CN101679215A - 作为促卵泡激素调节剂的新苯甲酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了式I的新化合物，其中Q，R1，R2，R4，R5，R6，X1，R7，R8，M和G1 n如式I中所定义；本发明的化合物为促卵泡激素调节剂－(“FSH”)用于男性和女性避孕和其它FSH受体调节的病症。

Description

作为促卵泡激素调节剂的新苯甲酰胺衍生物
发明概述
Figure G2008800168664D00011
本发明提供了新的式I的化合物，其中Q，R1，R2，R4，R5，R6，X1，R7，R8，M和G1 n如式I中所定义；本发明的化合物为促卵泡激素(“FSH”)的调节剂，用于男性和女性避孕和其它FSH受体调节的病症。
发明背景
本发明涉及对促卵泡激素(FSH)受体具有负变构调节剂活性的化合物，特别是式I的化合物，包含它们的药物组合物和所述化合物在医学疗法中的用途。
促性腺素类适用于各种重要的身体功能，包括代谢，温度调节，骨维护和生殖过程。卵巢和睾丸的正常功能长期被视为依赖于垂体合成的促性腺素类(促黄体激素(LH)，促甲状腺素(TSH)和FSH)。这些垂体激素为糖蛋白二聚体，它们共有常见的α-亚单位并且具有～30kDa的平均分子量(Combarnous，Endocrine Review，13，670-691，1992)。其作用通过为G蛋白偶联受体(GPCR)大家族成员的特异性质膜受体介导并且导致腺苷环化酶系统活化和第二信使cAMP的胞内水平升高(Mukherjee等，Endocrinology，137，3234，1966)。
在女性中，生殖依赖于女性生殖系统的几个隔室的动态相互作用。糖蛋白激素且特别是LH和FSH直接对卵巢起作用以便通过诱导卵泡和膜细胞增殖和分化促进选择的卵泡发育。更具体地说，在LH-介导的刺激存在于卵巢卵泡膜细胞上的LH受体时，生成睾酮。按照一种平行的方式，FSH-介导的存在于细菌淀粉粒细胞上的卵巢FSH受体活化导致芳香酶产生。芳香酶将睾酮转化成卵泡生长，排卵和子宫内膜增生所需的雌二醇(就综述而言，参见Hsueh等，Rec.Prog.Horm.Res.，45，209-227，1989)。这类调节机制的发现打开了研发有效避孕方法的某些新的时机。此外，女性FSHβ(在FSH肽的β亚单位上突变)基因敲除小鼠因卵泡生成受阻而不育(Kumar等，Nat.Gen.，15，201-204，1997)。按照相同的方式，具有抗拒性卵巢综合征的女性不育。这些女性经历的不育是无功能性FSH受体的结果(Aittomaki等，Cell，82，959-968，1995)，从而强化了如下推断：FSH受体拮抗剂可以起限制卵巢中卵泡细胞细胞增殖的作用，由此作为避孕药起作用。控制生育是主要的公共健康问题并且女性避孕药的选择没有因研发基于类固醇的避孕法而增加。这些化合物通过存在于各种组织上的核雌激素或孕酮受体起作用，并且可以导致不需要的副作用。FSH受体拮抗剂因其对卵巢组织的特异性作用而不影响周围和中枢组织而由此代表了用于避孕的新的非类固醇手段。
由于FSH对雌激素合成的控制功能，所以FSH拮抗剂也可以有效治疗雌激素相关病症，诸如子宫纤维瘤，子宫内膜异位症，多囊卵巢病，功能失调性子宫出血，乳腺癌和卵巢癌。此外，因为卵泡细胞增殖也影响卵母细胞健康和发育，所以FSH拮抗剂可以用于预防卵母细胞排空，即设计用于治疗快速分裂的细胞的化疗或类似疗法的常见副作用。
更近来，Sun等的研究检验了FSH在调节具有绝经后骨质疏松的女性骨量中的作用。他们提出在绝经和卵巢缺陷过程中FSH过量可以解释为在这些状态下附带骨丢失。实际上，尽管存在严重的性腺机能减退，但是FSHβ，FSH受体裸鼠均不存在骨丢失(Sun等，Cell，125，247-260，2006)。这些数据提示FSH拮抗剂还可以用于预防和治疗骨质疏松症。
在男性中，FSH导致细精管完整并且对用于精细胞成熟的支持细胞起作用。雄性FSHβ裸鼠具有小的睾丸并且具有减少的(75％)附睾精液(Kumar等，Nat.Gen.，15，201-204，1997)，而特发性男性不育看起来与FSH结合位点减少相关。此外，具有选择性FSH缺乏的男性为寡-或无精子的与正常的睾酮水平并且呈现正常的男性化(Lindstedt等，Clin.Lab.Med.，36，664，1998)。目前某些研究尝试研发基于类固醇的男性避孕药，但它们非口服活性的并且可能诱导继发性作用(Peterson等，Mol.Cell.Endocrin.，160，203-217，2000；Liu等，Endocrine，13，361-367，2000)。因此，低分子量(LMW)FSH拮抗剂可以提供用于男性避孕的新方法。它们还具有改变男性生殖细胞分裂速率的潜能。因为已知化疗快速耗尽分裂细胞，诸如精母细胞，所以FSH拮抗剂可以用于计划的化疗方案以便预防精母细胞耗尽。
用于研发对GPCRs起作用的选择性化合物的新途径在于鉴定通过变构机制起作用的分子，从而通过结合来自高度保守的邻位立体结合位点的位点来调节所述的受体。这一观念推定了GPCR一般在药理学中的较大重要性。例如，已经描述了用于Ca2+-感觉感受器(Nemeth等，USP6,031,003，优先于WO 93/04373)，用于亲代谢性谷氨酸盐受体(综述在Mutel，Expert Opin.Ther.Patents 12：1-8，2000中)，用于GABAB受体(Urwyler等，Mol.Pharmacol.，60，963-971，2001)或用于腺苷受体(Gao等，Mini.Rev.Med.Chem.，5，545-553，2005)的变构调节剂。这些配体不会通过其自身活化所述的受体，但可增加或降低内源性激动剂的功效和/或效力(就综述而言，参见T.Kenakin，Mol.Interv.，4，223-229，2004；Christopoulos和Kenakin，Pharmacol.Review.，54，323-374，2002；May等，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，47，1-51，2007)。作为治疗原理，预计负变构调节剂具有对邻位立体结合位点所起的作用超过了作为竞争性拮抗剂起作用的化合物的几个优点。由于激动剂与拮抗剂之间无竞争性，所以(i)几乎没有化合物必需要诱导抑制作用，由此避免了可能的超剂量问题，从而赋予负变构调节剂更大的安全性并且使得所给予的化合物的剂量较高；(ii)它们产生了可饱和的拮抗作用且由此使作用等级与作用期限分离；和(iii)因为它们结合了不同于同一家族各受体亚型的受体上的位点，所以它们提供了高度的选择性乃至特异性。
近期在WO 04/056779，WO 04/056780(四氢喹啉类)和WO 02/70493(联芳基化合物)中出现了FSH受体的负变构调节剂作为新的药理学本体。WO 03/004028中披露了取代的四氢喹啉衍生物FSH-R拮抗剂。WO02/09705和WO 02/09706中描述了噻唑烷酮FSH-R激动剂和拮抗剂。WO 00/58276和WO 00/58277中披露了芳基磺酸FSH-R拮抗剂。WO01/47875中描述了取代的氨基烷基酰胺衍生物FSH-R拮抗剂。WO03/020726中披露了激动剂活性(噻吩并嘧啶)；WO 01/87287(吡唑类)和WO 06/117370FSH-R(六氢喹啉类)。WO 05/087765中披露了本领域中其他人描述的FSH-R激动剂实例(噻唑类)。WO06/135687(吡咯并苯并二吖庚因类)和WO 07/017289(Acyltryptophanols)中披露了受体FSH拮抗剂。
国际专利公开号WO 03/103655中披露了在邻位上带有羟基基团的N-苯基水杨酰基酰胺作为治疗癌症的NF-κb抑制剂。将某些包含孪位-二烷基基团与氰基，末端氨基甲基或末端氨基羰基的对位二-取代的苯基酰胺类请求保护为用于治疗心脏和循环系统疾病的活性剂(EP0358118)。国际专利公开号WO 03/004467中描述了作为细胞增殖抑制剂的氨基-噻唑苯甲酰胺类衍生物。在WO 04108133中，提供了VR1受体调节剂，其在杂-双环上包含羰基基团并且通过与取代的苯基连接。
具体披露的化合物中无一在结构上与本发明的化合物相关。
发明详述
本发明提供了式I的新化合物
Figure G2008800168664D00051
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
X1独立地选自O，NR3；
R3独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C2-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C2-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基，(C2-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基或(C2-C6)烷基-O-烷基环烷基；
R1独立地表示氢，OH，任选取代的O-(C0-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C0-C6)烷基卤代或(C0-C6)烷基-CN；
R2独立地表示氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C4-C10)烷基环烷基，(C1-C6)杂环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基或(C1-C6)烷基-CN；
上述定义的R1和R2可以结合形成杂环烷基环；
R4独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8独立地表示任选取代的(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)-烷基，(C0-C6)烷基-杂芳基，(C0-C6)烷基-杂环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C7)环烷基或R7和R8可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure G2008800168664D00071
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15取代，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
当
Figure G2008800168664D00101
位于苯基环的对位上且R7和R8各自独立地选自任选取代的(C1-C4)烷基或可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure G2008800168664D00102
并且G1 n为氢时，
Figure G2008800168664D00103
不能为
如果X1为O，那么R1表示为O-(C1-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基；
X1-R2和R1不可以同时表示OH；
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H；
如果R7，R8表示那么从本发明中排除下列化合物：
3，4-二甲氧基-N-[4-[1-[[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基]环戊基]苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
术语的定义
为避免疑问，应理解在本说明书中，“(C1-C6)”意旨具有1，2，3，4，5或6个碳原子的碳基团。“(C0-C6)”意旨具有0，1，2，3，4，5或6个碳原子的碳基团。
在本说明书中，“C”意旨碳原子。
在上述定义中，术语“(C1-C6)烷基”包括基团，诸如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔-戊基，己基等。
“(C2-C6)烯基”包括基团，诸如乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，3-丁烯基，4-戊烯基等。
“(C2-C6)炔基”包括基团诸如乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基等。
“环烷基”意旨不含杂原子的任选取代的碳环，包括单-，双-和三环饱和碳环和稠合环系。这类稠合环系可以包括部分或完全不饱和的环，诸如苯环以便构成稠合环系，诸如苯并稠合碳环。环烷基包括这类稠合环系作为螺稠合环系。环烷基的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，十氢化萘，金刚烷，茚满基，芴基，1，2，3，4-四氢化萘等。
“烷基环烷基”包括(C1-C10)烷基-(C3-C8)环烷基，诸如甲基环己基，异丙基环戊基，异丁基环戊烷基等。
在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“卤素(halo)”和“卤素(halogen)”可以为氟，氯，溴或碘。
在本说明书中，除非另作陈述，否则术语“烷基卤代”意旨如上所述的烷基，其被如上所述的卤素取代。术语(C2-C6)烷基卤代可以包括，但不限于氟甲基或溴丙基。
“杂环烷基”意旨包含至少一个独立地选自O，N，S的杂原子的任选取代的碳环。其包括单-，双-和三环饱和碳环和稠合环系。这类稠合环系可以包括部分或完全不饱和的环，诸如苯环以便构成稠合环系，诸如苯并稠合碳环。杂环烷基的实例包括哌啶，哌嗪，吗啉，四氢噻吩，二氢吲哚，异喹啉等。
“芳基”包括(C6-C10)芳基基团诸如苯基，1-萘基，2-萘基等。
“芳基烷基”包括(C6-C10)芳基-(C1-C3)烷基，诸如苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，1-苯基丙基，2-苯基丙基，3-苯基丙基，1-萘基甲基，2-萘基甲基等。
“杂芳基”包括包含1-4个选自氧，氮或硫的杂原子以便构成环的5-10元杂环基，诸如呋喃基(呋喃环)，苯并呋喃基(苯并呋喃环)，噻吩基(噻吩环)，苯并噻吩基(苯并噻吩环)，吡咯基(吡咯环)，咪唑基(咪唑环)，吡唑基(吡唑环)，噻唑基(噻唑环)，异噻唑基(异噻唑环)，三唑基(三唑环)，四唑基(四唑环)，吡啶基(吡啶环)，吡嗪基(吡嗪环)，嘧啶基(嘧啶环)，哒嗪基(哒嗪环)，吲哚基(吲哚环)，异吲哚基(异吲哚环)，苯并咪唑基(苯并咪唑环)，嘌呤基(嘌呤环)，喹啉基(喹啉环)，酞嗪基(酞嗪环)，萘啶基(萘啶环)，喹喔啉基(喹喔啉环)，噌啉基(噌啉环)，蝶啶基(蝶啶环)，噁唑基(噁唑环)，异噁唑基(异噁唑环)，苯并噁唑基(苯并噁唑环)，苯并噻唑基(苯并噻唑环)，呋咱基(呋咱环)等。
“杂芳基烷基”包括杂芳基-(C1-C3-烷基)基团，其中杂芳基的实例与上述定义中例证的那些相同，诸如2-呋喃基甲基，3-呋喃基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基，1-咪唑基甲基，2-咪唑基甲基，2-噻唑基甲基，2-吡啶基甲基基团，3-吡啶基甲基基团，1-喹啉基甲基基团等。
“溶剂合物”意旨溶质(例如式I的化合物)和溶剂形成的可变化学计量的复合物。所述的溶剂为药学上可接受的，如优选水；这类溶剂不干扰溶质的生物活性。
“任选”意旨随后描述的情况可以发生，也可以不发生，并且包括两种情况发生和两种情况均不发生的情况。
术语“取代的”意旨被命名的取代基或多种取代基取代，除非另作陈述，否则允许多取代度。
本发明优选的化合物为如下所示式I-A的化合物
Figure G2008800168664D00131
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
X1选自O，NR3；
R3独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C2-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C2-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基，(C2-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基或(C2-C6)烷基-O-烷基环烷基；
R1独立地表示氢，OH，任选取代的O-(C0-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C0-C6)烷基卤代或(C0-C6)烷基-CN；
R2独立地表示氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C4-C10)烷基环烷基，(C1-C6)杂环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基或(C1-C6)烷基-CN；
上述定义的R1和R2可以结合形成杂环烷基环；
R4独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8独立地表示任选取代的(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)-烷基，(C0-C6)烷基-杂芳基，(C0-C6)烷基-杂环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C7)环烷基或R7和R8可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure G2008800168664D00151
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中R12，R13中的每个可取代的碳原子任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00171
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
如果X1为O，那么R1表示为O-(C1-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基；
X1-R2和R1不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不能表示CH3；
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H；
如果R7，R8表示那么从本发明中排除下列化合物：
3，4-二甲氧基-N-[4-[1-[[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基]环戊基]苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
当
Figure G2008800168664D00192
位于苯基环的对-位上且R7和R8各自独立地选自任选取代的(C1-C4)烷基或可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：并且G1 n为氢时，
Figure G2008800168664D00194
不能为
Figure G2008800168664D00195
在一个方面中，本发明的化合物表示为式I-A，其中将R1和R2基团指定为如下所示的式I-A1中所示
Figure G2008800168664D00196
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
R4，R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8选自下式：
Figure G2008800168664D00211
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00221
Figure G2008800168664D00231
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
当
Figure G2008800168664D00241
位于苯基环的对-位上且R7和R8各自独立地选自任选取代的(C1-C4)烷基或可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure G2008800168664D00242
且G1 n为氢时，不能为
Figure G2008800168664D00244
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不能表示CH3；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H；
如果R7，R8共同表示那么从本发明中排除下列化合物：
3，4-二甲氧基-N-[4-[1-[[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基]环戊基]苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
在第二个方面中，本发明的化合物表示为式I-A1，其中将G1 n基团指定为如下所示的式I-A2中所示
Figure G2008800168664D00252
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环取代；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
M独立地选自键，任选取代的(C2-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00271
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
当G1 1和G1 2同时表示氢时，
Figure G2008800168664D00291
不能为
Figure G2008800168664D00292
G1 1和G1 2基团不可以同时表示OH；
如果M表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
本发明额外优选的化合物为式I-A2-a的化合物
Figure G2008800168664D00293
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基取代或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
当G1 1和G1 2同时表示氢时，m不能等于0。
在式I-A2的更优选的方面中，本发明的化合物表示为下式I-A2-b
Figure G2008800168664D00301
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00321
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
在一个方面中，本发明的化合物表示为式I-A2-b，其中将杂杂环环系指定为如下所示的式I-A2-b1中所示
Figure G2008800168664D00341
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明优选的化合物为如下所示的式I-A2-b2的化合物
Figure G2008800168664D00361
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环取代；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明额外优选的化合物为式I-A2-b3的化合物
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明额外优选的实施方案为式I-A2-b4的化合物
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明特别优选的化合物为式I-B的化合物
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
X1选自O，NR3；
R3独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C2-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C2-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基，(C2-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基或(C2-C6)烷基-O-烷基环烷基；
R1独立地表示氢，OH，任选取代的O-(C0-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C0-C6)烷基卤代或(C0-C6)烷基-CN；
R2独立地表示氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C4-C10)烷基环烷基，(C1-C6)杂环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基或(C1-C6)烷基-CN；
上述定义的R1和R2可以结合形成杂环烷基环；
R4独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8独立地表示任选取代的(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)-烷基，(C0-C6)烷基-杂芳基，(C0-C6)烷基-杂环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C7)环烷基或R7和R8可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure G2008800168664D00461
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中R12，R13中的每个可取代的碳原子任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00471
Figure G2008800168664D00481
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
如果X1为O，那么R1表示为O-(C1-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基；
X1-R2和R1不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不能表示CH3；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
在一个方面中，本发明的化合物表示为式I-B，其中将R1和R2基团指定为如下所示的式I-B1中所示
Figure G2008800168664D00501
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
R4，R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8选自下式：
Figure G2008800168664D00511
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00521
Figure G2008800168664D00531
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不能表示CH3；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
在第二个方面中，本发明的化合物表示为式I-B1，其中将G1 n基团指定为如下所示的式I-B2中所示
Figure G2008800168664D00551
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
M独立地选自键，任选取代的(C2-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00561
Figure G2008800168664D00571
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
应理解：
G1 1和G1 2基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
本发明额外优选的化合物为式I-B2-a的化合物
Figure G2008800168664D00591
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
在式I-B2的一个更优选的方面中，本发明的化合物表示为如下的式I-B2-b
Figure G2008800168664D00601
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure G2008800168664D00611
Figure G2008800168664D00621
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
在一个方面中，本发明的化合物表示为式I-B2-b，其中将杂杂环环系指定为如下所示的式I-B2-b1中所示
Figure G2008800168664D00631
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明优选的化合物为如下所示的式I-B2-b2的化合物
Figure G2008800168664D00661
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明额外优选的化合物为式I-B2-b3的化合物
Figure G2008800168664D00681
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
本发明额外的具体实施方案为式I-B2-b4的化合物
Figure G2008800168664D00711
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式。
特别优选的化合物为：
3，4-二甲氧基-N-[4-(1-甲基-1-吡啶-4-基-乙基)-苯基]-苯甲酰胺
1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷羧酸甲酯
3，4-二甲氧基-N-[4-(1-甲基氨基甲酰基-环戊基)-苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-二甲基氨基甲酰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-环戊基]-苯基}-苯甲酰胺
N-{4-[1-(乙酰基氨基-甲基)-环戊基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[3-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
{1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基}-氨基甲酸甲酯
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-(吗啉-4-羰基)-环戊基]-苯基}-苯甲酰胺
N-[4-(1-羟基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-(4-{1-[(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-甲基]-环戊基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-[4-(1-脲基甲基-环戊基)-苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
噻唑-4-甲酸{1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
N-{4-[2-(环丙烷羰基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(2-苯甲酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
呋喃-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
苯并噻唑-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(3-苯基-丙酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[2-(环戊烷羰基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-烟酰胺
N-[4-(1，1-二甲基-2-丙酰基氨基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-{4-[2-(2-甲氧基-乙酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-(4-{1-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-环戊基}-苯基)-苯甲酰胺
N-{4-[2-(4-氟-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[2-(2-环戊基-乙酰基氨基)N-{4-[2-(2-环戊基-乙酰基氨基)甲氧基-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(3-甲基-丁酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(2-苯氧基-乙酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-甲基-2-苯基-2H-[1，2，3]三唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3，4-二甲氧基-N-{4-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
N-(4-{2-[2-(2，5-二甲基-噻唑-4-基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-氨基甲酸甲酯
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-苯氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
N-{4-[1-(乙酰基氨基-甲基)-环丙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-氧代-吡咯烷-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
四氢-吡喃-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-(4-{1，1-二甲基-2-[((1S，2S)-2-苯基-环丙烷羰基)-氨基]-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-氯-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1，3-二甲基-1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
2-二甲基氨基-噻唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
2-乙酰基氨基-噻唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
噻唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-咪唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(2-苯氧基-丙酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3，5-二甲基-异噁唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-烟酰胺
噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
[1，2，3]噻二唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
噻吩-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-咪唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
吡啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-甲氧基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
噻唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3，4-二甲氧基-N-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
2，5-二甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[3-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[2-氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[3-(1-氰基-环丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-4-苯基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-氟-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-甲基-苯基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[3-氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲氧基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{1-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{1-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲哚-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-甲氧基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(2-氰基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(4-氨磺酰基-苯甲酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
苯并[b]噻吩-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
6-氧代-1，6-二氢-哒嗪-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-氟-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[3，5-二氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-氯-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吲唑-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-氯-3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[2-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
2-氧代-1，2-二氢-喹啉-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[2-(2-羟基-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[2-(4-羟基-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-5-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-{4-[2-(3-羟基-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-丁基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氯-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吲哚-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
6-氟-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-苯基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3-苯基-1H-吡唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3，5-二甲基-1H-吲哚-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3-甲基-1H-吡唑-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲哚-4-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
7-氟-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-氟-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-三氟甲基-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[2′-氯-6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-(3′-氯-6-(2-氰基丙-2-基)联苯-3-基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-4-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(3-乙酰基氨基-1，1-二甲基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-苯并咪唑-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-异丙烯基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-羟基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-环丙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[3-氰基-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-甲基-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-甲氧基-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4′-氯-6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲哚-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-(4-{2-[2-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
6-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1H-吲哚-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
4-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
7-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-2-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-嘧啶-5-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-(4-{2-[2-(5-氟-吲哚-1-基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-(3-二甲基氨基-丙基)-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
6-氟-1H-苯并咪唑-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-乙基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吗啉-4-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-2-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
2-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
6-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-羟基-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
7-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙烯基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-(4-(4-乙酰氨基-2-甲基丁-2-基)-3-(吡啶-3-基)-苯基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
本发明包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
本发明涉及式(I)的化合物的药学上可接受的酸加成的盐和包括这类化合物与药学上可接受的载体或赋形剂的组合物。
本发明涉及治疗或预防哺乳动物，包括人的疾患的方法，其中治疗或预防受FSH拮抗剂调节作用影响或促进。
本发明涉及治疗或预防有此需要的受试者选自子宫肌瘤，子宫内膜异位症，多囊性卵巢病，功能失调性子宫出血，骨质疏松症，乳腺癌和卵巢癌；卵母细胞排空；精母细胞耗尽；或女性和男性避孕的病症的方法，该方法包括对所述的受试者给予治疗有效量的权利要求1所述的化合物。
本发明涉及提供约0.01-1000mg活性组分/单位剂量的药物组合物。可以通过任意合适的途径给予所述的组合物。例如，通过口服的胶囊等形式，通过非肠道的注射溶液形式，通过局部的onguents或洗剂形式，通过眼部的滴眼液形式，通过直肠的栓剂形式，通过鼻内或经皮的如贴剂这类递送系统形式。
可以通过本领域中的常规方法制备本发明的药物制剂；所用药物组合物的性质取决于所需的给药途径。总每日剂量通常在约0.05-2000mg的范围。
合成方法
可以按照文献中所述的标准化学方法由商购原料物质或可以如文献中所述制备的原料物质制备本发明的化合物。
可以按照下列合成方案制备式I的化合物。除非另作陈述，否则R1，R2，R4，R5，R6，R7，R8，X1，G1 n，M和Q如上述所定义。
在所用下述方案中，应充分理解如果必要，按照一般化学原理使用用于敏感或反应性基团的保护基。按照标准有机合成方法操作保护基(Green T.W.和Wuts P.G.M.(1991)Protecting Group in OrganicSynthesis，John Wiley et Sons)。在化合物合成的便利阶段使用对本领域技术人员来说显而易见的方法除去这些基团。方法的选择和反应条件及其操作顺序应与式I化合物的制备一致。
方案I
Figure G2008800168664D00881
按照方案I，在对本领域技术人员来说显而易见的条件下将式(1)的硝基化合物还原成相应的苯胺衍生物(2)。最便利地可以在有合适的催化剂，诸如钯或铂催化剂存在下通过催化氢化还原硝基。该反应一般在低级醇(甲醇，乙醇等)和约大气压的氢气中和约室温下进行。
可以通过使式(2)的苯胺与式(3)的化合物偶联制备式(I)的化合物，其中K可以为羟基或卤化物，诸如氯(Carey，F.A.和Sundeberg在R.J.Advanced Organic Chemistry，第三版(1990)，Plenum Press，New York and London，pg 145中指定的合适的反应综述)。化合物(3)为商购的或为本领域公知的或易于使用文献中对已知化合物报导的那些类似的操作制备。苯胺类(2)与试剂(3)之间的偶联可以按照几种方式进行。例如，就K为卤素，诸如氯的情况而言，使用对于本领域技术人员来说显而易见的方法使苯胺(2)与合适的酰基卤(3)反应。可以用碱，诸如三乙胺，吡啶，4-二甲氨基吡啶等在纯的或合适的溶剂(例如二氯甲烷)中促进反应。该反应通常在0℃-130℃的温度下进行1小时-74小时的时间期限。该反应可以在常规加热(使用油浴)或在微波加热下进行。该反应可以在开放式容器或在密闭试管内进行。在本发明的某些实施方案中，易于由相应的酸(3)(K＝OH)制备所需的酰基卤(3)。可以按照文献中广泛报导的标准操作之一进行这种酰化。例如，用一或一以上当量的草酰氯在有催化量的DMF存在下从烃溶剂，诸如二氯甲烷中，在0℃-35℃温度处理酸(3)(K＝OH)，得到所需的酰基氯(3)(K＝Cl)。
在本发明制备化合物(I)的另一种方法中，可以通过用强碱(例如氢化钠)在非质子溶剂，诸如乙腈中，在约室温下处理活化苯胺(2)。随后使活化的中间体(苯胺的盐(2))与适当取代的酰基卤(3)，其中例如K为氯反应得到所需的式(I)的化合物。
可选择地，可以通过苯胺类(2)与酸(3)(K＝OH)之间在标准酰胺化和肽偶联条件下的缩合有效制备化合物(I)。例如，用1或1以上当量的商购缩合试剂，诸如碳二亚胺(例如1-(3-二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC))在有N-羟基苯并三唑(HOBt)(或商购类似物)存在下处理酸(3)(K＝OH)，随后使活化的中间体与苯胺类(2)反应，从而形成化合物(I)。有机碱，诸如三乙胺等也可以存在于反应混合物中。可以分离或预先形成或在原位生成活化的中间体。用于偶联的合适的溶剂包括，但不限于烃溶剂(例如二氯甲烷)，二噁烷和乙腈。该反应一般在0℃-170℃温度下进行约1小时-72小时的时间期限。该反应可以在常规加热(使用油浴)或在微波加热下进行。该反应可以在开放式容器或在密闭试管内进行。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以用商购的活化试剂，诸如溴三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐(PyBrOP)在合适的非质子溶剂(例如二氯甲烷)中，在约室温下活化酸(3)(K＝OH)。随后使活化的中间体与苯胺类(2)反应得到所需的式(I)的化合物。该反应还可能需要使用有机碱，诸如二异丙基乙胺等且和通常在约室温下进行。
可选择地，可以使用在原位将酸(3)(K＝OH)转化成相应的酰基卤的操作酰化苯胺类(2)而得到式(I)的化合物。例如，使苯胺类(2)与酸(3)(K＝OH)在有三苯膦和烃溶剂，诸如四氯化碳或二氯甲烷存在下，在约室温下反应最长16小时的时间期限(Lee，J.B.J.Am.Chem.Soc.，1966，88，3440)。
由苯胺类(2)和化合物(3)制备式(I)化合物的方法的选择最终基于苯胺类(2)的反应性，试剂，诸如(3)的商业可用性和两种原料物质上存在的敏感性基团的相容性。
方案I的式(1)的所需适当取代硝基化合物，其中M为键且Q为腈，诸如在式(1-a)的化合物中，可以为商购的或便利地如方案II中所示制备。
方案II
Figure G2008800168664D00901
作为方案II制备式(1-a)化合物的前体所需的式(7)的硝基-苯基-乙腈为商购的或可以便利地以化合物(4)为原料物质通过亲核芳香取代制备，其中LG为合适的离去基，诸如卤化物(例如氯或氟，最优选氟)。在一个典型的实验中，该反应使用乙腈衍生物(优选乙基-氰基乙酸酯等)在有碱，诸如碱金属碳酸盐，氢氧化物或氢化钠(例如碳酸钾，氢氧化钾，氢化钠存在的合适的溶剂，诸如DMSO，DMF，二噁烷等中处理化合物(4)(例如1-氯-4-硝基-三氟甲基-苯)进行。碘化钾也可以存在于反应混合物中。该反应一般在0℃-100℃温度下进行2小时-72小时。随后水解酯部分并且使所得羧酸脱羧得到所需的式(7)的中间体。可以通过用强酸，诸如盐酸或乙酸在纯的或合适的溶剂(例如二甲亚砜(DMSO)，二噁烷，水等)中，在80℃-165℃温度下处理酯中间体30分钟-30小时的时间期限进行该反应。盐，诸如氯化锂也可以存在于该处理中(Ahlenius等，Eur.J.Med.(1996)，31，133-142)。
可选择地，可以相应的甲基-硝基-苯(5)(例如(2-氯-1-甲基-4-硝基-苯)为原料物质，通过首先使其与布雷德奈克(Bredereck′sreagent)试剂(叔丁氧基双(二甲基氨基)甲烷)反应，随后使所得胺中间体与酸，诸如是羟基胺-O-磺酸反应制备式(7)的化合物(Brederck，H.等，Chem.Ber.1968，101，12，4048-4056)。
在合成化合物(7)的另一种方法中，可以在苄型碳上溴化原料物质(5)(例如1-氯-2-甲基-4-硝基-苯)以便制备中间体(6)(Lisitsyn，V.N.和Lugovskaya，E.K.，JOC USSR(1974)，10，92-95)。一般而言，该反应最便利地使用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)和催化量的过氧化苯甲酰在惰性溶剂，诸如四氯化碳等中，在室温-溶剂的回流温度下进行30分钟-8小时的时间期限。可以在水-乙醇混合物中，在约溶剂的回流温度的温度下用氰化钾处理溴(6)30min-16小时的时间期限而得到中间体(7)。
按照方案II，可以便利地通过用式(8)和(9)的烷基化试剂，其中R7和R8如上文所定义且LG为离去基，诸如卤原子(优选溴或碘原子)使式(7)的硝基-苯基-乙腈化合物，例如(4-硝基-苯基)-乙腈烷基化制备式(1-a)的化合物，其中R7，R8和G1 n具有上文给出的含义。这类反应的不同实例可以在文献中找到，例如：Ackerley，N.和Brewster，A.G.J.Med.Chem.，1985，38，10，1608-1628；Gross等，JOC，1976，41，7，1187-1191；Cerenini，G.等，Farmaco，1973，28，265-277。式(8)上的R7和式(9)上的R8可以相同或不同。R7和R8还可以彼此连接。在这种情况中，烷基化反应(例如使用烷基二卤，诸如1，4-二溴-丁烷进行)得到了式(1-a)的化合物，其中R7和R8与连接它们的碳原子一起形成环。如果R7和R8相同或彼此连接，那么在有碱，例如氢化钠，氢氧化钠等存在下的合适的惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DMSO)，乙醚，甲苯，四氢呋喃等)中处理式(4)的化合物进行烷基化。可以使用水作为该过程中的共溶剂。一般而言，如果反应在相转移条件下进行，那么该反应最便利地在有相转移催化剂，诸如溴化四丁基铵或氯化苄基三乙基铵存在下进行。该反应一般在0℃-室温的温度下进行1小时-24小时。
当R7和R8不同时，烷基化必须分步进行。因此，使化合物(7)与一个或稍多于一个当量的强碱(例如氢化钠)在合适的溶剂，诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等中反应，随后与式(8)的烷基化试剂反应。用第二种一个当量的强碱处理所得中间体，随后与式(9)的烷基化试剂反应而得到所需的式(1-a)的化合物。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以便利地如方案III中所示制备所需的方案I的式(1)的适当取代的硝基化合物，其中M为键且Q为腈，诸如在式(1-aa)的化合物中。
方案III
Figure G2008800168664D00921
因此，可以使式(4-a)的化合物，其中LG为合适的离去基，诸如氯或氟，进行亲核芳香取代以便获得所需的化合物(1-aa)。例如，可以使化合物(4-a)与合适的试剂(10)(例如2-苯基-丙腈)在有碱，诸如氢氧化钠存在下的合适的溶剂，诸如乙腈，水等中，在室温-50℃的温度下反应最长3小时的时间期限。当将乙腈和水的混合物作为溶剂时，一般还使用相转移催化剂，诸如氯化三乙基苄基铵或可选择的商购类似物进行该反应(Makosza，M.等，Tetrahedron(1974)，30，3723-3735)。
作为可选择的方案，可以按照方案IV便利地制备所需的式(1-b)的适当取代的对-硝基化合物，它可以用作如方案I中所述的式(I)化合物的原料物质。
方案IV
Figure G2008800168664D00931
因此，可以使式(11)的化合物(例如1-苯基-环丙烷腈，(2-氯-1，1-二甲基-乙基)-苯和N-(1-甲基-1-苯基-乙基)-乙酰胺)经历标准硝化条件，包括，但不限于使用硫酸与硝酸钾或硝酸的混合物(Eckert，T.S.，Rominger，R.L.JOC(1987)，52，24，5474-5475；Harvey，L.等，Tetrahedron(1969)25，5019-5026)。该反应一般在-7℃至室温的温度下进行1小时-2小时的时间期限。当将(2-氯-1，1-二甲基-乙基)-苯用作硝化反应的底物时，可以通过与氰化物供体(例如三甲基甲硅烷基氰化物)在合适的溶剂(例如乙腈)中反应，在高温下加热(达150℃)最长6小时的时间期限将所得产物进一步转化成式(1-b)的另一种化合物，其中M为亚甲基且Q为腈。该反应一般在有季铵盐，诸如氟化四丁基铵存在下进行(Soli，E.D.等，JOC(1999)，64，9，3171-3177)。
化合物(11)为商购的或为本领域公知的或易于使用文献中对公知化合物报导的那些类似的操作制备。例如，在M为亚甲基，Q为羧酸且G1 n为氢的情况中，可以通过路易斯酸-催化的亲电芳香取代，诸如弗里德尔-克拉夫茨(Friedel-Crafts)反应，例如按照与Smith和Spillane在JACS，1943，65，202-208或Hillery和Cohen在JACS，1983，105，2760-2770中所述类似的操作制备化合物(11)。因此，使合适的芳烃，诸如苯与适当的烯烃(例如3-甲基丁-2-烯酸)在有路易斯酸，优选无水氯化铝或类似物存在下反应。该反应一般在5℃-室温的温度下进行1小时-16小时的时间期限。
按照方案V，按照方案I中报导的操作，可以将式(1-a)的化合物转化成式(1)的其它化合物，诸如(1-c)，(1-d)，(1-e)或(1-f)，它们用作合成式(I)的化合物的原料物质。
方案V
Figure G2008800168664D00941
按照该方案，按照与Weinstock，J.等在J.Med.Chem.，1987，30，7，1166-1176中所述类似的操作将式(1-a)的腈衍生物转化成相应的伯胺衍生物(12)。因此，使中间体(1-a)与还原剂，诸如硼烷，优选硼烷-四氢呋喃复合物在非质子溶剂，诸如四氢呋喃中反应。该反应一般通过将反应体系从环境温度加热至溶剂的回流温度约1小时进行。随后使所得化合物(12)与合适的试剂(13)偶联而得到化合物(1-c)。方案V在的试剂(13)中，Q具有上述指定的含义并且K可以为卤素或-OH。例如，在K为卤素的情况中，使用对本领域技术人员来说显而易见的方法使胺类(12)与酰基卤，优选酰基氯反应。可以用碱，诸如三乙胺在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中和0℃-室温的温度下促进该反应。在K为-OH的情况中，使式(12)的胺类与羧酸(13)反应，从而并且在有1-羟基苯并三唑存在下促进了活化试剂，诸如1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺盐酸盐或本领域公知的其它类似物的偶联。在该方法的某些实施方案中，偶联在有有机碱，诸如三乙胺存在进行。该反应一般在非质子溶剂(例如二氯甲烷)中和室温下进行。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以将化合物(1-a)的腈部分转化成相应的伯酰胺，诸如在化合物(1-d)中。例如，该反应可以便利地通过用碱水，诸如氢氧化钾在合适的溶剂(例如乙醇)中在约110℃温度下处理化合物(1-a)来进行。一般而言，该反应最便利地在使用微波炉加热下进行。
可选择地，用氧化剂，诸如过氧化氢在有碱水，诸如碳酸钾存在下的质子溶剂，诸如乙醇等中如Erdelmeier，I.等在JOC，2000，65，24，8152-8157中所述处理化合物(1-a)得到所需的式(1-d)的化合物。
可以将所得伯酰胺类(1-d)用作按照方案(I)中报导的操作合成式(I)的化合物的原料物质。否则，可以如方案V中所示将它们转化成化合物(1-e)或化合物(1-f)。
可以通过重排反应，诸如霍夫曼反应获得化合物(1-e)。在一个典型的实验中，使酰胺类(1-d)与次溴化物离子反应，它最便利地通过用碱，诸如式(14)的醇钠(例如Q-ONa为甲醇钠)在相应的醇溶剂中处理溴在原位生成(即如果(14)为甲醇钠，那么溶剂为甲醇)。反应温度一般在0℃-50℃(Timberlake，J.W.等，JOC(1995)，60，16，5295-5298)。
可以通过按照文献中广泛报导的标准操作水解化合物(1-d)的酰胺部分制备化合物(1-f)。这些标准化操作包括，但不限于用酸，诸如盐酸在合适的溶剂，诸如四氢呋喃和水中在溶剂的回流温度下处理酰胺(1-d)约20小时的时间期限。
所得化合物(1-f)可以用作方案I中合成式(I)化合物的底物或被转化成方案VI中的式(1)的其它化合物，诸如化合物(1-g)和(1-h)。
方案VI
Figure G2008800168664D00961
因此，可以在本领域技术人员众所周知的条件下将酸(1-f)还原成相应的伯醇(15)。例如，合成化合物(15)的一种可能的方法由用活化试剂，诸如氯甲酸酯(例如氯甲酸正-丁酯)在有碱(例如N-甲基吗啉等)存在下的惰性溶剂，诸如1，2-二甲氧基乙烷中在低温(-10至0℃)下将式(1-f)的酸处理短时间期限(约10-20分钟)组成。随后用合适的还原剂还原所得混合的酸酐而得到所需的醇(15)。例如，这种还原可以便利地使用硼氢化钠在醇溶剂(优选乙醇)中进行。醇类的烷基化反应为本领域众所周知的。例如，用碱(例如氢化钠)和式(16)合适的烷基化试剂残基处理式(15)的化合物在合适的溶剂，诸如四氢呋喃等中的溶液，其中ALK为烷基且LG为离去基(例如卤化物，诸如碘)。温度范围一般包括0℃-35℃(J.Chem.Soc.Perkin Trans.(1992)，1，17，2203-2214)。
可选择地，可以将酸(1-f)用作使用对本领域技术人员来说显而易见的操作合成[1，3，4]噁二唑衍生物(1-h)的原料物质(合适反应的综述由Katritzky，A.R.和Rees，C.W.在ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，第一版(1984)，Pergamon Press，Oxford，volume 6，pg 440中给出)。例如，可以通过与草酰氯或本领域公知的类似试剂在有催化量的N，N-二甲基甲酰胺存在下的非质子溶剂，诸如二氯乙烷等中在0℃-室温的温度下反应将酸(1-f)转化成酰基卤(最优选酰基氯)。随后使所得酰基卤与为商购的或易于按照文献中所述操作制备的适当取代的式(17)的酰肼在惰性溶剂，诸如二氯甲烷等中在约室温下偶联最长16小时的时间期限而得到式(18)的化合物。可以使用文献中报导的不同反应条件，最值得注意的是使用磷酰氯进行分子内环化。在一种典型的操作中，该反应在乙腈中在溶剂的回流温度下进行约2小时的时间期限(Peet，N.P.和Sunder，S.，J.Heterocycl.Chem.(1983)，20，1355-1357)。
在制备本发明化合物的某些方法中，可以在与化合物(3)进行偶联前将方案I中式(2)的苯胺类转化成式(2)的其它苯胺类。例如，可以便利地将苯胺类(2)，其中M为键且Q为腈，诸如在方案VII的苯胺类(2-a)中，转化成化合物(2-b)。
方案VII
Figure G2008800168664D00971
该转化可以使用对本领域技术人员来说显而易见的条件进行。一种合适的操作由用碱水，诸如氢氧化钾等在合适的溶剂诸如乙醇，水等中在高于80℃，优选约100℃温度下将式(2-a)的化合物处理不少于1小时，一般约9小时组成。
当中间体(2-a)上的G1 n为氢，诸如在方案VIII的化合物(2-aa)中时，可以通过卤化反应将这些苯胺类转化成式(2-c)的其它苯胺类。最便利地使用卤化物供体，诸如N-卤代琥珀酰亚胺(例如N-氯琥珀酰亚胺)或本领域公知的其它类似物在合适的溶剂，一般为醇溶剂(例如异-丙醇)中在环境温度-溶剂的回流温度下进行约1小时的时间期限。
方案VIII
当中间体(2-a)上的G1 n为卤素(最优选溴)，诸如在方案IX的化合物(2-ab)中时，可以将该化合物转化成式(2-d)的其它化合物，其中G1 n可以为任选取代的烷基，烯基，芳基或杂芳基。
方案IX
Figure G2008800168664D00982
这类转化可以使用不同交叉偶联条件进行，包括，但不限于Suzuki-交叉偶联条件(Suzuki，Pure & Appl.Chem.，1994，66，213-222；Suzuki，A.和Miyaura，N.，Chem.Rev.(1995)，95，2457-2483)。在这种情况中，可以使化合物(2-ab)与合适的硼衍生物(19)，诸如硼酸(J＝B(OH)2)或硼烷(J＝B(G1 1)2)在有钯催化剂，诸如四(三苯膦)钯(0)和碱，诸如碳酸钾存在下的溶剂，诸如1，2-二甲氧基乙烷-水，二噁烷-水等的混合物中，在环境温度-110℃的温度下进行1-20小时的时间期限。该反应可以在常规加热(使用油浴)或在微波照射下进行。该反应可以在开放式容器或密闭试管内进行。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以将式(2-ab)的化合物转化成式(2-d)的化合物，其中G1 n为腈基团。例如，该转化可以通过Stille反应进行。在一种典型的操作中，用氰化三丁基锡(即J＝SnBu3)在有钯催化剂(例如双(三苯膦)钯(II)氯化物)和合适的碱(例如碳酸钾)存在下处理化合物(2-ab)。溴化四丁基铵或其它商购类似物也可以存在于反应混合物中。该反应通常在DMF中和约100℃温度下进行约2小时的时间期限。
在本发明的某些实施方案中，同样的上述交叉偶联反应最便利地使用方案I中的式(1)的化合物进行，其中G1 n为适当的卤素(例如溴)而非相应方案I中式(2)的化合物(例如在方案IX中的化合物(2a-b))。
还可以如方案中所示将方案I中式(I)的化合物，其中M为键且Q为方案X中式(I-1)化合物中的腈，转化成式(I)的其它化合物，诸如(I-2)，(I-3)和(I-5)。
还可以如方案中所示将方案I中式(I)的化合物，其中M为键且Q为方案X中式(I-1)化合物中的腈，转化成式(I)的其它化合物，诸如(I-2)，(I-3)和(I-5)。
方案X
按照方案X，可以将式(I-1)的化合物转化成式(I-2)的化合物。因此，用羟基胺水溶液在有机质子溶剂，诸如乙醇等中在环境温度-溶剂的回流温度的温度下处理氰基衍生物(I-1)(例如N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺)，随后使所得N-羟基-脒衍生物于式(20)的适当取代的羧酸反应，其中G2 1如上文所定义。可以用本领域公知的偶联试剂，诸如1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺盐酸盐在有共-催化剂，诸如1-羟基苯并三唑存在下的合适的溶剂(例如二噁烷)中促进偶联。一般而言，有机碱，诸如三乙胺也存在于反应混合物中。该反应通常在环境温度下进行约2小时-16小时的时间。最终可以通过在溶剂的回流温度下将该反应混合物加热约8小时进行分子间环化。
可以通过用氧化剂，诸如过氧化氢在有碱水，诸如碳酸钾存在下的质子溶剂，诸如乙醇等中如例如Erdelmeier，I.等在JOC，2000，65，24，8152-8157中所述处理的式(I-1)的化合物(例如N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺)制备方案X的式(I-3)所需的化合物。一般而言，通过使温度从环境温度缓慢温至60℃进行反应。
可以按照方案X中报导的途径获得式(I-5)的所需的化合物。因此，可以将式(I-1)化合物的氰基部分还原成伯胺，得到式(I-4)的化合物。通过使用催化剂，诸如钯/活性炭在溶剂，诸如甲醇等中进行催化氢化进行还原。一般而言，布郎斯台德酸，诸如盐酸也存在于反应混合物中。随后使胺(I-4)与式(21)的适当取代的异氰酸酯在惰性溶剂，诸如四氢呋喃中和0℃-环境温度的温度下偶联而得到所需的式(I-5)的化合物。特别地，制备化合物(I-5)，其中Q为氢的值得注意的方案由用三甲基甲硅烷基-异氰酸酯在惰性溶剂，诸如四氢呋喃中将中间体(I-4)在约室温下处理约1天时间期限，随后使用标准条件裂解三甲基甲硅烷基结构部分组成，所述的标准条件包括，但不限于在约35℃下使用碱水，诸如碳酸氢钠约20-40分钟。
可选择地，可以方案XI如中所示使用化合物(I-4)以便制备其它衍生物，诸如化合物(I-7)，(I-8)和(I-10)。
方案XI
Figure G2008800168664D01011
可以使用本领域技术人员众所周知的不同的合成手段制备式(I-7)的叔酰胺列。例如，可以按照方案XI中所示的操作便利地制备它。因此，可以使用合适的N-保护基(PG)，应用标准方法保护式(I-4)的化合物。例如，PG可以为苄基，在这种情况中，可以最便利地通过在加热(I-4)和苯甲醛在合适的溶剂，诸如甲苯中和有除去水的试剂水(例如分子筛)存在下在高于100℃的温度，通常约110℃下进行保护。随后例如使用还原剂，诸如硼氢化钠等在合适的溶剂(例如乙醇)中还原亚胺中间体而得到N-保护的中间体。在标准条件下对该中间体进行烷基化得到中间体，诸如(I-6)。标准条件包括，但不限于在有碱，诸如碳酸氢钠等存在下的惰性溶剂(例如乙腈)中使用式(16)的烷基化试剂(例如碘甲烷)，其中ALK为任选取代的(C1-C6)烷基且LG为合适的离去基，诸如卤化物(最优选碘)。该反应一般在环境温度-40℃的温度下进行1小时-10小时的时间期限。可以使用标准条件除去保护基。例如，当PG为苄基时，可以通过催化氢化，最值得注意的是使用钯/活性炭在有酸，诸如盐酸存在下的醇溶剂，诸如甲醇中有效除去它。随后与式(13)的试剂偶联，其中K可以为卤化物，诸如氯，得到所需的式(I-7)的叔酰胺类。该反应一般使用合适的酰化试剂(13)(例如乙酰氯)在有有机碱，诸如三乙胺等存在下进行。该反应一般在惰性溶剂，诸如二氯甲烷中在室温下进行。
可选择地，可以使胺类(I-4)直接与式(13)的化合物偶联而得到式(I-8)的化合物。化合物(13)为商购的或为本领域公知的或易于使用文献中对已知化合物报导的那些类似的操作制备。例如，在K为卤素的情况中，使用对本领域技术人员来说显而易见的方法使胺类(I-4)与酰基卤或与卤代甲酸烷基酯(最优选酰基氯和氯甲酸烷基酯)反应。可以用碱，诸如三乙胺在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中在室温下促进该反应。
在K为-OH的情况中，使式(I-4)的胺类与羧酸(13)反应，从而在有1-羟基苯并三唑存在下促进了与活化试剂，诸如1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺盐酸盐或本领域公知的其它类似物偶联。在该方法的某些实施方案中，在有有机碱，诸如三乙胺，N-甲基吗啉等存在下和非质子溶剂(二氯甲烷，二噁烷等)中进行该偶联。
当酰化物质(13)为酸酐(K＝QCOO-)时，偶联一般在有碱(例如三乙胺)存在下的惰性溶剂，诸如二氯甲烷中在0℃-35℃温度下进行。
由胺类(I-4)和化合物(13)制备式(I-8)的化合物的方法选择最终基于胺类(I-4)的反应性，诸如(13)这类试剂的商业可用性和与两种原料物质上的敏感性基团的相容性进行选择。
在合成本发明化合物的另一种方法中，可以将式(I-4)的化合物转化成方案XI的式(I-10)的化合物。可以以伯酰胺类为原料物质，按照文献中充分描述的不同合成手段，最值得注意的是使一或稍高于一当量的式22的试剂(例如2-氯乙基甲酸酯)在有碱，诸如三乙胺等存在下的惰性溶剂，诸如二氯甲烷中制备噁唑烷-2-酮部分，从而得到式(I-9)的中间体。随后用强碱，诸如氢化钠在合适的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中处理该中间体而得到所需的式(I-10)的化合物。该反应最便利地在有催化量的碘化钾存在下35℃-70℃温度下进行约2小时的时间期限。
方案I中的式(I)的化合物，其中M为方案XII中式(I-11)化合物上的为羰基且Q为羟基，也可以如方案中所示被转化成式(I)的其它化合物，诸如(I-12)和(I-13)。
方案XII
Figure G2008800168664D01031
因此，可以使用本领域技术人员众所周知的操作将酸(I-11)还原成式(I-12)的醇。这些操作包括，但不限于用活化试剂，诸如氯甲酸酯(例如氯甲酸正-丁酯)在有碱(例如N-甲基吗啉等)存在下的惰性溶剂，诸如1，2-二甲氧基乙烷中在低温(-10至0℃)下将式(1-11)的酸处理短时间期限(约10-20分钟)。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以按照文献中广泛报导的标准操作将式(I-11)的化合物转化成相应的式(I-13)的酯。例如，可以在Fischer酯化条件下使用合适的酸，诸如硫酸作为催化剂使酸(I-11)与式(23)的适当取代的醇之间进行缩合。该反应最便利地使用酸性树脂(例如
Figure G2008800168664D01041
15氢形式)作为酸性催化剂，醇(23)作为反应条件并且在高于100℃的温度，一般在约120℃下加热进行。
可选择地，可以使酸(I-11)与式(24)的胺类反应，其中R12具有上述给出的含义，从而产生酰胺化合物(I-14)。可以在对本领域技术人员来说显而易见的不同条件下进行这种缩合。例如，使用商购碳二亚胺诸如1-(3-二甲基氨基)丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)处理酸(I-11)(例如1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷羧酸)，且随后与适当取代的胺类(24)(例如吗啉)反应而形成化合物(I-14)。该反应最便利地使用稍高于一个当量的商购添加剂N-羟基苯并三唑(HOBt)或本领域公知的备选类似物在有有机碱，诸如三乙胺存在下进行。一般有用的溶剂包括烃溶剂，诸如二氯甲烷。
方案(I)中的式I化合物，其中Q为如上所述特征在于环内的NH的杂芳基(例如吲哚，吲唑，苯并咪唑等，其中R20和/或R21为H)，可以进一步反应以便制备式(I)的其它化合物，其中氮带有非氢的基团(例如酰基，诸如乙酰基)。在一种典型的操作中，式(I)的化合物，诸如1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺可以与一或稍高于一个当量的酰基卤(例如乙酰氯)在有碱，诸如4-二甲基氨基吡啶反应而得到相应的N-酰胺衍生物(例如1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺)。该反应一般在惰性溶剂，诸如二氯甲烷和高于70℃的温度下进行。
方案(I)中的式I的化合物，其中Q为芳基或杂芳基且G2 p为卤素，可以进一步反应以便制备式(I)的化合物，其中G2 p为按照上述报导的G2 p定义的芳基或杂芳基。该反应最便利地通过Suzuki交叉偶联反应进行(Suzuki，Pure & Appl.Chem.，1994，66，213-222；Suzuki，A.和Miyaura，N.，Chem.Rev.(1995)，95，2457-2483)。在一种典型的操作中，使式(I)的化合物，诸如4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺与硼衍生物，诸如硼酸(例如苯基硼酸)在有钯催化剂，诸如乙酸钯(II)等和碱，诸如氟化钾存在下的合适的溶剂，诸如甲醇中反应。在某些实施方案中，水可以为反应中的共溶剂。该反应一般在室温-100℃的温度下进行约2小时的时间期限。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以将方案I的式(I)的化合物，其中R1为羟基，诸如在方案XIII的式(I-15)的化合物中且R2为氢，诸如在方案XIII的式(I-16)的化合物中，转化成式(I)的化合物。
方案XIII
Figure G2008800168664D01051
可以使用一或稍高于一个当量的碱，诸如碳酸钾在质子溶剂，诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等中进行式(I-15)或(I-16)的化合物与合适的烷基卤(例如2-碘-丙烷)的选择性O-烷基化。一般而言，该反应在室温下进行16小时-40小时的时间期限(Osborn，N.J.和Robinson，J.A.，Tetrahedron(1993)，49，14，2873-2884)。
在制备本发明化合物的另一种方法中，可以如方案XIV中例证的将方案I中的式(I)的化合物，其中G1 n为溴，M为键且Q为腈，诸如在式(I-17)的化合物中，转化成式(I)的其它化合物，诸如(I-18)。这类转化可以使用不同的交叉偶联条件进行，包括，但不限于Suzuki-交叉偶联条件(Suzuki，Pure & Appl.Chem.，1994，66，213-222；Suzuki，A.和Miyaura，N.，Chem.Rev.(1995)，95，2457-2483)。在这种情况中，可以使化合物(I-17)与合适的硼衍生物(19)，诸如硼酸(J＝B(OH)2)或硼烷(J＝B(G1 1)2)在有钯催化剂，诸如四(三苯膦)钯(0)和碱，诸如碳酸钾或氟化钾存在下的溶剂，诸如1，2-二甲氧基乙烷，甲醇或二甲苯中在约110℃-140℃的温度下反应1或2小时的时间期限。一般而言，该反应最便利地使用微波炉加热进行。
方案XIV
Figure G2008800168664D01061
在本发明的其它方法中，可以按照方案XV中所示的合成途径获得式(I-18)的化合物。
方案XV
Figure G2008800168664D01071
在这种情况中，可以通过与合适的硼酸试剂，诸如双(频哪酸)二硼或二烷基-硼酸酯在有钯催化剂，诸如1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)和碱，诸如碳酸钾存在下的质子惰性极性溶剂，诸如DMSO等中在约95℃温度下反应1-2小时的时间期限将化合物(I-17)转化成相应的硼酸衍生物。
随后按照方案IX中所述的实验条件中间体(25)与合适的卤素衍生物(19)(例如J＝Br)的Suzuki偶联得到所需的式(I-18)的化合物。
按照方案XVI，中间体化合物25也就可以用作合成式(I-19)的苯酚衍生物的原料物质。
方案XVI
Figure G2008800168664D01072
因此，可以用氧化剂，诸如过氧化氢在溶剂，诸如二噁烷等中处理化合物25。该反应最便利在约40℃温度下进行2-4小时的时间期限。
可以按照如下例证的合成途径制备方案I中的式(I)的化合物，其中M为作为方案XVII中式(I-20)化合物上的-(CH2)2-NH-CO-。
方案XVII
Figure G2008800168664D01081
按照该方案，按照与Weinstock，J.等在J.Med.Chem.，1987，30，7，1166-1176中所述类似的操作将如方案IV中制备的式(26)的腈衍生物转化成相应的伯胺衍生物(27)。因此，使中间体(26)与还原剂，诸如硼烷，优选硼烷-四氢呋喃复合物在质子惰性溶剂，诸如四氢呋喃中反应。该反应一般通过将反应体系从环境温度加热至溶剂的回流温度约1小时进行。可以使用标准方法使衍生物(27)上的伯胺被合适的N-保护基(PG)保护，诸如叔丁氧羰基，苄氧羰基，乙氧羰基，苄基等。可以通过在有合适的催化剂，诸如钯或铂催化剂存在下的催化氢化最便利地将N-保护的中间体的硝基还原成(28)。该反应一般在低级醇(甲醇，乙醇等)中在约氢气压力和约室温下进行。随后所得化合物(28)与合适的试剂(3)按照方案I中所述的反应条件偶联得到化合物(29)。在对本领域技术人员来说显而易见的条件下除去PG保护基而产生伯胺，可以使用合适的试剂(13)按照方案V中所述的反应条件将其进一步转化成相应的酰胺(I-20)。
在本发明的某些实施方案中，可以按照方案XVIII中报导的合成途径最便利地制备方案XVII中式(I-ac)的化合物。
方案XVIII
Figure G2008800168664D01091
按照该方案，例如，通过路易斯酸-催化剂的亲电芳香取代，诸如弗里德尔-克拉夫茨(Friedel-Crafts)反应(Smith和Spillane在JACS，1943，65，202-208中所述)将式(33)的芳烃类转化成相应的酸衍生物(11-a)。因此，使合适的芳烃，诸如苯与合适的烯烃(例如3-甲基丁-2-烯酸)在有路易斯酸，优选无水氯化铝或类似物存在下反应。该反应一般在5℃-室温的温度下进行1小时-16小时的时间期限。可以使用对本领域技术人员来说显而易见的方法之一将(11-a)的酸性击基团转化成伯酰胺部分。例如，用一或一个以上当量的草酰氯在有催化量的DMF存在下的烃溶剂，诸如二氯乙烷中在0℃-35℃温度下处理酸(11-a)而得到相应的酰基氯，可以使其与氨(气体，液体或水溶液)在合适的溶剂(例如DCM或DMF)中反应而得到相应的酰胺中间体。然后通过硝化反应使用与方案IV中所述类似的方案将所得化合物转化成化合物(1-da)。按照方案V中所述的条件还原酰胺部分，随后使所得胺与合适的试剂(13)在与方案V中所述类似的条件下偶联而得到所需的化合物(34)。最便利地通过在有合适的催化剂，诸如钯或铂促会见存在下的催化氢化可以还原硝基而产生相应的苯胺。该反应一般在低级醇(甲醇，乙醇等)中在氢气和约室温下进行。随后所得化合物与合适的试剂(3)按照方案I中所述的反应条件偶联得到化合物(I-ac)。
可如本方案中报导的直接处理方案XVIII中的中间体或将其转化成其它中间体，然后可按照与方案XVIII中报导的相同的反应进行。
例如，当中间体(1-da)上的G1 n为氢，诸如在方案XIX中的化合物(1-db)中时，可以通过卤化反应将其转化成式(1-dc)的化合物。该反应最便利地使用卤化物供体，诸如卤化物(例如溴)或本领域公知的其它类似物，最便利地在有活化物质，诸如三氟甲磺酸银(或等效物)存在下的强酸(例如H2SO4)中进行。在一种典型的操作中，该反应在约室温的温度下进行约3小时的时间期限。
方案XIX
然后化合物(1-dc)可以用作方案XVIII中的化合物(1-da)。
在另一个实例中，当方案XVIII的中间体(34)上的G1 n为卤素，诸如在方案XX中的化合物(34-a)中时，可以将其转化成式(34-b)的其它化合物，其中G1 n可以为任选取代的烷基，烯基，芳基或杂芳基基团。
方案XX
Figure G2008800168664D01111
这类转化可以使用不同交叉偶联条件进行，包括，但不限于Suzuki-交叉偶联条件(Suzuki，Pure & Appl.Chem.，1994，66，213-222；Suzuki，A.和Miyaura，N.，Chem.Rev.(1995)，95，2457-2483)。在这种情况中，可以使化合物(34-a)与合适的硼衍生物(19)，诸如硼酸(J＝B(OH)2)或硼烷(J＝B(G1 1)2)在有钯催化剂，诸如四(三苯膦)钯(0)和碱，诸如碳酸钾存在下的溶剂混合物，诸如1，2-二甲氧基乙烷-水，二噁烷-水等中在环境温度-110℃的温度下反应1-20小时的时间期限。该反应可以在常规加热(使用油浴)或在微波照射下进行。该反应可以在开放式容器或密闭试管内进行。然后化合物(34-b)可以用作方案XVIII中的化合物(34)。
在制备本发明化合物的另一种方法中，式15(方案VI)的中间体化合物可以最便利地用作例如按照方案XXI中所示合成途径的式(34)的化合物的原料物质。
方案XXI
Figure G2008800168664D01121
因此，可以使用本领域技术人员众所周知的操作将醇类(15)氧化成相应的醛类(35)(合适的反应综述由Larock，R.C.在ComprehensiveOrganic Transformations，第二版(1999)，Wiley-VCH，New York andLondon，pg 1234中给出)。这些操作包括，但不限于用氧化剂，诸如戴斯-马丁氧化剂在合适的溶剂，诸如二氯甲烷中在约室温下处理式(15)的醇类。然后通过文献中广泛报导的标准方案之一将所得醛类(35)转化成醛类(36)。例如，该转化可以使用维蒂希(Wittig)-型反应和相关反应有效进行。在一种典型的操作中，使醛类(35)与由适当的磷鎓盐生成的内鎓盐反应而得到插入的额外碳原子。当(甲氧基甲基)三苯基磷鎓氯化物用作磷鎓盐时，一般可以使用质子酸(例如三氟乙酸)在水环境中和约室温下有效水解所得化合物而得到醛类(36)。可以通过本领域技术人员公知的方法之一将这些醛转化成式(34)的化合物。例如，可以通过将醛类(36)转化成相应的伯胺类，例如通过还原氨基化反应获得它。一种操作由用氨，最便利地在原位由适当的铵盐(例如乙酸铵)在有还原物质，诸如氰基硼氢化钠存在下的溶剂，诸如甲醇等中和约室温下生成的氨处理化合物(36)组成，但不仅限于此。所得胺类与合适的试剂(13)在与方案V中所述类似的条件下偶联得到所需的化合物(34)。
药理学
本发明提供的化合物为GPCR的负变构调节剂；特别地，它们为FSH受体的负变构调节剂。预计它们通过其减少这类受体对FSH或FSH激动剂反应，抑制受体应答的能力发挥它们对FSH受体的作用。因此，本发明涉及化合物作为药物的用途和本发明化合物或本发明的药物组合物在制备治疗或预防哺乳动物，包括人的疾患的药物中的用途，其治疗或预防受FSH变构调节剂，特别是负FSH变构调节剂调节作用影响或促进。
本发明还涉及本发明的化合物或本发明的药物组合物制备治疗或预防，改善，控制或减轻哺乳动物，包括人与FSH受体功能障碍相关的各种病症风险和避孕的药物中的用途，其治疗或预防受FSH负变构调节剂调节作用影响或促进。
尽管认为本发明涉及本发明化合物或组合物在制备例如治疗哺乳动物的药物中的用途，但是应理解这类用途在某些司法权限范围内解释为例如治疗哺乳动物的方法，该方法包括对有这类治疗需要的哺乳动物给予有效量的本发明化合物或组合物。
特别地，与FSH受体功能障碍相关的不同病症包括下列疾患或疾病中的一种或多种：雌激素相关病症，诸如子宫纤维瘤，子宫内膜异位症，多囊性卵巢病，功能失调性子宫出血，乳腺癌和卵巢癌。其它疾病包括在化疗和骨质疏松症过程中观察倒的常见副作用卵母细胞或卵母细胞排空。
因为FSH受体的负变构调节剂，包括式I的化合物抑制FSH受体对FSH和FSH激动剂的应答，所以应理解本发明扩展至治疗与FSH功能障碍相关的病症和/或避孕，通过给予有效量的FSH受体的负变构调节剂，包括式I的化合物与影响精液活力或能动性或受精能力的活性剂或其它已知的避孕药的联合用药来进行。
本发明的化合物可以与一种或多种其它药物联合用于治疗，预防，控制，改善或减轻式(I)化合物或其它药物可以具有应用的疾病或疾患风险，其中药物彼此的组合比单独的药物更安全或更有效。
并不将合理的变化形式视为脱离本发明的范围。显而易见由此描述的本发明可以由本领域技术人员以许多方式改变。
本发明提供的化合物为FSH受体的负变构调节剂。照此，这些化合物不会通过自身活化FSH受体。预计式(I)的化合物通过其在FSH或FSH受体激动剂活化时拮抗所述受体功能的能力具有影响FSH受体的作用。在下面的段落中证实了负变构调节剂，诸如式I中所述的那些对FSH受体的作用，该段落描述了适合于鉴定这类化合物的生物试验。
胞内cAMP测定试验
胞内cAMP测定试验为用于研究GPCR功能的基于功能性细胞的试验。该方法依赖于时间-分辨荧光(HTRF)试验以便测定表达重组GPCR的细胞或来自天然组织的细胞中受体-介导的Gs蛋白活化时的cAMP蓄积。简言之，该方法为天细胞产生的天然cAMP与用荧光标记物标记的cAMP之间的竞争性免疫测定。内源性产生的cAMP与外源性添加的d2-标记的cAMP竞争Eu3+穴状化合物标记的抗-cAMP抗体上的cAMP结合位点。d2-标记的cAMP和Eu3+标记的抗体通过HTRF产生基础荧光且由此当该信号下降时检测到未标记的cAMP胞内增加。cAMP为最重要的胞内介体之一。其在细胞中的浓度可以在许多激素结合其受体时增加。大部分研究途径由在配体-受体相互作用后释放α_亚单位GTP-结合蛋白，由此活化或抑制腺苷酸环化酶的ATP/cAMP转化功能组成。然后cAMP涉及许多复杂的调节过程，诸如蛋白激酶活化或离子通道闸门。该方法广泛应用于研究超表达GPCRs的细胞或天然细胞，包括表达FSH受体的细胞中G蛋白的受体活化(Gabriel等，Assay DrugDev.Technol.，1，291-303，2003)。
转染和细胞培养：将编码大鼠促卵泡激素受体的(rFSHR)cDNA(登记号NM_199237，NCBI核苷酸数据库浏览器)亚克隆入还包含潮霉素抗性基因的表达载体。用PolyFect试剂(Qiagen)按照提供者的方案将该载体转染入HEK293细胞并且进行潮霉素处理能够选择具有稳定整合的质粒的一个或多个拷贝的抗生素抗性细胞。在功能性试验中鉴定了表达rFSHR的阳性细胞克隆，所述的功能性试验通过添加纯化的人促卵泡激素(hFSH)测定了刺激后细胞中的cAMP产生。
HTRF cAMP测定：在本实验的当天，从培养皿中分离细胞并且使其以5,000个细胞/孔的密度分布在小体积的黑壁384-孔平板上的包含1mM IBMX的测定缓冲液中，以便防止胞质磷酸二酯酶导致的cAMP降解。使用HTRF测定法进行cAMP蓄积测定(Trinquet等，Anal.Biochem.，358，126-135，2006)。简言之，将细胞在有递增浓度(1nM-60μM)的负变构调节剂存在下孵育3min，且然后在有1ng/ml hFSH存在下并且按照公布的数据孵育30min，所述的hFSH为大鼠FSH受体激动剂，其已经在预实验中测定相当于EC70，即产生70％的最大激动剂反应的浓度(Fox等，Mol.Endocrin.，15，378-389，2001)。同样，在没有或有递增浓度的负变构调节剂存在下测试FSH受体-特异性激动剂，诸如hFSH的10-点浓度-响应曲线，以便检测激动剂的浓度-响应曲线的右向-位移(通过EC50增加揭示)及其最大功效的下降(负变构调节特征)。然后通过添加预先用包含0.8M氟化钾，0.2％(w/v)BSA和1％(v/v)Triton X-100，即确保完成细胞理解的百分比的洗涤剂的HEPES缓冲液(50mM，pH 7.0)稀释的HTRF测定成分铕穴合物-标记的抗-cAMP抗体和XL665-标记的cAMP类似物裂解细胞。然后在室温下将测定体系孵育1hr，并且在337nm处激发和在620和665nm处双重发射后使用RubyStar荧光计(BMG Labtechnologies)测定HTRF信号。此外，在每一测定平板上还包括适当范围的已知浓度的cAMP标准品的荧光比，以便产生标准cAMP曲线。只要化合物抑制的cAMP荧光比落入cAMP标准曲线的线性部分(即如果荧光比的改变与cAMP浓度的改变成正比)，则能够提供计算的化合物抑制cAMP的确切浓度。将该测定信号由此表示为信号抑制百分比。
数据分析：使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc，Sandiego，USA)生成在有FSH受体激动剂的EC70存在下本发明有代表性的化合物的浓度-响应曲线。使曲线与4-参数逻辑方程拟合(Y＝最低值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogIC50-X)*希尔斜率)，从而能够测定IC50值。使用每一数据点平行双样和10个浓度完成每一曲线。还使用Prism Graph-Pad程序(Graph Pad Software Inc，Sandiego，USA)生成在没有或有本发明有代表性的化合物存在下选择性FSH受体激动剂的浓度-响应曲线。使曲线与4-参数逻辑方程拟合(Y＝最低值+(最高值-最低值)/(1+10^((LogEC50-X)*希尔斜率)，从而能够测定选择性FSH受体激动剂的EC50值。使用每一数据点平行双样和10个浓度完成每一曲线。
表1表示根据其拮抗FSH受体激动剂，诸如hFSH的EC70的能力(IC50)分成4个等级的本发明有代表性的化合物。A级：IC50＜150nM；B级：150nM≤IC50＜400nM；C级：400nM≤IC50＜1000nM；D级：IC50≥1000nM。
表1：活性数据概述
  实施例   等级   实施例   等级
  31   B   109   B
  32   B   110   B
  34   B   113   B
  41   A   116   A
  59   B   120   B
  72   B   121   B
  74   B   125   D
  87   B   126   B
  95   B   127   C
  99   B   132   B
  101   B   133   A
  102   D   139   A
  实施例   等级   实施例   等级
  104   C   142   B
  108   C   183   D
  184   D   203   B
  185   C   204   D
  186   D   205   C
  187   A   206   A
  189   D   207   B
  190   D   208   C
  191   B   209   D
  192   D   210   C
  193   A   211   A
  194   B   212   D
  195   D   213   C
  196   B   214   B
  198   A   215   C
  199   B   216   B
  200   A   217   B
  201   B   218   B
  202   A   219   A
  221   C
下列非限制性实施例用于例证本发明。对典型化合物给出的物理数据与那些化合物的指定结构一致。
图1表示在没有或有递增浓度的负变构调节剂存在下测试的FSH受体-特异性激动剂(hFSH)的10-点浓度-响应曲线(crc)，以便检测激动剂的浓度-响应曲线的右向-位移(通过EC50增加揭示)及其最大功效的下降(负变构调节特征)。
实施例
除非另有注解，否则所有原料物质均获自商品供应商并且无需进一步纯化使用。
特别地，在实施例和本说明书上下文中可以使用如下缩写。
Figure G2008800168664D01181
Figure G2008800168664D01191
所有涉及的盐水均意旨NaCl的饱和水溶液。
除非另作陈述，否则所有温度均以℃(摄氏度)表示。除非另作陈述，否则所有反应均在惰性气体环境中和室温下进行。
用Bruker ARX300光谱仪在300.13MHz(1H)下使用氘代溶剂，诸如DMSO(d6)或CDCl3或MeOD记录1H NMR光谱。该仪器安装了多核逆向探头和温度控制器。以百万中的份数(ppm，δ单位)表示化学位移。以赫兹单位(Hz)表示偶合常数。分裂模式描述了表观多样性并且指定为s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，q(五重峰)，m(多重峰)。
在下列条件下记录LCMS：
方法A)Waters Alliance 2795HT Micromass ZQ。柱WatersXTerra MS C18(50×4.6mm，2.5um)。流速1ml/min流动相：A相＝水/CH3CN 95/5+0.05％TFA，B相＝水/CH3CN＝5/95+0.05％TFA。0-1min(A：95％，B：5％)，1-4min(A：0％，B：100％)，4-6min(A：0％，B：100％)，6-6.1min(A：95％，B：5％)。T＝35℃；UV检测：Waters光敏二极管阵列996，200-400nm。
方法B)Waters Alliance 2795HT Micromass ZQ.柱WatersSymmetry C18(75×4.6mm，3.5um)。流速1.5ml/min。流动相：A相＝水/CH3CN 95/5+0.05％TFA，B相＝水/CH3CN＝5/95+0.05％TFA。
0-0.5min(A：95％，B：5％)，0.5-7min(A：0％，B：100％)，7-8min(A：0％，B：100％)，8-8.1min(A：95％，B：5％)。T＝35℃；UV检测：Waters光敏二极管阵列996，200-400nm。
方法C)Waters Alliance 2795HT Micromass ZQ。柱WatersSymmetry C18(75×4.6mm，3.5um)。流速1.0ml/min。流动相：A相＝水/CH3CN 95/5+0.05％TFA，B相＝水/CH3CN＝5/95+0.05％TFA。
0-1.0min(A：95％，B：5％)，1.0-11.0min(A：0％，B：100％)，11.0-12.0min(A：0％，B：100％)，12.0-12.1min(A：95％，B：5％)。T＝35℃；UV检测：Waters光敏二极管阵列996，200-400nm。
方法D)UPLC系统Waters Acquity，Micromass ZQ2000单四极(Waters)。填充了1.7um Acquity UPLC-BEH的不锈钢柱2.1×50mm；流速0.50ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.05％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.05％TFA。0-0.1min(A：95％，B：5％)，1.6min(A：0％，B：100％)，1.6-1.9min(A：0％，B：100％)，2.4min(A：95％，B：5％)。
方法E)UPLC系统Waters Acquity，Micromass ZQ2000单四极(Waters)。填充了1.7um Acquity UPLC-BEH的不锈钢柱2.1×50mm；流速0.50ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.05％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.05％TFA。0-0.3min(A：95％，B：5％)，3.3min(A：0％，B：100％)，3.3-3.9min(A：0％，B：100％)，4.4min(A：95％，B：5％)。
方法F)Waters Alliance 2795HT Micromass ZQ。柱WatersSymmetry C18(75×4.6mm，3.5um)。流速1.5ml/min。流动相：A相＝水/CH3CN 95/5+0.05％TFA，B相＝水/CH3CN＝5/95+0.05％TFA。
0-0.1min(A：95％，B：5％)，6min(A：0％，B：100％)，6-8min(A：0％，B：100％)，8.1min(A：95％，B：5％)。T＝35℃；UV检测：Waters光敏二极管阵列996，200-400nm。
方法G)仪器：联合了UPLC和样品采集器和UV检测器MS检测器的ZQ2000(Waters)：Waters ZQ2000。柱：Acquity UPLC-BEH C18 50×2.1mm×1.7um；流速0.6ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.25min(A：98％，B：2％)，3.3min(A：0％，B：100％)，3.3-4.00min(A：0％，B：100％)，4.1min(A：98％，B：2％)，4.10-5.00min(A：98％，B：2％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
方法H)仪器：联合了UPLC和样品采集器和UV检测器MS检测器的ZQ2000(Waters)：Waters ZQ2000。柱：Acquity UPLC-BEH C18 50×2.1mm×1.7um；流速0.4ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.25min(A：98％，B：2％)，4.00min(A：0％，B：100％)，4.00-5.00min(A：0％，B：100％)，5.10min(A：98％，B：2％)，5.10-6.00min(A：98％，B：2％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃，去溶剂化T 350℃。
方法I)仪器：联合了UPLC和样品采集器和UV检测器MS检测器的ZQ2000(Waters)：Waters ZQ2000。柱：Acquity UPLC-BEH C18 50×2.1mm×1.7um；流速0.6ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.50min(A：98％，B：2％)，6.00min(A：0％，B：100％)，6.00-7.00min(A：0％，B：100％)，7.1min(A：98％，B：2％)，7.1-8.50min(A：98％，B：2％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
方法L)仪器：联合了UPLC和样品采集器和UV检测器MS检测器的ZQ2000(Waters)：Waters ZQ2000。柱：Acquity UPLC-BEH C18 50×2.1mm×1.7um；流速0.4ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.50min(A：98％，B：2％)，7.0min(A：0％，B：100％)，7.0-8.0min(A：0％，B：100％)，9.10min(A：98％，B：2％)，9.10-10.00min(A：98％，B：2％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
在电喷雾离子化(ESI)方法中取所有质谱。
方法M)仪器：联合了UPLC和样品采集器和UV检测器的ZQ2000(Waters)。MS检测器：Waters ZQ2000。柱：Acquity UPLC-BEH C18 50×2.1mm×1.7um；流速0.6ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.25min(A：95％，B：5％)，3.3min(A：0％，B：100％)，3.3-4.00min(A：0％，B：100％)，4.1min(A：95％，B：5％)，4.10-5.00min(A：95％，B：5％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
方法N)仪器：联合了UPLC和样品采集器和UV检测器的ZQ2000(Waters)。MS检测器：Waters ZQ2000。柱：Acquity UPLC-BEH C18 50×2.1mm×1.7um；流速0.6ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.50min(A：95％，B：5％)，6.00min(A：0％，B：100％)，6.00-7.00min(A：0％，B：100％)，7.1min(A：95％，B：5％)，7.1-8.50min(A：95％，B：5％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
方法O)仪器：联合了2777样品控制器和2996光敏二极管阵列检测器的ZQ2000(Waters)。MS检测器：Waters ZQ2000。柱：Synergi20×2.0mm 2.5um；流速0.7ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.25min(A：95％，B：5％)，3.50min(A：0％，B：100％)，3.50-4.50min(A：0％，B：100％)，4.60min(A：95％，B：5％)，4.60-6.00min(A：95％，B：5％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
方法P)仪器：联合了2777样品控制器和2996光敏二极管阵列检测器的ZQ2000(Waters)。MS检测器：Waters ZQ2000。柱：Synergi20×2.0mm 2.5um；流速0.7ml/min；流动相：A相＝水/乙腈95/5+0.1％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.1％TFA。0-0.5min(A：95％，B：5％)，1.50min(A：85％，B：15％)，6.50min(A：70％，B：30％)，7.50min(A：0％，B：100％)，7.50-8.50min(A：0％，B：100％)，8.60min(A：95％，B：5％)，8.60-9.50min(A：95％，B：5％)；质谱仪条件：毛细管3.25kV，锥形电压20V，源温度115℃去溶剂化T 350℃。
在下列条件下进行制备型HPLC纯化：
方法Q)仪器：联合了UV分光光度计检测器(SPD/6A)的Shimadzu(LC/8A和SCL/10A)。柱：Waters SymmetryPrep C1819×30mm×7um；流速：20ml/min；流动相：A相＝水/乙腈9/1+0.5％TFA，B相＝水/乙腈5/95+0.5％TFA，使用5-100％溶剂B的30min梯度。
方法R)仪器：联合了光敏二极管阵列检测器和Micromass ZQ的HPLC-MS制备型系统Waters(2767和2525)。柱：Waters XTerra MS C18(19×300mm，10um)。流速20ml/min。流动相：A相＝水+0.1％TFA，B相＝乙腈+0.1％TFA。0-3.0min(A：90％，B：10％)，3.0min(A：90％，B：10％)，3.0-26.0min(A：5％，B：95％)，26.0min(A：5％，B：95％)，26.0-30.0min(A：5％，B：95％)，30.0min(A：5％，B：95％)，30.0-30.5min(A：90％，B：10％)，30.5min(A：90％，B：10％)，30.5-31.5min(A：90％，B：10％)。
方法S)仪器：联合了光敏二极管阵列检测器和Micromass ZQ的HPLC-MS制备型系统Waters(2767和2525)。柱：Waters XTerra MS C18(19×300mm，10um)。流速20ml/min。流动相：A相＝水+0.1％TFA，B相＝乙腈+0.1％TFA。0-1.0min(A：90％，B：10％)，1.0min(A：90％，B：10％)，1.0-13.0min(A：5％，B：95％)，13.0min(A：5％，B：95％)，13.0-15.0min(A：5％，B：95％)，15.0min(A：5％，B：95％)，15.0-15.5min(A：90％，B：10％)，15.5min(A：90％，B：10％)，15.5-16.5min(A：90％，B：10％)。
方法T)Instrument Parallel Flex Biotage。柱：Waters SymmetryPrep C18(19×300mm，10um)。流速20ml/min。流动相：A相＝水+0.1％TFA，B相＝乙腈+0.1％TFA。0-5.0min(A：95％，B：5％)，5.0min(A：95％，B：5％)，5.0-20.0min(A：5％，B：95％)，20.0min(A：5％，B：95％)，22.0min(A：5％，B：95％)，22.0-23.0min(A：95％，B：5％)。
收集包含纯物质的级分并且用NaHCO3中和。在减压下除去乙腈并且使残余物分配在DCM与水之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。
使用0.25mm Macherey-Nagel硅胶板(60F-2254)通过薄层色谱法监测大部分反应，使用UV光显影。使用硅胶(220-440目，Fluka)进行快速柱色谱法。
使用Buchi B-540仪器进行熔点测定。
提供实施例以便例证本发明的范围并且该范围定义在待批权利要求中。
在下列实施例中，从请求保护的本发明中排除实施例5和21的化合物。从请求保护的本发明中排除实施例1-4，9，10，15，17，19，20，25，48，77，153-155，160和177且它们为合成请求保护的化合物的中间体。
实施例1
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
1(A)2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙腈。
向在0℃下和N2气环境中冷却的(4-硝基-苯基)-乙腈(5.00g；30.9mmol)在干DMF(30mL)中的溶液中逐步加入NaH(60％在矿物油中的分散液；1.23g；30.9mmol)并且将该混合物在0℃下搅拌15min。然后加入碘甲烷(1.92mL；30.9mmol)并且将该混合物在室温搅拌1.5小时。在0℃下再冷却该反应体系并且再逐步加入NaH(60％在矿物油中的分散液；1.23g；30.9mmol)。在0℃下搅拌15min后加入碘甲烷(1.92mL；30.9mmol)并且将该反应体系在室温下搅拌16小时。在真空中除去溶剂并且用EtOAc溶解残余物，用盐水洗涤，Na2SO4用干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]而得到标题化合物，为黄色固体(3.50g，60％产率)。
LCMS(RT)：1.42min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：191.1(MH+)。
1(B)2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈。
将10％Pd/C(300mg)加入到如1(A)中制备的2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙腈(3.00g；15.8mmol)在MeOH(65mL)中的溶液中。将该混合物在室温和1巴下氢化2.5小时，过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(2.40g；80％产率)。
LCMS(RT)：0.78min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：161.1(MH+)。
1(C)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲 酰。
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(2.77g；13.8mmol)逐步加入到如1(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(1.85g；11.5mmol)在三乙胺(3.20mL；23.0mmol)和干DCM(30mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌16小时且然后用DCM稀释，依次用2M K2CO3，1N HCl和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在减压蒸发。通过快速色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]而得到标题化 合物，为白色粉末(2.68g；72％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.78(br.s.，1H)，7.62-7.73(m，2H)，7.51(d，1H)，7.46-7.51(m，2H)，7.40(dd，1H)，6.93(d，1H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，1.74(s，6H)
LCMS(RT)：2.10min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：325.19(MH+)。
MP：139-141℃。
实施例2
N-[4-(1-氰基-环丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
2(A)1-(4-硝基-苯基)-环丙烷腈。
在冰-丙酮浴冷却下将KNO3(1.10g；10.8mmol)在浓H2SO4(9mL)中的溶液逐步加入到1-苯基-环丙烷腈(1.50g；10.8mmol)在浓H2SO4(9mL)中的溶液中。将该反应体系在环境温度下搅拌1.5小时且然后倾倒在冰上。过滤沉淀，溶于EtOAc并且用水和那么盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在真空中蒸发而得到标题化合物，为黄色固体(1.30g)。将该化合物不经任何额外的纯化用于下一步。
2(B)1-(4-氨基-苯基)-环丙烷腈。
按照实施例1(B)以如实施例2(A)中制备的1-(4-硝基-苯基)-环丙烷腈(1.30g；6.91mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在MeOH(30mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为深色油状物(1.02g)。将该化合物不经任何额外的纯化用于下一步。
2(C)N-[4-(1-氰基-环丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
按照实施例1(C)以如2(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环丙烷腈(158mg；1.00mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(220mg；1.10mmol)和三乙胺(167uL；1.20mmol)在干DCM(4.5mL)中制备。从异丙基醚-DCM(1/1)中结晶而得到标题化合物，为淡黄色固体(234mg；三步内产率48％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.78(s，1H)，7.56-7.68(m，2H)，7.49(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.27-7.33(m，2H)，6.91(d，1H)，3.95(s，3H)，3.95(s，3H)，1.65-1.77(m，2H)，1.32-1.44(m，2H)
LCMS(RT)：5,67min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：323.2(MH+)。
MP：204-207℃。
实施例3
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-甲酸[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-酰胺。
3(A)1-(4-硝基-苯基)-环戊烷腈。
将(4-硝基-苯基)-乙腈(6.00g；37.0mmol)和1，4-二溴-丁烷(4.42ml；37.0mmol)在DMS0/Et2O(20mL/20mL)中的溶液滴加到NaH(60％在矿物油中的分散液；1.80g；81.4mmol)在DMSO(20mL)中的混悬液中，保持温度低于30℃。在室温下搅拌1天后，通过添加异丙醇(5mL)且然后添加H2O(5mL)终止反应。在真空中浓缩该混合物并且用2N盐酸处理所得水溶液，且用Et2O萃取三次。收集有机层，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩至干。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-8/2)]而得到标题化合物，为橙色固体(3.94g；50％产率)。
LCMS(RT)：8.5min(方法C)；MS(ES+)得到m/z：217.29(MH+)。
3(B)1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈。
按照实施例1(B)以如3(A)中制备的1-(4-硝基-苯基)-环戊烷腈(3.00g；13.9mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(0.30g)在MeOH(40mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题 化合物，为白色固体(2.38g；92％产率)。
LCMS(RT)：2.67min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：187.33(MH+)。
3(C)2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-甲酸[4-(1-氰基-环戊 基)-苯基]-酰胺。
将2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-羰基氯(213mg；1.07mmol)逐步加入到如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(200mg；1.07mmol)和三乙胺(180uL；1.29mmol)在干DCM(10mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌16小时。然后加入4-二甲氨基吡啶(131mg，1.07mmol)并且将所得溶液在微波照射下加热至130℃3小时。在真空中蒸发溶剂并且通过快速色谱法部分纯化粗产物[SiO2，己烷/EtOAc(95/5-6/4)]。通过制备型HPLC(方法R)进一步纯化所得化合物而得到标题化合物，为淡黄色固体(0.12mg；3.2％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.71(br.s.，1H)，7.64(m，2H)，7.42-7.48(m，3H)，7.38(dd，1H)，6.96(d，1H)，4.28-4.37(m，4H)，2.38-2.59(m，2H)，1.89-2.15(m，6H)
LCMS(RT)：6.41min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：349.3(MH+)。
MP：164-167℃。
实施例4
N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-4-二甲基氨基-苯甲酰胺。
向溴三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐(192mg；0.41mmol)在干DCM(5mL)中的溶液中加入4-二甲基氨基-苯甲酸(62.1mg；0.38mmol)，随后加入如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(70.0mg；0.38mmol)和乙基-二异丙基-胺(70uL；0.41mmol)在干DCM(3mL)中的溶液。将该反应体系在室温下搅拌72小时，且然后用DCM稀释并且用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC(方法S)且然后通过色谱法[SiO2，己烷/EtOAc(9/1-6/4)]纯化粗产物。收集标 题化合物，为淡黄色非晶形固体(6.00mg；5％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.85(m，2H)，7.81(br.s.，1H)，7.67(m，2H)，7.45(m，2H)，6.96(m，2H)，3.09(s，6H)，2.40-2.61(m，2H)，1.83-2.15(m，6H)
LCMS(RT)：2.94min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：334.2(MH+)。
实施例5
N-[4-(1-氨基甲酰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
5(A)1-(4-硝基-苯基)-环戊烷甲酸酰胺。
将如3(A)中制备的1-(4-硝基-苯基)-环戊烷腈(225mg；1.04mmol)和NaOH(125mg；3.12mmol)在EtOH(3mL)和H2O(1mL)中的溶液在115℃的微波照射下加热1.5小时。在减压下除去溶剂并且用EtOAc将水相萃取两次。干燥合并的有机层(Na2SO4)并且在真空中蒸发。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，己烷/EtOAc(7/3)]而得到标题化合物，为黄色固体(50.0mg；20％产率)。
LCMS(RT)：4.06min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：235.3(MH+)。
5(B)1-(4-氨基-苯基)-环戊烷甲酸酰胺。
按照实施例1(B)以如5(A)中制备的1-(4-硝基-苯基)-环戊烷甲酸酰胺(40.0mg；0.17mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(5mg)在MeOH(5mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标 题化合物，为白色粉末(31.0mg；89％产率)。
LCMS(RT)：1.18min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：205.33(MH+)。
5(C)N-[4-(1-氨基甲酰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯 甲酰胺。
使用实施例1(C)的操作，以如5(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷甲酸酰胺(30.0mg；0.15mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(30.0mg；0.15mmol)和TEA(26uL；0.19mmol)制备标题化合物。在室温下搅拌40小时后，用DCM稀释该反应体系并且用H2O洗涤两次。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且用旋转转发器蒸发至干。通过与MeOH一起研磨纯化而得到标题化合物，为白色粉末(30.0mg；55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.99(s，1H)，7.46-7.73(m，4H)，7.32(m，2H)，7.00-7.11(m，1H)，6.90(br.s.，1H)，6.72(br.s.，1H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，3.36-3.50(m，2H)，1.54-1.87(m，6H)。
LCMS(RT)：5.34min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：369.3(MH+)。
实施例6
3，4-二甲氧基-N-[4-(1-甲基-1-吡啶-4-基-乙基)-苯基]-苯甲酰胺。
6(A)4-[1-甲基-1-(4-硝基-苯基)-乙基]-吡啶。
向冷的(0℃)4-(4-硝基-苄基)-吡啶(1.00g；4.71mmol)在干DMF(30mL)中的混悬液中逐步加入NaH(60％在矿物油中的分散液；0.20mg；4.71mmol)，随后加入碘甲烷(215uL；4.71mmol)。除去冷却浴并且将该溶液在室温下搅拌3小时。此后，加入第二部分的NaH(60％在矿物油中的分散液；0.20mg；4.71mmol)并且将该混悬液在室温下搅拌10min且然后在90℃下搅拌1小时。再加入碘甲烷(215uL；4.71mmol)并且再维持加热16小时。用H2O使反应停止并且在真空中浓缩。使残余物分配在EtOAc与H2O之间。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，己烷/EtOAc(7/3)-EtOAc]而得到标题化合物，为黄色油状物(0.11g；10％产率)。
LCMS(RT)：3.23min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：242.38(MH+)。
6(B)4-(1-甲基-1-吡啶-4-基-乙基)-苯基胺。
向如中6(A)所述获得的4-[1-甲基-1-(4-硝基-苯基)-乙基]-吡啶(110mg；0.45mmol)在MeOH(10mL)和EtOAc(5mL)中的溶液中加入10％Pd/C(10mg)并且将所得混合物在室温下和氢气环境中，使用Parr仪搅拌2小时(约1巴)。通过经
Figure G2008800168664D01301
过滤除去催化剂并且用洗涤EtOAc滤饼。在真空中浓缩滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(91.0mg；定量产率)。
LCMS(RT)：0.68min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：212.24(MH+)。
6(C)3，4-二甲氧基-N-[4-(1-甲基-1-吡啶-4-基-乙基)-苯 基]-苯甲酰胺。
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(94.0mg；0.47mmol)逐步加入到冷却至0℃的如6(B)中制备的4-(1-甲基-1-吡啶-4-基-乙基)-苯基胺(91.0mg；0.43mmol)和三乙胺(90uL；0.6mmol)在干DCM(6mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌16小时且然后在50℃下搅拌3小时。用DCM稀释该反应体系，用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标 题化合物，为黄色油状物(4.2mg；3％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.01(s，1H)，8.52(m，2H)，7.46-7.75(m，4H)，7.25-7.44(m，3H)，7.21(m，1H)，7.07(m，1H)，3.84(s，6H)，1.67(s，3H)，1.24(s，3H)。
LCMS(RT)：2.54min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：377.2(MH+)。
实施例7
1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷羧酸甲酯。
7(A)1-(4-氨基-苯基)-环戊烷羧酸
将如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(100mg；0.54mmol)溶于50％KOH(2mL)和EtOH(2mL)。将该溶液在微波照射下加热至105℃9小时。在减压下蒸发溶剂，将残余物溶于水并且用2N HCl酸化该溶液。过滤所得白色沉淀并且干燥至得到标题化合物，为盐酸盐(130mg；定量产率)。
LCMS(RT)：2.35min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：206.27(MH+)。
7(B)1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷羧 酸。
将如7(A)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷甲酸(盐酸盐；130mg；0.54mmol)，3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(118mg；0.54mmol)和TEA(223uL；1.61mmol)在DCM(15mL)中的混合物在室温下搅拌16小时。用水洗涤该反应体系，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过色谱法纯化所得粗化合物[SiO2，DCM/MeOH/TFA(98.5/1.5/0.5)]而得到标题化合物，为白色固体(75mg；38％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：14.03(br.s.，1H)，10.01(br.s.，1H)，7.69(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.31(m，2H)，7.08(d，1H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，2.52-2.58(m，2H)，1.58-1.87(m，6H)。
LCMS(RT)：4.67min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：370.32(MH+)。
7(C)1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷羧酸 甲酯。
向
Figure G2008800168664D01321
氢形式(Fluka，1.00g；3.52mmol)在MeOH(6mL)中的混悬液中加入如7(B)中制备的1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷甲酸(0.13g；0.35mmol)并且将该反应体系在120℃下和微波照射中加热7小时。通过过滤收集
Figure G2008800168664D01322
并且用MeOH洗涤。在真空中浓缩合并的滤液并且将残余物溶于DCM且用饱和NaHCO3洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且浓缩至干。通过色谱法分离标题化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(7/3)]，为淡黄色非晶形固体(0.03g；22％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.70(s，1H)，7.53-7.59(m，2H)，7.49(m，1H)，7.33-7.40(m，3H)，6.86-6.96(m，1H)，3.96(s，3H)，3.95(s，3H)，3.61(s，3H)，2.55-2.74(m，2H)，1.83-2.06(m，2H)，1.45-1.78(m，2H)，1.06-1.34(m，1H)，0.79-0.93(m，1H)。
LCMS(RT)：3.10min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：384.1(MH+)。
实施例8
3，4-二甲氧基-N-[4-(1-甲基氨基甲酰基-环戊基)-苯基]-苯甲酰胺。
将如7(B)中制备的1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷甲酸(20.0mg；0.05mmol)，HOBt(11.0mg；0.08mmol)，EDC(16.0mg；0.08mmol)，TEA(25uL；0.16mmol)和甲基-胺(8M在EtOH中的溶液；1mL；8.00mmol)在DCM(5mL)中的溶液在室温下搅拌16小时。此后，用DCM稀释该反应体系，用5％NaHCO3且然后用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过与MeOH一起研磨纯化残余物。收集白色固体并且干燥(7.0mg；34％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.72(br.s.，1H)，7.60-7.67(m，1H)，7.56-7.60(m，1H)，7.46-7.53(m，1H)，7.32-7.43(m，3H)，6.92(m，1H)，5.14(q，1H)，3.96(s，3H)，3.95(s，3H)，2.70(d，3H)，2.39-2.57(m，2H)，1.94-2.12(m，2H)，1.61-1.90(m，4H)。
LCMS(RT)：2.43min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：383.1(MH+)。
实施例9
N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-4-羟基-3-甲氧基-苯甲酰胺。
向4-羟基-3-甲氧基-苯甲酸(90.0mg；0.54mmol)在DCM(1.8mL)中的溶液中加入几滴DMF。向该溶液中滴加草酰氯(180uL；2.12mmol)，然后在室温下搅拌16小时。在真空中除去溶剂并且将所得黄色油状物溶于DCM(5.52mL)。将该溶液滴加到搅拌的如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(100mg；0.54mmol)和三乙胺(150uL；1.07mmol)在DCM(4.6mL)中的混合物中。在室温下搅拌3小时后，在真空中蒸发溶剂。通过制备型HPLC(方法Q)纯化产物而得到标题化 合物，为黄色油状物(20.0mg；11％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.83(br.s.，1H)，7.64(m，2H)，7.53(d，1H)，7.43-7.50(m，2H)，7.34(dd，1H)，7.00(d，1H)，3.99(s，3H)，2.40-2.56(m，2H)，1.84-2.17(m，6H)。
LCMS(RT)：2.76min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：337.1(MH+)。
实施例10
N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺。
按照实施例9以3-羟基-4-甲氧基-苯甲酸(90.0mg；0.54mmol)为原料物质，并且使用几滴DMF，草酰氯(180uL；2.12mmol)且然后使用如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(100mg；0.54mmol)和三乙胺(150uL；1.07mmol)制备。通过制备型HPLC(方法Q)且然后通过从中结晶MeOH纯化粗产物而得到标题化合物，为白色粉末(5.0mg，3％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.71(br.s.，1H)，7.65(m，3H)，7.39-7.50(m，4H)，6.95(dd，2H)，5.70(s，1H)，2.40-2.57(m，2H)，1.88-2.18(m，6H)。
LCMS(RT)：2.77min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：337.1(MH+)。
实施例11
N-[4-(1-二甲基氨基甲酰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
按照实施例8以如制备7(B)中的1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷甲酸(10.0mg；0.03mmol)，HOBt(6.0mg；0.04mmol)，EDC(8.0mg；0.04mmol)，TEA(10uL；0,05mmol)和二甲基-胺(2M在THF中的溶液；5mL；10.0mmol)为原料物质制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为白色粉末(5.0mg，46％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.65(br.s.，1H)，7.54-7.61(m，2H)，7.51(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.21-7.26(m，2H)，6.94(d，1H)，3.97(s，3H)，3.95(s，3H)，2.79(s，6H)，2.42-2.53(m，2H)，1.98-2.09(m，2H)，1.72-1.82(m，4H)。
LCMS(RT)：2.74min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：397.2(MH+)。
实施例12
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-环戊基]-苯基}-苯甲酰胺。
12(A)N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰 胺。
按照实施例1(C)以如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(150mg；0.81mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(162mg；0.81mmol)和三乙胺(134uL；0.99mmol)在干DCM(5mL)中制备。从MeOH中结晶得到标题化合物，为黄白色固体(164mg；58％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.78(br.s.，1H)，7.66(m，2H)，7.51(d，1H)，7.46(m，2H)，7.40(dd，1H)，6.93(d，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，2.49(b r.s.，2H)，2.03(br.s.，6H)。
LCMS(RT)：5.11min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：351.33(MH+)。
12(B)3，4-二甲氧基-N-{4-[1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3- 基)-环戊基]-苯基}-苯甲酰胺。
向N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.29mmol)，如中制备12(A)在EtOH(5mL)中的溶液中加入羟基胺(50％在水中的溶液；100uL；1.14mmol)并且将该反应体系回流24小时。蒸发溶剂并且在真空将所得白色固体干燥过夜。然后将其溶于二噁烷(10mL)并且加入HOBt(50mg；0.37mmol)，EDC(71mg；0.37mmol)，TEA(80uL；0.58mmol)和冰醋酸(16uL；0.29)。将所得溶液在室温下搅拌16小时且然后在回流状态下再加热8小时。在减压下除去溶剂；将残余物溶于DCM并且用2M K2CO3和水洗涤。用Na2SO4干燥DCM相，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC(方法Q)纯化得到标题化合物，为白色固体(30mg；26％产率)。
1H NMR(600MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.71(s，1H)，7.57(m，2H)，7.49(d，1H)，7.41(m，2H)，7.37(dd，1H)，6.92(d，1H)，3.96(s，3H)，3.96(s，3H)，2.72-2.76(m，2H)，2.51(s，3H)，2.13-2.22(m，2H)，1.70-1.86(m，4H)。
LCMS(RT)：4.16min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：408.2(MH+)。
实施例13
N-{4-[1-(乙酰基氨基-甲基)-环戊基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
13(A)N-[4-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲 酰胺。
向如中12(A)制备的N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(500mg；1.42mmol)在乙醇(40mL)中的溶液中加入10％Pd/C(100mg)与几滴37％HCl并且将所得混悬液在约3.3巴和室温下氢化36小时。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液。将粗产物溶于DCM并且上离子-交换(SCX)柱。通过用DCM/MeOH(1/1)(100mg)洗脱回收未反应的原料物质且然后通过用MeOH/NH4OH(9/1)洗脱回收标题 化合物。获得N-[4-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺，为淡黄色固体(187mg；37％产率)。
LCMS(RT)：1.59min(方法E)；MS(ES+)得到m/z：355.1(MH+)。
13(B)N-{4-[1-(乙酰基氨基-甲基)-环戊基]-苯基}-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺。
向在0℃下和氮气环境中如13(A)中制备的N-[4-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(26.0mg；0.07mmol)和TEA(12.0uL；0.09mmol)在DCM(5mL)中的溶液中加入乙酰氯(6.0uL；0.08mmol)。除去冷却浴并且将该溶液在室温下搅拌16小时。用DCM稀释该反应体系并且依次用饱和K2CO3，10％HCl和盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化残余物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-2/8)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(20.0mg；72％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.77(br.s.，1H)，7.61(m，2H)，7.53(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.29-7.36(m，2H)，6.95(d，1H)，5.09(br.s.，1H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)，3.43(d，2H)，1.90(s，3H)，1.68-1.99(m，8H)。
LCMS(RT)：3.27min(方法L)；MS(ES+)得到m/z：397.1(MH+)。
实施例14
N-[3-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
14(A)1-(3-硝基-苯基)-环戊烷腈。
按照实施例3(A)以(3-硝基-苯基)-乙腈(4.00g；24.7mmol)为原料物质，并且使用1，4-二溴-丁烷(2.95mL；24.7mmol)，NaH(60％在矿物油中的分散液；1.97g；49.3mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-8/2)]而得到标题化合物，为浅橙色固体(3.54g，66％产率)。
LCMS(RT)：1.59min(方法E)；MS(ES+)得到m/z：355.1(MH+)。
14(B)1-(3-氨基-苯基)-环戊烷腈。
按照实施例1(B)以如14(A)中制备的1-(3-硝基-苯基)-环戊烷腈(2.60g；12.1mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(286mg)在MeOH(50mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题 化合物，为白色固体(2.30g；97％产率)。
LCMS(RT)：0.9min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：187.1(MH+)。
14(C)N-[3-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰 胺。
按照实施例1(C)以如14(B)中制备的1-(3-氨基-苯基)-环戊烷腈(350mg；1.88mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(377mg；1.88mmol)和三乙胺(313uL；2.26mmol)制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为白色粉末(290mg；44％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.85(s，1H)，7.80(t，1H)，7.57-7.63(m，1H)，7.52(d，1H)，7.40-7.45(m，1H)，7.39(t，1H)，7.23-7.26(m，1H)，6.94(d，1H)，3.97(s，3H)，3.97(s，3H)，2.42-2.57(m，2H)，1.90-2.23(m，6H)。
LCMS(RT)：2.97min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：351.1(MH+)。
MP：59-61℃。
实施例15
N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-4-异丙氧基-3-甲氧基-苯甲酰胺
将如实施例9中所述制备的N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-4-羟基-3-甲氧基-苯甲酰胺(64.0mg；0.19mmol)和K2CO3(26.0mg；0.19mmol)在氮气环境中溶于干DMF。加入2-碘-丙烷(18uL；0.19mmol)并且将该反应体系在室温下搅拌16小时。此后，再加入K2CO3(13mg；0.08mmol)和2-碘-丙烷(9uL；0.08mmol)并且将该反应体系在室温下再搅拌24小时。然后在真空中除去溶剂；将残余物溶于DCM并且用1N NaOH洗涤。分离有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-6/4)]而得到标题化合 物，为白色非晶形固体(18.0mg；25％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.76(br.s.，1H)，7.65(m，2H)，7.51(d，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.33-7.40(m，1H)，6.94(d，1H)，4.59-4.72(m，1H)，3.95(s，3H)，2.41-2.57(m，2H)，1.87-2.18(m，6H)，1.43(d，6H)。
LCMS(RT)：3.25min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：379.3(MH+)。
实施例16
{1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基}-氨基甲酸甲酯。
6(A)[1-(4-硝基-苯基)-环戊基]-氨基甲酸甲酯。
在0℃下和氮气环境中将Na(16.5mg；0.72mmol)溶于MeOH(5mL)。向该溶液中加入如5(A)中制备的1-(4-硝基-苯基)-环戊烷甲酸酰胺(84.0mg；0.36mmol)在MeOH(5mL)中的溶液。然后加入溴(37uL；0.72mmol)并且将所得反应体系在50℃下加热10min。冷却该反应体系并且加入水(10mL)。通过抽滤收集沉淀，用冷水洗涤并且在真空中和50℃下干燥16小时而得到标题化合物，为白色粉末(54mg；57％产率)。
LCMS(RT)：1.42min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：265.21(MH+)。
16(B)[1-(4-氨基-苯基)-环戊基]-氨基甲酸甲酯。
按照实施例1(B)以如16(A)中制备的[1-(4-硝基-苯基)-环戊基]-氨基甲酸甲酯(54.0mg；0.20mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(5mg)在MeOH(10mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为白色固体(48g；定量产率)。
LCMS(RT)：2.92min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：235.12(MH+)。
16(C){1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基}- 氨基甲酸甲酯。
按照实施例1(C)以如16(B)中制备的[1-(4-氨基-苯基)-环戊基]-氨基甲酸甲酯(48mg；0.2mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(41mg；0.2mmol)和三乙胺(28uL；0.2mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2)]而得到标题化 合物，为白色粉末(61mg；74％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.73(br.s.，1H)，7.55-7.65(m，2H)，7.51(d，1H)，7.44(m，2H)，7.39(dd，1H)，6.94(d，1H)，5.02(s，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，3.58(s，3H)，2.20-2.46(m，2H)，1.98-2.18(m，2H)，1.74-1.95(m，4H)。
LCMS(RT)：2.69min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：399.3(MH+)。
实施例17
4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-甲酸[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-酰胺。
将如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(70.0mg；0.38mmol)，HOBt(76.0mg；0.56mmol)，EDC(108mg；0,56mmol)，TEA(130uL；0,94mmol)和4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-甲酸(80mg；0.41mmol)在DCM(10mL)中的溶液在室温下搅拌72小时。此后，用DCM稀释该反应体系，用5％NaHCO3且然后用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC(方法Q)纯化残余物而得到标题化合物，为深色油状物(15.0mg；11％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.66(br.s.，1H)，7.58-7.63(m，2H)，7.36-7.44(m，3H)，7.27(d，1H)，6.65(d，1H)，4.25-4.30(m，2H)，3.32-3.42(m，2H)，2.97(s，3H)，2.36-2.48(m，2H)，1.82-2.15(m，6H)。
LCMS(RT)：3.09min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：362.2(MH+)。
实施例18
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-(吗啉-4-羰基)-环戊基]-苯基}-苯甲酰胺。
按照实施例8以如7(B)中制备的1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷甲酸(60.0mg；0.16mmol)为原料物质，HOBt(33.0mg；0.24mmol)，EDC(47.0mg；0.24mmol)，TEA(50uL；0.35mmol)和吗啉(14uL；0.16mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(98/2-8/2)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(40.0mg，57％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.76(s，1H)，7.58-7.67(m，2H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.18-7.28(m，2H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，3.73(br.s.，8H)，2.35-2.55(m，2H)，1.92-2.10(m，2H)，1.66-1.88(m，4H)。
LCMS(RT)：2.59min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：439.3(MH+)。
实施例19
苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酸[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-酰胺。
向PS-三苯膦树脂(Argonaut TechnologiesTM；358mg；0.86mmol；loading：1.0-1.8mmol/g)在DCM(20mL)中的混悬液中加入1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(78.0mg；0.47mmol)，四氯化碳(82uL；0.86mmol)且然后加入如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(80.0mg；0.43mmol)。将该反应体系在室温下振摇16小时，此后过滤出树脂并且在减压下浓缩滤液。对残余物进行色谱纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2)]而得到标题化合物，为白色固体(61.0mg；43％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.69-7.74(m，1H)，7.60-7.68(m，2H)，7.45-7.50(m，2H)，7.42(dd，1H)，7.39(d，1H)，6.91(d，1H)，6.08(s，2H)，2.39-2.57(m，2H)，1.86-2.17(m，6H)。
LCMS(RT)：2.54min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：335.3(MH+)。
实施例20
N-[4-(1-氰基-环己基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
20(A)1-(4-硝基-苯基)-环己烷腈。
按照实施例3(A)以(4-硝基-苯基)-乙腈(1.00g；6.17mmol)为原料物质，并且使用1，5-二溴-戊烷(0.83mL；6.17mmol)，NaH(60％在矿物油中的分散液；0.31g；13.6mmol)制备。通过柱色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为黄色固体(0.51g，36％产率)。将该化合物照此用于下一步。
20(B)1-(4-氨基-苯基)-环己烷腈。
按照实施例1(B)以如20(A)中制备的1-(4-硝基-苯基)-环己烷腈(510mg；2,22mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(50mg)在MeOH(40mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题 化合物，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：3.1min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：201.07(MH+)。
20(C)N-[4-(1-氰基-环己基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰 胺。
按照实施例1(C)以如20(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环己烷腈(444mg；2.22mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(445mg；2.22mmol)和三乙胺(370uL；2.66mmol)在干DCM(15mL)中制备。通过与MeOH一起研磨纯化而得到标题化合物，为白色粉末(130mg；三步内16％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.83(s，1H)，7.61-7.72(m，2H)，7.46-7.52(m，3H)，7.41(dd，1H)，6.92(d，1H)，3.96(s，3H)，3.94-3.96(m，3H)，2.08-2.25(m，2H)，1.64-1.96(m，7H)，1.16-1.39(m，1H)。
LCMS(RT)：3.08min(方法H)；MS(ES+)得到m/z：365.3(MH+)。
实施例21
N-[4-(1-氨基甲酰基-1-甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
向如1(C)中制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(93.0mg；0.29mmol)在EtOH(3mL)中的溶液中加入35％过氧化氢(2.2mL)和饱和K2CO3(1mL)。将所得溶液在室温下搅拌1小时且然后在微波照射下加热至60℃2小时。在真空中除去溶剂，将残余物溶于DCM(100mL)并且用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压蒸发。使所得残余物从DCM中结晶而得到标题化合物，为白色固体(47mg；47％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.16(s，1H)，7.66(m，2H)，7.52(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.40(m，2H)，6.92(d，1H)，5.24(br.s.，2H)，3.96(s，3H)，3.95(s，3H)，1.59(s，6H)。
LCMS(RT)：2.03min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：343.3(MH+)。
MP：193-195℃。
实施例22
在0℃下将氯甲酸丁酯(10uL；0.09mmol)加入到按照7(B)制备的1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷甲酸(30.0mg；0.08mmol)和N-甲基吗啉(8uL；0.08mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(5mL)中的溶液中。在相同温度下搅拌20min后，通过抽滤除去沉淀。向滤液中加入硼氢化钠(6.0mg；0.16mmol)在EtOH/H2O(0.5mL/0.5mL)中的溶液并且在室温下维持搅拌2小时。用旋转蒸发器除去溶剂；将残余物溶于EtOAc并且依次用1N NaOH(两次)，2M K2CO3(两次)，水和最终盐水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在真空中浓缩。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法S)而得到标题化合物，为淡黄色固体(7.0mg；25％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.73(s，1H)，7.56-7.64(m，2H)，7.51(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.31-7.37(m，2H)，6.93(d，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，3.56(d，2H)，3.50(d，1H)，1.84-2.08(m，4H)，1.67-1.82(m，4H)。
LCMS(RT)：2.62min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：356.2(MH+)。
MP：182-184℃。
实施例23
N-(4-{1-[(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-甲基]-环戊基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
将2，2-二甲基-丙酸(90.0mg；0.25mmol)，HOBt(43.0mg；0.32mmol)，EDC(49.0mg；0.25mmol)和N-甲基吗啉(47uL；0.42mmol)在DMF中的混合物在室温下搅拌10min。然后加入如13(A)中制备的N-[4-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(90.0mg；0.25mmol)并且再维持搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂。将残余物溶于DCM，依次用2M K2CO3，1N HCl和盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法S)而得到标题化合物，为白色固体(54.0mg；58％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.75(s，1H)，7.62(m，2H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.30(m，2H)，6.93(d，1H)，5.30(br.s.，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，3.39(d，2H)，1.67-1.99(m，8H)，1.10(s，9H)。
LCMS(RT)：3.01min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：439.4(MH+)。
MP：165-167℃。
实施例24
3，4-二甲氧基-N-[4-(1-脲基甲基-环戊基)-苯基]-苯甲酰胺。
向在氮气环境中的如13(A)中所述制备的N-[4-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(40.0mg；0.12mmol)在干THF(3mL)中的溶液中加入三甲基甲硅烷基-异氰酸酯(18uL；0.14mmol)。在室温下搅拌36小时后，在真空中除去溶剂；将残余物溶于饱和NaHCO3并且将该溶液在室温下搅拌30min。用DCM萃取水溶液，收集，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。将残余物与乙腈一起研磨并且通过过滤收集标题化合物，为白色固体(16.0mg；36％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.42(s，1H)，7.55(m，2H)，7.51(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.25(m，2H)，6.89(d，1H)，4.67(br.s.，1H)，4.49(s，2H)，3.94(s，3H)，3.92(s，3H)，3.30(d，2H)，1.62-1.95(m，8H)。
LCMS(RT)：2.36min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：398.4(MH+)。
实施例25
N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3-异丙氧基-4-甲氧基-苯甲酰胺。
按照与实施例15中所述相同的操作，以如实施例10中的N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.30mmol)为原料物质，并且使用K2CO3(82.0mg；0.60mmol)和2-碘-丙烷(29uL；0.30mmol)制备N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3-异丙氧基-4-甲氧基-苯甲酰胺。获得标题化合物，为白色非晶形固体(23mg：20％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.10(s，1H)，8.30(s，1H)，7.80(m，2H)，7.63(dd，0H)，7.54(d，1H)，7.46(m，2H)，7.09(d，1H)，4.56-4.69(m，1H)，3.84(s，3H)，2.33-2.46(m，2H)，1.98-2.17(m，2H)，1.80-1.98(m，4H)，1.29(d，6H)。
LCMS(RT)：3.22min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：379.3(MH+)。
实施例26
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
26(A)N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基 -苯甲酰胺。
向如1(C)中制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(2.27g；7.00mmol)在乙醇(90mL)中的溶液中加入10％Pd/C(455mg)并且将所得混悬液在约3.3巴和室温下氢化15小时。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液。将粗产物溶于DCM并且上离子-交换(SCX)柱。通过用DCM/MeOH(1/1)(1.05g)洗脱回收未-反应的原料物质且然后通过用MeOH/NH4OH(9/1)洗脱回收标题化合物。获得N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺，为淡黄色固体(1.20g；53％产率)。
LCMS(RT)：0.97min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：329.1(MH+)。
26(B)N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二 甲氧基-苯甲酰胺。
在0℃下将三乙胺(48.0ul；0.27mmol)加入到如26(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(75.0mg；0.23mmol)在干DCM(4mL)柱的溶液中。5min后，滴加乙酰氯(20ul；0.27mmol)在干DCM(2mL)中的溶液并且将所得混合物在室温下搅拌16小时。用DCM稀释该反应体系并且用饱和NaHCO3且然后用2N HCl洗涤。干燥有机层(Na2SO4)，过滤并且在减压下蒸发溶剂。通过从DCM中结晶纯化粗产物而得到标题化合物，为白色固体(43.0mg；51％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.99(s，1H)，7.68(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.56(t，1H)，7.53(d，1H)，7.33(m，2H)，7.08(d，1H)，3.85(s，6H)，3.25(d，2H)，1.79(s，3H)，1.23(s，6H)。
LCMS(RT)：2.22min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：371.4(MH+)。
MP：195-197℃。
实施例27
N-[4-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
27(A)N-(1-甲基-1-苯基-乙基)-乙酰胺。
将1-甲基-1-苯基-乙基胺(100mg；0.74mmol)，冰醋酸(42uL；0.74mmol)，HOBt(150mg；1.11mmol)，EDC(210mg；1.11mmol)和TEA(230uL；1.63mmol)在DCM(15mL)中的混合物在室温下搅拌72小时。依次用H2O，2M K2CO3，1N HCl和盐水洗涤该反应体系。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物，为白色固体(130mg)，将其不经进一步纯化用于下一步。
27(B)N-[1-甲基-1-(4-硝基-苯基)-乙基]-乙酰胺。
在氮气环境中将KNO3(750mg；7.40mmol)在浓H2SO4(4.5mL)中的溶液滴加到在-7℃(冰-NaCl冷却浴)下的如27(A)中所述制备的N-(1-甲基-1-苯基-乙基)-乙酰胺(131mg；0.74mmol)在浓H2SO4(4mL)中的溶液中。在滴加过程中保持文的低于-5℃且然后温至室温。在搅拌2小时后，将该混合物倾倒在冰上并且用EtOAc萃取所得水相(两次)。用水且然后用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且在减压蒸发而得到150mg标题化合物，为黄色油状物。将该化合物不经任何额外的纯化用于下一步。
LCMS(RT)：3.69min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：223.1(MH+)。
27(C)N-[1-(4-氨基-苯基)-1-甲基-乙基]-乙酰胺。
按照实施例1(B)以如27(B)中制备的N-[1-甲基-1-(4-硝基-苯基)-乙基]-乙酰胺(150mg；0.68mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在MeOH(15mL)制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到103mg标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步。
27(D)N-[4-(1-乙酰基氨基-1-甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如27(C)中制备的N-[1-(4-氨基-苯基)-1-甲基-乙基]-乙酰胺(103mg；0.54mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(108mg；0.54mmol)和三乙胺(112uL；0.81mmol)在干DCM(10mL)中制备。在室温下搅拌2小时后，用水洗涤该反应体系，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中浓缩。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为粉红色固体(15mg；四步内产率6％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.75(s，1H)，7.55-7.63(m，2H)，7.51(d，1H)，7.35-7.45(m，3H)，6.93(d，1H)，5.71(s，1H)，3.97(d，6H)，1.99(s，3H)，1.72(s，6H)。
LCMS(RT)：2.15min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：357.4(MH+)。
实施例28
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺。
按照实施例12(B)，以如实施例1(C)中所述制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(200mg；0.62mmol)为原料物质，并且使用羟基胺(50％在水中的溶液；210uL；2.48mmol)且然后使用HOBt(108mg；0.81mmol)，EDC(155mg；0.81mmol)，TEA(172uL；1.24mmol)和冰醋酸(37uL；0.62mmol)制备。通过制备型HPLC(方法R)纯化得到标题化合物，为白色非晶形固体(25.0mg；11％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.71(s，1H)，7.58(m，2H)，7.50(d，1H)，7.39(d，1H)，7.35(m，2H)，6.92(d，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，2.54(s，3H)，1.78(s，6H)。
LCMS(RT)：2.72min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：382.4(MH+)。
实施例29
噻唑-4-甲酸{1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺。
按照实施例23，以如13(A)中所述制备的N-[4-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(85.0mg；0.24mmol)为原料物质，并且使用噻唑-4-甲酸(26.0mg；0.20mmol)，HOBt(40.0mg；0.30mmol)，EDC(46.0mg；0.24mmol)，N-甲基吗啉(44uL；0.40mmol)制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法S)而得到标题化合物，为白色固体(50.0mg；54％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.68(d，1H)，8.12(d，1H)，7.75(s，1H)，7.62(m，2H)，7.52(d，1H)，7.40(d，1H)，7.35(m，2H)，7.20(br.s.，1H)，6.93(d，1H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，3.61(d，2H)，1.69-2.11(m，8H)。
LCMS(RT)：2.87min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：466.4(MH+)。
MP：101-104℃。
实施例39
3，4-二甲氧基-N-(4-{1-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基甲酰基]-环戊基}-苯基)-苯甲酰胺。
按照实施例8以如7(B)中制备的1-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊烷甲酸(100mg；0.27mmol)为原料物质，并且使用HOBt(44.0mg；0.35mmol)，EDC(72.0mg；0.38mmol)，TEA(76uL；0.54mmol)和(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺(47uL；0.54mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-1/1)]而得到标题化 合物，为白色非晶形粉末(42mg，35％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.03(s，1H)，7.70(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.15(m，2H)，7.08(d，1H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，3.44(br.s.，3H)，3.24(s，3H)，2.57(br.s.，2H)，2.54-2.57(m，2H)，2.18-2.39(m，2H)，1.81-2.03(m，2H)，1.48-1.79(m，4H)。
LCMS(RT)：2.17min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：441.2(MH+)。
实施例43
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺。
按照实施例12(B)，以如1(C)中所述制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.31mmol)为原料物质，并且使用羟基胺(50％在水中的溶液；100uL；1.24mmol)且然后使用HOBt(50mg；0.36mmol)，EDC(69.0mg；0.36mmol)，TEA(51uL；0.73mmol)和苯甲酸(34mg；0.28mmol)制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化得到标题化合物，为白色粉末(42mg；39％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.06-8.16(m，2H)，7.45-7.64(m，6H)，7.33-7.45(m，4H)，6.92(d，1H)，3.96(s，3H)，3.95(s，3H)，1.85(s，6H)。
LCMS(RT)：2.75min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：444.1(MH+)。
实施例44
N-{4-[1，1-二甲基-2-(2，2，2-三氟-乙酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
在0℃下向如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(80.0mg；0.15mmol)和TEA(28uL；0.20mmol)在干DCM(3mL)中的溶液中滴加三氟乙酐(26uL；0.18mmol)。将该反应体系在室温下温热并且搅拌16小时，然后用DCM稀释，依次用2M K2CO3，1N HCl和盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法S)而得到标题 化合物，为白色非晶形固体(19.2mg；30％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.01(s，1H)，9.23(br.s.，1H)，7.69(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.34(m，2H)，7.07(d，1H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，3.36(s，2H)，1.27(s，6H)。
LCMS(RT)：2.26min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：425.2(MH+)。
实施例45
N-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
45(A)N-[4-(2-苄基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺。
在惰性气体环境中和有
Figure G2008800168664D01501
分子筛存在下将如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.30mmol)和苯甲醛(31uL；0.30mmol)溶于干甲苯(15mL)并且加热至110℃下5小时。此后通过过滤除去分子筛并且在真空中浓缩滤液。将残余物溶于EtOH(15mL)并且用硼氢化钠(17.0mg；0.45mmol)处理。将该反应体系在室温下搅拌72小时，然后用水猝灭并且在真空中浓缩。将残余物溶于水并且用EtOAc萃取(两次)。合并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物，将其照此用于下一步。
LCMS(RT)：1.16min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：419.0(MH+)。
45(B)N-{4-[2-(苄基-甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯 基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
将碘甲烷(18uL；0.30mmol)加入到如45(A)中所述制备的N-[4-(2-苄基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(95mg；0.30mmol)和NaHCO3(28.0mg；0.33mmol)在乙腈(10mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌5小时且然后加热至40℃下5小时。此后，在真空中蒸发溶剂，将所得残余物溶于DCM并且用水洗涤。干燥有机层(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。将粗化合物溶于DCM(30mL)并且用PS-异氰酸酯树脂(Argonaut TechnologiesTM；100mg)处理以便除去未反应的原料物质。过滤出树脂并且首先用DCM，且然后用Et2O洗涤。在真空中浓缩滤液而得到标题化合物，为白色固体(90.0mg；两步内产率69％)。
LCMS(RT)：1.17min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：433.0(MH+)。
45(C)N-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯 基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
将10％Pd/C(10mg)加入到如45(B)中所述制备的N-{4-[2-(苄基-甲基-氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(66.0mg；0.15mmol)和37％HCl(几滴)在MeOH(15mL)中的溶液中。将该混合物在2巴和室温下氢化1小时，然后过滤出催化剂并且将滤液蒸发至干。向所得残余物在干DCM(3mL)中的溶液中依次加入TEA(63uL；0.45mmol)和乙酰氯(21uL；0.30mmol)。将该反应体系在惰性气体环境中在室温下搅拌30min，然后加入水并且分离各相。干燥有机层(Na2SO4)，过滤并且用旋转蒸发器浓缩。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，EtOAc/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(36.0mg；63％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，373K)δ(ppm)：9.63(br.s.，1H)，7.68(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.56-7.58(m，1H)，7.36(m，2H)，7.06(d，1H)，3.87(s，3H)，3.86(s，3H)，3.51(s，2H)，2.65(s，3H)，1.88(br.s.，3H)，1.33(s，6H)。
LCMS(RT)：1.93min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：385.2(MH+)。
实施例48
N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3-甲氧基-4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酰胺。
48(A)3-甲氧基-4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酸甲酯。
向香草酸甲酯(182mg；1.00mmol)在THF(10mL)中的溶液中加入4-吡啶甲醇(141mg；1.30mmol)和三苯膦(341mg；1.30mmol)。在将该溶液在0℃下冷却后，滴加偶氮二甲酸二乙酯(206uL；1.30mmol)。然后除去冷却浴并且将该反应体系温至室温并且搅拌1小时。在真空中除去溶剂。通过离子交换色谱法部分纯化粗混合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]。通过柱色谱法进一步纯化所得化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-6/4)]而得到标题化合物(220mg；80％产率)。
LCMS(RT)：0.89min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：274.0(MH+)。
48(B)3-甲氧基-4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酸.
将如48(A)中所述制备的3-甲氧基-4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酸甲酯(220mg；0.80mmol)和KOH(79.0mg；1.47mmol)在MeOH(15mL)中的溶液加热至回流36小时。然后用大量过量的Et2O*HCl(饱和溶液)处理该溶液并且用旋转蒸发器蒸发而得到标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：0.7min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：259.9(MH+)。
48(C)N-[4-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3-甲氧基-4-(吡啶-4-基 甲氧基)-苯甲酰胺。
按照实施例17，以如48(B)中制备的3-甲氧基-4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酸(207mg；0.80mmol)和如3(B)中制备的1-(4-氨基-苯基)-环戊烷腈(149mg；0.80mmol)为原料物质，并且使用HOBt(140mg；1.04mmol)，EDC(199mg；1.04mmol)，TEA(359uL；2.56mmol)在DCM(5mL)中制备。通过从MeOH中结晶纯化残余物而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(100mg；29％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.85(s，1H)，8.57(d，2H)，7.68(d，2H)，7.55(d，1H)，7.30-7.46(m，5H)，6.83(d，1H)，5.19(s，2H)，3.95(s，3H)，2.31-2.50(m，2H)，1.77-2.07(m，6H)。
LCMS(RT)：1.94min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：428.1(MH+)。
实施例50
3，4-二甲氧基-N-{4-[2-(2-甲氧基-苯甲酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-苯甲酰胺。
将2-甲氧基-苯甲酸(32.0mg；0.22mmol)，HOBt(37.0mg；0.29mmol)，EDC(53.0mg；0.29mmol)，TEA(66uL；0.47mmol)在DCM(5mL)中的混合物在室温下搅拌10min。然后加入如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.21mmol)并且再维持搅拌16小时。用DCM稀释该反应体系，依次用2M K2CO3，1N HCl和盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过与Et2O/iPr2O(1/1)一起研磨部分纯化粗化合物。通过制备型HPLC(方法S)再次纯化所得化合物而得到标题化合物，为白色固体(35.0mg；35％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.18(dd，1H)，7.79(s，2H)，7.60-7.69(m，2H)，7.52(d，1H)，7.43-7.48(m，2H)，7.36-7.45(m，2H)，7.01-7.09(m，1H)，6.93(d，1H)，6.84-6.90(m，1H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，3.73(d，2H)，3.68(s，3H)，1.42(s，6H)。
LCMS(RT)：2.29min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：463.2(MH+)。
实施例52
{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-氨基甲酸甲酯。
向如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.30mmol)和TEA(60uL；0.42mmol)在DCM(10mL)中的溶液中加入氯甲酸甲酯(28uL；0.36mmol)并且将所得反应体系在室温下搅拌16小时。用DCM稀释该反应体系并且用1N HCl洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-1/1)]而得到标题 化合物，为黄白色固体(103mg；88％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.50(s，1H)，7.57-7.68(m，2H)，7.50(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.31(m，2H)，6.89(d，1H)，4.50(br.s.，1H)，3.93(s，3H)，3.91(s，3H)，3.58(s，3H)，3.33(d，2H)，1.29(s，6H)。
LCMS(RT)：2.02min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：387.2(MH+)。
MP：67-69℃。
实施例53
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-苯氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺。
按照实施例12(B)，以如1(C)中所述制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.31mmol)为原料物质，并且使用羟基胺(50％在水中的溶液；100uL；1.24mmol)且然后使用HOBt(50mg；0.36mmol)，EDC(69.0mg；0.36mmol)，TEA(51uL；0.73mmol)和苯氧基-乙酸(42mg；0.28mmol)制备。通过制备型色谱法纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-1/1)]而得到标题化合物，为浅橙色固体(31mg；23％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.70(s，1H)，7.54-7.63(m，2H)，7.50(d，1H)，7.36-7.40(m，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.28-7.32(m，2H)，6.88-7.08(m，4H)，5.23(s，2H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，1.81(s，6H)。
LCMS(RT)：2.64min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：474.2(MH+)。
MP：165-167℃。
实施例54
N-{4-[1-(乙酰基氨基-甲基)-环丙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
54(A)C-[1-(4-硝基-苯基)-环丙基]-甲基胺。
在15min内向如2(A)中所述制备的1-(4-硝基-苯基)-环丙烷腈(180mg；0.96mmol)在干THF(10mL)中的溶液中滴加硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；4.78mL)，同时维持在氮气环境中搅拌。将所得溶液回流1小时，在室温下冷却并且通过滴加甲醇猝灭。在真空中除去溶剂，将残余物溶于THF(10mL)。加入几滴50％NaOH并且将该反应体系加热至50℃下30min。在真空至浓缩该反应体系，将所得残余物溶于DCM并且用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法部分纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]并且不经任何额外的纯化用于下一步。
LCMS(RT)：2.3min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：193.08(MH+)。
54(B)N-[1-(4-硝基-苯基)-环丙基甲基]-乙酰胺
向如54(A)中制备的C-[1-(4-硝基-苯基)-环丙基]-甲基胺(184mg；0.96mmol)和TEA(161uL；1.19mmol)在干DCM(10mL)中的溶液中滴加乙酰氯(74uL；1.05mmol)，同时在0℃下和氮气环境中维持搅拌。使该反应体系升至室温并且再搅拌16小时。用DCM稀释该反应体系，用水，1N HCl和盐水洗涤。分离有机层，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。将粗化合物与MeOH一起研磨，过滤并且在真空中干燥，得到标题化合物，为黄色粉末(183mg；两步内产率81％)。
LCMS(RT)：1.14min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：235.0(MH+)。
54(C)N-[1-(4-氨基-苯基)-环丙基甲基]-乙酰胺
按照实施例1(B)以如54(C)中制备的N-[1-(4-硝基-苯基)-环丙基甲基]-乙酰胺(183mg；0.78mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(10mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为白色固体(134mg；84％产率)。
LCMS(RT)：0.56min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：205.1(MH+)。
54(D)N-{4-[1-(乙酰基氨基-甲基)-环丙基]-苯基}-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如54(C)中制备的N-[1-(4-氨基-苯基)-环丙基甲基]-乙酰胺(134mg；0.65mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(144mg；0.72mmol)和三乙胺(110uL；0.78mmol)在干DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为白色粉末(28mg；11％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.73(s，1H)，7.54-7.62(m，2H)，7.51(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.28-7.36(m，2H)，6.93(d，1H)，5.44(br.s.，1H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，3.45(d，2H)，1.94(s，3H)，0.87-0.93(m，4H)。
LCMS(RT)：1.71min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：369.1(MH+)。
MP：204-206℃。
实施例60
N-{4-[1，1-二甲基-2-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
向如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(188mg；0.57mmol)和TEA(153uL；1.14mmol)在DCM(5mL)中的溶液中加入2-氯乙基氯甲酸酯(88uL；0.85mmol)并且将所得反应体系在室温下和氮气环境中搅拌24小时。用水使反应停止，分离各相并且用DCM萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并且蒸发至干。将残余物悬浮于DMF(200mL)中并且加入催化量的碘化钾和，随后加入NaH(60％在矿物油中的分散液；34mg；0.85mmol)。将所得混合物在70℃下加热2小时，然后加入水并且在减压下除去溶剂。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(97/3)]。通过制备型HPLC(方法T)进一步纯化所得化合物而得到标题化合物，为黄白色固体(75mg；33％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.79(s，1H)，7.56-7.69(m，2H)，7.51(d，1H)，7.35-7.46(m，3H)，6.93(d，1H)，4.04-4.12(m，2H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，3.43(s，2H)，2.86-2.93(m，2H)，1.41(s，6H)。
LCMS(RT)：1.95min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：399.18(MH+)。
MP：190-191℃。
实施例75
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-甲氧基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
75(A)(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙腈
将2-甲氧基-4-甲基-1-硝基-苯(0.50g；2.99mmol)溶于叔-丁氧基-双(二甲基氨基)-甲烷(1.25mL；5.74mmol)并且将该混合物在100℃下加热4小时。在减压下浓缩该反应体系而得到深棕色油状物，将其溶于水(20mL)并且用羟基胺-O-磺酸(1.01g；8.97mmol)在室温下处理2小时。过滤出沉淀，用冷水洗涤并且在真空中干燥而得到标题化合物，为黄色固体(0.17g；30％产率)。
LCMS(RT)：3.44min(方法B)。
75(B)2-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
向如75(A)中所述制备的(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙腈(175mg；0.91mmol)和溴化四丁基铵(0.50g；0.15mmol)在甲苯(4mL)中的溶液中直接加入NaOH(0.36mg；9.11mmol)在水(4mL)中的溶液，随后加入碘甲烷(285uL；4.56mmol)。将所得反应体系在室温下剧烈搅拌4小时，然后用EtOAc稀释，依次用5％NaHCO3，1N盐酸和最终用盐水洗涤。收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。对残余物进行快速色谱[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2)]而得到标题化合物，为黄色固体(145mg；72％产率)。
LCMS(RT)：4.96min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：221.05(MH+)。
75(C)2-(4-氨基-3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(B)，以如75(B)中制备的2-(3-甲氧基-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(145mg；0.66mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在MeOH(20mL)制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为白色固体(114mg；90％产率)。
LCMS(RT)：2.47min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：191.09(MH+)。
75(D)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-甲氧基-苯基]-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如75(C)中制备的2-(4-氨基-3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙腈(114mg；0.60mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(120mg；0.60mmol)，和三乙胺(250uL；1.80mmol)在干DCM(5mL)中制备。从异丙基醚/DCM(1/1)中结晶而得到标题化合 物，为白色固体(199mg；93％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.52(d，1H)，8.48(s，1H)，7.54(d，1H)，7.42(dd，1H)，7.00-7.14(m，2H)，6.94(d，1H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，1.75(s，6H)。
LCMS(RT)：2.26min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：355.12(MH+)。
MP：110-112℃。
实施例77
N-[4-(1-氰基-1-乙基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
77(A)2-乙基-2-(4-硝基-苯基)-丁腈。
按照实施例75(B)以(4-硝基-苯基)-乙腈(1.00g；6.17mmol)为原料物质，并且使用溴化四丁基铵(0.34g；1.06mmol)，50％NaOH(2.47mL；61.73mmol)和碘-乙烷(2.00mL；24.7mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(97/3-9/1)]而得到标题化合物，为黄色固体(0.07g，6％产率)。
LCMS(RT)：1.12min(方法D)。
77(B)2-(4-氨基-苯基)-2-乙基-丁腈
按照实施例1(B)，以如77(A)中制备的2-乙基-2-(4-硝基-苯基)-丁腈(75.0mg；0.34mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(5mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液。通过离子交换色谱法纯化粗混合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为白色固体(45.0mg；70％产率)。
LCMS(RT)：0.96min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：188.1(MH+)。
77(C)N-[4-(1-氰基-1-乙基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯 甲酰胺
按照实施例1(C)，以如77(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-乙基-丁腈(45.0mg；0.24mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(48.0mg；0.24mmol)和三乙胺(40uL；0.28mmol)在干DCM(3mL)制备。首先通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM/MeOH(9/1-7/3)]，且然后通过制备型HPLC(方法S)而得到标题化合物，为无色非晶形固体(8.6mg；11％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.78(s，1H)，7.68(m，2H)，7.51(d，1H)，7.37-7.43(m，3H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.86-2.13(m，4H)，0.94(t，6H)。
LCMS(RT)：2.40min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：353.21(MH+)。
实施例78
3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
78(A)2-(4-硝基-苯基)-异丁酰胺
将如1(A)中所述制备的2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙腈(500mg；2.63mmol)悬浮于35％过氧化氢(6mL)，饱和K2CO3(3mL)和EtOH(3mL)的混合物中。在室温下搅拌16小时后，在真空中蒸发挥发性物质，将残余物溶于DCM并且用水洗涤。分离有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中蒸发而得到标题化合物，为黄色固体(538mg；98％产率)。
LCMS(RT)：1.05min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：209.0(MH+)。
78(B)2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙酸
向如78(A)中制备的2-(4-硝基-苯基)-异丁酰胺(538mg；2.59mmol)在THF(25mL)中的溶液中加入37％HCl(5mL)并且将所得反应体系回流20小时。然后在真空中浓缩该溶液并且使残余物分配在DCM与水之间。干燥有机层(Na2SO4)，过滤并且在真空中蒸发而得到标题化 合物，为白色固体(512mg；定量产率)。
LCMS(RT)：3.1min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：210.00(MH+)。
78(C)乙酸N′-[2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙酰基]-酰肼
在0℃下和氮气环境中向如78(B)中所述制备的2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙酸(200mg；0.96mmol)在DCM(10mL)中的溶液中和有几滴DMF存在下加入草酰氯(361uL；2.87mmol)。在室温下搅拌3小时后，在真空中蒸发溶剂。将所得酰基氯溶于干DCM(5mL)并且滴加至乙酰基肼(77.9mg；1.05mmol)在DCM(5mL)中的冷溶液中。将该反应体系在室温下搅拌16小时，然后用DCM稀释，用1N NaOH且最终用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物，为白色固体(223mg；88％产率)。
LCMS(RT)：2.5min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：266.07(MH+)。
78(D)2-甲基-5-[1-甲基-1-(4-硝基-苯基)-乙基]-[1，3，4]噁 二唑
将磷酰氯(86uL；0.92mmol)滴加到乙酸N′-[2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙酰基]-酰肼(223mg；0.84mmol)在乙腈(10mL)中的溶液中并且将所得溶液在回流状态下加热2小时。此后，在真空中浓缩该反应体系，用水猝灭并且通过添加NaHCO3将pH调节至约7。用DCM将该水溶液萃取两次并且干燥合并的有机层(Na2SO4)，过滤并且在真空中蒸发而得到深黄色树胶。进行色谱纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-1/1)]而得到标题化合物，为白色固体(62mg；30％产率)。
LCMS(RT)：1.28min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：248.0(MH+)。
78(E)4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-乙基]-苯 基胺
按照实施例1(B)，以如78(D)中制备的2-甲基-5-[1-甲基-1-(4-硝基-苯基)-乙基]-[1，3，4]噁二唑(62.0mg；0.25mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(5mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为淡黄色固体(53.0mg；定量产率)。
LCMS(RT)：1.6min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：218.12(MH+)。
78(F)3，4-二甲氧基-N-{4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二 唑-2-基)-乙基]-苯基}-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如78(E)中制备的4-[1-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-乙基]-苯基胺(53.0mg；0.24mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(58.0mg；0.29mmol)，和三乙胺(51uL；0.37mmol)在干DCM(10mL)中制备。首先通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM/MeOH(8/2-1/1)]，且然后通过制备型HPLC(方法Q)而得到标题化合物，为白色非晶形固体(9.0mg；10％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.75(s，1H)，7.59(m，2H)，7.50(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.31(m，2H)，6.92(d，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，2.47(s，3H)，1.82(s，6H)。
LCMS(RT)：1.93min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：382.08(MH+)。
实施例79
N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
79(A)2-甲基-2-(3-硝基-苯基)-丙腈。
按照实施例75(B)，以为原料物质(3-硝基-苯基)-乙腈(2.00g；12.3mmol)，并且使用溴化四丁基铵(0.79g；2.46mmol)，50％NaOH(4.92mL；123mmol)和碘甲烷(3.05mL；49.4mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]而得到标题化 合物，为白色固体(1.20g；51％产率)。
LCMS(RT)：1.55min(方法D)。
79(B)2-(3-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈。
按照实施例1(B)，以如79(A)中制备的2-甲基-2-(3-硝基-苯基)-丙腈(900mg；4.74mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为淡黄色固体(748mg；定量产率)。
LCMS(RT)：1.9min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：161.06(MH+)。
79(C)N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲 酰胺。
按照实施例1(C)，以如79(B)中制备的2-(3-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(700mg；4.37mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(962mg；4.81mmol)，和三乙胺(736uL；5.25mmol)在干DCM(50mL)中制备。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-6/4)]而得到标题化合物，为白色粉末(878mg；62％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.17(s，1H)，7.90-8.03(m，1H)，7.78(ddd，1H)，7.64(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.40(t，1H)，7.23(ddd，1H)，7.09(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，1.70(s，6H)。
LCMS(RT)：2.2min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：325.2(MH+)。
实施例80
3，4-二甲氧基-N-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-苯甲酰胺
80(A)2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙-1-醇
将甲酸丁酯(124uL；0.96mmol)加入到(-15℃)如78(B)中制备的2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙酸(200mg；0.96mmol)和N-甲基吗啉(97uL；0.96mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(15mL)中的冷却溶液中。将该反应体系在相同温度下搅拌20min，且然后通过抽滤快速除去沉淀。向收集的溶液中加入硼氢化钠(73.0mg；1.91mmol)在EtOH(5mL)中的溶液并且将所得反应体系在室温下搅拌1小时。在减压下除去溶剂；将残余物溶于DCM并且用2M K2CO3(两次)且然后用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物，为无色油状物(158mg；84％产率)。
LCMS(RT)：1.28min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：196.0(MH+)。
80(B)1-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-4-硝基-苯
在0℃下和氮气环境中将NaH(60％在矿物油中的分散液；46.0mg；0.97mmol)分部分加入到搅拌的如80(A)中所述获得的2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙-1-醇(158mg；0.81mmol)在干THF(15mL)中的溶液中。30min后，加入碘烷并且将该混合物温至室温且搅拌16小时。然后在真空中干燥该混合物并且使残余物分配在EtOAc与水之间。收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物，为黄色油状物(163mg)，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：1.63min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：210.1(MH+)。
80(C)4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-苯基胺
按照实施例1(B)，以如中80(B)制备的1-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-4-硝基-苯(163mg；0.78mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为淡黄色固体(134mg)。将该化合物照此用于下一步。
LCMS(RT)：0.89min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：180.0(MH+)。
80(D)3，4-二甲氧基-N-[4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-苯 基]-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如80(C)中制备的4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-苯基胺(134mg；0.75mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(179mg；0.90mmol)和三乙胺(157uL；1.12mmol)在干DCM(10mL)中制备。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-6/4)]而得到标题化合物，为白色粉末(15.3mg；三步内产率6％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6+TFA)δ(ppm)：9.98(br.s.，1H)，7.65(m，2H)，7.61(dd，0H)，7.53(d，1H)，7.33(m，2H)，7.07(d，1H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，3.35(s，2H)，3.22(s，3H)，1.25(s，6H)。
LCMS(RT)：2.34min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：344.06(MH+)。
实施例84
4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例50，以如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.30mmol)为原料物质，并且使用4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(62.0mg；0.30mmol)，HOBt(49.0mg；0.36mmol)和EDC(87.0mg；0.46mmol)制备。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化 合物，为白色粉末(103mg；64％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.01(s，1H)，8.00(s，1H)，7.71(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.40-7.46(m，1H)，7.38(m，2H)，7.08(d，1H)，3.85(s，6H)，3.84(s，3H)，3.44(d，2H)，1.28(s，6H)。
LCMS(RT)：2.13min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：515.25；517.25(M；M+2)。
MP：112-113℃。
实施例88
N-[3-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
88(A)N-[3-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基 -苯甲酰胺。
按照实施例26(A)，以如79(C)中制备的N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(800mg；2.47mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)和37％HCl(1mL)制备。通过离子交换色谱法纯化粗混合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题 化合物，为白色粉末(774mg；96％产率)。
LCMS(RT)：1.04min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：329.1(MH+)。
88(B)N-[3-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二 甲氧基-苯甲酰胺。
按照实施例26(B)，以如88(A)中制备的N-[3-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(50.0mg；0.14mmol)为原料物质，并且使用乙酰氯(11uL；0.15mmol)和吡啶(31uL；0.15mmol)在DCM(10mL)中制备。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为白色粉末(31mg；61％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.00(br.s.，1H)，7.74(t，1H)，7.66-7.73(m，1H)，7.57-7.66(m，2H)，7.54(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.08(d，0H)，7.09(ddd，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.25(d，2H)，1.81(s，3H)，1.23(s，6H)。
LCMS(RT)：1.81min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：371.30(MH+)。
MP：132-134℃。
实施例89
N-[2-氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
89(A)2-(4-氨基-3-氯-苯基)-2-甲基-丙腈
将N-氯-琥珀酰亚胺(91.0mg；0.68mmol)加入到如1(B)中所述制备的2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(100mg；0.62mmol)在异丙醇(3mL)中的溶液中。将所得溶液在回流状态下搅拌1h。然后在真空中蒸发溶剂并且使粗产物分配在EtOAc与H2O之间。分离各层并且用盐水洗涤有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM]而得到标题化合物，为橙色油状物(58.0mg；48％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.34(d，1H)，7.18(dd，1H)，6.78(d，1H)，3.73(br.s.，2H)，1.68(s，6H)。
LCMS(RT)：4.63min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：195.05(MH+)。
89(B)N-[2-氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基- 苯甲酰胺
将3，4-二甲氧基-苯甲酸(54.0mg；0.30mmol)，HOBt(60.0mg；0.45mmol)，EDC(86.0mg；0.45mmol)和TEA(125uL；0.90mmol)在DCM(5mL)中的溶液在室温下搅拌16小时。此后用DCM稀释该反应体系，用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中蒸发而得到活化的酯，为白色固体(70mg；78％产率)。将该中间体溶于乙腈(5mL)并且加入如89(A)中所述制备的2-(4-氨基-3-氯-苯基)-2-甲基-丙腈(58.0mg；0.30mmol)。在170℃的微波照射下将该反应体系加热7小时。通过经离子交换(SCX)柱[DCM/MeOH(1/1)]过滤部分纯化粗产物。通过制备型HPLC(方法Q)纯化所得化合物而得到标题化合物，为黄白色固体(11,5mg；11％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.60(d，1H)，8.40(s，1H)，7.55(dd，2H)，7.44(ddd，2H)，6.97(d，1H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)，1.75(s，6H)。
LCMS(RT)：2.31min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：359.12(MH+)。
实施例90
N-[3-(1-氰基-环丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
90(A)1-(3-硝基-苯基)-环丙烷腈
按照实施例3(A)，以(3-硝基-苯基)-乙腈(0.70g；4.32mmol)，并且使用1，2-二溴-乙烷(0.37mL；4.32mmol)和NaH(60％在矿物油中的分散液；0.38mg；9.50mmol)为原料物质制备。通过柱色谱法[SiO2，石油醚-EtOAc(9∶1-8∶2)]纯化粗产物而得到标题化合物，为黄色固体(0.51g，63％产率)。
LCMS(RT)：1.37min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：189.1(MH+)
90(B)1-(3-氨基-苯基)-环丙烷腈。
按照实施例1(B)，以如90(A)中制备的1-(3-硝基-苯基)-环丙烷腈(200mg；1.06mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(25mg)在MeOH(15mL)和制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题 化合物(148mg；88％产率)。
LCMS(RT)：0.77min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：159.1(MH+)。
90(C)N-[3-(1-氰基-环丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如90(B)中制备的1-(3-氨基-苯基)-环丙烷腈(148mg；0.94mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(225mg；1.12mmol)和三乙胺(226uL；1.22mmol)在干DCM(50mL)中制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法R)而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(104mg；34％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.81(s，1H)，7.64(t，1H)，7.57(ddd，1H)，7.51(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.36(t，1H)，7.11(ddd，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.71-1.81(m，2H)，1.43-1.53(m，2H)。
LCMS(RT)：2.07min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：323.17(MH+)。
实施例91
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺。
按照实施例26(B)，以如88(A)中制备的N-[3-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(50.0mg；0.14mmol)为原料物质，并且使用1-甲基-1H-吲唑-3-羰基氯(30.0mg；0.15mmol)和吡啶(31uL；0.15mmol)在DCM(10mL)中制备。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为白色粉末(29mg；44％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.04(br.s.，1H)，8.15(dt，1H)，7.83(t，1H)，7.66-7.78(m，3H)，7.64(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.42-7.50(m，1H)，7.33(dd，1H)，7.23-7.30(m，1H)，7.15-7.23(m，1H)，7.08(d，1H)，4.08(s，3H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.56(d，2H)，1.33(s，6H)。
LCMS(RT)：2.44min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：487.31(MH+)。
实施例92
1-甲基-4-苯基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将如84中制备的4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺(50mg；0.10mmol)，苯基硼酸(17.0mg；0.14mmol)，氟化钾(13.0mg；0.19mmol)和乙酸钯(II)(3.0mg；0.01mmol)在MeOH(3mL)中的混合物在100℃下通过微波炉加热2小时。在真空中除去溶剂，将残余物溶于DCM并且用水洗涤两次。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为白色固体(24mg；48％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.01(br.s.，1H)，7.97(s，1H)，7.71(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.45-7.56(m，4H)，7.38(m，2H)，7.27-7.35(m，2H)，7.17-7.27(m，1H)，7.08(d，1H)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.46(d，2H)，1.28(s，6H)。
LCMS(RT)：2.38min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：513.2(MH+)。
实施例93
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
93(A)(3-甲基-4-硝基-苯基)-乙腈
将乙基-氰基乙酸酯(0.72mL；6.71mmol)和KOH(0.38g；6.71mmol)在DMSO中的混合物在室温下搅拌1小时。加入4-氟-2-甲基-1-硝基-苯(0.80g；5.16mmol)并且在相同温度下维持搅拌16小时。此后用37％HCl将该反应体系酸化至pH约为2，然后加入AcOH(1.5mL)并且将该溶液回流4小时。使该反应体系分配在水与乙醚之间，分离有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]而得到标题化合物，为黄色固体(0.27g；29％产率)。
LCMS(RT)：1.3min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：177.1(MH+)。
93(B)2-甲基-2-(3-甲基-4-硝基-苯基)-丙腈
按照实施例75(B)，以如93(A)中制备的(3-甲基-4-硝基-苯基)-乙腈(268mg；1.52mmol)为原料物质，并且使用溴化四丁基铵(9.80g；0.30mmol)，NaOH(608mg；15.2mmol)和碘甲烷(376uL；6.09mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]而得到标题化合物，为淡黄色固体(158mg，51％产率)。
LCMS(RT)：1.55min(方法D)。
93(C)2-(4-氨基-3-甲基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(B)，以如93(B)中制备的2-甲基-2-(3-甲基-4-硝基-苯基)-丙腈(158mg；0.77mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为白色固体(131mg；定量产率)。
LCMS(RT)：175.16min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：175.16(MH+)。
93(D)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-甲基-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如93(C)中制备的2-(4-氨基-3-甲基-苯基)-2-甲基-丙腈(131mg；0.75mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(165mg；0.83mmol)和三乙胺(126uL；0.90mmol)在干DCM(15mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为黄白色固体(82mg；33％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.73(s，1H)，7.63(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.25-7.47(m，3H)，7.08(d，1H)，3.84(s，6H)，2.26(s，3H)，1.70(s，6H)。
LCMS(RT)：3.24min(方法t12)；MS(ES+)得到m/z：339.26(MH+)。
实施例95
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
95(A)(2-甲基-4-硝基-苯基)-乙腈
将乙基-氰基乙酸酯(4.52mL；42.6mmol)在干DMF(15mL)中的溶液滴加到在0℃下和惰性气体环境中冷却的NaH(60％在矿物油中的分散液；1.70g；42.6mmol)在干DMF(15mL)中的混悬液中。将该反应体系缓慢温至是室温且然后加入1-氟-2-甲基-4-硝基-苯(2.20g；14.2mmol)并且在相同温度下再维持搅拌16小时。此后在真空中除去溶剂，将残余物溶于EtOAc并且用2N HCl洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且用旋转蒸发器浓缩。将粗产物溶于二噁烷(10mL)，冰乙酸(5mL)和37％HCl(2mL)并且将所得溶于回流过夜。在真空中蒸发溶剂；将残余物溶于EtOAc并且用饱和NaHCO3和盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。从MeOH中重结晶而得到标题化合物，为黄色固体(1.88g；75％产率)。
LCMS(RT)：1.29min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：177.1(MH+)。
95(B)2-甲基-2-(2-甲基-4-硝基-苯基)-丙腈
按照实施例1(A)，以如95(A)中制备的(2-甲基-4-硝基-苯基)-乙腈(1.88g；10.7mmol)为原料物质，并且使用NaH(60％在矿物油中的分散液；0.86mg；21.4mmol)和碘甲烷(1.32mL；21.4mmol)在DMF(10mL)中制备。通过柱色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]而得到标题化合物(0.95g，43％产率)。
LCMS(RT)：1.48min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：205.1(MH+)。
95(C)2-(4-氨基-2-甲基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(B)，以如95(B)中制备的2-甲基-2-(2-甲基-4-硝基-苯基)-丙腈(140mg；0.69mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(14mg)在MeOH(15mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：0.82min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：175.1(MH+)。
95(D)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(1.38g；6.86mmol)在干DCM(20mL)中的溶液递滴加到如95(C)中制备的2-(4-氨基-2-甲基-苯基)-2-甲基-丙腈(0.80g；4.57mmol)和三乙胺(0.95mL；6.86mmol)在干DCM(20mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌72小时且然后用DCM稀释并且用NaHCO3洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在减压蒸发。将残余物溶于DCM(10mL)并且用三氟乙酸(1mL)处理。在室温下搅拌1.5小时，用DCM稀释该反应体系并且用2M K2CO3洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。将粗化合物与DCM/异丙醇(1/1)一起研磨并且过滤所得白色粉末且在真空中干燥而得到标题化合物(0.73g；47％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.05(s，1H)，7.58-7.73(m，3H)，7.54(d，1H)，7.33(d，1H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，2.57(s，3H)，1.73(s，6H)。
LCMS(RT)：2.22min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：314.22(MH+)。
实施例96
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-氟-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
96(A)(2-氟-4-硝基-苯基)-乙腈
将1，2-二氟-4-硝基-苯(0.50g；3.14mmol)，K2CO3(0.61mg；4.40mmol)，KI(0.005g；0.031mmol)和乙基-氰基乙酸酯(0.37mL；3.46mmol)在DMF(5mL)中的混合物在室温下搅拌16小时且然后在100℃下加热2小时。用10％柠檬酸使反应停止并且用EtOAc萃取两次。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中蒸发。将所得粗化合物溶于水/乙酸(2.5mL/1mL)且然后加入37％HCl(0.35mL)。将该反应体系在100℃下加热8小时且然后用10％K2CO3使反应停止，并且用乙醚萃取三次。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为橙色油状物(0,35g，45％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.06-8.29(m，2H)，7.72-7.83(m，1H)，4.26(s，2H)。
LCMS(RT)：4.25min(方法B)。
96(B)2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
向如96(A)中所述制备的(2-氟-4-硝基-苯基)-乙腈(260mg；1.44mmol)和溴化四丁基铵(80.0mg；0.25mmol)在甲苯(5mL)中的溶液中直接加入NaOH(580mg；14.4mmol)在水(5mL)中的溶液，随后加入碘甲烷(450uL；7.22mmol)。将所得反应体系在室温下剧烈搅拌20小时，然后用EtOAc稀释，依次用5％NaHCO3，1N盐酸和最终用盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。对残余物进行快速色谱法[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为黄色固体(61mg；20％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.09(ddd，1H)，8.01(dd，1H)，7.76(dd，1H)，1.87(s，3H)，1.86(s，3H)。
LCMS(RT)：5.09min(方法B)。
96(C)2-(4-氨基-2-氟-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(B)，以如96(B)中制备的2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(60.0mg；0.29mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(15mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(47.0mg；91％产率)。
LCMS(RT)：3.47min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：179.11(MH+)。
96(D)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-氟-苯基]-3，4-二甲氧基- 苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如96(C)中制备的2-(4-氨基-2-氟-苯基)-2-甲基-丙腈(47.8mg；0.27mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(55.0mg；0.27mmol)和三乙胺(45uL；0.32mmol)在干DCM(3mL)中制备。通过离子交换色谱法部分纯化粗混合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]。然后通过柱色谱法进一步纯化所得化合物[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(6/4)]而得到标题化合物，为白色固体(49.0mg；53％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.83(br.s.，1H)，7.73(dd，1H)，7.51(d，1H)，7.47(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.23-7.30(m，1H)，6.94(d，1H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)，1.83(s，3H)，1.82(s，3H)。
LCMS(RT)：2.24min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：343.23(MH+)。
实施例97
N-[4-(氰基-甲基-苯基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
97(A)2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-丙腈
将1-氯-4-硝基-苯(1.00g；6.37mmol)，2-苯基-丙腈(0.84mL；6.37mmol)和氯化三乙基苄基铵(0.03g；0.13mmol)放入安装了温度计的三颈烧瓶。加入乙腈(30mL)并且在短期搅拌后，加入50％NaOH(10mL；250mmol)并且如果必要冷却该反应体系。将该混合物在维持在50℃下3小时，同时剧烈搅拌，且然后分配在水与甲苯之间。收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至得到深色固体，通过使其从MeOH中结晶纯化而得到标题化合物，为黄色固体(1.31g；82％产率)。
LCMS(RT)：1.63min(方法D)。
97(B)2-(4-氨基-苯基)-2-苯基-丙腈
按照实施例1(B)，以如97(A)中制备的2-(4-硝基-苯基)-2-苯基-丙腈(1.31g；5.20mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在MeOH(30mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(1.01g；定量产率)。
LCMS(RT)：0.91min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：223.1(MH+)。
97(C)N-[4-(氰基-甲基-苯基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯 甲酰胺
按照实施例1(C)，以如97(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-苯基-丙腈(200mg；0.90mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(198mg；0.99mmol)，和三乙胺(151uL；1.08mmol)在干DCM(20mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗混合物而得到标题化合 物，为白色粉末(103mg；30％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.14(s，1H)，7.80(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.28-7.48(m，7H)，7.08(d，1H)，3.84(s，6H)，2.09(s，3H)。
LCMS(RT)：2.49min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：387.19(MH+)。
实施例98
N-[3-氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
98(A)(2-氯-4-硝基-苯基)-乙腈
将2-氯-1-甲基-4-硝基-苯(1.00g；5.83mmol)溶于叔-丁氧基-双(二甲基氨基)-甲烷(6.00mL；39.1mmol)并且将该混合物在100℃下加热3小时。在减压下浓缩该反应体系而得到深红色残余物，将其溶于水(20mL)并且用羟基胺-O-磺酸(1.98g；17.5mmol)在室温下处理7小时。过滤出沉淀，用冷水洗涤并且在真空中干燥而得到标题 化合物(1.20g；定量产率)。
LCMS(RT)：2.05min(方法E)。
98(B)2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(A)，以如98(A)中所述制备的(2-氯-4-硝基-苯基)-乙腈(1.20g；6.12mmol)为原料物质，并且使用NaH(60％在矿物油中的分散液；0.47g；12.2mmol)和碘甲烷(0.76mL；12.2mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(98/2-9/1)]而得到标题化合物，为白色固体(0.91g，66％产率)。
LCMS(RT)：5.19min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：225.07(MH+)。
98(C)2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙腈
将PtO2(90mg)加入到如98(B)中制备的2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(0.91g；4.06mmol)在MeOH(25mL)中的溶液中。将该混合物在1巴和室温下氢化1小时，然后通过过滤除去催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(0.72g；91％产率)。
LCMS(RT)：3.77min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：195.1(MH+)。
98(D)N-[3-氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基- 苯甲酰胺
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(1.11g；5.57mmol)滴加到如98(C)中制备的2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙腈(0.72g；3.71mmol)和三乙胺(0.77mL；5.57mmol)在干DCM(15mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌16小时且然后用DCM稀释，用水，1N HCl，10％K2CO3和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在减压蒸发。将粗化合物溶于DCM(15mL)并且用TFA(2mL)在室温下处理1小时。用DCM稀释该反应体系，用10％K2CO3洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过快速色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-6/4)]而得到标题化合物，为白色粉末(0.65g；50％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.82(d，1H)，7.77(br.s.，1H)，7.60(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.47(d，1H)，7.39(dd，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.89(s，6H)。
LCMS(RT)：2.30min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：359.12(MH+)。
实施例99
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
99(A)(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-乙腈
将1-氯-4-硝基-2-三氟甲基-苯(0.50mL；3.38mmol)，K2CO3(0.65mg；4.74mmol)，KI(0.006g；0.034mmol)和-乙基氰基乙酸酯(0.40mL；3.72mmol)在DMF(5mL)中的混合物在室温下搅拌72小时。用10％柠檬酸使反应停止并且并且用EtOAc萃取两次。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中蒸发。将所得粗化合物溶于水/乙酸(2.5mL/1mL)且然后加入37％HCl(0.35mL)。将该反应体系在100℃下加热30小时且然后用10％K2CO3反应停止并且用乙醚萃取三次。用盐水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为橙色油状物(0.35g，45％产率)。
LCMS(RT)：5.65min(方法B)。
99(B)2-甲基-2-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-丙腈
按照实施例75(B)，以(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-乙腈(0.35g；1.51mmol)为原料物质，并且使用溴化四丁基铵(0.08g；0.25mmol)，NaOH(0.61g；15.1mmol)和碘甲烷(0.47mL；7.56mmol)制备。将粗产物不经任何额外的纯化用于下一步。
LCMS(RT)：5.43min(方法D)。
99(C)2-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(B)，以如99(B)中制备的2-甲基-2-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-丙腈(1.50mmol；3.88mg)为原料物质，并且使用10％Pd/C(60mg)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到0.33g深色油状物，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：1.99min(方法E)；MS(ES+)得到m/z：229.1(MH+)。
99(D)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3，4-二 甲氧基-苯甲酰胺
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(296mg；1.45mmol)滴加到如99(C)中制备的2-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-2-甲基-丙腈(330mg；1.45mmol，粗化合物)和三乙胺(241uL；1.74mmol)在干DCM(10mL)中的溶液中。将该反应体系在室温下搅拌74小时且然后用DCM稀释，用水，10％K2CO3和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在减压蒸发。通过快速色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-8/2)]。通过制备型HPLC(方法Q)再次纯化从该纯化中回收的固体而得到标题化合 物，为白色固体(15mg；三步内产率3％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.02(dd，1H)，7.97(d，1H)，7.90(s，1H)，7.73(d，1H)，7.51(d，1H)，7.42(dd，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.89(s，6H)。
LCMS(RT)：2.38min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：393.18(MH+)。
实施例100
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲氧基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
100(A)(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙腈
按照实施例75(A)，以2-甲氧基-1-甲基-4-硝基-苯(0.50g；2.99mmol)为原料物质，并且使用叔-丁氧基-双(二甲基氨基)-甲烷(1.18mL；5.74mmol)且然后使用羟基胺-O-磺酸(1.01g；8.97mmol)制备。通过过滤收集标题化合物，为白色化合物(0.17g；30％产率)。
LCMS(RT)：4.10min(方法B)。
100(B)2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例75(B)，以如100(A)中所述制备的(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-乙腈(175mg；0.91mmol)为原料物质，并且使用溴化四丁基铵(50.0mg；0.15mmol)，NaOH(365mg；9.11mmol)水(4mL)和碘甲烷(282uL；4.56mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2)]而得到标题化合物，为黄色固体(145mg，72％产率)。
LCMS(RT)：2.75min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：221.1(MH+)。
100(C)2-(4-氨基-2-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例1(B)，以如100(B)中制备的2-(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(145mg；0.66mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物(114mg；90％产率)。
LCMS(RT)：2.75min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：191.14(MH+)。
100(D)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲氧基-苯基]-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如100(C)中制备的2-(4-氨基-2-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙腈(154mg；0.81mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(179mg；0.89mmol)和三乙胺(135uL；0.97mmol)在干DCM(5mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为白色固体(16mg；29％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.78(br.s.，1H)，7.70(d，1H)，7.52(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.32(d，1H)，6.89-7.01(m，2H)，3.98(s，6H)，3.97(s，3H)，1.78(s，6H)。
LCMS(RT)：2.19min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：355.1(MH+)。
实施例101
1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将1H-吲哚-3-甲酸(44.0mg；0.27mmol)，HOBt(48.0mg；0.36mmol)，TEA(38.0uL；0.27mmol)和EDC(68.0mg；0.36mmol)在二噁烷(6mL)中的混合物在室温下和氮气环境中搅拌30min.。然后加入如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(90.0mg；0.27mmol)在二噁烷(3mL)中的溶液并且在室温下维持搅拌16小时。此后在真空中蒸发溶剂，将残余物溶于DCM并且用2M K2CO3且然后用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(0.80mg；62％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，353K)δ(ppm)：11.25(br.s.，1H)，9.76(s，1H)，7.93-7.98(m，1H)，7.90(d，1H)，7.66-7.75(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.34-7.48(m，3H)，6.94-7.17(m，4H)，3.87(s，3H)，3.86(s，3H)，3.54(d，2H)，1.36(s，6H)。
LCMS(RT)：3.28min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：472.17(MH+)。
实施例102
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{1-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
102(A)N-[3-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯 甲酰胺
按照实施例13(A)，以如14(C)中制备的N-[3-(1-氰基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(700mg；2.00mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)在37％HCl(2mL)和MeOH(20mL)中制备。在后处理和纯化后得到标题化合物，为黄色油状物(312mg；44％产率)。
LCMS(RT)：2.7min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：355.15(MH+)。
102(B)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{1-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰 基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
按照实施例50，以如102(A)中制备的N-[3-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.28mmol)为原料物质，并且使用1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸(59.0mg；0.34mmol)，HOBt(57.0mg；0.42mmol)，EDC(108mg；0.56mmol)，TEA(79uL；0.56mmol)在DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标 题化合物，为淡黄色固体(18mg；13％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.03(br.s.，1H)，8.13(dt，1H)，7.66-7.80(m，3H)，7.63(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.38-7.49(m，2H)，7.33(d，1H)，7.21-7.30(m，1H)，7.04-7.14(m，2H)，4.04(s，3H)，3.84(s，6H)，3.54(d，2H)，1.96-2.07(m，2H)，1.60-1.93(m，6H)。
LCMS(RT)：2.63min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：513.3(MH+)。
实施例103
1H-吲唑-3-甲酸{1-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
按照实施例50，以如102(A)中制备的N-[3-(1-氨基甲基-环戊基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.28mmol)为原料物质，并且使用1H-吲唑-3-甲酸(54.0mg；0.34mmol)，HOBt(57.0mg；0.42mmol)和EDC(108mg；0.56mmol)在DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为淡黄色固体(22mg；16％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.46(br.s.，1H)，10.03(s，1H)，8.13(dt，1H)，7.68-7.81(m，2H)，7.63(dd，1H)，7.58(dt，1H)，7.54(d，1H)，7.35-7.47(m，2H)，7.31(t，1H)，7.22(ddd，1H)，7.04-7.15(m，2H)，3.84(s，6H)，3.56(d，2H)，1.97-2.07(m，2H)，1.61-1.93(m，6H)。
LCMS(RT)：2.44min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：499.29(MH+)。
实施例104
1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将如101中制备的1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺(20mg；40umol)，4-二甲基氨基吡啶(6.0mg；80umol)和酰基氯(6.0uL；80umol)在干DCM(1,1mL)中的混合物在70℃和微波照射下加热1小时。在真空中除去溶剂并且将残余物直接进行色谱纯化[SiO2，DCM/MeOH(99/1)]而得到标题化合 物，为白色非晶形固体(10mg；97％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6 353K)δ(ppm)：9.76(s，1H)，8.40(s，1H)，8.24-8.37(m，1H)，7.99-8.13(m，1H)，7.71(m，2H)，7.53-7.68(m，3H)，7.43(m，2H)，7.24-7.39(m，2H)，7.07(d，1H)，3.86(s，3H)，3.86(s，3H)，3.56(d，2H)，2.69(s，3H)，1.38(s，6H)。
LCMS(RT)：2.37min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：514.31(MH+)。
实施例107
1H-吲唑-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
107(A)N-[3-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
按照实施例13(A)，以如79(C)中制备的N-[3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(968mg；2.99mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(20mg)和37％HCl(2mL)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液。将粗产物溶于DCM并且上离子交换(SCX)柱。通过用DCM/MeOH(1/1)(426mg)洗脱回收未反应的原料物质，且然后通过用MeOH/NH4OH(9/1)洗脱回收标题化合物。获得标题化合物，为黄色固体(318mg；32％产率)。
LCMS(RT)：3.1min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：329.16(MH+)。
107(B)1H-吲唑-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨 基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例50，以如107(A)中制备的N-[3-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(85.0mg；0.26mmol)为原料物质，并且使用1H-吲唑-3-甲酸(59.0mg；0.31mmol)，HOBt(52.0mg；0.40mmol)和EDC(99.0mg；0.52mmol)在DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)而纯化粗产物得到标题化合物，为白色粉末(39mg；32％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.48(br.s.，1H)，10.03(br.s.，1H)，8.15(dt，1H)，7.82(t，1H)，7.71-7.78(m，1H)，7.57-7.69(m，3H)，7.55(d，1H)，7.36-7.44(m，1H)，7.33(t，1H)，7.15-7.28(m，1H)，7.08(d，1H)，5.75(s，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.57(d，2H)，1.34(s，6H)。
LCMS(RT)：2.22min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：473.17(MH+)。
实施例109
1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
109(A)N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-甲基-苯基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例13(A)，以如95(C)中制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(260mg；0.77mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(30mg)在37％HCl(2mL)和MeOH(20mL)中制备。在后处理和纯化后获得标题化合物，为白色泡沫(210mg；79％产率)。
LCMS(RT)：0.98min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：343.1(MH+)。
109(B)1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨 基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例50，以如109(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.20mmol)为原料物质，并且使用1H-吲唑-3-甲酸(34.0mg；0.20mmol)，HOBt(36.0mg；0.27mmol)和EDC(52.0mg；0.27mmol)在DCM(10mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(50/1)]而得到标题 化合物，为白色固体(84.9mg；87％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.44(br.s.，1H)，9.94(s，1H)，8.15(dt，1H)，7.69(t，1H)，7.48-7.66(m，5H)，7.40(ddd，1H)，7.33(d，1H)，7.23(ddd，1H)，7.08(d，1H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(d，2H)，2.60(s，3H)，1.42(s，6H)。
LCMS(RT)：2.27min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：487.24(MH+)。
实施例110
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例50，以如109(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.20mmol)为原料物质，并且使用1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸(37.0mg；0.20mmol)，HOBt(36.0mg；0.27mmol)和EDC(52.0mg；0.27mmol)在DCM(10mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(100/1)]而得到标题 化合物，为白色固体(84.2mg；84,2％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.94(s，1H)，8.15(dt，1H)，7.67-7.81(m，2H)，7.50-7.67(m，4H)，7.45(ddd，1H)，7.32(d，1H)，7.26(ddd，1H)，7.07(d，1H)，4.09(s，3H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，3.68(d，2H)，2.61(s，3H)，1.41(s，6H)。
LCMS(RT)：2.45min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：501.25(MH+)。
实施例111
N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
111(A)(2-溴-4-硝基-苯基)-乙腈
在0℃下冷却NaH(60％在矿物油中的分散液；4.18g；110mmol)在二噁烷(40mL)中的混悬液。通过滴液漏斗在惰性气体环境中和30min内滴加乙基-氰基乙酸酯(11.6mL；0.11mmol)在二噁烷(10mL)中的溶液。在0℃下将反应体系再搅拌10min后，滴加2-溴-1-氟-4-硝基-苯(8.00g；36.3mmol)并且将所得深色溶液温至室温并且搅拌16小时。用1N HCl谨慎地使反应停止并且在真空中除去溶剂。将残余物溶于EtOAc并且用水洗涤三次。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在真空中蒸发至干。将所得粗化合物溶于二噁烷(30mL)且然后加入37％HCl(10mL)。将所得黄色溶液回流1天，然后在减压下浓缩。将所得残余物溶于乙醚，用10％K2CO3洗涤两次并且用乙醚萃取三次。用Na2SO4干燥醚相，过滤并且在减压下浓缩。将粗化合物不经任何额外的纯化用于下一步。
LCMS(RT)：1.37min(方法D)。
111(B)2-(2-溴-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例75(B)，以如111(A)中制备的(2-溴-4-硝基-苯基)-乙腈(8.82g；36.3mmol)为原料物质，并且使用溴化四丁基铵(2.34g；7.20mmol)，NaOH(14.5g；36.3mmol)和碘甲烷(9mL；145mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-7/3)]而得到标题化合物，为黄色固体(5.20g，两步内产率53％)。
LCMS(RT)：4.1min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：269.01；271.01(M；M+2)。
111(C)2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例98(C)，以如111(B)中所述制备的2-(2-溴-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(2.00g；7.43mmol)为原料物质，并且使用PtO2(66mg)在MeOH(25mL)中制备。在通过过滤除去促回家并且通过在真空中蒸发除去甲醇后，得到标题化合物，为深黄色油状物(1.75g；定量产率)。
LCMS(RT)：3.5min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：239.0；241.0(M；M+2)。
111(D)N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基 -苯甲酰胺
将如111(C)中所述制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(500mg；2.09mmol)和3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(502mg；2.51mmol)在吡啶(10mL)中的溶液在100℃和微波照射下加热1小时。在高度真空中蒸发吡啶并且使残余物分配在DCM与1N HCl之间。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压蒸发至干。通过快速色谱法分离标题化合物[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(7/3)]，为白色固体(672mg；65％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.99(d，1H)，7.77(br.s.，1H)，7.70(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.47(d，1H)，7.39(dd，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.91(s，6H)。
LCMS(RT)：2.26min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：403.08；405.08(M；M+2)。
实施例112
5-甲氧基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将5-甲氧基-1H-吲唑-3-甲酸(58.0mg；0.30mmol)(按照Chem.Pharm.Bull，43/11(1995)1912-1930中报导的操作制备)，HOBt(46.0mg；0.30mmol)和EDC(86.0mg；0.45mmol)在二噁烷(5mL)中的混合物在45℃下搅拌约1小时。然后将该反应体系冷却至室温并且加入如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.30mmol)和TEA(42uL；0.30mmol。在室温下搅拌16小时，在真空中除去溶剂并且将残余物溶于DCM，依次用1M NaOH(两次)，1N HCl(两次)和盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过与EtOAc一起研磨纯化粗化合物而得到标题化合物，为黄色固体(86.0mg；57％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.37(br.s.，1H)，10.03(s，1H)，7.73(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.47-7.58(m，4H)，7.42(m，2H)，6.97-7.15(m，2H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.80(s，3H)，3.50-3.57(m，2H)，1.33(s，6H)。
LCMS(RT)：2.21min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：503.2(MH+)。
实施例113
1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
113(A)2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺
向如98(B)中所述制备的2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(150mg；0.67mmol)在干THF(1mL)中的溶液中滴加硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；2.7mL)，同时在氮气环境中搅拌。将该反应体系回流1小时，在室温下冷却并且通过滴加乙醇使反应停止。然后加入37％HCl(1mL)并且将该溶液加热至回流30min。在真空中除去溶剂，使残余物分配在EtOAc与2M K2CO3之间。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在真空中蒸发至干。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物(105mg；68％产率)。
LCMS(RT)：0.97min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：229.1(MH+)。
113(B)1H-吲唑-3-甲酸[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙 基]-酰胺
按照实施例50，以如113(A)中制备的2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺(257mg；1.13mmol)为原料物质，并且使用1H-吲唑-3-甲酸(183mg；1.13mmol)，HOBt(198mg；1.47mmol)，EDC(281mg；1.47mmol)和TEA(0.73mL；2.47mmol)在DCM(10mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-7/3)]而得到标题化合 物，为白色固体(185mg；44％产率)。
LCMS(RT)：1.58min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：373.1(MH+)。
113(C)1H-吲唑-3-甲酸[2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙 基]-酰胺
按照实施例98(C)，以如113(B)中所述制备的1H-吲唑-3-甲酸[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺(185mg；0.50mmol)为原料物质，并且使用PtO2(20mg)在MeOH(30mL)中制备。在通过过滤除去催化剂并且通过在真空中蒸发除去甲醇后。获得标题化合物，为黄色油状物(160mg；93％产率)。
LCMS(RT)：1.19min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：343.1(MH+)。
113(D)1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基 氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例1(C)，以如113(C)中制备的1H-吲唑-3-甲酸[2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺(55.0mg；0.16mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(59.0mg；0.29mmol)和三乙胺(40uL；0.29mmol)在DCM(3mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(99.3/0.7)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(27mg；33％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.46(br.s.，1H)，10.15(s，1H)，8.13(dt，1H)，7.94(d，1H)，7.52-7.74(m，5H)，7.48(d，1H)，7.39(ddd，1H)，7.22(ddd，1H)，7.09(d，1H)，3.88(d，2H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，1.49(s，6H)。
LCMS(RT)：2.39min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：507.24(MH+)。
实施例114
N-[4-(2-氰基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
114(A)1-(2-氯-1，1-二甲基-乙基)-4-硝基-苯
将(2-氯-1，1-二甲基-乙基)-苯(500uL；3.10mmol)，65％HNO3(393uL)和浓H2SO4(684uL)的混合物在室温下搅拌1小时，然后用饱和NaHCO3中和并且用DCM萃取两次。合并有机层，用干燥Na2SO4，过滤并且蒸发而得到标题化合物，为黄色油状物(616mg；93％产率)。
LCMS(RT)：6.03min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：214.1(MH+)。
114(B)3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁腈
将1-(2-氯-1，1-二甲基-乙基)-4-硝基-苯(616mg；2.89mmol)，如中所述制备的114(A)，三甲基甲硅烷基氰化物(600uL；4.34mmol)和氟化四丁基铵(1M在干THF中的溶液；4.34mmol)导入容器并且用乙腈(5mL)溶解。密封容器并且在150℃下接触MW照射6小时。然后蒸发溶剂并且将粗产物直接用于色谱纯化[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(70.0mg；12％产率)。
LCMS(RT)：2.16min(方法E)。
114(C)3-(4-氨基-苯基)-3-甲基-丁腈
按照实施例98(C)，以如114(B)中所述制备的3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁腈(68.0mg；0.33mmol)为原料物质，并且使用PtO2(10mg)在MeOH(20mL)中制备。在通过过滤除去催化剂并且通过在真空中蒸发除去甲醇后，收集标题化合物，为黄色油状物(56.0mg；97％产率)。
LCMS(RT)：2.19min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：175.21(MH+)。
114(D)N-[4-(2-氰基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
按照实施例98(D)，以如114(C)中所述制备的3-(4-氨基-苯基)-3-甲基-丁腈(56.0mg；0.32mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(71.0mg；0.36mmol)和三乙胺(55uL；0.39mmol)在DCM(5mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(6/4)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(55.0mg；50％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.74(br.s.，1H)，7.63(m，2H)，7.51(d，1H)，7.36-7.42(m，3H)，6.93(d，1H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，2.63(s，2H)，1.54(s，6H)。
LCMS(RT)：2.09min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：339.19(MH+)。
实施例118
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
118(A)2-(5-氨基-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈
给如111(C)中所述制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(80.0mg；0.33mmol)，苯基硼酸(49.0mg；0.40mmol)，2M K2CO3(334uL；0.67mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中的溶液中充氮气30min。加入四(三苯膦)钯0)并且密封容器且在80℃下和微波炉中加热1小时。在真空中除去溶剂并且使残余物分配在水与DCM之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(52.0mg；66％产率)。
LCMS(RT)：3.3min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：237.13(MH+)。
118(B)N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基 -苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如118(A)中制备的2-(5-氨基-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈(52.0mg；0.22mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(48.0mg；0.24mmol)和三乙胺(37uL；0.26mmol)在DCM(3mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(6/4)]而得到标题化合物，为白色粉末(41mg；46％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.80(dd，1H)，7.75(br.s.，1H)，7.63(d，1H)，7.49(d，1H)，7.30-7.47(m，7H)，6.92(d，1H)，3.96(s，3H)，3.96(s，3H)，1.62(s，6H)。
LCMS(RT)：2.46min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：401.20(MH+)。
实施例120
N-[3，5-二氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
120(A)(2，6-二氯-4-硝基-苯基)-乙腈
在氮气环境中向冷的NaH(60％在矿物油中的分散液；306mg；7.95mmol)在DMSO(5mL)中的混悬液中滴加乙基-氰基乙酸酯(847uL；7.95mmol)。在将该反应体系在室温下搅拌30min后，加入1，2，3-三氯-5-硝基-苯(600mg；2.65mmol)并且再维持搅拌16小时。用水使反应停止且然后加入1N盐酸，直到pH约为1。通过抽滤收集白色沉淀并且在真空中干燥一夜。将该中间体溶于在有LiCl(102mg；2.41mmol)存在的DMSO/H2O(2mL/0,8mL)并且将所得暗紫色溶液在165℃下和预加热的油浴中搅拌30min。然后将该反应体系倾入冰-水并且用二异丙基醚萃取几次。合并萃取物，用Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩而得到标题化合物，为淡黄色固体(600mg；98％产率)。
LCMS(RT)：5.49min(方法B)。
120(B)2-(2，6-二氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
向如120(A)中所述制备的(2，6-二氯-4-硝基-苯基)-乙腈(600mg；2.60mmol)，碘甲烷(495uL；7.95mmol)和苄基-三乙基铵氯化物(60.0mg；265mmol)在THF(6mL)中的溶液中滴加50％NaOH(1mL，2.60mmol)。将所得混合物在50℃下加热12小时且然后在室温下加热72小时。将该反应体系倾入冰-水并且用二异丙基醚萃取。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压蒸发。对粗产物进行快速色谱[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(486mg；71％产率)。
LCMS(RT)：5.69min(方法B)。
120(C)2-(4-氨基-2，6-二氯-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例98(C)，以如120(B)中所述制备的2-(2，6-二氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(386mg；1.50mmol)为原料物质，并且使用PtO2(50mg)在MeOH(20mL)中制备。在通过过滤萃取催化剂并且通过在真空中蒸发除去甲醇后，得到标题化合物，为黄色油状物(333mg；93％产率)。
LCMS(RT)：4.99min(方法B)；MS(ES+)得到m/z：229.04(MH+)。
120(D)N-[3，5-二氯-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺
在氮气环境中向如120(C)中所述制备的2-(4-氨基-2，6-二氯-苯基)-2-甲基-丙腈(67.0mg；0.29mmol)在乙腈(5mL)中的溶液中加入NaH(60％在矿物油中的分散液；20mg；0.88mmol)。在将该反应体系在室温下搅拌1h后，加入3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(71.0mg；0.35mmol)并且将所得混合物在室温下搅拌4小时。通过添加水使反应停止，在真空中除去溶剂并且将残余物溶于DCM且依次用10％K2CO3，1N HCl和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在减压蒸发。对粗产物进行快速色谱[SiO2，石油醚-石油醚/EtOAc(7/3)]而得到标题 化合物，为黄色固体(65.0mg；49％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.75(s，2H)，7.71(br.s.，1H)，7.48(d，1H)，7.37(dd，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，2.10(s，6H)。
LCMS(RT)：2.51min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：393.12(MH+)。
实施例121
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
121(A)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲 基-丙基]-酰胺
按照实施例50，以如113(A)中制备2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺(80.0mg；0.35mmol)为原料物质，并且使用1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸(52.0mg；0.35mmol)，HOBt(62.0mg；0.45mmol)，EDC(87.0mg；0.45mmol)和TEA(107uL；0.77mmol)在DCM(5mL)中制备。在后处理后，收集120mg标题化合物。将该粗产物不经任何额外的纯化用于下一步。
LCMS(RT)：1.72min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：387.0(MH+)。
121(B)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲 基-丙基]-酰胺
按照实施例98(C)，以如121(A)中所述制备的1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺(120mg；0.31mmol)为原料物质，并且使用PtO2(20mg)在MeOH(20mL)中制备。在通过过滤萃取催化剂并且通过在真空中蒸发除去甲醇后，得到105mg标题化 合物。将该产物照此用于下一步。
LCMS(RT)：1.31min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：357.1(MH+)。
121(C)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基- 苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例1(C)，以如121(B)中制备的1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺(105mg；0.29mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(88.0mg；0.43mmol)，和三乙胺(62uL；0.43mmol)在DCM(3mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(6/4)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(40mg；三步内产率22％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.15(s，1H)，8.13(ddd，1H)，7.94(d，1H)，7.65-7.74(m，3H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.37-7.51(m，2H)，7.26(ddd，1H)，7.09(d，1H)，4.08(s，3H)，3.88(d，2H)，3.84(s，3H)，3.84-3.84(m，3H)，1.48(s，6H)。
LCMS(RT)：2.58min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：521.18(MH+)。
实施例122
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-氯-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
122(A)N-[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺
按照实施例54(B)，以如113(A)中制备的2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺(80.0mg；0.35mmol)为原料物质，并且使用乙酰氯(47uL；0.66mmol)和三乙胺(93uL；0.66mmol)在DCM(3mL)中制备。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色固体(80.0mg；84％产率)。
LCMS(RT)：1.33min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：271.1(MH+)。
122(B)N-[2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺
按照实施例98(C)，以如122(A)中所述制备的N-[2-(2-氯-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺(80.0mg；0.30mmol)为原料物质，并且使用PtO2(20mg)在MeOH(20mL)中制备。在通过过滤萃取催化剂并且通过在真空中蒸发除去甲醇后，收集标题化合物(65.0mg；90％产率)。
LCMS(RT)：0.84min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：241.1(MH+)。
122(C)N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-氯-苯 基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如122(B)中制备的N-[2-(4-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺(65.0mg；0.27mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(81.0mg；0.40mmol)和三乙胺(57uL；0.40mmol)在DCM(3mL)中和有几滴DMF存在下制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-2/8)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(30mg；27％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.80(br.s.，1H)，7.74(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.37(d，1H)，6.93(d，1H)，5.09(br.s.，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，3.84(d，2H)，1.89(s，3H)，1.48(s，6H)。
LCMS(RT)：1.98min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：405.17(MH+)。
实施例125
N-[4-氯-3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
125(A)2-溴甲基-1-氯-4-硝基-苯
将1-氯-2-甲基-4-硝基-苯(3.00g；17.5mmol)，N-溴代琥珀酰亚胺(2.50g；14.1mmol)和过氧化苯甲酰(0.20g；0.83mmol)在四氯化碳(20mL)中的溶液回流8小时。过滤出不溶性盐并且在真空中将滤液浓缩至干。通过从己烷中双重结晶纯化粗化合物而得到标题化合 物，为黄色固体(1.98g；45％产率)。
LCMS(RT)：4.3min(方法A)。
125(B)(2-氯-5-硝基-苯基)-乙腈
将如125(A)中所述制备的2-溴甲基-1-氯-4-硝基-苯(1.00g；4.00mmol)在乙醇(6.5mL)中的溶液与氰化钾(0.26g；4.00mmol)在水(1.5mL)中的溶液混合。将该混合物在回流冷凝器中加热16小时。冷却后，用DCM稀释该反应体系并且用水洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在减压蒸发。使粗化合物从石油醚中结晶(三次)而得到标题 化合物，为白色固体(0.61mg；78％产率)。
LCMS(RT)：3.8min(方法A)。
125(C)2-(2-氯-5-硝基-苯基)-丙腈
按照实施例75(B)，以如125(B)中制备的(2-氯-5-硝基-苯基)-乙腈(0.78g；4.00mmol)为原料物质，并且使用溴化四丁基铵(0.26mg；0.80mmol)，NaOH(1.60g；40.0mmol)和碘甲烷(0.99mL；16.0mmol)制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2)]而得到标题化合物，为白色固体(332mg，39％产率)。
LCMS(RT)：4.0min(方法A)
125(D)2-(2-氯-5-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈
在氮气环境中将如125(C)中所述制备的2-(2-氯-5-硝基-苯基)-丙腈(132mg；0.63mmol)溶于干DMF(5mL)。将该溶液冷却至0℃(冰浴)并且加入和NaH(60％在矿物油中的分散液；24.0mg；0.63mmol)。在约10min后，加入碘甲烷(39uL；0.63mmol)并且将所得深色溶液在室温下搅拌30min。此后在真空中除去溶剂并且用DCM溶解残余物且用1N HCl洗涤两次。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在减压蒸发。通过硅胶垫过滤纯化粗产物，用石油醚/EtOAc(8/2)洗脱。收集标题化 合物，为淡黄色固体(115mg；82％产率)。
LCMS(RT)：1.40min(方法D)。
125(E)2-(5-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例98(C)，以如125(D)中所述制备的2-(2-氯-5-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(83.0mg；0.37mmol)为原料物质，并且使用PtO2(10mg)在MeOH(20mL)中制备。在通过过滤萃取催化剂并且通过在真空中蒸发除去甲醇后，得到标题化合物，为白色固体(68.0mg；94％产率)。
LCMS(RT)：3.2min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：195.18(MH+)。
125(F)N-[4-氯-3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基 -苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如125(E)中制备的2-(5-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙腈(68.0mg；0.35mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(77.0mg；0.38mmol)和三乙胺(59uL；0.42mmol)在DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标 题化合物，为淡黄色固体(17.9mg；14％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.91(d，1H)，7.82(br.s.，1H)，7.58(dd，1H)，7.50(d，1H)，7.44(d，1H)，7.41(dd，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.92(s，6H)。
LCMS(RT)：2.29min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：359.19(MH+)。
实施例131
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-5-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
131(A)2-(2-氯-5-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺
在氮气环境中将硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；2.6mL)滴加到如125(E)中所述制备的2-(5-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙腈(201mg；0.90mmol)在干THF(10mL)中的溶液中。将所得溶液回流1小时且然后用冰浴冷却至℃。然后谨慎加入1N HCl，直到pH为1且将所得溶液回流1小时。此后蒸发溶剂并且使粗产物分配在DCM与1M Na2CO3之间。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在减压蒸发而得到标 题化合物，为淡黄色固体(193mg；94％产率)。
LCMS(RT)：2.8min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：229.14(MH+)。
131(B)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(2-氯-5-硝基-苯基)-2-甲 基-丙基]-酰胺
将1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸(46.0mg；0.26mmol)，HOBt(44.4mg；0.33mmol)，EDC(84.0mg；0.44mmol)在DCM(10mL)中的混合物在室温下搅拌30min。加入如131(A)中所述制备的2-(2-氯-5-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺(50.0mg；0.22mmol)并且在相同温度下再维持搅拌16小时。用DCM稀释该反应体系并且依次用0.5M K2CO3(两次)，1NHCl和盐水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压蒸发而得到标 题化合物，为白色固体。将该化合物照此用于下一步。
LCMS(RT)：4.5min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：387.09(MH+)。
131(C)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(5-氨基-2-氯-苯基)-2-甲 基-丙基]-酰胺
按照实施例98(C)，以如131(B)中所述制备的1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(2-氯-5-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺(74.0mg；0.20mmol)为原料物质，并且使用PtO2(10mg)在MeOH(20mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液至干。将所得棕色固体不经任何额外的纯化用于下一步。
LCMS(RT)：3.6min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：357.09(MH+)。
131(D)1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-5-(3，4-二甲氧基- 苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(41.0g；0.20mmol)滴加到如131(C)中制备的1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸[2-(5-氨基-2-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-酰胺(61.0mg；0.17mmol)在三乙胺(36uL；0.26mmol)和干DCM(10mL)中的溶液中。使用微波炉加热将该混合物在70℃下1小时。用DCM稀释该反应体系，用1N HCl且然后用1M NaHCO3洗涤。用硫酸钠干燥有机相，过滤并且在减压蒸发。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为淡黄色固体(6.9mg；三步内产率8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，353K)δ(ppm)：13.65(br.s.，1H)，10.01(s，1H)，7.77(dd，1H)，7.72(m，2H)，7.58-7.69(m，3H)，7.54(d，1H)，7.42(m，2H)，7.31(td，1H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.55(d，2H)，1.33(s，6H)。
LCMS(RT)：2.60min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：521.20(MH+)。
实施例132和133
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
和
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
132(A)2-(4-氨基-2-吡啶-3-基-苯基)-2-甲基-丙腈
133(A)2-(4-氨基-2-乙基-苯基)-2-甲基-丙腈
将如111(C)中所述制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(157mg；0.66mmol)，二-乙基(3-吡啶基)-硼烷(290mg；1.96mmol)，2M K2CO3(657uL；130mmol)和四(三苯膦)钯(0)(30mg；0.03mmol)在二噁烷(10mL)中的混合物在110℃下加热20小时。在真空中除去溶剂并且将残余物溶于DCM且用水洗涤两次。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。将粗化合物不经任何纯化用于下一步。
132(A)LCMS(RT)：1.5min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：238.13(MH+)。
133(A)LCMS(RT)：2.8min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：189.13(MH+)。
132(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
133(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(144mg；0.72mmol)滴加到如132(A)/133(B)中制备的2-(4-氨基-2-吡啶-3-基-苯基)-2-甲基-丙腈和2-(4-氨基-2-乙基-苯基)-2-甲基-丙腈和三乙胺(184uL；1.31mmol)在DCM(10mL)中的混合物中。将该混合物在室温下搅拌16小时且然后在70℃的微波照射下加热1小时。用DCM稀释该反应体系，用1M K2CO3且然后用盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机相，过滤并且在减压蒸发。将粗产物溶于DCM并且上离子交换(SCX)柱。通过用DCM/MeOH(1/1)洗脱回收化合物133(B)，且然后通过用MeOH/NH4OH(9/1)洗脱回收化合物132(B)。通过制备型HPLC(方法Q)纯化两种粗产物而得到132(B)，为淡黄色粉末(34.8mg；两步内产率13％)和133(B)，为白色粉末(7.8mg；两步内产率7％)。
132(B)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.16(s，1H)，8.63(dd，1H)，8.57(dd，1H)，7.95(dd，1H)，7.81(ddd，1H)，7.62(dd，1H)，7.61(d，1H)，7.56(d，1H)，7.53(d，1H)，7.47(ddd，1H)，7.08(d，1H)，3.83(s，3H)，3.83(s，3H)，1.62(s，6H)。
LCMS(RT)：1.55min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：402.21(MH+)。
133(B)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.06(s，1H)，7.73(d，1H)，7.66(dd，1H)，7.63(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.31(d，1H)，7.09(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，2.91(q，2H)，1.73(s，6H)，1.30(t，3H)。
LCMS(RT)：2,29min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：353.19(MH+)。
实施例151
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-氟-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
151(A)2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺
按照实施例113(A)，以如96(B)中所述制备的2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(868mg；4.17mmol)为原料物质，并且使用硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；16.7mL)在干THF(15mL)中制备。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为橙色油状物(610mg；69％产率)。
LCMS(RT)：0.91min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：213.1(MH+)。
151(B)N-[2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺
按照实施例54(B)，以如151(A)中制备的2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基胺(150mg；0.71mmol)为原料物质，并且使用乙酰氯(100uL；1.41mmol)和三乙胺(200uL；1.41mmol)在DCM(8mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(98.5/1.5)]而得到标题化合物，为黄色油状物(136mg，75％产率)。
LCMS(RT)：1.25min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：255.1(MH+)。
151(C)N-[2-(4-氨基-2-氟-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺
在1钯和40℃下使用H-立方仪(Thales nanotechology)和Pd/C柱氢化N-[2-(2-氟-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺(130mg；0.51mmol)在MeOH(15mL)中的溶液。在蒸发溶剂后，收集标题化合 物，为无色结晶(110mg；96％产率)。
LCMS(RT)：0.76min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：225.1(MH+)。
151(D)N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-氟-苯 基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例98(D)以如151(C)中制备的N-[2-(4-氨基-2-氟-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺(110mg；0.49mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(128mg；0.64mmol)和三乙胺(136uL；0.98mmol)在DCM(8mL)中制备。进行色谱[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]，随后从异丙基醚中研磨而得到标题化合物，为白色固体(54.0mg；28％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.15(s，1H)，7.56-7.70(m，3H)，7.52(d，1H)，7.47(dd，1H)，7.25(dd，1H)，7.09(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.36(d，2H)，1.77(s，3H)，1.27(s，6H)
LCMS(RT)：1.94min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：389.21(MH+)。
MP：186-188℃。
实施例152
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-三氟甲基-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
给如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.17mmol)，4-(三氟甲基)苯基硼酸(42.0mg；0.22mmol)和KF(20.0mg；0.34mmol)在甲醇(4mL)中的混合物充5min氮气。加入乙酸钯(II)并且密封容器且在110℃和微波炉中加热1.5小时。在真空中除去溶剂并且使残余物分配在水与DCM之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM/MeOH(99/1)]。通过从乙醇中结晶进一步纯化所得化合物而得到标题化合物，为白色固体(32.0mg；40％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.15(s，1H)，7.94(dd，1H)，7.80(m，2H)，7.58-7.68(m，4H)，7.56(d，1H)，7.53(d，1H)，7.08(d，1H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，1.61(s，6H)
LCMS(RT)：4.31min(方法I)；MS(ES+)得到m/z：469.10(MH+)。
实施例153
2-氯-N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
将如1(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(60.0mg；0.37mmol)，2-氯-3，4-二甲氧基-苯甲酸(81.0mg，0.37mmol)，HOBt(60.0mg；0.37mmol)和EDC(107mg；0.56mmol)在DCM(5mL)中的混合物在室温下搅拌56小时。然后加入TEA(100ul；0.75mmol)并且将所得溶液在回流状态下加热6小时。用DCM稀释该反应体系并且用2NHCl，饱和NaHCO3和盐水洗涤。收集有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(2/1)]而得到标题化合物，为白色固体(22.0mg；17％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：8.06(br.s.，1H)，7.69(m，2H)，7.62(d，1H)，7.49(m，2H)，6.95(d，1H)，3.96(s，3H)，3.92(s，3H)，1.75(s，6H)。
LCMS(RT)：2.33min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：359.12(MH+)。
MP：195-198℃。
实施例154
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2，4，5-三甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例153，以如1(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(60.0mg；0.37mmol)为原料物质，并且使用2，4，5-三甲氧基-苯甲酸(80.0mg，0.37mmol)，HOBt(60.0mg；0.37mmol)，EDC(107mg；0.56mmol)和TEA(100uL；0.75mmol)在DCM(5mL)中制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为白色固体(22mg；16％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：9.88(m，1H)，7.82(s，1H)，7.70(m，2H)，7.46(m，2H)，6.59(s，1H)，4.07(s，3H)，3.98(s，3H)，3.94(s，3H)，1.74(s，6H)
LCMS(RT)：2.37min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：355.15(MH+)。
实施例155
2-氯-N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4，5-二甲氧基-苯甲酰胺
如1(B)中制备的将2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(160mg；0.50mmol)，2-氯-4，5-二甲氧基-苯甲酸(108mg，0.50mmol)，HOBt(77.0mg；0.50mmol)，EDC(144mg；0.75mmol)和TEA(140uL；1.00mmol)在二噁烷(6mL)中的混合物在100℃下温热2小时。然后用DCM稀释该反应体系并且用1N HCl和5％NaHCO3洗涤。收集有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(1/1)]而得到标题化合物，为白色固体(30.0mg；17％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：8.33(br.s.，1H)，7.70(m，2H)，7.50(m，2H)，7.48(s，1H)，6.91(s，1H)，3.94-3.97(m，3H)，3.95(d，3H)，1.76(s，6H)。
LCMS(RT)：2.24min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：359.18(MH+)。
MP：142-144℃。
实施例156
N-[2′-氯-6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
给如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(80.0mg；0.20mmol)，2-氯苯基硼酸(40.0mg；0.26mmol)和2M K2CO3(200ul；0.40mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(4mL)中的混合物充30min氮气。加入四(三苯膦)钯(0)(11mg；0.01mmol)并且密封容器且在100℃的微波炉中加热4小时。在真空中除去溶剂并且使残余物分配在水与DCM之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为白色固体(14.0mg；16％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.84(dd，1H)，7.79(s，1H)，7.66(d，1H)，7.46-7.53(m，2H)，7.30-7.44(m，5H)，6.93(d，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，1.67(s，3H)，1.63(s，3H)。
LCMS(RT)：3.94min(方法I)；MS(ES+)得到m/z：435.13(MH+)。
实施例157
N-[3′-氯-6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例156，以111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(80.0mg；0.20mmol)为原料物质，并且使用3-氯苯基硼酸(40.0mg；0.26mmol)，2M K2CO3(200ul；0.40mmol)和四(三苯膦)钯(0)(11mg；0.01mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(4mL)中制备。通过色谱法纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(3/1)]而得到标题化合物，为白色固体(52.0mg；59％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.80(s，1H)，7.78(dd，1H)，7.62(d，1H)，7.50(d，1H)，7.33-7.44(m，5H)，7.28-7.32(m，1H)，6.93(d，1H)，3.97(s，6H)，1.65(s，6H)
LCMS(RT)：2.64min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：435.19(MH+)。
MP：144-146℃。
实施例158
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-4-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
158(A)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(4，4，5，5-四甲基 -[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
将如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(600mg；1.49mmol)，双(频哪酸)二硼(1926mg；7.59mmol)，1，1′-双(二苯膦)二茂铁二氯钯(II)(122mg；0.15mmol)和K2CO3(638mg；4.62mmol)在DMSO(6mL)中的混合物在95℃下搅拌1.30小时。此后用EtOAc稀释该反应体系并且过滤。用盐水洗涤该溶液，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(99/1)]并且将所得淡黄色固体与乙醇一起研磨而得到标题化合物，为白色固体(247mg；37％产率)。
LCMS(RT)：1.70min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：451.2(MH+)。
158(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-4-基-苯基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
给如158(A)中制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(90.0mg；0.20mmol)，4-溴吡啶盐酸盐(39.0mg；0.20mmol)和2MK2CO3(350ul；0.70mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(4mL)中的混合物充30min氮气。加入四(三苯膦)钯(0)(11mg；0.01mmol)并且密封容器且在100℃下和微波炉中加热8小时。在真空中除去溶剂并且使残余物分配在水与DCM之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，EtOAc]并且将所得化合物与DCM一起研磨而得到标题化合物，为白色固体(48.0mg；60％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.17(s，1H)，8.54-8.71(m，2H)，7.95(dd，1H)，7.58-7.69(m，2H)，7.53(d，1H)，7.53(d，1H)，7.35-7.49(m，2H)，7.08(d，1H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，1.63(s，6H)。
LCMS(RT)：2.27min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：402.20(MH+)。
MP：196-199℃。
实施例159
N-[4-(3-乙酰基氨基-1，1-二甲基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
方法A
159(A)3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁基胺
按照实施例113(A)，以如114(B)中所述制备的3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁腈(160mg；0.78mmol)为原料物质，并且使用硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；3.14mL)在干THF(3mL)制备。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(84.0mg；52％产率)。
LCMS(RT)：0.95min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：209.1(MH+)。
159(B)N-[3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁基]-乙酰胺
将如159(A)中制备的3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁基胺(84.0mg；0.40mmol)，乙酰氯(45uL；0.61mmol)和三乙胺(84uL；0.61mmol)在DCM(8mL)中的混合物在室温下搅拌16小时。然后用DCM稀释该反应体系并且用水洗涤三次。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物(74.0mg)，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：1.94min(方法E)；MS(ES+)得到m/z：251.1(MH+)。
方法B
159(C)3-甲基-3-苯基丁酸。
将3-甲基丁-2-烯酸(10.0g；0.10mol)在干苯(25mL)中的溶于在冰浴中搅拌，同时在1h内分小部分加入无水氯化铝(16.0g；0.12mol)并且将温度保持在5℃下。冷却该反应混合物并且搅拌20分钟，然后除去冷却浴并且剧烈搅拌该混合物且使其达到室温。在搅拌16小时后，将该反应体系倾倒在大量冰上并且在真空中除去过量的苯。通过过滤除去水并且将棕色树胶在醇-水(1∶1之比)中研磨。通过抽滤收集所得黄白色固体并且在50℃下和真空中干燥过夜(13.7g；77％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.78(br.s.，1H)，7.33-7.43(m，2H)，7.21-7.33(m，2H)，7.07-7.21(m，1H)，2.56(s，2H)，1.37(s，6H)。
159(D)3-甲基-3-苯基丁酰胺。
在0℃下和氮气环境中向如159(C)中制备的3-甲基-3-苯基丁酸(10.0g；56.0mmol)在DCM(400mL)中和有几滴DMF存在下的溶液中加入草酰氯(9.5mL；112mmol)。在室温下搅拌1小时后，在真空中蒸发溶剂。将所得酰基氯溶于DCM(200mL)并且用氢氧化铵(200mL)在0℃下处理。将该反应体系在室温下剧烈搅拌1小时，然后分离各相并且用EtOAc稀释有机相，用1N HCl洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。将所得粗化合物通过硅胶垫过滤，用EtOAc/MeOH(9/1)洗脱而得到标题化合物，为白色固体(6.42g；65％产率)。
LCMS(RT)：1.11min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：178.2(MH+)。
159(E)3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁酰胺。
向如159(D)中制备的3-甲基-3-苯基丁酰胺(6.42g；36.3mmol)和KNO3(3.66g；36.3mmol)在DCM(200mL)中的溶液中加入浓H2SO4(10mL)并且将所得反应体系在50℃下搅拌16小时。在冷却后，将该反应体系倾倒在冰上。用水稀释该混合物，分离各层并且用Na2SO4干燥有机层，过滤并且蒸发至干。通过硅胶垫过滤所得粗化合物，用EtOAc/MeOH(98/2)洗脱而得到标题化合物，为淡黄色固体(4.23g；52％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：8.08-8.31(m，2H)，7.58(m，2H)，2.66(s，2H)，1.55(s，6H)。
LCMS(RT)：1.16min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：223.2(MH+)。
159(B)N-(3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁基)乙酰胺。
在15min内向如159(E)中所述制备的3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁酰胺(670mg；2.41mmol)在干THF(20mL)中的溶液中滴加硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；7.3mL)，同时在氮气环境中搅拌。将所得溶液在80℃下加热16小时，冷却至室温并且通过滴加甲醇猝灭。在真空中除去溶剂，将残余物溶于THF(30mL)并且用1N HCl(3mL)处理。将所得反应体系回流2小时且然后在真空中浓缩。使残余物分配在DCM与水之间，收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。将粗产物溶于干DCM(20mL)和TEA(676uL；4.82mmol)并且在0℃下用冰浴冷却。加入乙酰氯(206uL；2.89mmol)并且将该反应体系在室温下搅拌2小时。然后用DCM稀释并且依次用2M K2CO3，1N HCl和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机相，过滤并且在减压蒸发而得到标题化 合物，为黄色油状物(613mg；76％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.18(m，2H)，7.53(m，2H)，5.23(br.s.，1H)，2.98-3.14(m，2H)，1.88-1.98(m，2H)，1.86(s，3H)，1.40(s，6H)
LCMS(RT)：1.23min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：251.1(MH+)。
方法C
159(F)2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙醛
向如80(A)中制备的2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙-1-醇(0.71g；3.66mmol)，在DCM(20mL)中的溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(1.55g；3.66mmol)并且将所得混合物在室温下搅拌40min。用DCM稀释该反应体系并且用洗涤饱和硫代硫酸钠且然后用NaHCO3洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且蒸发至干。通过快速色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(99/1-98/2)]而得到标题化合物，为浅黄色油状物(0.42g；59％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：9.56(s，1H)，8.24(m，2H)，7.47(m，2H)，1.54(s，6H)。
159(G)3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁醛
向(甲氧基甲基)三苯基磷鎓氯化物(2.65g；7.75mmol)在干THF(60mL)中的混悬液中加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺钾(0.5M在甲苯中的溶液；15.5mL)。将该红色混合物在室温下搅拌15min且然后加入如159(F)中制备的2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙醛(880mg；4.56mmol)。在室温下搅拌2小时后，用水使反应停止并且用DCM萃取三次。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并且在真空中浓缩。使粗产物快速通过硅胶垫，用石油醚/EtOAc(99/1)洗脱。将所得产物溶于DCM(20mL)并且用H2O/TFA(1/1之比；4.4mL)处理。将该反应体系在室温下搅拌1h，然后用DCM稀释并且通过添加5％NaHCO3将pH调整至约7。收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过对所得粗产物进行快速色谱纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(99/1-95/5)]而得到标题化合物，为浅黄色油状物(0.66g；70％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：9.59(s，1H)，8.22(m，2H)，7.56(m，2H)，2.79(d，2H)，1.53(s，6H)。
159(B)N-(3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁基)乙酰胺。
将乙酸铵加入到如159(G)中制备的3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁醛(660mg；3.19mmol)在MeOH中的溶液中至饱和。加入氰基硼氢化钠(200mg；3.19mmol)并且将所得反应体系在室温下搅拌过夜。然后用DCM稀释并且用水洗涤。用DCM将该水溶液萃取三次并且用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤并且蒸发至干。将粗产物溶于DCM(12mL)和TEA(667uL；4.79mmol)并且用酰基氯(340uL；4.79mmol)处理。在室温下搅拌1小时后，用DCM稀释该反应体系并且用5％NaHCO3洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过快速色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(6/4-1/9)]而得到标题化合物，为浅黄色油状物(175mg；22％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.18(m，2H)，7.53(m，2H)，5.21(br.s.，1H)，2.93-3.22(m，2H)，1.88-1.97(m，2H)，1.86(s，3H)，1.40(s，6H)
LCMS(RT)：1.23min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：251.1(MH+)。
159(H)N-(3-(4-氨基苯基)-3-甲基丁基)乙酰胺。
将10％Pd/C(180mg)加入到如159(B)中制备的N-(3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁基)乙酰胺(1.81g；7.30mmol)(按照方法A，B或C制备)在MeOH(70mL)中的溶液中。将该混合物在1.3巴和室温下氢化2小时，然后过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为淡黄色油状物(1.54g；96％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.14(m，2H)，6.66(m，2H)，4.97(br.s.，1H)，3.59(br.s.，2H)，3.04-3.16(m，2H)，1.78(s，3H)，1.72-1.85(m，2H)，1.31(s，6H)
LCMS(RT)：0.73min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：221.1(MH+)。
159(I)N-(4-(4-乙酰氨基-2-甲基丁-2-基)苯基)-3，4-二甲氧 基苯甲酰胺。
将3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(822mg；4.10mmol)加入到如159(H)中制备的N-(3-(4-氨基苯基)-3-甲基丁基)乙酰胺(752mg；3.40mmol)在吡啶(10mL)中的溶液中。将该反应体系在100℃和微波照射下加热1小时且然后用旋转蒸发器除去吡啶。将残余物溶于DCM，依次用5％NaHCO3，1N HCl和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在减压蒸发。通过快速色谱法纯化粗化合物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(99/1)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(660mg；50％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.80(s，1H)，7.57(m，2H)，7.52(d，1H)，7.41(dd，1H)7.35(m，2H)，6.93(d，1H)，5.13(br.s.，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，3.03-3.15(m，2H)，1.84-1.90(m，2H)，1.82(s，3H)，1.36(s，6H)
LCMS(RT)：1.84min(方法P)；MS(ES+)得到m/z：385.12(MH+)。
实施例160
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二乙氧基-苯甲酰胺
按照实施例153，以如1(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(60.0mg；0.37mmol)为原料物质，并且使用3，4-二乙氧基-苯甲酸(79.0mg，0.37mmol)，HOBt(60.0mg；0.45mmol)，EDC(107mg；0.56mmol)和TEA(105uL；0.75mmol)在DCM(5mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-8/2)]，随后是从中结晶EtOAc而得到标题化合物，为白色固体(16.0mg；12％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.77(s，1H)，7.66(m，2H)，7.44-7.53(m，3H)，7.38(dd，1H)，6.92(d，1H)，4.19(q，2H)，4.17(q，2H)，1.74(s，6H)，1.50(t，3H)，1.49(t，3H)。
LCMS(RT)：2.50min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：353.19(MH+)。
MP：138-140℃。
实施例161
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸(35.0mg；0.21mmol)，HOBt(37.0mg；0.28mmol)和EDC(53.0mg；0.28mmol)在DCM/二噁烷/DMF(3/2/1之比；6mL)中的混合物在室温下搅拌约15分钟。然后加入如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.30mmol)和TEA(65uL；0.47mmol)。在室温下搅拌16小时后，在真空中除去溶剂和将残余物溶于DCM，依次用饱和NaHCO3和水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过从DCM/异丙基醚(1/1)中结晶纯化而粗化合物得到标题化合物，为白色固体(48.0mg；48％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：10.00(s，1H)，9.39(dt，1H)，8.34(s，1H)，8.25(t，1H)，7.65-7.75(m，3H)，7.61(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.36-7.48(m，3H)，7.03-7.14(m，2H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，3.49(d，2H)，1.33(s，6H)。
LCMS(RT)：1.85min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：473.17(MH+)。
MP：181-183℃。
实施例162
1H-苯并咪唑-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
向冷的(0℃)1H-苯并咪唑-2-甲酸(42.0mg；0.23mmol)在干DCM(2mL)中的溶液中加入草酰氯(90.0uL；0.92mmol)和几滴DMF。将该混合物温热至室温并且维持搅拌3小时。在真空中蒸发溶剂并且将所得化合物溶于DCM(2mL)。在0℃下将该溶液滴加到搅拌的如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.21mmol)和三乙胺(79uL；0.51mmol)在DCM(2mL)中的混合物中。在室温下搅拌16小时后，通过过滤收集沉淀，再溶于DCM并且用饱和NaHCO3洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干而得到标题化合物，为白色固体(35.0mg；32％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.23(br.s.，1H)，10.02(s，1H)，8.20(t，1H)，7.72(m，2H)，7.66-7.77(m，1H)，7.62(dd，1H)，7.48-7.59(m，1H)，7.54(d，1H)，7.43(d，2H)，7.18-7.37(m，2H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.57(d，2H)，1.34(s，6H)
LCMS(RT)：2.10min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：473.27(MH+)。
MP：223-226℃。
实施例163
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-异丙烯基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
给如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.25mmol)和2M K2CO3(248uL；0.50mmol)在二甲苯(3mL)中的混合物充约10min氮气。加入1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)和2-异丙烯基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷(0.14mL；0.74mg)，密封试管并且在140℃下微波加热2小时。然后使该反应体系分配在水与EtOAc之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(95/5-7/3)]而得到标题化合物，为白色粘稠固体(45.0mg；50％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.09(s，1H)，7.76(dd，1H)，7.63(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.52(d，1H)，7.46(d，1H)，7.09(d，1H)，5.34(t，1H)，4.99(dd，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，2.14(s，3H)，1.77(s，6H)。
LCMS(RT)：2.37min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：365.24(MH+)。
实施例164
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-羟基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
将过氧化氢(35％；800uL)加入到如158(A)中制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.22mmol)在二噁烷(10mL)中的溶液中。将所得在40℃下加热2小时，且然后再加入部分过氧化氢(35％；200uL)并且再维持搅拌5小时，同时在40℃下加热。此后使该反应体系分配在水与DCM之间，分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法S)而得到标 题化合物，为白色固体(8.0mg；11％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：9.15(s，1H)，8.31(s，1H)，7.49(d，1H)，7.47(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.03(dd，1H)，6.90(d，1H)，3.95(s，3H)，3.93(s，3H)，1.99(s，6H)。
LCMS(RT)：1.95min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：341.26(MH+)。
实施例165
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-环丙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
165(A)2-(4-氨基-2-环丙基-苯基)-2-甲基-丙腈
将如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(80.0mg；0.33mol)，环丙基硼酸(28.0mg；1.00mmol)，KF(77.0mg；1.33mmol)和四(三苯膦)钯(0)(19mg；0.02mmol)在甲苯(3mL)中的混合物在80℃下和微波照射中加热1小时。用EtOAc稀释该反应体系并且用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(60.6mg；91％产率)。
LCMS(RT)：0.95min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：201.2(MH+)。
165(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-环丙基-苯基]-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如165(A)中制备的2-(4-氨基-2-环丙基-苯基)-2-甲基-丙腈(60.6mg；0.30mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(72.6mg；0.36mmol)和三乙胺(63uL；0.45mmol)在DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标 题化合物，为白色粉末(16mg；15％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.71(s，1H)7.50(d，1H)7.47(dd，1H)7.39(dd，1H)7.32(d，1H)7.21(d，1H)6.93(d，1H)3.97(s，3H)3.96(s，3H)2.35-2.62(m，1H)1.89(s，6H)1.07-1.30(m，2H)0.86-0.97(m，2H)。
LCMS(RT)：2.41min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：365.18(MH+)。
实施例166
N-[3-氰基-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
166(A)5-氨基-2-(氰基-二甲基-甲基)-苄腈
将如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(80.0mg；0.33mol)，双(三苯膦)钯(II)氯化物(117mg；0.17mmol)，氰化三丁基锡(158mg；0.50mmol)，溴化四丁基铵(107mg；0.33mmol)和K2CO3(46.0mg；0.33mmol)在DMF(3mL)中的混合物在100℃下和微波照射中加热2小时。在真空中除去溶剂并且使残余物分配在DCM与水之间。收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法部分纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，将其照此用于下一步。
LCMS(RT)：1.12min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：186.1(MH+)，208.1(M+Na)。
166(B)N-[3-氰基-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如166(A)中制备的5-氨基-2-(氰基-二甲基-甲基)-苄腈(61mg；0.33mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(80.0mg；0.40mmol)和三乙胺(70uL；0.50mmol)在DCM(10mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为淡黄色固体(14mg；两步内产率12％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：8.18(d，1H)7.87(br.s.，1H)7.87(dd，1H)7.77(d，1H)7.51(d，1H)7.41(dd，1H)6.96(d，1H)4.00(s，3H)3.99(s，3H)1.99(s，6H)。
LCMS(RT)：2.20min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：350.16(MH+)。
实施例167
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-甲基-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
167(A)2-(5-氨基-4′-甲基-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈
将如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(70.0mg；0.30mol)，4-甲基苯硼酸(47.0mg；0.35mmol)，2M K2CO3(292uL；0.58mmol)和四(三苯膦)钯(0)(17mg；0.02mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中的混合物在80℃下和微波照射中加热1小时。用EtOAc稀释该反应体系并且用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(31mg；42％产率)。
LCMS(RT)：1.25min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：251.0(MH+)。
167(B)N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-甲基-联苯-3-基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如167(A)中制备的2-(5-氨基-4′-甲基-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈(31.0mg；0.12mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(29.0mg；0.14mmol)和三乙胺(26uL；0.18mmol)在DCM(3mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标 题化合物，为白色粉末(25mg；49％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.81(dd，1H)7.74(s，1H)7.62(d，1H)7.49(d，1H)7.37(dd，1H)7.28(d，1H)7.19-7.25(m，4H)6.91(d，1H)3.96(s，3H)3.95(s，3H)2.42(s，3H)1.62(s，6H)。
LCMS(RT)：2.69min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：415.13(MH+)。
实施例168
N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-甲氧基-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
168(A)2-(5-氨基-4′-甲氧基-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈
按照实施例167(A)，以如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(70.0mg；0.30mol)为原料物质，并且使用4-甲氧基苯基硼酸(47.0mg；0.35mmol)，2M K2CO3(292uL；0.58mmol)和和四(三苯膦)钯(0)(17mg；0.02mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中制备。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(33mg；42％产率)。
LCMS(RT)：1.14min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：267.1(MH+)。
168(B)N-[6-(氰基-二甲基-甲基)-4′-甲氧基-联苯-3- 基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如167(A)中制备的2-(5-氨基-4′-甲氧基-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈(33.0mg；0.12mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(30.0mg；0.14mmol)和三乙胺(26uL；0.18mmol)在DCM(3mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标题化合物，为白色粉末(25mg；49％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.81(dd，1H)7.75(br.s.，1H)7.62(d，1H)7.50(d，1H)7.38(dd，1H)7.29-7.32(m，3H)6.86-7.01(m，3H)3.97(s，3H)3.97(s，3H)3.88(s，3H)1.64(s，6H)。
LCMS(RT)：2.52min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：431.16(MH+)。
实施例169
N-[4′-氯-6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
169(A)2-(5-氨基-4′-氯-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈
按照实施例167(A)，以如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(70.0mg；0.30mol)为原料物质，并且使用4-氯苯基硼酸(55.0mg；0.35mmol)，2M K2CO3(292uL；0.58mmol)和四(三苯膦)钯(0)(17mg；0.02mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中制备。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(31mg；39％产率)。
LCMS(RT)：1.32min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：271.1(MH+)。
169(B)N-[4′-氯-6-(氰基-二甲基-甲基)-联苯-3-基]-3，4-二 甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如167(A)中制备的2-(5-氨基-4′-氯-联苯-2-基)-2-甲基-丙腈(31.0mg；0.11mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(28.0mg；0.13mmol)和三乙胺(24uL；0.17mmol)在DCM(3mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标 题化合物，为白色粉末(24mg；48％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.75-7.80(m，2H)7.61(d，1H)7.50(d，1H)7.30-7.46(m，6H)6.93(d，1H)3.97(s，6H)1.64(s，6H)。
LCMS(RT)：2.71min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：435.06(MH+)。
实施例170
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
170(A)2-(4-氨基-2-噻吩-3-基-苯基)-2-甲基-丙腈
按照实施例167(A)，以如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(70.0mg；0.30mol)为原料物质，并且使用噻吩-3-硼酸(45.0mg；0.35mmol)，2M K2CO3(292uL；0.58mmol)和四(三苯膦)钯(0)(17mg；0.02mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中制备。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(29mg；41％产率)。
LCMS(RT)：1.11min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：243.1(MH+)。
170(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-3-基-苯基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如167(A)中制备的2-(4-氨基-2-噻吩-3-基-苯基)-2-甲基-丙腈(29.0mg；0.12mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(28.0mg；0.13mmol)和三乙胺(24uL；0.17mmol)在DCM(3mL)中制备。通过制备型HPLC(方法Q)纯化粗产物而得到标 题化合物，为淡黄色粉末(19mg；39％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3-d)δ(ppm)：7.79(dd，2H)7.76(br.s.，1H)7.59(d，1H)7.50(d，1H)7.35-7.41(m，3H)7.31(dd，1H)7.15(dd，1H)6.92(d，1H)3.96(s，3H)3.96(s，3H)1.66(s，6H)
LCMS(RT)：2.50min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：407.10(MH+)。
实施例173
N-(4-{2-[2-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
173(A)N-(4-{1，1-二甲基-2-[2-(2-硝基-苯基)-乙酰基氨 基]-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例50，以如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(50.0mg；0.15mmol)为原料物质，并且使用(2-硝基-苯基)-乙酸(29.0mg；0.16mmol)，HOBt(24.3mg；0.18mmol)，EDC(44.1mg；0.23mmol)，TEA(32uL；0.23mmol)在DCM(5mL)中制备。在后处理后，收集标题化合物，为白色固体(70mg；95％产率)，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：1.42min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：492.1(MH+)。
173(B)N-(4-{2-[2-(2-氨基-苯基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基 -乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
将10％Pd/C(7mg)加入到如173(A)中制备的N-(4-{1，1-二甲基-2-[2-(2-硝基-苯基)-乙酰基氨基]-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.14mmol)在MeOH(20mL)中的溶液中。将该混合物在1巴和室温下氢化2小时，过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为淡黄色固体(66mg；定量产率)。
LCMS(RT)：1.17min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：462.1(MH+)。
173(C)N-(4-{2-[2-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-乙酰基氨 基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
向如173(B)中制备的N-(4-{2-[2-(2-氨基-苯基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(30.0mg；0.07mmol)在DCM(3mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(8.6uL；0.11mmol)且然后加入TEA(14.8uL；0.11mmol)。将该反应体系在室温下搅拌4天并且在此过程中加入两部分新的甲磺酰氯(8.6uL；0.11mmol)和TEA(14.8uL；0.11mmol)。此后将该反应体系在40℃下加热6小时且然后用DCM稀释并且用0.5M NaHCO3和1N HCl洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且在真空中浓缩。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-1/1)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(20.0mg；53％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6+TFA)δ(ppm)：9.98(s，1H)，9.75(s，1H)，8.03(t，1H)，7.67(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.34-7.43(m，1H)，7.02-7.34(m，6H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.59(s，2H)，3.28(d，2H)，3.00(s，3H)，1.21(s，6H)。
LCMS(RT)：3.38min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：540.17(MH+)。
实施例174
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例152，以如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.17mmol)为原料物质，并且使用2-甲氧基吡啶-5-硼酸(24.5mg；0.16mmol)，KF(19.8mg；0.34mmol)，钯(II)乙酸酯(催化量)在甲醇(5mL)中制备。通过色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(85/15-7/3)]而得到标题 化合物，为白色非晶形固体(23.0mg；44％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.81(dd，1H)7.75(br.s.，1H)7.62(d，1H)7.50(d，1H)7.38(dd，1H)7.29-7.32(m，3H)6.86-7.01(m，3H)3.97(s，3H)3.97(s，3H)3.88(s，3H)1.64(s，6H)。
LCMS(RT)：2.52min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：431.16(MH+)。
实施例177
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2-甲磺酰基氨基-4，5-二甲氧基-苯甲酰胺
177(A)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4，5-二甲氧基-2-硝 基-苯甲酰胺
将4，5-二甲氧基-2-硝基-苯甲酸(255mg，1.12mmol)，HOBt(182mg；1.35mmol)，EDC(322mg；1.68mmol)在DCM(10mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。然后加入如1(B)中制备的2-(4-氨基-苯基)-2-甲基-丙腈(180mg；1.12mmol)和TEA(114uL；1.12mmol)并且将所得反应体系在室温下搅拌过夜。用DCM稀释该反应体系并且依次用0.5N NaHCO3和1N HCl洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-1/1)]，随后从EtOAc/iPr2O(1/1)中结晶而得到标题化合物，为白色非晶形固体(15.0mg；138％产率)。
LCMS(RT)：2.20min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：370.23(MH+)。
177(B)2-氨基-N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4，5-二甲氧 基-苯甲酰胺
将10％Pd/C(13mg)加入到如177(A)中制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4，5-二甲氧基-2-硝基-苯甲酰胺(130mg；0.14mmol)在MeOH(20mL)中的溶液中。将该混合物在1巴和室温下氢化2小时，过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液。通过从EtOH/iPr2O(1/1)中结晶纯化粗产物而得到标题化合物，为灰色非晶形固体(66mg；定量产率)。
LCMS(RT)：1.78min(方法G)；MS(ES+)得到m/z：340.15(MH+)。
177(C)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-2-甲磺酰基氨基 -4，5-二甲氧基-苯甲酰胺
向如177(B)中制备的2-氨基-N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-4，5-二甲氧基-苯甲酰胺(34.5mg；0.10mmol)在DCM(4mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(17.5mg；0.15mmol)且然后加入TEA(15.2mg；0.15mmol)。将该反应体系在室温下搅拌4天并且在此过程中加入三部分新的甲磺酰氯(17.5mg；0.15mmol)和TEA(15.2mg；0.15mmol)。用DCM稀释该反应体系并且用0.5M NaHCO3和1N HCl洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且在真空中浓缩。将粗产物溶于MeOH(7.5mL)并且加入K2CO3(28.0mg；0.20mmol)。将所得溶液加热至回流15min，然后在真空中除去溶剂。使残余物分配在2N HCl与DCM之间，收集有机相，干燥(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。将粗化合物与EtOH/Et2O(1/1)一起研磨而得到标题化合物，为白色非晶形固体(14mg；34％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.35(br.s.，2H)，7.72(m，2H)，7.52(m，2H)，
7.46(s，1H)，7.12(s，1H)，3.86(s，3H)，3.84(s，3H)，3.06(s，3H)，1.69(s，6H)。
LCMS(RT)：3.27min(方法I)；MS(ES+)得到m/z：418.14(MH+)。
实施例183
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-2-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例158(B)，以如158(A)中制备的2N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(60.0mg；0.13mmol)为原料物质，并且使用2-溴-吡啶(12.0ul；0.13mmol)，2M K2CO3(160uL；0.32mmol)和四(三苯膦)钯(0)(7mg；催化量)在1，2-二甲氧基乙烷(4mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(1/1)]，随后从EtOH中结晶而得到标题化合物，为白色固体(10.0mg；19％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.67(ddd，1H)，7.77-7.85(m，3H)，7.58(d，1H)，7.56(d，1H)，7.48-7.53(m，2H)，7.38(dd，1H)，7.34(ddd，1H)，6.92(d，1H)，3.96(s，3H)，3.96(s，3H)，1.80(s，6H)。
LCMS(RT)：2.20min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：402.20(MH+)。
实施例184
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-嘧啶-5-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例156，以如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(80.0mg；0.20mmol)为原料物质，并且使用嘧啶-5-硼酸(30.0mg；0.24mmol)，2M K2CO3(200ul；0.40mmol)和四(三苯膦)钯(0)(11mg；0.01mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(4mL)中制备。通过色谱法纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(1/4)]而得到标题化合物，为白色固体(36.0mg；45％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.19(d，1H)，8.74(d，1H)，8.73(d，1H)，8.61(d，1H)，8.45(d，1H)，8.39(dd，1H)，7.93(dd，1H)，3.69(dd，1H)，3.27(s，3H)，1.81-2.06(m，1H)，0.82(d，3H)，0.80(d，3H)。
LCMS(RT)：1.80min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：403.21(MH+)。
MP：198-200℃。
实施例191
5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
191(A)5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-醛
向冷却至0℃的NaH(60％在矿物油中的分散液；60.0mg；1.50mmol)在干DMF(1.75mL)中的混悬液中加入5-氟-1H-吲哚-3-醛(163mg；1.00mmol)在干DMF(1.75mL)中的溶液。将该反应体系在0℃下搅拌30min且然后加入1-溴-2-甲氧基-乙烷(122uL；1.30mmol)。将该反应体系温至室温并且维持搅拌16小时。此后使该反应体系分配在水与EtOAc之间。用盐水将有机相洗涤几次，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中蒸发而得到黄色油状物，其在稳定时结晶成白色固体(175mg；79％产率)。
LCMS(RT)：1.22min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：222.0(MH+)。
191(B)5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-甲酸
将氨基磺酸(383mg；3.95mmol)加入到如191(A)中制备的5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-醛和亚氯酸钠(92.0mg；1.03mmol)在二噁烷(9mL)和水(3mL)中的溶液中。将该溶液在室温下搅拌16小时，且然后在真空中蒸发溶剂。将残余物溶于水并且用焦亚硫酸钠(180mg；0.95mmol)和碳酸氢钠(至碱性溶液)处理。用DCM洗涤有机相，用2N HCl酸化(至酸性溶液)并且用DCM萃取。收集有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且在真空中蒸发而得到棕色固体，将其不经进一步纯化用于下一步。
LCMS(RT)：3.0min(方法E)；MS(ES+)得到m/z：238.1(MH+)。
191(C)5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-甲酸 {2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
将如中191(B)制备的5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-甲酸(47.0mg；0.20mmol)，如26(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(65.0mg；0.20mmol)，HOBt(31.0mg；0.20mmol)，EDC(60.0mg；0.30mmol)和TEA(83uL；0.6mmol)在二噁烷(8mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。在真空中除去溶剂，将残余物溶于DCM并且用1N NaHCO3，0.5N HCl且最终用盐水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压下浓缩。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，EtOAc]，随后与MeOH一起研磨而得到标题化合物，为白色非晶形固体(40.0mg；36％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.99(s，1H)，8.12(s，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.71(m，2H)，7.50-7.67(m，4H)，7.41(m，2H)，6.95-7.10(m，2H)，4.36(dd，2H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，3.67(dd，2H)，3.47(d，2H)，3.22(s，3H)，1.32(s，6H)。
LCMS(RT)：2.30min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：548.28(MH+)。
实施例192
1-(3-二甲基氨基-丙基)-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
192(A)1-[3-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-丙基]-5-氟-1H- 吲哚-3-醛
按照实施例191(A)，以5-氟-1H-吲哚-3-醛(175mg；1.07mmol)为原料物质，并且使用(3-溴-丙氧基)-叔-丁基-二甲基-甲硅烷(352mg；1.60mmol)，NaH(60％在矿物油中的分散液；38.5mg；1.00mmol)在干DMF(3.30mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1)]而得到标题化合物，为黄色油状物(208mg；58％产率)。
LCMS(RT)：1.83min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：336.1(MH+)。
192(B)5-氟-1-(3-羟基-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸
按照实施例191(B)，以如192(A)中制备的1-[3-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-丙基]-5-氟-1H-吲哚-3-醛(208mg；0.62mmol)为原料物质，并且使用氨基磺酸(342mg；3.53mmol)和亚氯酸钠(72.9mg；0.81mmol)在二噁烷(6.76mL)和水(2.25mL)中制备。收集标题 化合物，为浅棕色固体(35.0mg；24％产率)。
LCMS(RT)：1.00min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：238.0(MH+)。
192(C)5-氟-1-(3-羟基-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4- 二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例191(C)，以如192(B)中制备的5-氟-1-(3-羟基-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸(30.0mg；0.12mmol)为原料物质，并且使用如26(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(41.0mg；0.12mmol)，HOBt(23.0mg；0.15mmol)，EDC(36.0mg；0.19mmol)和TEA(53uL；0.4mmol)在二噁烷(7mL)中制备。收集标题化合物，为棕色固体(63.0mg；92％产率)。
LCMS(RT)：1.36min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：548.1(MH+)。
192(D)1-(3-二甲基氨基-丙基)-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸 {2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
在氮气环境中将TEA(30uL；0.22mmol)加入到如192(C)中制备的5-氟-1-(3-羟基-丙基)-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺(63.0mg；0.11mmol)在干DCM(5mL)中的溶液中。将所得溶液在0℃下冷却并且加入甲磺酰氯。在室温下搅拌16小时后，用DCM稀释该反应体系并且用NaHCO3且然后用盐水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压下浓缩。将棕色油状物溶于干THF(4mL)并且用二甲胺(2M在THF中的溶液)处理。将该反应体系搅拌1天且然后在真空中除去挥发性物质。将残余物溶于DCM并且用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且在减压下浓缩。通过离子交换色谱法部分[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]且然后通过色谱法[SiO2，DCM/MeOH+0.5％NH4OH(99.5/0.5-98/2)]纯化粗化合物而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(17.0mg；27％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.98(s，1H)，8.14(s，1H)，7.66-7.80(m，3H)，7.49-7.65(m，4H)，7.41(m，2H)，7.07(d，1H)，6.98-7.07(m，1H)，4.21(dd，2H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，3.47(d，2H)，2.12(s，6H)，2.07-2.19(m，2H)，1.89(quin，2H)，1.31(s，6H)。
LCMS(RT)：1.88min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：575.36(MH+)。
实施例193
6-氟-1H-苯并咪唑-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例162，以5-氟-1H-苯并咪唑-2-甲酸(46.0mg；0.25mmol)为原料物质，并且使用草酰氯(87.0uL；1.02mmol)在DCM(2.5mL)中且然后以如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(70.0mg；0.21mmol)和TEA(71uL；0.51mmol)为原料物质在DCM(5mL)中制备。将粗产物与EtOAc/MeOH(1/1)一起研磨而得到标题化合物，为白色固体(36.0mg；34％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.19(br.s.，1H)，10.01(s，1H)，8.20(t，1H)，7.72(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.42(m，2H)，7.11-7.36(m，3H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.56(d，2H)，1.33(s，6H)。
LCMS(RT)：2.18mi n(方法M)；MS(ES+)得到m/z：491.20(MH+)。
MP：222-224℃。
实施例194
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
194(A){3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基- 丁基}-氨基甲酸叔-丁酯
向如159(A)中制备的3-甲基-3-(4-硝基-苯基)-丁基胺(140mg；0.67mmol)在二噁烷(5mL)和水(2mL)中的溶液中加入NaOH(32.0mg；0.81mmol)，随后加入二-叔-丁基二碳酸酯(176mg；0.81mmol)。将该反应混合物在室温下搅拌64小时，然后在真空中除去二噁烷并且使残余物分配在DCM与水之间。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且蒸发至干。将残余物溶于MeOH(20mL)并且在1巴和有10％Pd/C(20mg)存在下氢化1.5小时。通过过滤除去催化剂并且将该溶液蒸发至干。将粗产物溶于DCM(8mL)和TEA(120uL；0.86mmol)并且用3，4-二甲氧基苯甲酰氯(172mg；0.86mmol)处理。在RT下搅拌16小时后，用5％NaHCO3洗涤该混合物，用Na2SO4干燥并且蒸发至干。最终通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(255mg；86％产率)。
LCMS(RT)：1.60min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：443.1(MH+)。
194(B)N-[4-(3-氨基-1，1-二甲基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧 基-苯甲酰胺
将如194(A)中制备的{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-氨基甲酸叔-丁酯(65mg；0.15mmol)溶于DCM(2mL)和TFA(130uL)并且将所得溶液室温下搅拌16小时。然后用5％NaHCO3使反应停止，分离各层并且干燥有机层(Na2SO4)且蒸发而得到标题化合 物，为黄色油状物(43.0mg；86％产率)。
LCMS(RT)：1.01min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：343.1(MH+)。
194(C)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯 甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
按照实施例50，以如194(B)中制备的N-[4-(3-氨基-1，1-二甲基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(31mg；0.09mmol)为原料物质，并且使用咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸(15.0mg；0.09mmol)，HOBt(16.0mg；0.12mmol)，EDC(23.0mg；0.12mmol)，TEA(28uL；0.2mmol)在DCM(3mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/TEA(99.5/0.5)-DCM/MeOH/TEA(99/0.5/0.5]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(36mg；81％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.00(br.s.，1H)，9.44(ddd，1H)，8.32(t，1H)，8.24(s，1H)，7.65-7.74(m，3H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.31-7.47(m，3H)，7.01-7.14(m，2H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，2.99-3.17(m，2H)，1.79-2.01(m，2H)，1.34(s，6H)。
LCMS(RT)：1.76min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：487.26(MH+)。
实施例195
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
195(A)2-甲基-2-(4-硝基-2-吡啶-3-基-苯基)-丙腈
将2-(2-溴-4-硝基-苯基)-2-甲基-丙腈(400mg；1.49mmol)，如中所述制备的111(B)，二-乙基(3-吡啶基)-硼烷(328mg；2.24mmol)，2M K2CO3(1.49mL；2.98mmol)和四(三苯膦)钯(0)(34mg；0.03mmol)在二噁烷(10mL)中的混合物在100℃下加热16小时。在真空中除去溶剂并且将残余物溶于DCM并且用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为黄色固体(234mg；58％产率)。
LCMS(RT)：0.96min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：268.0(MH+)。
195(B)2-甲基-2-(4-硝基-2-吡啶-3-基-苯基)-丙基胺
按照实施例54(A)，以如195(A)中制备的2-甲基-2-(4-硝基-2-吡啶-3-基-苯基)-丙腈(232mg；0.87mmol)为原料物质，并且使用硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；3.48mL)在干THF(3mL)中制备。收集标题化合物，为黄色油状物(235mg，定量产率)。
LCMS(RT)：0.74min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：272.0(MH+)。
195(C)N-[2-甲基-2-(4-硝基-2-吡啶-3-基-苯基)-丙基]-乙 酰胺
按照实施例54(B)，以如195(B)中制备的2-甲基-2-(4-硝基-2-吡啶-3-基-苯基)-丙基胺(235mg；0.29mmol)为原料物质，并且使用乙酰氯(31.0uL；0.43mmol)和三乙胺(61.0uL；0.43mmol)在DCM(2mL)中制备。将标题化合物(75mg；79％产率)不经任何纯化用于下一步。
LCMS(RT)：2.89min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：314.1(MH+)。
195(D)N-[2-(4-氨基-2-吡啶-3-基-苯基)-2-甲基-丙基]-乙 酰胺
按照实施例1(B)以如195(C)中制备的N-[2-甲基-2-(4-硝基-2-吡啶-3-基-苯基)-丙基]-乙酰胺(75mg；0.23mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(30mL)中制备。过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(67mg；定量产率)。
LCMS(RT)：0.72min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：284.15(MH+)。
195(E)N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-吡啶-3-基 -苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)以如195(D)中制备的N-[2-(4-氨基-2-吡啶-3-基-苯基)-2-甲基-丙基]-乙酰胺(67mg；0.24mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(52mg；0.26mmol)和三乙胺(49uL；0.35mmol)在干DCM(5mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(97/3)]，随后与DCM一起研磨而得到标题化合物，为白色固体(11mg；10％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.02(s，1H)，8.53-8.67(m，2H)，7.75-7.90(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.40-7.57(m，4H)，7.38(d，1H)，7.07(d，1H)，3.83(s，3H)，3.83(s，3H)，3.15(d，2H)，1.76(s，3H)，1.04(s，6H)。
LCMS(RT)：1.40min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：448.20(MH+)。
MP：234-237℃。
实施例196
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
按照实施例162，以如194(B)中所述制备的3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-甲酸盐酸盐(28.0mg；0.14mmol)，并且使用草酰氯(47.0uL；0.56mmol)在DCM(35mL)中且然后以N-[4-(3-氨基-1，1-二甲基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(43.0mg；0.12mmol)和TEA(38uL；0.28mmol)为原料物质在DCM(2mL)中制备。通过色谱法[SiO2，石油醚/EtOAc(1/1)-EtOAc]且然后通过离子交换色谱法[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]纯化粗化合物而得到标题化合物，为白色固体(16.0mg；18％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6 353K)δ(ppm)：13.05(br.s.，1H)，9.72(s，1H)，8.45(br.s.，2H)，7.98(br.s.，1H)，7.69(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.57(d，1H)，7.39(m，2H)，7.29(dd，1H)，7.07(d，1H)，3.87(s，3H)，3.87(s，3H)，3.16-3.28(m，2H)，1.93-2.06(m，2H)，1.37(s，6H)。
LCMS(RT)：2.64min(方法N)；MS(ES+)得到m/z：488.20(MH+)。
实施例198
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-乙基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
198(A)N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-乙基-苯基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例98(C)，以如133(B)中所述制备的N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(40mg；0.11mmol)为原料物质，并且使用PtO2(10mg)在MeOH(10mL)中制备。得到标题 化合物，为淡黄色油状物(20mg；49％产率)。
LCMS(RT)：1.06min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：357.1(MH+)。
198(B)3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基- 苯甲酰基氨基)-2-乙基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例50，以如198(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(20.0mg；0.06mmol)为原料物质，并且使用3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸(9.0mg；0.06mmol)，HOBt(10.0mg；0.07mmol)，TEA(25uL；0.18mmol)和EDC(14.0mg；0.07mmol)在DCM(5mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(98/2-95/5)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(12mg；43％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.10(br.s.，1H)，9.94(s，1H)，8.82(d，1H)，8.54(s，1H)，8.49(t，1H)，8.42(d，1H)，7.50-7.67(m，4H)，7.31(d，1H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.61(d，2H)，3.01(q，2H)，1.40(s，6H)，1.28(t，3H)。
LCMS(RT)：1.81min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：502.28(MH+)。
实施例199
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
按照实施例50，以如194(B)中制备的N-[4-(3-氨基-1，1-二甲基-丙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(49.0mg；0.14mmol)为原料物质，并且使用3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸(23.0mg；0.14mmol)，HOBt(25.0mg；0.19mmol)，EDC(36.0mg；0.19mmol)，TEA(64uL；0.46mmol)在DCM(7mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(98/2-94/6)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(16mg；23％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.04(br.s.，1H)，9.99(s，1H)，8.80(s，1H)，8.28-8.61(m，3H)，7.71(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.39(m，2H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.03-3.16(m，2H)，1.86-1.99(m，2H)，1.34(s，6H)。
LCMS(RT)：1.69min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：488.34(MH+)。
实施例200
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例54(B)，以如198(A)中制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(55.0mg；0.15mmol)为原料物质，并且使用乙酰氯(25uL；0.35mmol)和三乙胺(47uL；0.33mmol)在DCM(3mL)中制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为黄色固体(36.0mg；60％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.93(s，1H)，7.68(t，1H)，7.62(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.23(d，1H)，7.08(d，1H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.35(d，2H)，2.89(q，2H)，1.82(s，3H)，1.30(s，6H)，1.23(t，3H)。
LCMS(RT)：1.92min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：399.25(MH+)。
MP：203-206℃。
实施例201
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例162，以6-氟-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲酸(50.0mg；0.28mmol)为原料物质，并且使用草酰氯(94.0uL；1.12mmol)在DCM(5mL)中且然后以如26(A)中所述制备的N-[4-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(82.0mg；0.25mmol)和TEA(85uL；0.61mmol)为原料物质在DCM(6mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM/MeOH(99/1-98.5/1.5)]，随后与DCM一起研磨而得到标题化合物，为白色非晶形固体(33.0mg；24％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：14.17(br.s.，1H)，10.01(s，1H)，8.60(dd，1H)，7.81(t，1H)，7.72(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.53(d，1H)，7.42(m，2H)，7.01-7.16(m，2H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.55(d，2H)，1.33(s，6H)
LCMS(RT)：2.29min(方法O)；MS(ES+)得到m/z：492.51(MH+)。
MP：256-258℃。
实施例203
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
按照实施例50，以如88(A)中制备的N-[3-(2-氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(53.0mg；0.16mmol)为原料物质，并且使用咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸(26.0mg；0.16mmol)，HOBt(28.0mg；0.21mmol)，EDC(40.0mg；0.21mmol)，TEA(49uL；0.35mmol)在DCM(5mL)中制备。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(98/2)]而得到标题化合物，为白色非晶形固体(57mg；74％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.02(s，1H)，9.40(dt，1H)，8.36(s，1H)，8.30(t，1H)，7.84(t，1H)，7.66-7.74(m，2H)，7.63(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.39-7.48(m，1H)，7.30(dd，1H)，7.14-7.22(m，1H)，7.03-7.13(m，2H)，3.85(s，3H)，3.84(s，3H)，3.50(d，2H)，1.34(s，6H)。
LCMS(RT)：1.73min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：473.32(MH+)。
实施例204
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吗啉-4-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
将如111(D)中制备的N-[3-溴-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺(100mg；0.25mmol)，吗啉(26uL；0.30mmol)，叔-丁醇钾(12mg；0.37mmol)，(R)-(+)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(BINAP；31mg；0.05mmol)和三(二亚苄基丙酮)钯(0)(23mg；0.02mmol)在DMF(4mL)中的混合物在90℃下加热16小时。在真空中除去溶剂并且使残余物分配在水与DCM之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为无色非晶形固体(4.5mg；5％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.68(s，1H)，7.52(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.39(dd，1H)，7.23(d，1H)，7.07(d，1H)，6.94(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，3.81(s，8H)，1.54(s，6H)。
LCMS(RT)：1.47min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：410.22(MH+)。
实施例205
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
205(A)2-[4-氨基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-2-甲基- 丙腈
将如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(67.5mg；0.28mol)，1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(87.0mg；0.42mmol)，碳酸铯(137mg；0.42mmol)和1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)(11mg；0.01mmol)在DMF(4mL)中的混合物在80℃下加热8小时。用EtOAc稀释该反应体系并且用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过与研磨纯化粗化合物而得到标题化合物，为黄色固体(43.0mg；64％产率)。
LCMS(RT)：0.80min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：241.2(MH+)。
205(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4- 基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以如205(A)中制备的2-[4-氨基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-2-甲基-丙腈(43.0mg；0.18mmol)为原料物质，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(43.0mg；0.22mmol)和TEA(35uL；0.25mmol)在DCM(30mL)中制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为黄白色固体(31.2mg；35％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.09(s，1H)，7.84(dd，1H)，7.81(s，1H)，7.62(dd，1H)，7.59(d，1H)，7.49-7.55(m，2H)，7.49(d，1H)，7.08(d，1H)，3.91(s，3H)，3.84(s，3H)，3.84(s，3H)，1.65(s，6H)。
LCMS(RT)：1.89min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：405.24(MH+)。
实施例206
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-2-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
206(A)2-(4-氨基-2-噻吩-2-基-苯基)-2-甲基-丙腈
将如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(90.0mg；0.37mol)，2-噻吩硼酸(71.0mg；0.56mmol)，碳酸铯(182mg；0.56mmol)和1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)(15mg；0.02mmol)在DMF(4mL)中的混合物在100℃下加热4小时。在真空中浓缩该反应体系并且使残余物分配在水与DCM之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。将所得化合物照此用于下一步。
LCMS(RT)：3.4min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：243.11(MH+)。
206(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-2-基-苯基]-3，4- 二甲氧基-苯甲酰胺
按照实施例1(C)，以206(A)中制备的2-(4-氨基-2-噻吩-2-基-苯基)-2-甲基-丙腈(89.5mg；0.37mmol)为原料物质如，并且使用3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(81.0mg；0.41mmol)和TEA(63uL；0.44mmol)在DCM(5mL)中制备。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为黄色固体(48.8mg；两步内29％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.87(dd，1H)，7.77(s，1H)，7.60(d，1H)，7.47-7.54(m，2H)，7.43(dd，1H)，7.39(dd，1H)，7.19(dd，1H)，7.10(dd，1H)，6.93(d，1H)，3.98(s，3H)，3.97(s，3H)，1.74(s，6H)。
LCMS(RT)：2.34min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：407.19(MH+)。
实施例212
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-羟基-2-甲基-丙基}-酰胺
212(A)氰基-(4-硝基-苯基)-乙酸乙酯
将NaH(60％在矿物油中的分散液；340mg；8.51mmol)滴加到冷却至0℃和在惰性气体环境中的乙基-氰基乙酸酯(961uL；8.51mmol)在干DMF(10mL)中的溶液中。1小时后，加入1-氟-4-硝基-苯(1.00mL；7.09mmol)在二噁烷(10mL)中的溶液并且将该反应体系温至室温且搅拌2小时。此后在真空中除去溶剂，将残余物溶于DCM并且用1N HCl且然后用水洗涤。干燥有机相(Na2SO4)，过滤并且用旋转蒸发器浓缩。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-9/1)]而得到标题化 合物，为橙色固体(978mg；60％产率)。
LCMS(RT)：3.90min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：235.08(MH+)。
212(B)氰基-甲基-(4-硝基-苯基)-乙酸乙酯
向如212(A)中制备的氰基-(4-硝基-苯基)-乙酸乙酯(500mg；2.13mmol)在干DMF(10mL)中的溶液中滴加NaH(60％在矿物油中的分散液；127mg；3.19mmol)。将该红色溶液在室温下搅拌20分钟且然后用碘甲烷(159uL；2.56mmol)处理。将该反应体系在室温下搅拌64小时且然后在真空中除去溶剂。将残余物溶于DCM，用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(8/2-1/1)]而得到标题化合物，为红色固体(381mg；72％产率)。
LCMS(RT)：4.09min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：249.08(MH+)。
212(C)(4-氨基-苯基)-氰基-甲基-乙酸乙酯
按照实施例1(B)以如212(B)中制备的氰基-甲基-(4-硝基-苯基)-乙酸乙酯(381mg；1.54mmol)为原料物质，并且使用10％Pd/C(10mg)在MeOH(30mL)中制备。过滤出催化剂并且在真空中蒸发滤液而得到标题化合物，为黄色油状物(229mg；82％产率)。
LCMS(RT)：3.3min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：219.15(MH+)。
212(D)氰基-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-甲基- 乙酸乙酯
将如212(B)中制备的3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(252mg；1.26mmol)，(4-氨基-苯基)-氰基-甲基-乙酸乙酯(229mg；1.05mmol)和三乙胺(294uL；2.10mmol)在干DCM(15mL)中的混合物在80℃下搅拌24小时。然后用DCM稀释该反应体系，依次用1N NaHCO3，1N HCl和水洗涤。用干燥硫酸钠有机层，过滤并且在减压蒸发。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为橙色浓稠油状物(112mg；30％产率)。
LCMS(RT)：4.0min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：383.08(MH+)。
212(E)2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-[(咪唑 并[1，2-a]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸乙酯
向如212(D)中制备的氰基-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-甲基-乙酸乙酯(90mg；0.23mmol)在MeOH(50mL)中的和有几滴37％HCl存在下的溶液中加入10％Pd/C(10mg)并且将该反应体系在3.3巴和室温下氢化16小时。然后过滤出催化剂并且在减压下浓缩滤液。将残余物溶于DCM(10mL)并且加入TEA(100uL；0.71mmol)，HOBt(38.0mg；0.28mmol)，EDC(68.0mg；0.35mmol)和咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸(38.0mg；0.23mmol)。将该混合物在室温下搅拌16小时，用DCM稀释，用2M K2CO3洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，DCM-DCM/MeOH(9/1)]而得到标题化 合物，为橙色固体(51.0mg；41％产率)。
LCMS(RT)：3.54min(方法A)；MS(ES+)得到m/z：531.10(MH+)。
212(F)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯 甲酰基氨基)-苯基]-3-羟基-2-甲基-丙基}-酰胺
将硼氢化锂(10mg；0.19mmol)加入到如中212(E)制备的2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-[(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丙酸乙酯(51.0mg；0.09mmol)在干THF(5mL)中的溶液中。将该反应体系在50℃下加热4小时，然后冷却至室温并且用水使反应停止。在真空中除去挥发性物质，将残余物溶于THF(5mL)和1N HCl(5mL)并且沸腾1小时。在真空中浓缩该反应体系，使其分配在DCM与2M K2CO3之间。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过制备型HPLC纯化粗化合物(方法Q)而得到标题化合物，为白色固体(9.0mg；19％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：9.53(d，1H)，7.97-8.08(m，2H)，7.67-7.79(m，1H)，7.59(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)，7.39(m，2H)，7.32-7.47(m，2H)，7.05(dd，1H)，6.86-7.00(m，2H)，3.95(s，6H)，3.79-3.92(m，2H)，3.53-3.75(m，2H)，1.37(s，3H)。
LCMS(RT)：1.67min(方法P)；MS(ES+)得到m/z：489.61(MH+)。
实施例220
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙烯基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
220(A)2-(4-氨基-2-乙烯基-苯基)-2-甲基-丙腈
将四(三苯膦)钯(0)(9.2mg；催化量)加入到脱气的如111(C)中制备的2-(4-氨基-2-溴-苯基)-2-甲基-丙腈(100mg；0.42mol)，2，4，6-三乙烯基环三硼氧烷吡啶复合物(15mg；0.63mmol)和K2CO3(58.0mg；0.42mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(18mL)和水(450uL)中的混合物中。将该反应体系在130℃的微波照射下加热1小时。加入DCM和5％NaHCO3，分离各相并且再次用DCM萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并且蒸发。通过离子交换色谱法纯化粗产物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(9/1)]而得到标题化合物，为橙色油状物(74.4mg；95％产率)。
LCMS(RT)：0.94min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：187.1(MH+)。
220(B)N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙烯基-苯基]-3，4-二甲 氧基-苯甲酰胺
将2-(4-氨基-2-乙烯基-苯基)-2-甲基-丙腈(74.0mg；0.40mmol)和3，4-二甲氧基苯甲酰氯(120mg；0.60mmol)在吡啶(3mL)中的混合物在110℃的微波照射下加热1小时。再次加入3，4-二甲氧基苯甲酰氯(120mg；0.60mmol)并且如上所述加热该反应体系(重复操作两次)。用DCM稀释该反应体系并且依次用5％NaHCO3，2N HCl和水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过色谱法纯化粗产物[SiO2，石油醚/EtOAc(9/1-7/3)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(78.0mg；56％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.81(s，1H)，7.64-7.73(m，2H)，7.46-7.59(m，2H)，7.41(dd，1H)，7.35(d，1H)，6.93(d，1H)，5.69(dd，1H)，5.48(dd，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，1.81(s，6H)。
LCMS(RT)：2.25min(方法M)；MS(ES+)得到m/z：351.23(MH+)。
实施例221
N-(4-(4-乙酰氨基-2-甲基丁-2-基)-3-(吡啶-3-基)-苯基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
221(A)3-(2-溴-4-硝基苯基)-3-甲基丁酰胺
向如159(C)中制备的3-甲基-3-(4-硝基苯基)丁酰胺(683mg；3.08mmol)和三氟甲磺酸银(791mg；3.08mmol)在浓H2SO4(6.55mL)和H2O(723uL)中的混合物中加入溴(388uL)并且将该混合物在室温下搅拌3小时。然后加入亚硫酸钠水溶液并且过滤出沉淀。用DCM将澄清溶液萃取两次并且干燥合并的有机层(Na2SO4)，过滤并且在真空中浓缩。通过快速色谱法纯化[SiO2，石油醚/EtOAc(1/1-4/6)]而得到标题化合物，为白色固体(335mg；36％产率)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.46(d，1H)，8.12(dd，1H)，7.68(d，1H)，4.98-5.29(m，2H)，3.06(s，2H)，1.68(s，6H)。
LCMS(RT)：1.27min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：301.0；303.0(M；M+2)。
221(B)3-(2-溴-4-硝基苯基)-3-甲基丁-1-胺
向如221(A)中所述制备的3-(2-溴-4-硝基苯基)-3-甲基丁酰胺(310mg；1.03mmol)在干THF(5mL)中的溶液中滴加硼烷-THF复合物(1M在THF中的溶液；4.12mL)，同时在氮气环境中搅拌。将该反应体系回流6.5小时，在室温下冷却并且通过滴加甲醇使反应停止。然后加入37％HCl(1mL)并且将该溶液在回流状态下加热2小时。在真空中除去溶剂，使残余物分配在EtOAc与2M K2CO3之间。用Na2SO4干燥有机相，过滤并且在真空中蒸发至干。通过离子交换色谱法纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(98/2)]而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(240mg；81％产率)。
LCMS(RT)：1.06min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：287.1；289.1(M；M+2)。
221(C)N-(3-(2-溴-4-硝基苯基)-3-甲基丁基)-乙酰胺
将如221(B)中制备的3-(2-溴-4-硝基苯基)-3-甲基丁-1-胺(144mg；0.50mmol)，乙酰氯(53uL；0.75mmol)和三乙胺(104uL；0.75mmol)在DCM(7mL)中的混合物在室温下搅拌1小时。然后用DCM稀释该反应体系并且用5％NaHCO3洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过快速色谱法纯化粗化合物[SiO2，石油醚/EtOAc(7/3-3/7)]而得到标题化合物，为淡黄色固体(116mg；71％产率)。
LCMS(RT)：1.37min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：329.0；331.0(M；M+2)。
221(D)N-(3-(4-氨基-2-溴苯基)-3-甲基丁基)乙酰胺
将PtO2(10mg)加入到如221(C)中制备的N-(3-(2-溴-4-硝基苯基)-3-甲基丁基)-乙酰胺(116mg；0.35mmol)在MeOH(30mL)中的溶液中。将该混合物在室温和1.6巴下氢化2小时，然后通过过滤除去催化剂并且在减压下浓缩滤液而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(102mg；97％产率)。
LCMS(RT)：0.92min(方法D)；MS(ES+)得到m/z：299.2；301.2(M；M+2)。
221(E)N-(4-(4-乙酰氨基-2-甲基丁-2-基)-3-(吡啶-3-基)- 苯基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
将如221(D)中所述制备的N-(3-(4-氨基-2-溴苯基)-3-甲基丁基)-乙酰胺(102mg；0.34mmol)，二乙基-(3-吡啶基)-硼烷(75.2mg；0.51mmol)，2M K2CO3(340uL；0.68mmol)和四(三苯膦)钯(0)(8.1mg；0.007mmol)在预先脱气的二噁烷(10mL)中的混合物在100℃下加热16小时。在真空中除去溶剂并且将残余物溶于DCM并且用水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并且蒸发至干。通过离子交换色谱法部分纯化粗化合物[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(98/2)]。将所得化合物溶于吡啶(2mL)并且加入3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(74.8mg；0.37mmol)。在100℃的微波照射下加热该反应体系1小时，然后加入第二部分3，4-二甲氧基-苯甲酰氯(74.8mg；0.37mmol)并且如上所述再次加热该反应体系。将该操作重复两次且然后用旋转蒸发器除去吡啶。将残余物溶于DCM并且用2M K2CO3洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤并且在减压蒸发。首先通过离子交换色谱法[SCX，DCM/MeOH(1/1)-MeOH/NH4OH(98/2)]且然后通过快速色谱法[SiO2，DCM-DCM/MeOH(97/3)]纯化粗化合物而得到标题化合物，为淡黄色非晶形固体(24mg；15％产率)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.60(dd，1H)，8.49-8.58(m，1H)，7.90(s，1H)，7.64-7.73(m，2H)7.45-7.54(m，2H)，7.41(dd，1H)，7.29-7.36(m，1H)，7.25-7.28(m，1H)，6.92(d，1H)，5.09-5.28(m，1H)，3.95(s，6H)，2.91-3.23(m，2H)，1.89(s，3H)，1.51-1.75(m，2H)，1.23(s，6H)
LCMS(RT)：1.47min(方法P)；MS(ES+)得到m/z：462.19(MH+)。
按照实施例26(B)对所述的合成操作，使用合适的酰基氯制备表2中报导的化合物。
Figure G2008800168664D02441
Figure G2008800168664D02451
Figure G2008800168664D02461
表3：表2中报导的化合物的NMR数据。
Figure G2008800168664D02471
Figure G2008800168664D02481
Figure G2008800168664D02491
Figure G2008800168664D02501
按照对实施例50所述的合成操作，使用合适的羧酸制备表4中报导的化合物。
Figure G2008800168664D02511
Figure G2008800168664D02521
Figure G2008800168664D02531
Figure G2008800168664D02541
Figure G2008800168664D02561
Figure G2008800168664D02571
Figure G2008800168664D02581
Figure G2008800168664D02591
表5：表4中报导的化合物的NMR数据。
Figure G2008800168664D02601
Figure G2008800168664D02611
Figure G2008800168664D02621
Figure G2008800168664D02651
Figure G2008800168664D02661
Figure G2008800168664D02671
Figure G2008800168664D02681
Figure G2008800168664D02701
按照对实施例112所述的合成操作，使用合适的羧酸制备表6中报导的化合物。
Figure G2008800168664D02711
Figure G2008800168664D02721
Figure G2008800168664D02731
表7：表6中报导的化合物的NMR数据。
Figure G2008800168664D02741
Figure G2008800168664D02751
制剂实施例
本发明制剂的处方的典型实例如下：
1)片剂
式I的化合物         5-50mg
磷酸二钙            20mg
乳糖                30mg
滑石粉              10mg
硬脂酸镁            5mg
马铃薯淀粉加至      200mg
2)混悬液
制备用于口服给药的含水混悬液，使得每1毫升包含1-5mg所述实施例之一，50mg羧甲基纤维素钠，1mg苯甲酸钠，500mg山梨醇并且加水至1ml。
3)可注射剂
通过在10％体积的丙二醇和水中搅拌1.5％重量的本发明活性组分制备非肠道用组合物。
4)软膏剂
式I的化合物             5-1000mg
十八烷醇   3g
羊毛脂     5g
白凡士林   15g
水加至     100g
并不将合理的变化形式视为脱离本发明的范围。对本领域技术人员而言显而易见由此所述的本发明可以以许多方式改变。

Claims (34)

1.式I的化合物
Figure A2008800168660002C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
X1独立地选自O，NR3；
R3独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C2-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C2-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基，(C2-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基或(C2-C6)烷基-O-烷基环烷基；
R1独立地表示氢，OH，任选取代的O-(C0-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C0-C6)烷基卤代或(C0-C6)烷基-CN；
R2独立地表示氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C4-C10)烷基环烷基，(C1-C6)杂环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基或(C1-C6)烷基-CN；
上述定义的R1和R2可以结合形成杂环烷基环；
R4独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8独立地表示任选取代的(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)-烷基，(C0-C6)烷基-杂芳基，(C0-C6)烷基-杂环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C7)环烷基或R7和R8可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure A2008800168660004C1
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中R12，R13中的每个可取代的碳原子任选地进一步被氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15取代，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660006C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C-C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
当位于苯基环的对位上且R7和R8各自独立地选自任选取代的(C1-C4)烷基或可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：并且G1 n为氢时，
Figure A2008800168660008C3
不能为
Figure A2008800168660008C4
如果X1为O，那么R1表示为O-(C1-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基；
X1-R2和R1不可以同时表示OH；
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H：
如果R7，R8表示
Figure A2008800168660008C5
那么从本发明中排除下列化合物：
3，4-二甲氧基-N-[4-[1-[[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基]环戊基]苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
2.权利要求1的化合物，具有式I-A
Figure A2008800168660008C6
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
X1选自O，NR3；
R3独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C2-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C2-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基，(C2-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基或(C2-C6)烷基-O-烷基环烷基；
R1独立地表示氢，OH，任选取代的O-(C0-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C0-C6)烷基卤代或(C0-C6)烷基-CN；
R2独立地表示氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C4-C10)烷基环烷基，(C1-C6)杂环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基或(C1-C6)烷基-CN；
上述定义的R1和R2可以结合形成杂环烷基环；
R4独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8独立地表示任选取代的(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)-烷基，(C0-C6)烷基-杂芳基，(C0-C6)烷基-杂环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C7)环烷基或R7和R8可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中R12，R13中的每个可取代的碳原子任选地进一步被氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15取代，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660012C1
Figure A2008800168660013C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
当R7和R8各自独立地选自任选取代的(C1-C4)烷基或可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure A2008800168660014C1
且G1 n为氢时，不能为
Figure A2008800168660014C3
如果X1为O，那么R1表示为O-(C1-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基；
X1-R2和R1不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不可以表示CH3；
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H；
如果R7，R8表示
Figure A2008800168660015C1
那么从本发明中排除下列化合物：
3，4-二甲氧基-N-[4-[1-[[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基]环戊基]苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
3.权利要求2的化合物，具有式I-A1
Figure A2008800168660015C2
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
R4，R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8选自下式：
Figure A2008800168660016C1
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中R12，R13中的每个可取代的碳原子任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660018C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A1的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
当R7和R8各自独立地选自任选取代的(C1-C4)烷基或可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure A2008800168660020C1
且G1 n为氢时，
Figure A2008800168660020C2
不能为
Figure A2008800168660020C3
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不可以表示CH3；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H；
如果R7，R8共同表示那么从本发明中排除下列化合物：
3，4-二甲氧基-N-[4-[1-[[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基]环戊基]苯基]-苯甲酰胺
N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺。
4.权利要求3的化合物，具有式I-A2
Figure A2008800168660020C5
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的取代卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
M独立地选自键，任选取代的(C2-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660022C1
Figure A2008800168660023C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
当G1 1和G1 2同时表示氢，那么
Figure A2008800168660024C1
不能为
Figure A2008800168660024C2
G1 1和G1 2基团不可以同时表示OH；
如果M表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H；
5.权利要求4的化合物，具有式I-A2-a
Figure A2008800168660025C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2-a的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
当G1 1和G1 2同时表示氢时，m不能等于0。
6.权利要求4的化合物，具有式I-A2-b
Figure A2008800168660026C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660027C1
Figure A2008800168660028C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的取代氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2-b的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
7.权利要求6的化合物，具有式I-A2-b1
Figure A2008800168660029C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2-b1的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
8.权利要求6的化合物，具有式I-A2-b2
Figure A2008800168660032C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进-步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2-b2的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
9.权利要求6的化合物，具有式I-A2-b3
Figure A2008800168660035C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2-b3的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
10.权利要求6的化合物，具有式I-A2-b4
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(-NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-A2-b4的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
11.权利要求1的化合物，具有式I-B
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
X1选自O，NR3；
R3独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C2-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C2-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基，(C2-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基，(C2-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基或(C2-C6)烷基-O-烷基环烷基；
R1独立地表示氢，OH，任选取代的O-(C0-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基，(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C0-C6)烷基卤代或(C0-C6)烷基-CN；
R2独立地表示氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C4-C10)烷基环烷基，(C1-C6)杂环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基或(C1-C6)烷基-CN；
上述定义的R1和R2可以结合形成杂环烷基环；
R4独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8独立地表示任选取代的(C1-C4)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)-烷基，(C0-C6)烷基-杂芳基，(C0-C6)烷基-杂环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C7)环烷基或R7和R8可以一起形成(C3-C6)环烷基或下式的杂环烷基：
Figure A2008800168660042C1
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中R12，R13中的每个可取代的碳原子任选地进一步被氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15取代，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660043C1
Figure A2008800168660044C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
如果X1为O，那么R1表示为O-(C1-C6)烷基，O-(C2-C6)炔基，O-(C2-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-烷基环烷基；
X1-R2和R1不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不可以表示CH3；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
12.权利要求11的化合物，具有式I-B1
Figure A2008800168660046C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
R4，R5，R6各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C1-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G1独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
n为1-4的整数，条件是当n＞1时，G1基团可以彼此相同或不同；
R7和R8选自下式：
Figure A2008800168660047C1
X2独立地选自CH2，O，S，SO2；
M独立地选自键，任选取代的(C1-C6)烷基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)烯基，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)-烷基卤代-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)炔基-O-(C0-C6)烷基，(C3-C6)烯基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-S(＝O)2-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15取代，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660049C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B1的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
但条件如下：
R7和R8不可以同时表示(C0-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-杂芳基；
G1 n基团不可以同时表示OH；
如果R7和R8均同时表示CH3，那么M-Q不可以表示CH3；
如果R5或R6表示为(C0-C6)烷基-OR9，那么R9不可以表示氢；
如果R7，R8和M同时表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
13.权利要求12的化合物，具有式I-B2
Figure A2008800168660051C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
M独立地选自键，任选取代的(C2-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-O，(C0-C6)烷基-NR12C(＝O)-(C2-C6)烷基-S，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR12-(C0-C6)烷基或(C0-C6)烷基-NR12-C(＝O)-NR13-(C0-C6)烷基取代基；
R12和R13各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C1-C6)烷基-杂芳基，(C1-C6)烷基-芳基，芳基，杂环烷基，杂芳基环；其中上的每个可取代的碳原子R12，R13任选地进一步被取代氢，OH，(C1-C6)烷基，(C0-C4)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，OR14，SR14，NR14R15，NR14C(＝O)-R15，C(＝O)-NR14R15，S(＝O)2-NR14R15，NR14S(＝O)2-R15，C(＝O)-OR14；C(＝NR14)-NR15，其中R14和R15各自独立地选自H，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基卤代；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660053C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
本发明包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体；
应理解：
G1 1和G1 2基团不可以同时表示OH；
如果M表示任选取代的(C1-C4)烷基，那么Q不能为H。
14.权利要求13的化合物，具有式I-B2-a
Figure A2008800168660055C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B2-a的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
15.权利要求13的化合物，具有式I-B2-b
Figure A2008800168660056C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C0-C6)烷基-CN，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO 2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
m为0-2的整数；
Q独立地表示H，任选取代的(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基卤代，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)杂环烷基，或下列芳基或杂芳基之一：
Figure A2008800168660058C1
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8和Z9各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
B1，B2和B3各自独立地选自-C-，-N-，-O-或-S-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B2-b的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
16.权利要求15的化合物，具有式I-B2-b1
Figure A2008800168660060C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B2-b1的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
17.权利要求15的化合物，具有式I-B2-b2
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2取代，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2，Z3和Z4各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z5独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B2-b2的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
18.权利要求15的化合物，具有式I-B2-b3
Figure A2008800168660065C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19，和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C＝C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B2-b3的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
19.权利要求15的化合物，具有式I-B2-b4
Figure A2008800168660067C1
或这类化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物，
其中：
G1 1和G1 2各自独立地选自氢，(C0-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基，(C0-C6)烷基卤代，(C3-C6)环烷基，(C0-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C0-C6)烷基-OR9，(C0-C6)烷基-NR9R10，(C0-C6)-烷基-NR9COR10，(C0-C6)烷基-NR9SO2R10，(C0-C6)烷基-NR11CONR10R9，(C0-C6)烷基-SR9，(C0-C6)烷基-S(＝O)R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2R9，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)，(C0-C6)烷基-C(O)-O-R9，(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10R9，(C0-C6)烷基-C(＝NR10)R9或(C0-C6)烷基-C(＝NOR10)R9，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-(杂环烷基)，N(C0-C6-烷基)2，N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代，其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，O-芳基烷基，O-杂芳基烷基，N((-C0-C6)烷基)((C0-C3)芳基烷基)或N((C0-C6)烷基)(杂芳基烷基)基团取代；
R9，R10，R11各自独立地为氢，(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，(C1-C6)烷基-(C3-C8)环烷基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷基卤代，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；它们中的任意个任选地被1-5个独立的卤素，CN，(C1-C6)烷基，O-(C0-C6)烷基，O-烷基环烷基，O(芳基)，O(杂芳基)，N(C0-C6-烷基)2，-N((C0-C6)烷基)((C3-C7-)环烷基)或N((C0-C6)烷基)(芳基)取代基取代；
G2基团各自独立地选自氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C 3-C6)烯基，O-(C2-C6)烷基-OR14，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基-芳基，(C0-C6)烷基-OR14，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基，(C1-C6)烷基-芳基，(C1-C6)烷基卤代-OR17，(C3-C6)炔基-OR17，(C3-C6)烯基-OR17，(C0-C6)烷基-S-R17，O-(C2-C6)烷基-S-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)-R17，O-(C2-C6)烷基-S(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R17，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R17，(C0-C6)烷基-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17R18，(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17-S(＝O)2R18，(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，(C0-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR17R18，O-(C2-C6)烷基-NR17C(＝O)-R18，(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR17，O-(C2-C6)烷基-OC(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR17，(C0-C6)烷基-C(＝O)-R17，O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R17，(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-OR18，(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR17R18或(C0-C6)烷基-NR17-C(＝O)-NR18R19取代基；
其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合形成双环芳基，环烷基，杂环烷基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个独立的氢，卤素，CN，OH，硝基，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，O-(C1-C6)烷基，O-(C1-C6)烷基卤代，O-(C3-C6)炔基，O-(C3-C6)烯基，O-(C3-C7)环烷基，O-(C1-C6)烷基-杂芳基，O-(C1-C6)烷基芳基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，O-杂芳基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基，O-芳基取代；
p为选自1，2，3，4和5的整数，条件是当p＞1时，G2基团可以彼此相同或不同；
R16，R17，R18，R19和R20各自独立地选自氢，任选取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基卤代，(C1-C6)烷基-CN，(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-N((C0-C6)烷基)2，(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C0-C6)烷基，(C1-C6)烷基-杂环烷基，(C2-C6)炔基，(C2-C6)烯基，(C3-C7)环烷基，(C3-C7)环烷基-(C1-C6)烷基，杂芳基，(C1-C6)烷基-杂芳基，芳基；
Z1，Z2和Z3各自独立地选自键，-C＝，-C-C-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-C-，-O-，-N＝，-N-或-S-，其可以进一步被G2 p基团取代；
Z4和Z5各自独立地选自-C-或-N-，其可以进一步被一个G2 p基团取代；
任意带有N或S的环可以被描述为其N-氧化物，S-氧化物或S-二氧化物形式；
且其中式I-B2-b4的化合物包括可能的立体异构体并且不仅包括外消旋化合物，而且还包括各对映异构体。
20.权利要求1-19的化合物，可以作为光学异构体存在，其中该化合物为外消旋混合物或各光学异构体之一或两者。
21.权利要求1-20的化合物，其中该化合物选自：
吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
苯并[b]噻吩-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
5-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
6-氟-1H-苯并咪唑-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-噻吩-2-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
6-氟-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-(4-{2-[2-(5-氟-吲哚-1-基)-乙酰基氨基]-1，1-二甲基-乙基}-苯基)-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-乙基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-乙基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(2-苯甲酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
呋喃-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[1，1-二甲基-2-(3-苯基-丙酰基氨基)-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
噻吩-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
吡啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-2-甲基-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[3，5-二氟-4-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{2-[2-氯-4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-{4-[2-(2-1H-吲哚-3-基-乙酰基氨基)-1，1-二甲基-乙基]-苯基}-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1H-吲哚-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
5-氟-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
7-氟-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{3-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-甲基-丁基}-酰胺
5-氯-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
及其药学上可接受的盐。
22.权利要求1-20的化合物，其中该化合物选自：
1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
5-甲基-1H-吡唑-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
2-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-(4-(4-乙酰氨基-2-甲基丁-2-基)-3-(吡啶-3-基)苯基)-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸{1-[3-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-环戊基甲基}-酰胺
N-[4-氯-3-(氰基-二甲基-甲基)-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-嘧啶-5-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吡啶-2-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
N-[4-(氰基-二甲基-甲基)-3-吗啉-4-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
N-[4-(2-乙酰基氨基-1，1-二甲基-乙基)-3-吡啶-3-基-苯基]-3，4-二甲氧基-苯甲酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
1-(3-二甲基氨基-丙基)-5-氟-1H-吲哚-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-甲基-丙基}-酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸{2-[4-(3，4-二甲氧基-苯甲酰基氨基)-苯基]-3-羟基-2-甲基-丙基}-酰胺
及其药学上可接受的盐。
23.药物组合物，所述的组合物包含治疗有效量的权利要求1-22的化合物和药学上可接受的载体和/或赋形剂。
24.治疗或预防哺乳动物，包括人的疾患的方法，所述的治疗或预防受FSH受体负变构调节剂作用影响或促进，该方法包括对有这类治疗或预防需要的哺乳动物给予有效量的权利要求1-23的化合物/组合物。
25.女性或男性避孕的方法，该方法包括对所述的受试者给予有效量的权利要求1-23的化合物/组合物。
26.治疗或预防选自子宫纤维瘤，子宫内膜异位症，多囊性卵巢病，功能失调性子宫出血，激素-依赖性癌症，前列腺癌，子宫癌，乳腺癌和卵巢癌；或有此需要的受试者的骨质疏松症的病症的方法，该方法包括对所述的受试者给予治疗有效量的权利要求1-23所述的化合物/组合物。
27.用于哺乳动物，包括男性或女性节育的方法，该方法包括给予有效量的权利要求1-23的化合物/组合物。
28.用于治疗或预防子宫纤维瘤，子宫内膜异位症，多囊性卵巢病，功能失调性子宫出血的方法，该方法包括对所述的受试者给予有效量的权利要求1-23所述的化合物/组合物。
29.用于治疗激素-依赖性癌症，前列腺癌，子宫癌，乳腺癌和卵巢癌的方法，该方法包括对所述的受试者给予有效量的权利要求1-23所述的化合物/组合物。
30.用于治疗骨质疏松症的方法，该方法包括对所述的受试者给予有效量的权利要求1-23所述的化合物/组合物。
31.权利要求1-23的化合物/组合物在制备如权利要求24-30中任意项所述的治疗或预防的药物中的应用。
32.权利要求1-23的化合物/组合物，用于如权利要求24-30中任意项所述的治疗或预防。
33.权利要求1-22的化合物制备用于使FSH受体成像的示踪物中的用途。
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