JP2003506361A - ホスゲンの使用による４，６−ジクロロピリミジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 塩素化剤としてホスゲンを使用しそして窒素含有助剤の存在下に操作することにより４−クロロ−６−メトキシピリミジンから４，６−ジクロロピリミジンを有利に製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は４−クロロ−６−メトキシピリミジンからの４，６−ジクロロピリミ
ジンの製造方法に関する。４，６−ジクロロピリミジンは作物保護剤の製造のた
めの価値ある中間体である。

【０００２】 ４，６−ジクロロピリミジンを製造するための多数の方法が知られている。例
えば、ＷＯ９６／２３７７６、ＥＰ−Ａ−６９７４０６、ＥＰ−Ａ−７４５５９
３、ＷＯ９５／２９１６６、ＤＥ−Ａ−１９５３１２９及びＧＢ２３２５２２４
を参照されたい。しかしながら、これらの方法は常に４，６−ジヒドロキシピリ
ミジンから出発する。

【０００３】 ４−クロロ−６−メトキシピリミジンと式Ｒ₃ＰＣｌ₂の塩素化試薬との反応に
より４，６−ジクロロピリミジンを反応させることができることも知られている
（Ｒｅｓ．Ｄｉｓｃｌ．ｎ３９１、６９０−６９１（１９９６参照）。塩素化試
薬はそのまま使用することができ、又は式Ｒ₃Ｐ＝Ｏの化合物及びホスゲンから
現場で生成させることができる。この文献は、４−クロロ−６−メトキシピリミ
ジンは所望の方法でホスゲン単独とは反応しないことを示唆している。

【０００４】 ４，６−ジクロロピリミジンの製造方法が今回見いだされた。この方法は４−
クロロ−６−メトキシピリミジンを窒素含有助剤の存在下に塩素化剤としてのホ
スゲンと反応させることを特徴とする。

【０００５】 本発明に従う方法は溶媒中で（詳細については下記参照）又は溶融物中で行う
ことができる。溶媒中の方法が好ましい。

【０００６】 適当な窒素含有助剤の例は、窒素含有塩基、例えば、式Ｒ¹Ｒ²Ｒ³Ｎ（式中、
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は互いに独立に各場合にＣ₁〜Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−ア
リール、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの１〜３個のヘテロ原子を有するＣ₅〜Ｃ₉−ヘテ
ロアリール又はＣ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルを表すことができる
）のアミン、或いは１〜２個の窒素原子及び５〜１１個の炭素原子を有する不飽
和もしくは飽和環状アミンであり、環状アミンは場合によりＣ₁〜Ｃ₁₀−アルキ
ルにより１〜３回置換されていてもよい。このようなアミンの例は、トリエチル
アミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、Ｃ₁
〜Ｃ₂−アルキル−モノ−もしくはジアルキル化ピリジン、モルホリン、イミダ
ゾール、トリアゾール、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノヌ−５−エン
（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウカデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）及びピペリジンである。窒素含有助剤としてアミド及び尿素を使用すること
が更に可能であり、アミド及び尿素は溶媒として使用することもできる。例は、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、テトラメチル尿素及び環状尿素、例えば１，３−ジメチルイミダゾリ
ジン−２−オン（ＤＭＥＵ）及び１，３−ジメチルテトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン（ＤＭＰＨ）である。

【０００７】 一般に、本発明に従う方法では４−クロロ−６−メトキシピリミジン１モル当
たり少なくとも１モルのホスゲンが使用される。この量は好ましくは１．０５−
２０モル、特に好ましくは１．１〜１０モルである。

【０００８】 窒素含有助剤の量は広い範囲内で変えることができる。例えば、窒素含有助剤
が触媒として使用されることを意図する場合には、より少ない量、例えば、４−
クロロ−６−メトキシピリミジン１モル当たり１モル以下の量を使用することが
できる。窒素含有助剤を触媒及び溶媒の両方として使用することが望まれる場合
には、より多くの量、例えば４−クロロ−６−メトキシピリミジン１モル当たり
１．５モルより多くの量を使用することができる。例えば、窒素含有助剤の量は
各場合に４−クロロ−６−メトキシピリミジンを基準として０．００１〜２５モ
ル、好ましくは０．０１〜１５モルであることができる。窒素含有助剤を触媒と
して使用する場合には、４−クロロ−６−メトキシピリミジン１モル当たり０．
０１〜０．５モルの範囲内の量が特に好ましい。

【０００９】 溶媒を存在させることが望まれる場合には、適当な溶媒は、一般に、行われる
べき反応に対して不利に効果を及ぼさない溶媒である。例は、脂肪族溶媒、例え
ばアルカン、シクロアルカン及びハロゲノアルカン、芳香族溶媒、例えばベンゼ
ン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド、ｐ−クロロ
ベンゾトリフルオリド及びアニソール（ここでこれらの脂肪族及び芳香族溶媒は
場合により更に置換されていてもよい）、ニトリル、例えばアセトニトリル及び
ベンゾニトリル、Ｎ含有溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、広く多様なタイプのラクタム及び環状尿素及びエーテル
及びポリエーテルである。

【００１０】 本発明に従う方法は、例えば０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃、特に
好ましくは４０〜１２０℃の範囲内の温度で行うことができる。圧力は決定的で
はない。例えば、０．１〜５０バール、好ましくは０．５〜５バールで操作する
ことが可能である。大気圧は特に好ましい。

【００１１】 本発明に従う方法は、種々の態様で、例えば、バッチ式で、半バッチ式で、半
連続的に又は連続的に行うことができる。１つの可能な方法は下記のとおりであ
る。即ち、ガス状ホスゲンを、場合により溶媒と一緒に、窒素含有助剤と混合さ
れた４−クロロ−６−メトキシピリミジン中に送る。

【００１２】 他の変法は、液体形態のホスゲン又は溶媒に溶解されたホスゲンを加えること
である。反応の開始時に直ちにすべてのホスゲンを加えるか又は或る期間にわた
り分配してホスゲンを計量供給することが更に可能である。

【００１３】 反応後に存在する反応混合物は、例えば、最初に混合物から過剰のホスゲンを
吹き出させること（ｂｌｏｗｉｎｇ ｏｕｔ）及び／又は部分蒸留により除去し
、そして残りの反応混合物を蒸留することにより処理することができる。

【００１４】 水溶性助剤が使用されているならば、最初に反応混合物に水を加え、そして助
剤が洗い出された後及び溶媒が留去された後、残りの生成物を蒸留するか又は結
晶化させることが有利である。

【００１５】 他の一般に有利な変法は抽出による処理からなる。窒素含有助剤と溶媒の組み
合わせの適当な選択により、最も簡単な場合には窒素含有助剤としてＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド及び溶媒としてキシレンを選択することにより、反応混合物
は２つの相に分離する。次いで４．６−ジクロロピリミジン含有キシレン相を分
離することができ、そしてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド相をキシレンで１回又
はそれより多くの回抽出することができる。次いで一緒にしたキシレン相を蒸留
することができる。

【００１６】 本発明に従う反応を窒素含有助剤の存在下においてのみ行い、次いで得られる
反応混合物を適当な溶媒、例えば脂肪族もしくは芳香族炭化水素、例えばヘキサ
ン、イソオクタン、メチルシクロヘキサン、トルエン、キシレン、デカリン、テ
トラリン又は炭化水素混合物で抽出することも可能である。

【００１７】 本発明に従う方法は、文献Ｒｅｓ．Ｄｉｓｃｌ．ｌｏｃ．ｃｉｔに照らしてみ
ると格段に驚くべきことである。この文献ではホスゲンが塩素化剤として述べら
れているけれども、それはトリオルガノジクロロホスホスランの現場での発生の
ためのみである。４−クロロ−６−メトキシピリミジンとホスゲンの直接の反応
は述べられていない。

【００１８】 本発明に従う方法は、簡単な方法で且つ良好な収率で、リン含有塩素化剤を使
用しないで４，６−ジクロロピリミジンを製造することを可能とする。

【００１９】

【実施例】

実施例１ ４−クロロ−６−メトキシピリミジン１４．５ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド７５ｍｌとキシレン７５ｍｌの混合物を撹拌式容器に入れそして撹拌しな
がら１３０〜１３５℃に加熱し、次いでガス状ホスゲン９９．９ｇを３時間かけ
て一定の速度で送った。次いで残留ホスゲンを３．５時間窒素で吹き出させた。
冷却の後、二相反応混合物１５９．７ｇを得た。相分離の結果上部の透明なキシ
レン相６０．８ｇと黒色の下部Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド相９０．７ｇ（残
りは相分離時に損失）が得られた。

【００２０】 ＨＰＬＣ含有率はキシレン相中で４，６−ジクロロピリミジン１５．５７％及
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド相中で５．３８％であった。これはキシレン相
中で４，６−ジクロロピリミジン６３．４５％及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド相中で３２．７５％の収率、即ち、総計９６．３％の４，６−ジクロロピリミ
ジンに相当する。４−クロロ−６−メトキシピリミジンは両方の相で検出できな
かった。

【００２１】 実施例２ ４−クロロ−６−メトキシピリミジン２１．６８ｇ、キシレン１２９ｇ及びＮ
，Ｎ−ジメチルアニリン３６．３５ｇを撹拌式容器に入れそして１０５℃に撹拌
しながら加熱した。この温度で、ホスゲン７６ｇを３．５時間にわたり一定の速
度で送った。次いで過剰のホスゲンを窒素で吹き出させた。冷却の後、二相混合
物が得られた。上部のキシレンに富んだ相の重量は１３５．１２ｇであり、そし
て下部のＮ，Ｎ−ジメチルアニリンに富んだ相の重量は３７．１ｇであった。

【００２２】 ＨＰＬＣ分析は、上部相が４−クロロ−６−ヒドロキシピリミジン０．２２％
、４−クロロ−６−メトキシピリミジン０．６６％及び４，６−ジクロロピリミ
ジン１３．０５％を含有することを示した。。下部相は４−クロロ−６−ヒドロ
キシピリミジン０．５％及び４，６−ジクロロピリミジン５．６％を含有してい
た。これは、使用した４−クロロ−６−メトキシピリミジンを基準として８８．
２％の４，６−ジクロロピリミジンの収率に相当する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クラウゼナー，アレクサンダー ドイツ・デー−50259プルハイム・シフゲ スベーク18 (72)発明者 シユテフアン，グイド ドイツ・デー−51519オーデンタール・イ ムヘルツオゲンフエルト52 Ｆターム(参考） 4H039 CA52 CD40

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ４−クロロ−６−メトキシピリミジンを窒素含有助剤の存在
   下に塩素化剤としてのホスゲンと反応させることを特徴とする４，６−ジクロロ
   ピリミジンの製造方法。
2. 【請求項２】 式Ｒ¹Ｒ²Ｒ³Ｎ（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は互いに独立に各場
   合にＣ₁〜Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの１〜
   ３個のヘテロ原子を有するＣ₅〜Ｃ₉−ヘテロアリール又はＣ₆〜Ｃ₁₀−アリール
   −Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルを表すことができる）のアミン、或いは１〜２個の窒素原
   子及び５〜１１個の炭素原子を有する不飽和もしくは飽和環状アミン、或いはア
   ミド或いは尿素を窒素含有助剤として使用することを特徴とする請求項１に記載
   の方法。
3. 【請求項３】 ４−クロロ−６−メトキシピリミジン１モル当たり少なくと
   も１モルのホスゲンを使用することを特徴とする請求項１及び２に記載の方法。
4. 【請求項４】 ホスゲン対４−クロロ−６−メトキシピリミジンのモル比が
   １．０５：１〜２０：１であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載
   の方法。
5. 【請求項５】 ４−クロロ−６−メトキシピリミジン１モル当たり窒素含有
   助剤０．００１〜２５モルを使用することを特徴とする請求項１〜４のいずれか
   に記載の方法。
6. 【請求項６】 溶媒の存在下に行うことを特徴とする請求項１〜５のいずれ
   かに記載の方法。
7. 【請求項７】 脂肪族溶媒、芳香族溶媒、ニトリル、Ｎ含有溶媒、エーテル
   又はポリエーテルの存在下に行うことを特徴とする請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】 ０〜２００℃の範囲内の温度及び０．１〜５０バールの範囲
   内の圧力で行うことを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の方法。