JP4810529B2 - 非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター - Google Patents

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Description

本発明は、抗ウイルス治療の分野に関し、特にＨＩＶ逆転写酵素を阻害し、かつヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）仲介疾患を処置するのに有用である、非ヌクレオシド化合物に関する。本発明は、単独治療又は併用治療においてこの化合物を使用する、ＨＩＶ仲介疾患、ＡＩＤＳ又はＡＲＣの治療又は予防のための式Ｉの新規Ｎ−フェニルフェニルアセトアミド化合物を提供する。
ヒト免疫不全ウイルスＨＩＶは、看護人に日和見感染の罹病性がある、免疫系、特にＣＤ４+Ｔ細胞の破壊により特徴付けられる疾患である、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因物質である。ＨＩＶ感染は、また、遷延性全身性リンパ節炎、発熱及び体重減少のような症状により特徴付けられる症候群である、前駆エイズ関連症候群（ＡＲＣ）にも関連する。
他のレトロウイルスと同様に、ＨＩＶゲノムは、ｇａｇ及びｇａｇ−ｐｏｌとして知られているタンパク質前駆物質をコードし、これらは、ウイルスプロテアーゼにより処理されて、プロテアーゼ、逆転写酵素（ＲＴ）、エンドヌクレアーゼ／インテグラーゼ及びウイルスコアの成熟構造タンパク質を生じる。このプロセスの中断は、通常の感染性ウイルスの産生を防止する。ウイルスがコードした酵素を阻害することによるＨＩＶの制御に向かって、鋭意努力がなされてきた。
現在利用可能な化学療法は、２つの重要なウイルス酵素：ＨＩＶプロテアーゼ及びＨＩＶ逆転写酵素を標的にする。(J. S. G. Montaner et al. Antiretroviral therapy: 'the state of the art', Biomed & Pharmacother. 1999 53:63-72; R. W. Shafer and D. A. Vuitton, Highly active retroviral therapy (HAART) for the treatment of infection with human immunodeficiency virus type, Biomed. & Pharmacother. 1999 53:73-86; E. De Clercq, New Developments in Anti-HIV Chemotherap. Curr. Med. Chem.2001 8:1543-1572)。２つの一般的な種類のＲＴＩインヒビター：ヌクレオシド逆転写インヒビター（ＮＲＴＩ）及び非ヌクレオシド逆転写インヒビターが同定されている。
ＮＲＴＩは、典型的には、ウイルスＲＴと相互作用する前にリン酸化されなければならない、２′，３′−ジデオキシヌクレオシド（ｄｄＮ）類似体である。対応する三リン酸は、競合的インヒビターとして、又はウイルスＲＴの代替的な基質として機能する。核酸への組み込みの後、ヌクレオシド類似体は、鎖延長プロセスを停止させる。ＨＩＶ逆転写酵素は、ヌクレオシド類似体を切断し、かつ延長を続けさせて耐性菌が遮断に打ち勝つことを可能にする、ＤＮＡ編集能力を有する。現在臨床的に使用されているＮＲＴＩには、ジドブシン（ＡＺＴ）、ジダノシン（ｄｄＩ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）、スタブジン（ｄ４Ｔ）、ラミブジン（３ＴＣ）及びテノフォビル（ＰＭＰＡ）が含まれる。
ＮＮＲＴＩは最初に１９８９年に発見された。ＮＮＲＴＩは、ＨＩＶ逆転写酵素の非基質結合部位に可逆的に結合し、それにより活性部位の形状を変えるか、又はポリメラーゼ活性をブロックする、アロステリックインヒビターである（R. W. Buckheit, Jr., Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: perspectives for novel therapeutic compounds and strategies for treatment of HIV infection, Expert Opin. Investig. Drugs 2001 10(8):1423-1442; E. De Clercq The role of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the therapy of HIV infection, Antiviral Res. 1998 38:153-179; E. De Clercq New Developments in Anti-HIV Chemotherapy, Current Medicinal Chem. 2001 8(13):1543-1572; G. Moyle, The Emerging Roles of Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors in Antiviral Therapy, Drugs 2001 61(1):19-26）。ＮＮＲＴＩの３０を超える構造の種類が実験室で同定されたが、ＨＩＶ治療には僅か３つの化合物：エファビレンツ、ネビラピン及びデラビルジンしか承認されなかった。
最初は有望な種類の化合物であると見られていたが、インビトロ及びインビボ研究は、ＮＮＲＴＩが、薬剤耐性ＨＩＶ菌株及び種類特異性の毒性の出現に対して低いバリアを示すことを直ちに明らかにした。薬剤耐性は、多くの場合、ＲＴにおける単一の点突然変異だけで発生する。ＮＲＴＩ、ＰＩ及びＮＮＲＴＩの併用治療は、多くの場合において、劇的にウイルス量を低減させ、病状の悪化を遅延するが、重大な治療上の問題が依然として残っている。(R. M. Gulick, Eur. Soc. Clin. Microbiol. and Inf. Dis. 2003 9(3):186-193)。カクテルは全ての患者で有効ではなく、潜在的に重篤な副作用がたびたび起こり、急激に繁殖するＨＩＶウイルスは、野生型プロテアーゼ及び逆転写酵素の突然変異薬剤耐性変種を創造するのが巧みであることが証明された。ＨＩＶの野生型や一般的に起こる耐性菌に対する活性を有する安全な薬剤の必要性が依然として存在する。
特定のＮ−フェニルフェニルアセトアミド化合物は、種々の薬理学的特性を有することが見出されている。
ＵＳ２００３０１８７０６８（H. Miyachi et al.）は、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲα）リガンドである、Ｎ−フェニルフェニルアセトアミド化合物を開示する。
ＵＳ２００３０２２０２４１（D. Defoe-Jones et al.）は、前立腺特異性抗原で切断され、癌を治療するのに有用である、プレニルタンパク質トランスフェラーゼとのタンパク質複合体を調製するのに使用される、Ｎ−フェニルフェニルアセトアミド化合物を開示する。ＷＯ９９１７７７７（J. S. Desolms et al.）は、Ｎ−フェニルフェニルアセトアミドを含むプレニルタンパク質トランスフェラーゼ化合物を教示する。
Ｎ−（置換）フェニル３−フェノキシ−フェニルアセトアミド化合物が、ＷＯ０１／２１５９６（A. A. Mortlock et al.）において、オーロラ２キナーゼ（aurora 2 kinase）のインヒビターとして開示されており、これは増殖性疾患の治療に潜在的に有用である。
Ｎ−フェニル３−（置換）フェノキシ−フェニルアセトアミド化合物が、ＷＯ２００００５９９３０においてプレニルタンパク質トランスフェラーゼのインヒビターとして開示されている。
Ｎ−（置換）フェニル３−フェノキシ−フェニルアセトアミド化合物が、ＵＳ２００３０１１４３５（K. Tani et al.）においてＥＰ４レセプターアンタゴニストとして開示されており、これはＴＮＦ−α産生の抑制及びＩＬ−１０産生の誘発に潜在的に有用である。
ベンズアニリド化合物が、ＷＯ９９６５８７４（Y. Ohtake et al.）においてバソプレシンアンタゴニストとして開示されている。
Ｎ−フェニルフェニルアセトアミド化合物１（ここで、Ｒ1は置換アリールであることができ、ＸはＯであることができ、ｎは０であることができ、Ｒ4及びＲ5は水素であることができる）が、ＷＯ９３１５０４３（T. Oe et al.）において、血中脂質濃度を低下し、動脈硬化症を処置するのに有用である、アセチルＣｏＡコレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼインヒビターとして開示されている。
Ｎ−フェニルフェニルアセトアミドはまた、薬理学的に活性な化合物の調製のための合成中間体として使用されている。Ｎ−（２−カルボアルコキシ−５−クロロ−フェニル）フェニルアセトアミド（A. Kreimeyer et al., J. Med. Chem. 1999 42: 4394-4404; J. J. Kulagowski et al., J. Med. Chem. 1994 37:1402-1405 K. Ackermann et al., WO 97/26244）、Ｎ−（２−シアノ−５−クロロ−フェニル）フェニルアセトアミド（M. Rowley et al, J. Med. Chem. 1997 40:4053-4068; R. W. Carling et al., J. Med. Chem., 1997 40:754-765）及び Ｎ−（２−ニトロフェニル）フェニルアセトアミド（J. F. W. Keana et al., WO 96/22990）が、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レセプターにおけるグリシン部位のリガンドの合成のための中間体として開示され、利用されている。ＮＭＤＡリガンドは、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルギン酸に感受性のあるシナプス後レセプターの過剰刺激により引き起こされるニューロン死に関連すると考えられるＣＮＳ疾患を治療するために、調査されてきた。そのような疾患には、アルツハイマー病、てんかん及び脳虚血が挙げられる。これらの化合物及び適応症は、本発明とは無関係である。
２−ベンゾイルフェニル−Ｎ−〔フェニル〕−アセトアミド化合物２ａ及び２ｂは、ＨＩＶ−１逆転写酵素を阻害することが示されている（P. G. Wyatt et al., J. Med. Chem. 1995 38(10):1657-1665）。更なるスクリーニングが、関連する化合物、例えば２−ベンゾイルフェニルオキシ−Ｎ−〔フェニル〕−アセトアミド３ａ及びスルホンアミド誘導体３ｂを同定し、これらも逆転写酵素を阻害した（J. H. Chan et al., J. Med Chem. 2004 47(5):1175-1182; C. L. Webster et al., WO01/17982）。
本発明の一つの目的は、下記である：（ｉ）式Ｉ：
〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ及びシアノからなる群より互いに独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ3及びＲ4は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール（ピリジニル、Ｎ−ヒドロキシピリジン、ピリミジニル、インドール、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アシル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｃ1-6Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキノール、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、前記アルキル及び前記シクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されており；
Ａｒは、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6アシル、ニトロ、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）nＮＲ8Ｒ9；−（ＣＨ2）pＣＯＯＲ11、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8aＲ9a、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）pＣＯＯＲ10、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群よりそれぞれの場合に独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であるか；又は
ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリール環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ1-6アミノアシル、シアノ及びＮＲ8bＲ9bからなる群より選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで場合により置換されており、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されているか；或いは（ｉｉ）Ｒ8及びＲ9は一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2又は−（ＣＨ2）o−であり；
Ｒ8a及びＲ9aは、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｒ11及びＳＯ2Ｒ10からなる群より選択されるか、又は（ｉｉ）一緒になって、（ＣＨ2）rＳＯ2、（ＣＨ2）2Ｓ（Ｏ）p（ＣＨ2）2であり；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ11a、Ｒ11b及びＲ11cは、独立してＲ11であり；
Ｒ12は、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
Ｒ14は、Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、場合により置換されているフェニル又はピリジニルであり；
Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で場合により置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
Ｘ6は、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｏは、４〜６の整数であり；
ｐは、０〜６の整数であり；
ｒは、３〜４の整数であり；
ｓは、１〜２の整数であり；
ｕは、２〜３の整数である〕で示される化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び塩の、
ＨＩＶ感染を治療するか、又はＨＩＶ感染を予防するか、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置するための薬剤の製造のための使用。
本発明の更なる目的は、下記である：（ｉｉ）（ｉ）の式Ｉ〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ及びシアノからなる群より互いに独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ3及びＲ4は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール（ピリジニル、Ｎ−ヒドロキシピリジン、ピリミジニル、インドール、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アシル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｃ1-6Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、前記アルキル及び前記シクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されており；
Ａｒは、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6アシル、ニトロ、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）nＮＲ8Ｒ9；−（ＣＨ2）pＣＯＯＲ11、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8aＲ9a、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）pＣＯＯＲ10、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群よりそれぞれの場合に独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であるか；又は
ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリール環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ1-6アミノアシル及びＮＲ8bＲ9bからなる群より選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで場合により置換されており、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されているか；或いは（ｉｉ）Ｒ8及びＲ9は一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2又は−（ＣＨ2）o−であり；
Ｒ8a及びＲ9aは、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｒ11及びＳＯ2Ｒ10からなる群より選択されるか、又は（ｉｉ）一緒になって、（ＣＨ2）rＳＯ2、（ＣＨ2）2Ｓ（Ｏ）p（ＣＨ2）2であり；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ11a、Ｒ11b及びＲ11cは、独立してＲ11であり；
Ｒ12は、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
Ｒ14は、Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、場合により置換されているフェニル又はピリジニルであり；
Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で場合により置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
Ｘ6は、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｏは、４〜６の整数であり；
ｐは、０〜６の整数であり；
ｒは、３〜４の整数であり；
ｓは、１〜２の整数であり；
ｕは、２〜３の整数である〕で示される化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び塩の、
ＨＩＶ感染を治療するか、又はＨＩＶ感染を予防するか、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置するための薬剤の製造における使用。
（ｉｉｉ）（ｉ）又は（ｉｉ）の式Ｉ〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ3及びＲ4は、水素及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、アリール、又はピリジニル、Ｎ−ヒドロキシピリジン、ピリミジニル、インドール、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールが、非置換であるか又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ａｒは、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6アシル、ニトロ、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）nＮＲ8Ｒ9；−（ＣＨ2）pＣＯＯＲ11、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8aＲ9a、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）pＣＯＯＲ10、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であるか；又は
ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリール環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ1-6アミノアシル、シアノ及びＮＲ8bＲ9bからなる群より選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで場合により置換されており、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されているか；或いは（ｉｉ）Ｒ8及びＲ9は一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2又は−（ＣＨ2）o−であり；
Ｒ8a及びＲ9aは、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｒ11及びＳＯ2Ｒ10からなる群より選択されるか、又は（ｉｉ）一緒になって、（ＣＨ2）rＳＯ2、（ＣＨ2）2Ｓ（Ｏ）p（ＣＨ2）2であり；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ11a、Ｒ11b及びＲ11cは、独立してＲ11であり；
Ｒ12は、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
Ｒ14は、Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、場合により置換されているフェニル又はピリジニルであり；
Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で場合により置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
Ｘ6は、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｏは、４〜６の整数であり；
ｐは、０〜６の整数であり；
ｒは、３〜４の整数であり；
ｓは、１〜２の整数であり；
ｕは、２〜３の整数である〕で示される化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び塩の使用。
（ｉｖ）（ｉｉｉ）の式Ｉ〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
Ｒ1及びＲ2は、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、クロロ及びブロモからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ3及びＲ4は、水素及びフルオロからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか又はメチル、エチル、ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＨ3、−ＯＣＨＦ2、クロロ、ブロモ、フルオロ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
ピリジニル（ここで、前記ピリジニルは、非置換であるか又はメチル及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
Ａｒは、フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか又はメチル、エチル、ｉ−プロピル、
からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている）；又は
ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリールは、非置換であるか又はメチル、メトキシ、−ＳＣＨ3及び−ＮＨＣＯＯＣＨ3からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ11cは、水素又はメチルである〕で示される化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び塩の使用。
（ｖ）化合物が、下記：
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
Ｎ−（４−ブチリルスルファモイル−２−クロロ−フェニル）−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；及び、
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
であって、
それぞれの場合において、この化合物は、上記の塩又は中性の形態であることができる、（ｉ）の式Ｉの化合物の使用。
（ｖｉ）式Ｉａ：
〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−であり；
Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノからなる群より互いに独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であるが、但し、Ｒ1は水素ではなく；
Ｒ3及びＲ4は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、アリール（Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＮＭｅ2、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、前記アルキル及び前記シクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている）であり；
Ａｒは、式ＩＩａで示される置換フェニル環であるが、但しＲ7a及びＲ7cは両方とも水素ではないか、又はＲ7cが水素である場合は、Ｒ7aは塩素であり；
Ｒ7aは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択され；
Ｒ7bは、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、ＳＯ2ＮＲ11aＲ11b、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9及び−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10からなる群より独立して選択され；
Ｒ7cは、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2ＣＨ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9；−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群より選択され；
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで場合により置換されており、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されているか；或いは
一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2、−（ＣＨ2）o−又は（ＣＨ2）rＳ（Ｏ）nであり；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ11a及びＲ11bは、独立してＲ11であり；
Ｒ12は、天然に存在する□−アミノ酸の側鎖であり；
Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
Ｒ14は、Ｃ1-10アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、−（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、場合により置換されているフェニル又はピリジニルであり；
Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
Ｘ6は、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
ｍは、０〜２の整数であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｏは、４〜６の整数であり；
ｐは、０〜６の整数であり；
ｒは、３〜４の整数であり；
ｓは、１〜２の整数であり；
ｕは、２〜３の整数であり；
ｖは、２〜６の整数である〕で示される化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び酸付加塩又は共役塩基との塩。
（ｖｉｉ）（ｖｉ）の式Ｉａ〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−であり；
Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；又はＲ1及びＲ2は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−であるが、但しＲ1は水素ではなく；
Ｒ3及びＲ4は、水素及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、アリール（Ｃ1-6アルキル、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＮＭｅ2、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、シアノ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
Ａｒは、式ＩＩａで示される置換フェニル環であるが、但しＲ7a及びＲ7cは両方とも水素ではないか、又はＲ7cが水素である場合は、Ｒ7aは塩素であり；
Ｒ7aは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択され；
Ｒ7bは、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、ＳＯ2ＮＲ11aＲ11b、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9及び−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10からなる群より独立して選択され；
Ｒ7cは、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2ＣＨ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9；−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群より選択され；
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで場合により置換されており、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されているか；或いは
一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で場合により置換されている、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2、−（ＣＨ2）o−又は（ＣＨ2）rＳ（Ｏ）nであり；
Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ11a及びＲ11bは、独立してＲ11であり；
Ｒ12は、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
Ｒ14は、Ｃ1-10アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、−（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、場合により置換されているフェニル又はピリジニルであり；
Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているＣ1-6アルキルであり；
Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
Ｘ6は、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
ｍは、０〜２の整数であり；
ｎは、０〜２の整数であり；
ｏは、４〜６の整数であり；
ｐは、０〜６の整数であり；
ｒは、３〜４の整数であり；
ｓは、１〜２の整数であり；
ｕは、２〜３の整数であり；
ｖは、２〜６の整数である〕で示される化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び酸付加塩又は共役塩基との塩。
（ｖｉｉｉ）（ｖｉ）の式Ｉａ〔式中、
Ｘ1は、−Ｏ−であり；
Ｒ1及びＲ2は、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、クロロ及びブロモからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；又はＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ3及びＲ4は、水素及びフルオロからなる群より独立して選択され；
Ｒ5は、フェニルであり、ここで、前記フェニルは、非置換であるか又はメチル、エチル、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＨ3、−ＯＣＨＦ2、クロロ、ブロモ、フルオロ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ａｒはフェニルであり、ここで、前記フェニルは、非置換であるか又はメチル、
からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ11は、水素又はメチルである〕で示されるの化合物、並びに
その水和物、溶媒和物及び酸付加塩又は共役塩基との塩。
（ｘｉ）下記：
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
Ｎ−（４−ブチリルスルファモイル−２−クロロ−フェニル）−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；又は、
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩
である、請求項６記載の式Ｉａの化合物。
（ｘ）薬剤としての使用のための、請求項（ｖｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１項の式Ｉａの化合物。
（ｘｉ）ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）により仲介される疾患の処置のための薬剤の製造における、（ｖｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１項の式Ｉａの化合物の使用。
（ｘｉｉ）（ｉ）〜（ｘｉ）のいずれか１項で定義された、化合物又はその薬学的に許容できる塩の薬学的に有効な量と、薬学的に不活性な担体とを含む、医薬組成物。
（ｘｉｉｉｉ）ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）により仲介される疾患の処置における使用のための、（ｘｉｉ）の医薬組成物。
本明細書で使用されるとき、語句「１つ」の実体は、その実体の１つ以上を意味し、例えば１つの化合物は、１つ以上の化合物又は少なくとも１つの化合物を意味する。そのような場合、用語「１つ」、「１つ以上」及び「少なくとも１つ」は、本明細書において、交換可能に使用できる。
語句「本明細書上記で定義されている」は、発明の概要で提示されている最初の定義を意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「場合による」又は「場合により」は、後に続く記載の事象又は状況が起こってもよいが起こる必要もなく、そしてその記載が、その事象又は状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。例えば、「場合により置換されている」は、その部分が水素であっても、置換基であってもよいことを意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「Ｃ1-6アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含む、非分岐鎖状又は分岐鎖状の、飽和で一価の炭化水素残基を示す。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル又はペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどの低級アルキル基が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、上記で定義された、非分岐鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を示し、ここで、１個、２個、３個又はそれ以上の水素原子がハロゲンに置き換わっている。例は、１−フルオロメチル、１−クロロメチル、１−ブロモメチル、１−ヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１−フルオロエチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−ヨードエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジクロロエチル、３−ブロモプロピル又は２，２，２−トリフルオロエチルである。
本明細書で使用されるとき、用語「Ｃ3-8シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を含む、飽和炭素環、すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを示す。
本明細書で使用されるとき、用語「アリール」は、炭素及び水素原子を含む、単環式又は多環式芳香族基を意味する。適切なアリール基の例には、フェニル、トリル、インデニル及び１−又は２−ナフチル、並びに５，６，７，８−テトラヒドロナフチルのようなベンゾ縮合炭素環式部分が含まれるが、これらに限定されない。アリール基は、非置換であることができるか又は１つ以上の適切な置換基で置換されていることができ、置換基には、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノが挙げられる。
本明細書で使用されるとき、「ヘテロアリール基」又は「芳香族複素環」は、１５個までの炭素原子、水素原子、並びに窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される、１個以上のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む、単環式又は多環式芳香族環を意味する。当業者には周知であるように、ヘテロアリール環は、全て炭素原子であるその対応物よりも少ない芳香族特性を有する。したがって本発明の目的において、ヘテロアリール基は、ある程度の芳香族特性しか有する必要がない。ヘテロアリール基の例示には、ピリジニル、ピリジンＮ−オキシド、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、（１，２，３，）−及び（１，２，４）−トリアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、インドール、インドールＮ−オキシド、キノリン、キノリンＮ−オキシド及びオキサゾリルが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、特に指示のない限り、非置換であることができるか、又はヒドロキシ、オキソ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルから選択される１つ以上の適切な置換基で置換されていることができる。
用語「ヘテロシクリル」は、特に指示のない限り、環１個当たり３〜８個の原子を持つ、１個以上の環、好ましくは１〜２個の環からなる、１個以上の環ヘテロ原子（Ｎ、Ｏ又はＳ（Ｏ）0-2から選択される）を組み込む一価飽和環式基を意味し、これは、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルから選択される１個以上の、好ましくは１〜３個の置換基で場合により置換されていることができる。複素環式基の例には、フラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニルなどが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール環の窒素原子は、場合によりＮ−オキシドであることができる。
本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシ基」は、−Ｏ−アルキル基を意味し、ここで、アルキル基は上記で定義されており、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ（これらの異性体を含む）である。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキルチオ基」は、−Ｓ−アルキル基を意味し、ここで、アルキル基は上記で定義されており、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ（これらの異性体を含む）である。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルコキシ基」は、−Ｏ−ハロアルキル基を意味し、ここで、ハロアルキルは上記で定義されている。ハロアルコキシ基の例には、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ及び１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−イソ−プロポキシが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルキルチオ基」は、−Ｓ−ハロアルキル基を意味し、ここで、ハロアルキルは上記で定義されている。ハロアルキルチオ基には、２，２，２−トリフルオロエタンチオールが含まれるが、これには限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「アリールオキシ基」は、Ｏ−アリール基を意味し、ここで、アリールは上記で定義されている。アリールオキシ基は、非置換であることができるか、又は１個以上の適切な置換基で置換されていることができる。好ましくは、アリールオキシ基のアリール環は単環式の環であり、ここで、環は、６個の炭素原子を含み、本明細書で「（Ｃ6）アリールオキシ」と呼ばれる。用語「場合により置換されているアリールオキシ」は、アリール又は基が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノからなる群より選択される１〜３個の基で置換されていてもよいことを意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロアリールオキシ基」は、Ｏ−ヘテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリールは上記で定義されている。ヘテロアリールオキシ基のヘテロアリール環は、非置換であることができるか又は１つ以上の適切な置換基で置換されていることができる。ヘテロアリール基の例には、２−ピリジルオキシ、３−ピロリルオキシ、３−ピラゾリルオキシ、２−イミダゾリルオキシ、３−ピラジニルオキシ及び４−ピリミジルオキシが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「アシル」又は「アルキルカルボニル」は、式：Ｃ（＝Ｏ）Ｒの基を示し、ここで、Ｒは、水素、１〜６個の炭素原子を含む非分岐鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル、又はフェニル基である。
本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニル」は、式：Ｃ（＝Ｏ）ＯＲの基を示し、ここで、Ｒは、上記で記載された非分岐鎖状又は分岐鎖状のアルキルである。
本明細書で使用されるとき、用語「アシルアミノ」は、式：−ＮＨ−（アシル）の基を示し、ここでアシルは上記で定義されている。
本明細書で使用されるとき、用語「アリールボロン酸」は、式：ＡｒＢ（ＯＨ）2の基を示し、ここで、Ａｒは、上記で定義された場合により置換されているアリール基である。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキレン」は、特に指示のない限り、１〜６個までの炭素原子を有する二価の直鎖状又は分岐鎖状の飽和炭化水素基を示す。アルキレン基の例には、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチル−プロピレン、ブチレン、２−エチルブチレンが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルキル」又は「アラルキル」は、基Ｒ′Ｒ″−を示し、ここで、Ｒ′は本明細書上記で定義されたアリール基であり、Ｒ″は本明細書上記で定義されたアルキレン基であり、アリールアルキル基は、アルキレン基を通して結合している。アリールアルキル基の例には、ベンジル、フェニルエチル、３−フェニルプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。同様に、用語「ハロ」の意味は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを包含する。用語「ハロゲン化水素酸」は、水素及びハロゲンから構成される酸を意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキルスルフィニル」は、基−Ｓ（Ｏ）Ｒ′を意味し、ここで、Ｒ′は本明細書で定義されているアルキルである。アルキルアミノスルホニルの例には、メチルスルフィニル及びイソ−プロピルスルフィニルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキルスルホニル」は、基−Ｓ（Ｏ）2Ｒ′を意味し、ここで、Ｒ′は本明細書で定義されているアルキルである。アルキルスルホニルの例には、メチルスルホニル及びイソ−プロピルスルホニルが含まれるが、これには限定されない。
本明細書で使用されるとき、用語「アミノ」、「アルキルアミノ」及び「ジアルキルアミノ」は、それぞれ−ＮＨ2、−ＮＨＲ及び−ＮＲ2を意味し、Ｒは、上記で定義されたアルキルである。ジアルキル部分で窒素に結合している２個のアルキル基は、同一であるか又は異なっていることができる。本明細書で使用されるとき、用語「アミノアルキル」、「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」は、それぞれＮＨ2（ＣＨ2）n−、ＲＨＮ（ＣＨ2）n−及びＲ2Ｎ（ＣＨ2）n−を意味し、ここで、ｎは１〜６であり、Ｒは上記で定義されたアルキルである。
本明細書で使用されるとき、接頭語「カルバモイル」は、基−ＣＯＮＨ2を意味する。接頭語「Ｎ−アルキルカルバモイル」及び「Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル」は、それぞれ基ＣＯＮＨＲ′又はＣＯＮＲ′Ｒ″を意味し、ここで、Ｒ′及びＲ″基は、独立して本明細書で定義されているアルキルである。
本明細書で使用されるとき、用語「アミノ酸」は、天然に存在するアミノ酸、並びにその光学異性体（鏡像異性体及びジアステレオマー）、合成類似体及び誘導体を意味する。αアミノ酸は、カルボキシル基に結合している炭素原子、アミノ基、水素原子及び独特の「側鎖」基を含む。用語「天然に存在するアミノ酸」は、天然に存在するアミノ酸のＬ異性体を意味する。天然に存在するアミノ酸は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、メチオニン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、プロリン、ヒスチジン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、α−カルボキシグルタミン酸、アルギニン、オルニチン及びリジンである。天然に存在するアミノ酸の側鎖には、水素、メチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、sec−ブチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＳＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＭｅ、−（ＣＨ2）pＣＯＲ（ここで、ＲはＯＨ又は−ＮＨ2であり、ｐは１又は２である）、−（ＣＨ2）q−ＮＨ2（ここで、ｑは３又は４である）、−（ＣＨ2）3−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5、−ＣＨ2−ｐ−Ｃ6Ｈ4−ＯＨ、（３−インドリニル）メチレン、（４−イミダゾリル）メチレンが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「共役塩基」は、プロトンが酸（ここでは炭素酸を含む）から取り去られたときに生成される化学種を意味する。
式Ｉの化合物は、互変異性を示す。互変異性化合物は、２つ以上の相互交換種として存在することができる。プロトトロピー互変異性体は、２個の原子間で共有結合している水素原子の移動によってもたらされる。互変異性体は、一般に平衡で存在し、個々の互変異性体を単離しようと試みると、通常、化学的及び物理的特性が化合物の混合物と一致する混合物を生成する。平衡の位置は、分子内の化学的特徴により左右される。例えば、アセトアルデヒドのような多くの脂肪族アルデヒド及びケトンでは、ケト形が優位を占めるが、フェノールでは、エノール形が優位を占める。通常のプロトトロピー互変異性体には、ケト／エノール（−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ−⇔−Ｃ（−ＯＨ）＝ＣＨ−）、アミド／イミド酸（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−⇔−Ｃ（−ＯＨ）＝Ｎ−）及びアミジン（−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ−⇔−Ｃ（−ＮＨＲ）＝Ｎ−）の互変異性体が含まれる。後者の２つは、ヘテロアリール環及び複素環において特に一般的であり、本発明は、化合物の全ての互変異性形態を包含する。
塩基性である式Ｉの化合物は、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸及び臭化水素酸）、硫酸、硝酸及びリン酸などのような無機酸との、並びに有機酸（例えば、酢酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸など）との薬学的に許容できる酸付加塩を形成することができる。
本明細書の式（Ｉ）の化合物の「プロドラッグ」は、そのようなプロドラッグが哺乳類の被験体に投与されたとき、インビボで式Ｉの活性薬剤を放出する任意の化合物を意味する。式Ｉの化合物のプロドラッグは、修飾されたものがインビボで開裂して式Ｉの化合物を放出してもよいように、式Ｉの化合物に存在する１個以上の官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグは、式Ｉの化合物におけるヒドロキシ、アミノ又はスルフヒドリル基が、インビボで開裂してそれぞれ遊離ヒドロキシル、アミノ又はスルフヒドリル基を再生してもよい任意の基と結合している、式Ｉの化合物を含む。プロドラッグの例には、記載されているＮ−アシル−ベンゼンスルホンアミドが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「溶媒和物」は、非共有分子間力により結合する理論量又は非理論量の溶媒を更に含む、本発明の化合物又はその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性であり、非毒性であり、及び／又はヒトへの微量の投与が許容される。
本明細書で使用されるとき、用語「水和物」は、非共有分子間力により結合する理論量又は非理論量の水を更に含む、本発明の化合物又はその塩を意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「包接化合物」は、その中にゲスト分子（例えば、溶媒又は水）を捕捉した空間（例えば、チャンネル）を含有する結晶格子の形態の、本発明の化合物又はその塩を意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「野生型」は、逆転写酵素インヒビターに曝されていない通常の集団で自然に存在する、優位な遺伝子型を有するＨＩＶウイルス菌株を意味する。本明細書で使用されるとき、用語「野生型逆転写酵素」は、配列決定され、受入番号Ｐ０３３６６でSwissProtデータベースに寄託されている野生型菌株で発現した、逆転写酵素を意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「低下した感受性」は、同じ実験系において、野生型ウイルスにより示される感受性と比較した、特定のウイルス分離株の感受性における約１０倍以上の変化を意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「ヌクレオシド及びヌクレオシド逆転写酵素インヒビター」（「ＮＲＴＩ」）は、ウイルスゲノムＨＩＶ−１ ＲＮＡのプロウイルスＨＩＶ−１ ＤＮＡへの変換を触媒する酵素である、ＨＩＶ−１逆転写酵素の活性を阻害する、ヌクレオシド及びヌクレオチド及びそれらの類似体を意味する。
典型的に好適なＮＲＴＩには、RETROVIR（商標）で入手可能なジドブシン（ＡＺＴ）；VIDEX（商標）で入手可能なジダノシン（ｄｄｌ）；HIVID（商標）で入手可能なザルシタビン（ｄｄＣ）；ZERIT（商標）で入手可能なスタブジン（ｄ４Ｔ）；EPIVIR（商標）で入手可能なラミブジン（３ＴＣ）；ＷＯ９６／３００２５で開示され、ZIAGEN（商標）で入手可能なアバカビル（１５９２Ｕ８９）；PREVON（商標）で入手可能なアデフォビル・ジピボキシル〔ビス（ＰＯＭ）−ＰＭＥＡ〕；ルボカビル（lobucavir）（ＢＭＳ−１８０１９４）、ＥＰ−０３５８１５４及びＥＰ−０７３６５３３で開示され、Bristol-Myers Squibbで開発中の、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター；ＢＣＨ−１０６５２、Biochem Pharmaで開発中の逆転写酵素インヒビター（ＢＣＨ−１０６１８及びＢＣＨ−１０６１９のラセミ混合物の形態）；米国特許第５，８１４，６３９号でEmory Universityからライセンス供与され、Triangle Pharmaceuticalsにより開発中のエミトリシタビン（emitricitabine）〔（−）−ＦＴＣ〕；Yale UniversityからVion Pharmaceuticalsにライセンス供与された、β−Ｌ−ＦＤ４（β−Ｌ−Ｄ４Ｃとも呼ばれ、β−Ｌ−２′，３′−ジクレオキシ−５−フルオロ−シチデンと命名された）；ＤＡＰＤ、ＥＰ−０６５６７７８で開示され、Triangle Pharmaceuticalsにライセンス供与された、プリンヌクレオシド、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキサオラン；及びローデノシン（lodenosine）（ＦｄｄＡ）、９−（２，３−ジデオキシ−２−フルオロ−ｂ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシル）アデニン、NIHにより発見され、U.S. Bioscience Inc.により開発中の酸安定プリン系逆転写酵素インヒビターが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター」（「ＮＮＲＴＩ」）は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の活性を阻害する非ヌクレオシドを意味する。
典型的に好適なＮＮＲＴＩには、VIRAMUNE（商標）で入手可能なネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−５８７）；RESCRIPTOR（商標）で入手可能なデラビラジン（ＢＨＡＰ、Ｕ−９０１５２）；エファビレンツ（ＤＭＰ−２６６）、ＷＯ９４／０３４４０で開示され、SUSTIVA（商標）で入手可能な、ベンゾオキサジン−２−オン；ＰＮＵ−１４２７２１、フルオロピリジン−チオ−ピリミジン；ＡＧ−１５４９（旧シオノギ（Shionogi）＃Ｓ−１１５３）；ＷＯ９６／１００１９で開示された５−（３，５−ジクロロフェニル）−チオ−４−イソプロピル−１−（４−ピリジル）メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルカルボネート；ＭＫＣ−４４２（１−（エトキシ−メチル）−５−（１−メチルエチル）−６−（フェニルメチル）−（２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン）；並びに（＋）−カラノイド（calanolide）Ａ（ＮＳＣ−６７５４５１）及びＢ、米国特許第５，４８９，６９７号で開示されたクマリン誘導体が含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「プロテアーゼインヒビター」（「ＰＩ」）は、ウイルスポリタンパク質前駆物質（例えば、ウイルスＧＡＧ及びＧＡＧ Ｐｏｌポリタンパク質）を感染性ＨＩＶ−１で見出される個別の機能性タンパク質にタンパク質分解性の切断するのに必要な酵素である、ＨＩＶ−１プロテアーゼのインヒビターを意味する。ＨＩＶプロテアーゼインヒビターには、ペプチド模倣構造、高分子量（７６００ダルトン）及び実質的なペプチド特性を有する化合物、例えば、CRIXIVAN、並びに非ペプチドプロテアーゼインヒビター、例えば、ビラセプト（VIRACEPT）が含まれる。
典型的に好適なＰＩには、INVIRASE（商標）で硬質ゲルカプセル及びFORTOVASE（商標）で軟質ゲルカプセルとして入手可能なサキナビル；NORVIR（商標）で入手可能なリトナビル（ＡＢＴ−５３８）；CRIXIVAN（商標）で入手可能なインジナビル（ＭＫ−６３９）；VIRACEPTで入手可能なネルフナビル（nelfnavir）（ＡＧ−１３４３）；アンプレナビル（１４１Ｗ９４）、（商標）AGENERASE,、非ペプチドプロテアーゼインヒビター；Novartis, Basel, Switzerland（ＣＧＰ−６１７５５）により最初に発見された、ラシナビル（lasinavir）（ＢＭＳ−２３４４７５）；ＤＭＰ−４５０、Dupontにより発見された環状尿素；ＢＭＳ−２３２２６２３、第二世代のＨＩＶ−１ ＰＩとしてBristol-Myers Squibbで開発中のアザペプチド；ＡＢＴ−３７８；ＡＧ−１５４９、経口活性イミダゾールカルバメートが含まれる。
他の抗ウイルス性作用物質には、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド（pentafuside）及びYissum Project No. 11607が含まれる。ヒドロキシ尿素（Droxia）、Ｔ細胞の活性化に関わる酵素である、リボヌクレオシド三リン酸還元酵素インヒビター。ヒドロキシ尿素は、ジダノシンの活性に対して相乗効果を有することを示し、スタブジンと共に研究されてきた。ＩＬ−２は、ＥＰ−０１４２２６８（Ajinomoto）、ＥＰ−０１７６２９９（Takeda）、米国特許第ＲＥ３３，６５３号、同第４，５３０，７８７号、同第４，５６９，７９０号、同第４，６０４，３７７号、同第４，７４８，２３４号、同第４，７５２，５８５号及び同第４，９４９，３１４号（Chiron）で開示されており、水で再構成され希釈される、静脈注入又は皮下投与用の凍結乾燥粉末として、PROLEUKIN（アルデスロイキン（aldesleukin））（商標）で入手可能であり；約１〜約２千万１Ｕ／日の用量では皮下が好ましく；約１．５千万１Ｕ／日の用量では、皮下がより好ましい。ＩＬ−１２は、ＷＯ９６／２５１７１で開示されており、約０．５μg／kg／日〜約１０μg／kg／日の用量で利用可能であり、皮下が好ましい。ペンタフシド（ＤＰ−１７８、Ｔ−２）、３６アミノ酸合成ペプチドであり、米国特許第５，４６４，９３３号で開示され、FUZEON（商標）で入手可能；ペンタフシドは、ＨＩＶ−１の、標的膜への縮合を阻害することによって作用する。ペンタフシド（３〜１００mg／日）はエファビレンツ及び２つのＰＩと一緒にした、連続的皮下注入又は注射として、三種併用治療に治療抵抗性があるＨＩＶ−１陽性の患者に与えられ；１００mg／日の使用が好ましい。Yissum Project No. 11607、ＨＩＶ−１ Ｖｉｆタンパク質に基づく合成タンパク質である。リバビリン、１−β−Ｄ−リブフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシアミドは、米国特許第４，２１１，７７１号に記載されている。
本明細書で使用されるとき、用語「抗ＨＩＶ−１治療」は、ヒトにおける、単一治療で、又は多剤併用治療、特にＨＡＡＲＴ三種及び四種併用治療の一部として、ＨＩＶ−１感染を処置するのに有用であることが見出されているあらゆる抗ＨＩＶ−１薬剤を意味する。典型的に好適な既知の抗ＨＩＶ−１治療には、（ｉ）２種のＮＲＴＩ、１種のＰＩ、二番目のＰＩ、及び１種のＮＮＲＴＩから選択される少なくとも３種の抗ＨＩＶ−１薬剤；並びに（ｉｉ）ＮＮＲＴＩ及びＰＩから選択される少なくとも２種の抗ＨＩＶ−１薬剤のような多剤併用治療が含まれるが、これらに限定されない。典型的に好適なＨＡＡＲＴ多剤併用治療には、（ａ）三種併用治療、例えば２種のＮＲＴＩ及び１種のＰＩ又は（ｂ）２種のＮＲＴＩ及び１種のＮＮＲＴＩ；並びに（ｃ）四種併用治療、例えば２種のＮＲＴＩ、１種のＰＩ及び二番目のＰＩ若しくは１種のＮＮＲＴＩが含まれる。未処置の患者の処置では、抗ＨＩＶ−１処置を三種併用治療で始めることが好ましく；２種のＮＲＴＩと１種のＰＩの使用が、ＰＩに対して不耐性でない限り好ましい。服薬遵守が必須である。ＣＤ４+及びＨＩＶ−１−ＲＮＡ血漿濃度を３〜６か月毎にモニターするべきである。ウイルス量が横ばい状態になったら、四番目の薬剤、例えば１種のＰＩ又は１種のＮＮＲＴＩを追加することができる。
本明細書で使用される略語には次が含まれる：アセチル（Ａｃ）、酢酸（ＨＯＡｃ）、アゾ−ビス−イソブチリルニトリル（ＡＩＢＮ）、１−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、雰囲気（Ａｔｍ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、９−ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナン（９−ＢＢＮ又はＢＢＮ）、メチル（Ｍｅ）、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、ジ−tert−ブチルピロカルボネート又はｂｏｃ無水物（ＢＯＣ2Ｏ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、ベンジル（Ｂｎ）、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、ブチル（Ｂｕ）、メタノール（ＭｅＯＨ）、ベンジルオキシカルボニル（ｃｂｚ又はＺ）、融点（ｍｐ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ＭｅＳＯ2−（メシル又はＭｓ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）、質量スペクトル（ｍｓ）、ジエチルアミノスルファトリフロリド（ＤＡＳＴ）、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジベンジリデンアセトン（Ｄｂａ）、Ｎ−カルボキシ無水物（ＮＣＡ）、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）、ピリジニウムクロロメート（ＰＣＣ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、プロピル（Ｐｒ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、フェニル（Ｐｈ）、ジ−イソ−プロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、平方インチ当たりのポンド（ｐｓｉ）、ジエチルイソ−プロピルアミン（ＤＥＩＰＡ）、ピリジン（ｐｙｒ）、ジ−イソ−ブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）、室温（ｒｔ又はＲＴ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、tert−ブチルジメチルシリル又はｔ−ＢｕＭｅ2Ｓｉ（ＴＢＤＭＳ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、トリエチルアミン（Ｅｔ3Ｎ又はＴＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、トリフラート又はＣＦ3ＳＯ2−（Ｔｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン（ｄｐｐｅ）、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−２，６−ジオン（ＴＭＨＤ）、１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、薄膜クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ），トリメチルシリル又はＭｅ3Ｓｉ（ＴＭＳ）、エチル（Ｅｔ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ＴｓＯＨ又はｐＴｓＯＨ）、リチウムヘキサメチルジシラザン（ＬｉＨＭＤＳ）、４−Ｍｅ−Ｃ6Ｈ4ＳＯ2−又はトシル（Ｔｓ）、イソ−プロピル（ｉ−Ｐｒ）、Ｎ−ウレタン−Ｎ−カルボキシ無水物（ＵＮＣＡ）、エタノール（ＥｔＯＨ）。接頭辞ノルマル（ｎ）、イソ（ｉ）、第二級（sec-）、第三級（tert-）及びネオを含む従来の命名法は、アルキル部分と共に使用されるとき、慣用の意味を有する。(J. Rigaudy and D. P. Klesney, Nomenclature in Organic Chemistry, IUPAC 1979 Pergamon Press, Oxford.)。
化合物及び調製
本発明により、かつ本発明の範囲内に包含される代表的な化合物の例が、表１に含まれている。表１の化合物及びそれに続く調製例は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施できるために提示されている。これは、本発明の範囲を制限するもとして考慮されるべきではなく、本発明の単なる例示及び代表例として考慮されるべきである。
一般に、本出願で使用される命名法は、ＩＵＰＡＣ系統的命名法を生み出すBeilstein InstituteコンピュータシステムであるＡＵＴＯＮＯＭ（商標）ｖ．４．０に基づく。表示された構造とその構造に与えられた名称に差異がある場合は、表示された構造により重みが与えられるべきである。加えて、構造又は構造の一部分の立体化学が、例えば太線又は破線で示されていない場合、構造又は構造の一部分は、その立体異性体の全てを包含するものとして解釈されるべきである。














本発明の化合物は、下記に示し、記載した例示の合成反応スキームで記述されている種々の方法によって調製することができる。これらの化合物の調製に使用される出発材料及び試薬は、一般に、Aldrich Chemical Co.のような商業供給者から入手可能であるか、又はFieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, Volumes 1-21; R. C. LaRock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition Wiley-VCH, New York 1999; Comprehensive Organic Synthesis, B. Trost and I. Fleming (Eds.) vol. 1-9 Pergamon, Oxford, 1991; Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1984, vol. 1-9; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1996, vol. 1-11; and Organic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40のような参考文献に記載の手順に従って当業者に既知の方法により調製されるかのいずれかである。下記の合成反応スキームは、本発明の化合物を合成することができる幾つかの方法を例示しているに過ぎず、これらの反応スキームに対して種々の変更を行うことができ、本出願に含まれる開示内容に参考として当業者に示唆されることになる。
合成反応スキームの出発材料及び中間体を、所望であれば、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むが、それらには限定されない従来の技術を使用して、単離及び精製することができる。そのような材料を、物理定数及びスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴付けすることができる。
特に指定のない限り、本明細書に記載される反応は、好ましくは不活性雰囲気下、大気圧下で約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは約０℃〜約１２５℃の反応温度範囲、最も好ましく、かつ好都合には約室温（周囲温度）、例えば約２０℃で実施される。
下記のスキームにおける幾つかの化合物は、一般的な置換基と共に示されているが、Ｒ基の性質が変わって本発明で考慮される種々の化合物が得られることは、当業者は直ちに理解するであろう。しかも反応条件は例示的であって、代替的な条件は周知である。下記の実施例の反応シーケンスは、請求の範囲に記載されている本発明の範囲を制限することを意味しない。
Ｎ−フェニル３−フェノキシ−フェニルアセトアミド化合物は、スキーム１で示されているように、フェニル酢酸誘導体４（Ｘ1＝Ｏ、Ｒ5＝場合により置換されているフェニル）から調製される。本発明の化合物に関連するフェニル酢酸化合物の調製は、米国特許出願第１０／８０７，９９３号及び同第１０／８０７，７６６号（表題：非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、２００４年３月２３日出願）で記載されている。これらの出願は、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。
４−アルキル−３−アリールオキシ−フェニル酢酸化合物は、本発明の一部の実施態様で有用な前駆体であり、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセタートから、ジアルキル亜鉛種と３−メトキシ−４−トリフルオロスルホニルオキシ−フェニルアセタートエチル（４ｂ）とのＰｄ触媒カップリングにより、対応する４−アルキル化合物を生成することによって調製できる（スキーム１）。有機スズハロゲン化物又はジアルキル亜鉛と、ハロアレーン及び三フッ化アリールとのネギシカップリングは、アルキル基のアレーンへの結合にとって有効な手段である（E. -I. Negishi, Acc. Chem. Res. 1982 15:340-348）。反応は、パラジウムＰｄ（０）により触媒され、パラジウムは、好ましくはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2及びＰｄ（ｄｐｐｅ）Ｃｌ2を含む二座配位リガンドに連結される（J. M. Herbert Tetrahedron Lett. 2004 45:817-819）。典型的には、反応は不活性な非プロトン性溶媒中で行われ、ジオキサン、ＤＭＥ及びＴＨＦなどの慣用のエーテル性溶媒が適している。反応は、通常高温で行われる。
あるいは、３−メトキシ−フェニルアセタートエチルのフリーデル・クラフツアシル化によって、４−アセチル−３−メトキシ−フェニルアセタート８を得る。４−エチル誘導体１２ａを得るケトンの還元は、水素化トリエチルシリル／ＴＦＡ、接触水素化及び水素化分解、クレメンセン及びWolf-Kischner手順を含む種々の条件下で達成できる。あるいは、側鎖は、ケトンをウィッティッヒ縮合に付し、得られたオレフィンの還元によって、更に合成することができる。本発明において、トリフェニルホスホニウムメチリドを８と縮合させて、４−イソプロペニル−３−メトキシ−フェニルアセタートエチル（１４）を得て、これを還元して、対応する４−イソ−プロピル−３−メトキシ−フェニルアセタートエチル（１６）とする。当業者は、他の４−アルキル置換基を得る、密接に関係する多くの代替的手順が利用可能であることを認識するであろう。メチルエーテルの脱メチル化によって、対応する４−アルキル−３−ヒドロキシフェニルアセタートエチル１８ａを得たが、これは３−アリールオキシ部分の導入に有用な合成中間体である。
３，４−ジメチル−５−アリールオキシ−フェニル酢酸化合物も、ジアルキルスズ仲介カップリングを使用して調製したが、そのカップリングの前に、ヒドロキシルの活性化の効果を利用し芳香族環をホルミル化して、２２ａを得た。ホルミル置換基の還元は、メチル化合物２２ｃをもたらす（スキーム２）。ホルミル部分は、種々の置換基を３位へ組み込むために更に修飾できる、多用途の中間体を提供する。メチルエーテルの脱メチル化によってフェノール２４ｃを得たが、これは、ビアリールエーテル結合を導入するために使用できる。
ジアリールエーテルの調製が論評されている（J. S. Sawyer, Recent Advances in Diaryl Ether Synthesis, Tetrahedron 2000 56:5045-5065）。（ヘテロ）アリールオキシエーテルの導入は、多くの場合、離脱基及び電気陰性置換基を持つ芳香族環での直接のＳNＡｒ置換反応により達成できる。電気陰性置換基を持つフルオロ芳香族化合物は、穏やかな求核剤による求核攻撃に感受性があることが知られている。フッ素置換基は、一般に他のハロゲン置換基よりも著しく不安定である。水及び水酸化物のような強い求核剤は、フッ化物を置換することに失敗するが、フェノール、イミダゾール、アミン、チオール及び一部のアミドのような穏やかな求核剤は、室温であっても容易に置換反応を起こす（D. Boger et al., Biorg. Med. Chem. Lett. 2000 10: 1471-75; F. Terrier Nucleophilic Aromatic Displacement: The Influence of the Nitro Group VCH Publishers, New York, NY 1991）。６ａ及び１２ａにより代表されているフェノールを、適切な置換アリールフッ素化合物で処理して、ジアリールエーテルを生成することができる（下記）。
アリールエーテルは、また、置換ベンゼンボロン酸とフェノールのＣｕ（ＯＡｃ）2触媒縮合により、効率的に調製できる（D. A. Evans et al., Tetrahedron Lett., 1998 39:2937-2940 and D. M. T. Chan et al., Tetrahedron Lett. 1998 39:2933-2936）。このプロトコールは、６ｂ及び１２ａのようなフェノールにも適用できる。多様な他の置換基を持つ置換ベンゼンボロン酸が広く利用可能である。
あるいは、Ｃｕ（Ｉ）塩によるUllmannジアリールエーテル合成の変形（J.-F. Marcoux et al., J. Am. Chem. Soc. 1997 119:10539-540; E. Buck et al, Org. Lett. 2002 4(9):1623-1626）が記載されているか、又はパラジウム触媒カップリング手順も報告されている（G. Mann et al., J. Am. Chem. Soc., 1999 121:3224-3225）。最適の手順は、カップリングされるアリール環での置換基の性質及び位置に応じて変わり、カップリングに有用な条件は、必要以上に実験を行うことなく確認できることが、当業者は理解するであろう。
５−メチル−及び５−エチル−３−ヒドロキシ−フェニル酢酸誘導体を、３，５−ジヒドロキシ−フェニル酢酸のモノメチル化により調製して、２６ａを得て、続いて一連のトリフルオロメタンスルホン酸無水物による処理及びジアルキルスズ／Ｐｄ〔（Ｐｈ）3〕4仲介カップリングによって、２８ａ及び２８ｂを得る。反応がメチル及びエチル基で例示されているが、当業者は、選択される試薬に応じて種々の置換基が導入できることを理解するであろう。メチルエーテルの脱メチル化を前記で記載されたように達成して、ジアリールエーテルを導入するのに使用できるフェノールを得た。３−アリールオキシ−５−メトキシ−フェニル酢酸化合物は、３，５−ジヒドロキシ−フェニルアセタートアルキルのモノアリール化、続くメチル化により３４ｂを得ることによって、調製できる（スキーム３）。ヨウ化メチルを他のアルキル化剤に代えることによって、他のアルコキシ化合物が容易に調製される。
有用な置換フェニル酢酸前駆体がときおり入手可能であるが、メチル置換基を利用して酢酸側鎖を合成する代替的経路が使用されている。４−クロロ−３−ヒドロキシ−フェニルアセタートエチル（４０）は、１−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−ベンゼンから、ベンジル臭素化（工程１）及びシアン化ナトリウムによる臭素原子の置換（工程２）によって、調製された。ニトリルの加水分解（工程３及び４）及び標準条件下でのエーテルの脱メチル化によって、４０を得た。ＢＢｒ3又はＬｉＩ／シンコリジンによる脱メチル化は、メチルエーテルの対応するフェノールへの変換に有効な技術である。アリール又はヘテロアリールエーテルの組み込みは、前記の方法のうちの一つによって達成される。
４−クロロ−２−フルオロ−３−フェノキシ−フェニル酢酸化合物（スキーム５）は、スキーム４の記載と同様のシーケンスを利用し、１−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルベンゼンから出発して、これをＮＢＳ及びＡＩＢＮによるベンジル臭素化、シアニド置換、ニトリルの加水分解及びカルボン酸のエステル化に付すことによって、調製できる。
あるいは、２−フルオロ置換化合物の合成は、フルオロ芳香族化合物の容易な置換を利用して達成できる。したがって、アルカリ金属フェノラートによる１，２，３−トリフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（４６）の処理によって、良好な位置選択性を持つ３−フルオロ基の置換をもたらして、４８ａを得た（スキーム６）。tert−ブチルエチルマロネートの脱プロトン化により形成されるカルボアニオンによる４８ａの処理は、マロン酸エステル（４８ｂ）の位置選択性導入をもたらし、これを、tert−ブチルエステルの酸触媒加水分解及び脱炭酸反応に付して、４８ｃを得る。フェノキシ及び酢酸部分の導入の後、ニトロ基が、４位で他の置換基に容易に変換される。ニトロ置換基を対応するアミン５０ａに還元し、これをサンドマイヤー反応に付すことができる。本発明の場合では、サンドマイヤー反応は、ブロモ５０ａ又はクロロ５０ｅ置換基を導入するために使用された。ブロモ置換基をジアルキル亜鉛と更に反応させて（ネギシ反応）、５０ｃ及び５０ｄで例示される４−アルキル−３−アリールオキシ−２−フルオロ−フェニル酢酸化合物を得ることができた。
あるいは、マロン酸のtert−ブチルエチルエステルの反応によって、付加物の２：１位置変異体混合物を得て、ここでは、５２ａの１位でのフッ素の置換が優位を占める。５２ａの加水分解及び脱炭酸反応によって、フェニル酢酸化合物５２ｂを得て、これも、アリールエーテルの導入及びサンドマイヤー型化学に有効な基質である。
４−アルコキシ−２−フルオロ−３−フェノキシフェニル酢酸化合物は、代替的な経路で調製される。オルト−ジフルオロベンゼン（５４ａ）及びトリメチルシリルクロリドの混合物を、ブチルリチウムで処理して、２，３−ジフルオロ−１，４−ビス−トリメチルシラニル−ベンゼン（５４ｂ）を得て、これを臭素化して５４ｃを得た。イソ−プロピルマグネシウムクロリド−リチウムクロリド錯体による５４ｃの選択的モノメタレーション、ＤＭＥによる有機マグネシウム化合物のクエンチによって、５４ｄを得た。５４ｄとフェノールとのＫ2ＣＯ3の存在下での反応は、アルデヒドに隣接するフッ素原子の置換をもたらし、５６ａを得た。アルデヒドを、トリフルオロ過酢酸によるバイヤー・ビリガー酸化に付し、これは同時に加水分解を受けて、フェノール５６ｂとなり、これを、Ｃｓ2ＣＯ3及びヨウ化メチルによりアルキル化して、メトキシ置換類似体５６ｃを得た。残った臭素置換基の、イソ−ＰｒＭｇＣｌ／ＬｉＩ／ＴＨＦによるメタレーション、得られたグリニャール試薬のアルキル化によって５８ａを得て、これをＮａＩＯ4／Ｒｕ（ＩＩＩ）Ｃｌ3により酸化的に開裂して、フェニル酢酸５８ｂを生成し、前記の手順により対応するアミドに変換した。
このようにして得た置換フェニル酢酸エステルを、エステルの加水分解、得られた酸の酸塩化物への変換、及び酸塩化物とアリールアミン又はヘテロアリールアミンとの縮合を含む３工程シーケンスを通して、対応するアミドに変換した。
ビアリールエーテルの形成のために有用な中間体であるフッ素置換芳香族化合物は、市販されているか、又は市販の前駆体から容易に調製される。３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリル（５９ａ）、１−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロベンゼン、１−ブロモ−２−フルオロ−４−クロロ−ベンゼン、４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（５９ｂ）、３，５−ジブロモ−フルオロベンゼン、１，３−ジクロロ−２−フルオロベンゼン（５９ｃ）、１，４−ジクロロ−２−フルオロ−６−ブロモ−ベンゼン（５９ｄ）、１−クロロ−２−フルオロ−４，６−ジブロモ−ベンゼン（５９ｅ）及び１−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−ブロモ−ベンゼン（５９ｆ）を購入した。シアニド置換基を、シアニドによるハロゲンのＺｎ（ＣＮ）2／パラジウム触媒置換によって、芳香族環に導入することができ、これは、ビアリールエーテルの形成後又はハロゲン化された前駆体のいずれかで実施できる（スキーム８−反応Ｂ）。
フルオロアルキル置換化合物は、本発明の有用な実施態様であり、６６及び７２ｃは、（ジエチルアミノ）スルファトリフロリド（ＤＡＳＴ）又は〔ビス（２−メトキシエチルアミノ）スルファジフロリド（Deoxo-Fluor（登録商標））のようなフッ素化剤による、カルボニル化合物のフッ素化によって調製された。したがって、１，３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン（６４ａ）をモノメタレートし、ホルミル化して、６４ｂを得た。ＤＡＳＴによる６４ｂのフッ素化によって、６４ｃを得て、これを、場合によりＺｎ（ＣＮ）2及びＰｄ〔Ｐ（Ｐｈ）3〕4により処理して、ニトリルを導入してから、６６と５２ｂの縮合によってビス−アリールエーテル６８を形成した。１，１−ジフルオロエチル置換は、アシル誘導体をDeoxo-Fluor（登録商標）でフッ素化する、同様の戦略を利用して導入された。アセチル化合物７２ｂを、７０のモノメタレーション及びＮ−メチル−Ｎ−（メトキシ）アセトアミドによるクエンチによって得た。完全に合成されたフェニル酢酸７４を、７２ｃと５２ｂとの縮合、続くＣｕ（Ｉ）Ｃｌ及びＨＣｌの存在下でのサンドマイヤー反応によって得た。アリール環へのシアニドの任意の導入（工程７）は、前記のように実施された。
ジシアノ置換は、本発明のいくつかの実施態様における別の特徴であり、ジシアノ芳香族化合物、例えば、８０は、ジハロ前駆体７８のビス−シアン化により容易に入手可能である。当業者は、この変換が種々のジハロゲン化基質で実施できることを理解するであろう。
この変換のシーケンスにおいて相当な柔軟性が可能であり、ビス−シアン化は、ビアリールエーテルの形成、例えば８２ａから８２ｂへの変換の前又は後のいずれかで実施できる。
本発明の幾つかの例において、ビアリールエーテルは、適切に置換されたフェノール及びフルオロ置換フェニル酢酸又はその前駆体を反応させることによって、導入される（スキーム６を参照すること）。多くの有用なフェノールが市販されている。３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（８１ｃ）は、本発明のいくつかの実施態様の合成に有用な中間体であった。８１ｃは、３，５−ジクロロベンゾニトリル（８１ａ）から、ナトリウムメトキシドによる１つの塩素置換基の置換及び得られたアリールメチルエーテル８１ｂのＬｉＩ／コリジン仲介脱メチル化によって、都合よく調製された。フェノールを４６と反応させて８３ａを得て、それを前記のように更に８３ｃに変換した。
ハロアルコキシ置換基の導入は、フェノールへのジハロカルベンの付加により容易に達成された。３，５−ジヒドロキシ−ベンゾニトリル（８４ａ）を、塩基安定モノＳＥＭエーテル８４ｃに変換し、これを、ジフルオロクロロ酢酸の脱炭酸反応的除去により発生したジフルオロカルベンと反応させる（スキーム１０）。
脱保護、及び得られたフェノール８６ｂと２，３−ジフルオロー４−ニトロ−フェニルアセタートエチル５２ｂとの縮合によって、８８を得て、これを更に変換して本発明の化合物にすることができる。
本発明の別の実施態様には、Ｎ−アシルスルホンアミドが含まれ（スキーム１１）、これは、対応するスルホンアミドのアシル化により調製できる。アシル化は、スルホンアミドをハロゲン化アシル又はアシル無水物、例えばプロピオニル無水物と反応させることによって、又はＮ−保護アミノ酸のアシル化の場合は、カルボン酸の一過性の活性化と、続く９０ａとの縮合及び脱保護によって、達成できる。アミノ酸の活性化、カップリング及び脱保護のプロトコールは、当該技術において周知である。スキーム１１においてアシルスルホンアミドが中性部分として示されているが、アシルスルホンアミドの窒素の酸性プロトンは、塩から容易に脱プロトン化できる。アミノ酸から形成されるアシルスルホンアミドは、十分に確立された手順により脱保護することができ、遊離アミン基は、酸付加塩に変換できる。
他のＮ−置換スルホンアミドは、４−アミノ−ベンゼンスルホニルフロリド（９５）によるアミド化によって、中間体スルホニルフロリド１１４を得て、これを（ジ）アルキルアミンと更に反応させて、所望のスルホンアミド誘導体を得ることによって、調製された。
４−アミノ−ベンゼン−スルホンは、本発明のいくつかの実施態様の合成に有用な中間体である（スキーム１３）。必要なアニリンは、４−フルオロ−２−メチルニトロベンゼンから調製した。亜硫酸ナトリウムによるフッ化物の置換及びエチルブロモアセトアミドによる得られたチオールのアルキル化及びＭＣＰＢＡによる対応するスルホンへのチオールの酸化によって、９８ｄを得る。ニトロ置換基の還元及び得られたアミン１００とアロイルクロリドとの縮合によって、１２２を得る。続く官能基の修飾、例えばカルボン酸エステルの加水分解は、前記の方法論を使用することによって可能である。本発明の化合物を調製するのに有用な他のアルキル化剤には、ハロアルカノール、例えば、ブロモエタノール及びブロモプロパノール、Ｎ−保護ハロアミン、例えば、（２−ブロモ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びブロモアセトニトリルが含まれる。対応するエーテル類似体は、類似のフェノールのアルキル化により入手可能であった。（例えば、P. G. Wyatt et al. J. Med. Chem. 1995 38(10):1657-1665を参照すること）。
（７−アリールオキシ−ベンゾフラン−５−イル）−酢酸誘導体を、（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−酢酸エチルエステル（１０１ａ）から調製した。酸素置換基の導入は、フリーデル・クラフツアシル化と、続くバイヤー・ビリガー転位及びアセタートの加水分解により１０１ｄを得ることによって、達成された。アリールオキシ部分の導入は、前記のように、ハロゲン化アリールのＳNＡｒ置換によって、又は置換ベンゼンボロン酸とフェノールとのＣｕ（ＯＡｃ）2触媒縮合によって、達成される。アリル臭素化によるジヒドロフランの酸化と、同時に受けた脱臭化水素反応（dehydrobromination）によって、１０５ａを得た。
投薬及び投与
本発明の化合物は、多種多様な経口投与投薬形態及び担体で配合することができる。経口投与は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、シロップ剤又は懸濁剤の剤形であることができる。本発明の化合物は、他の投与経路のうち、持続的（静脈内滴注）、局所的、非経口的、筋肉内、静脈内、皮下、経皮（これは、浸透向上剤を含むこともある）、口腔内、鼻腔内、吸入及び坐剤投与を含む他の投与経路により投与される場合に有効である。好ましい投与方法は、一般に、罹患の程度及び活性成分に対する患者の応答に従って調整できる都合のよい１日用量レジメンを使用する経口である。
本発明の化合物の１個又は複数個、並びにそれらの薬学的に使用できる塩を、従来の賦形剤、担体又は希釈剤の１種以上と一緒に医薬組成物及び単位投薬形態にすることができる。医薬組成物及び単位投薬形態は、従来の成分を従来の割合で、追加の活性化合物若しくは有効成分と共に又はなしで含むことができ、単位投薬形態は、使用される１日投与量の意図される範囲に相応する活性成分のあらゆる適切な有効量を含むことができる。医薬組成物は、錠剤若しくは充填カプセル剤、半固形剤、粉末剤、持続性放出製剤のような固体として、又は液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤若しくは経口用の充填カプセル剤のような液体として；又は直腸内若しくは膣内投与用の坐剤の形態で；又は非経口的使用の注射用滅菌液剤の形態で使用することができる。典型的な調合剤は、１個又は複数個の活性化合物を約５％〜約９５％(w/w)含有する。本明細書で使用されるとき、用語「調合剤」又は「投薬形態」は、活性化合物の固体及び液体製剤の両方を含むことを意図しており、当業者は、活性成分が標的器官又は組織、並びに所望の用量及び薬物動態パラメータに応じて異なる調合で存在できることを理解するであろう。
本明細書で使用されるとき、用語「賦形剤」は、一般的に安全で、非毒性であり、生物学的にも、それ以外にも望ましくないものでない、医薬組成物の調製に有用である化合物を意味し、ヒトに対する薬学的使用と同様に獣医学用に許容できる賦形剤を含む。本明細書で使用されるとき、用語「賦形剤」は、そのような賦形剤の１種又は２種以上の両方を含む。
化合物の「薬学的に許容できる塩」という語句は、薬学的に許容可能であり、親化合物の所望の薬理学的活性を有する塩を意味する。そのような塩には次が含まれる：（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸により形成される酸付加塩；又は酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、４−メチルビシクロ〔２．２．２〕−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などのような有機酸により形成される酸付加塩；或いは（２）親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン若しくはアルミニウムイオンにより置換されるか；又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどのような有機塩基と配位結合するかのいずれかの場合に形成される塩。Ｎ−アシルスルホンアミドは、有機又は無機カチオンと塩を形成するために除去できる、酸性部分を有する。本発明の他の化合物は、酸付加塩を形成できる塩基性窒素を有する。
好ましい薬学的に許容できる塩は、酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛及びマグネシウムにより形成される塩である。薬学的に許容できる塩に参照される全てのものには、同じ酸付加塩の本明細書で定義される溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形（多形）が含まれることを理解するべきである。
固体形態の調合剤には、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩解剤又はカプセル化材料としても作用することができる１種以上の物質であってよい。粉末剤では、担体は、一般に微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。錠剤では、活性成分は、一般に必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及び大きさに成形される。適切な担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ロウ、ココアバターなどが含まれるが、これらに限定されない。固体形態の調合剤は、活性成分に加えて、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有してもよい。
液体製剤も経口投与に適切であり、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤を含む液体製剤が含まれる。これらには、使用の直前に液体形態の調合剤に変換されることが意図される固体形態の調合剤が含まれる。乳剤は、溶液、例えば、プロピレングリコール水溶液で調製されることができるか、又はレシチン、ソルビタンモノオレエート若しくはアカシアのような乳化剤を含有することができる。水性液剤は、活性成分を水に溶解し、適切な着色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を加えることにより調製できる。水性懸濁剤は、微粉化した活性成分を、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び他の周知の懸濁剤のような粘性材料と共に水に分散することにより調製できる。
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注入又は持続注入による）のために配合することができ、アンプル剤、充填済注射器（pre-filled syringes）、防腐剤を添加した小量注入容器又は多用量容器に単位用量形態で存在できる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又は乳剤、例えばポリエチレングリコール水溶液中の液剤のような形態をとることができる。油性又は非水性担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オリーブ油）及び注射用有機エステル類（例えば、オレイン酸エチル）を含み、防腐剤、湿潤剤、乳化剤若しくは懸濁剤、安定剤及び／又は分散剤のような配合剤を含有してよい。あるいは、活性成分は、適切なビヒクル、例えば滅菌した、発熱物質を含まない水を用いて使用前に構成されるための、滅菌固体の無菌分離によるか又は溶液から凍結乾燥することにより得られる粉末形態であってよい。
本発明の化合物は、軟膏剤、クリーム剤若しくはローション剤として又は経皮パッチ剤として表皮に局所投与するために配合することができる。例えば、軟膏剤及びクリーム剤を、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を加え、水性又は油性基剤を用いて配合することができる。ローション剤を、水性又は油性基剤を用いて配合することができ、また一般に、１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤又は着色剤も含有する。口腔内の局所投与に適切な製剤には、風味付けした基剤中に、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むトローチ剤；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；並びに適切な液体担体中に活性成分を含む洗口剤が含まれる。
本発明の化合物は坐剤としての投与のために配合することができる。脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物などの低融点ロウを最初に溶融し、活性成分を例えば撹拌により均質に分散する。次に均質溶融混合物を、都合のよい大きさの成形型に注いで、冷却及び凝固させる。
本発明の化合物は膣内投与用に配合することができる。活性成分に加えて、そのような担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレーが適切であることは、当該技術で既知である。
本発明の化合物は鼻腔内投与用に配合することができる。液剤又は懸濁剤を、従来の方法、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。製剤は単回投与又は多回投与形態で提供することができる。後者の滴瓶又はピペットの場合、液剤又は懸濁剤の適切で所定の容量を患者が投与することで、それを達成することができる。スプレーの場合、例えば計量噴霧スプレーポンプを用いて達成することができる。
本発明の化合物は、特に、鼻腔内投与を含む、気道へのエアゾール投与用に配合してもよい。化合物は、一般に、例えば５μ以下のオーダーの小さい粒径を有する。そのような粒径は、当該技術で既知の方法、例えば微粉砕により得ることができる。活性成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン若しくはジクロロテトラフルオロエタン又は二酸化炭素、或いは他の適切なガスのような適切な噴射剤を用いた加圧パックで提供される。エアゾールは、また、レシチンのような界面活性剤を都合よく含有してもよい。薬剤の用量は、計量弁により制御してもよい。あるいはまた、活性成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）のような適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物で提供されてもよい。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成する。粉末組成物は、例えばゼラチンの例えばカプセル若しくはカートリッジ、又はブリスターパックのような単位用量形態で存在してよく、これから粉末剤が吸入器により投与されてもよい。
所望であれば、製剤は、活性成分の持続的又は制御的放出投与に適合するように、腸溶剤皮を用いて調製できる。例えば本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置に配合できる。これらの送達系は、化合物の持続放出が必要であり、患者の治療レジメンに対するコンプライアンスが重要である場合に有益である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚付着固体支持体に結合されている。目的の化合物は、また、浸透向上剤、例えばアゾン（１−ドデシルアザ−シクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。持続的放出送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂質可溶膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ乳酸で化合物を包み込む。
医薬担体、希釈剤及び賦形剤を相伴った好適な製剤は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 1995, edited by E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。熟練した配合科学者は、本明細書の組成物を不安定にするか又はその治療活性を損なうことなく、特定の投与経路のための多数の製剤を提供するために、本明細書の教示の範囲内で製剤を変更することができる。
水又は他のビヒクル中で本発明の化合物をより可溶性にするそれらの変更は、例えば、僅かな変更（塩形成、エステル化など）により容易に達成することができ、これは当業者にとって十分に範囲内である。また、患者おける最大限の有益な効果のために本発明の化合物の薬物動態を管理する目的で、特定の化合物の投与経路及び投薬レジメンを変更することは、当業者にとって十分に範囲内である。
本明細書で使用されるとき、用語「治療有効量」は、固体の疾患の症状を低減するために必要な量を意味する。用量は、それぞれの特定の場合において個別の用件に適合される。投与量は、治療される疾患の重篤度、患者の年齢及び身体全体の健康状態、患者が治療を受けている他の医薬、投与経路及び形態、並びに関わる医師の選択及び経験のような多数の要因に応じて広範囲で変わることができる。経口投与では、１日当たり約０．０１〜約１００mg/kg体重の１日投与量が、単剤療法及び／又は併用療法で適切であるべきである。好ましい１日投与量は、１日当たり、約０．１〜約５００mg/kg体重、より好ましくは０．１〜約１００mg/kg体重、最も好ましくは１．０〜約１０mg/kg体重である。したがって、７０kgの人に対する投与では、投与量範囲は、１日当たり約７mg〜０．７ｇであろう。１日投与量は、単回投与又は分割投与では、典型的には１日当たり１〜５回投与で投与できる。一般に、処置は化合物の最適用量未満であるより少ない投与量で始められる。その後、投与量は、個別の患者に最適な効果が達成されるまで少量ずつ増加される。本明細書で記載されている疾患を処置する通常の技術のうちの１つにより、必要以上に試験を行うことなく、かつ個人的な知識、経験及び本出願の開示に依存することなしに、所与の疾患及び患者のための本発明の化合物の治療有効量を確認することが可能となる。
本発明の実施態様において、活性化合物又は塩は、ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、別の非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター又はＨＩＶプロテアーゼインヒビターなどの、別の抗ウイルス性作用物質と組み合わせて投与できる。活性化合物又はその誘導体又はその塩が別の抗ウイルス性作用物質と組み合わせて投与されるとき、活性は、親化合物を超えて増大することができる。治療が併用治療であるとき、そのような投与は、ヌクレオシド誘導体の投与と同時であるか、又はそれに続くものであってもよい。したがって、本明細書で使用されるとき、「同時投与」には、同時又は異なる時の作用物質の投与が含まれる。同時に２種以上の作用物質を投与することは、２種以上の活性成分を含有する単一の製剤によってか、又は単一の活性作用物質の２種以上の投与形態の実質的な同時投与によって、達成できる。
本明細書の処置に対する参照は、予防、並びに現在の状態の治療にまで及び、動物の処置には、ヒト、並びに他の動物の処置を含むことが理解されるであろう。更に、本明細書で使用されるとき、ＨＩＶ感染の処置には、ＨＩＶ感染に関連する又はそれにより仲介される疾患又は状態、又はその臨床症状の、治療又は予防も含まれる。
医薬調合剤は、好ましくは単位投薬形態である。そのような形態では、調合剤は、活性成分の適切な量を含有する単位用量に細分化されている。単位投薬形態は、パッケージ調合剤であることができ、そのパッケージは、パケット錠剤、カプセル剤及びバイアル又はアンプル中の粉末剤のように、調合剤の別個の分量を含有する。また、単位投薬形態は、それ自体カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤であることができるか、又はこれらのうちのいずれかの適切な数のパッケージ形態であることができる。
実施例１
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１）
工程１− ４−クロロ−３−メトキシトルエン（３６；０．５ｇ；３．２mmol）、ＮＢＳ（０．５７ｇ；３．２mmol）、過酸化ベンゾイル（０．０３１ｇ；０．１３mmol）及びＤＣＥ ３２mlの溶液を３時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、ブロモメチル化合物（３８ｂ）を得て、それを更に精製せずに使用した。
工程２− 前工程からの（３８ｂ）２８ｇ（０．１６６mmol）、ＮａＣＮ（２８ｇ；０．５８mmol；３．５当量）及び９０％水性ＥｔＯＨ ５００mlを室温で一晩撹拌した。粗残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ2Ｏ（各々３５９ml）に分配し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１００％ヘキサン〜９０％ヘキサン）で溶離するＳｉＯ2クロマトグラフィーにより精製して、（３８ｃ）２１ｇを得た。
工程３− 気体ＨＣｌを、トルエン（１０ml）、エーテル（１０ml）及びＥｔＯＨ（１ml）中の４−クロロ−３−メトキシアセトニトリル（３８ｃ）の冷却溶液中に約１０分間ゆっくりと泡立てた。反応物に栓をし、−３０℃で１週間保存した。ＴＬＣは、残留出発物質を少しも検出できなかった。溶媒を蒸発し、黄色の固体をＥｔ2Ｏで撹拌し、濾過し、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、真空オーブン中で乾燥して、４−クロロ−３−メトキシフェニルメチルイミド酸エチル（３８ｄ）０．５７ｇ（９０％）を得た。
工程４− （３８ｄ）０．５７ｇ及びＨ2Ｏ １０mlの溶液を４０℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。反応物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発して、得られた生成物（３８ｅ）を更なる精製をせずに使用した。
工程５− ４−クロロ−３−メトキシフェニルアセタートエチル（３８ｅ；３６ｇ；１５７mmol）及びＤＣＭ（２Ｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＢＢｒ3（７４ml；７８５mmol；ＣＨ2Ｃｌ2中の１．０M）の溶液を３０分間かけて加えた。−７８℃で１時間後、反応物を室温に温めた。出発材料が消費された時、反応物を氷水浴中で冷却し、反応物を水２００mlでクエンチした。水相をＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃ（４：１ v/v）で抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（４０）３０ｇ（９０％）を得た。
工程６− （４０）（１．０７ｇ、５mmol）、３，５−ジクロロ−ベンゾニトリル（１．３ｇ、７．５６mmol）、Ｋ2ＣＯ3（２．０７ｇ、１５．０mmol）及びＮＭＰ（１０ml）の溶液を撹拌し、１１０℃に６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（５０ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０：９０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１０２ａ）０．３２８ｇを得た。
工程７− ＥｔＯＨ（８ml）及び水（２ml）に溶解した（１０２ａ）（０．８０ｇ；０．１．９８mmol）及びＬｉＯＨ（１４２．５mg、５．９４mmol）の溶液を室温で撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を１N ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を順次、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（１０２ｂ）を得、それを更に精製せずに工程８で使用した。
工程８− （１０２ｂ）（０．７５ｇ、１．９９４mmol）及びＤＣＭ（８ml）の溶液に、ＤＭＦ（２滴）及び０．０５ml及びオキサリルクロリド（０．３４８ml、０．５０５ｇ；３．９９mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。揮発性の反応物を真空下で除去し、粗酸塩化物（１０２ｃ）を次の工程で直接使用した。
工程９− 酸塩化物１０２ｃ（０．０９２ｇ）をアセトン３mlに溶解し、窒素でパージした。別のフラスコに４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０４６ｇ；０．２７０mmol）を仕込み、水（１ml）を加えて、スルホンアミドを溶解した。ＮａＨＣＯ3（０．０５０ｇ）を加え、アセトン溶液をゆっくりと加え、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１０％ＨＣｌ及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発し、粗生成物を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−１）：融点２１１〜２１３；ｍｓ＝４７６を得た。
化合物（Ｉ−３）を、同様の手順で調製したが、但し工程９では４−アミノ−ベンゼンの代わりに３−（４−アミノ−３−メチル−フェノキシ）−プロパン−１−スルホン酸アミドを用いた。（J. H. Chan et al. J. Med. Chem. 2004 47(5):1175-1182）。
実施例２
２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４）
工程１− フェノール（５９ｃ）（２．０ｇ、９．３２mmol）、１−ブロモ−２−フルオロ−４−クロロ−ベンゼン（１．２８ml、２．１５ｇ、１０．２５mmol）、Ｋ2ＣＯ3（３．８４ｇ、３０mmol）及びＮＭＰ（２０ml）の溶液を撹拌し、１３０℃に８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（５０ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−４）０．３２８ｇ（理論値％）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載されているように実施して、（Ｉ−４）を得た。
化合物（Ｉ−３）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに３−（４−アミノ−３−メチル−フェノキシ）−プロパン−１−スルホン酸アミドを用いた（J. H. Chan et al. J. Med. Chem. 2004 47(5):1175-1182）。
実施例３
２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−５５）
工程１− （４０）（０．６００ｇ、２．７９mmol）、３，５−ジメチル−４−フルオロベンゾニトリル（（４１）、０．４５９ｇ、３．０７mmol）、Ｋ2ＣＯ3（１．１５７ｇ、８．３７mmol）及びＮＭＰ（６ml）の溶液を撹拌し、１２０℃に６時間加熱した。出発物質が消費された時、溶液を冷却し、１０％ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を順次、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で蒸発した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１００％ヘキサン〜５０％ヘキサン）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１０６ａ）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載されているように実施して、（Ｉ−５５）を得た。
化合物（Ｉ−５６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−６８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロアニリンを用いた。
化合物（Ｉ−１３５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例４
２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２）
工程１− （４０）（１．３３５ｇ、６．２２mmol）、５−フルオロ−イソフタロニトリル（１．０ｇ、６．８４mmol）、Ｋ2ＣＯ3（２．５７９ｇ、１８．６６mmol）及びＮＭＰ（１０ml）の溶液を撹拌し、１００℃に１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（５０ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、（１０８ａ）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載されているように実施して、（Ｉ−３）を得た。
化合物（Ｉ−５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−ベンゼン−１，４−ジアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１９４）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−ピロール−１−イル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１９５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−フルオロ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１９６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−メトキシ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１９７）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−イソ−プロピル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１９８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−メチル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１９９）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−エチル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２００）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２，３−ジメチル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２０１）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４で４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−メチル−４−メトキシ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２０２）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−シクロヘキシル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２０３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−アミノ−ベンゾニトリルを用いた。
化合物（Ｉ−２０４）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−トリフルオロメチル−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２０５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し実施例３の工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−アミノ−４，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステルを用いた。
化合物（Ｉ−２０８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりにフェニルアミンを用いた。
実施例５
２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−８８）
〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−酢酸エチルエステル３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェノール（１０９ａ）を、実施例１の工程６に記載された手順を使用して、（４０）と３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（５９ｂ）との縮合により調製した。工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載された手順により実施して、（Ｉ−８８）を得た。
化合物（Ｉ−８９）は、（Ｉ−８８）と同様の手順であったが、但し工程４では４−アミノベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−９０）は、（Ｉ−８８）と同様の手順であったが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例６
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド（Ｉ−１１６）
工程１〜３をスキーム１に記述し、工程４〜８をスキーム１２に記述する。
工程１− ４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアセタートエチル（（４ａ）；１３．７ｇ；６５．２mmol）及びＣＨ2Ｃｌ2 ２６０mlの冷却溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１６ml；９７．９mmol）を窒素雰囲気下で滴下し、続いてピリジン（８．９ml；８．８mmol）を滴下した。反応物を氷水浴中で３時間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（４ｂ）２１ｇ（９０％）を得た。
工程２− 氷水浴中で冷却したＴＨＦ ４ml中の３−メトキシ−４−トリフルオロスルホニルオキシフェニルアセタートエチル（４ｂ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０２４ｇ；０．０２９mmol）及びＤＩＢＡＬ−Ｈ（６ml；０．０５８mmol；ＰｈＭｅ中の１．０M）及び少量のＴＨＦの溶液をゆっくりと加え、続いてジメチル亜鉛（０．２９ml；０．５８mmol；ＰｈＭｅ中の２．０M）を加えた。添加が完了した後、氷浴を取り外し、反応物を室温に温め、次に１時間加熱還流した。反応物を少量の水で注意深くクエンチし、セライト（登録商標）パッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで十分に洗浄した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発して、３−メトキシ−４−メチルフェニルアセタートエチル（４ｃ）０．２４０ｇ（８５％）を得た。
工程３− −７８℃に冷却した（４ｃ）（２．２ｇ；８．０mmol）及びＣＨ2Ｃｌ2 ２５０mlの溶液に、ＢＢｒ3（９．８ml；０．１０４mol）をシリンジを介して滴下した。−７８℃で１時間後、反応物を氷水浴中で４時間撹拌した。反応混合物を−７８℃に再冷却し、反応物をＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチし、次に室温に温め、有機相を、水、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発して、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニルアセタートエチル（６）１．４ｇを得た。
工程４− ３−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル（５９ａ、９．２ｇ、５９．１４mmol）、（６）（１０．４４ｇ、５３．７６mmol）、Ｋ2ＣＯ3（２２．２９ｇ、１６１．３mmol）及びＮＭＰ（１００ml）の溶液を撹拌し、１２０℃に６時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、飽和ＮａＨＳＯ３（１００ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜１０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１１２ａ）９．２８ｇ（理論値４８％）を得た。
工程５〜７を、実施例１の工程７〜９に記載された手順によって実施したが、但し工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルを用いて、（１１４）を得た。
工程８− （１１４）（０．１５０ｇ、０．３１７mmol）とＮ−メチル−ピペラジン（０．１７６□Ｌ、０．１５９ｇ、１．５９mmol）との混合物を溶媒無しで１２０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ml）と１０％ＨＣｌ（ml）に分配した。水相をＥｔＯＡｃ（２５ml）で抽出した。水相を１０％ＮａＯＨで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機抽出物を順次、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で蒸発した。粗生成物を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−１１６）を得た。
化合物（Ｉ−１１５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりモルホリンを用いた。
化合物（Ｉ−１１７）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりにチオモルホリンを用いた。
化合物（Ｉ−１１８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりに２−モルホリン−４−イル−エチルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１１９）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりに３−アミノ−プロパン−１−オールを用いた。
化合物（Ｉ−１２１）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりにtrans−４−アミノ−シクロヘキサノールを用いた。
化合物（Ｉ−１２２）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−１２３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−１２８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりにテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１２９）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりに１−アミノ−プロパン−２−オールを用いた。
化合物（Ｉ−１３０）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりに２−メチルスルファニル−エチルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１３１）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程８ではＮ−メチル−ピペラジンの代わりに３−メチルスルファニル−プロピルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２２４）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに３−アミノ−４−メチル−ピリジンを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２２５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに２−アミノ−３−メチル−ピリジンを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２２６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２２７）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２２８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりにＮ−（５−アミノ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミドを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２２９）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに３−アミノ−６−メトキシ−２−メチル−ピリジンを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２３０）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに２−メチル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イルアミンを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２３５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりに（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−酢酸メチルエステルを用い且つ工程８を省いた。
化合物（Ｉ−２３６）を、ＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ中のＬｉＯＨを用いて（Ｉ−２３５）の塩基加水分解により調製した。
化合物（Ｉ−２３７）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−フッ化ベンゼンスルホニルの代わりにＮ−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−メタンスルホンアミドを用い且つ工程８を省いた。Ｎ−（４−アミノ−３−メチル−フェニル）−メタンスルホンアミドを、３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミンのメシル化と、それに続く窒素基の接触水素化により調製した。
化合物（Ｉ−２３８）を、（Ｉ−２３７）のために記載されたように調製したが、但しＮ−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−メタンスルホンアミド（１１３ａ）をＮメチル化してＮ−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−ニトロ−フェニル）−メタンスルホンアミド（１１３ｂ）を生成した後で、還元とアシル化をした。
ＮａＨ（鉱油中６０％分散の０．０５７ｇ、１．１当量）を、０℃に冷却したＤＭＦ（６ml）中の（１１３ａ）（０．３０ｇ、１．３mmol）の溶液に加えた。溶液を１０分間撹拌し、ヨードメタン（０．１２ml、１．５当量）を滴下した。溶液を１６時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液に注いだ。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）した。揮発性物質の蒸発により、（１１３ｂ）を黄色の油状物（０．３０ｇ、９４％）として得た。
実施例７
２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４３）
５−フルオロ−イソフタロニトリルを、３，５−ジブロモ−フルオロ−ベンゼン（５９ｂ）からＺｎ（ＣＮ）2／Ｐｄ〔Ｐ（Ｐｈ）3〕4媒介カップリングを用いて調製した。
工程１− ５−フルオロ−イソフタロニトリル（０．３７４２ｇ）、（６）（０．４５０ｇ、２．５５mmol）、Ｋ2ＣＯ3（０．９６２ｇ、６．９６mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液を撹拌し、１２０℃に６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（２５ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１００％〜７５％ヘキサン）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１１５ａ）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施したが、但し工程４では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−３−ベンゼンスルホンアミドに代えて、（Ｉ−４３）を得た。
化合物（Ｉ−３４）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では２−クロロ−フェニルアミンを用いて４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−４４）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例８
２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−３０）
工程１− １−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼン（５９ｃ、０．４１５ｇ、１．９８mmol）、（６）（０．３５０ｇ、１．８mmol）、Ｋ2ＣＯ3（０．７４６ｇ、５．４mmol）及びＮＭＰ（４ml）の溶液を撹拌し、１２０℃に６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（２５ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１００％〜７５％ヘキサン）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１１６ａ）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施し、（Ｉ−３０）を得た。
化合物（Ｉ−３１）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−スルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−スルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−３３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し工程４では４−アミノ−スルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例９
（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−酢酸（Ｉ−１５２）
反応を、スキーム１３に記述した。
工程１− （９８ａ）（７．７６ｇ、５０mmol）及びＥｔＯＨ（１５ml）の溶液に、Ｎａ2Ｓ・９Ｈ2Ｏ（９．６ｇ、４０mmol）、粉末硫黄（１．２８ｇ、４０mmol）及びＥｔＯＨ（５０ml）の熱い溶液を少しずつ加えた。添加が完了した後、溶液を１０分間加熱還流した。溶液にＮａＯＨ（２ｇ、５０mmol）を５分間かけて少しずつ加え、溶液を更に１０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水（２００ml）に注ぎ、撹拌し、濾過し、固体を水で洗浄した。濾液をＨＣｌ水溶液でｐＨ２に酸性化し、得られた橙色の沈殿物を水で洗浄し、自然乾燥した。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーに付して、（９８ｂ）３ｇを橙色の粉末として得た。
工程２− （９８ｂ）（０．５０８ｇ、３mmol）及びＭｅＣＮ（１０ml）の溶液に、ＴＥＡ（０．８３ml、６mmol）を加えた。暗赤色の溶液に、ブロモ酢酸メチル（０．３１ml、３．３mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（２０％〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（９８ｃ）０．５ｇを黄色の油状物として得た。
工程３− ＤＣＭ（２０ml）中の（９８ｃ）（０．４８４ｇ、２mmol）の溶液に、ＭＣＰＢＡ（１．４４ｇ、５mmol、６０％アッセイ）を加え、反応物を室温で撹拌した。反応が完了するまで撹拌を続けた。ｍ−クロロ安息香酸が反応物から沈殿した。沈殿した固体を、沈殿物が溶解するまでＤＣＭの添加により溶解し、次にＤＣＭ溶液を順次、飽和重亜硫酸ナトリウム及び５％ＮａＨＣＯ3で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発して、（９８ｄ）０．５３８ｇを油状物として得て、それを放置して凝固させた。
工程４− （９８ｄ）（０．５３７ｇ、１．９６mmol）、鉄粉末（０．５５ｇ、９．８mmol、フィッシャー電解質鉄粉末）、ＮＨ4Ｃｌ（０．５３ｇ、９．８mmol）及びＥｔＯＨ／水（１：１、４０ml）との混合物を８５℃で２時間撹拌した。赤色の溶液を室温に冷却し、セライト（登録商標）パッドで濾過し、パッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。有機溶媒を真空下で除去し、残渣を水に懸濁し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発し、（１００）０．４４９ｇを褐色の油状物として得て、それを放置して凝固させた。
工程５− ＤＣＭ（１０ml）に溶解した（９４ｂ）（０．１４０ｇ）及びＤＭＦ １滴の溶液にオキサリルクロリド（１ml）を加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、揮発性溶媒を真空下で除去して、〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルクロリドを得た。（１００）（０．１１３ｇ、０．４６５mmol）、ＴＥＡ（０．１３ml、０．９３mmol）及びＥｔＯＡｃ（６ml）の溶液に、酸塩化物及びＥｔＯＡｃ（４ml）の溶液を２時間かけて滴下した。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた抽出物を順次、希ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3、水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、少量の温かいＥｔＯＡｃに再溶解し、僅かに濁るまでヘキサンを加えた。沈殿した白色の粉末を濾過し、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄して、（１２２）０．１６１ｇを得た。
工程６− （１２２）（０．１６１ｇ、０．０３６mmol）、ＴＨＦ（１２ml）及び水（６ml）の溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ2Ｏ（０．０３８４ｇ、０．９１６mmol）を加え、反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発し、１N ＨＣｌを加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／ＨＯＡｃ（５：９４．５：０．５）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−１５２）０．２５５ｇを白色の泡状物として得た。
化合物（Ｉ−１３７）、（Ｉ−１５４）及び（Ｉ−１５７）を、同様にして調製したが、但し工程３では各々ブロモ酢酸メチルの代わりにブロモアセトニトリル、（２−ブロモ−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル、及び３−ブロモプロパノを用いた。〔２−（４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−エチル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（１１２ｃ）と縮合させた後、Ｂｏｃ基をＴＦＡ／ＤＣＭでの処理により除去した。
実施例１０
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４５）
（４−エチル−３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸エチルエステル（１２ａ）をスキーム１に記載したとおりに調製した。又は、（１２ａ）を実施例６の工程１〜３の手順により調製することができるが、但し工程２ではジエチル亜鉛を使用してジメチル亜鉛の代わりとした。
ＣＨ2Ｃｌ2（２００ml）中の３−メトキシフェニル酢酸エチル（１６．０ｇ；８２．３８mmol）の撹拌溶液に、ＡｃＣｌ（９．８８ml；１３８．９mmol）を、続いて塩化第二スズ（１６．９ml；１６９mmol；ＣＨ2Ｃｌ2中の１．０M溶液）を室温で滴下した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、氷水混合物に注ぎ入れた。水相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下で除去した。粗生成物（８）を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃ（２０：１）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、白色の固体１３．９６ｇ（６９．５％）を得た。
（８）（１９ｇ；８０．４２mmol）及びＴＦＡ ２００mlの０℃に冷却した溶液に、過剰量のＥｔ3ＳｉＨを加え、反応物を室温に３時間温めた。過剰量のＴＦＡを真空下で除去し、残渣を水とＣＨ2Ｃｌ2に分配した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン（３：１）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、（１０）３．０ｇ（１６％）を得た。
４−エチルー３−メトキシフェニル酢酸エチル（１０；３．０ｇ；１３．５０mmol）及びＣＨ2Ｃｌ2（８０ml）の溶液を−７８℃に冷却し、ＢＢｒ3（５．１０ml；５３．９４mmol；ＣＨ2Ｃｌ2中の１．０M）の溶液を３０分間かけて。−７８℃で１時間後、反応物を室温に温め、１２時間撹拌した。反応物を氷水浴中で冷却し、反応物を水２０mlでクエンチした。水相をＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃ（４：１ v/v）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃの勾配（１００：１〜１００：４）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、（１２ａ）（２．０ｇ；７１％）：ｍｓ２０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋を得た。
工程１− ４−エチル−３−ヒドロキシフェニル酢酸エチル（１２ａ、０．７００ｇ；３．３６mmol）及びＮＭＰ（８ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１．３９３ｇ；１０．０８mmol）及び１−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロベンゼン（５９ｂ、０．７７４ｇ；３．７mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣで監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００〜６０％ヘキサン）で溶離するシカゲルのクロマトグラフィーに付して、（１２４ａ）を得た。
工程２− ＤＭＦ（５ml）中の（１２４ａ）（０．３００ｇ；０．７５４mmol）の溶液にＺｎ（ＣＮ）2（０．３５４ｇ；３．０１７mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（０．１３１ｇ；０．１１３mmol）を加えた。溶液を窒素でパージし、８５℃で一晩加熱した。Ｈ2Ｏ及びＥｔＯＡｃを加え、混合物を３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、合わせた濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００〜７０％ヘキサン）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、（１２４ｂ）を得た。
工程３− 窒素でパージした乾いた丸底に、（１２４ｂ）（０．３８０ｇ；１．１mmol）及びＴＨＦ（１５ml）を仕込み、窒素流下で撹拌した。反応容器にＬｉＯＨ（０．０７９ｇ；３．３２mmol）を加え、続いて脱イオン水（４ml）を加えた。反応物を窒素下で更に１時間撹拌した。均質な混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌ水溶液でクエンチした。反応混合物を更に１５分間撹拌した。粗混合物をＤＣＭで抽出し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去して、粗油状物を得て、それを更なる精製をせずに使用した。
工程４− 丸底フラスコに工程３からのカルボキシル酸（１．１mmol）及びＤＣＭ（５ml）を仕込み、溶液を窒素下、室温で撹拌した。溶液に、ＳＯＣｌ2（０．１９２ml；２．２mmol）を滴下し、続いてＤＭＦを１滴加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。過剰量の溶媒及びオキサリルクロリドを真空下で除去し、酸塩化物を黄色の粗油状物として得て、それを更なる精製をせずに使用した。
工程５− 前工程からの酸塩化物（０．１５mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０２５ｇ；０．３mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０２６ｇ；０．１５mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−４５）を得た。
化合物（Ｉ−４６）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−４７）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−２０７）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりにフェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−４８）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−７３）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例１１
２−〔３−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１１）
化合物（Ｉ−１１）を、（６ｂ）を実施例１０の工程１に記載の１，３−ジブロモ−５−フルオロベンゼンを用いて縮合により調製して、〔３−（３−ブロモ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−酢酸エチルエステルを得た。実施例１０の工程２に記載のようにブロミドの代わりにＺｎ（ＣＮ）2を用い、〔３−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−酢酸エチルエステルを得て、それを実施例１の工程７〜９に記載のように（Ｉ−１１）に変換した。
化合物（Ｉ−１２）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例１２
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド（Ｉ−１５０）
工程１− （Ｒ）−ジオキソラン（１．０４ｇ、７．８６mmol）を、ＤＭＦ（３０ml）中のＮａＨの懸濁液（鉱油中６０％分散の０．３５ｇ、１．１当量）に、窒素雰囲気下、０℃で加えた。溶液を１０分間撹拌し、（１１８ａ）（０．９６ml、１当量）を滴下した。得られた赤色の溶液を一晩撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液に注ぎ入れ、１：１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液で抽出した。有機溶液を、水、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発し、粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（５：９５〜２５：７５）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、ニトロ化合物１．１０ｇ（５２％）を得た。油状物をＥｔＯＨ（４０ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０９ｇ）を加えた。溶液を水素４０psi下で３時間振とうし、濾過し、蒸発して、（１２６）０．９５ｇ（９７％）を得た。
工程２− （９４ｃ）と（１２６）との縮合を、実施例１の工程９に記載のように実施して、（１２８）を得た。
工程３−アミド（１２８）（０．２３ｇ、０．４４mmol）を、２M ＨＣｌ（２ml）とジオキサン（２ml）との混合物に溶解した。溶液を室温で３時間撹拌した。ＤＣＭを加え、有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配（０％〜５％ＭｅＯＨ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−１５０）０．１２ｇ（５５％）を得た。
化合物（Ｉ−１５１）を、上記のように調製したが、但し１，２，４−ブタントリオールのアセトニドを工程１で使用した。
実施例１３
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−フェニル〕−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物（Ｉ−１６３）
工程１− チオニルクロリド（７．５５ｇ、１．１当量）を無水トルエン（５０ml）中の（１３０ａ）（１０．４５ｇ、５７．７mmol）の懸濁液に窒素雰囲気下で加えた。ＤＭＦ（０．４４ml、０．１当量）を加え、反応物を加熱還流した。溶液は均質になり、４時間加熱し、室温に冷却し、２日間撹拌した。揮発性物質を除去した。乾燥ベンゼン（４０ml）を加え、揮発性物質を再び除去した。これを更に２回繰り返した。得られた油状物（Ｃ6Ｄ6）のＮＭＲは、酸塩化物の形成を示した。得られた油状物（１１．３ｇ）を、α−ブロモケトンへの変換のために３つの部分に分けた。−７８℃に冷却していた乾燥Ｅｔ2Ｏ（６０ml）中の酸塩化物の溶液に、ジアゾメタンの過剰量の新鮮なエーテル性溶液を急いで加えた。溶液を０℃に温め、気泡発生を観察した。反応物をＴＬＣで監視し、０℃で２０分後、４８％ＨＢｒ（２５ml）の溶液を加えた。沈殿物が形成し、反応混合物にエーテル１００mlを加えながら希釈した。３つの反応溶液を合わせ、水層を分離し、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、順次、水、ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を除去し、物質をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、（１３０ｂ）を得た。得られた固体のＮＭＲは、ブロモメチル生成物対クロロメチル不純物の８：１の比率を示し、続く反応に使用した。
工程２− モルホリン（１．３５ml、５当量）を、乾燥ＴＨＦ（１０ml）中の（１３０ｂ）（０．８０ｇ、３．１mmol）の０℃の溶液に、窒素雰囲気下で滴下した。溶液を１０℃に温めた。３０分後、溶液をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3溶液との混合物に滴下した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、揮発性物質を除去し、残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（２５％〜７５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１３０ｃ）０．５１ｇ（６２％）を得た。
工程３− ニトロ化合物（１３０ｃ）（０．５０ｇ、１．９mmol）をＥｔＯＨ（１０ml）に溶解し、ＰｔＯ2（２１mg、０．０５当量）を加えた。溶液を脱泡し、水素雰囲気（バルーン圧）下に置いた。１時間後、灰色の固体が沈殿した。溶液を２時間撹拌し、濾過し、沈殿物をＥｔＯＡｃ及びＭｅＣＮで洗浄した。溶媒を除去し、残渣を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配（２％〜５％ＭｅＯＨ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１３２）０．２１ｇ（４７％）を得た。
工程４ （９４ｃ）と（１３２）との縮合を、実施例１の工程９に記載のように実施し、（Ｉ−１６３）を得た。
化合物（Ｉ−１５９）を、同様の方法で調製したが、但しＮ−メチルピペラジンを用いてモルホリンの代わりとした。（Ｉ−１６１）及び（Ｉ−１６３）を、同様の方法で調製したが、但しチオモルホリンを用いてモルホリンの代わりとした。硫黄原子をＨＩＯ4及びＭＣＰＢＡを用いて酸化して、対応するスルホキシド及びスルホンにした。
実施例１４
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド（Ｉ−１７０）
工程１− ＮａＨ（６０％分散中の０．４０ｇ、３当量）をＤＭＦ（１８ml）中の（１３４）（０．５０ｇ、３．２９mmol）の溶液に０℃で加えた。溶液を室温に温めた。３０分後、３−クロロ−プロパン−１−スルホニルクロリド（０．８１ｇ、１．４当量）のＤＭＦ（４ml）溶液を加えた。溶液を室温で４５分間撹拌し、次に４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、氷水でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を乾燥した（ＭｇＳＯ4）。揮発性物質の濾過及び蒸発により油状物を得て、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（５０％〜７０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、スルホンアミドを黄色の固体（０．４９ｇ、５９％）として得た。このスルホンアミドをＥｔＯＨ（２０ml）に溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ）を加え、溶液を水素雰囲気（５０psi）下に置き、溶液を３時間振とうした。反応混合物を濾過し、揮発性物質を蒸発して、（１３６）０．４４ｇを得た。
工程２− （９４ｃ）と（１３６）との縮合を、実施例１の工程９に記載のように実施して、（Ｉ−１７０）を得た。
化合物（Ｉ−１５８）を、同様の手順で生成したが、但し３−クロロ−プロパン−１−スルホニルクロリドの代わりに３−クロロ−ブタン−１−スルホニルクロリドを用いた。
実施例１５
Ｎ−（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−フェニル）−オキサミド酸エチルエステル（Ｉ−１７８）
工程１− ＴＥＡ（１ml、１．１当量）及びクロロ−オキソ−酢酸エチルエステル（０．９ml、１．２当量）を、ＴＨＦ（６０ml）中の（１３４）（１．０ｇ、６．５７mmol）の０℃の溶液に連続して加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、蒸発乾固し、ＤＣＭに溶解した。有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、黄色の固体を得た。固体を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、アミド０．８４７ｇ（５１％）を黄色の固体として得た。アミド（５００mg）をＥｔＯＨ（２０ml）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０mg）を加え、反応物を水素（５０psi）下に置き、２時間振とうした。触媒を濾過し、濾液を濃縮して、（１３８）０．３２０ｇ（７３％）を、明黄色の油状物（０．３２０ｇ、７３％）として得た。
工程２− （９４ｃ）と（１３８）との縮合を、実施例１の工程９に記載のように実施して、（Ｉ−１７８）を得た。
実施例１６
２−〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１５）
工程１−窒素でパージした乾いた丸底に〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−酢酸エチルエステル（１２４ａ（実施例１０）、０．２００ｇ；０．５mmol）及びＴＨＦ（６ml）を仕込み、窒素流下に保持した。反応容器にＬｉＯＨ（０．０３６ｇ；１．５mmol）及び脱イオン水（２ml）を加えた。反応物を窒素下、１時間撹拌した。０℃に冷却した均質な混合物及び１０％ＨＣｌ水溶液を加えた。反応混合物を更に１５分間撹拌した。粗混合物をＤＣＭで抽出し、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−酢酸を粗油状物として得て、それを更なる精製をせずに使用した。
工程２− 酸塩化物を、実施例１の工程８に記載されたように工程１の酸から調製した。
工程３− 工程２からの酸塩化物（０．２５mmol）をアセトン（３ml）に溶解し、窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０４２ｇ；０．５mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０４３ｇ；０．２５mmol）及び水（６ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−２２）を得た。
化合物（Ｉ−１６）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例１７
２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１５）
工程１− ４−エチル−３−ヒドロキシフェニル酢酸エチル（１２ａ、１．０００ｇ；４．８mmol）及びＮＭＰ（１０ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１．９９ｇ；１４．４mmol）及び１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（１．１０６ｇ；５．２８mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーで精製して、〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−酢酸エチルエステルを得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−酢酸エチルエステル（０．５mmol）をアセトン（２ml）に溶解し、フラスコを窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０８４ｇ；１．０mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０８６ｇ；０．５mmol）及び水（６ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−１５）を得た。
実施例１８
２−〔３−（５−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１７）
工程１− ＤＭＦ（１４ml）中の（１４０ｂ）（実施例１７の工程１、０．６２９ｇ；１．５８mmol）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）2（０．９２９ｇ；７．９mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（０．３６６ｇ；０．３２mmol）を加えた。溶液を窒素でパージし、８５℃で一晩加熱した。反応混合物をＨ2ＯとＥｔＯＡｃに分配し、混合物を３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、合わせた濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜７０：３０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１４０ｂ）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 工程３からの酸塩化物（０．２９mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０４９ｇ；０．５８mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０５０ｇ；０．２９mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄し、（Ｉ−１７）を得た。
化合物（Ｉ−１８）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例１９
２−〔３−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１９）
工程１− （１２ａ）（０．２００ｇ；０．９６０mmol）及びＮＭＰ（４ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．３９８ｇ；２．８８mmol）及び１，４−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼン（０．１２４ml；１．０５６mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１４２）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４−工程３からの酸塩化物（０．４１５mmol）をアセトン（２ml）に溶解し、フラスコを窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０７０ｇ；０．８３mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０７２ｇ；０．４１５mmol）及び水（４ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、１２時間室温で撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−１９）を得た。
化合物（Ｉ−２１）を、同様の方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例２０
２−〔３−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２０）
工程１− （１２ａ）（０．２００ｇ；０．９６０mmol）及びＮＭＰ（４ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．３９８ｇ；２．８８mmol）及び１，３−ジクロロ−２−フルオロ−ベンゼン（０．１７４ｇ；１．０５６mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）により溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１４４）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 工程３からの酸塩化物（０．１４mmol）をアセトン（２ml）に溶解し、フラスコを窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０２４ｇ；０．２８mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０２４ｇ；０．１４mmol）及び水（４ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−２０）を得た。
化合物（Ｉ−２３）を、同様の方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例２１
２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−３５）
工程１− （１２ａ）（０．４５０ｇ；２．１６０mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．８９６ｇ；６．４８mmol）及び１−ブロモ−２，５−ジクロロ−３−フルオロ−ベンゼン（０．５８０ｇ；２．３８mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１４６）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 工程３からの酸塩化物（０．１１２mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、フラスコを窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０１９ｇ；０．２２４mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０１９ｇ；０．１１２mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して（Ｉ−３５）を得た。
化合物（Ｉ−３６）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−３７）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
実施例２２
Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジブロモ−２−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド（Ｉ−３８）
工程１− （１２ａ）（０．５００ｇ；２．４mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．９９５ｇ；７．２mmol）及び２−クロロ−１，５−ジブロモ−３−フルオロ−ベンゼン（０．７６２ｇ；２．６４mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１４８）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 工程３からの酸塩化物（０．１５５mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０２６ｇ；０．３１mmol）を加え、続いて（０．０２７ｇ；０．１５５mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−３８）を得た。
実施例２３
２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−５２）
工程１− ＴＨＦ（７ml）中のエステル（１４８）（０．６６０ｇ；１．４３mmol）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）2（０．６７３ｇ；５．７３mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（０．２４８ｇ；０．２１５mmol）を加えた。溶液を窒素でパージし、８５℃で一晩加熱した。反応混合物をＨ2ＯとＥｔＯＡｃに分配し、混合物を３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、合わせた濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜７０：３０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１５０）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 工程３からの酸塩化物（０．１２mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、フラスコを窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０２０ｇ；０．２４mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０２１ｇ；０．１２mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−５２）を得た。
化合物（Ｉ−５３）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−５４）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−６０）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロフェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２０８）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりにフェニルアミンを用いた。
実施例２４
２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４９）
工程１− （１２ａ）（０．４００ｇ；１．９２０mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．７９６ｇ；５．７６）及び５−ブロモ−２−クロロ−１，３−ジフルオロ−ベンゼン（０．４８１ｇ；２．１１mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１５２ａ）を得た。
工程２− ＤＭＦ（５ml）中の（１５２ａ）（０．４２０ｇ；１．０１mmol）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）2（０．４７５ｇ；４．０４mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（０．１７５ｇ；０．１５２mmol）を加えた。溶液を窒素でパージし、８５℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2ＯとＥｔＯＡｃに分配し、混合物を３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、合わせた濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜７０：３０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１５２ｂ）を得た。
工程３及び４− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程５− 工程４からの酸塩化物（０．１mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、フラスコを窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０１７ｇ；０．２mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０１７ｇ；０．１mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−４９）を得た。
化合物（１−５０）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（１−５９）を、同じ方法で調製したが、但し４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロフェニルアミンを用いた。
実施例２５
２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−３９）
（Ｉ−３９）を、前記実施例に記載のように調製したが、但し臭化アリールのシアニド置換（工程２）を省いた。
化合物（Ｉ−４０）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−４１）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロフェニルアミンを用いた。
実施例２６
２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−９１、スキーム８を参照）
工程１− −７８℃に冷却しアルゴン雰囲気下に保持した（６４ａ）（２５．３９ｇ、０．１mol）及び無水Ｅｔ2Ｏ（１２５ml）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４０ml、０．１mol、ヘキサン中の２．５M）を３０分かけて滴下した。黄色の溶液を−７８℃で１０分間撹拌した。反応混合物に乾燥ＤＭＦ（８．５２ml、２．２mmol）を５分間かけて滴下し、反応物を−７８℃で１０分間撹拌した後で冷却浴を取り外し、反応物を３０分かけて−３０℃に温めた。反応容器を氷水浴中に置き、−１０℃に温めた。混合物を氷冷却飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（４００ml）にゆっくりと加えた。有機層を分離し、水相をＥｔ2Ｏで３回抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発して、油状物を得て、それを放置して凝固させた。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（９７：３〜９５：５）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（６４ｂ）１５ｇを得た。
工程２− 隔壁蓋付き１Ｌナルゲン（Nalgene）細口ボトル中のアルゴン雰囲気下の氷／ＭｅＯＨ／水浴中で−１０℃に冷却した（６４ｂ）（３２．４ｇ、０．１５mol）及びＤＣＭ（１６０ml）の溶液に、ＤＡＳＴ（３５．８５ml、０．２７mol）を滴下した。反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を、０℃に冷却した飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（４００ml）に３０分間かけて滴下した。追加の飽和ＮａＨＣＯ3を加え、反応物を僅かに塩基性ｐＨに保持した。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで２回抽出し、合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、室内真空下で３０℃にて濃縮して、橙色の油状物３６ｇを得て、クーゲルロール（Kugel-Rohr）の球体対球体蒸留装置により１００℃にて室内真空下で精製して、（６４ｃ）３０．６５ｇを得た。
工程３− 乾燥ＤＭＦ（４００ml）中の（６４ｃ）（４１．６ｇ、０．１８２mol）、Ｐｄ〔Ｐ（Ｐｈ）3〕4（０）（１５ｇ、１３mmol）及びシアン化亜鉛（１２．８２ｇ、０．１０９mol）の溶液を、窒素下で８０℃に５．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、黄色の固体を濾過し、濾液を水（５００ml）に加えた。濾液をＥｔ2Ｏで３回抽出し、合わせた抽出物を水で２回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、３０℃で蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜９５：５〜９０：１０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（６６）２６．３ｇを部分的に結晶化している無色の油状物として得た。
工程４− （１２ａ）（０．４００ｇ；１．９２０mmol）及びＮＭＰ（４ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．７９６ｇ；５．７６）及び３−フルオロ−５−（ジフルオロメチル）−ベンゾニトリル（６６、０．３６２ｇ；２．１１mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、ＴＬＣにより監視した。８時間後、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１００：０〜６０：４０）の勾配で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１５４）を得た。
工程５及び６− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程７− 工程６からの酸塩化物（０．２５mmol）をアセトン（１ml）に溶解し、窒素でパージした。ＮａＨＣＯ3（０．０４２ｇ；０．５mmol）を加え、続いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（０．０４３ｇ；０．２５mmol）及び水（２ml）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、粗生成物を順次、水及びジエチルエーテルで洗浄して、（Ｉ−９１）を得た。
化合物（Ｉ−１０１）を、同じ方法で調製したが、但し工程７では４−アミノベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１４０）を、同じ方法で調製したが、但し工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例２７
Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド（Ｉ−２５）
工程１− ５−フルオロイソフタロニトリルと（１２ａ）とのカップリングを、実施例７の工程１に記載のように実施した。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４− 氷浴中で冷却し窒素雰囲気下で保持した工程３からの酸塩化物（０．１５mmol）、ＴＥＡ（２２．７μL、０．２２５mmol）及びＤＣＭ（４ml）の溶液に２−クロロ−フェニルアミン（１５μL、０．０１８２ｇ；０．１４２５mmolの溶液を滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＨ2Ｏに分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を順次、１N ＨＣＬ、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去した。固体をＥｔ2Ｏで粉砕して、（Ｉ−２５）を濾過した。
実施例２８
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−６２）
工程１− ４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニル酢酸エチル（１５６、１．０ｇ；４．４６mmol）及びＮＭＰ（１０ml）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１．８５ｇ；１３．３８）及び４−クロロ−３−フルオロ−ベンゼンニトリル（０．０．７６３ｇ；４．９mmol）を加えた。反応物を１２０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１００：０〜６０：４０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１５８）を得た。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４−氷浴中で冷却し窒素雰囲気下に保持した工程３からの酸塩化物（０．３６mmol）、ＴＥＡ（７５．２μL、０．０５４６ｇ、０．５４mmol）及びＤＣＭ（３ml）の溶液に、２−クロロ−フェニルアミン（３６μL、０．０４３６ｇ；０．３４２mmol）を滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を順次、１N ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。有機抽出物を、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去した。固体をＥｔ2Ｏで粉砕し、濾過して、（Ｉ−６２）を得た。
化合物（Ｉ−６５）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では２−クロロ−フェニルアミンの代わりに４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−６６）を、同じ方法で調製した、但し工程４では２−クロロ−フェニルアミンの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−６７）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では２−クロロ−フェニルアミンの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例２９
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−６１）
化合物（Ｉ−６１）を、前記実施例に記載の手順により調製したが、但し工程１では４−クロロ−３−フルオロ−ベンゼンニトリルの代わりに３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルを用いた。
化合物（Ｉ−５７）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では２−クロロ−フェニルアミンの代わりに４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−６４）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では２−クロロ−フェニルアミンの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−２１０）を、同じ方法で調製したが、但し工程４では２−クロロフェニルアミンの代わりにフェニルアミンを用いた。
実施例３０
２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−９２）
工程１− （６８）を得るための（６６）と（１５６）とのカップリングを、実施例２６の工程４に記載のように実施した。
工程２及び３− 酸塩化物の加水分解及び形成を、実施例１の工程７及び８に記載されたように実施して、追加の精製をせずに使用した。
工程４を実施例２６の工程４に記載のように実施して、（Ｉ−９２）を得た。
化合物（Ｉ−９３）を、同じ方法で調製したが、但し工程７では４−アミノベンゼンスルホナートの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−９４）を、同じ方法で調製したが、但し工程７の４−アミノベンゼンスルホナートの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例３１
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４２）
工程１− （工程１〜５はスキーム９に記述されている）１００mlの丸底フラスコに、３，５−ジクロロベンゾニトリル（８１ａ、７．０ｇ、４０．６９mmol）及び無水ＤＭＦ（７５ml）を窒素流下で仕込んだ。その溶液に、ナトリウムメトキシド（２．２６ｇ、４４．７６mmol）を加え、得られた溶液を更に室温で２４時間撹拌した。反応が完了した時、１０％塩酸水溶液を反応容器に滴下した。粗混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、順次、酸性水溶液、水及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、粗固体を得て、それをヘキサン／アセトンから再結晶化して、（８１ｂ）５．９ｇ（８６％）を得た。
工程２− ２５０mlのフラスコに（８１ｂ）（７．０ｇ、４１．７６６mmol）及び２，４，６−コリジン（１００ml）を仕込んだ。混合物を１７０℃に加熱し、ＬｉＩ（１６．７６ｇ、１２５．２９８mmol）を加え、反応混合物を４時間加熱した。（８１ｂ）が消費された時、反応物を室温に冷却し、１０％ＨＣｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去して、黄色の油状物を得て、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０：９０）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、（８１ｃ）６．０ｇ（９４％）を得た。
工程３− ２５０mlの丸底フラスコに、（８１ｃ）（６．０ｇ、３９．０７０mmol）及び無水ＴＨＦ（１００ml）を仕込み、溶液を０℃に冷却した。冷却した溶液に、ナトリウムtert−ブトキシド（４６．８９ｇ、４．５１mmol）を加え、得られた溶液を１時間撹拌した。フェノールが完全に消費されるまで、反応物を０℃に保持しながら、２，３，４−トリフルオロ−ニトロ−ベンゼン（６．９２ｇ、３９．０７０mmol）を滴下した。混合物を１０％ＨＣｌ水溶液の添加によりクエンチし、得られた混合物を更に１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃを乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去し、黄色の油状物を得て、それをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９２：８）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（８３ａ）１０ｇ（８２％）を得た。
工程４− ０℃に冷却したtert−ブチルエチルマロネート（１０．３１ｇ、５４．８０mmol）及び無水ＮＭＰ（２００ml）の溶液を、窒素雰囲気下で撹拌した。この溶液に、鉱油中４０％ＮａＨ（１．８４ｇ、７６．７０mmol）を加えた。混合物を０℃で更に１時間撹拌した。次にビス−アリールエーテル（８３ａ）（１５．００ｇ、４９．８０mmol）を反応容器に加え、反応が完了するまで室温にて窒素下で撹拌した。混合物を１０％ＨＣｌ水溶液の添加により室温にてクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃを乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去して、（８３ｂ）を明黄色の油状物として得て、それを次の工程で更なる精製をせずに使用した。
工程５− ジエステル（８３ｂ）（２４．０ｇ、５０．１１７mmol）をジクロロエタン（３００ml）及びＴＦＡ（６．２９ｇ、５５．１３mmol）に溶解し、７５℃に２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、溶媒及び過剰量のＴＦＡを真空下で除去した。粗油状物をＤＣＭに再溶解し、０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ3水溶液を加えた。混合物をＤＣＭで抽出し、水及びブラインで洗浄した。ＤＣＭを乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、黄色の油状物を得た。粗油状物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（８３ｃ）１５．０ｇ（８０％）を得た。
工程６− ２５０mlの丸底フラスコに、（８３ｃ）（８．０、２１．１２mmol）及び無水ＥｔＯＨを仕込んだ。反応容器に、塩化アンモニウム（２．２６ｇ、４２．２４４mmol）、水（３０ml）及び鉄（１．１７ｇ、２１．１２mmol）を加えた。反応物を撹拌し、８０℃に４時間加熱した。（８３ｃ）が消費された時、不均一な混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。水性濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去し、淡色の油状物を得て、それをヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８５：１５）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１６０ａ）６．０ｇ（８７％）を得た。
工程７− １００mlの丸底フラスコに、無水ＭｅＣＮ（１５ml）を窒素の連続流下で仕込んだ。この混合物に、Ｃｕ（II）Ｃｌ2（０．０８３ｇ、０．６２４mmol）及びtert−亜硝酸ブチル（０．０６４ｇ、０．６２４mmol）を加えた。混合物を７０℃に３０分間加熱した。この混合物に、（１６０ａ）（０．１００ｇ、０．６２４mmol）を一度に加え、撹拌を更に２時間続けた。出発物質が消費されるとすぐに、混合物を室温に冷却し、反応混合物を１０％ＨＣｌ水溶液でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去し、明褐色の油状物を得て、それをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９６：４）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１６０ｂ）０．０８０ｇ（７６％）を得た。
工程８− 乾いた１００mlの丸底フラスコを窒素でパージし、（１６０ｂ）（２．０ｇ；５．４３mmol）を仕込み、ＴＨＦ（２０ml）に溶解し、窒素流下で撹拌した。反応容器にＬｉＯＨ（０．４６ｇ；１０．８６mmol）を加え、続いて脱イオン水５mlを加えた。反応物を窒素の連続流下で１時間撹拌した。均質な混合物を１０％ＨＣｌ水溶液で０℃にてクエンチした。反応混合物を更に１５分間撹拌した。粗混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去し、粗酸（１６２ａ）を更なる精製をせずに使用した。
工程９− １００mlの丸底フラスコに（１６２ａ）（０．２００ｇ、０．５２０mmol）及びＤＣＭ ５mlを仕込み、溶液を窒素下で室温にて撹拌した。溶液に、チオニルクロリド（０．０６１ｇ、０．５２０mmol）を滴下し、続いてＤＭＦを１滴加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。過剰量の溶媒及びチオニルクロリドを真空下で除去し、カルボン酸（１６２ｂ）を粗黄色の油状物として得て、それを更に精製せずに次の工程に使用した。
工程１０− １００mlの丸底フラスコに、４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．２６０ｇ、１．４０mmol）を仕込み、アセトン５ml及びＮａＨＣＯ3（０．１１７ｇ、１．４０mmol）に窒素下で溶解した。撹拌した混合物に、アセトン７ml中に溶解した（１６２ｂ）（０．５００ｇ、１．４０mmol）を滴下し、得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。出発物質が消費された時、反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌ水溶液でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１０％ＨＣｌ水溶液、水及びブラインで洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去し、粗固体を得て、それをＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９３：７）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−４２）０．６４ｇ（９０％）を得た：ｍｓ（ＭＷ：５０８）、（Ｍ−Ｈ）＝５０７；融点：２５０．１〜２５２．３℃；元素分析：計算値；Ｃ ５１．９８、Ｈ ３．１７、Ｎ ８．２７；実測値：Ｃ ５１．２０、Ｈ ３．０１、Ｎ ８．１０（０．４M Ｈ2Ｏを含む）。
化合物（Ｉ−９８）を、同じ方法で調製したが、但し工程１０では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロフェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１００）を、同じ方法で調製したが、但し工程１０では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１０８）を、同じ方法で調製したが、但し工程１０では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−２３９）を、同じ方法で調製したが、但し工程１０では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンズアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１１１）を、同じ方法で調製したが、但し工程１０では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに３−メチル−４−メチルアミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１６８）を、同じ方法で調製したが、但し工程１０では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例３２
Ｎ−〔４−（３−アミノ−プロピオニルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物（Ｉ−１５３）
工程１− （Ｉ−１００）（０．１００ｇ、０．１８９mmol）及びＢｏｃ−β−アラニン（０．０５ｇ、０．２６４mmol）及びＤＣＭ（１０ml）の溶液に、ＥＤＣＩ塩酸塩（０．０４ｇ、０．２１mmol）及びＤＭＡＰ（０．０１ｇ、０．０９mmol）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、氷２５mlを加えた。反応混合物を室温に温め、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物を順次、１０％ＨＣｌ、水及びブラインで洗浄した。ＤＣＭ溶液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で蒸発した。固体をＥｔＯＡｃ／アセトンを用いて再結晶化により精製して、（９０ｃ）を得た。
工程２− （９０ｃ）をＥｔ2Ｏ（１０ml）に溶解し、１N ＨＣｌ（１０ml）を加え、ＢＯＣ保護基の脱保護が完了するまで反応物を撹拌した。溶媒を真空下で蒸発し、得られた固体をトルエン中で粉砕して、（Ｉ−１５３）を得た。
化合物（Ｉ−７７）を、同じ方法で調製したが、但し２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４２）を用いて（Ｉ−１００）の代わりとし、且つＢＯＣ−ＮＨ−Ｖａｌ−ＯＨを用いてＢＯＣ−β−Ａｌａの代わりとした。
化合物（Ｉ−１２７）を、同じ方法で調製したが、但しＢＯＣ−ＮＨ−Ｖａｌ−ＯＨを用いてＢＯＣ−β−Ａｌａの代わりとした。
化合物（Ｉ−１８１）を、同じ方法で調製したが、但し２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１６８）を用いてＩ−１００の代わりとした。
実施例３３
２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−ペンタノイルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩（Ｉ−１７３）
スルホンアミド（Ｉ−１００）（０．１６６ｇ、０．３１４mmol）、ＴＨＦ（２ml）及びＤＣＥ（２ml）の溶液に、無水吉草酸（０．０６４ｇ、０．３４５mmol）を加え、続いてＤＭＡＰの結晶１個を加えた。溶液を２４時間撹拌し、水とＤＣＭに分配した。有機相を順次、１０％ＨＣｌ、水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残渣をＥｔ2Ｏで粉砕し、濾過して、２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−ペンタノイルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド（１６４）を得た。
アシルスルホンアミド（１６４）をＴＨＦに懸濁し、溶液が均質になるまで撹拌した。０℃に冷却した溶液に、１M ＮａＯＨの１当量を加えた。反応物を１０分間撹拌し、次に室温に温め、溶媒を真空下で除去した。得られた物質をＥｔ2Ｏ及びＥｔＯＡｃで粉砕し、（Ｉ−１７３）を結晶質固体として得て、それを１００℃で２４時間乾燥した。
化合物（Ｉ−５１）を、同じ方法で調製したが、但し２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４２）を用いて（Ｉ−１００）の代わりとし、且つ無水プロピオン酸を用いて無水吉草酸の代わりとした。
化合物（Ｉ−８７）を、同じ方法で調製したが、但し２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−４２）を用いて（Ｉ−１００）の代わりとし、且つニコチノイルクロリド塩酸塩を用いて無水吉草酸の代わりとした。化合物をナトリウム塩としてよりも塩酸塩として単離した。
化合物（Ｉ−９９）を、ＤＭＦ中の（Ｉ−１２６）のナトリウム塩のアルキル化により調製した。アシルスルホンアミドのナトリウム塩を、ＮａＯＨ水溶液の１当量を（Ｉ−９９）のＴＨＦ溶液に加え溶媒を蒸発して、調製した。
化合物（Ｉ−１２６）を、同じ方法で調製したが、但し無水吉草酸の代わりに無水プロピオン酸を用いた。
化合物（Ｉ−１３８）を、同じ方法で調製したが、但し無水吉草酸の代わりに無水酪酸を用いた。
化合物（Ｉ−１３９）を、ＤＭＦ中のヨウ化メチルを用いてナトリウム塩（Ｉ−１３８）のアルキル化により調製した。
化合物（Ｉ−１５５）を、同じ方法で調製したが、但し（Ｉ−１００）メトキシ酢酸を用いて無水吉草酸の代わりとした。前記実施例からのＥＤＩＣカップリングを使用した。
化合物（Ｉ−１５６）を、同じ方法で調製したが、但しアセトキシアセチルクロリドを用いて無水吉草酸の代わりとし、続いてアセトキシエステルを塩基性加水分解により開裂した。
化合物（Ｉ−１６２）を、ＤＭＦ中のヨウ化メチルを用いて（Ｉ−１２６）のナトリウム塩のアルキル化により調製した。
化合物（Ｉ−１７１）を、ＤＭＦ中のヨウ化メチルを用いて（Ｉ−１５５）のナトリウム塩のアルキル化により調製した。
化合物（Ｉ−１７２）を、ＤＭＦ中のヨウ化メチルを用いて（Ｉ−１６４）のナトリウム塩のアルキル化により調製した。
化合物（Ｉ−１７４）を、同じ方法で調製したが、但しイソ吉草酸を用いて無水吉草酸の代わりとした。前記手順からのＥＤＩＣカップリングを使用した。
化合物（Ｉ−１７５）を、同じ方法で調製したが、但しＮ，Ｎ−ジエチルグリシン塩酸塩を用いて無水吉草酸の代わりとした。前記手順からのＥＤＩＣカップリングを使用した。
化合物（Ｉ−１７６）を、同じ方法で調製したが、但し４−メチル吉草酸を用いて無水吉草酸の代わりとした。前記手順からのＥＤＩＣカップリングを使用した。
化合物（Ｉ−１７７）を、同じ方法で調製したが、但しモルホリン−４−イル−酢酸を用いて無水吉草酸の代わりとした。前記手順からのＥＤＩＣカップリングを使用した。
化合物（Ｉ−１８８）を、同じ方法で調製したが、但しコハク酸を用いて無水吉草酸の代わりとした。
実施例３４
２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−９）
工程１
０℃に冷却した無水ＴＨＦ（１００ml）及び５−ヒドロキシイソフタロニトリル（１６６、１０．００ｇ、６９．３８mmol）の溶液を、ナトリウムtert−ブトキシド（７．３４ｇ、７６．３２mmol）で処理した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に（５２ｂ）（１７．０１、６９．３８mmol）を加え、更に３時間撹拌した。反応物を１０％ＨＣｌ水溶液でクエンチした。粗混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過した。溶媒を真空下で除去し、粗油状物を得て、それをヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９０：１０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１６８ａ）２０ｇ（７８％）を得た。
クロロ置換基への導入（工程２）を、実施例３１の工程６及び７に記載のように実施した。工程３〜５を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施して、（Ｉ−９）を得た。
化合物（Ｉ−２８）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロフェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−３２）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを使用した。
実施例３５
２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１３）
工程１− ＢＢｒ3（ＤＣＭ中の１．０M溶液の２９．１ml、２９．１mmol）の溶液を、窒素下で−７８℃に保持した無水ＤＣＭ（２５ml）中の（１７０ａ）（２．５ｇ、１１．６２mmol）の溶液にゆっくりと加えた。橙色の溶液を室温に温め、２時間撹拌し、氷に注いだ。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ml）で抽出し、有機層をＨ2Ｏ（５０ml）及びブライン（５０ml）で洗浄した。溶媒を蒸発し、残留油状物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜２０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するシカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望のフェノールを得た。ピリジン（１０ml）中のこのフェノール溶液に、無水酢酸（０．６ml、６．３３mmol）をアルゴン下でゆっくりと加えた。２時間後、揮発性物質を除去して、３−ブロモ−５−ホルミル−フェニルアセタート（１７０ｂ、１．０２ｇ、４０％）を得た。
工程２− ＤＡＳＴ（１．０２ml、７．６９mmol）を、NALGENE（登録商標）瓶に入れた窒素下でＤＣＭ（５ml）中の３−ブロモ−５−ホルミル−フェニルアセタート（１７０ｂ、１．１ｇ、４．５２mmol）の溶液に加えた。ＥｔＯＨ（０．０１３ml、０．２３mmol）を加え、混合物を１６時間撹拌した。次に反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にゆっくりと加えた。気泡発生が終わった後、ＤＣＭ（５０ml）を加え、層を分離した。有機層をブライン（３０ml）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去し、黄色の油状物を得て、ＴＨＦ（１５ml）とＨ2Ｏ（４ml）との混合物中に置いた。ＬｉＯＨ一水和物（４７４mg、１１．３mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に溶液を５％ＨＣｌ水溶液（５０ml）に滴下し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ml）で抽出した。合わせた有機画分をブライン（３０ml）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。揮発性物質を蒸発し、油状物を得て、それをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（０％〜２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３−ブロモ−５−ジフルオロメチルフェノール（１７２）８００mg（７９％）を得た。
フェノール（１７２）を、実施例３４の工程１に記載のように２，３−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル酢酸エチル（５２ｂ、工程３）と縮合させた。ニトロ基の還元ならびにクロリドによるジアゾニウム塩のジアゾ化及び置換（工程４及び５）を、実施例３１の工程６及び７に記載のように実施して、（１７４ｃ）を得た。
工程６− ＤＭＦ（８ml）中の（１７４ｃ）（７５７mg、１．７３mmol）、Ｐｄ〔Ｐ（Ｐｈ）3〕4（０）（３００mg、０．２６mmol）及びシアン化亜鉛（１２２mg、１．０４mmol）の溶液を、窒素下で８０℃に４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、２M ＮＨ４ＯＨ水溶液に加えた。溶液を１：１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３×３０ml）で抽出し、合わせた有機画分をＨ2Ｏ（３×２０ml）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発し、残留油状物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜２５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−酢酸エチルエステル（１７６）５８０mg（８７％）を得た。
工程７〜９を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施して、（Ｉ−１３）を得た。
化合物（Ｉ−１４）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程９では、２−クロロフェニルアミンを使用した。
化合物（１−７５）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程９では、４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを使用した。
実施例３６
２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）アセトアミド（Ｉ−１６６）
工程１〜４は、スキーム１０に記述する。
工程１− 無水酢酸（３０ml、４当量）を、０℃に冷却し且つ窒素で覆った無水ピリジン（６０ml）中の３，５−ジヒドロキシベンゾニトリル（８４ａ、１０．３６ｇ、７７mmol）の溶液に加えた。反応物を室温に温め、１６時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留油状物をＥｔＯＡｃに溶解し、水、５％ＨＣｌ溶液、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。揮発性物質を除去して、二酢酸塩１４．５ｇ（８６％）を得た。二酢酸塩（１４ｇ、６４mmol）を、ＥｔＯＨ（１００ml）とベンゼン（１００ml）との混合物に溶解し、０℃に冷却した。ＥｔＯＨ中のＫＯＨ（３．６ｇ、１当量）溶液を滴下した。１時間後、溶液を飽和塩化アンモニウムの氷冷溶液に加え、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄した。Ｅｔ2Ｏ抽出物を濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（０％〜２５％ＥｔＯＡｃ）により溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（８４ｂ）１０（８８％）を得た。
工程２− （２−トリメチルシリル−エトキシ）−メチル−クロリド（２．２ml、１．１当量）を、０℃に冷却したＤＣＭ（５０ml）中の（８４ｂ）（２．０ｇ、１１．３mmol）及びＤＩＰＥＡ（２．４ml、１．２当量）の溶液に加えた。溶液を室温に温め、１６時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。水溶液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を真空下で除去し、アセチル化生成物を、水（８ml）とＴＨＦ（３２ml）との混合物に溶解した。ＬｉＯＨ.Ｈ2Ｏ（０．７１ｇ、１．５当量）を加えた。混合物を２時間撹拌し、ｐＨ５に酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発して、（８４ｃ）２．５ｇ（８０％）を得た。
工程３− Ｆ2ＣｌＣＣＯ2Ｎａ（２．８４ｇ、２．３当量）を、Ｃｓ2ＣＯ3（３．６９ｇ、１．４当量）、（８４ｂ）（２．２６ｇ、８．０９mmol）、ＤＭＦ（３２ml）及び水（２ml）の溶液に加えた。溶液を１００℃に２時間加熱し、室温に冷却し、塩化アンモニウム溶液に注いだ。溶液を、ＥｔＯＡｃとヘキサンとの混合物で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜１０％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（８６ａ）１．８３ｇ（７０％）を得た。ジフルオロメチルエーテル（８６ａ）をＭｅＯＨ（３０ml）に溶解し、ＨＣｌの１．０M溶液の５．６mlを加えた。溶液を５０℃に５時間加熱し、室温で１６時間撹拌した。揮発性物質を蒸発し、水性残渣をＤＣＭと水に分配した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄した。揮発性物質を真空下で除去して、（８６ｂ）７８０mg（７３％）を得た。
工程４− カリウムｔ−ブトキシド（１M溶液中の４．２９ml、１当量）を、窒素雰囲気下で０℃に冷却したＴＨＦ（１０ml）中の（８６ｂ）（７９５mg、４．３mmol）の溶液に加えた。溶液を１０分間撹拌し、ＴＨＦ（８ml）中の（５２ｂ）（１．０５ｇ、１当量）の溶液を滴下した。溶液を室温に温め、一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発し、粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜２５％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１７８ａ）１．６ｇ（９３％）を得た。
工程５− ＥｔＯＨ（２５ml）及び水（１５ml）中の（１７８ａ）（１．５９ｇ、３．９８mmol）、鉄くず（０．９３ｇ、４．２当量）、ＮＨ4Ｃｌ（０．８９ｇ、４．２当量）の溶液を４時間加熱還流した。溶液を冷却し、塩化メチレンで希釈し、ＳｉＯ2パッドで濾過した。揮発性物質を蒸発して、（１７８ｂ）１．４３ｇ（９４％）を得た。
工程６− 乾燥ＭｅＣＮ（１５ml）中の（１７８ｂ）（１．４３ｇ、３．７６mmol）の溶液を、窒素雰囲気下で６０℃に加熱されていたＣｕＣｌ2（１．０１ｇ、２当量）及びtert−亜硝酸ブチル（９０％溶液の０．８９ml、１．８当量）の急速に撹拌した溶液に、ゆっくりと加えた。１時間後、反応物を室温に冷却し、５％ＨＣｌ ５mlを加えた。溶液をＥｔＯＡｃとブラインに分配した。有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜３５％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１７８ｃ）１．０４ｇ（６９％）を得た。
工程７〜９を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施して、（Ｉ−１６６）を得た。
化合物（Ｉ−１６７）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程９で４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例３７
２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−９５）
工程１〜７は、スキーム８の反応Ｃに記述する。
工程１− ｎ−ＢｕＬｉ（１．６M溶液中の１３．４ml、１．１当量）を、窒素で覆い−７８℃に冷却したＥｔ2Ｏ（６０ml）中のtert−ブチル−（３，５−ジブロモ−フェノキシ）−ジメチル−シラン（７０、７．１６ｇ、１９．５mmol）の溶液にゆっくりと加えた。溶液を２５分間撹拌し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドを、シリンジを介して加えた。溶液を室温にゆっくりと温め、飽和塩化アンモニウムに加え、エーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物質をＴＨＦ（５０ml）に溶解し、Ｂｕ4ＮＦ（約１．２当量）の溶液を加えた。溶液を２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃとブラインに分配した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）して、（７２ａ）３．３５ｇ（８０％）を得た。
工程２− 無水酢酸（１．１ml、１．２当量）を、０℃に冷却したピリジン（３０ml）中の（７２ａ）（２．０ｇ、９．３mmol）の溶液に加えた。溶液を室温に温め、２時間撹拌し、揮発性物質を真空下で除去した。残渣をエーテルに溶解し、５％ＨＣｌ溶液、水、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発して、（７２ｂ）２．３ｇ（９８％）を得た。
工程３− テフロン瓶に入った窒素雰囲気下の（７２ｂ）（２．３５ｇ、９．１mmol）及びDeoxy-Fluor（登録商標）（２．９ml、１．７当量）（注意：爆発性試薬）の懸濁液を、８５℃に加熱した。溶液を８５℃で２０時間、次に室温で２４時間撹拌した。得られた溶液を、冷却した飽和ＮａＨＣＯ3溶液にゆっくりと加えた。水溶液をＤＣＭで抽出し、有機層をブラインで洗浄した。揮発性物質を蒸発して、粗（７２ｃ）を得て、それをＴＨＦ（２２ml）及び水（６ml）に溶解した。ＬｉＯＨ.Ｈ2Ｏ（１．１２ｇ、約３当量）を加え、溶液を２時間撹拌した。次に混合物を５％ＨＣｌ水溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、有機層をブラインで洗浄した。揮発性溶媒を蒸発して、粗残渣を得て、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（３％〜１０％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（７２ｃ）０．９５ｇ（４４％）を得た。
工程４〜６を、実施例３６の工程４及び６に記載された手順により実施して、（７４ｃ）を得た。
工程７− ＤＭＦ（７ml）中の（７４ｃ）（０．７８ｇ、１．７３mmol）、Ｚｎ（ＣＮ）2（０．１２ｇ、０．６当量）及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐ（０．３０ｇ、０．１５当量）の溶液を８０℃に４時間加熱した。溶液を冷却し、２M水酸化アンモニウム溶液に加え、エーテルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜２５％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（７６）０．５５ｇ（８０％）を得た。
工程８〜１０を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施して、（Ｉ−９５）を得た。
化合物（Ｉ−９６）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程１０では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−９７）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程１０では４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例３８
２−〔３−（３−ブロモ−５−シアノ−フェノキシ）−４−クロロ−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１８５）
工程１− ｎ−ＢｕＬｉ（１．６M溶液の２．６ml、１．１当量）を、窒素雰囲気下で−７８℃に冷却したＥｔ2Ｏ（２０ml）中の（１８０ａ）（１．０ｇ、３．８mmol）の溶液に、ゆっくりと加えた。溶液を４５分間撹拌し、ＤＭＦをシリンジを介して加えた。溶液をゆっくりと室温に温め、飽和塩化アンモニウムに加え、エーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（１８０ｂ）０．８０ｇ（９８％）を得た。
工程２− アルデヒド（１８０ｂ）（１２．０ｇ、５６mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１９．４ｇ、５当量）、ＥｔＯＨ（１００ml）及びピリジン（１０ml）の溶液を、６５℃に１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンと水に分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。揮発性物質を蒸発し、オキシム１２．４ｇ（９７％）を得た。この物質を無水ジオキサン（１００ml）及びピリジン（２６ml、６当量）に溶解した。溶液を０℃に冷却し、ＴＦＡＡ（１５ml、２当量）を加え、混合物を室温に温めた。溶液を２日間撹拌し、６０℃に１時間温めた。混合物を室温に冷却し、氷水に注意深く加えた。混合物を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を水、１M ＨＣｌ及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発して、（１８０ｃ）１０．４ｇ（９０％）を得た。
工程３− 無水コリジン（１００ml）を、（１８０ｃ）（１０．４ｇ、４９mmol）及びＬｉＩ、（１９．６ｇ、３当量）を含有する乾いたフラスコに加えた。溶液を窒素下で１５０℃に一晩加熱し、室温に冷却し、氷冷１M ＨＣｌ溶液に注いだ。混合物を、１：１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液で抽出し、水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。真空下で濃縮して、（１８２）８．７ｇ（８９％）を得た。
工程４− （１８２）と（５２ｂ）との縮合を、実施例３６の工程４に記載のように実施した。工程５〜７を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施したが、但し本例では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例３９
２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１８９）
フェニル酢酸（１６０ａ）を、実施例３１の工程１〜６に記載のように調製した。
工程１− １５０mlの三つ首丸底フラスコに、ＭｅＣＮ（５０ml）、ＣｕＢｒ（２．８ｇ、１２．６１mmol）及びｔ−亜硝酸ブチル（１．４ｇ、１３．７６mmol）を仕込み、脱泡し、アルゴン雰囲気下に保持し、７０℃に加熱した。この混合物に、ＭｅＣＮ（２０ml）に溶解した（１６０ａ）（４．０ｇ、１１．４７mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を７０℃で４時間撹拌し、次に０℃に冷却した。反応物を１０％ＨＣｌ（３０ml）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を順次、１０％ＨＣｌ及びブラインで洗浄した。有機抽出物を、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、揮発性溶媒を真空下で除去して、黒色の油状物を得、それをシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９５：５）により精製して、（１８４）２．５ｇ（理論値の５２．８％）を得た。
工程２及び４を、実施例１の工程７及び８に記載のようにして実施した。
工程５− １００mlの丸底フラスコに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド（０．０９２ｇ、０．４９５mmol）を仕込み、アセトン２mlに溶解し、ＮａＨＣＯ3（０．０４０ｇ、０．４９５mmol）を加えた。窒素雰囲気下、撹拌した懸濁液に、アセトン３mlに溶解した工程４からの酸塩化物の溶液（０．２００ｇ、０．４９５mmol）を滴下し、反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１０％ＨＣｌ水溶液でクエンチした。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を１０％ＨＣｌ水溶液、水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去した。粗生成物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９３：７）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（Ｉ−１８９）０．２４０ｇ（８７％）を得た：ｍｓ（Ｍ−Ｈ）＝５５１、融点２４４．０〜２４５．１、ＣＨＮ；計算値 Ｃ ４７．８０、Ｈ ２．９２、Ｎ ７．６０；実測値 Ｃ ４７．５１、Ｈ ２．８０、Ｎ ７．４９。
実施例４０
２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１６９）
工程１を、実施例３９の工程１に記載の手順により実施した。工程２を、実施例３７の工程７に記載の手順により実施した。工程３〜５を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施したが、但し工程９の４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて、（Ｉ−１６９）を得た。
実施例４１
２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−８５）及び２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１８０）
工程１ａ− ＴＨＦ（１５ml）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．０９ｇ、０．１２１mmol）の脱泡した氷冷溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．０１２mmol；トルエン中１M）を加えた。反応混合物を室温に温めた。（１８４）の溶液（１．０ｇ、２．４２mmol）を加え、続いてＭｅ2Ｚｎ（ＴＨＦ中１M、４．２４０mmol）を加えた。反応物を６５℃に４時間加熱し、室温に冷却し、ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチした。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、順次ＮＨ4Ｃｌ及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、揮発性溶媒を真空下で除去して、暗褐色の油状物を得、それをヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１９０ａ）（０．５０ｇ、理論値の５９％）を得た。
工程１ｂ− （１９０ｂ）を、工程１ａに記載の手順と同一の手順で調製したが、但しＭｅ2Ｚｎの代わりにＥｔ2Ｚｎを用いた。生成物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９５：５）で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１９０ｂ）０．６２ｇ（７４％）を得た。
（Ｉ−８５）及び（Ｉ−１８０）を、実施例１の工程７〜９に記載の手順に従ってそれぞれ（１９０ａ）及び（１９０ｂ）から調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−８４）を、（Ｉ−１９０ａ）からと同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドに代えて４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、（Ｉ−８４）０．１８２ｇ（２８％）を得た：ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）＝５２２、融点２１８．０−２１８．７、元素分析 実測値：Ｃ：５２．５４；３．０４；７．９９。
化合物（Ｉ−８６）を、（Ｉ−１９０ａ）からと同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−１１０）を、（Ｉ−１９０ａ）からと同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−安息香酸メチルを用い、且つ続く工程では安息香酸メチルエステルを（Ｉ−１１０）に存在する対応する安息香酸に変換した。
化合物（Ｉ−１１２）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の工程８では４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニルアミンを用いた。
実施例４２
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−８３）
〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−酢酸エチルエステル（１９２）を、（１６０）（実施例３１）からニトロ基の還元により調製し、続いて実施例４１の工程１ａに記載のように（１６０）のジアゾ化／ブロム化及びＮｅｇｉｓｈｉメチル化により調製した。本実施例の工程１〜３を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施したが、但し本実施例では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、（Ｉ−８３）を得た。
実施例４３
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１９０）
工程１〜７については、スキーム７を参照されたし。
工程１− −７８℃に冷却し窒素雰囲気下に保持したＴＨＦ（５００ml）中のジ−イソ−プロピルアミン（１５０ml、１０８．３ｇ、１．０７mol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１００ml、１．００mol、ヘキサン中１０M）を１５分かけて加えた。得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。（５４ａ）（４５ml、５２．１１０ｇ、０．４５７mol）とクロロトリメチルシラン（１３０．０ml、１１１．２８ｇ、１．０２４mol）との混合物を、内部反応温度を−５０℃未満に維持するような速度で加えた。溶液を−７８℃で１時間撹拌した。反応物を、１M Ｈ2ＳＯ4の添加により−７８℃でクエンチし、ＭＴＢＥで希釈し、混合物を固体ＮａＣｌで飽和した。相を分離し、水相をＭＴＢＥ（３００ml）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を蒸発して、（５４ｂ）１１８ｇ（１００％）を白色の固体として得た。
工程２− 氷浴中で０℃に冷却した希釈していない臭素（７６．９ml、１．５０mol）に、内部温度を２０〜４５℃の間に維持しながら（注意：発熱性）、固体（５４ｂ）（１２６．２３ｇ、０．５００mol）を少量ずつ加えた。反応混合物を５８℃で２時間撹拌した。この期間が１時間経過した後、追加の臭素（４５．４８ｇ）を加え、追加の漏斗をシクロヘキサン（１０ml）ですすいだ。反応混合物を０℃に冷却し、氷冷飽和ＮａＨＳＯ3溶液にゆっくりと注いだ。添加の後、得られた混合物を固体ＮａＣｌで飽和し、ＭＴＢＥ（５００ml及び２００ml）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮して、（５４ｃ）１９１ｇを得た。反応混合物を約６０mbarで蒸留し、無色の液体１６１．５３ｇを得、それを１１０℃で沸騰すると、１１％モノブロモ誘導体を含有していた。生成物をバブルボールカラムで約５０mbarにて再蒸留して、沸点９３〜９４℃を有し、純度>９９．６の（５４ｃ）１４１．３（７８．５％）を得た。
工程３− イソ−ＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌの調製−ＬｉＣｌ（４．５６ｇ、１０７．６mmol）のサンプルを、ヒートガンを用いて高真空下で１０分間乾燥した。窒素雰囲気下、２３℃にて乾燥固体に、イソ−ＰｒＭｇＣｌ（５３．８ml、１０７．６mmol、ＴＨＦ中の２M溶液）を加え、得られた混合物を２３℃で３日間撹拌した。
−４０℃でＴＨＦ（５ml）中の（５４ｃ）（１．２９ml、１０mmol）の溶液に、反応温度を−３０℃未満に維持する速度で、イソ−ＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ溶液（５．５ml、１１mmol、ＴＨＦ中の２．０M）を加えた。撹拌を、−３５〜−３０℃で１時間続け、次に更に１時間−７℃に温めた。反応混合物を−３０℃に冷却し、ＤＭＦ（１．００ml、１３mmol）を一度に加え（温度が−２３℃に上昇した）、撹拌を−２５〜＋１５℃で３．５時間続けた。反応混合物を１M Ｈ2ＳＯ4及び氷に注ぎ、得られた混合物を固体ＮａＣｌで飽和し、ＭＴＢＥで２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、（５４ｄ）２．１７ｇ（９８％）を白色の固体として得た。
工程４− ３−クロロ−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（３．８４ｇ）、Ｋ2ＣＯ3粉末（４．２ｇ）及びｎ−ブチルニトリルの溶液に、（５４ｄ）（５．５７ｇ）を加えた。反応がgc/ms（ガスクロマトグラフ質量分析計）により完了したと見えたとき、反応混合物を４．５時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、水に注ぎ、次にＥｔＯＡｃを加えた。得られた混合物を、層が分離するまで放置した。界面及び上層の壁に沿って、幾つかの結晶が現れ、それを濾過し、水及びヘキサンで洗浄した。濾液を真空下で蒸発し、残渣をＩＰＡに取り、再蒸発した。固体をヘキサンで粉砕し、濾過した。母液を蒸発し、残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製した。生成物をＩＰＡで粉砕し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、生成物の画分を合わせて、（５６ａ）１．４５ｇ（８３％）を得た。
工程５− 無水トリフルオロ酢酸（８．８８、４．２３１mmol）を、１００mlの丸底に加え、０℃で撹拌した。次に３０％過酸化水素（０．２９０、８．４６mmol）を反応容器に滴下し、０℃で２時間撹拌して、トリフルオロ過酢酸（ＴＦＰＡ）を生成した。
０℃で撹拌したＤＣＭ（２０ml）中の（５６ａ）（２．０、５．６４mmol）の溶液に、ＫＨ2ＰＯ4（１５．３５ｇ、１１２．８２mmol）を加えた。この懸濁液に、ＴＦＰＡを０℃で滴下した。反応物を４８時間撹拌した。出発物質が消費されるとすぐに、反応混合物を０℃に冷却し、ブラインで希釈し、１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、黄色の固体を得、それをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９２：８）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（５６ｂ）１．８ｇ（９４％）を得た。
工程６− ＤＭＦ（１５ml）中の（５６ｂ）（１．８ｇ、５．２６mmol）溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（３．４３、１０．５２mmol）及びヨードメタン（０．７４ｇ、５．２６mmol）を加えた。反応混合物を８５℃で１２時間撹拌した。（５６ｂ）が消費された時、反応混合物を室温に冷却し、硬化した混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃを乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮して、（５６ｃ）を黄色の油状物として得、それを次の工程で追加の精製なしで使用した。
工程７− 乾いた１００mlの丸底を窒素でパージして、（５６ｃ）（１．６ｇ、４．５０mmol）及び無水ＴＨＦ（２０ml）を仕込んだ。混合物を−２０℃に冷却し、イソ−ＰｒＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（５．４０ml、５．４０mol、ＴＨＦ中の２M、工程３を参照）の溶液を滴下した。反応物を−２０℃で２時間撹拌し、ＣｕＣＮ ＬｉＣｌ（０．１００ml、０．１００mol、ＴＨＦ中の１M）の溶液を加え、−２０℃で撹拌を続けた。この混合物に、臭化アリル（１．０８ｇ、９．０mmol）を加え、混合物を更に２時間撹拌した。反応物を、ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えてクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄した。抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、黄色の油状物を得た。粗生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９５：５）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（５８ａ）１ｇ（７０％）を得た。
工程８− （５８ａ）（０．１００ｇ、０．３１５mmol）、ＥｔＯＡｃ（２ml）、ＭｅＣＮ（２ml）及び水（３ml）の溶液に、ＮａＩＯ4（０．４３７ｇ、２．０５０mmol）及びＲｕＣｌ3（０．００１ｇ、０．００６mmol）を加えた。（５８ａ）が消費された時、粗混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせたＥｔＯＡｃウオッシュをブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で蒸発して、（５８ｂ）０．０９０ｇ（８５％）を黄色の固体として得、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。酢酸エチルを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を真空下で除去して、（５８ｂ）を黄色の固体（０．０９０ｇ、８５％）として得た。
工程９及び１０を、実施例１の工程８及び９に記載のように実施したが、但し工程９では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、（１−１９０）を得た。
化合物（Ｉ−１９１）を、同様の手順により生成したが、但し工程１０では４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例４４
２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１０２）
工程１− ４−クロロ−３−フルオロ−ベンゾニトリル（５．９７７ｇ、３８．４２mmol）、３，５−ジヒドロキシ−フェニル酢酸メチル（７．０ｇ、３８．４２mmol）、Ｋ2ＣＯ3（１５．９ｇ、０．１１５mol）及びＮＭＰ（７０ml）の溶液を撹拌し、１２０℃に１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（１５０ml）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜２５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１９４ａ）を得た。
工程２− （１９４ａ）（０．５００ｇ、１．５７mmol）、ヨウ化メチル（１９６□Ｌ、０．４４７ｇ、３．１５mmol）、Ｋ2ＣＯ3（０．５９４ｇ、３．９３mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液を８５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（２５ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（１９４ｂ）を得た。
工程３〜５を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施して、（Ｉ−１０２）を得た。
化合物（Ｉ−１０３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１１３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例４５
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１３２）
工程１− ヨウ化メチル（１０．２５ml、２３．３７４ｇ、０．１６５mol）、３，５−ジヒドロキシ−フェニル酢酸メチル（３２ａ、３０．０ｇ、０．１６５mol）、Ｋ2ＣＯ3（３４．１５ｇ、０．２４７mol）及びＮＭＰ（３００ml）の溶液を撹拌し、８５℃に２時間加熱した。追加のヨウ化メチル５ml及びＫ2ＣＯ3 １０ｇを加え、更に２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（１５０ml）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜２５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３２ｂ）を得た。
工程２− ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル酢酸メチル（３２ｂ、０．５００ｇ、２．５５mmol）、３−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル（０．３９６４ｇ、２．５５mmol）、Ｋ2ＣＯ3（１．０５７ｇ、７．６５mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液を撹拌し、１２０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（３５ml）で希釈し、１N ＮａＯＨでｐＨ １１に調整し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜２５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３４）を得た。
工程３〜５を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施して、（Ｉ−１３２）を得た。
化合物（Ｉ−１３３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１３６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程５では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例４６
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１４１）
工程１− （２６ａ）（４．８ｇ、０２４．４６mmol）の溶液をＤＣＭ（５０ml）に溶解し、ピリジン（３．９５７ml、３，８９６ｇ、４８．９２mmol）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．８３ｇ、７．５９３ｇ、２６．９mmol）を滴下し、反応混合物を１時間撹拌した。冷反応混合物を、分液漏斗に移し、氷冷１N ＨＣｌ、冷飽和重炭酸塩、水及びブラインで急いで洗浄した。得られたＤＣＭ溶液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、揮発性溶媒を真空下で除去した。得られた粗トリフラート（２６ｂ）を、工程２で直接使用した。
工程２− 三つ首丸底フラスコを、火力乾燥し、アルゴンでフラッシュした。フラスコに、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（０．６４９ｇ、７．９５mmol）及び無水ＴＨＦ（３０ml）を仕込んだ。反応混合物を０℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．１ml、０．２２６１ｇ、１．５９mmol）を滴下した。反応混合物を室温に温め、１時間撹拌した。（２６ａ）（５．２２ｇ、０．０１５９mmol）及びＴＨＦ（３０ml）の溶液を加え、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。Ｍｅ2Ｚｎ（７．９５ml、０．１５９mmol、トルエン中の２．０M溶液）を滴下し、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応物を少量の水で注意深くクエンチし、セライト（登録商標）パッドで濾過し、固体をＥｔＯＡｃで十分に洗浄した。合わせた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜２５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２６ｃ）を得た。
工程３− エステル（２６ｃ）（２．６４ｇ、０．１３６mmol）をＤＣＭ（２０ml）に溶解し、反応混合物を−７８℃に冷却した。ＢＢｒ3（６７．９６ml、６７．９６mmol、ＤＣＭ中の１．０M）の溶液を滴下した。添加が完了した後、反応混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を−７８℃に再冷却し、反応物をＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチし、次に室温に温め、有機相を水、飽和ＮａＨＣＯ3及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発して、（２８ａ）を得た。
工程４− （２８ａ）（０．５００ｇ、２．７７mmol）、３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリル（０．４３１６ｇ、２．７７mmol）、Ｋ2ＣＯ3（１．１５０ｇ、８．３２mmol）及びＮＭＰ（５ml）の溶液を撹拌し、１２０℃で８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（１５０ml）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物を順次、水（６回）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜２５％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のカラムクロマトグラフィーにより精製して、（３０ａ）を得た。
工程５〜７を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施して、（Ｉ−１４１）を得た。
化合物（Ｉ−１４２）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１４３）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１４６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルを用いた。
化合物（Ｉ−１４７）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程４では３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルの代わりに４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルを用い、且つ工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１４８）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程４では３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルの代わりに４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルを用い、且つ工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１０５）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程２ではジメチル亜鉛の代わりにジエチル亜鉛を用いて（２６）（Ｒ＝Ｅｔ）を得て、且つ工程４では３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルの代わりに４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルを用いた。
化合物（Ｉ−１０６）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程２ではジメチル亜鉛の代わりにジエチル亜鉛を用いて（２６）（Ｒ＝Ｅｔ）を得て、且つ工程４では３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルの代わりに４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルを用い、且つ工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１０７）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程２ではジメチル亜鉛の代わりにジエチル亜鉛を用いて（２６）（Ｒ＝Ｅｔ）を得て、且つ工程４では３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルの代わりに４−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルを用い、且つ工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例４７
２−〔７−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１４５）
工程１− （１０１ａ）（５．０ｇ；２４．２mmol；スキーム１４）及び無水ＤＣＭ（７５ml）の溶液に順次、アセチルクロリド（（２．４２ml；３３．９mmol）及びＳｎＣｌ４（５．３９ml；４６．１mmol；ＤＣＭ中の１M溶液）を加えた。反応物を室温で５０分間撹拌し、氷と２N ＨＣｌ（２００ml）との混合物に注いだ。有機相を分離し、ＣＨ2Ｃｌ2約５０mlで希釈し、水（１００ml）で３回及びブライン（１００ml）で１回洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（１０１ｂ）（６．０ｇ）を得、それは約１０％の（１０１ａ）を含んでいた。粗生成物を更なる精製をせずに使用した。
工程２− （１０１ｂ）（６．０１ｇ；２４．２mmol）及びＤＣＭ（１００ml）の氷冷溶液に順次、ＭＣＰＢＡ（１１．９ｇ；４８．４mmol）及びＤＣＭ（１２ml）の溶液を窒素雰囲気下で加え、続いてＴＦＡ（２．１４ml；２７．８mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、５％Ｎａ2ＳＯ3水溶液（１５０ml）を撹拌しながらゆっくりと加えた。添加が完了した後、混合物を５分間撹拌し、沈殿したｍ−クロロ安息香酸を濾過した。固体をＤＣＭで洗浄し、合わせた濾液を１０％ＮａＯＨ（２×２５０ml）、２N ＨＣｌ（２００ml）、水及びブラインで洗浄した。得られた溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、セライトパッドで濾過し、真空下で濃縮して、（１０１ｃ）（４．１ｇ）を得た。
工程３− （１０１ｃ）（１０．３ｇ；３９．３mmol）、ＥｔＯＨ（２５０ml）及び飽和ＮａＨＣＯ3（１００ml）の溶液を１時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＨを真空下で除去した。氷を残留水溶液に加え、反応物を２N ＨＣｌでｐＨ約２に注意深く酸性化した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２×３００ml）で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＮａＳＯ4）、濾過し、蒸発して、褐色の油状物（８．８ｇ）を得た。粗生成物を１５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いたシリカゲルのカラムに通して、（１０１ｄ）（５．４４ｇ；６２．９％）を、白色の固体として得た。
工程４−乾いた５０mlの丸底フラスコに（１０１ｄ）（０．５ｇ、２．２７mmol）、３−ブロモベンゾニトリル（０．６２０ｇ、３．４mmol）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．４８ｇ、４．５４mmol）、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌ（０．１１２ｇ、１．１４mmol）、２，２，６，６−テトラメチル−３，５−ヘプタンジオン（５０μL、０．２３mmol）及びＮＭＰ（１０ml）を仕込んだ。反応物をアルゴン雰囲気下で１２０℃にて５５時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％ＨＣｌ水溶液に分配した。水性抽出物をヘキサンで希釈し、ヘキサン溶液を水で十分洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（１０３）０．３７３ｇを得た。
工程５− （１０３）（０．３５０ｇ；１．０５２．mmol）及びＣＣｌ4（１５ml）の溶液に、ＮＢＳ（０．１９７ｇ；１．１０４mmol）及びＡＩＢＮ（０．００３５ｇ）を加えた。反応物を５０分間加熱還流し、追加のＡＩＢＮ ５mgを加え、還流をさらに０．５時間続けた。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、１０％ＮａＨＳＯ4、水及びブラインで洗浄した。得られた溶液を乾燥し、濾過し、真空下で蒸発した。粗生成物を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（１０５ａ）０．２７７ｇを得た。
工程６〜８を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により実施したが、但し４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとし、（Ｉ−１４５）を得た。
化合物（Ｉ−１４４）を、同様の手順を使用して調製したが、但し本実施例の工程８では４−アミノ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１４９）を（１０７）から調製したが、それは（１０１ｄ）と３，５−ジクロロベンゼンボロン酸とをＣｕ（II）（ＯＡｃ）2媒介カップリングにより調製された。（１０７）の（Ｉ−１４９）への変換を、実施例１の工程７〜９に記載された手順により実施したが、但し４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例４８
２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１８３）
工程１− ４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル酢酸（２０；１．０ｇ；５．４９mmol、スキーム２）及びヘキサメチレンテトラミン（０．８０８ｇ；５．７６mmol）及びＴＦＡ（７ml）との混合物を撹拌し、９０℃で４時間加熱した。反応物を冷却し、過剰量のＴＦＡを真空下で除去し、氷と水３５mlを残渣に加えた。得られた暗褐色の溶液を室温で２０分間撹拌した。水溶液をＥｔ2Ｏ（４０ml）で抽出し、抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（２２ａ）０．７０ｇ（６１％）を得た：ｍｓ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１１．１３；ｍｗ＝２１０。
工程２− ＥｔＯＨ（８０ml）中の（２２ａ）（４．０ｇ；１９．０３mmol）の溶液に、濃Ｈ2ＳＯ4（１ml）を加えた。反応物を６時間加熱還流した。約８０％ＥｔＯＨを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ2Ｏ（１：１）に分配し、有機相の残留物を１０％ＮａＨＣＯ3、水（１００ml）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、褐色の油状物（２２ｂ）（８８％）を得た：ｍｓ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３９．１９；ｍｗ＝２３８．３。
工程３− （２２ｂ）（３．７０ｇ；１５．５３mmol）、５％Ｐｄ／Ｃ（０．３５０ｇ）及びＨＯＡｃ（４５ml）の混合物を水素雰囲気下（４０psi）で８時間振とうした。ＴＬＣが生成物及び対応するベンジルアルコールを示した。ＨＯＡｃ ２５ml中の追加のＰｄ／Ｃ ３００mgを加え、水素化を更に８時間続けた。ＨＯＡｃ（１５ml）中のＰｄ／Ｃの第２の部分０．１５ｇを加え、反応を更に１２時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライト（登録商標）パッドを濾過した。触媒をＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発した。生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン（４：１）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、（２２ｃ）２．６４ｇ（７５．８％）を得た。
工程４− ０℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2中の（２２ｃ）（５．８７ｇ；２６．１７５mmol）の溶液に、ピリジン（３．６０ml；４４．５１mmol）を加え、続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．６０５ml；３９．２６mmol）を約２０分間かけて滴下した。反応物を０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を希ＨＣｌ及び半飽和ＮａＨＣＯ3で抽出し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発して、（２４ａ）９．４１ｇを褐色の油状物（１００％）として得た。
工程５− ０℃に冷却したＴＨＦ（４０ml）中のＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（０．６５０ｇ；０．７８５mmol）の懸濁液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＰｈＭｅ中の１．０M；１．５７ml；１．５７mmol）の溶液を滴下した。得られた混合物を０℃で５分間撹拌し、ＴＨＦ ５ml中の（２４ａ）の溶液を加え、続いてＭｅ2Ｚｎ（２３ml；４６．０mmol；ＰｈＭｅ中の１．０M）を加えた。混合物を０℃で５分間撹拌し、２．５時間加熱還流し、次に室温に３０分間冷却した。反応物を希ＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ml）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発した。粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン（１：２〜１：１〜２：１ v/v）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、（２４ｂ）５．１ｇ（８７．６％）を得た。
工程６− ３，４−ジメチル−５−メトキシフェニル酢酸エチル（２４ｂ；０．５６０ｇ；２．５１９mmol）及びＣＨ2Ｃｌ2（４０ml）の溶液を−７８℃に冷却し、ＢＢｒ3（１０．１ml；１０．１mmol；ＣＨ2Ｃｌ2の１．０M）の溶液を１０分間かけて滴下した。−７８℃で１時間後、反応物を室温に温め、１２時間撹拌した。反応物を氷水浴中で冷却し、反応物を氷／水１５mlでクエンチした。水相をＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃ（３：１ v/v）で抽出し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（２４ｃ）（０．５２ｇ；９９％）を得た：ｍｓ ２０９．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程７〜１０を、実施例１の工程６〜９に記載のように実施したが、但し本実施例の最終工程では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−３−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−１８２）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の最終工程では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−１８４）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の最終工程では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
実施例４９
２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−イソプロピル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２６）
工程１
−４０℃に冷却したＴＨＦ（１５０ml）中のＰＰｈ3ＣＨ3 ＋Ｂｒ−（３６．２９ｇ；１０１．６mmol）の懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４０．６ml；ヘキサン中１．６M）を滴下し、得られた溶液を−１０℃に１０分間温め、−４０℃に再冷却した。得られた溶液に、４−アセチル−３−メトキシフェニル酢酸エチル（８、実施例１０を参照）を一度に加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、室温に温め、更に２時間撹拌した。反応混合物をヘキサンで希釈し、セライト（登録商標）パッドで濾過し、固体をヘキサン：Ｅｔ2Ｏ（５：１ v/v；６０ml）で洗浄した。合わせた有機層を水（５０ml）及びブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、黄色の油状物を得た。生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン（５０〜６６％ＤＣＭ）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、（１４）９．１ｇを得た。
工程２
ＨＯＡｃ ５０ml及びＥｔＯＨ ５０ml中の（１４）（９．０ｇ；３８．４１mmol）、５％Ｐｄ／Ｃ（３８０mg）の懸濁液を水素雰囲気下（５０psi）で７時間振とうした。混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾過した触媒をＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発し、残渣をＭＴＢＥに溶解し、飽和ＨａＨＣＯ３、水及びブラインで注意深く洗浄した。得られた溶液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発して、４−イソ−プロピル−３−メトキシフェニル酢酸エチル（１６；９．０ｇ）を黄色の油状物として得た。
工程３
（１６）（３．３８ｇ；１４．３０mmol）及びＣＨ2Ｃｌ2（１５０ml）の溶液を−７８℃に冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2 １３０ml中のＢＢｒ3（５．４１ml；５７．２２mmol）の溶液を３０分間かけて滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、室温に４時間温め、−７８℃に再冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3（８０ml）で注意深くクエンチした。水層をＣＨ2Ｃｌ2（１×１００ml）、ＥｔＯＡｃ（５０ml）で抽出し、合わせた水層を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発して、明褐色の油状物を得た。フェノールを、ＣＨ2Ｃｌ2：ヘキサン（３：１）〜ＣＨ2Ｃｌ2〜ＣＨ2Ｃｌ2：ＥｔＯＡｃ（１００：４）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、４−イソ−プロピル−３−ヒドロキシフェニル酢酸エチル（１８ａ；３．０ｇ；９４％）を得た。
アリールオキシ結合の導入（工程４）を、実施例１７の工程１に記載されているように（１８ａ）と１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼンとの反応によって達成して、（１９８）を得た。工程５〜７を、実施例１の工程７〜９に記載された手順により実施して、（Ｉ−２６）を得た。
化合物（Ｉ−２７）を、同じ方法で調製したが、但し本実施例の最終工程では２−クロロ−ベンゼンアミンを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例５０
２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−１０４）
〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−酢酸エチルエステル（２００）を、実施例４０の工程１に記載の（１８６）の調製で使用したSandmeyer反応における副産物として単離した。ジブロモ化合物を、実施例１の工程７〜９に記載の手順により（Ｉ−１０４）に変換したが、但し本実施例では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例５１
（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−フェノキシ）−酢酸（Ｉ−２３４）
Ｋ2ＣＯ3（２．７ｇ、１当量）を、（１９９）（３．０ｇ、１９．６mmol）及びＤＭＦ（２０ml）の溶液に加えた。この混合物に、tert−ブロモ酢酸ブチル（４．０９ｇ、１．１当量）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌ溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、褐色の油状物を得た。この油状物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜２０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２０１ａ）３．６７ｇ（７１％）を白色の固体として得た。固体をＥｔＯＨに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加え、反応物を、水素雰囲気下（４５psi）に置いた。２時間後、触媒を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、（２０１ｂ）を得た。
エステルの加水分解、酸塩化物の形成及び（２０１ｂ）との縮合を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施して、（２０３）を得た。エステル（２０３）（０．２２ｇ、０．４２mmol）をギ酸（４．６ml）中で窒素下にて撹拌した。２時間後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水に注いだ。有機層をＮａＨＣＯ3で洗浄した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮して、（Ｉ−２３４）０．１０３ｇ（５３％）を白色の固体として得た。
実施例５２
２−〔３−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２５５）
工程１− （２０４ａ）（２５ｇ、０．１６６mmol）、トリフェニルホスフィン（４３．６６ｇ、０．１６６mmol）、２，２′−ジピリジルジスルフィド（３６．６７ｇ、０．１６６mmol）及びＭｅＣＮ（２５０ml）の溶液をアルゴン雰囲気下で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２０４ｂ）３７ｇを得た。
工程２− 乾いたフラスコに、微細なマグネシウム削りくず（１．４８ｇ、６０．８mmol）及び乾燥ＴＨＦ（５０ml）及びヨウ素の結晶を仕込んだ。１−ブロモ−４−クロロ−ベンゼン（１１．６４ｇ、６０．８mmol）及び乾燥ＴＨＦの溶液を滴下した。もしもグリニャール試薬が自然に形成されなければ、反応が始まるまでフラスコを優しく温め、マグネシウムが消費されるまで撹拌を続けた。０℃に冷却し且つアルゴン雰囲気下に保持した（２０４ｂ）（７．４ｇ、３０．４mmol）及び乾燥ＴＨＦ（５０ml）の溶液に、１−クロロ−１−ブロモマグネシウム−ベンゼンの溶液を３０分かけて滴下した。反応が完了した後、溶液を室温に温め、一晩撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２０６ａ）３．４６ｇを得た。
工程３− （２０６ａ）（３．４６ｇ、１４．１mmol）、ＮＢＳ（２．５２ｇ、１４．１mmol）、過酸化ベンゾイル（０．０３５ｇ）及びＣＣｌ4（７５ml）の溶液を、３００ワットランプに暴露しながら１．５時間加熱還流した。溶液を冷却し、沈澱したスクシンイミドを濾過により除去した。溶媒を真空下で除去し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１〜２％ＥｔＯＡｃ）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２０６ｂ）を得た。
工程４− （２０６ｂ）（１．９７ｇ、６．０９mmol）、シアン化ナトリウム（０．５９ｇ、１２．１mmol）及びＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（５０ml、９０％ＥｔＯＡｃ）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃとＨ2Ｏに分配した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗固体をヘキサン／ＥｔＯＡｃから再結晶化して、（２０６ｃ）１．３６ｇを得た。
工程５− （２０６ｃ）（１．３６ｇ、５．０４mmol）と濃ＨＣｌ／ＨＯＡｃ（５０ml、１：１）との混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、Ｈ2Ｏを加え、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（２０６ｄ）１．２ｇを白色の粉末として得た。
工程６及び７を、実施例１の工程８及び９の手順により実施したが、但し本実施例の工程７では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとし、（Ｉ−２５５）を得た。
化合物（Ｉ−２５４）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いた。
化合物（Ｉ−２５６）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程２では２−ブロモ−１−クロロ−ベンゼンを使用して４−ブロモ−１−クロロ−ベンゼンの代わりとした。
化合物（Ｉ−２５７）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを使用して４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−２５８）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程７では２−クロロ−フェニルアミンを使用して４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−２５９）を、（Ｉ−２５６）のために記載されたように調製したが、但し工程７では２−クロロ−フェニルアミンを使用して４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−２６０）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程２では１−ブロモ−３−クロロベンゼンを使用して１−ブロモ−４−クロロベンゼンの代わりとした。
化合物（Ｉ−２６１）を、（Ｉ−２５６）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−２６２）を、（Ｉ−２６０）のために記載されたように調製したが、但し工程７では２−クロロ−フェニルアミンを用いて４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−２３２）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程２では１−ブロモ−４−クロロベンゼンの代わりに１−ブロモ−３，５−ジクロロ−ベンゼンを用いた。
化合物（Ｉ−２３１）を、（Ｉ−２３２）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２４７）を、（Ｉ−２５５）のために記載されたように調製したが、但し工程１では２−クロロ−５−メチル安息香酸を使用して３，５−ジメチル安息香酸の代わりとし、工程２では１−ブロモ−３，５−ジクロロ−ベンゼンを使用して４−ブロモ−１−クロロ−ベンゼンの代わりとし、且つ工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロ−フェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２５２）を、（Ｉ−２４７）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを使用して２−クロロ−フェニルアミンの代わりとした。
化合物（Ｉ−２４８）を、（Ｉ−２４７）のために記載されたように調製したが、但し工程２では２−ブロモ−１，４−ジクロロ−ベンゼンを使用して１−ブロモ−３，５−ジクロロ−ベンゼンの代わりとし、且つ工程７では２−クロロ−フェニルアミンを使用して４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
化合物（Ｉ−２４９）を、（Ｉ−２４８）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを使用して２−クロロ−フェニルアミンの代わりとした。
化合物（Ｉ−２５０）を、（Ｉ−２４８）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを使用して２−クロロ−フェニルアミンの代わりとした。
化合物（Ｉ−２５３）を、（Ｉ−２４８）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを使用して２−クロロ−フェニルアミンの代わりとした。
化合物（Ｉ−２５１）を、（Ｉ−２４８）のために記載されたように調製したが、但し工程７ではフェニルアミンを使用して２−クロロ−フェニルアミンの代わりとした。
実施例５３
２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニルスルファニル）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２４３）
工程１− （２０８ａ）（１０．１１ｇ、４７mmol）、ジメチルチオカルバモイルクロリド（８．７３ｇ、７０．６mmol）、ＤＡＢＣＯ（１０．５６ｇ、９４．２mmol）及びＤＭＦ（７５ml）の溶液を、室温で２０分間撹拌し、次に７５℃で更に３０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＨ2Ｏで３回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発した。不純な生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２０８ｂ）１１．２７ｇを得た。
工程２− フラスコに（２０８ｂ）（１１．２７ｇ）を仕込み、溶解物を２２０℃で一晩加熱した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２０８ｃ）７．０８ｇを得た。追加の２．１９ｇをカラムから単離したが、それは少量の不純物を含有していた。
工程３− （２０８ｃ）（７．０８ｇ、２３．４mmol）の溶液に、ＮａＯＨ（３．７５ｇ、９３．８mmol）及びＨ2Ｏ（２５ml）の溶液を加えた。溶液をアルゴン雰囲気下で６０℃にて１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、１N ＨＣｌで酸性化した。得られた固体を濾過し、水で十分に洗浄し、乾燥して、生成物４．６ｇを得た。早い方のバッチで得た粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／ＨＯＡｃ（３９．５：６０：０．５）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーで精製して、（２１０）５．２６ｇを得た。
工程４−アルゴン雰囲気下に保持した（２１０）（０．２６ｇ、１．２８mmol）、１−ブロモ−２−フルオロ−４−クロロ−ベンゼン（０．１６ml、１．２８mmol）、Ｋ2ＣＯ3（０．３５ｇ、２．５６mmol）及びＤＭＦ（１２ml）の溶液を、６０℃に一晩温めた。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（２０ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。水相を希ＨＣｌでｐＨ ２に調整し、得られた沈殿物を濾過により回収し、Ｈ2Ｏで洗浄した。粗生成物をＳｉＯ2に予め吸収させ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、（２１２）０．０５３ｇを得た。
工程５及び６を、実施例１の工程８及び９に記載のように実施して、（Ｉ−２４３）を得た。
化合物（Ｉ−２４４）を、（Ｉ−２４３）のために記載されたように調製したが、但し工程７では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−クロロフェニルアミンを用いた。
化合物（Ｉ−２４２）を、（Ｉ−２４３）のために記載されたように調製したが、但し工程４では１−ブロモ−２−フルオロ−４−クロロ−ベンゼンの代わりに５−フルオロイソフタロニトリルを用いた。
実施例５４
（３−クロロ−４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル（Ｉ−２３５）
工程１
アニリン（２１４）（２１．４ｇ、１４０mmol）をＭｅＯＨ（１４０ml）に溶解し、濃硫酸１mlを加えた。溶液を３日間加熱還流し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注いだ。水溶液を、１：１ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で蒸発した。得られた粗生成物の６ｇを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配（１０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、メチルエステル５．５ｇを得た。メチルエステル（０．５０ｇ、３．０mmol）をＭｅＣＮ（１０ml）に溶解した。溶液を３０℃に温め、ＮＣＳ（０．４２ｇ、１．０５当量）を一度に加えた。１時間後、反応物を５０℃に温めた。更に１時間後、反応物を室温に冷却し、溶媒を蒸発した。残留油状物をＤＣＭに溶解し、有機層を５％ＮａＯＨ溶液、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。揮発性物質を蒸発し、残渣をＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２１６）０．２８ｇ（４５％）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施したが、但し最終工程では４−アミノ−ベンゼンスルホナートに代えて（２１６）を使用した。
エステルを、ＬｉＯＨ（２M溶液中の１．１ml、４当量）を加えて脱保護し、ＴＨＦ（４ml）中のエステル（０．２９ｇ、０．５５mmol）の溶液とした。溶液を４時間撹拌した。混合物を２M ＨＣｌ溶液でクエンチし、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。揮発性物質を蒸発して、（Ｉ−２３５）を得た。
実施例５５
（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−フェノキシ）−酢酸（Ｉ−２３４）
工程１− Ｋ2ＣＯ3（２．７ｇ、１当量）を（２１８）（３．０ｇ、１９．６mmol）及びＤＭＦ（２０ml）の溶液に加えた。この混合物に、tert−ブロモ酢酸ブチル（４．０９ｇ、１．１当量）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌ溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮して、褐色の油状物を得た。この油状物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０％〜２０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、ニトロエーテル３．６７ｇ（７１％）を白色の固体として得た。この固体をＥｔＯＨに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ）を加え、反応物を水素雰囲気下（４５psi）に置いた。２時間後、触媒を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、（２２０）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施したが、但し最終工程では４−アミノ−ベンゼンスルホナートの代わりに（２２０）を用いた。
エステル（２２０）（０．２２ｇ、０．４２、mmol）をギ酸（４．６、ml）中で窒素下にて撹拌した。２時間後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水に注いだ。有機層をＮａＨＣＯ3で洗浄した。合わせた有機層を、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮して、（Ｉ−２３４）０．１０３ｇ（５３％）を白色の固体として得た。
実施例５６
２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２３３）
工程１− ジメチルアセトアミド（２０ml）中の２，６−ジクロロ−イソニコチノニトリル（２２４、０．９５ｇ、５．４９mmol）、Ｃｓ2ＣＯ3（１．９７ｇ、６．０４mmol）を含有する撹拌した混合物に、（４−クロロ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸エチルエステル（１．２０ｇ、５．１６mmol）を加えた。フラスコをアルゴンでフラッシュし、１００℃で加熱した。３時間撹拌後、反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：１）で希釈した。有機相を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液及びブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜２０％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２２６ａ）０．７８ｇ（３９％）を白色の固体として得た。
工程２− Ｍｅ2Ｚｎ溶液（１．５８ml、３．１７mmol、ＰｈＭｅ中の２M）を、０℃に冷却した（２２６ａ）（０．７８ｇ、２．１１mmol）、（Ｐｈ3Ｐ）2Ｐｄ（ＩＩ）Ｃｌ2（０．１５ｇ、０．２１１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（４３ml、０．４２２mmol）を含有する混合物（０℃）に加えた。２０分間撹拌後、反応混合物を室温に温め、２時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム氷／水溶液に注いだ。有機物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜１５％）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２２６ｂ）０．６７ｇ（９１％）を白色の固体として得た。
フェニル酢酸エステル（２２６ｂ）を、実施例１の工程７〜９に記載の手順を利用して（Ｉ−１２４）（工程２〜４）に変換したが、但し最終工程では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて４−アミノベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例５７
２−〔７−（４−クロロ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２４１）
ジヒドロベンゾフラン（２２８）を、J. Dunn et al. J. Med Chem 1986 29: 2326による記載のように調製した。工程１〜３を実施例１の工程７〜９に記載のように実施して、（Ｉ−２４１）を得た。
化合物（Ｉ−２４０）を、（Ｉ−２４１）のために記載されたように調製したが、但し工程３では２−クロロ−フェニルアミンを使用して２−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとした。
実施例５８
２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２０９）
工程１− （２３０）（０．５２１ｇ、１．４７mmol）及びトリエチルシラン（０．６４ml、３．９８mmol）及びＴＦＡ（１０ml）の溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（２０ml）で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、（２３２）を得た。
工程２〜４を、実施例１の工程７〜９のように実施したが、但し最終工程では４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−アミノ−３−クロロ−ベンゼンスルホンアミドを用いて、（Ｉ−２０９）を得た。
実施例５９
２−〔３−（５−シアノ−２−エチル−ベンゾイル）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２６８）
工程１〜５を、実施例５２の工程１〜５に記載のように実施したが、但し本実施例では５−クロロ−２−ブロモ−安息香酸を使用して３，５−ジメチル安息香酸の代わりとした。
工程６− （２３６ｄ）（６．０９ｇ、１５．９mmol）、ＥｔＯＨ（７５ml）及び濃Ｈ2ＳＯ4の溶液を８０℃で一晩加熱した。ＥｔＯＨの約７５％を蒸発し、残渣をＨ2Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発して、（２３６ｅ）５．５４ｇを白色の固体として得た。
工程７− フラスコに（２３６ｅ）（５．５４ｇ、１３．４mmol）、Ｚｎ（ＣＮ）2（１．５７ｇ、１３．４mmol）、Ｐｄ〔Ｐ（Ｐｈ）3〕4（１．５５ｇ、１３．３４mmol）及び乾燥ＤＭＦ（７０ml）を仕込み、フラスコを３回排気し、アルゴンでフラッシュした。反応混合物を８０℃で１．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３００ml １：１）で希釈し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで２回抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を、Ｈ2Ｏで１回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発した。得られた橙色の油状物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（２０〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２３８ａ）１．１ｇを白色の固体として得た。
工程８− −７８℃に冷却した（２３８ａ）（３．１ｇ、８．６６mmol）及びＤＭＥ（４０ml）の溶液に、ＢＢｒ3及びＤＣＭ（ＤＭＣ中の１．０M溶液の４３．３ml、４３．３mmol）の溶液を５分間かけて滴下した。添加が完了した後、反応混合物を室温で２時間撹拌し、氷に注いだ。水層を分離し、ＤＣＭで抽出し、合わせたＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発した。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するＳｉＯ2のクロマトグラフィーにより精製して、（２３８ｂ）２．６３ｇを白色の固体として得た。
工程９− （２３８ｂ）のトリフレート（２３８ｃ）への変換を、実施例６の工程１に記載のように実施した。
工程１０− フラスコに（２３８ｃ）（１．２ｇ、２．５２mmol）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）．ＣＨ2Ｃｌ2（０．１０３ｇ、０．１２６mmol）、ＴＥＡ（３．４ml、３．７８mmol）を仕込んだ。実施例６の工程２に記載のように、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（７５μL、０．１１３mmol）を０℃で加え、室温に温め、Ｅｔ2Ｚｎを加えて、（２４０）０．８６ｇを得た。
工程１１〜１３を、実施例１の工程７〜９に記載のように実施したが、但し本実施例では４−アミノ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミドを使用して４−アミノ−ベンゼンスルホンアミドの代わりとして、（Ｉ−２６８）を得た。
実施例６０
ＨＩＶ逆転写酵素アッセイ：インヒビターＩＣ50測定
ＨＩＶ−１ ＲＴアッセイを精製した組換え酵素及びポリ（ｒＡ）／オリゴ（ｄＴ）16テンプレート−プライマーを使用し、総量５０μLで、９６−ウエルMillipore MultiScreen ＭＡＤＶＮＯＢ ５０プレートで実施した。アッセイの構成成分は、５０mMトリス／ＨＣｌ、５０mM ＮａＣｌ、１mM ＥＤＴＡ、６mM ＭｇＣｌ2、５μM ｄＴＴＰ、０．１５μＣｉ〔3Ｈ〕ｄＴＴＰ、２．５μｇ／mlオリゴ（ｄＴ）16にプリアニールした５μｇ／mlポリ（ｒＡ）及び終濃度におけるインヒビター濃度範囲の１０％ＤＭＳＯであった。反応を４nM ＨＩＶ−１ ＲＴを加えて開始し、３７℃で３０分間のインキュベーションの後、反応を２０％氷冷ＴＣＡ５０μLの添加によって停止させ、４℃で３０分間沈殿させた。沈殿物を、プレートに真空を適用して回収し、順次、１０％ＴＣＡ（３×２００μL）及び７０％エタノール（２×２００μL）で洗浄した。最後に、プレートを乾燥し、ウエルごとにシンチレーション液２５μLを加えた後で、Packard TopCounterで放射活性をカウントした。ＩＣ50を、阻害率に対するlog10インヒビター濃度をプロットして計算した。
実施例６１
抗ウイルスアッセイ
抗ウイルスアッセイを、R. E. Pauwels et al. J. Virol. Methods 1988 20(4):309-322によって記載された方法により実施した。
実施例６１
医薬組成物
幾つかの経路による投与のための対象化合物の医薬組成物を、本実施例に記載されたように調製した。
経口投与組成物（Ａ）
成分を混合し、それぞれ約１００mgを含有するカプセルに調剤する；１カプセルが１日用量のほぼ全てとなる。
経口投与組成物（Ｂ）
成分を合わせ、メタノールなどの溶媒を使用して造粒する。次に配合物を乾燥し、適切な錠剤成形機を用いて錠剤（活性化合物約２０mg含有）を成形する。
経口投与組成物（Ｃ）
成分を混合して、経口投与用の懸濁剤を形成する。
非経口配合物（Ｄ）
活性成分を注射剤用の水の一部に溶解する。次に塩化ナトリウムの十分な量を撹拌しながら加えて、溶液を等張にする。注射剤用の水の残りで溶液を増量にして、０．２μ膜フィルタを通して濾過し、滅菌条件下で包装する。
坐剤用処方（Ｅ）
成分を一緒に溶融し、蒸気浴で混合し、全重量２．５ｇを含有する型に注ぐ。
局所用処方（Ｆ）
水以外の全ての成分を合わせ、撹拌しながら約６０℃に加熱する。次に、十分な量の水を激しく撹拌しながら約６０℃で加え、成分を乳化し、次に、約１００ｇにするのに十分な量の水を加える。
前記の記載、又は下記の特許請求項、特定の形態で、又は開示された機能を実行する手段により、又は適切であれば、開示された結果に達成する方法若しくは手順に関して表わされた特徴は、別個に、又は、このような特徴の任意の組み合わせにおいても、それらの多様な形態において本発明を実現することのために利用することができる。
前記の発明は、明瞭さ及び理解の目的のために、説明及び例として幾つかの詳細が記載されている。変更及び変形を添付の請求項の範囲内で実施してもよいことが、当業者には明白であろう。したがって、上記の記載は、例示的であり制限的ではないことを意図していることが理解される。したがって、本発明の範囲は、上記の記載に関して決定されるべきではなく、下記添付の特許請求項に関して、そのような特許請求が享有できる権利の同等物の包括的範囲と共に決定されるべきである。
本出願における全ての特許、特許出願書及び出版物は、各個々の特許、特許出願書又は出版物が各々に意味するように、それぞれその全体が参照として本明細書に組み込まれる。

Claims (15)

  1. 式Ｉ：
    〔式中、
    Ｘ1は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
    Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ及びシアノからなる群より互いに独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
    Ｒ3及びＲ4は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール（ピリジニル、Ｎ−ヒドロキシピリジン、ピリミジニル、インドール、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アシル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｃ1-6Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキノール、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記シクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であり；
    Ａｒは、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6アシル、ニトロ、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）nＮＲ8Ｒ9；−（ＣＨ2）pＣＯＯＲ11、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8aＲ9a、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）pＣＯＯＲ10、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＮ、−ＯＲ15、及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群よりそれぞれの場合に独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であるか；又は
    ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリール環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ1-6アミノアシル、シアノ及びＮＲ8bＲ9bからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であり；
    Ｒ8及びＲ9は独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であるか；或いは（ｉｉ）Ｒ8及びＲ9は一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換である、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2又は−（ＣＨ2）o−であり；
    Ｒ8a及びＲ9aは、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｒ11及びＳＯ2Ｒ10からなる群より選択されるか、又は（ｉｉ）一緒になって、（ＣＨ2）rＳＯ2、（ＣＨ2）2Ｓ（Ｏ）p（ＣＨ2）2であり；
    Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
    Ｒ11a、Ｒ11b及びＲ11cは、独立してＲ11であり；
    Ｒ12は、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
    Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
    Ｒ14は、Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、置換されているか、又は非置換であるフェニル又はピリジニルであり；
    Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているか、又は非置換であるＣ1-6アルキルであり；
    Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
    Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
    Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
    Ｘ6は、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
    ｎは、０〜２の整数であり；
    ｏは、４〜６の整数であり；
    ｐは、０〜６の整数であり；
    ｒは、３〜４の整数であり；
    ｓは、１〜２の整数であり；
    ｕは、２〜３の整数である〕で示される化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び塩を含む、
    ＨＩＶ感染を治療するか、又はＨＩＶ感染を予防するか、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置するための薬剤。
  2. Ｘ1が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
    Ｒ1及びＲ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ及びシアノからなる群より互いに独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2が、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
    Ｒ3及びＲ4が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール（ピリジニル、Ｎ−ヒドロキシピリジン、ピリミジニル、インドール、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択される）からなる群より選択され、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールが、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アシル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｃ1-6Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記シクロアルキルが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であり；
    Ａｒが、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6アシル、ニトロ、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）nＮＲ8Ｒ9；−（ＣＨ2）pＣＯＯＲ11、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8aＲ9a、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）pＣＯＯＲ10、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群よりそれぞれの場合に独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であるか；又は
    ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリール環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ1-6アミノアシル及びＮＲ8bＲ9bからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であり；
    Ｒ8及びＲ9が独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方が、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルが、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記アリール基が、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であるか；或いは（ｉｉ）Ｒ8及びＲ9が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換である、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2又は−（ＣＨ2）o−であり；
    Ｒ8a及びＲ9aが、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｒ11及びＳＯ2Ｒ10からなる群より選択されるか、又は（ｉｉ）一緒になって、（ＣＨ2）rＳＯ2、（ＣＨ2）2Ｓ（Ｏ）p（ＣＨ2）2であり；
    Ｒ10が、Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒ11が、水素又はＣ1-6アルキルであり；
    Ｒ11a、Ｒ11b及びＲ11cが、独立してＲ11であり；
    Ｒ12が、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
    Ｒ13が、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
    Ｒ14が、Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、置換されているか、又は非置換であるフェニル又はピリジニルであり；
    Ｒ15が、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているか、又は非置換であるＣ1-6アルキルであり；
    Ｘ2が、−Ｏ−又は結合であり；
    Ｘ4が、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
    Ｘ5が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
    Ｘ6が、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
    ｎが、０〜２の整数であり；
    ｏが、４〜６の整数であり；
    ｐが、０〜６の整数であり；
    ｒが、３〜４の整数であり；
    ｓが、１〜２の整数であり；
    ｕが、２〜３の整数である、請求項１記載の式Ｉ化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び塩を含む、
    ＨＩＶ感染を治療するか、又はＨＩＶ感染を予防するか、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置するための薬剤。
  3. Ｘ1が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
    Ｒ1及びＲ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2が、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
    Ｒ3及びＲ4が、水素及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5が、アリールであるか、又はピリジニル、Ｎ−ヒドロキシピリジン、ピリミジニル、インドール、ピラジニル及びピロリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールが、非置換であるか又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ａｒが、フェニル（Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、Ｃ1-6アシル、ニトロ、Ｃ1-6ヘテロアルキル、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、ヒドロキシル、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）nＮＲ8Ｒ9；−（ＣＨ2）pＣＯＯＲ11、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8aＲ9a、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）pＣＯＯＲ10、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であるか；又は
    ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリール環は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ1-6アミノアシル、シアノ及びＮＲ8bＲ9bからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であり；
    Ｒ8及びＲ9が独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方が、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルが、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記アリール基が、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であるか；或いは（ｉｉ）Ｒ8及びＲ9が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換である、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2又は−（ＣＨ2）o−であり；
    Ｒ8a及びＲ9aが、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ2Ｒ11及びＳＯ2Ｒ10からなる群より選択されるか、又は（ｉｉ）一緒になって、（ＣＨ2）rＳＯ2、（ＣＨ2）2Ｓ（Ｏ）p（ＣＨ2）2であり；
    Ｒ10が、Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒ11が、水素又はＣ1-6アルキルであり；
    Ｒ11a、Ｒ11b及びＲ11cが、独立してＲ11であり；
    Ｒ12が、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
    Ｒ13が、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
    Ｒ14が、Ｃ1-6アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、置換されているか、又は非置換であるフェニル又はピリジニルであり；
    Ｒ15が、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているか、又は非置換であるＣ1-6アルキルであり；
    Ｘ2が、−Ｏ−又は結合であり；
    Ｘ4が、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
    Ｘ5が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
    Ｘ6が、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
    ｎが、０〜２の整数であり；
    ｏが、４〜６の整数であり；
    ｐが、０〜６の整数であり；
    ｒが、３〜４の整数であり；
    ｓが、１〜２の整数であり；
    ｕが、２〜３の整数である、請求項１又は２記載の式Ｉの化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び塩を含む、
    ＨＩＶ感染を治療するか、又はＨＩＶ感染を予防するか、又はＡＩＤＳ若しくはＡＲＣを処置するための薬剤。
  4. Ｘ1が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｏ）−からなる群より選択され；
    Ｒ1及びＲ2が、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、クロロ及びブロモからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；或いはＲ1及びＲ2が、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であり；
    Ｒ3及びＲ4が、水素及びフルオロからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5が、フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか又はメチル、エチル、ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＨ3、−ＯＣＨＦ2、クロロ、ブロモ、フルオロ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
    ピリジニル（ここで、前記ピリジニルは、非置換であるか又はメチル及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
    Ａｒが、フェニル（ここで、前記フェニルは、非置換であるか又はメチル、エチル、ｉ−プロピル、
    からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
    ピリジニル、ピラゾリル及びトリアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール環（前記ヘテロアリールは、非置換であるか又はメチル、メトキシ、−ＳＣＨ3及び−ＮＨＣＯＯＣＨ3からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり；
    Ｒ11cが、水素又はメチルである、請求項３記載の式のＩ化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び塩を含む薬剤。
  5. 化合物が、
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，３，５−トリクロロ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−イソプロピル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−イソプロピル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジブロモ−２−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−シアノメトキシフェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
    ３−クロロ−４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−安息香酸メチルエステル；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−｛４−〔（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−｛２−メチル−４−〔（ピリジン−３−カルボニル）−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（メチル−プロピオニル−スルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ３−クロロ−４−｛２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−安息香酸；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（３−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ３−（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−メチルスルファニル−エチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（３−メチルスルファニル−プロピルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（２−シアノ−エタンスルホニル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    Ｎ−（４−ブチリルスルファモイル−２−クロロ−フェニル）−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−〔４−（ブチリル−メチル−スルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔７−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔７−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔７−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    （４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−酢酸；
    Ｎ−〔４−（３−アミノ−プロピオニルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    Ｎ−〔４−（２−アミノ−エタンスルホニル）−２−メチル−フェニル〕−２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−メトキシ−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（３−ヒドロキシ−プロパン−１−スルホニル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−〔１，２〕チアジナン−２−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−｛２−メチル−４−〔２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（メチル−プロピオニル−スルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−フェニル〕−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（３−メトキシ−プロピオニルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−｛２−クロロ−４−〔（２−メトキシ−アセチル）−メチル−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−｛２−クロロ−４−〔（３−メトキシ−プロピオニル）−メチル−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−ペンタノイルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（３−メチル−ブチリルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−ジエチルアミノ−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（４−メチル−ペンタノイルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    Ｎ−（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−フェニル）−オキサミド酸エチルエステル；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−｛４−〔（３−アミノ−プロピオニル）−メチル−スルファモイル〕−２−クロロ−フェニル｝−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−５−シアノ−フェノキシ）−４−クロロ−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（３−ヒドロキシ−プロパ−１−イニル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（３−ジメチルアミノ−プロパ−１−イニル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ４−（３−クロロ−４−｛２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセチルアミノ｝−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−オキソ−酪酸；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−ピロール−１−イル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−エチル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２，３−ジメチル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−シクロヘキシル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−シアノ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−４，５−ジメトキシ−安息香酸メチルエステル；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（３−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
    （４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
    ３−（４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル；
    （４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェニルスルファニル）−酢酸メチルエステル；
    ４−（４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェニル）−酪酸メチルエステル；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
    （４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−アセトアミド；
    ４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−安息香酸メチルエステル；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−ヒドロキシ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−（６−アセチルアミノ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−５−メチルスルファニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    （４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−フェノキシ）−酢酸；
    （３−クロロ−４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル；
    （３−クロロ−４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ〕−フェニル）−酢酸；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−メタンスルホニルアミノ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（メタンスルホニル−メチル−アミノ）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ４−｛２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−ベンズアミド；
    ２−〔７−（４−クロロ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔７−（４−クロロ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェニルスルファニル）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニルスルファニル）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニルスルファニル）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（４−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−シアノ−２−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−シアノ−２−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（５−シアノ−２−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−シアノ−２−エチル−ベンゾイル）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；又は
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩
    である、請求項１又は４記載の式Ｉの化合物を含む薬剤。
  6. 下記：
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−（４−ブチリルスルファモイル−２−クロロ−フェニル）−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；又は、
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩
    である、請求項５記載の式Ｉの化合物を含む薬剤。
  7. 式Ｉａ：
    〔式中、
    Ｘ1は、−Ｏ−であり；
    Ｒ1及びＲ2は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノからなる群より互いに独立して選択されるか；或いは（ii）Ｒ1及びＲ2は、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−であるが、但し、Ｒ1は水素ではなく；
    Ｒ3及びＲ4は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5は、アリール（Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＮＭｅ2、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、前記アルキル及び前記シクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換である）であり；
    Ａｒは、式ＩＩａで示される置換フェニル環であるが、但しＲ7a及びＲ7cは両方とも水素でないか、又はＲ7cが水素である場合は、Ｒ7aは塩素であり；
    Ｒ7aは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択され；
    Ｒ7bは、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、ＳＯ2ＮＲ11aＲ11b、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9及び−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10からなる群より独立して選択され；
    Ｒ7cは、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2ＣＨ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9；−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群より選択され；
    Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方は、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルは、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記アリール基は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であるか；或いは
    一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換である、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2、−（ＣＨ2）o−又は（ＣＨ2）rＳ（Ｏ）nであり；
    Ｒ10は、Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒ11は、水素又はＣ1-6アルキルであり；
    Ｒ11a及びＲ11bは、独立してＲ11であり；
    Ｒ12は、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
    Ｒ13は、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
    Ｒ14は、Ｃ1-10アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、置換されているか、又は非置換であるフェニル又はピリジニルであり；
    Ｒ15は、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているＣ1-6アルキルであり；
    Ｘ2は、−Ｏ−又は結合であり；
    Ｘ4は、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
    Ｘ5は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
    Ｘ6は、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
    ｍは、０〜２の整数であり；
    ｎは、０〜２の整数であり；
    ｏは、４〜６の整数であり；
    ｐは、０〜６の整数であり；
    ｒは、３〜４の整数であり；
    ｓは、１〜２の整数であり；
    ｕは、２〜３の整数であり；
    ｖは、２〜６の整数である〕で示される化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び酸付加塩又は共役塩基との塩。
  8. Ｘ1が、−Ｏ−であり；
    Ｒ1及びＲ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；又はＲ1及びＲ2が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−であるが、但しＲ1は水素ではなく；
    Ｒ3及びＲ4が、水素及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5が、アリール（Ｃ1-6アルキル、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＮＭｅ2、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、シアノ及びハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
    Ａｒが、式ＩＩａで示される置換フェニル環であるが、但しＲ7a及びＲ7cは両方とも水素でないか、又はＲ7cが水素である場合は、Ｒ7aは塩素であり；
    Ｒ7aが、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択され；
    Ｒ7bが、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル、アミノＣ1-6アルキルスルホニル、ＳＯ2ＮＲ11aＲ11b、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、ＣＯＮＲ8Ｒ9、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9及び−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10からなる群より独立して選択され；
    Ｒ7cが、Ｃ1-6ヘテロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2ＣＨ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9；−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ8Ｒ9、Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2Ｒ13、−ＮＲ8Ｒ9、Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＨＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＯＯＲ10、−Ｘ6（ＣＨ2）vＣＮ、−ＯＲ15及びＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｘ4からなる群より選択され；
    Ｒ8及びＲ9が、独立して、Ｒ8及びＲ9のうち一方が、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒ8及びＲ9のうち他方が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ12ＮＨ2、−（ＣＨ2）2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、ＣＯＣＯ2Ｍｅ、Ｃ3-8シクロアルキルからなる群より選択され、前記シクロアルキルが、１又は２個のヒドロキシル置換基、ピラニル、Ｃ1-6アルキル及びアリールで置換されているか、又は非置換であり、前記アルキル及び前記アリール基が、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、チオール、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6スルホニル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換であるか；或いは
    一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル及びＮＲ11aＲ11bからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているか、又は非置換である、（ＣＨ2）2−Ｘ5−（ＣＨ2）2、−（ＣＨ2）o−又は（ＣＨ2）rＳ（Ｏ）nであり；
    Ｒ10が、Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒ11が、水素又はＣ1-6アルキルであり；
    Ｒ11a及びＲ11bが、独立してＲ11であり；
    Ｒ12が、天然に存在するαアミノ酸の側鎖であり；
    Ｒ13が、Ｃ1-6アルキル；−（ＣＨ2）sＣＯ2Ｒ11、−（ＣＨ2）2ＣＮ、−（ＣＨ2）2ＮＨ2、−（ＣＨ2）uＯＨであり；
    Ｒ14が、Ｃ1-10アルキル、−（ＣＨ2）sＮＨＲ11aＲ11b、−（ＣＨ2）sＯＲ11、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2Ｎ〔（ＣＨ2）2〕2Ｏ、−（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ11、置換されているか、又は非置換であるフェニル又はピリジニルであり；
    Ｒ15が、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているＣ1-6アルキルであり；
    Ｘ2が、−Ｏ−又は結合であり；
    Ｘ4が、−Ｏ−又は−ＮＭｅ−であり；
    Ｘ5が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又はＮＲ11であり；
    Ｘ6が、Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）n−であり；
    ｍが、０〜２の整数であり；
    ｎが、０〜２の整数であり；
    ｏが、４〜６の整数であり；
    ｐが、０〜６の整数であり；
    ｒが、３〜４の整数であり；
    ｓが、１〜２の整数であり；
    ｕが、２〜３の整数であり；
    ｖが、２〜６の整数である、請求項７記載の式Ｉａの化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び酸付加塩又は共役塩基との塩。
  9. Ｘ1が、−Ｏ−であり；
    Ｒ1及びＲ2が、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、メトキシ、クロロ及びブロモからなる群よりそれぞれ独立して選択されるか；又はＲ1及びＲ2が、一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
    Ｒ3及びＲ4が、水素及びフルオロからなる群より独立して選択され；
    Ｒ5が、フェニルであり、ここで、前記フェニルが、非置換であるか又はメチル、エチル、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＨ3、−ＯＣＨＦ2、クロロ、ブロモ、フルオロ、−Ｃ≡ＣＣＨ2ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2及びシアノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ａｒが、フェニルであり、ここで、前記フェニルが、メチル、ハロゲン、
    からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；
    Ｒ11が、水素又はメチルである、請求項８記載の式Ｉａの化合物、並びに
    その水和物、溶媒和物及び塩。
  10. 下記：
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−クロロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（２，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−２−フルオロ−３−（２，３，５−トリクロロ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（２，６−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−イソプロピル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−イソプロピル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−ブロモ−５−クロロ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−２，５−ジクロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジブロモ−２−クロロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（５−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−３，５−ジシアノ−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−シアノメトキシ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−メタンスルホニル−フェニル）−アセトアミド；
    ３−クロロ−４−｛２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−アセチルアミノ｝−安息香酸メチルエステル；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−｛４−〔（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３，５−ジシアノ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−〔４−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−｛２−メチル−４−〔（ピリジン−３−カルボニル）−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−メトキシ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（メチル−プロピオニル−スルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−エチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−エチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ３−クロロ−４−｛２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−安息香酸；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（３−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イルオキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ３−（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−プロピオン酸；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシ−プロピルスルファモイル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−メチルスルファニル−エチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（３−メチルスルファニル−プロピルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔４，５−ジブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（４−シアノ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（２−シアノ−エタンスルホニル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    Ｎ−（４−ブチリルスルファモイル−２−クロロ−フェニル）−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−〔４−（ブチリル−メチル−スルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔７−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔７−（３−シアノ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（２−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔７−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンゾフラン−５−イル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    （４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−ベンゼンスルホニル）−酢酸；
    Ｎ−〔４−（３−アミノ−プロピオニルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    Ｎ−〔４−（２−アミノ−エタンスルホニル）−２−メチル−フェニル〕−２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−メトキシ−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（３−ヒドロキシ−プロパン−１−スルホニル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−〔１，２〕チアジナン−２−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−｛２−メチル−４−〔２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセチル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（メチル−プロピオニル−スルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチル）−フェニル〕−アセトアミド；トリフルオロ−酢酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（３−メトキシ−プロピオニルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−｛２−クロロ−４−〔（２−メトキシ−アセチル）−メチル−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−｛２−クロロ−４−〔（３−メトキシ−プロピオニル）−メチル−スルファモイル〕−フェニル｝−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−ペンタノイルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（３−メチル−ブチリルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−ジエチルアミノ−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（４−メチル−ペンタノイルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−〔２−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−アセチルスルファモイル）−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    Ｎ−（４−｛２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４−メチル−フェニル〕−アセチルアミノ｝−３−メチル−フェニル）−オキサミド酸エチルエステル；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−｛４−〔（３−アミノ−プロピオニル）−メチル−スルファモイル〕−２−クロロ−フェニル｝−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；塩酸を含む化合物；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−４，５−ジメチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−ブロモ−５−シアノ−フェノキシ）−４−クロロ−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（３−ヒドロキシ−プロパ−１−イニル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル｝−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−｛４−クロロ−３−〔３−シアノ−５−（３−ジメチルアミノ−プロパ−１−イニル）−フェノキシ〕−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ４−（３−クロロ−４−｛２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセチルアミノ｝−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−オキソ−酪酸；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；又は
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−フェノキシ）−フェニル〕−Ｎ−フェニル−アセトアミド
    である、請求項７記載の式Ｉａの化合物。
  11. 下記：
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−（４−ブチリルスルファモイル−２−クロロ−フェニル）−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−〔４−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ブチリルスルファモイル）−２−クロロ−フェニル〕−２−〔４−クロロ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；ナトリウム塩；
    Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−４−エチル−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−ブロモ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔４−クロロ−３−（３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−フルオロ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル〕−Ｎ−（２−メチル−４−スルファモイル−フェニル）−アセトアミド；及び、
    ２−〔３−（３−クロロ−５−シアノ−フェノキシ）−２−フルオロ−４−メチル−フェニル〕−Ｎ−（２−クロロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−アセトアミド；ナトリウム塩
    である、請求項９記載の式Ｉａの化合物。
  12. 薬剤としての使用のための、請求項７〜１１のいずれか１項記載の式Ｉａの化合物。
  13. 請求項７〜１１のいずれか１項記載の式Ｉａの化合物を含む、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）により仲介される疾患の処置のための薬剤。
  14. 請求項１〜１１のいずれか１項で定義された、化合物又はその薬学的に許容できる塩の薬学的に有効な量と、薬学的に不活性な担体とを含む、医薬組成物。
  15. ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）により仲介される疾患の処置における使用のための、請求項１４記載の医薬組成物。
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