RU2007107167A - Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf - Google Patents

Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf Download PDF

Info

Publication number
RU2007107167A
RU2007107167A RU2007107167/04A RU2007107167A RU2007107167A RU 2007107167 A RU2007107167 A RU 2007107167A RU 2007107167/04 A RU2007107167/04 A RU 2007107167/04A RU 2007107167 A RU2007107167 A RU 2007107167A RU 2007107167 A RU2007107167 A RU 2007107167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
aryl
heteroaryl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2007107167/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Аркадий ВАЙСБУРГ (CA)
Аркадий Вайсбург
Стивен УИЛЛЬЯМ (CA)
Стивен УИЛЛЬЯМ
Франк РАППЕЛЬ (CA)
Франк РАППЕЛЬ
Оскар Марио САВЕДРА (CA)
Оскар Марио САВЕДРА
Наоми БЕРСТЕЙН (CA)
Наоми БЕРСТЕЙН
Мари-Клод ГРАНЖЕ (CA)
Мари-Клод ГРАНЖЕ
Лицзи ДЖАН (CA)
Лицзи ДЖАН
Original Assignee
Метилджин, Инк. (Ca)
Метилджин, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Метилджин, Инк. (Ca), Метилджин, Инк. filed Critical Метилджин, Инк. (Ca)
Publication of RU2007107167A publication Critical patent/RU2007107167A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (208)

1. Соединение формулы (А), которое является ингибитором передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF:
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где Т выбран из группы, состоящей из арилалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанных арилалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из R20;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -OCF3, -NR17R18, -S(O)0-2R17, -S(O)2NR17R17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -N(R17)SO2R17, -N(R17)C(O)R17, -N(R17)C(O)OR17, -C(O)R17, -C(O)SR17, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, -O(СН2)nарила, -O(СН2)nгетероарила, -(СН2)0-5(арил), -(СН2)0-5(гетероарил), C1-C6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, -СН2(СН2)0-4-Т2, необязательно замещенного С1-4алкилкарбонила, С1-4алкокси, амино, необязательно замещенного С1-4алкилом, необязательно замещенного С1-4алкокси и насыщенной или ненасыщенной 3-7-членной карбоциклической или гетероциклической группы, где Т выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОМе, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt и -NEt2, и где арил, гетероарил, C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
W выбран из группы, состоящей из О, S, NH и NMe;
Z выбран из группы, состоящей из О, или S и NH;
Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, галогена, циано или нитро, где C1-C6алкил необязательно является замещенным, или
Х и Х1 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С7циклоалкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, галоген, тригалогенметил, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -NR17R18, -C(O)OR17, -C(O)R17, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, C1-C6алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
R17 выбран из группы, состоящей из Н и R18;
R18 выбран из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, арила, арил(C1-C6)алкила, гетероциклила и гетероциклил(C1-C6)алкила, каждый из которых необязательно является замещенным, или
R17 и R18 вместе с общим атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 5-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный 5-7-членный гетероциклил, необязательно содержащий по крайней мере один дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S и Р;
R16 выбран из группы, состоящей из -Н, -CN, -(СН2)0-5(арил), -(СН2)0-5(гетероарил), C1-C6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, -СН2(СН2)0-4-Т2, необязательно замещенного С1-4алкилкарбонила и насыщенной или ненасыщенной 3-7-членной карбоциклической или гетероциклической группы, где Т выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОМе, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt и -NEt2, и где арил, гетероарил, C1-C6алкил, С2-С6алкенил и C1-C6алкинил необязательно являются замещенными;
Q выбран из группы, состоящей из СН2, О, S, N(H), N(C1-C6алкил), N-Y-(арил), -N-OMe, -NCH2OMe и -N-Bn;
D выбран из группы, состоящей из С-Е и N;
L представляет собой N, или CR, где R выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, -CN, C1-C6алкила, С2-С6алкенила и C2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными; и
Е выбран из группы, состоящей из Е1, Е2 и Е3, где
Е1 выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, нитро, азидо, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -C(O)NR42R43, -Y-NR42R43, -NR42C(=O)R43, -SO2R42, -SO2NR42R43, -NR37SO2R42, -NR37SO2NR42R43, -C(=N-OR42)R43, -C(=NR42)R43, -NR37C(=NR42)R43, -C(=NR42)NR37R43, -NR37 C(=NR42)NR37R43, -C(O)R42, -CO2R42, -С(O)(гетероциклил), -С(O)(C6-C10арил), -С(O)(гетероарил), -Y-(C6-C10арил), -Y-(гетероарил), -Y-(5-10-членный гетероциклил), -NR6aR6b, -NR6aSO2R6b, -NR6aC(O)R6b, -OC(O)R6b, -NR6aC(O)OR6b, -OC(O)NR6aR6b, -OR6a, -SR6a, -S(O)R6a, -SO2R6a, -SO3R6a, -SO2NR6aR6b, -SO2NR42R43, -COR6a, -CO2R6a, -CONR6aR6b, -(C1-С4)фторалкила, -(C1-C4)фторалкокси, -(CZ3Z4)aCN, где n обозначает целое число от 0 до 6, и указанные выше Е группы, отличные от -Н и галогена, необязательно являются замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из R, или Е выбран из группы, состоящей из -(CZ3Z4)a-арила, -(CZ3Z4)а-гетероцикла, (С2-С6)алкинила, -(CZ3Z4)а-(С3-С6)циклоалкила, -(CZ3Z4)а-(С5-С6)циклоалкенила, (С2-С6)алкенила и (C1-C6)алкила, который необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из Y группы, где а имеет значение 0, 1, 2 или 3, и когда а обозначает 2 или 3, CZ3Z4 группы могут быть одинаковыми или различными; где
каждый R38 независимо выбран из галогена, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -NR36R39, -OR37, -SO2NR36R39, C1-C6алкила, -(СН2)jO(СН2)iNR36R39, -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nOR37, -S(O)j(C1-C6алкил), -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(С5-С10гетероарил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил); -С(O)(СН2)n(C6-C10арил), -(CH2)nO(CH2)j(C6-C10арил), -(СН2)nО(СН2)i(5-10-членный гетероциклил), -С(O)(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iNR37C(O)R40, -(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -SO2(СН2)n(C6-C10арил), -SO2(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH)nNR36R39, -NR37 SO2NR36R39, SO2R36, С2-С6алкенила, С3-С10циклоалкила и C1-C6алкиламино, где j обозначает целое число от 0 до 2, n обозначает целое число от 0 до 6, i обозначает целое число от 0 до 6, -(CH2)i- и -(СН2)n- группы указанных выше R38 групп необязательно включают двойную или тройную связь углерод-углерод, когда n обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы е указанных выше R38 групп необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -ОН, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)CONR36R39, -(CH2)nNR36R39, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37 и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6;
каждый R42 и R43 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, C1-C6гетероалкила, -Y-(С3-С10циклоалкил), -Y-(C6-C10арил), -Y-(C6-C10гетероарил), -Y-(5-10-членный гетероциклил), -Y-O-Y1-OR37, -Y1-CO2-R37 и -Y-OR37, где алкильные, гетероалкильные, циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклические группы указанных выше R42 и R43 групп необязательно являются замещенными 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44, где
Y представляет собой связь или -(C(R37)(H))n,
n обозначает целое число от 1 до 6, и
Y1 представляет собой -(C(R37)(H))n, или
R42 и R43 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R44 заместителей, при условии, что R42 и R43 не связаны с атомом азота непосредственно через атом кислорода;
каждый R44 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -NR36R39, -OR37, -SO2NR36R39, -SO2R36, -NR36 SO2R39, -NR36 SO2NR37 R41, C1-C6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С10циклоалкила, -C1-C6алкиламино, -(CH2)jO(CH2)iNR36R39, -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nOR37, -S(O)j(C1-C6алкил), -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -С(O)(СН2)n(C6-C10арил), -(CH2)nO(CH2)j(C6-C10арил), -(CH2)nO(CH2)i(5-10-членный гетероциклил), -С(O)(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iNR37C(O)R40, -(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)jNR39(CH2)iS(О)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -SO2(CH2)n(C6-С10арил) и -SO2(СН2)n(5-10-членный гетероциклил) где, j обозначает целое число от 0 до 2, n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, -(CH2)i- и -(CH2)n1- группы указанных выше R44 групп необязательно включают двойную или тройную связь углерод-углерод, где n обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные и гетероциклические группы указанных выше R групп необязательно являются замещенными 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -ОН, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -(CH2)nNR36R39, -SO2R36, -SO2NR36R39, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37 и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6; и
каждый R40 независимо выбран из Н, C1-С10алкила, -(СН2)n(C6-C10арил), С3-С10циклоалкила и -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), где n обозначает целое число от 0 до 6;
каждый R36 и R39 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(СН2)nО(СН2)iOR37, -(CH2)nCN(CH2)nOR37, -(CH2)nCN(CH2)nR37 и -(СН2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные и гетероциклические группы указанных выше R36 и R39 групп необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из -ОН, галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -C(O)R40, -C(O)OR40, -CO(O)R40, -OC(O)OR40, -NR37 C(O)R41, -C(O)NR37 R41, -NR37 R41, -C1-C6алкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37, и -(CH2)nOR, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, при условии, что когда R36 и R39 оба присоединены к одному атому азота, то R36 и R39 не связаны с атомом азота непосредственно через атом кислорода;
каждый R37 и R41 независимо выбран из группы, состоящей из Н, OR, C1-C6алкила и С3-С10циклоалкила;
каждый R6a и R6b независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -(CZ5Z6)u-(С3-С6)циклоалкила, -(CZ5Z6)u-(С5-С6)циклоалкенила, -(CZ5Z6)u-арила, -(CZ5Z6)u-гетероарила, -(CZ5Z6)u-гетероцикла, (С2-С6)алкенила и (С1-С6)алкила, каждый из которых необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из Y группы, где и имеет значения 0, 1, 2 или 3, и когда и обозначает 2 или 3, CZ5Z6 группы могут быть одинаковыми или различными, или
R6a и R6b вместе с соседними атомами могут образовывать гетероцикл; каждый Z3, Z4, Z5 и Z6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F и (C1-C6)алкила, или
каждый Z3 и Z4, или Z5 и Z6 вместе образуют карбоцикл, или две Z3 группы соседних атомов углерода необязательно образуют карбоцикл; каждый Y2 и Y3 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, тетразолила, гуанидино, амидино, метилгуанидино, азидо, -C(O)Z, -OC(O)NH2, -OC(O) NHZ7, -OC(O)NZ7Z8, -NHC(O)Z7, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHZ7, -NHC(O)NZ7Z8, -C(O)OH, -C(O)OZ7, -C(O)NH2, -C(O)NHZ7, -C(O)NZ7Z8, -Р(O)3Н2, -P(O)3(Z7)2, -S(O)3Н, -S(O)Z7, -S(O)2Z7, -S(O)3Z7, -Z7, -OZ7, -OH, -NH2, -NHZ7, -NZ7Z8, -C(=NH)NH2, -C(=NOH)NH2, -N-морфолино, (C1-C6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, (C1-C6)галогеналкила, (С2-С6)галогеналкенила, (С2-С6)галогеналкинила, (C1-C6)галогеналкокси, -(CZ9Z10)rNH2, -(CZ9Z10)rNHZ3, -(CZ9Z10)rNZ7Z8, -X6(CZ9Z10)r-(С3-С8)циклоалкила, -X6(CZ9Z10)r-(С5-С8)циклоалкенила, -X6(CZ9Z10)r-арила и -X6(CZ9Z10)r-гетероцикла, где
r обозначает 1, 2, 3 или 4;
X6 выбран из группы, состоящей из О, S, NH, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)O-, -S(O)-, -S(O)2- и -S(O)3-;
Z7 и Z8 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила с 1-12 атомами углерода, алкенила с 2-12 атомами углерода, алкинила с 2-12 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, циклоалкенила с 5-8 атомами углерода, арила с 6-14 атомами углерода, гетероцикла с 5-14 атомами в цикле, аралкила с 7-15 атомами углерода и гетероаралкила с 5-14 атомами в цикле, или
Z7 и Z8 вместе необязательно могут образовывать гетероцикл;
Z9 и Z10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, (С1-С12)алкила, (С6-С14)арила, (С5-С14)гетероарила, (С7-С15)аралкила и (С5-С14)гетероаралкила, или
Z9 и Z10 вместе образуют карбоцикл, или
две Z9 группы соседних атомов углерода вместе образуют карбоцикл; или любые две группы Y2 или Y3, присоединенные к соседним атомам углерода, могут вместе образовывать -O[C(Z9)(Z10)]rO или -O[C(Z9)(Z10)]r+1, или любые две группы Y2 или Y3, присоединенные к одному или соседним атомам углерода, могут вместе образовывать карбоцикл или гетероцикл; и где
любой из указанных выше заместителей, включающий группу СН3 (метил), СН2 (метилен) или СН (метин), которая не связана с галогеном, SO или SO3 группой или с атомом N, О или S, необязательно имеет в указанной группе заместитель, выбранный из гидрокси, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и -N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил];
Е2 представляет собой -С≡СН или -C≡C-(CR45R45)n-R46;
R45 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6)алкила и (С3-С8)циклоалкила;
R46 выбран из группы, состоящей из гетероциклила, -N(R47)-C(O)-N(R47)(R47), -N(R47)-C(S)-N(R47)(R48), -N(R47)-C(O)-OR48, -N(R47)-C(O)-(CH2)n-R48, -N(R47)-SO2R47, -(CH2)nNR47R48, -(CH2)nOR48, -(CH2)nSR49, -(CH2)nS(O)R49, -(CH2)nS(O)2R49, -OC(O)R49, -OC(O)OR49, -C(O)NR47R48, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R и -(CH2)nNR50R51 и арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51;
R47 и R48 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)nNR50R51, -(CH2)nOR50, -(CH2)nC(O)R49, -C(O)2R49, -(CH2)nSR49, -(CH2)nS(O)R49, -(CH2)nS(O)2R49, -(CH2)nR49 -(CH2)nCN, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -(CH2)nOR49, -(СН2)nгетероциклила, -(СН2)nгетероарила, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51 и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-С6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -(CH2)nOR, -(СН2)nгетероциклила, -(СН2)nгетероарила, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, или
R47 и R48, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный цикл;
R49 выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклил(С1-С6)алкилена, арил(С1-С6)алкилена, где арил необязательно является замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (C1-C6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, гетероарил(С1-С6)алкилена, где гетероарил необязательно является замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (C1-C6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51;
R50 и R51 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C1-C6)алкила, (С3-С8)циклоалкила и -C(O)R45, или
R50 и R51 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный цикл; и
Е3 представляет собой группу-(Z11)-(Z12)m-(Z13)m1, где
Z11 представляет собой гетероциклил или гетероциклилен;
Z12 выбран из группы, состоящей из ОС(O), OC(S) и С(O);
Z13 выбран из группы, состоящей из гетероциклила, аралкила, N(H)R52, (С1-С3)алкила, -OR52, галогена, S(O)2R56, (С1-С3)гидроксиалкила и (C1-С3)галогеналкила;
m имеет значение 0 или 1;
m1 имеет значение 0 или 1;
R52 выбран из группы, состоящей из Н, -(CH2)qS(O)2R54, R55NR53R53, (C1-С3)алкила, -(CH2)qOR53, -C(O)R54 и -C(O)OR53;
q имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;
R53 представляет собой (С1-С3)алкил;
R54 представляет собой (С1-С3)алкил или N(H)R53;
R55 представляет собой (C1-C6)алкил и
R56 выбран из группы, состоящей из NH2, (С1-С3)алкила и OR52.
2. Соединение по п.1, где Т представляет собой арил или гетероарил, где каждый из указанных арила и гетероарила необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из R20.
3. Соединение по п.1, где Т выбран из группы, состоящей из арилалкила, циклоалкила и гетероциклила, где каждый из указанных арилалкила, циклоалкила и гетероциклила необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из R20.
4. Соединение по п.1, где R20 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -OR17 и -C(O)OR17.
5. Соединение по п.1, где R20 представляет собой фтор или хлор.
6. Соединение по п.1, где W представляет собой О.
7. Соединение по п.1, где Z представляет собой S или О.
8. Соединение по п.1, где Z представляет собой S.
9. Соединение по п.1, где Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-C6алкила, где C1-C6алкил необязательно является замещенным.
10. Соединение по п.1, где Х и Х1 оба представляют собой Н.
11. Соединение по п.1, где Х и Х1 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С7циклоалкил.
12. Соединение по п.1, где R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, тригалогенметила, OR17, -NR17R18 и C1-C6алкила.
13. Соединение по п.1, где R1, R2 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена и -OR17.
14. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н или галоген.
15. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген.
16. Соединение по п.1, где R2, R3 и R4 каждый представляет собой Н.
17. Соединение по п.1, где R17 представляет собой C1-C6алкил.
18. Соединение по п.1, где R16 представляет собой Н или C1-C6алкил.
19. Соединение по п.1, где Q выбран из группы, состоящей из СН2, S, -N-(C1-C6алкил), N-Y-(арил) и -N-OMe.
20. Соединение по п.1, где Q представляет собой S.
21. Соединение по п.1, где Q представляет собой СН2.
22. Соединение по п.1, где Q представляет собой -N-(C1-C6алкил).
23. Соединение по п.1, где Q представляет собой -N-Y-(арил).
24. Соединение по п.1, где Q представляет собой -N-OMe.
25. Соединение по п.1, где D представляет собой С-Е.
26. Соединение по п.1, где D представляет собой СН.
27. Соединение по п.1, где L представляет собой C-R.
28. Соединение по п.1, где R представляет собой Н или галоген.
29. Соединение по п.1, где L представляет собой N.
30. Соединение по п.1, где Е выбран из группы, состоящей из Е1 и Е2.
31. Соединение по п.1, где Е представляет собой Е1.
32. Соединение по п.1, где Е представляет собой Е1, где Е1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -C(O)NR42R43, -SO3NR42R43, C(=NR42)NR37R43, -CO2R42, -С(O)(гетероциклил), -С(O)(гетероарил), -Y-(C6-C10)арил), -Y-(гетероарил), -Y-(5-10-членный гетероциклил), -SR6a, -S(O)R6a, -SO2R6а, где каждый из указанных Е1, отличный от Н и галогена, необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38, или Е1 представляет собой (C1-C6)алкил, который необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы Y2.
33. Соединение по п.1, где R выбран из группы, состоящей из галогена, -C(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -NR36R39, -OR37, C1-C6алкила, -C(CH2)jO(CH2)iNR36R39, -(CH2)nOR37, -S(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)n-(5-10-членный гетероциклил), -(СН2)O(СН2)i(5-10-членный гетероциклил), -(СН2)n(5-10-членный гетероарил), -(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -(CH2)nNR36R39, где j обозначает целое число от 0 до 2, n обозначает целое число от 0 до 6, i обозначает целое число от 1 до 6, -(CH2)i- и -(СН2)n- группы указанных выше групп R38 необязательно включают двойную или тройную связь углерод-углерод, где n обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклические группы указанных выше R38 групп необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -ОН, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -(CH2)nNR36R39, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37 и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6.
34. Соединение по п.1, где алкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклические группы указанных выше R38 групп необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ОН и -C(O)OR40.
35. Соединение по п.1, где каждый R42 и R43 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -Y-(C3-C10циклоалкил), -Y-(C6-C10арил), -Y-(C6-C10гетероарил) и -Y-(5-10-членный гетероциклил), где циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклические группы указанных выше групп R42 и R43 необязательно являются замещенными 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44.
36. Соединение по п.1, где каждый R42 и R43 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-С6алкила, C1-C6гетероалкила, -Y1-СО2-R37 и -Y-OR37.
37. Соединение по п.1, где один из R42 и R43 представляет собой Н.
38. Соединение по п.1, где один из R42 и R43 представляет собой -(C6-C10гетероарил) или -Y-(5-10-членный гетероциклил).
39. Соединение по п.1, где Y представляет собой связь.
40. Соединение по п.1, где Y представляет собой -(C(R37)(H))n.
41. Соединение по п.1, где R42 и R43 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из заместителей R44, при условии, что R42 и R43 оба не присоединены к атому азота непосредственно через атом кислорода.
42. Соединение по п.1, где R44 независимо выбран из группы, состоящей из -C(O)NR36R39, -OR37 и C1-C6алкила.
43. Соединение по п.1, где каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-С10алкила.
44. Соединение по п.1, где каждый R36 и R39 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nOR37 и -C(O)OR40, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, при условии, что когда R36 и R39 оба присоединены к одному атому азота, тогда R36 и R39 не присоединены к атому азота непосредственно через атом кислорода.
45. Соединение по п.1, где каждый R37 и R41 независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6алкила.
46. Соединение по п.1, где R6а выбран из группы, состоящей из -(CZ5Z6)u-арила, -(CZ5Z6)u-гетероарила и C1-C6алкила, каждый из которых необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из Y группы, где и обозначает 0, 1, 2 или 3, и когда и обозначает 2 или 3, CZ5Z6 группы могут быть одинаковыми или различными.
47. Соединение по п.1, где R6а выбран из группы, состоящей из -(CZ5Z6)u-арила и -(CZ5Z6)u-гетероарила, каждый из которых необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из Y группы, где и обозначает 0.
48. Соединение по п.1, где Y2 представляет собой -ОН.
49. Соединение по п.1, где Y3 представляет собой -ОН.
50. Соединение по п.1, где Е2 представляет собой -C≡C-(CR45R45)n-R46, где n обозначает целое число от 1 до 6.
51. Соединение по п.50, где R45 представляет собой Н.
52. Соединение по п.50, где R46 представляет собой гетероциклил.
53. Соединение по п.1, представленное формулой А-0:
Figure 00000002
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где Z представляет собой О или S;
Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-С6алкила, галогена, циано и нитро, где C1-C6алкил необязательно является замещенным;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, тригалогенметила, -OR17, C1-C6алкила, С2-С6алкенила или С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
Q представляет собой О, S, NH, N(C1-C6алкил) или N-Y-(арил);
D представляет собой CR11 или N;
L представляет собой N или CR, где R представляет собой Н, галоген, -CN, C1-C6алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными; и
R7 представляет собой Н, галоген, C1-С6алкил, -C(=O)NR9R10, -С(=O)(арил), -С(=O)(гетероциклил), -С(=O)(гетероарил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -S-арил, -S-C1-C6алкил, -SO-C1-C6алкил, -SO2-C1-C6алкил, -Y-NR9R10, -SO2NR9R10 или CO2R9, где C1-C6алкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый независимо необязательно является замещенным;
R9 и R10 независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, -Y-(циклоалкил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11 и -Y-O-R11, где C1-С6алкил, циклоалкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый необязательно является замещенным, или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(H))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
Y1 представляет собой -(C(R11)(H))t-,
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным, каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, тригалогенметила, OR17, C1-С6алкила, C2-C6алкенила или С2-С6алкинила, где C1-С6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил необязательно являются замещенными, и
каждый R17 независимо выбран из C1-C6алкила, где указанный C1-С6алкил необязательно является замещенным.
54. Соединение по п.53, где Х и Х1 оба представляют собой водород.
55. Соединение по п.53, где R1 представляет собой водород или галоген.
56. Соединение по п.53, где R1 представляет собой фтор.
57. Соединение по п.53, где R4 представляет собой водород или галоген.
58. Соединение по п.53, где R4 представляет собой фтор.
59. Соединение по п.53, где R2 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, тригалогенметила и -OR17.
60. Соединение по п.53, где R3 и R20 каждый представляет собой водород.
61. Соединение по п.53, где R20 представляет собой -OR17.
62. Соединение по п.53, где Q представляет собой S, N(C1-C6алкил) или N-Y-(арил).
63. Соединение по п.53, где Q представляет собой NH.
64. Соединение по п.53, где D представляет собой CR11.
65. Соединение по п.53, где L представляет собой СН или N.
66. Соединение по п.53, где R7 представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, -CONR9R10, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -Y-гетероциклил, -Y-гетероарил, -S-арил, -S-C1-C6алкил, -SO-C1-C6алкил или -SO2-C1-C6алкил, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
67. Соединение по п.53, где R7 представляет собой -CONR9R10.
68. Соединение по п.53, где R7 представляет собой Y-гетероарил.
69. Соединение по п.67, где R9 и R10 независимо представляют собой Н, C1-C6алкил, -Y-O-R, -Y-(гетероцикл), -Y-СО2-R11 или -Y-(арил), где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и арил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
70. Соединение по п.67, где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо, где указанное кольцо является незамещенным или замещено одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
71. Соединение по п.53, где R7 представляет собой H, галоген, C1-C6алкил, -SO2NR9R10, -С(=O)(гетероциклил), -Y-(гетероциклил) или -Y-(гетероарил), где C1-С6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
72. Соединение по п.53, где Z представляет собой атом серы.
73. Соединение по п.1, представленное формулой А-1:
Figure 00000003
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, С2-С6алкенила или С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, C2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н и C1-С6алкила, где C1-C6алкил необязательно является замещенным, или
Х и Х1 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С7циклоалкил;
R7 представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, -C(=O)NR9R10, -С(=O)(арил), -С(=O)(гетероциклил), -С(=O)(гетероарил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -SR6a, -S-арил, -S-(гетероарил), -S-C1-C6алкил, -SO-C1-C6алкил, -SO2-C1-C6алкил, -Y-NR9R10, -SO2NR9R10, CO2R9, -C≡C-(CR45R45)n-R46 и -C(=NR42)NR37 R43, где n обозначает целое число от 0 до 6 и где C1-C6алкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый независимо необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38;
R9 и R10 независимо выбраны из Н, C1-C6алкила, -Y-(циклоалкил), -Y-(C1-C6гетероалкил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11, Y-C(O)OR37 и -Y-O-R11, где указанный C1-C6алкил, гетероалкил, циклоалкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44, или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R44;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -OR17 и -C(O)OR17;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(Н))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
Y1 представляет собой -(C(R11)(H))t- и
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-C6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным.
74. Соединение по п.73, где R1 представляет собой водород или галоген.
75. Соединение по п.73, где R1 представляет собой фтор.
76. Соединение по п.73, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, -C(=O)NR9R10, -Y-(арил), -Y-(гетероарил) и -S-C1-C6алкила, где указанный -Y-(арил), -Y-(гетероарил) и -S-C1-C6алкил необязательно являются замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
77. Соединение по п.73, где R7 представляет собой -C(=O)NR9R10, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44.
78. Соединение по п.73, где R7 представляет собой -Y-(арил), необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
79. Соединение по п.73, где R7 представляет собой -Y-(гетероарил), необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
80. Соединение по п.73, где R выбран из группы, состоящей из галогена, -OR, C1-C6алкила, -(СН2)n-(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36,-(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)n-гетероарила, -C(O)NR36R39, -(СН2)nО(СН2)i(5-10-членный гетероциклил) и -(CH2)jO(CH2)jNR36R39, где n обозначает целое число от 0 до 6, j обозначает целое число от 0 до 2, j обозначает целое число от 1 до 6 и где алкильные, гетероарильные и гетероциклильные группы указанных выше групп R38 необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -ОН, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -(CH2)nNR36R39, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37 и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6.
81. Соединение по п.73, где R38 выбран из группы, состоящей из-OR37, C1-C6алкила, -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил) и -(СН2)nО(СН2)i(5-10-членный гетероциклил).
82. Соединение по п.73, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -C1-C6гетероалкила, -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-R11 и Y-C(O)OR37, где C1-C6алкил, C1-C6гетероалкил, арил, гетероциклил и гетероарил каждый необязательно замещен 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44.
83. Соединение по п.73, где R44 выбран из группы, состоящей из C1-C6алкила, -OR37, -C(O)NR36R39 и -C(O)OR46.
84. Соединение по п.73, где R36 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -(CH2)nOR37 и -(СН2)n(гетероциклил).
85. Соединение по п.73, где R39 представляет собой Н или C1-C6алкил.
86. Соединение по п.73, где R37 представляет собой Н или C1-C6алкил.
87. Соединение по п.73, где R20 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -OR17 и -C(O)OR17.
88. Соединение по п.73, где R17 представляет собой Н или C1-C6алкил.
89. Соединение по п.73, где R20 представляет собой галоген.
90. Соединение по п.73, где R20 представляет собой Cl или F.
91. Соединение по п.73, где R6а представляет собой -(CZ5Z6)u-арил.
92. Соединение по п.73, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -CONR9R10, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -Y-гетероциклила, -Y-гетероарила, -S-арила, -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила или -SO2-C1-C6алкила, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
93. Соединение по п.73, где R выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -SO2NR9R10, -С(=O)(гетероциклил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -S-арила, -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила или -SO2-C1-C6алкила, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
94. Соединение по п.77, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, C1-C6гетероалкила, -Y-O-R11, -Y-(гетероцикл), -Y-CO2-R11, -Y-(арил) и -Y-(гетероарил), где C1-С6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил, арил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
95. Соединение по п.77, где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо, где указанное кольцо является незамещенным или замещено одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
96. Соединение по п.77, где NR9R10 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
и
Figure 00000041
.    
97. Соединение по п.73, где R7 представляет собой незамещенный гетероарил.
98. Соединение по п.73, где R7 представляет собой тиазолил, пиридинил, пиримидинил и имидазолил, каждый из которых предпочтительно является незамещенным или замещен одним или двумя алкокси или алкилами.
99. Соединение по п.73, где R7 представляет собой C1-C6алкил, незамещенный или замещенный гидрокси.
100. Соединение по п.73, где Х и Х1 оба представляют собой H.
101. Соединение по п.73, где R17 выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6алкила.
102. Соединение по п.73, где R38 выбран из группы, состоящей из -OR37, C1-C6алкила и -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), где n обозначает целое число от 0 до 6.
103. Соединение по п.73, где R37 выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6алкила.
104. Соединение по п.1, представленное формулой А-2:
Figure 00000042
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, C2-С6алкенила или С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
R4 выбран из группы, состоящей из Н и галогена;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -C(=O)NR9R10, -С(=O)(арил), -С(=O)(гетероциклил), -С(=O)(гетероарил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -S-арила, -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила, -SO2-C1-C6алкила, -Y-NR9R10, -SO2NR9R10 и CO2R9, где C1-C6алкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый независимо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-(циклоалкил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-Y1-O-R11, -Y -СО2-R11 и -Y-O-R11, где C1-C6алкил, циклоалкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый необязательно является замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44, или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(H))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
Y1 представляет собой -(C(R11)(H))t- и
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-С6алкил, где C1-С6алкил необязательно является замещенным.
105. Соединение по п.104, где R1 представляет собой водород или галоген.
106. Соединение по п.104, где R1 представляет собой фтор.
107. Соединение по п.104, где R4 выбран из группы, состоящей из Н и галогена.
108. Соединение по п.104, где R4 представляет собой фтор.
109. Соединение по п.104, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-С6алкила, -C(=O)NR9R10, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -Y-гетероциклила, -Y-гетероарила, -S-арила, -S-C1-С6алкила, -SO-C1-C6алкила и -SO2-C1-C6алкила, где C1-C6алкил, гетероциклил, гетероарил и арил каждый необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
110. Соединение по п.104, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -C(=O)NR9R10, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -Y-гетероциклила, -Y-гетероарила, -S-арила, -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила и -SO2-C1-C6 алкила, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами, галогеналкилами или (CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)jOR37.
111. Соединение по п.104, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-С6алкила, -SO2NR9R10, -С(=O)(гетероциклил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -S-арила, -S-C1-С6алкила, -SO-C1-С6алкила или -SO2-C1-C6алкила, где C1-С6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами, галогеналкилами или (CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37.
112. Соединение по п.104, где R7 выбран из группы, состоящей из C1-C6алкила, -C(=O)NR9R10, -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -S-C1-C6алкила и -SO-C1-C6алкила, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами, галогеналкилами или (CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37.
113. Соединение по п.104, где R7 представляет собой CONR9R10.
114. Соединение по п.113, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-O-R11, -Y-(гетероцикл), -Y-CO2-R11 и -Y-(арил), где алкильные, гетероциклильные и арильные группы указанных выше групп R9 и R10 необязательно являются замещенными 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44.
115. Соединение по п.113, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-O-R, -Y-(гетероцикл), -Y-CO2-R11 и -Y-(арил), где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и арил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами, галогеналкилами или (CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37.
116. Соединение по п.113, где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9 гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным.
117. Соединение по п.113, где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо, где указанное кольцо является незамещенным или замещено одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
118. Соединение по п.113, где NR9R10 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
и
Figure 00000054
.
119. Соединение по п.1, представленное формулой А-3:
Figure 00000055
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,\
где R7 выбран из группы, состоящей из Н, -Y-(арил) и -Y-(гетероарил), где -Y-(арил) и -Y-(гетероарил) необязательно являются замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, С2-С6алкенила и С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
R12 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -O(C1-C6алкил) и -Y-(арил), где C1-C6алкил и арил необязательно являются замещенными;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(h))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
R11 представляет собой Н или C1-C6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным; и
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н и галогена.
120. Соединение по п.119, где R1 представляет собой водород или галоген.
121. Соединение по п.119, где R1 представляет собой фтор.
122. Соединение по п.119, где R12 является незамещенным С1-С3алкилом или незамещенным -Y-фенилом.
123. Соединение по п.119, где R20 представляет собой Cl.
124. Соединение по п.1, представленное формулой А-4:
Figure 00000056
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где Z представляет собой О или S;
Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, галогена, циано и нитро, где C1-C6алкил необязательно является замещенным;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила и NR17R18, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
R17 и R18 независимо представляют собой C1-C6алкил;
Q представляет собой О, S, NH, N(C1-C6алкил) или N-Y-(арил);
D представляет собой CR11 или N;
L представляет собой N или CR, где R выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -CN, C1-C6алкила, С2-С6алкенила и С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными; и
R13 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где гетероциклил и гетероарил необязательно являются замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(h))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6; и
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-C6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным.
125. Соединение по п.124, где Х и Х1 оба представляют собой водород.
126. Соединение по п.124, где R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой Н или галоген.
127. Соединение по п.124, где R1 представляет собой водород или галоген.
128. Соединение по п.124, где R1 представляет собой фтор или хлор.
129. Соединение по п.124, где R4 представляет собой водород или галоген.
130. Соединение по п.124, где R4 представляет собой фтор или хлор.
131. Соединение по п.124, где R2, R3, R5 и R6 каждый представляет собой водород.
132. Соединение по п.124, где Q выбран из группы, состоящей из S, N(C1-С6алкил) и N-Y-(арил).
133. Соединение по п.124, где Q представляет собой S.
134. Соединение по п.124, где D представляет собой CR11.
135. Соединение по п.124, где R11 представляет собой Н.
136. Соединение по п.124, где L представляет собой СН или N.
137. Соединение по п.124, где L представляет собой СН.
138. Соединение по п.124, где Z представляет собой атом серы.
139. Соединение по п.124, где R38 выбран из C(O)OR40 и NR36R39.
140. Соединение по п.124, где R40 представляет собой Н или С1-С10алкил.
141. Соединение по п.124, где R36 и R39 независимо представляют собой C1-C6алкил.
142. Соединение по п.1, представленное формулой А-5:
Figure 00000057
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где R7 выбран из группы, состоящей из Н, -C(O)NR42R43, -Y-(арил), -Y-(гетероарил), -С(O)-(С3-С10циклоалкил), -С(O)-(гетероциклил), -С(O)-(C6-C10арил) и -С(O)-(гетероарил), где указанные выше R группы, отличные от Н, необязательно являются замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38;
R4 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; и
Т выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и арилалкила, каждый из которых необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из R20.
143. Соединение по п.142, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, C(O)NR42R43 и -Y-(гетероарил), где -Y-(гетероарил) необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
144. Соединение по п.142, где R7 представляет собой C(O)NR42R43.
145. Соединение по п.142, где R42 и R43 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С5-С9гетероциклильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из заместителей R44, при условии, что R42 и R42 оба не присоединены к атому азота непосредственно через атом кислорода.
146. Соединение по п.142, где R4 представляет собой галоген.
147. Соединение по п.142, где R4 представляет собой фтор.
148. Соединение по п.1, представленное формулой А-6:
Figure 00000058
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, С2-С6алкенила или С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -C(=O)NR9R10, -С(=O)(арил), -С(=O)(гетероциклил), -С(=O)(гетероарил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -SR6а, -S-арила, -S-(гетероарил), -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила, -SO2C1-C6алкила, -Y-NR9R10, -SO2NR9R10, CO2R9, -C≡C-(CR45R45)n-R46 и -C(=NR42)NR37 R43, где n обозначает целое число от 0 до 6 и где C1-C6алкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый независимо необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-(циклоалкил), -Y-(C1-C6гетероалкил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11, Y-C(O)OR37 и -Y-O-R11, где указанный C1-C6алкил, гетероалкил, циклоалкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44, или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R44;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -OR17 и -C(O)OR17;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(H))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
Y1 представляет собой -(C(R11)(H))t- и
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-C6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным.
149. Соединение по п.148, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, C(O)NR9R10 и -Y-(гетероарил), где -Y-(гетероарил) необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
150. Соединение по п.148, где R7 представляет собой C(O)NR9R10.
151. Соединение по п.148, где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С5-С9гетероциклильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из заместителей R44.
152. Соединение по п.148, где R7 представляет собой -Y-(гетероарил), где указанный -Y-(гетероарил) необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38.
153. Соединение по п.148, где R7 представляет собой -Y-(гетероарил), где указанный -Y-(гетероарил) необязательно является замещенным одним C1-C6алкилом.
154. Соединение по п.148, где R1 представляет собой галоген.
155. Соединение по п.148, где R1 представляет собой фтор.
156. Соединение по п.148, где R17 выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6алкила.
157. Соединение по п.148, где R38 выбран из группы, состоящей из -OR37, C1-C6алкила и -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), где n обозначает целое число от 0 до 6.
158. Соединение по п.148, где R37 выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6алкила.
159. Соединение по п.148, где каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и -O-(C1-C6)алкила.
160. Соединение по п.148, где два R20 представляют собой Н и третий R выбран из группы, состоящей из Н, галогена и -O-(C1-C6алкил).
161. Соединение формулы (В), которое является ингибитором передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF:
Figure 00000059
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы,
где Т выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанных циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила необязательно является замещенным 1-3 заместителями R20;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -OCF3, -NR17R18, -S(O)0-2R17, -S(O)2NR17R17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -N(R17)SO2R17, -N(R17)C(O)R17, -N(R17)C(O)OR17, -C(O)R17, -C(O)SR17, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, -O(СН2)-арила, -O(СН2)nгетероарила, -(СН2)0-5(арил), -(СН2)0-5(гетероарил), C1-С6алкила, C2-C6алкенила, С2-С6алкинила, -СН2(СН2)0-4-Т2, необязательно замещенного С1-4алкилкарбонила, С1-4алкокси, амино, необязательно замещенного С1-4алкилом, необязательно замещенным С1-4алкокси, и насыщенной или ненасыщенной 3-7-членной карбоциклической или гетероциклической группы, где Т выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОМе, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt и -NEt2, и где арил, гетероарил, C1-C6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил необязательно являются замещенными;
W выбран из группы, состоящей из О, S и NH;
Z выбран из группы, состоящей из О, или S и NH;
Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, галоген, циано или нитро, где C1-C6алкил необязательно является замещенным, или
Х и Х1 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С7циклоалкил;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, тригалогенметила, -CN, -NO2, -NH2, -OR17, -NR17R18, -C(O)OR17, -C(O)R17, C1-C4алкокси, C1-C4алкилтио, C1-С6алкила, C2-C6алкенила или C2-C6алкинила, где C1-С6алкил, C2-C6алкенил и C2-C6алкинил необязательно являются замещенными;
R17 выбран из группы, состоящей из Н и R18;
R18 выбран из группы, состоящей из C1-C6алкила, арила, арил(C1-C6алкил), гетероциклила и гетероциклил(С1-С6алкил), каждый из которых необязательно является замещенным, или
R17 и R18 вместе с общим атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 5-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный 5-7-членный гетероциклил, необязательно содержащий по крайней мере один дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S и Р;
R16 выбран из группы, состоящей из -Н, -CN, -(СН2)0-5(арил), -(СН2)0-5(гетероарил), C1-C6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, -СН2(СН2)0-4-Т2, необязательно замещенного С1-4алкилкарбонила и насыщенной или ненасыщенной 3-7-членной карбоциклической или гетероциклической группы, где Т2 выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОМе, -OEt, -NH2, -NHMe, -NMe2, -NHEt и -NEt2, и где арил, гетероарил, C1-С6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
D выбран из группы, состоящей из СНз, О, S, NH, N-(C1-C6алкил) или N-Y-(арил), -N-OMe, -НСН2ОМе и -N-Bn;
Q выбран из группы, состоящей из С-Е и N;
L представляет собой N или CR, где R выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, -CN, C1-C6алкила, С2-С6алкенила и С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными; и
Е выбран из группы, состоящей из Е1, Е2 и Е3, где
Е1 выбран из группы, состоящей из -Н, галогена, нитро, азидо, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -C(O)NR42R43, -Y-NR42R43, -NR42C(=O)R43, -SO2R42, -SO2NR42R43, -NR37SO2R42, -NR37SO2NR42R43, -C(=N-OR42)R43, -C(=NR42)R43, -NR37C(=NR42)R43, -C(=NR42)NR37R43, -NR37C(=NR42)NR37R43, -C(O)R42, -CO2R42, -С(O)(гетероциклил), -С(O)(C6-C10арил), -С(O)(гетероарил), -Y-(C6-C10арил), -Y-(гетероарил), -Y-(5-10-членный гетероциклил), -NR6aR6b, -NR6aSO2R6b, -NR6aC(O)R6b, -OC(O)R6b, -NR6aC(O)OR6b, -OC(O)NR6aR6b, -OR6a, -SR6b, -S(O)R6a, -SO2R6a, -SO3R6a, -SO2NR6aR6b, -SO2NR42R43, -COR63, -CO2R6a, -CONR6aR6b, -(C1-С4)фторалкила, -(C1-C4)фторалкокси, -(CZ3Z4)aCN, где n обозначает целое число от 0 до 6, и указанные выше группы Е1, отличные от -Н и галогена, необязательно являются замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из R38, или Е1 выбран из группы, состоящей из -(CZ3Z4)a-арила, -(CZ3Z4)а-гетероцикла, (С2-С6)алкинила, -(CZ3Z4)а-(С3-С6)циклоалкила, -(CZ3Z4)а-(С5-С6)циклоалкенила, (С2-С6)алкенила и (C1-C6)алкила, который необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы Y2, где а обозначает 0, 1, 2 или 3, и когда а обозначает 2 или 3, CZ3Z4 группы могут быть одинаковыми или различными; где
каждый R38 независимо выбран из галогена, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -NR36R39, -OR37, -SO2NR36R39, C1-C6алкила, -(CH2)jO(CH2)iNR36R39, -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nOR37, -S(O)j(C1-C6алкил), -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(С5-С10гетероарил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил); -С(O)(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)nО(СН2)j(C6-C10арил), -(СН2)nО(СН2)i(5-10-членный гетероциклил), -С(O)(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iNR37C(O)R40, -(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -SO2(СН2)n(C6-C10арил), -SO2(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nNR36R39, -NR37SO2NR36R39, -SO2R36, С2-С6алкенила, С3-С10циклоалкила и C1-C6алкиламино, где j обозначает целое число от 0 до 2, n обозначает целое число от 0 до 6, i обозначает целое число от 0 до 6, -(CH2)i- и -(СН2)n- группы указанных выше R группы необязательно включают двойную или тройную связь углерод-углерод, когда n обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы указанных выше групп R необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -ОН, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -(CH2)nNR36R39, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37 и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6;
каждый R42 и R43 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, C1-C6гетероалкила, -Y-(C3-C10циклоалкил), -Y-(C6-C10арил), -Y-(C6-C10гетероарил), -Y-(5-10-членный гетероциклил), -Y-O-Y1-OR37, -Y-CO2-R37 и -Y-OR37, где алкильные, гетероалкильные, циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклические группы указанных выше групп R42 и R43 необязательно являются замещенными 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из R44, где
Y представляет собой связь или -(C(R37)(Н))n,
n обозначает целое число от 1 до 6, и
Y1 представляет собой -(C(R37)(H))n, или
R42 и R43 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным 1-5 заместителями R44, при условии, что R42 и R43 не присоединены к атому азота непосредственно через атом кислорода;
каждый R44 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -NR36R39, -OR37, -SO2NR36R39, -SO2R36, -NR36SO2R39, -NR36 SO2NR37 R41, С1-С6алкила, C2-C6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С10циклоалкила, -C1-C6алкиламино, -(CH2)jO(CH2)iNR36R39, -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nOR37, -S(O)j(C1-C6алкил), -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -С(O)(СН2)n(C6-C10арил), -(CH2)nO(CH2)j(C6-C10арил), -(CH2)nO(CH2)i(5-10-членный гетероциклил), -С(O)(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39, -(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39, -(CH2)jNR39(CH2)iNR37C(O)R40, -(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6алкил), -(CH2)jNR39(СН2)nR36, -SO2(СН2)n(C6-C10арил) и -SO2(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), где j обозначает целое число от 0 до 2, n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, -(CH2)i- и -(CH2)n1- группы указанных выше групп R44 необязательно включают двойную или тройную связь углерод-углерод, где n обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные и гетероциклические группы указанных выше групп R44 необязательно являются замещенными 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -ОН, -C(O)R40, -C(O)OR40, -OC(O)R40, -OC(O)OR40, -NR36C(O)R39, -C(O)NR36R39, -(CH2)nNR36R39, -SO2R36, -SO2NR36R39, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(СН2)nО(СН2)iOR37 и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6; и
каждый R40 независимо выбран из Н, C1-С10алкила, -(СН2)n(C6-C10арил), С3-С10циклоалкила и -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), где n обозначает целое число от 0 до 6;
каждый R36 и R39 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, C1-C6алкила, С3-С10циклоалкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR37, -(CH2)nCN(CH2)nOR37, -(CH2)nCN(CH2)nR и -(CH2)nOR, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, и алкильные, арильные и гетероциклические группы указанных выше групп R36 и R39 необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из -ОН, галогена, циано, нитро, трифторметила, азидо, -C(O)R40, -C(O)OR40, -CO(O)R40, -OC(O)OR40, -NR37 C(O)R41, -C(O)NR37 R41, -NR37 R41, -C1-C6алкила, -(СН2)n(C6-C10арил), -(СН2)n(5-10-членный гетероциклил), -(CH2)nO(CH2)iOR, и -(CH2)nOR37, где n обозначает целое число от 0 до 6 и i обозначает целое число от 2 до 6, при условии, что когда R36 и R37 оба присоединены к одному атому азота, тогда R36 и R39 не присоединены к атому азота непосредственно через атом кислорода;
каждый R37 и R41 независимо выбран из группы, состоящей из Н, OR36, C1-C6алкила и С3-С10циклоалкила;
каждый R6a и R6b независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -(CZ5Z6) -(C3-C6)циклоалкила, -(CZ5Z6)u-(С5-С6)циклоалкенила, -(CZ5Z6)u-арила, -(CZ5Z6)u-гетероцикла, (С2-С6)алкенила и (C1-C6)алкила, который необязательно является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из Y группы, где и обозначает 0, 1, 2 или 3, и когда и обозначает 2 или 3, CZ5Z6 группы могут быть одинаковыми или различными, или
R6а и R6b вместе с соседними атомами могут образовывать гетероцикл;
каждый Z3, Z4, Z5 и Z6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F и (C1-C6)алкила, или
каждый Z3 и Z4 или Z5 и Z6 вместе образуют карбоцикл, или две Z3 группы у соседних атомов углерода вместе необязательно образуют карбоцикл;
каждый Y2 и Y3 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, тетразолила, гуанидино, амидино, метилгуанидино, азидо, -C(O)Z7, -OC(O)NH2, -OC(O) NHZ7, -OC(O)NZ7Z8, -NHC(O)Z7, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NHZ7, -NHC(O)NZ7Z8, -C(O)OH, -C(O)OZ7, -C(O)NH2, -C(O)NHZ7,-C(O)NZ7Z8, -Р(O)3Н2, -P(O)3(Z7)2, -S(O)3Н, -S(O)Z7, -S(O)2Z7, -S(O)3Z7, -Z7, -OZ7, -OH, -NH2, -NHZ7, -NZ7Z8, -C(=NH)NH2,-C(=NOH)NH2, -N-морфолино, (С2-С6)алкенила, (C2-C6)алкинила, (С1-С6)галогеналкила, (С2-С6)галогеналкенила, (С2-С6)галогеналкинила, (С1-С6)галогеналкокси, -(CZ9Z10)rNH2, -(CZ9Z10)rNHZ3, -(CZ9Z10)rNZ7Z8, -X6(CZ9Zl0)r-(C3-С8)циклоалкила, -X6(CZ9Z10)r-(С5-С8)циклоалкенила, -X6(CZ9Z10)r-арила и -X6(CZ9Z10)r-гетероцикла, где
r обозначает 1, 2, 3 или 4;
X6 выбран из группы, состоящей из О, S, NH, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)O-, -S(O)-, -S(O)2- и -S(O)3-;
Z7 и Z8 независимо выбраны из группы, состоящей из алкила с 1-12 атомами углерода, алкенила с 2-12 атомами углерода, алкинила с 2-12 атомами углерода, циклоалкила с 3-8 атомами углерода, циклоалкенила с 5-8 атомами углерода, арила с 6-14 атомами углерода, гетероцикла с 5-14 атомами в цикле, аралкила с 7-15 атомами углерода и гетероаралкила с 5-14 атомами в цикле, или
Z7 и Z8 вместе необязательно могут образовывать гетероцикл;
Z9 и Z10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, (С1-С12)алкила, (С6-С14)арила, (С5-С14)гетероарила, (С7-С15)аралкила и (С5-С14)гетероаралкила, или
Z9 и Z10 вместе образуют карбоцикл, или
две группы Z9 у соседних атомов углерода вместе образуют карбоцикл; или любые две группы Y2 или Y3, присоединенные к соседним атомам углерода,
могут вместе образовывать -O[С(Z9)(Z10)]rO или -O[C(Z9)(Z10)]r+1 или любые две группы Y2 или Y, присоединенные к одному или соседним атомам углерода, могут вместе образовывать карбоцикл или гетероцикл; и где любой из указанных выше заместителей, включающий группу СН3 (метил), CH2 (метилен) или СН (метин), которая не присоединена к галогену, SO или SO2 группе или к атому N, О или S, необязательно содержит в указанной группе заместитель, выбранный из гидрокси, галогена, (C1-C4)алкила, (C1-С4)алкокси и -N[(C1-C4)алкил][(C1-C4)алкил];
Е2 представляет собой -С≡СН или -C≡C-(CR45R45)n-R46;
R45 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6)алкила и (С3-С8)циклоалкила;
R46 выбран из группы, состоящей из гетероциклила, -N(R47)-C(O)-N(R47)(R48), -N(R47)-C(S)-N(R47)(R48), -N(R47)-C(O)-OR48, -N(R47)-C(O)-(CH2)n-R48, -N(R47)-SO2R47, -(CH2)nNR47R48, -(CH2)nOR48, -(CH2)nSR49, -(CH2)nS(O)R49, -(CH2)nS(O)2R49, -OC(O)R49, -OC(O)OR49, -C(O)NR47R48, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (C1-C6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, и арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (C1-C6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51;
R47 и R48 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C1-C6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, гетероциклила, -(CH2)nNR50R51, -(CH2)nOR50, -(CH2)nC(O)R49, -C(O)2R49, -(CH2)nSR49, -(CH2)nS(O)R49, -(CH2)nS(O)2R49, -(CH2)nR49, -(CH2)nCN, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -(CH2)nOR49, -(СН2)nгетероциклила, -(СН2)nгетероарила, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (C1-C6)алкила, -CN, -(CH2)nOR49, -(СН2)nгетероциклила, -(СН2)nгетероарила, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, или
R47 и R48 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный цикл;
R49 выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, (С3-С8)пиклоалкила, гетероциклил(С1-С6)алкилена, арил(С1-С6)алкилена, где арил необязательно является замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, гетероарил(С1-С6)алкилена, где гетероарил необязательно является замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R и -(CH2)nNR50R51, арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С6)алкокси, -NO2, (С1-С6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-C6)алкокси, -NO2, (C1-C6)алкила, -CN, -SO2R50 и -(CH2)nNR50R51;
R50 и R51 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C1-C6)алкила, (С3-С8)циклоалкила и -C(O)R45, или
R50 и R51 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный цикл; и
Е3 представляет собой группу -(Z11)-(Z12)m-(Z13)m1, где
Z11 представляет собой гетероциклил или гетероциклилен;
Z12 выбран из группы, состоящей из ОС(O), OC(S) и С(O);
Z13 выбран из группы, состоящей из гетероциклила, аралкила, N(H)R52, (C1-С3)алкила, -OR52, галогена, S(O)2R56, (С1-С3)гидроксиалкила и (С1-С3)галогеналкила;
m обозначает 0 или 1;
m1 обозначает 0 или 1;
R52 выбран из группы, состоящей из Н, -(CH2)qS(O)2R54, R55NR53R53, (C1-С3)алкила, -(CH2)qOR53, -C(O)R54 и -C(O)OR53;
q обозначает 0, 1, 2, 3 или 4;
R53 обозначает (С1-С3)алкил;
R54 представляет собой (С1-С3)алкил или N(H)R53;
R55 представляет собой (C1-C6)алкил и
R56 выбран из группы, состоящей из NH2, (С1-С3)алкила и OR52.
162. Соединение по п.161, представленное формулой В-0:
Figure 00000060
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы, где
Z представляет собой О или S;
Х и Х1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, галогена, циано или нитро, где C1-C6алкил необязательно является замещенным;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-C6алкила, С2-С6алкенила и С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, C2-C6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
Q представляет собой О, S, NH, N(C1-C6алкил) или N-Y-(арил);
L представляет собой N или CR, где R представляет собой галоген, -CN, C1-C6алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и C2-C6алкинил необязательно являются замещенными; и
R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -C(=O)NR9R10, -С(=O)(арил), -С(=O)(гетероциклил), -С(=O)(гетероарил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-NR9R10, -SO2NR9R10 и СО2R9, где C1-C6алкил, арил, гетероциклил и гетероарил каждый необязательно является замещенным;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-(пиклоалкил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-Y1-O-R11, -Y-СО2-R11 и -Y-O-R11, где C1-C6алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил каждый необязательно является замещенным, или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C5-C9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и C1-C6алкила, где C1-C6алкил необязательно является замещенным;
Y представляет собой связь или -(C(R11)(h))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
Y1 представляет собой -(C(R11)(H))t- и
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-C6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным.
163. Соединение по п.162, где Х и Х1 оба представляют собой водород.
164. Соединение по п.162, где R1 представляет собой водород или галоген.
165. Соединение по п.162, где R1 представляет собой фтор.
166. Соединение по п.162, где R4 представляет собой водород или галоген.
167. Соединение по п.162, где R4 представляет собой фтор.
168. Соединение по п.162, где R2, R3, R5 и R6 каждый представляет собой водород.
169. Соединение по п.162, где Q представляет собой S, N(C1-C6алкил) или N-Y-(арил).
170. Соединение по п.162, где L представляет собой СН или N.
171. Соединение по п.162, где R8 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и C1-C6алкила, где C1-C6алкил необязательно является замещенным ОН или NR14R15, где R14 и R15 независимо представляют собой Н или C1-C6алкил, или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С5-С9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным.
172. Соединение по п.162, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -CONR9R10, -SO2NH2, -SO2NR9R10, -Y-гетероцикла, -Y-гетероарила, -S-арила, -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила и -SO2-C1-C6алкила, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероцикл и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
173. Соединение по п.162, где R7 представляет собой -CONR9R10.
174. Соединение по п.173, где R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-O-R11, -Y-(гетероцикл), -Y-СО2-R11 и -Y-(арил), где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероцикл и арил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
175. Соединение по п.173, где R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, пиперазинильное, морфолинильное или тиоморфолинильное кольцо, где указанное кольцо является незамещенным или замещено одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
176. Соединение по п.162, где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -SO2NR9R10, -С(=O)(гетероциклил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -S-арила, -S-C1-C6алкила, -SO-C1-C6алкила и -SO2-C1-C6алкила, где C1-C6алкил является незамещенным или замещен одним или двумя гидрокси или галогенами, и гетероциклил и гетероарил являются незамещенными или замещены одним или двумя алкокси, алкилами или галогеналкилами.
177. Соединение по п.162, где Z представляет собой атом серы.
178. Соединение по п.161, представленное формулой В-1:
Figure 00000061
и его фармацевтически приемлемые соли и комплексы, где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С6алкила, С2-С6алкенила и С2-С6алкинила, где C1-C6алкил, С2-С6алкенил и С2-С6алкинил необязательно являются замещенными;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, C1-C6алкила, -C(=O)NR9R10, -С(=O)(арил), -С(=O)(гетероциклил), -С(=O)(гетероарил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-NR9R10, -SO2NR9R10 и CO2R9, где C1-C6алкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый независимо необязательно является замещенным;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила, -Y-(циклоалкил), -Y-(арил), -Y-(гетероциклил), -Y-(гетероарил), -Y-O-Y1-O-R11, -Y1-CO2-R11 и -Y-O-R11, где C1-C6алкил, циклоалкил, арил, гетероцикл и гетероарил каждый необязательно является замещенным, или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С5-С9гетероциклильное кольцо или гетероарильное кольцо, где указанное кольцо необязательно является замещенным;
Y представляет собой связь или -(C(R)(h))t-, где t обозначает целое число от 1 до 6;
Y1 представляет собой -(C(R11)(H))t-;
R11 в каждом случае независимо представляет собой Н или C1-C6алкил, где C1-C6алкил необязательно является замещенным; и R12 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6алкила и -Y-(арил), где C1-C6алкил и арил необязательно являются замещенными.
179. Соединение по п.178, где R1 представляет собой водород или галоген.
180. Соединение по п.178, где R1 представляет собой фтор.
181. Соединение по п.178, где R12 является незамещенным C1-С3алкилом или незамещенным бензилом.
182. Соединение по п.178, где R7 представляет собой -C(O)NR9R10.
183. Соединение по п.178, где R7 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
, ,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000074
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
и
Figure 00000092
,        
где члены указанной группы необязательно являются замещенными 1-3 заместителями, независимо выбранными из R38.
184. Соединение по п.178, где R7 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000096
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
и
Figure 00000107
,    
где члены указанной группа необязательно являются замещенными 1-3 заместителями, независимо выбранными из R38.
185. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
186. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.161 и фармацевтически приемлемый носитель.
187. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF, который включает контактирование рецептора с ингибирующим рецептор количеством соединения по п.1.
188. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF, который включает контактирование рецептора с ингибирующим рецептор количеством соединения по п.161.
189. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF в клетке, который включает контактирование клетки с ингибирующим рецептор количеством соединения по п.1.
190. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF в клетке, который включает контактирование клетки с ингибирующим рецептор количеством композиции по п.185.
191. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF в клетке, который включает контактирование клетки с ингибирующим рецептор количеством соединения по п.161.
192. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF в клетке, который включает контактирование клетки с ингибирующим рецептор количеством композиции по п.186.
193. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF у животного, который включает введение животному ингибирующего рецептор количества композиции по п.185.
194. Способ ингибирования передачи сигнала рецептора VEGF и передачи сигнала рецептора HGF у животного, который включает введение животному ингибирующего рецептор количества композиции по п.186.
195. Способ по п.193, где животным является человек.
196. Способ по п.194, где животным является человек.
197. Способ ингибирования пролиферативной активности клетки, который включает контактирование клетки с эффективным для пролиферативного ингибирования количеством соединения по п.1.
198. Способ ингибирования пролиферативной активности клетки, который включает контактирование клетки с эффективным для пролиферативного ингибирования количеством соединения по п.161.
199. Способ лечения клеточного пролиферативного заболевания у пациента, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного терапевтического количества композиции по п.185.
200. Способ лечения клеточного пролиферативного заболевания у пациента, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного терапевтического количества композиции по п.186.
201. Способ по п.199, где пациентом является человек.
202. Способ по п.201, где клеточным пролиферативным заболеванием является рак.
203. Способ по п.200, где пациентом является человек.
204. Способ по п.203, где клеточным пролиферативным заболеванием является рак.
205. Способ ингибирования роста опухоли у пациента, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного терапевтического количества композиции по п.185.
206. Способ ингибирования роста опухоли у пациента, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного терапевтического количества композиции по п.186.
207. Способ по п.205, где пациентом является человек.
208. Способ по п.206, где пациентом является человек.
RU2007107167/04A 2004-07-30 2005-07-28 Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf RU2007107167A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59291304P 2004-07-30 2004-07-30
US60/592,913 2004-07-30
US68303805P 2005-05-20 2005-05-20
US60/683,038 2005-05-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007107167A true RU2007107167A (ru) 2008-09-10

Family

ID=35785877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007107167/04A RU2007107167A (ru) 2004-07-30 2005-07-28 Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7772247B2 (ru)
EP (1) EP1781664B1 (ru)
JP (1) JP5096142B2 (ru)
KR (1) KR101257343B1 (ru)
CN (1) CN101031570B (ru)
AU (1) AU2005266803B2 (ru)
BR (1) BRPI0513982A (ru)
CA (1) CA2573538C (ru)
ES (1) ES2438017T3 (ru)
IL (1) IL180788A0 (ru)
MX (1) MX2007001216A (ru)
RU (1) RU2007107167A (ru)
WO (1) WO2006010264A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619130C2 (ru) * 2012-06-29 2017-05-12 Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET
RU2712220C2 (ru) * 2013-07-31 2020-01-27 Мерк Патент Гмбх Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2569016C (en) * 2004-06-02 2012-11-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
MX2007001216A (es) 2004-07-30 2007-03-23 Methylgene Inc Inhibidores de la senalizacion del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular y del receptor del factor de crecimiento del hepatocito.
AU2006229343A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Thienopyridine derivative, or quinoline derivative, or quinazoline derivative, having c-Met autophosphorylation inhibiting potency
JP2008536932A (ja) * 2005-04-18 2008-09-11 サイード・アール・カーン チューブリン重合阻害剤：ボンゾイルフェニル尿素（ｂｐｕ）硫黄類似体の設計及び合成
CN101248080B (zh) * 2005-05-20 2012-09-05 梅特希尔基因公司 Vegf受体和hgf受体信号的抑制剂
CA2611370C (en) 2005-05-20 2014-11-25 Oscar Mario Saavedra Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling
TW200730527A (en) * 2005-12-02 2007-08-16 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic compound
CA2636242A1 (en) * 2006-01-30 2008-05-29 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
WO2007107005A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
JP2009539878A (ja) * 2006-06-08 2009-11-19 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キノリン化合物および使用方法
RU2495044C2 (ru) 2007-08-29 2013-10-10 Метилджен Инк. Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
ES2593279T3 (es) 2007-08-29 2016-12-07 Methylgene Inc. Procesos e intermedios para preparar inhibidores de cinasa heterocíclicos condensados
EP2332536A1 (en) 2008-03-05 2011-06-15 MethylGene Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
MX2011004018A (es) 2008-10-14 2011-06-24 Ning Xi Compuestos y metodos de uso.
JP5583751B2 (ja) * 2009-03-21 2014-09-03 クイ ニング アミノエステル誘導体、その塩、及び使用方法
AR080875A1 (es) * 2010-04-16 2012-05-16 Methylgene Inc Inhibidores de la actividad de la proteina tirosina quinasa
JP5789259B2 (ja) 2010-07-16 2015-10-07 協和発酵キリン株式会社 含窒素芳香族複素環誘導体
WO2012035039A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
ES2590778T3 (es) 2011-02-28 2016-11-23 Calitor Sciences, Llc Compuestos de quinolina sustituida
LT2817000T (lt) 2012-02-21 2021-11-10 Towa Pharmaceutical Europe, S.L. Peroralinės dabigatrano eteksilato farmacinės kompozicijos
WO2014022116A2 (en) 2012-07-28 2014-02-06 Calitor Sciences, Llc Substituted pyrazolone compounds and methods of use
TWI574962B (zh) 2012-11-14 2017-03-21 加拓科學公司 作爲ｐｉ３激酶調節劑的芳雜環化合物及其使用方法和用途
WO2014130375A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Calitor Sciences, Llc Heteroaromatic compounds as pi3 kinase modulators
CN106588943B (zh) 2015-10-19 2018-10-16 广东东阳光药业有限公司 一种egfr抑制剂的盐、晶型及其用途
EP3646887A4 (en) 2017-06-30 2021-03-24 Korea Advanced Institute of Science and Technology CONJUGATE OF VEGF GRAB PROTEIN AND MEDICINAL PRODUCTS AND USES THEREOF
WO2019101178A1 (zh) 2017-11-24 2019-05-31 南京明德新药研发股份有限公司 作为c-MET/AXL抑制剂的尿嘧啶类化合物
WO2020132384A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Celgene Corporation Thienopyridine inhibitors of ripk2
WO2023167560A1 (ko) 2022-03-04 2023-09-07 주식회사 파노로스바이오사이언스 Vegf-grab 및 pd-1 또는 pd-l1 길항제를 포함하는 병용 투여용 조성물

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6107300A (en) 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
PL340589A1 (en) 1997-11-11 2001-02-12 Pfizer Prod Inc Derivatives of thienepyrimidine and thienepyridine useful as anticarcinogenic agents
JP2002517396A (ja) 1998-06-04 2002-06-18 アボット・ラボラトリーズ 細胞接着阻害抗炎症性化合物
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
WO2000075145A1 (en) 1999-06-03 2000-12-14 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
CA2411084A1 (en) 2000-06-06 2001-12-13 Pfizer Products Inc. Thiophene derivatives useful as anticancer agents
US20020004511A1 (en) 2000-06-28 2002-01-10 Luzzio Michael Joseph Thiophene derivatives useful as anticancer agents
KR100600550B1 (ko) * 2000-10-20 2006-07-13 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
AU2002345792A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Pfizer Inc. Thienopyridine and thienopyrimidine anticancer agents
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
EP2088141A3 (en) * 2001-06-22 2009-11-18 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same
GB0119249D0 (en) * 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
BR0308162A (pt) 2002-03-01 2004-12-07 Pfizer Derivados de indolil-uréia de tienopiridinas úteis como agentes antiangiogênicos e métodos para o seu uso
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
CL2003002287A1 (es) 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
DE10335598A1 (de) 2003-08-04 2005-02-24 Robert Bosch Gmbh Pedal-Vorrichtung für Kraftfahrzeuge
ATE412655T1 (de) 2003-08-29 2008-11-15 Pfizer Als neue antiangiogene mittel geeignete thienopyridinphenylacetamide und derivate davon
US7581674B2 (en) * 2003-11-21 2009-09-01 Charles Cohen Financial transaction system and method
JP2007518823A (ja) 2004-01-23 2007-07-12 アムゲン インコーポレイテッド キノリン、キナゾリン、ピリジン、及びピリミジン化合物と炎症、血管新生、及び癌に対する治療におけるそれら化合物の用途
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
WO2005121125A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-22 Pfizer Inc. Ether-linked heteroaryl compounds
US7173031B2 (en) 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US7439246B2 (en) 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
EP1773826A4 (en) 2004-07-02 2009-06-03 Exelixis Inc MODULATORS OF C-MET AND THEIR METHOD OF USE
US7601725B2 (en) 2004-07-16 2009-10-13 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
MX2007001216A (es) * 2004-07-30 2007-03-23 Methylgene Inc Inhibidores de la senalizacion del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular y del receptor del factor de crecimiento del hepatocito.
AU2006229343A1 (en) 2005-03-28 2006-10-05 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Thienopyridine derivative, or quinoline derivative, or quinazoline derivative, having c-Met autophosphorylation inhibiting potency
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
CN101248080B (zh) 2005-05-20 2012-09-05 梅特希尔基因公司 Vegf受体和hgf受体信号的抑制剂
CA2611370C (en) * 2005-05-20 2014-11-25 Oscar Mario Saavedra Inhibitors of vegf receptor and hgf receptor signaling

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619130C2 (ru) * 2012-06-29 2017-05-12 Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET
RU2712220C2 (ru) * 2013-07-31 2020-01-27 Мерк Патент Гмбх Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
EP1781664B1 (en) 2013-09-04
EP1781664A1 (en) 2007-05-09
MX2007001216A (es) 2007-03-23
CN101031570B (zh) 2012-09-05
US20100216766A1 (en) 2010-08-26
IL180788A0 (en) 2007-06-03
BRPI0513982A (pt) 2007-11-27
JP5096142B2 (ja) 2012-12-12
CA2573538A1 (en) 2006-02-02
JP2008508192A (ja) 2008-03-21
US8470850B2 (en) 2013-06-25
WO2006010264A1 (en) 2006-02-02
ES2438017T3 (es) 2014-01-15
CA2573538C (en) 2014-11-25
KR101257343B1 (ko) 2013-04-23
CN101031570A (zh) 2007-09-05
EP1781664A4 (en) 2010-06-02
AU2005266803A1 (en) 2006-02-02
KR20070051876A (ko) 2007-05-18
AU2005266803B2 (en) 2011-10-27
US7772247B2 (en) 2010-08-10
US20060074056A1 (en) 2006-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007107167A (ru) Ингибиторы передачи сигнала рецептора vegf и рецептора hgf
JP2010510237A5 (ru)
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2018128318A (ru) Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
RU2015126015A (ru) Новые улавливатели в лечении макулодистрофии
RU2435760C2 (ru) 1н-хиназолин-2,4-дионы
JP2010501584A5 (ru)
JP2008508192A5 (ru)
JP2017504642A5 (ru)
JP2016506387A5 (ru)
JP2015511638A5 (ru)
CA2526636A1 (en) Diaryl ureas for diseases mediated by pdgfr
RU2006139258A (ru) Бензотриазиновые ингибиторы киназ
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2012153164A (ru) Производные мочевины и их терапевтическое применение при лечении, среди прочего, заболеваний дыхательного пути
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
JP2005507938A5 (ru)
RU2007106930A (ru) Производные хиназолина
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
KR890011591A (ko) 제약학적 제제
JP2017522273A5 (ru)
RU2008139195A (ru) Замещенные арилсульфанамиды как противовирусные средства
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091001