SK285101B6 - Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis (aryloxy) pyrimidínovej zlúčeniny - Google Patents

Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis (aryloxy) pyrimidínovej zlúčeniny Download PDF

Info

Publication number
SK285101B6
SK285101B6 SK1209-98A SK120998A SK285101B6 SK 285101 B6 SK285101 B6 SK 285101B6 SK 120998 A SK120998 A SK 120998A SK 285101 B6 SK285101 B6 SK 285101B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
compound
independently hydrogen
aryloxy
Prior art date
Application number
SK1209-98A
Other languages
English (en)
Other versions
SK120998A3 (en
Inventor
Venkataraman Kameswaran
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of SK120998A3 publication Critical patent/SK120998A3/sk
Publication of SK285101B6 publication Critical patent/SK285101B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny všeobecného vzorca (I), viacstupňovou syntézou, ktorej posledný stupeň zahŕňa in situ reakciu pripravenej amóniumhalogenidovej zlúčeniny všeobecného vzorca (III) s aspoň jedným molárnym ekvivalentom fenolovej zlúčeniny všeobecného vzorca (IV), kde všeobecné symboly majú význam uvedený v opise.

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka zlepšeného postupu prípravy nesymetrických zlúčenín 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínu. Nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pirimidínové zlúčeniny sú vhodné ako pesticídne činidlá.
Doterajší stav techniky
Symetrické a nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny, ktoré sú vhodné ako pesticídne látky, sú opísané v WO 94/02470. Symetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny sú pripravené v jedinom stupni reakciou 4,6-dihalogénpyrimidínovej zlúčeniny s dvoma molárnymi ekvivalentmi fenolovej zlúčeniny. Naproti tomu nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové zlúčeniny sú výrazne oveľa ťažšie pripraviteľné, pretože aryloxyskupiny musia byť zavedené oddelenými reakciami.
WO 94/0470 opisuje, že nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny sú pripravené reakciou 4,6-dihalogénpyrimidínovej zlúčeniny s jedným molámym ekvivalentom prvej fenolovej zlúčeniny v prítomnosti bázy, a potom reakciou získanej zlúčeniny s druhou fenolovou zlúčeninou v prítomnosti bázy. Tento postup však nie je úplne vyhovujúci na komerčnú výrobu nesymetrických 4,6-bis(aryloxyjpyrimidínových zlúčenín. Pokiaľ sa použije 4,6-dichlórpyrimidm, dôjde k pomiešaniu aryloxyskupín, produkujúcich symetrické zlúčeniny, ktoré sú ťažko oddeliteľné od požadovaného nesymetrického produktu, ako je znázornené v blokovej schéme 1.
BLOKOVÁ SCHÉMA I
pyrimidínových zlúčenín, pretože zlúčenina halogenidu amónneho musí byť izolovaná a používajú sa násobné rozpúšťacie systémy.
Predmetom predloženého vynálezu je preto poskytnúť zlepšený postup prípravy nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín, ktorý prekonáva problémy spojené s postupmi z doterajšieho stavu techniky.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny štruktúrneho vzorca (I)
kde
R a R8 sú nezávisle vodík alebo halogén;
R1 a R7 sú každý nezávisle vodík, halogén, kyanoskupina, nitroskupina, alkyl, halogénalkyl, alkyltioskupina, aminoskupina, alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, alkoxyalkyl, halogénalkoxyalkvl alebo alkoxykarbonyl;
R2 a R6 sú každý nezávisle vodík, halogén, alkyl, halogcnalkyl, halogénalkoxyskupina, halogénalkyltioskupina, halogénalkenyl, halogénalkinyl, halogénalkoxyalkyl, alkoxykarbonyl, halogénalkoxykarbonyl, halogénalkylsulfinyl, halogénalkylsulfonyl, nitro- alebo kyano-skupina;
R3 a R5 sú každý nezávisle vodík, halogén, alkyl alebo alkoxyskupina; a
R4 je vodík, kyanoskupina, alkyl, halogénalkyl, alkoxyskupina, alkyltioskupina, alkylsuifmyl alebo fenyl;
s tým, že aspoň jeden R2 a R6 je iný ako vodík, a že aryloxyskupiny nie sú rovnaké, keď tento postup zahŕňa reakciu 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (II)
+
OAr'
ArO
Na prekonanie problému s pomiešaním spojeného s použitím 4,6-dichlórpyrimid!nu bol použitý 4,6-difluórpyrimidín. 4,6-Difluórpyrimidín sa však pripravuje z 4,6-dichlórpyrimidínu výmennou reakciou halogénu, ktorá vyžaduje použitie drahých reakčných zložiek a spotrebuje veľké množstvo energie.
Súvisiaca americká patentová prihláška číslo 08/813,947 podaná 3. marca 1997, opisuje spôsob, ktorý prekonáva problém s prehádzaním, spojený s použitím 4,6-dichlórpyrimidínu bez požiadaviek na použitie 4,6-difluórpyrimidínu.
Táto prihláška uvádza, že nesymetrické 4,6-bis(aryloxyjpyrimidínové zlúčeniny môžu byť pripravené použitím medziproduktu amónnej halogenidovej zlúčeniny. Postup opísaný v tejto prihláške však nie je dostatočne uspokojivý na komerčnú výrobu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy) kde R, R1, R2, R3 a R4 sú opísané a X je Cl, Br alebo I s aspoň jedným molámym ekvivalentom CrCjtrialkyl-amínu, 5- až 6-členným nasýteným alebo 5- až 14-členným nenasýteným heterocyklickým amínom prípadne substituovaným jednou až tromi CrC4alkylovými skupinami alebo C,-C4alkoxyskupinami v prítomnosti rozpúšťadla vybraného zo skupiny skladajúcej sa z aromatického uhľovodíka a halogénovancho aromatického uhľovodíka a ich zmesi za vzniku amóniumhalogenidovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (III)
R3 (III), kde R, R1, R2, R3, R4 a X majú uvedený význam, Q+je
vodíka a ich zmesí výhodne pri teplote asi 0 °C až 100 °C za vzniku zlúčeniny halogenidu amónneho vzorca (III), ako je opísaná, a reakciu zlúčeniny vzorca (III) in situ s aspoň asi jedným molámym ekvivalentom fenolovej zlúčeniny vzorca (IV), ako je to opísané, a aspoň asi jedným molámym ekvivalentom bázy výhodne pri teplote asi 0 °C až 100 °C za vzniku požadovanej nesymetrickej 4,6-bis(aryloxyjpyrimidínovej zlúčeniny vzorca (I).
Reakčná schéma je znázornená v blokovom diagramu II.
BLOKOVÝ DIAGRAM II
(II) aromatický uhlovodík alebo halogénovaný aromatický uhlovodík alebo ich zmes
C^-C^trialkylanín alebo prípadne substituovaný heterocyklický nasýtený alebo nenasýtený amín
R9, R10 a R11 sú každý nezávisle CpCíalkyl; a pokiaľ sa vezmú spoločne, potom R9 a R10 môžu tvoriť 5- alebo 6-členný kruh, v ktorom R'R10 jc reprezentované štruktúrou: -(CH2)n-, prípadne prerušenou O, S alebo NR14, kde n je celé číslo 3,4 alebo 5, s tým, že R11 je CrC4alkyl;
Zje O, S alebo NR14,·
R12 a R13 sú každý nezávisle vodík, C|-C4alkyl alebo Cj-C4-alkoxyskupina, a pokiaľ sa vezmú spoločne, potom R12 a R13 môžu tvoriť 5- alebo 6-členný nasýtený alebo nenasýtený kruh prípadne prerušený 0, S alebo NR14 a prípadne substituovaný jedným až tromi C1-C4alkylskupinami alebo C|-C4alkoxyskupinami; a
R14 je CrC4alkyl;
ktorého podstata spočíva v tom, že sa amóniumhalogenidová zlúčenina vzorca (III) nechá in situ reagovať s aspoň jedným molámym ekvivalentom fenolovej zlúčeniny štruktúrneho vzorca (IV)
V
(III)
(IV), kde R5, R6, R7 a R8 majú uvedený význam, a bázou.
Výhodne poskytuje postup podľa tohto vynálezu nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidmové zlúčeniny vo vyššom výťažku ako postupy zo stavu techniky, prekonáva problém s prehádzaním spojený s použitím 4,6-dichlórpyrimidínu, používa lacnejšie reakčné zložky ako známy postup s 4,6-difluórpyrimidínom, a nevyžaduje izoláciu a viacnásobné rozpúšťadlá ako v dosiaľ známych postupoch s halogenidom amónnym.
Podrobný opis vynálezu
Spôsob podľa predloženého vynálezu zahŕňa prednostne reakciu 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny vzorca (II), ako je opísaná skôr, s aspoň asi jedným molárnym ekvivalentom amínu, ak je to opísané, v prítomnosti rozpúšťadla vybraného zo skupiny skladajúcej sa z aromatického uhľovodíka a halogénovaného aromatického uhľoNesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny vzorca (I) môžu byť izolované štandardnými postupmi známymi zo stavu techniky.
Prekvapivo bolo zistené, že nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínové zlúčeniny sú získané vo vyššom výťažku ako pri postupoch známych zo stavu techniky, keď zlúčenina halogenidu amónneho vzorca (III) reaguje in situ s fenolovou zlúčeninou vzorca (IV) a bázou v prítomnosti rozpúšťadla vybraného zo skupiny skladajúcej sa z aromatického uhľovodíka, halogénovaného aromatického uhľovodíka a ich zmesí. Výhodne sa postup podľa predloženého vynálezu vyhýba požiadavkám na izolovanie z postupov známych zo stavu techniky s halogenidom amónnym. Ďalej postup podľa tohto vynálezu používa výrazne menej rozpúšťadla, ako je to v dosiaľ známych postupoch, pretože požiadavke na tretie rozpúšťadlo, ktoré je v známom stave techniky, sa postup vyhýba reakciou zlúčeniny halogenidu amónneho in situ s fenolovou zlúčeninou a bázou.
Aromatické uhľovodíky vhodné na použitie v postupe podľa predloženého vynálezu zahŕňajú, ale neobmedzujú sa na nich, toluén, xylény, benzén a podobné a ich zmesi, pričom prednosť sa venuje toluénu. Halogénované aromatické uhľovodíky vhodné na použitie zahŕňajú, ale neobmedzujú sa na nich, chlórbenzén, fluórbenzén, brómbenzén a podobné a ich zmesi.
Amíny, ktoré môžu byť použité v postupe podľa vynálezu pri príprave zlúčenín halogenidu amónneho, sú alkylamíny, 5- až 6-členné nasýtené a 5- až 14-členné nenasýtené heterocyklické amíny prípadne substituované jednou až tromi Cl-C4alkylskupinami alebo Ci-C4alkoxyskupinami. Výhodnými amínmi sú CrC4trialkylamíny, 5- až 6-členné nasýtené heterocyklické amíny, a 5- až 14-členné nenasýtené heterocyklické amíny, kde heterocyklický systém obsahuje jeden až tri atómy dusíka a prípadne zahŕňa síru alebo kyslík v kruhovom systému.
Najvýhodnejšie amíny zahŕňajú trimetylamín, trietylamín, nasýtené heterocyklické amíny vrátane, ale bez obmedzenia sa na nich, pyridínov, pikolínov, pyrazínov, pyridazínov, triazínov, chinolínov, izochinolínov, imidazolov, benzotiazolov a benzimidazolov, prípadne substituovaných jednou až tromi C1-C4a1kylskupinami alebo Ci-C4alkoxyskupinami, a nenasýtené heterocyklické amíny, ako pyrolidíny, piperidíny, piperazíny, morfolíny, tiazolidíny a tiomorfolíny.
Bázy, vhodné na použitie v postupe podľa predloženého vynálezu, zahŕňajú, ale neobmedzujú sa na nich, uhličitany alkalických kovov, ako jc uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitany kovov alkalických zemín, ako je uhličitan vápenatý a uhličitan horečnatý, hydrídy alkalických kovov, ako je hydrid sodný a hydrid draselný, hydroxidy alkalických kovov, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a hydroxidy kovov alkalických zemín, ako je hydroxid vápenatý a hydroxid horečnatý s tým, že prednosť sa venuje uhličitanom alkalických kovov.
V uvedenom vzorci (I) je alkylskupinou výhodne priamy reťazec alebo skupina rozvetveného reťazca obsahujúca do 8 atómov uhlíka, napríklad do 6 atómov uhlíka. Výhodne obsahuje alkylskupina do 4 atómov uhlíka. Alkylová časť, ktorá tvorí časť inej skupiny, napríklad alkyl z halogénalkylovej skupiny alebo každý alkyl z alkoxyalkylovej skupiny, má výhodne do 6 atómov uhlíka, výhodne do 4 atómov uhlíka.
Vo vzorci (1) je halogénom fluór, chlór, bróm alebo jód. Halogénalkyl a halogénalkoxyskupina sú najmä tri-fluórmetyl, pentafluóretyl a trifluórmetoxyskupina.
Zlúčeniny vzorca (II) z predloženého vynálezu môžu byť pripravené reakciou 4,6-dihalogénpyrimidínovej zlúčeniny vzorca (V)
(V), kde R4 má uvedený význam a X je Cl, Br alebo I, s, do jedného molámeho ekvivalentu, fenolovou zlúčeninou vzorca (VI)
kde R, R1, R2, a R3 má hore uvedený význam a bázou, v prítomnosti rozpúšťadla, výhodne pri teplote asi 0 °C až 100 °C.
Bázy vhodné na použitie pri príprave zlúčenín vzorca (II) zahŕňajú, ale neobmedzujú sa na nich, uhličitany alkalických kovov, ako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitany kovov alkalických zemín, ako je uhličitan vápenatý a uhličitan horečnatý, hydridy alkalických kovov, ako je hydrid sodný a hydrid draselný, hydroxidy alkalických kovov, ako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a hydroxidy kovov alkalických zemín, ako je hydroxid vápenatý a hydroxid horečnatý.
Rozpúšťadlá vhodné na použitie pri príprave zlúčenín vzorca (II) zahŕňajú, ale neobmedzujú sa na nich, étery, ako je dietyléter, tetrahydrofurán a dioxán, amidy karboxylových kyselín, ako Ν,Ν-dimetylformamid a N,N-dimetylacetamid, halogénované uhľovodíky, ako je 1,2-dichlóretán, tetrachlórmetán, metylénchlorid a chloroform, sulfoxidy, ako je dimetylsulfoxid, ketóny, ako je acetón, N-metylpyrolidón, aromatické uhľovodíky, ako je toluén, xylény a benzén, halogénované aromatické uhľovodíky, ako je chlórbenzén, fluórbenzén a brómbenzén, a ich zmesi, a zmesi s vodou. Výhodné rozpúšťadlá na použitie pri príprave zlúčenín vzorca (II) zahŕňajú amidy karboxylových kyselín, aromatické uhľovodíky, halogénované aromatické uhľovodíky, zmesi aromatických uhľovodíkov/vody, a zmesi halogénovaných aromatických uhľovodíkov/vody. Musí byť zrejmé, že pokiaľ rozpúšťadlo zahŕňa vodu, musí byť použitá báza, ktorá je vo vode vhodne stabilná.
Výhodne môže byť celý postup použitý pri príprave požadovanej zlúčeniny vzorca (I) z 4,6-dihalogénpyrimidínovej zlúčeniny vzorca (V) integrovaný, pokiaľ je rozpúšťadlom, použitým pri príprave zlúčeniny vzorca (II), zmes aromatického uhľovodíka/vody alebo halogénovaného aromatického uhľovodíka/vody. Integrácia je dosiahnutá odstránením vody z rozpúšťadlového systému po vytvorení zlúčeniny vzorca (II). Voda môže byť odobraná štandardnými postupmi, ako je dekantácia. Zvyšné rozpúšťadlo, teda aromatický uhľovodík alebo halogénovaný aromatický uhľovodík, ktoré obsahuje zlúčeninu vzorca (II), môže potom byť použité priamo v ďalšom kroku postupu.
Postup podľa predloženého vynálezu je osobitne vhodný na prípravu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín vzorca (I), kde
R a R8 sú rovnaké a každý znamená vodík alebo fluór;
R1 a R7 sú každý nezávisle vodík, halogén, kyanoskupina, nitroskupina alebo C|-C4alkyl;
R2 a R6 sú každý nezávisle vodík, fluór, chlór, C1-C4alkyl, CrC4halogénalkyl, C|-C4halogénalkoxyskupina, C2-C4-halogénalkenyl, C|-C4alkoxykarbonyl alebo nitroskupina ;
R4 a R5 sú každý nezávisle vodík, halogén alebo C1-C4alkyl; a
R4 je vodík, Ci-CJialogénalkyí, C|-C4alkyltioskupina alebo C1-C4alkylsulfinyl;
s tým, že aspoň jeden z R2 a R6 je iný ako vodík, a že aryloxyskupiny nie sú rovnaké.
Konkrétne sa postup podľa predloženého vynálezu používa na prípravu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínových zlúčenín vzorca (I), kde
R, R3, R4, R5 a R8 sú vodík;
jeden z R1 a R7 je vodík, chlór alebo kyanoskupina a ďalší je fluór; a
R2 a R6 sú trifluórmetyl.
Pre ďalšie úspešné pochopenie vynálezu sú uvedené nasledujúce príklady, ktoré ho podrobne ilustrujú. Vynález nie je však obmedzený inak, než ako je definovaný v patentových nárokoch.
SK 285101 Β6
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad I
Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-/n-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-?n-tolyl)oxylpyrimidínu z 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxylpyrimidínu
Postup podľa vynálezu
F3c
Toluén f3c
HO n<ch3)3 k2co3
L3'3
Cl cf3
Skvapalnený trimetylamín (1,255 g, 21,24 mol) sa pridá do roztoku 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu (2038,8 g, 6,97 mol) v toluéne (17 1). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti a sfiltruje sa. Výsledná pevná látka sa postupne premyje toluénom a hexánmi a suší sa cez noc vo vákuovej sušičke pri 60 - 65 °C za zisku produktu uvedeného v názvu ako pevnej bielej látky (1,962 g, 80 % výťažok).
b) Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-w-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
Cl cf3
Trimetylamín (35,5 g, 0,6 mol) sa prebubláva zmesou 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu (58,5 g, 0,2 mol) v toluéne (250 ml) pri teplote miestnosti počas 2,5 hodín. Získaná reakčná zmes sa mieša počas 18 hodín, spracuje sa uhličitanom draselným (27,6 g, 0,2 mol) a a,a,a-trifluór-4-chlór-ffi-krezolom (39,3 g, 0,2 mol), mieša sa počas 3 hodín, a zriedi sa vodou. Fázy sa oddelia a organická fáza sa premyje postupne 5 % roztokom hydroxidu sodného a vody, a koncentruje sa vo vákuu za získania oleja. Olej kryštalizuje z heptánu za vzniku produktu uvedeného v názvu ako pevnej látky (86,2 g, 96,2 % čistota,
91,6 % izolovaný výťažok).
Ako je zrejmé z údajov uvedených v príklade 1, produkt uvedený v názve je pripravený v 91,6 % výťažku vychádzajúcom z 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxyjpyrimidínu.
Príklad 2
Príprava 4-[(4-chlór-ot,a,a-trifluór-w-tolyl)oxy-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-/n-tolypoxylpyrimidínu z 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-/n-tolyl)oxy]pyrimidínu
Postup zo stavu techniky 1
a) Príprava chloridu trimetyl{6-[(cc,a,a,4-tetrafluór-AH-tolyljoxy] -4-pyrimidyl} amónneho a,a,a-Trifluór-4-chlór-7n-krezol (1118,9 g, 5,69 mol) sa pridá do zmesi chloridu trimetyl{6-[(a,a,a,4-tetrafluór-w-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl} amónneho (1962,0 g, 5,58 mol) a uhličitanu draselného (793,2 g, 5,74 mol) v N,N-dimetylformamide (8,5 1). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, ochladí sa na 5 °C a pomaly sa riedi vodou (2,27 1). Získaná vodná zmes sa sfiltruje za vzniku pevnej látky. Pevná látka sa premyje postupne vodou, hexánmi a vodou, suší sa cez noc vo vákuovej sušičke pri 40 - 45 °C a prekryštalizuje z hexánov za vzniku produktu uvedeného v názve ako žltej pevnej látky (1731,5 g, 69 % výťažok).
Ako je zrejmé z údajov v príklade 2, poskytuje postup podľa známeho stavu techniky produkt uvedený v názvu v
55,2 % výťažku vychádzajúceho z 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-w-tolyl)oxy]pyrimidínu.
Výhodne poskytuje postup podľa predloženého vynálezu 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidín vo významne vyššom výťažku vychádzajúcom z 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu, ako postup zo stavu techniky (91,6 % oproti 55,2 %).
Príklad 3
Príprava 4-ý(4-chlór-a, a, a-tri fluór-/?i-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolypoxy]pyrimidinu z 2,6-dichlórpyrimidínu a a,a,a,4-tetrafluór-m-krezolu
Postup podľa vynálezu
a) Príprava 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
Zmes 4,6-dichlórpyrimidínu (119,2 g, 0,8 mol) a uhličitanu vápenatého (110,6 g, 0,8 mol) v N,N-dimetylformamide (585 ml) sa spracováva s a,a,a,4-tetrafluór-»i-krezolom (144,1 g, 0,8 mol) počas 20 minút, mieša sa pri 45 °C počas 5 hodín, pri teplote miestnosti sa mieša cez noc a zriedi sa vodou (1200 ml). Získaná vodná zmes sa extrahuje metylénchloridom. Organické extrakty sa spoja, premyjú sa postupne 5 % roztokom hydroxidu sodného a vody, a koncentrujú sa vo vákuu za vzniku oleja (248,1 g, 79,4 % výťažok, vztiahnuté na skúšku roztoku toluénu použitého v stupni (b).
b) Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-M-tolyl)oxy]pyrimidínu
Ako jc zrejmé z údajov v príklade 3, produkt uvedený v názve je pripravený v 67 % izolovanom výťažku vychádzajúcom z 4,6-dichlórpyrimidínu a a,a,a,4-tetrafluór-m-krezolu.
Príklad 4
Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafliiór-m-toly])oxy]pyrimidínu z 2,6-dichJórpyrimidínu a «,a,a,4-tetrafluór-m-krez.olu
Postup podľa doterajšieho stavu techniky
a) Príprava 4-chlór-6-[(a,cc,a-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
Toluén. N(CH3)j
V
a,a,a,4-Tetrafluór-m-krezol (1208,9 g, 6,71 mol) sa pomaly pridáva do zmesi 4,6-dichlórpyrimidínu (1000,0 g, 6,71 mol) a uhličitanu vápenatého (967,5 g, 7,00 mol) v N,N-dimctylformamide (10 1). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, potom pri 45 °C 2 hodiny, pri 71 °C 2 hodiny, pri teplote miestnosti sa mieša cez noc a naleje sa do vody (20 1). Získaná vodná zmes sa extrahuje metylénchloridom. Organické extrakty sa spoja, postupne sa premyjú vodou, 5 % roztokom hydroxidu sodného a soľným roztokom, sušia sa nad bezvodým síranom horečnatým a koncentrujú sa vo vákuu za vzniku produktu uvedeného v názve ako hnedého oleja (1,943,3 g, 99 % výťažok).
b) Príprava chloridu trimetyl{6-[(a,a,a,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidylJamónneho
Plynný trimetylamín (127,6 g, 2,16 mol) prebubláva roztokom všetkého 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-w-tolyl)oxyjpyrimidínu získaného v stupni (a) v toluéne (800 ml) počas 2,5 hodiny. Výsledná zmes sa mieša 18 hodín, spracuje sa uhličitanom vápenatým (99,8 g, 0,72 mol) a α,α,α-trifluór-4-chlór-m-krezolom (141,7 g, 0,72 mol) 20 minút, mieša sa pri teplote miestnosti počas 5 hodín, zriedi sa vodou (800 ml) a mieša sa 15 minút. Vrstvy sa oddelia a organická vrstva sa premyje vodou a skoncentruje vo vákuu za vzniku oleja. Olej kryštalizuje z heptánu za vzniku produktu uvedeného v názvu ako žltej pevnej látky (271,1 g,
89,7 % čistoty, 67,2 % izolovaný výťažok, 6,8 % zostalo v materskej kvapaline).
Skvapalnený trimetylamín (1,255 g, 21,24 mol) sa pridá do roztoku 4-chlór-6-[(a,a,<x,4-tetrafluór-rn-tolyl)oxy]pyrímidínu (2038,8 g, 6,97 mol) v toluéne (17 I). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti a sfiltruje sa. Získaná pevná látka sa premyje postupne toluénom a hexánmi a suší sa cez noc vo vákuovej sušičke pri 60 - 65 °C za získania produktu uvedeného v názve ako bielej látky (1,962 g, 80 % výťažok).
c) Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-w-tolyl)oxy]-6-[(0,0,0,4-tetrafluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu
ci a,a,a-Trifluór-4-chlór-ffl-krezol (1118,9 g, 5,69 mol) sa pridá do zmesi chloridu trimetyl{6-[(a,a,a,4-tetrafluór-w-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl}amónneho (1962,0 g, 5,58 mol) a uhličitanu draselného (793,2 g, 5,74 mol) v N,N-dimetylformamide (8,5 1). Reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti, ochladí sa na 5 °C a pomaly sa zriedi vodou (2,27 1). Získaná vodná zmes sa sfiltruje za vzniku pevnej látky. Pevná látka sa premýva postupne vodou, hexánmi a vodou, suší sa cez noc vo vákuovej sušičke pri 40 - 45 °C a prekryštalizuje z hexánov za vzniku produktu uvedeného v názve ako žltej pevnej látky (1731,5 g, 69 % výťažok).
Ako je zrejmé z údajov z príklade 4, poskytuje postup podľa súčasného stavu techniky produkt uvedený v názve v 55 % celkovom výťažku vychádzajúcom z 4,6-dichlórpyrimidínu a a,«,a,4-tctrafluór-m-krezolu.
Výhodne postup podľa predloženého vynálezu poskytuje 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-w-tolyl)oxy]pyrimidín vo výrazne vyššom výťažku vychádzajúcom z 4,6-dichlórpyrimidínu a α,α,α,4-tetrafluór-m-krezolu, ako podľa postupu zo stavu techniky (67 % oproti 55 %).
Príklad 5
Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-/n-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-ffl-toly)oxy]pyrimidínu z 2,6-dichlórpyrimidínu a a,a,a-trifluór-4-chlór-m-krezolu
Postup podľa vynálezu
a) Príprava 4-chlór-6-[(4-chlór-a,«,a-trifluór-m-tolyl)oxy]pyrimidínu f3c
Cl f3c
HO
K2co3
F
CF,
cf3
Plynný trimetylamín (127,6 g, 2,16 mol) sa prebubláva roztokom celkového 4-chlór-6-[(4-chlór-ct,a,a-trifluór-/w-tolyl)oxy]pyrimidínu získaného v stupni (a) v toluéne (800 ml) počas 2,5 hodín. Získaná zmes sa mieša 18 hodín, spracuje sa uhličitanom vápenatým (99,5 g, 0,72 mol) a a,a,a,4-tetrafluór-w-krezolom (129,7 g, 0,72 mol) počas 20 minút, mieša sa pri teplote miestnosti 5 hodín, zriedi sa vodou (800 ml) a mieša sa 15 minút. Vrstvy sa oddelia a organická vrstva sa premyje vodou a koncentruje vo vákuu za vzniku oleja. Olej kryštalizuje z heptánu za vzniku produktu uvedeného v názve ako žltej pevnej látky (273,4 g, 92,8 % čistota, 70 % izolovaný výťažok).
Ako je zrejmé z údajov z príkladu 5, je produkt uvedený v názve pripravený v 70 % výťažku vychádzajúcom z 4,6-dichlórpyrimidínu a a,«,a-trifluór-4-chlór-w-krczolu.
Príklad 6
Príprava 4-chlór-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-/n-tolyl)oxy]pyrimidínu použitím zmesi toluénu/vody ako rozpúšťadla
+ V 5 Toluén /H2o 5 OH »aOH
Zmes 4,6-dichlórpyrimidínu (119,2 g, 0,8 mol) a uhličitanu draselného (110,6 g, 0,8 mol) v N,N-dimetylformamide (585 ml) sa spracuje s a,a,a-trifluór-4-chlór-m-krezolom (157,3 g, 0,8 mol) počas 20 minút, mieša sa pri 45 °C 5 hodín, mieša sa cez noc pri teplote miestnosti, a zriedi sa vodou (1200 ml). Získaná vodná zmes sa extrahuje metylénchloridom. Organické extrakty sa spoja, premyjú sa postupne 5 % roztokom hydroxidu sodného a vodou, a koncentrujú vo vákuu za vzniku produktu uvedeného v názve ako oleja (249,4 g).
b) Príprava 4-[(4-chlór-a,a,a-trifluór-m-tolyl)oxy]-6-[(a,a,a,4-tetrafluór-w-tolyl)oxy]pyrimidínu
Zmes 4,6-dichlórpyrimidínu (14,9 g, 0,1 mol) a a,a,a,4-tetrafluór-/n-krezolu (18,0 g, 0,1 mol) v toluéne (100 ml) a vode (25 ml) sa spracuje s 50 % roztokom hydroxidu sodného (8,0 g, 0,1 mol), mieša sa pri 78 °C počas 6 hodín, ochladí sa a zriedi sa vodou. Vrstvy sa oddelia a organická vrstva sa koncentruje vo vákuu za vzniku produktu uvedeného v názve ako oleja (27,0 g, 70 % skutočný výťažok, stanovené HPLC). Keď sa reakcia opakuje použitím chloridu benzyltri-etylamónneho (10 % mol) ako katalyzátoru, je výťažok reakcie 72,3 %.

Claims (24)

1. Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (I) kde
R a R8 sú každý nezávisle vodík alebo halogén;
R' a R7 sú každý nezávisle vodík, halogén, kyanoskupina, nitroskupina, alkyl, halogénalkyl, alkoxyskupina, alkyltioskupina, aminoskupina, alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, alkoxyalkyl, halogénalkoxy-alkyl alebo alkoxykarbonyl;
R2 a R6 sú každý nezávisle vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, halogénalkoxyskupina, halogénalkyltioskupina, halogénalkenyl, halogénalkinyl, halogénalkoxyalkyl, alkoxykarbonyl, halogénalkoxykarbonyl, halogénalkylsulfinyl, halogénalkylsulfonyl, nitro- alebo kyanoskupina;
R3 a R5 sú každý nezávisle vodík, halogén, alkyl alebo alkoxyskupina; a
R4 je vodík, kyanoskupina, alkyl, halogénalkyl, alkoxyskupina, alkyltioskupina, alkylsulfinyl alebo fenyl;
s tým, že aspoň jeden R2 a R6 je iný ako vodík, a že aryloxyskupiny nie sú rovnaké, keď tento postup zahŕňa reakciu 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (II) (II), kde R, R1, R2, R3 a R4 sú opísané a X je Cl, Br alebo I s aspoň jedným molámym ekvivalentom C1-C4trialkyl-amínu, 5- až 6-členným nasýteným alebo 5- až 14-členným nenasýteným heterocyklickým amínom prípadne substituovaným jednou až tromi C1-C4alkylovými skupinami alebo C|-C4alkoxyskupinami v prítomnosti rozpúšťadla vybraného zo skupiny skladajúcej sa z aromatického uhľovodíka a halogénovaného aromatického uhľovodíka a ich zmesí za vzniku amóniumhalogenidovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (III)
R9, R10 a R11 sú každý nezávisle C,-C4alkyl, a pokiaľ sa vezmú spoločne, potom R9 a R10 môžu tvoriť 5- alebo 6-členný kruh, v ktorom R9R10 jc reprezentované štruktúrou: -(CH2)n-, prípadne prerušenou O, S alebo NR14, kde n je celé číslo 3, 4 alebo 5, s tým, že R11 je CrC4alkyl;
Z je O, S alebo NR14,
R12 a R13 sú každý nezávisle vodík, C,-C4alkyl alebo Cr -C4-alkoxyskupina, a pokiaľ sa vezmú spoločne, potom R12 a R13 môžu tvoriť 5- alebo 6-členný nasýtený alebo nenasýtený kruh prípadne prerušený O, S alebo NR14 a prípadne substituovaný jedným až tromi C,-C4alkylskupinami alebo Cj-Qalkoxyskupinami; a
R14 je CrC4alkyl;
vyznačujúci sa tým, že sa amóniumhalogenidová zlúčenina vzorca (III) nechá in situ reagovať s aspoň jedným molámym ekvivalentom fenolovej zlúčeniny kde R5, R6, R' a R8 majú uvedený význam a bázou.
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že sa vyberie rozpúšťadlo zo skupiny skladajúcej sa z toluénu, xylénu, benzénu a chlórbenzénu a ich zmesí.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že rozpúšťadlom je toluén.
4. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že báza sa vyberie zo skupiny skladajúcej sa z uhličitanu alkalického kovu, uhličitanu kovu alkalických zemín, hydridu alkalického kovu, hydroxidu alkalického kovu a hydroxidu kovu alkalických zemín.
5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m , že bázou je uhličitan alkalického kovu.
6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že X je chlór.
7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že Q+je R (ΠΙ), kde R, R1, R2, R3, R4 a X majú uvedený význam, Q+ je <ch3)3»—, (C2H5)3N kde R12 a R13 majú význam uvedený v nároku 1.
8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že Q+je (CH3)3N+—.
9. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínová zlúčenina reaguje s amínom pri teplote 0 °C až 100 °C a amóniumhalogenidová zlúčenina reaguje s fenolovou zlúčeninou a bázou pri teplote 0°C až 100 °C.
10. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že R a R8 sú rovnaké a každý znamená vodík alebo fluór;
R' a R7 sú každý nezávisle vodík, halogén, kyanoskupina, nitroskupina alebo Ci-C4alkyl;
R2 a R6 sú každý nezávisle vodík, fluór, chlór, C)-C4alkyl, CrC4halogénalkyl, CrC4halogénalkoxyskupina, C2-C4halogénalkenyl, CrC4alkoxykarbonyl alebo nitroskupina;
R3 a R5 sú každý nezávisle vodík, halogén alebo CrC4alkyl; a
R4 je vodík, Ci-C4halogcnalkyl, C]-C4alkyltioskupina alebo Cj-C4alkylsulfinyl.
11. Spôsob podľa nároku 10, vyznačujúci sa t ý m , že
R, R3, Ŕ4, R5 a R8 sú vodík;
jeden z R1 a R7 je vodík, chlór alebo kyanoskupina a druhý je fluór; a
R2 a R6 sú trifluórmetyl.
12. Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (I) (I), kde
R a R8 sú každý nezávisle vodík alebo halogén;
R1 a R7 sú každý nezávisle vodík, halogén, kyanoskupina, nitroskupina, alkyl, halogénalkyl, alkoxyskupina, alkyltioskupina, aminoskupina, alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, alkoxyalkyl, halogénalkoxyalkyl alebo alkoxykarbonyl;
R2 a R6 sú každý nezávisle vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, halogénalkoxyskupina, halogénalkyltioskupina, halogénalkenyl, halogénalkinyl, halogénalkoxyalkyl, alkoxykarbonyl, halogénalkoxykarbonyl, halogénalkyl-sulfinyl, halogénalkylsulfonyl, nitro- alebo kyanoskupina ;
R3 a R5 sú každý nezávisle vodík, halogén, alkyl alebo alkoxyskupina; a
R4 je vodík, kyanoskupina, alkyl, halogénalkyl, alkoxyskupina, alkyltioskupina, alkylsulfmyl alebo fenyl;
s tým, že aspoň jeden R2 a Ró je iný ako vodík, a že aryloxyskupiny nie sú rovnaké;
keď tento postup zahŕňa reakciu 4,6-dihalogénpyrimidínovej zlúčeniny štruktúrneho vzorca (V) kde R, R1, R2 a R3 majú uvedený význam a prvej bázy za prítomnosti prvého rozpúšťadla za vzniku 4-halogén-6-(aryloxyjpyrimidínovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (II) kde R, R1, R2, R3, R4 a X majú uvedený význam, reakciou 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínovej zlúčeniny a aspoň jedného molámeho ekvivalentu CrC4trialkylamínu, 5- až 6-členného nasýteného alebo 5- až 14-členného nenasýteného heterocyklického amínu prípadne substituovaného jednou až tromi C!-C4alkylskupinami alebo C]-C4alkoxyskupinami v prítomnosti druhého rozpúšťadla vybraného zo skupiny skladajúcej sa z aromatického uhľovodíka a halogénovaného aromatického uhľovodíka a ich zmesi za vzniku amóniumhalogenidovej zlúčeniny štruktúrneho vzorcami (III) kde R, R1, R2, R3, R4 a X majú uvedený význam, Q+ je
R* kde R4 má uvedený význam a X je Cl, Br alebo I, s až do jedného molámeho ekvivalentu prvej fenolovej zlúčeniny, ktorá má štruktúrny vzorec (VI)
R9, R10 a R11 sú každý nezávisle CrC4alkyl, a pokiaľ sa vezmú spoločne, potom R9 a R10 môžu tvoriť 5- alebo 6-členný kruh, v ktorom R9R10 je reprezentované štruktúrou: -(CH2)n-, prípadne prerušenou O, S alebo NR14, kde n je celé číslo 3,4 alebo 5, s tým, že R11 je CrC4alkyl;
Zje O, S alebo NR14,
R12 a R13 sú každý nezávisle vodík, CrC4alkyl alebo Cr -C4alkoxyskupina, a pokiaľ sa vezmú spoločne, potom R12 a R15 môžu tvoriť 5- alebo 6-členný nasýtený alebo nenasýtený kruh prípadne prerušený O, S alebo NR14 a prípadne substituovaný jednou až tromi CrC4-alkylskupinami alebo Cl-C4alkoxyskupinami; a
R14 je C|-C4alkyl;
vyznačujúci sa t ý m, že sa amóniumhalogenidová zlúčenina vzorca (III) nechá in situ reagovať s aspoň jedným molámym ekvivalentom druhej fenolovej zlúčeniny štruktúrneho vzorca (IV) (IV), kde R5, R6, R7 a R8 majú uvedený význam a druhou bázou.
13. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa t ý m , že sa prvé rozpúšťadlo vyberie zo skupiny skladajúcej sa z éteru, amidu karboxylovej kyseliny, halogénovaného uhľovodíka, aromatického uhľovodíka, halogénovaného aromatického uhľovodíka, sulfoxidu a ketónu a ich zmesí a zmesí s vodou.
14. Spôsob podľa nároku 13, vyznačujúci sa t ý m , že sa prvé rozpúšťadlo vyberie zo skupiny skladajúcej sa z amidu karboxylovej kyseliny, zmesi aromatického uhľovodíka/vody a zmesi halogénovaného aromatického uhľovodíka/vody.
15. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa t ý m , že sa druhé rozpúšťadlo vyberie zo skupiny skladajúcej sa z toluénu, xylénu, benzénu a chlórbenzénu a ich zmesi.
16. Spôsob podľa nároku 15, vyznačujúci sa t ý m , že druhým rozpúšťadlom je toluén.
17. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa t ý m , že sa prvá a druhá báza vyberie zo skupiny skladajúcej sa z uhličitanu alkalického kovu, uhličitanu kovu alkalických zemín, hydridu alkalického kovu, hydroxidu alkalického kovu a hydroxidu kovu alkalických zemín.
18. Spôsob podľa nároku 17, vyznačujúci sa t ý m , že sa prvá báza vyberie zo skupiny skladajúcej sa z uhličitanu alkalického kovu a hydroxidu alkalického kovu, a druhou bázou je uhličitan alkalického kovu.
19. Spôsob podľa nároku 12, sa t ý m , že X je Cl.
20. Spôsob podľa nároku 12, sa t ý m , že Q+je
-t- + (CH3)3N---, (C2H5)3N alebo
21. Spôsob podľa nároku 20, sa t ý m , žc Q+je (CH3)3N+—.
22. Spôsob podľa nároku 12, sa t ý m , že 4,6-dihalogénpyrimidínová zlúčenina reaguje s prvou fenolovou zlúčeninou a prvou bázou pri tepvyznačujuci vyznačujúci vyznačujúci vyznačujúci lote 0 °C až 100 °C, 4-halogén-6-(aryloxy)pyrimidínová zlúčenina reaguje s amínom pri teplote 0 °C až 100 °C a amóniumhalogenidová zlúčenina reaguje s druhou fenolovou zlúčeninou a druhou bázou pri teplote 0 °C až 100 °C.
23. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa t ý m , že
R a R8 sú rovnaké a každý znamená vodík alebo fluór;
R1 a R7 sú každý nezávisle vodík, halogén, kyanoskupina, nitroskupina alebo C]-C4alkyl;
R2 a R6 sú každý nezávisle vodík, fluór, chlór, Ci-C4alkyl, CrC4halogénalkyl, Cj-Qhalogénalkoxyskupina. C2-C4halogénalkenyl, Cl-C4alkoxykarbonyl alebo nitroskupina;
R3 a R5 sú každý nezávisle vodík, halogén alebo C,-C4alkyl; a
R4 je vodík, C,-C4halogénalkyl, Ci-C4alkyltioskupina alebo C1-C4alkylsulfinyl.
24. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa t ý m , že
R, R3, R4, R5 a R8 sú vodík;
jeden z R1 a R7 je vodík, chlór alebo kyanoskupina a druhý je fluór; a
R2 a R6 sú trifluórmetyl.
SK1209-98A 1997-09-05 1998-09-02 Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis (aryloxy) pyrimidínovej zlúčeniny SK285101B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/929,293 US5849910A (en) 1997-09-05 1997-09-05 Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK120998A3 SK120998A3 (en) 1999-06-11
SK285101B6 true SK285101B6 (sk) 2006-06-01

Family

ID=25457617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1209-98A SK285101B6 (sk) 1997-09-05 1998-09-02 Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis (aryloxy) pyrimidínovej zlúčeniny

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5849910A (sk)
EP (1) EP0902020B1 (sk)
JP (1) JPH11147879A (sk)
KR (1) KR100555053B1 (sk)
CN (1) CN1139577C (sk)
AR (1) AR015431A3 (sk)
AT (1) ATE209636T1 (sk)
AU (1) AU735102B2 (sk)
BR (1) BR9803388A (sk)
CA (1) CA2246588A1 (sk)
CZ (1) CZ291587B6 (sk)
DE (1) DE69802636T2 (sk)
ES (1) ES2169480T3 (sk)
HU (1) HU226270B1 (sk)
IL (1) IL125997A (sk)
MX (1) MXPA98007127A (sk)
NZ (1) NZ331701A (sk)
PT (1) PT902020E (sk)
SK (1) SK285101B6 (sk)
TW (1) TW505638B (sk)
ZA (1) ZA988032B (sk)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6087498A (en) * 1998-05-12 2000-07-11 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
DE10014607A1 (de) * 2000-03-24 2001-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten
TWI621614B (zh) * 2013-05-28 2018-04-21 科麥農股份有限公司 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法
CN109721548B (zh) 2017-10-31 2020-11-13 南通泰禾化工股份有限公司 一种嘧菌酯的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8903019D0 (en) * 1989-02-10 1989-03-30 Ici Plc Fungicides
MY107955A (en) * 1990-07-27 1996-07-15 Ici Plc Fungicides.
GB9122430D0 (en) * 1990-11-16 1991-12-04 Ici Plc Chemical process
IL100428A0 (en) * 1990-12-21 1992-09-06 Ciba Geigy Pyrimidinyl-and triazinyl-salicylamides,their preparation and their use as herbicides and plant growth regulants
TW234077B (sk) * 1992-07-17 1994-11-11 Shell Internat Res Schappej B V
DE4327596A1 (de) * 1993-08-17 1995-02-23 Bayer Ag 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester
DE4340181A1 (de) * 1993-11-25 1995-06-01 Bayer Ag 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester
SG63694A1 (en) * 1996-03-07 1999-03-30 American Cyanamid Co Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CZ275598A3 (cs) 1999-06-16
CN1222515A (zh) 1999-07-14
CA2246588A1 (en) 1999-03-05
TW505638B (en) 2002-10-11
HU226270B1 (en) 2008-07-28
PT902020E (pt) 2002-05-31
IL125997A0 (en) 1999-04-11
CN1139577C (zh) 2004-02-25
AU8304798A (en) 1999-03-18
DE69802636T2 (de) 2002-08-01
KR100555053B1 (ko) 2006-06-13
ATE209636T1 (de) 2001-12-15
SK120998A3 (en) 1999-06-11
CZ291587B6 (cs) 2003-04-16
HUP9802020A3 (en) 1999-08-30
BR9803388A (pt) 2000-03-21
IL125997A (en) 2002-09-12
ES2169480T3 (es) 2002-07-01
KR19990029377A (ko) 1999-04-26
JPH11147879A (ja) 1999-06-02
AU735102B2 (en) 2001-06-28
HUP9802020A2 (hu) 1999-05-28
EP0902020B1 (en) 2001-11-28
NZ331701A (en) 2000-01-28
ZA988032B (en) 2000-03-22
EP0902020A1 (en) 1999-03-17
MXPA98007127A (es) 2005-01-25
AR015431A3 (es) 2001-05-02
US5849910A (en) 1998-12-15
HU9802020D0 (en) 1998-11-30
DE69802636D1 (de) 2002-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2935594C (en) 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation
EP3812366B1 (en) A preparation method for m-diamide compounds
RU2174978C2 (ru) Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения
EP0794177B1 (en) Process for the preparation of unsymmertical 4,6-Bis (aryloxy pyrimidine compounds
CA2190256C (en) Process for preparing aromatic or heteroaromatic sulfonyl halides
SK285101B6 (sk) Spôsob prípravy nesymetrickej 4,6-bis (aryloxy) pyrimidínovej zlúčeniny
US6087498A (en) Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
US5977363A (en) Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
AU2019291703B2 (en) Compound and use thereof in synthesis of brivaracetam intermediate and crude drug
KR20180088397A (ko) 화학선택적 티오에테르 산화에 의한 2-알킬-4-트리플루오로메틸-3-알킬설포닐벤조산의 제조 방법
MXPA97001505A (en) Procedure for the preparation of compounds of 4, 6-bis (ariloxi) pyrimidine asimetri
JP4055246B2 (ja) ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法
AU702043B2 (en) Dihalopropene compounds, insecticidal/acaricidal agents containing same, and intermediates for their production
RU2301801C2 (ru) Способ получения сульфониламинопиримидиновых соединений (варианты), промежуточные продукты и способы их получения
TW202012358A (zh) 由２－（羥基烷基）－苯胺製造經取代的４－胺基二氫茚衍生物之方法
CZ294330B6 (cs) Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu
JP2003089691A (ja) ６−（１−フルオロエチル）ピリミジン類及びその製法
JP2003183212A (ja) １−ジフルオロメトキシ−２−ヒドロキシ−４−置換ベンゼンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20090902