CN112441941A - 一种1-（4-氨基苯基）环戊基甲腈的制备方法 - Google Patents

一种1-（4-氨基苯基）环戊基甲腈的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1‑（4‑氨基苯基）环戊基甲腈的制备方法，属于药物化学合成技术领域，包括步骤一、在Li2CuCl4存在的条件下，向1‑氯环戊烷甲腈溶液中滴加硝基苯氯‑锌试剂，制备得到化合物1‑（4‑硝基苯基）环戊基甲腈；步骤二、将步骤一制备得到的化合物1‑（4‑硝基苯基）环戊基甲腈在催化剂的作用下经过硝基还原反应制备得到化合物1‑（4‑氨基苯基）环戊基甲腈。本发明原料廉价易得、反应条件温和、绿色环保、操作方便、收率高和适合工业化大规模生产。

Description

一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法
技术领域
本发明属于药物化学合成技术领域，涉及一种阿帕替尼中间体的制备方法，具体说涉及一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法。
背景技术
阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是目前晚期胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，临床研究显示该药不良反应可控，安全性相对良好，研究还表明该药在乳腺癌、胃癌等癌症中也有较好的疗效，但其目前只在国内销售。2017年3月1日，欧洲药品评价局(EMEA)授予阿帕替尼治疗胃癌的“孤儿药”资格，加快了阿帕替尼在欧盟国家的临床研究和药物开发。
1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈(ACC)，白色至黄色固体粉末，分子式为C12H14N2，CAS号为115279-73-7，是合成阿帕替尼的关键中间体，其结构式为：
Figure BDA0002816679150000011
中国专利文献CN106243031A，于2016年12月21日公开的1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法中，以苯乙腈为原料，与1,4-二氯丁烷或1,4-二溴丁烷双烃化合成五元环，然后通过硝化、还原得到阿帕替尼中间体1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈，反应方程式为：
Figure BDA0002816679150000012
该路线中的硝化条件采用硝酸和硫酸的混酸溶液，会剧烈放热，且硝化产物没有选择性，会产生部分邻位硝基副产物，且该副产物不易除去，需采用柱色谱分离的方法，不利于工业化生产；采用铁还原硝基，会产生大量铁泥造成环境污染，而且后处理繁琐，影响收率。
现有技术中还公开了以1-苯基-1-氰基环戊烷为起始原料，经硝化和还原得到1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈，反应方程式为：
Figure BDA0002816679150000021
该路线中的硝化条件没有选择性，会产生部分邻位硝基副产物，且该副产物不易除去，需采用柱色谱分离的方法，不利于工业化生产；采用三氯化铁还原硝基，会产生大量铁泥造成环境污染，而且后处理繁琐，影响收率；硝基还原溶剂为水合肼，属易制爆化学品，使用过程稍有不慎，存在很大的安全隐患。
另外，还有文献报道以对硝基苯乙腈为起始原料，经环合和还原得到1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈，反应方程式为：
Figure BDA0002816679150000022
该路线减少了硝化反应，但环合产品的纯度不高，且产生墨绿色杂质，除杂困难，需采用柱色谱分离的方法，产生大量固废，不利于工业化生产。
因此急需开发一种原料廉价易得、条件温和、绿色环保、操作方便、收率高和适合工业化大规模生产的1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中制备1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈过程中原料昂贵难得、反应条件苛刻、安全隐患大、易产生副产物和环境污染严重等技术问题，提供了一种原料廉价易得、反应条件温和、绿色环保、操作方便、收率高和适合工业化大规模生产的1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、在Li2CuCl4存在的条件下，向1-氯环戊烷甲腈A溶液中滴加对硝基苯氯-锌B溶液，制备得到化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈；
步骤二、将步骤一制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈，在溶剂C中，在催化剂的作用下经过硝基还原反应制备得到化合物1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈；
反应式如下：
Figure BDA0002816679150000031
步骤一中所述的1-氯环戊烷甲腈A溶液所使用的溶剂A选自甲苯、二甲苯、苯、乙醚、氯仿和四氢呋喃中的一种；
步骤一中所述的对硝基苯氯-锌B溶液所使用的溶剂B选自甲苯、乙醚、四氢呋喃和二甲基亚砜中的一种；
步骤二中所述溶剂C选自乙醇、甲醇和异丁醇中的一种。
作为本发明的进一步改进措施，上述步骤一所述1-氯环戊烷甲腈A溶液通过以下步骤制备得到：
向反应容器中投入1-羟基环戊烷甲腈和溶剂A，搅拌，升温至55-60℃，滴加10-17％三光气A溶液，滴加温度控制在60-65℃，滴加完成后升温回流反应1-2h，得到1-氯环戊烷甲腈A溶液，反应式如下：
Figure BDA0002816679150000032
作为本发明的进一步改进措施，上述步骤一所述对硝基苯氯-锌B溶液是通过以下方法制备得到：
向反应容器中加入溶剂B和锌粉，搅拌，在氮气保护的条件下，升温至45-50℃，滴加5-10％的对硝基苯氯B溶液，搅拌15-30分钟，引发成功后，继续滴加对硝基苯氯B溶液，控制滴加温度50-55℃，滴加完毕后，升温回流1-2小时，降温至20-30℃，固液分离，得到对硝基苯氯-锌B溶液，反应式如下：
Figure BDA0002816679150000041
对硝基苯氯溶液的滴加温度较低时，反应速率较慢，体系中仍有大量原料未反应；当滴加温度升至50～55℃，反应体系中原料残留量≤0.5％，基本反应完全；继续升高滴加温度，反应速率提高，体系中的原料反应完全，但体系中的杂质含量较高，这是因为反应为放热反应，滴加温度高、反应速率快，反应产生的热量不能及时转移出反应体系，两分子硝基苯氯脱氯后发生偶联，生成副产；根据化学反应动力学分析，高温有利于分子间脱卤副反应，在反应能够进行的温度范围内，控制较低的温度可以减少脱卤副反应，提高选择性；因而，该反应中对硝基苯氯溶液的适宜滴加温度是50～55℃。
作为本发明的进一步改进措施，上述步骤一具体包括以下步骤：向反应容器中投入1-氯环戊烷甲腈A溶液和Li2CuCl4，搅拌，降温至5-10℃，滴加对硝基苯氯-锌试剂B溶液，滴加温度控制在10-15℃，滴加完毕，15-20℃保温1-2h，制备得到含化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的溶液。
当反应温度较低时，反应较慢，原料未完全反应；适当升高环合温度，促进反应的进行，缩短反应时间，本发明总将反应温度控制为15～20℃时，反应相对较快，反应液中无原料残留，若继续升高反应温度，反应时间略有缩短，但是副产物增加，收率降低。
作为本发明的进一步改进措施，上述化合物1-羟基环戊烷甲腈与三光气的投料摩尔比为1:0.35-0.55，优选1:0.5。
如果三光气投料量过少，原料1-羟基环戊烷甲腈反应不完全，产品收率偏低，但当三光气超过一定量时，再增加三光气用量，收率无明显变化，但会导致产品中杂质增多，因此将1-羟基环戊烷甲腈与三光气的投料摩尔比控制为1:0.35-0.55。
作为本发明的进一步改进措施，本发明还包括将制备得到的1-氯环戊烷甲腈A溶液进一步纯化的步骤：将制备得到的1-氯环戊烷甲腈A溶液降温至25-30℃，加入碳酸氢钠溶液，搅拌洗涤，静置分层，去除水层；采用上述洗涤方式，再洗涤1-3次，得到纯化后的1-氯环戊烷甲腈。
作为本发明的进一步改进措施，上述化合物对硝基苯氯总的投料量与锌粉的投料量的摩尔比为1:1-1.8，优选1:1.5。
锌粉用量对产物收率的影响较大，当锌粉用量较少时，收率较低，当硝基苯氯与锌粉投料比达到一定值之后，继续增加锌粉的投料量，收率基本保持不变，本发明将对硝基苯氯总的投料量与锌粉的投料量的摩尔比控制为1:1-1.8，在保证高收率的条件下，尽量减少锌粉的投料量，降低成本，节约资源。
作为本发明的进一步改进措施，本发明还包括将制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈纯化的步骤：
步骤A：将制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈溶液转移至装有2-5％盐酸水溶液的反应容器A中，搅拌5-10min，静置分层，除去水层，有机层再水洗1-3次，常压蒸馏回收溶剂B后，减压浓缩回收溶剂A至无液滴流出，得1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料；
步骤B：向反应容器B中投入步骤A制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料和5-10倍1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料质量的80-85％乙醇水溶液，升温回流至完全溶解，再回流20-30min，冷却析晶，固液分离，固体用水洗涤、干燥，得化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品。
作为本发明的进一步改进措施，上述步骤二具体包括以下步骤：向反应容器中投入1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈，95％-99％的乙醇，水和催化剂，搅拌，氮气置换三次，氢气置换三次，升温，反应温度控制在55-60℃，反应压力保持在0.4-0.6mpa，当氢气压力不再降低后，保温0.5-1.0小时，固液分离，反应液降温至10-15℃保温0.5-1.0小时，晶体析出，固液分离，用水洗涤固体，烘干得1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈；所述催化剂选自Pt/C和Pd/C中的一种。
硝基还原大多使用Pd/C、Pt/C催化的氢气还原或者金属Zn、Fe和Sn等催化还原，金属Zn、Fe和Sn等催化还原产生的铁泥、锌泥或者锡泥污染环境，而且后处理困难，同时造成收率降低，本发明中使用Pd/C或者Pt/C催化剂，催化效率高，催化剂可回收利用，节约成本，绿色环保。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明以对硝基氯苯为原料制备得到1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈，具有原料易得、反应条件温和、操作方便、收率高的优点。
(2)本发明采用格式试剂取代反应制备得到1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈，避免了危险的硝化反应工艺，降低了工艺的安全风险，且该反应避免了因硝化反应选择性低而产生邻硝基副产物，提高了反应收率。
(3)本发明采用Pd/C或Pt/C催化加氢反应还原硝基，避免了铁粉还原产生大量铁泥，绿色环保。
(4)本发明采用BTC作为氯代试剂，避免了高腐蚀性的POCl3和磷酸的使用，减少了环境污染问题，避免了高温反应条件，降低了对设备要求，适合工业化大规模生产。
具体实施方式
以下将结合具体实施例详细地解释本发明，使得本专业技术人员更全面地理解本发明，具体实施例仅用于说明本发明的技术方案，并不以任何方式限定本发明。
术语解释：
缩写 全称
BTC 双(三氯甲基)碳酸酯；三光气
THF 四氢呋喃
实施例一：
1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的制备：
步骤1：将245.0g二甲苯和25.9g三光气混合均匀，备用；
步骤2：向反应容器中投入27.8g 1-羟基环戊烷甲腈和170.0g二甲苯，搅拌，升温至60℃；滴加三光气二甲苯溶液，滴加温度控制在60-65℃，滴加完成后，升温回流反应2h，得到1-氯环戊烷甲腈溶液。
步骤3：将100gTHF和39.4g对硝基苯氯混合均匀，备用；
步骤4：向反应容器中加入溶剂300.0g乙醚和16.4g锌粉，氮气置换三次，搅拌，氮气保护，升温至50℃，滴加12.0g的对硝基苯氯溶液，搅拌20分钟，引发成功后，继续滴加对硝基苯氯溶液，控制滴加温度50-55℃，滴加完毕后，升温回流2小时，降温至25℃，固液分离，得到对硝基苯氯-锌试剂。
步骤5：向反应容器中投入步骤2制备得到的1-氯环戊烷甲腈溶液和2.0gLi2CuCl4，搅拌，降温至10℃，滴加步骤4制备得到的对硝基苯氯-锌试剂，滴加完毕，15℃保温2h，反应完毕，将物料转移至装有200ml的3％盐酸水溶液的烧瓶中，搅拌10min，静置分层，除去水层，有机层再水洗2次，常压蒸馏回收溶剂乙醚后，减压浓缩回收溶剂二甲苯至无液滴流出，得1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料。
步骤6：向四口烧瓶中投入步骤5制备得到的1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料和500g的85％乙醇水溶液，升温回流至完全溶解，再回流20min，冷却析晶、过滤，滤饼用水淋洗、抽干、干燥，得到化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品，收率75.9％(相对于原料1-羟基环戊烷甲腈)。
实施例二：
1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的制备：
步骤1：将245g甲苯和40.8g三光气混合均匀，备用；
步骤2：向反应容器中投入27.8g 1-羟基环戊烷甲腈和170.0g甲苯，搅拌，升温至55℃；滴加三光气甲苯溶液，滴加温度控制在60-65℃，滴加完成后，升温回流反应2h，得到1-氯环戊烷甲腈甲苯溶液。
步骤3：将100gTHF和39.4g对硝基苯氯混合均匀，备用；
步骤4：向反应容器中加入溶剂300.0gTHF和29.5g锌粉，氮气置换三次，搅拌，氮气保护，升温至45℃，滴加12.0g的对硝基苯氯溶液，搅拌20分钟，引发成功后，继续滴加对硝基苯氯溶液，控制滴加温度50-55℃，滴加完毕后，升温回流2小时，降温至25℃，固液分离，得到对硝基苯氯-锌试剂。
步骤5：向反应容器中投入步骤2制备得到的1-氯环戊烷甲腈甲苯溶液和2.0gLi2CuCl4，搅拌，降温至5℃，滴加步骤4制备得到的对硝基苯氯-锌试剂，滴加完毕，15℃保温2h，反应完毕，将物料转移至装有200ml的3％盐酸水溶液的烧瓶中，搅拌20min，静置分层，除去水层，有机层再水洗2次，常压蒸馏回收溶剂THF后，减压浓缩回收溶剂甲苯至无液滴流出，得1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料。
步骤6：向四口烧瓶中投入步骤5制备得到的1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料和500g的80％乙醇水溶液，升温回流至完全溶解，再回流30min，冷却析晶、过滤，滤饼用水淋洗、抽干、干燥，得到化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品，收率73.4％(相对于原料1-羟基环戊烷甲腈)。
实施例三：
1)1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的制备：
步骤1：将245.0g甲苯和37.1g三光气混合均匀，制备得到三光气甲苯溶液备用；
步骤2：向反应容器中投入27.8g1-羟基环戊烷甲腈和170.0g甲苯，搅拌，升温至55℃；滴加步骤1制备得到的三光气甲苯溶液，滴加温度控制在60-65℃，滴加完成后，升温回流反应2h，得到1-氯环戊烷甲腈溶液，反应收率为94％。
步骤3：将100gTHF和39.4g对硝基苯氯混合均匀，备用；
步骤4：向反应容器中加入溶剂300.0gTHF和24.6g锌粉，氮气置换三次，搅拌，氮气保护，升温至45-50℃，滴加12.0g的对硝基苯氯溶液，搅拌15分钟，引发成功后，继续滴加对硝基苯氯溶液，控制滴加温度50-55℃，滴加完毕后，升温回流1-2小时，降温至20℃，固液分离，得到对硝基苯氯-锌试剂。
步骤5：向反应容器中投入步骤2制备得到的1-氯环戊烷甲腈溶甲苯液和2.0gLi2CuCl4，搅拌，降温至5℃，滴加步骤4制备得到的对硝基苯氯-锌试剂，滴加完毕，20℃保温1h，反应完毕，将物料转移至装有200ml的2％盐酸水溶液的烧瓶中，搅拌10min，静置分层，除去水层，有机层再水洗2次，常压蒸馏回收溶剂THF后，减压浓缩回收溶剂甲苯至无液滴流出，得到1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料。
步骤6：向四口烧瓶中投入步骤5制备得到的1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料和500g的80％乙醇水溶液，升温回流至完全溶解，再回流20min，冷却析晶、过滤，滤饼用水淋洗、抽干、干燥，得到化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品，收率87.5％(相对于原料1-羟基环戊烷甲腈)。
2)1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备：
向反应容器中投入45.0g1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品，300.0g的95％乙醇，50.0g的生活饮用水和2.0g的Pd/C，氮气置换三次，氢气置换三次后，开启搅拌，升温，反应温度控制在55-60℃，反应压力保持在0.4-0.6mpa，当氢气压力不再降低后，保温0.5小时，反应完毕，趁热过滤，除去Pd/C(钯炭回收待用)，反应液降温至10℃保温1小时，晶体析出，过滤，用水洗涤，滤饼烘干得1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈成品，收率：86.1％。
实施例四：
1)1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的制备：
步骤1：将270.0g甲苯和55.7g三光气混合均匀，备用；
步骤2：向反应容器中投入41.7g1-羟基环戊烷甲腈和1020.0g甲苯，搅拌，升温至60℃；滴加三光气甲苯溶液，滴加温度控制在60-65℃，滴加完成后，升温回流反应1h，得到1-氯环戊烷甲腈溶液。
步骤3：将150gTHF和59.1g对硝基苯氯混合均匀，备用；
步骤4：向反应容器中加入溶剂300.0gTHF和37.0g锌粉，氮气置换三次，搅拌，氮气保护，升温至50℃，滴加10.0g的对硝基苯氯溶液，搅拌30分钟，引发成功后，继续滴加对硝基苯氯溶液，控制滴加温度50-55℃，滴加完毕后，升温回流1小时，降温至30℃，固液分离，得到对硝基苯氯-锌试剂。
步骤5：向反应容器中投入步骤2制备得到的1-氯环戊烷甲腈溶液和3.0gLi2CuCl4，搅拌，降温至10℃，滴加步骤4制备得到的对硝基苯氯-锌试剂，滴加完毕，15℃保温2h，反应完毕，将物料转移至装有300ml的5％盐酸水溶液的烧瓶中，搅拌5min，静置分层，除去水层，有机层再水洗2次，常压蒸馏回收溶剂THF后，减压浓缩回收溶剂甲苯至无液滴流出，得1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料。
步骤6：向四口烧瓶中投入步骤5制备得到的1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料和750g的85％乙醇水溶液，升温回流至完全溶解，再回流30min，冷却析晶、过滤，滤饼用水淋洗、抽干、干燥，得到化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品，收率88.2％(相对于原料1-羟基环戊烷甲腈)。
2)1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备：
向反应容器中投入70.0g1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品，465.0g的95％乙醇、80.0g的生活饮用水和3.5g的Pt/C，氮气置换三次，氢气置换三次后，开启搅拌，升温，反应温度控制在55-60℃，反应压力保持在0.4-0.6mpa，当氢气压力不再降低后，保温0.5小时，反应完毕，趁热过滤，除去Pt/C(铂炭回收待用)，反应液降温至15℃保温1小时，晶体析出，过滤，用水洗涤，滤饼烘干得1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈成品，收率：85.5％。
上面对本发明的实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，对于本领域普通技术人员来说，还可以在不脱离本发明的前提下作若干变型和改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、在Li2CuCl4存在的条件下，向1-氯环戊烷甲腈A溶液中滴加对硝基苯氯-锌B溶液，制备得到化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈；
步骤二、将步骤一制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈，在溶剂C中，在催化剂的作用下经过硝基还原反应制备得到化合物1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈；
反应式如下：
Figure FDA0002816679140000011
步骤一中所述的1-氯环戊烷甲腈A溶液所使用的溶剂A选自甲苯、二甲苯、苯、乙醚、氯仿和四氢呋喃中的一种；
步骤一中所述的对硝基苯氯-锌B溶液所使用的溶剂B选自甲苯、乙醚、四氢呋喃和二甲基亚砜中的一种；
步骤二中所述溶剂C选自乙醇、甲醇和异丁醇中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，步骤一所述1-氯环戊烷甲腈A溶液通过以下步骤制备得到：
向反应容器中投入1-羟基环戊烷甲腈和溶剂A，搅拌，升温至55-60℃，滴加10-17％三光气A溶液，滴加温度控制在60-65℃，滴加完成后升温回流反应1-2h，得到1-氯环戊烷甲腈A溶液，反应式如下：
Figure FDA0002816679140000012
3.根据权利要求1所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，步骤一所述对硝基苯氯-锌B溶液是通过以下方法制备得到：
向反应容器中加入溶剂B和锌粉，搅拌，在氮气保护的条件下，升温至45-50℃，滴加5-10％的对硝基苯氯B溶液，搅拌15-30分钟，引发成功后，继续滴加对硝基苯氯B溶液，控制滴加温度50-55℃，滴加完毕后，升温回流1-2小时，降温至20-30℃，固液分离，得到对硝基苯氯-锌B溶液，反应式如下：
Figure FDA0002816679140000021
4.根据权利要求1所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤一具体包括以下步骤：向反应容器中投入1-氯环戊烷甲腈A溶液和Li2CuCl4，搅拌，降温至5-10℃，滴加对硝基苯氯-锌试剂B溶液，滴加温度控制在10-15℃，滴加完毕，15-20℃保温1-2h，制备得到含化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的溶液。
5.根据权利要求2所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，所述化合物1-羟基环戊烷甲腈与三光气的投料摩尔比为1:0.35-0.55，优选1:0.5。
6.根据权利要求2所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，还包括将制备得到的1-氯环戊烷甲腈A溶液进一步纯化的步骤：将制备得到的1-氯环戊烷甲腈A溶液降温至25-30℃，加入碳酸氢钠溶液，搅拌洗涤，静置分层，去除水层；采用上述洗涤方式，再洗涤1-3次，得到纯化后的1-氯环戊烷甲腈。
7.根据权利要求3所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，所述化合物对硝基苯氯总的投料量与锌粉的投料量的摩尔比为1:1-1.8，优选1:1.5。
8.根据权利要求4所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，还包括将制备得到的含化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈溶液进一步处理的步骤：
步骤A：将制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈溶液转移至装有2-5％盐酸水溶液的反应容器A中，搅拌5-20min，静置分层，除去水层，有机层再水洗1-3次，常压蒸馏回收溶剂B后，减压浓缩回收溶剂A至无液滴流出，得1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料；
步骤B：向反应容器B中投入步骤A制备得到的化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料和5-10倍1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈的浓缩料质量的80-85％乙醇水溶液，升温回流至完全溶解，再回流20-30min，冷却析晶，固液分离，固体用水洗涤、干燥，得化合物1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈精制品。
9.根据权利要求1所述的一种1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体包括以下步骤：向反应容器中投入1-(4-硝基苯基)环戊基甲腈，95-99％的乙醇，水和催化剂，搅拌，氮气置换三次，氢气置换三次，升温，反应温度控制在55-60℃，反应压力保持在0.4-0.6mpa，当氢气压力不再降低后，保温0.5-1.0小时，固液分离，反应液降温至10-15℃保温0.5-1.0小时，晶体析出，固液分离，用水洗涤固体，烘干得1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈；所述催化剂选自Pt/C和Pd/C中的一种。
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