HU220341B - Eljárás szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására - Google Patents

Eljárás szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU220341B
HU220341B HU9700724A HUP9700724A HU220341B HU 220341 B HU220341 B HU 220341B HU 9700724 A HU9700724 A HU 9700724A HU P9700724 A HUP9700724 A HU P9700724A HU 220341 B HU220341 B HU 220341B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
formula
alkoxy
amino
process according
Prior art date
Application number
HU9700724A
Other languages
English (en)
Inventor
Yves Bessard
Gerhard Stucky
Original Assignee
Lonza Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag. filed Critical Lonza Ag.
Publication of HU9700724D0 publication Critical patent/HU9700724D0/hu
Publication of HUP9700724A2 publication Critical patent/HUP9700724A2/hu
Publication of HUP9700724A3 publication Critical patent/HUP9700724A3/hu
Publication of HU220341B publication Critical patent/HU220341B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű szubsztituáltpirimidinszármazékok előállítására – az (I) általános képletben R1jelentése főleg –(CHR4–COR5) képletű csoport vagy (i), (ii) vagy (iii)képletű csoport R2 és R3 jelentése főleg hidrogénatom, 1–4 szénatomosalkilcsoport, 1–4 szénatomos alkoxicsoport, 1–4 szénatomos alkil- tio-csoport, halogénatom, aminocsoport, C1–C4-alkil-amino- vagy di-(C1–C4-alkil)-amino-csoport. Az eljárásra jellemző, hogy egy (II) általánosképletű halogén pirimidint – e képletben X jelentése halogénatom, mígR2 és R3 jelentése a fenti – egy (IIIa) általános képletű – a (IIIa)általános képletben R4 és R5 jelentése a fenti – vagy (IIIb) képletű –vagy egy (IIIc) általános képletű – a (IIIc) általános képletben Ajelentése=N– vagy=CH–, R6 és R7 jelentése a fenti – hidroxivegyülettelreagáltatnak egy (IV) általános képletű szulfinát – a (IV) általánosképletben R9 jelentése hidrogénatom, 1–6 szénatomos alkilcsoport,fenilcsoport, fenil-C1–C4-alkil-csoport, naftil-, naftil-C1– C6-alkil-csoport, C1–C6-alkoxi-fenil- vagy C1–C6-alkoxi-naftil-csoport vagyalkoxi-aril-csoport és M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém-atomot jelent –, valamint szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében.Az (I) általános képletű vegyületek fontos intermedierek herbicidhatású hatóanyagok előállításában. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására. Az (I) általános képletben
R1 jelentése -(CHR4-COR5) képletű csoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, aminocsoport, Ci-C4-alkil-amino- vagy di-(C1-C4-alkil)-aminocsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, aminocsoport, Cj-C^-alkil-amino- vagy di-(C1-C4-alkil)-aminocsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R5 jelentése hidroxilcsoport, 1 -6 szénatomos alkoxivagy fenoxicsoport; (ismert az EP-AO 562 510 számú európai szabadalmi bejelentésből) vagy
R1 jelentése (ii) képletű csoport,
R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoport, halogénatom, aminocsoport, C1-C4-alkilamino- vagy di-(Ci-C4-alkil)-amino-csoport és
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, (ismert az EPA1 347 811 európai szabadalmi bejelentésből) vagy
R1 jelentése (iii) képletű csoport és
R2 jelentése halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-tiocsoport vagy di-(Ci-C6-alkil)-amino-csoport és
R3 halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-tiocsoport vagy di-jCj-Q-alkilj-amino-csoport,
R6 -COOH, -COOCj-Cg-alkil-, -COO-fenilcsoport, és
R7 hidrogénatom (ismert az EP 223 406 Al európai szabadalmi bejelentésből) vagy
R1 jelentése (iii) képletű csoport és
R2 és R3 metoxicsoport,
R6 -COOH, -COOC]-C6-alkil-csoport és
R7 1-6 szénatomos alkilcsoport (ismert az
EP 249 708 Al európai szabadalmi bejelentésből) vagy
R1 jelentése (i) általános képletű csoport,
R2 és R3 jelentése metil- vagy metoxicsoport és R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport (ismert
US 5015285 szabadalmi leírásból).
A fenti (I) általános képletű vegyületek fontos intermedierek például herbicid hatóanyagok előállításában (lásd EP-A 0562510). Az (I) általános képletű vegyületek R1 szubsztituensében a karbonilcsoporthoz szomszédos szénatom lehet aszimmetrikus. A találmány mind a tiszta enantiomerekre, mind a racém vegyületekre, illetve az enantiomerek tetszőleges elegyeire is kiterjed.
Az (I) általános képletű szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására több eljárás ismert. Az
EP-A 562 510 például az L-2-(4,6-dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3-metil-butánsav-metil-észter előállítását írja le 2-benzilszulfonil-4,6-dimetoxi-pirimidin és L-ahidroxi-izovaleriánsav kálium-karbonát jelenlétében végzett reagáltatása útján. A szulfonilvegyület előállítása azonban problémás és ráfordításos; rendszerint a 2tio-4,6-dihidroxi-pirimidinből kiindulva állítják elő több eljárási lépésben.
Később kísérletek történtek arra, hogy a 2-klór-4,6dimetoxi-pirimidint közvetlenül reagáltassák hidroxivegyülettel. A reakció azonban annyira lassan és nem teljesen ment végbe, hogy más módszert kellett keresni.
A találmány feladata tehát olyan eljárás kifejlesztése volt, amellyel az (I) általános képletű vegyületeket egyszerűen és ipari mértékben is megvalósítható módon lehet előállítani. A fenti feladatot az 1. igénypont szerinti találmány szerinti eljárással oldottuk meg.
A halogénatom célszerűen fluor-, klór- és brómvagy jódatom, különösen előnyösen fluor- és klóratom.
A találmány értelmében az (I) általános képletű szubsztituált pirimidinszármazékokat - e képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti - úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű halogén-pírimidint - e képletben X jelentése halogénatom, míg R2 és R3 jelentése a fenti - egy (Illa) általános képletű - a (Illa) általános képletben R4 és R5 jelentése a fenti - vagy a (Illb) képletű vagy egy (lile) általános képletű - a (lile) általános képletben A jelentése=N- vagy=CH-, R6 és R7 jelentése a fenti - hidroxivegyülettel reagáltatunk egy (IV) általános képletű szulfínát - a (IV) általános képletben R9 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, fenil-Ci-C4-alkil-csoport, naftil-, naftil-Ci~C6-alkil-csoport, Cj-Q-alkoxi-fenil- vagy C]-C6-alkoxi-naftil-csoport vagy alkoxiaril-csoport és
M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém-atomot jelent -, valamint szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében.
A kiindulási anyagként szükséges (II) általános képletű halogén-pirimidinszármazékok egyszerű módon és iparilag is megvalósíthatóan például az EP-A 0 582 288 szerinti eljárással állíthatók elő.
A (Illa), (Illb) és (lile) általános képletű hidroxivegyületek általában a kereskedelmi forgalomban kapható vagy rutineljárásokkal előállítható vegyületek.
A (II) általános képletű halogén-pirimidinre vonatkoztatva a hidroxivegyületet általában ekvimoláris mennyiségben visszük reakcióba.
Az előnyben részesített „egyedényes” szintézis során a (IV) általános képletű szulfmátot előnyösen katalitikus mennyiségben, a (II) általános képletű halogénpirimidinre vonatkoztatva 1-25 mól%, különösen előnyösen 5-10 mól% mennyiségben alkalmazzuk.
(IV) általános képletű szulfínátként előnyösen olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R9 jelentése (Ci-C4)-alkil-, fenil-(Cj-C4)-alkil- vagy adott esetben (Cj-C4)-alkil- vagy (C1-C4)-alkoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport. R9 előnyös jelentései például metil-, p-metil-fenil- vagy p-metoxi-fenil-csoport. M+ előnyös jelentése alkálifématom, kiválasztva nátrium,
HU 220 341 Β kálium és lítium közül; előnyös jelentése nátriumatom. Ennek alapján előnyös szulfinátok a nátrium-metánszulfinát, a nátrium-p-toluol-szulfinát vagy a nátriumbenzil-szulfinát.
A találmány szerinti reagáltatást szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük. Szerves bázisként például tercier aminok, így például trietil-amin vagy a Hünig-féle bázisként ismert diizopropil-etil-amin jöhet számításba. Előnyben részesítjük azonban a szervetlen bázisok alkalmazását. Alkalmas szervetlen bázisok például az alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátok, előnyösen az alkálifém-karbonátok, így például a káliumkarbonát vagy a nátrium-karbonát. A (II) általános képletű halogén-piridinre vonatkoztatva a bázist az ekvimolárisnak 1-3-szoros, előnyösen 1-1,5-szeres mennyiségében alkalmazzuk.
Előnyös, ha a reagáltatást a reakcióban résztvevőkkel szemben közömbös poláros oldószer jelenlétében végezzük. Különösen alkalmas oldószerek az N,Ndimetil-formamid, szulfolán, dioxán, dimetil-szulfoxid, vagy glikoléterek, például diglim; különösen előnyös az N,N-dimetil-formamid.
A reagáltatást előnyösen 50 °C és 150 °C közötti, különösen előnyösen 90 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten végezzük, előnyösen a víz minél teljesebb kizárása mellett.
0,5 óra és 24 óra közötti reakcióidő elteltével az (I) általános képletű végtermék szakember számára ismert módon, például a reakcióelegy extrahálásával kinyerhető jó, akár 90%-os hozammal.
Az előnyben részesített „egyedényes” eljárással szemben a kétlépcsős eljárás során a (IV) általános képletű szulfinátot lényegében ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk.
E változat során a (II) általános képletű halogénpirimidint (IV) általános képletű szulfmáttal reagáltatjuk szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében (V) általános képletű szulfonná - az (V) általános képletben R2, R3 és R9 jelentése a fenti. A szulfont szakember számára ismert módon elkülöníthetjük a reakcióelegyból, de azonnal tovább is reagáltathatjuk a második lépésben.
A második lépésben a (Illa), (Illb) vagy (lile) általános képletű hidroxivegyülettel reagáltatjuk a szulfont szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végtermékké.
A bázis és a reakciókörülmények megválasztása lényegében megegyezik az „egyedényes” eljárással kapcsolatban elmondottakkal.
Példák
1. példa (kétlépcsős eljárás) al) 4,6-Dimetoxi-2-(toluol-4-szulfonil)-pirimidin előállítása
4,38 g (25,0 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin és 4,68 g (26,3 mmol) nátrium-p-toluol-szulfinát 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 100 °C-ra melegítjük. Öt óra elteltével az oldószert 60 °C-on, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk, és a maradékot 90 ml víz és 90 ml etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist további 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon, futtatóelegyként hexán és etilacetát 4:1 rf-arányú elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk. 3,79 g (az elméleti hozam 51%-a) fehér por alakjában kapjuk a cím szerinti terméket. Olvadáspont: 129,2 °C-133,4 °C
Ή-NMR (DMSO, MHz 400) δ 7,92 (2H, d);
7,50 (2H,d);
6,48 (1H, s);
3,87 (6H, s);
2,43 (3H, s).
MS: 294 (MP), 279, 261,209.
a2) 4,6-Dimetoxi-2-metánszulfonil-pirimidin előállítása
Az al) példa szerint eljárva, de szulfinátként nátrium-metánszulfinátot alkalmazva állítjuk elő a cím szerinti terméket.
bl) (±)-2-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3,3dimetil-butánsav-metil-észter előállítása
2,94 g (10,0 mmol) 4,6-dimetoxi-2-(p-toluolszulfonil)-pirimidin és 1,55 g (10,5 mmol) (±)-2-hidroxi-3dimetil-butánsav-metil-észter, valamint 2,07 g (15,0 mmol) kálium-karbonát 20 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készített elegyét keverés közben 100 °Cra melegítjük.
Öt óra elteltével az oldószert 60 °C-on, 2000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 30 ml víz és 30 ml diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 2,30 g (az elméleti hozam 80,9%-a) cím szerinti terméket kapunk sárgás kristályok alakjában (tisztaság GC szerint 100%).
b2) (±)-2-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3,3dimetil-butánsav-metil-észter előállítása
2,18 g (10,0 mmol) 4,6-dimetoxi-2-metil-szulfonilpirimidin és 1,62 g (11,0 mmol) (±)-2-hidroxi-3,3-dimetil-butánsav-metil-észter, valamint 2,07 g (15,0 mmol) kálium-karbonát 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 60 °C-ra melegítjük.
Három óra elteltével az oldószert 60 °C-on, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 40 ml víz és 40 ml etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 40 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 2,76 g (az elméleti hozam 93,8%-a) cím szerinti terméket kapunk sárgás kristályok alakjában (tisztaság GC szerint 96,6%).
2a) példa (egyedényes eljárás) (±)-2-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3,3-dimetil-butánsav-metil-észter előállítása
4,38 g (25 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin, 3,90 g (25 mmol) (±)-2-hidroxi-3,3-dimetil-butánsav3
HU 220 341 Β metil-észter és 0,66 g (6,3 mmol) nátrium-metánszulfinát, valamint 5,17 g (37,5 mmol) kálium-karbonát 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 2 órán át 120 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 70 °C-on, 2000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 30 ml víz és 30 ml diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 5,93 g (az elméleti hozam 82,7%-a) enyhén sárgás kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti terméket (tisztaság GC szerint 99,2%).
Olvadáspont: 104,4-107,0 °C
Ή-NMR (DMSO, MHz 400) δ 5,88 (1H, s);
4,70 (lH,s);
3,85 (6H, s);
3,65 (3H, s);
1,07 (9H, s).
MS: 284 (MP), 269,228,196,169,157.
2b) példa (egyedényes eljárás)
S-(+)-(4,6Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3,3-dimetilbutánsav-metil-észter előállítása
1,75 g (10 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin,
1,49 g (10 mmol) S-( + )-2-hidroxi-3,3-dimetilbutánsav-metil-észter és 0,45 g (2,5 mmol) nátrium-p-toluol-szulfinát, valamint 2,07 g (15 mmol) kálium-karbonát 10 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 7 órán át 120 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 60 °C-on, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 30 ml víz és 30 ml diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon, fiittatóelegyként hexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk, 1,6 g (az elméleti hozam 56,3%-a) enyhén sárgás kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti terméket (tisztaság GC szerint 99%). Olvadáspont: 111,4-114,8 °C
Enantiomerarány S/R=96,7/3,3
Ή-NMR (DMSO, MHz 400) δ 5,88 (1H, s);
4,70 (1H, s);
3,82 (6H, s);
3,65 (3H, s);
1,04 (9H, s).
2c) példa (egyedényes eljárás) összehasonlító példa szulfinát nélkül (±)-2-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3,3dimetil-butánsav-metil-észter előállítása
A 2a) példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy nem adagolunk nátrium-szulfinátot. 24 órás reakcióidő után a konverzió 54%-os volt.
3. példa (egyedényes eljárás) (±)-3-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-bután-2-on előállítása
4,38 g (25 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin, 2,31 g (26,2 mmol) 3-hidroxi-2-oxo-bután és 0,66 g (6,3 mmol) nátrium-metán-szulfinát, valamint 5,17 g (37,5 mmol) kálium-karbonát 25 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készített elegyét keverés közben 3 órán át 120 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 70 °C-on, 2000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot szilikagéloszlopon, íúttatóelegyként hexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk. 4,58 g (az elméleti hozam 80,4%-a) enyhén sárgás olaj alakjában kapjuk a cím szerinti terméket (tisztaság GC szerint 99%). 'H-NMR (DMSO, MHz 400) δ 5,87 (lH,s);
5,70 (1H, q);
3,82 (6H, s);
2,25 (3H, s);
1,44 (3H, d).
MS: 226; 211; 183; 157; 139
4. példa (egyedényes eljárás) (±)-3-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-dihidrofurán-2-on előállítása
1,75 g (10 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin, 1,02 g (10 mmol) a-hidroxi-y-butiro-lakton és 0,26 g (2,5 mmol) nátrium-metán-szulfinát, valamint 2,07 g (15,0 mmol) kálium-karbonát 10 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készített elegyét keverés közben 2 órán át 120 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 70 °C-on, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 30 ml víz és 30 ml diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 0,43 g (az elméleti hozam 15,5%-a) enyhén barnás olaj alakjában kapjuk a cím szerinti terméket (tisztaság GC szerint 94%).
MS: 240; 210; 181; 157.
5. példa (egyedényes eljárás)
2-(4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-3-metilbenzoesav-metil-észter
4,38 g (25 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin,
4,17 g (25 mmol) 2-hidroxi-3-metil-benzoesavmetil-észter és 0,66 g (6,3 mmol) nátrium-metán-szulfinát, valamint 5,17 g (37,5 mmol) kálium-karbonát 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 8 órán át 120 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 60 °C-on, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 30 ml víz és 30 ml diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon, fiittatóelegyként hexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk. 5,23 g (az elméleti hozam 65,8%-a) cím szerinti terméket kapunk (tisztaság GC szerint 96%).
Olvadáspont: 73,8-79,1 °C
HU 220 341 B ’H-NMR (DMSO, MHz 400) δ 7,75 (1H, d);
7,58 (lH,d);
7,30 (lH,t);
5,95 (1H, s);
3,75 (6H, s);
3,62 (3H, s);
2,17 (3H, s).
GC/MS: 304; 273, 245
6. példa (egyedényes eljárás)
2- (4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-benzoesavmetil-észter
4,38 g (25 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin,
3,80 g (25 mmol) 2-hidroxi-benzoesav-metil-észter és 0,66 g (6,3 mmol) nátrium-metán-szulfinát, valamint
5,17 g (37,5 mmol) kálium-karbonát 25 ml N,Ndimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 1,5 órán át 120 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 60 °Con, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 30 ml víz és 30 ml diklór-metán között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist további 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon, futtatóelegyként hexán és etilacetát 4:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk. 5,76 g (az elméleti hozam 77,0%-a) cím szerinti terméket kapunk (tisztaság GC szerint 97%).
Olvadáspont: 106,7-108,3 °C ’H-NMR (DMSO, MHz 400) δ 7,92 (1H, d);
7,70 (lH,t);
7,40 (lH,t);
7,32 (1H, d);
5,95 (1H, s);
3,75 (6H, s);
3,62 (3H, s).
GC/MS: 290; 231.
7. példa
3- (4,6-Dimetoxi-pirimidin-2-il-oxi)-2-piridinkarbonsav-metil-észter előállítására
1,75 g (10 mmol) 2-klór-4,6-dimetoxi-pirimidin,
1,53 g (10 mmol) 3-hidroxi-2-piridin-karbonsavmetil-észter, 0,104 g (1,0 mmol) nátrium-metán-szulfinát és 2,17 g (15 mmol) kálium-karbonát 6 ml N,Ndimetil-formamiddal készített elegyét keverés közben 5 órán át 100 °C-on tartjuk. Utána az oldószert 60 °Con, 2 000 Pa nyomás mellett rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot szilikagéloszlopon, futtatóelegyként hexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva kromatográfiásan tisztítjuk. 1,94 g (az elméleti hozam 61%-a) cím szerinti terméket kapunk sárgás olaj alakjában. (Tisztaság GC szerint 92,3%) ’H-NMR (DMSO, MHz 400) δ 8,58 (1H, d);
7,90 (lH,d);
7.74 (1H, dd);
6,01 (1H, s);
3.75 (6H, s);
3,68 (3H, s).

Claims (11)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására - az (I) általános képletben
    R1 jelentése -(CHR4-COR5) képletű csoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, aminocsoport, C1-C4-alkil-amino- vagy di-(C1-C4-alkil)-aminocsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, aminocsoport, C1-C4-alkil-amino- vagy di-(C!-C4-alkil)amino-csoport,
    R4 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R5 jelentése hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxivagy fenoxicsoport; vagy
    R1 jelentése (ii) képletű csoport,
    R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, aminocsoport, C^C^alkil-amino- vagy di-(Cj-C4-alkil)-amino-csoport és
    R3 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy
    R1 jelentése (iii) képletű csoport és
    R2 halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkiltio-csoport vagy di-(C!-C6-alkil)-amino-csoport és
    R3 halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-tiocsoport vagy di-(C1-C6-alkil)-amino-csoport,
    R6 -COOH, -COOCj-Cg-alkil-, -COO-fenilcsoport, és
    R7 hidrogénatom vagy
    R1 jelentése (iii) képletű csoport és
    R2 és R3 metoxicsoport,
    R6 -COOH, -COOCj-C6-alkil-csoport és R7 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy
    R1 jelentése (i) általános képletű csoport,
    R2 és R3 jelentése metil- vagy metoxicsoport és R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogén pirimidint - e képletben X jelentése halogénatom, míg R2 és R3 jelentése a fenti - egy (Illa) általános képletű - a (Illa) általános képletben R4 és R5 jelentése a fenti - vagy (Illb) képletű - vagy egy (lile) általános képletű - a (lile) általános képletben A jelentése =N- vagy =CH-, R6 és R7 jelentése a fenti - hidroxivegyülettel reagáltatunk egy (IV) általános képletű szulfinát - a (IV) általános képletben
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, fenil-C,-C4-alkil-csoport,
    HU 220 341 B naftil-, naftil-Cj-C6-alkil-csoport, Ci-C6-alkoxifenil- vagy C]-C6-alkoxi-naftil-csoport vagy alkoxi-aril-csoport és
    M jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém-atomot jelent valamint szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást katalitikus mennyiségű (IV) általános képletű szulfinát jelenlétében végezzük.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű szulfinátot a (II) általános képletű halogén pirimidinre vonatkoztatva 1-25 mól% mennyiségben alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű szulfinátot alkalmazunk, amelyben M+ jelentése nátrium-, kálium- vagy lítiumatom és R9 jelentése -(C1-C4)-alkil-, fenil-(C1-C4)-alkil-csoport vagy adott esetben -(C^-C^-alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázist alkalmazunk.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot alkalmazunk.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást poláros oldószer jelenlétében végezzük.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást két lépésben végezzük olyképpen, hogy először az első lépésben a (II) általános képletű halogén-pirimidint lényegében ekvimoláris mennyiségű (IV) általános képletű szulfinát jelenlétében és szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében (V) általános képletű szulfonná reagáltatjuk - az (V) általános képletben R2, R3 és Rg jelentése az 1. igénypontban megadott - és a második lépésben az (V) általános képletű szulfont (Illa), (Illb) vagy (lile) általános képletű hidroxivegyülettel reagáltatjuk.
  9. 10. Az 1. vagy 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű szulfinátot alkalmazunk, amelyben M+ jelentése nátrium-, kálium- vagy lítiumatom és lejelentése -(Cj-C^-alkil-, fenil-(C!-C4)-alkil-csoport vagy adott esetben (Q-C^j-alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport.
  10. 11. Az 1., 9. vagy 10. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázist alkalmazunk.
  11. 12. Az 1., és 9-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátot alkalmazunk.
HU9700724A 1996-04-09 1997-04-08 Eljárás szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására HU220341B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH89396 1996-04-09

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU9700724D0 HU9700724D0 (en) 1997-05-28
HUP9700724A2 HUP9700724A2 (en) 1997-12-29
HUP9700724A3 HUP9700724A3 (en) 1999-04-28
HU220341B true HU220341B (hu) 2001-12-28

Family

ID=4197638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700724A HU220341B (hu) 1996-04-09 1997-04-08 Eljárás szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5840892A (hu)
EP (1) EP0802193B1 (hu)
JP (1) JPH1045725A (hu)
KR (1) KR100472976B1 (hu)
CN (1) CN1103763C (hu)
AT (1) ATE207060T1 (hu)
CA (1) CA2201219C (hu)
CZ (1) CZ294330B6 (hu)
DE (1) DE59704918D1 (hu)
DK (1) DK0802193T3 (hu)
ES (1) ES2165540T3 (hu)
HU (1) HU220341B (hu)
NO (1) NO306719B1 (hu)
PL (1) PL190561B1 (hu)
PT (1) PT802193E (hu)
SI (1) SI0802193T1 (hu)
SK (1) SK283285B6 (hu)
TW (1) TW381083B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ20013691A3 (cs) * 1999-04-15 2002-04-17 Basf Aktiengesellschaft Způsob přípravy substituovaných pyrimidinů
US6281358B1 (en) 1999-04-15 2001-08-28 American Cyanamid Company Process for the preparation of substituted pyrimidines

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270289A (en) * 1989-07-19 1993-12-14 Schering Aktiengesellschaft Herbicidal dimethoxy pyrimidinyloxy-fluorinated acids and salts
JPH03200784A (ja) * 1989-12-28 1991-09-02 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アジン系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
EP0517215B1 (en) * 1991-06-07 1998-09-02 Ube Industries, Ltd. Pyrimidine or triazine derivative, process for preparing the same and herbicide using the same
DE4201875A1 (de) * 1992-01-24 1993-07-29 Basf Ag Thiocarbonsaeurederivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung
EP0562510A1 (de) * 1992-03-27 1993-09-29 Hoechst Aktiengesellschaft Optisch aktive Pyrimidinyl- oder Triazinyl-oxy-(oder -thio)-carbonsäurederivate, Verfahren zur ihrer Herstellung und Verwendung als Herbizide oder Pflanzenwachstumsregulatoren

Also Published As

Publication number Publication date
CZ107297A3 (en) 1997-10-15
SK41897A3 (en) 1997-11-05
SK283285B6 (sk) 2003-05-02
PL319391A1 (en) 1997-10-13
HUP9700724A3 (en) 1999-04-28
ATE207060T1 (de) 2001-11-15
JPH1045725A (ja) 1998-02-17
CN1168375A (zh) 1997-12-24
ES2165540T3 (es) 2002-03-16
EP0802193B1 (de) 2001-10-17
NO971608L (no) 1997-10-10
KR100472976B1 (ko) 2005-08-11
US5840892A (en) 1998-11-24
DE59704918D1 (de) 2001-11-22
NO971608D0 (no) 1997-04-08
HUP9700724A2 (en) 1997-12-29
CA2201219A1 (en) 1997-10-09
TW381083B (en) 2000-02-01
DK0802193T3 (da) 2001-11-19
HU9700724D0 (en) 1997-05-28
CA2201219C (en) 2006-08-15
PL190561B1 (pl) 2005-12-30
PT802193E (pt) 2002-04-29
EP0802193A1 (de) 1997-10-22
CN1103763C (zh) 2003-03-26
SI0802193T1 (en) 2002-02-28
NO306719B1 (no) 1999-12-13
CZ294330B6 (cs) 2004-12-15
KR970069992A (ko) 1997-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5232230B2 (ja) ボリコナゾールの製造方法
EP0974579B1 (en) Nitroisourea derivatives
MXPA04000322A (es) Preparacion de compuestos de aminopirimidina.
JPS6139943B2 (hu)
JP4649813B2 (ja) ２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−アルキルピリミジン−５−カルボキシレートの製造方法
HU220341B (hu) Eljárás szubsztituált pirimidinszármazékok előállítására
JPWO2006083012A1 (ja) ピリミジン化合物の製造方法
CZ20022178A3 (cs) Způsob přípravy pyrazolopyridazinových derivátů
JP3252502B2 (ja) Ｎ−５保護した２，５−ジアミノ−４，６−ジクロロピリミジンおよびその製造方法
JP2005511788A (ja) ［１，４，５］−オキサジアゼピン誘導体の調製方法
KR100233068B1 (ko) 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법
EP1038861B1 (en) 4-fluoro-3-oxocarboxylic esters and process for producing the same
JP4501015B2 (ja) アミノピリミジン化合物の製造方法
JP3031279B2 (ja) ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法
US6350902B2 (en) Process for the selective N-formylation of N-hydroxylamines
US4978774A (en) Process for the preparation of D(+)-2-(4-acetylphenoxy)-propionic esters
JP3361334B2 (ja) トランスー（５ｒ）−２，４，５−トリ置換２−オキサゾリンの製造方法
US4789743A (en) Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines
HU213533B (en) Process for producing 3-(hydroxymethyl)-1-propargylimidazolidine-2,4-dione
JPH11228500A (ja) メチン誘導体の製造方法
KR20020086718A (ko) Ｎ-하이드록실아민의 선택적 ｎ-포르밀화 방법
JP2000309595A (ja) Ｎ−［５−（ジフェニルホスフィノイルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピルピリミジン−２−イル］−ｎ−メチルメタンスルホンアミドの製造方法
RU2301801C2 (ru) Способ получения сульфониламинопиримидиновых соединений (варианты), промежуточные продукты и способы их получения
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法
HU206499B (en) Process for producing amino-pyrimidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees