JP2002502241A - クローン化されたヌクレオチド配列からの弱毒化パラインフルエンザウィルスワクチンの製造 - Google Patents
クローン化されたヌクレオチド配列からの弱毒化パラインフルエンザウィルスワクチンの製造Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. 作用可能に連結された転写プロモーター、PIVゲノム又はアンチゲノムを コードするポリヌクレオチド配列、及び転写ターミネーターを含んで成る単離さ れたポリヌクレオチド分子であって、ここで前記PIVゲノム又はアンチゲノムを コードする前記ポリヌクレオチド配列が、キメラPIVゲノム又はアンチゲノムを 形成するために、HPIV1配列、HPIV2配列、HPIV3配列、BPIV配列又はMPIV配列 から選択された異種PIV配列の導入により修飾されていることを特徴とする単離 されたポリヌクレオチド分子。 2. ヒトPIV3の遺伝子又は遺伝子セグメントが、異種PIVからのカウンターパ ート遺伝子又は遺伝子セグメントにより置換される請求の範囲第1項記載の単離 されたポリヌクレオチド分子。 3. 前記カウンターパート遺伝子又は遺伝子セグメントが、HPIV1又はHPIV2 のHN又はF糖タンパク質遺伝子又は遺伝子セグメントである請求の範囲第2項記 載の単離されたポリヌクレオチド分子。 4. PIV1又はPIV2のHN又はF糖タンパク質遺伝子がHPIV3のカウンターパー トHN又はF糖タンパク質遺伝子により置換される請求の範囲第2項記載の単離さ れたポリヌクレオチド分子。 5. 前記ゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列がBP IV遺伝子又は遺伝子セグメントを含む請求の範囲第1項記載の単離されたポリヌ クレオチド分子。 6. RSVからの異種配列を組込む請求の範囲第1項記載の単離されたポリヌク レオチド分子。 7. RSVからの前記異種配列が、G又はF遺伝子又は遺伝子セグメントである 請求の範囲第6項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 8. 麻疹ウィルスからの異種配列を含む請求の範囲第1項記載の単離されたポ リヌクレオチド分子。 9. 麻疹ウィルスからの前記異種配列がHA又はF遺伝子又は遺伝子セグメント である請求の範囲第8項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 10.作用可能に連結された転写プロモーター、PIVゲノム又はアンチゲノムを コードするポリヌクレオチド配列、及び転写ターミネーターを含んで成る単離さ れたポリヌクレオチド分子であって、ここで前記PIVゲノム又はアンチゲノムを コードする前記ポリヌクレオチト配列が、 i) p218(131)(配列番号1); ii) p3/7(131)(配列番号14); iii)p3/7(131)2G(配列番号15);又は iv) HPIV1配列、HPIV2配列、BPIV配列もしくはMPIV配列 から選択された異種PIV配列の導入により、又はPIVの弱毒化、感温性、低温適合 性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープの変化から 選択された表現型変更を特定する、ヌクレオチド挿入、転位、欠失又は置換によ り修飾されている、i)、ii)又はiii)の単離されたポリヌクレオチド、、から 成る群から選択されることを特徴とする単離されたポリヌクレオチド分子。 11.作用可能に連結された転写プロモーター、PIVゲノム又はアンチゲノムを コードするポリヌクレオチド配列、、及び転写ターミネーターを含んで成る単離 されたポリヌクレオチド分子であって、前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコー ドする前記ポリヌクレオチド配列が、ヌクレオチド挿入、転位、欠失又は置換に より修飾されることを特徴とする単離されたポリヌクレオチド分子。 12.前記ヌクレオチド挿入、転位、欠失又は置換が、PIVの弱毒 化、感温性、低温適合性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性 エピトープの変化から選択された表現型変更を特定する請求の範囲第11項記載の 単離されたポリヌクレオチド分子。 13.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が複数のts突然変異を組込む請求の範囲第12項記載の単離されたポリヌクレオチ ド分子。 14.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が複数の非ts突然変異を組込む請求の範囲第12項記載の単離されたポリヌクレオ チド分子。 15.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 がJS cp45の1又は複数の突然変異を含む請求の範囲第11項記載の単離されたポ リヌクレオチド分子。 16.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、ポリメラーゼLタンパク質における少なくとも1つのアミノ酸置換をコード する請求の範囲第15項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 17.前記ポリメラーゼLタンパク質における前記アミノ酸置換が、JS cp45のT yr942,Leu992、又はThr1558に対応する位置で生じる請求の範囲第16項記載の単 離されたポリヌクレオチド分子。 18.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、Nタンパク質における少なくとも1つのアミノ酸置換をコードする請求の範 囲第11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 19.前記Nタンパク質における前記アミノ酸置換が、JS cp45の残基Val56又は Ser389に対応する位置で生じる請求の範囲第18項記載の単離されたポリヌクレオ チド分子。 20.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌク レオチド配列が、Cタンパク質におけるアミノ酸置換をコードする請求の範囲第 11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 21.前記Cタンパク質における前記アミノ酸置換が、JS cp45のIle96に対応す る位置で生じる請求の範囲第20項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 22.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、Fタンパク質における少なくとも1つのアミノ酸置換をコードする請求の範 囲第11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 23.前記Fタンパク質における前記アミノ酸置換が、JS cp45のIle420又はAla450 に対応する位置で生じる請求の範囲第22項記載の単離されたポリヌクレオチ ド分子。 24.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、HNタンパク質におけるアミノ酸置換をコードする請求の範囲第11項記載の単 離されたポリヌクレオチド分子。 25.前記HNタンパク質における前記アミノ酸置換が、JS cp45の残基Val381に 対応する位置で生じる請求の範囲第24項記載の単離されたポリヌクレオチド分子 。 26.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が3’リーダー配列における少なくとも1つの突然変異を組込む請求の範囲第11 項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 27.前記3’リーダーにおける突然変異が、JS cp45のヌクレオチド23,24,2 8又は45に対応する位置で生じる請求の範囲第26項記載の単離されたポリヌクレ オチド分子。 28.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、N遺伝子開始配列における突然変異を組込む請求 の範囲第11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 29.前記N遺伝子開始配列における突然変異がJS cp45のヌクレオチド62に対 応する位置で生じる請求の範囲第28項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 30.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、rcp45,rcp45 3'NCMFHN,rcp45 3'NL,rcp45 3'N、又はrcp45 Fに存在する 、多くの及び十分な数までの突然変異を含む請求の範囲第12項記載の単離された ポリヌクレオチド分子。 31.rcp45,rcp45 3'NCMFHN,rcp45 3'NL,rcp45 3'N,rcp45 L,rcp45 F,rc p45 M,rcp45 HN又はrcp45 Cから選択されたアンチゲノムcDNAである請求の範囲 第12項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 32.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、突然変異を特定するコドンにおける複数のヌクレオチド置換により安定化さ れた突然変異を組込む請求の範囲第11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子 。 33.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド配列 が、キメラゲノム又はアンチゲノムを形成するために、HPIV1,HPIV2,HPIV3 ,BPIV又はMPIVからの異種配列を組込む請求の範囲第11項記載の単離されたポリ ヌクレオチド分子。 34.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、1又は複数のts突然変異を組込む 請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 35.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、1又は複数の非−ts弱毒化突然変 異を組込む請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 36.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、JS cp45の1又は複 数の突然変異を組込む請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド分子 。 37.前記JS cp45の1又は複数の突然変異が、L,M,N,C,F、又はHNか ら選択された1又は複数のPIVタンパク質において、又は3’リーダー又はN− 遺伝子開始配列から選択されたPIV遺伝子外配列において生じる請求の範囲第36 項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 38.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、弱毒化、感温性、低温適合性、小 さなプラークサイズ、又は宿主範囲制限から選択された表現型をそれぞれ特定す る複数の突然変異を組込む請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド 分子。 39.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、rcp45,rcp45 3'NCMFHN,rcp45 3 'NL,rcp45 3'N、又はrcp45 Fに存在する、少なくとも1つの及び十分な数まで の突然変異を組込む請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 40.PIVの弱毒化、感温性、低温適合性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制 限又は免疫原性エピトープにおける変化から選択された表現型変更を特定する突 然変異が、1又は複数のカウンターパートPIV1又はPIV2HN及びF糖タンパク質 遺伝子により置換された、1又は複数のPIV3 HN又はF糖タンパク質遺伝子を有 するゲノム又はアンチゲノムを含んで成るキメラPIVバックグラウンドに組込ま れる請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 41.前記異種配列が、PIVの弱毒化、感温性、、低温適合性、小さなプラーク サイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープにおける変化から選択された表 現型変更を特定する請求の範囲第33項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 42.HPIV1,HPIV2,BPIV又はMPIVのシス−作用性調節配列を組込む請求の範 囲第11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 43.RSVからの異種配列を組込む請求の範囲第11項記載の単離されたポリヌク レオチド分子。 44.前記RSVからの異種配列が、G又はP遺伝子又は遺伝子セグメントである 請求の範囲第43項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 45.麻疹ウィルスからの異種配列を組込む請求の範囲第11項記載の単離された ポリヌクレオチド分子。 46.前記麻疹ウィルスからの異種配列がHA又はF遺伝子又は遺伝子セグメント である請求の範囲第45項記載の単離されたポリヌクレオチト分子。 47.哺乳類宿主において保護免疫応答を誘発することができる、サイトカイン 、T−ヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、又は微生物病原体のタンパク質 から選択された非−PIV分子をコードするポリヌクレオチド配列を組込む請求の 範囲第11項記載の単離されたポリヌクレオチド分子。 48.PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする単離されたポリヌクレオチド分 子を含んで成る発現ベクター、及びPIVのN,P及びLタンパク質をコードする 1又は複数の単離されたポリヌクレオチド分子を含んで成る発現ベクターを包含 し、それにより、前記PIVゲノム又はアンチゲノム、及びN,P、及びLタンパ ク質の発現が感染性PIV粒子を生成する細胞又は細胞−フリー組成物。 49.前記感染性RIV粒子がウィルスである請求の範囲第48項記載の細胞又は細 胞−フリー組成物。 50.前記感染性PIV粒子がサブウィルス粒子である請求の範囲第48項記載の細 胞又は細胞−フリー組成物。 51.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド、及びPIV のN,P及びLタンパク質をコードする1又は複数のポリヌクレオチドが、単一 のベクター内に組込まれる請求の範囲第48項記載の細胞又は細胞−フリー組成物 。 52.感染性PIV粒子をコードする1又は複数の単離されたポリヌクレオチド分 子から前記PIV粒子を生成するための方法であって、 PIVゲノム又はアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子を含んで成る 発現ベクター、及びN,P及びLタンパク質をコードする1又は複数のポリヌク レオチド分子を含んで成る発現ベクターを、細胞又は細胞−フリーシステムにお いて同時発現し、それにより、感染性PIV粒子を生成することを含んで成る方法 。 53.前記PIVゲノム又はアンチゲノム、及び前記N,P及びLタンパク質が同 じ発現ベクターにより発現される請求の範囲第52項記載の方法。 54.前記N,P、及びLタンパク質が、2又は3種の異なった発現ベクター上 にコードされる請求の範囲第52項記載の方法。 55.前記N,P及びLタンパク質の少なくとも1つが、PIVによる同時感染に より供給される請求の範囲第52項記載の方法。 56.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 がcDNAである請求の範囲第52項記載の方法。 57.前記感染性PIV粒子がウィルスである請求の範囲第52項記載の方法。 58.前記感染性PIV粒子がサブウィルス粒子である請求の範囲第52項記載の方 法。 59.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、ヒト、ウシ、又はネズミPIV配列である請求の範囲第52項記載の方法。 60.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、野生型PIV株の配列をコードする請求の範囲第52項記載の方法。 61.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、HPIV3をコードする請求の範囲第52項記載の方法。 62.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、生物学的に誘導されたPIV株からの弱毒化突然変異を組込む請求の範囲第52 項記載の方法。 63.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、1又は複数のts突然変異を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 64.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、1又は複数の非−ts弱毒化突然変異を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 65.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、JS cp45の少なくとも1つの突然変異を組込む請求の範囲第52項記載の方法 。 66.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、JS cp45の複数の突然変異を組込む請求の範囲第65項記載の方法。 67.前記JS cp45の突然変異が、ポリメラーゼLタンパク質における少なくと も1つのアミノ酸置換を特定する請求の範囲第65項記載の方法。 68.前記ポリメラーゼLにおける前記アミノ酸置換が、JS cp45のTyr942,Leu992 、又はThr1556に対応する位置で生じる請求の範囲第67項記載の方法。 69.前記JS cp45の突然変異が、L,M,N,C,F、又はHNから選択されたP IVタンパク質、又は3’リーダー又はN遺伝子開始配列から選択されたPIV遺伝 子外配列における変化を特定する請求の範囲第65項記載の方法。 70.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、突然変異を特定するコドンにおける複数のヌクレオチド置換により安定化さ れる突然変異を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 71.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、rcp45,rcp45 3'NCMFHN,rcp45 3'NL,rcp45 3'N又はrcp45 Fに存在する、 多くの及び十分な数までの突然変異を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 72.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、rcp45,rcp45 3'NCMFHN,rcp45 3'NF,rcp45 3'N,rcp45 L,rcp45 F,rcp4 5 M,rcp45 HN又はrcp45 Cから選択されたアンチゲノムcDNAである請求の範囲第 69項記載の方法。 73.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、キメラゲノム又はアンチゲノムを形成するために、HPIV1,HPIV2,HPIV3 ,BPIV又はMPIVからの異種配列を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 74.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、HPIV3配列、及びHPIV1,HPIV2,BPIV又はMPIV配列のキメラである請求の 範囲第73項記載の方法。 75.HN又はF糖タンパク質の遺伝子又は遺伝子セグメントをコードする、HPIV 1又はHPIV2からの異種配列が、HPIV3の対応する遺伝子又は遺伝子セグメント により置換される請求の範囲第74項記載の方法。 76.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが1又は複数のts突然変異を組込む請 求の範囲第73項記載の方法。 77.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが1又は複数の非−ts弱毒化突然変異 を組込む請求の範囲第73項記載の方法。 78.前記キメラゲノム又はアンチゲノムがJS cp45の1又は複数の突然変異を 組込む請求の範囲第73項記載の方法。 79.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、弱毒化、感温性、低温適合性、小 さなプラークサイズ又は宿主範囲制限が選択された表現型をそれぞれ特定する複 数の突然変異を組込む請求の範囲第73項記載の方法。 80.PIVの弱毒化、感温性、低温適合性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制 限又は免疫原性エピトープにおける変化から選択された表現型変更を特定する突 然変異が、1又は複数のカウンターパートPIV1又はPIV2 HN及びF糖タンパク 質遺伝子により置換された、1又は複数のPIV3 HN又はF糖タンパク質遺伝子を 有するゲノム又はアンチゲノムを含んで成るキメラPIVバックグラウンドに組込 まれる請求の範囲第73項記載の方法。 81.JS cp45の1又は複数の突然変異が、カウンターパートPIV1又はPIV2 HN 及びF糖タンパク質遺伝子により置換された両PIV3 HN及びF糖タンパク質遺伝 子を有するゲノム又はアンチゲノムを含んで成るキメラバックグラウンドにおい て組込まれる請求の範囲第80項記載の方法。 82.前記JS cp45の1又は複数の突然変異が、L,M,N,C,F、又はHNか ら選択された1又は複数のPIVタンパク質、又は3’リーダー又はN遺伝子開始 配列から選択されたPIV遺伝子外配列において生じる請求の範囲第81項記載の方 法。 83.前記異種配列が、PIVの弱毒化、感温性、低温適合性、小さ なプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープにおける変化から選 択された表現型変更を特定する請求の範囲第73項記載の方法。 84.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、RSVからの異種配列を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 85.前記RSVからの異種配列が、G又はF遺伝子又は遺伝子セグメントである 請求の範囲第84項記載の方法。 86.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチドが麻 疹ウィルスからの異種配列を組込む請求の範囲第52項記載の方法。 87.前記麻疹ウィルスからの異種配列が、HA又はF遺伝子又は遺伝子セグメン トである請求の範囲第86項記載の方法。 88.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、 i) p218(131)(配列番号1); ii) p3/7(131)(配列番号14); iii)p3/7(131)2G(配列番号15);又は iv) HPIV1配列、HPIV2配列、BPIV配列又はMPIV配列 から選択された異種PIV配列の導入により、又はPIVの弱毒化、感温性、低温適合 性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープの変化から 選択された表現型変更を特定する、ヌクレオチド挿入、転位、欠失又は置換によ り修飾されている、i)、ii)又はiii)のポリヌクレオチド分子から選択される 請求の範囲第52項記載の方法。 89.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、 i) p218(131)(配列番号1); ii) p3/7(131)(配列番号14); iii)p3/7(131)2G(配列番号15);又は iv) HPIV1配列、HPIV2配列、BPIV配列又はMPIV配列 から選択された異種PIV配列の導入により、又はPIVの弱毒化、感温性、低温適合 性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープの変化から 選択された表現型変更を特定する前記異種PIV配列の前記導入とは異なる、ヌク レオチド挿入、転位、欠失又は置換により修飾されている、i)、ii)又はiii) のポリヌクレオチド分子から選択される請求の範囲第52項記載の方法。 90.前記PIVゲノム又はアンチゲノムをコードする前記ポリヌクレオチド分子 が、哺乳類宿主において保護免疫応答を誘発することができる、サイトカイン、 T−ヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、又は微生物病原体のタンパク質か ら選択された非−PIV分子をコードするよう修飾される請求の範囲第52項記載の 方法。 91.組換えPIVゲノム又はアンチゲノム、Nタンパク質、Pタンパク質、及び Lタンパク質を含んで成る単離された感染性PIV粒子。 92.サブウィルス粒子である請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒 子。 93.ウィルスである請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 94.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムがRSV又は麻疹ウィルスからの異種 配列を組込む請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 95.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムがcDNAである請求の範囲第91項記 載の単離された感染性PIV粒子。 96.ヒトPIVである請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 97.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、HPIV1,HPIV2,HPIV3,BPI V、又はMPIV配列から選択された異種PIV配列のキメラである請求の範囲第91項記 載の単離された感染性PIV粒子。 98.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、 i) p218(131)(配列番号1); ii) p3/7(131)(配列番号14); iii)p3/7(131)2G(配列番号15);又は iv) HPIV1配列、HPIV2配列、BPIV配列又はMPIV配列 から選択された異種PIV配列の導入により、又はPIVの弱毒化、感温性、低温適合 性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープの変化から 選択された表現型変更を特定する、ヌクレオチド挿入、転位、欠失又は置換によ り修飾されている、i)、ii)又はiii)のゲノム又はアンチゲノムから選択され る請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 99.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、 i) p218(131)(配列番号1); ii) p3/7(131)(配列番号14); iii)p3/7(131)2G(配列番号15);又は iv) HPIV1配列、HPIV2配列、BPIV配列又はMPIV配列 から選択された異種PIV配列の導入により、又はPIVの弱毒化、感温性、低温適合 性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープの変化から 選択された表現型変更を特定する前記異種PIV配列の前記導入とは異なる、ヌク レオチド挿入、転位、欠失又は置換により修飾されている、i)、ii)又はiii) のゲノム又はアンチゲノムから選択される請求の範囲第91項記載の単離された 感染性PIV粒子。 100.前記カウンターパート遺伝子又は遺伝子セグメントが、HPIV1又はHPIV 2のHN又はF糖タンパク質遺伝子の遺伝子又は遺伝子セグメントである請求の範 囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 101.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムがRSV又は麻疹ウィルスからの異 種配列を組込む請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 102.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、PIVの弱毒化、感温性、低温 適合性、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免疫原性エピトープにおけ る変化から選択された表現型変更をコードする、ヌクレオチド挿入、転位、欠失 又は置換により修飾される請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 103.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、複数のts突然変異を組込む請 求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 104.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、複数の非−ts弱毒化突然変異 を組込む請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 105.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、JS cp45の少なくとも1つの 突然変異を組込む請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 106.前記JS cp45の突然変異が、前記ポリメラーゼ Lタンパク質におけるア ミノ酸置換を特定する請求の範囲第105項記載の単離された感染性PIV粒子。 107.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、1又は複数のts突然変異を組込 む請求の範囲第97項記載の単離された感染性PIV粒子。 108.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、1又は複数の非−ts弱毒化突然 変異を仕込む請求の範囲第97項記載の単離された感染性PIV粒子。 109.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、JS cp45の1又は複数の突然変異 を組込む請求の範囲第97項記載の単離された感染性PIV粒子。 110.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、弱毒化、感温性、低温適合性、 小さなプラークサイズ、又は宿主範囲制限から選択された表現型をそれぞれ特定 する複数の突然変異を組込む請求の範囲第109項記載の単離された感染性PIV粒子 。 111.前記キメラゲノム又はアンチゲノムが、rcp45,rcp45 3'NCMFHN,rcp45 3'NL,rcp45 3'N、又はrcp45 Fに存在する、少なくとも1つの及び十分な数まで の突然変異を組込む請求の範囲第109項記載の単離された感染性PIV粒子。 112.PIVの弱毒化、感温性、低温適合体、小さなプラークサイズ、宿主範囲制 限又は免疫原性エピトープにおける変化から選択された表現型変更を特定する突 然変異が、1又は複数のカウンターパートPIV1又はPIV2HN及びF糖タンパク質 遺伝子により置換された、1又は複数のPIV3 HN又はF糖タンパク質遺伝子を有 するゲノム又はアンチゲノムを含んで成るキメラPIVバックグラウンドに組込ま れる請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 113.JS cp45の1又は複数の突然変異が、前記キメラバックグラウンドにおい て組込まれる請求の範囲第112項記載の単離された感染性PIV粒子。 114.前記JS cp45の1又は複数の突然変異が、L,M,N,C,F、又はHNか ら選択された1又は複数のPIVタンパク質において、又は3’リーダー又はN− 遺伝子開始配列から選択されたPIV遺 伝子外配列において生じる請求の範囲第113項記載の単離された感染性PIV粒子。 115.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、哺乳類宿主において保護免疫 応答を誘発することができる、サイトカイン、T−ヘルパーエピトープ;制限部 位マーカー、又は微生物病原体のタンパク質から選択された非−PIV分子をコー ドするよう修飾される請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子。 116.哺乳類宿主において、RSVに対して保護免疫性を誘発するRSV抗原又はエ ピトープをさらに含んで成る請求の範囲第91項記載の単離された感染性PIV粒子 。 117.r942,r992,r1558,r942/992,r992/1558,r942/1558、又はr942 /992/1558,rcp45 3'N,rcp45 C,rcp45 M,rcp45 F,rcp45 HN,rcp45L,rcp 45 3'NL,rcp45 3'NCMFHN、及びrcp45から選択される請求の範囲第91項記載の単 離された感染性PIV粒子。 118.医薬的に許容できるキャリヤーに、組換えPIVゲノム又はアンチゲノム、 Nタンパク質、Pタンパク質及びLタンパク質を含んで成る感染性PIV粒子の免 疫原的有効量を含んで成る免疫原組成物。 119.前記感染性PIV粒子が、サブウィルス粒子である請求の範囲第118項記載 の免疫原組成物。 120.前記感染性PIV粒子がウィルスである請求の範囲第118項記載の免疫原組 成物。 121.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、RSV又は麻疹ウィルスからの 異種配列を組込む請求の範囲第118項記載の免疫原組成物。 122.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、感染性キメラ PIV粒子を形成するために、HPIV1,HPIV2,HPIV3、BPIV、又はMPIV配列から 選択された異種PIV配列のキメラである請求の範囲第118項記載の免疫原組成物。 123.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムがヒトPIVをコードし、ここで遺 伝子又は遺伝子セグメントが異種PIVからのカウンターパート遺伝子又は遺伝子 セグメントにより置換される請求の範囲第118項記載の免疫原組成物。 124.HPIV1の1又は両HN及びF糖タンパク質遺伝子が、前記感染性キメラPIV 粒子を形成するために、HPIV3のHN及びF糖タンパク質遺伝子により置換される 請求の範囲第123項記載の免疫原組成物。 125.前記感染性キメラPIV粒子の組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、PIVの 弱毒化、感温性、低温適合性、、小さなプラークサイズ、宿主範囲制限、又は免 疫原性エピトープにおける変化から選択された表現型変更をコードする、ヌクレ オチド挿入、転位、欠失又は置換により修飾される請求の範囲第123項記載の免 疫原組成物。 126.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、弱毒化された感染性キメラPI V粒子を形成するために、ts及び非−ts弱毒化突然変異から選択された複数の突 然変異を組込む請求の範囲第125項記載の免疫原組成物。 127.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、JS cp45の突然変異を組込む 請求の範囲第118項記載の免疫原組成物。 128.前記組換えPIVゲノム又はアンチゲノムが、JS cp45の複数の突然変異を 組込む請求の範囲第118項記載の免疫原組成物。
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