JP2003226713A - トリチル基が導入されたポリスチレン樹脂の製造方法 - Google Patents
トリチル基が導入されたポリスチレン樹脂の製造方法Info
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- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
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- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】ベンゾフェノンジクロライドまたは置換された
ベンフェノンジクロライドをポリスチレン樹脂と反応さ
せ、ポリスチレンからの一つの反応で、生産コストの安
い、反応の調節の容易な、トリチル基の導入されたペプ
チド合成用ポリスチレン樹脂の製造方法を提供する。 【解決手段】式（Ｉ）のペンゾフェノンジハライド（ｂ
ｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ ｄｉｈａｌｉｄｅ）系化合物
をポリスチレン樹脂（II）に反応させる段階を含む、ト
リチル基で置換されたポリスチレン樹脂（III）の製造
方法。 （式中、Ｘは水素またはハロゲンであり、Ｙは水素、ハ
ロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはアルコキシであり、Ａは
ハロゲン元素である。）
ベンフェノンジクロライドをポリスチレン樹脂と反応さ
せ、ポリスチレンからの一つの反応で、生産コストの安
い、反応の調節の容易な、トリチル基の導入されたペプ
チド合成用ポリスチレン樹脂の製造方法を提供する。 【解決手段】式（Ｉ）のペンゾフェノンジハライド（ｂ
ｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ ｄｉｈａｌｉｄｅ）系化合物
をポリスチレン樹脂（II）に反応させる段階を含む、ト
リチル基で置換されたポリスチレン樹脂（III）の製造
方法。 （式中、Ｘは水素またはハロゲンであり、Ｙは水素、ハ
ロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはアルコキシであり、Ａは
ハロゲン元素である。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ペプチド合成用ポ
リスチレン樹脂の製造方法に係り、よく詳しくはポリス
チレン樹脂にベンゾフェノンジクロライド（ｂｅｎｚｏ
ｐｈｅｎｏｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）または置換され
たベンゾフェノンジクロライドを反応させ、ポリスチレ
ン樹脂のベンゼン環にトリチル基を導入したポリスチレ
ン樹脂の製造方法に関する。
リスチレン樹脂の製造方法に係り、よく詳しくはポリス
チレン樹脂にベンゾフェノンジクロライド（ｂｅｎｚｏ
ｐｈｅｎｏｎｅｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）または置換され
たベンゾフェノンジクロライドを反応させ、ポリスチレ
ン樹脂のベンゼン環にトリチル基を導入したポリスチレ
ン樹脂の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】メリフィールド（Ｒ．Ｂ．Ｍｅｒｒｉｆ
ｉｅｌｄ）が固体相ペプチド合成に関する理論を提起し
て以来、多様なペプチド合成用樹脂が開発されてきた。
メリフィールドにより開発されたクロロメチルポリスチ
レン（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｐｏｌｙｓｔｙｒｅ
ｎｅ）樹脂は、固体相ペプチド合成反応に用いられた最
初の樹脂として重要な意味を有する。しかし、上記の固
体相反応を介して合成されたペプチドの回収過程におい
て、フッ化水素酸（ｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｃａｃｉ
ｄ、ＨＦ）のような強酸（ｓｔｒｏｎｇ ａｃｉｄ）の
使用が要求されるため、クロロメチルポリスチレン樹脂
を用いる固体相ペプチド合成反応の適用範囲は、非常に
制限的である。
ｉｅｌｄ）が固体相ペプチド合成に関する理論を提起し
て以来、多様なペプチド合成用樹脂が開発されてきた。
メリフィールドにより開発されたクロロメチルポリスチ
レン（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｐｏｌｙｓｔｙｒｅ
ｎｅ）樹脂は、固体相ペプチド合成反応に用いられた最
初の樹脂として重要な意味を有する。しかし、上記の固
体相反応を介して合成されたペプチドの回収過程におい
て、フッ化水素酸（ｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｃａｃｉ
ｄ、ＨＦ）のような強酸（ｓｔｒｏｎｇ ａｃｉｄ）の
使用が要求されるため、クロロメチルポリスチレン樹脂
を用いる固体相ペプチド合成反応の適用範囲は、非常に
制限的である。
【０００３】かかるクロロメチルポリスチレン樹脂の短
所を克服するために、４−アルコキシベンジルアルコー
ル（４−ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）
の構造を有するワン（Ｗａｎｇ）樹脂が開発されている
が、既存のクロロメチルポリスチレン樹脂よりは弱酸の
条件下で合成されたペプチドの回収が可能となったの
で、これを用いた固体相ペプチド合成方法が広く使用さ
れてきた。
所を克服するために、４−アルコキシベンジルアルコー
ル（４−ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ）
の構造を有するワン（Ｗａｎｇ）樹脂が開発されている
が、既存のクロロメチルポリスチレン樹脂よりは弱酸の
条件下で合成されたペプチドの回収が可能となったの
で、これを用いた固体相ペプチド合成方法が広く使用さ
れてきた。
【０００４】ところが、該ワン樹脂を用いて合成したペ
プチドを樹脂から分離する過程中に、種々の側鎖（ｓｉ
ｄｅ ｃｈａｉｎ）保護基も共に除去されるため、それ
らの保護基を保持した状態でペプチド生成物を得ようと
する場合は、該ワン樹脂は適合していない。なお、ワン
樹脂は、１番目のアミノ酸を樹脂上に結合させるとき、
アルコール基を活性化させる触媒を添加しなければなら
ず、且つ、ペプチドの合成中にラセミ化したり、ジケト
ピぺラジン（ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）が生
成したりするという問題点を有する。
プチドを樹脂から分離する過程中に、種々の側鎖（ｓｉ
ｄｅ ｃｈａｉｎ）保護基も共に除去されるため、それ
らの保護基を保持した状態でペプチド生成物を得ようと
する場合は、該ワン樹脂は適合していない。なお、ワン
樹脂は、１番目のアミノ酸を樹脂上に結合させるとき、
アルコール基を活性化させる触媒を添加しなければなら
ず、且つ、ペプチドの合成中にラセミ化したり、ジケト
ピぺラジン（ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）が生
成したりするという問題点を有する。
【０００５】前記メリフィールド樹脂とワン樹脂の短所
を克服するために、トリチル構造が導入されたペプチド
合成用ポリスチレン樹脂が開発された。トリチル構造を
有する該ペプチド合成用ポリスチレン樹脂は弱酸性条件
下でペプチドが分離されるため、結果的に側鎖の保護基
を保持したままペプチドを分離することができる。ま
た、トリチル基の化学的構造自体が活性化されているた
め、１番目のアミノ酸を導入するとき特別な触媒を必要
とせず、また、トリチル基構造による立体障害（ｓｔｅ
ｒｉｃ ｈｉｎｄｒａｎｃｅ）効果が非常に大きいの
で、ペプチドの合成途中にジケトピぺラジンの生成が抑
制される共にラセミ化も殆ど起こらないという様々な長
所を有する。
を克服するために、トリチル構造が導入されたペプチド
合成用ポリスチレン樹脂が開発された。トリチル構造を
有する該ペプチド合成用ポリスチレン樹脂は弱酸性条件
下でペプチドが分離されるため、結果的に側鎖の保護基
を保持したままペプチドを分離することができる。ま
た、トリチル基の化学的構造自体が活性化されているた
め、１番目のアミノ酸を導入するとき特別な触媒を必要
とせず、また、トリチル基構造による立体障害（ｓｔｅ
ｒｉｃ ｈｉｎｄｒａｎｃｅ）効果が非常に大きいの
で、ペプチドの合成途中にジケトピぺラジンの生成が抑
制される共にラセミ化も殆ど起こらないという様々な長
所を有する。
【０００６】一方、ペプチド合成用ポリスチレン樹脂上
にトリチル構造を導入する方法として、まずペプチド合
成用ポリスチレン樹脂を製造した後、これにトリチル構
造を有するリンカー（ｌｉｎｋｅｒ）を導入する方法
と、トリチル構造を有するスチレンモノマーを合成しそ
れを重合する方法と、に分けることができる。
にトリチル構造を導入する方法として、まずペプチド合
成用ポリスチレン樹脂を製造した後、これにトリチル構
造を有するリンカー（ｌｉｎｋｅｒ）を導入する方法
と、トリチル構造を有するスチレンモノマーを合成しそ
れを重合する方法と、に分けることができる。
【０００７】フレシェ（Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ）
らは、ベンゾイルクロライド（ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌ
ｏｒｉｄｅ）を用いてポリスチレン樹脂にベンゾフェノ
ン（ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）構造を導入した後、グ
リニャール試薬（Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｇｅｎｔ）
を用いてトリチル化ポリスチレン樹脂を合成した（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ.３５，ｐｐ
３０５５−３０５６，１９７５）。
らは、ベンゾイルクロライド（ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌ
ｏｒｉｄｅ）を用いてポリスチレン樹脂にベンゾフェノ
ン（ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）構造を導入した後、グ
リニャール試薬（Ｇｒｉｇｎａｒｄ ｒｅａｇｅｎｔ）
を用いてトリチル化ポリスチレン樹脂を合成した（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ.３５，ｐｐ
３０５５−３０５６，１９７５）。
【０００８】米国特許第５９２２８９０号では、ジクロ
ロベンゾフェノン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅ
ｎｏｎｅ）と４−トリルマグネシウムブロマイド（４−
ｔｏｌｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）とを
反応させた後、酸化反応を介して４−（ビス−（４−ク
ロロフェニル）−ヒドロキシメチル）安息香酸（４−
（ｂｉｓ−（４−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−ｈｙｄ
ｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）を
得た後、アミノ基を有する樹脂と結合させ、トリチル構
造を有する樹脂を合成した。
ロベンゾフェノン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅ
ｎｏｎｅ）と４−トリルマグネシウムブロマイド（４−
ｔｏｌｙｌｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）とを
反応させた後、酸化反応を介して４−（ビス−（４−ク
ロロフェニル）−ヒドロキシメチル）安息香酸（４−
（ｂｉｓ−（４−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）−ｈｙｄ
ｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）を
得た後、アミノ基を有する樹脂と結合させ、トリチル構
造を有する樹脂を合成した。
【０００９】オロス（Ｇ．Ｏｒｏｓｚ）らは、ポリスチ
レン樹脂と２−クロロベンゾイルクロライド（２−ｃｈ
ｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）とを反応
させ、ポリスチレンのベンゼン環に２−クロロベンゾフ
ェノン（２−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）
構造を導入し、これにフェニルリチウム（ｐｈｅｎｙｌ
ｌｉｔｈｉｕｍ）を反応させ、２−クロロトリチルポリ
スチレン樹脂を合成した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ.３９，ｐｐ３２４１−３２４２，１
９９８）。
レン樹脂と２−クロロベンゾイルクロライド（２−ｃｈ
ｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）とを反応
させ、ポリスチレンのベンゼン環に２−クロロベンゾフ
ェノン（２−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）
構造を導入し、これにフェニルリチウム（ｐｈｅｎｙｌ
ｌｉｔｈｉｕｍ）を反応させ、２−クロロトリチルポリ
スチレン樹脂を合成した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ.３９，ｐｐ３２４１−３２４２，１
９９８）。
【００１０】しかし、上述したそれぞれの方法は全て強
塩基性のグリニャール試薬を使用するか、或いは反応性
の非常に高い有機金属化合物を使用するため、反応条件
が非常に難しく製造コストも高い。それに、上記のトリ
チル構造を有するペプチド合成用樹脂の製造方法は、大
量合成工程上、扱いにくい有機金属化合物を使用しなけ
ればならず、その合成段階も長くて複雑であり、生産コ
ストが上昇したのは当然のことであった。
塩基性のグリニャール試薬を使用するか、或いは反応性
の非常に高い有機金属化合物を使用するため、反応条件
が非常に難しく製造コストも高い。それに、上記のトリ
チル構造を有するペプチド合成用樹脂の製造方法は、大
量合成工程上、扱いにくい有機金属化合物を使用しなけ
ればならず、その合成段階も長くて複雑であり、生産コ
ストが上昇したのは当然のことであった。
【００１１】したがって、当業界では、有機金属化合物
を使用せずに合成段階が簡単な方法を用いて、トリチル
基の導入されたペプチド合成用ポリスチレン樹脂を製造
する方法の開発が要請されている。
を使用せずに合成段階が簡単な方法を用いて、トリチル
基の導入されたペプチド合成用ポリスチレン樹脂を製造
する方法の開発が要請されている。
【００１２】
【特許文献１】米国特許第５９２２８９０号明細書
【００１３】
【非特許文献１】Tetrahedron Letters No.35，1975, p
p3055-3056
p3055-3056
【００１４】
【非特許文献２】Tetrahedron Letters No.39, 1998, p
p3241−3242
p3241−3242
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、ベンゾフェノンジクロライドまたは置換された
ベンフェノンジクロライドをポリスチレン樹脂と反応さ
せ、ポリスチレンからの一つの反応で、生産コストの安
い、反応の調節の容易な、トリチル基の導入されたペプ
チド合成用ポリスチレン樹脂の製造方法を提供すること
である。
目的は、ベンゾフェノンジクロライドまたは置換された
ベンフェノンジクロライドをポリスチレン樹脂と反応さ
せ、ポリスチレンからの一つの反応で、生産コストの安
い、反応の調節の容易な、トリチル基の導入されたペプ
チド合成用ポリスチレン樹脂の製造方法を提供すること
である。
【００１６】
【課題を解決するための手段】上述した本発明の目的
は、下記の化合物（I）のベンゾフェノンジハライドま
たは置換されたベンゾフェノンジハライドと、ポリスチ
レン樹脂（II）とを反応させ、トリチル基で置換された
ペプチド合成用ポリスチレン樹脂（III）の製造方法を
提供することにより達成される。
は、下記の化合物（I）のベンゾフェノンジハライドま
たは置換されたベンゾフェノンジハライドと、ポリスチ
レン樹脂（II）とを反応させ、トリチル基で置換された
ペプチド合成用ポリスチレン樹脂（III）の製造方法を
提供することにより達成される。
【００１７】反応式１
【００１８】
【化２】
【００１９】(式中、Ｘは水素またはハロゲンであり、
Ｙは水素、ハロゲンまたはアルコキシ基であり、Ａはハ
ロゲン元素である。）本発明において、出発物質（ｓｔ
ａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）として用いられるベ
ンゾフェノンジハライドまたは置換されたベンゾフェノ
ンジハライド（I）は、下記反応式２のように、ベンゾ
フェノンまたは置換されたベンゾフェノン（IV）のハロ
ゲン化反応を介して得ることができるが、本発明はこれ
に限定されるものではなく、その他の公知の方法で製造
しても良い。
Ｙは水素、ハロゲンまたはアルコキシ基であり、Ａはハ
ロゲン元素である。）本発明において、出発物質（ｓｔ
ａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）として用いられるベ
ンゾフェノンジハライドまたは置換されたベンゾフェノ
ンジハライド（I）は、下記反応式２のように、ベンゾ
フェノンまたは置換されたベンゾフェノン（IV）のハロ
ゲン化反応を介して得ることができるが、本発明はこれ
に限定されるものではなく、その他の公知の方法で製造
しても良い。
【００２０】反応式２
【００２１】
【化３】
【００２２】上記反応式２のハロゲン化反応において、
ハロゲン化剤としては、例えば、塩素化剤、ブロム化剤
またはヨード化剤の中から選択して使用することができ
る。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩素化剤、ブロム化剤
またはヨード化剤の中から選択して使用することができ
る。
【００２３】上記反応式２の反応において、塩素化剤と
しては、例えば、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5、ＣＯＣｌ2および
ＳＯＣｌ2などがあり、反応効率と経済性とを考慮すれ
ば、好ましくはＰＣｌ5が用いられ、また、これらの混
合物を用いても良い。ＰＣｌ5の使用量として、１モル
のベンゾフェノンまたは置換されたベンゾフェノンに対
し、０.５モルないし２.０モルを用いるのが好ましく、
より好ましくは０.５モルないし１.５モルが用いられ
る。
しては、例えば、ＰＣｌ3、ＰＣｌ5、ＣＯＣｌ2および
ＳＯＣｌ2などがあり、反応効率と経済性とを考慮すれ
ば、好ましくはＰＣｌ5が用いられ、また、これらの混
合物を用いても良い。ＰＣｌ5の使用量として、１モル
のベンゾフェノンまたは置換されたベンゾフェノンに対
し、０.５モルないし２.０モルを用いるのが好ましく、
より好ましくは０.５モルないし１.５モルが用いられ
る。
【００２４】上記反応式２の反応において、ブロム化剤
としては、ＰＢｒ3、ＰＢｒ5、ＳＯＢｒ2などを用い、
ヨード化剤としては、ＰＩ3などを用いても良い。
としては、ＰＢｒ3、ＰＢｒ5、ＳＯＢｒ2などを用い、
ヨード化剤としては、ＰＩ3などを用いても良い。
【００２５】上記反応式２のハロゲン化反応は、高温で
行うことが好ましく、より好ましくは５０℃ないし２０
０℃であり、反応速度と安定性とを考慮すれば、最も好
ましくは７０℃ないし１７０℃である。反応時間は３０
分ないし６時間の範囲内で合成すれば良く、好ましくは
１時間ないし４時間の範囲である。
行うことが好ましく、より好ましくは５０℃ないし２０
０℃であり、反応速度と安定性とを考慮すれば、最も好
ましくは７０℃ないし１７０℃である。反応時間は３０
分ないし６時間の範囲内で合成すれば良く、好ましくは
１時間ないし４時間の範囲である。
【００２６】上記反応式２のハロゲン化反応により製造
されたベンゾフェノンジハライドまたは置換されたベン
ゾフェノンジハライド（I）の生成は、13ＣＮＭＲで確
認できるが、ベンゾフェノンまたは置換されたベンゾフ
ェノン（IV）のカルボニル基炭素のピーク（ｐｅａｋ）
が、ベンゾフェノンジハライドまたは置換されたベンゾ
フェノンジハライド（I）の脂肪族炭素のピークに変わ
ることを観察することにより確認できる。
されたベンゾフェノンジハライドまたは置換されたベン
ゾフェノンジハライド（I）の生成は、13ＣＮＭＲで確
認できるが、ベンゾフェノンまたは置換されたベンゾフ
ェノン（IV）のカルボニル基炭素のピーク（ｐｅａｋ）
が、ベンゾフェノンジハライドまたは置換されたベンゾ
フェノンジハライド（I）の脂肪族炭素のピークに変わ
ることを観察することにより確認できる。
【００２７】上記反応式２のハロゲン化反応により製造
されたベンゾフェノンジハライドまたは置換されたベン
ゾフェノンジハライド（I）と、ポリスチレン樹脂（I
I）とを反応させることにより、トリチル基が導入され
たペプチド合成用ポリスチレン樹脂（III）を得ること
ができる。
されたベンゾフェノンジハライドまたは置換されたベン
ゾフェノンジハライド（I）と、ポリスチレン樹脂（I
I）とを反応させることにより、トリチル基が導入され
たペプチド合成用ポリスチレン樹脂（III）を得ること
ができる。
【００２８】本発明は、上記反応式２のハロゲン化反応
により製造されたベンゾフェノンジハライドまたは置換
されたベンゾフェノンジハライド（I）を、アルキル化
剤（ａｌｋｙｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）として用いる
フリーデルクラフツ反応（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔ
ｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ）であって、反応に用いられる触
媒として、フリーデルクラフツ反応に通常使用するルイ
ス酸触媒が用いられる。
により製造されたベンゾフェノンジハライドまたは置換
されたベンゾフェノンジハライド（I）を、アルキル化
剤（ａｌｋｙｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）として用いる
フリーデルクラフツ反応（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔ
ｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ）であって、反応に用いられる触
媒として、フリーデルクラフツ反応に通常使用するルイ
ス酸触媒が用いられる。
【００２９】本発明のトリチル基で置換されたポリスチ
レン製造方法に用いられるルイス酸触媒の種類として、
例えば、ＡｌＢｒ3、ＡｌＣｌ3、ＢＣｌ3、ＢＦ3、Ｂｉ
Ｃｌ 3、ＧａＣｌ3、ＦｅＣｌ3、ＳｂＣｌ3、ＳｂＣ
ｌ5、ＳｎＣｌ4，ＴｅＣｌ4、ＺｎＣｌ2、ＺｒＣｌ4な
どが挙げられるが、これらを無水物の形態で使用するこ
とが好ましい。
レン製造方法に用いられるルイス酸触媒の種類として、
例えば、ＡｌＢｒ3、ＡｌＣｌ3、ＢＣｌ3、ＢＦ3、Ｂｉ
Ｃｌ 3、ＧａＣｌ3、ＦｅＣｌ3、ＳｂＣｌ3、ＳｂＣ
ｌ5、ＳｎＣｌ4，ＴｅＣｌ4、ＺｎＣｌ2、ＺｒＣｌ4な
どが挙げられるが、これらを無水物の形態で使用するこ
とが好ましい。
【００３０】本発明において、ルイス酸触媒の使用量と
して、１ｇのポリスチレン樹脂に対し、０.１ｇないし
１０ｇの触媒を使用することが好ましく、より好ましく
は０.５ｇないし５ｇのルイス酸触媒が使用される。
して、１ｇのポリスチレン樹脂に対し、０.１ｇないし
１０ｇの触媒を使用することが好ましく、より好ましく
は０.５ｇないし５ｇのルイス酸触媒が使用される。
【００３１】本発明において、ベンゾフェノンジハライ
ドまたは置換されたベンゾフェノンジハライド（I）の
使用量には制限がない。しかし、本発明の効率と経済性
とを考慮すれば、１ｇのポリスチレン樹脂に対し、０.
１ｇないし１００ｇのベンゾフェノンジハライドまたは
置換されたベンゾフェノンジハライド（I）を使用する
ことが好ましく、より好ましくは、１.０ｇないし１０
ｇが使用される。
ドまたは置換されたベンゾフェノンジハライド（I）の
使用量には制限がない。しかし、本発明の効率と経済性
とを考慮すれば、１ｇのポリスチレン樹脂に対し、０.
１ｇないし１００ｇのベンゾフェノンジハライドまたは
置換されたベンゾフェノンジハライド（I）を使用する
ことが好ましく、より好ましくは、１.０ｇないし１０
ｇが使用される。
【００３２】本発明に用いられる溶媒としては、フリー
デルクラフツ反応に通常用いられるそれぞれの溶媒を使
用することができる。また、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン（１,２−ｄ
ｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ｏ−ジクロロベンゼ
ン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼンなど
のようなハロゲン化溶媒、ニトロメタンやニトロベンゼ
ンなどのようなニトロ化溶媒、または二硫化炭素などが
用いられる。それらの溶媒は単独で用いても良いが、そ
のなかの２種またはそれ以上を混合し、使用しても良
い。
デルクラフツ反応に通常用いられるそれぞれの溶媒を使
用することができる。また、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン（１,２−ｄ
ｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ｏ−ジクロロベンゼ
ン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼンなど
のようなハロゲン化溶媒、ニトロメタンやニトロベンゼ
ンなどのようなニトロ化溶媒、または二硫化炭素などが
用いられる。それらの溶媒は単独で用いても良いが、そ
のなかの２種またはそれ以上を混合し、使用しても良
い。
【００３３】本発明の反応温度においてはその制限がな
く、０℃ないし１５０℃の温度範囲が好ましく、より好
ましくは０℃ないし１００℃の範囲である。反応時間
は、１０分ないし４８時間の範囲であり、好ましくは、
各反応物質の反応性と反応後における生成物の生産性を
考慮すれば、１時間ないし２４時間の範囲である。
く、０℃ないし１５０℃の温度範囲が好ましく、より好
ましくは０℃ないし１００℃の範囲である。反応時間
は、１０分ないし４８時間の範囲であり、好ましくは、
各反応物質の反応性と反応後における生成物の生産性を
考慮すれば、１時間ないし２４時間の範囲である。
【００３４】一方、トリチルハライド樹脂は、置換され
たトリチルアルコール樹脂から、ハロゲン化反応を介し
て得ることができる。このときに用いられる塩素化剤と
して、例えば、アセチルクロライド、トリメチルシリル
クロライド（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ ｃｈｌｏ
ｒｉｄｅ）、ＣＯＣｌ2（ｐｈｏｓｇｅｎｅ）、ＳＯＣ
ｌ2（ｔｈｉｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などが挙げら
れ、常温または高温で、トリチルハライド樹脂を合成す
ることができる。
たトリチルアルコール樹脂から、ハロゲン化反応を介し
て得ることができる。このときに用いられる塩素化剤と
して、例えば、アセチルクロライド、トリメチルシリル
クロライド（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ ｃｈｌｏ
ｒｉｄｅ）、ＣＯＣｌ2（ｐｈｏｓｇｅｎｅ）、ＳＯＣ
ｌ2（ｔｈｉｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などが挙げら
れ、常温または高温で、トリチルハライド樹脂を合成す
ることができる。
【００３５】
【発明の実施の形態】以下、実施例により本発明をより
詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。
詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではない。
【００３６】実施例１：ベンゾフェノンジクロライドの
製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた１００ｍＬ三
つ口丸底フラスコに、ＰＣｌ5２２.９ｇとベンゾフェノ
ン２０.０ｇとを入れ、加熱マントル（ｈｅａｔｉｎｇ
ｍａｎｔｌｅ）を用い２時間還流した。反応溶液を常温
で冷却し、ジクロロメタン４０ｍＬを加えてから、２５
０ｍＬ三角フラスコに溶液を移した。反応溶液を０℃ま
で冷却し、蒸留水４０ｍＬを加えた。反応溶液を再び分
液ロート（ｓｅｐａｒａｔｏｒｙ ｆｕｎｎｅｌ）に移
しジクロロメタン層を分離した後、蒸留水４０ｍＬで２
回洗浄した。次いで、ジクロロメタン層を分離してから
ロータリー・エバポレータ（ｒｏｔａｒｙ ｅｖａｐｏ
ｒａｔｏｒ）で溶媒を除去し、無色液体であるベンゾフ
ェノンジクロライド２４.３ｇ（純度９３％、収率８７
％）を得た。
製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた１００ｍＬ三
つ口丸底フラスコに、ＰＣｌ5２２.９ｇとベンゾフェノ
ン２０.０ｇとを入れ、加熱マントル（ｈｅａｔｉｎｇ
ｍａｎｔｌｅ）を用い２時間還流した。反応溶液を常温
で冷却し、ジクロロメタン４０ｍＬを加えてから、２５
０ｍＬ三角フラスコに溶液を移した。反応溶液を０℃ま
で冷却し、蒸留水４０ｍＬを加えた。反応溶液を再び分
液ロート（ｓｅｐａｒａｔｏｒｙ ｆｕｎｎｅｌ）に移
しジクロロメタン層を分離した後、蒸留水４０ｍＬで２
回洗浄した。次いで、ジクロロメタン層を分離してから
ロータリー・エバポレータ（ｒｏｔａｒｙ ｅｖａｐｏ
ｒａｔｏｒ）で溶媒を除去し、無色液体であるベンゾフ
ェノンジクロライド２４.３ｇ（純度９３％、収率８７
％）を得た。
【００３７】実施例２：２−クロロベンゾフェノンジク
ロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、機械式攪拌器およ
び温度計が取付けられている１Ｌ三つ口丸底フラスコ
に、ＰＣｌ5２７０.８ｇと２−クロロベンゾフェノン２
８１.５ｇとを入れて反応を行った。また実施例１と同
様の方法で精製し、黄色液体である２−クロロベンゾフ
ェノンジクロライド３３８ｇ（純度９７％、収率９３
％）を得た。
ロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、機械式攪拌器およ
び温度計が取付けられている１Ｌ三つ口丸底フラスコ
に、ＰＣｌ5２７０.８ｇと２−クロロベンゾフェノン２
８１.５ｇとを入れて反応を行った。また実施例１と同
様の方法で精製し、黄色液体である２−クロロベンゾフ
ェノンジクロライド３３８ｇ（純度９７％、収率９３
％）を得た。
【００３８】実施例３：４−クロロベンゾフェノンジク
ロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、上記のフラスコに
ＰＣｌ5２１.６ｇと４−クロロベンゾフェノン２０.８
ｇとを入れて反応を行い、無色液体である４−クロロベ
ンゾフェノンジクロライド２４.６ｇ（純度９８％、収
率８９％）を得た。
ロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、上記のフラスコに
ＰＣｌ5２１.６ｇと４−クロロベンゾフェノン２０.８
ｇとを入れて反応を行い、無色液体である４−クロロベ
ンゾフェノンジクロライド２４.６ｇ（純度９８％、収
率８９％）を得た。
【００３９】実施例４：４−メチルベンゾフェノンジク
ロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、上記のフラスコに
ＰＣｌ5２０.８ｇと４−メチルベンゾフェノン１９.６
ｇとを入れて反応を行い、淡黄色液体である４−メチル
ベンゾフェノンジクロライド２２.９ｇ（純度８７％、
収率７９％）を得た。
ロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、上記のフラスコに
ＰＣｌ5２０.８ｇと４−メチルベンゾフェノン１９.６
ｇとを入れて反応を行い、淡黄色液体である４−メチル
ベンゾフェノンジクロライド２２.９ｇ（純度８７％、
収率７９％）を得た。
【００４０】実施例５：４−メトキシベンゾフェノンジ
クロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、上記のフラスコに
ＰＣｌ5１０.４ｇと４−メトキシベンゾフェノン１０.
６ｇとを入れて反応を行い、淡褐色液体である４−メト
キシベンゾフェノンジクロライド１０.６ｇ（純度８９
％、収率７０％）を得た。
クロライドの製造 実施例１と同様の方法で反応を行い、上記のフラスコに
ＰＣｌ5１０.４ｇと４−メトキシベンゾフェノン１０.
６ｇとを入れて反応を行い、淡褐色液体である４−メト
キシベンゾフェノンジクロライド１０.６ｇ（純度８９
％、収率７０％）を得た。
【００４１】実施例６：トリチルアルコールポリスチレ
ン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン４.０ｇとジクロロメ
タン４０ｍＬとを入れて攪拌しながら、ＡｌＣｌ3６.６
ｇをｏ-ジクロロベンゼン１５ｍＬに溶かした溶液を反
応溶液に加えた。該反応溶液に、ベンゾフェノンジクロ
ライド１１.８ｇとジクロロメタン２０ｍＬとを混合し
滴下した後、常温で４時間攪拌した。反応溶液を０℃ま
で冷却し、蒸留水２０ｍＬを加え攪拌した後、反応溶液
をガラス濾過器（ｇｌａｓｓ ｆｉｌｔｅｒ）を用い濾
過してから濾過された樹脂を、ジクロロメタン、メタノ
ール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１Ｎ塩酸溶液、
テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、メタノールの順
番で洗浄した。洗浄後、樹脂を真空乾燥し、７.０ｇの
トリチルアルコールポリスチレン樹脂を得た。
ン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン４.０ｇとジクロロメ
タン４０ｍＬとを入れて攪拌しながら、ＡｌＣｌ3６.６
ｇをｏ-ジクロロベンゼン１５ｍＬに溶かした溶液を反
応溶液に加えた。該反応溶液に、ベンゾフェノンジクロ
ライド１１.８ｇとジクロロメタン２０ｍＬとを混合し
滴下した後、常温で４時間攪拌した。反応溶液を０℃ま
で冷却し、蒸留水２０ｍＬを加え攪拌した後、反応溶液
をガラス濾過器（ｇｌａｓｓ ｆｉｌｔｅｒ）を用い濾
過してから濾過された樹脂を、ジクロロメタン、メタノ
ール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１Ｎ塩酸溶液、
テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、メタノールの順
番で洗浄した。洗浄後、樹脂を真空乾燥し、７.０ｇの
トリチルアルコールポリスチレン樹脂を得た。
【００４２】実施例７：２−クロロトリチルアルコール
ポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた３Ｌ四つ口シ
リンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架橋結合
している球形ポリスチレン１００ｇとジクロロメタン１
Ｌとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣｌ3１６７ｇをニトロ
ベンゼン０.５Ｌに溶かした溶液を反応溶液に加えた。
該反応溶液に、２−クロロベンゾフェノンジクロライド
３３４ｇとジクロロメタン０.５Ｌとを混合し滴下した
後、常温で４時間攪拌した。以降の過程は実施例６と同
様の方法で行い、１９０ｇの２−クロロトリチルアルコ
ールポリスチレン樹脂を得た。
ポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた３Ｌ四つ口シ
リンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架橋結合
している球形ポリスチレン１００ｇとジクロロメタン１
Ｌとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣｌ3１６７ｇをニトロ
ベンゼン０.５Ｌに溶かした溶液を反応溶液に加えた。
該反応溶液に、２−クロロベンゾフェノンジクロライド
３３４ｇとジクロロメタン０.５Ｌとを混合し滴下した
後、常温で４時間攪拌した。以降の過程は実施例６と同
様の方法で行い、１９０ｇの２−クロロトリチルアルコ
ールポリスチレン樹脂を得た。
【００４３】実施例８：４−クロロトリチルアルコール
ポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン７.０ｇとジクロロメ
タン７０ｍＬとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣ１3１１.７
ｇを二硫化炭素２５ｍＬに溶かした溶液を反応溶液に加
えた。該反応溶液に、４−クロロベンゾフェノンジクロ
ライド２４ｇとジクロロメタン３０ｍＬとを混合し滴下
した。以降の過程は実施例６と同様の方法で行い、１６
ｇの４−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を
得た。
ポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン７.０ｇとジクロロメ
タン７０ｍＬとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣ１3１１.７
ｇを二硫化炭素２５ｍＬに溶かした溶液を反応溶液に加
えた。該反応溶液に、４−クロロベンゾフェノンジクロ
ライド２４ｇとジクロロメタン３０ｍＬとを混合し滴下
した。以降の過程は実施例６と同様の方法で行い、１６
ｇの４−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を
得た。
【００４４】実施例９：４−メチルトリチルアルコール
ポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン７.０ｇとジクロロメ
タン７０ｍＬとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣｌ3１２ｇ
をニトロメタン３０ｍＬに溶かした溶液を反応溶液に加
えた。該反応溶液に、４−メチルベンゾフェノンジクロ
ライド２３ｇとジクロロメタン３０ｍＬとを混合し滴下
した。以降の過程は実施例６と同様の方法で行い、１１
ｇの４−メチルトリチルアルコールポリスチレン樹脂を
得た。
ポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン７.０ｇとジクロロメ
タン７０ｍＬとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣｌ3１２ｇ
をニトロメタン３０ｍＬに溶かした溶液を反応溶液に加
えた。該反応溶液に、４−メチルベンゾフェノンジクロ
ライド２３ｇとジクロロメタン３０ｍＬとを混合し滴下
した。以降の過程は実施例６と同様の方法で行い、１１
ｇの４−メチルトリチルアルコールポリスチレン樹脂を
得た。
【００４５】実施例１０：４−メトキシトリチルアルコ
ールポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン３.０ｇとジクロロメ
タン３０ｍＬとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣｌ3５.３ｇ
を二硫化炭素１５ｍＬに溶かした溶液を反応溶液に加え
た。該反応溶液に、４−メトキシベンゾフェノンジクロ
ライド１１ｇとジクロロメタン１５ｍＬとを混合し滴下
した。以降の過程は実施例６と同様の方法で行い、６ｇ
の４−メトキシトリチルアルコールポリスチレン樹脂を
得た。
ールポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた２５０ｍＬ三
つ口シリンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架
橋結合している球形ポリスチレン３.０ｇとジクロロメ
タン３０ｍＬとを入れ攪拌しながら、ＡｌＣｌ3５.３ｇ
を二硫化炭素１５ｍＬに溶かした溶液を反応溶液に加え
た。該反応溶液に、４−メトキシベンゾフェノンジクロ
ライド１１ｇとジクロロメタン１５ｍＬとを混合し滴下
した。以降の過程は実施例６と同様の方法で行い、６ｇ
の４−メトキシトリチルアルコールポリスチレン樹脂を
得た。
【００４６】実施例１１：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 反応溶液であるジクロロメタンを１,２−ジクロロエタ
ンに代替し、実施例７と同様の方法で反応を行った。な
お、実施例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１
７４ｇの２−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹
脂を得た。
ルポリスチレン樹脂の製造 反応溶液であるジクロロメタンを１,２−ジクロロエタ
ンに代替し、実施例７と同様の方法で反応を行った。な
お、実施例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１
７４ｇの２−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹
脂を得た。
【００４７】実施例１２：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 反応溶液であるジクロロメタンをクロロホルムに代替
し、実施例７と同様の方法で反応を行った。なお、実施
例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１８５ｇの
２−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を得
た。
ルポリスチレン樹脂の製造 反応溶液であるジクロロメタンをクロロホルムに代替
し、実施例７と同様の方法で反応を行った。なお、実施
例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１８５ｇの
２−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を得
た。
【００４８】実施例１３：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 反応溶液であるジクロロメタンを１,２−ジクロロベン
ゼン（１,２−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ）に代
替し、実施例７と同様の方法で反応を行った。なお、実
施例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１８０ｇ
の２−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を得
た。
ルポリスチレン樹脂の製造 反応溶液であるジクロロメタンを１,２−ジクロロベン
ゼン（１,２−ｄｉｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ）に代
替し、実施例７と同様の方法で反応を行った。なお、実
施例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１８０ｇ
の２−クロロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を得
た。
【００４９】実施例１４：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 反応触媒であるＡｌＣｌ3をＢＦ3エーテル化合物（ｅｔ
ｈｅｒａｔｅ）１７７ｇ（１５８ｍＬ）に代替し、実施
例７と同様の方法で反応を行った。なお、実施例７と同
様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１７５ｇの２−クロ
ロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を得た。
ルポリスチレン樹脂の製造 反応触媒であるＡｌＣｌ3をＢＦ3エーテル化合物（ｅｔ
ｈｅｒａｔｅ）１７７ｇ（１５８ｍＬ）に代替し、実施
例７と同様の方法で反応を行った。なお、実施例７と同
様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１７５ｇの２−クロ
ロトリチルアルコールポリスチレン樹脂を得た。
【００５０】実施例１５：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 反応触媒であるＡｌＣｌ3をトリフルオルメタンスルホ
ン酸(ｔｒｉfｌuｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ ｓuｌfｏｎｉｃ
ａｃｉｄ)、１８８ｇ（１１１ｍＬ）に代替し、実施例
７と同様の方法で反応を行った。なお、実施例７と同様
の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１８２ｇの２−クロロ
トリチルアルコールポリスチレン樹脂を得た。
ルポリスチレン樹脂の製造 反応触媒であるＡｌＣｌ3をトリフルオルメタンスルホ
ン酸(ｔｒｉfｌuｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ ｓuｌfｏｎｉｃ
ａｃｉｄ)、１８８ｇ（１１１ｍＬ）に代替し、実施例
７と同様の方法で反応を行った。なお、実施例７と同様
の方法で洗浄し、真空乾燥させ、１８２ｇの２−クロロ
トリチルアルコールポリスチレン樹脂を得た。
【００５１】実施例１６：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 反応触媒であるＡｌＣｌ3を濃硫酸１２３ｇ（６７ｍ
Ｌ）に代替し、実施例７と同様の方法で反応を行った。
なお、実施例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、
１７０ｇの２−クロロトリチルアルコールポリスチレン
樹脂を得た。
ルポリスチレン樹脂の製造 反応触媒であるＡｌＣｌ3を濃硫酸１２３ｇ（６７ｍ
Ｌ）に代替し、実施例７と同様の方法で反応を行った。
なお、実施例７と同様の方法で洗浄し、真空乾燥させ、
１７０ｇの２−クロロトリチルアルコールポリスチレン
樹脂を得た。
【００５２】実施例１７：２−クロロトリチルアルコー
ルポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた３Ｌ四つ口シ
リンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架橋結合
している球形ポリスチレン１００ｇとジクロロメタン１
Ｌとを入れ攪拌しながら、ＳｎＣｌ4１１０ｍＬを反応
溶液に加えた。該反応溶液に、２−クロロベンゾフェノ
ンジクロライド３３４ｇとジクロロメタン０.５Ｌとを
混合し滴下した後、４０℃で８時間攪拌した。以降の洗
浄過程は実施例７と同様の方法で行った。洗浄された樹
脂を真空乾燥し、１４５ｇの２−クロロトリチルアルコ
ールポリスチレン樹脂を得た。
ルポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた３Ｌ四つ口シ
リンダ形フラスコに、ジビニルベンゼン１％が架橋結合
している球形ポリスチレン１００ｇとジクロロメタン１
Ｌとを入れ攪拌しながら、ＳｎＣｌ4１１０ｍＬを反応
溶液に加えた。該反応溶液に、２−クロロベンゾフェノ
ンジクロライド３３４ｇとジクロロメタン０.５Ｌとを
混合し滴下した後、４０℃で８時間攪拌した。以降の洗
浄過程は実施例７と同様の方法で行った。洗浄された樹
脂を真空乾燥し、１４５ｇの２−クロロトリチルアルコ
ールポリスチレン樹脂を得た。
【００５３】実施例１８：２−クロロトリチルクロライ
ドポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた３Ｌ四つ口シ
リンダ形フラスコに、２−クロロトリチルアルコールポ
リスチレン樹脂１６０ｇと乾燥されたジクロロメタン
１.５Ｌとを入れ攪拌しながら、ＳＯＣｌ2３９ｍＬを加
えた後、常温で２時間攪拌した。ガラス濾過器で濾過
し、濾過された樹脂を乾燥されたジクロロメタンで洗浄
してから真空乾燥し、１６５ｇの２−クロロトリチルク
ロライドポリスチレン樹脂を得た。
ドポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた３Ｌ四つ口シ
リンダ形フラスコに、２−クロロトリチルアルコールポ
リスチレン樹脂１６０ｇと乾燥されたジクロロメタン
１.５Ｌとを入れ攪拌しながら、ＳＯＣｌ2３９ｍＬを加
えた後、常温で２時間攪拌した。ガラス濾過器で濾過
し、濾過された樹脂を乾燥されたジクロロメタンで洗浄
してから真空乾燥し、１６５ｇの２−クロロトリチルク
ロライドポリスチレン樹脂を得た。
【００５４】実施例１９：Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨが結
合された２−クロロトリチルポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた１Ｌ三つ口丸
底フラスコに、２−クロロトリチルクロライドポリスチ
レン樹脂２０ｇと、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ７.７８ｇ
と、ジクロロメタン４００ｍＬと、ジイソプロピルエチ
ルアミン１５.３ｍＬとを入れ常温で２時間攪拌した。
ガラス濾過器で濾過し、濾過された樹脂を、ジクロロメ
タン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、メタノールの順番で洗浄してから真空乾燥し、２
６.７ｇのＦｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨが結合された２−ク
ロロトリチルポリスチレン樹脂を得た。
合された２−クロロトリチルポリスチレン樹脂の製造 機械式攪拌器および温度計が取付けられた１Ｌ三つ口丸
底フラスコに、２−クロロトリチルクロライドポリスチ
レン樹脂２０ｇと、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ７.７８ｇ
と、ジクロロメタン４００ｍＬと、ジイソプロピルエチ
ルアミン１５.３ｍＬとを入れ常温で２時間攪拌した。
ガラス濾過器で濾過し、濾過された樹脂を、ジクロロメ
タン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタ
ン、メタノールの順番で洗浄してから真空乾燥し、２
６.７ｇのＦｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨが結合された２−ク
ロロトリチルポリスチレン樹脂を得た。
【００５５】
【表１】
【００５６】樹脂の置換率は、Ｆｍｏｃ（９−ｆｌｏｕ
ｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｂｏｎｙｌ）−Ｌｅ
ｕ−ＯＨが結合された２−クロロトリチルポリスチレン
樹脂を、２０％ピぺリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）／
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液で３０分
間処理した後、生成したジベンゾフルベン（ｄｉｂｅｎ
ｚｏｆｕｌｖｅｎｅ）−ピぺリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉ
ｎｅ）付加物（ａｄｄｕｃｔ）の紫外線吸収強度を３０
１ｎｍで測定・計算して得た。
ｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｂｏｎｙｌ）−Ｌｅ
ｕ−ＯＨが結合された２−クロロトリチルポリスチレン
樹脂を、２０％ピぺリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）／
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液で３０分
間処理した後、生成したジベンゾフルベン（ｄｉｂｅｎ
ｚｏｆｕｌｖｅｎｅ）−ピぺリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉ
ｎｅ）付加物（ａｄｄｕｃｔ）の紫外線吸収強度を３０
１ｎｍで測定・計算して得た。
【００５７】上記方法と同様の方法で、他の置換体を有
するトリチルポリスチレン樹脂にＦｍｏｃ−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｈを結合させた。その結果として、それぞれの置換率は
次の通りである。
するトリチルポリスチレン樹脂にＦｍｏｃ−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｈを結合させた。その結果として、それぞれの置換率は
次の通りである。
【００５８】
【発明の効果】本発明は、ペプチド合成用ポリスチレン
樹脂の製造方法に係り、より詳しくは、ポリスチレン樹
脂にベンゾフェノンジクロライドまたは置換されたベン
ゾフェノンジクロライドを反応させ、ポリスチレン樹脂
のベンゼン環にトリチル基を導入したポリスチレン樹脂
の製造方法に関する。
樹脂の製造方法に係り、より詳しくは、ポリスチレン樹
脂にベンゾフェノンジクロライドまたは置換されたベン
ゾフェノンジクロライドを反応させ、ポリスチレン樹脂
のベンゼン環にトリチル基を導入したポリスチレン樹脂
の製造方法に関する。
【００５９】本発明のトリチル基が導入されたペプチド
合成用ポリスチレン樹脂の製造方法は、通常固体相ペプ
チド合成反応に広く用いられているポリスチレン樹脂
を、簡単で、反応の調節が容易な方法で製造することが
できる。
合成用ポリスチレン樹脂の製造方法は、通常固体相ペプ
チド合成反応に広く用いられているポリスチレン樹脂
を、簡単で、反応の調節が容易な方法で製造することが
できる。
【００６０】本発明のトリチル基が導入されたペプチド
合成用ポリスチレン樹脂の製造方法においては、安価な
ベンゾフェノンまたは置換されたベンゾフェノンから製
造されたベンゾフェノンジクロライドまたは置換された
ベンゾフェノンジクロライドを出発物質として使用する
ため、本発明の方法でトリチル基が導入されたポリスチ
レン樹脂を製造する場合、従来のトリチルポリスチレン
樹脂に比べ同等な性能を発揮しながら、低コストの、ト
リチル基が導入された、ペプチド合成用ポリスチレン樹
脂を得ることができる。
合成用ポリスチレン樹脂の製造方法においては、安価な
ベンゾフェノンまたは置換されたベンゾフェノンから製
造されたベンゾフェノンジクロライドまたは置換された
ベンゾフェノンジクロライドを出発物質として使用する
ため、本発明の方法でトリチル基が導入されたポリスチ
レン樹脂を製造する場合、従来のトリチルポリスチレン
樹脂に比べ同等な性能を発揮しながら、低コストの、ト
リチル基が導入された、ペプチド合成用ポリスチレン樹
脂を得ることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 テ−キョン，リー
大韓民国，151−010 ソウル，クァナック
−ク，シンリム−ドン，92−158
(72)発明者 ジュ−ハン，キム
大韓民国，150−010 ソウル，ヨンドゥン
ポ−ク，ヨイド−ドン，モクファ アパー
トメント １−713
Ｆターム(参考） 4H045 AA20 FA33
4J100 BA03H BA04H BB00H BC43H
CA31 HA27 HB29 HB30 HB52
HB63 HC04 HC71 HD16 HE14
HE41 JA15 JA50
Claims (8)
- 【請求項１】下記の化学式（I）のベンゾフェノンジハ
ライド（ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅｄｉｈａｌｉｄｅ）
系化合物をポリスチレン樹脂（II）に反応させる段階を
含む、トリチル基で置換されたポリスチレン樹脂（II
I）の製造方法。 【化１】 （式中、Ｘは水素またはハロゲンであり、 Ｙは水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキルまたはアルコキシ
であり、 Ａはハロゲン元素である。） - 【請求項２】Ｘが塩素であることを特徴とする請求項１
に記載のトリチル基で置換されたポリスチレン樹脂の製
造方法。 - 【請求項３】Ｙが塩素であることを特徴とする請求項１
に記載のトリチル基で置換されたポリスチレン樹脂の製
造方法。 - 【請求項４】Ｙがメチル基であることを特徴とする請求
項１に記載のトリチル基で置換されたポリスチレン樹脂
の製造方法。 - 【請求項５】Ｙがメトキシ基であることを特徴とする請
求項１に記載のトリチル基で置換されたポリスチレン樹
脂の製造方法。 - 【請求項６】前記の反応がルイス酸の触媒下で行われる
ことを特徴とする請求項１に記載のトリチル基で置換さ
れたポリスチレン樹脂の製造方法。 - 【請求項７】前記ルイス酸触媒が、ＡｌＢｒ3、ＡｌＣ
ｌ3、ＢＣｌ3、ＢＦ3、ＢｉＣｌ3、ＧａＣｌ3、ＦｅＣ
ｌ3、ＳｂＣｌ3、ＳｂＣｌ5、ＳｎＣｌ4，ＴｅＣｌ4、
ＺｎＣｌ2、ＺｒＣｌ4、トリフルオルメタンスルホン酸
(ｔｒｉfｌuｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ ｓuｌfｏｎｉｃ ａ
ｃｉｄ), および濃硫酸からなる群より選ばれたことを
特徴とする、請求項６に記載のトリチル基で置換された
ポリスチレン樹脂の製造方法。 - 【請求項８】前記の反応が、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン（１,２−ｄ
ｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ｏ−ジクロロベンゼ
ン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼン、ニ
トロメタン、ニトロベンゼンおよび二硫化炭素からなる
群より選ばれた１種または２種以上の混合溶媒中で行わ
れることを特徴とする、請求項１に記載のトリチル基で
置換されたポリスチレン樹脂の製造方法。
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