JPH10330222A

JPH10330222A - 真皮コラーゲン線維束正常化剤

Info

Publication number: JPH10330222A
Application number: JP9160474A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Kitada; 好男北田; Katsuo Matsumoto; 克夫松本; Yasutomo Nishimori; 康友西森; Mitsuo Kawai; 充夫河合
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 1997-06-03
Filing date: 1997-06-03
Publication date: 1998-12-15
Anticipated expiration: 2017-06-03
Also published as: JP3938613B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】本発明は、シワ、フィブローシス、ケロイド
等の形成によって生じた真皮コラーゲン線維束の異常を
正常化する手段を提供することを課題とする。【解決手段】次に挙げる植物のエッセンスからなる真
皮コラーゲン線維束正常化剤を化粧料に含有させる。（植物）バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモドキ科ナ
ツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ、キク科ヤグルマ
ギク本発明によれば、シワ、フィブローシス、ケロイド等の
形成によって生じた真皮コラーゲン線維束の異常を正常
化する手段を提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、バラ科ビワ、バラ
科モモ、クロウメモドキ科ナツメ、スイカズラ科セイヨ
ウニワトコ又はキク科ヤグルマギクのエッセンスからな
る真皮コラーゲン線維束改善剤及び当該真皮コラーゲン
線維束正常化剤を有効成分として含有する皮膚外用剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】シワは人類にとって、老いの象徴とも言
うべき老化現象であって、容貌に及ぼす影響が多いこと
から、化粧料や皮膚外用医薬の解決すべき課題として長
年取り上げられてきた。しかしながら、どの様なメカニ
ズムでシワが形成されるかについては諸説が乱立してお
り、未だに明らかにされていないのが現状である。従っ
て、シワの形成を抑制したり、形成されたシワをもとの
シワの少ない状態に戻す方法はまだ得られていない。シ
ワと同様にフィブローシスや傷跡や火傷跡に形成される
ケロイドについてもその形成メカニズムは知られておら
ず、これらの形成を抑制したり、形成されたこれらの異
常を治療したりする方法もまだ知られていなかった。

【０００３】シワ、フィブローシス、ケロイドの形成と
真皮コラーゲン線維束の状態との関係について、何等検
討されていなかった。又、これらの間に何らかの関係が
存在することも全く示唆されていなかった。

【０００４】バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモドキ
科ナツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ又はキク科ヤ
グルマギクのエッセンスが、シワ、フィブローシス、ケ
ロイド等の形成によって生じた真皮コラーゲン線維束の
異常を正常化する作用を有していることも全く知られて
いなかった。従って、これらエッセンスを化粧料や皮膚
外用医薬に含有させて真皮コラーゲン線維束の構造を改
善させることも全く行われていなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な状況
下なされたものであり、シワ、フィブローシス、ケロイ
ド等の形成によって生じた真皮コラーゲン線維束の異常
を正常化する手段を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この様な状況に鑑みて、
本発明者等はシワ、フィブローシス、ケロイドの形成メ
カニズムを求めて鋭意研究を重ねた結果、シワのうち光
照射によって生じたシワが、真皮コラーゲン線維束の異
常をメカニズムにしていることを見いだした。更に検討
を重ねた結果、フィブローシスや火傷や傷の治癒時に生
じるケロイド形成時にも真皮コラーゲン線維束の異常を
メカニズムとしていることを見いだした。この真皮コラ
ーゲン線維束の異常を正常化させる薬剤を求めて更に研
究を重ねた結果、バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモ
ドキ科ナツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ又はキク
科ヤグルマギクのエッセンスにその様な作用を見いだし
発明を完成させるに至った。以下、本発明について実施
の形態を中心に詳細に説明する。

【０００７】

【発明の実施の形態】

（１）シワの形成と真皮コラーゲン線維束の構造との関
係シワの形成と真皮コラーゲン線維束の構造との関係を、
マウス光照射モデルを用いて説明する。この実験例から
真皮コラーゲン線維束の構造の乱れが光照射によるシワ
の形成のメカニズムであることが判る。又、これと同様
にフィブローシスやケロイドにも真皮コラーゲン線維束
の構造の乱れが認められており、これがメカニズムであ
ることが示唆されている。

【０００８】＜実験例＞光老化モデルでの皮膚の状態の変化の検討ヘアレスマウス（Ｓｋｈ：ＨＲ−１、雌性、８週齢）に
紫外線Ｂ（東芝ＳＥランプ、６０ｍＪ／ｃｍ²）を連日
照射し、照射開始後２、５、１０週間に皮膚及び皮膚表
面形態レプリカを採取した。採取皮膚はＮａＯＨ法によ
りコラーゲン線維束構造を走査電子顕微鏡により観察し
た。図１に倍率５０倍での皮膚表面形態（Ａ：非照射コ
ントロール、Ｂ：照射２週間、Ｃ：照射５週間、Ｄ：照
射１０週間）、図２に倍率５０倍での真皮表面形態
（Ｅ：非照射コントロール、Ｆ：照射２週間、Ｇ：照射
５週間、Ｈ：照射１０週間）、図３に倍率５００倍での
真皮コラーゲンの線維束の構造（Ｉ：非照射コントロー
ル、Ｊ：照射２週間、Ｋ：照射５週間、Ｌ：照射１０週
間）、図４に倍率２５００倍での真皮コラーゲンの線維
束の構造（Ｍ：非照射コントロール、Ｎ：照射２週間、
Ｏ：照射５週間、Ｐ：照射１０週間）を示す。これらの
図より、しわが形成される際、それに対応するように真
皮の表面にも溝が形成されており、皮膚表面の形態の変
化は真皮の表面の形態の変化対応していること、更に真
皮表面の変化は真皮に於けるコラーゲン線維束の構造の
変化、即ち、線維束が明確でなくなる等の線維束の秩序
の低下を反映していることが判る。ここで、図４の顕微
鏡像を次の判定基準でスコアーを付した。即ち、スコア
ー０：観察領域全域で線維束構造が認められない、スコ
アー１：過半領域で線維束構造の崩壊又は異常構造への
変移が認められる、スコアー２：一部に線維束構造の崩
壊又は変性が認められるが、全体的にはほぼ正常な構造
が認められる、スコアー３：全面に亘り正常な線維束構
造が認められ、崩壊・変性はほぼ認められないの基準で
ある。この結果を図５に示す。又、皮膚表面の構造につ
いて、レプリカへの入射角２０度でのキセノンランプに
よる光照射を行い出来たシワの陰影を画像解析により定
量し、シワの生成量とした。この測定結果を図６に示
す。このシワ量とスコアー値の平均との相関係数を算出
したところ、０．９１であり、シワの形成と真皮コラー
ゲン線維束の乱れ（秩序）の間に強い関係があり、真皮
コラーゲン線維束の乱れがシワ形成のメカニズムである
ことがわかる。

【０００９】（２）本発明の真皮コラーゲン線維束正常
化剤本発明の真皮コラーゲン線維束正常化剤はバラ科ビワ、
バラ科モモ、クロウメモドキ科ナツメ、スイカズラ科セ
イヨウニワトコ又はキク科ヤグルマギクのエッセンスか
らなる。ここで、本発明で言うエッセンスとは、植物体
全草又は一部のそれ自身、植物体を、乾燥、細切、粉砕
した加工物、植物体又はその加工物を水、アルコール、
エーテル、ハロゲン化炭化水素、有機酸エステル、ケト
ン、炭化水素又はこれらから選ばれる１種乃至は２週以
上の混合物からなる溶媒等で抽出した抽出物、抽出物か
ら溶媒を除去した抽出濃縮物、抽出物又は抽出濃縮物を
分液、カラム精製した分画精製物等の総称を意味する。
本発明のエッセンスとしては、アルコール抽出物とその
分画精製物が好ましく、中でもアルコール抽出物の低極
性部分を取り出したものが特に好ましい。この様な抽出
物は、植物体又はその加工物を１〜１０倍量のアルコー
ルで抽出し、この抽出物に少量の水を加え析出させ、そ
の析出物を濾取したりすれば良い。ここで、本発明で用
いることのできるアルコールとしては、例えば、メタノ
ール、エタノール、ブタノール、１，３−ブタンジオー
ル、ポルエチレングリコール等が好ましく例示でき、取
り分けエタノールが好ましい。抽出の方法は植物体又は
その加工物にアルコールを１〜１０倍量加え、室温であ
れば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬しておけ
ばよい。又、バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモドキ
科ナツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ又はキク科ヤ
グルマギクのエッセンスとしては、ビワの葉の抽出物、
モモの葉の抽出物、ナツメの実の抽出物、セイヨウニワ
トコの花の抽出物又はヤグルマギクの花の抽出物が特に
好ましい。

【００１０】（３）本発明の皮膚外用剤本発明の皮膚外用剤は上記真皮コラーゲン線維束正常化
剤から選ばれる１種乃至は２種以上を含有することを特
徴とする。本発明の皮膚外用剤における真皮コラーゲン
線維束正常化剤の好ましい含有量は、０．０１〜１０重
量％であり、より好ましくは０．０５〜５重量％であ
り、更に好ましくは０．１〜５重量％である。本発明の
皮膚外用剤にはこれら真皮コラーゲン線維束正常化剤以
外に、通常皮膚外用剤で用いられる任意成分を含有する
ことが出来る。この様な任意成分としては、例えば、ワ
セリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化
水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オ
リーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイ
ルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オ
レイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオ
ール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニ
オン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性
剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫
外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が例示できる。
本発明の皮膚外用剤は真皮コラーゲン線維束の異常を伴
う疾患に対して好適に適用されることを特徴とする。真
皮コラーゲン線維束の異常を伴う疾患としては、例え
ば、シワの異常形成、フィブローシス、火傷や創傷治癒
時のケロイド形成等が好ましく挙げられ、中でもシワの
異常形成への適用が好ましく、シワの異常形成の中では
光の長期照射に起因するシワの異常形成への適用が特に
好ましい。本発明の皮膚外用剤は、そのコラーゲン線維
束の正常化作用の程度に応じて、医薬品としても化粧料
としても使用することが出来る。作用を少なくするには
含有させる真皮コラーゲン線維束改善剤の含有量を下げ
れば良く、化粧料に好ましい本発明の真皮コラーゲン線
維束改善剤の含有量は０．００１〜５重量％であり、更
に好ましくは０．００３〜３重量％である。特にシワの
異常形成に対して投与する場合は、作用の少ない化粧料
として長期間投与するのが好ましい。本発明の皮膚外用
剤は既に生じた真皮コラーゲン線維束の異常を正常化す
る治療作用のみならず、真皮コラーゲン線維束が異常化
をすることを妨げる予防作用、真皮コラーゲン線維束の
異常が更に悪化するのを防ぐ治療的予防作用を有する。
本発明の皮膚外用剤の取りうる剤形としては、ローショ
ン剤、ゲル製剤、乳液、クリーム、軟膏等通常皮膚外用
剤で使用されている剤形であれば特段の限定無く適用で
きる。これらは通常知られている方法に従って製造でき
る。

【００１１】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明について詳細に
説明するが、本発明がこれら実施例にのみ限定を受ける
ものではないことは言うまでもない。

【００１２】＜実施例１＞ビワの葉１Ｋｇに１０ｌのエ
タノールを加え２時間リフラックスさせ、濾過し濾液を
取り、これを減圧濃縮し真皮コラーゲン線維束改善剤１
を８４ｇ得た。真皮コラーゲン線維束改善剤１の５０ｇ
を３００ｍｌのエタノールに溶解させ、これを水１００
ｍｌに一気に加え析出した沈殿を濾取し１ｇの真皮コラ
ーゲン線維束改善剤２を得た。真皮コラーゲン線維束改
善剤１の５０ｇを５００ｍｌのノルマルブタノールに溶
解させ、５００ｍｌの水を加え液液抽出し、ブタノール
相を取った。この作業を３回繰り返し、ブタノール相を
合わせて減圧濃縮し真皮コラーゲン線維束改善剤３を１
９ｇ得た。

【００１３】＜実施例２＞モモの葉１Ｋｇに１０ｌのエ
タノールを加え２時間リフラックスさせ、濾過し濾液を
取り、これを水３ｌに一気に加え析出した沈殿を濾取し
２３ｇの真皮コラーゲン線維束改善剤４を得た。

【００１４】＜実施例３＞ナツメの実１Ｋｇに１０ｌの
エタノールを加え２時間リフラックスさせ、濾過し濾液
を取り、これを水３ｌに一気に加え析出した沈殿を濾取
し３８ｇの真皮コラーゲン線維束改善剤５を得た。

【００１５】＜実施例４＞セイヨウニワトコの花１Ｋｇ
に１０ｌのエタノールを加え２時間リフラックスさせ、
濾過し濾液を取り、これを水３ｌに一気に加え析出した
沈殿を濾取し１９ｇの真皮コラーゲン線維束改善剤６を
得た。

【００１６】＜実施例５＞ヤグルマギク１Ｋｇに１０ｌ
のエタノールを加え２時間リフラックスさせ、濾過し濾
液を取り、これを水３ｌに一気に加え析出した沈殿を濾
取し１２ｇの真皮コラーゲン線維束改善剤７を得た。

【００１７】＜実施例６〜１１＞実施例１〜５の真皮コ
ラーゲン線維束改善剤１〜６を用いて、表１に示す処方
に従ってローション剤１〜６を作成した。即ち、処方成
分を室温で攪拌可溶化しローション剤１〜６を得た。
尚、数値は重量部を表す。

【００１８】

【表１】

【００１９】＜実施例１２＞上記の動物モデル例を用
い、光照射により生じたシワ等の皮膚の悪化状態の変化
が本発明の皮膚外用剤であるローション１〜６によりど
の様に変化するかを調べた。上記の光照射ヘアレスマウ
ス（Ｓｋｈ：ＨＲ−１、雌性、８週齢）を用い、第１〜
６群はローション剤１〜６を、第７群は対照群としエタ
ノールのみをそれぞれ０．０５ｍｌづつ８週間連日投与
した。この動物の皮膚を上記と同様に処理し、コラーゲ
ン線維束構造を観察した。これよりコラーゲン線維束ス
コアー値を算出し、対照群のスコアー値で除し、皮膚状
態の改善値を算出した。コラーゲン線維束スコアー値と
皮膚状態の改善値を表２に示す。この表より本発明の皮
膚外用剤であるローション剤１〜６が真皮コラーゲン線
維束構造を著しく改善していることが判る。

【００２０】

【表２】

【００２１】＜実施例１３〜１５＞下記の表３に示す処
方に従ってクリームを作成した。即ち、ロを混練りし、
イで希釈した後、８０℃に温調し、これに予め８０℃に
温調したハを徐々に加え乳化し、攪拌冷却しクリームを
得た。これを上記の光老化スクリーニング法に従って評
価したところ、真皮コラーゲン線維束構造の改善値は表
３に示す値となった。これらのクリームをシワに悩むパ
ネラー１群２０名に２ヶ月間使用し、シワの状況をアン
ケートで調査した。これらの結果も表３に併せて記す。
この結果より本発明の皮膚外用剤はコラーゲン線維束を
正常化する作用に優れることが判る。尚、処方の数値は
重量部を表す。

【００２２】

【表３】

【００２３】＜実施例１６〜１７＞下記表４の処方に従
って軟膏を作成した。即ち処方成分をニーダーで混練り
し軟膏を得た。これらは全て電子顕微鏡観察で上記光照
射ヘアレスマウスモデルにおいて真皮コラーゲン線維束
の正常化作用（改善値１．４程度）を認めた。

【００２４】

【表４】

【００２５】

【発明の効果】本発明によれば、シワ、フィブローシ
ス、ケロイド等の形成によって生じた真皮コラーゲン線
維束の異常を正常化する手段を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】光老化モデルでの皮膚表面形態の変化を表す
図である。

【図２】光老化モデルでの真皮表面形態の変化を表す
図である。

【図３】光老化モデルでのコラーゲン線維束構造を示
す図である。（５００倍）

【図４】光老化モデルでのコラーゲン線維束構造を示
す図である。（２５００倍）

【図５】光照射によるシワ量を表す図である。

【図６】光照射による線維束構造スコアーを示す図で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者河合充夫神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次に挙げる植物のエッセンスからなる真
皮コラーゲン線維束正常化剤。（植物）バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモドキ科ナ
ツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ、キク科ヤグルマ
ギク
【請求項２】エッセンスがビワの葉の抽出物、モモの
葉の抽出物、ナツメの実の抽出物、セイヨウニワトコの
花の抽出物又はヤグルマギクの花の抽出物である、請求
項１に記載の真皮コラーゲン線維束正常化剤。
【請求項３】エッセンスがアルコール可溶成分の内、
極性が低いものである事を特徴とする、請求項１又は２
に記載の真皮コラーゲン線維束正常化剤。
【請求項４】請求項１〜３何れか一項に記載の真皮コ
ラーゲン線維束正常化剤から選ばれる１種乃至は２種以
上を有効成分として含有する、真皮コーラゲン線維束異
常を伴う疾病用の皮膚外用剤。
【請求項５】真皮コラーゲン線維束異常を伴う疾病
が、光によるシワの異常形成、フィブローシス又はケロ
イドである、請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】化粧料であることを特徴とする、請求項
４又は５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】次に挙げる植物のエッセンスを含有する
ことを特徴とする、真皮コラーゲン線維束改善用の化粧
料。（植物）バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモドキ科ナ
ツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ、キク科ヤグルマ
ギク
【請求項８】エッセンスがビワの葉の抽出物、モモの
葉の抽出物、ナツメの実の抽出物、セイヨウニワトコの
花の抽出物又はヤグルマギクの花の抽出物である、請求
項７に記載の真皮コラーゲン線維束改善用の化粧料。
【請求項９】エッセンスがアルコール可溶性分の内、
極性の低いものであることを特徴とする、請求項７又は
８に記載の真皮コラーゲン線維束改善用の化粧料。