RU2006141295A - Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - Google Patents

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Download PDF

Info

Publication number
RU2006141295A
RU2006141295A RU2006141295/04A RU2006141295A RU2006141295A RU 2006141295 A RU2006141295 A RU 2006141295A RU 2006141295/04 A RU2006141295/04 A RU 2006141295/04A RU 2006141295 A RU2006141295 A RU 2006141295A RU 2006141295 A RU2006141295 A RU 2006141295A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
acetamide
sulfamoylphenyl
cyanophenoxy
phenyl
Prior art date
Application number
RU2006141295/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2389719C2 (ru
RU2389719C3 (ru
Inventor
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Доналд Рой ХИРШФЕЛЬД (US)
Доналд Рой ХИРШФЕЛЬД
Тан СИЛЬВА (US)
Таня СИЛЬВА
Харит ВОРА (US)
Харит ВОРА
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006141295A publication Critical patent/RU2006141295A/ru
Publication of RU2389719C2 publication Critical patent/RU2389719C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2389719C3 publication Critical patent/RU2389719C3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/18—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
    • C07C317/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/46—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms
    • C07C323/49—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, further bound to other hetero atoms to sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (15)

1. Применение соединений формулы I
Figure 00000001
где Х1 выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -CH2-, -С(O)-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, галогена, амино, алкиламино, диалкиламино, ациламино, нитро и циано; или вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН- или -O-СН2СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси C1-6алкилтио, C1-6галогеналкилтио, галогена, амино, нитро и циано;
R5 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, арила или гетероарила, выбранного из группы, состоящей из пиридинила, N-гидроксипиридина, пиримидинила, индола, пиразинила и пирролила; где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, гидрокси, галогена, амино, С1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, ациламино, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, C1-6N-алкилкарбамоила, C1-6N,N-диалкилкарбамоила, алкинола, -C≡CCH2OH, -С≡ССН2N(СН3)2, нитро и циано, где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, алкокси, тиола, алкилтио, галогена, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкила, алкиламиноалкила и диалкиламино;
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-8циклоалкила, C1-3галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси, галогена, циано, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, амино C1-6алкилсульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, C1-6ацила, нитро, C1-6гетероалкила, C1-6гетероалкокси, гидроксила, -X2(CH2)pS(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -Х2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9, -SO2R13, -NR8aR9a, X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)pCOOR10, -X2(CH2)pCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4; или
гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из пиридинила, пиразолила и триазолила, где указанное гетероарильное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, галогена, C1-6аминоацила, циано и NR8bR9b;
R8 и R9 взятые независимо друг от друга, один из R8 и R9 представляет собой водород или С1-6алкил и другой из R8 и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Ме, С3-8циклоалкила, где указанный циклоалкил необязательно замещен одним или двумя гидроксильными заместителями, пиранилом, C1-6алкилом и арилом, где указанные алкильные и указанные арильные группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-6алкокси, тиола, C1-6алкилтио, C1-6 алкилсульфинила, C1-6 сульфонила и галогена; или, (ii) R8 и R9 вместе представляют собой (СН2)2-Х5-(СН2)2 или -(СН2)o-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и NR11aR11b;
R8a и R9a взятые независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С(=O)CO2R11 и SO2R10, или (ii) вместе представляют собой (CH2)rSO2, (CH2)2S(O)p(CH2)2;
R10 представляет собой C1-6алкил;
R11 представляет собой водород или C1-6алкил;
R11а, R11b и R11с независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой боковую цепь природной α-аминокислоты;
R13 представляет собой C1-6алкил; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)uOH;
R14 представляет собой C1-6алкил, -(СН2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -СН2СН(ОН)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, необязательно замещенный фенил или пиридинил;
R15 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 гидроксильными группами;
Х2 представляет собой -О- или связь;
Х4 представляет собой -О- или -NMe-;
Х5 представляет собой -O-, -S(O)n- или NR11;
Х6 представляет собой -О- или -S(O)n-;
n обозначает целое число от 0 до 2;
o обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3; и
их гидратов, сольватов и солей
для изготовления лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции или профилактики ВИЧ-инфекции или лечения СПИД или СПИД-ассоциированного комплекса (САК).
2. Применение соединений формулы I по п.1, где
Х1 выбран из группы, состоящей из -O-, -S -, -СН2-, -С(O)-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, C1-6галогеналкокси, С1-6галогеналкилтио, галогена, амино, алкиламино, диалкиламино, ациламино, нитро и циано; или вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН- или -O-СН2СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси, C1-6алкилтио, C1-6галогеналкилтио, галогена, амино, нитро и циано;
R5 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, арила или гетероарила, выбранного из группы, состоящей из пиридинила, N-гидроксипиридина, пиримидинила, индола, пиразинила и пирролила; где, указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, гидрокси, галогена, амино, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, ациламино, ацила, C1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, C1-6N-алкилкарбамоила, C1-6N,N-диалкилкарбамоила, нитро и циано, где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, алкокси, тиола, алкилтио, галогена, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкила, алкиламиноалкила и диалкиламино;
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С1-3галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси, галогена, циано, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, амино C1-6алкилсульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, C1-6ацила, нитро, C1-6гетероалкила, C1-6гетероалкокси, гидроксила, -X2(CH2)pS(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9, -SO2R13, -NR8aR9a, X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOORl0, -X6(CH2)pCOORl0, -X2(CH2)pCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4; или
гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из пиридинила, пиразолила и триазолила, где указанное гетероарильное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, галогена, C1-6аминоацила и NR8bR9b;
R8 и R9 взятые независимо друг от друга, один из R8 и R9 представляет собой водород или C1-6алкил, и другой из R8 и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, СОСО2Me, С3-8циклоалкила, где указанный циклоалкил необязательно замещен одним или двумя гидроксильными заместителями, пиранилом, C1-6алкилом и арилом, где указанная алкильная и указанная арильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-6алкокси, тиола, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила и галогена; или, (ii) R8 и R9 вместе представляют собой (СН2)2-Х5-(СН2)2 или -(СН2)о-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и NR11aR11b;
R8a и R9a независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С(=O)CO2R11 и SO2R10, или (ii) вместе представляют собой (CH2)rSO2, (CH2)2S(O)p(CH2)2;
R10 представляет собой С1-6алкил;
R11 представляет собой водород или C1-6алкил;
R11а, R11b и R11c независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой боковую цепь природной α-аминокислоты;
R13 представляет собой C1-6алкил; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)uOH;
R14 представляет собой C1-6алкил, -(CH2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -СН2СН(ОН)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, необязательно замещенный фенил или пиридинил;
R15 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 гидроксильными группами;
Х2 представляет собой -О- или связь;
Х4 представляет собой -О- или -NMe-;
Х5 представляет собой -O-, -S(O)n- или NR11;
Х6 представляет собой О- или -S(O)n-;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3; и
их гидратов, сольватов и солей
для изготовления лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции или профилактики ВИЧ-инфекции или лечения СПИД или ARC.
3. Применение соединений формулы I по п.п.1 или 2, где
Х1 выбран из группы, состоящей из -O-, -S -, -СН2-, -С(O)-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси и галогена; или вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН- или -O-СН2СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
R5 представляет собой арил или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, N-гидроксипиридина, пиримидинила, индола, пиразинила и пирролила; где указанный арил и указанный гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкокси, галогена, -C≡CCH2OH, -С≡ССН2N(CH3)2 и циано;
Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С1-3галогеналкила, C1-6алкокси, галогена, циано, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, амино C1-6алкилсульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, C1-6ацила, нитро, C1-6гетероалкила, C1-6гетероалкокси, гидроксила, -X2(CH2)pS(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9,-SO2R13, -NR8aR9a, -X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)pCOOR10, -X2(CH2)pCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4; или
гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из пиридинила, пиразолила и триазолила, где указанное гетероарильное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, галогена, C1-6аминоацила, циано и NR8bR9b;
R8 и R9 взятые независимо друг от друга, один из R8 и R9 представляет собой водород или С1-6алкил, и другой из R8 и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Me, С3-8циклоалкила, где указанный циклоалкил необязательно замещен одним или двумя гидроксильными заместителями, пиранилом, C1-6алкилом и арилом, где указанная алкильная и указанная арильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-6алкокси, тиола, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила и галогена; или (ii) R8 и R9 вместе представляют собой (СН2)2-Х5-(СН2)2 или -(СН2)о-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и NR11aR11b;
R8a и R9a независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С(=O)CO2R11 и SO2R10, или (ii) вместе представляют собой (CH2)rSO2, (CH2)2S(O)p(CH2)2;
R10 представляет собой C1-6алкил;
R11 представляет собой водород или C1-6алкил;
R11a, R11b и R11c независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой боковую цепь природной α-аминокислоты;
R13 представляет собой С1-6алкил; -(CH2)sСО2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(СН2)uОН;
R14 представляет собой C1-6алкил, -(CH2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -СН2СН(ОН)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, необязательно замещенный фенил или пиридинил;
R15 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 гидроксильными группами;
Х2 представляет собой -О- или связь;
Х4 представляет собой -О- или -NMe-;
Х5 представляет собой -O-, -S(O)n- или NR11;
Х6 представляет собой О- или -S(O)n-;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3; и
их гидратов, сольватов и солей
для изготовления лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции или профилактики ВИЧ-инфекции или лечения СПИД или ARC.
4. Применение соединений формулы I по п.3, где
Х1 выбран из группы, состоящей из -O-, -S -, -СН2-, -С(O)-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метокси, хлора и брома; или вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН- или -О-СН2СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и фтора;
R5 представляет собой фенил, где указанный фенил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, CHF2, CF3, -CF2СН3, -OCHF2, хлора, брома, фтора, -С≡ССН2OH, -C≡CCH2N(CH3)2 и циано; или пиридинил, где указанный пиридинил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила и циано;
Ar представляет собой фенил, где указанный фенил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, этила, изопропила,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
, -CF3, метокси, хлора, фтора, циано, гидроксила, -SCH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2NCH3СН2СН2OH, -SO2NHCH2CHCH3OH, -SO2NHCH2CH2CH2OH, -SO2NHCH2CH2(
Figure 00000008
), -SO2(
Figure 00000009
), -SO2N(CH3)2, -SO2(
Figure 00000010
), -SO2(
Figure 00000008
), -SO2(
Figure 00000011
), -SO2NH(
Figure 00000012
), -SO2(
Figure 00000013
), -SO2(
Figure 00000009
), -SO2NHCOCH2CH3, -SO2NHCOCH2CH2CH3, -SO2NHCOCH(NH2)CH(CH3)2, -SO2NHCOCH2(
Figure 00000014
), -SO2NCH3СОСН2СН2СН3, -SO2NHCOCH2СН2СН2СН3, -SO2NHCOCH2СН(CH3)2, -SO2NHCOCH2СН(СН2СН3)2,-SO2NHCOCH2СН2СН(CH3)2, -SO2NHCOCH2CH2NH2, -SO2NCH3COCH2CH2NH2, -SO2NHCOCH(NH2)СН(CH3)2, -SO2NHCOCH2OCH3, -SO2NHCO(
Figure 00000015
), -SO2NH(
Figure 00000016
), -SO2NHCOCH(изопропил)NH2, -SO2NHCH2CH2SCH3, -SO2NCH3СОСН2СН3, -SO2NCH3COCH2ОСН3, -SO2NCH3СОСН2СН2OCH3, -SO2NHCOCH2OCH3, -SO2NHCOCH2OH, -SO2NHCOCH2CH2COOH, -SO2CH2CH2NH2, -SO2CH2COOH, -SO2CH2CH2COOH, -SO2СН3, -SO2CH2CH2CN, -SO2CH2CH2CH2OH, -O(СН2)3SO2NH2, -ОСН2СООН, -ОСН2СООСН3, -OCH2CN, -ОСН2СНОНСН2OH, -ОСН2СН2СНОНСН2OH, -SCH2СООСН3, -СООСН3, -СООН, -СОСН2(
Figure 00000017
), -COCH2(
Figure 00000018
), -СН2 СООСН3, -СН2СООН, -СН2СН2СООСН3, СН2СН2СН2СООСН3, -N(CH3)2, -NHCOCOOCH2СН3, -NHSO2СН3 и -NCH3SO2СН3; или
гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из пиридинила, пиразолила и триазолила, где указанный гетероарил является незамещенным или замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, метокси, -SCH3 и -NHCOOCH3;
R11с представляет собой водород или метил; и
их гидратов, сольватов и солей.
5. Применение соединения формулы I по п.1, где соединение представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-2-фтор-3-(2,3,5-трихлорфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дибром-2-хлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)ацетамид;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-метилфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-цианометоксифенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метансульфонилфенил)ацетамид;
метиловый эфир 3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}бензойной кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-{4-[(2-гидроксиэтил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(4-гидроксипиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-метил-4-[(пиридин-3-карбонил)сульфамоил]фенил}ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-метил-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-хлор-4-{2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетиламино}бензойная кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)-N-метилацетамид;
N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тиоморфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(4-гидроксициклогексилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)пропионовая кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тетрагидропиран-4-илсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-метилсульфанилэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(3-метилсульфанилпропилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-цианоэтансульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[7-(3,5-дихлорфенокси)бензофуран-5-ил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((R)-3,4-дигидроксибутокси)-2-метилфенил]ацетамид;
(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)уксусная кислота;
N-[4-(3-аминопропионилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
N-[4-(2-аминоэтансульфонил)-2-метилфенил]-2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-метоксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-гидроксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропан-1-сульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-[1.2]тиазинан-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]фенил}ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-ил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илацетил)фенил]ацетамид; соединение с трифторуксусной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метоксипропионилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-изотиазолидин-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(2-метоксиацетил)метилсульфамоил] фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(3-метоксипропионил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пентаноилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метилбутирилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-диэтиламиноацетилсульфамоил)фенил] ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(4-метилпентаноилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-морфолин-4-илацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
этиловый эфир N-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилфенил)оксаламовой кислоты;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-{4-[(3-аминопропионил)метилсульфамоил]-2-хлорфенил}-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-цианофенокси)-4-хлор-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-гидроксипроп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-диметиламинопроп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
4-(3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил] ацетиламино}бензолсульфониламино)-4-оксобутановая кислота;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлорфенокси)фенил]-N-фенилацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-пиррол-1-илфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-фторфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-метоксифенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-изопропилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-o-толилацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-этилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2,3-диметилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метокси-2-метилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-циклогексилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-цианофенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-трифторметилфенил)ацетамид;
метиловый эфир 2-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}-4,5-диметоксибензойной кислоты;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-фенилацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-фенилацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дихлорбензил)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-фенилацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-фенилацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метил-3-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(3-метансульфонилфенил)ацетамид;
метиловый эфир (4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}фенокси)уксусной кислоты;
метиловый эфир 3-(4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}фенил)пропионовой кислоты;
метиловый эфир (4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}фенилсульфанил)уксусной кислоты;
метиловый эфир 4-(4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}фенил)бутановой кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-фтор-5-метансульфонилфенил)ацетамид;
метиловый эфир (4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}фенил)уксусной кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-цианофенил)ацетамид;
метиловый эфир 4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}бензойной кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-гидроксифенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(4-метилпиридин-3-ил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(3-метилпиридин-2-ил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)ацетамид;
N-(6-ацетиламино-4-метилпиридин-3-ил)-2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-5-метилсульфанил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дихлорбензоил)-5-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3,5-дихлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилфенокси)уксусная кислота;
метиловый эфир (3-хлор-4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}фенил)уксусной кислоты;
(3-хлор-4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}фенил)уксусная кислота;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(4-метансульфониламино-2-метилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(метансульфонилметиламино)-2-метилфенил]ацетамид;
4-{2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетиламино}-3-метилбензамид;
2-[7-(4-хлорбензоил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[7-(4-хлорбензоил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенилсульфанил)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенилсульфанил)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенилсульфанил)-4-хлорфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дихлорбензоил)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дихлорбензоил)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дихлорбензоил)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дихлорбензоил)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дихлорбензоил)фенил]-N-фенилацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дихлорбензоил)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дихлорбензоил)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(4-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(4-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(4-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(4-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлорбензоил)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-циано-2-метилбензоил)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-циано-2-метилбензоил)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(5-циано-2-метилбензоил)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(5-циано-2-этилбензоил)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3,5-дихлорбензоил)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид или
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль.
6. Применение соединения формулы I по п.5, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил] ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид или
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль.
7. Соединение формулы Ia
Figure 00000019
где Х1 представляет собой -O-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, C1-6 алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, галогена, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацила, нитро и циано; или (ii) вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН- или -О-СН2СН2- при условии, что R1 не представляет собой водород;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси C1-6алкилтио, C1-6галогеналкилтио, галогена, амино, нитро и циано;
R5 представляет собой арил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -С≡ССН2OH, -C≡CCH2NMe2, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, С1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, гидрокси, галогена, нитро и циано, где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси, алкокси, тиола, алкилтио, галогена, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкила, алкиламиноалкила и диалкиламино;
Ar представляет собой замещенноей фенильное кольцо формулы IIa при условии, что R7a и R7c оба не представляют собой водород, или если R7c представляет собой водород, то R7a представляет собой хлор
Figure 00000020
R7a выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С1-3галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкокси, галогена и циано;
R7b независимо выбран из группы, состоящей из C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, амино C1-6алкилсульфонила, SO2NR11aR11b, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, гидрокси, амино, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, аминоацила, ацила, CONR8R9, нитро, циано, C1-6гетероалкокси, -X2(CH2)pS(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, -X2(CH2)pNHS(O)2NR8R9 и -X2(CH2)pNHCOOR10;
R7c выбран из группы, состоящей из C1-6гетероалкокси, -S(O)2NR8R9, -X2CH2(CH2)pS(O)2NR8R9; -Х2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, Х6(CH2)vCONR8R9, -SO2R13, -NR8R9, X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)vCOOR10, -X6(CH2)vCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4;
R8 и R9 взятые независимо друг от друга, один из R8 и R9 представляет собой водород или C1-6алкил, и другой из R8 и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, СОСО2Me, С3-8циклоалкила, где указанный циклоалкил необязательно замещен одним или двумя гидроксильными заместителями, пиранилом, C1-6алкилом и арилом, где указанная алкильная и указанная арильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-6алкокси, тиола, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила и галогена; или вместе представляют собой (СН2)2-Х5-(СН2)2, -(СН2)о- или (CH2)rS(O)n, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и NR11aR11b;
R10 представляет собой C1-6алкил;
R11 представляет собой водород или C1-6алкил;
R11а и R11b независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой боковую цепь природной α-аминокислоты;
R13 представляет собой C1-6алкил; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)uOH;
R14 представляет собой С1-10алкил, -(CH2)sNHR11aR11b, -(CH2)sOR11, -СН2СН(ОН)CH3, -CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, необязательно замещенный фенил или пиридинил;
R15 представляет собой C1-6 алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;
Х2 представляет собой -О- или связь;
Х4 представляет собой -О- или -NMe-;
Х5 представляет собой -O-, -S(O)n- или NR11;
Х6 представляет собой О- или -S(O)n-;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3;
v обозначает целое число от 2 до 6; и
их гидраты, сольваты и кислотные аддитивные соли или соли с основанием.
8. Соединение формулы Ia по п.7, где
Х1 представляет собой -O-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6алкокси и галогена; или вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН-, при условии, что R1 не представляет собой водород;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
R5 представляет собой арил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, -С≡ССН2OH, -C≡CCH2NMe2, C1-6галогеналкила, C1-6галогеналкокси, циано и галогена;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии, что R7a и R7c оба не представляют собой водород, или если R7c представляет собой водород, то R7a представляет собой хлор:
Figure 00000020
R7a выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С1-3галогеналкила, С1-6алкокси, C1-6галогеналкокси, галогена и циано;
R7b независимо выбран из группы, состоящей из C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила, амино C1-6алкилсульфонила, SO2NR11aR11b, C1-6галогеналкокси, C1-6галогеналкилтио, гидрокси, амино, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, аминоацила, ацила, CONR8R9, нитро, циано, C1-6гетероалкокси, -X2(CH2)pS(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, -X2(CH2)pNHS(O)2NR8R9 и -X2(CH2)pNHCOOR10;
R7c выбран из группы, состоящей из C1-6гетероалкокси, -S(O)2NR8R9, -X2CH2(CH2)pS(O)2NR8R9; -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X6(CH2)vCONR8R9, -SO2R13, -NR8R9, X2(CH2)pNRllS(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)vCOOR10, -X6(CH2)vCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4;
R8 и R9 взятые независимо друг от друга, один из R8 и R9 представляет собой водород или C1-6алкил, и другой из R8 и R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Me, С3-8циклоалкила, где указанный циклоалкил необязательно замещен одним или двумя гидроксильными заместителями, пиранилом, C1-6алкилом и арилом, где указанная алкильная и указанная арильная группа необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-6алкокси, тиола, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинила, C1-6сульфонила и галогена; или вместе представляют собой (СН2)2-Х5-(СН2)2, -(СН2)о- или (CH2)rS(O)n, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и NR11aR11b;
R10 представляет собой C1-6алкил;
R11 представляет собой водород или C1-6алкил;
R11a и R11b независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой боковую цепь природной α-аминокислоты;
R13 представляет собой C1-6алкил; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)uOH;
R14 представляет собой C1-10алкил, -(CH2)sNHR11aR11b, -(CH2)sOR11, -СН2СН(ОН)CH3, -CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, необязательно замещенный фенил или пиридинил;
R15 представляет собой C1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;
Х2 представляет собой -О- или связь;
Х4 представляет собой -О- или -NMe-;
Х5 представляет собой -O-, -S(O)n- или NR11;
Х6 представляет собой О- или -S(O)n-;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3;
v обозначает целое число от 2 до 6; и
их гидраты, сольваты и кислотные аддитивные соли или соли с основанием.
9. Соединение формулы Ia по п.8, где
Х1 представляет собой -O-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метокси, хлора и брома; или вместе R1 и R2 представляют собой -O-СН=СН-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и фтора;
R5 представляет собой фенил, где указанный фенил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, -CHF2, -CF3, -CF2СН3, -OCHF2, хлора, брома, фтора, -С≡СН2OH, -C=CCH2N(CH3)2 и циано;
Ar представляет собой фенил, где указанный фенил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000007
, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2НСН3СН2СН2OH, -SO2NHCH2CHCH3OH, -SO2NHCH2CH2(
Figure 00000021
), -SO2NHCH2CH2CH2OH, -SO2(
Figure 00000022
), -SO2(
Figure 00000023
), -SO2(
Figure 00000024
), -SO2(
Figure 00000025
), -SO2NH(
Figure 00000026
), -SO2(
Figure 00000027
), -SO2NHCOCH2CH3, -SO2NHCOCH2CH2CH3, -SO2NHCOCH(NH2)CH(CH3)2, -SO2NCH3COCH2CH2CH3, -SO2NHCOCH2СН2СН2СН3, -SO2NHCOCH2СН(CH3)2, -SO2NHCOCH2СН(СН2СН3)2, -SO2NHCOCH2СН2СН(CH3)2, -SO2NHCOCH2CH2NH2, -SO2NCH3СОСН2СН2NH2, -SO2NHCOCH2OCH3, -SO2NHCO(
Figure 00000028
), -SO2NH(
Figure 00000029
), -SO2NHCOCH(изопропил)NH2, -SO2NHCH2CH2SCH3, -SO2NCH3СОСН2СН3, -SO2NCH3COCH2OCH3, -SO2NCH3СОСН2СН2OCH3, -SO2NHCOCH2OH, -SO2NHCOCH2CH2COOH, -SO2CH2COOH, -SO2CH2CH2COOH, -SO2СН3, -SO2CH2CH2NH2, -SO2CH2CH2CN, -SO2CH2CH2CH2OH, -O(СН2)3SO2NH2, -OCH2CN, -OCH2CHOHCH2OH, -ОСН2СН2СНОНСН2OH, -СООСН3, -СООН, -СОСН2(
Figure 00000030
), -СОСН2(
Figure 00000031
), -N(CH3)2, и -NHCOCOOCH2СН3;
R11 представляет собой водород или метил; и
их гидраты, сольваты и соли.
10. Соединение формулы Ia по п.7, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-2-фтор-3-(2,3,5-трихлорфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дибром-2-хлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)ацетамид;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-метилфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-цианометоксифенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метансульфонилфенил)ацетамид;
метиловый эфир 3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}бензойной кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-{4-[(2-гидроксиэтил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(4-гидроксипиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-метил-4-[(пиридин-3-карбонил)сульфамоил]фенил}ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-метил-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-хлор-4-{2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетиламино}бензойная кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)-N-метилацетамид;
N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тиоморфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(4-гидроксициклогексилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-6-метилпиридин-2-илокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)пропионовая кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тетрагидропиран-4-илсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-метилсульфанилэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(3-метилсульфанилпропилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-цианоэтансульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[7-(3,5-дихлорфенокси)бензофуран-5-ил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((R)-3,4-дигидроксибутокси)-2-метилфенил]ацетамид;
(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)уксусная кислота;
N-[4-(3-аминопропионилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
N-[4-(2-аминоэтансульфонил)-2-метилфенил]-2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-метоксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-гидроксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропан-1-сульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-[1,2]тиазинан-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]фенил}ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-ил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илацетил)фенил]ацетамид; соединение с трифторуксусной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метоксипропионилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-изотиазолидин-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(2-метоксиацетил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(3-метоксипропионил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пентаноилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метилбутирилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-диэтиламиноацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(4-метилпентаноилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-морфолин-4-илацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
этиловый эфир N-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилфенил)оксаламовой кислоты;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-{4-[(3-аминопропионил)метилсульфамоил]-2-хлорфенил}-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-цианофенокси)-4-хлор-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-гидроксипроп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-диметиламино-проп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
4-(3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетиламино}бензолсульфониламино)-4-оксобутановая кислота;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид или
2-[4-хлор-3-(3-хлорфенокси)фенил]-N-фенилацетамид.
11. Соединение формулы Ia по п.9, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид и
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль.
12. Соединение формулы Ia по любому из пп.7-11 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение соединения формулы Ia по любому из пп.7-11 для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, опосредованных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11 и фармацевтический инертный носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14 для применения для лечения заболеваний, опосредованных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
RU2006141295A 2004-04-23 2005-04-15 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы RU2389719C3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56511604P 2004-04-23 2004-04-23
US56511704P 2004-04-23 2004-04-23
US60/565,116 2004-04-23
US60/565,117 2004-04-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2006141295A true RU2006141295A (ru) 2008-05-27
RU2389719C2 RU2389719C2 (ru) 2010-05-20
RU2389719C3 RU2389719C3 (ru) 2018-04-18

Family

ID=34967875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006141295A RU2389719C3 (ru) 2004-04-23 2005-04-15 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP1742908B1 (ru)
JP (1) JP4810529B2 (ru)
KR (1) KR100880066B1 (ru)
CN (1) CN1946680B (ru)
AR (1) AR051819A1 (ru)
AT (1) ATE448196T1 (ru)
AU (1) AU2005235692B2 (ru)
BR (1) BRPI0510059B8 (ru)
CA (1) CA2563180C (ru)
DE (1) DE602005017604D1 (ru)
DK (1) DK1742908T3 (ru)
ES (1) ES2333802T3 (ru)
IL (1) IL178182A (ru)
MX (1) MXPA06012252A (ru)
NO (2) NO338901B1 (ru)
PL (1) PL1742908T3 (ru)
PT (1) PT1742908E (ru)
RU (1) RU2389719C3 (ru)
SG (1) SG152263A1 (ru)
TW (1) TWI372619B (ru)
WO (1) WO2005102989A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1937632A1 (en) * 2005-10-06 2008-07-02 Astra Zeneca AB Novel compounds
AU2006303367A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag N-phenyl phenylacetamide non-nucleoside reverse transcriptase inihibitors
WO2007045573A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenyl-acetamide nnrt inhibitors
CN101657433A (zh) * 2007-03-29 2010-02-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
CL2008001631A1 (es) * 2007-06-06 2009-01-02 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de heterociclos sustituidos, con la presencia de un grupo fenoxi, inhibidores de transcriptasa inversa; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de infecciones virales por vih.
CN101407476B (zh) * 2007-10-12 2012-07-18 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 作为非核苷类hiv逆转录酶抑制剂的间二芳烃-多取代苯胺类化合物、其制备方法及用途
JP5539216B2 (ja) 2007-11-20 2014-07-02 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
JP5315710B2 (ja) * 2008-02-07 2013-10-16 セントラル硝子株式会社 １−ブロモ−３−フルオロ−５−ジフルオロメチルベンゼンの製造方法
KR20180001582A (ko) * 2008-09-09 2018-01-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 아실 설폰아미드의 다형체
WO2010040275A1 (zh) * 2008-10-09 2010-04-15 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 作为非核苷类hiv逆转录酶抑制剂的2-（4-取代苯胺基）多取代吡啶类化合物、其制备方法及用途
JP5850321B2 (ja) * 2010-02-10 2016-02-03 公立大学法人横浜市立大学 神経選択的転写抑制因子ＮＲＳＦに特異的に結合するｍＳｉｎ３Ｂに結合する化合物の利用
EP2552902B1 (en) 2010-03-30 2015-03-11 Merck Canada Inc. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
EP2611804A1 (en) * 2010-09-03 2013-07-10 Forma TM, LLC. Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt
CN102229547A (zh) * 2011-04-20 2011-11-02 复旦大学 一种萘苯醚类苯磺酰胺衍生物及其制备方法和用途
US20150225369A1 (en) * 2012-08-29 2015-08-13 Merck Patent Gmbh Ddr2 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
JO3470B1 (ar) 2012-10-08 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme مشتقات 5- فينوكسي-3h-بيريميدين-4-أون واستخدامها كمثبطات ناسخ عكسي ل hiv
ES2828951T3 (es) 2014-04-01 2021-05-28 Merck Sharp & Dohme Profármacos de inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH
RU2665383C9 (ru) * 2017-06-22 2019-07-23 Общество с ограниченной ответственностью "Вириом" Фармацевтическая наносуспензия для терапии ВИЧ-инфекции
RU2662160C9 (ru) 2017-07-03 2018-10-22 Александрович Иващенко Андрей Комбинированный лекарственный препарат для терапии вирусных инфекций
RU2717101C1 (ru) 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения
KR102643653B1 (ko) * 2020-11-13 2024-03-06 기초과학연구원 신규한 아미노방향족 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 포함하는 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE75693B1 (en) * 1990-07-10 1997-09-10 Janssen Pharmaceutica Nv HIV-inhibiting benzeneacetamide derivatives
WO1993015043A1 (en) * 1992-01-24 1993-08-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Arylalkananilide compound and pharmaceutical use thereof
JP2002179651A (ja) * 1998-06-19 2002-06-26 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd ベンズアニリド誘導体及び医薬組成物
GB9920872D0 (en) * 1999-09-04 1999-11-10 Glaxo Group Ltd Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase
US7049342B2 (en) * 2000-05-29 2006-05-23 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted phenylpropionic acid derivatives
CA2477851C (en) * 2002-03-11 2009-12-29 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Small molecule entry inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL178182A (en) 2011-06-30
JP4810529B2 (ja) 2011-11-09
RU2389719C2 (ru) 2010-05-20
SG152263A1 (en) 2009-05-29
CA2563180A1 (en) 2005-11-03
KR100880066B1 (ko) 2009-01-22
BRPI0510059B8 (pt) 2021-05-25
PT1742908E (pt) 2010-01-27
BRPI0510059B1 (pt) 2020-11-17
AU2005235692A1 (en) 2005-11-03
ATE448196T1 (de) 2009-11-15
TW200603783A (en) 2006-02-01
CN1946680B (zh) 2011-04-06
AU2005235692B2 (en) 2011-11-10
NO338901B1 (no) 2016-10-31
NO20065075L (no) 2006-11-16
CN1946680A (zh) 2007-04-11
EP1742908B1 (en) 2009-11-11
IL178182A0 (en) 2006-12-31
JP2007533682A (ja) 2007-11-22
AR051819A1 (es) 2007-02-14
PL1742908T3 (pl) 2010-04-30
BRPI0510059A (pt) 2007-10-16
KR20070001234A (ko) 2007-01-03
DK1742908T3 (da) 2010-01-18
EP1742908A1 (en) 2007-01-17
ES2333802T3 (es) 2010-03-01
DE602005017604D1 (de) 2009-12-24
RU2389719C3 (ru) 2018-04-18
WO2005102989A1 (en) 2005-11-03
NO20161397A1 (no) 2016-09-02
TWI372619B (en) 2012-09-21
MXPA06012252A (es) 2006-12-15
CA2563180C (en) 2013-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006141295A (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
AU2002316626B2 (en) Taxol enhancer compounds
ES2377847T3 (es) Difenil ureas sustituidas con omega-carboxi arilo como agentes inhibidores de la cinasa p38
RU2001114978A (ru) N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты
RU2002122100A (ru) Новые соединения
RU2003114740A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
JP2005522438A5 (ru)
JP2014502979A5 (ru)
RU2002129564A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой ns3-протеазы, включающие n-циклические р2 структурные элементы вируса гепатита с
JP2005531503A5 (ru)
RU2001132139A (ru) Имидазохинолины с сульфонамидными или сульфамидным замещением
RU2014104226A (ru) Бензиламиновые производные как ингибиторы калликреина плазмы
CA2335477A1 (en) Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease
WO2002085859A1 (en) HETEROARYL UREAS CONTAINING NITROGEN HETERO-ATOMS AS p38 KINASE INHIBITORS
RU2006107653A (ru) Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли
RU2001113733A (ru) N-(2-арилпропионил) сульфонамиды и содержащие их фармацевтические препараты
CZ20031633A3 (cs) Arylované amidy furan- a thiofenkarboxylových kyselin a farmaceutické prostředky, které je obsahují
CA2445344A1 (en) Heterocyclic compound derivatives and medicines
JP2009505962A5 (ru)
AU2002316626A1 (en) Taxol enhancer compounds
JP2007502806A5 (ru)
RU2007107167A (ru) Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2008123811A (ru) Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
RU2006112423A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист р2х-рецептора и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20131016

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131016

Effective date: 20160218

ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20180418

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20181002

Effective date: 20181002

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131016

Effective date: 20181031

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131016

Effective date: 20190521

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -ND4B- IN JOURNAL 11-2018 FOR INID CODE(S) (92)

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210118

Effective date: 20210118