JPH11147879A - 非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の改良された製造方法 - Google Patents

非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の改良された製造方法

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JPH11147879A
JPH11147879A JP10259098A JP25909898A JPH11147879A JP H11147879 A JPH11147879 A JP H11147879A JP 10259098 A JP10259098 A JP 10259098A JP 25909898 A JP25909898 A JP 25909898A JP H11147879 A JPH11147879 A JP H11147879A
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alkoxy
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halogen
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JP10259098A
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Venkataraman Kameswaran
ベンカタラマン・カメスワラン
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリ
ミジン化合物の改良された製造方法を提供する。 【解決手段】 構造式Ｉ 【化１】 で表される非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリ
ミジン化合物の改良製造方法を提供する。４−ハロ−６
−（アリールオキシ）−ピリミジン化合物を少なくとも
約１モル当量のＣ1−Ｃ4トリアルキルアミンとか或いは
５員から６員の飽和または５員から１４員の不飽和複素
環式アミンと反応させる。得られるハロゲン化アンモニ
ウム化合物と少なくとも約１モル当量のフェノール化合
物と塩基をインサイチューで反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】対称および非対称の４，６−ビス（アリ
ールオキシ）ピリミジン化合物がＷＯ９４／０２４７０
に記述されているが、これらの化合物は有害生物防除剤
として用いるに有用である。対称４，６−ビス（アリー
ルオキシ）ピリミジン化合物の調製は、４，６−ジハロ
ピリミジン化合物と２モル当量のフェノール化合物を反
応させることによる１段階で行われている。それとは対
照的に、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミ
ジン化合物の調製は、アリールオキシ基を個別の反応で
導入する必要があることから有意により困難である。
【０００２】ＷＯ ９４／０２４７０には、４，６−ジ
ハロピリミジン化合物と１モル当量の１番目のフェノー
ル化合物を塩基の存在下で反応させた後にその結果とし
て生じた化合物と２番目のフェノール化合物を塩基の存
在下で反応させることで非対称４，６−ビス（アリール
オキシ）ピリミジン化合物を生じさせることが開示され
ている。しかしながら、そのような方法は、非対称４，
６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の商業的
製造に関しては全く満足されるものではない。４，６−
ジクロロピリミジンを用いると、流れ図Ｉに示すよう
に、アリールオキシ基の置換混乱（ｓｃｒａｍｂｌｉｎ
ｇ）が起こる結果として所望の非対称生成物から分離す
るのが困難な対称化合物が生じてしまう。
【０００３】流れ図Ｉ
【０００４】
【化１３】
【０００５】この４，６−ジクロロピリミジンを用いる
ことに関連した置換混乱問題を克服する目的で４，６−
ジフルオロピリミジンが用いられた。しかしながら、
４，６−ジフルオロピリミジンの調製は４，６−ジクロ
ロピリミジンにハロゲン交換反応を受けさせることで行
われ、この交換反応では高価な試薬を用いる必要があり
かつエネルギーが多量に消費される。
【０００６】１９９７年３月３日付けで提出した同時係
属中の米国特許出願連続番号０８／８１３，９４７に
は、４，６−ジクロロピリミジンを用いることに関連し
た置換混乱問題を４，６−ジフルオロピリミジンを用い
る必要なく克服する方法が開示されている。上記出願に
は、非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン
化合物の調製を中間体化合物であるハロゲン化アンモニ
ウムの使用を通して行うことができることが開示されて
いる。しかしながら、上記出願に開示されている方法で
は上記ハロゲン化アンモニウム化合物を単離する必要が
ありかつ複数の溶媒系を用いる必要があることから、非
対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物
の商業的製造に関しては全く満足されるものではない。
【０００７】従って、本発明の目的は、従来技術の方法
に関連した問題を克服するように改良した非対称４，６
−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物製造方法を
提供することにある。
【０００８】
【発明の要約】本発明は、構造式Ｉ
【０００９】
【化１４】
【００１０】［式中、ＲおよびＲ8は、各々独立して、
水素またはハロゲンであり、Ｒ1およびＲ7は、各々独立
して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、
ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルで
あり、Ｒ2およびＲ6は、各々独立して、水素、ハロゲ
ン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロア
ルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロア
ルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコ
キシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル
キルスルホニル、ニトロまたはシアノであり、Ｒ3およ
びＲ5は、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキルま
たはアルコキシであり、そしてＲ4は、水素、シアノ、
アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルフィニルまたはフェニルであるが、但しＲ
2およびＲ6の少なくとも１つが水素以外であることそし
てアリールオキシ基が同じでないことを条件とする］で
表される非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミ
ジン化合物の改良製造方法を提供し、この方法に、芳香
族炭化水素およびハロゲン化芳香族炭化水素およびそれ
らの混合物から成る群から選択される溶媒の存在下で構
造式ＩＩ
【００１１】
【化１５】
【００１２】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、
この上に記述した通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、Ｂｒ
またはＩである］で表される４−ハロ−６−（アリール
オキシ）ピリミジン化合物を少なくとも約１モル当量の
Ｃ1−Ｃ4トリアルキルアミンとか或いは場合により１か
ら３個のＣ 1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコキシ
基で置換されていてもよい５員から６員の飽和または５
員から１４員の不飽和複素環式アミンと反応させること
で構造式ＩＩＩ
【００１３】
【化１６】
【００１４】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸ
は、この上に記述した通りであり、Ｑ+は、
【００１５】
【化１７】
【００１６】であり、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々独
立して、Ｃ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲ9とＲ10
が一緒になって、Ｒ9Ｒ10が場合によりＯ、ＳまたはＮ
Ｒ14が割り込んでいてもよい構造：−（ＣＨ2）n−（こ
こで、ｎは３、４または５の整数である）で表される５
員または６員環を形成してもよいが、但しＲ11がＣ1−
Ｃ4アルキルであることを条件とするものであり、Ｚ
は、Ｏ、ＳまたはＮＲ14であり、Ｒ12およびＲ13は、各
々独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4ア
ルコキシであるか、或いはＲ12とＲ13が一緒になって場
合によりＯ、ＳまたはＮＲ14が割り込んでいてもよくそ
して場合により１から３個のＣ1−Ｃ4アルキル基または
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換されていてもよい５員もし
くは６員の飽和もしくは不飽和環を形成していてもよ
く、そしてＲ14は、Ｃ1−Ｃ4アルキルである］で表され
るハロゲン化アンモニウム化合物を生じさせ、そしてこ
のハロゲン化アンモニウム化合物と少なくとも約１モル
当量の構造式ＩＶ
【００１７】
【化１８】
【００１８】［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、この
上に記述した通りである］で表されるフェノール化合物
と塩基をインサイチュー（ｉｎ ｓｉｔｕ）で反応させ
る、ことを含める。
【００１９】本発明の方法では、非対称４，６−ビス
（アリールオキシ）ピリミジン化合物が有利に従来技術
の方法よりも高い収率で得られ、４，６−ジクロロピリ
ミジンを用いることに関連した置換混乱問題が克服さ
れ、高価な試薬の使用量が従来技術の４，６−ジフルオ
ロピリミジン方法に比べて少なく、かつ従来技術のハロ
ゲン化アンモニウム方法で要求される単離および複数溶
媒の使用が回避される。
【００２０】
【発明の詳細な記述】本発明の方法に、好適には、この
上に記述した如き式ＩＩで表される４−ハロ−６−（ア
リールオキシ）ピリミジン化合物と少なくとも約１モル
当量のこの上に記述した如きアミンを芳香族炭化水素お
よびハロゲン化芳香族炭化水素およびそれらの混合物か
ら成る群から選択される溶媒の存在下好適には約０℃か
ら１００℃の温度で反応させることでこの上に記述した
如き式ＩＩＩで表されるハロゲン化アンモニウム化合物
を生じさせそしてこの式ＩＩＩで表される化合物と少な
くとも約１モル当量のこの上に記述した如き式ＩＶで表
されるフェノール化合物と少なくとも約１モル当量の塩
基を好適には約０℃から１００℃の温度でインサイチュ
ー反応させることで所望の式Ｉで表される非対称４，６
−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生じさせ
ることを含める。この反応式を流れ図ＩＩに示す。
【００２１】流れ図ＩＩ
【００２２】
【化１９】
【００２３】式Ｉで表される非対称４，６−ビス（アリ
ールオキシ）ピリミジン化合物の単離は本技術分野で公
知の標準的手順を用いて実施可能である。
【００２４】式ＩＩＩで表されるハロゲン化アンモニウ
ム化合物と式ＩＶで表されるフェノール化合物と塩基を
芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水素およびそれ
らの混合物から成る群から選択される溶媒の存在下でイ
ンサイチュー反応させると、驚くべきことに、非対称
４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物が従
来技術の方法よりも高い収率で得られることを見い出し
た。本発明の方法では、有利に、従来技術のハロゲン化
アンモニウム方法で要求される単離が回避される。加う
るに、本発明の方法では、上記ハロゲン化アンモニウム
化合物とフェノール化合物と塩基をインサイチューで反
応させることから、従来技術の方法で要求される３番目
の溶媒が回避されることで、従来技術のハロゲン化アン
モニウム方法に比べて溶媒の使用量が有意に少ない。
【００２５】本発明の方法で用いるに適切な芳香族炭化
水素には、これらに限定するものでないが、トルエン、
キシレン類、ベンゼンなど、そしてそれらの混合物が含
まれ、トルエンが好適である。使用に適切なハロゲン化
芳香族炭化水素には、これらに限定するものでないが、
クロロベンゼン、フルオロベンゼン、ブロモベンゼンな
ど、そしてそれらの混合物が含まれる。
【００２６】本発明の方法で上記ハロゲン化アンモニウ
ム化合物を生じさせる時に用いることができるアミン類
は、アルキルアミン類、場合により１から３個のＣ1−
Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコキシ基で置換され
ていてもよい５員から６員の飽和および５員から１４員
の不飽和複素環式アミン類である。好適なアミン類は、
Ｃ1−Ｃ4トリアルキルアミン類、５員から６員の飽和複
素環式アミン類、および５員から１４員の不飽和複素環
式アミン類であり、ここで、複素環式環系は窒素原子を
１から３個含みそして場合により硫黄または酸素を環系
内に含んでいてもよい。
【００２７】より好適なアミン類には、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンが含まれ、飽和複素環式アミン類
には、これらに限定するものでないが、場合により１か
ら３個のＣ1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコキシ
基で置換されていてもよいピリジン類、ピコリン類、ピ
ラジン類、ピリダジン類、トリアジン類、キノリン類、
イソキノリン類、イミダゾール類、ベンゾチアゾール類
およびベンズイミダゾール類が含まれ、そして不飽和複
素環式アミン類は、例えばピロリジン類、ピペリジン
類、ピペラジン類、モルホリン類、チアゾリジン類およ
びチアモルホリン類などである。
【００２８】本発明の方法で用いるに適切な塩基には、
これらに限定するものでないが、アルカリ金属の炭酸
塩、例えば炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムなど、ア
ルカリ土類金属の炭酸塩、例えば炭酸カルシウムおよび
炭酸マグネシウムなど、アルカリ金属の水素化物、例え
ば水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなど、アルカ
リ金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸
化カリウムなど、そしてアルカリ土類金属の水酸化物、
例えば水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムなど
が含まれ、アルカリ金属の炭酸塩が好適である。
【００２９】上記式Ｉにおいて、アルキル基は、適切に
は炭素原子を８個以下、例えば炭素原子を６個以下の数
で含む直鎖もしくは分枝鎖基である。このアルキル基は
炭素原子を好適には４個以下の数で含む。別の基の一部
を構成するアルキル部分、例えばハロアルキル基のアル
キルまたはアルコキシアルキル基の各アルキルなどは、
炭素原子を適切には６個以下、炭素原子を好適には４個
以下の数で有する。
【００３０】上記式Ｉにおいて、ハロゲンはフッ素、塩
素、臭素またはヨウ素である。ハロアルキルおよびハロ
アルコキシは特にトリフルオロメチル、ペンタフルオロ
エチルおよびトリフルオロメトキシである。
【００３１】本発明の式ＩＩで表される化合物の調製
は、式Ｖ
【００３２】
【化２０】
【００３３】［式中、Ｒ4は、本明細書の上に記述した
通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである］
で表される４，６−ジハロピリミジン化合物と１モル当
量以下の式ＶＩ
【００３４】
【化２１】
【００３５】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、本明
細書の上に記述した通りである］で表されるフェノール
化合物と塩基を溶媒の存在下好適には約０℃から１００
℃の温度で反応させることで実施可能である。
【００３６】式ＩＩで表される化合物の調製で用いるに
適切な塩基には、これらに限定するものでないが、アル
カリ金属の炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムおよび炭酸カ
リウムなど、アルカリ土類金属の炭酸塩、例えば炭酸カ
ルシウムおよび炭酸マグネシウムなど、アルカリ金属の
水素化物、例えば水素化ナトリウムおよび水素化カリウ
ムなど、アルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリ
ウムおよび水酸化カリウムなど、そしてアルカリ土類金
属の水酸化物、例えば水酸化カルシウムおよび水酸化マ
グネシウムなどが含まれる。
【００３７】この式ＩＩで表される化合物の調製で用い
るに適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、
エーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランおよびジオキサンなど、カルボン酸アミド類、例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなど、ハロゲン化炭化水素、例えば１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素、塩化メチレンおよび
クロロホルムなど、スルホキサイド類、例えばジメチル
スルホキサイドなど、ケトン類、例えばアセトンおよび
Ｎ−メチルピロリドンなど、芳香族炭化水素、例えばト
ルエン、キシレン類およびベンゼンなど、ハロゲン化芳
香族炭化水素、例えばクロロベンゼン、フルオロベンゼ
ンおよびブロモベンゼンなど、そしてそれらの混合物お
よび水との混合物などが含まれる。この式ＩＩで表され
る化合物の調製で用いるに好適な溶媒には、カルボン酸
アミド類、芳香族炭化水素、ハロゲン化芳香族炭化水
素、芳香族炭化水素／水の混合物、そしてハロゲン化芳
香族炭化水素／水の混合物が含まれる。この溶媒に水を
含める場合には水中で適切に安定な塩基を用いるべきで
あると理解されるべきである。
【００３８】上記式ＩＩで表される化合物の調製で用い
る溶媒が芳香族炭化水素／水またはハロゲン化芳香族炭
化水素／水の混合物である場合には、有利に、式Ｖで表
される４，６−ジハロピリミジン化合物から所望の式Ｉ
で表される化合物を生じさせる時に用いる工程全体を一
体式にしてもよい。この一体化を、上記式ＩＩで表され
る化合物が生じた後に水を溶媒系から除去することで達
成する。この水の除去は標準的な手順、例えば傾しゃ
（ｄｅｃａｎｔｉｎｇ）手順などで実施可能である。次
に、その結果として得た芳香族炭化水素またはハロゲン
化芳香族炭化水素溶媒（これには式ＩＩで表される化合
物が入っている）を次の工程段階で直接用いてもよい。
【００３９】本発明の方法は、特に、ＲおよびＲ8が同
じで各々水素またはフッ素を表し、Ｒ1およびＲ7が各々
独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1−
Ｃ4アルキルであり、Ｒ2およびＲ6が各々独立して水
素、フッ素、塩素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロア
ルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケ
ニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルまたはニトロであ
り、Ｒ3およびＲ5が各々独立して水素、ハロゲンまたは
Ｃ1−Ｃ4アルキルであり、そしてＲ4が水素、Ｃ1−Ｃ4
ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオまたはＣ1−Ｃ4ア
ルキルスルフィニルであるが、但しＲ2およびＲ6の少な
くとも１つが水素以外であることとアリールオキシ基が
同じでないことを条件とする、式Ｉで表される非対称
４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物の製
造に有効である。
【００４０】本発明の方法を、特に、Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5およびＲ8が水素であり、Ｒ1およびＲ7の一方が水素、
塩素またはシアノでもう一方がフッ素であり、そしてＲ
2およびＲ6がトリフルオロメチルである、式Ｉで表され
る非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化
合物の調製で用いる。
【００４１】本発明のさらなる理解を容易にする本発明
のより具体的な詳細の説明で下記の実施例を示す。本請
求の範囲で定義することを除き、本発明はそれによって
制限されるものでない。
【００４２】
【実施例】実施例１ ４−クロロ−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ
−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンから４−［（４−ク
ロロ−α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキ
シ］−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−
トリル）オキシ］ピリミジンの調製−本発明の方法
【００４３】
【化２２】
【００４４】トルエン（２５０ｍＬ）に４−クロロ−６
−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）
オキシ］ピリミジン（５８．５ｇ、０．２モル）が入っ
ている混合物にトリメチルアミン（３５．５ｇ、０．６
モル）を室温で２．５時間に渡ってバブリングする。そ
の結果として生じた反応混合物を１８時間撹拌し、炭酸
カリウム（２７．６ｇ、０．２モル）およびα，α，α
−トリフルオロ−４−クロロ−ｍ−クレゾール（３９．
３ｇ、０．２モル）で処理し、３時間撹拌した後、水で
希釈する。相分離を起こさせた後、その有機相を逐次的
に５％の水酸化ナトリウム溶液そして水で洗浄した後、
濃縮を真空中で行うことで油状物を得る。この油状物の
結晶化をヘプタンを用いて行うことで表題の生成物を固
体として得る（８６．２ｇ、純度９６．２％、単離収率
９１．６％）。
【００４５】実施例１に示したデータから分かるであろ
うように、表題の生成物が４−クロロ−６−［（α，
α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピ
リミジンから出発して９１．６％の収率で生じる。
【００４６】実施例２ ４−クロロ−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ
−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンから４−［（４−ク
ロロ−α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキ
シ］−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−
トリル）オキシ］ピリミジンの調製−従来技術の方法 ａ） トリメチル｛６−［（α，α，α，４−テトラフ
ルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アン
モニウムクロライドの調製
【００４７】
【化２３】
【００４８】トルエン（１７Ｌ）に４−クロロ−６−
［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オ
キシ］ピリミジン（２，０３８．８ｇ、６．９７モル）
が入っている溶液に液化トリメチルアミン（１，２５５
ｇ、２１．２４モル）を加える。この反応混合物を室温
で一晩撹拌した後、濾過を行う。その結果として得た固
体を逐次的にトルエンそしてヘキサンで洗浄した後、真
空オーブンに入れて６０−６５℃で一晩乾燥させること
で、表題の生成物を白色固体として得る（１，９６２
ｇ、収率８０％）。
【００４９】ｂ） ４−［（４−クロロ−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α，
α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピ
リミジンの調製
【００５０】
【化２４】
【００５１】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．５
Ｌ）にトリメチル｛６−［（α，α，α，４−テトラフ
ルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アン
モニウムクロライド（１，９６２．０ｇ、５．５８モ
ル）と炭酸カリウム（７９３．２ｇ、５．７４モル）が
入っている混合物にα，α，α−トリフルオロ−４−ク
ロロ−ｍ−クレゾール（１，１１８．９ｇ、５．６９モ
ル）を加える。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、５
℃に冷却した後、水（２．２７Ｌ）でゆっくりと希釈す
る。その結果として生じた水混合物を濾過して固体を得
る。この固体を逐次的に水、ヘキサンそして水で洗浄し
た後、真空オーブンに入れて４０−４５℃で一晩乾燥さ
せ、再結晶化をヘキサンを用いて行うことで、表題の生
成物を黄色固体として得る（１，７３１．５ｇ、収率６
９％）。
【００５２】実施例２に示したデータから分かるであろ
うように、従来技術の方法では表題の生成物が４−クロ
ロ−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−ト
リル）オキシ］ピリミジンから出発して５５．２％の収
率で生じる。
【００５３】本発明の方法では、有利に、４−［（４−
クロロ−α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキ
シ］−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−
トリル）オキシ］ピリミジンが４−クロロ−６−
［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オ
キシ］ピリミジンから出発して従来技術の方法よりも有
意に高い収率で生じる（５５．２％に対して９１．６
％）。
【００５４】実施例３ ２，６−ジクロロピリミジンとα，α，α，４−テトラ
フルオロ−ｍ−クレゾールから４−［（４−クロロ−
α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６
−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）
オキシ］ピリミジンの調製−本発明の方法 ａ） ４−クロロ−６−［（α，α，α，４−テトラフ
ルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの調製
【００５５】
【化２５】
【００５６】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５８５ｍ
Ｌ）に４，６−ジクロロピリミジン（１１９．２ｇ、
０．８モル）と炭酸カリウム（１１０．６ｇ、０．８モ
ル）が入っている混合物をα，α，α，４−テトラフル
オロ−ｍ−クレゾール（１４４．１ｇ、０．８モル）で
２０分間に渡って処理し、４５℃で５時間撹拌し、室温
で一晩撹拌した後、それを水（１２００ｍＬ）で希釈す
る。その結果として生じた水混合物を塩化メチレンで抽
出する。有機抽出液を一緒にし、逐次的に５％の水酸化
ナトリウム溶液そして水で洗浄し、濃縮を真空下で行う
ことで油状物を得る（２４８．１ｇ、段階（ｂ）で用い
るトルエン溶液の分析を基にして７９．４％の収率）。
【００５７】ｂ） ４−［（４−クロロ−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α，
α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピ
リミジンの調製
【００５８】
【化２６】
【００５９】段階（ａ）で得た４−クロロ−６−
［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オ
キシ］ピリミジンの全部をトルエン（８００ｍＬ）に入
れた溶液にトリメチルアミンガス（１２７．６ｇ、２．
１６モル）を２．５時間に渡ってバブリングする。その
結果として生じた混合物を１８時間撹拌し、炭酸カリウ
ム（９９．８ｇ、０．７２モル）およびα，α，α−ト
リフルオロ−４−クロロ−ｍ−クレゾール（１４１．７
ｇ、０．７２モル）で２０分間に渡って処理し、室温で
５時間撹拌し、水（８００ｍＬ）で希釈した後、１５分
間撹拌する。相分離を起こさせて有機相を水で洗浄した
後、濃縮を真空中で行うことで油状物を得る。この油状
物の結晶化をヘプタンを用いて行うことで表題の生成物
を黄色固体として得る（２７１．１ｇ、純度８９．７
％、単離収率６７．２％、６．８％が母液中に残存）。
【００６０】実施例３に示したデータから分かるであろ
うように、表題の生成物が４，６−ジクロロピリミジン
とα，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾールか
ら出発して６７％の単離収率で生じる。
【００６１】実施例４ ２，６−ジクロロピリミジンとα，α，α，４−テトラ
フルオロ−ｍ−クレゾールから４−［（４−クロロ−
α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６
−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）
オキシ］ピリミジンの調製−従来技術の方法 ａ） ４−クロロ−６−［（α，α，α，４−テトラフ
ルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの調製
【００６２】
【化２７】
【００６３】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０Ｌ）
に４，６−ジクロロピリミジン（１，０００．０ｇ、
６．７１モル）と炭酸カリウム（９６７．５ｇ、７．０
０モル）が入っている混合物にα，α，α，４−テトラ
フルオロ−ｍ−クレゾール（１，２０８．９ｇ、６．７
１モル）をゆっくり加える。この反応混合物を室温で一
晩撹拌し、４５℃で２時間撹拌し、７１℃で２時間撹拌
し、室温で一晩撹拌した後、水（２０Ｌ）の中に注ぎ込
む。その結果として生じた水混合物を塩化メチレンで抽
出する。有機抽出液を一緒にし、逐次的に水、５％の水
酸化ナトリウム溶液そして食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、濃縮を真空下で行うことで
表題の生成物を褐色油状物として得る（１，９４３．３
ｇ、収率９９％）。
【００６４】ｂ） トリメチル｛６−［（α，α，α，
４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリ
ミジル｝アンモニウムクロライドの調製
【００６５】
【化２８】
【００６６】トルエン（１７Ｌ）に４−クロロ−６−
［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オ
キシ］ピリミジン（２，０３８．８ｇ、６．９７モル）
が入っている溶液に液化トリメチルアミン（１，２５５
ｇ、２１．２４モル）を加える。この反応混合物を室温
で一晩撹拌した後、濾過を行う。その結果として得た固
体を逐次的にトルエンそしてヘキサンで洗浄した後、真
空オーブンに入れて６０−６５℃で一晩乾燥させること
で、表題の生成物を白色固体として得る（１，９６２
ｇ、収率８０％）。
【００６７】ｃ） ４−［（４−クロロ−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α，
α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピ
リミジンの調製
【００６８】
【化２９】
【００６９】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．５
Ｌ）にトリメチル｛６−［（α，α，α，４−テトラフ
ルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−４−ピリミジル｝アン
モニウムクロライド（１，９６２．０ｇ、５．５８モ
ル）と炭酸カリウム（７９３．２ｇ、５．７４モル）が
入っている混合物にα，α，α−トリフルオロ−４−ク
ロロ−ｍ−クレゾール（１，１１８．９ｇ、５．６９モ
ル）を加える。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、５
℃に冷却した後、水（２．２７Ｌ）でゆっくりと希釈す
る。その結果として生じた水混合物を濾過して固体を得
る。この固体を逐次的に水、ヘキサンそして水で洗浄し
た後、真空オーブンに入れて４０−４５℃で一晩乾燥さ
せ、再結晶化をヘキサンを用いて行うことで、表題の生
成物を黄色固体として得る（１，７３１．５ｇ、収率６
９％）。
【００７０】実施例４に示したデータから分かるであろ
うように、従来技術の方法では表題の生成物が４，６−
ジクロロピリミジンとα，α，α，４−テトラフルオロ
−ｍ−クレゾールから出発して５５％の全体収率で生じ
る。
【００７１】本発明の方法では、有利に、４−［（４−
クロロ−α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキ
シ］−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−
トリル）オキシ］ピリミジンが４，６−ジクロロピリミ
ジンとα，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾー
ルから出発して従来技術の方法よりも有意に高い収率で
生じる（５５％に対して６７％）。
【００７２】実施例５ ２，６−ジクロロピリミジンとα，α，α−トリフルオ
ロ−４−クロロ−ｍ−クレゾールから４−［（４−クロ
ロ−α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］
−６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリ
ル）オキシ］ピリミジンの調製−本発明の方法 ａ） ４−クロロ−６−［（４−クロロ−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピリミジンの調製
【００７３】
【化３０】
【００７４】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５８５ｍ
Ｌ）に４，６−ジクロロピリミジン（１１９．２ｇ、
０．８モル）と炭酸カリウム（１１０．６ｇ、０．８モ
ル）が入っている混合物をα，α，α−トリフルオロ−
４−クロロ−ｍ−クレゾール（１５７．３ｇ、０．８モ
ル）で２０分間に渡って処理し、４５℃で５時間撹拌
し、室温で一晩撹拌した後、それを水（１２００ｍＬ）
で希釈する。その結果として生じた水混合物を塩化メチ
レンで抽出する。有機抽出液を一緒にし、逐次的に５％
の水酸化ナトリウム溶液そして水で洗浄し、濃縮を真空
下で行うことで表題の生成物を油状物として得る（２４
９．４ｇ）。
【００７５】ｂ） ４−［（４−クロロ−α，α，α−
トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］−６−［（α，
α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリル）オキシ］ピ
リミジンの調製
【００７６】
【化３１】
【００７７】段階（ａ）で得た４−クロロ−６−［（４
−クロロ−α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オ
キシ］ピリミジンの全部をトルエン（８００ｍＬ）に入
れた溶液にトリメチルアミンガス（１２７．６ｇ、２．
１６モル）を２．５時間に渡ってバブリングする。その
結果として生じた混合物を１８時間撹拌し、炭酸カリウ
ム（９９．５ｇ、０．７２モル）およびα，α，α，４
−テトラフルオロ−ｍ−クレゾール（１２９．７ｇ、
０．７２モル）で２０分間に渡って処理し、室温で５時
間撹拌し、水（８００ｍＬ）で希釈した後、１５分間撹
拌する。相分離を起こさせて有機相を水で洗浄した後、
濃縮を真空中で行うことで油状物を得る。この油状物の
結晶化をヘプタンを用いて行うことで表題の生成物を黄
色固体として得る（２７３．４ｇ、純度９２．８％、単
離収率７０％）。
【００７８】実施例５に示したデータから分かるであろ
うように、表題の生成物が４，６−ジクロロピリミジン
とα，α，α−トリフルオロ−４−クロロ−ｍ−クレゾ
ールから出発して７０％の収率で生じる。
【００７９】実施例６ トルエン／水の混合物を溶媒として用いた４−クロロ−
６−［（α，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−トリ
ル）オキシ］ピリミジン調製
【００８０】
【化３２】
【００８１】トルエン（１００ｍＬ）と水（２５ｍＬ）
に４，６−ジクロロピリミジン（１４．９ｇ、０．１モ
ル）とα，α，α，４−テトラフルオロ−ｍ−クレゾー
ル（１８．０ｇ、０．１モル）が入っている混合物を５
０％の水酸化ナトリウム溶液（８．０ｇ、０．１モル）
で処理し、７８℃で６時間撹拌し、冷却した後、水で希
釈する。相分離を起こさせて有機相を真空下で濃縮する
ことで表題の生成物を油状物として得る（２７．０ｇ、
ＨＰＬＣによる真の収率７０％）。この反応をベンジル
トリエチルアンモニウムクロライド（１０モル％）を触
媒として用いて繰り返して行った時の反応収率は７２．
３％である。
【００８２】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
【００８３】１． 構造式Ｉ
【００８４】
【化３３】
【００８５】［式中、ＲおよびＲ8は、各々独立して、
水素またはハロゲンであり、Ｒ1およびＲ7は、各々独立
して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、
ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルで
あり、Ｒ2およびＲ6は、各々独立して、水素、ハロゲ
ン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロア
ルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロア
ルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコ
キシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル
キルスルホニル、ニトロまたはシアノであり、Ｒ3およ
びＲ5は、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキルま
たはアルコキシであり、そしてＲ4は、水素、シアノ、
アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルフィニルまたはフェニルであるが、但しＲ
2およびＲ6の少なくとも１つが水素以外であることそし
てアリールオキシ基が同じでないことを条件とする］で
表される非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミ
ジン化合物の製造方法であって、芳香族炭化水素および
ハロゲン化芳香族炭化水素およびそれらの混合物から成
る群から選択される溶媒の存在下で構造式ＩＩ
【００８６】
【化３４】
【００８７】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、
この上に記述した通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、Ｂｒ
またはＩである］で表される４−ハロ−６−（アリール
オキシ）−ピリミジン化合物を少なくとも約１モル当量
のＣ1−Ｃ4トリアルキルアミンとか或いは場合により１
から３個のＣ1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコキ
シ基で置換されていてもよい５員から６員の飽和または
５員から１４員の不飽和複素環式アミンと反応させるこ
とで構造式ＩＩＩ
【００８８】
【化３５】
【００８９】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸ
は、この上に記述した通りであり、Ｑ+は、
【００９０】
【化３６】
【００９１】であり、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々独
立して、Ｃ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲ9とＲ10
が一緒になって、Ｒ9Ｒ10が場合によりＯ、ＳまたはＮ
Ｒ14が割り込んでいてもよい構造：−（ＣＨ2）n−（こ
こで、ｎは３、４または５の整数である）で表される５
員または６員環を形成してもよいが、但しＲ11がＣ1−
Ｃ4アルキルであることを条件とするものであり、Ｚ
は、Ｏ、ＳまたはＮＲ14であり、Ｒ12およびＲ13は、各
々独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4ア
ルコキシであるか、或いはＲ12とＲ13が一緒になって場
合によりＯ、ＳまたはＮＲ14が割り込んでいてもよくそ
して場合により１から３個のＣ1−Ｃ4アルキル基または
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換されていてもよい５員もし
くは６員の飽和もしくは不飽和環を形成していてもよ
く、そしてＲ14は、Ｃ1−Ｃ4アルキルである］で表され
るハロゲン化アンモニウム化合物を生じさせ、そしてこ
のハロゲン化アンモニウム化合物と少なくとも約１モル
当量の構造式ＩＶ
【００９２】
【化３７】
【００９３】［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、この
上に記述した通りである］で表されるフェノール化合物
と塩基をインサイチューで反応させる、ことを含む方
法。
【００９４】２． 該溶媒をトルエン、キシレン、ベン
ゼン、クロロベンゼンおよびそれらの混合物から成る群
から選択する上記１に記載の方法。
【００９５】３． 該溶媒がトルエンである上記２に記
載の方法。
【００９６】４． 該塩基をアルカリ金属の炭酸塩、ア
ルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属の水素化物、ア
ルカリ金属の水酸化物およびアルカリ土類金属の水酸化
物から成る群から選択する上記１に記載の方法。
【００９７】５． 該塩基がアルカリ金属の炭酸塩であ
る上記４に記載の方法。
【００９８】６． ＸがＣｌである上記１に記載の方
法。
【００９９】７． Ｑ+が
【０１００】
【化３８】
【０１０１】である上記１に記載の方法。
【０１０２】８． Ｑ+が
【０１０３】
【化３９】
【０１０４】である上記７に記載の方法。
【０１０５】９． 該４−ハロ−６−（アリールオキ
シ）ピリミジン化合物と該アミンを約０℃から１００℃
の温度で反応させそして該ハロゲン化アンモニウム化合
物と該フェノール化合物と該塩基を約０℃から１００℃
の温度で反応させる上記１に記載の方法。
【０１０６】１０． ＲおよびＲ8が同じで各々水素ま
たはフッ素を表し、Ｒ1およびＲ7が各々独立して水素、
ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1−Ｃ4アルキルであ
り、Ｒ2およびＲ6が各々独立して水素、フッ素、塩素、
Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハ
ロアルコキシ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ1−Ｃ4アル
コキシカルボニルまたはニトロであり、Ｒ3およびＲ5が
各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4アルキルで
あり、そしてＲ4が水素、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−
Ｃ4アルキルチオまたはＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル
である、上記１に記載の方法。
【０１０７】１１． Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ8が水
素であり、Ｒ1およびＲ7の一方が水素、塩素またはシア
ノでもう一方がフッ素であり、そしてＲ2およびＲ6がト
リフルオロメチルである、上記１０に記載の方法。
【０１０８】１２． 構造式Ｉ
【０１０９】
【化４０】
【０１１０】［式中、ＲおよびＲ8は、各々独立して、
水素またはハロゲンであり、Ｒ1およびＲ7は、各々独立
して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、
ハロアルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルで
あり、Ｒ2およびＲ6は、各々独立して、水素、ハロゲ
ン、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロア
ルキルチオ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロア
ルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコ
キシカルボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル
キルスルホニル、ニトロまたはシアノであり、Ｒ3およ
びＲ5は、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキルま
たはアルコキシであり、そしてＲ4は、水素、シアノ、
アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルフィニルまたはフェニルであるが、但しＲ
2およびＲ6の少なくとも１つが水素以外であることそし
てアリールオキシ基が同じでないことを条件とする］で
表される非対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミ
ジン化合物の製造方法であって、構造式Ｖ
【０１１１】
【化４１】
【０１１２】［式中、Ｒ4は、この上に記述した通りで
あり、そしてＸは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである］で表さ
れる４，６−ジハロピリミジン化合物と１モル当量以下
の構造式ＶＩ
【０１１３】
【化４２】
【０１１４】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、この
上に記述した通りである］で表される１番目のフェノー
ル化合物と１番目の塩基を１番目の溶媒の存在下で反応
させることで構造式ＩＩ
【０１１５】
【化４３】
【０１１６】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸ
は、この上に記述した通りである］で表される４−ハロ
−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を生じさ
せ、この４−ハロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン
化合物を、芳香族炭化水素およびハロゲン化芳香族炭化
水素およびそれらの混合物から成る群から選択される２
番目の溶媒の存在下、少なくとも約１モル当量のＣ1−
Ｃ4トリアルキルアミンとか或いは場合により１から３
個のＣ1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコキシ基で
置換されていてもよい５員から６員の飽和または５員か
ら１４員の不飽和複素環式アミンと反応させることで構
造式ＩＩＩ
【０１１７】
【化４４】
【０１１８】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸ
は、この上に記述した通りであり、Ｑ+は、
【０１１９】
【化４５】
【０１２０】であり、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々独
立して、Ｃ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲ9とＲ10
が一緒になって、Ｒ9Ｒ10が場合によりＯ、ＳまたはＮ
Ｒ14が割り込んでいてもよい構造：−（ＣＨ2）n−（こ
こで、ｎは３、４または５の整数である）で表される５
員または６員環を形成していてもよいが、但しＲ11がＣ
1−Ｃ4アルキルであることを条件とするものであり、Ｚ
は、Ｏ、ＳまたはＮＲ14であり、Ｒ12およびＲ13は、各
々独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4ア
ルコキシであるか、或いはＲ12とＲ13が一緒になって場
合によりＯ、ＳまたはＮＲ14が割り込んでいてもよくそ
して場合により１から３個のＣ1−Ｃ4アルキル基または
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換されていてもよい５員もし
くは６員の飽和もしくは不飽和環を形成していてもよ
く、そしてＲ14は、Ｃ1−Ｃ4アルキルである］で表され
るハロゲン化アンモニウム化合物を生じさせ、そしてこ
のハロゲン化アンモニウム化合物と少なくとも約１モル
当量の構造式ＩＶ
【０１２１】
【化４６】
【０１２２】［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、この
上に記述した通りである］で表される２番目のフェノー
ル化合物と２番目の塩基をインサイチューで反応させ
る、ことを含む方法。
【０１２３】１３． 該１番目の溶媒をエーテル、カル
ボン酸アミド、ハロゲン化炭化水素、芳香族炭化水素、
ハロゲン化芳香族炭化水素、スルホキサイドおよびケト
ン、そしてそれらの混合物および水との混合物から成る
群から選択する上記１２に記載の方法。
【０１２４】１４． 該１番目の溶媒をカルボン酸アミ
ド、芳香族炭化水素／水の混合物およびハロゲン化芳香
族炭化水素／水の混合物から成る群から選択する上記１
３に記載の方法。
【０１２５】１５． 該２番目の溶媒をトルエン、キシ
レン、ベンゼン、クロロベンゼンおよびそれらの混合物
から成る群から選択する上記１２に記載の方法。
【０１２６】１６． 該２番目の溶媒がトルエンである
上記１５に記載の方法。
【０１２７】１７． 該１番目および２番目の塩基をア
ルカリ金属の炭酸塩、アルカリ土類金属の炭酸塩、アル
カリ金属の水素化物、アルカリ金属の水酸化物およびア
ルカリ土類金属の水酸化物から成る群から選択する上記
１２に記載の方法。
【０１２８】１８． 該１番目の塩基をアルカリ金属の
炭酸塩およびアルカリ金属の水酸化物から成る群から選
択しそして２番目の塩基がアルカリ金属の炭酸塩である
上記１７に記載の方法。
【０１２９】１９． ＸがＣｌである上記１２に記載の
方法。
【０１３０】２０． Ｑ+が
【０１３１】
【化４７】
【０１３２】である上記１２に記載の方法。
【０１３３】２１． Ｑ+が
【０１３４】
【化４８】
【０１３５】である上記２０に記載の方法。
【０１３６】２２． 該４，６−ジハロピリミジン化合
物と１番目のフェノール化合物と１番目の塩基を約０℃
から約１００℃の温度で反応させ、該４−ハロ−６−
（アリールオキシ）ピリミジン化合物と該アミンを約０
℃から１００℃の温度で反応させそして該ハロゲン化ア
ンモニウム化合物と該２番目のフェノール化合物と該２
番目の塩基を約０℃から１００℃の温度で反応させる上
記１２に記載の方法。
【０１３７】２３． ＲおよびＲ8が同じで各々水素ま
たはフッ素を表し、Ｒ1およびＲ7が各々独立して水素、
ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1−Ｃ4アルキルであ
り、Ｒ2およびＲ6が各々独立して水素、フッ素、塩素、
Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハ
ロアルコキシ、Ｃ2−Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ1−Ｃ4アル
コキシカルボニルまたはニトロであり、Ｒ3およびＲ5が
各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4アルキルで
あり、そしてＲ4が水素、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−
Ｃ4アルキルチオまたはＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル
である、上記１２に記載の方法。
【０１３８】２４． Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ8が水
素であり、Ｒ1およびＲ7の一方が水素、塩素またはシア
ノでもう一方がフッ素であり、そしてＲ2およびＲ6がト
リフルオロメチルである、上記２３に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２３９ Ｃ０７Ｄ 403/12 ２３９ 413/12 ２３９ 413/12 ２３９ 417/12 ２３９ 417/12 ２３９

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 構造式Ｉ 【化１】 ［式中、ＲおよびＲ8は、各々独立して、水素またはハ
    ロゲンであり、Ｒ1およびＲ7は、各々独立して、水素、
    ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、
    ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキ
    シアルキルまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒ2お
    よびＲ6は、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキ
    ル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチ
    オ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシ
    アルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカル
    ボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスル
    ホニル、ニトロまたはシアノであり、Ｒ3およびＲ5は、
    各々独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコ
    キシであり、そしてＲ4は、水素、シアノ、アルキル、
    ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルス
    ルフィニルまたはフェニルであるが、但しＲ2およびＲ6
    の少なくとも１つが水素以外であることそしてアリール
    オキシ基が同じでないことを条件とする］で表される非
    対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物
    の製造方法であって、芳香族炭化水素およびハロゲン化
    芳香族炭化水素およびそれらの混合物から成る群から選
    択される溶媒の存在下で構造式ＩＩ 【化２】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、この上に記述
    した通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであ
    る］で表される４−ハロ−６−（アリールオキシ）−ピ
    リミジン化合物を少なくとも約１モル当量のＣ1−Ｃ4ト
    リアルキルアミンとか或いは場合により１から３個のＣ
    1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコキシ基で置換さ
    れていてもよい５員から６員の飽和または５員から１４
    員の不飽和複素環式アミンと反応させることで構造式Ｉ
    ＩＩ 【化３】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは、この上に
    記述した通りであり、Ｑ+は、 【化４】 であり、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々独立して、Ｃ1−
    Ｃ4アルキルであるか、或いはＲ9とＲ10は一緒になっ
    て、Ｒ9Ｒ10が場合によりＯ、ＳまたはＮＲ14が割り込
    んでいてもよい構造：−（ＣＨ2）n−（ここで、ｎは
    ３、４または５の整数である）で表される５員または６
    員環を形成していてもよいが、但しＲ11がＣ1−Ｃ4アル
    キルであることを条件とするものであり、Ｚは、Ｏ、Ｓ
    またはＮＲ14であり、Ｒ12およびＲ13は、各々独立し
    て、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシ
    であるか、或いはＲ12とＲ13が一緒になって場合により
    Ｏ、ＳまたはＮＲ14が割り込んでいてもよくそして場合
    により１から３個のＣ1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4
    アルコキシ基で置換されていてもよい５員もしくは６員
    の飽和もしくは不飽和環を形成していてもよく、そして
    Ｒ14は、Ｃ1−Ｃ4アルキルである］で表されるハロゲン
    化アンモニウム化合物を生じさせ、そしてこのハロゲン
    化アンモニウム化合物と少なくとも約１モル当量の構造
    式ＩＶ 【化５】 ［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、この上に記述した
    通りである］で表されるフェノール化合物と塩基をイン
    サイチューで反応させる、ことを含む方法。
  2. 【請求項２】 構造式Ｉ 【化６】 ［式中、ＲおよびＲ8は、各々独立して、水素またはハ
    ロゲンであり、Ｒ1およびＲ7は、各々独立して、水素、
    ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、
    ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、ハロアルコキ
    シアルキルまたはアルコキシカルボニルであり、Ｒ2お
    よびＲ6は、各々独立して、水素、ハロゲン、アルキ
    ル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチ
    オ、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアルコキシ
    アルキル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカル
    ボニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスル
    ホニル、ニトロまたはシアノであり、Ｒ3およびＲ5は、
    各々独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルコ
    キシであり、そしてＲ4は、水素、シアノ、アルキル、
    ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルス
    ルフィニルまたはフェニルであるが、但しＲ2およびＲ6
    の少なくとも１つが水素以外であることそしてアリール
    オキシ基が同じでないことを条件とする］で表される非
    対称４，６−ビス（アリールオキシ）ピリミジン化合物
    の製造方法であって、構造式Ｖ 【化７】 ［式中、Ｒ4は、この上に記述した通りであり、そして
    Ｘは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである］で表される４，６−
    ジハロピリミジン化合物と１モル当量以下の構造式ＶＩ 【化８】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、この上に記述した
    通りである］で表される１番目のフェノール化合物と１
    番目の塩基を１番目の溶媒の存在下で反応させることで
    構造式ＩＩ 【化９】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは、この上に
    記述した通りである］で表される４−ハロ−６−（アリ
    ールオキシ）ピリミジン化合物を生じさせ、この４−ハ
    ロ−６−（アリールオキシ）ピリミジン化合物を、芳香
    族炭化水素およびハロゲン化芳香族炭化水素およびそれ
    らの混合物から成る群から選択される２番目の溶媒の存
    在下、少なくとも約１モル当量のＣ1−Ｃ4トリアルキル
    アミンとか或いは場合により１から３個のＣ1−Ｃ4アル
    キル基またはＣ1−Ｃ4アルコキシ基で置換されていても
    よい５員から６員の飽和または５員から１４員の不飽和
    複素環式アミンと反応させることで構造式ＩＩＩ 【化１０】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは、この上に
    記述した通りであり、Ｑ+は、 【化１１】 であり、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、各々独立して、Ｃ1−
    Ｃ4アルキルであるか、或いはＲ9とＲ10は一緒になっ
    て、Ｒ9Ｒ10が場合によりＯ、ＳまたはＮＲ14が割り込
    んでいてもよい構造：−（ＣＨ2）n−（ここで、ｎは
    ３、４または５の整数である）で表される５員または６
    員環を形成してもよいが、但しＲ11がＣ1−Ｃ4アルキル
    であることを条件とするものであり、Ｚは、Ｏ、Ｓまた
    はＮＲ14であり、Ｒ12およびＲ13は、各々独立して、水
    素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシである
    か、或いはＲ12とＲ13が一緒になって場合によりＯ、Ｓ
    またはＮＲ14が割り込んでいてもよくそして場合により
    １から３個のＣ1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ4アルコ
    キシ基で置換されていてもよい５員から６員の飽和もし
    くは不飽和環を形成していてもよく、そしてＲ14は、Ｃ
    1−Ｃ4アルキルである］で表されるハロゲン化アンモニ
    ウム化合物を生じさせ、そしてこのハロゲン化アンモニ
    ウム化合物と少なくとも約１モル当量の構造式ＩＶ 【化１２】 ［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、この上に記述した
    通りである］で表される２番目のフェノール化合物と２
    番目の塩基をインサイチューで反応させる、ことを含む
    方法。
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