SK283285B6 - Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidínu - Google Patents
Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidínu Download PDFInfo
- Publication number
- SK283285B6 SK283285B6 SK418-97A SK41897A SK283285B6 SK 283285 B6 SK283285 B6 SK 283285B6 SK 41897 A SK41897 A SK 41897A SK 283285 B6 SK283285 B6 SK 283285B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- phenyl
- optionally substituted
- alkoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Abstract
Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidínu všeobecného vzorca (I), spočívajúci v tom, že sa nechá reagovať halogénpyrimidín v prítomnosti sulfinátu so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)a, (IIIb) alebo (IIIc). Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú medziprodukty napr. herbicídne účinných zlúčenín.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu výroby substituovaných derivátov pyrimidínu všeobecného vzorca (I)
R, o
(i)
kde Rb R2 a R3 majú nasledujúci význam.
Tieto zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú dôležité predstupne na výrobu napr. herbicídne účinných látok (porovnaj EP-A 0562 510). Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu mať asymetrický atóm uhlíka v susednom postavení karbonylovej skupiny v substituente Rb Nasledujúce uskutočnenie zahrnuje preto tak enantiomeme čisté zlúčeniny, ako aj racemáty, prípadne ľubovoľné zmesi enantiomérov medzi sebou.
Doterajší stav techniky
Spôsoby výroby substituovaných pyrimidínov všeobecného vzorca (I) sú známe. Tak opisuje EP-A 0562 510 výrobu napr. metylesteru kyseliny L-2-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yloxy)-3-metylbutánovej reakciou 2-benzylsulfonyl-4,6-dimetoxypyrimidínu s kyselinou L-a-hydroxyizovalerovou v prítomnosti uhličitanu draselného. Podobné reakcie so sulfónovými zlúčeninami sa opisujú u G.d'Atri a spol. (J. Med. Chem., 1984,27 : 1621 - 1629) a v JP-A-3200784. Problematická a nákladná je však príprava sulfonylovej zlúčeniny, ktorá sa spravidla musí vyrobiť cez niekoľko krokov postupu z 2-tio-4,6-dihydroxypyrimidínu.
Spôsob výroby sulfónov premenou p-toluénsulfmátu sodného s 2-chlór-4-amino-6-metyl-pyrimidínom, prípadne 2-chlór-4-aminopyridínom navyše opisujú autori M. Ohta a R. Sudo (J. Pharm. Soc. Japan 71, 514 - 15, 1951, citované vCA 46(10); 4549h)
Ďalej sa skúšalo nechať reagovať 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidín priamo s hydroxyzlúčeninou. Táto reakcia však prebiehala tak pomaly a neúplne, že bolo treba hľadať novú cestu.
Úlohou predloženého vynálezu bolo nájsť jednoduchý a v technických meradlách uskutočniteľný prístup k zlúčeninám všeobecného vzorca (I).
Podstata vynálezu
Úlohu sa podarilo vyriešiť spôsobom podľa vynálezu podľa patentového nároku 1.
V nasledujúcich všeobecných vzorcoch (I) až (IV) môžu mať uvedené zvyšky nasledujúci význam:
Alkyl, buď samotný alebo ako súčasť skupiny alkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkyltio, alkylamino, dialkylamino, halogénalkoxy, arylalkyl alebo podobne môže byť buď s rovným alebo rozvetveným reťazcom a môže účelne zahrnovať 1 až 6 atómov uhlíka, výhodne 1 až 4 atómy uhlíka. Menovite uvedené metyl, etyl, n- alebo i-propyl, n-, i-, t-butyl, pentyl a jeho izoméry alebo hexyl a jeho izoméry.
Pod pojmom aryl sa účelne rozumie prípadne substituovaná fenylová alebo naftylová skupina, výhodne fenylová skupina. Arylalkyl teda účelne znamená fenyl-(CrC4)-alkyl, najmä benzyl a aryloxy výhodne fenoxy.
Tak alkyl, ako aj aryl môže mať jeden alebo viac substituentov, účelne z radu (CrC4)-alkyl; halogén napr. fluór alebo chlór; (CrC4)-halogénalkyl, ako napr. trifluórmetyl; (CrC4)-alkoxy, ako napr. metoxy alebo etoxy; (Q-Crí-halogénalkoxy, nitro alebo kyano.
Vhodnými halogénmi sú fluór, chlór a bróm alebo jód, najmä fluór alebo chlór. Takto teda halogénalkoxy môže byť napr. trifluórmetoxy alebo trichlórmetoxy.
Podľa vynálezu sa uskutoční výroba substituovaných derivátov pyrimidínu všeobecného vzorca (I)
kde R znamená O
kde R) znamená H, alkyl, aryl, arylalkyl, karboxyl, alkylkarbonyl alebo alkoxykarbonyl a kde Rs znamená hydroxy, alkoxy, aryloxy alebo alkyl, ii)
kde n znamená 1 alebo 2, iii)
kde A znamená CH alebo N a kde R6 a R7 sú rovnaké alebo rozdielne a znamenajú vodík, alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy alebo skupinu
-COOR8, kde Rg znamená vodík, alkyl alebo aryl,
R2 a R3 sú rovnaké alebo rozdielne a znamenajú vodík, alkyl, alkoxy, alkyltio, halogén, halogénalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino premenou halogénpyrimidínu všeobecného vzorca (II)
kde X znamená atóm halogénu a R2 a R3 má uvedený význam, s hydroxyzlúčeninou vybratou z radu
OH kde R4 a R5 majú uvedený význam
kde A, Re a R7 majú uvedený význam v prítomnosti sulfinátu všeobecného vzorca (IV)
R9SO2· M+ (IV), kde R9 znamená vodík, alkyl, aryl, arylalkyl alebo alkoxyaryl a M znamená atóm alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín a v prítomnosti anorganickej alebo organickej zásady na konečný produkt.
Halogénpyrimidín všeobecného vzorca (II) ako východiskový materiál spôsobu podľa vynálezu sa môže pripraviť jednoduchým spôsobom a v technickom meradle podľa spôsobu napr. opísanom v EP-A 0 582 288.
Hydroxyzlúčeniny vybrané z radu všeobecných vzorcov (Hla), (Illb), (IIIc) sú spravidla komerčne dostupné alebo je ich možné vyrobiť podľa fungujúcich metód. Hydroxyzlúčeniny sa účelne používajú v stechiomctrických množstvách, vztiahnuté na halogénpyrimidín všeobecného vzorca (II).
Reakcia podľa vynálezu sa uskutočňuje ako tzv. „syntéza v jednom hrnci“.
Podľa „syntézy v jednom hrnci“ sa používa sulfinát všeobecného vzorca (IV) v katalytických množstvách účelne 1 až 25 mol %, výhodne 5 až 10 mol %, vztiahnuté na použitý halogénpyrimidín všeobecného vzorca (II).
Ako sulfináty všeobecného vzorca (IV) sa účelne používajú zlúčeniny, kde R9 znamená (C]-C4)-alkyl, fenyl-(Ci-C4)-alkyl alebo fenyl prípadne substituovaný (CrC4)-alkylom alebo (C;-C4)-alkoxylom. Výhodne R9 znamená metyl, p-metylfenyl, p-metoxyfenyl alebo benzyl. M+ účelne znamená atóm alkalického kovu, vybraný z radu sodík, draslík a lítium, výhodne sodík. Výhodné sulfináty sú preto metansulfmát sodný, p-toluénsulfinát sodný alebo benzylsulfinát sodný.
Reakcia podľa vynálezu sa uskutočňuje v prítomnosti anorganickej alebo organickej zásady. Vhodnými zástupcami organických zásad sú terciárne amíny, ako napr. trietylamín alebo diizopropyletylamín známy ako zásada Húniga.
Proti tomu je výhodné použitie anorganických zásad, ako napr. uhličitany alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín, najmä uhličitany alkalických kovov, ako napr. uhličitan draselný alebo uhličitan sodný. Účelne sa používa zásada v množstve 1 až 3 molekvivalentov, výhodne od 1 do 1,5 molekvivalentov, vztiahnuté na použitý halogénpyrimidín všeobecného vzorca (II).
Výhodne reakcia prebieha v prítomnosti polárneho rozpúšťadla, ktoré je inertné proti reakčným zložkám. Ako obzvlášť vhodné rozpúšťadlá sa ukázali N,N-dimetylformamid, sulfolan, dioxán, dimetylsulfoxid alebo glykoléter, ako napr. diglyme, najmä však N,N-dimetylformamid.
Reakcia sa uskutočňuje účelne pri teplote medzi 50 a 150 °C, výhodne medzi 90 a 110 °C, výhodne za ďalekosiahleho vylúčenia vody.
Po reakčnej dobe približne 0,5 až 24 hod. je možné izolovať konečný produkt všeobecného vzorca (I) v dobrých výťažkoch až 90 % odborným spôsobom, napr. extrakciou z reakčnej zmesi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad la (postup v jednom hrnci)
Výroba metylesteru kyseliny (+/-)-2-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-3,3 -dimetylbutánovej
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidínu, 3,90 g (25 mmol) metylesteru kyseliny (+/-)-2-hydroxy-3,3-dimetylbutánovej a 0,66 g (6,3 mmol) metánsulfinátu sodného sa v prítomnosti 5,17 g (37,5 mmol) ihličitanu draselného v 25 ml N.N-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 120 °C. Po 2 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačnej odparke pri 70 °C/2 kPa. Zvyšok sa dal do 30 ml vody a 30 ml dichlórmetánu.
Po oddelení organickej fázy sa vodná fáza znovu extrahovala 20 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa premyli vodou, sušili na síranom horečnatým a zahustili odparovaním. Titulný produkt sa získal vo výťažku 5,93 g (82,7 % teórie) vo forme mierne žltkastých kryštálov (obsah podľa GC 99,2 %).
Teplota vzplanutia 104,4 - 107,0 °C.
'H NMR (DMSO, MHz 400) δ: 5,88 (1H, s);
4,70(1 H, s);
3,85 (6H, s);
3,65 (3H, s);
1,07 (9H, s). MS: 284 (MP), 269,228,196, 169,157.
Príklad 1 b (postup v jednom hrnci) Výroba metylesteru kyseliny S-(+)-2-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-3,3-dimetylbutánovej
1,75 g (10,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidínu, 1,49 g (10 mmol) metylesteru kyseliny S-(+)-2-hydroxy-3,3-dimetylbutánovej a 0,45 g (2,5 mmol) p-toluénsulfinálu sodného sa v prítomnosti 2,07 g (15 mmol) uhličitanu draselného v 10 ml Ν,Ν-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 120 °C. Po 7 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačnej odparke pri 60 °C/2 kPa. Zvyšok sa dal do 30 ml vody a 30 ml dichlórmetánu.
Po oddelení organickej fázy sa vodná fáza znovu extrahovala 20 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa premyli vodou, sušili nad síranom horečnatým a zahustili odparovaním. Zvyšok sa chromatograficky čistil cez silikagélový stĺpec (elučný prostriedok hexán/etylester kyseliny octovej 4 :1). Z frakcie obsahujúcej produkt sa získal titulný produkt vo forme mierne žltkastých kryštálov vo výťažku 1,6 g (56,3 teórie) (obsah podľa GC 99 %). Teplota vzplanutia 111,4 -114,8 °C Pomer enantiomérov S/R = 96,7/3,3 ’H NMR (DMSO, MHz 400) δ: 5,88 (1H, s);
4,70 (1H, s);
3,82 (6H, s);
3,65 (3H, s);
1,04 (9H, s).
Príklad lc (postup v jednom hrnci) Porovnanie bez pridania sulfinátu
Výroba metylesteru kyseliny (+/-)-2-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-3,3-dimetylbutánovej
Reakcia sa uskutočnila podľa príkladu la, ale bez pridania sulfinátu sodného. Po reakčnej dobe 24 hod. sa dosiahlo 54 % premeny eduktu.
Príklad 2 (postup v jednom hrnci) Výroba (+/-)-3-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-bután-2-onu
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidínu, 2,31 g (26,2 mmol) 3-hydroxy-2-oxobutánu a 0,66 g (6,3 mmol) metánsulfinátu sodného v prítomnosti 5,17 g (37,5 mmol) uhličitanu draselného v 25 ml Ν,Ν-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 120 °C. Po 3 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačnej odparke pri 70 °C/2 kPa. Zvyšok sa chromatograficky čistil cez silikagólový stĺpec (elučný prostriedok hexán/etylester kyseliny octovej 4 : 1). Z frakcie obsahujúcej produkt sa získal titulný produkt vo forme mierne žltkastého oleja vo výťažku 4,58 g (80,4 % teórie) (obsah podľa GC 99 %).
'H NMR (DMSO, MHz 400) δ: 5,87 (IH, s);
5,70 (IH, q);
3,82 (6H, s);
2,25 (3H, s);
1,44 (3H, d).
MS: 226; 211; 183; 157; 139
Príklad 3 (postup v jednom hrnci)
Výroba (+/-)-3-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-dihydrofuran-2-ónu
1,75 g (10,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidínu, 1,02 g (10 mmol) a-hydroxy-r-butyrolaktónu a 0,26 g (2,5 mmol) metánsulfinátu sodného sa v prítomnosti 2,07 g (15 mmol) uhličitanu draselného v 10 ml Ν,Ν-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 120 °C. Po 2 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačnej odparke pri 70 °C/2 kPa. Zvyšok sa dal do 30 ml vody a 30 ml dichlórmetánu. Po oddelení organickej fázy sa vodná fáza znovu extrahovala 20 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa premyli vodou, sušili nad síranom horečnatým a odparovali. Titulný produkt sa získal vo výťažku 0,43 g (15,5 % teórie) vo forme mierne hnedého oleja (obsah podľa GC 94 %). MS: 240; 210; 181; 157.
Príklad 4 (postup v jednom hrnci)
Výroba metylesteru kyseliny 2-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-3-metylbenzoovej
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidínu, 4,17 g (25 mmol) metylesteru kyseliny 2-hydroxy-3-metylbenzoovej a 0,66 g (6,3 mmol) metánsulfinátu sodného sa v prítomnosti 5,17 g (37,5 mmol) uhličitanu draselného v 25 ml Ν,Ν-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 120 °C. Po 8 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačej odparke pri 60 °C/2 kPa. Zvyšok sa dal do 30 ml vody a 30 ml dichlórmetánu.
Po oddelení organickej fázy sa vodná fáza znovu extrahovala 20 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa premyli vodou, sušili nad síranom horečnatým a odparovaním zahustili. Zvyšok sa chromatograficky čistil cez silikagélový stĺpec (elučný prostriedok hexan/etylester kyseliny octovej 4 : 1). Z frakcie obsahujúcej produkt sa získal titulný produkt vo výťažku 5,23 g (65,8 % teórie) (obsah podľa GC 96 %).
Teplota vzplanutia 73,8 - 79,1 °C.
’H NMR (DMSO, MHz 400) δ: 7,75 (1 H, d); 7,58(1 H, d);
7,30 (IH, t);
5,95 (IH, s);
3,75 (6H, s);
3,62 (3H, s);
2,17 (3H, s).
GC/MS: 304; 273; 245
Príklad 5 (postup v jednom hrnci)
Výroba metylesteru kyseliny 2-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-benzoovej
4,38 g (25,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidínu, 3,80 g (25 mmol) metylesteru kyseliny 2-hydroxybenzoovej a 0,66 g (6,3 mmol) metánsulfinátu sodného sa v prítomnosti 5,17 g (37,5 mmol) uhličitanu draselného v 25 ml Ν,Ν-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 120 °C. Po 1,5 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačnej odparke pri 60 °C/2 kPa. Zvyšok sa dal do 30 ml vody a 30 ml dichlórmetánu. Po oddelení organickej fázy sa vodná fáza znovu extrahovala 20 ml dichlórmetánu. Spojené organické fázy sa premyli vodou, sušili nad síranom horečnatým a odparovali. Zvyšok sa chromatograficky čistil cez silikagélový stĺpec (elučný prostriedok hexán/etylester kyseliny octovej 4 : 1). Z frakcie obsahujúcej produkt sa získal titulný produkt vo výťažku 5.76 g (77 % teórie) (obsah podľa GC 97 %).
Teplota vzplanutia 106,7 - 108,3 °C.
'H NMR (DMSO, MHz 400) δ: 7,92 (1 H, s);
7,70(1 H, t); 7,40(1 H, t); 7,32(1 H, d); 5,95(1 H, s);
3,75 (6H, s); 3,62 (3H, s).
GC/MS: 290; 231.
Príklad 6 (postup v jednom hrnci)
Výroba metylesteru kyseliny 3-(4,6-dimetoxypyrimidin-2-yl-oxy)-2-pyridínkarboxylovej
1,75 g (10,0 mmol) 2-chlór-4,6-dimetoxypyrimidinu, 1,53 g (10 mmol) metylesteru kyseliny 3-hydroxy-2-pyridínkarboxylovej a 0,104 g (1,0 mmol) metánsulfinátu sodného sa v prítomnosti 2,17 g (15 mmol) uhličitanu draselného v 6 ml Ν,Ν-dimetylformamidu za miešania zahrialo na 100 °C. Po 5 hod. sa rozpúšťadlo odstránilo na rotačnej odparke pri 60 °C/2 kPa. Zvyšok sa chromatograficky čistil cez silikagélový stĺpec (elučný prostriedok hexán/etylester kyseliny octovej 4 ; 1). Z frakcie obsahujúcej produkt sa získal titulný produkt vo forme žltkastého oleja vo výťažku 1,94 g (61 % teórie) (obsah podľa GC 92,3 %).
’H NMR (DMSO, MHz 400) δ: 8,58 (IH, d);
7,90(1 H, d); 7,74(1 H, dd); 6,01 (IH, s);
3,75 (6H, s);
3,68 (3H, s).
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidinu všeobecného vzorca (I)OH (Hla) kde R4 a R5 majú uvedený významR,OH (Illb) kde R| znamenái) skupinu vzorca kde n má uvedený význam (Hlc) kde R4 znamená vodík, (CrC6)alkyl, (CrC6)-alkylkarbonyl, (CI-C6)-alkoxykarbonyl, fenyl, fenyl-(CrC6)-alkyl, naftyl, naftyl-(CrC6)-alkyl, ktoré sú prípadne substituované (CrC4)-alkylom, halogénom, (Cl-C4)-halogénalkylom, (C,-C4)-alkoxylom, (CrC4)-halogénalkoxylom, nitroskupinou alebo kyanoskupinou, alebo karbonyl a kdeR5 znamená hydroxy, (CpC^-alkyl, (CrC6)-alkoxy, fenyloxy alebo naftyloxy, ktoré sú prípadne substituované ako vyššie, ii) skupinu vzorca kde n znamená 1 alebo 2, iii) skupina vzorca kde A znamená CH alebo N a kde R6 a R7 sú rovnaké alebo rozdielne a sú vodík, alebo (CrC6)-alkyl, (CrC6)-alkoxy, fenyl, naftyl, fenyloxy alebo naftyloxy, prípadne substituované ako vyššie alebo skupina-coor8) kde Rs znamená vodík alebo (C|-C6)-alkyl, (C|-C6)-alkoxy, fenyl alebo naftyl, prípadne substituované ako vyššie,R2 a R3 sú rovnaké alebo rozdielne a sú vodík, alebo (Cr -C6)-alkyl, (CrC6)-alkoxy, (CrC6)-alkyltio, halogén, halogén-(C!-C6)-alkoxy, amino, (C|-C6)-alkylamino, di-(Cr -C6)-alkylamino, prípadne substituované ako vyššie, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať halogénpyrimidín všeobecného vzorca (II) kde A, Rý a R7 majú uvedený význam prítomnosti sulfmátu všeobecného vzorca (IV)R,SO2M+ (IV), kde R9 znamená vodík, (Ci-C6)-alkyl alebo fenyl, fenyl-(CrC6)-alkyl, naftyl, naftyl-(C1-C6)-alkyl, (CrC6)-alkoxyfenyl alebo (CrC6)-alkoxynaftyl, prípadne substituované (CrC4)-alkylom aM znamená atóm alkalického kovu alebo kovu alkalických zemín a v prítomnosti anorganickej alebo organickej zásady za vzniku konečného produktu.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia uskutočňuje v prítomnosti katalytického množstva sulfmátu všeobecného vzorca (IV).
- 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m , že sa použije sulfinát všeobecného vzorca (IV) v množstve 1 až 25 mol %, vztiahnuté na použitý halogénpyrimidín všeobecného vzorca (II).
- 4. Spôsob podľa jedného z nárokov laž 3, vyznačujúci sa tým, že v sulfmáte všeobecného vzorca (IV) znamená M+ atóm alkalického kovu, vybratý zo skupiny sodík, draslík a lítium a R9 znamená (Cj-C4)-alkyl, fenyl-(CrC4)-alky1 alebo fenyl prípadne substituovaný (Cr -C4)-alkylom.
- 5. Spôsob podľa jedného z nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že sa použije anorganická zásada.
- 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako anorganická zásada použije uhličitan alkalického kovu alebo uhličitan kovu alkalickej zeminy.
- 7. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 6, v y z n a čujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v prítomnosti polárneho rozpúšťadla.
- 8. Spôsob podľa jedného z nárokov laž 7, vyznačujúci sa tým, že sa reakčná teplota volí medzi 50 a 150 °C.(H)Koniec dokumentu kde X znamená atóm halogénu a R2 a R3 má uvedený význam, s hydroxyzlúčeninou všeobecného vzorca (Hla), (Illb) alebo (Hlc)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH89396 | 1996-04-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK41897A3 SK41897A3 (en) | 1997-11-05 |
| SK283285B6 true SK283285B6 (sk) | 2003-05-02 |
Family
ID=4197638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK418-97A SK283285B6 (sk) | 1996-04-09 | 1997-04-01 | Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidínu |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840892A (sk) |
| EP (1) | EP0802193B1 (sk) |
| JP (1) | JPH1045725A (sk) |
| KR (1) | KR100472976B1 (sk) |
| CN (1) | CN1103763C (sk) |
| AT (1) | ATE207060T1 (sk) |
| CA (1) | CA2201219C (sk) |
| CZ (1) | CZ294330B6 (sk) |
| DE (1) | DE59704918D1 (sk) |
| DK (1) | DK0802193T3 (sk) |
| ES (1) | ES2165540T3 (sk) |
| HU (1) | HU220341B (sk) |
| NO (1) | NO306719B1 (sk) |
| PL (1) | PL190561B1 (sk) |
| PT (1) | PT802193E (sk) |
| SI (1) | SI0802193T1 (sk) |
| SK (1) | SK283285B6 (sk) |
| TW (1) | TW381083B (sk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU780907B2 (en) * | 1999-04-15 | 2005-04-21 | Basf Aktiengesellschaft | Process for the preparation of substituted pyrimidines |
| US6281358B1 (en) | 1999-04-15 | 2001-08-28 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of substituted pyrimidines |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270289A (en) * | 1989-07-19 | 1993-12-14 | Schering Aktiengesellschaft | Herbicidal dimethoxy pyrimidinyloxy-fluorinated acids and salts |
| JPH03200784A (ja) * | 1989-12-28 | 1991-09-02 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | アジン系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤 |
| EP0517215B1 (en) * | 1991-06-07 | 1998-09-02 | Ube Industries, Ltd. | Pyrimidine or triazine derivative, process for preparing the same and herbicide using the same |
| DE4201875A1 (de) * | 1992-01-24 | 1993-07-29 | Basf Ag | Thiocarbonsaeurederivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung |
| EP0562510A1 (de) * | 1992-03-27 | 1993-09-29 | Hoechst Aktiengesellschaft | Optisch aktive Pyrimidinyl- oder Triazinyl-oxy-(oder -thio)-carbonsäurederivate, Verfahren zur ihrer Herstellung und Verwendung als Herbizide oder Pflanzenwachstumsregulatoren |
-
1997
- 1997-03-26 EP EP97105137A patent/EP0802193B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-26 ES ES97105137T patent/ES2165540T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-26 AT AT97105137T patent/ATE207060T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-26 DK DK97105137T patent/DK0802193T3/da active
- 1997-03-26 SI SI9730171T patent/SI0802193T1/xx unknown
- 1997-03-26 PT PT97105137T patent/PT802193E/pt unknown
- 1997-03-26 DE DE59704918T patent/DE59704918D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-27 CA CA002201219A patent/CA2201219C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-28 TW TW086104002A patent/TW381083B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-04-01 SK SK418-97A patent/SK283285B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-04-04 JP JP9086828A patent/JPH1045725A/ja active Pending
- 1997-04-08 US US08/838,321 patent/US5840892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-08 NO NO971608A patent/NO306719B1/no unknown
- 1997-04-08 HU HU9700724A patent/HU220341B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-04-08 CZ CZ19971072A patent/CZ294330B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-09 PL PL97319391A patent/PL190561B1/pl unknown
- 1997-04-09 CN CN97110515A patent/CN1103763C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-09 KR KR1019970013083A patent/KR100472976B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1045725A (ja) | 1998-02-17 |
| CZ107297A3 (en) | 1997-10-15 |
| EP0802193A1 (de) | 1997-10-22 |
| DE59704918D1 (de) | 2001-11-22 |
| CN1103763C (zh) | 2003-03-26 |
| CA2201219C (en) | 2006-08-15 |
| PL319391A1 (en) | 1997-10-13 |
| DK0802193T3 (da) | 2001-11-19 |
| NO971608L (no) | 1997-10-10 |
| HUP9700724A2 (en) | 1997-12-29 |
| NO306719B1 (no) | 1999-12-13 |
| CZ294330B6 (cs) | 2004-12-15 |
| HU220341B (hu) | 2001-12-28 |
| ATE207060T1 (de) | 2001-11-15 |
| KR100472976B1 (ko) | 2005-08-11 |
| TW381083B (en) | 2000-02-01 |
| CN1168375A (zh) | 1997-12-24 |
| ES2165540T3 (es) | 2002-03-16 |
| HU9700724D0 (en) | 1997-05-28 |
| KR970069992A (ko) | 1997-11-07 |
| HUP9700724A3 (en) | 1999-04-28 |
| CA2201219A1 (en) | 1997-10-09 |
| PT802193E (pt) | 2002-04-29 |
| SI0802193T1 (en) | 2002-02-28 |
| PL190561B1 (pl) | 2005-12-30 |
| EP0802193B1 (de) | 2001-10-17 |
| NO971608D0 (no) | 1997-04-08 |
| US5840892A (en) | 1998-11-24 |
| SK41897A3 (en) | 1997-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0320262A (ja) | 除草性化合物 | |
| JPS6139943B2 (sk) | ||
| EP0585014B1 (en) | Process for the preparation of 2-(un)substituted 4-alkylimidazoles | |
| AU2011304365B2 (en) | Process for preparing pan-CDK inhibitors of the formula (l), and intermediates in the preparation | |
| SK285993B6 (sk) | Spôsob výroby derivátov pyrimidínu substituovaných aminoskupinou a ich medziprodukty | |
| SK283285B6 (sk) | Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidínu | |
| JPH01156965A (ja) | チオヒダントイン化合物 | |
| KR100233068B1 (ko) | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 | |
| CS213398B2 (en) | Method of making the 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidin-3-oxide | |
| EP0307101B1 (en) | Chemical process | |
| US4900827A (en) | Process for the preparation of pyrimidine derivatives | |
| EP1038861B1 (en) | 4-fluoro-3-oxocarboxylic esters and process for producing the same | |
| US7351836B2 (en) | Method of preparing 4-(imidazol-1-yl)benzenesulphonamide derivatives | |
| CA2295912A1 (en) | Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives | |
| HU194815B (en) | Process for preparing n-arylformamidine derivatives | |
| JPH02202871A (ja) | ３―フェニルピロール誘導体の製造方法 | |
| EP0058173B1 (en) | Process for the synthesis of aryloxy derivatives | |
| US5286861A (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| US20030022908A1 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| JP2005126340A (ja) | 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法 | |
| JPH0637415B2 (ja) | 置換されたシクロプロパンカルブアルデヒド類の製造法 | |
| RU2301801C2 (ru) | Способ получения сульфониламинопиримидиновых соединений (варианты), промежуточные продукты и способы их получения | |
| KR920009882B1 (ko) | S-치환된 이소티오우레아의 제조방법 | |
| JPS625147B2 (sk) | ||
| JPH07252234A (ja) | ２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20090401 |