸底フラスコ中で合わせた。３−ピロリン（Aldrich，１ｇ、
１４．５ミリモル）を、この混合物中に滴下し、得られた溶液を室温で終夜攪拌
した。水をこの混合物に加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層
を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥して濾過し、減圧下で濃縮して、５９４を橙色の油
状物（１．２２ｇ、３９％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 1.88(
m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.69 (m, 2H), 3.4 (s, 4H), 4.14 (t, 2H), 5.78(s, 2
H), 6.96(dd, 1H), 7.03 (d, 1H), 8.03 (d, 1H)。
【０８９９】 ステップＢ：
【化６５３】
【０９００】 化合物５９４（０．６５ｇ、２．５ミリモル）、二塩化スズ二水和物（１．８
３ｇ、８．１ミリモル）、及びエタノール（１０ｍＬ）を合わせ、終夜室温で攪
拌した。水酸化ナトリウム（２Ｎ）を加え、この混合物を酢酸エチルで抽出した
。有機層を集め、水とブラインで洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で
濃縮して、５９５を茶色の油状物（０．２６ｇ、４９％）として得た。1H NMR (
DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.78(m, 2H), 2 (s, 3H), 2.65 (m, 2H), 3.37 (s, 4H),
3.83 (t, 2H), 4.34 (bs, 2H), 5.76(m, 2H), 6.49 (s, 2H), 6.54 (d, 1H)。
【０９０１】 ステップＣ： カルボン酸５８９（０．２ｇ，０．６ミリモル）、塩化オキサリル（２．０Ｍ
のジクロロメタン溶液１．４ｍＬ、２．８ミリモル）、ＤＭＦ（１滴）、及びジ
クロロメタン（５ｍＬ）を、一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩化物を
アセトンに溶解し、一般製法ＶＩのように、アニリン５９５（０．２６ｇ、１．
２ミリモル）、アセトン（１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウム（０．２ｇ、２．４ミ
リモル）、及び水（１ｍＬ）に滴下して加えた。５日後に、反応混合物を濃縮し
、生成物を、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、５９３を橙色のガラス状物（０．１２
７ｇ、３８％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.86(m, 4H), 2.01
(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.76(m, 2H), 3.48(m, 2H), 3.97 (t, 2H), 4.7 (s, 2
H), 5.8(s, 2H), 6.7 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.
65 (dd, 1H), 7.94 (d, 2H), 8.99 (s, 1H)。
【０９０２】例２４５：
【化６５４】
【０９０３】 化合物５９３（０．１ｇ，０．２ミリモル）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解し
、塩酸（４Ｍのジオキサン溶液１ｍＬ）を滴下して加えた。混合物を２日間攪拌
し、その後減圧下で濃縮して５９６を暗色の固体（０．０７１ｇ、６８％）とし
て得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.02 (s, 5H), 2.36(s, 3H), 3.68(m,
2H), 3.95 (m, 4H), 4.2 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 5.93 (s, 2H), 6.75 (m, 2H)
, 7.2 (m, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.95 (m, 3H), 9.06(s, 1H), 10
.95 (bs, 1H)。
【０９０４】例２４６：
【化６５５】
【０９０５】 ステップＡ：
【化６５６】
【０９０６】 ＤＭＦ（５９ｍＬ，７６２ミリモル）を、１Ｌの３つ口丸底フラスコ中で攪拌
されている塩化オキサリル溶液（２Ｍのジクロロメタン溶液３８０ｍＬ、７６０
ミリモル）に０℃で滴下した。添加が完了した後に、反応液を１時間攪拌し、そ
の後、室温に温めてさらに２時間攪拌した。得られた白色固体に、２−アミノト
ルエン−５−スルホン酸（Aldrich，５０ｇ、２６７ミリモル）を１回で加え、
得られた反応混合物を１時間激しく攪拌した。反応混合物を１Ｌの丸底フラスコ
に移し、濃縮して５９８を褐色固体（１５０．２４ｇ、粗生成物)として得た。
粗生成物は、さらに精製や特徴づけをすることなく使用した。
【０９０７】 ステップＢ：
【化６５７】
【０９０８】 化合物５９８（１０ｇ、３８ミリモル）を、４−アミノモルホリン（Aldrich
，５ｇ、４９ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に加え、室温で２日間攪拌し
た。水と飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を
、溶離液として９５：５のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーによってさらに精製し、５９９を橙色のガラス状物（０．５３ｇ、
粗生成物）として得た。粗生成物は、さらに精製することなく使用した。
【０９０９】 ステップＣ：
【化６５８】
【０９１０】 化合物５９９（０．５３ｇ、１．６ミリモル）、ヒドラジンジヒドロクロライ
ド（０．３６ｇ、３．４ミリモル）、及びメタノール（３０ｍＬ）を合わせ、終
夜室温で攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、生成物を、溶離液として１：１の
ヘキサン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、
６００を白色固体（０．０７５ｇ、３．３％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 3
00 MHz) δ 2.06(s, 3H), 2.5 (m, 4H), 3.42 (m, 4H), 5.7 (bs, 2H), 6.62 (d
, 1H), 7.34 (m, 2H), 8.23 (s, 1H)。
【０９１１】 ステップＤ： カルボン酸５８９（０．０８ｇ，０．２４ミリモル）、塩化オキサリル（２．
０Ｍのジクロロメタン溶液０．４ｍＬ，０．８ミリモル）、ＤＭＦ（１滴）、及
びジクロロメタン（５ｍＬ）を、一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩化
物をアセトンに溶解し、一般製法ＶＩのように、アミン６００（０．０７ｇ，０
．２６ミリモル）、アセトン（１０ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１ｇ，０．７２
ミリモル）、及び水（１滴）に滴下した。１日後、反応混合物を濃縮し、ジクロ
ロメタンに懸濁、濾過し、その後、溶離液として各々９８：２及び９５：５のＣ
Ｈ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを用いるフラッシュクロマトグラフィーとＴＬＣプレッ
ププレートによって精製し、オフホワイトの固体を得た。得られた固体をさらに
ジクロロメタン中で捏ねて、濾過して５９７を白色固体（０．０１４ｇ、１０％
）として得た。1H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 2.34 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.6
6(m, 4H), 3.64 (m, 4H), 4.74 (s, 2H), 5.26(s, 1H), 7.08(d, 1H), 7.35 (d,
1H), 7.59 (dd, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.85 (m, 4H), 8.19 (d, 1H), 8.69 (s,
1H); LC-MS (AP+) m/z 583 (M+H) +, LC-MS (AP-) m/z 581 (M-H)-。
【０９１２】例２４７：
【化６５９】
【０９１３】 ステップＡ：
【化６６０】
【０９１４】 攪拌子、必要により窒素、及び還流冷却器を備え付けた圧力管中で、化合物６
２３（０．５ｇ、１．２ミリモル）、銅（Ｉ）シアン化物（Aldrich，０．５５
ｇ、６．１ミリモル）、ピリジン（４ｍＬ，４９．５ミリモル）、及びＤＭＦ（
１５ｍＬ）を合わせ、還流温度で４日間、この混合物を攪拌した。混合物を冷却
し、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を加え、生じた懸濁液をセライトを通して
濾過し、ジエチルエーテル（３×１５０ｍＬ）で洗った。濾液を、２：１の水：
濃水酸化アンモニウム、飽和塩化アンモニウム、及び飽和重炭酸ナトリウムで洗
った。有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物
をさらに、溶離液として４：１のヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製し、６０２をオフホワイトの固体（０．１３ｇ、
３５％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.65 (s, 3H), 7.25 (d,
1H), 7.48(d, 1H), 7.66(dd, 1H), 8.4 (d, 2H), 8.71 (s, 1H); GC-MS (EI+) m
/z 296(M) +。
【０９１５】 ステップＢ：
【化６６１】
【０９１６】 アニソール誘導体６０２（０．１２５ｇ，０．４２ミリモル）、ジクロロメタ
ン（１０ｍＬ）、及び三臭化ホウ素（１Ｍのジクロロメタン溶液０．４４ｍＬ）
を、一般製法ＩＸに記載されたように合わせた。反応液を−７８℃で１時間攪拌
し、その後室温に温め、さらに１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）をこの溶液に加
え、得られた混合物を１５分間激しく攪拌し、その後分液ロートに入れた。有機
層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して、６０３を黄色のガ
ラス状物（０．１２ｇ、９９％）として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7
(d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 8.42 (d, 2H), 8.7 (m, 1H); GC-MS
(EI+) m/z 282 (M) +。
【０９１７】 ステップＣ： 化合物６０３（０．１３ｇ，０．４６ミリモル）、炭酸カリウム（０．１２ｇ
，０．８７ミリモル）、化合物４７０（０．１４６ｇ，０．４２ミリモル）、及
びアセトン（５ｍＬ）を丸底フラスコ中で合わせ、室温で終夜攪拌した。水（２
０ｍＬ）を加え、懸濁液を濾過し、得られた固体をジエチルエーテルで洗い、風
乾して、６０１をオフホワイトの固体（０．２１２ｇ、９８％）として得た。1H
NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (s, 3H), 4.82 (s, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.5
1-7.74 (m, 3H), 8.5 (d, 2H), 8.69 (m, 1H), 9.5 (s, 1H); LC-MS (AP+) m/z
508(M+H) +, LC-MS (AP−) m/z 506(M-H)−。
【０９１８】例２４８：
【化６６２】
【０９１９】 ステップＡ：
【化６６３】
【０９２０】 ３−メチル−４−ニトロフェノール(Aldrich，５．０ｇ、３３ミリモル)、３
−ブロモプロピルフタルイミド（８．８ｇ、３３ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（１
６．１ｇ、５．０ミリモル）、及び無水ＤＭＦ（６０ｍＬ）を丸底フラスコに加
え、５５℃で２時間加熱した。その後、反応液を室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏと水の
混合物中に注いだ。得られた固体を濾別し、水とＥｔ２Ｏで洗い、減圧乾燥器中
、４５℃で１２〜１６時間乾燥し、６０５（９．５ｇ、８５％）を淡褐色の固体
として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.03 (m, 1H), 7.87 (m, 4H), 6.8
7 (m, 2H), 4.16(t, 2H), 3.79 (t, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.11 (m, 2H)。
【０９２１】 ステップＢ：
【化６６４】
【０９２２】 攪拌子、還流冷却器を備え、及び必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコ
に、６０５（３．０ｇ、８．８ミリモル）、ヒドラジン水和物（１．６ｍＬ，１
．７ｇ、５３ミリモル）、及び無水エタノール（５０ｍＬ）を加えた。この反応
液を加熱して還流し、４時間攪拌し、この後、反応混合物を室温に冷却し、さら
に４８〜６０時間攪拌した。得られた不均一な混合物を濾過し、濾液を減圧下で
濃縮した。得られた固体をＣＨ２Ｃ１２で洗い、濾過して酢酸エチルに溶解した
。有機層を水で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧下に留去して６
０６（１．１ｇ、５９％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 M
Hz) δ 7.99 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.10 (t, 2H), 2.63 (t,
2H), 2.49 (s, 3H), 1.77 (m, 2H)。
【０９２３】 ステップＣ：
【化６６５】
【０９２４】 攪拌子及び必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコ中に、６０６（０．３
ｇ、１．４３ミリモル）、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）、及びトリメチルシリルイソシ
アナート（０．２１ｍＬ，０．１８ｇ、１．５７ミリモル）を加えた。混合物を
室温で３時間攪拌し、その後、水（１ｍＬ）を不均一溶液に加えた。混合物をを
減圧下で濃縮し、得られた残渣を、酢酸エチルとＥｔ２Ｏの混液で洗い、濾過し
、乾燥して６０７（０．２７３ｇ、７５％）を淡黄色固体として得た：1H NMR (
DMSOd6,400 MHz) δ 8.00 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 5.97 (t, 1
H), 5.35 (bs, 2H), 4.04 (t, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.77 (m, 2H
)。
【０９２５】 ステップＤ：
【化６６６】
【０９２６】 攪拌子を入れたフラスコに、６０７（０．０５５ｇ、０．２２ミリモル）、エ
タノール（８ｍＬ）、及び炭素担持パラジウム（０．００６ｇの１０％Ｐｄ／炭
素、１０重量％）を加えた。これらの容器を４０ｐ．ｓ．ｉの水素化装置上に置
いた。完了したと判断したときに、反応混合物をセライトを通してろ過し、減圧
下に溶媒を留去して、６０８（０．０４５ｇ、９２％）を白色固体として得た： 1 H NMR (DMSOd6,400 MHz) δ 6．51 (s, 1H), 6．46 (m, 2H), 5.92 (t, 1H), 5
.33 (bs, 2H), 4.30 (bs, 2H), 3.75 (t, 2H), 3.03 (m, 2H), 1.96 (s, 3H), 1
.67 (m, 2H),。
【０９２７】 ステップＥ： 酸７１（０．１７ｇ，０．４５ミリモル）、塩化オキサリル（２ＭのＣＨ２Ｃ
ｌ２溶液０．２５ｍＬ、０．５０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
１滴）、及びＣＨ２Ｃ１２（７ｍＬ）を、一般製法Ｖに従って使用した。得られ
た酸塩化物、アニリン６０８（０．９５ｇ，０．４３ミリモル）、ＮａＨＣＯ３ （０．１９ｇ、２．３ミリモル）、アセトン（５ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を、
一般製法ＶＩに従って使用した。得られた固体をＥｔ２Ｏで洗い、濾過し、減圧
下にて５０℃で乾燥して、６０４（０．１１５ｇｍｇ、４４％）を白色固体とし
て得た：MS (ES+) m/z 581 (M+); 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.10 (s, 1H)
, 8.01 (d, 1H), 7.86(m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.22 (d, 1H),
7.08(d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.69 (dd, 1H), 5.98(t, 1H), 5.37 (bs, 2H), 4.
70 (s, 2H), 3.91 (t, 2H), 3.08(q, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.76(m, 2H)。
【０９２８】例２４９：
【化６６７】
【０９２９】 ステップＡ： 酸１２９（０．１４ｇ，０．４５ミリモル）、塩化オキサリル（２ＭのＣＨ２ Ｃｌ２溶液０．２５ｍＬ，０．５０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１滴）、及びＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を一般製法Ｖに従って使用した。得られ
た酸塩化物、アニリン６０８（０．０９５ｇ，０．４３ミリモル）、ＮａＨＣＯ ３ （０．１９ｇ、２．３ミリモル）、アセトン（５ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を
一般製法ＶＩに従って使用した。得られた残渣をＥｔ２Ｏで処理し、固体を沈殿
させた。この固体を、溶離液として５％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、６０９（０．０１５ｇ、６％）を白色
固体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.01 (s, 1H), 8.13 (s, 1H),
8.03 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.
72 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.34 (bs, 2H), 4.65 (s, 2H), 3.
87 (t, 2H), 3.03 (m, 2H), 1.95 (s, 3H), 1.76(m, 2H)。
【０９３０】例２５０：
【化６６８】
【０９３１】 ステップＡ：
【化６６９】
【０９３２】 攪拌子と必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコに、５−フルオロ−２−
ニトロトルエン（１．０ｇ、６．４５ミリモル）、ジ（エチレングリコール）メ
チルエーテル（０．７７ｍＬ，０．７７ｇ、６．４５ミリモル）、無水ＤＭＦ（
２０ｍＬ）、及びＫ２ＣＯ３（１．８ｇ、１２．９ミリモル）を加えた。反応混
合物を８０℃に加熱し、１６〜１８時間加熱した後に、さらにジ（エチレングリ
コール）メチルエーテル（１．１５ｍＬ，１．１６ｇ、９．６７ミリモル）を加
えた。反応液を１３０℃に加熱し、１６〜１８時間攪拌した。反応が完了したと
判断したときに、室温に冷却し、酢酸エチルと水に注いだ。有機層を５％ＮａＯ
Ｈ水溶液で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧下に留去して、６１
１（１．０７ｇ、６５％）を黄色の油状物として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 M
Hz) δ 8.06(d, 1H), 7.08(d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.24 (t, 2H), 3.78(t, 2H
), 3.60 (m, 2H), 3.48(m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)。
【０９３３】 ステップＢ：
【化６７０】
【０９３４】 攪拌子を入れたフラスコに６１１（０．３６ｇ、１．４ミリモル）、エタノー
ル（１０ｍＬ）、及び炭担持パラジウム（０．０３６ｇの１０％Ｐｄ／炭素、１
０重量％）を加えた。容器を４３ｐ．ｓ．ｉ．で２時間水素化装置にかけ、反応
混合物をセライトを通して濾過した。濾液に１ＮのＨＣｌと酢酸エチルとを加え
た。層を分離し、水層のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３を用いて調整した。水層を酢酸
エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧下に留去して６１２
（０．１８ｇ、５７％）を黄色の油状物として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400MHz)
δ 6.52 (s, 1H), 6.46(s, 1H), 4.32 (bs, 2H), 3.86(t, 2H), 3.60 (m, 2H),
3.50 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 1.96(s, 3H)。
【０９３５】 ステップＣ： 酸７１（０．１６ｇ，０．４２ミリモル）、塩化オキサリル（０．０４ｍＬ，
０．０５８ｇ，０．４６ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、
及びＣＨ２Ｃ１２（７ｍＬ）を、一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩化
物、アニリン６１２（０．０９ｇ，０．４０ミリモル）、ＮａＨＣＯ３（０．１
７６ｇ、２．１ミリモル）、アセトン（７ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を一般製法
ＶＩに従って使用した。得られた残渣をジエチルエーテルで処理し、６１０（０
．０６１ｇ、２５％）を白色固体として得た： MS (ES+) m/z 584 (M+);1H NMR
(DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.06(s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.63 (dd,
1H), 7.49 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.66 (dd,
1H), 4.66 (s, 2H), 3.98 (t, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.40 (m, 2H
), 3.19 (s, 3H), 1.95 (s, 3H)。
【０９３６】例２５１：
【化６７１】
【０９３７】 ステップＡ： 酸４９６（０．１ｇ，０．３ミリモル）、塩化オキサリル（０．０３ｍＬ，０
．０４２ｇ，０．３３ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）、及
びＣＨ２Ｃ１２（７ｍＬ）を一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩化物、
アニリン６１２（０．０６５ｇ，０．２９ミリモル）、ＮａＨＣＯ３（０．１２
６ｇ、１．５ミリモル）、アセトン（１０ｍＬ）、及び水（０．５ｍＬ）を一般
製法ＶＩに従って使用した。生成物を、溶離液として２％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ ２ を用いるフラッシュクロマトグラフィー、ついで、溶離液として１：１ヘキサ
ン：酢酸エチルを用いて再クロマトグラフすることにより精製した。集めた画分
中で結晶を形成させた。結晶を集めて乾燥し、６１３（０．０１２ｇ、７％）を
ピンク色の結晶固体として得た。:1H NMR (DMSOd6,400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8
.09 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.48(d, 1H), 7.1
7 (d, 1H), 7.08(d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.67 (dd, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.99
(t, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 1.95 (s
, 3H)。
【０９３８】例２５２：
【化６７２】
【０９３９】 酸５８９（０．１３８ｇ，０．４２ミリモル）、塩化オキサリル（０．０４ｍ
Ｌ，０．０５８ｇ，０．４６ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴
）、及びＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩
化物、アニリン６１２（０．０９ｇ，０．４０ミリモル）、ＮａＨＣＯ３（０．
１７６ｇ、２．１ミリモル）、アセトン（７ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を一般製
法ＶＩに従って使用した。生成物を、溶離液として１：１ヘキサン：酢酸エチル
を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ついでＥｔ２Ｏで処理
して、６１４（０．０４８ｇ、２１％）をベージュ色の固体として得た： MS (E
S+) m/z 537 (M+) ; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.95 (s, 1H), 7.92 (s, 1
H), 7.86(m, 2H), 7.61 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.08(d, 1H),
6.74 (s, 1H), 6.67 (m, 1H), 4.66(s, 2H), 3.99 (t, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.5
1 (q, 2H), 3.40 (q, 2H), 3.19 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.96(s, 3H)。
【０９４０】例２５３：
【化６７３】
【０９４１】 ステップＡ：
【化６７４】
【０９４２】 還流冷却器、攪拌子を備え、必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコに、
４４（０．４５ｇ、１．４４ミリモル）、銅（Ｉ）シアン化物（０．３２ｇ、３
．６ミリモル）、及び無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）を入れた。反応混合物を加熱して
還流し、３時間攪拌した。反応が完了したと判断したときに、室温に冷却し、酢
酸エチルと水に注いだ。得られた乳化物を濾過して有機層を集め、ブラインで洗
い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥、濾過して減圧下に濃縮し、６１６（０．２ｇ、５４
％）を黄色固体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.59 (s, 1H), 9.
17 (d, 1H), 9.00 (d, 1H), 8.54 (m, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 6.95
(d, 1H)。
【０９４３】 ステップＢ： ６１６（０．２０ｇ，０．７７ミリモル）、４７０（０．２３７ｇ，０．７７
ミリモル）、炭酸カリウム（０．２１３ｇ、１．５ミリモル）、及びヨウ化ナト
リウム（２３０ｍｇ、１．５４ミリモル）を８ｍＬのアセトン中に含む混合物を
温めて６時間還流した。反応が完了したと判断したときに、室温に冷却し、Ｅｔ
ＯＡｃと水に注いだ。有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧
下に留去した。残渣をＥｔ２Ｏで処理し、得られた固体を濾過してＣＨ３ＣＮか
ら再結晶させ、６１５（８ｍｇ、３％）を得た： 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz)
δ 9.48(s, 1H), 9.20 (d, 1H), 9.13 (d, 2H), 8.64 (t, 1H), 7.64 (m, 5H),
7.25 (m, 3H), 4.81 (s, 2H), 2.17 (s, 3H)。
【０９４４】例２５４：
【化６７５】
【０９４５】 ステップＡ：
【化６７６】
【０９４６】 ２−クロロ−６−メチルイソニコチン酸（１ｇ，５．８ミリモル）、ＣＨ２Ｃ
ｌ２（２０ｍＬ）、塩化オキサリル（０．５６ｍＬ、０．８ｇ、６．４ミリモル
）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を一般製法Ｖに従って使用し、
６１８（ｌ．ｌｇ，＞９９％）を紫色の油状物として得た。生成物は、次のステ
ップにおいて、さらに精製することなく使用した。
【０９４７】 ステップＢ：
【化６７７】
【０９４８】 酸塩化物６１８（１．１ｇ，５．８ミリモル）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（１．１ｇ，１１．６ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（１．６ｍＬ，１．
２ｇ，１１．６ミリモル）、及びＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）を一般製法ＶＩＩに従
って使用し、６１９（１．３ｇ，＞９９％）を紫色の油状物として得た。生成物
は、次のステップでさらに精製することなく使用した:1H NMR (DMSO-d6, 300 MH
z) δ 7.42 (s, 1H), 7.38(s, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.24 (s, 3H)。
【０９４９】 ステップＣ：
【化６７８】
【０９５０】 アミド６１９（１．３ｇ，５．８ミリモル）、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ
のヘキサン溶液４ｍＬ、６．４ミリモル）、２−ブロモ−４−クロロアニソール
（０．８ｍＬ，１．３ｇ，５．８ミリモル）、及びジエチルエーテル（２５ｍＬ
）を一般製法ＶＩＩＩに従って使用した。生成物を、溶離液として３：２のヘキ
サン：酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、６２
０（０．２ｇ，１２％）を淡黄色の固体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz
) δ 7.67 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.38(s, 1H), 7.24 (d, 1H
), 3.65 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)。
【０９５１】 ステップＤ：
【化６７９】
【０９５２】 アニソール６２０（０．２ｇ，０．６８ミリモル）、ＢＢｒ３（１．０ＭのＣ
Ｈ２Ｃｌ２溶液１．４ｍＬ，１．４ミリモル）、及びＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を
、一般製法ＩＸに従って使用し、６２１（０．１６３ｇ，８５％）を黄色固体と
して得た。生成物を、さらに精製することなく使用した：1H NMR (DMSO-d6, 400
MHz) δ 10.56(s, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.38(m, 2H), 6.93 (d
, 1H), 2.47 (s, 3H).
【０９５３】 ステップＥ： ６２１（０．０８ｇ，０．２８ミリモル）、４７０（０．０８６ｇ，０．２８
ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．０７７ｇ，０．５６ミリモル）を１０ｍＬ
のアセトン中に含む混合物を温め、１．５時間還流した。反応が完了したと判断
したときに、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水に注いだ。有機層を集め、ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＭｅＯＨで処理し、得ら
れた固体を濾過して６１７（０．００７ｇ，５％）を得た：MS (ES+) m/z 508(M + );1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.38(s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.61 (s, 1H),
7.56(s, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.20 (m, 3H), 4.75 (s, 2H), 2.
42 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)。
【０９５４】例２５５：
【化６８０】
【０９５５】 ステップＡ：
【化６８１】
【０９５６】 ５０ｍＬの１，３，５−トリブロモベンゼン（３．０ｇ，９．５３ミリモル）
のエーテル溶液を、ドライアイス／アセトン浴中で−７８℃に冷却した。ｎ−ブ
チルリチウム（４．２ｍＬの２．５Ｍヘキサン溶液，１０．５ミリモル）を１０
分以上かけて滴下した。得られた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌し、そ
の後、１８３（２．０ｇ，９．５３ミリモル）を１０分以上かけて少量ずつ加え
た。反応混合物を冷浴から出して室温に温め、１．５時間攪拌を続けた。混合物
を水中に注ぎ、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過
し、減圧下で濃縮した。得られた橙色の残渣をＭｅＯＨで処理し、濾過して乾燥
し、６２３（２．０３ｇ，５３％）を黄色固体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 4
00 MHz) δ 8.12 (m, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.20
(d, 1H), 3.63 (s, 3H)。
【０９５７】 ステップＢ：
【化６８２】
【０９５８】 アニソール６２３（０．２ｇ，０．４９ミリモル）、ＢＢｒ３（１ｍＬの１．
０ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液，１ミリモル）、及びＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）を、一般
製法ＩＸに従って使用し、６２４（０．１７６ｇ，９２％）を黄色固体として得
た。生成物はさらに精製することなく使用した：1H NMR (DMSOd6,400 MHz) δ 1
0.46(s, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.43 (dd, 1H), 7.35 (d, 1H), 6.
93 (d, 1H)。
【０９５９】 ステップＣ： ６２４（０．１２ｇ，０．３１ミリモル）、４７０（０．０９５ｇ，０．３１
ミリモル）、炭酸カリウム（０．０８６ｇ，０．６２ミリモル）、ヨウ化ナトリ
ウム（０．０９３ｇ，０．６２ミリモル）及び１０ｍＬのアセトンの混合物を温
めて１２〜１６時間還流した。反応が完了したと判断したときに室温に冷却し、
ＥｔＯＡｃと水に注ぎ、有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒を減
圧下に留去した。残渣をＥｔ２Ｏで処理し、得られた固体を濾過して乾燥し、６
２２（０．０４ｇ，２１％）を黄色固体として得た：1H NMR (DMSO-d6,00 MHz)
δ 9.35 (s, 1H), 8.07 (t, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.60 (m, 4H), 7.47 (d, 1H),
7.20 (m, 3H), 4.77 (s, 2H), 2.14 (s, 3H)。
【０９６０】例２５６：
【化６８３】
【０９６１】 ステップＡ：
【化６８４】
【０９６２】 攪拌子とガス拡散管とを備える丸底フラスコ中に、塩化スルホニル４６４（１
１．５ｇ，０．０４６モル）及びＴＨＦ（２５０ｍＬ）を加え、混合物を０℃に
冷却した。メチルアミンガスを、０．５時間反応混合物中に吹き込み、その後、
この混合物をＥｔＯＡｃと水中に注いだ。水層のｐＨを濃ＨＣｌを用いて７に合
わせた。有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧下に留去した
。得られた橙色の残渣をＥｔ２Ｏで処理し、濾過、乾燥して、６２６（５．３２
ｇ，４８％）を得た： 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.46(s, 1H), 7.80 (d,
1H), 7.58(m, 2H), 7.34 (m, 1H), 2.41 (d, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.13 (s, 3H)
。
【０９６３】 ステップＢ：
【化６８５】
【０９６４】 攪拌子、還流冷却器、及び必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコ中に６
２６（６．２ｇ，０．０２６モル）を入れ、エタノール（２５０ｍＬ）、及び１
．５Ｎ（７５ｍＬ）を入れた。混合物を温めて還流し、６時間攪拌した。反応が
完了したと判断したときに、反応混合物を室温に冷却し、冷飽和ＮａＨＣＯ３溶
液中に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで何回か抽出し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾
燥、濾過し、減圧下で濃縮して６２７（３．６ｇ，６９％）を黄色固体として得
た： 1Ｈ NMR(DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.23 (m, 2H), 6.82 (m, 1H), 6.59 (d, 1
H), 5.62 (bs, 2H), 2.26(d, 3H), 2.03 (s, 3H)。
【０９６５】 ステップＣ： 酸７１（０．２３７ｇ，０．６３ミリモル）、塩化オキサリル（２ＭのＣＨ２ Ｃｌ２溶液０．３５ｍＬ，０．６９ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１滴）、及びＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を一般製法Ｖに従って使用し、酸塩化物
を得た。この酸塩化物、アニリン６２７（０．１２ｇ，０．６０ミリモル）、Ｎ
ａＨＣＯ３（０．２６４ｇ，３．２ミリモル）、アセトン（７ｍＬ）、及び水（
１ｍＬ）を一般製法ＶＩに従って使用した。得られた残渣をＥｔ２Ｏで処理し、
濾過して６２５（０．１５８ｇ，４５％）を白色固体として得た： MS (ES+) m/
z 558(M+);1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.38(s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.84 (
m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.19 (d,
1H), 4.77 (s, 2H), 2.34 (d, 3H), 2.13 (s, 3H)。
【０９６６】例２５７：
【化６８６】
【０９６７】 ステップＡ：
【化６８７】
【０９６８】 攪拌子、還流冷却器を備え、必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコの中
に、２−アミノトルエン−５−スルホン酸（１０ｇ，０．０５３モル）、ＣＨ２ Ｃｌ２（１２０ｍＬ），Ｎａ２ＣＯ３（２２．３ｇ，０．２１モル）水溶液（１
２０ｍＬ）、及び臭化ベンジル（１４．３ｍＬ，２０．５ｇ，０．１２モル）を
入れた。反応混合物を温めて還流し、７２時間攪拌した。完了したと判断したと
きに、ＥｔＯＨを反応混合物に加え、溶媒を減圧下に留去して６２９（２７．４
ｇ，＞１００％）を茶色の油状物として得た。この生成物を、次のステップでさ
らに精製することなく使用した。
【０９６９】 ステップＢ：
【化６８８】
【０９７０】 攪拌子を備え、必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコ中に、６２９（２
０．６ｇ、０．０５３モル）と無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）を加えた。混合物を０
℃に冷却し、塩化チオニル（１１．７ｍＬ、１９．０ｇ、０．１６モル）を１５
分にわたって滴下して加え、その後、反応混合物を室温に温めてさらに２時間攪
拌した。完了したと判断したとき、この混合物を氷水中に注いでさらに３０分攪
拌した。水性の混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥、
濾過し、減圧下で濃縮し、６３０（５．０ｇ，２４％）を得た。この生成物はさ
らに精製することなく使用した。
【０９７１】 ステップＣ：
【化６８９】
【０９７２】 ジメチルアミン（５．６ＭのＥｔＯＨ溶液１１．６ｍＬ，０．０６５モル）を
、攪拌子を備え、必要に応じて窒素ガスを導入可能な丸底フラスコ中に入れ、０
℃に冷却した。塩化スルホニル６３０（５．０ｇ，０．０１３モル）を、１０分
にわたって、何回かに分けて加え、反応混合物を３０分間０℃で攪拌した。完了
したと判断したときに、反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層
を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、溶離液と
してＣＨ２Ｃｌ２を用い、シリカゲルのパッドを通して濾過し、濾液を減圧下で
濃縮し、６３１（１．０ｇ，２０％）を黄色の油状物として得た：1H NMR (DMSO
-d6, 400 MHz) δ 7.47 (d, 1H), 7.22 (m, 11H), 7.05 (d, 1H), 4.13 (s, 4H)
, 2.48(s, 6H), 2.44 (s, 3H)。
【０９７３】 ステップＤ：
【化６９０】
【０９７４】 攪拌子を備えた、プラスチックコートした反応容器に、６３１（０．３３０ｇ
，０．８５ミリモル）、トルエン（１０ｍＬ）、及び炭担持パラジウム（５０ｍ
ｇの１０重量％Ｐｄ／炭素）を入れた。容器を水素化装置に４０ｐ．ｓ．ｉでか
けた。反応が完了したと判断したときに、セライトを通して濾過し、濾液を飽和
ＮａＨＣＯ３と水で洗った。有機層を集め、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、溶媒
を減圧下に留去して、６３２（１２０ｍｇ，６７％）をベージュ色の固体として
得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.19 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 5.74 (bs,
2H), 2.44 (s, 6H), 2.04 (s, 3H)。
【０９７５】 ステップＥ： 酸７１（０．２２２ｇ，０．５９ミリモル）、塩化オキサリル（２ＭのＣＨ２ Ｃｌ２溶液０．３２ｍＬ，０．６５ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１滴）、及びＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を一般製法Ｖに従って使用した。得られ
た酸塩化物、アニリン６３２（０．１２ｇ，０．５６ミリモル）、ＮａＨＣＯ３ （２４８ｍｇ，３．０ミリモル）、アセトン（７ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を一
般製法ＶＩに従って使用した。得られた残渣をＥｔ２Ｏで処理し、濾過して６２
８（０．１４２ｇ，４２％）を白色固体として得た： MS (ES+) m/z 572 (M+);1
H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.37 (s, 1H), 7.96(d, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.7
3 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.19 (d, 1H), 4.78(s, 2H), 2.53
(s, 6H), 2.17 (s, 3H)。
【０９７６】例２５８：
【化６９１】
【０９７７】 ステップＡ：
【化６９２】
【０９７８】 ピコリン酸（３ｇ，０．０１５モル）、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）、塩化オキ
サリル（１．５ｍＬ，２．２ｇ，０．０１７モル）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（４〜５滴）を一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩化物、Ｎ，
Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２．９ｇ，０．０３モル）
、Ｅｔ３Ｎ（４．２ｍＬ，３．０ｇ，０．０３モル）、及びＣＨＣｌ３（５０ｍ
Ｌ）を一般製法ＶＩＩに従って使用し、６３４（３．７ｇ，＞９９％）を黄色の
油状物として得た。生成物をさらに精製することなく使用した：1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 7.83 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.59 (d, 1H), 3.61 (s, 3H), 3
.21 (s, 3H)。
【０９７９】 ステップＢ：
【化６９３】
【０９８０】 アミド６３４（３．７ｇ，０．０１５モル）、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ
のヘキサン溶液６．４ｍＬ，０．０１６モル）、２−ブロモ−４−クロロアニソ
ール（２．１ｍＬ，３．３ｇ，０．０１５モル）、及び無水ジエチルエーテル（
２０ｍＬ）を一般製法ＶＩＩＩに従って使用した。生成物を、溶離液として９：
１ヘキサン：酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、ついでＭｅＯＨから再結晶して６３５（２．２５ｇ，４６％）を白色固体とし
て得た：1H NMR (DMSOd6,400 MHz) δ 7.90 (m, 3H), 7.55 (dd, 1H), 7.44 (d,
1H), 7.17 (d, 1H), 3.58(s, 3H)。
【０９８１】 ステップＣ：
【化６９４】
【０９８２】 アニソール６３５（０．２２７ｇ，０．８５ミリモル）、ＢＢｒ３（１．０Ｍ
のＣＨ２Ｃｌ２１．７ｍＬ，１．７ミリモル）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）
を、一般製法ＩＸに従って使用し、６３６（０．０６９ｇ，２６％）を黄色固体
として得た。生成物を精製することなく、次のステップで使用した：1H NMR (DM
SO-d6, 400 MHz) δ 10.40 (s, 1H), 7.88(m, 3H), 7.43 (m, 2H), 6.99 (d, 1H
)。
【０９８３】 ステップＤ： ６３６（０．０７ｇ，０．２２ミリモル）、４８２（０．０８１ｇ，０．２３
ミリモル）、炭酸カリウム（０．０６１ｇ，０．４４ミリモル）を１０ｍＬのア
セトン中に含む混合物を加熱して還流した。反応が完了したと判断したときに、
この混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水に注いだ。有機層を集め、ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥、濾過し、そして溶媒を減圧下に留去した。得られた固体を温かいＣ
Ｈ３ＣＮで洗い、濾過して乾燥し、６３３（０．０２７ｇ，２３％）を白色固体
として得た： MS (ES+) m/z 540 (M+H);1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.23 (s
, 1H), 7.88(m, 3H), 7.56(m, 5H), 7.23 (m, 3H), 4.66(s, 2H), 2.09 (s, 3H)
。
【０９８４】例２５９：
【化６９５】
【０９８５】 ステップＡ：
【化６９６】
【０９８６】 攪拌子を備え、必要に応じて窒素ガスを導入可能な、還流冷却器を備えた丸底
フラスコ中に、６３５（０．７５０ｇ，２．３ミリモル）、シアン化ナトリウム
（０．２２５ｇ，４．６ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７８ｇ，０．４１
ミリモル）、及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を入れた。窒素を反応混合物に５
分間吹き込み、その後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１
．０ｇ，０．８９ミリモル）を加え、この混合物を加熱して２時間還流した。反
応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水に注いだ。有機層を集め、ＭｇＳＯ４ 上で乾燥、濾過し、及び減圧下で濃縮した。橙色の残渣をＥｔ２Ｏで処理し、得
られた固体を濾過して乾燥し、６３８（３２１ｍｇ，５１％）を淡黄色固体とし
て得た：1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.23 (m, 3H), 7.63 (dd, 1H), 7.51 (
d, 1H), 7.22 (d, 1H), 3.59 (s, 3H)。
【０９８７】 ステップＢ：
【化６９７】
【０９８８】 アニソール６３８（０．３２ｇ，１．１７ミリモル）、ＢＢｒ３（１．０ＭＣ
Ｈ２Ｃｌ２溶液２．３ｍＬ，２．３ミリモル）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）
を一般製法ＩＸに従って使用した。得られた残渣をＭｅＯＨから再結晶し、６３
９（０．０４６ｇ，１５％）を橙色の固体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 M
Hz) δ 10.39 (s, 1H), 8.20 (m, 3H), 7.45 (m, 2H), 6.90 (d, 1H)。
【０９８９】 ステップＣ： ６３９（０．０４５ｇ，０．１７ミリモル）、４８２（０．０６４ｇ，０．１
８ミリモル）、炭酸カリウム（０．０４７ｇ，０．３４ミリモル）を１０ｍＬの
アセトン中に含む混合物を加熱して還流した。反応が完了したと判断したときに
、混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水の中に注いだ。有機層を集め、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥、濾過し、及び溶媒を減圧下に留去した。得られた固体をＣＨ３Ｃ
Ｎから再結晶し、濾過して乾燥し、６３７（１９ｍｇ，２３％）を淡黄色固体と
して得た： MS (ES) m/z 484 (M+), 483 (M-H)-;1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ
9.31 (s, 1H), 8.20 (m, 3H), 7.57 (m, 5H), 7.20 (m, 3H), 4.64 (s, 2H), 2
.10 (s, 3H)。
【０９９０】例２６０：
【化６９８】
【０９９１】 ステップＡ：
【化６９９】
【０９９２】 攪拌子を備え、必要に応じて窒素を導入可能な丸底フラスコに、臭化銅（ＩＩ
）（５．３６ｇ，０．０２４モル）及びＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）を加えた。反
応混合物を０℃に冷却し、亜硝酸ｔ−ブチル（３．８ｍＬ，３．３ｇ，０．０３
２モル）を１５分かけて滴下した。２−アミノ−５−ブロモベンゾトリフルオラ
イド（５ｇ，０．０２１モル）を１５分かけて滴下し、得られた混合物を０℃で
さらに１.５時間攪拌し続けた。混合物を室温に温めて、さらに１６〜１８時間
攪拌した。完了したと判断したときに、この混合物をもとの量の１／２に濃縮し
、１ＮのＨＣｌ中に注ぎ、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を集めて減圧下で濃縮し
、６４１（５．５ｇ，８６％）を黄色の油状物として得た：1H NMR (DMSO-d6, 4
00 MHz) δ 7.96(s, 1H), 7.78(m, 2H)。
【０９９３】 ステップＢ：
【化７００】
【０９９４】 ６４１（５．５ｇ，１８ミリモル）のエーテル６０ｍＬにおける溶液を、ドラ
イアイス／アセトン浴中で−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ
のヘキサン溶液９．２ｍＬ，２３ミリモル）を１０分かけて滴下して加えた。得
られた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌し、その後、１８３（３．８ｇ，
１８ミリモル）を１０分かけて少量ずつ加えた。反応混合物を室温に温め、さら
に２時間攪拌を続け、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥、濾過し、そして減圧下で濃縮した。生成物を、２％ＥｔＯＡｃ
を含むヘキサンを溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精
製し、６４２（１．７ｇ，２４％）を黄色の油状物として得た：1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 8.03 (d, 1H), 7.88(m, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.60 (d, 1H), 7
.36(d, 1H), 7.16(d, 1H), 3.47 (s, 3H)。
【０９９５】 ステップＣ：
【化７０１】
【０９９６】 アニソール６４２（０．５ｇ、１．２７ミリモル）、ＢＢｒ３（１．０ＭのＣ
Ｈ２Ｃｌ２溶液２．５ｍＬ、２．５ミリモル）及びＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を
、一般製法ＩＸに従って使用し、６４３（０．４ｇ、８３％）を黄色の油状物と
して得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.71 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.92
(d, 1H), 7.50(m, 3H), 6.90 (d, 1H)。
【０９９７】 ステップＤ： ６４３（０．４００ｇ、１．０５ミリモル）、４７０（０．３３２ｇ、１．０
５ミリモル）、炭酸カリウム（０．２９０ｇ、２．１ミリモル）及びヨウ化ナト
リウム（０．３１５ｇ、２．１ミリモル）を１５ｍＬのアセトン中に含む混合物
を温めて還流し、１６時間攪拌した。反応が完了したと判断したときに、この混
合物を室温に冷却して、ＥｔＯＡｃと水の中に注いだ。有機層を集め、ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を、３％ＭｅＯＨ
／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精
製し、黄色固体を得た。固体をＣＨ３ＣＮから再結晶し、濾過して乾燥し、６４
０（１６ｍｇ、３％）を白色固体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9
.31 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.66(m, 5H), 7.47 (d, 1H), 7.24
(m, 3H), 4.67(s, 2H), 2.23 (s, 3H)。
【０９９８】例２６１：
【化７０２】
【０９９９】 ステップＡ：
【化７０３】
【１０００】 攪拌子を備え、必要に応じて窒素ガスを導入可能な、還流冷却器を備えた丸底
フラスコに、６４２（０．２５０ｇ，０．６４ミリモル）、シアン化ナトリウム
（０．０６３ｇ，１．３ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２３ｇ，０．１２
ミリモル）、及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を入れた。窒素を反応混合物中に
５分間吹き込み、その後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
．０８６ｇ，０．０８ミリモル）を加え、この混合物を加熱して６時間還流した
。反応混合物を室温に冷却し、得られた沈殿物を濾別した。この沈殿物をＥｔＯ
Ａｃに溶解して水で洗った。有機層を集め、セライトのパッドを通して濾過し、
ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、及び減圧下で濃縮し、橙色の残渣を得た。この残
渣をＥｔ２Ｏで処理し、濾過して乾燥し、６４５（５７ｍｇ，２６％）を白色固
体として得た：1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.27 (s, 1H), 8.16(d, 1H), 7.
71 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.22 (d, 1H), 3.54 (s, 3H)。
【１００１】 ステップＢ：
【化７０４】
【１００２】 アニソール６４５（０．１２６ｇ，０．３７ミリモル）、ＢＢｒ３（１．０Ｍ
のＣＨ２Ｃｌ２溶液０．７４ｍＬ，０．７４ミリモル）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１
５ｍＬ）を一般製法ＩＸに従って使用した。得られた残渣をＥｔ２Ｏで処理し、
濾過して６４６（０．０７７ｇ，６４％）を淡黄色固体として得た：1H NMR (DM
SO-d6, 400 MHz) δ 10.80 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.16(d, 1H), 7.64 (d, 1H
), 7.55 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 6.95 (d, 1H)。
【１００３】 ステップＣ： ６４６（０．０７７ｇ，０．２４ミリモル）、４８２（０．０８９ｇ，０．２
５ミリモル）、炭酸カリウム（０．０６６ｇ，０．４８ミリモル）を１０ｍＬの
アセトン中に含む混合物を加熱して還流した。反応が完了したと判断したときに
、この混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水の中に注いだ。有機層を集め、Ｍ
ｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、そして溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＥ
ｔ２Ｏで処理し、黄色固体を得た。この固体をＣＨ３ＣＮから再結晶し、濾過し
て乾燥し、６４４（１１ｍｇ，３％）を淡黄色固体として得た：1H NMR (DMSO-d 6 , 400 MHz) δ 9.31 (s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.64 (m, 6H), 7.
23 (m, 3H), 4.69 (s, 2H), 2.17 (s, 3H)。
【１００４】例２６２：
【化７０５】
【１００５】 ステップＡ：
【化７０６】
【１００６】 フェノール４７７（０．３４５ｇ，１．２ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（０．３２
６ｇ，２．４ミリモル）、ブロモ酢酸エチル（０．１４ｍＬ，０．２０７ｇ，１
．３ミリモル）及びアセトン（１０ｍＬ）を、一般製法ＩＩに従って使用し、６
４８を橙色の油状物（０．４６ｇ，＞９９％）として得た。生成物はそれ以上精
製しなかった： 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.28(t, 1H), 8.04 (d, 1H), 7
.98(t, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.1 l (d, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.0
7 (m, 2H), 1.11 (m, 3H)。
【１００７】 ステップＢ：
【化７０７】
【１００８】 エステル６４８（０．４６ｇ，１．２ミリモル）、ＴＨＦ（４ｍＬ）、水（１
ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）及びＬｉＯＨ（０．１２８ｇ，３．１ミリモル）を
、一般製法ＩＩＩに従って使用し、６４９（０．２５ｇ，６０％）を黄色の泡状
物として得た。生成物はさらに精製することなく使用した：1H NMR (DMSO-d6, 4
00 MHz) δ 13.1 (bs, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.57
(dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.08(d, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.07 (m, 2H), 1.11 (
m, 3H)。
【１００９】 ステップＣ： 酸６４９（０．１２０ｇ，０．３４ミリモル）、塩化オキサリル（０．０４ｍ
Ｌ，０．０６ｇ，０．４８ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）
、及びＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を一般製法Ｖに従って使用した。得られた酸塩化
物，アニリン４９０（０．０６４ｇ，０．３４ミリモル）、ＮａＨＣＯ３（０．
１４ｇ，１．７ミリモル）、アセトン（７ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を一般製法
ＶＩに従って使用した。得られた残渣を、溶離液として３％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃ
ｌ２を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、６４７（０．０
１ｇ，６％）を淡黄色固体として得た： MS (ES+) m/z 519 (M+):1H NMR (400 M
Hz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.26(s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.
04 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.34 (s, 2H), 7.2
0 (d, 1H), 4.81 (s, 2H), 2.20 (s, 3H) ppm。
【１０１０】例２６３：
【化７０８】
【１０１１】 酸６４９（０．１ｇ，０．３ミリモル）を一般製法Ｖによって酸塩化物に転化
し、５−アミノ−６−メチル−２−ピリジンスルホンアミド（０．０６ｇ，０．
３３ミリモル，１．１当量）と、例２０６における化合物５０３の合成のために
ステップＥで略述したように結合させ、６５０を得た。LCMS (ES +) 520 m+l/z
。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.65 (br s, 1H, NH), 8.3 ( s, 1H, Ar), 8.1 (m, 2H,
Ar), 8.0 (s, 1H, Ar), 7.7 (d, 1H, Ar), 7.6(dd, lH, Ar), 7.5 (d, 1H, Ar)
, 7.32 (bs, 2H, NH2), 7.2 (d, 1H, Ar), 4.8(s, 2H, CH2), 2.3 (s, 3H, CH3)
。
【１０１２】例２６４：
【化７０９】
【１０１３】 ステップＡ：
【化７１０】
【１０１４】 ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−２−メチル−１−ニトロベンゼン（１ｇ，
３．６ミリモル）及び１，２，４−トリアゾール(Aldrich，０．２５ｇ，３．６
ミリモル)を、化合物１３９の調製と同様の方法で使用し、化合物６５２（０．
４５ｇ，４８％）を油状物として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 2.4 (br
s, 4H), 2.45 (s, 3H), 4.1 (t, 2H), 6.9 (dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.9 (d,
2H), 8(d, 1H)。
【１０１５】 ステップＢ：
【化７１１】
【１０１６】 化合物６５２を、化合物１４０の調製と同様の方法で使用し、アニリン６５３
を油状物（０．３３ｇ，８４％）として得た。この化合物はさらに精製すること
なく使用した。
【１０１７】 ステップＣ： 酸７１（０．２６ｇ，０．７ミリモル）、塩化オキサリル（０．０９ｍＬ，１
ミリモル）、ＤＭＦ（１滴）、及びＣＨ２Ｃｌ２を一般製法Ｖに従って使用し、
所望の酸塩化物を得た。この酸塩化物、アニリン６５３（０．１６ｇ，０．７ミ
リモル）、ＮａＨＣＯ３（０．３ｇ，３ミリモル）、アセトン（８ｍＬ）、及び
水（０．３ｍＬ）を一般製法ＶＩに従って使用した。粗生成物を、シリカゲル上
２％メタノールを含むＣＨ２Ｃｌ２を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーに供し、６５１（０．０５ｇ，１２％）を白色固体として得た。1H NMR (DMSO
-d6, 400 MHz) δ 1.9 (s, 3H), 2.1-2.2 (m, 2H), 3.8(t, 2H), 4.3 (t, 2H),
4.66(s, 2H), 6.6(dd, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (d
, 1H), 7.6(dd, 1H), 7.8-7.82 (m, 2H), 7.9 (s, 1H), 8(d, 1H), 8.5 (s, 1H)
, 9.02 (s, 1H)。
【１０１８】例２６５：
【化７１２】
【１０１９】 酸４９（０．１４ｇ，０．４ミリモル）、塩化オキサリル（０．２ｍＬ，２ミ
リモル）、ＤＭＦ（１滴）、及びＣＨ２Ｃ１２を一般製法Ｖに従って使用した。
得られた酸塩化物、アニリン６５３（０．１ｇ，０．４ミリモル）、ＮａＨＣＯ ３ （０．１７ｇ，１．７ミリモル）、アセトン（５ｍＬ）、及び水（０．１ｍＬ
）を一般製法ＶＩに従って使用した。粗生成物を、シリカゲル上２％メタノール
を含むＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、６５
４（０．０４ｇ，１８％）を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz)
δ 1.9 (s, 3H), 2.1-2.2 (m, 2H), 3.8(t, 2H), 4.3 (t, 2H), 4.7 (s, 2H), 6
.6(dd, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.08(d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3-7.4 (m, 2H), 7.42
-7.6(m, 3H), 7.9 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 9 (s, 1H)。
【１０２０】例２６６：
【化７１３】
【１０２１】 酸７１（１．４ｇ，３．６ミリモル）、塩化チオニル（１．３ｍＬ，１８ミリ
モル）、ＤＭＦ（１滴）、及びＣＨ２Ｃｌ２を一般製法Ｖに従って使用し、所望
の酸塩化物を得た。この酸塩化物、アニリン５９５（０．８４ｇ，３．６ミリモ
ル）、ＮａＨＣＯ３（１．３６ｇ，１６ミリモル）、アセトン（５０ｍＬ）、及
び水（１ｍＬ）を一般製法ＶＩに従って使用した。粗生成物を、シリカゲル上５
％メタノールを含むＣＨ２Ｃｌ２を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー
に供し、６５５（０．５３ｇ，２５％）を固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 4
00 MHz) δ 1.7-1.8(m, 2H), 1.95 (s, 3H), 2.6-2.7 (m, 2H), 3.4 (br s, 4H)
, 3.9 (t, 2H), 4.66(s, 2H), 5.7 (s, 2H), 6.6(dd, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.0 (
d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.6(dd, 1H), 7.8-7.82 (m, 2H), 8(d, 1H
), 9.02 (s, 1H)。
【１０２２】例２６７：
【化７１４】
【１０２３】 ステップＡ：
【化７１５】
【１０２４】 ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−２−メチル−１−ニトロベンゼン（１ｇ，
３．６ミリモル）及びチアゾリジン（Aldrich，０．３４ｍＬ，４．３ミリモル
）を、化合物１３９の調製と同様の方法で使用し、化合物６５７（０．４５ｇ，
４８％）を油状物として得、さらに精製することなく使用した。
【１０２５】 ステップＢ： ６５７（１ｇ，３．５ミリモル）のニトロ基を、触媒条件下（Ｈ２，ＥｔＯＨ
中１０％Ｐｄ／炭素）で還元した。酸７１（１．３ｇ，３．５ミリモル）、塩化
チオニル（１．３ｍＬ，１８ミリモル）、ＤＭＦ（１滴）、及びＣＨ２Ｃｌ２を
一般製法Ｖに従って使用し、所望の酸塩化物を得た。得られた粗生成アニリン、
酸塩化物、ＮａＨＣＯ３（１．４ｇ，１６ミリモル）、アセトン（５０ｍＬ）、
及び水（１ｍＬ）を一般製法ＶＩに従って使用した。粗生成物を、シリカゲル上
ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（７：３）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー
に供し、６５６（０．１４ｇ，７％）を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6,
300 MHz) δ 1.7-1.8(m, 2H), 2 (s, 3H), 2.4 (t, 2H), 2.8(t, 2H), 3 (t, 2
H), 3.9-4 (m, 5H), 4.7 (s, 1H), 6.6(dd, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7
.2 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.6(dd, 1H), 7.8-7.82 (m, 2H), 8(d, 1H), 9.02 (
s, 1H)。
【１０２６】例２６８：
【化７１６】
【１０２７】 ステップＡ：
【化７１７】
【１０２８】 臭化銅（ＩＩ）（５．３６ｇ，２４ミリモル）を含むアセトニトリル（１００
ｍｌ）の溶液に、０℃で亜硝酸ｔ−ブチル（３．８ｍｌ，３２ミリモル）を滴下
して加え、その後、３−アミノ−５−ブロモベンゾトリフルオライド（５ｇ，２
１ミリモル）を滴下して加えた。混合物を０℃で１．５時間攪拌し、その後、室
温にて１６時間攪拌した。その後、混合物を、減圧下にてもとの半量に濃縮し、
ついで１ＮのＨＣｌ（１２０ｍｌ）中に注いだ。この混合物をエーテル（１００
ｍＬ）で抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌで洗い、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾
過し、減圧下で濃縮し（注：生成物はかすかに揮発性であり、長期間高減圧下に
曝すべきではない）、６５９を茶色の油状物（５．１２ｇ）として得、これをさ
らに精製することなく使用した。1H NMR (CDC13, 400MHz) δ 7.82 (s, 1H), 7.
67 (s, 2H)。
【１０２９】 セクションＢ：
【化７１８】
【１０３０】 ６５９（５．１２ｇ）、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−２−メトキシ−５−クロ
ロベンズアミド（３．６ｇ，１６．８ミリモル）、及びｎ−ブチルリチウム（２
．７Ｍのヘプタン溶液８．７６ｍｌ）を、例２のＡ部で略述したような手順に従
って処理し、６６０（３．３６ｇ）を得、これをさらに精製することなく使用し
た。1H NMR (CDC13, 400MHz) δ 8.02 (s, 1H), 7.89 (d, 2H), 7.46(dd, 1H),
7.38(d, 1H), 6.92 (d, 1H), 3.66(s, 3H)。
【１０３１】 セクションＣ：
【化７１９】
【１０３２】 ６６０（３．３６ｇ，８．５５ミリモル）、シアン化ナトリウム（８３８ｍｇ
，１７ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（３２５ｍｇ，１．７ミリモル）、及びテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９８７ｍｇ，０．８６ミ
リモル）を一般製法Ａに従って使用し、シリカゲル精製（１０％酢酸エチル／ヘ
キサン）した後に、６６１（１．３５ｇ）を得た。lH NMR (CDCl3, 400MHz) δ
8.19 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (s, lH), 7.50 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 6
.94 (1H), 3.65 (s, 3H)。
【１０３３】 セクションＤ：
【化７２０】
【１０３４】 ６６１（１．３５ｇ、３．９８ミリモル）を化合物４の合成手順に従って処理
し、６６２（１．２９ｇ、＞９９％）を黄色の油状物として得、これをさらに精
製することなく使用した。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 11．49 (s, 1H), 8.20−
8.16 (m, 3H), 7.59 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.15 (d, 1H)。
【１０３５】 ステップＥ： ６６２（４８７ｍｇ、１．５ミリモル）及び４７０を例１９７のステップＤに
従って処理し、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（８：１：
１のＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル／メタノール）で精製し、エーテルで捏ねて、６
５８（３１５ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MH
z) δ 9.41 (s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.66-7.52 (
m, 5H), 7.19 (m, 3H), 4.76(s, 2H), 2.12 (s, 3H); MS (ES−): m/z 550 (M-H
)−。
【１０３６】例２６９：
【化７２１】
【１０３７】 ステップＡ：
【化７２２】
【１０３８】 ３−メトキシチオフェン（１．１４ｇ，１０ミリモル）、塩化アルミニウム（
２．６７ｇ，２０ミリモル）、及び塩化ベンゾイル（１．１６ｍＬ，１０ミリモ
ル）を５０ｍＬの塩化メチレン中に含む混合物を加熱して、２０時間還流した。
その後、反応混合物を氷上に注ぎ、室温で５時間攪拌し、その後水層を分離し、
２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その後、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で
乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して、１．８９７ｇの橙色の油状物を得た。溶離液
として５−７％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーに
よる精製により、６６４（０．８２３ｇ，４０％）を黄色結晶固体として得た： 1 H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 12.35 (s, 1H), 7.92 (dd, 2H), 7.56-7.46(m, 4H
), 6.83 (d, 1H)。
【１０３９】 ステップＢ：
【化７２３】
【１０４０】 ｏ−トルイジン（２．６７ｍＬ，２５モル）とピリジン（２．２ｍＬ，２７．
５ミリモル）とを２００ｍＬのクロロホルム中に含む溶液を、氷浴中で０℃に冷
却した。ブロモ酢酸臭化物（bromoacetyl bromide; ２．４ｍＬ，２７．５ミリ
モル）を７分かけて滴下して加え、得られた混合物をゆっくりと室温に温め、２
４時間攪拌した。その後、反応混合物を１５０ｍＬの水に注いだ。水層を分離し
、１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥
、濾過し、減圧下で濃縮して、６６５（５．８６ｇ，定量的）を得た：1H NMR (
CDC13, 400 MHz) δ 8.10 (br s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.20-7.17 (m, 2H), 7.1
0-7.06(m, 1H), 4.04 (s, 2H), 2.27 (s, 3H)。
【１０４１】 ステップＣ： ６６４（０．２０４ｇ，１．０ミリモル）、６６５（０．２３５ｇ，１．０３
ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．６２２ｇ，４．５ミリモル）を１０ｍＬの
アセトン中に含む混合物を温めて、６時間還流し、その後室温にてさらに１６時
間攪拌した。その後、反応混合物を３０ｍＬの水に注ぎ、３０ｍＬのＥｔＯＡｃ
で２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮
して、収量０．４４８ｇの粗生成物を得た。溶離液として３５％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、６６３（０．２７
２ｇ，７７％）を得た：MS (ES+) m/z 352 (M+H) ; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz)
δ 8.53 (br s, 1H), 7.81-7.79 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.42-7.38(m, 3H), 7
.19-7.16(m, 2H), 7.10-7.07 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 4.73 (s, 2H), 2.19 (s,
3H)。
【１０４２】例２７０：
【化７２４】
【１０４３】 ６６４（０．２１８ｇ，１．０７ミリモル）、４７０（０．３３８ｇ，１．１
ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．６２２ｇ，４．５ミリモル）を１０ｍＬの
アセトン中に含む混合物を温めて５時間還流した。その後、反応混合物を３０ｍ
Ｌの水に注ぎ、３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。水層のｐＨを、３ＭのＨＣｌ
で７に調整し、その後、３０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濾
過して黄色固体を除去し、ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して、０
．３６０ｇの粗生成物を得た。この物質をＣＨ２Ｃｌ２とアセトンに懸濁して、
濾過し、その後、ＭｅＯＨに懸濁して濾過し、６６６（０．０７６ｇ，１７％）
を得た：MS (ES+) m/z 431 (M+H);1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 9.29 (s, 1H),
7.96(d, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.67 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.5
0 (t, 1H), 7.43-7.48(m, 2H), 7.23 (br s, 2H), 7.15 (d, 1H), 4.83 (s, 2H)
, 2.16(s, 3H)。
【１０４４】例２７１：
【化７２５】
【１０４５】ステップＡ：
【化７２６】
【１０４６】 ３−メトキシチオフェン（１．１４ｇ，１０ミリモル）、塩化アルミニウム（
２．７０ｇ，２０．２ミリモル）、及び３，５−ジフルオロ塩化ベンゾイル（１
．１８ｍＬ，１０ミリモル）を５０ｍＬの塩化メチレン中に含む混合物を加熱し
て２０時間還流し、その後、２７時間室温にて攪拌した。その後、反応混合物を
氷上に注ぎ、室温にて４０分間攪拌し、水層を分離して２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２ で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して
、１．２１４ｇの茶色の固体を得た。溶離液として２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを
用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、６６８（０．５１８ｇ
，２２％）を黄色固体として得た：1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 12.04 (s, 1H)
, 7.57 (d, 1H), 7.43 (dd, 2H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.84 (d, 1H)。
【１０４７】 ステップＢ： ６６８（０．１９２ｇ，０．８０ミリモル）、６６５（０．１８８ｇ，０．８
２ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．４９８ｇ，３．６ミリモル）を１０ｍＬ
のアセトン中に含む混合物を温めて、６時間還流した。その後、反応混合物を３
０ｍＬの水に注ぎ、３０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭ
ｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。溶離液として
３５〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
る精製により、６６７（０．０６９ｇ，２２％）を黄色固体として得た： MS (E
S+) m/z 388(M+H);1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.75 (br s, 1H), 7.74 (d, 1H
), 7.66(d, 1H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.23-7.21 (m, 2H), 7.15-7.10 (m, 1H),
6.99 (d, 1H), 6.96-6.89 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 2.32 (s, 3H)。
【１０４８】例２７２：
【化７２７】
【１０４９】 ６６８（０．１９２ｇ，０．８０ミリモル）、４７０（０．２５２ｇ，０．８
２ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．４９８ｇ，３．６ミリモル）を１０ｍＬ
のアセトン中に含む混合物を温めて、６時間還流した。その後、反応混合物を３
０ｍＬの水に注ぎ、３０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＭ
ｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して、０．２７２ｇの粗生成物を得た
。溶離液として３５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマト
グラフィーによる精製により、６６９（０．１０３ｇ，２８％）を黄色固体とし
て得た： MS (ES+) m/z 467 (M+H);1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 9.47 (br s, 1
H), 8.06(d, 1H), 7.72-7.52 (m, 3H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.26(br s, 2H), 7
.17 (d, 1H), 4.89 (s, 2H), 2.23 (s, 3H)。
【１０５０】例２７３：
【化７２８】
【１０５１】 ステップＡ：
【化７２９】
【１０５２】 ３−メトキシチオフェン（１．１４ｇ，１０ミリモル）、塩化アルミニウム（
２．７８ｇ，２０．８ミリモル）、及び２８４（１０ミリモル）を５０ｍＬの塩
化メチレン中に含む混合物を加熱して２４時間還流し、その後室温にて１５時間
攪拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、室温にて１時間攪拌し、その後水層を分離
し、３５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥
、濾過し、減圧下で濃縮して、２．２３９ｇの茶色の油状物を得た。溶離液とし
て５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製
により、６７１（０．１９５ｇ，９％）を得た：1H NMR (400 MHz, CDC13) δ 1
2.04 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.64-7.58(m, 2H)
, 6.86(d, 1H)。
【１０５３】 ステップＢ： ６７１（０．１６４ｇ，０．７２ミリモル）、６６５（０．１６８ｇ，０．７
４ミリモル）、及び炭酸カリウム（０．４４８ｇ、３．２４ミリモル）を１２ｍ
Ｌのアセトン中に含む混合物を温めて、１５時間還流し、その後、室温にて５．
５時間攪拌した。反応混合物を終夜乾燥したため、さらに１０ｍＬのアセトンを
加え、この混合物を加熱して６時間還流し、その後室温にて終夜攪拌した。反応
混合物を５０ｍＬの水の中に注ぎ、３５ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わ
せた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、減圧下で濃縮して、１．２５１ｇの
茶色の油状物を得た。溶離液として３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる
フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、６７０（０．０３３ｇ，１２
％）を黄色固体として得た： MS (ES+) m/z 377 (M+H);1H NMR (CDC13, 400 MHz
) δ 8.63 (br s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.73-7.68(m, 2H), 7.65
(d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.20-7.18(m, 2H), 7.09 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 4.
76(s, 2H), 2.27 (s, 3H)。
【１０５４】例２７４：
【化７３０】
【１０５５】 ステップＡ：
【化７３１】
【１０５６】 （参考文献： Synthesis, 1984,847）。塩化スルホニル（２ｍＬ，２５．５ミ
リモル）を、３−メトキシ−２−チオフェンカルボン酸メチル（Avocado，４ｇ
，２３．２ミリモル）をＣＨＣｌ３（４０ｍＬ）中に含む攪拌混合物に加えた。
反応混合物を静かに４〜６時間攪拌し、その後これを濃縮した。濃縮物を氷酢酸
に溶解し、ＨＣｌガスを吹き込んだ。得られた混合物を、４８時間静置した。溶
媒抽出を行い、シリカ上ＣＨ２Ｃｌ２でフラッシュカラムクロマトグラフィーを
行い、６７３（２．８ｇ，５８％）を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 3
00 MHz) δ 3.7 (s, 3H), 3.9 (s, 3H), 7.3 (s, 1H)。
【１０５７】 ステップＢ：
【化７３２】
【１０５８】 ６７３（１ｇ，４．８ミリモル）、水酸化リチウム二水和物（１ｇ）、ＥｔＯ
Ｈ（１０ｍＬ）、及び水（１０ｍＬ）を、一般製法ＩＩＩに従って使用した。つ
いで、６７４（０．５９ｇ，６４％）をライトブラウンの固体として得た。1H N
MR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.9 (s, 3H), 7.2 (s, 1H), 12.6(br s, 1H)。
【１０５９】 ステップＣ：
【化７３３】
【１０６０】 ６７４（０．５９ｇ，３．１ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、カルボ
ニルジイミダゾール（０．５ｇ，３．１ミリモル）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキ
シルアミンヒドロクロライド（０．４５ｇ，４．６５ミリモル）、及び触媒量の
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加えた。反応混合物をアルゴン下にて２４時
間、室温で攪拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、これを水で洗った
。乾燥（（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を留去した後に、この粗生成物を、シリカゲル
上５％ＭｅＯＨを含むＣＨ２Ｃｌ２でのフラッシュカラムクロマトグラフィーに
よる精製で、６７５（０．３６ｇ，４９％）をオフホワイトの固体として得た。 1 H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.1 (s, 3H), 3.7 (s, 3H), 3.9 (s, 3H), 7.2
(s, 1H)。
【１０６１】 ステップＤ：
【化７３４】
【１０６２】 ６７５（０．３６ｇ，１．５ミリモル）、３，５−ジブロモトルエン(Avocado
，０．３４ｇ，１．４ミリモル)、及びｎ−ブチルリチウム（１．１ｍＬ，１．
５ミリモルの１．４Ｍヘキサン溶液）のエーテル溶液を、一般製法ＶＩＩＩに従
って使用した。ついで、シリカ上ＣＨ２Ｃｌ２でフラッシュカラムクロマトグラ
フィーを行い、６７６（０．３ｇ，５８％）を白色固体として得た。1H NMR (DM
SO-d6, 300 MHz) δ 2.3 (s, 3H), 3.8(s, 3H), 7.4 (s, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.
6(s, 1H), 7.62 (s, 1H)。
【１０６３】 ステップＥ：
【化７３５】
【１０６４】 ６７６（０．３ｇ，０．９ミリモル）、三臭化ホウ素（１．７ｍＬ，１．７ミ
リモル）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を、一般製法ＩＸに従って使用した。
６７７（０．２６ｇ，８７％）を固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz)
δ 2.3 (s, 3H), 6.8(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.6(s, 1H), 7.62 (s, 1H), 11.6(
s, 1H)。
【１０６５】 ステップＦ： ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に６７７（０．２６ｇ，０．８ミリモル）、４７０（０
．２４ｇ，０．８ミリモル）及び炭酸カリウム（０．６ｇ，４ミリモル）を含む
混合物を１２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。Ｅ
ｔＯＡｃ抽出物をさらに水とブラインとで洗い、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒
を除去した後に、粗生成物を、シリカゲル上での、５％ＭｅＯＨを含むＣＨ２Ｃ
ｌ２を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、不純物を含む６７２
を得て、ＥｔＯＡｃから再結晶させた。６７２（０．０１６ｇ，４％）を白色固
体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.2 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 4.9
(s, 2H), 7.2 (s, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.5-7.8(m, 7H), 9.4 (s, 1H)。
【１０６６】例２７５ ウイルス複製阻害 Ｉ．ＨｅＬａ細胞アッセイ ＨｅＬａ細胞アッセイは、Kimpton JとEmerman M.の改良法（Kimpton J. and
Emerman M., Detection of replication-competent and pseudotyped human imm
unodeficiency virus with a sensitive cell line on the basis of activatio
n of an integrated β-galactosidase gene, J.Virol. 66: 2232-2239 (1992),
）に従って行った。この方法では、ＨＩＶ−１感染は、ＣＤ４＋ＨｅＬａ細胞株
のゲノムに組み込まれているＨＩＶ−ＬＴＲ駆動（driven）β−ガラクトシダー
ゼリポーターの活性化によって検出される。β−ガラクトシダーゼの定量は、化
学発光基質（Ｔｒｏｐｉｘ）の活性化を測定することによって行われる。未処理
の対照に対して、ＨＩＶ−１誘導β−ガラクトシダーゼシグナルの５０％阻害に
必要な各化合物の濃度（ＩＣ５０）は、各同系組換えウイルスについて定量した
。
【１０６７】 Ａ．実験手順 ＣＤ４−ＨＩＶ ＬＴＲ−β−ｇａｌ ＨｅＬａ細胞株の増殖と維持 ＨｅＬａ−ＣＤ４−ＬＴＲ−β−ｇａｌ細胞は、ＮＩＨ ＡＩＤＳリサーチ及
び対照薬プログラム（NIH AIDS Research and Reference Reagent Program）か
ら得た。細胞を、１０％のウシ胎児血清、０．２ｍｇ／ｍｌのゲンタマイシン及
び０．１ｍｇ／ｍｌのハイグロマイシンＢを含むＤＭＥＭ中に播種した。増殖密
度が８０％に達したときに（約２〜３日）、細胞を定期的にトリプシン処理して
分けた。
【１０６８】 Ｂ．ＨＩＶ−１逆転写酵素（ＲＴ）変異体の構築 ＨＩＶ−１逆転写酵素をコードするＤＮＡを、Ｍ１３ファージから、一般的な
シャトルベクターであるｐＢＣＳＫ＋中に、〜１．６５ｋｂｐのＥｃｏＲＩ／Ｈ
ｉｎｄＩＩＩ末端を有するＤＮＡ断片としてサブクローニングした。得られたプ
ラスミド、ｐＲＴ２のＨＩＶ ＤＮＡ挿入部は、使用前に、位置指定変異誘発実
験において、両鎖とも完全に配列を決定した。特定のアミノ酸の置換は、ストラ
タジーン・クイック・チェンジ試薬（Stratagene Quick Change reagents）及び
オリゴ（Oligos）からの変異原性オリゴヌクレオチドを使用して行った。
【１０６９】 Ｃ．同系のＨＩＶ−1 ＲＴ変異ウイルスの構築 ＨＩＶ−１の変異株を、組換えウイルスアッセイ(Kellam P. and Larder B.,
Recombinant virus assay: a rapid, phenotypic assay for assessment of dru
g susceptibility of human immunodeficiency virus type 1 isolates, Antimi
crobial Agents and Chemotherapy, 38: 23-30,1994)の改良法によって単離した
。１×１０７のＪｕｒｋａｔＴ細胞（１０％のウシ胎児血清を含むＲＰＭＩ１６
４０で維持した、５〜６日ごとに１：５に分けた）を、提供者の推奨する手順に
従って、ＤＭＲＩＥ−Ｃトランスフェクション試薬（Gibco）の存在下で、Ｅｃ
ｏＲＩ／ＨｉｎｄＩＩＩ消化変異体ＲＴプラスミド及びＢｓｔ ＥＩＩ−消化Ｈ
ＩＶ−１ＨＸＢ２ΔＲＴＤＮＡで同時トランスフェクトした。各変異体ＲＴをコ
ードする配列は、ｉｎ ｖｉｖｏ相同組換えによって、ＲＴ削除ＨＩＶ−１ウイ
ルスＤＮＡの骨格中で交差した。トランスフェクトされた細胞を大量に培養し、
多核細胞を形成させ、ＣＰＥが多数となるまでモニターした。ウイルスを、透明
なスピン培養の上清から得て、一次ストックとして−８０℃で凍結した。組換え
体の子孫ウイルスを、変異体の遺伝子型を確認するために、ＲＴ領域について配
列決定した。ウイルスストックをＪｕｒｋａｔ細胞に感染させることによってさ
らに増やして回収し、凍結アリコートとして保存した。アッセイ用に、ＨｅＬａ
ＭＡＧＩ細胞で、ストックの力価を測定した。
【１０７０】 Ｄ．ウイルスストックの力価測定 ＨＩＶ−１ＨＸＢ２変異体の力価をＨｅＬａ ＭＡＧＩアッセイ系で測定し、
このアッセイ系に対して、適切な感染性の尺度である、相対光単位（ＲＬＵ）／
ｍｌを決定した。ウイルスストックを、１０％のウシ胎児血清と２０μｇ／ｍｌ
のＤＥＡＥ−デキストランとを含むＤＭＥＭ中で２倍連続希釈し、下記の実験手
順の節に記載したようにアッセイした。
【１０７１】 Ｅ．実験プロトコール ９６穴マイクロタイタープレート（(Costar #3598)に、３×１０３個のＨｅＬ
ａ−ＣＤ４−ＬＴＲ−β−ｇａｌを含む１０％のウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ１０
０μｌをまいた。プレートを、３７℃の５％の加湿インキュベーター中に一夜置
いた。翌日、変異体ウイルスのストックを室温の水で融解し、１０％のウシ胎児
血清と２０μｇ／ｍｌのＤＥＡＥ−デキストランとを含むＤＭＥＭ中で希釈して
、１５００〜２０００ＲＬＵ／ｍｌの投入量とした。８チャンネルのマニホール
ドアスピレーターで培地をすべて除去し、ウイルスを吸着させるために、３５μ
ｌ（５０〜７０総ＲＬＵ）の希釈されたウイルスを各穴に加えた。プレートを、
３７℃の５％の加湿インキュベーター中に１．５〜２時間入れた。
【１０７２】 化合物の力価測定用プレートを、ウイルスを吸着させている間に、最終濃度の
１．３５倍の濃度で準備した。化合物を、２．７μＭ（最終２μＭ）から１．３
５ｐＭ（最終１ｐＭ）までの５段階方式で機械的に力価測定した。このスキーム
では、９６穴プレート１枚で、各化合物について２つの対照をとり（ｎ＝１）、
１０個の希釈点について、８種類の化合物の力価を測定することができる。化合
物の力価は、１０％のウシ胎児血清と０．１３５％のＤＭＳＯ（最終０．１％）
とを含むＤＭＥＭ中で測定した。１００μｌの力価測定した化合物を、力価測定
用プレートの各穴から除き、ウイルス吸着用プレートの各穴に加えた。プレート
を、３７℃の５％の加湿インキュベーター中に７２時間入れた。
【１０７３】 インキュベーション後、上述したように各穴から上清をアスピレーターで除き
、１００μｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を加えた。その後、ＰＢＳを上
記のようにアスピレーターで各穴から除き、１５μｌの溶解用バッファー（トロ
ピックス(Tropix)）を加えた。プレートを室温で１０分間置き、この間に化学発
光基質（トロピックス(Tropix)）を、室温の基質希釈用バッファー（トロピック
ス(Tropix)）で１：５０に希釈した。その後、１００μｌの希釈した基質を各穴
に加えた。プレートを、３７℃の５％の加湿インキュベーター中に１〜１．５時
間入れた。インキュベーション後、各穴の化学発光を以下の設定を用いてダイナ
テック（Dynatech）のプレートリーダーにより測定した：
【１０７４】 パラメーター 値 ｒｕｎ ｃｙｃｌｅ ｄａｔａ ａｌｌ ｇａｉｎ ｌｏｗ ｃｙｃｌｅｓ １ｓ ｐａｕｓｅ ２ｓ ｒｏｗｓ ａｂｃｄｅｆｇｈ ｔｅｍｐ ｒｏｏｍ ｓｔｉｒ ｏｆｆ
【１０７５】 出力された生データ、ＲＬＵを、ＩＣ５０値を決定するために、非線形回帰に
よって分析した。
【１０７６】 Ｆ．データ分析 相対光単位（ＲＬＵ）を％対照として表した： （化合物［ ］のＲＬＵ／化合物なしのＲＬＵ）＊１００＝％対照
【１０７７】 未処理の試料において生成されたシグナルの５０％を阻害する化合物の濃度（
ＩＣ５０）を、ＲＯＢＯＳＡＧＥソフトウェアパッケージ上で有用な、非直線回
帰モデルによって決定した： Ｙ＝Ｖｍａｘ ＊（１−（Ｘｎ／（Ｋｎ＋Ｘｎ））） この式は、ゼロをベースラインとするシグモイドの阻害曲線を表したものであ
る。Ｘは阻害物質の濃度であり、Ｙは阻害された応答である。ＶｍａｘはＸがゼ
ロに近づいたときの限界応答である。Ｘが結合せずに増加するときは、Ｙはその
下限である、ゼロに近づく。Ｋは阻害曲線のＩＣ５０であり、すなわち、ＹはＸ
＝ＫであるときにＶｍａｘの５０％に等しい。 結果を、代表的なＩＣ５０値の範囲として、表１に報告した。
【１０７８】ＩＩ．ＭＴ４細胞アッセイ Ａ．実験手順 抗ウイルスＨＩＶ活性及び化合物誘導性細胞毒性を、ヒトＴ細胞親リンパ性ウ
イルス形質転換細胞株であるＭＴ４において、プロピジウムヨウ化物をベースと
する手順によって並行して測定した。被験化合物のアリコートを、シータスプロ
／ペット（Cetus Pro/Pette）を用いて、９６穴プレート（Costar 3598）中で、
培地（ＲＰＭＩ１６４０、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）、及びゲンタマイシン
）により連続的に希釈した。指数関数的に増殖するＭＴ４細胞を集めて１０００
ｒｐｍで１０分間、ジョーアン遠心機（モデルＣＲ４ １２）、Jouan Centrifu
ge(model CR 4 12)）で遠心した。細胞のペレットを新しい培地（ＲＰＭＩ１６
４０、２０％ＦＣＳ、２０％ＩＬ及びゲンタマイシン）に５×１０５細胞／ｍｌ
の密度で再懸濁した。細胞のアリコートにＨＩＶ−１（ＩＩＩＢ株）を加えて感
染させ、１００×ＴＣＩＤ５０のウイルスの感染多重度とした。同様の細胞アリ
コートを培地で希釈し、擬似感染させた対照とした。細胞の感染を、加湿した５
％ＣＯ２雰囲気の組織培養インキュベーター中で３７℃にて１時間行った。１時
間後、ウイルス／細胞懸濁液を新鮮な培地で６段階希釈し、１２５μｌの細胞懸
濁液をあらかじめ希釈された化合物を含むプレートの各ウェルに加えた。その後
、加湿した５％ＣＯ２雰囲気の３７℃の組織培養インキュベーター中に５日間、
プレートを置いた。インキュペーション期間の終わりに、２７μｌの５％ノニデ
ットー４０（Ｎｏｎｉｄｅｔ−４０）をインキュベーションプレートの各ウェル
に加えた。コースターのマルチチップピペッターで完全に攪拌した後、６０μｌ
の混合物をフィルター底の９６穴プレートに移した。このプレートを自動化アッ
セイ装置（Screen Machine, Index Laboratories）で分析した。使用した対照と
標準とは３’−アジド−３’−デオキシチミジンであり、すべてのアッセイにお
いて０．０１〜１μＭの範囲の濃度で試験した。期待された３’−アジド−３’
−デオキシチミジンのＩＣ５０値の範囲は、０．０４〜０．１２μＭである。こ
のアッセイでは、各穴のＤＮＡ含量を調べるために、ヨウ化プロピジウム染料を
使用した。
【１０７９】 Ｂ．分析 被験化合物の抗ウイルス効果を、ＩＣ５０、すなわち、ＨＩＶ誘導細胞変性効
果が５０％低下するはずの阻害濃度として報告する。この効果は、ＨＩＶ感染Ｍ
Ｔ４細胞の細胞増殖を５０％復帰させるために必要な被験化合物の量によって測
定する。ＩＣ５０は、ロボセージ、自動化曲線フィッティングプログラム、バー
ジョン５．００、１０−Ｊｕｌ−１９９５（RoboSage, Automated Curve Fittin
g Program, version 5.00,10-Jul-1995）で計算した。
【１０８０】 各アッセイプレートについて、未感染細胞又は感染細胞を含むが化合物を含ま
ない各穴の結果（相対蛍光単位、ｒｆＵ）を、それぞれ平均した。化合物誘導細
胞毒性の測定については、種種の濃度の化合物と未感染細胞とを含む穴からの結
果を、化合物処理していない感染細胞の平均と比較した。残存細胞のパーセント
を下記の式から求めた： 残存細胞のパーセント＝（化合物処理未感染細胞数、ｒｆＵ／未処理の未感染
細胞数）×１００。
【１０８１】 ７９％またはそれ未満の残存細胞数のパーセントレベルは、その濃度でその化
合物について直接的な化合物誘導細胞毒性が有意なレベルであることを示唆する
。この状態得となったときには、この濃度で化合物で処理した感染細胞の穴から
得られた結果は、ＩＣ５０の計算には含まれない。 化合物の抗ウイルス活性の測定については、種々の濃度の化合物と感染細胞と
を含む穴からの結果を、化合物処理をしていない未感染細胞及び感染細胞の平均
値と比較した。ウイルスのパーセント阻害は以下の式より求めた： ウイルスのパーセント阻害＝（１−（（未処理未感染細胞数の平均値−処理感
染細胞数）／（未処理未感染細胞数−未処理感染細胞数の平均値）））×１００
。
【１０８２】 参考文献： 1. Averett, D. R., Anti-HIV compound assessment by two novel high capaci
ty assays, J. Virol. Methods 23: 263-276,1989. 2. Schwartz, O., et al,. A rapid and simple colorimetric test for the st
udy of anti-HIV agents, AIDS Res. andHuman Retroviruses 4 (6): 441-447,1
988. 3. Daluge, S. M., et al., 5-chloro-2'3'-deoxy-3'oluorouridine (935U83),
a selective antihuman immunodeficiency virus agent with an improved meta
bolic and toxicological profile. Antimicro. Agents and Chemother. 38(7):
1590-1603,1994. 4. Dornsife, R. E., et al., Anti-human immunodeficiency virus synergism
by zidovudine (3'-azidothymidine) and didanosine (dideoxyinosine) contra
sts with the additive inhibition of normal human marrow progenitor cells
, Antimicro. Agents and Chemother. 35 (2): 322-328,1991.
【１０８３】 表１の結果は、代表的なＩＣ５０の範囲として表した。
【１０８４】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 9/20 Ａ６１Ｋ 9/20 ４Ｃ０５４ 9/48 9/48 ４Ｃ０５５ 31/167 31/167 ４Ｃ０５６ 31/17 31/17 ４Ｃ０６３ 31/18 31/18 ４Ｃ０６５ 31/245 31/245 ４Ｃ０６９ 31/277 31/277 ４Ｃ０７６ 31/341 31/341 ４Ｃ０８６ 31/343 31/343 ４Ｃ２０４ 31/381 31/381 ４Ｃ２０６ 31/40 31/40 ４Ｈ００６ 31/4035 31/4035 31/404 31/404 31/416 31/416 31/4164 31/4164 31/4174 31/4174 31/4192 31/4192 31/4196 31/4196 31/421 31/421 31/425 31/425 31/426 31/426 31/427 31/427 31/428 31/428 31/433 31/433 31/437 31/437 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4436 31/4436 31/4439 31/4439 31/45 31/45 31/47 31/47 31/472 31/472 31/495 31/495 31/498 31/498 31/5375 31/5375 31/5377 31/5377 31/541 31/541 31/63 31/63 31/635 31/635 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 31/18 31/18 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 237/42 Ｃ０７Ｃ 237/42 255/40 255/40 255/44 255/44 259/06 259/06 275/10 275/10 311/08 311/08 311/24 311/24 311/46 311/46 317/24 317/24 317/40 317/40 323/22 323/22 Ｃ０７Ｄ 207/09 Ｃ０７Ｄ 207/09 207/20 207/20 207/333 207/333 209/08 209/08 209/48 211/74 211/74 213/42 213/42 213/50 213/50 213/61 213/61 213/75 213/75 213/84 Ｚ 213/84 213/85 213/85 215/08 215/08 217/04 217/04 231/56 Ｚ 231/56 233/60 １０３ 233/60 １０３ 233/64 １０３ 233/64 １０３ 233/84 233/84 235/04 235/04 235/08 235/08 235/26 Ｂ 235/26 235/28 Ｃ 235/28 241/42 241/42 249/08 ５１５ 249/08 ５１５ ５２７ ５２７ 249/18 ５０１ 249/18 ５０１ 261/08 261/08 261/16 261/16 263/32 263/32 275/04 275/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クラランス、ウェブスター、アンドリュー ス、ザ、サード アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、ピーオーボック ス、13398、グラクソスミスクライン内 (72)発明者 ジョセフ、ホウイング、チャン アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、ピーオーボック ス、13398、グラクソスミスクライン内 (72)発明者 ジョージ、アンドリュー、フリーマン アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、ピーオーボック ス、13398、グラクソスミスクライン内 (72)発明者 カレン、レーン、ロマインズ アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、ピーオーボック ス、13398、グラクソスミスクライン内 (72)発明者 ジェフリー、エイチ、ティドウェル アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ、ピーオーボック ス、13398、グラクソスミスクライン内 (72)発明者 パスカル、モーリス、チャールズ、ピアネ ッティ フランス国レ、ジュリ、アブニュ、ド、ケ ベック、25、ゾーヌ、アンデュストリエ ル、ド、クーラブフ、ラボラトワール、グ ラクソスミスクライン、サントル、ド、ル シェルシュ内 Ｆターム(参考） 4C023 HA02 HA04 4C033 AB16 AB17 AB20 AD03 AD17 AD20 AE05 AE06 AE17 AE20 4C034 AB10 4C036 AD04 AD17 4C037 AA01 CA14 HA19 PA08 4C054 AA03 CC06 DD01 EE01 FF25 4C055 AA01 BA01 BA02 BA27 BA39 BA42 BA47 BA59 BB02 BB16 BB17 CA01 CA02 CA03 CA18 CA39 CA53 CB08 DA01 DA06 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 BA03 BA08 BA11 BB01 BB13 BC01 4C063 AA01 BB01 BB07 CC22 CC26 CC62 CC75 CC92 DD12 DD22 DD26 EE01 4C065 AA03 AA04 BB03 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ07 KK01 LL01 PP03 4C069 AA06 AB02 AC07 BA01 BB02 BB16 BB22 BB44 4C076 AA11 AA36 AA53 CC35 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BA06 BB02 BB03 BC05 BC06 BC07 BC11 BC13 BC17 BC21 BC28 BC30 BC37 BC38 BC39 BC50 BC51 BC60 BC61 BC67 BC69 BC73 BC80 BC82 BC84 BC85 BC88 CB05 DA19 DA20 MA16 MA35 MA37 NA14 ZB33 ZC20 ZC55 4C204 BB01 CB03 CB04 DB01 DB30 EB01 EB03 FB01 GB32 4C206 AA01 AA02 AA03 GA07 GA31 HA14 HA28 JA11 JA15 KA01 MA01 MA04 MA13 MA14 MA17 MA36 MA55 MA57 NA14 ZB33 ZC20 ZC55 4H006 AA01 AB20 BJ50 BM30 BM72 BP30 BR60 BU32 BV25 BV71 BV72 TA02 TA04 TB32

Claims (37)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化１】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリー
    ル基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１ −８ アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ２−６アルケ
    ニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ ２ 、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（
    Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル基は、水酸基、ハロゲン原子
    、アリール基及び複素環からなる群から選択される置換基により置換されていて
    もよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニル基は、水酸基、ハロゲン原
    子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択され
    る置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい｝、又は複素環（この複素環は、ハロゲン原子、
    Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素
    環からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表
    すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
    原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
    リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、水酸基、複素環（この複素環は
    、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０） ２ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、又
    はＣ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ １−８ アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ
    （Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（
    Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ７ＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２［ＣＯＲ１１ ］ｎ（式中、ｎは、１、２又は３を表す）、−ＯＲ１１、−ＯＲ１１ＯＲ１１、
    −Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−
    ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環は、オキ
    ソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（このアルキ
    ル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11により置換されてい
    てもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
    い）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表すが
    、但し、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素原子又は水酸基であることができず、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
    ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
    よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
    、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
    アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、水酸基、ハロ
    ゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、アルコキシ基、−
    Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、ＮＣＯＮＨ２及び複素環（この複素環は、オキソ基、水
    酸基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置
    換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
    ていてもよい）、複素環Ｃ１−８アルキル基により置換されていてもよい複素環
    、又はアルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、 （ａ）ＸがＮを表し、Ｒ１がハロゲン原子により置換されたＣ６−１４アリー
    ル基を表し、Ｒ２及びＲ３が水素原子を表し、Ｒ５がハロゲン原子を表す場合に
    は、Ｒ４はＣ１−８アルキル基により置換された複素環であることができず、 （ｂ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基
    を表し、Ｒ３が水素原子を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基
    は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ１−８アルキル基により置換されている）を表
    し、Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基又はアルコキシ基を表
    す場合には、Ｒ１はＣ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はＣ６− １４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、アル
    コキシ基又はＣ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基により置換されている）
    であることができず、 （ｃ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３が水素原子
    を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、ＣＮ
    、Ｃ１−８アルキル基又は−ＮＯ２により置換されている）を表し、Ｒ５が水素
    原子、−ＮＯ２又はＮＨ２を表す場合には、Ｒ１はアルコキシ基により置換され
    たＣ１０−１４アリール基であることができない］。
  2. 【請求項２】 Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲ
    ン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＳＲ６及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ ６ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている）又は複素環
    （この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ及びＣ６−１４アリールＣ１−８ アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
    い）を表し、Ｒ６が、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−８アルキ
    ル基を表し、Ｒ７が、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基からなる
    群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は
    複素環を表し、Ｒ２が、水素原子を表し、Ｒ３が、水素原子又はＣ１−８アルキ
    ル基を表し、Ｒ４が、複素環（この複素環は、オキソ基、ハロゲン原子、Ｃ１− ８ アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ ９ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）又は
    Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３、
    Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、
    −ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（
    Ｏ）Ｒ１１及び複素環（この複素環は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及び複素
    環Ｃ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
    ていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている
    ）を表し、Ｒ８及びＲ９が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−８アルキル基
    、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環及びＣ３−６シクロアルキル基からなる群か
    ら選択されたものであり、Ｒ１０が、Ｃ１−８アルキル基を表し、Ｒ１１が、−
    ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ５ が、ハロゲン原子又は−ＮＯ２を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化
    合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  3. 【請求項３】 Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲ
    ン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基及び−ＣＮからなる群から選択される一
    以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し
    、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＳ（
    Ｏ）２Ｒ７（式中、Ｒ７は、−ＮＨ２を表す）からなる群から選択される一以上
    の置換基により置換されている）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、請求項
    １に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  4. 【請求項４】 Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲ
    ン原子、Ｃ１−８アルキル基、ＣＦ３、−ＣＮからなる群から選択される一以上
    の置換基により置換されていてもよい）を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表
    し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、Ｃ１−８アルキル基及
    びＳ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、
    Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基
    、複素環、ＣＮ及びＣ６−１４アリール基（このアリール基は、アルコキシ基に
    より置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置
    換されていてもよい）、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、
    複素環、複素環Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル
    基及びＣ３−６シクロアルキル基からなる群から選択されたものである｝からな
    る群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表す、請求項１に
    記載の式（Ｉ）で表される化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基及び−ＣＮからなる群から選択される一以上の置換基によ
    り置換されている）を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ６− １４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ
    Ｎ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７（式中
    、Ｒ７は、−ＮＨ２を表す）からなる群から選択される一以上の置換基により置
    換されている）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表すが、但し、ＸがＣを表し、
    Ｒ２及びＲ３が水素原子を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基
    は、ハロゲン原子、ＣＮ、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２により置換されている
    ）を表し、Ｒ５がハロゲン原子を表す場合には、Ｒ１はアルコキシ基により置換
    されているＣ6−10アリール基であることができない、請求項１に記載の式（Ｉ
    ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  6. 【請求項６】 式（ＩＡ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化２】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
    クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
    、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
    基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
    置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
    ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
    素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい｝からなる群
    から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
    原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
    リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３は、水素原子を表し、 Ｒ４は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、
    −ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−Ｎ
    Ｏ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−
    Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２［Ｃ
    ＯＲ１１］ｎ（式中、ｎは、１、２又は３を表す）、−ＯＲ１１、−ＯＲ１１Ｏ
    Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ １１ 、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環
    は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択さ
    れる一以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（こ
    のアルキル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11により置換
    されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されて
    いてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている｝
    を表すが、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
    ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
    よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
    、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
    アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、水酸基、ハロ
    ゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、アルコキシ基、−
    Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、ＮＣＯＮＨ２及び複素環（この複素環は、オキソ基、水
    酸基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置
    換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
    ていてもよい）、複素環Ｃ１−８アルキル基により置換されていてもよい複素環
    、又はアルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、 （ａ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基
    を表し、Ｒ３が水素原子を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基
    は、ハロゲン原子、水酸基又はＣ１−８アルキル基により置換されている）を表
    し、Ｒ５が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基又はアルコキシ基を表
    す場合には、Ｒ１はＣ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基又はＣ６− １４ アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基又はＣ ６−１４ アリールＣ２−６アルケニル基により置換されている）であることがで
    きず、 （ｂ）ＸがＣを表し、Ｒ２が水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３が水素原子
    を表し、Ｒ４がＣ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、ＣＮ
    、アルキル基又は−ＮＯ２により置換されている）を表し、Ｒ５が水素原子、−
    ＮＯ２又はＮＨ２を表す場合には、Ｒ１はアルコキシ基により置換されたＣ１０ −１４ アリール基であることができない］。
  7. 【請求項７】 Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲ
    ン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、Ｃ２−６アルケニル基（この
    アルケニル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から
    選択される置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（こ
    のアルキニル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキ
    ル基及び複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）
    からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表し、Ｒ２ 及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基
    は、Ｃ１−８アルキル基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ １１ 、複素環Ｃ２−６アルケニル基及び複素環（この複素環は、オキソ基により
    置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
    れている）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、請求項６に記載の式（ＩＡ）
    で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  8. 【請求項８】 式（ＩＢ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化３】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
    クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
    、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
    基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
    置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
    ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
    素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
    から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
    原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
    リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３は、水素原子を表し、 Ｒ４は、複素環（この複素環は、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アル
    キル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＯＲ１１、−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１ ０ ）２及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される一以上の置換基に
    より置換されていてもよい）を表すが、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
    ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
    よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
    、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
    アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、水酸基、ハロ
    ゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、アルコキシ基、−
    Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、ＮＣＯＮＨ２及び複素環（この複素環は、オキソ基、水
    酸基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置
    換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
    ていてもよい）、複素環Ｃ１−８アルキル基により置換されていてもよい複素環
    、又はアルコキシ基により置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、ＸがＮ
    を表し、Ｒ１がハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基を表し
    、Ｒ２及びＲ３が水素原子を表し、Ｒ５がハロゲン原子を表す場合には、Ｒ４は
    、Ｃ１−８アルキル基により置換されている複素環であることができない］。
  9. 【請求項９】 Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲ
    ン原子、−ＣＦ３及び−ＣＮからなる群から選択される一以上の置換基により置
    換されている）を表し、Ｒ２が、水素原子を表し、Ｒ３が、水素原子を表し、Ｒ ４ が、複素環を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、請求項８に記載の式（ＩＢ
    ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  10. 【請求項１０】 式（ＩＣ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化４】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、ハロゲン原子、−ＣＮ
    、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素環からなる群から選択される
    一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３は、水素原子を表し、 Ｒ４は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、
    −ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−Ｎ
    Ｏ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−
    Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２［Ｃ
    ＯＲ１１］ｎ（式中、ｎは、１、２又は３を表す）、−ＯＲ１１、−ＯＲ１１Ｏ
    Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ １１ 、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環
    は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択さ
    れる一以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（こ
    のアルキル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１により置
    換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換され
    ていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている
    ｝を表すが、 ここで、Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
    原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択さ
    れる一以上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し
    、 Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ １−８ アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていてもよい）か
    らなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）、Ｃ１− ８ アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１−８アルキ
    ル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロアルキル
    基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基｛このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
    キル基、アルコキシ基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９及び複素環（こ
    の複素環は、オキソ基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上
    の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい｝を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
  11. 【請求項１１】 Ｘが、Ｏを表し、Ｒ１が、−ＣＮにより置換されていてもよい複素環を表し、
    Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基（このアリー
    ル基は、Ｃ１−８アルキル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１及び複素環
    （この複素環は、オキソ基からなる群から選択される一以上の置換基により置換
    されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されて
    いる）を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、請求項１０に記載の式（ＩＣ）で
    表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  12. 【請求項１２】 式（ＩＤ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化５】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｒ１は、複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、ハロゲン原子、−ＣＮ
    、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素環からなる群から選択される
    一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、水酸基、複素環（この複素環は
    、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０） ２ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表
    すか、又はＲ３とＲ４とが、それらが結合している窒素原子と一緒に、複素環（
    この複素環は、Ｃ6−14アリール基（このアリール基は、Ｃ１−８アルキル基及
    び−ＮＯ２からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
    い）により置換されていてもよい）を形成するが、但し、Ｒ３及びＲ４は、同時
    に水素原子又は水酸基であることができず、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
    ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基により置換されていても
    よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）
    、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１− ８ アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロ
    アルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
    キル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９及び複素環（この複素環は、オキソ基及びＣ１ −８ アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていて
    もよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい
    ）を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
  13. 【請求項１３】 ＸがＯを表し、Ｒ１が、複素環を表し、Ｒ２及びＲ３が、水素原子を表し、Ｒ ４ が、複素環を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、請求項１２に記載の式（Ｉ
    Ｄ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  14. 【請求項１４】 ＸがＯを表す、請求項１、５、６、８、１０又は１２のいずれかに記載の化合
    物。
  15. 【請求項１５】 式（ＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化６】 ［式中、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
    クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
    、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
    基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
    置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
    ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
    素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
    から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい｝を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
    原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
    リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、複素環（この複素環は、Ｃ６−１４アリール基（このアリー
    ル基は、Ｃ１−８アルキル基及び−ＮＯ２からなる群から選択される一以上の置
    換基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）を形成するが
    、但し、 Ｒ１が未置換Ｃ６−１４アリール基を表す場合には、Ｒ３Ｒ４は置換されてお
    り、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
  16. 【請求項１６】 Ｒ１が、ハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリール基を表し、Ｒ ２ が、水素原子を表し、Ｒ３及びＲ４が、複素環（この複素環は、Ｃ６−１４ア
    リール基（このアリール基は、Ｃ１−８アルキル基及び−ＮＯ２からなる群から
    選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）により置換されていて
    もよい）を形成し、Ｒ５が、ハロゲン原子を表す、請求項１５に記載の式（ＩＩ
    ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  17. 【請求項１７】 式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化７】 ［式中、 Ｒ１は、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シ
    クロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基
    、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル
    基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される
    置換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニ
    ル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複
    素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群
    から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい｝、又は複素環（こ
    の複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキ
    ル基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていて
    もよい）を表すが、 ここで、Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン
    原子、−ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
    リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ４は、複素環（この複素環は、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アル
    キル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ １０ ）２からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい
    ）、又はＣ６−１４アリール基｛このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−
    ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７、
    −Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ11、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ １１ 、−ＯＲ１１ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、
    複素環（この複素環は、オキソ基、Ｃ１−８アルキル基及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ １−８ アルキル基（このアルキル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ
    （Ｏ）Ｒ１１により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の
    置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基
    により置換されている｝を表すが、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ３−６シクロアルキ
    ル基、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、オキソ基、複素環、ＣＮ及びＣ ６−１４ アリール基（このアリール基は、アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルアミ
    ノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環、複素環Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−６ シクロアルキルＣ１−８アルキル基及びＣ３−６シクロアルキル基により置換さ
    れていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されてい
    てもよい）、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
    キル基、アルコキシ基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９及び複素環（こ
    の複素環は、オキソ基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上
    の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換
    基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表すが、但し、 （ａ）Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基｛このアリール基は、ＯＲ１１（式中、
    Ｒ１１は、ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８及びＲ９は、Ｃ１−８アルキル基を表す）を
    表す）により置換されている｝を表し、Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基を表す場
    合には、Ｒ１は、パラ位が置換されることはできなく、 （ｂ）Ｒ１及びＲ４は、両方とも未置換であることができない］。
  18. 【請求項１８】 Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＳＲ６及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から
    選択される一以上の置換基により置換されている）又は複素環（この複素環は、
    Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ及びＣ６−１４アリールＣ１−８アルキル基からな
    る群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、Ｒ６ が、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ７ が、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基からなる群から選択される
    一以上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、Ｒ ４ が、複素環（この複素環は、オキソ基、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、
    −ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択される一以上の置
    換基により置換されていてもよい）又はＣ６−１４アリール基｛このアリール基
    は、水酸基、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、
    −ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ Ｒ９、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−
    ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１及び複素環（この複素環は、オキソ基及びＣ1−８アルキル基
    からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）からな
    る群から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表し、Ｒ８及びＲ ９ が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキル複
    素環、複素環及びＣ３−６シクロアルキル基からなる群から選択されたものであ
    り、Ｒ1０が、Ｃ１−８アルキル基を表し、Ｒ１１が、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９
    により置換されていてもよいＣ１−８アルキル基を表し、Ｒ５が、ハロゲン原子
    又は−ＮＯ２を表す、請求項１７に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物又はそ
    の薬学的に許容し得る誘導体。
  19. 【請求項１９】 Ｒ１が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３ 、Ｃ１−８アルキル基及び−ＣＮからなる群から選択される一以上の置換基によ
    り置換されている）を表し、Ｒ４が、Ｃ６−１４アリール基（このアリール基は
    、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−
    Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７（式中、Ｒ７は、−ＮＨ２を表す）からな
    る群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表し、Ｒ５が、ハ
    ロゲン原子を表す、請求項１７に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその
    薬学的に許容し得る誘導体。
  20. 【請求項２０】 Ｒ1が、フェニル基｛このフェニル基のメタ位が、ハロゲン原子、−ＣＦ３、
    Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、アルコキシ基、Ｃ３−６シク
    ロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６−１４アリールＣ２−６アルケニル基、
    −ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、
    −Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２−６アルケニル基（このアルケニル基
    は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及び複素環からなる群から選択される置
    換基により置換されていてもよい）及びＣ２−６アルキニル基（このアルキニル
    基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素
    環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）からなる群か
    ら選択される一以上の置換基により置換されている｝を表し、 Ｒ２が、水素原子を表し、 Ｒ３が、水素原子を表し、 Ｒ４が、フェニル基｛このフェニル基は、オルト位が水酸基、ハロゲン原子、
    −ＣＦ３又はＣ１−８アルキル基からなる群から選択される置換基により置換さ
    れており、且つパラ位が水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基
    、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−８アルキルアミノ
    基、複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ
    ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−
    Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素
    環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環は、オキソ基、Ｃ1−８アルキル
    基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
    れていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（このアルキル基は、−ＣＮ及び複素
    環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ1１により置換されていてもよい）からなる群
    から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）からなる群から選
    択される置換基により置換されている｝を表し、 Ｒ５が、Ｘに対してパラ位に位置する置換基であり、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアル
    コキシ基からなる群から選択されるものであり、 Ｒ１１が、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ1−８アル
    キル基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９及び複素環（この複素環は、オ
    キソ基及びＣ１−８アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により
    置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
    れていてもよい）を表す、請求項１、３、４、５、６、７、１７、１８又は１９
    のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。
  21. 【請求項２１】 式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体： 【化８】 ［式中、 Ｘは、Ｃ、Ｏ又はＮを表し、 Ｙは、複素環（この複素環は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２ 、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、−ＣＦ３又はアルコキシ基からなる群
    から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ１は、Ｃ1−８アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリー
    ル基｛このアリール基は、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１ −８ アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキルＣ２−６アルケニル基、Ｃ６− １４ アリールＣ２−６アルケニル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＳＲ６、
    −Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ２ −６ アルケニル基（このアルケニル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基及
    び複素環からなる群から選択される置換基により置換されていてもよい）及びＣ ２−６ アルキニル基（このアルキニル基は、水酸基、ハロゲン原子、アリール基
    、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される置換基により
    置換されていてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換さ
    れていてもよい｝、又は複素環（この複素環は、Ｃ１−８アルキル基、−ＣＮ、
    Ｃ６−１４アリールＣ１−８アルキル基及び複素環からなる群から選択される一
    以上の置換基により置換されていてもよい）を表し、 Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、−
    ＣＦ３、アリール基及び複素環からなる群から選択される一以上の置換基により
    置換されていてもよい）を表し、 Ｒ７は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、ア
    リール基、Ｃ３−６シクロアルキル基及び複素環からなる群から選択される一以
    上の置換基により置換されていてもよい）、−ＮＨ２又は複素環を表し、 Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−８アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素原子、水酸基、複素環（この複素環は
    、オキソ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−８ アルキル基、−ＯＲ１１及び−ＳＲ１０Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択され
    る一以上の置換基により置換されていてもよい）、又はＣ６−１４アリール基｛
    このアリール基は、水酸基、ハロゲン原子、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル基、ヒ
    ドロキシＣ１−８アルキル基、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、
    複素環Ｃ１−８アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＳＯ２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＮＲ１１、
    −ＮＣ（Ｏ）Ｒ１１、複素環Ｃ２−６アルケニル基、複素環（この複素環は、オ
    キソ基、Ｃ１−８アルキル基及びＣ（Ｏ）ＯＲ１１からなる群から選択される一
    以上の置換基により置換されていてもよい）及びＣ１−８アルキル基（このアル
    キル基は、−ＣＮ及び複素環（この複素環は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11により置換されて
    いてもよい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていても
    よい）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されている｝を表し
    、但し、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素原子又は水酸基であることができず、 ここで、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ1−８アルキル基、
    Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキル複素環、複素環及びＣ３−６シク
    ロアルキル基からなる群から選択されたものであり、 Ｒ１０は、Ｃ１−８アルキル基を表し、 Ｒ１１は、Ｃ１−８アルキル基（このアルキル基は、水素原子、Ｃ１−８アル
    キル基、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９及び複素環（この複素環は、オキソ基及びＣ１−８ アルキル基からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよ
    い）からなる群から選択される一以上の置換基により置換されていてもよい）を
    表し、 Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２ 、Ｃ１−８アルキルアミノ基、ＣＦ３又はアルコキシ基を表す］。
  22. 【請求項２２】 Ｙが、複素環（この複素環は、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２ 、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミノ基、−ＣＦ３、又はアルコキシ基からなる
    群から選択される一以上の置換基により置換されている）を表す、請求項２１に
    記載の式（ＩＶ）で表される化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体。式（Ｉ
    Ｖ）で表される化合物のうち、ＸがＯを表す化合物が、より好ましい。式（ＩＶ
    ）で表される化合物のうち、Ｘが、Ｏを表し、Ｙが、複素環（この複素環は、ハ
    ロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキルアミ
    ノ基、−ＣＦ３又はアルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基によ
    り置換されている）を表す、化合物又はその薬学的に許容し得る誘導体が最も好
    ましい。
  23. 【請求項２３】 ２−［２−（ｌ−ベンゾチオフェン−２−イルカルボニル）−４−クロロフェ
    ノキシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダ
    ゾール−１−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［２
    −メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
    ェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−１，２
    ，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−モルホリ
    ニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−２−（２−ベンゾイル−４−ク
    ロロフェノキシ）アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［（１，３−チ
    アゾール−２−イルアミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−メチル−
    １−ピペラジニル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ヒドロキシメ
    チル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［（メチルアミ
    ノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ｌ−オキソ−
    １ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１，１−ジオ
    キソ−１ラムダ〜６〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（
    ４−モルホリニル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［３−（ジメチ
    ルアミノ）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキ
    シエチル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（１−ヒドロキ
    シエチル）フェニル］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（
    １−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトア
    ミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−メチル−４−［
    ３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール
    −５−イル）アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−メチル−４−［
    ３−（４−モルホリニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［３−（１Ｈ−
    イミダゾール−１−イル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール
    −６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−（
    １Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インダ
    ゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−（１
    Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−｛２
    −メチル−４−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミ
    ド、 ２−［４−クロロ−２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［４
    −（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセ
    トアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−メチル−４−［
    ３−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）プロポキシ］
    フェニル｝アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−メチル−
    ４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］ア
    セトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−（２−ベンゾ
    イル−４−クロロフェノキシ）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（２−チエニルカルボニル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［２−（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−４−クロロフェノキ
    シ］−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノ
    キシ］−Ｎ−フェニルアセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（２−フロイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（２−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−（１Ｈ−インダ
    ゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−フロイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−メチル−
    ４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］ア
    セトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［４
    −（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセ
    トアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−チエニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［２
    −メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
    ェニル］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボ
    ニル］フェノキシ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−（４−クロロ−２−｛［５−（２−ピリジニル）−２−チエニル］カルボ
    ニル｝フェノキシ）−Ｎ−フェニルアセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノ
    キシ］−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノ
    キシ］−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナ
    ン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
    ニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−ピリジニルカルボニル）フェノキシ］−Ｎ−［
    ２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）
    フェニル］アセトアミド、 ２−［２−（２−ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
    ニル］アセトアミド、 ２−［２−（４−ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
    ニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［２−（２−
    ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［（５−メチル−３−イソキサゾリル）カルボニル］
    フェノキシ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チ
    アジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−フルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２
    −メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
    ェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−クロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
    ニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−フルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−クロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［（４−シアノ−２−チエニル）カルボニル］フェノ
    キシ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナ
    ン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［（４−シアノ−２−チエニル）カルボニル］フェノキシ｝アセトアミド
    、 ２−｛４−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキ
    シ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン
    −４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［２−（３−ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
    ニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イ
    ル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［２−（３−
    ブロモベンゾイル）−４−クロロフェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フェ
    ニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−（５−
    メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−ピリジニルカルボニル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−｛２−
    メチル−４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセトアミド
    、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］フェノキ
    シ｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）フェノキシ］アセトアミド
    、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −｛２−メチル−４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセ
    トアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，
    ４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−（２−ベンゾイル−４−
    クロロフェノキシ）アセトアミド、 ２−（４−クロロ−２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベン
    ゾイル｝フェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜
    ，４−チアジナン−４−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−エチニルベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２
    −メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル）フ
    ェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−
    ［２−メチル−４−（１−オキソ−１ラムダ〜４〜，４−チアジナン−４−イル
    ）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキシ｝
    アセトアミド、 Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−２−［４−クロロ−２−（３
    ，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−（２−
    メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−（４−クロロ
    −２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンゾイル｝フェノキシ
    ）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−エチニルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−（２−ベンゾイル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（メチルスルホ
    ニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［３−（２−シクロペンチルエチニル）ベンゾイル］フェノキシ｝アセト
    アミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセ
    トアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−
    （５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［３−（２−フェニルエチニル）ベンゾイル］フェノキシ｝アセトアミド
    、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −［２−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−（１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル）−２−［４−クロロ−２−
    （３−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−
    （５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル
    ）アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−１
    −（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−１−エタノン、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２−
    メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−エチニルベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ−［２
    −メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド、 Ｎ−｛４−［３−（アミノスルホニル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝
    −２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］アセ
    トアミド、 ２−{２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−クロロ
    フェノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセ
    トアミド、 ２−｛２−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］−４−クロロフェ
    ノキシ｝−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）アセトア
    ミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−（６−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル
    ）アセトアミド、 Ｎ−｛４−［３−（アミノスルホニル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝
    −２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−（４−クロロ
    −２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンゾイル｝フェノキシ）
    アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −［４−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −［４−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェニル］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３，５−ジフルオロベンゾイル）フェノキシ］−Ｎ
    −｛４−［（３−ヒドロキシプロピル）スルホニル］−２−メチルフェニル｝ア
    セトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−（２−メチル−４−｛３−［（メチルアミノ）スルホ
    ニル］プロポキシ｝フェニル）アセトアミド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−（４−｛３−［（ジメチルアミノ）スルホニル］プロ
    ポキシ｝−２−メチルフェニル）アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛２−［（５
    −ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］−４−クロロフェノキシ｝アセトアミ
    ド、 ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−｛４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロ
    ポキシ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド、 ２−{４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ
    イル］フェノキシ｝−Ｎ−{２−メチル−４−［（Ｅ）−４−（１−ピロリジニ
    ル）−１−ブテニル］フェニル｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノ−５−フルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［６−（アミノスルホニル）−４−メチル−３−ピリジニル］−２−［４
    −クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミ
    ド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−クロロ−５−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノ−５−エチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］
    −Ｎ−｛４−［３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキ
    シ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド塩酸塩、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［（６−シアノ−２−ピリジニル）カルボニル］フェノキシ｝アセトアミ
    ド、 Ｎ−［６−（アミノスルホニル）−２−メチル−３−ピリジニル］−２−［４
    −クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミ
    ド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジシアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−｛４−クロロ
    −２−［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェノキシ｝ア
    セトアミド、及び これらの薬学的に許容し得る誘導体、 からなる群から選択される化合物。
  24. 【請求項２４】 化合物番号７、３２、３３、３６、３８、４４、４５、４９、５１、５２、６
    １、６５、６６、７１、７５、７６、１１１、１１２、１１５、１１８、１１９
    、１２８、１２９、１７１、１７２、１９１、１９２、１９９、２００、２０６
    、２０７、２２４、２２５、２３２、２３３、２３５、２３６、２４６、２４７
    、２５３、２５４、２５５、２５６、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４
    、２６５、２６７、２６８、２８８、２８９、２９０、４０９、４１２、４２８
    、４３０、４３１、４３３、４９１、５６４、５８７、４７５、４７８、４９８
    、５９３、４８３、６３７、５０３、６０１、６５８の化合物並びにそれらの薬
    学的に許容し得る誘導体、からなる群から選択される化合物。
  25. 【請求項２５】 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アセトアミド
    、 Ｎ−{４−［３−（アミノスルホニル）プロポキシ］−２−メチルフェニル}−
    ２−｛４−クロロ−２−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイ
    ル］フェノキシ｝アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノ−５−フルオロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［６−（アミノスルホニル）−４−メチル−３−ピリジニル］−２−［４
    −クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミ
    ド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−クロロ−５−シアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジメチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−シアノ−５−エチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 ２−［４−クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］
    −Ｎ−｛４−［３−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキ
    シ］−２−メチルフェニル｝アセトアミド塩酸塩、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３−クロロ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジクロロベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−{４−クロロ
    −２−［（６−シアノ−２−ピリジニル）カルボニル］フェノキシ｝アセトアミ
    ド、 Ｎ−［６−（アミノスルホニル）−２−メチル−３−ピリジニル］−２−［４
    −クロロ−２−（３−シアノ−５−メチルベンゾイル）フェノキシ］アセトアミ
    ド、 Ｎ−［４−（アミノスルホニル）−２−メチルフェニル］−２−［４−クロロ
    −２−（３，５−ジシアノベンゾイル）フェノキシ］アセトアミド及び それらの薬学的に許容し得る誘導体、 からなる群から選択される化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ１が、メタ位が、特にハロゲン原子により置換されているＣ６−１４アリー
    ル基を表し、Ｒ３が、水素原子を表し、Ｒ４が、Ｃ１−８アルキル基、特にメチ
    ル基により置換されているＣ６−１４アリール基を表す、請求項１、３、４、５
    、６、７、１７、１８又は１９のいずれかに記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 哺乳動物におけるウイルス感染症の治療方法であって、前記哺乳動物に、抗ウ
    イルス的に有効な量の請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を投与すること
    を含んでなる、方法。
  28. 【請求項２８】 前記ウイルス感染症が、ＨＩＶ感染症である、請求項２７に記載の方法。
  29. 【請求項２９】 ＨＩＶ逆転写酵素を阻害する方法であって、哺乳動物に、請求項１〜２６のい
    ずれかに記載の化合物の有効な量を投与することを含んでなる、方法。
  30. 【請求項３０】 ＨＩＶ感染症の予防又はＨＩＶ感染症の治療方法であって、哺乳動物に、有効
    な量の請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を投与することを含んでなる、
    方法。
  31. 【請求項３１】 請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物の、ＨＩＶ感染症治療薬の製造のた
    めの使用。
  32. 【請求項３２】 請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物の、ウイルス感染症の治療又は予防
    のための使用。
  33. 【請求項３３】 前記ウイルス感染症が、ＨＩＶ感染症である、請求項３２に記載の使用。
  34. 【請求項３４】 有効な量の請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物を、薬学的に許容し得る
    担体とともに含んでなる、医薬組成物。
  35. 【請求項３５】 錠剤又はカプセル剤の形態である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  36. 【請求項３６】 液剤の形態である、請求項３４に記載の医薬組成物。
  37. 【請求項３７】 薬剤として使用される、請求項１〜２６に記載の化合物。
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