JP2003335776A - 二環性化合物、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ＣＣＲ拮抗作用、特にＣＣＲ５拮抗作用を有
する新規環状化合物およびその用途を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を、Ｘ
^１は結合手等を、環Ａは置換されていてもよい５〜６員
環を、環Ｂは置換されていてもよい８〜１０員環を、Ｘ
^２は原子数１〜４の２価の基を、Ｚ^１は２価の環状基等
を、Ｚ^２は結合手等を、Ｒ^２は置換されていてもよいア
ミノ基、含窒素複素環基等を示す］で表される化合物ま
たはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ＣＣＲ拮抗作用、
特にＣＣＲ５拮抗作用を有する新規環状化合物およびそ
の用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候
群）の治療法としてＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）プ
ロテアーゼ阻害剤が開発され、従来から使用されてきた
２つのＨＩＶ逆転写酵素阻害剤と組み合わせることによ
り、ＡＩＤＳの治療が格段に進歩したが、ＡＩＤＳ撲滅
のためには未だ十分とは言えず、さらに別の作用機構に
基づく新しい抗ＡＩＤＳ薬の開発が望まれている。ＨＩ
Ｖが標的細胞に侵入する際のレセプターとして、ＣＤ４
が以前から知られているが、最近になってマクロファー
ジ指向性ＨＩＶのセカンドレセプターとしてＣＣＲ５、
Ｔ細胞指向性のセカンドレセプターとしてＣＸＣＲ４と
呼ばれる７回膜貫通型でＧタンパク質共役型ケモカイン
レセプターがそれぞれ見い出されており、これらのケモ
カインレセプターがＨＩＶの感染成立・伝播に必須の役
割を果たしていると考えられている。事実、度重なる暴
露にもかかわらずＨＩＶ感染に抵抗性を示したヒトは、
そのＣＣＲ５遺伝子がホモに欠失した変異をもっていた
との報告もある。したがって、ＣＣＲ５拮抗物質は、新
しい抗ＨＩＶ薬となることが期待され、ＣＣＲ５拮抗作
用を有する新規アニリド誘導体を合成した例が、ＰＣＴ
／ＪＰ９８／０５７０８（ＷＯ９９／３２１００），特
願平１０−２３４３８８（ＷＯ００／１０９６５），特
願平１０−３６３４０４（ＰＣＴ／ＪＰ９９／０７１４
８）などの特許出願に記載されているが、現在までにＣ
ＣＲ５拮抗物質がＡＩＤＳの治療薬として商品化された
例は未だ報告されていない。また、特開２００１−０２
６５８６号公報にはＣＣＲ５拮抗作用を有する化合物が
ＡＩＤＳの予防治療薬として有用であることが記載され
ているが、当該化合物は、本願の化合物とは構造が異な
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＣＣＲ拮抗
作用、特にＣＣＲ５拮抗作用に基づき、ＨＩＶ感染症、
特にＡＩＤＳの予防・治療薬として有用な新規二環性化
合物を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＣＣＲ５
拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結果、下記
式［I］で表わされる化合物またはその塩（以下、化合
物［I］と称することがある）が、ＣＣＲ拮抗作用、特
に優れたＣＣＲ５拮抗作用を示すなどの臨床上望ましい
医薬効果を有することを見い出し、これに基づいて本発
明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、（１）式：

【化４０】 ［I］［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環
を示し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数
が１ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換され
ていてもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されて
いてもよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれ
ぞれ置換されていてもよい炭素原子または置換されてい
てもよい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置
換されていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒
素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子
を示し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合で
あることを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１
ないし４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または
２価の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示
し、Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよいア
ミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子とし
て硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素
原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されていて
もよい含窒素複素環基、（３）式：

【化４１】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
（５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
される化合物（ただし、式：

【化４２】 ［式中、環Ａ_１は置換基を有していてもよいベンゼン環
を示し、Ｙ_１は環Ｂ_１が８員環を形成する２価の基を示
し、Ｑ_１は式：

【化４３】 （式中、Ｘは結合手または２価の基を示し、Ｒ_１および
Ｒ_２は同一または異なって水素あるいは低級アルキルを
示すか、または互いに結合して環を形成していてもよ
い）で表される基を示し、Ｑ_２は水素、置換されていて
もよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基
を示す］で表される化合物を除く）またはその塩、
（２）上記（１）記載の化合物のプロドラッグ、（３）
Ｒ^１がそれぞれ置換されていてもよいベンゼン、フラ
ン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタン、シクロヘ
キサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホ
リン、チオモルホリンまたはテトラヒドロピランである
上記（１）記載の化合物、（４）Ｒ^１が置換されていて
もよいベンゼンである上記（１）記載の化合物、（５）
環Ｂが置換されていてもよい８員環である上記（１）記
載の化合物、（６）Ｚ^１が（１）ハロゲン原子、（２）
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルキル
基および（３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
_{１− ４}アルコキシ基から選ばれた置換基で置換されてい
てもよいフェニレンである上記（１）記載の化合物、
（７）Ｚ^１がメチル基またはトリフルオロメチル基で置
換されていてもよいフェニレンである上記（１）記載の
化合物、（８）Ｚ^２が−Ｚ^２ａ−Ｗ^１−Ｚ^２ｂ−［Ｚ
^２ａおよびＺ^２ｂはそれぞれＯ、Ｓ(Ｏ)_ｍ（ｍは０、１
または２を示す）、置換されていてもよいイミノ基また
は結合手を示し、Ｗ^１は置換されていてもよいアルキレ
ン鎖、アルケニレン鎖または結合手を示す］で表される
基である上記（１）記載の化合物、（９）Ｚ^２が−ＣＨ
_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−Ｓ(Ｏ)_ｍ−ＣＨ_２−
（ｍは０、１または２を示す）で表される基である上記
（１）記載の化合物、（１０）Ｚ^２が−Ｓ(Ｏ)_ｍ−ＣＨ
_２−（ｍは０、１または２を示す）で表される基である
上記（１）記載の化合物、（１１）Ｒ^２が（１）置換さ
れていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化または
オキシド化されていてもよいアミノ基、（２）置換され
ていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原
子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム
化またはオキシド化されていてもよい含窒素複素環基、
（３）置換されていてもよいアミジノ基または（４）置
換されていてもよいグアニジノ基である上記（１）記載
の化合物、（１２）Ｒ^２が置換されていてもよいアミノ
基、または置換されていてもよく、環構成原子として硫
黄原子もしくは酸素原子を含有していてもよい含窒素複
素環基である上記（１）記載の化合物、（１３）Ｒ^２が
式−ＮＲＲ’（ＲおよびＲ’はそれぞれ置換されていて
もよい脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい脂
環式複素環基を示す）で表されるである上記（１）記載
の化合物、（１４）Ｒ^２が置換されていてもよい含窒素
芳香族複素環基である上記（１）記載の化合物、（１
５）Ｒ^２が置換されていてもよいイミダゾリル基または
置換されていてもよいトリアゾリル基である上記（１）
記載の化合物、（１６）Ｒ^１がそれぞれ置換基としてハ
ロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６
アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシアルキルまたはＣ
_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシを有していても
よいベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロ
ペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラ
ヒドロピランを、環Ｂが環構成原子として酸素原子、窒
素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を有してい
てもよく、置換基として置換されていてもよいアルキ
ル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていて
もよいアリール、置換されていてもよい複素環基または
ホルミルを有していてもよい８ないし１０員環を、Ｚ^１
が（１）ハロゲン原子、（２）ハロゲン原子で置換され
ていてもよいＣ_{１ −４}アルキル基および（３）ハロゲン
原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基から
選ばれた置換基で置換されていてもよいベンゼンを、Ｚ
^２が−Ｚ^２ａ−Ｗ^１−Ｚ^２ｂ−［Ｚ^２ａおよびＺ^２ｂは
それぞれＯ、Ｓ(Ｏ) _ｍ（ｍは０、１または２を示す）、
Ｃ_１−４アルキル基で置換されていてもよいイミノ基ま
たは結合手を示し、Ｗ^１は結合手またはそれぞれ置換基
としてＣ_{１− ６}アルキル、水酸基、ヒドロキシイミノ、
Ｃ_１−６アルコキシイミノ有していてもよいＣ_１−４ア
ルキレン鎖またはＣ_２−４アルケニレン鎖を、Ｒ^２がＣ
_１−４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基また
は環構成原子として硫黄原子もしくは酸素原子を含有し
ていてもよく、Ｃ_１−４アルキル基で置換されていても
よい含窒素複素環基である上記（１）記載の化合物、
（１７）式：

【化４４】 ［式中、Ｚ^１ａは５または６員の芳香環を示し、Ｚ^２'
はＺ^２ａ−Ｗ^２−Ｚ^２b−（Ｚ^２ａおよびＺ^２ｂはそれ
ぞれＯ，Ｓ(Ｏ)ｍ（ｍは０、１または２を示す）、置換
されていてもよいイミノ基、結合手を、Ｗ^２は置換され
ていてもよいアルキレン鎖を示す）で表される基を示
し、ｎは１、２または３を示し、ＹはＯ、Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐ
は０，１または２を示す）、ＣＨ_２またはＮＲ^４（Ｒ^４
は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
れていてもよい複素環基または置換されていてもよいア
シル基）を示し、Ｒ^２’は（１）置換されていてもよ
く、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化さ
れていてもよいアミノ基、（２）置換されていてもよ
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオ
キシド化されていてもよい含窒素複素環基、（３）置換
されていてもよいアミジノ基または（４）置換されてい
てもよいグアニジノ基を示し、Ｒ^１は請求項１記載と同
意義である］で表される化合物またはその塩、（１８）
式：

【化４５】 ［式中、Ｒ^１は（Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコ
キシ）フェニルを、Ｒ^２は（1）Ｎ−Ｃ_１−６アルキル
−Ｎ−テトラヒドロピラニルアミノ、（2）置換されて
いてもよいＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいイ
ミダゾリルまたは（3）置換されていてもよいＣ_１−６
アルキルで置換されていてもよいトリアゾリルを、Ｒ^３
は水素原子、置換されていてもよい低級アルキルまたは
置換されていてもよい低級アルコキシ基を、Ｙ^aは（1）
酸素原子（2）Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐは０、１または２を示す）
（3）ＣＨ_２または（4）置換基としてホルミル、置換さ
れていてもよいＣ_１−６アルキル、置換されていてもよ
いＣ_２−６アルケニル、置換されていてもよいアリー
ル、置換されていてもよい複素環基、置換されていても
よいアリールメチルまたは置換されていてもよい複素環
メチルを有していてもよいイミノ基を、ｎは１、２また
は３を、na は0または1を、Ｚ^２’は結合手、Ｓ、ＳＯ
またはＳＯ_２を示す］で表される化合物またはその塩、
（１９）Ｚ^２ａはＳＯを示す上記（１８）記載の化合
物、（２０）Ｚ^２ａは立体配置が（Ｓ）のＳＯを示す上
記（１８）記載の化合物、（２１）Ｙ^ａは置換基として
ホルミル、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、置
換されていてもよいＣ_１−６アルケニル、置換されてい
てもよいアリール、置換されていてもよい複素環基、置
換されていてもよいアリールメチルまたは置換されてい
てもよい複素環メチルを有していてもよいイミノ基を示
す上記（１８）記載の化合物、（２２）８−[４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキ
サミド、（２３）（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
ド メタンスルホン酸塩、（２４）（Ｓ）−８−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−
カルボキサミド メタンスルホン酸塩、（２５）（Ｓ）
−１−イソブチル−８−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズ
アゾシン−５−カルボキサミド、（２６）（Ｓ）−８−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチ
ル］−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−
５−カルボキサミド、（２７）（Ｓ）−８−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル）メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾ
シン−５−カルボキサミド、（２８）式：

【化４６】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物［ただし、式：

【化４７】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義である）で表
される化合物を除く］、その塩またはその反応性誘導体
と、式：

【化４８】 （式中、Ｚ^１およびＺ^２は請求項１記載と同意義であ
り、Ｒ^２”は（１）置換されていてもよく、窒素原子が
４級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）
置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子また
は酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アン
モニウム化されていてもよい含窒素複素環基または
（３）式：

【化４９】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基を示す）で表される化合物［ただし、式：

【化５０】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義である）で表
される化合物を除く］またはその塩とを縮合反応に付
し、所望により、脱保護反応、酸化・還元反応および／
または四級化反応に付すことを特徴とする式：

【化５１】 （式中、Ｒ^２”は上記と同意義であり、他の記号は上記
（１）記載と同意義である）で表される化合物［ただ
し、式：

【化５２】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義である）で表
される化合物を除く］またはその塩の製造法、（２９）
式：

【化５３】 （式中、Ｒ^３は水素原子、ハロゲン原子、置換されてい
てもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級ア
ルコキシ基を示し、他の記号は上記（１）記載と同意
義）で表される化合物［ただし、式：

【化５４】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義である）で表
される化合物を除く］、またはその塩。（３０）式
［Ｉ］で表される化合物、その塩またはそのプロドラッ
グを含有するＣＣＲ拮抗剤組成物、（３１）上記（１）
記載の化合物、その塩またはそのプロドラッグを含有す
る医薬組成物、（３２）ＣＣＲ拮抗剤である上記（３
１）記載の組成物、（３３）ＣＣＲがＣＣＲ５および／
またはＣＣＲ２である上記（３０）記載の組成物、（３
４）ＣＣＲがＣＣＲ５である上記（３０）記載の組成
物、（３５）ＨＩＶ感染症、慢性関節リウマチ、自己免
疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心筋梗
塞、腎炎・腎症または動脈硬化の予防・治療剤である上
記（３０）記載の組成物、（３６）ＨＩＶの感染症の予
防・治療剤である上記（３０）記載の組成物、（３７）
ＡＩＤＳの予防・治療剤である上記（３０）記載の組成
物、（３８）ＡＩＤＳの病態進行抑制剤である上記（３
０）記載の組成物、（３９）輸血用血液または血液製剤
である上記（３０）記載の組成物、（４０）臓器または
骨髄移植時における移植片対宿主病および／または拒絶
反応の予防・治療剤である上記（３０）記載の組成物、
（４１）さらにプロテアーゼ阻害剤および／または逆転
写酵素阻害剤を組み合わせてなる上記（３０）記載の組
成物、（４２）逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダノ
シン、ザルシタビン、ラミブジン、スタブジン、ネビラ
ピン、デラビルジン、エファビレンツまたはアバカビル
である上記（４１）記載の組成物、（４３）プロテアー
ゼ阻害剤がサキナビル、リトナビル、インジナビル、ア
ムプレナビルまたはネルフィナビルである上記（４１）
記載の組成物、（４４）式［Ｉ］で表される化合物、そ
の塩またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与
することを特徴とするＣＣＲ５を拮抗する方法、（４
５）さらにプロテアーゼ阻害剤および／または逆転写酵
素阻害剤を投与することを特徴とする上記（４４）記載
の方法、（４６）式［Ｉ］で表される化合物、その塩ま
たはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与するこ
とを特徴とするＨＩＶ感染症、慢性関節リウマチ、自己
免疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心筋
梗塞、腎炎・腎症、動脈硬化の予防・治療方法、（４
７）臓器または骨髄移植時に、式［Ｉ］で表される化合
物、その塩またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物
に投与することを特徴とする移植片対宿主病および／ま
たは拒絶反応の予防・治療方法、（４８）輸血時または
血液製剤使用時に、式［Ｉ］で表される化合物、その塩
またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴
とするＨＩＶ感染を予防する方法、（４９）輸血時また
は血液製剤使用時が輸血または血液製剤使用の１時間前
ないし同時である上記（４８）記載の方法、（５０）輸
血用血液または血液製剤に式［I］で示される化合物ま
たはその塩を配合することを特徴とする、ＨＩＶウィル
スの感染および増殖が防止または抑制された輸血用血液
または血液製剤の製造法、（５１）輸血用血液または血
液製剤に式［I］で示される化合物またはその塩を配合
することを特徴とする、輸血用血液または血液製剤にお
けるＨＩＶウィルスの感染および増殖を防止または抑制
する方法、（５２）ＣＣＲ５拮抗剤を製造するための、
式［Ｉ］で表される化合物、その塩またはそのプロドラ
ッグの使用、（５３）臓器または骨髄移植時における移
植片対宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤を
製造するための、式［Ｉ］で表される化合物、その塩ま
たはそのプロドラッグの使用、（５４）ＨＩＶ感染症、
慢性関節リウマチ、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、
虚血性脳細胞障害、心筋梗塞、慢性腎炎、動脈硬化の予
防・治療剤を製造するための、式［Ｉ］で表される化合
物、その塩またはそのプロドラッグの使用、（５５）輸
血用血液または血液製剤を製造するための、式［Ｉ］で
表される化合物、その塩またはそのプロドラッグの使
用、（５６）プロテアーゼ阻害剤および／または逆転写
酵素阻害剤含有するＨＩＶの感染症の予防・治療剤を製
造するのための式［Ｉ］で表される化合物、その塩また
はそのプロドラッグの使用、等を提供する。

【０００６】

【発明の実施の形態】上記式［I］中、Ｒ^１で示される
「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員
環」としては、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、
シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シ
クロヘキセン、シクロペンタンジエン、シクロヘキサン
ジエンなどの５〜６員の脂肪族炭化水素、フラン、チオ
フェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾ
ール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾー
ル、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、
ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４
個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラヒドロフ
ラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、オキサチ
オラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミ
ダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピ
ペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チ
アジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テ
トラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランなどの窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素
環などから水素原子１個を除いて形成される基などが挙
げられるが、なかでも、「５〜６員環」としては、ベン
ゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタ
ン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラ
ジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラ
ン（好ましくは、６員環）などが好ましく、とりわけベ
ンゼンが好ましい。Ｒ^１で示される「置換されていても
よい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよ
い「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、ニト
ロ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換され
ていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい水
酸基、置換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸
化されていてもよく、置換されていてもよいスルフィニ
ル基または置換されていてもよいスルホニル基を形成し
ていてもよい）、置換されていてもよいアミノ基、置換
されていてもよいアシル、エステル化されていてもよい
カルボキシル基、置換されていてもよい芳香族基などが
用いられる。Ｒ^１の置換基としてのハロゲンの例として
は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、とり
わけフッ素および塩素が好ましい。

【０００７】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いアルキルにおけるアルキルとしては、直鎖状または分
枝状の炭素数１〜１０のアルキル、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好ましくは
低級（Ｃ_１−６）アルキルが挙げられる。該置換されて
いてもよいアルキルにおける置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ
_１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエ
トキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキシエト
キシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホルミ
ル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニ
ルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。Ｒ^１の置換基
としての置換されていてもよいシクロアルキルにおける
シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ_３−７シクロアルキルなどが挙げられ
る。該置換されていてもよいシクロアルキルにおける置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていて
もよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチ
オなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミ
ノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキル
アミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾ
ールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化ま
たはアミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カ
ルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモ
イル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メトキシ
メトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、トリ
フルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエトキシエト
キシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、ア
セチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホ
ニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）
などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ま
しい。

【０００８】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
い水酸基における置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよく、ヘテロ原子を含有してい
てもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ_３−７シクロアルキル；テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラ
ゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラ
ヒドロチオピラニルなどの１〜２個のヘテロ原子を含有
する飽和の５〜６員複素環基など（好ましくはテトラヒ
ドロピラニルなど）；などが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど；好ましくはハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−４アルコキシ）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスル
ホニルなど）、置換されていてもよい５〜６員の芳香族
複素環〔例、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチ
アゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、
ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾールなど
の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜
２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族
複素環など；該複素環が有していてもよい置換基として
は、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ
基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エ
チルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシな
ど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。〕などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。

【０００９】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ^１
の置換基としての置換されていてもよい水酸基における
置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）が挙げられる）などが好ましく、上
記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置
換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されて
いてもよいアラルキル、および（４）置換されていても
よいアリールが有していてもよい置換基としては、ハロ
ゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換さ
れていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４ア
ルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒド
ロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員
の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１
−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ
_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_{１− ４}
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキ
シ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メトキシメトキシ、メト
キシエトキシ、エトキシエトキシ、トリフルオロメトキ
シエトキシ、トリフルオロエトキシエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタ
ンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げら
れ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。

【００１０】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ^１の置換基
としての置換されていてもよい水酸基における置換基」
と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基な
どが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、 上記した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）
置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置換され
ていてもよいアルケニル、（４）置換されていてもよい
シクロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシ
ル、および（６）置換されていてもよいアリールが有し
ていてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、
置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ
_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミ
ノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキ
シ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキ
シエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフル
オロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。また、Ｒ^１の置換基として
の置換されていてもよいアミノ基は、アミノ基の置換基
同士が結合して、環状アミノ基（例えば、テトラヒドロ
ピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオ
モルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員環
の環構成窒素原子から水素原子１個を除いて形成され、
窒素原子上に結合手を有する環状アミノ基など）を形成
していてもよい。該環状アミノ基は、置換基を有してい
てもよく、かかる置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、
Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいア
ミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジ
Ｃ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペ
ラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ _１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキ
シ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキ
シエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフル
オロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。

【００１１】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
いアシルとしては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、ピリジルなどが挙げられる）など
がカルボニル基またはスルホニル基と結合したもの
（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブ
タンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘ
キサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロト
ニル、２−シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニ
コチノイル、メタンスルホニル、エタンスルホニル等）
が挙げられ、上記した（２）置換されていてもよいアル
キル、（３）置換されていてもよいシクロアルキル、
（４）置換されていてもよいアルケニル、（５）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、および（６）置換さ
れていてもよい５〜６員の単環の芳香族基が有していて
もよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、
臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換さ
れていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４ア
ルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基
（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ_{１ −４}アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキ
シ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキ
シエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフル
オロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。

【００１２】Ｒ^１の置換基としてのエステル化されてい
てもよいカルボキシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ_{１− ６}）ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボ
ニルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されて
いてもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシク
ロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_{１− ４}アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_１−４アルコキシ−Ｃ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキ
シ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリフルオロエト
キシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。

【００１３】Ｒ^１の置換基としての置換されていてもよ
い芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリ
ル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル等の５〜６員の
同素または複素環芳香族基、ベンゾフラン、インドー
ル、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチ
アゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、キノリ
ン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、キナゾ
リン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの縮環複素環
芳香族基などが挙げられる。これらの芳香族基の置換基
としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素
など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよ
いチオール基（例、チオール、Ｃ_{１− ４}アルキルチオな
ど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モ
ノＣ_{１ −４}アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、カルバモイ
ル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４ア
ルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−４アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、
アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルな
ど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が
好ましい。かかるＲ^１の置換基は、１〜４個（好ましく
は、１〜２個）同一または異なって環のいずれの位置に
置換していてもよい。また、Ｒ^１で示される「置換され
ていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」が２個以上
の置換基を有する場合、これらのうち、２個の置換基が
互いに結合して、例えば、低級（Ｃ_１−６）アルキレン
（例、トリメチレン、テトラメチレンなど）、低級（Ｃ
_１−６）アルキレンオキシ（例、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２
−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−
ＣＨ_２−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、
−Ｏ−Ｃ(ＣＨ_３)(ＣＨ_３)−ＣＨ_２−ＣＨ_２−など）、
低級（Ｃ_１−６）アルキレンチオ（例、−ＣＨ_２−Ｓ−
ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−、−Ｓ−Ｃ(ＣＨ_３)(ＣＨ_３)−ＣＨ_２−ＣＨ_２−な
ど）、低級（Ｃ_１−６）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ
−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、低級
（Ｃ_１−６）アルキレンジチオ（例、−Ｓ−ＣＨ_２−Ｓ
−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−Ｓ−など）、オキシ低級（Ｃ_１−６）アル
キレンアミノ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ
_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、オキシ低級（Ｃ_１−６）ア
ルキレンチオ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−Ｓ−など）、低級（Ｃ_１−６）アルキレンア
ミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＮＨ−ＣＨ_２
−ＣＨ_２−ＣＨ_２−など）、低級（Ｃ_１−６）アルキレ
ンジアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、チア低級（Ｃ_１−６）ア
ルキレンアミノ（例、−Ｓ−ＣＨ_２−ＮＨ−、−Ｓ−Ｃ
Ｈ_２−ＣＨ_２−ＮＨ−など）、低級（Ｃ_２−６）アルケ
ニレン（例、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ
_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−な
ど）、低級（Ｃ_４−６）アルカジエニレン（例、−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−など）などを形成していてもよ
い。さらに、Ｒ^１の置換基２個が互いに結合して形成す
る２価の基は、Ｒ^１で示される「置換されていてもよい
５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよい「置
換基」と同様な置換基（ハロゲン原子、ニトロ、シア
ノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていても
よいシクロアルキル、置換されていてもよい水酸基、置
換されていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されて
いてもよく、置換されていてもよいスルフィニル基また
は置換されていてもよいスルホニル基を形成していても
よい）、置換されていてもよいアミノ基、置換されてい
てもよいアシル、エステル化またはアミド化されていて
もよいカルボキシル基、置換されていてもよい芳香族基
など）を１〜３個有していてもよい。Ｒ^１で示される
「置換されていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員
環」が有していてもよい「置換基」としては、とりわ
け、ハロゲン化または低級（Ｃ_{１− ４}）アルコキシ化さ
れていてもよい低級（Ｃ_１−４）アルキル（例、メチ
ル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキ
シメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキ
シメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキ
シエチル、ブトキシエチルなど）、ハロゲン化または低
級（Ｃ_１−４）アルコキシ化されていてもよい低級（Ｃ
_１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキ
シ、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシ
メトキシ、ブトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エト
キシエトキシ、プロポキシエトキシ、ブトキシエトキ
シ、メトキシプロポキシ、エトキシプロポキシ、プロポ
キシプロポキシ、ブトキシプロポキシなど）、ハロゲン
（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１〜２個
の低級（Ｃ_１−４）アルキル、ホルミルまたは低級（Ｃ
_2-4）アルカノイルで置換されていてもよいアミノ
（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミ
ルアミノ、アセチルアミノなど）、５〜６員の環状アミ
ノ基（例、１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、１−
ピペリジニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、
１−イミダゾリル、４−テトラヒドロピラニルなど）な
どが挙げられる。

【００１４】Ｘ^１およびＸ^２で示される「直鎖部分を構
成する原子数が１ないし４個である２価の基」として
は、例えば、−（ＣＨ_２）_a'−［ａ’は１〜４の整数
（好ましくは１〜２の整数）を示す］、−（ＣＨ_２）_b'
−Ｘ^３−［ｂ’は０〜３の整数（好ましくは０〜１の整
数）を示し、Ｘ^３は置換されていてもよいイミノ基
（例、低級（Ｃ_１−６）アルキル、低級（Ｃ_３−７）シ
クロアルキル、ホルミル、低級（Ｃ_２−７）アルカノイ
ル、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニルなどで置
換されていてもよいイミノ基など）、カルボニル基、酸
素原子または酸化されていてもよい硫黄原子（例、−Ｓ
(Ｏ)_ｍ−（ｍは０〜２の整数を示す）など）を示す］、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＳＯ
_２−ＮＨ−などが挙げられる。これらの基が環Ａまたは
環Ｂと結合するのは、左右何れの結合手であってもよい
が、Ｘ^１の場合、右側の結合手を介して環Ａと結合する
のが好ましく、Ｘ^２の場合、左側の結合手を介して環Ｂ
と結合するのが好ましい。Ｘ^１としては、結合手、−
（ＣＨ_２）_b'−Ｏ−［ｂ’は０，１または２の整数（好
ましくは０〜１の整数）を示す］、−Ｃ≡Ｃ−などが好
ましく、結合手がさらに好ましい。Ｘ^２としては、−
（ＣＨ_２）_a'−［ａ’は１〜２の整数を示す］、−（Ｃ
Ｈ_２）_b'−Ｘ^３−［ｂ’は０〜１の整数を示し、Ｘ^３は
置換されていてもよいイミノ基、カルボニル基、酸素原
子または酸化されていてもよい硫黄原子を示す］、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＳＯ_２−ＮＨ−などが
好ましく、−ＣＯ−ＮＨ−がさらに好ましい。Ｘ^１およ
びＸ^２で示される２価の基は、任意の位置（好ましくは
炭素原子上）に置換基を有していてもよく、かかる置換
基としては、直鎖部分を構成する２価の鎖に結合可能な
ものであればいずれでもよいが、例えば、低級（Ｃ
_１−６）アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシルなど）、低級（Ｃ_３−７）シクロアルキル
（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）、ホルミ
ル、低級（Ｃ_２−７）アルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルなど）、エステル化されていても
よいホスホノ基、エステル化されていてもよいカルボキ
シル基、水酸基、オキソなどが挙げられ、好ましくは、
炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、Ｃ_１−３ア
ルキル）、水酸基、オキソなどが挙げられる。該エステ
ル化されていてもよいホスホノ基としては、−Ｐ(Ｏ)
（ＯＲ^７)（ＯＲ^８) ［式中、Ｒ^７およびＲ^８はそれぞ
れ水素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜７
のシクロアルキル基を示し、Ｒ^７およびＲ^８は互いに結
合して５〜７員環を形成していてもよい］で表されるも
のが挙げられる。上記式中、Ｒ^７およびＲ^８で表される
炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数３
〜７のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルなどが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素数
１〜６の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜３
の低級アルキルが挙げられる。Ｒ^７およびＲ^８として
は、同一であっても異なっていてもよいが、同一である
ことが好ましい。また、Ｒ^７およびＲ^８は互いに結合し
て５〜７員環を形成する場合、Ｒ^７とＲ^８とが互いに結
合して、−(ＣＨ _２)_２−、−(ＣＨ_２)_３−、−(ＣＨ_２)
_４−で表される直鎖状のＣ_２−４アルキレン側鎖を形成
する。該側鎖は置換基を有していてもよく、例えばかか
る置換基としては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられ
る。

【００１５】該エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基のエステル化されたカルボキシル基としては、カル
ボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３
〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例えばメト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボ
ニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられ
る。

【００１６】上記式［I］中、Ａで示される「置換され
ていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」としては、
Ｃ_５−６シクロアルカン（例、シクロペンタン、シクロ
ヘキサン等）、Ｃ_５−６シクロアルケン（例、１−シク
ロペンテン、２−シクロペンテン、３−シクロペンテ
ン、２−シクロヘキセン、３−シクロヘキセン等）、Ｃ
_５−６シクロアルカジエン（例、２,４−シクロペンタ
ジエン、２,４−シクロヘキサジエン、２,５−シクロヘ
キサジエン等）などの５〜６員の飽和または不飽和の脂
環式炭化水素；ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素；
酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原
子１ないし３種（好ましくは１ないし２種）を少なくと
も１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１
ないし２個）含む５〜６員の芳香族複素環、飽和あるい
は不飽和の非芳香族複素環（脂肪族複素環）等；などが
挙げられる。ここで「芳香族複素環」としては、５〜６
員の芳香族単環式複素環（例えばフラン、チオフェン、
ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾー
ル、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、１,
２,３−オキサジアゾール、１,２,４−オキサジアゾー
ル、１,３,４−オキサジアゾール、フラザン、１,２,３
−チアジアゾール、１,２,４−チアジアゾール、１,３,
４−チアジアゾール、１,２,３−トリアゾール、１,２,
４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジ
ン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等）などが挙げ
られ、「非芳香族複素環」としては、例えばピロリジ
ン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン、テト
ラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラ
ジン、ピラン、オキセピン、チエピン、アゼピン等の５
〜６員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環（脂肪族
複素環）など、あるいは上記した芳香族単環式複素環の
一部または全部の二重結合が飽和した５〜６員の非芳香
族複素環などが挙げられる。Ａで示される「置換されて
いてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」としては、５
〜６員の芳香環が好ましく、さらにベンゼン、フラン、
チオフェン、ピロール、ピリジン（好ましくは、６員
環）などが好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。Ａ
で示される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５
〜６員環」が有していてもよい「置換基」としては、Ｒ
^１で示される「置換されていてもよい５〜６員環基」の
「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と同様な
ものが挙げられる。また、かかるＡの置換基は、１〜４
個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって環のい
ずれの位置に置換していてもよく、Ｅ_１およびＥ_２で示
される位置あるいはその他の位置の何れであっても、置
換可能な位置であればいずれの位置に置換基を有してい
てもよい。上記Ｒ^３で示される「置換されていてもよい
低級アルキル基」の低級アルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどのＣ
_１−６アルキルなどが挙げられる。上記Ｒ^３で示される
「置換されていてもよい低級アルコキシ基」の低級アル
コキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシなどのＣ_１−６アルコキシが挙げられる。該
「置換されていてもよい低級アルキル基」および「置換
されていてもよい低級アルコキシ基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば、ハロゲン（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）、水酸基、アミノ、モノ（低級アル
キル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカ
ノイルなどが挙げられる。該モノ（低級アルキル）アミ
ノおよびジ（低級アルキル）アミノが有する低級アルキ
ルとしては、例えば、上記のＲ^３で示される「置換され
ていてもよい低級アルキル基」の低級アルキル基と同様
のものがあげられる。該低級アルカノイルとしては、例
えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、などＣ_２−６アルカノイルが挙げられる。上記Ｒ^３
で示される「ハロゲン原子」のとしては、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。なかでも、Ｒ^３と
しては、置換されていてもよい低級Ｃ_１−６アルキル
基、ハロゲン原子が好ましく、とりわけ置換されていて
もよいメチル基、ハロゲン原子が好ましい。

【００１７】上記式［I］中、Ｂで示される「置換され
ていてもよい８〜１０員環」の「８〜１０員環」として
は、例えば、式：

【化５５】 （式中、Ｙ’は２価の基を示し、他の記号は上記と同意
義である）で表される、置換可能な任意の位置に置換基
を有していてもよい８〜１０員環などが挙げられる。

【００１８】上記式中、Ｙ’で示される２価の基は、環
Ｂが置換されていてもよい８〜１０員環を形成する２価
の基を示し、例えば、（1）−Alk_ａ１−Ｏ−Alk_ａ２−
（Alk_ａ１およびAlk_ａ２はそれぞれ結合手または炭素数
１〜５の２価の直鎖状炭化水素基を示す。ただし、Alk
_ａ１およびAlk_{ａ ２}の炭素数の和は５以下である）、
（2）−Alk_ｂ１−Ｓ(Ｏ)_ｍ−Alk_ｂ２−（ｍは０〜２の
整数を示し、Alk_ｂ１およびAlk_ｂ２はそれぞれ結合手ま
たは炭素数１〜５の２価の直鎖状炭化水素基を示す。た
だし、Alk_ｂ１およびAlk_ｂ２の炭素数の和は５以下であ
る）、（3）−Alk_ｄ１−（Alk_ｄ１は炭素数４〜６の２
価の直鎖状炭化水素基を示す、（4）−Alk_ｅ１−ＮＨ−
Alk_ｅ２−（Alk_ｅ１およびAlk_ｅ２はそれぞれ結合手ま
たは炭素数１〜５の２価の直鎖状炭化水素基を示す。た
だし、Alk_ｅ１およびAlk _ｅ２の炭素数の和は５以下であ
る）、−Alk_ｅ６−Ｎ＝ＣＨ−Alk_ｅ７−、−Alk _ｅ７−
ＣＨ＝Ｎ−Alk_ｅ６−、−Alk_ｅ６−Ｎ＝Ｎ−Alk_ｅ７−
（Alk_ｅ６およびAlk_ｅ７はそれぞれ結合手または炭素数
１〜４の２価の直鎖状炭化水素基を示す。ただし、Alk
_ｅ６およびAlk_ｅ７の炭素数の和は４以下である）など
が挙げられる。これらの２価の直鎖状炭化水素基として
は、例えば、−ＣＨ_２−、−(ＣＨ_２) _２−、−(ＣＨ_２)
_３−、−(ＣＨ_２)_４−、−(ＣＨ_２)_５−、−(ＣＨ_２)_６
−、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２
−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−、＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ_２)_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
(ＣＨ_２)_３−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ_２)_４−等が挙げら
れる。Ｙ’として具体的には、例えば、−Ｏ−(ＣＨ_２)
_３−、−Ｏ−(ＣＨ_２)_４−、−Ｏ−(ＣＨ_２)_５−、−Ｃ
Ｈ_２−Ｏ−(ＣＨ_２)_２−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
_２−、−Ｓ(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２)_３−（ｍは０〜２の整数を
示す）、−Ｓ(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２)_４−（ｍは０〜２の整数
を示す）、−Ｓ(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２)_５−（ｍは０〜２の整
数を示す）、−ＣＨ_２−Ｓ(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２)_２−（ｍは
０〜２の整数を示す）、−Ｓ(Ｏ)_ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
_２−（ｍは０〜２の整数を示す）、−(ＣＨ_２)_４−、−
(ＣＨ_２)_５−、−(ＣＨ_２)_６−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ_２)_２−、−ＮＨ−(ＣＨ
_２)_３−、−ＮＨ−(ＣＨ_２)_４−、−ＮＨ−(ＣＨ_２)_５
−、−ＣＨ_２−ＮＨ−(ＣＨ_２)_２−、−ＮＨ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ_２−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ
−(ＣＨ_２)_２−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｎ
−(ＣＨ_２)_２−、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ
−Ｎ＝ＣＨ−（それぞれ、環Ａを起点とした結合を示
す）などの２価の基が挙げられる。環Ｂとしては８員環
が好ましい。また、該２価の基は、置換基を有していて
もよく、該置換基としては、Ｒ^１で示される「置換され
ていてもよい５〜６員環基」の「５〜６員環」が有して
いてもよい「置換基」と同様なものおよびオキソなどが
挙げられるが、なかでも、低級（Ｃ_１−３）アルキル
（例、メチル、エチル、プロピルなど）、フェニル、オ
キソ、水酸基などが好ましい。かかる２価の基の置換基
は、１〜６個（好ましくは、１〜２個）同一または異な
って置換していてもよい。置換位置は、該２価の基に結
合可能であればいずれでもよい。

【００１９】Ｂで示される「置換されていてもよい８〜
１０員環」の「８〜１０員環」が有していてもよい「置
換基」としては、Ｒ^１で示される「置換されていてもよ
い５〜６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい
「置換基」と同様なものおよびオキソなどが挙げられ
る。Ｙで示される２価の基としては、−Ｏ−(ＣＨ_２)_３
−、−Ｏ−(ＣＨ_２)_４−、−Ｏ−(ＣＨ_２)_５−、−Ｓ
(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２)_３−（ｍは０〜２の整数を示す）、−
Ｓ(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２)_４−（ｍは０〜２の整数を示す）、
−Ｓ(Ｏ)_ｍ−(ＣＨ_２) _５−（ｍは０〜２の整数を示
す）、−(ＣＨ_２)_４−、−(ＣＨ_２)_５−、−(ＣＨ _２)_６
−、ならびに−ＮＨ−(ＣＨ_２)_３−、−ＮＨ−(ＣＨ_２)
_４−および−ＮＨ−(ＣＨ_２)_５−等の主鎖中に式−Ｎ
(Ｒ^０)−〔式中、Ｒ^０は水素原子または置換基を示
す。〕で表される２価の基を有する基が好ましい。とり
わけ、主鎖中に式−Ｎ(Ｒ^０)−〔式中、Ｒ^０は水素原子
または置換基を示す。〕で表される２価の基を有する基
が好ましい。Ｒ^０としては、水素原子、置換されていて
もよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置
換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオ
ール基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されて
いてもよいスルフィニル基または置換されていてもよい
スルホニル基を形成していてもよい）、置換されていて
もよいアミノ基、エステル化またはアミド化されていて
もよいカルボキシル基、置換されていてもよいアシル基
などが好ましく、水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されてい
てもよいアシル基などがさらに好ましい。Ｒ^０の好まし
い態様としては、水素原子、置換されていてもよい炭化
水素基、置換されていてもよいアシル基などが挙げら
れ、置換されていてもよい炭化水素基としてはハロゲン
化または水酸化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハ
ロゲン化または水酸化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニルが好ましく、置換されていてもよいアシル基として
は、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ_{１− ４}
アルキルスルホニル、ホルミル、ハロゲン化または水酸
化されていてもよいＣ _２−５アルカノイルなどがより好
ましく、Ｒ^０としては、ハロゲン化または水酸化されて
いてもよいＣ_１−４アルキル、ホルミル、ハロゲン化ま
たは水酸化されていてもよいＣ_２−５アルカノイルなど
がさらに好ましく、とりわけ、プロピル、イソブチル、
イソブテニルまたは３−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
ルが好ましい。Ｒ^０の他の好ましい態様としては、式
−(ＣＨ_２)_ｓ−Ｒ^ｘ〔式中、ｓは０または１を示し、Ｒ
^ｘは置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、環Ａの項において例示された「５〜６員の単
環の芳香族基」と同様なものなど；好ましくはハロゲ
ン、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ_１−４
アルキル、ハロゲン化または水酸化されていてもよいＣ
_１−４アルコキシなどでそれぞれ置換されていてもよい
フェニル、ピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサ
ゾリル、テトラゾリルなど）を示す。〕で表される基な
どが挙げられる。該「置換されていてもよい炭化水素
基」の「炭化水素基」としては、例えば、 （１）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
などのＣ_１−１０アルキル、好ましくは低級
（Ｃ_１−６）アルキル、さらに好ましくは低級（Ｃ_１
−４）アルキルなどが挙げられる）； （２）シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルなどのＣ_３−７シクロアルキルなどが挙げられ
る）； （３）アルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチ
ル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどの炭素数２〜
１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ_２−６）アルケ
ニルなどが挙げられる）； （４）シクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニ
ル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチ
ル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシ
クロアルケニルなどが挙げられる）； （５）アルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ペンチニル、
３−ヘキシニルなどの炭素数２〜１０のアルキニル、好
ましくは低級（Ｃ_２−６）アルキニルなどが挙げられ
る）； （６）アラルキル（例えば、フェニル−Ｃ_１−４アルキ
ル（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられ
る）； （７）アリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙
げられる）； （８）シクロアルキル−アルキル（例えば、シクロプロ
ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチルなど
のＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキルなどが挙
げられる）；などが挙げられ、上記した（１）アルキ
ル、（２）シクロアルキル、（３）アルケニル、（４）
シクロアルケニル、（５）アルキニル、（６）アラルキ
ル、（７）アリールおよび（８）シクロアルキル−アル
キルが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ _１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ_１−４ア
ルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ _２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、置換されていてもよいスル
ホンアミド〔例、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）が−ＳＯ_２
−に結合して形成される基など〕、ホルミル、Ｃ_２−４
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）、置換されていてもよい複素環基
などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ま
しい。該「置換されていてもよい複素環基」およびＲ^０
で示される置換されていてもよい複素環基における「複
素環基」としては、芳香族複素環または非芳香族複素環
から１個の水素原子を取り除いて形成される基などが挙
げられる。該芳香族複素環としては、例えば、フラン、
チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チ
アゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾ
ール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾール、チ
アジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する
５〜６員の芳香族複素環などが挙げられ、該非芳香族複
素環としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒ
ドロチオフェン、ジオキソラン、ジチオラン、オキサチ
オラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミ
ダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピ
ペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チ
アジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テ
トラヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有
する５〜６員の非芳香族複素環および上記芳香族複素環
の一部または全部の結合が飽和の結合である非芳香族複
素環など（好ましくは、ピラゾール、チアゾール、オキ
サゾール、テトラゾールなどの芳香族複素環）が挙げら
れる。Ｒ^０で示される「置換されていてもよい水酸
基」、「置換されていてもよいチオール基」、「置換さ
れていてもよいアミノ基」、「エステル化されていても
よいカルボキシル基」、「置換されていてもよいアシル
基」としては、Ｒ^１で示される「置換されていてもよい
５〜６員環基」の「５〜６員環基」が有していてもよい
置換基としての「置換されていてもよい水酸基」、「置
換されていてもよいチオール基」、「置換されていても
よいアミノ基」、「エステル化されていてもよいカルボ
キシル基」が挙げられ、「置換されていてもよいアシル
基」と同様のものが挙げられる。「アミド化されていて
もよいカルボキシル基」としては該「「置換されていて
もよいアミノ基」などがカルボニル基と結合したもの、
好ましくはカルバモイル、モノＣ_１−６アルキルカルバ
モイル、ジＣ_１−６アルキルカルバモイルなどが挙げら
れる。Ｙ^ａで示される、置換基としてホルミル、置換さ
れていてもよいＣ_１−６アルキル、置換されていてもよ
いＣ_２−６アルケニル、置換されていてもよいアリー
ル、置換されていてもよい複素環基、置換されていても
よいアリールメチルまたは置換されていてもよい複素環
メチルを有していてもよいイミノ基はＹで示される（Ｒ
^０）−で説明したもののからこれらの定義に入るものを
意味する。これらの中でもＲ^０が1）Ｃ_１−６アルキ
ル、2）Ｃ_２−６アルケニル、3）Ｃ_６−１０アリール、
4）Ｃ_６−１０アリール−メチル、5）複素環基および
6）複素環メチル（上記1）、2）はハロゲンまたは水酸
基で置換されていてもよく、上記3）、4）、5）および
6）はハロゲン、ハロゲンまたは水酸基で置換されてい
てもよいＣ_{１ −６}アルキル、またはハロゲンまたは水酸
基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシで置換さ
れていてもよい）であるものが好ましい。また、かかる
Ｂの置換基は、１〜７個（好ましくは、１〜２個）同一
または異なって環のいずれの位置（Ｅ_３およびＥ_４を含
む）に置換していてもよいが、Ｅ _３の位置は無置換であ
ることが好ましい。上記式［I］中、Ｅ_３およびＥ_４が
それぞれ置換されていてもよい炭素原子（好ましくは無
置換の炭素原子）であり、ｂが二重結合である化合物が
好ましい。

【００２０】上記式［I］中、Ｚ^１で示される「２価の
環状基」としては、Ｒ^１で示される「置換されていても
よい５〜６員環基」の「５〜６員環」と同様なものまた
はベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベン
ズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベ
ンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサ
リン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾ
ピリジン等の縮環芳香族複素環から水素原子２個を除い
て形成される基などが挙げられ、なかでも、ベンゼン、
フラン、チオフェン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ベンズイミダゾール、シクロペンタン、シクロヘキ
サン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリ
ン、チオモルホリン、テトラヒドロピランなどから水素
原子２個を除いて形成される２価の環状基が好ましく、
とりわけベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ベンズイミ
ダゾール、シクロヘキサン、ピペリジン（好ましくはベ
ンゼン）から水素原子２個を除いて形成される２価の環
状基が好ましく用いられる。Ｚ^１で示される「２価の環
状基」は、Ｒ^１で示される「置換されていてもよい５〜
６員環基」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換
基」と同様な置換基を有していてもよく、なかでも、置
換基としてハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素な
ど)、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４ア
ルキル基（例、メチル、エチル、トリフィルオロメチ
ル、トリフルオロエチルなど）およびハロゲン原子で置
換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基（例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシなど）などが好ましいが、Ｘ^２およ
びＺ^２以外の置換基を有していないことが好ましく、ま
た、Ｚ^１が６員の２価の環状基（好ましくはフェニレ
ン）であるとき、Ｚ^２の置換位置はＸ^２のパラ位である
ことが好ましい。またＺ^１としては置換基としては1）
ハロゲン原子、2）ハロゲン原子で置換されていてもよ
いＣ_１−４アルキル基または3）ハロゲン原子で置換さ
れていてもよいＣ_１−４アルコキシ基を有していてもよ
いフェニレンが好ましく、特に置換基としてメチル基ま
たはトリフルオロメチル基を有していてもよいフェニレ
ンが好ましい。

【００２１】上記式［Ｉ］中、Ｚ^２で示される２価の基
は、例えば、式−Ｚ^２ａ−Ｗ^１−Ｚ^２b−（Ｚ^２ａおよ
びＺ^２bはそれぞれＯ、Ｓ(Ｏ)ｍ（ｍは０、１または２
を示す）、置換されていてもよいイミノ基（−Ｎ
（Ｒ^ａ）−）または結合手を示し、Ｗ^１は置換されてい
てもよいアルキレン基、置換されていてもよいアルケニ
レン基または結合手を示す。）で示され、Ｚ^２の結合位
置は、Ｚ ^１が例えばベンゼン環の場合、任意の位置でよ
いが、パラ位であることが好ましい。Ｚ^２ａおよびＺ
^２ｂで示される置換されていてもよいイミノ基の置換基
（Ｒ^ａ）としては、水素原子、置換されていてもよい低
級（Ｃ_１−６）アルキル［例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル
（例、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロ
キシブチルなど）、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル(例、
トリフルオロメチル、トリフルオロエチルなど)、シア
ノ化Ｃ_１−６アルキル（例、シアノエチル、シアノプロ
ピルなど）、エステル化またはアミド化されていてもよ
いカルボキシルＣ_１−６アルキルなど］、ホルミル、低
級（Ｃ_２−５）アルカノイル（例、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリルなど）、低級（Ｃ_１−５）アルキルスル
ホニル（メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）な
どが挙げられる。Ｗ^１で示される「置換されていてもよ
いアルキレン基」のアルキレン基としては、例えば−
(ＣＨ_２)_ｋ１−（ｋ１は１〜４の整数）で表されるアル
キレン鎖などが挙げられる。Ｗ^１で示される「置換され
ていてもよいアルケニレン基」のアルケニレン基として
は、例えば−(ＣＨ_２)_ｋ２−(ＣＨ＝ＣＨ)−(ＣＨ_２)
_ｋ３−（ｋ２およびｋ３は同一または異なって０，１ま
たは２を示す。ただし、ｋ２とｋ３との和は２以下であ
る）で表されるアルケニレン鎖などが挙げられる。該Ｗ
^１で示されるアルキレン基、アルケニレン基は任意の位
置（好ましくは炭素原子上）に置換基を有していてもよ
く、かかる置換基としては、直鎖部分を構成するアルキ
レン鎖、アルケニレン鎖に結合可能なものであればいず
れでもよいが、例えば、低級（Ｃ_１−６）アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルな
ど）、低級（Ｃ_３−７）シクロアルキル（例、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルなど）、ホルミル、低級
（Ｃ_２−７）アルカノイル（例、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）、エステル化されていてもよいホス
ホノ基、エステル化またはアミド化されていてもよいカ
ルボキシル基、水酸基、オキソ、ヒドロキシイミノ基、
置換されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルコキシイミ
ノ基などが挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６の低級
アルキル（好ましくは、Ｃ_{１ −３}アルキル）、水酸基、
オキソ、ヒドロキシイミノ基、（水酸基、シアノ基、エ
ステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル
基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニ
ル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイ
ル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルなど）等の極性基
で置換されていてもよい）低級（Ｃ_１−６）アルコキシ
イミノ基などが挙げられる。

【００２２】該エステル化されていてもよいホスホノ基
としては、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^９)(ＯＲ^{１ ０}) ［式中、Ｒ^９お
よびＲ^１０はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル基
または炭素数３〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ^９お
よびＲ^１０は互いに結合して５〜７員環を形成していて
もよい］で表されるものが挙げられる。上記式中、Ｒ^９
およびＲ^１０で表される炭素数１〜６のアルキル基とし
ては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなど
が挙げられ、炭素数３〜７のシクロアルキルとしては、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、好ま
しくは、鎖状の炭素数１〜６の低級アルキル、さらに好
ましくは炭素数１〜３の低級アルキルが挙げられる。Ｒ
^９およびＲ^１０としては、同一であっても異なっていて
もよいが、同一であることが好ましい。また、Ｒ^９およ
びＲ^１０は互いに結合して５〜７員環を形成する場合、
Ｒ^９とＲ^１０とが互いに結合して、−(ＣＨ_２)_２−、−
(ＣＨ_２)_３−、−(ＣＨ_２)_４−で表される直鎖状のＣ
_２−４アルキレン側鎖を形成する。該側鎖は置換基を有
していてもよく、例えばかかる置換基としては、水酸
基、ハロゲンなどが挙げられる。該エステル化されてい
てもよいカルボキシル基のエステル体としては、カルボ
キシル基と炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜
７のシクロアルキル基とが結合したもの、例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボ
ニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、シクロペンチ
ルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル
等が挙げられる。該アミド化されていてもよいカルボキ
シル基のアミド体としては、カルボキシル基と炭素数１
〜６のアルキルアミノ基、炭素数３〜７のシクロアルキ
ルアミノ基または５〜８員環状アミン（例、ピロリジ
ン、ピペリジン、モルホリンなど）とが結合したもの、
例えばカルバモイル、モノＣ_１−６アルキルカルバモイ
ル、ジＣ_１−６アルキルカルバモイル、シクロペンチル
アミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、
ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホ
リノカルボニル、チオモルホリノカルボニル等が挙げら
れる。Ｚ^２としては、Ｚ^２ａおよびＺ^２ｂのいずれか一
方がＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２）または−Ｎ
（Ｒ^ａ）−（Ｒ^ａは水素原子または置換されていてもよ
い低級Ｃ_１−４アルキル基を示す）で他方が結合手であ
り、Ｗが−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示
す）またはＺ^２が−ＣＨ（ＯＨ）−である２価の基が好
ましく、Ｚ^２ａおよびＺ^２ｂのいずれか一方がＯ、Ｓ
（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２）で他方が結合手であ
り、Ｗが−(ＣＨ_２)_ｐ−（ｐは１ないし３の整数を示
す）またはＺ^２が−ＣＨ（ＯＨ）−である２価の基がさ
らに好ましく、さらにＺ^２は−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−、−Ｓ（Ｏ）_ｍ−ＣＨ_２−（ｍは０、１または２
を示す）が好ましく、−Ｓ（Ｏ）_ｍ−ＣＨ_２−（ｍは
０、１または２を示す）が特に好ましい。とりわけ、Ｚ
^２ａがＺ^１と結合している場合、−ＳＯＣＨ_２−が好ま
しい。Ｚ^２ａは、結合手、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２を示す
が、中でもＳＯが好ましく、この場合、ＳＯの立体配置
が（Ｓ）のものが好ましい。

【００２３】上記式［I］中、Ｒ^２で示される「置換さ
れていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化または
オキシド化されていてもよいアミノ基」としては、１〜
２個の置換基を有していてもよいアミノ基、３個の置換
基を有し、窒素原子が４級アンモニウム化されているア
ミノ基などが挙げられる。窒素原子上の置換基が２個以
上である場合、それらの置換基は同一であっても異なっ
ていてもよく、窒素原子上の置換基が３個である場合、
−Ｎ^＋Ｒ^ｐＲ^ｐＲ^ｐ、−Ｎ^＋Ｒ^ｐＲ^ｐＲ^ｑおよび−Ｎ^＋
Ｒ^ｐＲ^ｑＲ^ｒ（Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑおよびＲ^ｒはそれぞれ異なっ
て、水素または置換基を示す）のいずれのタイプのアミ
ノ基であってもよい。また、窒素原子が４級アンモニウ
ム化されているアミノ基のカウンター・アニオンとして
は、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃl⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ
⁻など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、
リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、
マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸
などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン
酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰
イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃl⁻、Ｂ
ｒ⁻、Ｉ⁻などが好ましい。

【００２４】該アミノ基の置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シアノオクチルなどのＣ
_３−８シクロアルキルなどが挙げられる）； （２−１）該シクロアルキルは、硫黄原子、酸素原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し、オ
キシラン、チオラン、アジリジン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒド
ロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオ
ピラン １−オキシド、ピペリジンなど（好ましくは、
６員環のテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラ
ン、ピペリジンなど）を形成していてもよく、アミノ基
との結合位置は３位または４位（好ましくは、４位）が
好ましい； （２−２）また、該シクロアルキルは、ベンゼン環と縮
合し、インダン（例、インダン−１−イル、インダン−
２−イルなど）、テトラヒドロナフタレン（例、テトラ
ヒドロナフタレン−５−イル、テトラヒドロナフタレン
−６−イルなど）など（好ましくは、インダンなど）を
形成していてもよく； （２−３）さらに、該シクロアルキルは、炭素数１〜２
の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシ
クロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］
ノニルなど（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子
鎖を介した架橋を有するシクロヘキシルなど、さらに好
ましくは、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）の架
橋環式炭化水素残基を形成していてもよい；

【００２５】（３）置換されていてもよいアルケニル
（例えば、アリル(allyl)、クロチル、２−ペンテニ
ル、３−ヘキセニルなど炭素数２〜１０のアルケニル、
好ましくは低級（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられ
る）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）、炭素数１〜４のアルコキシカル
ボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、炭素数７〜
１０のアラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキ
シカルボニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）； （８）置換されていてもよい複素環基（例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソ
キサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、トリアゾール、オキサジアゾー
ル、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含
有する５〜６員の芳香族複素環またはベンゾフラン、イ
ンドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベ
ンズチアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾール、
キノリン、イソキノリン、キノキサリン、フタラジン、
キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジンなどの縮環
複素環芳香族基から水素原子１個を除いて形成される
基、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジ
チオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イ
ミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリ
ン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジア
ジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ
原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環から
水素原子１個を除いて形成される基など；好ましくは、
５〜６員の非芳香族複素環から水素原子１個を除いて形
成される基など；さらに好ましくは、テトラヒドロフラ
ン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチ
オピランなどの１個のヘテロ原子を含有する５〜６員の
非芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成される基
など）などの置換基が挙げられる。また、該アミノ基の
置換基同士が結合して、ピペリジン、ピペラジン、モル
ホリン、チオモルホリンなどの５〜７員の環状アミノを
形成していてもよい。

【００２６】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、（７）置換されていてもよいアリール、および
（８）置換されていてもよい複素環基が有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ_１−４）アルキル、水酸基、シアノ基、エステル化
またはアミド化されていてもよいカルボキシル基等の極
性基で置換されていてもよい低級（Ｃ_１−４）アルキル
（例、ヒドロキシＣ_１−４アルキル、シアノＣ_１−４ア
ルキル、カルボキシルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニルＣ_１−４アルキル、カルバモイルＣ
_１−４アルキル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−４アルキル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルＣ_１−４アルキル、ピロ
リジノカルボニルＣ_１−４アルキル、ピペリジノカルボ
ニルＣ_{１ −４}アルキル、モルホリノカルボニルＣ_１−４
アルキル、チオモルホリノカルボニルＣ_１−４アルキル
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、
Ｃ_１−４アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ
−、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−など）、ホルミル、Ｃ
_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタンスルホ
ニル、エタンスルホニルなど）、フェニル−低級（Ｃ
_１−４）アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、シアノ、
ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換さ
れていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４ア
ルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒド
ロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員
の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化されて
いてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ
_１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ
_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ _１−４アルキルカル
バモイルなど）、低級（Ｃ_１−４）アルコキシ−カルボ
ニル、低級（Ｃ_７−１０）アラルキルオキシ−カルボニ
ル、オキソ基（好ましくは、ハロゲン、ハロゲン化され
ていてもよい低級（Ｃ_１−４）アルキル、ハロゲン化さ
れていてもよい低級（Ｃ_１−４）アルコキシ、フェニル
−低級（Ｃ_１−４）アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキ
ル、シアノ、水酸基など）などが挙げられ、置換基の数
としては、１〜３個が好ましい。

【００２７】上記式［I］中、Ｒ^２で示される「置換さ
れていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化または
オキシド化されていてもよいアミノ基」は、好ましくは （１）ハロゲン、シアノ、水酸基またはＣ_３−７シクロ
アルキルを１〜３個有していてもよい直鎖または分枝状
の低級（Ｃ_１−６）アルキル； （２）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_１−４）アルキルまたはフェニル−低級（Ｃ_１−４）ア
ルキルを１〜３個有していてもよく、硫黄原子、酸素原
子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し
ていてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、炭素
数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して架橋していてもよい
Ｃ_５−８シクロアルキル（例、それぞれ置換されていて
もよいシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロチアピラニル、ピペリジニル、インダニル、テトラ
ヒドロナフタレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル
など）； （３）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_１−４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低
級（Ｃ_１−４）アルコキシを１〜３個有していてもよい
フェニル−低級（Ｃ_１−４）アルキル； （４）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_１−４）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低
級（Ｃ_１−４）アルコキシを１〜３個有していてもよい
フェニル；および （５）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_１−４）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい
低級（Ｃ_１−４）アルコキシ−低級（Ｃ_１−４）アルコ
キシ、フェニル−低級（Ｃ_１−４）アルキル、シアノま
たは水酸基を１〜３個有していてもよい５〜６員の芳香
族複素環基（例、フラン、チオフェン、ピロール、ピリ
ジンなどから水素原子１個を除いて形成される基）から
選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいアミノ基で
ある。

【００２８】上記式［I］中、Ｒ^２で示される「置換さ
れていてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素
原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウ
ム化またはオキシド化されていてもよい含窒素複素環
基」の「含窒素複素環」としては、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチ
アゾール、イソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、
ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアゾール、オ
キサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子
１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環またはベン
ゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキ
サゾール、ベンズチアゾール、インダゾール、ベンズイ
ミダゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、
フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イミダゾピリジ
ンなどの縮環芳香族複素環、ピロリジン、ピロリン、イ
ミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリ
ン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジア
ジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チオモル
ホリン、アザシクロヘプタン、アザシクロオクタン（ア
ゾカン）などの１個の窒素原子の他に窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１
〜３個を含有していてもよい５〜８員の非芳香族複素環
などが挙げられ、これらの含窒素複素環は、炭素数１〜
２の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、アザビシクロ
［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［２．２．２］
オクタン（キヌクリジン）など（好ましくは、炭素数１
〜２の直鎖状の原子鎖を介した架橋を有するピペリジン
など）の架橋環式含窒素複素環を形成していてもよい。
上記した含窒素複素環の具体例のなかでも、ピリジン、
ピリダジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、テトラゾール、イミダゾピリジン、ピロリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（好ましくは、ピ
リジン、イミダゾール、トリアゾール、イミダゾピリジ
ン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン）が好まし
い。該「含窒素複素環」の窒素原子は、４級アンモニウ
ム化されていてもよく、あるいは酸化されていてもよ
い。該「含窒素複素環」の窒素原子が４級アンモニウム
化されている場合、「窒素原子が４級アンモニウム化さ
れている含窒素複素環基」のカウンター・アニオンとし
ては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ−、Ｂｒ−、
Ｉ−など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスル
ホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導され
る陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ⁻、Ｂ
ｒ⁻、Ｉ⁻などが好ましい。該「含窒素複素環基」は、
炭素原子または窒素原子のいずれを介してＺ^２で示され
る二価の基に結合していてもよく、２−ピリジル、３−
ピリジル、２−ピペリジニルなどのように環構成炭素原
子上で結合していてもよいが、

【化５６】 などのように環構成窒素原子上で結合していてもよい。

【００２９】該「含窒素複素環」が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、置換されていてもよい低級（Ｃ_１−４）ア
ルキル、置換されていてもよい低級（Ｃ_１−４）アルコ
キシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていて
もよいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ_１−４）アルキ
ル、置換されていてもよいＣ_３−７シクロアルキル、シ
アノ、ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール
基（例、チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換
されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４
アルキルアミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒ
ドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、
チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６
員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化され
ていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ
_１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ
_１−４アルキルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカル
バモイルなど）、低級（Ｃ_{１− ４}）アルコキシ−カルボ
ニル、ホルミル、低級（Ｃ_２−４）アルカノイル、低級
（Ｃ_１−４）アルキルスルホニル、置換されていてもよ
い複素環基（例えば、フラン、チオフェン、ピロール、
イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾー
ル、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾール、
ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリア
ゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環
またはベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェン、
ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾー
ル、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、キ
ノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリン、イ
ミダゾピリジンなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有す
る縮環芳香族複素環基から水素原子１個を除いて形成さ
れる基、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェ
ン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロリジン、ピロリ
ン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピ
ラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オキサジン、オキ
サジアジン、チアジン、チアジアジン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒ
ドロチオピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有す
る５〜６員の非芳香族複素環から水素原子１個を除いて
形成される基などが挙げられ、置換基の数としては、１
〜３個が好ましい。また、該「含窒素複素環」の窒素原
子は酸化されていてもよい。該「含窒素複素環」が有し
ていてもよい置換基としての「置換されていてもよい低
級（Ｃ_１−４）アルキル」、「置換されていてもよい低
級（Ｃ_１−４）アルコキシ」、「置換されていてもよい
フェニル」、「置換されていてもよいモノまたはジフェ
ニル−低級（Ｃ_１−４）アルキル」、「置換されていて
もよいＣ_{３− ７}シクロアルキル」および「置換されてい
てもよい複素環基」がそれぞれ有していてもよい置換基
としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素、
臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ_１−４）アルキル、水酸基、シアノ基、エステル化
またはアミド化されていてもよいカルボキシル基等の極
性基で置換されていてもよい低級（Ｃ_１−４）アルキル
（例、ヒドロキシＣ_{１− ４}アルキル、シアノＣ_１−４ア
ルキル、カルボキシルＣ_１−４アルキル、Ｃ_{１− ４}アル
コキシカルボニルＣ_１−４アルキル、カルバモイルＣ
_１−４アルキル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−４アルキル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルＣ
_１−４アルキル、ピロリジノカルボニルＣ_１−４アルキ
ル、ピペリジノカルボニルＣ_１−４アルキル、モルホリ
ノカルボニルＣ_１−４アルキル、チオモルホリノカルボ
ニルＣ_１−４アルキルなど）、低級（Ｃ_３−１０）シク
ロアルキル、低級（Ｃ_３−１０）シクロアルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_{１− ４}アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）、Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシなど）、シアノ、ニトロ、
水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオー
ル、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよ
いアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミ
ノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロー
ル、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホ
リン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状ア
ミノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよ
いカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキル
カルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、低級（Ｃ_１−４）アルコキシ−カルボニルなどが
挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。

【００３０】上記式［I］中、「置換されていてもよ
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオ
キシド化されていてもよい含窒素複素環基」の「含窒素
複素環」が有していてもよい置換基としては、（１）ハ
ロゲン、（２）シアノ、（３）水酸基、（４）カルボキ
シル基、（５）カルバモイル基、（６）低級
（Ｃ_１−４）アルコキシ−カルボニル、（７）低級（Ｃ
_１−４）アルキルカルバモイルまたは５〜６員環状アミ
ノ（ピペリジノ、モルホリノなど）カルボニル、（８）
ハロゲン、水酸基、シアノ基、低級（Ｃ_１−４）アルコ
キシ、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基で置換されていてもよい低級（Ｃ_１−４）ア
ルキル、（９）ハロゲン、水酸基または低級
（Ｃ_１−４）アルコキシで置換されていてもよい低級
（Ｃ _１−４）アルコキシ、（１０）ハロゲン、低級（Ｃ
_１−４）アルキル、水酸基、低級（Ｃ_１−４）アルコキ
シまたはＣ_１−３アルキレンジオキシで置換されていて
もよいフェニル、（１１）ハロゲン、低級（Ｃ_１−４）
アルキル、水酸基、低級（Ｃ_１−４）アルコキシまたは
Ｃ_１−３アルキレンジオキシで置換されていてもよいモ
ノまたはジフェニル−低級（Ｃ_１−４）アルキル、（１
２）フラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなどの５
〜６員の芳香族複素環から水素原子１個を除いて形成さ
れる基などが好ましい。

【００３１】上記式［I］中、Ｒ^２で示される「式

【化５７】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基（好ましくは、置換されていてもよい炭化水素基また
は置換されていてもよいアミノ基；さらに好ましくは、
置換されていてもよい炭化水素基）を示し、Ｒ^５および
Ｒ^６は互いに結合して隣接する燐原子とともに環状基を
形成していてもよい）で表される基」において、Ｒ^５お
よびＲ^６で示される「置換されていてもよい炭化水素
基」としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなどの炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアルキニル（例えば、エチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ペンチニル、３−ヘキシニルなどの炭素数２〜
１０のアルキニル、好ましくは低級（Ｃ_２−６）アルキ
ニルなどが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが挙げられ、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアルキニ
ル、（６）置換されていてもよいアラルキル、および
（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_１−４アル
キルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、
アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ_１−４アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_{１ −４}アルコキシカルボニル、
カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバモイル、ジ
Ｃ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_{１− ４}アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホル
ミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチル、プロピオ
ニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル（例、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、
置換基の数としては、１〜３個が好ましい。

【００３２】Ｒ^５およびＲ^６で示される「置換されてい
てもよい水酸基」としては、例えば 、（１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル（allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを有していてもよ
い水酸基などが挙げられる。

【００３３】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、および（７）置換されていてもよいアリールが有し
ていてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、
置換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ
_１−４アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミ
ノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキルアミノ、ジＣ
_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキルカルバ
モイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルなど）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシな
ど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。また、上記式中、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して
隣接する燐原子とともに環状基（好ましくは、５〜７員
環）を形成していてもよい。かかる環状基は、置換基を
有していてもよく、当該置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。上記式［I］中、燐原子がホスホニウム
塩を形成する場合のカウンター・アニオンとしては、ハ
ロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻な
ど）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン
酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレ
イン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸など
の有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオン
などが挙げられるが、なかでも、Ｃl⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻
などが好ましい。

【００３４】Ｒ^５およびＲ^６で示される置換されていて
もよいアミノ基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_１−１０アルキル、好
ましくは低級（Ｃ_１−６）アルキルなどが挙げられ
る）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_３−７シクロアル
キルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_２−６）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを１〜２個有して
いてもよいアミノ基などが挙げられる。

【００３５】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアシル、および（６）置換されていてもよいア
リールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_１−４アルキルチオなど）、置換されてい
てもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_１−４アルキル
アミノ、ジＣ_１−４アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_１−４アル
コキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_１−４アルキ
ルカルバモイル、ジＣ_１−４アルキルカルバモイルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_２−４アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。Ｒ^２で示される「置換されていてもよい
アミジノ基」および「置換されていてもよいグアニジノ
基」における置換基としては、上記したＲ^２で示される
「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム
化またはオキシド化されていてもよいアミノ基」におけ
る置換基と同様なものが挙げられるＲ^２としては、
（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
ウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ基、
（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原
子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよい含
窒素複素環基、（３）置換されていてもよいアミジノ基
または（４）置換されていてもよいグアニジノ基である
ことが好ましく、Ｒ^２としては、置換されていてもよ
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
ミノ基、置換されていてもよく、環構成原子として硫黄
原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が
オキシド化されていてもよい含窒素複素環基などがさら
に好ましく置換されていてもよいアミノ基、置換されて
いてもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子
を含有していてもよい含窒素複素環基などが特に好まし
い。

【００３６】Ｒ^２としては、式−ＮＲＲ”または−Ｎ^＋
ＲＲ'Ｒ”で表される基（式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”は
それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（脂肪
族鎖式炭化水素基および脂肪族環式炭化水素基）または
置換されていてもよい脂環式（非芳香族）複素環基を示
す）、置換されていてもよく、窒素原子がオキシド化さ
れていてもよい含窒素芳香族複素環基がさらに好まし
い。上記式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”で示される「置換さ
れていてもよい脂肪族炭化水素基」および「置換されて
いてもよい脂環式複素環基」としては、置換基Ｒ^２で示
される「置換されていてもよいアミノ基」が有していて
もよい置換基として例示された「置換されていてもよい
脂肪族炭化水素基（例、それぞれ置換されていてもよい
アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケ
ニルなど）」および「置換されていてもよい脂環式複素
環基（例、置換されていてもよい５〜６員の非芳香族複
素環など）」と同様なものが挙げられる。なかでも、Ｒ
およびＲ’としては、置換されていてもよい鎖状炭化水
素基（例、それぞれ置換されていてもよいアルキル、ア
ルケニルなど）が好ましく、置換されていてもよいＣ
_１−６アルキル基がさらに好ましく、置換されていても
よいメチル基がとりわけ好ましい。Ｒ”としては、置換
されていてもよい脂環式炭化水素基（好ましくは、置換
されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基；さらに好
ましくは置換されていてもよいシクロヘキシル）または
置換されていてもよい脂環式複素環基（好ましくは、置
換されていてもよい飽和の脂環式複素環基（好ましくは
６員環基）；さらに好ましくは、置換されていてもよい
テトラヒドロピラニル、置換されていてもよいテトラヒ
ドロチオピラニルまたは置換されていてもよいピペリジ
ル；とりわけ好ましくは、置換されていてもよいテトラ
ヒドロピラニル）が好ましい。また、Ｒ^２で示される
「置換されていてもよく、窒素原子がオキシド化されて
いてもよい含窒素芳香族複素環基」の「含窒素芳香族複
素環基」としては、好ましく例示したピリジン、イミダ
ゾール、トリアゾール、イミダゾピリジンの中で、とり
わけ、イミダゾール、トリアゾールが好ましい。

【００３７】Ｒ^２’およびＲ^２”で示される「置換され
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオ
キシド化されていてもよいアミノ基」等としては、それ
ぞれ、上記Ｒ^２の対応する基と同様なものが挙げられ
る。Ｙのイミノ基のＲ^４で示される置換基およびＹ’の
イミノ基の置換基における「置換されていてもよい炭化
水素基」、「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル」
等としては、それぞれ、上記Ｒ^０の対応する基と同様な
ものが挙げられる。Ｗ^２の「置換されていてもよいアル
キレン鎖」としては、上記Ｗ^１の対応する基と同様なも
のが挙げられる。

【００３８】式［I］で表される化合物としては、以下
に示す化合物が好ましい。８−[４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル]−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソ
シン−５−カルボキサミド；８−[４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル]−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボキサミド；８−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４
−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチ
ル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−
カルボキサミド；８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロ
ピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフォニル］
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボキサミド；８−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メ
チル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミ
ド；８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン
−５−カルボキサミド；８−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフォニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド；８−
[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イソブ
チル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−
カルボキサミド；（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
ド メタンスルホン酸塩；（Ｓ）−８−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４
−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イ
ル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキ
サミド メタンスルホン酸塩；（Ｓ）−１−イソブチル
−８−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−
カルボキサミド；（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［（１−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スル
フィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド；（Ｓ）−
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミドなど。本発明
の式［I］で表される化合物の塩としては、薬理学的に
許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機
塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性また
は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との
塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム
塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム
塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム
塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩
の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミン
などとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、
シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、
リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-
トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性ア
ミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、
リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ
酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、
グルタミン酸などとの塩が挙げられる。本発明の式
［I］で表される化合物は、水和物であってもよく、非
水和物であってもよい。また、本発明の式［I］で表さ
れる化合物が、コンフィグレーショナル・アイソマー
（配置異性体）、ジアステレオーマー、コンフォーマー
などとして存在する場合には、所望により、自体公知の
分離・精製手段でそれぞれを単離することができる。ま
た、式［I］で表される化合物がラセミ体である場合に
は、通常の光学分割手段により、（Ｓ）体、（Ｒ）体に
分離することができ、各々の光学活性体ならびにラセミ
体のいずれについても、本発明に包含される。本発明で
用いられる式［I］で表される化合物またはその塩［以
下、化合物［I］と称することがある。］のプロドラッ
グは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による
反応により化合物［I］に変換する化合物、すなわち酵
素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物［I］
に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こし
て化合物［I］に変化する化合物をいう。化合物［I］の
プロドラッグとしては、化合物［I］のアミノ基がアシ
ル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物
［I］のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペ
ンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニ
ル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、
ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された
化合物など）；化合物［I］の水酸基がアシル化、アル
キル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物
［I］の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパ
ノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、
アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された
化合物など）；化合物［I］のカルボキシル基がエステ
ル化、アミド化された化合物（例、化合物［I］のカル
ボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、
カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエ
ステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキ
シカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエス
テル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオ
キシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化され
た化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自
体公知の方法によって化合物［I］から製造することが
できる。また、化合物［I］のプロドラッグは、広川書
店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３
頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で
化合物［I］に変化するものであってもよい。また、化
合物［I］は同位元素（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵Iなど）な
どで標識されていてもよい。

【００３９】式［I］で表される化合物またはその塩の
製造法を以下に示す。式［I］で表される化合物または
その塩は自体公知の方法によって製造できる。例えば下
記の方法にしたがって製造できる。また、式［I］で表
される化合物またはその塩は特開平８−７３４７６号公
報に記載の方法またはそれに準じた方法によって製造で
きる。下記の各製造法で用いられる化合物は、反応に支
障を来たさない限り、化合物［I］と同様な塩を形成し
ていてもよい。また、下記各反応において、原料化合物
は、置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキ
シル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ
_１−６アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピ
オニルなど）、ホルミル、フェニルカルボニル、Ｃ
_１−６アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベンズ
オキシカルボニルなど）、Ｃ_７−１０アラルキルオキシ
カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルな
ど）、トリチル、フタロイルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_１−６アルキルカルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程
度である。カルボキシル基の保護基としては、例えば置
換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用
いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例
えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_{１− ６}ア
ルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、
ブチリルなど）、ホルミル、ニトロ基などが用いられ、
置換基の数は１ないし３個程度である。

【００４０】ヒドロキシ基の保護基としては、例えば置
換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_７−１０アラルキル（例
えば、ベンジルなど）、Ｃ_{１ −６}アルキルカルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ホルミル、
フェニルオキシカルボニル、Ｃ_７−１０アラルキルオキ
シカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルな
ど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_１−６アルキル、フ
ェニル、Ｃ_７−１０アラルキル、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし４個程度である。また、保護
基の導入および除去方法としては、それ自体公知または
それに準じる方法〔例えば、プロテクティブ・グループ
ス・イン・オーガニック・ケミストリー（J.F.W.McOmie
ら、 プレナムプレス社）に記載の方法〕が用いられる
が、除去方法としては、例えば酸、塩基、還元、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用い
られる。

【００４１】以下の記載において、式［Ｉ］、［Ｉ−
１］、［Ｉ−２］、［Ｉ’］、［Ｉ”］、［Ｉ'''］、
［ＩＩ］、［ＩＩ−１］、［ＩＩ’］、［ＩＩａ’］、
［ＩＩｂ’］、［ＩＩｃ’］、［ＩＩｄ’］、［ＩＩ
ｅ’］、［ＩＩｆ’］、［III］、［III−１］、［Ｉ
Ｖ］、［Ｖ］、［ＶＩ］、［ＶＩＩ］、［ＶIII］、
［ＩＸ］、［Ｘ］、［ＸＩ］、［ＸＩＩ］および［ＸII
I］はで表される化合物はそれぞれそれらの塩を含めて
単に化合物［Ｉ］、［Ｉ−１］、化合物［Ｉ−２］、化
合物［Ｉ’］、化合物［Ｉ”］、化合物［Ｉ'''］、化
合物［ＩＩ］、化合物［ＩＩ−１］、化合物［Ｉ
Ｉ’］、化合物［ＩＩａ’］、化合物［ＩＩｂ’］、化
合物［ＩＩｃ’］、化合物［ＩＩｄ’］、化合物［ＩＩ
ｅ’］、化合物［ＩＩｆ’］、化合物［III］、化合物
［III−１］、化合物［ＩＶ］、化合物［Ｖ］、化合物
［ＶＩ］、化合物［ＶＩＩ］、化合物［ＶIII］、化合
物［ＩＸ］、化合物［Ｘ］、化合物［ＸＩ］、化合物
［ＸＩＩ］および化合物［ＸIII］ということもある。 ［Ａ法］化合物［I］は、以下に示す反応に従って、化
合物［II］と化合物［III］とを反応させることによ
り、製造することができる。

【化５８】 ［式中、Ｘａ^２は化合物［III］の置換基Ｘｂ^２と反応
して、Ｘ^２を形成する基（例、カルボキシル基など）を
示し、Ｘｂ^２は化合物［II］の置換基Ｘａ^２と反応し
て、Ｘ^２を形成する基（例、アミノ基など）を示し、そ
の他の記号は、上記と同意義を有する。］ Ｘａ^２がカルボキシル基であり、Ｘｂ^２がアミノ基であ
り、Ｘ^２が−ＣＯ−ＮＨ−である場合の製造法を以下に
示す。

【化５９】 ［式中の各記号は、上記と同意義を有する］本法ではカ
ルボン酸誘導体［II-1］をアミン誘導体［III-1］と反
応させることにより化合物［I-1］を製造する。化合物
［II-1］と化合物［III-1］の縮合反応は通常のペプチ
ド合成手段により行われる。該ペプチド合成手段は、任
意の公知の方法に従えばよく、例えば M. Bodansky お
よび M. A. Ondetti 著、ペプチド・シンセシス（Pepti
de Synthesis）、インターサイエンス、ニューヨーク、
１９６６年；F. M. Finn および K. Hofmann 著ザ・プ
ロテインズ（The Proteins）、第２巻、H .Nenrath, R.
L.Hill 編集、アカデミック プレス インク．、ニュ
ーヨーク、１９７６年；泉屋信夫他著“ペプチド合成の
基礎と実験”、丸善（株）、１９８５年などに記載され
た方法、例えば、アジド法、クロライド法、酸無水物
法、混酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッド
ワード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイミダゾール
法、酸化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法などの他、ＷＳＣ
法，シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用いる方法等
があげられる。すなわち、反応性誘導体として、たとえ
ば酸ハライド（例、酸クロライド、酸ブロマイド等）、
酸アジド、酸無水物、混合酸無水物（例、モノＣ_１−６
アルキル炭酸混合酸無水物（たとえば遊離酸とモノメチ
ル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピル炭酸、モノ
イソブチル炭酸、モノtert−ブチル炭酸、モノベンジル
炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸、モノアリル炭
酸などとの混合酸無水物）、Ｃ_１−６脂肪族カルボン酸
混合酸無水物（たとえば遊離酸と酢酸、トリクロロ酢
酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草
酸、イソ吉草酸、ピバル酸、トリフルオロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、アセト酢酸などとの混合酸無水物）、Ｃ
_７−１２芳香族カルボン酸混合酸無水物（たとえば遊離
酸と安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ−クロロ安息香酸な
どとの混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸無水物
（たとえば遊離酸とメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
との混合酸無水物）等）、活性アミド、活性エステル
（例、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸
エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニ
トロフェニルエステル等）、活性チオエステル（例、２
−ピリジルチオールエステル、２−ベンゾチアゾリルチ
オールエステル等）などの反応性誘導体を用いることが
できる。本縮合反応は溶媒中で行うことができる。溶媒
としては、例えば無水または含水のＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトニトリルあるいはこれらの適宜の混合物が
あげられる。反応温度は、通常約−２０℃〜約５０℃、
好ましくは約−１０℃〜約３０℃である。反応時間は約
１〜約１００時間、好ましくは約２〜約４０時間であ
る。このようにして得られる化合物［I-1］は公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。

【００４２】［Ｂ法］

【化６０】 化合物［I-2］で表わされるＲ^２ａ’が例えば第３
級アミン残基である場合、化合物［I-2］とハロゲン化
アルキルまたはハロゲン化アラルキルとを反応させるこ
とにより４級化された化合物［I'］を製造することがで
きる。ここで、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ
素などが挙げられ、ハロゲン化アルキル（例、ハロゲン
化低級（Ｃ_１−６）アルキルなど）またはハロゲン化ア
ラルキル（例、ハロゲン化低級（Ｃ_１−４）アルキル−
フェニルなど）は化合物［I-2］１モルに対して通常約
１から５モル用いる。本反応は、不活性溶媒、例えば、
トルエン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロ
ロホルム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ），ジメチルアセタミド等、あるいはこれ
らの混合溶媒の中で行うことができる。反応温度は、約
１０℃ないし約１６０℃の温度範囲で、好ましくは約２
０℃ないし約１２０℃である。反応時間は約１時間ない
し約１００時間、好ましくは約２時間ないし約４０時間
である。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例え
ば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。

【００４３】 化合物［I-2］で表わされるＲ^２ａ’
が例えば第２級アミン残基である場合、化合物［I-2］
とハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルとを
反応させることにより、３級化された化合物［I'］を製
造することができる。ここで、ハロゲン原子としては塩
素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、ハロゲン化アルキル
またはハロゲン化アラルキルは化合物［I-2］１モルに
対して通常約１から２モル用いる。この反応は、必要に
応じ、等モル量から３倍モル程度のトリエチルアミン，
ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸
水素ナトリウム等を塩基として添加することにより、さ
らにヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加するこ
とにより、円滑に反応を進行させることもできる。

【００４４】本三級アミノ化反応は、不活性溶媒、例え
ば、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロ
パノール，ｎ−ブタノール，テトラヒドロフラン，ジエ
チルエーテル，ジメトキシエタン，１,４−ジオキサ
ン，トルエン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，
クロロホルム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ），ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ），ピリジン等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行
うことができる。反応は約０℃ないし１８０℃の温度範
囲で、約１時間ないし約４０時間行われる。また、本反
応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン
等）雰囲気下で行われる。

【００４５】 化合物［I-2］で表わされるＲ^２ａ’
が例えば第２級アミン残基である場合、化合物［I-2］
とアルデヒド化合物とをトリアセトキシ水素化ホウ素ナ
トリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、または水
素化ホウ素ナトリウム等の還元的アミノ試薬の存在下、
反応させることにより、３級化された化合物［I'］を製
造することができる。本還元的アミノ化反応は、使用す
る試薬により反応条件を変えることが望ましく、例えば
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、
不活性溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホルム，
１,２−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ），ジエチルエーテル，ジオキサン，アセトニトリ
ル，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれ
らの混合溶媒の中で行うことができる。本試薬は化合物
［I-2］１モルに対して約１から２モル等量用いる。反
応は通常約０℃から約８０℃の温度範囲で約１時間ない
し約４０時間行われる。また、本反応は好ましくは、不
活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われ
る。 化合物［I-2］で表わされるＲ^２ａ’が例えばスル
フィド残基、第３級アミン残基である場合、またはＺ^２
が例えばスルフィド残基である場合、化合物［I-2］を
ｍ−クロロ過安息香酸，過安息香酸，パラニトロ過安息
香酸，マグネシウム・モノパーオキシフタレート，過酢
酸，過酸化水素，過ヨウ素酸ナトリウム，過ヨウ素酸カ
リウムなどの酸化剤と反応させることによって、スルフ
ィニル基，スルホニル基，アミンオキシド基を有する化
合物［I'］を製造することができる。この酸化反応は、
使用する酸化剤により反応条件を変えることが望まし
く、例えばｍ−クロロ過安息香酸を用いる場合、不活性
溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホルム，１,２−
ジクロロエタン，ジエチルエーテル，テトラヒドロフラ
ン，アセトン，酢酸エチルなど、あるいはこれらの混合
溶媒の中で行うことができる。酸化剤は化合物［I-2］
１モルに対して約１から３モル等量用いる。反応は、通
常−約７８℃から約８０℃（好ましくは−５０℃から２
５℃）の温度範囲で、約１時間から約４０時間行われ
る。また、化合物［I-2］で表わされるＺ^２が例えばス
ルフィド残基である場合、それ自体公知の方法、例えば
Ojima, I., ed., Catalytic Asymmetric Synthesis, 20
00, Wiley-VCH(New York)記載の方法またはそれに準じ
た方法により、光学活性なスルフィニル基を有する化合
物［Ｉ'］を製造することができる。

【００４６】［Ｃ法］

【化６１】 化合物［IV］におけるＶは、ハロゲン原子（塩素、臭
素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスルホ
ニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、他の記号は上記と同意義を示
す。 化合物［IV］と第３級アミンを反応させることによ
り、４級化された化合物［I'］を製造することができ
る。本反応は、不活性溶媒、例えばトルエン，ベンゼ
ン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの混合溶媒の中
で行うことができる。第３級アミンは、化合物［IV］１
モルに対して約１から３モル用いる。本反応は約１０℃
ないし約１２０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０
時間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガス
（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。

【００４７】 化合物［IV］と第３級ホスフィンを反
応させることにより、４級化された化合物［I'］を製造
することができる。本反応は、不活性溶媒、例えばトル
エン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホ
ルム，１,２−ジクロロエタン，アセトニトリル，ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれらの混合
溶媒の中で行うことができる。第３級ホスフィンは、化
合物［IV］１モルに対して約１から２モル用いる。本反
応は約２０℃ないし約１５０℃の温度範囲で、約１時間
ないし約５０時間行われる。また、本反応は好ましく
は、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で
行われる。 化合物［IV］と第１級ないし第２級アミン化合物ま
たはチオール化合物とを反応させることにより、第２級
ないし第３級アミノ基またはチオ基を有する化合物
［I'］を製造することができる。第１級ないし第２級ア
ミン化合物またはチオール化合物は、化合物［IV］１モ
ルに対して、通常約１から３モル用いる。この反応は、
必要に応じ等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，
ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸
水素ナトリウム等を塩基として添加することにより、さ
らにヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加するこ
とにより、円滑に反応を進行させることもできる。本置
換反応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノー
ル，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキ
シエタン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，
キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジ
クロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいは
これらの混合溶媒の中で行うことができる。反応は約−
１０℃ないし約１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし
約４０時間行われる。また、本反応は、好ましくは不活
性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われ
る。

【００４８】［Ｄ法］

【化６２】 化合物［V］［式中、V'はハロゲン原子（臭素、ヨウ
素等）、スルホニルオキシ基（トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ基等）を示し、他の記号は上記と同意義を
示す。］を例えば Suzuki 反応〔アリールホウ酸と、例
えばアリールハライドまたはアリールオキシトリフルオ
ロメタンスルホネートとのパラジウム触媒による交叉縮
合反応；A. Suzuki ら, Synth. Commun. １９８１，１
１，５１３〕に付し、Ｘ^１が結合手を示し、Ｒ^１'が５
〜６員環芳香族基を示す化合物［I''］を製造すること
ができる。アリールホウ酸は、化合物［V］１モルに対
して、約等量ないし１.５倍モル用いることにより、化
合物［I''］を得ることができる。また、化合物［V］を
例えばパラジウム触媒〔ジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム等〕の存在下、アリールアセチレ
ン化合物との交叉縮合反応〔K. S. Y. Lau ら, J. Org.
Chem., １９８１，４６，２２８０；J. W. Tilley, S.
Zawoisky ら, J. Org. Chem., １９８８，５３，３８
６〕に付し、Ｘ^１が−Ｃ≡Ｃ−を示し、アセチレン結合
を有する化合物［I''］を製造することができる。アリ
ールアセチレン化合物は、化合物［V］１モルに対し
て、通常、約等量ないし２倍モル用いることにより、化
合物［I''］を得ることができる。 化合物［V］［式中、V'は水酸基を示し、他の記号は
上記と同意義を示す。］を例えば Mitsunobu 反応〔縮
合剤として、例えばトリフェニルホスフィンとアゾジカ
ルボン酸ジエチルを用いたエーテル化反応；O. Mitsuno
bu ら, Synthesis., １９８１，１〕に付し、エーテル
結合を有する化合物［I''］を製造することができる。
対応するアルコール化合物またはフェノール化合物は、
化合物［V］１モルに対して、約等量ないし３倍モル用
いることにより、化合物［I''］を得ることができる。
また、エーテル結合を有する化合物［I''］は、化合物
［V］とハライド（塩化、臭化、ヨウ化等）化合物、ト
シレート化合物、メシレート化合物などの反応性化合物
とのエーテル化反応によっても、製造することができ
る。該反応性化合物は、化合物［V］１モルに対して、
通常、約等量ないし２倍モル用いる。この反応は、必要
に応じ、約等モル量から３倍モル程度のトリエチルアミ
ン，ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リ
チウム，水素化ナトリウム，水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシ
ド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウ
ム等を塩基として添加することにより、さらにヨウ化ナ
トリウム，ヨウ化カリウム等を添加することにより、円
滑に反応を進行させることができる。本反応は、不活性
溶媒、例えば、テトラヒドロフラン，ジエチルエーテ
ル，ジメトキシエタン，１,４−ジオキサン，トルエ
ン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ），ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリ
ジン等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことがで
きる。反応は約−１０℃ないし１８０℃の温度範囲で、
約１時間ないし約４０時間行われる。また、本反応は好
ましくは、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲
気下で行われる。 化合物［V］［式中、V'は置換されていてもよいカル
ボニル基またはホスホニウム塩あるいはホスホン酸エス
テル残基を示し、他の記号は上記と同意義を示す。］を
例えば Wittig 反応〔A. Maercker, Org. React., １
４, ２７０（１９６５）〕や Wittig-Horner-Emmons 反
応〔J. Boutagy, R. Thomas, Chem. Rev.,７４, ８７
（１９７４）〕に付し、ビニル結合を有する化合物
［I''］を製造することができる。対応するカルボニル
化合物またはホスホニウム塩あるいはホスホン酸エステ
ル化合物は、化合物［V］１モルに対して、約等量ない
し１．５倍モル用いる。［Ｅ法］

【化６３】 まず、化合物［VI］［式中、V''はシアノ基を示し、
他の記号は上記と同意義を示す。］とメタノール、エタ
ノール、プロパノール等の低級アルコールとを、塩酸等
の酸の存在下に反応させてイミデート化合物を得る。本
反応は、通常、過剰量の上記アルコールを用いて行わ
れ、約−１０℃ないし５０℃の温度範囲で、約１時間な
いし約４０時間行われる。また、本反応は、不活性溶
媒、例えば、ジエチルエーテル，１,４−ジオキサン，
トルエン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロ
ロホルム，１,２−ジクロロエタン等、あるいはこれら
の混合溶媒の中で行うことができる。次いで、得られた
イミデート化合物を第１級ないし第２級アミン化合物と
の置換反応に付し、アミジン化合物［I'''］を製造する
ことができる。第１級ないし第２級アミン化合物は、イ
ミデート化合物１モルに対して、通常、約１ないし５モ
ル用いる。この反応は、必要に応じ、約等モル量から３
倍モル程度のトリエチルアミン，ピリジン，水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド，ナト
リウムエトキシド，炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等を
脱塩剤を添加することにより、円滑に反応を進行させる
ことができる。本置換反応は、不活性溶媒、例えば、メ
タノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノー
ル，ｎ−ブタノール，テトラヒドロフラン，ジエチルエ
ーテル，ジメトキシエタン，１,４−ジオキサン，トル
エン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホ
ルム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ），ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリ
ジン等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことがで
きる。反応は約０℃ないし１５０℃の温度範囲で、約１
時間ないし約５０時間行われる。また、本反応は好まし
くは、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下
で行われる。 化合物［VI］［式中、V''はアミノ基を示し、他の記
号は上記と同意義を示す。］をＳ−アルキル（例えばメ
チル、エチル等）−イソチオウレア化合物との置換反応
に付し、グアニジン化合物［I'''］を製造することがで
きる。Ｓ−アルキル−イソチオウレア化合物は、化合物
［VI］１モルに対して、通常、約等量ないし２倍モル用
いる。この反応は、必要に応じ、約等モル量から３倍モ
ル程度のトリエチルアミン，ピリジン，水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド，ナトリウ
ムエトキシド，炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等を脱塩
剤を添加することにより、円滑に反応を進行させること
ができる。本置換反応は、不活性溶媒、例えば、メタノ
ール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，
ｎ−ブタノール，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテ
ル，ジメトキシエタン，１,４−ジオキサン，トルエ
ン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ），ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリ
ジン等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことがで
きる。反応は約０℃ないし１５０℃の温度範囲で、約１
時間ないし約５０時間行われる。また、本反応は好まし
くは、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下
で行われる。このようにして得られる化合物［I］は、
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。

【００４９】出発物質として用いる［II-1］は、公知の
方法（例えば、特開平８−７３４７６号公報および特開
２００１−０５８９８８号公報に記載の方法など）また
はそれに準じた方法により製造することができ、例えば
反応式Ｉで示す方法並びに後述の参考例に示す方法また
はそれに準じた方法により製造することができる。

【００５０】反応式Ｉ

【化６４】 ［式中、Ｒ^１１およびＲ^１２はＣ_１−４アルキル基を、
Ｙ''は環Ｂが８ないし１０員環を形成する、不飽和結合
を含まない２価の基を示し、他の記号は上記と同意義を
示す。］化合物［VII］を Dieckmann（型）縮合反応
（J.P.Schaefer and J．J．Bloomfield，Org. Reaction
s, 1967, 15, 1）に付し、化合物［VIII］ないし化合物
［IX］を製造することができる。化合物［VIII］は、接
触水素添加または水素化ホウ素ナトリウム等による還元
反応により化合物［IX］とする。化合物［IX］は常法に
より脱水反応に付して不飽和カルボン酸エステル［X］
を製造することができ、ついでエステル加水分解反応に
付して、不飽和カルボン酸化合物［II'］を製造するこ
とができる。出発物質として用いる化合物［II］におい
て、Xa^２がカルボキシル基でない化合物（例えば、Xa^２
がクロロスルホニル基、ヒドロキシメチル基、ハロ（ク
ロロまたはブロモ）メチル基、ホルミル基、アセトアミ
ド基などである化合物［II］）は、例えば、反応式ＩＩ
で示す方法並びに後述の参考例に示す方法またはそれに
準じた方法により製造することができる。

【００５１】反応式ＩＩ

【化６５】

【化６６】 ［式中の各記号は上記と同意義を示す。］ 塩化スルホニル化合物［IIａ'］は、式［VIII］で表さ
れる化合物を常法によりエステル加水分解、ついで脱炭
酸により得られるケトン体［XI］を常法により還元（水
素化ホウ素ナトリウムまたは接触水素添加等による還
元）、次いで脱水反応に付して化合物［XII］を製造
し、塩化スルフリルとの反応に付して製造することがで
きる。ヒドロキシメチル化合物［IIｂ'］は、式［X］で
表されるエステル化合物を常法により還元（水素化ホウ
素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウム(DIBAL)等による還元）に付し
て製造することができる。得られたヒドロキシメチル化
合物［IIｂ'］を塩化チオニル等によるクロル化反応あ
るいはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素等によるブ
ロム化反応に付して、ハロメチル化合物［IIｃ'］を製
造することができる。また、ヒドロキシメチル化合物
［IIｂ'］を、活性二酸化マンガン等による酸化反応に
付して、ホルミル化合物［IIｄ'］を製造することがで
きる。さらに、アミン化合物［IIｆ'］は、式［II'］で
表されるカルボン酸化合物を、常法により、例えばジフ
ェニルリン酸アミド(DPPA)−t-ブタノールによる転位反
応に付し、ウレタン化合物［IIｅ'］を製造し、次いで
酸加水分解反応に付して製造することができる。このよ
うにして得られた化合物［IIａ'］、［IIｂ'］、［II
ｃ'］、［IIｄ'］、［IIｅ'］あるいは［IIｆ'］と式
［III］で表される化合物とを、上記のアミド化反応、
三級アミノ化反応、還元的アミノ化反応、ビニル化反
応、エーテル化反応、アルキル（アラルキル）化反応等
の各種反応に付すことにより、X^２がカルボニルアミド
基でない式［I］で表される化合物に導くことができ
る。

【００５２】また、化合物［III-1］も、公知の方法
（例えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方法な
ど）またはそれに準じた方法により製造することがで
き、例えば反応式 III で示す方法並びに後述の参考例
に示す方法またはそれに準じた方法により製造すること
ができる。 反応式ＩＩＩ

【化６７】 ［式中の各記号は上記と同意義を示す。］ 化合物［XIII］の還元反応は、自体公知の方法で行うこ
とができる。例えば、金属による還元、金属水素化物に
よる還元、金属水素錯化合物による還元、ジボランおよ
び置換ボランによる還元、接触水素添加等が用いられ
る。すなわち、この反応は化合物［XIII］を還元剤で処
理することにより行われる。還元剤としては、還元鉄、
亜鉛末などの金属、水素化ホウ素アルカリ金属（例、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等）、水
素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物、水
素化ナトリウムなどの金属水素化物、有機スズ化合物
（水素トリフェニルスズ等）、ニッケル化合物、亜鉛化
合物などの金属および金属塩、パラジウム、白金、ロジ
ウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還元剤お
よびジボランなどが挙げられるが、パラジウム、白金、
ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還
元、還元鉄などの金属による還元により有利に行われ
る。この反応は、反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で
行われる。該溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメ
タン、１,２−ジクロロエタン、１,１,２,２−テトラク
ロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、２−メトキシエタノール、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、酢酸あるいはこれらの混合溶媒
などが還元剤の種類により適宜選択して用いられる。反
応温度は約−２０℃〜約１５０℃，とくに約０℃〜約１
００℃が好適であり、反応時間は、約１〜約２４時間程
度である。このようにして得られる化合物［III-1］は
公知の分離精製手段例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。

【００５３】上記化合物［Ｉ−１］、化合物［Ｉ−
２］、化合物［Ｉ’］、化合物［Ｉ”］および化合物
［Ｉ”’］を含め、本発明の式［I］で表される化合物
またはその塩（以下、略して式［I］で表される化合物
という場合、その塩および式［I］で表される化合物お
よびその塩を含むものとする）は、単独で、または薬学
的に許容される担体と配合した医薬組成物、例えば錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；または
シロップ剤、注射剤などの液状製剤として経口または非
経口的に投与することができる。非経口的投与の形態と
しては、注射剤、点滴、坐剤、膣坐剤などが挙げられる
が、特に、膣坐剤はＨＩＶ感染症の予防のために有用で
ある。薬学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固
形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状
製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、
緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応
じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添
加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例として
は、例えば乳糖、白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、
結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑
沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリ
カなどが挙げられる。結合剤の好適な例としては、例え
ば結晶セルロース、白糖、Ｄ-マンニトール、デキスト
リン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙
げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプ
ン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、
カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられ
る。溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコ
ール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、
トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な
例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ-マンニトール、安息香酸ベンジル、
エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、ト
リエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、
例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸
ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステ
アリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロ
キシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子など
が挙げられる。等張化剤の好適な例としては、例えば塩
化ナトリウム、グリセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙
げられる。緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸
塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙
げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジ
ルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適な例とし
ては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブ
タノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコー
ル、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸
化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビ
ン酸などが挙げられる。

【００５４】本発明の式［I］で表される化合物または
その塩は、優れたＣＣＲ拮抗作用、特にＣＣＲ５および
／またはＣＣＲ２拮抗作用、とりわけ、強いＣＣＲ５拮
抗作用を有するので、人におけるＨＩＶの感染症、例え
ばＡＩＤＳの予防ならびに治療や、その他の種々の疾患
の予防ならびに治療のために使用できる。また、本発明
の式［I］で表される化合物またはその塩は、低毒性で
安全に使用することができる。例えば、本発明の式
［I］で表される化合物またはその塩を含有する医薬組
成物は、ＣＣＲ５拮抗剤として、例えばＡＩＤＳ予防治
療剤およびＡＩＤＳの病態進行抑制剤として使用するこ
とができる。また、本発明の式［I］で表される化合物
またはその塩を含有する医薬組成物は移植片対宿主病お
よび／または拒絶反応の予防・治療剤慢性関節リウマ
チ、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障
害、心筋梗塞、慢性腎炎、動脈硬化の予防・治療剤など
として、種々の疾患の予防・治療剤として用いることが
できる。本発明の予防・治療剤の対象疾患としては、例
えば、移植片拒絶反応（移植後の拒絶反応、移植後の赤
血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植片対宿
主疾患、など）、骨髄膜炎等の関節炎骨疾患（慢性関節
リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨粗そう
症、細胞などの異常増殖、骨折、再骨折、骨軟化症、骨
ペーチェット病、硬直性脊髄炎、変形性膝関節炎および
それらの類似疾患における関節組織の破壊、など）、自
己免疫疾患（膠原病、全身性エリテマトーデス、強皮
症、多発動脈炎、重症筋無力症、多発性硬化症、な
ど）、アレルギー性疾患（アレルギー性鼻炎、結膜炎、
消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー、アトピ
ー性皮膚炎、気管支喘息、など）、炎症性腸疾患（潰瘍
性大腸炎、クローン病、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後
障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石
症、痔疾患、消化性潰瘍、時局性回腸炎、など）、炎症
性疾患（網膜症、手術・外傷後の炎症、腫脹の緩解、咽
頭炎、膀胱炎、髄膜炎、炎症性眼疾患、など）、呼吸器
疾患（かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・
肺塞栓、肺サルコイドーシス、肺結核、間質性肺炎、珪
肺、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、など）、
感染性疾患（サイトメガルウイルス、インフルエンザウ
イルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッ
チア感染症、細菌感染症、性感染症、カリニ肺炎、ヘリ
コバクターピロリ感染症、全身性真菌感染症、結核、侵
襲性ブドウ状球菌感染症、急性ウイルス脳炎、急性バク
テリア髄膜炎、エイズ脳症、敗血症、セプシス、重症セ
プシス、敗血症性ショック、内毒素性ショック、トキシ
ンショック症候群、など）、癌およびそれに伴う悪液
質、癌の転移（膀胱ガン、乳ガン、子宮けいガン、卵巣
ガン、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸ガ
ン、直腸ガン、結腸ガン、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、
前立腺ガン、肺ガン、胃ガン、ホジキン病、悪性黒色
腫、悪性リンパ腫、など）、非ホジキン性リンパ腫、非
小細胞肺ガン、悪性黒色腫、神経変性疾患（アルツハイ
マー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬ
Ｓ）、ハンチントン舞踏病、糖尿病神経障害、クロイツ
フェルト−ヤコブ病、など）、精神疾患（うつ病、てん
かん、アルコール依存症など）、精神分裂病、静脈機能
不全、中枢神経障害（脳出血および脳梗塞等の障害およ
びその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、
知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律
神経機能異常など）、中枢損傷（頭部外傷、脊髄損傷、
むちうち症等）、血管性痴呆（多発梗塞性痴呆、ビンス
ワンガー病、など）、脳血管障害（無症候性脳血管障
害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧
性脳症、など）、脳血管障害の再発および後遺症（神経
症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、
脳血管痴呆症、脳血管閉塞後の中枢機能低下症、脳循
環、腎循環自動調節能の障害または異常、脳血液関門の
障害、不安症状、不安定狭心症等の急性冠動脈症候群、
不快精神状態、健忘症、三叉神経痛、耳鼻咽喉疾患（メ
ヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、
嚥下障害など）、偏頭痛、慢性疼痛、皮膚疾患（ケロイ
ド、血管腫、乾癬など）、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血
栓性血管炎、末梢動脈閉塞症、虚血後再灌流障害、レイ
ノー病、バージャー病、心筋炎、心筋虚血、心筋梗塞、
心筋梗塞後の心不全進行、心筋症、心肥大、急性心不全
およびうっ血性を含む慢性心不全、狭心症、不整脈、頻
脈、血圧日内変動異常、血液・血球成分の性状異常（血
小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の
亢進、血液粘度上昇、赤血球増加症、血管性紫斑病、自
己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性
骨髄症など）、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈
瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症な
ど）、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、インター
ベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動
脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の
血管肥厚または閉塞および臓器障害、血管作動性物質や
血栓誘発物質（エンドセリン、トロンボキサンＡ２な
ど）の産生および機能亢進、血管新生（粥状動脈硬化巣
外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含
む）、血栓症、脂肪沈着促進、眼疾患（緑内障、高眼圧
症など）、高血圧症、高血圧性耳鳴り、透析低血圧、内
皮細胞および臓器障害、内分泌疾患（アジソン病、クッ
シング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステロン症な
ど）、腎炎、腎疾患（腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化
症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線
照射による腎症を含む臓器障害、糖尿病性腎症、な
ど）、糖尿病性疾患（インスリン依存性糖尿病、糖尿病
性合併症、糖尿病性網膜症、糖尿病性細小血管症、糖尿
病性神経障害など）、耐糖能異常、肝臓疾患（慢性を含
む肝炎、肝硬変など）、間質性肝疾患、慢性膵炎、門脈
圧亢進症、肥満、男性不妊症、婦人科疾患（更年期障
害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺
疾患、など）、浮腫、慢性疲労症候群、前立腺肥大症、
ベーチェット病、ホジキン病、ラクネ梗塞、意識障害、
乾癬、環境・職業性因子による疾患（放射線障害、紫外
線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、
間歇性跛行、などが挙げられる。

【００５５】本発明の式[I]で表される化合物またはそ
の塩を含有する医薬組成物は、対象疾患の種類により異
なるが、他の薬剤と組み合わせて用いてもよい。該他の
薬剤としては、たとえば、ＨＤＬ増加薬［スクワレン合
成酵素阻害薬、ＣＥＴＰ阻害薬、ＬＰＬ活性化薬な
ど］、ＨＩＶの感染症の予防・治療剤［ジドブジン（zi
dovudine）、ジダノシン（dicanosine）、ザルシタビン
（zalcitabine）、ラミブジン（lamivudine）、スタブ
ジン（stavudine）、アバカビル（abacavir）、アデフ
ォビル（adefovir）、アデフォビル ジピボキシル（ad
efovir dipivoxil）、フォジブジン チドキシル（fozi
vudine tidoxil）などの核酸系逆転写酵素阻害剤、ネビ
ラピン（nevirapine）、デラビルジン（delavirdin
e）、エファビレンツ（efavirenz）、ロビリド（loviri
de）、イムノカル（immunocal）、オルチプラズ（oltip
raz）などの非核酸系逆転写酵素阻害剤、サキナビル（s
aquinavir）、リトナビル（ritonavir）、インジナビル
（indinavir）、ネルフィナビル（nelfinavir）、アム
プレナビル（amprenavir）、パリナビル（palinavi
r）、ラシナビル（lasinavir)、ロピナビル（lopinavi
r）などのプロテアーゼ阻害剤］、ＮＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害薬：セリバスタチン、アトロバスタチン、プラ
バスタチン、シンバスタチン、イタバスタチン、ロバス
タチン、フルバスタチン、（＋）−３Ｒ，５Ｓ−７−
［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）ピリ
ミジン−５−イル］−３，５−ジヒドロキシ−６（Ｅ）
−ヘプテン酸など、アトピー性皮膚炎治療薬［クロモグ
リク酸ナトリウムなど］、アレルギー性鼻炎治療薬［ク
ロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸
ホモクロルシクリジン、テルフェナジン、メキタジンな
ど］、イミペネム・シラスタチンナトリウム、エンドト
キシン拮抗薬あるいは抗体、オキシドスクアレン−ラノ
ステロールサイクラーゼ［例えばデカリン誘導体、アザ
デカリン誘導体およびインダン誘導体］、カルシウム拮
抗薬（ジルチアゼム等）、グリセロール、コリンエステ
ラーゼ阻害剤（例、アリセプト（ドネペジル）等）、コ
レステロール吸収を抑制する化合物［例、シトステロー
ルやネオマイシン等］、コレステロール生合成を阻害す
る化合物［例、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバ
スタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬］、シクロ
オキシゲナーゼ抑制剤［（Ｃｏｘ−Ｉ，Ｃｏｘ−ＩＩ抑
制剤）例えば、セレコキシブ，ロフェコキシブ，アスピ
リン等のサリチル酸誘導体，ジクロフェナック，インド
メタシン，ロキソプロフェン等］、シグナル伝達阻害
薬、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬［例、ＮＢ−５９
８および類縁化合物等］、ステロイド薬［デキサメサゾ
ン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメサゾン、
トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フル
オシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロ
ン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコ
ルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタ
ゾン、エストリオールなど］、ダイアセリン、ニコチン
酸、その誘導体および類縁体［例、アシピモックスおよ
びプロプコール］、ニセロゴリン、ネフローゼ症候群治
療薬：プレドニゾロン（プレドニン），コハク酸プレド
ニゾロンナトリウム（プレドニン），コハク酸メチルプ
レドニゾロンナトリウム（ソル・メドロール），ベタメ
タゾン（リンデロン）、ジピリダモール（ベルサンチ
ン），塩酸ジラゼブ（コメリアン），チクロピジン、ク
ロピドグレル、ＦＸａ阻害剤等の抗血小板薬ならびに抗
凝固薬、バルピタール系抗痙攣薬あるいは麻酔薬（フェ
ノバルビタール、メホバルビタール、メタルビタール
等）、パーキンソン病治療薬(例、Ｌ−ドーパ薬）、ヒ
スタミン受容体遮断薬（シメチジン、ファモチジン
等）、ヒダントイン系抗痙攣薬（フェニトイン、メフェ
ニトイン、エトトイン等）、ピロキシカム、フィブレー
ト類［例、クロフィブレート、ベンザフィブレート、ジ
ェムフィプロジル等］、プロスタグランジン類、メゲス
トロール酢酸、胃・十二指腸潰瘍治療薬治療薬：制酸剤
［例、ヒスタミンＨ２拮抗薬（シメチジン等）、プロト
ンポンプ阻害薬（ランソプラゾール等）など］、炎症性
メディエーター作用抑制薬、冠血管拡張薬：ニフェジピ
ン，ジルチアゼム，ニコラジル，唖硝酸剤など、感染症
治療薬：［例、抗生物質製剤（塩酸セファチアム、塩酸
セフォゾプラン、アンピシリンなど）、化学療法剤（サ
ルファ剤、合成抗菌剤、抗ウイルス剤など）、生物学的
製剤（ワクチン類、免疫グロブリンなどの血液製剤類）
など］など、肝臓疾患治療薬：グリチルリチン製剤
［例、強力ミノファーゲン等］、肝水解物、ＳＨ化合物
［例、グルタチオン等］、特殊アミノ酸製剤［例、アミ
ノレバン等］、リン脂質［例、ポリエンホスファチジル
コリン等］、ビタミン類［例、ビタミンＢ_１、Ｂ_２、Ｂ
_６、Ｂ_１２、Ｃ等］、副腎皮質ホルモン［例、デキサメ
タゾン、ベタメタゾン等］、インターフェロン［例、イ
ンターフェロンα、β等］、肝生脳症治療薬［例、ラク
ツロース等］、食道、胃静脈瘤破裂時に用いられる止血
剤［例、バソプレッシン、ソマトスタチン等］など、関
節炎治療薬、筋弛緩薬［プリジノール、ツボクラリン、
パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロ
ルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェ
ネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジンな
ど］、血管拡張薬［オキシフェドリン、ジルチアゼム、
トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、
メチルドパ、グアナベンズなど］、血管収縮薬［ドパミ
ン、ドプタミンデノパミンなど］、血小板凝集抑制剤
（オザグレル等）、血栓形成予防・治療薬：血液凝固阻
止薬［例、ヘパリンナトリウム，ヘパリンカルシウム，
ワルファリンカルシウム（ワーファリン），Ｘａ阻害
薬］，血栓溶解薬［例、ｔＰＡ，ウロキナーゼ］、抗血
小板薬［例、アスピリン，スルフィンピラゾン（アンツ
ーラン），ジピリダモール（ペルサンチン），チクロピ
ジン（パナルジン)，シロスタゾール（プレタール），
ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（レオプロ）］、抗うつ薬
［イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フ
ェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチ
リン、アモキサピン，塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチ
リン、スルピリド、マレイン酸アルボキサミン、塩酸ト
ラゾドンなど］、抗てんかん薬［ギャバペンチン、フェ
ニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジ
アゼポキシド、トリメタジオン、カルバマゼピン、フェ
ノバルピタール、プリミドン、スルチアム、パルブロ酸
ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム
など］、抗アレルギー薬［ジフェンヒドラミン、クロル
フェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミ
ゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、ク
ロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナス
ト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、
テルフェナジン、メキタジン、アセラスチン、エピナス
チン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラト
ロダスト、フェキソフェナジン、エバスチン、ブシラミ
ン、オキサトミド、強力ネオミノファーゲンシー、トラ
ネキサム酸、フマル酸ケトチフェンなど］、抗コリン剤
（例えば、臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウ
ム、臭化オキシトロピウムなど）、抗パーキンソン薬
（ドーパミン、レボドパ等）、抗リウマチ薬、抗炎症剤
（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、ジクロフ
ェナクナトリウム、イブプロフェン、インドメタシン、
ロキソプロフェンナトリウム、デキサメタゾンなど）、
抗凝血薬および抗血小板薬［クエン酸ナトリウム、活性
化プロテインＣ、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビ
ンＩＩＩ、ダルテパリンナトリウム、アルガトロバン、
ガベキサート、オザクレルナトリウム、イコサペント酸
エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、
ペントキシフィリン、チソキナーゼ、ストレプトキナー
ゼ、ヘバリンなど］、抗凝固療法剤［ジピリダモール
（ベルサンチン）、塩酸ジラゼプ（コメリアン）、チク
ロピジン、クロビドグレル、Ｘａ阻害剤］、抗菌薬［
サルファ剤［スルファメチゾール、スルフィソキサゾー
ル、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サ
ラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀など］、
キノリン系抗菌薬［ナリジクス酸、ピペミド酸三水和
物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシ
ン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサ
ン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレ
ロキサシンなど］、抗結核薬［イソニアジド、ウタン
ブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル
酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミ
ド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、
硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロ
セリンなど］、抗抗酸菌薬［ジアフェニルスルホン、
リファンピシリンなど］、抗ウイルス薬［イドクスウ
リジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビルな
ど］、抗ＨＩＶ薬［ジドブジン、ジダノシン、ザルシ
タビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビ
ルなど］、抗スピロヘータ薬、抗生物質［塩酸テト
ラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマ
イシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシ
ン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、
シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイク
リン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アン
ピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチ
ン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セ
ファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セ
ファマンドール、セフォチアム、セフロキシム、セフォ
チアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセ
チル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジ
ジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、
セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セフォゾプ
ラン、セフェピム、セフスロジン、セフメタゾール、セ
フミノクス、セフォキシチン、セフプペラゾン、ラタモ
キセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシ
ム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタ
ム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズトレオナム
またはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類
［ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J. Ant
ibiotics），３８，８７７−８８５（１９８５）］な
ど］セフィキシム、レボフロキサシン］、抗血栓剤（ア
ルガトロバン等）、抗原虫薬［メトロニダゾール、チニ
ダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニー
ネ、硫酸キニーネなど］、抗腫瘍薬［６−Ｏ−（Ｎ−ク
ロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイ
シン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイト
マイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオ
カルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウ
ラシル、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、
ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチ
ン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシ
ン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ペ
プロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンプラスチ
ン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルフ
ァラン、ブスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジ
ン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリ
ン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテ
ストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント
酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロー
ル、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープリン、酢酸ブセ
レリンなど］、抗真菌薬［ポリエチレン系抗生物質
（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシ
ン）、グリセオフルビン、ピロールニトリンなど、
シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン、イミダゾー
ル誘導体（例、、エコナゾール、クロトリマゾール、硝
酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）、
トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナ
ゾール、アゾール系化合物［２−［（１Ｒ，２Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロピル］−４−［４−（２，２，３，３−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル−３−（２Ｈ，４
Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン］、チオカルバミン
酸誘導体（例、トリナフトール）、エキノカンジン系
誘導体（例、カスポファンギン、ＦＫ−４６３、Ｖ−エ
キノカンジン）など］、抗精神病薬［塩酸クロルプロマ
ジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チ
オリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フ
ルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイ
ン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリド
ール、プロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩
酸クロルカプラミン、スルピリド、ゾテピンなど］、抗
潰瘍薬［メタクロプロミド、塩酸ヒスチジン、ランソプ
ラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジ
ン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストリン、オキ
セサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラル
ファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナー
ト、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジンな
ど］、抗糖尿病用剤（例えば、ピオグリタゾン、ナフグ
リニド、ボグリボース、アカルボースなど）、抗肥満薬
（マジンドールなど）、抗リューマチ薬など、抗不安薬
［ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジア
ゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラ
ム、クロチアゼパム、プロマゼパム、エチゾラム、フル
ジアゼパム、ヒドロキシジンなど］、抗不整脈薬：ジソ
ピラミド、リドカイン、硫酸キニジン、酢酸フレカイニ
ド、塩酸メキシレチン、塩酸アミオダロン、およびβ遮
断薬、Ｃａ拮抗薬など、抗喘息薬［塩酸イソプレナリ
ン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テ
ルブタリン，塩酸トリメトキシノール、塩酸ツロブテロ
ール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロー
ル、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オ
キシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、
アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラ
スト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラス
ト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼ
ラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカ
スト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレド
ニゾロン、ヒドロコルチゾン、プロピオン酸ベクロペタ
ゾン、プロピオン酸フルチカゾン、プロピオン酸ベクロ
メタゾン、プロカテロール、など］、甲状腺機能低下症
治療薬［乾燥甲状腺（チレオイド），レボチロキシンナ
トリウム（チラージンＳ），リオチロニジンナトリウム
（サイロニン、チロニン）；ネフローゼ症候群治療薬：
プレドニゾロン（プレドニン），コハク酸プレドニゾロ
ンナトリウム（プレドニン），コハクン酸メチルプレド
ニゾロンナトリウム（ソル・メドロール），ベタメタゾ
ン（リンデロン）］、高血圧治療薬［交感神経抑制薬
［α２刺激薬（例、クロニジン、グアナベンズ、グアン
ファシン、メチルドパなど）、神経節遮断薬（例、ヘキ
サメトニウム、トリメタファンなど）、シナプス前遮断
剤（例、アルサーオキシロン、ジメチルアミノレセルピ
ナート、レシナミン、レセルピン、シロシンゴピンな
ど）、ニューロン遮断薬（例、ベタニジン、グアネチジ
ンなど）、α１遮断薬（例、ブナゾシン、ドキサゾシ
ン、プラゾシン、テラゾシン、ウラピジルなど）、β遮
断薬（例、プロプラノロール、ナドロール、チモロー
ル、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノロー
ル、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロー
ル、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ピ
ソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモス
ラロール、アロチノロールなど）など、血管拡張薬
［カルシウムチャンネル拮抗薬（例、マニジピン、ニカ
ルジピン、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピ
ン、ベニジピン、アムロジピン、アラニジピンなど）、
フタラジン誘導体（例、ブドララジン、カドララジン、
エカラジン、ヒドララジン、トドララジンなど）な
ど］、ＡＣＥ阻害薬［アラセプリル、カプトプリル、
シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、リジノプリ
ル、テモカプリル、トランドラプリル、キナプリル、イ
ミダプリル、ベナゼプリル、ベンリドプリルなど］、
ＡＩＩ拮抗薬［ロサルタン、カンデサルタン、バルサル
タン、テルミサルタン、イルベサルタン、フォラサルタ
ンなど］、利尿薬（例えば上記の利尿薬など）］、高
血圧治療薬：利尿薬［例、フロセミド（ラシックス），
ブメタニド（ルネトロン），アゾセミド（ダイアー
ト）］，降圧薬［例、ＡＣＥ阻害薬、（マレイン酸エナ
ラプリル（レニペース）など）およびＣａ拮抗薬（マニ
ジピン、アムロジピンなど）、αまたはβ受容体遮断薬
など］、高脂血症治療薬［ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
薬（例、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバス
タチンなど）、フィブラート系薬剤（例、シンフィブラ
ート、クロフィブラートアルミニウム、クリノフィブラ
ート、フェノフィブラートなど）、陰イオン交換樹脂
（例、コレスチラミドなど）、ニコチン酸製剤（例、ニ
コモール、ニセリトロール、ニコチン酸トコフェロール
など）、多価不飽和脂肪酸誘導体（例、イコサペント酸
エチル、ポリエンフォスファチジルコリン、メリナミド
など）、植物ステロール（例、ガンマーオリザノール、
ソイステロールなど）、エラスターゼ、デキストラン硫
酸ナトリウム、スクワレン合成酵素阻害薬、ＣＥＴＰ阻
害薬、２−クロロ−３［４−（２−メチル−２−フェニ
ルプロポキシ）フェニル］プロピオン酸エチル［ケミカ
ル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Ch
em. Pharm. Bull），３８，２７９２−２７９６（１９
９０）］など］、骨疾患治療薬：カルシウム製剤（例、
炭酸カルシウム等）、カルシトニン製剤、活性型ビタミ
ンＤ_３製剤（例、アルファカルシドール（アルファロー
ルなど）、カルシトリオール（ロカルトロール）等）、
性ホルモン類（例、エストロゲン、エストランジオール
等）、ホルモン製剤［例、結合型エストロゲン（プレマ
リン）など］、イブリフラボン製剤（オステンなど）、
ビタミンＫ _２、ビタミンＫ_２製剤［例、メナテトレノン
（グラケー）など］、ビスホスホン酸系製剤（エチドロ
ネートなど）、プロスタグランジンＥ２、フッ素化合物
（例、フッ化ナトリウム等）、骨形成タンパク（ＢＭ
Ｐ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、血小板由来増殖
因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング成長因子（Ｔ
ＧＦ−β）、インスリン様成長因子−１および２（ＩＧ
Ｆ−１、−２）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、ヨーロ
ッパ出願公開ＥＰ−Ａ１−３７６１９７号公報，ＥＰ−
Ａ１−４６０４８８号公報およびＥＰ−Ａ１−７１９７
８２号公報記載の化合物（例、（２Ｒ，４Ｓ）−（−）
−Ｎ−［４−（ジエトキシホスホリルメチル）フェニ
ル］−１，２，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−
７，８−メチレンジオキシ−５−オキソ−３−ベンゾチ
エピン−２−カルボキサミド等）など、脂溶性ビタミン
薬［ビタミンＡ類：ビタミンＡ_１、ビタミンＡ_２およ
びパルミチン酸レチノール、ビタミンＤ類：ビタミン
Ｄ_１、Ｄ_２、Ｄ_３、Ｄ_４およびＤ _５、ビタミンＥ類：
α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフ
ェロール、δ−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−
トコフェロール、ビタミンＫ類：ビタミンＫ_１、
Ｋ_２、Ｋ_３およびＫ_４、葉酸（ビタミンＭ）など］、
ビタミン誘導体［ビタミンの各種誘導体、例えば、５，
６−トランス−コレカルシフェロール、２，５−ヒドロ
キシコレカルシフェロール、１−α−ヒドロキシコレカ
ルシフェロールなどのビタミンＤ_３誘導体、５，６−ト
ランス−エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ_２誘導
体など］、疾患修飾性抗リウマチ薬および免疫抑制薬
［例えば、メソトレキセイト，レフルノミド，プログラ
フ、スルファサラジン、Ｄ−ペニシラミン、経口金
剤］、昇圧薬［ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジ
ギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシ
ドＣ、Ｇ−ストロファンチンなど］、心筋保護薬：心臓
ＡＴＰ−Ｋ用開口薬、Ｎａ−Ｈ交換阻害薬、エンドセリ
ン拮抗薬、ウロテンシン拮抗薬など、心不全治療薬［強
心薬（例、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシ
ン、ラナトシドＣ、プロスシラリジンなど）、α、β刺
激薬（例、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロ
テレノール、ドパミン、ドカルパミン、ドブタミン、デ
ノパミンなど）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、ア
ムリノン、ミルリノン、塩酸オルプリノンなど）カルシ
ウムチャンネル感受性増強薬（例、ピモベンタンな
ど）、硝酸薬（例、ニトログリセリン、硝酸イソソルビ
ドなど）、ＡＣＥ阻害薬（例えば上記のＡＣＥ阻害薬な
ど）、利尿薬（例えば上記の利尿薬など）、カルペリチ
ド、ユビデカレノン、ベスナリノン、アミノフィリンな
ど］、神経栄養因子、腎不全、腎症治療薬、生物製剤
［例えば、モノクロナール抗体（例、抗ＴＮＦ−α抗
体，抗ＩＬ−１２抗体，抗ＩＬ−６抗体，抗ＩＣＡＭ−
Ｉ抗体，抗ＣＤ４抗体等）、可溶性レセプター（例、可
溶性ＴＮＦ−αレセプター等）、タンパク性リガンド
（ＩＬ−Ｉリセプターアンタゴニスト等）］、胆汁酸結
合樹脂［例、コレスチラミン、コレスチポール等］、胆
道疾患治療薬：催胆薬［例、デヒドロコール酸等］、排
胆剤［例、硫酸マグネシウム等］など、中枢神経系作用
薬：抗不安薬、催眠鎮静薬、麻酔薬、鎮けい薬、自律神
経薬、抗パーキンソン薬およびその他の精神神経用薬な
ど、鎮咳・去たん薬［塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピ
ン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イ
ソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフ
ェドリン、アロクラマイド、クロフェラノール、ピコペ
リダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロ
テレノール、サルブタモール、テルブタリン、オキシメ
テバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロメト
ルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジメモルファン、
ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩
酸クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシ
ン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセ
チルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステ
インなど］、鎮静薬［塩酸クロルプロマジン、硫酸アト
ロピン、フェノバルビタール、バルビタール、アモバル
ビタール、ペントバルビタール、チオペンタールナトリ
ウム、チアミラールナトリウム、ニトラゼパム、エスタ
ゾラム、フルラザパム、ハロキサゾラム、トリアゾラ
ム、フルニトラゼパム、ブロムワレリル尿素、抱水クロ
ラール、トリクロホスナトリウムなど］、鎮痛剤および
消炎剤［例えば、中枢性鎮痛剤（例、モルフィン，コデ
イン、ペンタゾシン等）、ステロイド剤（例、プレドニ
ゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン等）、消炎酵素
剤（例、ブロメライン、リゾチーム、プロクターゼ
等）］、糖尿病治療薬［スルホニル尿素剤（例、トルブ
タミド、クロルプロパミド、グリクロピラミド、アセト
ヘキサミド、トラザミド、グリベンクラミド、グリブゾ
ールなど），ビグアナイド剤（例、塩酸メトホルミン、
塩酸プホルミンなど）、α−グルコシダーゼ阻害薬
（例、ボグリボース、アカルボースなど）、インスリン
抵抗性改善薬（例、ピオグリタゾン、トログリタゾンな
ど）、インスリン、グルカゴン，糖尿病性合併症治療薬
（例、エパルレスタット、チオクト酸など）、アクト
ス、ロジグリタゾン、キネダック、ベンフィル、ヒュー
マリン、オイグルコン、グリミクロン、ダオニール，ノ
ボリン，モノタード，インシュリン類、グルコバイ、ジ
メリン、ラスチノン、バシルコン、デアメリンＳ、イス
ジリン酸など］、脳機能賦活薬（例、イデベノン、ビン
ポセチン等）、泌尿器・男性性器疾患治療薬：［例、前
立腺肥大症治療薬（塩酸タムスロシン、塩酸プラゾシ
ン、酢酸クロムマジノンなど）、前立腺がん治療薬（酢
酸リュープロレリン、酢酸ゴセレリン、酢酸クロルマジ
ノンなど）］など、非ステロイド性抗炎症薬［アセトア
ミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリ
ン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、
ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、イン
ドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトプ
ロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルピプ
ロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロク
タフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプ
ロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタッ
ト、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スル
フィンピラゾン、ベンズプロマロン、アロプリノール、
金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、
サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、ア
トロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボル
ファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシ
モルフォンまたはその塩など］、頻尿・尿失禁治療薬
［塩酸フラボキサートなど］、不安定プラーグ安定化薬
［ＭＭＰ阻害薬、キマーゼ阻害薬など］、不整脈治療薬
［ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカ
インアミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾリ
ン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレチ
ン、プロパフェノン、フレカイニド、ピルジカイニド、
フェニトインなど］、β遮断薬（例、プロプラノロー
ル、アルプレノロール、プフェトロール、オクスプレノ
ロール、アテノール、アセプトロール、メトプロロー
ル、ピソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、
アロチロールなど）、カリウムチャンネル遮断薬（例、
アミオダロンなど）、カルシウムチェンネル遮断薬
（例、ベラパミル、ジルチアゼムなど）など］、婦人科
疾患治療薬：［例、更年期障害治療薬（結合型エストロ
ゲン、エストラジオール、エナント酸テストステロン、
吉草酸エストラジオールなど）、乳癌治療薬（クエン酸
タモキシフェンなど）、子宮内膜症・子宮筋腫治療薬
（酢酸リュープロレリン、ダナゾールなど）］など、麻
酔薬［ａ．局所麻酔薬［塩酸コカイン、塩酸プロカイ
ン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、
塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプ
ロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン］な
ど］、ｂ．全身麻酔薬［吸入麻酔薬（例、エーテル、
ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラ
ン）、静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドー
ル、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウ
ム、ペントバルビタール）など］］、麻酔拮抗薬［レバ
ロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩な
ど］、慢性心不全治療薬：強心薬［例、強心配糖体（ジ
ゴキシンなど）、β受容体刺激薬（デノパミンおよびド
ブタミンなどのカテコラミン製剤）およびＰＤＥ阻害薬
など］、利尿薬［例、フロセミド（ラシックス）、スピ
ロノラクトン（アルダクトン）、ブメタミド（ルネトロ
ン）、アゾセミド（ダイアート）など］、ＡＣＥ阻害
薬、［例、マレイン酸エナラプリル（レニベース）な
ど］、Ｃａ拮抗薬［例、アムロジピン、マニジピンな
ど］およびβ受容体遮断薬など、免疫調節薬［シクロス
ポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリ
ン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリ
スロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキ
ン、インターフェロンなど］、利尿薬［サイアザイド系
利尿薬（ベンチルヒドロクロロチアジド、シクロベンチ
アジド、エチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフ
ルメチアジド、メチクロチアジド、ペンフルチアジド、
ポリチアジド、トリクロルメチアジドなど）、ループ利
尿薬（クロルタリドン、クロフェナミド、インダパミ
ド、メフルジド、メチクラン、ソトラゾン、トリバミ
ド、キネタゾン、メトラゾン、フロセミド、メフルシド
など）、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、ト
リアムテレンなど）］、勃起不全薬（バイアグラ、アポ
モルフィンなど）などが挙げられる。

【００５６】これらの薬物は、別々にあるいは同時に、
薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、結合剤、希釈剤
などと混合して製剤化し、経口的にまたは非経口的に投
与することができる。薬物を別々に製剤化する場合、別
々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合
して投与することができるが、別々に製剤化した個々の
製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一
対象に投与してもよい。別々に製剤化したものを使用時
に希釈剤などを用いて混合して投与するためのキット製
品（例えば、粉末状の個々の薬物を含有するアンプルと
２種以上の薬物を使用時に混合して溶解するための希釈
剤などを含有する注射用キットなど）、別々に製剤化し
た個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々
に、同一対象に投与するためのキット製品（例えば、個
々の薬物を含有する錠剤を同一または別々の袋に入れ、
必要に応じ、薬物を投与する時間の記載欄を設けた、２
種以上の錠剤を同時にあるいは時間差をおいて別々に投
与するための錠剤用キットなど）なども本発明の医薬組
成物に含まれる。

【００５７】本発明の医薬組成物の投与量は、投与対
象、投与対象の年令および体重、症状、投与時間、投与
方法、剤型などのより、適宜選択することができる。あ
る特定の患者の投与量は、年令、体重、一般的健康状
態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者
のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それ
らあるいはその他の要因を考慮して決められる。上記医
薬組成物をＡＩＤＳ予防治療剤およびＡＩＤＳの病態進
行抑制剤として用いる場合の投与量は、患者の状態や体
重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合、成人
（体重５０ｋｇ）１人当り活性成分［式[I]で表される
化合物]として、約５から１０００ｍｇ、好ましくは約
１０から６００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０〜
３００ｍｇであり、とりわけ好ましくは約１５〜１５０
ｍｇであり、１日当たり１回または２から３回にわけて
投与される。上記医薬組成物を心臓、腎臓、肝臓、骨髄
などの臓器を移植する場合の移植片対宿主病および／ま
たは拒絶反応の予防・治療剤として用いる場合は、移植
の３日前から投与され、移植後においても連続的に投与
される。本発明の医薬組成物の１日あたりの投与量は、
患者の状態や体重、投与の方法により異なるが、経口投
与の場合成人（体重５０ｋｇ）１人当たり活性成分［式
[I]で表される化合物]として、約５から１０００ｍｇ、
好ましくは約１０から６００ｍｇであり、さらに好まし
くは約１０〜３００ｍｇであり、とりわけ好ましくは約
１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり１回または２から
３回にわけて投与される。また、この場合、他の臓器移
植時における移植片対宿主病および／または拒絶反応の
抑制剤と組み合わせて用いてもよい。上記式[I]で表さ
れる化合物またはその塩と組み合わせて用いられる、臓
器移植時における移植片対宿主病および／または拒絶反
応の抑制剤の具体的な例としては、シクロスポリン、タ
クロリムス、ラパマイシン、ステロイド、アザチオプリ
ン、ミコフェノール酸モフェチル、ミゾリビンなどが挙
げられる。これらの薬剤を組み合わせて用いる場合に、
１つの薬剤がその他の薬剤の代謝に影響を及ぼすときに
は、各薬剤の投与量は適宜調整されるが、一般的には、
各薬剤の単剤投与の時の投与量が用いられる。上記式
[I]で表される化合物またはその塩を臓器移植時におけ
る移植片対宿主病および／または拒絶反応の抑制剤以外
の対象疾患に用いる場合の１日当たりの投与量は、対象
疾患の種類、患者の状態や体重、投与の方法により異な
るが、経口投与の場合成人（体重５０ｋｇ）１人当たり
活性成分［式[I]で表される化合物］として約５から１
０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであり、
さらに好ましくは約１０〜３００ｍｇであり、とりわけ
好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日当たり１を
１回または２から３回にわけて投与する。また、他の薬
剤とを組み合わせて用いる場合、他の薬剤の投与量は、
例えば通常の投与量の約１／２００ないし１／２以上、
約２ないし３倍以下の範囲で適宜選択される。さらに、
２種またはそれ以上の薬剤を組み合わせて用いる場合
に、ある１つの薬剤がその他の薬剤の代謝に影響を及ぼ
すときには、各薬剤の投与量は適宜調整されるが、一般
的には、各薬剤の単剤投与の時の投与量が用いられる。

【００５８】また、上記式［I］で表される化合物また
はその塩は、輸血用血液や血液製剤に含有もしくは組み
合わせて用いることもできる。輸血用血液または血液製
剤は通常複数の人から取り出した血液を混合して製造さ
れるが、その中には、ＨＩＶウィルスに感染している細
胞と感染していない細胞が混在している場合があり、こ
の場合、感染していない細胞に感染する恐れがある。本
発明の式（Ｉ）で示される化合物を配合しておけばこれ
らのウィルスの感染および増殖を防止または抑制するこ
とができる。特に血液製剤を保存する際に式（Ｉ）で示
される化合物を配合しておくことはウィルスの感染およ
び増殖を防止または抑制するために有効である。また、
HIVウイルスが混入している輸血用血液または血液製剤
を投与した場合、その中に式（Ｉ）で示される化合物を
配合しておくことにより、輸血用血液または血液製剤の
投与を受けた人の体内でHIVが感染および増殖すること
を防止できる。例えば、輸血時および血液製剤使用時に
おけるＨＩＶ感染症の予防として成人（体重約６０ｋ
ｇ）に経口投与する場合、通常１回量としてＣＣＲ拮抗
薬として約０．０２ないし５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは
０．０５ないし３０ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは０．
１ないし１０ｍｇ／ｋｇ程度であり、これらの服用量を
１日約１ないし約３回程度投与のが望ましい。当然なが
ら、これらの用量範囲は１日投与量を分割するために必
要な単位ベースで調節できるが、上記のように用量は疾
患の性質および程度、患者の年令、体重、一般的健康状
態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、それ
らあるいはその他の要因を考慮して決められる。この場
合の投与方法も適宜選択することができ、輸血前または
血液製剤使用前に輸血する血液または血液製剤に上記本
発明のＨＩＶ感染症予防剤を直接加えてもよい。その際
には直前ないし２４時間前、好ましくは直前ないし１２
時間前、さらに好ましくは直前ないし６時間前に混合す
るのが望ましい。輸血時または血液製剤使用時に輸血す
る血液または血液製剤とは別に本発明のＨＩＶ感染症予
防剤を投与する場合には輸血または血液製剤使用１時間
前ないし同時に投与するのが望ましく、さらに好ましく
は１日１ないし３回４週間投与を続けるのが望ましい。

【００５９】さらに、式［I］で表される化合物または
その塩は、逆転写酵素阻害剤および／またはプロテアー
ゼ阻害剤とを組み合わせて用いる場合、逆転写酵素阻害
剤またはプロテアーゼ阻害剤の投与量は、例えば、通常
の投与量の約１／２００ないし１／２以上、約２ないし
３倍以下の範囲で適宜選択される。代表的な逆転写酵素
阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤の通常の投与量は例え
ば以下に示すとおりである。 ジドブジン：１００ｍｇ ジダノシン：１２５〜２００ｍｇ ザルシタビン：０．７５ｍｇ ラミブジン：１５０ｍｇ スタブジン：３０〜４０ｍｇ サキナビル：６００ｍｇ リトナビル：６００ｍｇ インジナビル：８００ｍｇ ネルフィナビル：７５０ｍｇ また、式［I］で表される化合物またはその塩と逆転写
酵素阻害剤および／またはロテアーゼ阻害剤とを組み合
わせて用いる場合の具体的な実施態様を以下に示す。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式［I］で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、ジドブジ
ン約５０〜２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に投与
する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよく、
また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよい。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式［I］で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、サキナビ
ル約３００〜１２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に
投与する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよ
く、また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよ
い。

【００６０】

【実施例】以下に実施例、参考例、実験例および製剤例
を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。 実施例１（化合物１の製造） ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン−５−カルボ
ン酸（８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを
一滴加えた後、塩化チオニル（０．０２ｍｌ）を０℃に
おいて加えた。室温、窒素雰囲気下において３０分攪拌
した後、この混合物を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン
（５７ｍｇ）、トリエチルアミン（５２６ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に０℃において加え
た。室温、窒素雰囲気下において１．５時間撹拌した後
水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製し（酢酸エチル）、ヘキサン−酢酸
エチルから再結晶して無色の結晶として８−[４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル]−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
−ベンゾオキソシン−５−カルボキサミド（化合物１、
６６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.34-1.44 (2H, m), 1.57-1.77 (6H, m), 1.88 (2H, b
r), 2.21 (3H, s), 2.50-2.78 (3H, m), 3.37 (2H, dt,
J=10.4, 3.2 Hz), 3.52-3.59 (m, 4H), 3.81 (2H, t,
J=4.8 Hz), 4.04 (2H, d, J=12.2 Hz), 4.16 (2H, t, J
=5.0 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.99(2H, d, J=8.
8 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.29-7.36 (4H, m),
7.43-7.49(3H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.66 (1
H, s). 元素分析 C₃₇H₄₆N₂O₅ Calcd. C, 74.22 ; H, 7.74 ; N,
4.68 ; Found. C, 74.05 ; H, 7.77 ; N, 4.66.

【００６１】実施例２（化合物２の製造） ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−プ
ロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸（１８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオニル
（０．０４ｍｌ）を０℃において加えた。室温、窒素雰
囲気下において３０分攪拌した後、この混合物を４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン（１１８ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温、窒素雰囲気下
において１．５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し
（酢酸エチル：メタノール＝８：１）、黄色のアモルフ
ァスとして８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル]−１−プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボキサミド（化合物２、６４ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
0.99 (3H, t, J=6.0 Hz), 1.30-1.85 (12H, m), 2.21
(3H, s), 2.50-2.70 (3H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.3
0-3.45 (2H, m), 3.50-3.60 (6H, m), 3.80 (2H, t, J=
4.4 Hz), 4.04 (2H, d, J=11.2 Hz), 4.14 (2H, t, J=
7.0 Hz), 6.82 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.28-7.61 (10H, m).

【００６２】実施例３（化合物３の製造） ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−プ
ロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸（９００ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで
塩化チオニル（０．２ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気下で
１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下で
留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この溶液
をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カルボノ
チオエイト（５３４ｍｇ）、トリエチルアミン（１．４
ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アルゴン雰囲
気下において滴下した。滴下終了後室温に戻してアルゴ
ン雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０ｍｌ）を
加えた。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．３
ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪拌した。
次いで、５−クロロメチル−１−プロピルイミダゾール
塩酸塩（４８２ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下で１．
５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、
有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製し黄色のア
モルファスとして８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロ
ピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボキサミド（化合物３、６３３ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (9H, m), 1.36-
1.43 (2H, m), 1.56-1.75 (6H, m), 1.80-1.90 (2H,
m), 2.57-2.61 (2H, m), 3.16-3.22 (2H, m), 3.50-3.5
7 (4H, m), 3.80 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.92 (2H, t, J=
7.5 Hz), 3.99 (2H,s), 4.14 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.70
(1H, s), 6.79 (1H, d, J=9.3 Hz), 6.96(2H, d, J=8.
7 Hz), 7.25-7.30 (3H, m), 7.37-7.44 (4H, m), 7.52-
7.56 (3H,m), 7.82 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.55 ; H,
7.58 ; N, 8.34 ; Found. C, 71.26 ; H, 7.49 ; N, 8.
37.

【００６３】実施例４（化合物４，５の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−
カルボキサミド（５７０ｍｇ）のジクロロメタン（１５
ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（３１６ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。ドライアイス−アセトンバスを外した
後、激しく攪拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加
えた。室温に戻し３０分攪拌した後酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離精製しそれ
ぞれ黄色のアモルファスとして８−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（化合
物４、３９２ｍｇ）および８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフォニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（化合
物５、４５ｍｇ）を得た。化合物４¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.87-1.03 (9H, m), 1.34-
1.49 (2H, m), 1.50-1.85 (8H, m), 2.55-2.65 (2H,
m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.52-3.58 (4H, m), 3.75-3.8
3 (4H. m), 4.02 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.08-4.17 (3H,
m), 6.56 (1H, d,J=1.0 Hz), 6.80 (1H, d, J=8.8 H
z), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.46 (7H, m), 7.5
5 (1H, s), 7.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.98 (1H, s).元
素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.35 ; H, 7.38 ; N,
8.20 ; Found. C, 70.03 ; H, 7.24 ; N, 8.13. 化合物５¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.03 (9H, m), 1.34-
1.82 (10H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.15-3.25 (2H,
m), 3.52-3.59 (4H, m), 3.80 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.9
6 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.33
(2H, s), 6.54 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.9
6 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.29-7.63 (8H, m),7.77 (2H,
d, J=8.8 Hz), 8.09 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₅S・0.25H₂O Calcd. C, 68.30 ; H,
7.24 ; N, 7.96 ; Found. C, 68.12 ; H, 7.21 ; N, 7.
92.

【００６４】実施例５（化合物６の製造） ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イ
ソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次い
で塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧
下で留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この
溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カル
ボノチオエイト（４０２ｍｇ）、トリエチルアミン
（１．１ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アル
ゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了後室温に戻し
てアルゴン雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０
ｍｌ）を加えた。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（７．８ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪
拌した。次いで、５−（クロロメチル）−１−プロピル
−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（３３３ｍｇ）を加えてア
ルゴン雰囲気下で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸
エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した
後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製し
黄色のアモルファスとして８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
メチル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミ
ド（化合物６、８４６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.01 (12H, m), 1.30
-1.44 (2H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.75-1.93 (2H,
m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.50-2.65 (2H, m), 3.06 (2
H, d, J=7.6 Hz), 3.45-3.58 (4H, m), 3.80 (2H, t, J
=5.0 Hz), 3.93 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.99 (2H, s), 4.
15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.69 (1H, s), 6.85(1H, d, J=
8.4 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.56 (10H,
m), 7.72 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S Calcd. C, 72.32 ; H, 7.70 ;
N, 8.23 ; Found. C, 72.11 ; H, 7.99 ; N, 8.14.

【００６５】実施例６（化合物７，８の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（４００ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸
（２１７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−
７８℃において滴下した。−１５℃において１時間攪拌
した後、ジメチルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた。
室温に戻し３０分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：４→酢酸エチル）で分離精製し、ヘキサン：酢酸エ
チルから再結晶して黄色の結晶として８−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［［１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボキサミド（化合物７、182ｍｇ）を、ヘキサン：酢酸
エチルから再結晶して黄色の結晶として８−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ
−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］
メチル］スルフォニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミ
ド（化合物８、58ｍｇ）を得た。 化合物７¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87-1.02 (12H, m), 1.30
-1.80 (8H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.55-2.65 (2H,
m), 3.08 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.52-3.59 (4H, m), 3.7
5-3.83 (4H, m), 4.02 (1H, d, J=14.4 Hz), 4.08-4.18
(3H, m), 6.57 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.
96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.28-7.85 (8H, m), 7.75 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S・0. 5H₂O Calcd. C, 69.76 ; H,
7.57 ; N, 7.94 ; Found. C, 69.67 ; H, 7.63 ; N, 7.
81. 化合物８¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (12H, m), 1.33
-1.43 (2H, m), 1.45-1.65 (4H, m), 1.70-1.85 (2H,
m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.08 (2
H, d, J=7.5 Hz), 3.45-3.60 (4H, m), 3.81 (2H, t, J
=4.8 Hz), 3.96 (2H, t, J=6.9 Hz), 4.15 (2H, t, J=
4.8 Hz), 4.33 (2H, s), 6.54 (1H, s), 6.85(1H, d, J
=9.3 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J=
2.1 Hz), 7.39-7.62 (7H, m), 7.77 (2H, d, J=8.7 H
z), 8.10 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₅S・0.25H₂O Calcd. C, 68.64 ; H,
7.38 ; N, 7.81 ; Found. C, 68.61 ; H, 7.51 ; N, 7.
56.

【００６６】実施例７（化合物９，１０の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−
カルボキサミド（３１７ｍｇ）をCHIRAKCEL OJ 50mmID
×500mmL （ヘキサン／エタノール）を用いて分割し、
（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイ
ミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（１４２ｍｇ）（化合物
９）、（＋）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボキサミド（１４３ｍｇ）（化合物
１０）を得た。 化合物９ [α]_D=-127.4°(C=0.533% 、エタノール溶液)． 化合物１０ [α]_D=+121.0°(C=0.437% 、エタノール溶液)．

【００６７】実施例８（化合物１１，１２の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（１６５ｍｇ）をCHIRAKCEL
OJ 50mmID×500mmL （ヘキサン／エタノール）を用いて
分割し、（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］スル
フィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（７４ｍ
ｇ）（化合物１１）、（＋）−８−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］
メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミ
ド（６１ｍｇ）（化合物１２）を得た。 化合物１１ [α]_D=-130.4°(C=0.440%、エタノール溶液)． 化合物１２ [α]_D=+127.5°(C=0.467%、エタノール溶液)

【００６８】実施例９（化合物１３の製造） （−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（１００ｍｇ）の
酢酸エチル（４ｍｌ）溶液にシュウ酸（６.４６ｍｇ）
のエタノール（２ｍｌ）溶液を加えた後減圧下で溶媒を
留去した。酢酸エチル（５ｍｌ）を加えて再度溶媒を減
圧下で留去した後、酢酸エチル（４ｍｌ）を加えて遮光
下、終夜放置した。析出した結晶を濾取し、さらに酢酸
エチル（５ｍｌ）で洗った後減圧下で乾燥させ、黄色の
結晶として（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１
−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド・シュ
ウ酸塩（５０ｍｇ）（化合物１３）を得た。 m.p. 139.5-141.5 ℃.¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.99 (12H, m), 1.32
-1.45 (2H, m), 1.55-1.65 (4H, m), 1.73-1.83 (2H,
m), 2.05-2.17 (1H, m), 2.55-2.61 (2H, m), 3.00-3.2
0 (2H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.74-3.81 (3H, m),
3.86-4.06 (2H, m),4.14 (2H, t, J=5.7 Hz), 4.25 (1
H, d, J=14.7 Hz), 6.61 (1H, s), 6.84 (1H, d, J=9.0
Hz), 6.95 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.20 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.38-7.46 (4H, m), 7.63 (1H, s), 7.83 (2H, d,
J=8.7 Hz), 8.43 (1H, s), 8.80 (1H,s). 元素分析 C₄₃H₅₄N₄O₈S Calcd. C, 65.63 ; H, 6.92 ;
N, 7.12 ; Found. C, 65.41 ; H, 7.11 ; N, 6.90． [α]_D=-158.9°(C=0.450%、エタノール溶液)．

【００６９】実施例１０（化合物１４の製造） （−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（１００ｍｇ）の
酢酸エチル（４ｍｌ）溶液にメタンスルホン酸（９.３
１μｌ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を激しく撹拌しな
がら滴下した後、遮光下、終夜撹拌した。析出した結晶
を濾取し、さらに酢酸エチル（５ｍｌ）で洗った後減圧
下で乾燥させた。得られた結晶を２−ブタノン（４ｍ
ｌ）から再結晶して黄色の結晶として（−）−８−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ
ル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−
５−カルボキサミド・メタンスルホン酸塩（８８.４ｍ
ｇ）（化合物１４）を得た。 m.p. 145.5-147.5 ℃.¹ H-NMR (300MHz, DMSO-d₆) δ 0.82-0.97 (12H, m), 1.
29-1.39 (2H, m), 1.40-1.55 (4H, m), 1.65-1.85 (2H,
m), 2.00-2.25 (1H, m), 2.29 (3H,s), 2.38-2.60 (2
H, m), 3.10 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.30-3.60 (4H, m),
3.70 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.98 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.
10 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.34 (1H, d, J=15.0 Hz), 4.6
8 (1H, d, J=15.0 Hz), 6.87 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.99
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.16 (1H, s), 7.42-7.60 (8H,
m), 7.93 (2H, d, J=8.7 Hz), 9.05 (1H, s), 10.18 (1
H, s). 元素分析 C₄₂H₅₆N₄O₇S₂ Calcd. C, 63.61 ; H, 7.12 ;
N, 7.06 ; Found. C, 63.21 ; H, 7.10 ; N, 6.96． [α]_D=-191.9°(C=0.512%、エタノール溶液)．

【００７０】実施例１１（化合物１５の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（５００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次
いで塩化チオニル（０．１０５ｍｌ）を加えた後窒素雰
囲気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを
減圧下で留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。
この溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル
カルボノチオエイト（２８７ｍｇ）、トリエチルアミン
（０.７７ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、ア
ルゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了後室温に戻
してアルゴン雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３
０ｍｌ）を加えた。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５.５３ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分
攪拌した。次いで、２−クロロメチル−１−プロピルイ
ミダゾール塩酸塩（２３８ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲
気下で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽
出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）で分離精製し黄色のアモルファスとして
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−
５−カルボキサミド（４６０ｍｇ）（化合物１５）を得
た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.00 (12H, m), 1.33
-1.46 (2H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.73-1.85 (2H,
m), 2.16-2.23 (1H, m), 2.55-2.59 (2H, m), 3.06 (2
H, d, J=7.5 Hz), 3.46-3.53 (2H, m), 3.55 (2H, t, J
=6.6 Hz), 3.79-3.87 (4H, m), 4.11-4.17 (4H, m), 6.
83-6.86 (2H, m), 6.92-6.98 (3H, m), 7.32-7.55 (9H,
m), 7.81 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₃S・0.5H₂O Calcd. C, 71.37 ; H,
7.74 ; N, 8.12 ; Found.C, 71.41 ; H, 7.74 ; N, 8.1
5．

【００７１】実施例１２（化合物１６の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−
５−カルボキサミド（４００ｍｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（２１
７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃
において滴下した。そのまま１時間攪拌した後、ジメチ
ルスルフィド（０．１ｍｌ）を加えた。室温に戻し３０
分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗っ
た後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エ
チル）で分離精製し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エ
チルから再結晶して黄色の結晶として８−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［［［１−プロピルイミダゾール−２−イル］メ
チル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド
（２４５ｍｇ）（化合物１６）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-1.02 (12H, m), 1.34
-1.74 (8H, m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.55-2.67 (2H,
m), 3.07 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.47-3.58 (4H, m), 3.6
8-3.83 (4H, m), 4.07-4.18 (3H, m), 4.27 (1H, d, J=
13.2 Hz), 6.83-7.01 (5H, m), 7.37-7.51 (7H, m), 7.
74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.95 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S Calcd. C, 70.66 ; H, 7.52 ;
N, 8.04 ; Found. C, 70.60 ; H, 7.65 ; N, 8.18．

【００７２】実施例１３（化合物１７，１８の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾー
ル−２−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−
５−カルボキサミド（２００ｍｇ）をCHIRAKPAK AD 50m
mID×500mmL （ヘキサン／イソプロパノール）を用いて
分割し、（＋）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プ
ロピルイミダゾール−２−イル］メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（８４ｍｇ）（化
合物１７）、（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１
−プロピルイミダゾール−２−イル］メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（８１ｍｇ）
（化合物１８）を得た。 化合物１７ [α]_D=+87.9°(C=0.404%、エタノール溶液)． 化合物１８ [α]_D=-87.6°(C=0.435%、エタノール溶液).

【００７３】実施例１４（化合物１９の製造） ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−プ
ロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで
塩化チオニル（０．１０８ｍｌ）を加えた後窒素雰囲気
下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧
下で留去した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かした。この
溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カル
ボノチオエイト（２９６ｍｇ）、トリエチルアミン
（０.８ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に０℃、アル
ゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了後室温に戻し
てアルゴン雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（３０
ｍｌ）を加えた。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５.７ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分攪
拌した。次いで、２−クロロメチル−１−プロピルイミ
ダゾール塩酸塩（２４５ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気
下で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出
した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）で分離精製し黄色のアモルファスとして８
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プ
ロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−
２−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−
カルボキサミド（４８１ｍｇ）（化合物１９）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.02 (9H, m), 1.30-
1.50 (2H, m), 1.55-1.90 (8H, m), 2.55-2.65 (2H,
m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.78-3.8
8 (4H, m), 4.10-4.18 (4H, m), 6.78 (1H, d, J=8.8 H
z), 6.84 (1H, d, J=1.0 Hz), 6.92 (1H, d, J=1.0 H
z), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.56 (9H,m), 7.84
(1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 71.55 ; H,
7.58 ; N, 8.34 ; Found. C, 71.60 ; H, 7.82 ; N, 8.
58．

【００７４】実施例１５（化合物２０の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−２−イル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−
カルボキサミド（４３０ｍｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香酸（２３８ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃にお
いて滴下した。そのまま１時間攪拌した後、ドライアイ
ス−アセトンバスを外し激しく撹拌しながらチオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加えた。室温に戻して３０分攪拌した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得
られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で分
離精製し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから再
結晶して黄色の結晶として８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−２−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（２８
８ｍｇ）（化合物２０）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.86-1.02 (9H, m), 1.30-
1.80 (10H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.10-3.25 (2H,
m), 3.45-3.60 (4H, m), 3.65-3.85 (4H, m), 4.08-4.1
7 (3H, m), 4.28 (1H, d, J=13.8 Hz), 6.80 (1H, d, J
=9.3 Hz), 6.88 (1H, d, J=1.5 Hz), 6.95-7.01 (3H,
m), 7.38-7.45 (6H, m), 7.52 (1H, s), 7.74 (2H, d,
J=8.7 Hz), 7.90 (1H, s). 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.35 ; H, 7.38 ;
N, 8.20 ; Found. C, 70.12 ; H, 7.45 ; N, 8.28．

【００７５】実施例１６（化合物２１，２２の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール
−２−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−
カルボキサミド（２２０ｍｇ）をCHIRAKPAK AD 50mmID
×500mmL （ヘキサン／エタノール）を用いて分割し、
（＋）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイ
ミダゾール−２−イル］メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（１０７ｍｇ）（化合物２
１）、（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピ
ルイミダゾール−２−イル］メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボキサミド（１０５ｍｇ）（化合物
２２）を得た。 化合物２１ [α]_D=+90.7°(C=0.450%、エタノール溶液)． 化合物２２ [α]_D=-85.1°(C=0.407%、エタノール溶液)．

【００７６】実施例１７（化合物２３の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（７７０ｍｇ）を酢酸エ
チル（５ｍｌ）、１Ｎ塩酸（３.９２ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（３.９２
ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加えた
後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−
プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニ
ル）アニリンを得た。次に８−（４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル）−１−（２−メチル−２−プロペン
−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（４００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、
塩化チオニル（０.０８４ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気
下３０分撹拌した。この溶液を、（−）−４−（（（１
−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィ
ニル）アニリン、トリエチルアミン（１.６１ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰
囲気下において滴下した。室温に戻して３時間撹拌した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％
酢酸水溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２
回、飽和食塩水で１回洗った後硫酸マグネシウムで乾燥
させた。減圧下で溶媒を留去した後、塩基性シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１→酢酸エチル）で分離精製し、黄色のアモルファ
スとして（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−（２−メチル−２−プロペン−１−イ
ル）−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５
−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボキサミド（３１６ｍｇ）（化合物２３）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.87-0.97 (6H, m), 1.34-
1.45 (2H, m), 1.50-1.85 (6H, m), 1.80 (3H, s), 2.5
5-2.65 (2H, m), 3.52-3.58 (4H, m), 3.73-3.82(6H,
m), 3.95-4.17 (4H, m), 4.78 (1H, s), 4.92 (1H, s),
6.57 (1H, s), 6.71 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.96 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.32-7.45 (7H, m), 7.57 (1H, s), 7.7
6 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.97 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.41 ; H,
7.28 ; N, 8.01 ; Found. C, 70.28 ; H, 7.30 ; N, 7.
75． [α]_D=-131.7°(C=0.495%、エタノール溶液)．

【００７７】実施例１８（化合物２４の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（６６０ｍｇ）を酢酸エ
チル（５ｍｌ）、１Ｎ塩酸（２.８７ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（２.８７
ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加えた
後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−
プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニ
ル）アニリンを得た。次に８−（４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル）−１−イソブチル−９−メチル−
１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５
−カルボン酸（３８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオニル
（０.０７１ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分撹拌
した。この溶液を、（−）−４−（（（１−プロピルイ
ミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリ
ン、トリエチルアミン（１.３５ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下におい
て滴下した。室温に戻して３時間撹拌した後、水を加え
て酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液で
２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩
水で１回洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下で溶媒を留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→酢酸エ
チル）で分離精製し、黄色のアモルファスとして（−）
−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−イソブチル−９−メチル−Ｎ−［４−［［［１−プロ
ピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボキサミド（２６６ｍｇ）（化合
物２４）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86-1.03 (12H, m), 1.26
-1.78 (8H, m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.
50-2.65 (2H, m), 3.07 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.47-3.60
(4H, m), 3.73-3.83 (4H, m), 3.95-4.18 (4H, m), 6.
58 (1H, s), 6.67(1H, s), 6.92-6.99 (3H, m), 7.21
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.34 (2H, d, J=8.8Hz), 7.45 (2
H, s), 7.72 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.51 ; H,
7.68 ; N, 7.83 ; Found. C, 70.51 ; H, 7.68 ; N, 7.
97． [α]_D=-128.0°(C=0.478%、エタノール溶液)．

【００７８】実施例１９（化合物２５の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（９６２ｍｇ）を酢酸エ
チル（６ｍｌ）、１Ｎ塩酸（５.０４ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（５.０４
ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加えた
後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−
プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニ
ル）アニリンを得た。次に９−（４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル）−１−プロピル−２,３,４,５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カルボン
酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオニル（０.１０５
ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分撹拌した。この溶
液を、（−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−
５−イル）メチル）スルフィニル）アニリン、トリエチ
ルアミン（０.７７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下した。
室温に戻して３時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチル
で抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗っ
た後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留
去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で分離
精製し、黄色のアモルファスとして（−）−９−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２,３,４,５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カル
ボキサミド（３０２ｍｇ）（化合物２５）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.98 (9H, m), 1.25-
2.00 (12H, m), 2.38-2.50 (2H, m), 2.95-3.10 (2H,
m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.7
8-3.85 (4H, m), 4.03 (1H, d, J=14.2 Hz), 4.09-4.18
(3H, m), 6.57 (1H, s), 6.98 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.
13 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.34-7.52 (8H, m), 7.76 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₄S Calcd. C, 70.66 ; H, 7.52 ;
N, 8.04 ; Found. C, 70.54 ; H, 7.57 ; N, 7.96． [α]_D=-93.7°(C=0.460%、エタノール溶液)．

【００７９】実施例２０（化合物２６の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（９３２ｍｇ）を酢酸エ
チル（５ｍｌ）、１Ｎ塩酸（４.８９ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（４.８９
ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加えた
後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−
プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニ
ル）アニリンを得た。次に９−（４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル）−１−イソブチル−２,３,４,５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カルボ
ン酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオニル（０.１０
２ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分撹拌した。この
溶液を、（−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール
−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリン、トリエ
チルアミン（０.７５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下し
た。室温に戻して３時間撹拌した後、水を加えて酢酸エ
チルで抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回
洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒
を留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エチル）で
分離精製し、黄色のアモルファスとして（−）−９−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソ
ブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−
５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−２,３,
４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６
−カルボキサミド（２６５ｍｇ）（化合物２６）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.95 (12H, m), 1.26
-1.85 (11H, m), 2.30-2.42 (2H, m), 2.74 (2H, d, J=
7.2 Hz), 3.05-3.18 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.6 H
z), 3.81-3.85 (4H, m), 4.00-4.18 (4H, m), 6.59 (1
H, s), 6.99 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.30-7.51 (9H, m),
7.75 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.82 (1H, s). [α]_D=-121.0°(C=0.486%、エタノール溶液)．

【００８０】実施例２１（化合物２７の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（９３５ｍｇ）を酢酸エ
チル（１０ｍｌ）、１Ｎ塩酸（４.８９ｍｌ）に溶解し
た後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（４.８
９ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル
（１：４）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加
えた後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−
（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルフィニル）アニリンを得た。次に１０−（４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−プロピル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチン−
７−カルボン酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオニ
ル（０.１０ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分撹拌
した。この溶液を、（−）−４−（（（１−プロピルイ
ミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリ
ン、トリエチルアミン（１.４９ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下におい
て滴下した。室温に戻して３時間撹拌した後、水を加え
て酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液で
２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩
水で１回洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下で溶媒を留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸エ
チル）で分離精製し、黄色のアモルファスとして（−）
−１０−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾ
ール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−
１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチ
ン−７−カルボキサミド（３０２ｍｇ）（化合物２７）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.97 (9H, m), 1.25-
1.81 (14H, m), 2.25-2.40 (2H, m), 2.83 (2H, t, J=
7.0 Hz), 2.90-3.10 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.75-3.85 (4H, m), 4.03 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.
08-4.19 (3H, m), 6.58 (1H, s), 6.99 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.27-7.55 (9H, m), 7.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
89 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.51 ; H,
7.68 ; N, 7.83 ; Found. C, 70.26 ; H, 7.62 ; N, 7.
69． [α]_D=-125.0°(C=0.488%、エタノール溶液)．

【００８１】実施例２２（化合物２８の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（９０５ｍｇ）を酢酸エ
チル（１０ｍｌ）、１Ｎ塩酸（４.７６ｍｌ）に溶解し
た後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（４.７
６ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル
（１：４）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加
えた後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−
（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルフィニル）アニリンを得た。次に１０−（４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−イソブチル−
１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチ
ン−７−カルボン酸（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた後、塩化チオ
ニル（０.０９９ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下３０分
撹拌した。この溶液を、（−）−４−（（（１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）ア
ニリン、トリエチルアミン（１.９ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下にお
いて滴下した。室温に戻して３時間撹拌した後、水を加
えて酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液
で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食
塩水で１回洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下で溶媒を留去した後、塩基性シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢酸
エチル）で分離精製し、黄色のアモルファスとして
（−）−１０−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベン
ゾアゼチン−７−カルボキサミド（１３５ｍｇ）（化合
物２８）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.99 (12H, m), 1.25
-1.85 (13H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 2.69 (2H, d, J=
7.0 Hz), 2.90-3.00 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.0 H
z), 3.78-3.85 (4H, m), 4.03 (1H, d, J=14.2 Hz), 4.
08-4.19 (3H, m), 6.59 (1H, s), 6.99 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.24-7.60 (9H, m), 7.74 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
83 (1H, s). 元素分析 C₄₃H₅₆N₄O₄S・0.25H₂O Calcd. C, 70.80 ; H,
7.81 ; N, 7.68 ; Found. C, 70.81 ; H, 7.77 ; N, 7.
63． [α]_D=-125.3°(C=0.472%、エタノール溶液)．

【００８２】実施例２３（化合物２９の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（６.５８ｇ）を酢酸エ
チル（５０ｍｌ）、１Ｎ塩酸（３３.５ｍｌ）に溶解し
た後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（３３.
５ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル
（１：４）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加
えた後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−
（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルフィニル）アニリンを得た。次に８−（４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル）−１−ホルミル−１,２,
３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボン酸（３.０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
溶液にＤＭＦを一滴加えた後、オキサリルクロライド
（０.８６ｍｌ）を加えて、窒素雰囲気下１時間撹拌し
た。この溶液を、（−）−４−（（（１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリ
ン、ピリジン（１６ｍｌ）のテトラヒドロフラン（７０
ｍｌ）溶液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下した。
室温に戻して３時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチル
で抽出した。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗っ
た後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留
去した後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メタノール：酢酸エチル＝１：２５）で分離精製し、
黄色のアモルファスとして（−）−８−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［４
−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド
（３.３４ｇ）（化合物２９）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.87-0.96 (9H, m), 1.34-
1.46 (2H, m), 1.57-1.90 (6H, m), 2.47-2.60 (2H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.73-3.84 (6H, m),4.01
-4.19 (4H, m), 6.59 (1H, s), 7.03 (2H, d, J=9.0 H
z), 7.30-7.36 (4H,m), 7.47-7.61 (5H, m), 7.76 (2H,
d, J=9.0 Hz), 7.94 (1H, s), 8.47 (1H,s). [α]_D=-128.0°(C=0.443% 、エタノール溶液)．

【００８３】実施例２４（化合物３０の製造） （−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイ
ミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（２.９２ｇ）のメタノール
（７５ｍｌ）溶液に３Ｎ塩酸（２９.１ｍｌ）を加えた
後８０℃で７時間撹拌した。０℃において水で薄めた
後、炭酸カリウムで中和した。酢酸エチルで抽出した後
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得
られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（メタノール：酢酸エチル＝１：６７）で精製し黄色
のアモルファスとして（−）−８−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボキサミド（１.９７ｇ）（化合物
３０）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.96 (6H, m), 1.36-
1.43 (2H, m), 1.50-1.77 (6H, m), 2.80-2.90 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.9 Hz), 3.60-3.65 (2H, m),3.76
-3.82 (4H, m), 4.03 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.09-4.16
(3H, m), 6.54-6.57 (2H, m), 6.95 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.21-7.54 (8H, m), 7.76 (2H, d, J=8.7Hz), 8.00
(1H, s). [α]_D=-138.9°(C=0.526% 、エタノール溶液)．

【００８４】実施例２５（化合物３１の製造） （−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５
−イル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボキサミド（３００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン
（１０ｍｌ）溶液に２−メチル−３−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）プロパン−１−アール（４０３
ｍｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９
７ｍｇ）を加えた後終夜撹拌した。水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して黄色のア
モルファスとして８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−（２−メチル−３−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ））プロピル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（２６
６ｍｇ）（化合物３１）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88-1.05 (9H, m), 1.30-
1.90 (14H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.50-2.65 (1H,
m), 3.00-3.59 (8H, m), 3.60-3.83 (6H, m), 4.00-4.1
8 (4H, m), 4.56-4.65 (1H, m), 6.59 (1H, s), 6.98
(2H, d, J=8.8 Hz),7.00-7.15 (1H, m), 7.34-7.48 (8
H, m), 7.75-7.83 (2H, m), 8.30-8.40 (1H,m).

【００８５】実施例２６（化合物３２の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メチル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ））プロピル−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミ
ダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（２３６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液に１Ｎ塩酸（５.９２ｍｌ）
を加えた後、遮光下、室温で３時間撹拌した。０℃にお
いて水を加えた後、炭酸カリウムで中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣
を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール：酢酸エチル＝１：４０）で精製し、黄色のアモル
ファスとして８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−（２−メチル−３−ヒドロキシ）プロピル
−Ｎ−［４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキ
サミド（１７７ｍｇ）（化合物３２）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.82 (3H, d, J=6.6 Hz),
0.89-0.96 (6H, m), 1.36-1.43 (2H, m), 1.56-1.77 (6
H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.55-3.25 (5H, m),3.40-
3.57 (4H, m), 3.73-3.82 (5H, m), 4.06 (2H, s), 4.1
6 (2H, t, J=4.5Hz), 6.61 (1H, s), 6.81 (1H, s), 6.
99 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.25-7.26 (1H,m), 7.34 (2H,
d, J=8.7 Hz), 7.41-7.55 (5H, m), 7.73 (2H, d, J=8.
7 Hz), 9.15 (1H, s). 元素分析 C₄₁H₅₂N₄O₅S・0.5H₂O Calcd. C, 68.21 ; H,
7.40 ; N, 7.76 ; Found.C, 68.06 ; H, 7.69 ; N, 7.6
6．

【００８６】実施例２７（化合物３３の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次
いで塩化チオニル（０．１４７ｍｌ）を加えた後、窒素
雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を４−（２−
（（（４−アミノフェニル）スルファニル）メチル）イ
ミダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（５４４ｍｇ）
のピリジン（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下にお
いてゆっくりと滴下した。室温、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製しヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶し、黄色の結晶として４−
（２−（（（４−（（（８−（４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル）−１−イソブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−イル）カルボ
ニル）アミノ）フェニル）スルファニル）メチル）イミ
ダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（１.０３ｇ）
（化合物３３）を得た。m.p. 130-131 ℃.¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.00 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
33-1.46 (2H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 2.00-2.25 (3H,
m), 2.32 (2H, t, J=6.9 Hz), 2.50-2.65 (2H, m), 3.
06 (2H, d, J=7.5Hz), 3.45-3.60 (4H, m), 3.80 (2H,
t, J=5.1 Hz), 3.95 (2H, t, J=7.2 Hz),4.11-4.18 (6
H, m), 6.83-6.85 (2H, m), 6.93-6.99 (3H, m), 7.26-
7.55 (9H,m), 7.81 (1H, s). 元素分析 C₄₄H₅₆N₄O₅S Calcd. C, 70.18 ; H, 7.50 ;
N, 7.44 ; Found. C, 70.03 ; H, 7.45 ; N, 7.28．

【００８７】実施例２８（化合物３４の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（６２０ｍｇ）を酢酸エ
チル（１０ｍｌ）、１Ｎ塩酸（３.１６ｍｌ）に溶解し
た後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（３.１
６ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル
（１：４）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた後減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣にテトラヒドロフランを加
えた後、再度減圧下で溶媒を留去し（−）−４−
（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルフィニル）アニリンを得た。次に８−（４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル）−１−（（１−メチルピ
ラゾール−４−イル）メチル）−１,２,３,４−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸（３５０
ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一
滴加えた後、オキサリルクロライド（０.０８１ｍｌ）
を加えて、窒素雰囲気下１時間撹拌した。この溶液を、
（−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン、トリエチルアミ
ン（２.６ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液
に、０℃、窒素雰囲気下において滴下した。室温に戻し
て３時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗った後硫酸
マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した
後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で分離精製
し、黄色のアモルファスとして（−）−８−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（（１−メチル
ピラゾール−４−イル）メチル）−Ｎ−［４−［［［１
−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィ
ニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（９８.３ｍ
ｇ）（化合物３４）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.88-0.95 (6H, m), 1.35-
1.43 (2H, m), 1.50-1.70 (6H, m), 2.60-2.65 (2H,
m), 3.52-3.57 (4H, m), 3.76-3.81 (4H, m), 3.87(3H,
m), 4.01 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.04-4.16 (3H, m),
4.35 (2H, s), 6.54(1H, s), 6.89 (1H, d, J=8.7 Hz),
6.95 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.33-7.45 (9H,m), 7.55 (1
H, s), 7.75 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.06 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₀N₆O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 67.81 ; H,
6.91 ; N, 11.30 ; Found. C, 67.72 ; H, 7.29 ; N, 1
1.06． [α]_D=-123.2°(C=0.451%、エタノール溶液)．

【００８８】実施例２９（化合物３５の製造） （−）−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル）アニリン・ジ−ｐ−トルオ
イル−Ｄ−酒石酸塩・一水和物（３６８ｍｇ）を酢酸エ
チル（５ｍｌ）、１Ｎ塩酸（１.８７ｍｌ）に溶解した
後分液した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液（１.８７
ｍｌ）を加えた後２−プロパノール−酢酸エチル（１：
４）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後減圧下で溶媒を留去した。得ら
れた残渣にテトラヒドロフランを加えた後、再度減圧下
で溶媒を留去し（−）−４−（（（１−プロピルイミダ
ゾール−５−イル）メチル）スルフィニル）アニリンを
得た。次に８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル）−１−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１
−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸（２００ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加え
た後、オキサリルクロライド（０.０４ｍｌ）を加え
て、窒素雰囲気下１時間撹拌した。この溶液を、（−）
−４−（（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メ
チル）スルフィニル）アニリン、トリエチルアミン
（１.５４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液に、０℃、窒素雰囲気下において滴下した。室温に戻
して３時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１０％酢酸水溶液で２回、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗った後硫酸
マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した
後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９９）で分離精
製し、黄色のアモルファスとして８−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−フェニル−Ｎ−［４−
［［［１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］
スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（１
４.６ｍｇ）（化合物３５）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.96 (6H, m), 1.34-
1.46 (2H, m), 1.57-1.90 (6H, m), 2.40-2.60 (2H,
m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.76-3.95 (6H, m),3.99
(1H, d, J=14.4 Hz), 4.07 (1H, d, J=14.4 Hz), 4.18
(2H, t, J=4.5 Hz), 6.47 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.56
(1H, s), 6.71-6.79 (2H, m), 6.93 (1H, s), 7.02 (2
H, d, J=9.0 Hz), 7.18-7.63 (12H, m).

【００８９】実施例３０（化合物３６の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（７００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次
いで塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加えた後窒素雰囲
気下で１時間撹拌した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減
圧下で留去した後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かした。こ
の溶液をＳ−（４−アミノフェニル） Ｏ−ベンジル カ
ルボノチオエイト（４０２ｍｇ）、トリエチルアミン
（１.０８ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃、ア
ルゴン雰囲気下において滴下した。滴下終了後室温に戻
してアルゴン雰囲気下終夜攪拌した後、メタノール（２
０ｍｌ）を加えた。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（７.７５ｍｌ）を加えて、アルゴン雰囲気下で３０分
攪拌した。次いで、５−クロロメチル−４−メチル−１
−プロピルイミダゾール塩酸塩（４２１ｍｇ）を加えて
アルゴン雰囲気下で１．５時間攪拌した。水を加えて酢
酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した
後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で分離精製
し、黄色のアモルファスとして８−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［［４−メチル−１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキ
サミド（３５５ｍｇ）（化合物３６）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (12H, m), 1.35
-1.45 (2H, m), 1.50-1.65 (4H, m), 1.70-1.90 (5H,
m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.55-2.62 (2H, m), 3.06 (2
H, d, J=7.5 Hz), 3.50-3.60 (4H, m), 3.80 (2H, t, J
=4.8 Hz), 3.87 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.95 (2H, s), 4.
15 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.84 (1H, d, J=9.3Hz), 6.95
(2H, d, J=9.0 Hz), 7.22-7.54 (10H, m), 7.67 (1H,
s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₃S・0.5H₂O Calcd. C, 71.66 ; H,
7.87 ; N, 7.96 ; Found.C, 71.67 ; H, 7.66 ; N, 8.1
3．

【００９０】実施例３１（化合物３７の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［［４−メチル−１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボキサミド（３００ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香
酸（１１７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
−７８℃において滴下した。そのまま１時間攪拌した
後、ドライアイス−アセトンバスを外し激しく撹拌しな
がらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に戻して
３０分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４→酢
酸エチル）で分離精製し、黄色のアモルファスとして８
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［［［４−メチル−１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボキサミド（２３０ｍｇ）（化合物３
７）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.86-0.96 (6H, m), 1.00
(6H, d, J=6.6 Hz), 1.33-1.46 (2H, m), 1.56-1.65 (9
H, m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.55-2.65 (2H, m),3.07
(2H, d, J=7.2 Hz), 3.50-3.60 (4H, m), 3.75 (2H, t,
J=7.5 Hz), 3.81(2H, t, J=4.8 Hz), 4.05 (2H, s),
4.15 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.84 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.
96 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.26-7.31 (3H, m), 7.37-7.44
(4H, m),7.56 (1H, s), 7.75 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.2
6 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 70.07 ; H,
7.70 ; N, 7.78 ; Found.C, 70.15 ; H, 7.65 ; N, 7.6
7．

【００９１】実施例３２（化合物３８の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（３５０ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次
いで塩化チオニル（０．０７３ｍｌ）を加えた後、窒素
雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を３−メチル−４
−［（（１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチ
ル）スルファニル］アニリン（２２３ｍｇ）のピリジン
（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下においてゆっく
りと滴下した。室温、窒素雰囲気下において終夜撹拌し
た後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１→酢酸エチル）で精製し黄色のアモルファスとして８
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［［［１−プロピル
イミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フェ
ニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボキサミド（４４４ｍｇ）（化合物３
８）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (12H, m), 1.33
-1.46 (2H, m), 1.50-1.66 (4H, m), 1.80-1.92 (2H,
m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.55-2.62 (2
H, m), 3.07 (2H, d, J=7.5 Hz), 3.47-3.57 (4H, m),
3.80 (2H, t, J=4.5Hz), 3.91-3.96 (4H, m), 4.15 (2
H, t, J=4.5 Hz), 6.66 (1H, s), 6.85 (1H,d, J=8.7 H
z), 6.96 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.25-7.51 (9H, m), 7.6
3 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₃S・0.25H₂O Calcd. C, 72.12 ; H,
7.85 ; N, 8.01 ; Found. C, 72.05 ; H, 7.91 ; N, 7.
83．

【００９２】実施例３３（化合物３９の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［［［１−プロピ
ルイミダゾール−５−イル］メチル］スルファニル］フ
ェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボキサミド（３７０ｍｇ）のジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−クロロ過安息香
酸（１４４ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
−７８℃において滴下した。そのまま１時間攪拌した
後、ドライアイス−アセトンバスを外し激しく撹拌しな
がらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室温に戻して
３０分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル→メタノール：酢酸エチ
ル＝１：４０）で分離精製し、ヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶し、黄色の結晶として８−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−
メチル−４−［［［１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル］メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキ
サミド（２８９ｍｇ）（化合物３９）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.02 (12H, m), 1.33
-1.45 (2H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.73-1.80 (2H,
m), 2.05-2.25 (4H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.08 (2
H, d, J=7.2 Hz), 3.50-3.57 (4H, m), 3.79-3.87 (4H,
m), 4.03 (1H, d,J=14.4 Hz), 4.08-4.17 (3H, m), 6.
51 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.97 (2H, d, J
=8.7 Hz), 7.32-7.53 (7H, m), 7.63 (1H, d, J=8.7 H
z), 7.69 (1H, s), 7.79 (1H, s). 元素分析 C₄₂H₅₄N₄O₄S Calcd. C, 70.95 ; H, 7.66 ;
N, 7.88 ; Found. C, 70.65 ; H, 7.51 ; N, 7.74.．

【００９３】実施例３４（化合物４０の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（３５０ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次
いで塩化チオニル（０．０７３ｍｌ）を加えた後、窒素
雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を３−メチル−４
−［（（４−メチル−１−プロピルイミダゾール−５−
イル）メチル）スルファニル］アニリン（２３５ｍｇ）
のピリジン（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒素雰囲気下にお
いてゆっくりと滴下した。室温、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１→酢酸エチル）で精製し黄色のアモルファ
スとして８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−
［［［４−メチル−１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル］メチル］スルファニル］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキ
サミド（３５１ｍｇ）（化合物４０）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-1.01 (12H, m), 1.35
-1.43 (2H, m), 1.56-1.65 (4H, m), 1.79-1.86 (5H,
m), 2.10-2.25 (1H, m), 2.30 (3H, s), 3.06 (2H, d,
J=7.2 Hz), 3.47-3.57 (4H, m), 3.80 (2H, t, J=4.5 H
z), 3.84-3.88 (4H, m), 4.15 (2H, t, J=4.5 Hz), 6.8
4 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0Hz), 7.22-
7.50 (9H, m), 7.61 (1H, s). 元素分析 C₄₃H₅₆N₄O₃S Calcd. C, 72.84 ; H, 7.96 ;
N, 7.90 ; Found. C, 72.64 ; H, 8.06 ; N, 7.87．

【００９４】実施例３５（化合物４１の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［３−メチル−４−［［［４−メチル
−１−プロピルイミダゾール−５−イル］メチル］スル
ファニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（２９０ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−ク
ロロ過安息香酸（１１１ｍｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。そのまま１時
間攪拌した後、ドライアイス−アセトンバスを外し激し
く撹拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室
温に戻して３０分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→メタノー
ル：酢酸エチル＝１：３０）で分離精製し、ヘキサン−
酢酸エチルから再結晶し、黄色の結晶として８−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル
−Ｎ−［３−メチル−４−［［［４−メチル−１−プロ
ピルイミダゾール−５−イル］メチル］スルフィニル］
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボキサミド（２３２ｍｇ）（化合
物４１）を得た。 m.p. 175.5-176.0 ℃.¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.01 (12H, m), 1.36
-1.43 (2H, m), 1.50-1.80 (9H, m), 2.04 (3H, s), 2.
08-2.25 (1H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.07 (2H, d, J
=7.2 Hz), 3.50-3.60 (4H, m), 3.79-3.83 (4H, m), 4.
04 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.09 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.
15 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.85 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.97
(2H, d, J=8.7 Hz), 7.31 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.37-
7.53 (6H, m), 7.65 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.68 (1H, d,
J=8.7 Hz), 7.89 (1H, s). 元素分析 C₄₃H₅₆N₄O₄S Calcd. C, 71.24 ; H, 7.79 ;
N, 7.73 ; Found. C, 70.97 ; H, 7.76 ; N, 7.43．

【００９５】実施例３６（化合物４２の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを１滴加えた。次
いで塩化チオニル（０．０４２ｍｌ）を加えた後、窒素
雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化
チオニルを留去した後、テトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）に溶かした。この溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］ア
ニリン（１２７ｍｇ）、トリエチルアミン（１.６ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃、窒
素雰囲気下において滴下した。室温、窒素雰囲気下にお
いて終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩
基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル：酢酸エチル＝１：８）で精製し黄色のアモルファス
として８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）
−１−イソブチル−Ｎ−（４−（（メチル（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）メチル）フェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキサミド（２５７ｍｇ）（化合物４
２）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.01 (9H, m), 1.33-
1.85 (10H, m), 2.00-2.25 (4H, m), 2.55-2.65 (2H,
m), 3.06 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.37 (2H, td, J=11.4,
3.2 Hz), 3.45-3.58 (6H, m), 3.80 (2H, t, J=4.4 H
z), 4.03 (2H, d, J=9.8 Hz), 4.15 (2H, t, 4.4 Hz),
6.85 (1H, d, 8.8 Hz), 6.96 (2H, d, 8.8 Hz), 7.28-
7.59 (10H, m). 元素分析 C₄₁H₅₅N₃O₄・0.25H₂O Calcd. C, 74.79 ; H,
8.50 ; N, 6.38 ; Found.C, 74.58 ; H, 8.28 ; N, 6.3
4．

【００９６】実施例３７（化合物４３の製造） （−）−４−［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）メチル］スルフィニル］アニリン・ジ−ｐ−
トルオイル−Ｄ−酒石酸塩１水和物（１．７９g）に１N
塩酸（９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。水層に
２５％炭酸カリウム水溶液（９ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ル−２−プロパノール（４：１）で抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮し、無色の非晶形物質として（−）−４−
［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メ
チル］スルフィニル］アニリンを得た。１−イソブチル
−８−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−1−ベンズアゾシン−
５−カルボン酸（０．９０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．２３ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、
残渣のＴＨＦ（３５ｍｌ）溶液を、（−）−４−［（１
−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］
スルフィニル］アニリンおよびトリエチルアミン（２．
１７ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）の懸濁液に室温で滴下
した。室温で１８時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を５％酢酸水溶液、飽和重曹水、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカ
ゲル、酢酸エチル：ヘキサン９：１）で分離精製し、黄
色の非晶形物質として（−）−１−イソブチル−８−
［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［［（1−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，
３，４−テトラヒドロ−1−ベンズアゾシン−５−カル
ボキサミド（化合物４３）（６７７．７ｍｇ）を得た。 ［α］_Ｄ＝−１３５．５°（ｃ＝０．５０３％、エタノ
ール溶液）¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.87-1.02 (12H, m), 1.54-
1.82 (6H, m), 2.03-2.32(1H, m), 2.53-2.66 (2H, m),
3.07 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.48-3.54 (4H, m),3.75-3.
83 (4H, m), 4.01 (1H, d, J=13.8 Hz), 4.08-4.18 (3
H, m), 6.56 (1H,s), 6.85 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.96
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.32-7.46 (7H, m),7.54 (1H, s),
7.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.99 (1H, s). IR (KBr) 3094, 1663, 1607, 1588, 1518, 1497, 1314,
1248, 1177, 1123, 1047, 831 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₀N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 69.43 ; H,
7.43 ; N, 8.10 : Found.C, 69.46 ; H, 7.49 ; N, 7.9
1.

【００９７】実施例３８（化合物４４の製造） （−）−４−［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−イル）メチル］スルフィニル］アニリン・ジ−ｐ−
トルオイル−Ｄ−酒石酸塩１水和物（１．７７g）に１N
塩酸（９ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。水層に
２５％炭酸カリウム水溶液（９ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ル−２−プロパノール（４：１）で抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮し、無色の非晶形物質として（−）−４−
［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メ
チル］スルフィニル］アニリンを得た。８−［４−（２
−プロポキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−
５−カルボン酸（０．７５ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶
液に、室温で塩化チオニル（０．１９ｍｌ）およびＤＭ
Ｆ（１滴）を加え１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣
のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、（−）−４−［（１−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スル
フィニル］アニリンおよびトリエチルアミン（１．４８
ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）の懸濁液に室温で滴下し
た。室温で２０時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を５％酢酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シリカゲ
ル、酢酸エチル：ヘキサン９：１）で分離精製し、黄色
の非晶形物質として（−）−８−［４−（２−プロポキ
シエトキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［（1−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
ド（化合物４４）（６５０．３ｍｇ）を得た。 ［α］_Ｄ＝−１３８．２°（ｃ＝０．４９９％、エタノ
ール溶液）．¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.87-1.03 (9H, m), 1.52-1.
84 (8H, m), 2.53-2.66(2H, m), 3.12-3.28 (2H, m),
3.48-3.59 (4H, m), 3.74-3.83 (4H, m), 4.01 (1H, d,
J=14.0 Hz), 4.07-4.18 (3H, m), 6.56 (1H, s), 6.80
(1H, d, J=8.8 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30-
7.46 (7H, m), 7.55 (1H, s), 7.76 (2H, d, J=8.8 H
z), 8.00 (1H, s). IR (KBr) 3030, 1663, 1607, 1588, 1518, 1497, 1314,
1246, 1175, 1119, 1088, 1047, 831 cm^-1． 元素分析 C₃₉H₄₈N₄O₄S0.5H₂O Calcd. C, 69.10 ; H,
7.29 ; N, 8.26 : Found.C, 69.04 ; H, 7.41 ; N, 7.9
6.

【００９８】実施例３９（化合物４５の製造） （−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［（1−プロピル−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンズアゾシン−５−カルボキサミド（２０１．５ｍ
ｇ）の酢酸エチル（４ｍｌ）溶液に、室温でメタンスル
ホン酸（２８．９ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。
減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集めた。結
晶を酢酸エチルで洗浄し、黄色の結晶として（−）−８
−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［（1−プロピル−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾ
シン−５−カルボキサミド・メタンスルホン酸塩（化合
物４５）（１１８．６ｍｇ）を得た。 mp 153-156℃． ［α］_Ｄ＝−２０２．８８°（ｃ＝０．５２０％、エタ
ノール溶液）¹ H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)δ0.82-0.97 (9H, m), 1.29-
1.36 (2H, m), 1.41-1.54 (4H, m), 1.56-1.79 (4H,
m), 2.29 (3H, s), 2.40-2.54 (2H, m), 3.15-3.26(2H,
m), 3.43-3.55 (4H, m), 3.69-3.72 (2H, m), 3.96-4.
01 (2H, m), 4.08-4.12 (2H, m), 4.35 (1H, d, J=14.6
Hz), 4.67 (1H ,d, J=14.6 Hz), 6.82 (1H, d, J=8.7
Hz), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (1H, s), 7.42-7.
59 (8H, m),7.92 (2H, d, J=8.4 Hz), 9.03 (1H, s). IR (KBr) 3275, 3108, 1655, 1603, 1586, 1518, 1497,
1314, 1236, 1177, 1036, 831 cm^-1． 元素分析 C₄₁H₅₄N₄O₇S₂0.5H₂O Calcd. C, 62.49 ; H,
7.03 ; N, 7.11 : Found. C, 62.57 ; H, 7.14 ; N, 7.
10.

【００９９】実施例４０（化合物４６の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ズアゾシン−５−カルボン酸（０．８ｇ）のＴＨＦ（１
０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．１９ｍｌ）
およびＤＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧
下濃縮後、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４
−アミノフェニル）Ｏ−ベンジルチオカルボネート
（０．４６ｇ）およびトリエチルアミン（１．４８ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で
４日間撹拌後、メタノール（３０ｍｌ）および１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え０．５時間撹拌
した。反応系に３−クロロメチル−４−プロピル−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール・塩酸塩（０．３８ｇ）を
加え、２時間撹拌した。減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル）で分離精製
し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテ
ル）を行い、黄色の結晶として８−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）メチル］チオ］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキ
サミド（化合物４６）（８７１．２ｍｇ）を得た。 mp 122-126℃．¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.
96 (3H, t, J=7.4 Hz),0.99 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.34-
1.49 (2H, m), 1.52-1.85 (6H, m), 2.02-2.29(1H, m),
2.50-2.63 (2H, m), 3.06 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.44-
3.54 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.89 (4
H, m), 4.11 (2H, s), 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.83
(1H, d, J=8.8 Hz), 6.95 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.16-7.
17 (1H, m), 7.27-7.45 (6H, m), 7.58 (2H, d, J=8.8
Hz), 8.03 (1H, s), 8.18 (1H, s). IR (KBr) 3031, 1661, 1605, 1588, 1520, 1497, 1314,
1248, 1179, 1128, 829cm^-1． 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₃S0.25H₂O Calcd. C, 69.99 ; H,
7.56 ; N, 10.20 : Found. C, 69.93 ; H, 7.50 ; N, 1
0.28.

【０１００】実施例４１（化合物４７の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］チオ］
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ズアゾシン−５−カルボキサミド（０．７０ｇ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ
過安息香酸（７０％，０．３８ｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で１時間撹拌し
た。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で
１０分間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を重曹
水および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（塩基性シリカゲル、酢酸エチル→エタノール：酢酸エ
チル１：１９）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテル）を行い、黄色の結晶とし
て８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１
−イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド（化合物４
７）（４９０．１ｍｇ）を得た。 mp 105-110℃．¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.91 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.
94 (3H, t, J=7.2 Hz),1.00 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.32-
1.45 (2H, m), 1.50-1.73 (6H, m), 2.08-2.26(1H, m),
2.52-2.62 (2H, m), 3.08 (2H, d, J=6.9 Hz), 3.46-
3.58 (4H, m), 3.61-3.82 (4H, m), 3.96 (1H, d, J=1
3.8 Hz), 4.11-4.16 (3H, m), 6.83 (1H,d, J=9.0 Hz),
6.93-6.96 (3H, m), 7.32-7.39 (6H, m), 7.85 (2H,
d, J=9.0 Hz), 8.07 (1H, s), 8.71 (1H, s). IR (KBr) 3034, 1665, 1607, 1590, 1516, 1497, 1316,
1248, 1179, 1125, 1088, 829 cm^-1． 元素分析 C₄₀H₅₁N₅O₄S0.25H₂O Calcd. C, 68.40 ; H,
7.39 ; N, 9.97 : Found. C, 68.15 ; H, 7.33 ; N, 9.
97.

【０１０１】実施例４２（化合物４８、化合物４９の製
造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフ
ィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド（化合物５）
（３５０ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍ
ＩＤｘ５００ｍｍＬ）を用いて光学分割（溶出溶媒、エ
タノール）した。画分を濃縮乾固し、残渣をエタノール
に溶解後、０．４５μｍのフィルターでろ過した。ろ液
を濃縮し（＋）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プ
ロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
ド（化合物４８）（１６１ｍｇ、＞９９．９％ｅｅ）、
（−）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチ
ル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド
（化合物４９）（１６７ｍｇ、＞９９．９％ｅｅ）を得
た。 化合物４８［α］_Ｄ＝＋１３１．２°（ｃ＝０．４９８
５％、エタノール溶液）． 化合物４９［α］_Ｄ＝−１３１．１°（ｃ＝０．５１８
％、エタノール溶液）．

【０１０２】実施例４３（化合物５０の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズ
アゾシン−５−カルボン酸（０．８ｇ）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．２０ｍｌ）お
よびＤＭＦ（１滴）を加え１．５時間撹拌した。減圧下
濃縮後、残渣のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、Ｓ−（４−
アミノフェニル）Ｏ−ベンジルチオカルボネート（０．
４７ｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｍｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）溶液に０℃で滴下した。室温で２０時間撹
拌後、メタノール（３０ｍｌ）および１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１２ｍｌ）を加え０．５時間撹拌した。反
応系に３−クロロメチル−４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール・塩酸塩（０．３９ｇ）を加え、
２時間撹拌した。減圧下濃縮後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（塩基性シリカゲル、酢酸エチル）で分離精製し、
さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）
を行い、黄色の結晶として８−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）メチル］チオ］フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキ
サミド（化合物５０）（８９４．４ｍｇ）を得た。 mp 166-169℃．¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.91-1.01 (9H, m), 1.36-1.
43 (2H, m), 1.46-1.87(8H, m), 2.53-2.62 (2H, m),
3.12-3.24 (2H, m), 3.48-3.57 (4H, m), 3.80 (2H, t,
J=4.9 Hz), 3.91 (2H, t, J=7.1 Hz), 4.15 (2H, t, J
=4.9 Hz), 4.17 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.
96 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.23-7.44 (6H, m), 7.48 (1H,
s), 7.56 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.87 (1H, s), 8.05 (1
H, s).IR (KBr) 3031, 1638, 1607, 1590, 1520, 1497,
1319, 1248, 1190, 1165, 1123, 826 cm^-1． 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₃S Calcd. C, 70.13 ; H, 7.39 ;
N, 10.49 : Found. C, 70.01 ; H, 7.25 ; N, 10.64.

【０１０３】実施例４４（化合物５１の製造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］チオ］フェ
ニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズア
ゾシン−５−カルボキサミド（０．７０ｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で３−クロロ過安
息香酸（７０％，０．３９ｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液を滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応
系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で数分間撹
拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を重曹水および飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩基性シ
リカゲル、酢酸エチル→エタノール：酢酸エチル１：１
９）で分離精製し、さらに再結晶（酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテル）を行い、黄色の結晶として８−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル］フェ
ニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズア
ゾシン−５−カルボキサミド（化合物５１）（５７９．
７ｍｇ）を得た。 mp 167-170℃．¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ0.88-1.02 (9H, m), 1.34-1.
46 (2H, m), 1.52-1.76(8H, m), 2.53-2.63 (2H, m),
3.15-3.24 (2H, m), 3.47-3.58 (4H, m), 3.62-3.82 (4
H, m), 3.98 (1H, d, J=14.1 Hz), 4.12-4.16 (3H, m),
6.78 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.93-6.96 (3H, m), 7.33-
7.39 (6H, m), 7.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.07 (1H,
s), 8.67 (1H, s). IR (KBr) 3104, 1638, 1588, 1518, 1497, 1318, 1250,
1181, 1165, 1123, 1090, 1040, 837 cm^-1． 元素分析 C₃₉H₄₉N₅O₄S0.25H₂O Calcd. C, 68.04 ; H,
7.25 ; N, 10.17 : Found. C, 68.01 ; H, 7.14 ; N, 1
0.21.

【０１０４】実施例４５（化合物５２、化合物５３の製
造） ８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンズアゾシン−５−カルボキサミド（４００ｍｇ）を
ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤｘ５００ｍｍ
Ｌ）を用いて光学分割（溶出溶媒、エタノール）した。
画分を濃縮乾固し、残渣をエタノールに溶解後、０．４
５μｍのフィルターでろ過した。ろ液を濃縮し（＋）−
８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］スルフィニ
ル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンズアゾシン−５−カルボキサミド（化合物５２）
（１８５ｍｇ、＞９９％ｅｅ）、（−）−８−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル）メチル］スルフィニル］フェニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾ
シン−５−カルボキサミド（化合物５３）（１９６ｍ
ｇ、＞９９％ｅｅ）を得た。 化合物５２［α］_Ｄ＝＋１２７．５°（ｃ＝０．４９８
％、エタノール溶液）． 化合物５３［α］_Ｄ＝−１２６．１°（ｃ＝０．５３７
％、エタノール溶液）．

【０１０５】実施例４６（化合物５４の製造） ４−（２−（（（４−（（（８−（４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル）−１−イソブチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−イル）カ
ルボニル）アミノ）フェニル）スルファニル）メチル）
イミダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（４００ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７０％３−ク
ロロ過安息香酸（１４４ｍｇ）のジクロロメタン（１０
ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。そのまま１時
間攪拌した後、ドライアイス−アセトンバスを外し激し
く撹拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。室
温に戻して３０分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基性シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１→酢酸エチル）で分離精製し、ヘキサン−酢酸エ
チルから再結晶し、黄色の結晶として４−（２−
（（（４−（（（８−（４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル）−１−イソブチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−イル）カルボニル）
アミノ）フェニル）スルフィニル）メチル）イミダゾー
ル−１−イル）ブタン酸エチル（３１７ｍｇ）（化合物
５４）を得た。 m.p. 133.5-134.5 ℃.¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.5 Hz),
1.00 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.25 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
30-1.50 (2H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 1.90-2.05 (2H,
m), 2.10-2.24 (1H, m), 2.27 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.
55-2.61 (2H, m),3.07 (2H, d, J=6.9 Hz), 3.50-3.78
(4H, m), 3.78-3.98 (4H, m), 4.09-4.16(5H, m), 4.28
(1H, d, J=11.1 Hz), 6.85 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.88
(1H, d,J=1.2 Hz), 6.95 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.02 (1
H, d, J=1.2 Hz), 7.29 (1H, d,J=2.1 Hz), 7.37-7.52
(6H, m), 7.73 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.85 (1H, s). 元素分析 C₄₄H₅₆N₄O₆S Calcd. C, 68.72 ; H, 7.34 ;
N, 7.29 ; Found. C, 68.49 ; H, 7.37 ; N, 7.16．

【０１０６】実施例４７（化合物５５の製造） ４−（２−（（（４−（（（８−（４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル）−１−イソブチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−イル）カ
ルボニル）アミノ）フェニル）スルファニル）メチル）
イミダゾール−１−イル）ブタン酸エチル（５００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、メタノール（５
ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１.３３ｍ
ｌ）を加えた後３時間撹拌した。０℃において、１Ｎ塩
酸（１．３３ｍｌ）を加えた後、減圧下で溶媒を留去し
た。そのままＤＭＦ（２０ｍｌ）、メチルアミン塩酸塩
（５６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水
和物（１３２ｍｇ）、トリエチルアミン（０.１２ｍ
ｌ）、触媒量の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ンを加えた後、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−カルボジイミド塩酸塩（１６５ｍｇ）を加
えて窒素雰囲気下、終夜撹拌した。水を加えて、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→メタノール：酢酸エチル＝１：９）で精製し黄
色のアモルファスとして８−（４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル）−１−イソブチル−Ｎ−（４−
（（（１−（４−（メチルアミノ）−４−オキソブチ
ル）イミダゾール−２−イル）メチル）スルファニル）
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボキサミド（４１１ｍｇ）（化合
物５５）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
0.99 (6H, d, J=6.9 Hz), 1.30-1.46 (2H, m), 1.56-1.
65 (4H, m), 1.95-2.08 (4H, m), 2.10-2.25 (1H, m),
2.50-2.60 (2H, m), 2.77 (3H, d, J=4.8 Hz), 3.06 (2
H, d, J=6.9 Hz),3.45-3.60 (4H, m), 3.78-3.84 (4H,
m), 4.10-4.16 (4H, m), 5.71 (1H, br),6.82-6.84 (2
H, m), 6.93-6.96 (3H, m), 7.24-7.50 (9H, m), 7.96
(1H, s). 元素分析 C₄₃H₅₅N₅O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 69.13 ; H,
7.55 ; N, 9.38 ; Found.C, 69.17 ; H, 7.64 ; N, 9.3
1．

【０１０７】実施例４８（化合物５６の製造） ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
イソブチル−Ｎ−（４−（（（１−（４−（メチルアミ
ノ）−４−オキソブチル）イミダゾール−２−イル）メ
チル）スルファニル）フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド
（３３８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に７
０％３−クロロ過安息香酸（１２４ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃において滴下した。そ
のまま１時間攪拌した後、ドライアイス−アセトンバス
を外し激しく撹拌しながらチオ硫酸ナトリウム水溶液を
加えた。室温に戻して３０分攪拌した後、水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を塩基
性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：
酢酸エチル＝１：５０→メタノール：酢酸エチル＝１：
１０）で分離精製し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エ
チルから再結晶し、黄色の結晶として８−（４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル）−１−イソブチル−Ｎ−
（４−（（（１−（４−（メチルアミノ）−４−オキソ
ブチル）イミダゾール−２−イル）メチル）スルフィニ
ル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
ベンゾアゾシン−５−カルボキサミド（２５７ｍｇ）
（化合物５６）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.00 (6H, d, J=6.6 Hz), 1.33-1.43 (2H, m), 1.50-1.
70 (4H, m), 1.90-2.25 (5H, m), 2.55-2.62 (2H, m),
2.76 (3H, d, J=4.8 Hz), 3.07 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.
47-3.60 (4H, m),3.77-3.82 (4H, m), 4.08-4.16 (3H,
m), 4.25 (1H, d, 13.8 Hz), 6.05 (1H,br), 6.84 (1H,
d, 9.0 Hz), 6.89 (1H, d, 1.2 Hz), 6.95 (2H, d, 9.
0 Hz), 7.04 (1H, d, 1.2 Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.
36-7.54 (6H, m), 7.73 (2H, d,8.4 Hz), 8.00 (1H,
s). 元素分析 C₄₃H₅₅N₅O₅S・0.5H₂O Calcd. C, 67.69 ; H,
7.40 ; N, 9.18 ; Found.C, 67.37 ; H, 7.58 ; N, 8.8
9．

【０１０８】参考例１ ４−ブロモ−２−ホルミルフェノール（２５．０ｇ）、
炭酸カリウム（１８．９ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）懸
濁液に５−ブロモペンタン酸エチル（２８．６ｇ）を加
え窒素雰囲気下５０℃で終夜加熱した。放冷した後水を
加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去し、黄色の油状物として５−（４−ブロモ−２−
ホルミルフェノキシ）ペンタン酸エチル（４０．９ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.88 (4H, br), 2.40 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05-4.19 (4
H, m), 6.87 (1H, d, J=9.2Hz), 7.61 (1H, dd,J=8.8,
2.6 Hz), 7.92 (1H, d, J=2.6 Hz), 10.41 (1H, s).

【０１０９】参考例２.５−（４−ブロモ−２−ホルミ
ルフェノキシ）ペンタン酸エチル（９．０ｇ）、４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸（７．８
ｇ）、炭酸カリウム（９．１ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）懸濁液
をアルゴン雰囲気下で３０分攪拌した後テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（１．６ｇ）を加えてア
ルゴン雰囲気下、１００℃で１２時間加熱した。放冷し
た後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去し、褐色のアモルファスとして５−
[[４’−（２−ブトキシエトキシ）−３−ホルミル
［１，１’−ビフェニル］−４−イル]オキシ]ペンタン
酸エチル（１２．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.26 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.30-1.48 (2H, m), 1.54-1.
68 (2H, m), 1.82-2.00 (4H, m), 2.42 (2H, t,J=6.6H
z), 3.55 (2H, t, J=8.6 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.09-4.19 (6H,m), 6.95-7.04 (3H, m), 7.49 (2H,
td, J=8.8, 2.0 Hz), 7.73 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz),
8.22 (1H, d, J=2.6 Hz).

【０１１０】参考例３ ５−[[４’−（２−ブトキシエトキシ）−３−ホルミル
［１，１’−ビフェニル］−４−イル]オキシ]ペンタン
酸エチル（６．００ｇ）の炭酸ジエチル（６０ｍｌ）溶
液に２０％ナトリウムエトキサイドエタノール溶液
（５．５５ｇ）を加え窒素雰囲気下、５０℃で２時間加
熱した。放冷した後水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）で精製し薄い黄色の油状物として８−[４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン−５−カルボン酸エチ
ル（５２７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.23-1.45 (5H, m), 1.57-1.64 (2H, m), 1.70-1.95 (2
H, m), 2.67 (2H, t, J=6.4Hz), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.13-4.40 (6H, m), 6.9
5-7.03 (3H, m),7.35-7.49 (3H, m), 7.76 (1H, s).

【０１１１】参考例４ ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン−５−カルボ
ン酸エチル（５２７ｍｇ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）、メタ
ノール（４０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１２．４ｍｌ）を加えて、終夜攪拌した。０℃
で、１Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をヘキサン−
酢酸エチルから再結晶して無色の結晶として８−[４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１−ベンゾオキソシン−５−カルボン酸（１
６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 1.81 (2H, b
r), 2.70 (2H, br), 3.56 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.81
(2H, t, J=5.2 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.36
(2H, t, J=5.4 Hz), 6.96-7.04 (3H, m), 7.36 (1H,
d, J=2.2 Hz), 7.46 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H,
s). 元素分析 C₂₄H₂₈O₅ Calcd. C, 72.70 ; H, 7.12 ; Foun
d. C, 72.30 ; H, 7.41.

【０１１２】参考例５ ８５％水酸化カリウム（１５．５ｇ）、テトラブチルア
ンモニウムブロマイド（４．１ｇ）のトルエン（２５０
ｍｌ）懸濁液をディーン−シュタルク装置において終夜
還流した。次いで、２−ピペリドン（２１．２ｇ）、１
−ブロモプロパン（３４．２ｇ）のトルエン（５０ｍ
ｌ）溶液を１１５℃において滴下した。滴下終了後さら
に２．５時間還流した後放冷し、不要物を濾去した。濾
液を水、飽和食塩水で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を減圧下
で蒸留して（５ｍｍＨｇ，９１℃）、無色の油状物とし
て１−プロピル−２−ピペリドン（７．７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ 0.91 (3H, t, J=7.8 Hz),
1.46-1.67 (2H, m), 1.71-1.84 (4H, m), 2.30-2.45 (2
H, m), 3.24-3.36 (4H, m).

【０１１３】参考例６ １−プロピル−２−ピペリドン（７．５ｇ）に４Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（２６．６ｍｌ）を加え４時間還流
した。０℃に冷却後濃塩酸（８．８５ｍｌ）を加えた。
次いで炭酸ナトリウム（１１．３ｇ）、５−ブロモ−２
−フルオロベンズアルデヒド（５．４ｇ）、ＤＭＳＯ
（７０ｍｌ）を加えて１３５℃で６時間加熱した。放冷
した後水を加え、ＴＨＦ−酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して褐色の油状物として５−
（４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−プロピルアニリノ）
ペンタン酸（８．８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.83 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.26 (2H, t, J=7.0 Hz), 1.40-1.70 (4H, m), 2.32 (2
H, t, J=7.0 Hz), 3.04-3.19 (4H, m), 7.04 (1H, d, J
=8.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J=8.4, 2.6 Hz), 7.90 (1H,
d, J=2.6 Hz), 10.24 (1H, s).

【０１１４】参考例７ ５−（４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−プロピルアニリ
ノ）ペンタン酸（８．００ｇ）、炭酸カリウム（３．８
８ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）懸濁液にヨードメタン
（４．６６ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下
において滴下した。窒素雰囲気下において終夜攪拌した
後水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去し、褐色の油状物として５−（４−ブロモ
−２−ホルミル−Ｎ−プロピルアニリノ）ペンタン酸メ
チル（７．８９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.83 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.44-1.70 (6H, m), 2.28 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.04-3.
18 (4H, m), 3.64 (3H, s), 7.04 (1H, d, J=8.8Hz),
7.56 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.6 H
z), 10.23 (1H, s).

【０１１５】参考例８ ５−（４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−プロピルアニリ
ノ）ペンタン酸エチル（５．０ｇ）の炭酸ジメチル（１
００ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキサイドメタノ
ール溶液（３．５ｇ）を加え窒素雰囲気下、５０℃で２
時間加熱した。０℃に冷却して、１Ｎ塩酸で中和した後
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し黄
色の油状物として８−ブロモ−１−プロピル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボン酸メチル（３．５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.30-1.50 (2H, m), 1.55-1.80 (2H, m), 2.51 (2H, t,
J=6.2Hz), 3.00-3.20 (2H, m), 3.42 (2H, t, J=6.2 H
z), 3.78 (3H, s), 6.56 (1H, d, J=9.6 Hz), 7.15-7.2
1 (2H, m), 7.68(1H, s).

【０１１６】参考例９ ８−ブロモ−１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（７
００ｍｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルホ
ウ酸（６４０ｇ）、炭酸カリウム（７４４ｍｇ）のトル
エン（１５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水
（１．５ｍｌ）の懸濁液をアルゴン雰囲気下で３０分攪
拌した後テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（１２０ｍｇ）を加えてアルゴン雰囲気下、１００
℃で３時間加熱した。放冷した後水を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し黄色の油状物とし
て８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボン酸メチル（２９４ｍｇ）を得
た。そのままＴＨＦ（２１ｍｌ）、メタノール（２１ｍ
ｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）
を加えて、７０℃で２時間加熱した。０℃に冷却した後
水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出して
有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として８−
[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−プロピ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシ
ン−５−カルボン酸（２００ｍｇ）を得た¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.02 (6H, m), 1.30-
1.80 (8H, m), 2.58 (2H, br), 3.19 (2H, br), 3.45-
3.58 (4H, m), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.15 (2H, t,
J=4.6 Hz), 6.77 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.32-7.46 (4H, m), 7.99 (1H, s). 元素分析 C₂₇H₃₅NO₄ Calcd. C, 74.11 ; H, 8.06 ; N,
3.20 ; Found. C, 74.02; H, 7.92 ; N, 3.15.

【０１１７】参考例１０ ８５％水酸化カリウム（３６．６ｇ）、テトラブチルア
ンモニウムブロマイド（９．１ｇ）のトルエン（４００
ｍｌ）懸濁液をディーン−シュタルク装置において終夜
還流した。次いで、２−ピペリドン（５０．０ｇ）、ヨ
ードイソブタン（１２０．７ｇ）のトルエン（１５０ｍ
ｌ）溶液を１１５℃において滴下した。滴下終了後さら
に２．５時間還流した後放冷し、不要物を濾去した。濾
液を水で洗った後、水層をトルエンで抽出した。有機層
を合せて硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）で分離精製して、黄色の油状物
として１−イソブチル−２−ピペリドン（９．３ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ 0.89 (6H, d, J=6.9 Hz),
1.75-1.82 (4H, m), 1.90-2.07 (1H, m), 2.37-2.42 (2
H, m), 3.19 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.24-3.28 (2H,m).

【０１１８】参考例１１ １−イソブチル−２−ピペリドン（８．８ｇ）にメタン
スルホン酸水溶液（１０．９ｇ／１９ｍｌ）を加えて１
１０℃で３日間還流した。室温に戻した後、水（１０ｍ
ｌ）および炭酸ナトリウム（１８．０ｇ）をゆっくりと
加えた。次いで、５０℃で１時間撹拌した後、ＤＭＳＯ
（１３ｍｌ）を加えた。１３５℃に加熱した後、５−ブ
ロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（１１．５ｇ）の
ＤＭＳＯ（１５ｍｌ）を滴下した。１３５℃で６時間攪
拌した後、０℃に冷却して６Ｎ塩酸でｐＨ＝２．５に調
整した。酢酸エチルで抽出した後、硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１:
１→酢酸エチル）で精製して褐色の油状物として５−
（４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−イソブチルアニリ
ノ）ペンタン酸（１５．３ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz),
1.52-1.59 (4H, m), 1.77-1.90 (1H, m), 2.25-2.35 (2
H, m), 2.95 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.10-3.23 (2H, m),
7.04 (1H, d, J=8.8), 7.54 (1H, dd, J=8.8, 2.6 Hz),
7.88 (1H, d, J=2.6 Hz), 10.23 (1H, s).

【０１１９】参考例１２ ５−（４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−イソブチルアニ
リノ）ペンタン酸（１５．０ｇ）、炭酸カリウム（７．
０ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）懸濁液にヨードメタン
（８．４ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気
下、０℃において滴下した。室温に戻した後、窒素雰囲
気下において２時間攪拌した。次いで水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗った後硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得
られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製して、褐色の油状物として５−（４
−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−イソブチルアニリノ）ペ
ンタン酸メチル（１３．１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86 (6H, d, J=6.6 Hz),
1.52-1.55 (4H, m), 1.75-1.90 (1H, m), 2.21-2.29 (2
H, m), 2.95 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.10-3.20 (2H, m),
3.64 (3H, s), 7.04 (1H, d, J=8.7), 7.54 (1H, dd, J
=8.7, 2.4 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.4 Hz), 10.22 (1H,
s).

【０１２０】参考例１３ ５−（４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−イソブチルアニ
リノ）ペンタン酸メチル（１０．０ｇ）の炭酸ジメチル
（２５０ｍｌ）溶液に２８％ナトリウムメトキサイドメ
タノール溶液（６．８ｇ）を加え窒素雰囲気下、５０℃
で３時間加熱した。０℃に冷却して、１Ｎ塩酸で中和し
た後水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製
し黄色の油状物として８−ブロモ−１−イソブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−
５−カルボン酸メチル（８．６ｇ）を得た。８−ブロモ
−１−イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（５．０
ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸
（４．８ｇ）、炭酸カリウム（５．６ｇ）のトルエン
（６０ｍｌ）、エタノール（６．０ｍｌ）、水（６．０
ｍｌ）の懸濁液をアルゴン雰囲気下で３０分攪拌した後
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０．９ｇ）を加えてアルゴン雰囲気下、１０５℃で３
時間加熱した。放冷した後水を加えて、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝９：１）で精製し黄色の油状物として８−
[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イソブ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボン酸メチル（５．４３ｇ）を得た。そ
のままＴＨＦ（５０ｍｌ）、メタノール（５０ｍｌ）に
溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２３ｍｌ）を加
えて、９０℃で３．５時間加熱した。０℃に冷却した後
水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出して
有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去し得られた残渣をジイソ
プロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶して黄色の結
晶として８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]
−１−イソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸（１．０４ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.01 (9H, m), 1.30-
1.68 (6H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.50-2.65 (2H,
m), 3.07 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.45-3.58 (4H, m),3.80
(2H, t, J=4.8 Hz), 4.15 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.82
(1H, d, J=8.8 Hz),6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.4
6 (4H, m), 8.01 (1H, s). 元素分析 C₂₈H₃₇NO₄ Calcd. C, 74.47 ; H, 8.26 ; N,
3.10 ; Found. C, 74.40; H, 8.45 ; N, 2.71.

【０１２１】参考例１４ 水酸化カリウム（８５％、１８.６ｇ）、テトラブチル
アンモニウムブロマイド（４.８８ｇ）のトルエン（２
５０ｍｌ）懸濁液をディーンシュタルク装置を用いて窒
素雰囲気下、終夜還流した。８０℃に冷却し、２−ピペ
リドン（２５.０ｇ）、４−メトキシベンジルクロライ
ド（５１.３ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を滴下し
た。８時間還流した後、室温に戻して水、飽和食塩水で
洗った。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶
媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製
し、無色の油状物として１−（４−メトキシベンジル）
ピペリジン−２−オン（２８.８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.70-1.85 (4H, m), 2.40-
2.50 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.5
3 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.19 (2H,d, J=
8.8 Hz).

【０１２２】参考例１５ １−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−オン
（５０.０ｇ）に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２８
ｍｌ）を加えた後１日還流した。０℃に冷却した後濃塩
酸（７６ｍｌ）を加えて中和した。次いで炭酸ナトリウ
ム（５３.８ｇ）、ジメチルスルホキシド（６００ｍ
ｌ）を加えた後、１３５℃において５−ブロモ−２−フ
ルオロベンズアルデヒド（３８.６ｇ）を滴下した。５時
間還流した後、０℃において３Ｎ塩酸で中和し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗った後、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て、褐色の油状物として、５−（（４−ブロモ−２−ホ
ルミルフェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ペ
ンタン酸（７７.２ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.50-1.65 (4H, m), 2.25-
2.33 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.78 (3H, s), 4.2
1 (2H, s), 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.97 (1H,d, J=
8.7 Hz), 7.33 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.53 (1H, dd, J=
8.7, 2.4 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.4 Hz), 10.30 (1H,
s).

【０１２３】参考例１６ ５−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−メ
トキシベンジル）アミノ）ペンタン酸（７７.２ｇ）、
炭酸カリウム（３０.５ｇ）のＤＭＦ（５００ｍｌ）溶
液にヨードメタン（３６.５ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃において滴下した。２
時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で３回、飽和食塩水で１回洗った後硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝９：１→ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）で精製して褐色の油状物として５−（（４−ブロモ
−２−ホルミルフェニル）（４−メトキシベンジル）ア
ミノ）ペンタン酸メチル（４５.７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.50-1.65 (4H, m), 2.20-
2.30 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.64 (3H, s), 3.7
8 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.80 (2H, d, J=8.6Hz), 6.
98 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.05 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.54
(1H, dd, J=8.4, 2.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.6 Hz),
10.32 (1H, s).

【０１２４】参考例１７ ５−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−メ
トキシベンジル）アミノ）ペンタン酸メチル（４５.７
ｇ）の炭酸ジメチル（９００ｍｌ）溶液にナトリウムメ
トキサイドメタノール溶液（２８％、２６.４ｇ）を加
えた後、窒素雰囲気下、５０℃で６時間撹拌した。０℃
に冷却した後、水を加え、１Ｎ塩酸で中和し酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣
をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶とし
て８−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−１,２,
３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボン酸メチル（３２.２ｇ）を得た。m.p. 130.5-132.0
℃.¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.40-1.50 (2H, m), 2.57
(2H, t, J=4.0 Hz), 3.47 (2H, t, J=3.8 Hz), 3.80 (3
H, s), 4.39 (2H, s), 6.54 (1H, d, J=6.0 Hz),6.88
(2H, d, J=5.6 Hz), 7.07-7.13 (3H, m), 7.26 (1H, d,
J=1.6 Hz), 7.74(1H, s).

【０１２５】参考例１８ ８−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−１,２,
３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボン酸メチル（１０.０ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶
液にトリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）を加え、６５℃で２
時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、０℃で水を
加えて炭酸カリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶
媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で
精製した。得られた固体をヘキサンで洗って黄色の結晶
として８−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−
ベンゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（６.５９ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.38-1.50 (2H, m), 2.72
(2H, t, J=6.2 Hz), 3.49 (2H, t, J=5.8 Hz), 3.78 (3
H, s), 6.34 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.06-7.11 (2H, m),
7.63 (1H, s).

【０１２６】参考例１９ ８−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボン酸メチル（６.０ｇ）、４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸（６.２６
ｇ）炭酸カリウム（７.２８ｇ）のトルエン（１００ｍ
ｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）懸濁液
をアルゴン雰囲気下１時間撹拌した後、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（１.１７ｇ）を加
えて６時間還流した。室温に戻した後、水を加えて酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝９：１→ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、
黄色の固体として８−（４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボン酸メチル（３.３３ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.4Hz),
1.30-1.70 (6H, m), 2.77(2H, t, J=6.2 Hz), 3.51-3.5
8 (4H, m), 3.77-3.82 (5H, m), 3.93 (1H, br),4.14
(2H, t, J=4.2 Hz), 6.52 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.94 (2
H, d, J=8.8 Hz),7.21-7.29 (2H, m), 7.41 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.81 (1H, s).

【０１２７】参考例２０ 水素化ナトリウム（５３０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）
溶液に８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）
−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−
５−カルボン酸メチル（１.８ｇ）のＤＭＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下において滴下した。室温
に戻して１時間撹拌した後、３−ブロモ−２−メチルプ
ロペン（１.３３ｍｌ）、ヨウ化ナトリウム（１.９８
ｇ）を加えた後、１００℃で終夜撹拌した。室温に戻し
た後、水と飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。
有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗った後、硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１２：１→ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で
精製した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して黄色の結晶として８−（４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル）−１−（２−メチル−２−プロペン
−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（１.６４ｇ）を得
た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.5 Hz),
1.35-1.50 (4H, m), 1.55-1.63 (2H, m), 1.78 (3H,
s), 2.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.46 (2H, t, J=5.7Hz),
3.54 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.70 (2H, s), 3.77-3.80
(5H, m), 4.14 (2H,t, J=5.1 Hz), 4.76 (1H, s), 4.89
(1H, s), 6.68 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.93(2H, d, J=8.
7 Hz), 7.31-7.35 (2H, m), 7.42 (2H, d, J=8.7 Hz),
7.88 (1H,s). 元素分析C₂₉H₃₇NO₄ Calcd. C, 75.13 ; H, 8.04 ; N,
3.02 : Found C, 74.88 ;H, 8.19 ; N, 3.00.

【０１２８】参考例２１ ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−１,２,３,
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン
酸メチル（１.６５ｇ）にテトラヒドロフラン（４５ｍ
ｌ）、メタノール（４５ｍｌ）を加えた後、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えて６０℃で終夜撹
拌した。０℃に冷却した後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和
した。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留
去して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して黄色の結晶として８−（４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル）−１−（２−メチル−２−プロペン−１
−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸（０.９７ｇ）を得た。 m.p. 132.5-134.5 ℃.¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.30-1.65 (6H, m), 1.79 (3H, s), 2.57 (2H, t, J=6.
6 Hz), 3.45-3.55 (2H, m), 3.54 (2H, t, J=6.6Hz),
3.71 (2H, s), 3.79 (2H, t, J=4.5 Hz), 4.14 (2H, t,
J=4.5 Hz), 4.76(1H, s), 4.90 (1H, s), 6.68 (1H,
d, J=8.4 Hz), 6.94 (2H, d, J=8.4 Hz),7.33-7.37 (2
H, m), 7.42 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.01 (1H, s).

【０１２９】参考例２２ ２−ブロモ−５−フルオロトルエン（２０ｇ）の乾燥テ
トラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、リチウムジイ
ソプロピルアミド（２.０Ｍ、ヘプタン−テトラヒドロ
フラン−エチルベンゼン溶液、５２.９ｍｌ）をアルゴ
ン雰囲気下、−７８℃において滴下した。そのまま２時
間撹拌した後、ＤＭＦ（４１ｍｌ）の乾燥テトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）溶液を滴下した。室温に戻して１時
間撹拌した後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エ
チルで抽出した後飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウム
で乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝２４：１）で精製し、ヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶して５−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベ
ンズアルデヒド（９.３９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.47 (3H, s), 7.09 (1H,
d, J=8.6 Hz), 8.09 (1H, d, J=6.6 Hz), 10.25 (1H,
s). 元素分析C₈H₆OBrF Calcd. C, 44.27 ; H, 2.79 : Found
C, 44.29 ; H, 2.79.

【０１３０】参考例２３ ４−メトキシベンズアルデヒド（３.３１ｇ）、５−ア
ミノ吉草酸（２.８５ｇ）のメタノール（４０ｍｌ）溶
液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４.３ｍｌ）、パ
ラジウムカーボン（１０％、６００ｍｇ）を加えた後、
水素雰囲気下１日撹拌した。不溶物を濾去した後、０℃
において１Ｎ塩酸（２４.３ｍｌ）で中和し溶媒を減圧
下で留去した。得られた残渣にＤＭＳＯ（５０ｍｌ）、
水（３７.５ｍｌ）、炭酸ナトリウム（６.４５ｇ）を加
えた後、１３５℃において５−ブロモ−２−フルオロ−
４−メチルベンズアルデヒド（４.４ｇ）のＤＭＳＯ
（２５ｍｌ）溶液を滴下した。そのまま終夜撹拌した
後、０℃に冷却して水を加えてから１Ｎ塩酸で中和し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗っ
た後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）で精製して褐色の油状物として５−
（（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メチルフェニル）
（４−メトキシベンジル）アミノ）ペンタン酸（３.６
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.50-1.65 (4H, m), 2.25-
2.35 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.99-3.06 (2H, m), 3.7
8 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.81 (2H, d, J=8.8Hz), 6.
96 (1H, s), 7.07 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.93 (1H, s),
10.28 (1H, s).

【０１３１】参考例２４ ５−（（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メチルフェニ
ル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ペンタン酸
（３.５ｇ）、炭酸カリウム（１.３４ｇ）のＤＭＦ（３
０ｍｌ）溶液にヨードメタン（１.６ｇ）のＤＭＦ（１
０ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃において滴下し
た。室温に戻して２時間撹拌した後、水を加えて酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水で５回、飽和食塩水で１回
洗った後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒
を留去して褐色の油状物として５−（（４−ブロモ−２
−ホルミル−５−メチルフェニル）（４−メトキシベン
ジル）アミノ）ペンタン酸メチル（３.５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.45-1.65 (4H, m), 2.20-
2.35 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.98-3.10 (2H, m), 3.6
3 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.81(2H, d,
J=8.8 Hz), 6.96 (1H, s), 7.07 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.93 (1H, s), 10.28 (1H, s).

【０１３２】参考例２５ ５−（（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メチルフェニ
ル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ペンタン酸メチ
ル（３.４ｇ）の炭酸ジメチル（５０ｍｌ）溶液にナト
リウムメトキサイドメタノール溶液（２８％、１.９
ｇ）を加えた後、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌し
た。０℃に冷却した後、水を加え、１Ｎ塩酸で中和し酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝８：１）で精製し褐色の油状物とし
て８−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−９−メ
チル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシ
ン−５−カルボン酸メチル（２.４２ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.40-1.55 (2H, m), 2.20
(3H, s), 2.55 (2H, t,J=6.3 Hz), 3.43 (2H, t, J=5.7
Hz), 3.79 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.38 (2H,s), 6.5
3 (1H, s), 6.88 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.08 (2H, d, J=
9.0 Hz), 7.28(1H, s), 7.72 (1H, s).

【０１３３】参考例２６ ８−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−９−メチ
ル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン
−５−カルボン酸メチル（２.４ｇ）のトルエン（１２
ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１２ｍｌ）を加え、窒
素雰囲気下６５℃で１.５時間撹拌した。減圧下で溶媒
を留去した後、０℃で水を加えて炭酸カリウムで中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣
をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル１９：１→６：１）で精製し黄色の
油状物を得た。そのまま１，２−ジクロロエタン（３０
ｍｌ）に溶かし、イソブチルアルデヒド（２.０１
ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３.５
５ｇ）を加えた後終夜撹拌した。水を加えて酢酸エチル
で抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し
て黄色の油状物として８−ブロモ−１−イソブチル−９
−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸メチル（９２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.97 (6H, d, J=6.6 Hz),
2.05-2.20 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.45-2.55 (2H,
m), 2.98 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.38-3.42 (2H, m),3.77
(3H, s), 6.59 (1H, s), 7.23 (1H, s), 7.67 (1H,
s).

【０１３４】参考例２７ ８−ブロモ−１−イソブチル−９−メチル−１,２,３,
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン
酸メチル（９００ｍｇ）、４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニルホウ酸（７５９ｍｇ）炭酸カリウム（８８
３ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）、エタノール（２ｍ
ｌ）、水（２ｍｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１時間撹
拌した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（１４２ｍｇ）を加えて６時間還流した。室温に
戻した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→
６：１）で精製し黄色の油状物として８−（４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル）−１−イソブチル−９−
メチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボン酸メチル（７９０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.90-1.02 (9H, m), 1.30
-1.70 (6H, m), 2.10-2.25 (4H, m), 2.40-2.50 (2H,
m), 3.06 (2H, d, J=7.4 Hz), 3.45-3.50 (2H, m),3.55
(2H, t, J=7.0 Hz), 3.77 (3H, s), 3.80 (2H, t, J=
6.6 Hz), 4.15 (2H,t, J=6.6 Hz), 6.63 (1H, s), 6.93
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.00 (1H, s), 7.20(2H, d, J=8.
8 Hz), 7.81 (1H, s).

【０１３５】参考例２８ ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
イソブチル−９−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロ
−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（７７０
ｍｇ）にテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）、メタノール
（１５ｍｌ）を加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４.８ｍｌ）を加えて９０℃で終夜撹拌した。０℃に冷
却した後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチル
で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残
渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶と
して８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−
１−イソブチル−９−メチル−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸（４０８ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.01 (6H, d, J=6.6Hz),1.34-1.65 (6H, m), 2.10-2.25
(1H, m), 2.24 (3H, s), 2.55 (2H, t, J=6.6Hz), 3.0
7 (2H, d, J=7.2 Hz), 3.45-3.50 (2H, m), 3.55 (2H,
t, J=6.6 Hz),3.81 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.15 (2H, t,
J=5.1 Hz), 6.63 (1H, s), 6.93 (2H,d, J=8.7 Hz), 7.
01 (1H, s), 7.20 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.92 (1H, s). 元素分析C₂₉H₄₀NO₄ Calcd. C, 74.64 ; H, 8.64 ; N,
3.00 : Found C, 74.76 ;H, 8.45 ; N, 2.95.

【０１３６】参考例２９ ４−メトキシベンズアルデヒド（２０.８ｇ）、６−ア
ミノヘキサン酸（２０.０ｇ）のメタノール（２４０ｍ
ｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５２.５ｍ
ｌ）、パラジウムカーボン（１０％、４.１５ｇ）を加
えた後、水素雰囲気下１日撹拌した。不溶物を濾去した
後、０℃において６Ｎ塩酸（２５.４ｍｌ）で中和し溶
媒を減圧下で留去した。得られた残渣にＤＭＳＯ（１７
０ｍｌ）、水（１１４ｍｌ）、炭酸ナトリウム（４０.
４ｇ）を加えた後、１３５℃において５−ブロモ−２−
フルオロベンズアルデヒド（２５.８ｇ）のＤＭＳＯ
（５２ｍｌ）溶液を滴下した。そのまま終夜加熱撹拌し
た後、０℃に冷却して水を加えてから６Ｎ塩酸で中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食
塩水で１回洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１
→ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して褐色の油
状物として６−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニ
ル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ヘキサン酸（３
２.５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.20-1.70 (6H, m), 2.30
(2H, t, J=7.4 Hz), 3.06 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.78 (3
H, s), 4.22 (2H, s), 6.81 (2H, d, J=8.8 Hz),6.98
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.54 (1
H, dd, J=8.8, 2.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.6 Hz), 10.
31 (1H, s).

【０１３７】参考例３０ ６−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−メ
トキシベンジル）アミノ）ヘキサン酸（３２.０ｇ）、
炭酸カリウム（１２.２ｇ）のＤＭＦ（３００ｍｌ）溶
液にヨードメタン（１４.６ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃において滴下した。室
温に戻して２時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。有機層を水で５回、飽和食塩水で１回洗った
後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去
して褐色の油状物として６−（（４−ブロモ−２−ホル
ミルフェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ヘキ
サン酸メチル（３０.５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.20-1.35 (2H, m), 1.40-
1.65 (4H, m), 2.25 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.06 (2H, t,
J=7.8 Hz), 3.65 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.22(2H,
s), 6.81 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.06 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.8,
2.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=2.6 Hz), 10.31 (1H, s).

【０１３８】参考例３１ ６−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−メ
トキシベンジル）アミノ）ヘキサン酸メチル（２９.４
ｇ）の炭酸ジメチル（９５０ｍｌ）溶液にナトリウムメ
トキサイドメタノール溶液（２８％、１６.５ｇ）を加
えた後、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。０℃
に冷却した後、水を加え、１Ｎ塩酸で中和し酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１２：１）で精製し黄色の油状物として９−
ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２,３,４,５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カル
ボン酸メチル（１２.８ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.50-1.68 (2H, m), 1.70-
1.85 (2H, m), 2.25 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.16 (2H, t,
J=6.3 Hz), 3.80 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.14(2H,
s), 6.83 (2H, d, J=8.1 Hz), 6.91 (1H, d, J=7.8 H
z), 7.06 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.5
8 (1H, s).

【０１３９】参考例３２ ９−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２,３,
４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６
−カルボン酸メチル（１２.５ｇ）のトルエン（６２.５
ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（６２.５ｍｌ）を加
え、窒素雰囲気下８０℃で７時間撹拌した。減圧下で溶
媒を留去した後、０℃で水を加えて炭酸カリウムで中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝９：１）で精製しヘキサン：酢酸エチルから
再結晶して黄色の結晶として９−ブロモ−２,３,４,５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カル
ボン酸メチル（７.４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.15-
2.25 (2H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.65-3.80 (2H,
m), 3.83 (3H, s), 6.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.10(1H,
d, J=2.2 Hz), 7.28 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 7.54
(1H, s).

【０１４０】参考例３３ ９−ブロモ−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.０ｇ）の
１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）溶液にプロピオン
アルデヒド（１.８７ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（４.１１ｇ）を加えた後終夜撹拌した。水
を加えて酢酸エチルで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）で精製して黄色の油状物として９−ブロモ−
１−プロピル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.１５
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.40-1.90 (6H, m), 2.25 (2H, t, J=6.6 Hz), 2.95 (2
H, t, J=8.0 Hz), 3.13 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (3H,
s), 6.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.23-7.32 (2H, m), 7.
60 (1H, s).

【０１４１】参考例３４ ９−ブロモ−１−プロピル−２,３,４,５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル
（２.１ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル
ホウ酸（１.８４ｇ）炭酸カリウム（２.１４ｇ）のトル
エン（２５ｍｌ）、エタノール（２.５ｍｌ）、水（２.
５ｍｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１時間撹拌した後、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３
４３ｍｇ）を加えて５時間還流した。室温に戻した後、
水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→ヘキサン：
酢酸エチル＝９：１）で精製し黄色の油状物として９−
（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−プロ
ピル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゾニン−６−カルボン酸メチル（２.１８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-0.97 (6H, m), 1.30-
1.95 (10H, m), 2.33 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.00-3.08
(2H, m), 3.21 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.55 (2H, t,J=6.6
Hz), 3.77-3.83 (5H, m), 4.15 (2H, t, J=4.2 Hz),
6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
32 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.39-7.48 (3H, m), 7.77 (1H,
s).

【０１４２】参考例３５ ９−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
プロピル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.１ｇ）にテ
トラヒドロフラン（２７ｍｌ）、メタノール（２７ｍ
ｌ）を加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍ
ｌ）を加えて９０℃で７時間撹拌した。０℃に冷却した
後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出
した後、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣をヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として９
−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−プ
ロピル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゾニン−６−カルボン酸（１.０７ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.91-0.97 (6H, m), 1.33-
1.93 (10H, m), 2.36 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.05-3.10
(2H, m), 3.24 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.55 (2H, t,J=6.6
Hz), 3.80 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.1 H
z), 6.97 (2H, d,J=8.7 Hz), 7.04 (1H, d, J=9.0 Hz),
7.35 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.42-7.49 (3H, m), 7.92
(1H, s). 元素分析C₂₈H₃₇NO₄ Calcd. C, 74.47 ; H, 8.26 ; N,
3.10 : Found C, 74.44 ;H, 8.18 ; N, 2.82.

【０１４３】参考例３６ ９−ブロモ−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.０ｇ）の
１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）溶液にイソブチル
アルデヒド（２.３２ｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（４.１１ｇ）を加えた後終夜撹拌した。水
を加えて酢酸エチルで抽出した後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）で精製して黄色の油状物として９−ブロモ−
１−イソブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.１４
ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.84 (6H, d, J=6.6 Hz),
1.50-1.75 (5H, m), 2.19 (2H, t, J=5.7 Hz), 2.64 (2
H, d, J=7.2 Hz), 3.06 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.81 (3H,
s), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J=2.1 H
z), 7.34 (1H, dd,J=8.4, 2.1 Hz), 7.57 (1H, s).

【０１４４】参考例３７ ９−ブロモ−１−イソブチル−２,３,４,５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチ
ル（２.１ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ルホウ酸（１.７７ｇ）炭酸カリウム（２.０６ｇ）のト
ルエン（２５ｍｌ）、エタノール（２.５ｍｌ）、水
（２.５ｍｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１時間撹拌し
た後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（３３２ｍｇ）を加えて５時間還流した。室温に戻し
た後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で
溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）で精製し黄色の油状物とし
て９−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１
−イソブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.７ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.86-0.97 (9H, m), 1.30-
1.80 (9H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.73 (2H, d, J=7.
4 Hz), 3.09-3.15 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6Hz),
3.78-3.82 (5H, m), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.97 (2
H, d, J=8.8 Hz),7.19 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.26-7.29
(1H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 7.72 (1H,s).

【０１４５】参考例３８ ９−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
イソブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゾニン−６−カルボン酸メチル（２.６５ｇ）
にテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）、メタノール（３５
ｍｌ）を加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１
１.４ｍｌ）を加えて９０℃で７時間撹拌した。０℃に冷
却した後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチル
で抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して黄色の油状
物として９−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル）−１−イソブチル−２,３,４,５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゾニン−６−カルボン酸（２.５
ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.86-0.96 (9H, m), 1.30-
1.85 (9H, m), 2.25-2.35 (2H, m), 2.75 (2H, d, J=7.
2 Hz), 3.14 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.55 (2H, t,J=6.6 H
z), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 H
z), 6.98 (2H, d,J=8.7 Hz), 7.20 (1H, d, J=8.4 Hz),
7.31 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.45-7.50 (3H, m), 7.86
(1H, s).

【０１４６】参考例３９ ４−メトキシベンズアルデヒド（２０.０ｇ）、７−ア
ミノヘプタン酸（１８.８ｇ）のメタノール（２４０ｍ
ｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３８ｍ
ｌ）、パラジウムカーボン（１０％、４.０ｇ）を加え
た後、水素雰囲気下１日撹拌した。不溶物を濾去した
後、０℃において６Ｎ塩酸（２３ｍｌ）で中和し溶媒を
減圧下で留去した。得られた残渣にＤＭＳＯ（１６０ｍ
ｌ）、水（１０７ｍｌ）、炭酸ナトリウム（３６.５
ｇ）を加えた後、１３５℃、窒素雰囲気下において５−
ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（２３.３ｇ）
のＤＭＳＯ（５０ｍｌ）溶液を滴下した。そのまま終夜
加熱撹拌した後、０℃に冷却して水を加えて６Ｎ塩酸で
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽
和食塩水で１回洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１→酢酸エチル）で分離精製して褐色の油状物とし
て７−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−
メトキシベンジル）アミノ）ヘプタン酸（４１.５ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.15-1.65 (8H, m), 2.31
(2H, t, J=7.8 Hz), 3.05 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.78 (3
H, s), 4.22 (2H, s), 6.81 (2H, d, J=8.8 Hz),6.98
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.54 (1
H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.
30 (1H, s).

【０１４７】参考例４０ ７−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−メ
トキシベンジル）アミノ）ヘプタン酸（４１.０ｇ）、
炭酸カリウム（１５.２ｇ）のＤＭＦ（４００ｍｌ）溶
液にヨードメタン（１８.２ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃において滴下した。室
温に戻して２時間撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで
抽出した。有機層を水で５回、飽和食塩水で１回洗った
後硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去
して褐色の油状物として７−（（４−ブロモ−２−ホル
ミルフェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ヘプ
タン酸メチル（４０.８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.20-1.35 (4H, m), 1.40-
1.65 (4H, m), 2.26 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.05 (2H, t,
J=7.2 Hz), 3.65 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.22(2H,
s), 6.81 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.97 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.06 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.8,
2.4 Hz), 7.89 (1H, d, J=2.4 Hz), 10.30 (1H, s).

【０１４８】参考例４１ ７−（（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）（４−メ
トキシベンジル）アミノ）ヘプタン酸メチル（３９.５
ｇ）の炭酸ジメチル（１０００ｍｌ）溶液にナトリウム
メトキサイドメタノール溶液（２８％、２１.４ｇ）を
加えた後、窒素雰囲気下、５０℃で終夜撹拌した。０℃
に冷却した後、水を加え、１Ｎ塩酸で中和し酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１２：１）で精製し黄色の油状物として１０
−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−１,２,３,
４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチン−７−カ
ルボン酸メチル（９.８５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.20-1.35 (2H, m), 1.40-
1.65 (4H, m), 2.11 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.87 (2H, t,
J=6.2 Hz), 3.78 (3H, s), 3.82 (2H, s), 3.84(3H,
s), 6.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.98-7.02 (3H, m), 7.1
7 (1H, d, J=2.2Hz), 7.36 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz),
7.45 (1H, s).

【０１４９】参考例４２ １０−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−１,２,
３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチン−７
−カルボン酸メチル（９.５ｇ）のトルエン（５０ｍ
ｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（５０ｍｌ）を加え、窒素
雰囲気下８０℃で６時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去
した後、０℃で水を加えて炭酸カリウムで中和し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥
させた。減圧下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１）で精製し黄色の油状物として１０−ブロモ−
１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチ
ン−７−カルボン酸メチル（６.９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.45-1.85 (6H, m), 2.10-
2.25 (2H, m), 3.25-3.40 (2H, m), 3.68 (1H, br), 3.
82 (3H, s), 6.76 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.10 (1H, d, J
=2.0 Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.46 (1H,
s).

【０１５０】参考例４３ １０−ブロモ−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１
−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（２.０ｇ）
の１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）溶液にプロピオ
ンアルデヒド（１.７９ｇ）、トリアセトキシ水素化ホ
ウ素ナトリウム（３.９２ｇ）を加えた後終夜撹拌した。
水を加えて酢酸エチルで抽出した後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝４：１）で精製して黄色の油状物として１０−ブロ
モ−１−プロピル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ
−１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（１.９
５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.78 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.20-1.65 (8H, m), 2.09 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.69-2.
76 (2H, m), 2.97 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.80 (3H, s),
7.08 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.17 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.
38 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.55 (1H, s).

【０１５１】参考例４４ １０−ブロモ−１−プロピル−１,２,３,４,５,６−ヘ
キサヒドロ−１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチ
ル（１.８６ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニルホウ酸（１.５７ｇ）、炭酸カリウム（１.８２ｇ）
のトルエン（２０ｍｌ）、エタノール（２.０ｍｌ）、
水（２.０ｍｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１時間撹拌
した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（２９４ｍｇ）を加えて５時間還流した。室温に戻
した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下
で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→ヘ
キサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し黄色の油状物と
して１０−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）
−１−プロピル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−
１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（２.２１
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.80 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.20-1.67 (12H, m), 2.10-
2.20 (2H, m), 2.74-2.82 (2H, m), 2.95-3.05 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.78-3.83 (5H, m), 4.1
6 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.22-
7.26 (2H, m), 7.45-7.51 (3H, m), 7.71 (1H, s).

【０１５２】参考例４５ １０−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１
−プロピル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−
ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（２.０９ｇ）
にテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）、メタノール（３０
ｍｌ）を加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍ
ｌ）を加えて９０℃で１８時間撹拌した。０℃に冷却し
た後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽
出した後、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウム
で乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して黄色の油状物と
して１０−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）
−１−プロピル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−
１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸（２.０３ｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.81 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.93 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.23-1.80 (12H, m), 2.10-
2.22 (2H, m), 2.75-2.83 (2H, m), 3.00-3.10 (2H,
m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.8 H
z), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.24-7.28 (2H, m), 7.46-7.51 (3H, m), 7.84 (1
H, s).

【０１５３】参考例４６ １０−ブロモ−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１
−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（２.０ｇ）
の１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）溶液にイソブチ
ルアルデヒド（２.２２ｇ）、トリアセトキシ水素化ホ
ウ素ナトリウム（３.９２ｇ）を加えた後終夜撹拌し
た。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製して黄色の油状物として１０−
ブロモ−１−イソブチル−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
ヒドロ−１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル
（２.２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.82 (6H, d, J=6.6 Hz),
1.10-1.75 (7H, m), 2.12 (2H, t, J=6.2 Hz), 2.60 (2
H, d, J=7.0 Hz), 2.93 (2H, t, J=5.6 Hz), 3.79 (3H,
s), 7.09-7.14 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=8.8, 2.4 H
z), 7.60 (1H, s).

【０１５４】参考例４７ １０−ブロモ−１−イソブチル−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロ−１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メ
チル（２.１ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニルホウ酸（１.７１ｇ）炭酸カリウム（１.９９ｇ）の
トルエン（２５ｍｌ）、エタノール（２.５ｍｌ）、水
（２.５ｍｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１時間撹拌し
た後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（３１９ｍｇ）を加えて５時間還流した。室温に戻し
た後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で
溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）で精製し黄色の油状物とし
て１０−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−
１−イソブチル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−
１−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（２.４４
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.84-0.97 (9H, m), 1.15-
1.80 (11H, m), 2.10-2.25 (2H, m), 2.65 (2H, d, J=
7.0 Hz), 2.90-3.05 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.78-3.83 (5H, m), 4.16 (2H, t, J=4.6 Hz), 6.9
7 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.18 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.28
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.45-7.51 (3H, m), 7.76 (1H,
s).

【０１５５】参考例４８ １０−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１
−イソブチル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１
−ベンゾアゼチン−７−カルボン酸メチル（２.３３
ｇ）にテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）、メタノール
（３０ｍｌ）を加えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（９.４ｍｌ）を加えて９０℃で１７時間撹拌した。０
℃に冷却した後、水を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸
エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、ヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として１０
−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−イ
ソブチル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−１−ベ
ンゾアゼチン−７−カルボン酸（２.２１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.85-0.97 (9H, m), 1.20-
1.80 (11H, m), 2.15-2.27 (2H, m), 2.67 (2H, d, J=
7.0 Hz), 2.90-3.05 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 H
z), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.8 H
z), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.20 (1H, d, J=2.2 H
z), 7.29 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.47-7.51 (3H, m), 7.9
1 (1H, s). 元素分析C₃₀H₄₁NO₄ Calcd. C, 75.12 ; H, 8.62 ; N,
2.92 : Found C, 75.25 ;H, 8.59 ; N, 2.79.

【０１５６】参考例４９ 無水酢酸（１２.２ｍｌ）にギ酸（５.９６ｍｌ）を０℃
において加えた後、窒素雰囲気下、５５℃で２時間撹拌
した。０℃に冷却した後、ＴＨＦ（１５０ｍｌ）を加
え、さらに８−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロ−
１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（８.５
ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下滴下し
た。室温に戻して５時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留
去した。酢酸エチルで薄めた後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム、水、飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥
させた後減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を、ヘキ
サンで洗い、無色の結晶として８−ブロモ−１−ホルミ
ル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン
−５−カルボン酸メチル（８.３ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 1.73-1.78 (3H, m), 2.36
(2H, t, J=5.4 Hz), 3.70 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.81 (3
H, s), 7.15 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.52-7.55 (3H, m),
7.87 (1H, s).

【０１５７】参考例５０ ８−ブロモ−１−ホルミル−１,２,３,４−テトラヒド
ロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸メチル（８.
２５ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ
酸（７.８８ｇ）炭酸カリウム（９.１５ｇ）のトルエン
（１２０ｍｌ）、エタノール（１２ｍｌ）、水（１２ｍ
ｌ）懸濁液をアルゴン雰囲気下１時間撹拌した後、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１.４
７ｇ）を加えて５時間還流した。室温に戻した後、水を
加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテルから再結晶して無色の結晶として８−（４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−ホルミル−
１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５
−カルボン酸メチル（５.８３ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.5 Hz),
1.34-1.46 (2H, m), 1.55-1.66 (2H, m), 1.70-1.85 (2
H, m), 2.39-2.43 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6Hz),
3.76 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.80-3.83 (5H, m), 4.18 (2
H, t, J=5.1 Hz),7.02 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.31 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J=8.4, 2.1 Hz), 7.48-
7.53 (3H, m), 7.71 (1H, s), 7.97 (1H, s).

【０１５８】参考例５１ ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
ホルミル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸メチル（４.５ｇ）にテトラヒ
ドロフラン（６６ｍｌ）、メタノール（６６ｍｌ）を加
えた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ）を加
えて９０℃で１９時間撹拌した。０℃に冷却した後、水
を加えて１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出した
後、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。減圧下で溶媒を留去し、ヘキサン−酢酸エチル
から再結晶して黄色の結晶として８−（４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル）−１−ホルミル−１,２,３,
４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン
酸（２.２１ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.5 Hz),
1.34-1.46 (2H, m), 1.57-1.66 (2H, m), 1.75-1.90 (2
H, m), 2.41-2.44 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6Hz),
3.76-3.84 (4H, m), 4.18 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.03 (2
H, d, J=8.7 Hz),7.32 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.49-7.56
( 3H, m), 7.60 (1H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 7.83 (1H,
s), 8.01 (1H, s).

【０１５９】参考例５２ ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カ
ルボン酸メチル（５００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタ
ン（２０ｍｌ）溶液に１−メチルピラゾール−４−カル
ボキシアルデヒド（６７２ｍｇ）、トリアセトキシ水素
化ホウ素ナトリウム（７７６ｍｇ）、酢酸（０.３５ｍ
ｌ）を加えた後終夜撹拌した。水を加えて酢酸エチルで
抽出した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→ヘキサン：
酢酸エチル＝１：３）で精製して黄色の油状物を得た。
そのままテトラヒドロフラン（３６ｍｌ）、メタノール
（３６ｍｌ）に溶解した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（１２ｍｌ）を加えて、終夜撹拌した。０℃において
水を加えた後１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を
ヘキサンで洗い、黄色の結晶として８−（４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル）−１−（（１−メチルピラ
ゾール−４−イル）メチル）−１,２,３,４−テトラヒ
ドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カルボン酸（４９５ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 162.0-164.0℃.¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.24-1.70 (6H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 3.50-3.60 (4
H, m), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.87 (3H, s),4.14
(2H, t, J=4.8 Hz), 4.34 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=9.
9 Hz), 6.95 (2H,d, J=9.3 Hz), 7.24 (1H, s), 7.35-
7.44 (5H, m), 7.98 (1H, s).

【０１６０】参考例５３ ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１,
２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カ
ルボン酸メチル（５００ｍｇ）、ピバル酸銅（１０８ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にトリフェニル
ビスマスジアセテート（１.３６ｇ）を加えた後、２日
間撹拌した。３Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加えて３０分撹拌
した後、０℃において１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３
０ｍｌ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で
溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→酢酸エ
チル）で精製し黄色の油状物として８−（４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル）−１−フェニル−１,２,
３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾシン−５−カル
ボン酸メチル（２３８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.34-1.46 (2H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 2.42-2.52 (2
H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.77 (3H, s),3.80-
3.87 (4H, m), 4.17 (2H, t, J=4.2 Hz), 6.81-6.86 (3
H, m), 6.99 (2H,d, J=8.4 Hz), 7.14-7.25 (3H, m),
7.42 (1H, dd, J=8.7, 2.4 Hz), 7.49-7.52 (3H, m),
7.74 (1H, s).

【０１６１】参考例５４ ８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１−
フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾア
ゾシン−５−カルボン酸メチル（２３０ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（１５ｍｌ）、メタノール（１５ｍｌ）に
溶解した後、1Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を
加えて、９０℃で３時間撹拌した。０℃において水を加
えた後1Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去して黄色のアモルファスとし
て８−（４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−１
−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボン酸（２２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.34-1.70 (6H, m), 2.45-2.55 (2H, m), 3.55 (2H, t,
J=6.9 Hz), 3.81 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.85-3.90 (2H,
m), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.80-6.85 (3H, m), 6.
98 (2H, d, J=8.7Hz), 7.13-7.26 (3H, m), 7.42 (1H,
dd, J=8.4, 2.4 Hz), 7.47-7.50 (3H, m), 7.84 (1H,
s).

【０１６２】参考例５５ ４−アミノ−２−メチルチオフェノール（５００ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（３.０ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（１５ｍｌ）溶液に５−クロロメチル−１−プロ
ピルイミダゾール塩酸塩（８４７ｍｇ）のメタノール
（５ｍｌ）溶液を０℃、アルゴン雰囲気下において滴下
した後、室温に戻して３時間撹拌した。水を加えて酢酸
エチルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル１：１→酢酸エチル）で精製しヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して無色の結晶として３−
メチル−４−［（（１−プロピルイミダゾール−５−イ
ル）メチル）スルファニル］アニリン（６０１ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.77-1.89 (2H, m), 2.21 (3H, s), 3.69 (2H, br), 3.
80 (2H, s), 3.90 (2H, t, J=7.2 Hz), 6.43 (1H, dd,
J=8.1, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J=2.4 Hz), 6.58 (1H,
s), 7.09 (1H, d,J=8.1 Hz), 7.41 (1H, s).

【０１６３】参考例５６ ４−アミノ−２−メチルチオフェノール（５００ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（３.０ｍｌ）のテトラヒドロ
フラン（１５ｍｌ）溶液に５−クロロメチル−４−メチ
ル−１−プロピルイミダゾール塩酸塩（９０８ｍｇ）の
メタノール（５ｍｌ）溶液を０℃、アルゴン雰囲気下に
おいて滴下した後、室温に戻して３時間撹拌した。水を
加えて酢酸エチルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗って
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル１：１→酢酸エチル）で
精製し褐色の粉末として３−メチル−４−［（（４−メ
チル−１−プロピルイミダゾール−５−イル）メチル）
スルファニル］アニリン（３０１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) δ 0.96 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.74 (3H, s), 1.76-1.88 (2H, m), 2.18 (3H, s), 3.6
9 (2H, br), 3.75 (2H, s), 3.84 (2H, t, J=7.2Hz),
6.42 (1H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J=2.4 H
z), 7.06 (1H, d,J=8.4 Hz), 7.34 (1H, s).

【０１６４】参考例５７ アルゴン雰囲気下、８−ブロモ−１−イソブチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−
カルボン酸メチル（１．３ｇ）、４−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニルホウ酸（１．０７ｇ）および炭酸カ
リウム（１．０２ｇ）のトルエン−エタノール−水（４
０−４−４ｍｌ）混合物を室温で1時間撹拌した。反応
系にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０．２１ｇ）を加え、５時間加熱還流した。室温まで
冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン1：４９→1：１９→１：９）で分離精製
し、黄色の油状物として１−イソブチル−８−［４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボン
酸メチル（１．２０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.99 (6H, d, J=6.4 Hz),1.40-1.51 (2H, m), 1.55-1.7
0 (2H, m), 2.06-2.26 (1H, m), 2.51-2.57 (2H,m), 3.
06 (2H, d, J=6.8 Hz), 3.45-3.54 (4H, m), 3.78-3.83
(5H, m), 4.15(2H, t, J=5.1 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.
6 Hz), 6.95 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.46 (4H, m),
7.88 (1H, s), H.

【０１６５】参考例５８ １−イソブチル−８−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−1−
ベンズアゾシン−５−カルボン酸メチル（１．２０ｇ）
のエタノール−ＴＨＦ（１０−５ｍｌ）混合溶液に、室
温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．２ｍｌ）を加え
た。６０℃で１６時間撹拌後、０℃に冷却し１Ｎ塩酸
（６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶を
ジイソプロピルエーテルで洗浄し、黄色の結晶として１
−イソブチル−８−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−1−ベン
ズアゾシン−５−カルボン酸（０．９６ｇ）を得た。 mp 142-144℃．¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.00 (6H, d, J=7.0 Hz),1.40-1.54 (2H, m), 1.56-1.7
3 (2H, m), 2.06-2.29 (1H, m), 2.48-2.61 (2H,m), 3.
07 (2H, d, J=7.6 Hz), 3.48-3.54 (4H, m), 3.80 (2H,
t, J=5.0 Hz),4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.84 (1H, d,
J=8.8 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz),7.33-7.46 (4H,
m), 8.00 (1H, s), H. IR (KBr) 1669, 1607, 1497, 1456, 1422, 1265, 1250,
1194, 1161, 1127 cm^-1元素分析 C₂₇H₃₅NO₄ Calcd.
C, 74.11 ; H, 8.06 ; N, 3.20 : Found. C, 74.12 ;
H, 8.27 ; N, 3.04.

【０１６６】参考例５９ アルゴン雰囲気下、８−ブロモ−１−プロピル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−
カルボン酸メチル（１．５ｇ）、４−（２−プロポキシ
エトキシ）フェニルホウ酸（１．２９ｇ）および炭酸カ
リウム（１．２３ｇ）のトルエン−エタノール−水（４
５−４．５−４．５ｍｌ）混合物を室温で1時間撹拌し
た。反応系にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０．２６ｇ）を加え、４時間加熱還流した。
室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン1：４９→1：１９→１：９）で
分離精製し、黄色の油状物として８−［４−（２−プロ
ポキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カル
ボン酸メチル（１．１０ｇ）を得た。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃)δ 0.94 (3H, t, J=7.5 Hz),
0.98 (3H, t, J=7.4 Hz),1.40-1.74 (6H, m), 2.54-2.5
8 (2H, m), 3.15-3.21 (2H, m), 3.46-3.53 (4H,m), 3.
79-3.82 (5H, m), 4.15 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.76 (1H,
d, J=9.0 Hz),6.95 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.32 (1H, d,
J=2.1 Hz), 7.36-7.45 (3H, m), 7.82(1H, s).

【０１６７】参考例６０ ８−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベン
ズアゾシン−５−カルボン酸メチル（１．１０ｇ）のエ
タノール−ＴＨＦ（２０−１０ｍｌ）混合溶液に、室温
で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍｌ）を加え
た。６０℃で１６時間撹拌後、０℃に冷却し１Ｎ塩酸
（６ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶を
ジイソプロピルエーテルで洗浄し、黄色の結晶として８
−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズ
アゾシン−５−カルボン酸（０．８０ｇ）を得た。mp 2
02-204℃．¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz),
0.98 (3H, t, J=7.6 Hz),1.35-1.86 (6H, m), 2.52-2.6
3 (2H, m), 3.11-3.25 (2H, m), 3.48-3.54 (4H,m), 3.
80 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.1 Hz), 6.77
(1H, d, J=9.6Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.
46 (4H, m), 7.98 (1H, s). IR (KBr) 1667, 1607, 1499, 1454, 1418, 1366, 1308,
1267, 1248, 1196, 1169, 1125, 835, 810 cm^-1． 元素分析 C₂₆H₃₃NO₄ Calcd. C, 73.73 ; H, 7.85 ; N,
3.31 : Found. C, 73.46 ; H, 7.88 ; N, 3.07.

【０１６８】参考例６１ ４−アミノチオフェノール（２．５ｇ）を水（２．５ｍ
ｌ）およびイソプロパノール（１０ｍｌ）に溶解し、ト
リエチルアミン（５．５ｍｌ）を加えた後、−１５〜−
１０℃に冷却した。５−（クロロメチル）−１−プロピ
ル−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（３．９ｇ）の水（２．
５ｍｌ）溶液を−１５〜−１０℃で滴下し、同温度で１
時間撹拌した。イソプロパノールを減圧留去した後、メ
チルイソブチルケトン（２５ｍｌ）を加え、有機層を水
で洗浄した。有機層に活性炭（０．１ｇ）を加え、室温
で１０分間撹拌した。有機層を濃縮し、メチルイソブチ
ルケトン（３０ｍｌ）に溶解した。別にジ−ｐ−トルオ
イル−（Ｄ）−酒石酸（７．７ｇ）をトルエン（９０ｍ
ｌ）、メチルイソブチルケトン（６０ｍｌ）の混液に溶
解し、水（３．６ｍｌ）を加えた。ついで上記のメチル
イソブチルケトン溶液を２時間かけてゆっくり滴下し
た。１時間撹拌した後、３０％過酸化水素水（６．８
ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。メタノール（３
０ｍｌ）を加え、５０℃で８時間撹拌した。水（３０ｍ
ｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。析出した結晶を濾
取し、水（３０ｍｌ）で洗浄して、（−）−４−
｛[（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
メチル]スルフィニル｝フェニルアミン・ジ−ｐ−トル
オイル−Ｄ−酒石酸塩・１水和物を得た（７．１ｇ、５
３％）。

【０１６９】参考例６２ （−）−４−｛[（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール
−５−イル）メチル]スルフェニル｝フェニルアミン・
ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩・１水和物（５ｇ）
に１Ｎ塩酸（２５ｍｌ）および酢酸エチル（１５ｍｌ）
を加えて逆抽出した。水層に２５％炭酸カリウム水溶液
（２５ｍｌ）を加え（ｐＨ９）、酢酸エチル−ＩＰＡ
（４：１）（２５ｍｌ）で３回抽出した。有機層を飽和
食塩水（２５ｍｌ）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去して（−）−４−｛[（１−プロピル−
１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル]スルフィニ
ル｝フェニルアミンを得た。

【０１７０】参考例６３ ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イ
ソブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾ
アゾシン−５−カルボン酸（９０ｇ）のＴＨＦ（７．５
ｍｌ）溶液にＤＭＦ（４６０ｍｇ）を加え、塩化チオニ
ル（２４．９ｇ）を１０〜１５℃で滴下し、同温度で４
０分間撹拌した。別に（−）−４−｛[（１−プロピル
−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル]スルフィニ
ル｝フェニルアミンのＴＨＦ（５４０ｍｌ）溶液にピリ
ジン（５５．１８ｇ）を加え、５℃以下にした後、上記
酸クロリド溶液を５℃以下で滴下し、同温度で２．８時
間撹拌した。水（５４０ｍｌ）および２０％クエン酸水
溶液(３６０ｍｌ）を加え、減圧下にＴＨＦを留去した
後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和重曹水、
水で順次洗浄後、溶媒を留去した。残留物にアセトニト
リル（７２０ｍｌ）および酢酸エチル（７２０ｍｌ）を
加え、メタンスルホン酸（１８．２ｇ）を滴下し、室温
で１時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、（−）−８
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イ
ソブチル−Ｎ−（４−｛[（１−プロピル−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−イル）メチル]スルフィニル｝フェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゾ
シン−５−カルボキシアミド・メタンスルホン酸塩を黄
色結晶として得た（１４１．８ｇ、９４．４％）。

【０１７１】実験例 （１）ヒトＣＣＲ５ケモカインレセプターのクローニン
グ ヒト脾臓 cＤＮＡからＰＣＲ法でＣＣＲ５遺伝子のクロ
ーニングを行った。０.５ngの脾臓 cＤＮＡ（東洋紡，
ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を鋳型とし、Samson らが
報告（Biochemistry ３５（１１），３３６２−３３６
７（１９９６））しているＣＣＲ５遺伝子塩基配列を参
考に作製したプライマーセット ＷＯ９９／３２１００の実験例（１）に記載の配列番
号：１〔配列の長さ：３４；配列の型：核酸；鎖の数：
一本鎖；トポロジー：直鎖状；配列の種類：他の核酸
合成ＤＮＡ〕とＷＯ９９／３２１００の実験例（１）に
記載の配列番号：２〔配列の長さ：３４；配列の型：核
酸；鎖の数：一本鎖；トポロジー：直鎖状；配列の種
類：他の核酸 合成ＤＮＡ〕を各２５pmol ずつ添加
し、TaKaRa ＥＸ Ｔaq（宝酒造）を使用して、ＰＣＲ反
応をＤＮＡサーマルサイクラー４８０（パーキンエルマ
ー）にて行った（反応条件：９５℃で１分間、６０℃で
１分間、７５℃で５分間を３０サイクル）。そのＰＣＲ
産物をアガロースゲル電気泳動し、約１.０kb のＤＮＡ
断片を回収した後、Original ＴＡ Cloning Ｋit（フナ
コシ）を用いて、ＣＣＲ５遺伝子をクローニングした。 （２）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドの作製 上記で得られたプラスミドを制限酵素ＸbaI（宝酒造）
とＢamＨI（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電
気泳動して約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した。そのＤ
ＮＡ断片とＸbaIとＢamＨI で消化した動物細胞用発現
プラスミド pcＤＮＡ３.１（フナコシ）を混合し、ＤＮ
Ａ Ligation Ｋit Ｖer．２（宝酒造）で連結して、大
腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセル（宝酒造）を形質転
換することでプラスミド pＣＫＲ５を得た。

【０１７２】（３）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドのＣ
ＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現 １０％ウシ胎児血清（ライフテックオリエンタル）を含
むハムＦ１２培地（日本製薬）を用いてテイッシュカル
チャーフラスコ７５０ml（ベクトンディキンソン）で生
育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞を０.５ｇ／Ｌ トリプシン−
０.２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（ライフテックオリエンタル）で
剥がした後、細胞をＰＢＳ（ライフテックオリエンタ
ル）で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢＳ
で懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）
を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入し
た。即ち、０.４cm ギャップのキュベットに８×１０６
細胞と１０μg のヒトＣＣＲ５発現用プラスミド pＣ
ＫＲ５を加え、電圧０.２５kＶ、キャパシタンス９６０
μＦ 下でエレクトロポレーションした。その後、細胞
を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２
４時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェ
ネティシン（ライフテックオリエンタル）を５００μｇ
／mlになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハム
Ｆ１２培地で懸濁し、１０^４ 細胞／mlとなるように希
釈して９６ウエルプレート（ベクトンディキンソン）に
播種して、ジェネティシン耐性株を得た。次に、得られ
たジェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（ベクト
ンディキンソン）で培養した後、耐性株の中からＣＣＲ
５発現細胞を選択した。即ち、２００pＭの〔１２５
Ｉ〕−ＲＡＮＴＥＳ（アマーシャム）をリガンドとして
添加したアッセイバッファー（０.５％ＢＳＡ，２０mＭ
ＨＥＰＥＳ（和光純薬，pＨ７．２）を含むハムＦ１２
培地）中で室温にて４０分間結合反応を行い、氷冷した
ＰＢＳで洗浄後、１Ｍ ＮaＯＨを５０μl／ウエルで添
加し撹拌して、γ−カウンターで放射活性を測定するこ
とで、リガンドが特異的に結合した細胞、ＣＣＲ５／Ｃ
ＨＯ株を選択した。

【０１７３】（４）ＣＣＲ５拮抗作用に基づく化合物の
評価 ９６ウエルマイクロプレートに５×１０^４ 細胞／ウエ
ルでＣＣＲ５／ＣＨＯ株を播種し、２４時間培養して培
地を吸引除去後、試験化合物（１μＭ）含んだアッセイ
バッファーを各ウエルに加え、リガンドである〔^１２５
Ｉ〕−ＲＡＮＴＥＳ（アマーシャム）を１００pＭにな
るように添加後、室温で４０分間反応した。次に、アッ
セイバッファーを吸引除去後、冷却したＰＢＳで２回洗
浄した。次に、２００μl のマイクロシンチ−２０（パ
ッカード）を各ウエルに加え、トップカウント（パッカ
ード）で放射活性を計測した。上記の方法に従って、試
験化合物のＣＣＲ５結合阻害率を測定した。結果を表１
に示す。

【０１７４】 製剤例１ カプセル剤 （１）（Ｓ）−８−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−イソブチル −Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］ メチル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５ −カルボキサミド ４０ｍｇ （２）ラクトース ６１ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ １カプセル（内容物） １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和した後、ゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０１７５】 製剤例２ カプセル剤 （１）（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ ル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシ ン−５−カルボキサミド メタンスルホン酸塩 ４０ｍｇ （２）ラクトース ６１ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ １カプセル（内容物） １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和した後、ゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０１７６】 製剤例３ カプセル剤 （１）（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル −Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ス ルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン −５−カルボキサミド メタンスルホン酸塩 ４０ｍｇ （２）ラクトース ６１ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ １カプセル（内容物） １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和した後、ゼ
ラチンカプセルに封入する。

【０１７７】 製剤例４ 錠剤 （１）（Ｓ）−１−イソブチル−８−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ ル］−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル ］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾ シン−５−カルボキサミド ４０ｍｇ （２）マンニトール ５１．２ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ヒドロキシプルピルセルロース ３．６ｍｇ （５）クロスカルメロースナトリウム ６ｍｇ （６）ステアリン酸マグネシウム １．２ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和、顆粒化す
る。この顆粒に（５）および（６）を加えて錠剤に加圧
成型する。

【０１７８】 製剤例５ 錠剤 （１）（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−［（１− メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［（１−プロピ ル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１， ２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド ４０ｍｇ （２）マンニトール ５１．２ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ヒドロキシプルピルセルロース ３．６ｍｇ （５）クロスカルメロースナトリウム ６ｍｇ （６）ステアリン酸マグネシウム １．２ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和、顆粒化す
る。この顆粒に（５）および（６）を加えて錠剤に加圧
成型する。

【０１７９】 製剤例６ 錠剤 （１）（Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチ ル−Ｎ−［４−［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ ル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１− ベンズアゾシン−５−カルボキサミド ４０ｍｇ （２）マンニトール ５１．２ｍｇ （３）微結晶セルロース １８ｍｇ （４）ヒドロキシプルピルセルロース ３．６ｍｇ （５）クロスカルメロースナトリウム ６ｍｇ （６）ステアリン酸マグネシウム １．２ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）および（４）を混和、顆粒化す
る。この顆粒に（５）および（６）を加えて錠剤に加圧
成型する。

【０１８０】

【発明の効果】本発明の式［I］で表される化合物また
はその塩は、強いＣＣＲ５拮抗作用を有するので、ヒト
における種々のＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳの予防
ならびに治療のために有利に使用できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/472 Ａ６１Ｋ 31/472 31/496 31/496 31/513 31/513 31/536 31/536 31/5513 31/5513 31/7072 31/7072 31/708 31/708 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ １０１ 13/12 13/12 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/18 31/18 37/02 37/02 37/06 37/06 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ １２３ １２３ Ｃ０７Ｄ 403/14 Ｃ０７Ｄ 403/14 405/12 405/12 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 神崎 直之 大阪府茨木市大正町２番15−203 (72)発明者 瀬戸 雅樹 大阪府茨木市学園町５番４−206号 (72)発明者 飯澤 祐史 京都府向日市寺戸町殿長31番地20 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB08 BB09 EE01 4C084 AA16 MA02 MA17 MA23 MA31 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA55 ZA362 ZA452 ZA812 ZB072 ZB082 ZB132 ZB152 ZB332 ZC202 ZC412 4C086 AA01 AA02 AA03 BC30 BC33 BC36 BC38 BC50 BC60 BC74 BC82 CB11 EA17 EA18 GA02 GA07 GA08 GA16 MA01 MA02 MA04 MA05 MA17 MA23 MA31 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA55 NA14 NA15 ZA36 ZA45 ZA81 ZB07 ZB08 ZB13 ZB15 ZB33 ZC20 ZC42

Claims (56)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
   し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
   ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
   てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
   もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
   置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
   よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
   れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
   子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
   し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
   ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
   し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
   の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
   Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
   ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
   基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
   黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
   が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
   い含窒素複素環基、（３）式 【化２】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
   ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
   はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
   ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
   基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
   原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
   基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
   （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
   される化合物（ただし、式： 【化３】 ［式中、環Ａ_１は置換基を有していてもよいベンゼン環
   を示し、Ｙ_１は環Ｂ_１が８員環を形成する２価の基を示
   し、Ｑ_１は式： 【化４】 （式中、Ｘは結合手または２価の基を示し、Ｒ_１および
   Ｒ_２は同一または異なって水素あるいは低級アルキルを
   示すか、または互いに結合して環を形成していてもよ
   い）で表される基を示し、Ｑ_２は水素、置換されていて
   もよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基
   を示す］で表される化合物を除く）またはその塩。
2. 【請求項２】 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
3. 【請求項３】 Ｒ^１がそれぞれ置換されていてもよいベ
   ンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタ
   ン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラ
   ジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラヒドロ
   ピランである請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ^１が置換されていてもよいベンゼンで
   ある請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 環Ｂが置換されていてもよい８員環であ
   る請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｚ^１が（１）ハロゲン原子、（２）ハロ
   ゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基お
   よび（３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
   _１−４アルコキシ基から選ばれた置換基で置換されてい
   てもよいフェニレンである請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｚ^１がメチル基またはトリフルオロメチ
   ル基で置換されていてもよいフェニレンである請求項１
   記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｚ^２が−Ｚ^２ａ−Ｗ^１−Ｚ^２ｂ−［Ｚ
   ^２ａおよびＺ^２ｂはそれぞれＯ、Ｓ(Ｏ)_ｍ（ｍは０、１
   または２を示す）、置換されていてもよいイミノ基また
   は結合手を示し、Ｗ^１は置換されていてもよいアルキレ
   ン鎖、アルケニレン鎖または結合手を示す］で表される
   基である請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｚ^２が−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ま
   たは−Ｓ(Ｏ)_ｍ−ＣＨ_２−（ｍは０、１または２を示
   す）で表される基である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｚ^２が−Ｓ(Ｏ)_ｍ−ＣＨ_２−（ｍは
    ０、１または２を示す）で表される基である請求項１記
    載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ^２が（１）置換されていてもよく、
    窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化されて
    いてもよいアミノ基、（２）置換されていてもよく、環
    構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有していて
    もよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド
    化されていてもよい含窒素複素環基、（３）置換されて
    いてもよいアミジノ基または（４）置換されていてもよ
    いグアニジノ基である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ^２が置換されていてもよいアミノ
    基、または置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子もしくは酸素原子を含有していてもよい含窒素複
    素環基である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｒ^２が式−ＮＲＲ’（ＲおよびＲ’は
    それぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基または
    置換されていてもよい脂環式複素環基を示す）で表され
    るである請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｒ^２が置換されていてもよい含窒素芳
    香族複素環基である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｒ^２が置換されていてもよいイミダゾ
    リル基または置換されていてもよいトリアゾリル基であ
    る請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｒ^１がそれぞれ置換基としてハロゲ
    ン、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アル
    コキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルキルまたは
    Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコキシを有していて
    もよいベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シク
    ロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジ
    ン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテ
    トラヒドロピランを、環Ｂが環構成原子として酸素原
    子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を有
    していてもよく、置換基として置換されていてもよいア
    ルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されて
    いてもよいアリール、置換されていてもよい複素環基ま
    たはホルミルを有していてもよい８ないし１０員環を、
    Ｚ^１が（１）ハロゲン原子、（２）ハロゲン原子で置換
    されていてもよいＣ_{１ −４}アルキル基および（３）ハロ
    ゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基
    から選ばれた置換基で置換されていてもよいベンゼン
    を、Ｚ^２が−Ｚ^２ａ−Ｗ^１−Ｚ^２ｂ−［Ｚ^２ａおよびＺ
    ^２ｂはそれぞれＯ、Ｓ(Ｏ) _ｍ（ｍは０、１または２を示
    す）、Ｃ_１−４アルキル基で置換されていてもよいイミ
    ノ基または結合手を示し、Ｗ^１は結合手またはそれぞれ
    置換基としてＣ_{１− ６}アルキル、水酸基、ヒドロキシイ
    ミノ、Ｃ_１−６アルコキシイミノ有していてもよいＣ
    _１−４アルキレン鎖またはＣ_２−４アルケニレン鎖を、
    Ｒ^２がＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいアミ
    ノ基または環構成原子として硫黄原子もしくは酸素原子
    を含有していてもよく、Ｃ_１−４アルキル基で置換され
    ていてもよい含窒素複素環基である請求項１記載の化合
    物。
17. 【請求項１７】 式： 【化５】 ［式中、Ｚ^１ａは５または６員の芳香環を示し、Ｚ^２'
    はＺ^２ａ−Ｗ^２−Ｚ^２b−（Ｚ^２ａおよびＺ^２ｂはそれ
    ぞれＯ，Ｓ(Ｏ)ｍ（ｍは０、１または２を示す）、置換
    されていてもよいイミノ基、結合手を、Ｗ^２は置換され
    ていてもよいアルキレン鎖を示す）で表される基を示
    し、ｎは１、２または３を示し、ＹはＯ、Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐ
    は０，１または２を示す）、ＣＨ_２またはＮＲ^４（Ｒ^４
    は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換さ
    れていてもよい複素環基または置換されていてもよいア
    シル基）を示し、Ｒ^２’は（１）置換されていてもよ
    く、窒素原子が４級アンモニウム化またはオキシド化さ
    れていてもよいアミノ基、（２）置換されていてもよ
    く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
    ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化またはオ
    キシド化されていてもよい含窒素複素環基、（３）置換
    されていてもよいアミジノ基または（４）置換されてい
    てもよいグアニジノ基を示し、Ｒ^１は請求項１記載と同
    意義である］で表される化合物またはその塩。
18. 【請求項１８】 式： 【化６】 ［式中、Ｒ^１は（Ｃ_１−６アルコキシ−Ｃ_１−６アルコ
    キシ）フェニルを、Ｒ^２は（1）Ｎ−Ｃ_１−６アルキル
    −Ｎ−テトラヒドロピラニルアミノ、（2）置換されて
    いてもよいＣ_１−６アルキルで置換されていてもよいイ
    ミダゾリルまたは（3）置換されていてもよいＣ_１−６
    アルキルで置換されていてもよいトリアゾリルを、Ｒ^３
    は水素原子、置換されていてもよい低級アルキルまたは
    置換されていてもよい低級アルコキシ基を、Ｙ^ａは
    （1）酸素原子（2）Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐは０、１または２を示
    す）（3）ＣＨ_２または（4）置換基としてホルミル、置
    換されていてもよいＣ_１−６アルキル、置換されていて
    もよいＣ_２−６アルケニル、置換されていてもよいアリ
    ール、置換されていてもよい複素環基、置換されていて
    もよいアリールメチルまたは置換されていてもよい複素
    環メチルを有していてもよいイミノ基を、ｎは１、２ま
    たは３を、na は0または1を、Ｚ^２ａは結合手、Ｓ、Ｓ
    ＯまたはＳＯ_２を示す］で表される化合物またはその
    塩。
19. 【請求項１９】 Ｚ^２ａはＳＯを示す請求項１８記載の
    化合物。
20. 【請求項２０】 Ｚ^２ａは立体配置が（Ｓ）のＳＯを示
    す請求項１８記載の化合物。
21. 【請求項２１】 Ｙ^ａは置換基としてホルミル、置換さ
    れていてもよいＣ_{１ −６}アルキル、置換されていてもよ
    いＣ_１−６アルケニル、置換されていてもよいアリー
    ル、置換されていてもよい複素環基、置換されていても
    よいアリールメチルまたは置換されていてもよい複素環
    メチルを有していてもよいイミノ基を示す請求項１８記
    載の化合物。
22. 【請求項２２】 ８−[４−（２−ブトキシエトキシ）
    フェニル]−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
    チル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
    −ベンズアゾシン−５−カルボキサミド。
23. 【請求項２３】 （Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
    トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
    ［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
    メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
    テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
    ド メタンスルホン酸塩。
24. 【請求項２４】 （Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
    トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−
    ［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
    メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
    テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
    ド メタンスルホン酸塩。
25. 【請求項２５】 （Ｓ）−１−イソブチル−８−［４−
    （２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
    ［［（１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）
    メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−
    テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミ
    ド。
26. 【請求項２６】 （Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
    トキシ）フェニル］−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラ
    ゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［（１−プ
    ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］スル
    フィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
    −１−ベンズアゾシン−５−カルボキサミド。
27. 【請求項２７】 （Ｓ）−８−［４−（２−ブトキシエ
    トキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−
    ［［（４−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
    −３−イル）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，
    ２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンズアゾシン−５−
    カルボキサミド。
28. 【請求項２８】 式： 【化７】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物［ただし、式： 【化８】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義である）で表さ
    れる化合物を除く］、その塩またはその反応性誘導体
    と、式： 【化９】 （式中、Ｚ^１およびＺ^２は請求項１記載と同意義であ
    り、Ｒ^２”は（１）置換されていてもよく、窒素原子が
    ４級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）
    置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子また
    は酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アン
    モニウム化されていてもよい含窒素複素環基または
    （３）式： 【化１０】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基を示す）で表される化合物［ただし、式： 【化１１】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義である）で表さ
    れる化合物を除く］またはその塩とを縮合反応に付し、
    所望により、脱保護反応、酸化・還元反応および／また
    は四級化反応に付すことを特徴とする式： 【化１２】 （式中、Ｒ^２”は上記と同意義であり、他の記号は請求
    項１記載と同意義である）で表される化合物［ただし、
    式： 【化１３】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義である）で表さ
    れる化合物を除く］またはその塩の製造法。
29. 【請求項２９】 式： 【化１４】 （式中、Ｒ^３は水素原子、ハロゲン原子、置換されてい
    てもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級ア
    ルコキシ基を示し、他の記号は請求項１記載と同意義）
    で表される化合物［ただし、式： 【化１５】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義である）で表さ
    れる化合物を除く］、またはその塩。
30. 【請求項３０】式： 【化１６】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化１７】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグを含有す
    るＣＣＲ拮抗剤組成物。
31. 【請求項３１】 請求項１記載の化合物、その塩または
    そのプロドラッグを含有する医薬組成物。
32. 【請求項３２】 ＣＣＲ拮抗剤である請求項３１記載の
    組成物。
33. 【請求項３３】 ＣＣＲがＣＣＲ５および／またはＣＣ
    Ｒ２である請求項３０記載の組成物。
34. 【請求項３４】 ＣＣＲがＣＣＲ５である請求項３０記
    載の組成物。
35. 【請求項３５】 ＨＩＶ感染症、慢性関節リウマチ、自
    己免疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心
    筋梗塞、腎炎・腎症または動脈硬化の予防・治療剤であ
    る請求項３０記載の組成物。
36. 【請求項３６】 ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である
    請求項３０記載の組成物。
37. 【請求項３７】 ＡＩＤＳの予防・治療剤である請求項
    ３０記載の組成物。
38. 【請求項３８】 ＡＩＤＳの病態進行抑制剤である請求
    項３０記載の組成物。
39. 【請求項３９】 輸血用血液または血液製剤である請求
    項３０記載の組成物。
40. 【請求項４０】臓器または骨髄移植時における移植片対
    宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤である請
    求項３０記載の組成物。
41. 【請求項４１】 さらにプロテアーゼ阻害剤および／ま
    たは逆転写酵素阻害剤を組み合わせてなる請求項３０記
    載の組成物。
42. 【請求項４２】 逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダ
    ノシン、ザルシタビン、ラミブジン、スタブジン、ネビ
    ラピン、デラビルジン、エファビレンツまたはアバカビ
    ルである請求項４１記載の組成物。
43. 【請求項４３】 プロテアーゼ阻害剤がサキナビル、リ
    トナビル、インジナビル、アムプレナビルまたはネルフ
    ィナビルである請求項４１記載の組成物。
44. 【請求項４４】 式： 【化１８】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化１９】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＣＲ５を拮抗
    する方法。
45. 【請求項４５】 さらにプロテアーゼ阻害剤および／ま
    たは逆転写酵素阻害剤を投与することを特徴とする請求
    項４４記載の方法。
46. 【請求項４６】 式： 【化２０】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化２１】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とするＨＩＶ感染症、
    慢性関節リウマチ、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、
    虚血性脳細胞障害、心筋梗塞、腎炎・腎症、動脈硬化の
    予防・治療方法。
47. 【請求項４７】 臓器または骨髄移植時に、式： 【化２２】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化２３】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの有効量
    を哺乳動物に投与することを特徴とする移植片対宿主病
    および／または拒絶反応の予防・治療方法。
48. 【請求項４８】 輸血時または血液製剤使用時に、式： 【化２４】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化２５】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの有効量
    を投与することを特徴とするＨＩＶ感染を予防する方
    法。
49. 【請求項４９】 輸血時または血液製剤使用時が輸血ま
    たは血液製剤使用の１時間前ないし同時である請求項４
    ８に記載の方法。
50. 【請求項５０】 輸血用血液または血液製剤に式： 【化２６】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化２７】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、またはその塩を配合することを特徴とす
    る、ＨＩＶウィルスの感染および増殖が防止または抑制
    された輸血用血液または血液製剤の製造法。
51. 【請求項５１】 輸血用血液または血液製剤に式： 【化２８】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化２９】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、またはその塩を配合することを特徴とす
    る、輸血用血液または血液製剤におけるＨＩＶウィルス
    の感染および増殖を防止または抑制する方法。
52. 【請求項５２】 ＣＣＲ５拮抗剤を製造するための、
    式： 【化３０】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化３１】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの使用。
53. 【請求項５３】 臓器または骨髄移植時における移植片
    対宿主病および／または拒絶反応の予防・治療剤を製造
    するための、式： 【化３２】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化３３】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの使用。
54. 【請求項５４】 ＨＩＶ感染症、慢性関節リウマチ、自
    己免疫疾患、アレルギー性疾患、虚血性脳細胞障害、心
    筋梗塞、慢性腎炎、動脈硬化の予防・治療剤を製造する
    ための、式： 【化３４】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化３５】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの使用。
55. 【請求項５５】 輸血用血液または血液製剤を製造する
    ための、式： 【化３６】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化３７】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの使用。
56. 【請求項５６】 プロテアーゼ阻害剤および／または逆
    転写酵素阻害剤含有するＨＩＶの感染症の予防・治療剤
    を製造するのための式： 【化３８】 ［式中、Ｒ^１は置換されていてもよい５〜６員環を示
    し、Ｘ^１は結合手または直鎖部分を構成する原子数が１
    ないし４個である２価の基を示し、環Ａは置換されてい
    てもよい５ないし６員環を示し、環Ｂは置換されていて
    もよい８〜１０員環を示し、Ｅ_１およびＥ_４はそれぞれ
    置換されていてもよい炭素原子または置換されていても
    よい窒素原子を示し、Ｅ_２およびＥ_３はそれぞれ置換さ
    れていてもよい炭素原子、置換されていてもよい窒素原
    子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を示
    し、ａおよびｂはそれぞれ単結合または二重結合である
    ことを示し、Ｘ^２は直鎖部分を構成する原子数が１ない
    し４個である２価の基を示し、Ｚ^１は結合手または２価
    の環状基を示し、Ｚ^２は結合手または２価の基を示し、
    Ｒ^２は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４級ア
    ンモニウム化またはオキシド化されていてもよいアミノ
    基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
    黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
    が４級アンモニウム化またはオキシド化されていてもよ
    い含窒素複素環基、（３）式： 【化３９】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
    ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ^５およびＲ^６
    はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
    ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
    基を示し、Ｒ^５およびＲ^６は互いに結合して隣接する燐
    原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
    基、（４）置換されていてもよいアミジノ基または
    （５）置換されていてもよいグアニジノ基を示す］で表
    される化合物、その塩またはそのプロドラッグの使用。