TW381083B - Process for the preparation of substituted pyrimidines - Google Patents

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Description

五、發明説明（ A7 B7 本發明係關於一種有取代基之P密淀衍生物 方法，其一般分子結構式如下 之新穎製備
I 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 其中Ri、R2和R3的意義如下文中所敘述 這些分子結構式I的化合物，例如，為製 活性的主要物質的重要先驅物（參照ep_a〇5 這些分子結構式I的化合物可有—不對稱碳原 取代基Ri上的羰基族旁的位置上。因此，在下 包含純的光學異構化合物和消旋物和光學異^物任何比 例的混合物。 現已習知有許多分子結構式j的有取代基^嘧啶製備 方法。於是，例如，EP-A 0 562 510所敘述的 4,6-二甲氧基-2-嘧啶基氧基）_3_甲基丁酸酯的製備方法為 ，在有碳酸鉀中將2-苯甲基磺醯-4,6-二甲氧基啶和L_ 每基異戊酸反應。但是，績醯的供應是困難和 且，一般而言，它必須從2-硫·4,6-二甲氧基嘧 程序而製備。 接著的數次嘴試直接將2-氯-4,6-二甲氧基1密症和一幾 用中關家樣準（CNS 規‘（2丨〇χ297公楚「 備具有除草 62 510 ) 〇 子在連接於 面的陳述中 費力的，而 啶經過數個 ---------ί 1裝------訂------ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -6 - 五、發明説明（2 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基化合物反應。但是’此反應的發生速度太慢且不完全， 因此必須尋找一種新方法。 本發明目標為尋找一簡單的路徑，且可以工業的規模 完成’而生產一般分子結構式I的化合物。根據本發明的 申請專利範圍第1項所述之方法，此目標是可被達成的。 在下面的一般分子結構式！到V中所標示的取代基有 下述的意義。烷基，無論是單獨的或是為烷氧基、烷羰基 、烷氧羰基、烷硫基、烷氨基、二烷氨基、鹵烷氧基、芳 烷基或類似物的組成部份，在各個個案中，可為直鏈或支 鏈且便利地包含一個至六個碳原子，最好為一個至四個碳 原子。那些將在本文中被敘述的為甲基、乙I、正-或異_ 丙基、正-、異-、叔-丁基、戊基和其異構物或己基和其異 構物。芳基便利地意義為一任意選擇取代基的苯基或萘基 族’最好為一個苯基族。因此，芳烷基便利地代表為苯基 -(一個碳至四個碳）-燒基’特別是苯甲基，而芳氧基最 好代表為苯氧基。 烷基和芳基可有一個或多個取代基，便利地從（一個 碳至四個破）燒基系列，卣素，例如氟或氣；（一個碳至 四個碳）-由絲，例如，三氟甲基；（一個破至四個碳） 娱•氧基例如，甲乳基或乙氧基；（一個碳技四個碳）_ 鹵烷氧基’硝基或氰基。 合適的齒素為氟、氯和溴或碘，特別是氟或氣。相對 地’由貌氧基可代表，例如，三氟甲氧基或三氣甲氧基。 根據本發明’此有取代基之錢衍生物，其—般分子 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、iT ·ν 本紙張纽適财闕家辟（CNS ) A4规格（210X297^· A7 B7 五、發明説明（3 ) 結構式如下
Ri I 〇 Ν' Ν
其中Ri的意義如下 Ο ---------1 — 裝 — I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R4 r5 Ο 其中R4的意義為氫、烷基、芳基、芳烷基、羧 或烷氧羰基，及其中R5的意義為羥基、烷氧基 垸基， 基、fe後基 芳氧基或 -β .i 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 11
0 其中η的意義為1或2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 五、發明説明（4) 111 A. R6 R7 其中A的意義為CH或N，及其中^和^可為相同或不
同的取代基，而其意義為氫、燒基、燒氧基、 基或一取代基族為 -COORg 其中Rs的意義為氫、烷基、芳基， &和&可為相同或不同的取代基，而其意義 、烷氧基、烷硫基、鹵素、南烷氧基、氨基、 烷氨基，將一種_嘧啶’其一般分子結構式如 X 芳基、芳氧 為氫、蝝裊 燒氨基' / 下 --------i— (請先閲讀背面之注意举at条爽'> i-·^ Ν' Ν 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
II R3 其中X的意義為一鹵素原子’而R2和R3如上 和一種從下列的系列中選擇的羥基化合物反應 述所定義’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 - 五、發明説明（5 A7 B7 0 1(4 丫 r5 OH 其中R4和R5如上述所定義
0 其中η如上述所定義 - k、 H〇- R7
Ilia
Illb IIIc R6 ---------ί i------IT------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中A、和R7如上述所定義， 在有一亞續酸鹽中，其一般分子結構式如下 r9so2m+ 其中的意義為氫、烷基、芳基、芳烷基或烷 Μ的意義為一驗金屬或驗土金屬原子，和在有 機驗中而得最終產物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -10- IV 氧芳基，和 無機或有 A7 B7 五、發明説明（6 ) 根據本發明中以一般分子結構式II的鹵哺淀為起始物 質之方法’可以一簡單的方式和工業的規模^方法提供， 例如，EP-A 0 582 288。 從一般分子結構式Ilia、Illb、IIIc系歹丨 基化合物’一般而言，是可從商業上購得或以. 製備。 以一般分子結構式II的由嘧啶為依據，此幾基化合物 可以化學計量的量被便利地使用。 根據本發明的反應可以兩階段的程序完成 被稱為「單反應器合成」的程序 在這較佳的「單反應器合成」變異方法中 中選擇的羥 傳統的方法 或較佳是 一般分子 結構式IV的亞績酸鹽是被以催化劑量使用，便利地，以 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 到25莫耳百分比，較佳為5莫耳百分比到10 ，以使用一般分子結構式II的鹵嘧啶為依據 被以一般分子結構式IV的亞磺酸鹽便利地使用的為 ’其中R9的意義為（一個碳至四個碳）-燒基，苯基_ (一 個碳至四個碳）-垸基或任意選擇的（一個碳总四個碳）· 烷基-或（一個碳至四個碳）-烷氧基-取代基的苯基。r9 較佳的意義為甲基、對-甲基苯基、對-甲氧基笨基或苯曱 基。]Vf便利的意義為一從鈉、钾和鋰系列中選擇的鹼金 屬原子’較佳為鈉。因此，較佳的亞磺酸鹽為甲亞磺酸鈉 、對-甲苯亞磺酸鈉或苯甲基亞磺酸鈉。 根據本發明的反應在有一無機或有機驗中發生。合適 的有機鹼代表為第三級胺，例如，三乙基胺或二異丙基乙 莫耳百分比 ----^ 威------?τ------^ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •11- A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（7 ) 基胺，其被稱為胡尼格驗（Htinig’s base )。在另一方面 ，比較喜好使用無機驗，例如，驗金屬或驗场屬碳=睡 類，特別是驗金屬碳酸鹽類，例如，碳酸神或碳_。: 便利的使用量為1個莫耳當制3個莫耳當量，較佳的使 用量為1個莫耳當量到1.5個莫耳當量，以使用一般分子 結構式II的鹵嘧啶為依據。 此反應在一種不和反應物作用的極性溶齋中有效地發 生。溶劑被證明特別適合的為氮，氮-二甲基甲醯胺、四氫 口塞吩-1,1·二氧化物、二氧雜環己垸、二甲亞碟或乙二_ ，例如，二甘醇二甲醚，但特別為氮，氮_二甲基甲醯胺。 此反應便利地在50 °c到150 °c的溫度間發生，較佳的 溫度為90 °C到110 °C間，並有效地大量的排除水。 在經過約0.5小時到24小時的反應時間，一般分子結 構式I的最終產物可以適當的方式分離而達9〇%的好產率 .，例如從反應混合物中萃取。 以兩階段程序的反應和較佳的「單反廡器變I古味 的不同於娜細㈣ 的亞磺酸鹽時發生。此程序於第一階段時，係在有—無機 或有機鹼中一般分子結構式II的_嘧啶和一般分子結構式 IV的亞續酸鹽反應而得最初產物石風，其一般分子結構式 如下 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -12- ---------ί ·裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（8 )
A7 B7 其中R2、R3和R9如上述所定義。專業人士可以習知之方 式將石風從反航合物巾轉’或直接地制於第二階段。 此反應於第二階段時’係在有一無機或有機驗中和從 般分子結構式Ilia、nib和me化合物系列中選擇的經 基化合物反應而得最終錄。此兩階雜序義和反應條 件的選擇可實質上地依據「單反應器程序」 實例 經濟部中央橾準局員工消費合作社印聚
實例1(兩階段程序） al )製備4,6·二甲氧基·2- ( 4_甲苯磺醯）嘧啶 4.38公克（25.0毫莫耳）的2_氯_4 6_二甲 4_68么克（26.3毫莫耳）的對_甲苯亞續酸納在 氮，氮-二甲基甲醯胺中於攪拌時加熱至1〇〇 小時後，以旋轉蒸發器在60 °c/2〇毫巴下將溶 殘留物以90毫升的水和90毫升的醋酸乙酯萃 液層被分離後’水溶液層再以75毫升的醋酸 全部的有機液層被以水清洗，再以硫酸鎂脫水 殘留物以氧化硅膠的層析法純化（層析沖洗液 酸乙酯4 : 1)。從產物部分層而得的標題產|勿 氧基喃淀和 25毫升的 。經過5個 劑蒸發。此 取。在有機 乙酯萃取。 並蒸發。此 己燒/醋 為白色粉 ---------ί -裝------訂------T.V (请先閲讀背面之注意事項存填寫本f)
本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） -13- A7 B7 甲基（+/-) 甲基甲醯胺 於攪捽時加 在 60 °C/2〇 五、發明説明（9 ) 末狀態，產率為3.79公克（51 %的理論值）
熔點 129.2 °C -133.4 °C 氫-核磁共振光譜儀（二甲亞石風，MHz400 ) δ 7.92 ( 2 H，d ); 7.50 ( 2 H, d )； 6.48 ( 1 H, s )； 3.87 ( 6 H, s )； 2.43 ( 3 H, s )。 質譜儀：294 ( MP )，279, 261，209。 a2 )製備4,6-二甲氧基-2-甲績酿喊症 標題產物如實例al )而製備，但使用甲丰磺酸鈉。 乜1)製備甲基（+/-)-2-(4,6-二甲氧基-2-嘧^基氧基）-3,3-二甲基丁酸酯 2.94公克（10·0亳莫耳）的4,6-二甲氧秦-2-(對-甲 苯磺醯）嘧啶和1.55公克（10.5毫莫耳）的 -2-羧基-3,3-二甲基丁酸酯在20毫升的氮，氮二 和在有2.07公克（15.0亳莫耳）的碳酸鉀中 熱至100 °C。經過5個小時後，以旋轉蒸發器. 毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以30毫升的水和30毫升的 二氯甲烷萃取。在有機液層被分離後，水溶液層再以20 亳升的二氯甲烷萃取。全部的有機液層被以水 硫酸鎂脫水並蒸發。所得的標題產物的產率為 80.9 %的理論值）的黃色晶體狀態（氣相層析分： %)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） -14 ---------< -裝------訂-----^ 级 (請先閲讀背面之注意事項存填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 青洗，再以 30公克（ 析含量100 A7
五、發明説明（i〇) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 於）製備甲基（+/_) _2_ (仏二甲氧基_2_錐基氧基） 3,3-二甲基丁酸酯 2.18么克（1〇.〇毫莫耳）的你二甲氧基甲基伽 射和1‘62公克（1U毫莫耳）的甲基（+/_)…土… ^基丁酸，20亳升的氮，氮_二甲基甲酿胺和ϋ2 〇7 公克（15.G t莫耳）的碳物巾於獅時城至⑼。c :3则時後’以旋轉蒸發器在6G °C/2G毫巴下將溶劑 ί，物以4〇亳升的水和4〇亳升的;酸乙醋萃取 升的醋酸乙 在有機液層被分離後，水溶液層再以4〇 ^ 醋萃取。全部的有機液職财清洗’再以贿 ?矣發。所得的標題產物的產率為2 %公克（灶8辦 論值）的黃色的晶體狀態（氣相層析分析含量遍^ 實例2a (單反應器程序） 製備甲基（+/_) _2_ ( 4,6_二甲氧基-2_射基氧基）_3,3 二甲基丁酸酯 4.38公克（25毫莫耳）的2_氯_4,6_二甲〜 3.90公克（25亳莫耳）的甲基（+/_) _2_幾基妙二甲基 丁酸醋和0.66公克（6.3毫莫耳）的甲亞確酸納在乃毫 升的氣’氮-一甲基甲酿胺和在有5.17公克（$毫莫耳) 的碳酸鉀中於攪拌時加熱至120。(：。經過2個小時後， 旋轉蒸發器在70 °C/20毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以 毫升的水和3G毫升的二氯甲料取。在有機液層被分離 後，水溶液層再以20毫升的二氯甲垸萃取。全部的有機 液層被以水清洗，再以硫酸鎮脫水並蒸發。所得的標題產 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -15- i' i------IT------{ i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 以 30
發明説明（11 磺酸鈉在10 15毫莫耳） _產率為5·93公克（827 %的理論值）^淡黃色晶體 狀感（氣相層析分析含量99.2%)。 熔點 104.4 °C · 107.0 t 氫-核磁共振光譜儀（二甲亞碟，驗棚 δ 5.88 ( 1 戌 d ); 4.70 ( lH，d); 3.85 ( 6 H, s ); 3·65 ( 3H,s ); L07 ( 9HS )。 質 1 晉儀：284 ( MP )，269, 228, 196, 169, 157 實例％ (單反應器程序） 製備甲基8-( + )_(4,6-二甲氧基_2-倾基氧基）-3,3 甲基丁酸酯 1.75公克（1〇毫莫耳）的2_氯_4,6_二甲氧基喊淀 1.49公克（1〇毫莫耳）的甲基s_ ( + ) _2_羧基_3,3_二甲基 丁酸酯和0.45公克（2.5毫莫耳）的對-甲苯亞 毫升的氮，氮-二甲基甲醯胺和在有2.07公克（ 的碳酸鉀中於攪摔時加熱至120。(：。經過7個小時後，以 旋轉蒸發器在60 °C/20毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以30 毫升的水和30毫升的二氯甲烷萃取。在有機 後，水溶液層再以20毫升的二氯甲烷萃取。 液層被以水清洗，再以硫酸鎂脫水並蒸發。此 化硅膠的層析法純化（層析沖洗液，己烷/醋酸乙酯4 : )。從產物部分層而得的標題產物為淡黃色晶禮狀態，產 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -16 - ^ —^------iT------!-^ (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 液層被分離 全部的有機 嘎留物以氧 A7 B7 分析含量99 五、發明説明（l2 ) 率為1.6公克（56.3 %的理論值）（氣相層析 %)。
熔點 111.4 °C -114.8 °C S/R光學異構物比例=96.7/3.3 氫-核磁共振光譜儀（二甲亞石風，MHz400 δ 5.88 ( 1 H, s ); 4.70 ( 1 H, s ); 3.82 ( 6 H, s )； 3.65 ( 3 氏 s ); 1.04 ( )。 實例2c (單反應器程序）不加亞磺酸鹽的比較 製備甲基（+/-)-2-(4,6-二甲氧基_2-嘧啶基氧基）-3,3-二甲基丁酸酯 除了不加亞續酸納，反應如實例2a被完表。經過24 小時的反應時間後，先驅物的轉換率為54 % 實例3 (單反應器程序） 製備（+/-)-3-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基氧基）-2_丁酮 4.38公克（25毫莫耳）的2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶 2.31公克（26·2毫莫耳）的3-羧基-2-氧基丁烷和0.66公 克（6.3亳莫耳）的甲亞磺酸鈉在25毫升的氮，氮-二甲基 甲醯胺和在有5.17公克（37.5毫莫耳）的碳酸鉀中於攪 拌時加熱至120 °C。經過3個小時後，以旋轉稂發器在70 °C/20毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以氧化硅膠的層析法 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17- ---------< -裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（I3 ) 純化（層析沖洗液，己烷/醋酸乙酯4 : 1 )。 層而得的標題產物為淡黃色的油狀物，產率為 80.4 %的理論值）（氣相層析分析含量99 % ) 氫-核磁共振光譜儀（二甲亞石風，MHz400 δ 5.87 ( 1 H, s )； 5.70 ( 1 H, q )； 3.82 ( 6H,s )； 2.25 ( 3 H, s )； 1.44 ( 3H，d )。質譜儀：226; 211; 183; 157; 139 實例4(單反應器程序）製備（+/-)-3-(4,6-二甲氧基_2-痛啶基氧基）_2_二氫呋 喃酮 1.75公克（1〇毫莫耳）的2-氣-4,6-二甲 .1.02公克（10毫莫耳）的α-按基个丁内醋和 2.5毫莫耳）的甲亞磺酸鈉在1〇毫升的氮，氮. 胺和在有2.07公克（15_0毫莫耳）的碳酸鉀 加熱至120 °C。經過2個小時後，以旋轉蒸發器在70。(：/2〇 毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以30亳升的水和30毫升的 二氯甲燒萃取。在有機液層被分離後’水溶液層再以2〇 毫升的二氣甲烷萃取。全部的有機液層被以水 硫酸鍰脫水並蒸發。所得的標題產物的產率為 15.5 %的理論值）的淡褐色油狀物（氣相層析+析含量94%) 從產物部分 4.58公克（ 氧基嘧啶， 0.26公克（ 甲基甲醯 中於攪拌時 青洗，再以 ).43公克（ ί -^------、1Τ----—ί ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 -18 - A7 B7 五、發明説明（14) 質譜儀：240; 210; 181; 157。 實例5 (單反應器程序） 製備甲基2- ( 4,6-二甲氧基-2-嘧啶基氧基）-3-甲基苯甲酸 酯 被分離後， 的有機液層 物以氧化硅 酯 4 : 1 ) 公克（65.8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4.38公克（25毫莫耳）的2-氣-4,6-二曱氧基嘧啶， 4.17公克（25.0毫莫耳）的甲基2-羧基-3-曱基苯甲酸酯 和0.66公克（6.3毫莫耳）的甲亞磺酸鈉在25毫升的氮, 氮-二甲基甲醯胺和在有5.17公克（37.5毫莫耳）的碳酸 鉀中於攪拌時加熱至120 °C。經過8個小時後，以旋轉蒸 發器在60 °C/20毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以30毫升 的水和30毫升的二氯甲烷萃取。在有機液層： 水溶液層再以20毫升的二氯甲烷萃取。全部！ 被以水清洗，再以硫酸鎂脫水並蒸發。此殘留： 膠的層析法純化（層析沖洗液，己烷/醋酸乙1 。從產物部分層而得的標題產物的產率為5.23 %的理論值）（氣相層析分析含量96%)
熔點 73.8 °C -79.1 °C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氫-核磁共振光譜儀（二甲亞石風，MHz400 δ 7.75 ( 1 H, d )； 7.58 ( 1 H, d )； 7.30 ( 1 H, t )； 5.95 ( 1 H, s )； 3.75 ( 6 H, s )； 3.62 ( 3 H, s )； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4規格（210X297公釐） -19- A7 B7 五、發明説明（l5 ) 2.17 ( 3 H, s )。 氣相層析/質譜儀：304; 273, 245 實例6(單反應器程序） 製備甲基2- ( 4,6-二甲氧基-2-嘧啶基氧基甲酸酯 4.38公克（25毫莫耳）的2-氯_4,6-二f 3.80公克（25.0毫莫耳）的甲基2-羧基-苯曱 氧基嘧淀， 酸酯和0.66 公克（6.3毫莫耳）的曱亞磺酸鈉在25毫升约氮，氮-二甲 基甲醯胺和在有5.17公克（37.5毫莫耳）钇 攪拌時加熱至12〇 °C。經過1.5個小時後，以 在60 °C/20毫巴下將溶劑蒸發。此殘留物以 和30毫升的二氯甲烷萃取◊在有機液層被分 碳酸鉀中於 旋轉蒸發器 训毫升的水 離後，永 液層再以20毫升的二氯甲烷萃取。全部的有機液層被以 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 水清洗，再以硫酸鎂脫水並蒸發。此殘留物以 層析法純化（層析沖洗液，己燒/醋酸乙酯4 : 物部分層而得的標題產物的產率為5.76公克 理論值）（氣相層析分析含量97%)。 熔點 106.7-108.3。(： 氫-核磁共振光譜儀（二甲亞石風，MHz400 ) δ 7.92 ( 1 H, d ); 7.70 ( 1 H, t ); 7.40 ( 1 H, t )； 7.32 ( 1 H, d ); 5 95 ( 1 H, s )； 3-75 ( 6 H, s )； 氧化硅膠的 )。從產 77.0 % 的 ---------r -裝------訂-----^線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁」 A7 B7 五、發明説明（16 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3.62 ( 3 H, s )。 氣相層析/質譜儀：290; 231。 實例7(單反應器程序） 製備甲基3- ( 4,6-二甲氧基_2_嘧啶基氧基）_2_.此啶羧酸酯 1.75公克（10宅莫耳）的2_氯_4,6_二曱氧基嘧咬， 1.53公克（1〇毫莫耳）的甲基3_羧基：毗啶羧酸酯和 〇·1〇4公克（1_0毫莫耳）的甲亞確酸納在6邊升的氮，氮· 二甲基甲醯胺和在有2.17公克（15毫莫耳）的碳酸鉀中 於攪拌時加熱至100 Ό ^經過5個小時後，以旋轉蒸發器 在60 C/20耄巴下將溶劑蒸發。此殘留物以氧化硅膠的層 析法純化（層析沖洗液，己燒/醋酸乙酯4 : i ^從產物 部分層而得的標題產物為黃色的油狀物，產率為194公克 (61.0%的理論值）（氣相層析分析含量92」％)。 虱-核磁共振光譜儀（二甲亞石風，Mjk4〇〇 ) δ 8.58 ( 1 H, d ); 7.90 ( 1 H, d ); 7.74 ( 1 Η, dd ); 6.01 ( 1 Η, s ); 3.75 ( 6 Η, s ); 3.68 ( 3 Η, s ) 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇χ 297公楚：） -21 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂

Claims (1)

  1. __—---- Γ '"- 公 1 S81083 87, 7. 23 A8 B8 C8 .........____ 1 一.. —.........——***" 」 D8 ^--------- r 1 ^ 六、申請專利範圍 第86104002號專利案申請專利範圍修正本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1. 一種有取代基之嘧啶衍生物製備方法，其*4般分子結構 式如下
    其中Ri的意義為如下 Ο i) 其中R4的意義為Q_6烷基，和其中115的意皋為甲基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐〉 -22- __—---- Γ '"- 公 1 S81083 87, 7. 23 A8 B8 C8 .........____ 1 一.. —.........——***" 」 D8 ^--------- r 1 ^ 六、申請專利範圍 第86104002號專利案申請專利範圍修正本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1. 一種有取代基之嘧啶衍生物製備方法，其*4般分子結構 式如下
    其中Ri的意義為如下 Ο i) 其中R4的意義為Q_6烷基，和其中115的意皋為甲基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
    0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐〉 -22- _ . ^ r>S8iU6^ 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 -月 f： 87. 7. 2 ί ο» ·· —· ·♦ '士 其中η的意義為1
    R7 111 其中Α的意義為CH或Ν，和其中Re和艮可為相同或 不同的取代基，而其意義為氫、C!_4烷基 為 -coor8 其中r8的意義為cM烷基； R2和R3可為相同或不同的取代基，而其意義 基；其特徵為一種鹵喊症，其一般分子結構 X 或一取代基 式如下 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 II Ν' Ν
    其中X的意義為一鹵素原子，而R2和R3如 上述所定義 和一羥基化合物反應，從下列的系列中選擇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -23 _ . ^ r>S8iU6^ 六、申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 -月 f： 87. 7. 2 ί ο» ·· —· ·♦ '士 其中η的意義為1
    R7 111 其中Α的意義為CH或Ν，和其中Re和艮可為相同或 不同的取代基，而其意義為氫、C!_4烷基 為 -coor8 其中r8的意義為cM烷基； R2和R3可為相同或不同的取代基，而其意義 基；其特徵為一種鹵喊症，其一般分子結構 X 或一取代基 式如下 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 II Ν' Ν
    其中X的意義為一鹵素原子，而R2和R3如 上述所定義 和一羥基化合物反應，從下列的系列中選擇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -23 _£iS81083 A8 B8 C8 D8 ·——— .. / 六、申請專利範圍 〇 R4' Rs OH 其中R4和R5如上述所定義
    Ο 其中η如上述所定義 Δ
    其中A、和R7如上述所定義， 在有一亞橫酸鹽中，其一般分子結構式如下 Ilia Illb IIIc (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 、1Τ 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R9S02'M+ 其中R9的意義為甲基、苯甲基；和μ的意 屬原子，和在有一驗金屬碳酸鹽中而得最終 2.根據申請專利範圍第1項所述之方法 IV 義為一驗金 產物。 其特徵為，反應 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210X2 :_2赞？ _£iS81083 A8 B8 C8 D8 ·——— .. / 六、申請專利範圍 〇 R4' Rs OH 其中R4和R5如上述所定義
    Ο 其中η如上述所定義 Δ
    其中A、和R7如上述所定義， 在有一亞橫酸鹽中，其一般分子結構式如下 Ilia Illb IIIc (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 、1Τ 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R9S02'M+ 其中R9的意義為甲基、苯甲基；和μ的意 屬原子，和在有一驗金屬碳酸鹽中而得最終 2.根據申請專利範圍第1項所述之方法 IV 義為一驗金 產物。 其特徵為，反應 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210X2 :_2赞？
    S8i〇83 ---- 申請專利範圍 ^在有催化劑量的一般分子結構式IV的‘磺酸鹽中發 3‘根據申請專利範圍第1或2項所述之方法、， —般分子結構式iv的亞磺酸鹽是被以催化劑量以丨^25 莫耳百分比使用’以使用-般>子結構式”齒射為 依據。 4. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，一般 分子結構式IV的亞磺酸鹽中的]VI+的意義為一從鈉、鉀 和趣系列中選擇的鹼金屬原子。 5. 根據中請專補_丨爾述之方法，其雜為，反應 是在二甲基二醯胺（DMF)溶劑中被完成。 6. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其#徵為，反應 溫度被選擇在50。(：到150。(：間。 7. 根據申請專利範圍第丨項所述之方法，其特徵為，反應 以兩階段被完成，以此方式最初在第一階^中一_般分子 結構式π的鹵嘧啶在有必須的化學計量的般分子結構 式IV的亞磺酸鹽和一鹼金屬碳酸鹽反應而1 寻的石風，其 一般分子結構式如下 ’其特徵為， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 so2R9
    本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)从祕（21GX2羡 -25 -
    S8i〇83 ---- 申請專利範圍 ^在有催化劑量的一般分子結構式IV的‘磺酸鹽中發 3‘根據申請專利範圍第1或2項所述之方法、， —般分子結構式iv的亞磺酸鹽是被以催化劑量以丨^25 莫耳百分比使用’以使用-般>子結構式”齒射為 依據。 4. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，一般 分子結構式IV的亞磺酸鹽中的]VI+的意義為一從鈉、鉀 和趣系列中選擇的鹼金屬原子。 5. 根據中請專補_丨爾述之方法，其雜為，反應 是在二甲基二醯胺（DMF)溶劑中被完成。 6. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其#徵為，反應 溫度被選擇在50。(：到150。(：間。 7. 根據申請專利範圍第丨項所述之方法，其特徵為，反應 以兩階段被完成，以此方式最初在第一階^中一_般分子 結構式π的鹵嘧啶在有必須的化學計量的般分子結構 式IV的亞磺酸鹽和一鹼金屬碳酸鹽反應而1 寻的石風，其 一般分子結構式如下 ’其特徵為， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 so2R9
    本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)从祕（21GX2羡 -25 - 申請專利範圍 "»7. 7. —-------------- 々..4、 一 4 8. 、馬和化如上述所定義，在第二令段時—般分 二、4構式V的碱在有一鹼金屬碳酸鹽中+從—般分子 結構式Ilia、mb*IIIc化合物系列中選擇的幾基化合 物被轉換成一般分子結構式I的最終產物。 '從鈉、钟 ^據申請翻麵第7項職之方法，其特徵為，-般 分予結構式IV的亞磺酸鹽中的]^+的意義為 和4里系列中選擇的鹼金屬原子。 根據申請專利範圍第7項所述之方法，其特徵為，二甲 基一·酿胺（DMF )溶劑存在於第一階段和第二階段中 徵為’反應 °〇到150 X： 10.根據申請專利範圍第7項所述之方法，其丰^ 溫度在第一階段和第二階段中被選擇在5〇 間。 申請專利範圍 "»7. 7. —-------------- 々..4、 一 4 8. 、馬和化如上述所定義，在第二令段時—般分 二、4構式V的碱在有一鹼金屬碳酸鹽中+從—般分子 結構式Ilia、mb*IIIc化合物系列中選擇的幾基化合 物被轉換成一般分子結構式I的最終產物。 '從鈉、钟 ^據申請翻麵第7項職之方法，其特徵為，-般 分予結構式IV的亞磺酸鹽中的]^+的意義為 和4里系列中選擇的鹼金屬原子。 根據申請專利範圍第7項所述之方法，其特徵為，二甲 基一·酿胺（DMF )溶劑存在於第一階段和第二階段中 徵為’反應 °〇到150 X： 10.根據申請專利範圍第7項所述之方法，其丰^ 溫度在第一階段和第二階段中被選擇在5〇 間。
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