CZ275598A3 - Způsob přípravy nesymetrických sloučenin 4,6-bis (aryloxy) pyrimidinu - Google Patents
Způsob přípravy nesymetrických sloučenin 4,6-bis (aryloxy) pyrimidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ275598A3 CZ275598A3 CZ982755A CZ275598A CZ275598A3 CZ 275598 A3 CZ275598 A3 CZ 275598A3 CZ 982755 A CZ982755 A CZ 982755A CZ 275598 A CZ275598 A CZ 275598A CZ 275598 A3 CZ275598 A3 CZ 275598A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryloxy
- pyrimidine
- alkoxy
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
nin 4,6-bis (aryloxy) pyrimidinu (57) Anotace:
Řešení poskytuje zlepšený postup přípravy nesymetrických sloučenin 4,6-bis/aryloxy/pyrimidinu obecného vzorce I. Nesymetrické 4,6-bis/aryloxy/pyrimidinové sloučeniny jsou vhodné jako pesticidní činidla.
CZ 2755-98 A3
-1862-98-Če
PV
Způsob přípravy nesymetrických sloučenin
4,6-bis(aryloxy)pyrimidinu
Oblast techniky:
Tento vynález se týká zlepšeného postupu přípravy nesymetrických sloučenin 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinu.
Nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pirimidinové sloučeniny jsou vhodné jako pesticidní činidla.
Dosavadní stav techniky:
Symetrické a nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)-pyrimidinové sloučeniny, které jsou vhodné jako pesticidní látky, jsou popsány ve WO 94/02470. Symetrické
4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny jsou připraveny v jediném stupni reakcí 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny se dvěma molárními ekvivalenty fenolové sloučeniny. Naproti tomu nesymetrické 4,6-bisCaryloxy)pyrimidinové sloučeniny jsou výrazně mnohem obtížněji připrav ite1 né, protože ary1oxyskupiny musí být zavedeny oddělenými reakcemi.
WO 94/0470 popisuje, že nesymetrické
4,6-bis( aryloxy)pyrimidinové sloučeniny jsou připraveny reakcí 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny s jedním molárním ekvivalentem první fenolové sloučeniny za přítomnosti báze, a potom reakcí získané sloučeniny s sloučeninou za přítomnosti báze. Nicméně zcela vyhovující pro komerční výrobu druhou fenolovou tento postup není nesymetrických
4.6- bis(aryloxy)pyri midinových sloučenin. Pokud se použije
4.6- dichlorpyrimidin, dojde k pomíchání aryloxyskupin, produkujícících symetrické sloučeniny, které jsou obtížně oddělitelné od požadovaného nesymetrického produktu, jak je znázorněno v blokovém schématu I.
BLOKOVÉ SCHÉMA I
Cl
Cl
ArOH t
Baze
Ψ
Baze
Ar ΌΗ
Ar Ό
O Ar ·
K překonání problému s pomícháváním spojeného s použitím
4, 6 - d i f 1 uorpyr i m i d i n.
•z která
4,6-d i ch1orpyri m i d i nu 4, 6-D i f1uorpyr i m i d i n 4, 6-d i ch1orpyr i m i d i nu byl použit se však připravuje výměnnou reakcí halogenu, vyžaduje použití drahých reakčních složek a spotřebuje velké množství energie.
Související americká patentová přihláška podaná 3. března 1997, popisuje způsob, problém s přeházením spojený
4,6-dichlorpyrImidinu bez požadavků který s
na překonává použ i t í m použ i t í číslo 08/813,947
4.6- difluorpyrimidinu. Tato přihláška uvádí, že nesymetrické
4.6- bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny mohou být připraveny použitím meziproduktu amonné halogenidové sloučeniny. Nicméně postup popsaný v této přihlášce není dostatečně uspokojivý pro komerční výrobu nesymetrických
4.6- bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin, protože sloučenina halogenidu amonného musí být izolována a používají se násobné rozpouštěcí systémy.
Předmětem předloženého vynálezu je tudíž poskytnout zlepšený postup přípravy nesymetrických
4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin, který překonává problémy spojené s postupy z dosavadního stavu techniky.
Podstata vynálezu
Předložený vynález poskytuje zlepšený nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)-pyrimidinové má strukturní vzorec I způsob přípravy sloučeniny, která
(I) (I) kde
R a Rs jsou nezávisle vodík nebo halogen;
Ria Rv jsou každý nezávisle vodík, halogen, kyanoskupina, nitroskupina, alkyl, halogenalkyl, alkylthioskupina, aminoskupina, alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, alkoxyalkyl, halogenalkoxyalkyl nebo alkoxykarbonyl·'
R2 a R6 jsou každý nezávisle vodík, halogen, alkyl, ha1ogena1ky1, ha1ogena1koxyskup i na, halogenalkylthioskupina, halogenalkenyl, halogenalkinyl, halogenalkoxyalkyl, alkoxykarbonyl, halogenalkoxykarbonyl, halogenalkylsulf inyl , halogenalkylsulfonyl, nitro- nebo kyanoskupina;
R3 a Rs jsou každý nezávisle vodík, halogenalkyl nebo alkoxyskupina; a
R4 je vodík, kyanoskupina, alkyl, halogenalkyl, alkoxyskupina, alkylthioskupina, alkylsulfinyl nebo fenyl:
s tím, že alespoň jeden R2 a Ré je jiný než vodik, a že aryloxyskupiny nejsou stejné;
kdy tento postupu zahrnuje reakci
4-halogen-6-(aryloxy)-pyrimidinové sloučeniny, která má strukturní vzorec II
X ( II) kde R, Ri, R2, R3 a R4 jsou popsány výše a X je Cl, Br nebo I s alespoň asi jedním molárním ekvivalentem Ci-C4trialkylaminu, 5- až 6-členným nasyceným nebo 5- až 14-členným nenasyceným heterocyklickým aminem popřípadě substituovaným jednou až třemi Ci-C4alkýlovými skupinami nebo Ci-C4alkoxyskupinami za přítomnosti rozpouštědla vybraného ze skupiny sestávající z aromatického uhlovodíku a halogenovaného aromatického uhlovodíku a jejich směsí za vzniku aminohalogenidové sloučeniny, vzorec III která má strukturní
(III) • · · » · * * • · » · · ♦ ····· ·» r· kde R, Ri, R2, R3. R4 a X jsou jak je uvedeno výše, Q+ je
R9, R10 a Ri 1 jsou každý nezávisle Ci-C4alkyl, a pokud se vezmou společně, pak Rg a R10 mohou tvořit 5- nebo 6-členný kruh, v němž R9R10 je reprezentováno strukturou: -(CHaln-, popřípadě přerušenou 0, S nebo NR14, kde n je celé číslo 3, 4 nebo 5, s tím, že Ri 1 je Ci-C4alkyl;
Z je O, S nebo NR14,
R12 a Ri3 jsou každý nezávisle vodík, Ci-C4alkyl nebo Ci-C4alkoxyskupina, a pokud se vezmou společně, pak R12 a R13 mohou tvořit 5- nebo 6-členný nasycený nebo nenasycený kruh popřípadě přerušený 0, S nebo NR14 a popřípadě substituovaný jedním až třemi
Ci-C4alkylskupinámi nebo Ci-C4alkoxyskupinami; a
R14 je Ci-C4alkyl; a reakcí sloučeniny halogenidu jedním molárním ekvivalentem strukturní vzorec IV amonného in šitu s alespoň asi fenolové sloučeniny, která má
R.
R, ( IV) kde Rs, Rď, R7 a Rs jsou jak je uvedeno výše a bází
Výhodně poskytuje postup podle tohoto vynálezu nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny ve vyšším výtěžku, než postupy ze stavu techniky, překonává problém s přeházením spojený s použitím
4,6-dichlorpyrimidinu, používá levnější reakční složky, než známý postup s 4, 6-difluorpyrimidinem, a nevyžaduje izolaci a vícenásobná rozpouštědla jako v doposud známých postupech s halogenidem amonným.
Podrobný popis vynálezu
Způsob podle předloženého vynálezu zahrnuje přednostně reakci 4-halogen-6-(aryloxy)-pyrimidinové sloučeniny vzorce II, jak je popsána výše, s alespoň asi jedním molárním ekvivalentem aminu, jak je popsán výše, za přítomnosti rozpouštědla vybraného ze skupiny sestávající z aromatického uhlovodíku a halogenovaného aromatického uhlovodíku a jejich směsí výhodně za teploty asi 0 °C až 100 °C za vzniku sloučeniny halogenidu amonného vzorce III, jak je popsána výše, a reakci sloučeniny vzorce III in šitu s alespoň asi jedním molárním ekvivalentem fenolové sloučeniny vzorce IV, jak je popsána výše, a alespoň asi jedním ekvivalentem báze vzniku požadované molárním výhodně za teploty asi 0 °C až 100 °C za nesymetrické 4, 6-bis( aryloxy)pyrimidinové sloučeniny vzorce I.
Reakční schéma je znázorněno v blokovém diagramu II.
BLOKOVÝ DIAGRAM II
aromatický uhlovodík nebo halogenovaný aromatický uhlovodík nebo j ej i ch směs
Ci-C4trialkylamin nebo popř. substituovaný heterocyklický nasycený nebo nenasycený amin
(I)
Nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny vzorce (I) mohou být izolovány standardními postupy známými ze stavu techniky.
• · • · · ·
Překvapivě bylo zjištěno, že nesymetrické
4,6-bis(aryloxy)pyrimidinové sloučeniny jsou získány ve vyšším výtěžku, než s postupy známými ze stavu techniky, když sloučenina halogenidu amonného vzorce (III) reaguje in šitu s fenolovou sloučeninou vzorce (IV) a bází za přítomnosti rozpouštědla vybraného ze skupiny sestávající z aromatického halogenovaného aromatického uhlovodíku a jejich se postup podle předloženého vynálezu vyhýbá izolování z postupů známých ze stavu techniky amonným. Dále postup podle tohoto vynálezu používá výrazně méně rozpouštědla než je tomu v doposud známých postupech, protože požadavku na třetí rozpouštědlo, které je ve známém stavu techniky, se postup vyhýbá reakcí sloučeniny halogenidu amonného in šitu :
sloučeninou a bází.
uhlovod í ku, směsí. Výhodně požadavkům na s halogenidem fenolovou
Aromatické uhlovodíky vhodné pro použití v postupu podle předloženého vynálezu zahrnují, ale neomezují se na ně, toluen, xyleny, benzen a podobné a jejich směsi, přičemž přednost se dává toluenu. Halogenované aromatické uhlovodíky vhodné pro použití zahrnují, ale neomezují se na ně, chlorbenzen, fluorbenzen, brombenzen a podobné a jejich směs i.
Aminy, které mohou být použity v postupu podle vynálezu při přípravě sloučenin halogenidu amonného, jsou alkylaminy,
5- až 6-členné nasycené a 5- až 14 členné nenasycené heterocyklické aminy popřípadě substituované jednou až třemi Ci-C4alkylskupinami nebo Ci-C4alkoxyskupinami. Výhodnými aminy jsou Ci-C4trialkylaminy, 5- až 6-členné nasycené heterocyklické aminy, a 5- až 14-členné nenasycené heterocyklické aminy, kde heterocyklický systém obsahuje jeden až tři atomy dusíku a popřípadě zahrnuje síru nebo • · • · · · · ·
kyslík v kruhovém systému.
Nejvýhodnější aminy zahrnují tri methylamin, triethylamin, nasycené heterocyklické aminy včetně, ale bez omezení se na ně, pyridinů, pikolinů, pyrazinů, pyridazinů, triazinů, chinolinů, isochinolinů, imidazolů, benzothiazolů a benzimidazolu, popřípadě substituovaných jednou až třemi Ci-Cxialkylskupinami nebo Ci-C4alkoxyskupinami , a nenasycené heterocyklické aminy, jako pyrrolidiny, piperidiny, piperaziny, morfoliny, thiazolidiny a thiamorfoliny.
Báze, vhodné pro použití v postupu podle předloženého vynálezu, zahrnují, ale neomezují se na ně, uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitany kovů alkalických zemin, jako je uhličitan vápenatý a uhličitan hořečnatý, hydridy alkalických kovů jako je hydrid sodný a hydrid draselný, hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý a hydroxid hořečnatý, s tím, že přednost se dává uhličitanům alkalických kovů.
Ve vzorci (I) uvedeném výše je alky1skupinou výhodně přímý řetězec nebo skupina větveného řetězce obsahující do 8 atomů uhlíku, například do 6 atomů uhlíku. Výhodně obsahuje alkylskupina do 4 atomů uhlíku. Alkylová část, která tvoří část jiné skupiny, například alkyl z halogenalkylové skupiny nebo každý alkyl z alkoxyalky1ové skupiny, má výhodně do 6 atomů uhlíku, výhodně do 4 atomů uhlíku.
Ve vzorci (I) výše halogen je fluor, chlor, brom nebo jod. Halogenalkyl a halogenalkoxyskupina jsou zejména trifluormethyl, pentafluorethyl a trifluormethoxyskupina.
Sloučeniny vzorce (II) z předloženého vynálezu mohou být připraveny reakcí 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny vzorce (V)
kde ϊ?4 je jak je uvedeno výše a X s, do jednoho molárního ekvivalentu vzorce (VI) je Cl, Br nebo I, fenolovou sloučeninou
OH (VI) kde R, Ri, R2, a R3 jsou jak je uvedeno výše a bází, za přítomnosti rozpouštědla, výhodně při teplotě asi 0 °C až 100 °C.
Báze vhodné pro použití při přípravě sloučenin vzorce (II) zahrnují, ale neomezují se na ně, uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitany kovů alkalických zemin, jako je uhličitan vápenatý a uhličitan hořečnatý, hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný a hydrid draselný, hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý a hydroxid hořečnatý.
Rozpouštědla vhodná pro použití při přípravě sloučenin vzorce (II) zahrnují, ale neomezují se na ně, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy karboxy1ových kyselin, jako N,N-dimethylformamid a N, N-dimethylacetamid, halogenované uhlovodíky, jako je 1,2-dichlorethan, tetrachlormethan, methylenchlorid a chloroform, sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, ketony, jako je aceton, N-methy1pyrrolidon, aromatické uhlovodíky, jako je toluen, xyleny a benzen, halogenované aromatické uhlovodíky, jako je chlorbenzen, fluorbenzen a a směsi s vodou. Výhodná přípravě sloučenin vzorce brombenzen, a jejich směsi, rozpouštědla pro použití při II zahrnují amidy karboxy1ových kyselin, aromatické uhlovodíky, halogenované aromatické uhlovodíky, směsi aromatických uhlovodíku/vody, a směsi halogenovaných aromatických uhlovodíků/vody. Musí být zřejmé, že pokud rozpouštědlo zahrnuje vodu, musí být použita báze, která je ve vodě vhodně stabilní.
Výhodně může být celý postup použitý při přípravě požadované sloučeniny vzorce (I) z 4,6-dihalogenpyrimidinové sloučeniny vzorce (V) integrován, pokud je rozpouštědlem, použitým při přípravě sloučeniny vzorce (II), směs aromatického uhlovodíku/vody nebo ha1ogenovaného aromatického je dosaženo odstraněním vody sloučeniny vzorce postupy , jako je uhlovodíku/vody. Integrace z rozpouštědlového systému po vytvoření (II). Voda může být odebrána standardními dekantace. Zbylé rozpouštědlo, tedy aromatický uhlovodík nebo halogenovaný aromatický uhlovodík, které obsahuje sloučeninu vzorce II, může potom být použito přímo v dalším kroku postupu.
Postup podle předloženého vynálezu je zejména vhodný pro přípravu nesymetrických 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinových sloučenin vzorce (I), kde
R a Rs jsou stejné a každý znamená vodík nebo fluor;
Ri a Ry jsou každý nezávisle vodík, halogen, kýanoskupina, nitroskupina nebo Ci-C4alkyl:
R2 a Re jsou každý nezávisle vodík, fluor, chlor, Ci-C4alkyl, Ci -C-ahalogenalkyl , Ci -C4halogenalkoxyskupina, C2-C4halogenalkenyl, Ci-C4alkoxykarbonyl nebo n i troskup i na;
R3 a Rs jsou každý nezávisle vodík, halogen nebo Ci-C4alkyl:
a
R4 je vodík, Ci-C4halogenalkyl , Ci-C4alkyl thioskupina nebo Ci-C4alkylsulf inyl;
s tím, že alespoň jeden z R2 a R6 je jiný než vodík, a že aryloxyskupiny nejsou stejné.
Konkrétně se postup podle předloženého vynálezu používá pro přípravu nesymetrických 4,6-bisCaryloxy)pyrimidinových sloučenin vzorce (I), kde
R, R3, R4, Rs a Rs jsou vodík;
jeden z Ri a R& jsou vodík, chlor nebo kyanoskupina a další je fluor; a
R2 a Rs jsou trifluormethyl.
Pro další úspěšné pochopení vynálezu jsou uvedeny následující příklady, které jej podrobně ilustrují. Vynález nemá být omezen jinak, než jak je definován v patentových nárocích.
Příklady provedení
PŘÍKLAD 1
Příprava 4 - [ ( 4-chlor - Λ .</- tr i fluor-ro-tolyl) oxy] -6 - [ (t/, . 4-tetrafIuor-ro- tol yl) oxy] pyrimidi nu z
4-chlor-6-[ ( , e/, , 4-tetraf1uor-ro-tolyl)oxy]pyrimidinu
Postup podle vynálezu
Trimethylamin se (35.5 g,
4-chlor-6- [ (/, </ ,cA, 4-tetrafluorg, 0.2 mol) v toluenu (250 ml)
0.6 mol) probublává směsí -tolyl)oxy]pyrimidinu (58.5 ři teplotě místnosti po 2,5 • ·
··· ·· · · · • ··· · · «······ ·· · *
h. Získaná reakční směs se míchá po 18 h, zpracuje se uhličitanem draselným (27.6 g, 0.2 mol) a Lvi fluor-Λ-chlor-ffl-krezolem (39.3 g, 0.2 mol), míchá se po 3 h, a zředí se vodou. Fáze se oddělí a organická fáze se promyje postupně 5% roztokem hydroxidu sodného a vody, a koncentruje se ve vakuu za získání oleje. Olej krystalizuje z heptanu za vzniku produktu uvedeného v názvu jako pevné látky (86,2 g, 96,2% čistota, 91,6% izolovaný výtěžek).
Jak je zřejmé z údajů uvedených v příkladu 1, produkt uvedený v názvu je připraven v 91,6% výtěžku vycházejícím z 4- chl or- 6 - [ (4- te tra f 1 uor-m- tolyl) oxy] pyr i m idinu.
PŘÍKLAD 2
Př i prava 4 - [ ( 4-chlor-</-,<Á tri f1 uor-zn - tol yl) oxy] -6-[G/,^,<A,4-tetraf1uor-zn-tolyl)oxy]pyr i m i d i nu z
4-chlor-6-[ ( </ , <A, 4-tetraf 1 uor-zn-tol yl) oxy ] pyr i m i di nu
Postup ze stavu techniky
a) Příprava chloridu trimethyl (6-t ( X , <A, <A, 4-tetraf luor-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl)amonného
+ n(ch3)3
O Cl
F3c
N N
N(CH3)3 Cl
Zkapalněný trimethy1amiη (1,255 g, 21,24 mol) se přidá do roztoku 4-chlor-6 - [ (/·,cA, <A( 4 - tetraf 1 uor-m-tolyl) oxy] pyr imidinu (2,038.8 g, 6,97 mol) v toluenu (17 1). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti a zfiltruje se. Výsledná pevná látka se postupně promyje toluenem a hexany a suší se přes noc ve vakuové sušičce při 60-65 °C za zisku produktu uvedeného v názvu jako pevné bílé látky (1,962 g, 80% výtěžek).
b) Příprava 4-[(4-chlor , - tr i f 1 uor-m - tolyl ) oxy]-6-t( <A , <A, íA,4-tetrafluor-m-tolyl)oxylpyrimidinu
Λ -tri fluor-4-chlor-m-krezol (1118,9 g, 5,69 mol) se přidá do směsi chloridu tr imethyl ( 6-[( cZ , <Z , , 4-tetraf luor-m-tolyl)oxy]-4-pyrimidyl1 amonného (1962,0 g, 5,58 mol) a uhličitanu draselného (793,2 g, 5,74 mol) v N,N-dimethylformamidu (8,5 1). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, ochladí se na 5 °C a pomalu se ředí vodou (2,27 1). Získaná vodná směs se zfiltruje za vzniku pevné látky. Pevná látka se promyje postupně vodou, hexany a vodou, suší se přes noc ve vakuové sušičce při
40-45 °C uvedeného výtěžek).
a rekrystalizuje z hexanů za v názvu jako žluté pevné látky vzniku produktu (1731,5 g, 69%
Jak je vidět 2 údajů v příkladu 2, poskytuje postup podle známého stavu techniky produkt uvedený v názvu v 55,2% výtěžku vycházejícího z 4-chlor-6-[( 4- tetraf luor-m-tolyl)oxy]-pyrimi dinu.
Výhodně poskytuje postup podle předloženého vynálezu 4 - [ ( 4- chl or- X, - tr i f 1 uor - m- tolyl) oxy] -6-1(^,^,^,4-tetrafluor-m-tolyl)oxy]pyrimidin ve významně vyšším výtěžku vycházejícím z 4-chlor-6-[( </,*>,</, 4-tetraf 1 uor-o-tolyl) oxy] pyrimidinu, než podle postupu ze stavu techniky (91,6% oproti 55,2%)..
PŘÍKLftD 3
Příprava 4-[ ( 4-chl or-»^, <X-tr i f 1 uor-ffi-tol y 1) oxy]-6-[ (<A «^ , , 4-tetraf1uor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu z
2,6-dichlorpyr imidinu a , 4-tetraf luor-m-krezolu
Postup podle vynálezu
a) Příprava 4-chlor-6-[( 4-tetraf luor-zn - tolyl) oxy] pyr i mi d inu
Cl • · · · · · · · » · 9 ·
0 ·«· · · · * · · 1 Ο · · · 9 9 ······· ··» · · » · · ···· ·· ··· ··»· ·* ··
Směs 4, 6-dichlorpyrimidinu (119,2 g, 0,8 mol) a uhličitanu vápenatého (110,6 g, 0,8 mol) v N,N-dimethylformamidu (585 ml) se zpracovává s , cA, 4-tetrafluor-jn-krezolem (144,1 g,
0,8 mol) po 20 minut, míchá se při 45 °C po 5 hodin, při teplotě místnosti se míchá přes noc a zředí se vodou (1200 ml). Získaná vodná směs se extrahuje methylenchloridem. Organické extrakty se spojí, promyjí se postupně 5% roztokem hydroxidu sodného a vody, a koncentrují se ve vakuu za vzniku oleje (248,1 g, 79,4% výtěžek, vztaženo na zkoušku roztoku toluenu použitého ve stupni (b).
b) Příprava 4-[(4-chlor- -trifluor-m-tolyl)oxy]-6- [ ( (£, d', ,4-tetrafluor-ffi-tolyl)oxy]pyrimidinu F3C
N
Cl
Toluen
N(CH3)3
F3c
N N
O v n(ch3)3 cl K2CO3 xx
HO CF.
f3c
N N
Cl
CF.
• · · · · · · » » · • O « · · * · · • · · · · · · » · · · • · · · · · · • · ····*·« · ·
Plynný trimethy1amin (127,6 g, 2,16 mol) probublává roztokem všeho 4-chlor-6-[( rÁ,^,c^-,4-tetrafluor-m-tolyl)oxylpyrimidinu získaného ve stupni (a) v toluenu (800 ml) po
2,5 hodin. Výsledná směs se míchá po 18 h, zpracuje se uhličitanem vápenatým (99,8 g, 0,72 mol) a f c/- tr i f 1 uor-4-chlor-m-krezolem (141,7 g, 0,72 mol) po 20 min, míchá se při teplotě místnosti po 5 h, zředí se vodou (800 ml) a míchá se po 15 minut. Vrstvy se oddělí a organická vrstva se promyje vodou a koncentruje ve vakuu za vzniku oleje. Olej krystalizuje z heptanu za vzniku produktu uvedeného v názvu jako žluté pevné látky (271,1 g, 89,7% čistoty, 67,2% izolovaný výtěžek, 6,8% zůstalo v matečné kapalině).
Jak je zřejmé z údajů v příkladu 3, produkt uvedený v názvu je připraven v 67% izolovaném výtěžku vycházejícím z
4,6-dichlorpyrimidinu a A', 4-tetraf luor-íí-krezolu.
PŘÍKLAD 4
Příprava 4 - [ ( 4-chlor-^, tr i f1uor-m-tolyl) oxy 3 -6-[(<^,
4-tetraf1uor-a-tolyI)oxy]pyrimidinu z
2, 6-dichlorpyrimidinu a A-, X, 4-tetraf luor-m-krezolu
Postup podle dosavadního stavu techniky
a) Příprava pyrimidinu
-chlor-6-[( X, 2 , A.4-tetraf1uor-a-tolyl)oxy] -
I I A* • · · · » * · · • * A » · • e ·
AA »b , ¢/, ¢/, 4-Tetraf luor-m-krezol (1208,9 g, 6,71 mol) se pomalu přidává do směsi 4,6-dichlorpyrimidinu (1000,0 g, 6,71 mol) a uhličitanu vápenatého (967,5 g, 7,00 mol) v N, N-dimethylformamidu (10 1). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti , při 45 °C po 2 h, při 71 °C po 2 h, při teplotě místnosti se michá přes noc a nalije se do vody (20 1). Získaná vodná směs se extrahuje methylenchloridem. Organické extrakty se spojí, postupně se promyjí vodou, 5% roztokem hydroxidu sodného a solankou, suší se nad bezvodým síranem hořečnatým a koncentrují se ve vakuu za vzniku produktu uvedeného v názvu jako hnědého oleje (1,943.3 g, 99% výtěžek).
b) Příprava chloridu trimethyl(6-[( </-, 4-tetrafluor-m
-tolyl)oxy]-4-pyrimidy1)amonného
Zkapalněný trimethylamin (1,255 g, 21,24 mol) se přidá do roztoku 4-chlor-6 - [(/,/,/, 4- tetraf 1 uor-n - tolyl) oxy]pyrimidinu (2038,8 g, 6,97 mol) v toluenu (17 1). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti a 2filtruje se. Získaná pevná látka se promyje postupně toluenem a hexany a suší se přes noc ve vakuové sušičce při 60-65 °C za získání produktu uvedeného v názvu jako bílé látky (1,962 g, 80% výtěžek).
• · • « · · • ·
c) Příprava 4-[(4-chlor- <r , ý- , cA - tri fluor-m-tolyl)oxy]-6-1 ( , </, X , 4-tetrafluor-m-tolyl)oxy]pyrinidinu
,^-Trifluor-4-chlor-m-krezol (1118,9 g, 5,69 mol) se přidá do směsi chloridu trimethy1(6-[ (/,^,/, 4-tetraf1uor-m-tolyl)-oxy]-4-pyrimidylJamonného (1962,0 g, 5,58 mol) a uhličitanu draselného (793,2 g, 5,74 mol) v N,N-dimethylformamidu (8,5 1). Reakčni směs se míchá přes noc při teplotě místnosti, ochladí se na 5 °C a pomalu se zředí vodou (2,27 1). Získaná vodná směs se zfiltruje za vzniku pevné látky. Pevná látka se promývá postupně vodou, hexany a vodou, suší se přes noc ve vakuové sušičce při 40-45 °C a rekrystalÍ2uje z hexanů za vzniku produktu uvedeného v názvu jako žluté pevné látky (1731,5 g, 69% výtěžek).
Jak je zřejmé z údajů z příkladu 4, poskytuje postup podle současného stavu techniky produkt uvedený v názvu v 55% celkovém výtěžku vycházejícím z 4,6-dichlorpyrlmidinu a , A-, /, 4-tetrafluor-m-krezolu.
Výhodně postup podle předloženého vynálezu poskytuje 4-[(4-chlor- - trifluor-m-tolyl)oxy]-6-[(¢/, /,/,4-tetrafluor-m-tolyl)oxylpyrimldin ve výrazně vyšším výtěžku
| • · · · | • · · · · · | |
| 22 | • · · • · · · • · · • « · · · · · | • · P · · • · · · · » · • · · * |
vycházejícím z -m-krezolu, než 55%) .
4,6-dichlorpyrimidinu a </» 4-tetraf 1 uorpodle postupu ze stavu techniky (67% oproti
PŘÍKLAD 5
Příprava 4 - [ ( 4-chlor-<A, A- tri f1uor-m-tolyl) oxy] -6 - [ (
4-tetrafluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu z 2,6-dichlorpyrimidinu a
- trifIuor-4-chlor-ffl-krezoIu - Postup podle vynálezu
a) Příprava 4-chlor-6-[(4-chlor-<A,<^,íX-trifluor-m-tolyl)oxy]pyrimidinu
Směs 4,6-dichlorpyrimidinu (119,2 g, 0,8 mol) a uhličitanu draselného (110,6 g, 0,8 mol) v N,N-dimethylformamidu (585 ml) se zpracuje s J-, J.-tr i f luor-4-chlor-m-krezolem (157,3 g, 0,8 mol) po 20 minut, míchá se při 45 °C po 5 hodin, míchá se přes noc při teplotě místnosti, a zředí se vodou (1200 ml). Získaná vodná směs se extrahuje methylenchloridem. Organické extrakty se spojí, promyjí se postupně 5% roztokem hydroxidu sodného a vodou, a koncentrují ve vakuu za vzniku produktu uvedeného v názvu jako oleje (249,4 g).
» · ·
b) Příprava 4-[(4-chlor- , </. - tr i fluor-m-tol yl ) oxy]-6-[ ( ¢^, ~ í/ , «X , 4- tetraf luor-m - tolyl) oxy] pyr i ni dinu
Cl f3c
Cl
Plynný trimethylamin (127,6 g, 2,16 mol) se probublává roztokem celkového 4-chlor-6-[( 4-chlor- -tri fluor-m-tolyl)oxylpyrimidinu získaného ve stupni (a) v toluenu (800 ml) po 2,5 h. Získaná směs se míchá po 18 hodin, zpracuje se uhličitanem vápenatým (99,5 g, 0,72 mol) a 4-tetraf luor-za-krezolem (129,7 g, 0,72 mol) po 20 minut, míchá se při teplotě místnosti po 5 hodin, zředí se vodou (800 ml) a míchá • · se 15 minut. Vrstvy se oddělí a organická vrstva se promyje vodou a koncentruje ve vakuu za vzniku oleje. Olej krystalizuje z heptanu za vzniku produktu uvedeného v názvu jako žluté pevné látky (273,4 g, 92,8% čistota, 70% izolovaný výtěžek).
Jak je zřejmé z údajů z příkladu 5, je produkt uvedený v názvu připraven v 70% výtěžku vycházejícím z 4, 6-dichlorpyr imidinu a , tr i f 1 uor-4-chl or-m-krezol u
PŘÍKLAD 6
Příprava 4-chlor-6-[( *^ , ^, 4-tetrafIuor-m-tolyI)oxylpyrimi dinu použitím směsi toluenu/vody jako rozpouštědla
Směs 4,6-dichlorpyr imidinu (14,9 g, 0,1 mol) a 2,* , </,4-tetrafluor-m-krezolu (18,0 g, 0,1 mol) v toluenu (100 ml) a vodě (25 ml) se zpracuje s 50% roztokem hydroxidu sodného (8,0 g, 0,1 mol), míchá se při 78 °C po 6 hodin, ochladí se a zředí se vodou. Vrstvy se oddělí a organická vrstva se koncentruje ve vakuu za vzniku produktu uvedeného v názvu jako oleje (27,0 g, 70% skutečný výtěžek, stanoveno HPLC). Když se reakce opakuje použitím chloridu benzyltriethylamonného (10 % mol) jako katalyzátoru, je výtěžek reakce 72,3 %.
• · · · • · · * • ·«
PATENTOVÉ
NÁROKY
Claims (4)
1. Způsob přípravy nesymetrické 4,6-bis(aryloxy)-pyrimidinové sloučeniny, která má strukturní vzorec I ( I) kde
R a Rs jsou každý Ria Ry jsou každý nitroskupina, nezávisle vodík nebo halogen; nezávisle vodík, halogen, kyanoskupina, halogenalkyl, alkoxyskupina, alkyl, a1ky1am i noskupi na, halogenalkoxyalky 1 halogen, alkyl.
alkylthioskupina, aminoskupina, dialkylaminoskupina, alkoxyalkyl, nebo alkoxykarbonyl;
R
2 a Rď jsou každý nezávisle vodík, halogenalkyl, halogenalkoxyskupina, halogenalkylthioskupina, halogenalkenyl, halogenalkinyl, halogenalkoxyalkyl, alkoxykarbonyl, halogenalkoxykarbonyl, halogenalkylsul f inyl, halogenalkylsulfonyl, nitro- nebo kyanoskupina;
R
3 a Rs jsou každý nezávisle vodík, halogen, alkyl nebo a
kyanoskupina, alkyl, halogenalkyl, alkyl thioskupina, alkylsulfinyl nebo a1koxyskupi na; j e vod í k, a1koxyskup i na, f enyl:
s tím, že alespoň jeden Rz a Re aryloxyskupiny nejsou stejné;
kdy tento postupu
4-halogen-6 - ( aryloxy)-pyrimidinové
R4 je jiný než vodík, a že zahrnuje sloučeniny, reakci která má strukturní vzorec II ( II) kde R, Ri, R2, R3 a R4 jsou popsány výše a X je Cl, Br nebo I s alespoň asi jedním molárním ekvivalentem Ci-C4trialkylaminu, 5- až 6-členným nasyceným nebo 5- až 14-členným nenasyceným heterocyklickým aminem popřípadě substituovaným jednou až třemi Ci-C4alky1ovými skupinami nebo Ci-C4alkoxyskupinami za přítomnosti rozpouštědla vybraného ze skupiny sestávající z aromatického uhlovodíku a halogenovaného aromatického uhlovodíku a jejich směsí za vzniku ami noha 1ogenidové vzorec III sloučeniny, která má strukturní kde R, Ri, Q+ je
R2,
R3, R4 a X jsou jak je uvedeno výše, í
-N
Ί
R
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/929,293 US5849910A (en) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ275598A3 true CZ275598A3 (cs) | 1999-06-16 |
| CZ291587B6 CZ291587B6 (cs) | 2003-04-16 |
Family
ID=25457617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19982755A CZ291587B6 (cs) | 1997-09-05 | 1998-08-28 | Způsob přípravy nesymetrických sloučenin 4,6-bis(aryloxy)pyrimidinu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5849910A (cs) |
| EP (1) | EP0902020B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11147879A (cs) |
| KR (1) | KR100555053B1 (cs) |
| CN (1) | CN1139577C (cs) |
| AR (1) | AR015431A3 (cs) |
| AT (1) | ATE209636T1 (cs) |
| AU (1) | AU735102B2 (cs) |
| BR (1) | BR9803388A (cs) |
| CA (1) | CA2246588A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291587B6 (cs) |
| DE (1) | DE69802636T2 (cs) |
| ES (1) | ES2169480T3 (cs) |
| HU (1) | HU226270B1 (cs) |
| IL (1) | IL125997A (cs) |
| MX (1) | MXPA98007127A (cs) |
| NZ (1) | NZ331701A (cs) |
| PT (1) | PT902020E (cs) |
| SK (1) | SK285101B6 (cs) |
| TW (1) | TW505638B (cs) |
| ZA (1) | ZA988032B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6087498A (en) * | 1998-05-12 | 2000-07-11 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds |
| DE10014607A1 (de) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten |
| TWI621614B (zh) * | 2013-05-28 | 2018-04-21 | 科麥農股份有限公司 | 4,6-雙(芳氧基)嘧啶衍生物的製備方法 |
| CN109721548B (zh) | 2017-10-31 | 2020-11-13 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8903019D0 (en) * | 1989-02-10 | 1989-03-30 | Ici Plc | Fungicides |
| IE74711B1 (en) * | 1990-07-27 | 1997-07-30 | Ici Plc | Fungicides |
| GB9122430D0 (en) * | 1990-11-16 | 1991-12-04 | Ici Plc | Chemical process |
| IL100428A0 (en) * | 1990-12-21 | 1992-09-06 | Ciba Geigy | Pyrimidinyl-and triazinyl-salicylamides,their preparation and their use as herbicides and plant growth regulants |
| IL106324A (en) * | 1992-07-17 | 1998-09-24 | Shell Int Research | Transformed pyrimidine compounds, their preparation and use as pesticides |
| DE4327596A1 (de) * | 1993-08-17 | 1995-02-23 | Bayer Ag | 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester |
| DE4340181A1 (de) * | 1993-11-25 | 1995-06-01 | Bayer Ag | 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester |
| UA53611C2 (uk) * | 1996-03-07 | 2003-02-17 | Амерікан Ціанамід Компані | Спосіб одержання несиметричних 4,6-біс(арилокси)піримідинових сполук |
-
1997
- 1997-09-05 US US08/929,293 patent/US5849910A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-08-26 TW TW087114030A patent/TW505638B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-28 CZ CZ19982755A patent/CZ291587B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-31 JP JP10259098A patent/JPH11147879A/ja not_active Withdrawn
- 1998-08-31 KR KR1019980035505A patent/KR100555053B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-31 IL IL12599798A patent/IL125997A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-01 DE DE69802636T patent/DE69802636T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-01 EP EP98306988A patent/EP0902020B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-01 ES ES98306988T patent/ES2169480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-01 AT AT98306988T patent/ATE209636T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-09-01 PT PT98306988T patent/PT902020E/pt unknown
- 1998-09-02 AU AU83047/98A patent/AU735102B2/en not_active Ceased
- 1998-09-02 SK SK1209-98A patent/SK285101B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-02 MX MXPA98007127A patent/MXPA98007127A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-09-02 ZA ZA9808032A patent/ZA988032B/xx unknown
- 1998-09-03 NZ NZ331701A patent/NZ331701A/xx unknown
- 1998-09-03 CA CA002246588A patent/CA2246588A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-03 CN CNB981188737A patent/CN1139577C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-04 AR ARP980104421A patent/AR015431A3/es active IP Right Grant
- 1998-09-04 HU HU9802020A patent/HU226270B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 BR BR9803388A patent/BR9803388A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0902020B1 (en) | 2001-11-28 |
| AU735102B2 (en) | 2001-06-28 |
| HU226270B1 (en) | 2008-07-28 |
| HU9802020D0 (en) | 1998-11-30 |
| SK285101B6 (sk) | 2006-06-01 |
| PT902020E (pt) | 2002-05-31 |
| ES2169480T3 (es) | 2002-07-01 |
| DE69802636T2 (de) | 2002-08-01 |
| KR100555053B1 (ko) | 2006-06-13 |
| CN1139577C (zh) | 2004-02-25 |
| IL125997A (en) | 2002-09-12 |
| AR015431A3 (es) | 2001-05-02 |
| JPH11147879A (ja) | 1999-06-02 |
| CN1222515A (zh) | 1999-07-14 |
| IL125997A0 (en) | 1999-04-11 |
| BR9803388A (pt) | 2000-03-21 |
| MXPA98007127A (es) | 2005-01-25 |
| ZA988032B (en) | 2000-03-22 |
| EP0902020A1 (en) | 1999-03-17 |
| SK120998A3 (en) | 1999-06-11 |
| NZ331701A (en) | 2000-01-28 |
| HUP9802020A2 (hu) | 1999-05-28 |
| US5849910A (en) | 1998-12-15 |
| KR19990029377A (ko) | 1999-04-26 |
| ATE209636T1 (de) | 2001-12-15 |
| CA2246588A1 (en) | 1999-03-05 |
| TW505638B (en) | 2002-10-11 |
| AU8304798A (en) | 1999-03-18 |
| DE69802636D1 (de) | 2002-01-10 |
| HUP9802020A3 (en) | 1999-08-30 |
| CZ291587B6 (cs) | 2003-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ181197A3 (cs) | Způsob výroby 5-[2-ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulfonyl)-fenyl]-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-7-onu a meziprodukty pro tento způsob | |
| CN112574190B (zh) | 一种氯虫苯甲酰胺的合成方法 | |
| US20040266800A1 (en) | Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| EP0794177B1 (en) | Process for the preparation of unsymmertical 4,6-Bis (aryloxy pyrimidine compounds | |
| CZ275598A3 (cs) | Způsob přípravy nesymetrických sloučenin 4,6-bis (aryloxy) pyrimidinu | |
| Collado et al. | Parham-type cyclization and nucleophilic addition-N-acyliminium ion cyclization sequences for the construction of the isoquinoline nucleus | |
| Lange et al. | A novel atom-efficient, one-pot synthesis of sulfonylguanidines and sulfamoylguanidines | |
| CZ297006B6 (cs) | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US5977363A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US20040176593A1 (en) | Hydroxyalkyl cyclic diamine compound | |
| Maślankiewicz et al. | Reactions of 4‐Methoxy‐3‐quinolinyl and 1, 4‐Dihydro‐4‐oxo‐3‐quino‐linyl Sulfides Aiming at the Synthesis of 4‐Chloro‐3‐Quinolinyl Sulfides | |
| MXPA97001505A (en) | Procedure for the preparation of compounds of 4, 6-bis (ariloxi) pyrimidine asimetri | |
| KR101959711B1 (ko) | 치환된 페닐 화합물 | |
| CZ289774B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin | |
| CN104125944A (zh) | 制备氯胺的方法 | |
| PL73565B1 (cs) | ||
| CZ2018248A3 (cs) | Způsob přípravy tenapanoru | |
| NO309934B1 (no) | Aminofenylderivater og fremgangsmÕte for fremstilling derav |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090828 |