KR890011591A - 제약학적 제제 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

제약학적 제제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 고혈압 치료에 동시, 분리 또는 연속적인 사용을 위하여 결합된 제제로서 β-억제물 혈압강하제 및 칼륨 채널 혈압강하제를 포함하는 제약학적 생성물.
  2. 제1항에 있어서, 칼륨 채널 활성제 혈압강화제가 피나시딜, RP49356 또는 하기일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염 :
    상기식에서, Y는 N이고 R2는 수소: 또는 Y는 CR1이고, 상기식에서 R1및 R2중 하나는 수소이고, 다른 것은 니트로, 시아노, 할로, CF3, 포르밀, NO2, -CH=CH-, NC-CH=CH- : 기RxA'(여기서 Rx는 하나, 둘 또는 세개의 C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로, 할로, CF3및 시아노에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-6알킬, 아릴 또는 헤테로 아릴이고: A`은 C=, O.C=0, C=O.O, CHOH, SO, SO2, O.SO, O.SO2, CONH, O.CONH, C=S, O.C=S, C=SO, CH.SH, SONH, SO2NH, O.SONH, O.SO2NH, CO-CH=CH, C=NHOH, C=NNH2임): 또는 RYRZNA2(여기서 Ry및 Rz는 독립적으로 수소 또는 C1-6알킬이고 A2는 C=O, SO 또는 SO2임) ; 또는 R1은 하나 또는 두개의 C1-6알킬기, C1-7알카노일아미노, C3-8시클로알킬옥시 또는 C3-8시클로 알킬아미노에 의해 임의로 치환된 히드록시 C1-6알콕시, 아미노인기 R9에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬기 또는 C3-8시클로알킬기이고, R2는 수소이거나: R1및 R2중 하나는 니트로, 시아노 또는 C1-3알킬카르보닐이고 다른 것은 하나 또는 두개의 C1-6알킬에 의해 또는 C2-7알카노일에 의해 임의로 치환된 니트로, 시아노, 할로, C1-3알킬카르보닐, 매톡시 또는 아미노로부터 선택된 서로 다른 기이고: R3및 R4중 하나는 수소 또는 C1-4알킬이고 다른 것은 C1-4알킬이거나, R3및 R4는 함께 C2-5폴리메틸렌이고 :R6 히드록시, C1-6알콕시, C1-7아실옥시 또는 ONO2이고; R6은 수소이거나,: R5및 R6은 함께 결합하고, ; R7은 수소, 히드록시, C1-6알콕시, C1-6알콕시카르보닐 또는 카르복실에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬, 할로겐 또는 C2-6알케닐에 의해 치환된, C1-6알킬, [할로겐 또는 C2-6알케닐에 의해 치환된 C1-6알킬] C1-6알콕시, 히드록시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, C1-12카르복실릭 아실의 군으로부터 선택된 하나 이상의 원자 또는 기에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로 아릴, 또는 하나 또는 두개의 C1-6알킬기에 의해 임의로 치환된 아미노카르보닐 또는 아미노이고, R8는 수소 또는 C1-6알킬이거나: R7및 R8은 함께 결합하여 하나 또는 두개의 C1-6알킬기 또는 -CH2(CH2)n-Z-(CH2)O- (여기서 m및 n은 m+n이 1 또는 2가 되게 하는 정수 0-2이고 z은 산소, 황 또는 NR10이며 여기서 R10은 수소, 하나 또는 두개의 C1-6알킬, C1-6알콕시 또는 할로겐에 의해 페닐 또는 나프틸 고리내에 임의로 CL환된 벤질카르보닐, 페닐카르보닐, 나프틸카르보닐, 페닐 C1-4알킬, C2-7알카노일, 또는 C1-9알킬 : 모노-또는 비-시클릭 헤테로 아틸 카르보닐임)에 의해 임의로 치환된 C3-4폴리메틸렌을 형성하고 : 또는 R7및 R8이 결합하여 B1-B4중 하나가 CH또는 N이고 다른 세개가 CH인 -B1=B2-B3=B4을 형성하고 : X는 산소 또는 황이고 : 및 R8NCXR7부분은 R5가 히드록시, C1-6알콕시 또는 C1-7아실옥시일때, R5기에 대해 트랜스(trans)이다 : 및 β-억제물 혈압강하제가 하기 일반식(A)(B)또는 (C)의 화합물, 또는 제약학적으로 허용가능한 이들의 염인 생성물.
  3. 제2항에 있어서, 칼륨 채널 활성제 혈압강하제가, Y가 N 또는 C-R1(여기서 R1은 C1-6알킬, CF3, 니트로, 시아노, 또는 C1-3알킬카르보닐임)이고 R2가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물인 생성물.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, R3및 R4가 모두 메틸기인 생성물.
  5. 제2항, 제3항 또는 제4항중 어느 한 항에 있어서, R7및 R8이 함께 결합하여 C3-4폴리메틸렌, CH2-(CH2)n-Z-(CH2)m- 또는 B1=B2-B3=B4(여기서 B1-B4, m,n 및 Z는 제2항에 정의된 바와 같다.)를 형성하거나, R8이 수소 또는 메틸이고 R7이 메틸, 메톡시, 히드록시, 플루오로 및 클로로로부터 선택된 하나, 둘, 셋 또는 네개의 기 또는 원자에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐, 수소, 메틸 또는 에틸인 생성물.
  6. 제5항에 있어서, 일반식(Ⅰ)의 화합물이 (±)-6시아노-3.4-디히드로-2.2-디메틸-트랜스-4-(2옥소-1-피롤리디닐)-2H-벤조[b]피란-3-올, 또는 이들의 (-)-에난티오머인 생성물.
  7. 제약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 제1항 내지 제6항중 어느 한 항에서 정의한 바와 같은, 칼륨 채널 활성제 혈압강화제 및 β-억제물 혈압강하제를 포함하는 제약학적 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 칼륨 채널 활성제 혈압강하제가 제1항에서 정의한 바와 같은 피나시딜, RP49356 또는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 제약학적으로 허용가능한 이들의 염이고 β-억제물 혈압강하제가 제2항에서 정의한 바와 같은 일반식(A)(B) 또는 (C)의 화합물인 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 피나시딜, RP49356또는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 또는 제약학적으로 허용 가능한 이들의 염의 mg당 일반식(A)(B)또는 (C)의 화합물 0.5-25mg을 함유하는 조성물.
  10. 고혈압 치료에 동시, 분리, 또는 연속적인 사용을 위하여 결합된 제제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제9항중 어느 한 항에 따르는 생성물 또는 제약학적 조성물의 사용.
  11. 제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 있어서, 고혈압 치료에 유용한 생성물 또는 제약학적 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0633256A1 (en) * 1988-12-13 1995-01-11 Beecham Group Plc Benzopyran and related compounds
FR2645021A1 (fr) * 1989-03-30 1990-10-05 Sanofi Sa Utilisation d'un agoniste potassique dans le traitement du glaucome
FR2653662B1 (fr) * 1989-10-31 1994-05-13 Rhone Poulenc Sante Application du n-methyl (pyridyl-3)-2 tetrahydrothiopyranne-carbothioamide-2-oxyde-1 a la preparation de medicaments destines au traitement de l'insuffisance coronarienne.
FR2657872B2 (fr) * 1989-11-06 1992-06-12 Sanofi Sa Derive d'amidino-4 chromanne, procede d'obtention et compositions pharmaceutiques le contenant.
TW224941B (ko) * 1989-11-08 1994-06-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd
DE4004268A1 (de) * 1990-02-13 1991-08-14 Merck Patent Gmbh Pharmazeutische zubereitung
WO1992004054A1 (en) * 1990-08-30 1992-03-19 STATE OF OREGON, acting by and through THE OREGON STATE BOARD OF HIGHER EDUCATION, acting for and on behalf of THE OREGON HEALTH SCIENCES UNIVERSITY, PORTLAND, OREGON, and THE UNIVERSITY OF OREGON, EUGENE, OREGON, Johnson Hall, University of Oregon Substituted amidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof
US5643921A (en) * 1990-09-26 1997-07-01 E.R. Squibb & Sons, Inc. Cardiopulmonary bypass and organ transplant using a potassium channel activator
GB9124754D0 (en) * 1991-11-21 1992-01-15 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9807779D0 (en) 1998-04-09 1998-06-10 Ciba Geigy Ag Organic compounds
AU4841700A (en) * 1999-05-12 2000-11-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use
US7799832B2 (en) * 2003-10-23 2010-09-21 Valeant Pharmaceuticals North America Combinations of retigabine and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
CA2589363A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Eli Lilly And Company Spiro derivatives as lipoxygenase inhibitors
US7960436B2 (en) * 2006-06-05 2011-06-14 Valeant Pharmaceuticals International Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators
US20080045534A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-21 Valeant Pharmaceuticals North America Derivatives of 1,3-diamino benzene as potassium channel modulators
CA2661462C (en) * 2006-08-23 2015-09-29 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8993593B2 (en) * 2006-08-23 2015-03-31 Valeant Pharmaceuticals International N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators
US8722929B2 (en) * 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
MX2009005652A (es) * 2006-11-28 2009-08-07 Valeant Pharmaceuticals Int Analogos 1,4 diamino biciclicos de retigabina como moduladores de canales de potasio.
US20080207073A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 David Michael Jones Coated multi-purpose fabric
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) * 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1489879A (en) * 1974-12-20 1977-10-26 Leo Pharm Prod Ltd N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines
GB2107706A (en) * 1981-09-25 1983-05-05 Beecham Group Plc Benzopyrans
DE3364145D1 (de) * 1982-04-08 1986-07-24 Beecham Group Plc Antihypertensive benzopyranols
DE3368629D1 (en) * 1982-04-28 1987-02-05 Beecham Group Plc Novel chromenes and chromans
EP0095316B1 (en) * 1982-05-21 1986-12-03 Beecham Group Plc Pharmaceutically active aminobenzopyrans
DE3364734D1 (en) * 1982-10-19 1986-08-28 Beecham Group Plc Novel chromans and chromenes
GB8308063D0 (en) * 1983-03-24 1983-05-05 Beecham Group Plc Active compounds
GB8308064D0 (en) * 1983-03-24 1983-05-05 Beecham Group Plc Active compounds
EP0126367B1 (en) * 1983-05-18 1994-10-12 Beecham Group Plc Chroman and chromene derivatives
GB8313679D0 (en) * 1983-05-18 1983-06-22 Beecham Group Plc Active compounds
DE3479726D1 (de) * 1983-05-18 1989-10-19 Beecham Group Plc Benzopyran derivatives.
EP0139992B1 (en) * 1983-09-01 1988-12-28 Beecham Group Plc Chromanol derivatives
EP0138134B1 (en) * 1983-10-13 1989-04-19 Beecham Group Plc Chroman derivatives
GB8419516D0 (en) * 1984-07-31 1984-09-05 Beecham Group Plc Treatment
GB8419515D0 (en) * 1984-07-31 1984-09-05 Beecham Group Plc Treatment
GB8513369D0 (en) * 1985-05-28 1985-07-03 Beecham Group Plc Treatment
DE3682331D1 (de) * 1985-06-08 1991-12-12 Beecham Group Plc Pyrano(3,2-c)pyridinderivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen.
GB8521857D0 (en) * 1985-09-03 1985-10-09 Beecham Group Plc Active compounds
PT84806B (pt) * 1986-05-03 1989-12-29 Beecham Group Plc Processo para a preparacao de benzopiranos
GB8613786D0 (en) * 1986-06-06 1986-07-09 Beecham Group Plc Active compounds
GB8625185D0 (en) * 1986-10-21 1986-11-26 Beecham Group Plc Active compounds
DE3776111D1 (de) * 1986-12-06 1992-02-27 Beecham Group Plc Pharmazeutische zubereitungen.
DE3726261A1 (de) * 1986-12-23 1988-07-07 Merck Patent Gmbh Chromanderivate
DE3703227A1 (de) * 1987-02-04 1988-08-18 Hoechst Ag Substituierte 3,4-dihydro-2h-benzopyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
DE3881714D1 (de) * 1987-02-04 1993-07-22 Hoechst Ag Alkylsubstituierte n-benzopyranyllactame, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen.

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Publication number Publication date
ES2042776T3 (es) 1993-12-16
GR3006857T3 (ko) 1993-06-30
AU614008B2 (en) 1991-08-15
JPH01224316A (ja) 1989-09-07
CA1317228C (en) 1993-05-04
DK2689A (da) 1989-07-07
DE3876773D1 (de) 1993-01-28
ZA8944B (en) 1990-09-26
US5032591A (en) 1991-07-16
NZ227518A (en) 1991-08-27
PT89388A (pt) 1990-02-08
AU2769689A (en) 1989-07-06
EP0323745A3 (en) 1990-03-21
DK2689D0 (da) 1989-01-04
ATE83375T1 (de) 1993-01-15
PT89388B (pt) 1993-09-30
GB8800199D0 (en) 1988-02-10
EP0323745A2 (en) 1989-07-12
DE3876773T2 (de) 1993-04-29
EP0323745B1 (en) 1992-12-16

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