CZ294330B6 - Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu - Google Patents

Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu Download PDF

Info

Publication number
CZ294330B6
CZ294330B6 CZ19971072A CZ107297A CZ294330B6 CZ 294330 B6 CZ294330 B6 CZ 294330B6 CZ 19971072 A CZ19971072 A CZ 19971072A CZ 107297 A CZ107297 A CZ 107297A CZ 294330 B6 CZ294330 B6 CZ 294330B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
process according
formula
hydrogen
aryl
Prior art date
Application number
CZ19971072A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ107297A3 (en
Inventor
Yves Dr. Bessard
Gerhard Dr. Stucky
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CZ107297A3 publication Critical patent/CZ107297A3/cs
Publication of CZ294330B6 publication Critical patent/CZ294330B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)

Abstract

Je popsán nový způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu obecného vzorce I, kdy se nechá reagovat halogenpyrimidin v přítomnosti sulfinátu se sloučeninou vybranou ze skupiny IIIa, IIIb a IIIc. Sloučeniny obecného vzorce I slouží pro výrobu např. herbicidně účinných sloučenin.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby substituovaných derivátů pyrimidinu obecného vzorce I
(I), kde Ri, R2 a R3 mají následující význam.
Tyto sloučeniny obecného vzorce I jsou důležité předstupně pro výrobu např. herbicidně účinných látek (srovnej EP-A-0 562 510). Sloučeniny obecného vzorce I mohou mít asymetrický atom uhlíku v sousedním postavení karbonylové skupiny v substituentu Rj. Následující provedení zahrnují proto jak enantiomemě čisté sloučeniny, tak také racemáty, popř. libovolné směsi enantiomerů mezi sebou.
Dosavadní stav techniky
Způsoby výroby substituovaných pyrimidinů obecného vzorce I jsou známé. Tak popisuje EP-A 0562 510 výrobu např. methylesteru kyseliny L-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-3methylbutanové reakcí 2-benzylsulfonyl-4,6-dimethoxypyrimidinu s kyselinou L-a-hydroxyizovalerovou v přítomnosti uhličitanu draselného. Podobné reakce se sulfonylovými sloučeninami popisuje G. ďAtri a spol. v J. Med. Chem., 1984, 27, 1621-1629 a JP-A-3200784.
Problematická a nákladná je však příprava sulfonylové sloučeniny, která se zpravidla musí vyrobit přes několik kroků postupu z 2-thio—4,6-dihydroxypyrimidinu.
Dále je popsán způsob výroby sulfonů reakcí p-toluensulfínátu sodného s 2-chlor-4-amino-6methylpyrimidinem, popř. 2-chlor-4-aminopyrimidinem autory M. Ohta a R. Sudo a J. Pharm. Soc. Japan 71, 514—15,1951 citované v CA 46(10):4549h.
Dále se zkoušelo nechat reagovat 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidin přímo shydroxysloučeninou. Tato rekce však probíhala tak pomalu a neúplně, že bylo třeba hledat novou cestu.
Z. Buděšínský a J. Solín popisují v Collect. Czech. Chem. Commun. 1949, 14,267-273 referováno v CA 44:1049h výrobu 4,6-dimethylpyrimidin-2-ylsulfonů z 2-chlor-4,6-dimethylpyrimidinu a sodných solí sulfinových kyselin.
Úkolem předloženého vynálezu bylo nalézt jednoduchý a v technických měřítkách proveditelný přístup ke sloučeninám obecného vzorce I.
Podstata vynálezu
Úkolem se podařilo vyřešit způsobem podle vynálezu podle patentového nároku 1.
V následujících obecných vzorcích I až V mohou mít uvedené zbytky následující význam.
-1 CZ 294330 B6
Alkyl, buď samotný nebo jako součást skupiny alkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, halogenalkoxy, arylalkyl nebo podobné může být buď s přímým nebo rozvětveným řetězcem a může účelně zahrnovat 1 až 6 atomů uhlíku, výhodně 1 až 4 atomy uhlíku. Jmenovitě uvedeny methyl, ethyl, n- nebo i-propyl, η-, i-, t-butyl, pentyl a jeho izomery nebo hexyl a jeho izomery.
Pod pojmem aryl se účelně rozumí popřípadě substituovaná fenylová nebo nafitylová skupina, výhodně fenylová skupina. Arylalkyl tedy účelně znamená fenyl-(C1-C4)-alkyl, zejména benzyl a aryloxy výhodně fenoxyskupina.
Jak alkyl, tak také aryl může mít jeden nebo více substituentů, účelně z řady (Ci-C4)-alkyl; halogen např. fluor nebo chlor; (Ci-C4)-halogenalkyl jako např. trifluormethyl; (Ci-C4)-alkoxy jako např. methoxy nebo ethoxyskupina; (C!-C4)-halogenalkoxyskupina, nitro nebo kyanoskupina.
Vhodnými halogeny jsou fluor, chlor a brom nebo jod, zejména fluor nebo chlor. Takto tedy halogenalkoxyskupina může být např. trifluormethoxy nebo trichlormethoxyskupina.
Podle vynálezu se uskuteční výroba substituovaných derivátů pyridinu obecného vzorce I o
N^N
RfÝÝ-R, (I), kde Ri znamená
i)
kde Rj znamená H, alkyl, aryl, arylalkyl, karboxyl, alkylkarbonyl nebo alkoxykarbonyl, a kde R5 znamená hydroxy, alkoxy, aryloxy nebo alkyl, ii)
kde n znamená 1 nebo 2 iii)
kde A znamená CH nebo N a kde Rí a R; jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy nebo skupinu
-COORg, kde Rg znamená vodík, alkyl nebo aryl,
R2 a R3 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkyl, alkoxy, alkylthio, halogen, halogenalkoxy, amino, alkylamino, dialkylaminoskupinu, přeměnou halogenpyrimidinu obecného vzorce II
(II), kde X znamená atom halogenu a R2 a R3 má uvedený význam, s hydroxysloučeninou vybranou z řady kde R4 a R5 mají uvedený význam,
(lila), (IHb), kde n má uvedený význam,
(Hic), kde A, a R7 mají uvedený význam, v přítomnosti sulfinátu obecného vzorce IV
R9SO2’M+ (IV), kde R9 znamená vodík, alkyl, aryl, arylalkyl nebo alkoxyaryl a M znamená atom alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin a v přítomnosti anorganické nebo organické báze na konečný produkt.
Halogenpyrimidin obecného vzorce II jako výchozí materiál způsobu podle vynálezu se může připravit jednoduchým způsobem a v technickém měřítku podle způsobu např. popsaném v EP-A-0 582 288.
- J CZ 294330 B6
Hydroxysloučeniny vybrané z řady obecných vzorců lila, Illb, IIIc jsou zpravidla komerčně dostupné neboje lze vyrobit podle fungujících metod.
Hydroxysloučeniny se účelně používají ve stechiometrických množstvích, vztaženo na halogenpyrimidin obecného vzorce II.
Reakce podle vynálezu se může provádět buď jako dvoustupňový postup nebo výhodně jako tzv. „syntéza v jednom hrnci“.
Podle výhodné varianty „syntézy v jednom hrnci“ se používá sulfinát obecného vzorce IV v katalytických množstvích účelně 1 až 25 mol %, výhodně 5 až 10 mol %, vztaženo na použitý halogenpyrimidin obecného vzorce II.
Jako sulfináty obecného vzorce IV se účelně používají sloučeniny, kde R9 znamená (Ci-C4)-alkyl, fenyl-(Ci-C4)-alkyl nebo fenyl popřípadě substituovaný (C]-C4)-alkylem nebo (Ci-C4)-alkoxylem. Výhodně R9 znamená methyl, p-methylfenyl, p-methoxyfenyl nebo benzyl. M+ účelně znamená atom alkalického kovu, vybraný z řady sodík, draslík a litium, výhodně sodík. Výhodně sulfínáty jsou proto methansulfínát sodný, p-toluensulfinát sodný nebo benzylsulfinát sodný.
Reakce podle vynálezu se uskutečňuje v přítomnosti anorganické nebo organické báze. Vhodnými zástupci organických bází jsou terciární aminy jako např. triethylamin a diizopropylethylamin, známý jako báze Hiiniga.
Proti tomu je výhodné použití anorganických bází, jako např. uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, zejména uhličitanů alkalických kovů jako např. uhličitan draselný nebo uhličitan sodný. Účelně se používá báze v množství 1 až 3 molekvivalentů, výhodně od 1 do 1,5 molekvivalentů, vztaženo na použitý halogenpyrimidin obecného vzorce II.
Výhodně reakce probíhá v přítomnosti polárního rozpouštědla, které je inertní vůči reakčním složkám. Jako obzvláště vhodná rozpouštědla se ukázala Ν,Ν-dimethylformamid, sulfolan, dioxan, dimethylsulfoxid nebo glykolether, jako např. diglym, zejména však Ν,Ν-dimethylformamid.
Reakce se uskutečňuje účelně při teplotě mezi 50 a 150 °C, výhodně mezi 90 a 110 °C, výhodně za dalekosáhlého vyloučení vody.
Po reakční době přibližně 0,5 až 24 hod. lze izolovat konečný produkt obecného vzorce I v dobrých výtěžcích až 90 % odborným způsobem, např. extrakci z reakční směsi.
Příklad la (postup v jednom hrnci)
Výroba methylester kyseliny (+/-)-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yloxy)-3,3-dimethylbutanové
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 3,90 g (25 mmol) methylesteru kyseliny (+/-)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanové a 0,66 g (6,3 mmol) methansulfinátu sodného se v přítomnosti 5,17 (37,5 mmol) uhličitanu draselného ve 25 ml Ν,Ν-dimethylformamidu za míchání zahřálo na 120 °C. Po 2 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 70 °C/2 kPa. Zbytek se dal do 30 ml vody a 30 ml dichlormethanu.
Po oddělení organické fáze se vodná fáze znovu extrahovala 20 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a zahustily a odpařovaly.
-4CZ 294330 B6
Titulní produkt se získal ve výtěžku 5,93 g (82,7 % teorie) ve formě mírně nažloutlých krystalů (obsah podle GC 99,2 %).
Teplota vzplanutí 104,4-107,0 °C.
'H NMR (DMSO, MHz 400) δ 5,88 (1H, s);
4,70 (1H, s);
3,85 (6H, s);
3,65 (3H, s);
1,07 (9H, s).
MS: 284 (MP), 269, 228, 196, 169, 157.
Příklad lb (postup v jednom hrnci)
Výroba methylesteru kyseliny S-(+)-4,6-dimethoxyprimidin-2-yl-oxy)-3,3-dimethylbutanové
1,75 g (10,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 1,49 g (10 mmol) methylesteru kyseliny S-(+)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanové a 0,45 g (2,5 mmol) p-toluensulfinátu sodného se v přítomnosti 2,07 (15 mmol) uhličitanu draselného v 10 ml Ν,Ν-dimethylformamidu za míchání zahřálo na 120 °C. Po 7 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 60 °C/2 kPa. Zbytek se dál do 30 ml vody a 30 ml dichlormethanu.
Po oddělení organické fáze se vodná fáze znovu extrahovala 20 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a zahustily a odpařovaly. Zbytek se chromatograficky čistil přes silikagelový sloupec (eluční prostředek hexan/ethylester kyseliny octové 4:1). Z frakce obsahující produkt se získal titulní produkt ve formě mírně nažloutlých krystalů ve výtěžku 1,6 g (56,3 % teorie) (obsah podle GC 99 %).
Teplota vzplanutí 111,4-114,8 °C.
Poměr enantiomerů S/R=96,7/3,3 ’H MMR (DMSO, MHz 400) δ 5,88 (1H, s);
4,70 (1H, s);
3,82 (6H, s);
3,65 (3H, s);
1,04 (9H, s).
Příklad lc (postup v jednom hrnci) Srovnání bez přidání sulfinátu
Výroba methylesteru kyseliny (+/-)-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-oxy)-3,3-dimethylbutanové
Reakce se provádělo podle příkladu la, ale bez přidání sulfinátu sodného.
Po reakční době 24 hod. se dosáhlo 54 % přeměny eduktu.
Příklad 2 (postup v jednom hrnci)
Výroba (+/-)-3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-oxy)-butan-2-onu
-5ι
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 2,3lg (26,2 mmol) 3-hydroxy-2-oxabutanu a 0,66 g (6,3 mmol) methansulfinátu sodného se v přítomnosti 5,17 (37,5 mmol) uhličitanu draselného ve 25 ml Ν,Ν-dimethylformamidu za míchání zahřálo na 120 °C. Po 3 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 70 °C/2 kPa. Zbytek se chromatografícky čistil přes silikagelový sloupec (eluční prostředek hexan/ethylester kyseliny octové 4:1) Z frakce obsahující produkt se získal titulní produkt ve formě mírně nažloutlého oleje ve výtěžku 4,58 g (80,4 % teorie) (obsah podle GC 99 %).
'H NMR (DMSO, MHZ 400) δ 5,87 (1H, s);
5,70 (1H, q);
3,82 (6H, s);
2,25 (3H, s);
1,44 (3H, d).
MS:226;211;183;157;139.
Příklad 3 (postup v jednom hrnci)
Výroba (+/-)-3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-oxy)-dihydrofuran-2-onu
1,75 g (10,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 1,02 g (10 mmol) a-hydroxy-t-butyrolaktonu a 0,26 g (2,5 mmol) methansulfinátu sodného se v přítomnosti 2,07 (15 mmol) uhličitanu draselného v 10 ml Ν,Ν-dimethylformamidu za míchání zahřálo na 120 °C. Po 2 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 70 °C/2 kPa. Zbytek se dal do 30 ml vody a 30 ml dichlormethanu. Po oddělení organické fáze se vodná fáze znovu extrahovala 20 mi dichlormethanu. Spojené organické fáze se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a odpařovaly. Titulní produkt se získal ve výtěžku 0,43 g (15,5 % teorie) ve formě mírně hnědého oleje (obsah podle GC 94 %).
MS:240;210;181;157.
Příklad 4 (postup v jednom hrnci)
Výroba methylesteru kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-oxy)-3-methylbenzoové
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 4,17 g (25 mmol) methylesteru kyseliny 2-hydroxy-3-methylbenzoové a 0,66 g (6,3 mmol) methansulfinátu sodného se v přítomnosti 5,17 (37,5 mmol) uhličitanu draselného ve 25 ml Ν,Ν-dimethylformamidu za míchání zahřálo na 120 °C. Po 8 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 60 °C/2kPa. Zbytek se dal do 30 ml vody a 30 ml dichlormethanu.
Po oddělení organické fáze se vodná fáze znovu extrahoval 20 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a zahustily a odpařovaly. Zbytek se chromatografícky čistil přes silikagelový sloupec (eluční prostředek hexan/ethylester kyseliny octové 4:1). Z frakce obsahující produkt se získal titulní produkt ve výtěžku 5,23 g (65,8 % teorie) (obsah podle GC 96 %).
Teplota vzplanutí 73,8-79,1 °C.
’H NMR (DMSO, MHz 400) δ 7,75 (1H, d);
7,58 (1H, d);
7,30 (1H, t);
5,95 (1H, s);
3,75 (6H, s);
3,62 (3H, s);
2,17 (3 H, s).
GC/MS: 304;273;245.
Příklad 5 (postup v jednom hrnci)
Výroba methylesteru kyseliny 2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-oxy)benzoové
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 3,80 g (25 mmol) methylesteru kyseliny 2-hydroxybenzoové a 0,66 g (6,3 mmol) methansulfinátu sodného se v přítomnosti 5,17 (37,5 mmol) uhličitanu draselného ve 25 ml Ν,Ν-dimethylkformamidu za míchání zahřálo na 120 °C. Po 1,5 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 60 °C/2 kPa. Zbytek se dal do 30 ml vody a 30 ml dichlormethanu. Po oddělení organické fáze se vodná fáze znovu extrahovala 2é ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a odpařovaly. Zbytek se chromatograficky čistil přes silikagelový sloupec (eluční prostředek hexan/ethylester kyseliny octové (4:1). Z frakce obsahující produkt se získal titulní produkt ve výtěžku 5,76 g (77,0 % teorie) (obsah podle GC 97 %).
Teplota vzplanutí 106,7-108,3 °C.
*H NMR (DMSO, MHz 400) δ 7,92 (1H, d);
7,70 (1H, t);
7,40 (1H, t);
7,32 (1H, d);
5,95 (1H, s);
3,75 (6H, s);
3,62 (3H, s).
GC/MS: 290;231.
Příklad 6 (postup v jednom hrnci)
Výroba methylesteru kyseliny 3-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-oxy)-2-pyridinkarboxylové
1,75 g (10,0 mmol) 2-chlor-4,6-dimethoxypyrimidinu, 1,53 g (10 mmol) methylesteru kyseliny 3-hydroxy-2-pyridinkarboxylové a 0,104 g (1,0 mmol) methansulfinátu sodného se v přítomnosti 2,17 (15 mmol) uhličitanu draselného v 6 ml Ν,Ν-dimethylformamidu za míchání zahřálo na 100 °C. Po 5 hod. se rozpouštědlo odstranilo na rotačním odpařováku při 60 °C/2 kPa. Zbytek se chromatograficky čistil přes silikagelový sloupec (eluční prostředek hexan/ethylester kyseliny octové 4:1). Z frakce obsahující produkt se získal titulní produkt ve formě nažloutlého oleje ve výtěžku 1,94 g (61 % teorie) (obsah podle GC 92,3 %).
'H NMR (DMSO, MHz 400) δ 8,58 (1H, d);
7,90 (1H, d);
7.74 (1H, dd);
6,01 (1H, s);
3.75 (6H, s);
3,68 (3H, s).

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu obecného vzorce I (I), kde R( znamená
    i)
    O kde Ri znamená vodík, alkyl, aryl, arylalkyl, karboxyl, alkykarbonyl nebo alkoxykarbonyl, a kde R5 znamená hydroxy, alkoxy, aryloxy nebo alkyl, ii) kde n znamená 1 nebo 2 iii) kde A znamená CH nebo N a kde Rf a R? jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy nebo skupina
    -COOR8, kde Rg znamená vodík, alkyl nebo aryl,
    R? a R3 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkyl, alkoxy, alkylthio, halogen, halogenalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, vyznačující se tím, že se nechá reagovat halogenpyrimidin obecného vzorce II
    -8CZ 294330 B6 (II), kde X znamená atom halogenu a R2 a R3 má uvedený význam, s hydroxysloučeninou zvolenou ze skupiny lila, Illb a IIIc kde R4 a R5 maj í uvedený význam, kde n má uvedený význam, (lila), (Illb), (Hic) , kde A, Re a R7 mají uvedený význam, v přítomnosti sulfinátu obecného vzorce IV
    R9SO2~M+ (IV), kde Rg znamená vodík, alkyl, aryl, arylalkyl nebo alkoxyaryl a M znamená atom alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy a v přítomnosti anorganické nebo organické báze za vzniku konečného produktu.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti katalytických množství sulflnátu obecného vzorce IV.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se použije sulfinát obecného vzorce IV v množství 1 až 25 mol %, vztaženo na použitý halogenpyrimidin obecného vzorce II.
  4. 4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3, v y z n a č u j í c í se tím, že v sulfinátu obecného vzorce IV znamená M+ atom alkalického kovu, vybraný ze skupiny sodík, draslík a lithium a Rg znamená (C1—C4)—alkyl, fenyl-(C|-C4)-alkyl nebo fenyl popřípadě substituovaný (Ci-C4)-alkylem.
  5. 5. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4, v y z n a č u j í c í se t í m , že se použije anorganická báze.
    -9CZ 294330 B6
  6. 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jako anorganická báze použije uhličitan alkalického kovu nebo uhličitan kovu alkalické zeminy.
  7. 7. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se reakce provádí 5 v přítomnosti polárního rozpouštědla.
  8. 8. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 7, v y z n a č u j i c í se t í m , že se reakční teplota volí mezi 50 a 150 °C.
CZ19971072A 1996-04-09 1997-04-08 Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu CZ294330B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH89396 1996-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ107297A3 CZ107297A3 (en) 1997-10-15
CZ294330B6 true CZ294330B6 (cs) 2004-12-15

Family

ID=4197638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19971072A CZ294330B6 (cs) 1996-04-09 1997-04-08 Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5840892A (cs)
EP (1) EP0802193B1 (cs)
JP (1) JPH1045725A (cs)
KR (1) KR100472976B1 (cs)
CN (1) CN1103763C (cs)
AT (1) ATE207060T1 (cs)
CA (1) CA2201219C (cs)
CZ (1) CZ294330B6 (cs)
DE (1) DE59704918D1 (cs)
DK (1) DK0802193T3 (cs)
ES (1) ES2165540T3 (cs)
HU (1) HU220341B (cs)
NO (1) NO306719B1 (cs)
PL (1) PL190561B1 (cs)
PT (1) PT802193E (cs)
SI (1) SI0802193T1 (cs)
SK (1) SK283285B6 (cs)
TW (1) TW381083B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1200414B1 (en) * 1999-04-15 2005-04-20 Basf Aktiengesellschaft Process for the preparation of substituted pyrimidines
US6281358B1 (en) 1999-04-15 2001-08-28 American Cyanamid Company Process for the preparation of substituted pyrimidines

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270289A (en) * 1989-07-19 1993-12-14 Schering Aktiengesellschaft Herbicidal dimethoxy pyrimidinyloxy-fluorinated acids and salts
JPH03200784A (ja) * 1989-12-28 1991-09-02 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アジン系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
EP0517215B1 (en) * 1991-06-07 1998-09-02 Ube Industries, Ltd. Pyrimidine or triazine derivative, process for preparing the same and herbicide using the same
DE4201875A1 (de) * 1992-01-24 1993-07-29 Basf Ag Thiocarbonsaeurederivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung
EP0562510A1 (de) * 1992-03-27 1993-09-29 Hoechst Aktiengesellschaft Optisch aktive Pyrimidinyl- oder Triazinyl-oxy-(oder -thio)-carbonsäurederivate, Verfahren zur ihrer Herstellung und Verwendung als Herbizide oder Pflanzenwachstumsregulatoren

Also Published As

Publication number Publication date
PL319391A1 (en) 1997-10-13
JPH1045725A (ja) 1998-02-17
DK0802193T3 (da) 2001-11-19
NO971608D0 (no) 1997-04-08
KR100472976B1 (ko) 2005-08-11
PL190561B1 (pl) 2005-12-30
CZ107297A3 (en) 1997-10-15
HUP9700724A3 (en) 1999-04-28
SK283285B6 (sk) 2003-05-02
PT802193E (pt) 2002-04-29
SI0802193T1 (en) 2002-02-28
SK41897A3 (en) 1997-11-05
HU220341B (hu) 2001-12-28
EP0802193B1 (de) 2001-10-17
DE59704918D1 (de) 2001-11-22
CA2201219A1 (en) 1997-10-09
US5840892A (en) 1998-11-24
HU9700724D0 (en) 1997-05-28
NO306719B1 (no) 1999-12-13
CN1168375A (zh) 1997-12-24
KR970069992A (ko) 1997-11-07
NO971608L (no) 1997-10-10
TW381083B (en) 2000-02-01
HUP9700724A2 (en) 1997-12-29
ES2165540T3 (es) 2002-03-16
ATE207060T1 (de) 2001-11-15
CN1103763C (zh) 2003-03-26
EP0802193A1 (de) 1997-10-22
CA2201219C (en) 2006-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5401855A (en) 4-hydroxyphenylthio derivatives, their preparation and their use for the preparation of aminoalkoxyphenylsulphonyl derivatives
US5157119A (en) Process for preparing sulfonylureas
SK285993B6 (sk) Spôsob výroby derivátov pyrimidínu substituovaných aminoskupinou a ich medziprodukty
CZ294330B6 (cs) Způsob výroby substituovaných derivátů pyrimidinu
NO166712B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater.
JPH01156965A (ja) チオヒダントイン化合物
US5606072A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chlorimidazole-4-carbaldehyde
US5266697A (en) Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines
CS213398B2 (en) Method of making the 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidin-3-oxide
PL171743B1 (pl) N-5-zabezpieczone2,5-diamino-4,6-dihydroksypirymidyny PL PL PL
KR20120100977A (ko) 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법
US4628109A (en) 2-ketosulfonamides and process for their preparation
JP3031279B2 (ja) ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法
EP0537585B1 (en) Process for preparing sulfonylureas
CZ433298A3 (cs) Deriváty methylesteru kyseliny 4-jod-2-[N-alkyl-aminokarbonyl)-aminosulfonyl]-benzoové, způsob jejich výroby a jejich použití pro výrobu herbicidních sulfonylmočovin
US7351836B2 (en) Method of preparing 4-(imidazol-1-yl)benzenesulphonamide derivatives
EP1038861A1 (en) 4-fluoro-3-oxocarboxylic esters and process for producing the same
US5977363A (en) Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds
KR910004177B1 (ko) 아닐리노 피리미딘 유도체
HU194815B (en) Process for preparing n-arylformamidine derivatives
KR100201582B1 (ko) 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의제조방법
KR100209293B1 (ko) 제초성 피리미딜옥시벤조산 옥심에스테르 유도체의 신규한 제조방법
US5286861A (en) Process for preparing uracil derivatives
KR20230135108A (ko) 2-[2-(2-클로로티아졸-5-일)-2-옥소-에틸]술파닐-6-히드록시-3-메틸-5-페닐-피리미딘-4-온의제조 방법
CZ289952B6 (cs) Substituované chinolinové deriváty

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20090408