JP2002356406A

JP2002356406A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2002356406A
Application number: JP2001161260A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Sonoda; 一朗園田; Masumi Takei; 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2001-05-29
Filing date: 2001-05-29
Publication date: 2002-12-13

Abstract

(57)【要約】【課題】複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制
し、肌荒れや皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向
上した皮膚外用剤を得る。【解決手段】カッコン（Puerariae Radix）の
抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは
4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、ビタミン，ビタミ
ン様作用因子及びこれらの塩並びに誘導体、ポリフェノ
ール化合物より成る群から選択した１種又は２種以上と
を皮膚外用剤基剤に含有させる。前記ビタミン等として
は、これらを含有する植物の抽出物を用いてもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、肌荒れ及び皮膚の
老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に
関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分
画物より選択した１種又は２種以上、もしくはその有効
成分である4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、ビタミ
ン類及びポリフェノール化合物より選択した１種又は２
種以上とを併用して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において
発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種
々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や
皮膚の老化が進行することが知られている。これまで皮
膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止す
るべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤
等多くの生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。
また、加齢や前記ストレスにより、真皮マトリックス成
分であるコラーゲンの架橋等修飾により皮膚の老化症状
が進行することが明らかになるにつれ、皮膚組織内にお
いてその産生を促進する作用を有する物質の検討もなさ
れている。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反
映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなって
いる。

【０００３】しかしながら、すでに報告されている植物
起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤
に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を
要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用
剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあっ
たりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び
安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少
ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や老化は、
種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反
応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効
果は得られなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚
の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤
を得ることを目的とした。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Pueraria
e Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦
活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらに
これらより選択した１種又は２種以上と、ビタミン，ビ
タミン様作用因子及びこれらの塩並びに誘導体、ポリフ
ェノール化合物より成る群から選択した１種又は２種以
上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、肌
荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果の相乗的な向上が
得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】特に、カッコン抽出物及び抽出分画物とし
て、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含
有量の高いものを用いると、良好な効果が得られ、また
4',7-ジヒドロキシイソフラボン自体と併用してもよ
い。

【０００７】なお、カッコン抽出物については、ムコ多
糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−
２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９
４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２
３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告され
ている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８
ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作
用については全く知られていない。さらに、7-イソプロ
ポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの
合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue Int
ernational 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出
物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗ア
セチルコリン作用を有することは周知であるものの、か
かる報告はこれまでなされていない。

【０００８】また、ビタミン類及びポリフェノール化合
物については、肌荒れ防止効果や抗酸化作用を期待し
て、古くから皮膚外用剤に配合されている（特開昭６１
−４０２１０，特表昭６１−５０１０３０等）が、カッ
コンの抽出物もしくは抽出分画物又は4',7-ジヒドロキ
シイソフラボンと、ビタミン類等とを併用することによ
り得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされ
ていない。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において用いるカッコン
（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属す
る落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮
を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッ
コン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができ
る。

【００１０】カッコン（Puerariae Radix）は、生のま
ま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，
乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ま
しい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上
げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズし
てもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の
沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出
溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１
４日間程度とするのが適切である。

【００１１】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。

【００１２】カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒
による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤
に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水
や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用
を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行
ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を
行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に
吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出し
た際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液に
より溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボン
を最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最
も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩ
ＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20（三菱化学株式会社
製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物や
その処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥
し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、
リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包さ
せて用いることもできる。

【００１３】また本発明においては、上記したカッコン
の抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジ
ヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。

【００１４】本発明において、上記カッコン（Pueraria
e Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以
上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと併用す
るビタミンとしては、レチノール，レチナール，レチノ
イン酸，3-デヒドロレチノール，3-デヒドロレチナー
ル，3-デヒドロレチノイン酸等のビタミンＡ類、α-カ
ロテン，β-カロテン，γ-カロテン，クリプトキサンチ
ン等のプロビタミンＡ類、チアミン（ビタミンＢ₁），
リボフラビン（ビタミンＢ₂），ピリドキシン，ピリド
キサール，ピリドキサミン（以上ビタミンＢ₆），コバ
ラミン（ビタミンＢ₁₂），ニコチン酸，ニコチンアミ
ド，パントテン酸，ビオチン（ビタミンＨ），葉酸（ビ
タミンＭ）等のビタミンＢ群類、アスコルビン酸（ビタ
ミンＣ）、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ₂），
コレカルシフェロール（ビタミンＤ₃）等のビタミンＤ
類、7-デヒドロコレステロール，エルゴステロール等の
プロビタミンＤ類、α-トコフェロール，β-トコフェロ
ール，γ-トコフェロール，δ-トコフェロール，α-ト
コトリエノール，β-トコトリエノール，γ-トコトリエ
ノール，δ-トコトリエノール等のビタミンＥ類、フィ
ロキノン（ビタミンＫ₁），メナキノン（ビタミン
Ｋ₂），メナジオン（ビタミンＫ₃）等のビタミンＫ類な
どが挙げられる。立体異性体や光学異性体を有するもの
については、いずれの異性体をも用いることができ、ci
s,trans体混合物やラセミ体を用いることもできる。

【００１５】次に、ビタミン様作用因子としては、ユビ
キノン、リポ酸（チオクト酸）、リノール酸，リノレン
酸，アラキドン酸等の必須脂肪酸（ビタミンＦ）類、オ
ロト酸（ビタミンＢ₁₃）、カルニチン（ビタミン
Ｂ_Ｔ）、myo-イノシトール、コリン、ルチン，ヘスペリ
ジン，エリオシトルリン等のビタミンＰ類、メチオニン
メチルスルホニウム（ビタミンＵ）、パントテニルアル
コールなどが挙げられる。立体異性体や光学異性体を有
するものについては、いずれの異性体をも用いることが
でき、cis,trans体混合物やラセミ体を用いることもで
きる。

【００１６】また、上記ビタミン類及びビタミン様作用
因子の塩としては、ナトリウム塩，カリウム塩等のアル
カリ金属塩、マグネシウム塩，カルシウム塩等のアルカ
リ土類金属塩、塩酸塩，硫酸塩，アンモニウム塩等の無
機塩、乳酸塩，酢酸塩，トリエタノールアミン塩等の有
機塩が挙げられ、上記ビタミン類等の誘導体としては、
アルキル，アルケニルもしくはアリールエステル、リン
酸エステル、硫酸エステル、ホスファチジルエステル、
グルコシド，ガラクトシド，マルトシド，ラクトシド等
の配糖体などが挙げられる。

【００１７】本発明においては、上記ビタミン，ビタミ
ン様作用因子及びこれらの塩並びに誘導体として、動植
物や藻類及び微生物等より抽出，精製して得られた天然
由来のものや、化学的もしくは酵素反応を利用して合成
したものを用いることができる。

【００１８】さらに本発明において、カッコン抽出物等
と併用するポリフェノール化合物は、芳香族炭化水素の
２個以上の水素がヒドロキシル基で置換された化合物で
あり、カテコール，カテキン，エピカテキン，ガロカテ
キン，エピガロカテキン，ガロカテキンガラート，エピ
ガロカテキンガラート，タンニン酸（m-ガロイル没食子
酸），ハマメリタンニン（1,5-ジガロイルハマメロー
ス），没食子酸の他、種々のピロガロールタンニン，カ
テコールタンニン等が例示される。

【００１９】また本発明においては、上記したビタミ
ン，ビタミン様作用因子類もしくはポリフェノール化合
物を含有する植物より、水やエタノール，ブタノール，
1,3-ブチレングリコール，1,2-ペンチレングリコール，
グリセリンといった極性溶媒及びこれらの混合物を用い
て得た抽出物を用いることもできる。

【００２０】上記ビタミン類やポリフェノール化合物を
含有する植物としては、アセンヤクノキ（Acacia catec
hu Willd.）の葉，樹皮，枝及び材、アンマロク（ユカ
ン）（Emblica officinalis Gaertn.）の葉，樹幹，果
実及び根、ウツボグサ（Prunella vulgaris L. var. li
lacina Nakai）の花穂（カゴソウ）、エンジュ（Sophor
a japonica L.）の蕾（カイカ）、オトギリソウ（Hyper
icum erectum Thunb.）の全草（ショウレンギョウ）、
オドリコソウ（Lamium album L. var. barbatumFranch.
et Savat.）の花、ゲンノショウコ（Geranium thunber
gii Sieb. et Zucc.）の全草、サンザシ（Crataegus cu
neata Sieb. et Zucc.）の果実、シナノキ（Tilia cord
ata Mill. var. japonica Miq.）の花及び葉、シラカン
バ（Betula platyphylla Sukatchev var. japonica Har
a）の葉及び樹皮、シルバーバーチ（Betula pendula Ro
th）の樹幹、スイカズラ（Lonicera japonica Thunb.）
の花，葉及び茎、セイヨウボダイジュ（Tilia europaea
L.）の花及び葉、ゼニアオイ（Malva sylvestris L. v
ar. mouritiana Mill.）の花，茎及び葉、チャ（Thea s
inensis L.）の葉、ハマメリス（Hamamelis virginiana
L.）の葉、ヒオウギ（Belamcanda chinensis DC.）の
根茎（ヤガン）、ビワ（Eriobotrya japonica Lindl.）
の葉、フキタンポポ（Tussilago farfara L.）の花及び
葉、メハジキ（Leonurus sibiricus L.）の全草（ヤク
モソウ）、モモ（Prunus persicaBatsch.）の花及び種
子、ヤマモモ（Myrica rubra Sieb. et Zucc.）の樹皮
（ヨウバイヒ）、ユキノシタ（Saxifraga stolonifera
Meerburg）の全草等が好ましいものとして例示される。

【００２１】本発明においては、カッコン（Puerariae
Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、
もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、ビタミ
ン，ビタミン様作用因子及びこれらの塩並びに誘導体、
ポリフェノール化合物より成る群から選択した１種又は
２種以上とを皮膚外用剤基剤に含有させる。皮膚外用剤
全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Ra
dix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法
により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度、
4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては０．０００
０１〜０．１重量％程度、ビタミン，ビタミン様作用因
子及びこれらの塩並びに誘導体、ポリフェノール化合物
についてはそれぞれ０．０００１〜５．０重量％程度、
ビタミン類やポリフェノール化合物を含有する植物の抽
出物についてはその調製方法により異なるが、０．００
１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。

【００２２】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒
剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧
水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、
メイクアップベースローション，メイクアップベースク
リーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤
型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等の
メイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリー
ム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧
料等として提供することができる。

【００２３】なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコ
ン（Puerariae Radix）抽出物等及びビタミン類等の他
に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収
剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及
び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，抗炎症剤，美白剤
等の生理活性成分を含有させることができる。

【００２４】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。

【００２５】まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させ
るカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画
物の調製について示す。

【００２６】［カッコン抽出物１］カッコンの乾燥粉末
２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で
７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃
縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とし
た。

【００２７】［カッコン抽出物２］カッコン５００ｇを
細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹
拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、
グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物
とした。

【００２８】［カッコン抽出物３］カッコン２５０ｇを
乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル
中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収
して、カッコン抽出物３とした。

【００２９】［カッコン抽出分画物１〜４］カッコン
（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノ
ール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して
抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固
して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノー
ル５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加
え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20
（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、
ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタ
ノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、
５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水
溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％
エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞ
れ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。

【００３０】また、以下の本発明の実施例において配合
したビタミン，ビタミン様作用因子及びこれらの塩並び
に誘導体、ポリフェノール化合物は、医薬品又は化粧料
用として市販されているものを用いた。

【００３１】次に、本発明において用いるビタミン類，
ポリフェノール化合物含有植物の抽出物の調製について
示す。

【００３２】［アセンヤクノキ抽出物］アセンヤクノキ
（Acacia catechu Willd.）の葉及び枝計５００ｇを乾
燥，粉砕し、熱水５００ｍｌ中に加えて１時間抽出し、
ろ過してろ液を回収した。このろ液を減圧濃縮し、凍結
乾燥したものを標記抽出物とした。

【００３３】［オトギリソウ抽出物］オトギリソウ（Hy
pericum erectum Thunb.）の全草５００ｇを細切して乾
燥し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬
して、撹拌しながら２０℃で７日間抽出した。次いでろ
過してろ液を回収し、標記抽出物とした。

【００３４】［ゲンノショウコ抽出物］ゲンノショウコ
（Geranium thunbergii Sieb. et Zucc.）の根を除いた
全草７５０ｇを細切して乾燥し、熱水１リットル中にて
２時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物と
した。

【００３５】［シナノキ抽出物］シナノキ（Tilia cord
ata Mill. var. japonica Miq.）の花及び葉計６００ｇ
を細切して乾燥し、５０容量％エタノール水溶液１リッ
トル中に浸漬して、撹拌しながら２０℃で７日間抽出し
た。次いでろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結
乾燥して、標記抽出物とした。

【００３６】［シラカンバ抽出物］シラカンバ（Betula
platyphylla Sukatchev var. japonica Hara）の葉及
び樹皮計１ｋｇを乾燥，粉砕し、1,3-ブチレングリコー
ル１リットル中に浸漬して、撹拌しながら２５℃で７日
間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とし
た。

【００３７】［チャ抽出物］チャ（Thea sinensis L.）
の葉８００ｇを乾燥，粉砕し、熱水１リットル中にて１
時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とし
た。

【００３８】［ハマメリス抽出物］ハマメリス（Hamame
lis virginiana L.）の葉５５０ｇを細切して乾燥し、
５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬して、
撹拌しながら２０℃で７日間抽出した。次いでろ過して
ろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出
物とした。

【００３９】［ビワ抽出物］ビワ（Eriobotrya japonic
a Lindl.）の葉８５０ｇを乾燥，粉砕し、1,2-ペンチレ
ングリコール１リットル中に浸漬して、撹拌しながら１
５℃で１０日間抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記
抽出物とした。

【００４０】［ユキノシタ抽出物］ユキノシタ（Saxifr
aga stolonifera Meerburg）の全草５００ｇを２５容量
％グリセリン水溶液１リットル中にて１０℃でホモジネ
ートし、そのまま１０℃にて３日間撹拌した後、３，０
００ｒｐｍにて１５分間遠心分離し、上清を回収して標
記抽出物とした。

【００４１】続いて、本発明に係る皮膚外用剤について
の実施例の処方を示す。

【００４２】［実施例１］ローション剤（１）エタノール２０．００（重量％）（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．００（３）カッコン抽出物１０．０５（４）ジプロピレングリコール５．００（５）1,3-ブチレングリコール１０．００（６）ビタミンＢ_１０．０２（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（８）精製水６３．８３製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相
とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とす
る。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。

【００４３】［実施例２］乳剤（１）セタノール１．００（重量％）（２）ミツロウ０．５０（３）ワセリン２．００（４）スクワラン６．００（５）ジメチルポリシロキサン２．００（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．００モノステアリン酸エステル（７）グリセリルモノステアリン酸エステル１．００（８）グリセリン４．００（９）1,3-ブチレングリコール４．００（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（11）精製水６２．３６（12）カルボキシビニルポリマー１０．００（１．０重量％水溶液）（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００（14）ハマメリタンニン０．０２（15）エタノール５．００（16）カッコン抽出分画物１０．０２製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を
添加，混合し、次いで(16)を(15)に溶解して加え、混合
する。

【００４４】［実施例３］乳剤（１）セタノール１．０（重量％）（２）ミツロウ０．５（３）ワセリン２．０（４）スクワラン６．０（５）ジメチルポリシロキサン２．０（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．０モノステアリン酸エステル（７）グリセリルモノステアリン酸エステル１．０（８）レチニルパルミチン酸エステル０．１（９）グリセリン４．０（10）1,3-ブチレングリコール４．０（11）パラオキシ安息香酸メチル０．１（12）精製水６２．０（13）カルボキシビニルポリマー１０．０（１．０重量％水溶液）（14）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．０（15）エタノール５．０（16）カッコン抽出物１０．１（17）シナノキ抽出物０．２製法：(1)〜(8)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(9)〜(12)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(13)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(14)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(16)，
(17)を(15)に溶解して加え、混合する。

【００４５】［実施例４］水中油型クリーム剤（１）ミツロウ６．００（重量％）（２）セタノール５．００（３）還元ラノリン８．００（４）スクワラン２７．５０（５）グリセリル脂肪酸エステル４．００（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．００モノラウリン酸エステル（８）β-カロテン０．０２（９）ビタミンＥ混合物０．５０（10）プロピレングリコール５．００（11）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（12）カッコン抽出分画物２０．０２（13）精製水３６．８６製法：(1)〜(9)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(11)，(12)を(10)に溶解して(13)に加えて混
合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分
に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサー
にて均一に乳化し、冷却する。

【００４６】［実施例５］水中油型クリーム剤（１）ミツロウ６．００（重量％）（２）セタノール５．００（３）還元ラノリン８．００（４）スクワラン２７．５０（５）グリセリル脂肪酸エステル４．００（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．００モノラウリン酸エステル（８）ルチン０．１５（９）プロピレングリコール５．００（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（11）カッコン抽出分画物３０．０２（12）ハマメリス抽出物０．１０（13）精製水３７．１３製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(10)，(11)を(9)に溶解して(12)とともに(1
3)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、
この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後
ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。

【００４７】［実施例６］ゲル剤（１）ジプロピレングリコール１０．００（重量％）（２）カルボキシビニルポリマー０．５０（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（５）カッコン抽出分画物３０．０２（６）オトギリソウ抽出物０．２５（７）ビワ抽出物０．２５（８）精製水８７．８８製法：(8)に(2)，(6)，(7)を均一に溶解した後、(1)に
(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘さ
せる。

【００４８】［実施例７］水中油型乳剤型軟膏（１）白色ワセリン２５．０（重量％）（２）ステアリルアルコール２５．０（３）グリセリン１２．０（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水３５．３（７）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％１．５エタノール溶液（８）タンニン酸０．１製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)，(6)の水相成分を混合，
加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を
撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０
℃にて(7)，(8)をあらかじめ混合，溶解して添加，混合
する。

【００４９】［実施例８］リポソーム剤（１）グリセリン２．０（重量％）（２）1,3-ブチレングリコール３．０（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２（４）エタノール１０．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水７９．７（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン，アスコル５．０ビン酸リン酸エステルマグネシウム内包リポソーム製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加
して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。な
お、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，アスコルビ
ン酸リン酸エステルマグネシウム内包リポソームは、
4',7-ジヒドロキシイソフラボンを１．０(w/v)％含有す
る５０容量％エタノール水溶液５０ｍｌと、アスコルビ
ン酸リン酸エステルマグネシウムの２．５(w/v)％水溶
液５０ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で
懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠
心分離により回収して得た。

【００５０】［実施例９］油中水型エモリエントクリーム（１）流動パラフィン３０．０（重量％）（２）マイクロクリスタリンワックス２．０（３）ワセリン５．０（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．０（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６（６）L-セリン０．４（７）プロピレングリコール３．０（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１（９）カッコン抽出物２０．５（10）シラカバ抽出物１．５（11）精製水５０．８（12）香料０．１製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(8)，(9)を(7)
に溶解して(10)とともに(11)の残部に添加し、７０℃に
加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳
化する。冷却後、４０℃にて(12)を添加，混合する。

【００５１】［実施例１０］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．００（重量％）（２）セタノール２．００（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５０（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．００エステル（５）プロピレングリコール１０．００（６）ゲンノショウコ抽出物０．２５（７）チャ抽出物０．２５（８）水酸化カリウム０．３０（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（10）精製水６７．００（11）酸化チタン２．００（12）ベンガラ０．４０（13）黄酸化鉄０．１０（14）香料０．１０（15）カッコン抽出物３１．００製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(5)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、
これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーに
て均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分
に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(14)，(15)を添加，混合する。

【００５２】［実施例１１］乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（重量％）（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）1,3-ブチレンクリコール６．００（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（８）カッコン抽出物１０．０１（９）ユキノシタ抽出物３．００（10）水酸化カリウム０．０８（11）精製水５０．５６（12）酸化チタン９．００（13）タルク７．４０（14）ベンガラ０．５０（15）黄酸化鉄１．１０（16）黒酸化鉄０．１０（17）香料０．１５製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(7)，(8)を(6)に溶解して(9)，(10)とともに
(11)に加えて混合，加熱溶解し、これに(12)〜(16)の顔
料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５
℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加
してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて
(17)を添加，混合する。

【００５３】［実施例１２］ハンドクリーム（１）セタノール４．００（重量％）（２）ワセリン２．００（３）流動パラフィン１０．００（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０イソステアリン酸エステル（６）酢酸トコフェロール０．２５（７）グリセリン２０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）カッコン抽出分画物１０．０１（10）アセンヤクノキ抽出物０．０５（11）精製水５９．５９製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)
に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水
相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一
に乳化し、冷却する。

【００５４】上記した本発明に係る実施例のうち、実施
例１〜実施例８について、中波長紫外線（ＵＶＢ）によ
る皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際
実施例１〜実施例８において、それぞれ配合したカッコ
ン抽出物又は分画物及びビタミン類等、或いは4',7-ジ
ヒドロキシイソフラボン，アスコルビン酸リン酸エステ
ルマグネシウム塩内包リポソームを、表１に示すように
代替して比較例１〜比較例８とし、同時に評価を行っ
た。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群につ
いて実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回
背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ²／回のＵＶＢを１週
間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけ
るしわの形成状況を観察し、表２に示す判定基準に従っ
て点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した
群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ
照射日数との関係により表３に示した。

【００５５】

【表１】

【００５６】

【表２】

【００５７】

【表３】

【００５８】表３より明らかなように、対照において
は、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成
されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深
いしわの形成が認められていた。有効成分として、カッ
コン抽出物又は抽出分画物のみを含有する比較例１及び
比較例５塗布群では、２０週後に軽微なしわの形成が認
められる程度で、しわの形成は良好に抑制されており、
またビタミン類又はポリフェノール化合物もしくはこれ
らを含有する植物抽出物を含有し、カッコン抽出物又は
抽出分画物もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンを
含有しない他の比較例塗布群でも、対照に比べてしわ形
成に対する抑制効果は認められていたが、それぞれ対応
する実施例塗布群では、いずれも２０週後に微小なしわ
の形成が認められた程度で、それぞれ対応する比較例塗
布群に比べて、しわ形成に対する抑制効果は有意に向上
していた。

【００５９】続いて、本発明の実施例１〜実施例１２に
ついて使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評
価した。その際、実施例９〜実施例１２において、配合
したカッコン抽出物又は抽出分画物及びビタミン類等を
含有する植物抽出物を表４に示すように代替して比較例
９〜比較例１２とし、上記比較例１〜比較例８とともに
同時に使用試験に供した。

【００６０】

【表４】

【００６１】皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成
及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０
才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及
び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月
間連続して使用させて評価した。小じわの程度について
は肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性につい
てはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試
験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや
改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各
評価を得たパネラー数にて表５に示した。

【００６２】

【表５】

【００６３】表５より明らかなように、有効成分として
ビタミン類，ポリフェノール化合物もしくはこれらを含
有する植物抽出物を含有するがカッコン抽出物等を含有
しない比較例２〜比較例４，比較例６〜比較例８及び比
較例１０〜比較例１２の各使用群においては、小じわ及
び皮膚弾性の改善傾向は認められるものの、明確な改善
を認めたパネラーはさほど多くなかった。カッコンの抽
出物又は抽出分画物のみを含有する比較例１，比較例
５，及び比較例９の各使用群のそれぞれにおいては、か
なり良好な小じわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められて
いたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比
較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有
意に多くなっていた。

【００６４】また、本発明の実施例１〜実施例１２及び
比較例１〜比較例１２について、肌荒れ症状の改善効果
を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症
状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を
１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブライ
ンドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価し
た。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表６に
示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値
を算出して表７に示した。

【００６５】

【表６】

【００６６】

【表７】

【００６７】表７より明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認め
られ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好
な状態まで改善されていた。これに対し比較例使用群に
おいても、かなり良好な肌荒れの改善が認められていた
が、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて
小さいものであった。

【００６８】なお実施例１〜実施例１２については、２
５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く
認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部
閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は
認められなかった。

【００６９】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、安
定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の老化の防
止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ること
ができた。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１３年９月４日（２００１．９．４）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００６０】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/05 Ａ６１Ｋ 31/05 31/352 31/352 35/78 35/78 Ｊ 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AB032 AB232 AB242 AB432 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC352 AC422 AC432 AC442 AC471 AC472 AC482 AC582 AC782 AC841 AD042 AD092 AD152 AD512 AD611 AD632 AD662 CC04 CC05 CC11 CC12 DD22 DD23 DD31 DD33 DD41 DD45 EE13 FF01 4C084 AA17 MA63 NA14 ZA891 ZC021 ZC221 4C086 BA08 MA02 MA04 MA63 NA14 ZA89 ZC02 ZC22 4C088 AB59 AC11 BA08 CA08 MA03 MA63 NA14 ZA89 ZC02 ZC22 4C206 AA02 AA03 CA19 MA02 MA04 MA83 NA14 ZA89 ZC02 ZC22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カッコン（Puerariae Radix）の抽出物
及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上と、ビタ
ミン，ビタミン様作用因子及びこれらの塩並びに誘導
体、ポリフェノール化合物より成る群から選択した１種
又は２種以上とを含有して成る、皮膚外用剤。
【請求項２】カッコン（Puerariae Radix）の抽出分
画物が、抽出物をイオン交換吸着樹脂に吸着させた後、
水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量
％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される
画分であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外
用剤。
【請求項３】 4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、ビ
タミン，ビタミン様作用因子及びポリフェノール化合物
より選択した１種又は２種以上とを含有して成る、皮膚
外用剤。