JPS5973579A - ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 - Google Patents
ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法Info
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- JPS5973579A JPS5973579A JP57182130A JP18213082A JPS5973579A JP S5973579 A JPS5973579 A JP S5973579A JP 57182130 A JP57182130 A JP 57182130A JP 18213082 A JP18213082 A JP 18213082A JP S5973579 A JPS5973579 A JP S5973579A
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- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明に、新規ベンゾフラン又はペンジチオフッエン誘
導体及びその製造方法並びにこの化合物の利尿剤として
の医薬用途に関するものである。
導体及びその製造方法並びにこの化合物の利尿剤として
の医薬用途に関するものである。
食生活の変化に伴い、高尿酸血症が増加する傾向にある
が、高尿酸血症は、痛風、心血管病の誘因をなすもので
ある。又、高血圧症の治療において、血圧降下剤として
利尿剤が用いられるが、サイアザイド糸−＞Ｕ銀剤は、
血中尿ｗＬ１１ｆを高める副作用を有するため、その使
用が制限されることがある。本発明者らは、このような
視点から、血中尿酸値を低下させ、かつ、従来の利尿剤
の欠点を補う物質を探求中、本発明を完成するにいたっ
たものである。
が、高尿酸血症は、痛風、心血管病の誘因をなすもので
ある。又、高血圧症の治療において、血圧降下剤として
利尿剤が用いられるが、サイアザイド糸−＞Ｕ銀剤は、
血中尿ｗＬ１１ｆを高める副作用を有するため、その使
用が制限されることがある。本発明者らは、このような
視点から、血中尿酸値を低下させ、かつ、従来の利尿剤
の欠点を補う物質を探求中、本発明を完成するにいたっ
たものである。
本発明に係る新規物５ｉＩは、一般式：Ｃ但し、上記式
中、 Ａに、酸索又Ｆｉ硫黄原子 Ｒ１は低級アルキル基 Ｙは、カルボニル基、アルコキシメチ／基又はハイドロ
キシメチン基： ２゜ 〔ｚｌは水素原子、低級アルキル基、・・ロゲン原子又
はニトロ基： ｚｌは、水素原子 □又は ２１ Ｒ２１ｄ、水酸基又は−〇 （ＣＨ［５）ｎＣＯＲ４（
ｎ＝１又は２） ＣＲｓは水素、低級アルキル基、Ｒ４は、水酸基。
中、 Ａに、酸索又Ｆｉ硫黄原子 Ｒ１は低級アルキル基 Ｙは、カルボニル基、アルコキシメチ／基又はハイドロ
キシメチン基： ２゜ 〔ｚｌは水素原子、低級アルキル基、・・ロゲン原子又
はニトロ基： ｚｌは、水素原子 □又は ２１ Ｒ２１ｄ、水酸基又は−〇 （ＣＨ［５）ｎＣＯＲ４（
ｎ＝１又は２） ＣＲｓは水素、低級アルキル基、Ｒ４は、水酸基。
アルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシ了ミノ基、グリシ
ンアミド又はグリシンエステル類を表す）〕 を、それぞれ示す。以下同じ〕 で表わされるベンゾフラン誘導体又はヘンジチオフェン
誘導体及びその付加塩であって、この一般式（１） Ｋ
属する物質として、例えば、次の如き化合物を挙げるこ
とができる。
ンアミド又はグリシンエステル類を表す）〕 を、それぞれ示す。以下同じ〕 で表わされるベンゾフラン誘導体又はヘンジチオフェン
誘導体及びその付加塩であって、この一般式（１） Ｋ
属する物質として、例えば、次の如き化合物を挙げるこ
とができる。
化合物（１）（２−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）−フェノキシタアセチックアシド 化合物（２）（３−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）フェノキシタアセチックアシド 化合物（３） ［４−（２−エチル−３−ベンゾフロ
イル）フェノキシ〕アセチックアシド 化合（ｔｍ （４１（４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシ〕１０ビオニックアシド 化合＊（５）［４−（２−エチル−３−べ／シフロイル
）フェノキシ〕−２−メチルアセチックアシド化合物（
６） ｘ−ｙ−ルＣ４−Ｃ２−エチルー３−ベンゾフロ
イル）フェノキシ）アセテート 化ｅ 物（７）４− （２−エチル−３−ベンゾフロイ
ル）−フェノキシアセタミド 化合物（８） Ｃ４−（２−エチル−３−ベンゾフロ
イル）−フェノキシ〕アセトヒドロキサミド 化合物（９）メチルＣ４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシ〕アセトグリシネート 化合−吻（１０） 〔４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシ〕アセトグリシンアミド 化合物Ｃ］ １ ） メチル［４−（２−エチル−３
−ベンゾフロイル）フェノキシタアセテート 化合物（１２） （２−エチル−３−ベンゾフラニル
）−（４−ハイドロキシフェニル）−メタノール 化合物（１３） エチルＣ４−（２−エチル−３−ヒ
ドロキシメチルベンゾフラニル）フェノキシアセテート
化合＊（］４）エチル［４−（２−エチル−３−エト中
ジメチルベンゾフラニル）フェノキシフアセテート化合
物（１５） ブチル［４−（２−エチル−３−ブトキ
シメチルベンゾフラニル）フェノキシフアセテート化合
物Ｑ ６） ２−メチル−３−（４−ヒドロキシベン
ゾイル）ベンゾフラン 化合＊ （１７） エチル［４−（２−メチル−３−
ベンゾフロイル）フェノキシアセテート 化合４！ＩＪ０８） ［４−（２−メチル−３−ベン
ゾ７０イル）フェノキシタアセチックアシド 化合物（１９） （２−エチル−３−ベンゾフラニル
）−（３−クロロ−４−ハイドロキシフェニル）メタノ
ン化合物Ｃ２０）エチル〔２−クロロ−４−（２−エチ
ル−３−ベンゾフロイル］フェノキシ〕アセテート化合
＊（２１） ２−メチレン−４−オキソ−４−（２−
エチル−３−ベンゾフラニル）ブチリックアシド化合物
（２２）ｒ２−クロロ−４−（２−エチル−３−ベンゾ
フロイル）フェノキシ〕アセチックアシド化＆物（２３
） （２−エチル−３−ベンゾフラニル）（３−メチ
ル−４−ハイドロキシフェニル）メタノン化合物＜２４
） エチル〔２−メチル−４−（２−エチル−３−ベ
ンゾフロイル）フェノキシフアセテート化合物（２５）
〔２−メチル−４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）フェノキシ〕アセチックアシド化合物（２６）（２−
エチル−３−ベンゾフラニル）（３−ニトロ−４−ハイ
ドロキシフェニル）メタノン化合物ｃ２７）エチル〔２
−ニトロ−４−（２−エチル−３−ベ９− ンゾ７０イル〕フェノキシ〕アセテート化合物（２８）
［４−（２−エチル−３−ハイドロキシメチルベン
ゾフラニル）フェノキシ〕アセタミド化合物ｃ２９）
２−エチル−３−（４−ハイドロキシベンソイル）チ
アナフテン 化合物（３０） エチルＣ４−（’ｌ−エチルー３−
ベンゾテノイル）フェノキシタアセテート 化合’４Ｅ Ｃ３１） Ｃ４−（２−ｘｆシル−３−
ベンゾテノイル）フェノキシタアセチックアシド 化合物（３２） ２−エチル−３−（２，３−ジメチ
ル−４−ハイドロキシベンゾイル）べｙｌメタノ ン化合物３３） メチル〔２，３−ジメチル−４−（
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシフアセテ
ート化合物（３４） エチル〔２，３−ジメチル−４
−（２−エチル−３−ベンゾ７０イル〕フ工ノキシ〕ア
セテート化合物（３５）［２，３−ジメチル−４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキク）アセチッ
クアシド化合物（３６） ２−エチル−３−（２，５
−ジメチル−４−ハイドロキシベンゾイル）−ベンゾフ
ラン 化合＊（３７） メチル〔２，５−ジメチル−４−（
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセテ
ート化合物（３８） エチル〔２，５−ジメチル−４
−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕ア
セテート化合ｍ（３９） Ｃ２，５−ジメチル−４−
（２−メチル−３−べ゛ンゾフロイル）フェノキシ〕ア
セチックアシド本発明に係る化合″４Ｅは、例えば次の
ような合成経路に従って製造することができる。
）−フェノキシタアセチックアシド 化合物（２）（３−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）フェノキシタアセチックアシド 化合物（３） ［４−（２−エチル−３−ベンゾフロ
イル）フェノキシ〕アセチックアシド 化合（ｔｍ （４１（４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシ〕１０ビオニックアシド 化合＊（５）［４−（２−エチル−３−べ／シフロイル
）フェノキシ〕−２−メチルアセチックアシド化合物（
６） ｘ−ｙ−ルＣ４−Ｃ２−エチルー３−ベンゾフロ
イル）フェノキシ）アセテート 化ｅ 物（７）４− （２−エチル−３−ベンゾフロイ
ル）−フェノキシアセタミド 化合物（８） Ｃ４−（２−エチル−３−ベンゾフロ
イル）−フェノキシ〕アセトヒドロキサミド 化合物（９）メチルＣ４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシ〕アセトグリシネート 化合−吻（１０） 〔４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシ〕アセトグリシンアミド 化合物Ｃ］ １ ） メチル［４−（２−エチル−３
−ベンゾフロイル）フェノキシタアセテート 化合物（１２） （２−エチル−３−ベンゾフラニル
）−（４−ハイドロキシフェニル）−メタノール 化合物（１３） エチルＣ４−（２−エチル−３−ヒ
ドロキシメチルベンゾフラニル）フェノキシアセテート
化合＊（］４）エチル［４−（２−エチル−３−エト中
ジメチルベンゾフラニル）フェノキシフアセテート化合
物（１５） ブチル［４−（２−エチル−３−ブトキ
シメチルベンゾフラニル）フェノキシフアセテート化合
物Ｑ ６） ２−メチル−３−（４−ヒドロキシベン
ゾイル）ベンゾフラン 化合＊ （１７） エチル［４−（２−メチル−３−
ベンゾフロイル）フェノキシアセテート 化合４！ＩＪ０８） ［４−（２−メチル−３−ベン
ゾ７０イル）フェノキシタアセチックアシド 化合物（１９） （２−エチル−３−ベンゾフラニル
）−（３−クロロ−４−ハイドロキシフェニル）メタノ
ン化合物Ｃ２０）エチル〔２−クロロ−４−（２−エチ
ル−３−ベンゾフロイル］フェノキシ〕アセテート化合
＊（２１） ２−メチレン−４−オキソ−４−（２−
エチル−３−ベンゾフラニル）ブチリックアシド化合物
（２２）ｒ２−クロロ−４−（２−エチル−３−ベンゾ
フロイル）フェノキシ〕アセチックアシド化＆物（２３
） （２−エチル−３−ベンゾフラニル）（３−メチ
ル−４−ハイドロキシフェニル）メタノン化合物＜２４
） エチル〔２−メチル−４−（２−エチル−３−ベ
ンゾフロイル）フェノキシフアセテート化合物（２５）
〔２−メチル−４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）フェノキシ〕アセチックアシド化合物（２６）（２−
エチル−３−ベンゾフラニル）（３−ニトロ−４−ハイ
ドロキシフェニル）メタノン化合物ｃ２７）エチル〔２
−ニトロ−４−（２−エチル−３−ベ９− ンゾ７０イル〕フェノキシ〕アセテート化合物（２８）
［４−（２−エチル−３−ハイドロキシメチルベン
ゾフラニル）フェノキシ〕アセタミド化合物ｃ２９）
２−エチル−３−（４−ハイドロキシベンソイル）チ
アナフテン 化合物（３０） エチルＣ４−（’ｌ−エチルー３−
ベンゾテノイル）フェノキシタアセテート 化合’４Ｅ Ｃ３１） Ｃ４−（２−ｘｆシル−３−
ベンゾテノイル）フェノキシタアセチックアシド 化合物（３２） ２−エチル−３−（２，３−ジメチ
ル−４−ハイドロキシベンゾイル）べｙｌメタノ ン化合物３３） メチル〔２，３−ジメチル−４−（
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシフアセテ
ート化合物（３４） エチル〔２，３−ジメチル−４
−（２−エチル−３−ベンゾ７０イル〕フ工ノキシ〕ア
セテート化合物（３５）［２，３−ジメチル−４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキク）アセチッ
クアシド化合物（３６） ２−エチル−３−（２，５
−ジメチル−４−ハイドロキシベンゾイル）−ベンゾフ
ラン 化合＊（３７） メチル〔２，５−ジメチル−４−（
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセテ
ート化合物（３８） エチル〔２，５−ジメチル−４
−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕ア
セテート化合ｍ（３９） Ｃ２，５−ジメチル−４−
（２−メチル−３−べ゛ンゾフロイル）フェノキシ〕ア
セチックアシド本発明に係る化合″４Ｅは、例えば次の
ような合成経路に従って製造することができる。
先ず２位置換ベンゾフラン又はベンゾチオフェン（ＩＩ
）に、カルボン酸の活性誘導体（ロ）をｓｎｃ’ｔ、或
はＡｌｃ１４などの存在下で反応させて化合物に）を得
る。
）に、カルボン酸の活性誘導体（ロ）をｓｎｃ’ｔ、或
はＡｌｃ１４などの存在下で反応させて化合物に）を得
る。
２゜
律） （ロ） （ロ）（但し
、ｘＨ）・ロゲン原子を表す。以下同じ）ついで、化合
物（５）を脱メチル化して得られる化合＊（Ｖ）と一般
式（ロ）の化合物を、水温液或は、水、アルコール、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＰ）、ジメチルホルムアミド（
ＤＭ？）、）ルエンなどの溶媒中Ｃ−１塩基の存在下で
、宸温若しくは加熱して、縮合させる。
、ｘＨ）・ロゲン原子を表す。以下同じ）ついで、化合
物（５）を脱メチル化して得られる化合＊（Ｖ）と一般
式（ロ）の化合物を、水温液或は、水、アルコール、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＰ）、ジメチルホルムアミド（
ＤＭ？）、）ルエンなどの溶媒中Ｃ−１塩基の存在下で
、宸温若しくは加熱して、縮合させる。
１
（Ｖ） （ロ）１
（４）
上記反応に、溶媒として、水を用いる場合は、収率の点
で、他の溶媒を用いた場合よりも低下する。
で、他の溶媒を用いた場合よりも低下する。
又、触媒として用いられる塩基は、一般に慣用されてい
るものが、そのま＼利用できるが、化合物（ロ）の末端
基Ｒ４が水酸基でないものは、加水分解をさけるため、
溶媒として、水を用いず、有機溶媒を用いるのが好まし
い〇 上記化合＊Ｊ＠は、そのま＼、本願化合物群の一部を構
成するが、更に目的物質に応じて、常法により、ジフェ
ニルフォスフォリルアシト（ＤＰＰＡＪ等の縮合剤を用
いて、アミノ酸又はヒドロキシルアミンと縮合させて了
ミド類に誘導することができる０ ジメチン基に誘導し、この化合物（ロ）に、ノ・ロゲン
化カルホン酸若Ｌ＜は・・ロゲン化カルボン酸エステル
（ロ）を反応させて、目的化合物の１つとして化（Ｖ）
（４）（４） この化合物（ロ）について、更に低級アルキル化を。
るものが、そのま＼利用できるが、化合物（ロ）の末端
基Ｒ４が水酸基でないものは、加水分解をさけるため、
溶媒として、水を用いず、有機溶媒を用いるのが好まし
い〇 上記化合＊Ｊ＠は、そのま＼、本願化合物群の一部を構
成するが、更に目的物質に応じて、常法により、ジフェ
ニルフォスフォリルアシト（ＤＰＰＡＪ等の縮合剤を用
いて、アミノ酸又はヒドロキシルアミンと縮合させて了
ミド類に誘導することができる０ ジメチン基に誘導し、この化合物（ロ）に、ノ・ロゲン
化カルホン酸若Ｌ＜は・・ロゲン化カルボン酸エステル
（ロ）を反応させて、目的化合物の１つとして化（Ｖ）
（４）（４） この化合物（ロ）について、更に低級アルキル化を。
ジメチルホルムアミド中、ＮａＨ存在下で行うと目的化
合物００を得る。
合物００を得る。
体）
（Ｒは、低級アルキル基を表す）
又、Ｂが −〇Ｈ２−Ｇ −’Ｃ００’Ｈである化合物
の製法は、１ Ｈ２ 式（Ｉｆ）で示される２位置換ベンゾフラン又はベンゾ
チオフェンに無水イタコン酸又はその活性誘導体を反応
させて得られる化合物（ロ）について、前記したよりに
、目的とする化合物に応じて、カルボニル基を還元し、
更にアルコキシメチｙ化することにより目的化合物を得
ることができる。
の製法は、１ Ｈ２ 式（Ｉｆ）で示される２位置換ベンゾフラン又はベンゾ
チオフェンに無水イタコン酸又はその活性誘導体を反応
させて得られる化合物（ロ）について、前記したよりに
、目的とする化合物に応じて、カルボニル基を還元し、
更にアルコキシメチｙ化することにより目的化合物を得
ることができる。
１４−
尚、本願においてカルボン酸の活性誘導体とは。
たとえば、−ＣＯＣｌ基、［無水物等の如（、−ＣＯＯ
Ｈから反応性を高めるために防導される官能基を有する
誘導体を意味する。
Ｈから反応性を高めるために防導される官能基を有する
誘導体を意味する。
上述の如くにして得られる本願化合物は、顕著な尿酸排
泄作用を有し、痛風その他高尿酸血症の治療剤として有
用である。本願物質に又、極めて低毒性であり、例えば
、化合物（３）を経口投与した場合のＬＤｓｏ ｕ −
２，１１０”６１７ｋｇであ・リーコ（’）ｆｉｌ（１
）薬剤ノ比較標準とされるベンズプロマロンのＬＤｓｏ
が３６１〜偽であることより、本・願物質の低毒性が明
らかである。本Ｍ吻質は、製剤上許容される溶剤に溶解
後注射剤として、或は、製剤上許容される賦形剤を使用
して、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カフセル剤等の経口剤と
して用いることができる。
泄作用を有し、痛風その他高尿酸血症の治療剤として有
用である。本願物質に又、極めて低毒性であり、例えば
、化合物（３）を経口投与した場合のＬＤｓｏ ｕ −
２，１１０”６１７ｋｇであ・リーコ（’）ｆｉｌ（１
）薬剤ノ比較標準とされるベンズプロマロンのＬＤｓｏ
が３６１〜偽であることより、本・願物質の低毒性が明
らかである。本Ｍ吻質は、製剤上許容される溶剤に溶解
後注射剤として、或は、製剤上許容される賦形剤を使用
して、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カフセル剤等の経口剤と
して用いることができる。
以下に薬理試験例及び製造実施例を掲げるが、本発明が
、実施例に限定されるものでないことは。
、実施例に限定されるものでないことは。
勿論のことである。
雄性マウス（体！＝１８〜２８１／匹）を用い、ジ１５
− ヤーナル オプ メディシナル ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｎｅｍｉｓ
ｔｒｙ（１９７２）５．Ｐ−１７５）に記載されている
方法に準じて行った。
− ヤーナル オプ メディシナル ケミストリー（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｎｅｍｉｓ
ｔｒｙ（１９７２）５．Ｐ−１７５）に記載されている
方法に準じて行った。
この方法に、被検物質をマウスに前投与し、尾静脈より
注入したフェノールレッドの貯留な見るものであり、尿
酸排泄促進作用が強いもの程フェノールレッドの血中か
らの消失が遅くなる。
注入したフェノールレッドの貯留な見るものであり、尿
酸排泄促進作用が強いもの程フェノールレッドの血中か
らの消失が遅くなる。
本試験例においては、本願物質２００■／に＃を皮下注
射及び経口投与し、夫々の場合について３０分後に、フ
ェノールレッド７５１１９／に＃を尾静脈より注入し、
更に６０分後に眼窩叢より血液を採取し、その中に含ま
れるフェノールレッドを定法により測定し、薬物非投与
の比較対照群の血中フェノールレッド濃度に対する本願
物質投与群のそれの百分率を求めた０比較時点は上記し
たようにフェノールレッド注入後６０分である。結果を
表１に示す。
射及び経口投与し、夫々の場合について３０分後に、フ
ェノールレッド７５１１９／に＃を尾静脈より注入し、
更に６０分後に眼窩叢より血液を採取し、その中に含ま
れるフェノールレッドを定法により測定し、薬物非投与
の比較対照群の血中フェノールレッド濃度に対する本願
物質投与群のそれの百分率を求めた０比較時点は上記し
たようにフェノールレッド注入後６０分である。結果を
表１に示す。
表１
〔実施例１〕
［２−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕アセティツクアシド（化合−ｖＩＪｌ）の製造第１工
程 ベンセン２０＋−／、２エチルベンゾフラン５．Ｏｔ
及ｒｉＯ−アニソイルクロライド５．９ノの溶液を水冷
攪拌下４塩化スズを徐々に滴下し終了後室温で３時間攪
拌し、攪拌抜水３０ノと濃塩酸５４の混液中にあける。
〕アセティツクアシド（化合−ｖＩＪｌ）の製造第１工
程 ベンセン２０＋−／、２エチルベンゾフラン５．Ｏｔ
及ｒｉＯ−アニソイルクロライド５．９ノの溶液を水冷
攪拌下４塩化スズを徐々に滴下し終了後室温で３時間攪
拌し、攪拌抜水３０ノと濃塩酸５４の混液中にあける。
ベンゼン層を分離し水層は更にベンゼン抽出を行い、ベ
ンセン層を集め、ＮａＨＣＯ３溶液で洗滌後水洗、乾燥
、濃縮し、２−エチル−３−（０−アニソイル）ベンゾ
フランを得る。
ンセン層を集め、ＮａＨＣＯ３溶液で洗滌後水洗、乾燥
、濃縮し、２−エチル−３−（０−アニソイル）ベンゾ
フランを得る。
ベンゼン５０４に蒸留ピリジンを溶解し、乾燥塩酸ガス
を吹き込み、その後ベンゼンを留去して得られるピリジ
ン塩酸塩Ｋ、２エチル−３−（０−アニソイル）ベンゾ
フラン５．６１Ｐを加え油浴上２００〜２２０’Ｃで３
時間ゆるやかに還流し、反応終了後固化した生成物Ｋ
１０９６ ＭＣＩ ３０ｍ１とベンゼン４０づを加え溶
解後ベンゼン層をとる０水層はさらにベンゼン抽出し、
ベンゼン層を合せて１９％Ｎａ０１（で抽出、水層は少
菫のベンゼンで洗った後１０％ｎｅｚで酸性としてベン
ゼン２０４で３回抽出し、水洗。
を吹き込み、その後ベンゼンを留去して得られるピリジ
ン塩酸塩Ｋ、２エチル−３−（０−アニソイル）ベンゾ
フラン５．６１Ｐを加え油浴上２００〜２２０’Ｃで３
時間ゆるやかに還流し、反応終了後固化した生成物Ｋ
１０９６ ＭＣＩ ３０ｍ１とベンゼン４０づを加え溶
解後ベンゼン層をとる０水層はさらにベンゼン抽出し、
ベンゼン層を合せて１９％Ｎａ０１（で抽出、水層は少
菫のベンゼンで洗った後１０％ｎｅｚで酸性としてベン
ゼン２０４で３回抽出し、水洗。
乾燥の後凝縮固化させ必要に応じベンゼンより再結晶す
る。
る。
第２工程
第１工程で得られた、２−エチル−ニー１− （２−ヒ
ドロキシベンゾイルｌベンゾフラン１．３３Ｐを４ｍｌ
（７）ＤＭＦ Ｋ 浴かした溶液なりＭＦ１３ｍ／に
Ｎａ’Ｈ（５５％）０．５３ ＦＩをとかした溶液に滴
下する１、室温で約１０分間攪拌後モノクロル酢酸０．
５７ｆｉ’を注意しながら滴下する。次いで１００’Ｃ
で６時間攪拌し反応終了後約１００４の氷水にあけたの
ち、１０１ＨＣ／で酸性とし、エーテル抽出し、エーテ
ル層を水洗、乾燥後濃縮し粗結晶を得る。イソプロピル
アルコールにより再結晶して目的化合物を得る。ｎＬｐ
：１７３〜１７６°Ｃ、ｉｒ ： ：１００ 、３０３
０ 、１７３５０１−Ｉ Ｍ、Ｓ−（ｍ／ｓ ） ：
ＩＡ２４ （Ｍ・）〔実施例２〕 （３−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕アセチックアシド（化合物２）の製法実施例１で使用
したＯ−アニソイルクロライドの替りにｍ−アニソイル
クロライドを使用し、同様の操作により、２−エチル−
３−（３−）〜イドロキシベンゾイル）ヘンシフランを
得る。得られた２−エチル−３−（２−ハイドロキシベ
ンソイル）ベンゾフランを実施例１と同様にモノクロル
酢酸と縮合し目的物を得る。
ドロキシベンゾイルｌベンゾフラン１．３３Ｐを４ｍｌ
（７）ＤＭＦ Ｋ 浴かした溶液なりＭＦ１３ｍ／に
Ｎａ’Ｈ（５５％）０．５３ ＦＩをとかした溶液に滴
下する１、室温で約１０分間攪拌後モノクロル酢酸０．
５７ｆｉ’を注意しながら滴下する。次いで１００’Ｃ
で６時間攪拌し反応終了後約１００４の氷水にあけたの
ち、１０１ＨＣ／で酸性とし、エーテル抽出し、エーテ
ル層を水洗、乾燥後濃縮し粗結晶を得る。イソプロピル
アルコールにより再結晶して目的化合物を得る。ｎＬｐ
：１７３〜１７６°Ｃ、ｉｒ ： ：１００ 、３０３
０ 、１７３５０１−Ｉ Ｍ、Ｓ−（ｍ／ｓ ） ：
ＩＡ２４ （Ｍ・）〔実施例２〕 （３−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕アセチックアシド（化合物２）の製法実施例１で使用
したＯ−アニソイルクロライドの替りにｍ−アニソイル
クロライドを使用し、同様の操作により、２−エチル−
３−（３−）〜イドロキシベンゾイル）ヘンシフランを
得る。得られた２−エチル−３−（２−ハイドロキシベ
ンソイル）ベンゾフランを実施例１と同様にモノクロル
酢酸と縮合し目的物を得る。
ｍｐ： １０５〜１０８ ’Ｃ（分解） ｉｒ：３
４００．３０６０゜１７４５．１６５０ｍ−’ Ｉ
Ｍ、８．（ｍ／６１ ３２４（Ｍ”１〔実施例３〕 （４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕了セチック了シト（化合物３）実施例１）で使用した
０−アニソイルクロライドの替りにｐ−アニソイルクラ
ロイドを使用し同様の操作により２−エチル−３−（４
〜）１イドロキシベンゾイル）ベンゾフランを得、これ
をさらにモノクロル酢酸と縮合することにより目的物を
得るｍｐ：１７２〜１７５．ｉｒ：３４００，３０３０
，１７４０゜１６４０ 、１６００ 、１７５０Ｑ？Ｉ
−’ 、ＩｉＬ＆−（９’ｅ）：３２４（Ｍ”１〔実施
例４〕 （４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕プロピオニックアシド（化合物４ ）実施例１第２工
程の方法に準じて、実施例３で得た中間体２−エチル−
３−（４−ハイドロキシベンソイル）−ヘンシフランと
、３−クロロ−プロピオニックアシドとを縮合させるこ
とにより目的化合、吻を得る。
４００．３０６０゜１７４５．１６５０ｍ−’ Ｉ
Ｍ、８．（ｍ／６１ ３２４（Ｍ”１〔実施例３〕 （４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕了セチック了シト（化合物３）実施例１）で使用した
０−アニソイルクロライドの替りにｐ−アニソイルクラ
ロイドを使用し同様の操作により２−エチル−３−（４
〜）１イドロキシベンゾイル）ベンゾフランを得、これ
をさらにモノクロル酢酸と縮合することにより目的物を
得るｍｐ：１７２〜１７５．ｉｒ：３４００，３０３０
，１７４０゜１６４０ 、１６００ 、１７５０Ｑ？Ｉ
−’ 、ＩｉＬ＆−（９’ｅ）：３２４（Ｍ”１〔実施
例４〕 （４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕プロピオニックアシド（化合物４ ）実施例１第２工
程の方法に準じて、実施例３で得た中間体２−エチル−
３−（４−ハイドロキシベンソイル）−ヘンシフランと
、３−クロロ−プロピオニックアシドとを縮合させるこ
とにより目的化合、吻を得る。
ｉｒ：３０５０，１？１５，１６４０．１２５０ｆｆｔ
ｂ 、Ｍ、Ｓ。
ｂ 、Ｍ、Ｓ。
（ｉｎ／ａｌ ３３８ （Ｍ”１
〔実施例５〕
（４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕−２−メチルアセチックアシド（化合物５） 実施例３で得られた中間体２−エチル−３−（４−ハイ
トロキシベンゾイル）ベンシフラント、２−ブロモプロ
ピオニックアシドとを、実施例１第２工程に準じて縮合
させ、目的物質を得る。
〕−２−メチルアセチックアシド（化合物５） 実施例３で得られた中間体２−エチル−３−（４−ハイ
トロキシベンゾイル）ベンシフラント、２−ブロモプロ
ピオニックアシドとを、実施例１第２工程に準じて縮合
させ、目的物質を得る。
ｍｐ：１８２〜１ ８４．ｉｒ 二 ３４２０，２９
６０，１７３５゜１６０５ ｍ−’ Ｍ、Ｓ（［［１／
８） ： ３３ Ｂ（Ｍ”）〔実施例６〕 エチルｒ ４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フ
ェノキシ〕アセテート（化合’ｆｌｌ ｔｉ ｌ実施例
３で得た２−エチル−３−（４−ハイドロキシベンゾイ
ルベンゾフランとエチルブロモアセテートとを、実施例
１の第２工程に準じて縮合させ、目的化合物を得る。
６０，１７３５゜１６０５ ｍ−’ Ｍ、Ｓ（［［１／
８） ： ３３ Ｂ（Ｍ”）〔実施例６〕 エチルｒ ４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フ
ェノキシ〕アセテート（化合’ｆｌｌ ｔｉ ｌ実施例
３で得た２−エチル−３−（４−ハイドロキシベンゾイ
ルベンゾフランとエチルブロモアセテートとを、実施例
１の第２工程に準じて縮合させ、目的化合物を得る。
ｉｒ ： ３０５０．１？６０，１６４５，１２０（１
ｍ−’Ｍ、８゜（ｔｉ４） ： ３５２ （Ｍ”）
。
ｍ−’Ｍ、８゜（ｔｉ４） ： ３５２ （Ｍ”）
。
〔実施例７〕
４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシア
セタミド（化合物７） 実施例３で得られた中間体２−エチル−３−（４−ハ（
）−ロキシベンゾイル）ベンゾフランにメチルクロロア
セテートを、実施例１の第２工程に準じて作用させて、
メチルＣａ−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェ
ノキシ〕アセテート（化合物１１）を得る。 このアセ
テ−）２５．０４９を取り濃アンモニア水（２８％）２
００−を加え水冷攪拌下３時間攪拌後室温で１夜攪拌放
置する。生じた白色粉末＆Ｆ取して、乾燥した後Ｍ＠Ｏ
Ｒ（メタノール）で再結晶化する。目的物は、はとんど
白色の鱗片晶である。
セタミド（化合物７） 実施例３で得られた中間体２−エチル−３−（４−ハ（
）−ロキシベンゾイル）ベンゾフランにメチルクロロア
セテートを、実施例１の第２工程に準じて作用させて、
メチルＣａ−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェ
ノキシ〕アセテート（化合物１１）を得る。 このアセ
テ−）２５．０４９を取り濃アンモニア水（２８％）２
００−を加え水冷攪拌下３時間攪拌後室温で１夜攪拌放
置する。生じた白色粉末＆Ｆ取して、乾燥した後Ｍ＠Ｏ
Ｒ（メタノール）で再結晶化する。目的物は、はとんど
白色の鱗片晶である。
ｆｎｐ： １８７−１８８’（１，ｉｒ：３４１０，３
０６０，１６９０゜１６５０（ｒ’ Ｍ、Ｓ、 （ｍ／
θ）： ３２３ （Ｍ”）〔実施例８〕 〔４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕アセトヒドロキサミド ＭｅＯＨ４３ｙｎ／にヒドロキシルアミン塩酸塩４．Ｉ
ＨＬヲ入れ別忙蒸貿Ｍθ０Ｈ２５＃ＩｃＫＯＨ７，９２
ｐを入れ両者ともに水溶上で加温してとかす。放冷して
室温にもどし氷水で冷却しヒドロキシアミン塩酸塩溶液
を攪拌しながらＫＯＨ溶液に加えると白色のＫＣｌが析
出する。５分間同温度で放置後、化合物１１を２０．３
０９加える。氷水冷却下３時間攪拌し室温で１夜放置す
る。反応終了後、水を加えて３５０−とす。未反応の原
料化合″ｆｋＪ１１を戸数し、Ｆ液は約５０４のエーテ
ルで洗ったのち沸騰水浴中で１５分加温、今後結晶なＰ
取。少量の冷水で洗う０この湿った粗結晶ＫＭｆ３０Ｈ
２００＋ｎを加えて加温溶解し、更に水５０呵な加えて
溶解後濾過して再結晶する。
０６０，１６９０゜１６５０（ｒ’ Ｍ、Ｓ、 （ｍ／
θ）： ３２３ （Ｍ”）〔実施例８〕 〔４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕アセトヒドロキサミド ＭｅＯＨ４３ｙｎ／にヒドロキシルアミン塩酸塩４．Ｉ
ＨＬヲ入れ別忙蒸貿Ｍθ０Ｈ２５＃ＩｃＫＯＨ７，９２
ｐを入れ両者ともに水溶上で加温してとかす。放冷して
室温にもどし氷水で冷却しヒドロキシアミン塩酸塩溶液
を攪拌しながらＫＯＨ溶液に加えると白色のＫＣｌが析
出する。５分間同温度で放置後、化合物１１を２０．３
０９加える。氷水冷却下３時間攪拌し室温で１夜放置す
る。反応終了後、水を加えて３５０−とす。未反応の原
料化合″ｆｋＪ１１を戸数し、Ｆ液は約５０４のエーテ
ルで洗ったのち沸騰水浴中で１５分加温、今後結晶なＰ
取。少量の冷水で洗う０この湿った粗結晶ＫＭｆ３０Ｈ
２００＋ｎを加えて加温溶解し、更に水５０呵な加えて
溶解後濾過して再結晶する。
ｍ ｐ 二 １ ５２〜１ ５４”（／、 ｉｒ
二 ３２８０ 、 ２９２０ 。
二 ３２８０ 、 ２９２０ 。
１６８０ 、１６３０１１６−’ Ｍ、Ｓ−（ｍ／、
３） ： ３：４９（Ｍ”ｉ。
３） ： ３：４９（Ｍ”ｉ。
〔実施例９〕
メチル［４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェ
ノキシ〕アセトグリシネート。（化合物９）ｐｉａｙ１
ｓｍ／に化合物３を０．９９５Ｎ及びグリシンメチルエ
ステル塩酸塩０．４３９９を入れてｏ″Ｃで冷却攪拌下
ＤＰＰＡ０．７５ｍ／を加える。次いで５４のＤＭＦ［
溶かしたトリエチルアミン０．９１−＋／を滴下し、０
°Ｃで３時間攪拌後室温で１夜放置する。
ノキシ〕アセトグリシネート。（化合物９）ｐｉａｙ１
ｓｍ／に化合物３を０．９９５Ｎ及びグリシンメチルエ
ステル塩酸塩０．４３９９を入れてｏ″Ｃで冷却攪拌下
ＤＰＰＡ０．７５ｍ／を加える。次いで５４のＤＭＦ［
溶かしたトリエチルアミン０．９１−＋／を滴下し、０
°Ｃで３時間攪拌後室温で１夜放置する。
反応液は氷水約１００吋にあけ酢酸エチルで抽出する。
酢酸エチル層ｉｊ Ｎ ａ ＨＣ０３液１０−で洗い水
洗乾燥、＃縮して黄土色粉末を得る。これに５ｍｌ！の
酢酸エチルを加えて再結晶し目的物を得る。
洗乾燥、＃縮して黄土色粉末を得る。これに５ｍｌ！の
酢酸エチルを加えて再結晶し目的物を得る。
６１） ： １３５〜１３７℃、ｉｒ ： ３２９０．
１７３１）、１６ｈＯ。
１７３１）、１６ｈＯ。
１６１０．１５４０（ＩＩＩ−’ Ｍ、８． ｍ／ｅ
３９５（Ｍ”）。
３９５（Ｍ”）。
〔実施例１０〕
（４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ
〕アセトグリシン アミド（化合＄１０）２５− 化ｅ＠ ９’ｔ ｔｉ ２０ ｉ’ｌ！／ Ｋ 績アン
モニア水（２８％）１０ｚＪ Ｙ加え冨温で８時間攪拌
を続ける。反応終了後本釣２０４と食ｆｆ１２Ｎを加え
酢酸エチル６０４で抽出ｏａ１漱エナルＪ＊を水洗、乾
燥、−一し得られた液体を、キーセルゲル４００カラム
を用いたクロマトグラフィにより精製する。（漬出液：
クロロホルム：メタノール＝ｌＯ二口 ｍｐ： １３９〜１４２”Ｃ（（１ｅＣＯｆｆｌｐ）、
ｉｒ： ３３５０．１７００゜１６６０．１６００Ｕ
Ｉｈ−’ Ｍ、Ｂ、 （ｍＡ）３８０ （Ｍ”、）ｌ。
〕アセトグリシン アミド（化合＄１０）２５− 化ｅ＠ ９’ｔ ｔｉ ２０ ｉ’ｌ！／ Ｋ 績アン
モニア水（２８％）１０ｚＪ Ｙ加え冨温で８時間攪拌
を続ける。反応終了後本釣２０４と食ｆｆ１２Ｎを加え
酢酸エチル６０４で抽出ｏａ１漱エナルＪ＊を水洗、乾
燥、−一し得られた液体を、キーセルゲル４００カラム
を用いたクロマトグラフィにより精製する。（漬出液：
クロロホルム：メタノール＝ｌＯ二口 ｍｐ： １３９〜１４２”Ｃ（（１ｅＣＯｆｆｌｐ）、
ｉｒ： ３３５０．１７００゜１６６０．１６００Ｕ
Ｉｈ−’ Ｍ、Ｂ、 （ｍＡ）３８０ （Ｍ”、）ｌ。
〔実施例１１）
メチルＬ４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェ
ノキシ」アセテート（化合物１１）（化合＃１１の製造
は、実施例７ の記載の前半に開示されている。） 化合物１１の物性愼−ｍｐ ニア２−７４°ｃ、 ｉｌ
−：２９５０゜１７６５ 、 ］ ６４０ 、１６００
０１８−’ Ｍ 、Ｓ 、 （ｎｎ／ａ）３３８（Ｍ”
） 。
ノキシ」アセテート（化合物１１）（化合＃１１の製造
は、実施例７ の記載の前半に開示されている。） 化合物１１の物性愼−ｍｐ ニア２−７４°ｃ、 ｉｌ
−：２９５０゜１７６５ 、 ］ ６４０ 、１６００
０１８−’ Ｍ 、Ｓ 、 （ｎｎ／ａ）３３８（Ｍ”
） 。
〔実施例１２」
（２−エテル−３−ベンゾフラニル）（４−ハイドロキ
シフェニル）メタノール 実施例３で得られた２エナルー３−（４−ハイドロキシ
ヘンゾイル））ベンゾフラン２０．（１’ｚ’２１０１
４のＱ、４Ｎ Ｎａ０ｊｘにａｍさせ、予めｍｄした
１０呵のＱ、４１ ｊＪａＯＨにＮａＢＨ４２，８４Ｗ
’を加えｍｓした欣に７］１ｆえる。反厄液は４８時間
３５°Ｃにて撹拌し反応ｉｌ＆］／のビーカーに移す、
このビーカーを氷水冷却下氷酢敵を注意して、徐々に加
えると白色アメ状物質がガラス棒に付着してくゐ０その
恢ＩＱ％ＨＣＩでＰｊｉ ２−３に―製し水溶液を捨て
、固形榎にベンゼン１２５−を加え加温下＃解し冷時結
晶化する。結！ｅＰ取し水洗後乾鋏しベンゼンにて再結
晶する。
シフェニル）メタノール 実施例３で得られた２エナルー３−（４−ハイドロキシ
ヘンゾイル））ベンゾフラン２０．（１’ｚ’２１０１
４のＱ、４Ｎ Ｎａ０ｊｘにａｍさせ、予めｍｄした
１０呵のＱ、４１ ｊＪａＯＨにＮａＢＨ４２，８４Ｗ
’を加えｍｓした欣に７］１ｆえる。反厄液は４８時間
３５°Ｃにて撹拌し反応ｉｌ＆］／のビーカーに移す、
このビーカーを氷水冷却下氷酢敵を注意して、徐々に加
えると白色アメ状物質がガラス棒に付着してくゐ０その
恢ＩＱ％ＨＣＩでＰｊｉ ２−３に―製し水溶液を捨て
、固形榎にベンゼン１２５−を加え加温下＃解し冷時結
晶化する。結！ｅＰ取し水洗後乾鋏しベンゼンにて再結
晶する。
１１１：１４２−１４４”Ｃｉｒ：３３８０，３１７０
゜１ｂｌＯ、］ ５１Ｌ）鋤−’ Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ
）：２６’８（Ｍ”）。
゜１ｂｌＯ、］ ５１Ｌ）鋤−’ Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ
）：２６’８（Ｍ”）。
〔実施？１ｊ１３）
エチル［４−（２−エチル−３−ヒドロキシメチルベン
ゾフラニル）フェノキシタアセテート（化合′４Ｅ１３
） 実施例１第２工糧の方法に準じて、化合物１２とエチル
ブロモアセテートとを縮合させ、目的物質を得る。
ゾフラニル）フェノキシタアセテート（化合′４Ｅ１３
） 実施例１第２工糧の方法に準じて、化合物１２とエチル
ブロモアセテートとを縮合させ、目的物質を得る。
ｆ［’Ｐ’； ９６−９７ ’ｅ ｉｒ： Ａ４９
０．２９６０．３７３５ 。
０．２９６０．３７３５ 。
１５１０ｔ１ｍ−’ Ｍ、Ｂ、 （ｍ／ｅ） ： ３５
４ （Ｍ”） 。
４ （Ｍ”） 。
［実施例１４）
エチル［４−（２−エチル−３−エトキシメチルベンゾ
フラニル）フェノキシアセテート（化合物１４） 実施例ｌ第２工楊の方法に革して、化−＆＊１３とエチ
ルブロマイドと乞反工６せしめ、目的物質Ｖ＊る。
フラニル）フェノキシアセテート（化合物１４） 実施例ｌ第２工楊の方法に革して、化−＆＊１３とエチ
ルブロマイドと乞反工６せしめ、目的物質Ｖ＊る。
ｉｒ：３０５０，１７６０，１６４０，１６１０，１５
１０゜１２８０ 、ｃａｒ−’ ｕ、ｓ、（ｍ、／θｌ
： ３８２（Ｍ＋３゜〔実施例１５〕 メチル［４−（２−エチル−３−ブトキシ メチルベン
ゾフラニル）フェノキシ」アセテート（化合物１５） 実施例１．第２工程の方法に準じて、化合＄１３にブチ
ルブロマイドを反応せしめることにより目的化合物を得
る。
１０゜１２８０ 、ｃａｒ−’ ｕ、ｓ、（ｍ、／θｌ
： ３８２（Ｍ＋３゜〔実施例１５〕 メチル［４−（２−エチル−３−ブトキシ メチルベン
ゾフラニル）フェノキシ」アセテート（化合物１５） 実施例１．第２工程の方法に準じて、化合＄１３にブチ
ルブロマイドを反応せしめることにより目的化合物を得
る。
ｉｒ：３０５０，１７６０，１６１０，１５１０，１３
００ｔｙｔｔｈ−’ ＊、ｓ、（ｍ７／θ） ４３８（
Ｍ”） 。
００ｔｙｔｔｈ−’ ＊、ｓ、（ｍ７／θ） ４３８（
Ｍ”） 。
実施例
２−メチル−３−（４−ヒドロキシベンソイル）ペンシ
フフン（化盆切１６） 実施例１第１工程において、２−エチルベンゾフランの
代りに２−メチルベンゾフランを、Ｕ−アニソイルクロ
ライドの代りにｐ−アニソールクロライドを、大々用い
て、１１１１１様の操作を行うことＫよ、す、目的−１
＋１！Ｉ質を得る。
フフン（化盆切１６） 実施例１第１工程において、２−エチルベンゾフランの
代りに２−メチルベンゾフランを、Ｕ−アニソイルクロ
ライドの代りにｐ−アニソールクロライドを、大々用い
て、１１１１１様の操作を行うことＫよ、す、目的−１
＋１！Ｉ質を得る。
ｍｌ）：１４５−１４１”Ｃ
ｉｒ：３１００，１ｔｉ２０，１５８０，１５６０，１
３９０゜Ｍ、８４１ｎ／６１） ： ２５３ （Ｍ”＋
１） 、 ２５２ （Ｍ”） 。
３９０゜Ｍ、８４１ｎ／６１） ： ２５３ （Ｍ”＋
１） 、 ２５２ （Ｍ”） 。
〔実施例１７）
エチルＣ４−（２−メチル−３−ベンゾフロイル）フェ
ノキシアセテート（化合物１７）実施例１第２工根の方
法に準じて、化合物１６とエチルブロモアセテートとを
縮合させることにより目的化合物を得る。
ノキシアセテート（化合物１７）実施例１第２工根の方
法に準じて、化合物１６とエチルブロモアセテートとを
縮合させることにより目的化合物を得る。
ｔｎｐ：ｓｏ〜８１＠Ｃ
ｉｒ：２９８Ｌ）、１７３５，１６３０．１６００ｍＭ
、８．（ｍ／ｅ） ： ３３８（Ｍ ）。
、８．（ｍ／ｅ） ： ３３８（Ｍ ）。
２９−
０１例１８）
１４−（２−メチル−３−ベンゾフロイル）フェノ干シ
〕アセチックアシ）” （化ｉｓ １８ ）化合＃１７
５０Ｌ）ＩＱに、メタノール１５々にＬＯＨ１６８〜＃
かした溶液を加え、室温で一夜攪拌反応終了恢本釣１０
０−にあけ乳化乞おさえ少量のエーテルで仇う、水層は
１０チ塩酸で酸性としエーテル抽出する。エーテル層は
水洗乾燥後曖給し、黄色粗結晶を得る。イソプロピルア
ルコールより再結晶する。（収７１．９％） Ｉｎｐ：２０３−２０４’Ｃ ｉｒ： ３４２０．３０２５．１７３５，１６３５，１
６００゜ｇ、ｓ４Ｌ［ｌ／θ）：３１０（Ｍ） 〔実開１９〕 （２−エチル−３−ベンゾフラニル１（３−クロロ−４
−ハイドロキシフェニル）メタノン（化合＊Ｊ１９） 実施例１のｇｔ工ｄにおいて、０−アニソイルクロライ
ドの代りに３−クロロ−４−アニソイルクロライドを用
い、同様の操作を行うことにより茶３０− 芭栢社液状の目的１質を得る・１ ｉｒ１３ｔ）０，１６２５，１５９５．１５６００１６
−’ｍ、ｂ、（ｔｏ、４） 二 ３０ ］ （Ｍ”
＋ｌ ） 、 ３０ （Ｊ （Ｍ”）〔拠ゐ例２
０〕 エチル（２−クロロ−４−（２−エチル−３−ベ７ゾフ
ロイル）フェノキシ］アセテート（化曾榔２Ｌ）） 実施例１第２工程の方法に準じて、化合＃１９とエチル
ブロモアセテートとを縮合させることＫより目的化合物
を得る。
〕アセチックアシ）” （化ｉｓ １８ ）化合＃１７
５０Ｌ）ＩＱに、メタノール１５々にＬＯＨ１６８〜＃
かした溶液を加え、室温で一夜攪拌反応終了恢本釣１０
０−にあけ乳化乞おさえ少量のエーテルで仇う、水層は
１０チ塩酸で酸性としエーテル抽出する。エーテル層は
水洗乾燥後曖給し、黄色粗結晶を得る。イソプロピルア
ルコールより再結晶する。（収７１．９％） Ｉｎｐ：２０３−２０４’Ｃ ｉｒ： ３４２０．３０２５．１７３５，１６３５，１
６００゜ｇ、ｓ４Ｌ［ｌ／θ）：３１０（Ｍ） 〔実開１９〕 （２−エチル−３−ベンゾフラニル１（３−クロロ−４
−ハイドロキシフェニル）メタノン（化合＊Ｊ１９） 実施例１のｇｔ工ｄにおいて、０−アニソイルクロライ
ドの代りに３−クロロ−４−アニソイルクロライドを用
い、同様の操作を行うことにより茶３０− 芭栢社液状の目的１質を得る・１ ｉｒ１３ｔ）０，１６２５，１５９５．１５６００１６
−’ｍ、ｂ、（ｔｏ、４） 二 ３０ ］ （Ｍ”
＋ｌ ） 、 ３０ （Ｊ （Ｍ”）〔拠ゐ例２
０〕 エチル（２−クロロ−４−（２−エチル−３−ベ７ゾフ
ロイル）フェノキシ］アセテート（化曾榔２Ｌ）） 実施例１第２工程の方法に準じて、化合＃１９とエチル
ブロモアセテートとを縮合させることＫより目的化合物
を得る。
ｉｒ ： ３０５０，１７６０，１６４５．１５９５Ｑ
ＩＩ”Ｍ、８ 、（シｂｌ： ３Ｂ？（ｌＩｉ”＋１
）、３８６（Ｍ”）。
ＩＩ”Ｍ、８ 、（シｂｌ： ３Ｂ？（ｌＩｉ”＋１
）、３８６（Ｍ”）。
〔夾ｙｌ１１例２１）
２−メチレン−４−オキソ−４−（２−エチル−３＝ペ
ンゾンラニル）ブチリックアシドＣ化付物２１）、ｍ１
ｉｌテトラタロルエタン２０Ｆ’ｌＪに、無水塩化アル
ミニウム８．０ノ及び無水イタコン酸３，５９／を入れ
蔓温で約１時間攪拌して、塩水アルミニウム及び無水イ
タコン酸なとかし氷水冷却攪拌下１０４のテトラクロル
エタンにとかした２−エチルベンゾフッ７４．３９Ｎを
礪下する。滴−ト後水冷３時間。
ンゾンラニル）ブチリックアシドＣ化付物２１）、ｍ１
ｉｌテトラタロルエタン２０Ｆ’ｌＪに、無水塩化アル
ミニウム８．０ノ及び無水イタコン酸３，５９／を入れ
蔓温で約１時間攪拌して、塩水アルミニウム及び無水イ
タコン酸なとかし氷水冷却攪拌下１０４のテトラクロル
エタンにとかした２−エチルベンゾフッ７４．３９Ｎを
礪下する。滴−ト後水冷３時間。
のちに量温で１２１１８間撹拌し反応路ｒ後―塩酸２０
４と氷８０ノの混液中にめけ酢敗エテル（＃エチ）で抽
出、酢エチ層は水洸依ｌＯ％ｊｉａｃＯ５５０”ｌ！で
７／ｌ／カリ佃出し水層は少量の酢エチで洗い、抽出液
は１０９６塩酸で酸性とし、酢エチ４０ツで抽出する。
４と氷８０ノの混液中にめけ酢敗エテル（＃エチ）で抽
出、酢エチ層は水洸依ｌＯ％ｊｉａｃＯ５５０”ｌ！で
７／ｌ／カリ佃出し水層は少量の酢エチで洗い、抽出液
は１０９６塩酸で酸性とし、酢エチ４０ツで抽出する。
酢エチ層は水洗、乾詠恢譲縮し得られた褐色のアメ状物
質を、リグロイン３０ ｍ／ Ｘ ３で還流抽出、これ
を−便数ｉすると針状結晶を析出する。１ｍｐ二１６０
〜１６２１Ｃ ｉｒ：：ＩＩＪｏ、２９７０，１７１０．１６８０Ｍ、
８．（ｍ／ｅ）：２５８ （Ｍ町 （実施ｔｙｌ１２２〕 〔２−クロロ−４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）フェノキシタアセチックアシド（化ｆ物２２ ）化合
物２０’に実施例１８と同様の方法で、けん化すること
により、自回化−８−柳を得る。
質を、リグロイン３０ ｍ／ Ｘ ３で還流抽出、これ
を−便数ｉすると針状結晶を析出する。１ｍｐ二１６０
〜１６２１Ｃ ｉｒ：：ＩＩＪｏ、２９７０，１７１０．１６８０Ｍ、
８．（ｍ／ｅ）：２５８ （Ｍ町 （実施ｔｙｌ１２２〕 〔２−クロロ−４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル
）フェノキシタアセチックアシド（化ｆ物２２ ）化合
物２０’に実施例１８と同様の方法で、けん化すること
により、自回化−８−柳を得る。
１１１ｐ： １５６−１５９°Ｃ
１ｒ： ３４２０，３０５０，２９６０．１７４ＬＩＭ
、 ８．（ｎＩ／８に ３ｔｉＯ（Ｍ”＋１）
、 ３５８（Ｍ”） 。
、 ８．（ｎＩ／８に ３ｔｉＯ（Ｍ”＋１）
、 ３５８（Ｍ”） 。
〔実施例２３」
（２−エチル−３−ペンツフラニル）（３−メチル−４
−ハ（ｌ’ロキシフェニル）メタノン（化合物２３）笑
ｍ？１ｇｌ工桂において、Ｏ−アニソイルクロフィトの
代りに３−メチル−ｐ−アニソイルクロライドを用い、
同様の操作な行うことにより、目的化合切？得る。
−ハ（ｌ’ロキシフェニル）メタノン（化合物２３）笑
ｍ？１ｇｌ工桂において、Ｏ−アニソイルクロフィトの
代りに３−メチル−ｐ−アニソイルクロライドを用い、
同様の操作な行うことにより、目的化合切？得る。
１１１Ｐ二 １１５〜１１７”ｃ
ｉｒ： ３３５０，３ｔ）３０，２９６０，１６３０．
１５７０ｍ、Ｅｌ、（ｍ／ｅ）二 ２８０ （為６＋）
〔実施例２４〕 エチル「２−メチル−４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシＪアセテートｃ化会＃！Ｊ２４ ）
実施例１．Ｉｊ４２工程に早し、化合物２３と、エチル
ブロモアセテートとｔｔｉ１１会させることにより目的
＃’Ｘ’ａ’侍る０ （収率７９．５係）ｉｒ 二
３１３６０． １ ？６０． １６４５． １６００
． １５０５゜Ｍ−Ｂ、Ｃｍ／ｅ）： ３６６ （Ｍ”
） 。
１５７０ｍ、Ｅｌ、（ｍ／ｅ）二 ２８０ （為６＋）
〔実施例２４〕 エチル「２−メチル−４−（２−エチル−３−ベンゾフ
ロイル）フェノキシＪアセテートｃ化会＃！Ｊ２４ ）
実施例１．Ｉｊ４２工程に早し、化合物２３と、エチル
ブロモアセテートとｔｔｉ１１会させることにより目的
＃’Ｘ’ａ’侍る０ （収率７９．５係）ｉｒ 二
３１３６０． １ ？６０． １６４５． １６００
． １５０５゜Ｍ−Ｂ、Ｃｍ／ｅ）： ３６６ （Ｍ”
） 。
〔実施例２５〕
〔２−メチル−４−（２−エチル−３−ペンシフロイ３
３− ル）フエノキシノアセチツクアシト（化合＊ ２５３化
会−ＷＪ２４を、実施例１８に準じて処理し、目的化脅
吻ン得る。
３− ル）フエノキシノアセチツクアシト（化合＊ ２５３化
会−ＷＪ２４を、実施例１８に準じて処理し、目的化脅
吻ン得る。
ｍｐ：ｘｓｏ 〜１５２″′し
ｉｒ ： ３４（１０，３Ｌ）４０，２９７０．３７４
０．１６５０＋ａ、ｓ、（ｍ／、１ ： ３３８ （”
）〔実施例２６〕 （２−エチル−３−ベンゾフラニル）（３−ニトロ−４
−ハイドロキシフェニル）メタノンｌ、合＊２６１実施
？！ＩＩ第１工程において、Ｏ−アニソイルクロライド
の代りに４−メトキシー：３−ニトロ−ベンゾイルクロ
ライドを用い、同様のフロセスによって、褐色粘性液状
の目的化合物を得る。（収率５１．６飼ｉｒ ： ３２
２０ 、３０８０ 、２９５０ 、 ｉ ６２０Ｍ、ｌ
ｄ、（ｍ／ｅ） ： ３ ］ ］ （’町。
０．１６５０＋ａ、ｓ、（ｍ／、１ ： ３３８ （”
）〔実施例２６〕 （２−エチル−３−ベンゾフラニル）（３−ニトロ−４
−ハイドロキシフェニル）メタノンｌ、合＊２６１実施
？！ＩＩ第１工程において、Ｏ−アニソイルクロライド
の代りに４−メトキシー：３−ニトロ−ベンゾイルクロ
ライドを用い、同様のフロセスによって、褐色粘性液状
の目的化合物を得る。（収率５１．６飼ｉｒ ： ３２
２０ 、３０８０ 、２９５０ 、 ｉ ６２０Ｍ、ｌ
ｄ、（ｍ／ｅ） ： ３ ］ ］ （’町。
〔実施例２７〕 エチル〔２−ニトロ−４−（２−エ
チル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ」アセテート化
ｅ 勿２６と、エチルブロモアセテートとを、実施例１
．ｉ２工程に準じて縮合させ、茶色液状の目的物質を得
る０ （収率５７．２％） ｉｒ： Ｗ０７０，１７５５，１６５０，１６１０．１
５４０Ｍ、ｓ、（Ｉｎ／８） 二 ３９７（Ｍ”）。
チル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ」アセテート化
ｅ 勿２６と、エチルブロモアセテートとを、実施例１
．ｉ２工程に準じて縮合させ、茶色液状の目的物質を得
る０ （収率５７．２％） ｉｒ： Ｗ０７０，１７５５，１６５０，１６１０．１
５４０Ｍ、ｓ、（Ｉｎ／８） 二 ３９７（Ｍ”）。
（実施例２８〕
Ｌ４−（２−エチル−３−）・イドロキシメチルベンゾ
フラニル）フェノキシ〕アセタミド（化合ｗＪ２８）譲
アンモニア水（２８９６）６−／を氷水冷却し、これに
粉末化した化合ｖｌＪ】３ｏ、５ノを入れ同温度で３時
間攪拌後室温で一便攪拌。生じた沈澱を戸数し水洗後７
０チ含水メタノールにて朽結晶する。
フラニル）フェノキシ〕アセタミド（化合ｗＪ２８）譲
アンモニア水（２８９６）６−／を氷水冷却し、これに
粉末化した化合ｖｌＪ】３ｏ、５ノを入れ同温度で３時
間攪拌後室温で一便攪拌。生じた沈澱を戸数し水洗後７
０チ含水メタノールにて朽結晶する。
（収率ニア５．６％）
ｍｐ：１３９〜１４１ｓＣ
１ｒ 二 ３４３０，３１５０，１６９０．１５０５
゜”−”−Ｃｍ／ｅ） ： ３２５ （Ｍ町。
゜”−”−Ｃｍ／ｅ） ： ３２５ （Ｍ町。
［実施例２９Ｊ［’２−エチルー３−（４−〕・イドロ
キシベンゾイル）チアナフテン （化合切２９）実施例
１第１工程の方法に準じて、２−エチルベンゾフランの
代りに２−エチルチアナフテンを。
キシベンゾイル）チアナフテン （化合切２９）実施例
１第１工程の方法に準じて、２−エチルベンゾフランの
代りに２−エチルチアナフテンを。
０−アニソイルクロライドの代りにｐ−アニソイルクロ
ライドを用いて、同様の操作により薄茶粉本状の目的物
を得る。（収率５１．２９６ ）川ｐ： ｌ ６７〜
１ｂ９ＩｌＣ １ｒ：３２］０，１６２０，１５８５．１５１ｔ）、１
３３Ｓ ｔｉ＆−’Ｍ、ＥＩ４ル’ｅ）：２８２（Ｍ町 〔実施例３０〕 エテル［４−（２−エチル−３−ベ
ンゾテノイル）フェノキシ」アセテート（化合［３０）
化合物２９と、エチルブロモアセテートとを、実施例１
．第２工程の方法によりｋｄ会させること妃より目的化
合物を得る。
ライドを用いて、同様の操作により薄茶粉本状の目的物
を得る。（収率５１．２９６ ）川ｐ： ｌ ６７〜
１ｂ９ＩｌＣ １ｒ：３２］０，１６２０，１５８５．１５１ｔ）、１
３３Ｓ ｔｉ＆−’Ｍ、ＥＩ４ル’ｅ）：２８２（Ｍ町 〔実施例３０〕 エテル［４−（２−エチル−３−ベ
ンゾテノイル）フェノキシ」アセテート（化合［３０）
化合物２９と、エチルブロモアセテートとを、実施例１
．第２工程の方法によりｋｄ会させること妃より目的化
合物を得る。
ｍＰ：］０９〜１１１”ｃ
ｉｒ 二 ２９５０，１７４０，１６３０，１６００
．１５１０Ｍ、８．（ｍ／ｅ） ： ３６８ （Ｍ”
）〔実施例３１） ［４−（２−エチル−３−ベンゾ
テノイル）フェノキシ〕アセチックアシド（化合物３１
）化合４Ｉｌ１７３０を、実施１Ｓ１１］ ８と同様に
処理することにより、黄色プリズム面状の目的物質ｆｔ
得る。
．１５１０Ｍ、８．（ｍ／ｅ） ： ３６８ （Ｍ”
）〔実施例３１） ［４−（２−エチル−３−ベンゾ
テノイル）フェノキシ〕アセチックアシド（化合物３１
）化合４Ｉｌ１７３０を、実施１Ｓ１１］ ８と同様に
処理することにより、黄色プリズム面状の目的物質ｆｔ
得る。
ｍｐ：１６９−１７０°Ｃ
ｉｒ ： ３４００ 、３０５０ 、２９６０ 、１７
３５ 、ｃｍ−’ｔＥ１．（ｍ／９） ： ３４０ （
Ｍ町〔実ＩＭ例３２〕２−エナルー３−（２，３ジメチ
ル−４−ハイドロキシベンゾイル）ベンゾフラン（１？
Ｆ＆Ｉ３２ ）２エチルベンシフラフ４．１２＃、２．
３ジメチルーバラーアニゾイルクロライド５．９５７．
と、乾燥ジクロルエタン２３吋ケ十分冷却攪拌下８ｎＣ
：１４３．Ｂ Ｈ詐ｌＪｆ：滴１するＯｌ＠下終ｒ後冨
温で４時間攪拌した後反応液４を績１（Ｃ１２３ｍ／と
水層３０）が人っているビーカーにあけ、ジクロルエタ
ンで抽出する（３回） ジクロルエタン層ケへａＭｃＯ
Ｂ液で洗った後水洗２回し塩化カルシウムで乾燥、減圧
、Ｓ縮し。
３５ 、ｃｍ−’ｔＥ１．（ｍ／９） ： ３４０ （
Ｍ町〔実ＩＭ例３２〕２−エナルー３−（２，３ジメチ
ル−４−ハイドロキシベンゾイル）ベンゾフラン（１？
Ｆ＆Ｉ３２ ）２エチルベンシフラフ４．１２＃、２．
３ジメチルーバラーアニゾイルクロライド５．９５７．
と、乾燥ジクロルエタン２３吋ケ十分冷却攪拌下８ｎＣ
：１４３．Ｂ Ｈ詐ｌＪｆ：滴１するＯｌ＠下終ｒ後冨
温で４時間攪拌した後反応液４を績１（Ｃ１２３ｍ／と
水層３０）が人っているビーカーにあけ、ジクロルエタ
ンで抽出する（３回） ジクロルエタン層ケへａＭｃＯ
Ｂ液で洗った後水洗２回し塩化カルシウムで乾燥、減圧
、Ｓ縮し。
物性１直がｍｐ１０４−１０５’Ｃｉｒ：１６３０，１
５５（Ｘｓ−’。
５５（Ｘｓ−’。
Ｍ、ｌ：１．国／６） ３０８ （Ｍ”）の化合物な得
、この化合物９．２７ノとピリジン！酸１０．４２Ｎを
２２０〜２４０で還流１．５時間後、冷後１０％ ＨＣ
Ｉ ２６ｗＮＩ！、エーテル７７４で抽出する。更に２
回エーテル抽出を行った後ニーデル層を果めｌＯ％Ｍａ
ｕｌで水層に移行させる。
、この化合物９．２７ノとピリジン！酸１０．４２Ｎを
２２０〜２４０で還流１．５時間後、冷後１０％ ＨＣ
Ｉ ２６ｗＮＩ！、エーテル７７４で抽出する。更に２
回エーテル抽出を行った後ニーデル層を果めｌＯ％Ｍａ
ｕｌで水層に移行させる。
少菫のエーテルで夾雑物を除いた後、ａ”Ｃ１で酸性と
し、丹びエーテル抽出するエーテル層をＮａＣ１敢で洗
った後、芒硝乾燥後、減圧、濃縮、ベンゼンにより貴結
晶する。
し、丹びエーテル抽出するエーテル層をＮａＣ１敢で洗
った後、芒硝乾燥後、減圧、濃縮、ベンゼンにより貴結
晶する。
ｍｐ二１３５〜１３６″Ｃ
１ｒ：Ａ３５０，２９５０，１６２０，１５７０．１４
５０ Ｇａ−’Ｍ、ｌｊ、（ル’ｅ）：２９４（Ｍ） 〔実施例３３〕 エチル〔２，３ジメナル−４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ」アセテー
ト化合物３２とエチルクロロアセテートとを、実施例１
の第２工桂の方法に準じて反応させ目的化合物を得る。
５０ Ｇａ−’Ｍ、ｌｊ、（ル’ｅ）：２９４（Ｍ） 〔実施例３３〕 エチル〔２，３ジメナル−４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ」アセテー
ト化合物３２とエチルクロロアセテートとを、実施例１
の第２工桂の方法に準じて反応させ目的化合物を得る。
ｍｐ：９３〜９４１１Ｃ
１ｒ ： １７５０，１６２０，１５５０．１４５０（
ＩＩＩ−’Ｍ、Ｅ１．（ｍ／６） ： ３６６ （Ｍ”
）〔実施例３４〕 エチル〔２，３−ジメチル−４
−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシタア
セテート（化合４Ｊ３４） 実施例３３と同様の方法により、メチルクロロアセテー
トの誉りに、エチルブロモアセテートを用いることによ
り化合物３４を得る。
ＩＩＩ−’Ｍ、Ｅ１．（ｍ／６） ： ３６６ （Ｍ”
）〔実施例３４〕 エチル〔２，３−ジメチル−４
−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシタア
セテート（化合４Ｊ３４） 実施例３３と同様の方法により、メチルクロロアセテー
トの誉りに、エチルブロモアセテートを用いることによ
り化合物３４を得る。
Ｉｆｌｌ）：８５〜８６’Ｃ
１ｒ： ２９５０．１７５０，１６３０．１４７０ ｔ
ｋｍ−’Ｍ、８．蝕九）：３８０（Ｍ”ｌ 。
ｋｍ−’Ｍ、８．蝕九）：３８０（Ｍ”ｌ 。
〔実施例３５） ｌ： ２ 、３−ジメチル−４−（
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセナ
ックアンド（化合Ｗ ：ｌｌ ５ ） 実施例１８の方法に準じて、化合物３３又は化合物４４
Ｗ同様に処理することにより目的化合物を得６０Ｉｎｐ
：１４２−１４４”Ｃ １ｒ：３１）４０，２９１０，１７２０，１６３Ｌ）、
０１）−’Ｍ、８．（ｍ／ｅ） ： ３５２ （Ｍ”）
。
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセナ
ックアンド（化合Ｗ ：ｌｌ ５ ） 実施例１８の方法に準じて、化合物３３又は化合物４４
Ｗ同様に処理することにより目的化合物を得６０Ｉｎｐ
：１４２−１４４”Ｃ １ｒ：３１）４０，２９１０，１７２０，１６３Ｌ）、
０１）−’Ｍ、８．（ｍ／ｅ） ： ３５２ （Ｍ”）
。
〔実施例３６〕
２−エチル−３−（２，５−ジメチル−４−ハイドロキ
シベンゾイル）ベンゾフラン（化合物３６）実施例１第
１工嶺に従い、０−アニソイルクロライドの代りＫ、２
．５−ジメナルーバラーアニソイルクロライドを用いて
、目的化合物を得る。
シベンゾイル）ベンゾフラン（化合物３６）実施例１第
１工嶺に従い、０−アニソイルクロライドの代りＫ、２
．５−ジメナルーバラーアニソイルクロライドを用いて
、目的化合物を得る。
ｍｐ：１ｂａ 〜１６４°Ｃ
１ｒ： ３１５０，１６００，１５５０，１４５０．（
ｌ１ｍ−’）Ｍ、Ｓ、 （ｍ／θ）二 ２９４（Ｍ”）
２６５（Ｂ）〔実施例３７〕 メチル〔２，５
−ジメチル−４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）
フェノキシ〕アセテート（化合＃３７） 実施例１第２工桟の方法＆ｌｌ！じて、化合＄３６と。
ｌ１ｍ−’）Ｍ、Ｓ、 （ｍ／θ）二 ２９４（Ｍ”）
２６５（Ｂ）〔実施例３７〕 メチル〔２，５
−ジメチル−４−（２−エチル−３−ベンゾフロイル）
フェノキシ〕アセテート（化合＃３７） 実施例１第２工桟の方法＆ｌｌ！じて、化合＄３６と。
メチルクロロアセテートとを縮合させることＫより目的
１負を得る。
１負を得る。
ｉｒ： ２９００，１７５０，１６４０，１５６０．１
４５０１３１”ｍ、ｓ、（□）：３６６（Ｍ＋）。
４５０１３１”ｍ、ｓ、（□）：３６６（Ｍ＋）。
〔実施例Ａ８） エチル〔２，５−ジメチル−４−（
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセテ
ート（化合物３８） 実施例１．第２工程の方法に準じて、化合物３６と。
２−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセテ
ート（化合物３８） 実施例１．第２工程の方法に準じて、化合物３６と。
エテルブロモアセテートとを縮合させて、目的化合ヴを
得る。
得る。
ｉｒ ： ２９５０．１’７ｓｏ、 １６５０．１４６
０Ｑ＠−’Ｍ、８−（ｍ／ｓ）：３８０（Ｍ ｌ 、３
５２（Ｂ）。
０Ｑ＠−’Ｍ、８−（ｍ／ｓ）：３８０（Ｍ ｌ 、３
５２（Ｂ）。
〔実施例３９） ［２，５−ジメチル−４−（２−メ
チル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセチックア
シド （化合＋ｗＪ３９） 実施例１８の方法に従い、化合物３７をメタノールカリ
により処理して、目的化合一を得る。
チル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセチックア
シド （化合＋ｗＪ３９） 実施例１８の方法に従い、化合物３７をメタノールカリ
により処理して、目的化合一を得る。
ｍ−ｐ、 １４０〜１４１°Ｃｉｆ ：３０４０．１７
４０．１６４（１，１５７０ＬＩ１１−’Ｍ−Ｂ−Ｃｍ
／ｅ）３５２（Ｍ”）、３２３（Ｂ）３９− 手続補正書（自発） 昭和５８年５月２１１ 特許庁長官 若 杉和 夫殿 １、事件の表示 ３、補ＴＥ’ｌす６者製造方法 事件との関係 特許出願人 代表者 冨 山′ 剛 ４、代理人 別紙の通り ４０− 補正の内容 （１）明細書第１１ページ第５行目と第６行目の間に、
次の事項を加入する。
４０．１６４（１，１５７０ＬＩ１１−’Ｍ−Ｂ−Ｃｍ
／ｅ）３５２（Ｍ”）、３２３（Ｂ）３９− 手続補正書（自発） 昭和５８年５月２１１ 特許庁長官 若 杉和 夫殿 １、事件の表示 ３、補ＴＥ’ｌす６者製造方法 事件との関係 特許出願人 代表者 冨 山′ 剛 ４、代理人 別紙の通り ４０− 補正の内容 （１）明細書第１１ページ第５行目と第６行目の間に、
次の事項を加入する。
化合物（４０）２−エチル−３−（３，５−ジメチル−
ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン 化合物（４１） エチル〔２，６−シメチルー４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシシフ士テー
ト 化合物（４２） （２，６−シメチルー４−（２−エ
チル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセチックア
シド （２）明細書第１８ページ第１９行の次に表１の記載と
して以ドの事項を加入する。
ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン 化合物（４１） エチル〔２，６−シメチルー４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシシフ士テー
ト 化合物（４２） （２，６−シメチルー４−（２−エ
チル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセチックア
シド （２）明細書第１８ページ第１９行の次に表１の記載と
して以ドの事項を加入する。
（６） 明細書第４Ｄページ末尾に、以下の事項を加
入する。
入する。
〔実施１ノ＋＋４０：） ２−エチル−３−（３，５
−ジメチル−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン
（化合物４０） 実暉例１第１工程に従い、０−アニソイルクロライドの
代りに、６．５−ジメチル−ｐ−アニソイルクロライド
を用いて目的化合物を得る。
−ジメチル−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン
（化合物４０） 実暉例１第１工程に従い、０−アニソイルクロライドの
代りに、６．５−ジメチル−ｐ−アニソイルクロライド
を用いて目的化合物を得る。
ｍ、、Ｔ）、 ： １２４〜１２６１Ｅｉｒ ：
３４００，１６３０，１５９０．１４５０ Ｃ１Ｋ
’Ｍ、８．（ｍ／ｅ） ：２９４（Ｍ＋、Ｂ）〔
実施例４１ 〕 エチル〔２，６−シメチルー４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセテー
ト（化合物 ４１） 実施例１の第２工程の方法に準じて、化合物４０とエチ
ルブロモアセテートとを縮合させて目的化合物を得る。
３４００，１６３０，１５９０．１４５０ Ｃ１Ｋ
’Ｍ、８．（ｍ／ｅ） ：２９４（Ｍ＋、Ｂ）〔
実施例４１ 〕 エチル〔２，６−シメチルー４−（２
−エチル−３−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセテー
ト（化合物 ４１） 実施例１の第２工程の方法に準じて、化合物４０とエチ
ルブロモアセテートとを縮合させて目的化合物を得る。
ｉｒ ： ２９７０．１７６０，１６５０．１４５５
Ｃａｌ ’Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）：ｓｓｏ（Ｍ＋、Ｂ）
〔実施例４２） （２，６−シメチルー４−（２−
エチル−６−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセチック
アシド（化合物４２） 実施例１８の方法に従い、化合物４１をメタノールカリ
で蛎坤して目的化合物を得る。
Ｃａｌ ’Ｍ、Ｓ、（ｍ／ｅ）：ｓｓｏ（Ｍ＋、Ｂ）
〔実施例４２） （２，６−シメチルー４−（２−
エチル−６−ベンゾフロイル）フェノキシ〕アセチック
アシド（化合物４２） 実施例１８の方法に従い、化合物４１をメタノールカリ
で蛎坤して目的化合物を得る。
ｉｎ、 Ｐ、 ： １６９〜１７１℃ｉｒ：６０２０
，１７２５，１６４０，１５７ｏｃＩＮ−１ｓ４，８．
（ｍ／ｅ）： ３５２（Ｍ＋）、３５７（Ｂ）。
，１７２５，１６４０，１５７ｏｃＩＮ−１ｓ４，８．
（ｍ／ｅ）： ３５２（Ｍ＋）、３５７（Ｂ）。
以 上
Claims (3)
- （１）一般式： ［但し、上記式中。 Ａけ０又にＳ； Ｒ１は低級アルキル基； Ｙは、カルボニル基、アルコキシメチン基又はハイドロ
キシメチン基： １ ＯＨ２ ＣＺ＋Ｉｒｌ水素原子、低級アルキル基、）・ロゲン又
はニトロ基 ２２は、水素原子又は、ｚｌ：１ｔ２ｉ、
−ＯＨ又は、−０（（：ＨＲ，）ｎ（：ＱＲ４１− （ｎ＝１又は２） （Ｒｓ ｕ、水素、低級アルキル基、Ｒ４ｕ、水酸基、
アルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシアミノ基、グリシ
ンアミド又はグリシンエステル類を表す）〕 を夫々示すコ で表わされるベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体
又はその付加塩。 - （２） 一般式二 ［但し上記式中、 Ａは、０又はＳ： Ｒ１は、低級アルキル基： Ｙｉ、カルホニル基、アルコキシメチン基又は、ハイド
ロキシメチン基： Ｂは、 １ Ｈ２ （但し、Ｚｌ［水素原子、低級アルキル基。 ハロゲン原子又にニトロ基、Ｚ２Ｈ，水素原子又にｚｌ
： Ｒ２は、−ＯＨ又は−〇（ＣＨＲ５）ｒ□ＣＯＲ４（ｎ
−１又は２） （Ｒｓば水素、低級アルキル基、Ｒ４は。 水酸基、アルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシアミノ基
、グリシンアミド又は、グリシンエステル類を表す）〕 を夫々示す」 で表わされるベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体
又は、その付加塩を有効成分として含有する利尿剤。 - （３）一般式： （但し、ムは、０又は８．Ｒ１は低級アルキル基、以下
同じ）で示される２位置換のベンゾフラン又はベンゾチ
オフェンに、イタコン酸又はその活性誘導体を反らさせ
るか又は、前記三位置換ベンゾフラン又はベンゾチオフ
ェンに、一般式：（但し、ｚｌは水素原子、低級アル中
ル基、ハロゲン原子又はニトロ基、ｚｌは、水素原子又
は、ｚｌを表す。以下同じ） で示されるカルボン酸の活性誘導体を反応させて得られ
る化合物を脱メチル化し、場合によりカルボニル基を、
ヒドロキシメチン基にｆｆ１ｘＬ、一般式： ％式％） （但し、Ｘは、ハロゲン原子、Ｒ５は水素、低級アルキ
ル基、Ｒ，Ｈ１水酸基、アルコキシ基、アミン基、ヒド
ロキシアミノ基、グリシンアミド又はグリシンエステル
類を表す。以下同じ）で示される化合物を反応させるこ
とを特徴とする 一般式： ％式％）） で示されるベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体の
製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP57182130A JPS5973579A (ja) | 1982-10-19 | 1982-10-19 | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 |
| DE3332162A DE3332162C2 (de) | 1982-10-19 | 1983-09-06 | Benzofuran- und Benzothiophenderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
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| FR8316346A FR2534582B1 (fr) | 1982-10-19 | 1983-10-14 | Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication |
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|---|---|---|---|
| JP57182130A JPS5973579A (ja) | 1982-10-19 | 1982-10-19 | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 |
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-
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-
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