JP4759902B2 - 瘢痕を治療する方法と組成物 - Google Patents
瘢痕を治療する方法と組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4759902B2 JP4759902B2 JP2001539399A JP2001539399A JP4759902B2 JP 4759902 B2 JP4759902 B2 JP 4759902B2 JP 2001539399 A JP2001539399 A JP 2001539399A JP 2001539399 A JP2001539399 A JP 2001539399A JP 4759902 B2 JP4759902 B2 JP 4759902B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition according
- scar
- film
- composition
- collodion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0015—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/22—Lipids, fatty acids, e.g. prostaglandins, oils, fats, waxes
- A61L2300/222—Steroids, e.g. corticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
- A61L2300/254—Enzymes, proenzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/428—Vitamins, e.g. tocopherol, riboflavin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/43—Hormones, e.g. dexamethasone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
【発明の分野】
本発明は、瘢痕の治療方法、特に瘢痕組織の大きさおよび外観を改善する方法に関する。本発明はまた、瘢痕ならびに他の皮膚症状および疾患を治療するための新規な局所用組成物にも関する。
【0002】
【発明の背景】
皮膚または真皮を切り傷または火傷により傷つけてしまうと、瘢痕組織が形成される。多くの場合、小さな切り傷または火傷部位は相応して、ちょっと見たところでは容易に見分けられない小さな瘢痕組織を生ずる。そうではなく、傷ついた部位が大きいか、および/または長い場合には、ちょっと見ても瘢痕化と瘢痕組織はすぐにわかる。これは、瘢痕をもつ本人に気まずい思いをさせるだけでなく、ちょっと見てしまった者の心も乱すことがある。この問題は、時の経過と共に瘢痕組織が黒ずみ、厚くなり、皮膚表面から外側に突き出てきて、よりはっきりしてくる傾向があると、倍加される。
【0003】
正常な創傷治癒またはびらん治癒過程では、熟期段階で創傷またはびらん内に豊血管網(abundant vasclar network)が再生され、コラーゲン繊維が大きな束になって集まる。創傷またはびらんがコラーゲンの合成と分解の間の微妙なバランスを必要としても、結合組織の変化するパターンが、治癒中の増殖、発達および修復時にマトリックス化する。正常な状況下では、コラーゲンの合成と分解のバランスは維持される。しかし、この成熟化プロセスは時にうまく起こらず、瘢痕組織がそれを覆う上皮の下に比較的長期間もぐったままとなり、そこで発達して拡大してしまうこともある。これが過形成性 (肥大性) 瘢痕 (瘢痕ケロイド) の臨床学的な本質である。
【0004】
バランスのとれた瘢痕形成と再建は皮膚創傷の治癒に不可欠な過程であるが、過剰な瘢痕形成という不具合は、治療が難しい一般的な臨床上の問題となったままである。過形成性瘢痕は、正常な創傷治癒に必要なものを超えた大きさまで成長してしまったと定義される、過大な瘢痕である。過形成性瘢痕は、火傷または鋭利な切開といった多くの創傷の種類から発生しうる。過形成性瘢痕は、盛り上がった赤く、痒みのある拡張部である。この瘢痕は、触ったり他の外圧で圧痛を感ずることがあり、身体のあらゆる患部に生成しうる。
【0005】
過形成性瘢痕は非常に長期間、時にはその瘢痕を持つ者の全人生を通してとどまることがよくある。成人の場合、過形成性瘢痕は一年ぐらいすると、普通には典型的な柔らかく色の薄い瘢痕に変化する。痒みと相対的に見苦しいということに加えて、その過形成性瘢痕がたまたま骨格関節の上にある場合には、関節の動きが苦痛を伴い、制限されることがよくある。従来、このような合併症は、瘢痕組織を衣類で覆うか、メーキャップするか、または他の人々との接触を避けることにより克服されてきた。この戦略は可能ではなく、また望ましくもないことが多い。瘢痕組織およびそれに隣接する組織は、衣類との接触に過敏となることがよくあり、瘢痕組織をカバーしないため、その人の社会生活に害となることもある。場合により、瘢痕組織の上にメーキャップを施すことを我慢することができない人もあり、これも社会生活に害となる。また、瘢痕組織の位置をカバーしないある種またはスタイルの衣服の着用が必要となる人もいる。
【0006】
多くの医療提供者が瘢痕組織に付随する問題を認識しており、今では患者の総合治療の一部として瘢痕組織の管理が含まれるようになっている。
瘢痕の改善については多くの技術がこれまでに提案されてきた。これらは、押圧ならびにヒドロコルチゾン、コラーゲン、ビタミンEおよびA等のビタミン類、ならびに植物および動物起源の抽出物(エキス)によるといった治療を含む。これらの治療の一部はある程度成功したが、それらの治療はいずれも面倒、不便または苦痛を伴うことがある。
【0007】
圧迫包帯の使用は、最初の真に有効な瘢痕治療であると考えられる。押圧はコラゲナーゼの活性を明らかに増大させる。コラゲナーゼは、瘢痕組織を分解および再建することができる酵素であり、体内では治癒過程におけるコラーゲンの生成と分解の均衡に使われている。しかし、圧迫包帯はかさばり、使用者にとって不快となる上、患部の瘢痕組織上の所定位置に保持するのが不便となることも多い。
【0008】
コルチゾンのようなステロイドの適用も、コラゲナーゼのコラーゲン分解活性を増大させる。過形成性瘢痕またはケロイドのような多量の過剰瘢痕組織では、ひどさに応じて、医師がコルチゾン注射を勧めることがよくある。それほどひどくない場合には、コルチゾンクリームまたはコルチゾンテープがある程度の効果を示す。しかし、クリームは汚らしく、衣類に付着して変色させることがあるので、使用には不便であることがよくある。テープの使用も、テープが湿気を保持して、患部から落ちてしまうことがよくあるという難点がある。さらに、コルチゾンクリームは瘢痕上にすり込むか、マッサージする必要がある。人によっては、これは苦痛を伴うことがある。コルチゾンの注射も患者に非常に苦痛を及ぼすことがある。
【0009】
ビタミンEのようなビタミン治療は、創傷治癒過程においてコラーゲン結合を低下させると考えられ、瘢痕を柔軟にするために使用されてきた。ビタミンEゼラチンカプセルを半分に切って、中の油を押し出すのが、創傷にビタミンEを塗布するための最も一般的な方法であった。もちろん、ビタミンEの油は汚らしく、カプセルを半分に切るのはあきあきする作業である。クリームやローションにビタミンAおよびEを添加することも知られているが、そのようなクリームおよびローションは手触りが油っぽいことが多く、乾かずに油性状態にとどまるか、または皮膚に完全にすり込むのに長時間を要する。この場合も、クリームまたは油を或る種の瘢痕組織上および/または組織内にすりこむか、マッサージするのは、人によっては苦痛を伴うことがある。
【0010】
最近、シリコーンゲルプレートまたはシートを瘢痕に貼付することにより過形成性瘢痕の縮小を増大させうることが判明した。ただし、シリコーンゲルがそのような瘢痕と相互作用する正確なメカニズムはまだ確立していない。このための多数の製品が市販されている。例として、とりわけ、Dow Corning Silastic Sheeting, Cica-Care (Smith & Nephew), Epi-Derm (Biodermis), Nagosil (Nagor)といった製品が挙げられる。これらの製品は、厚さ2〜4mmの成形シリコーンゲルシートの形態をとる。過形成性瘢痕の治療では、これらのシートを瘢痕の上に貼付し、瘢痕が縮小するか、または再生されるまで、比較的長期間 (しばしば3〜12か月) 装用する。このようなシリコーンゲルシートを開示する最近の特許の例としては、米国特許第5,759,560; 5,891,076; 5,895,656 および5,919,476 が挙げられる。
【0011】
公知のシリコーンシートは比較的硬く、瘢痕の上に乗せた後は、何らかの形態の援助がなければ、所定位置にしっかりとどめるには付着力が不充分である。従って、固着、ストッキング、包帯、粘着テープ等の何らかの手段を用いてシートを皮膚に固定する必要がある。このシートは多すぎる水分を捕捉して、患部に刺激を生ずることがよくある。また、シリコーンを利用する種類のゲルシートは、内面側の身体接触面と外面の両面とも、手触りがべたついている。身体接触面の手触りがべたついているのは有利で望ましい。しかし、外面の手触りがべたついているのは、そうではない。外面がべたついていることの難点は、衣服類がゲルシートに付着しがちであることである。これはいくつかの問題を生ずる。1つの問題は、ゲルシートが被覆に付着する力が、これが皮膚に付着する力を上回ることがよくあるという点である。こうなると、衣服を脱いだ時にゲルシートが身体から剥がれてしまう。別の問題は、衣服がゲルシートに付着して、正常な範囲の動きを妨げることである。手触りがべたついているゲルシートに見られるさらに別の問題は、より早く汚れてしまいがちな点である。
【0012】
手術、X線療法および凍結療法をはじめとする他の物理的治療法も利用可能である。このような治療は費用がかかるか、または潜在的に危険であり、普通は勧められない。
【0013】
従って、過形成性瘢痕の縮小、柔軟化および淡色化にある程度成功した物理的治療法、薬剤含有組成物および/または製品があるものの、これらの従来の試みは、費用がかかるか、使用が不便であるか、適用が困難であるか、または単に所望の効果を達成するのに非常に効果的ではなかった。
【0014】
【発明の要約】
上述したように、過形成性瘢痕およびケロイドの既存の治療法には、手術、機械的圧力、X線照射、凍結療法、ならびにステロイド類、ビタミン類、および動植物エキスといった各種薬剤の適用があった。繰り返しになるが、これらの方法にはそれぞれ多くの難点が付随する。例えば、瘢痕組織の手術による切除は、不完全なことがよくあり、切開および縫合点に過形成性瘢痕およびケロイドの発達を生ずることがある。X線療法は現時点で唯一の予想通り有効な治療であるが、がんを引き起こす可能性があるため、X線療法は一般には推奨または許容されていない。過形成性瘢痕およびケロイド生成を抑制する最も一般的な手法は押圧であり、これは多くの場合に有効なようである。しかし、この治療は、一般に身体上の瘢痕組織の大きさと位置に基づいて適用が制限される。ステロイド注射はあてにならず、皮膚の色素脱失を生ずることがよくある。シート状等のシリコーン系ゲルの適用は、治療した瘢痕の外観と大きさに一般的な改善を生じたが、このような治癒のメカニズムが不明である上、このようなシリコーンゲルシートの不便さは既に説明した通りである。
【0015】
従って、本発明の主目的は、瘢痕、特に過形成性瘢痕の大きさと外観を改善することができる、有効で、しかも使用が便利な組成物を提供することである。
その最も広い側面において、本発明は、瘢痕の大きさ減少または外観改善が可能な薬剤で過形成性瘢痕を治療する方法に関し、該薬剤は皮膜形成性担体中に担持されており、この担体は、患部瘢痕組織に正確かつ直接塗布することができ、かつ乾くと実質的に透明な皮膜になって該薬剤を所定位置に保持する。本発明の皮膜形成性担体は、アルコールとエーテルの25/75混合溶媒にとかしたピロキシリン (ニトロセルロース) の溶液からなるコロジオン、またはコロジオンと樟脳 (カンフル) およびひまし油との混合物からなる弾性コロジオンである。この皮膜形成性担体は、ビタミン類または他の動植物エキスの塗布またはステロイド類で使用されてきた担体において特徴づけられてきたような、油脂状ではない。本発明の皮膜形成性担体は、油脂状担体で行われているようにこすったり圧力を加えたりする (これは瘢痕の治療中の当事者にしばしば苦痛を与える場合がある) ことを必要とせずに、治療すべき瘢痕に直接塗布することができる。
【0016】
本発明の別の態様では、油脂類、または従来は単に押圧するため、もしくはシリコーンゲルと接触させるために使用されてきたラップ類およびシート類、に付随する問題を伴わずに、瘢痕に容易かつ正確に直接塗布することができる、過形成性瘢痕の縮小と外観改善に有効な組成物が提供される。本発明のこの側面では、コルチコステロイドのような皮膚科学的に有効なステロイドを含んだ、瘢痕組織に直接塗布することができ、乾くとこのステロイド薬剤を含有する透明皮膜になる、コロジオンまたは弾性コロジオンの皮膜形成性担体からなる組成物が提供される。
【0017】
すぐ上に述べた発明の変更例では、コルチコステロイド、シリコーンゲルもしくはビタミンE、またはこれらの混合物がコロジオンまたは弾性コロジオンの皮膜形成性担体中に提供され、瘢痕のみならず、多様な皮膚症状および疾患の治療(処置)に使用される。
【0018】
本発明のさらに別の側面では、瘢痕を縮小し、その外観を改善するように過形成性瘢痕を治療するための組成物が、瘢痕組織に直接塗布することができる単一の担体内で、ヒドロコルチゾンのような皮膚科学的に有効なステロイド、シリコーンゲルおよび場合によりビタミンEを組合わせることにより提供される。これは、単独で使用した時の各成分の有効な特性を組合わせた多成分系の薬剤組成物を初めて提供するものである。ステロイド、シリコーンゲルおよびビタミンEは、コロジオンおよび弾性コロジオンのような皮膜形成性担体内で効果的に混合することができ、組成物を瘢痕にすりこむようマッサージすることを必要とせずに、便利な方法で瘢痕組織に直接塗布することができることが判明した。この組成物は乾くと透明な皮膜になり、包んだり、テープを必要とせず、また衣類を変色させうるという難点のある油脂の難点を伴わず、さらに瘢痕にすり込んだり、マッサージすることを必要とせずに、患部にとどまる。
【0019】
【発明の詳しい説明】
本発明の方法は、患部瘢痕組織に皮膜形成性担体を塗布するものである。この皮膜形成性担体は、1種もしくは2種以上の薬剤 (有効成分) を含有しており、これらの薬剤は、担体皮膜によって瘢痕組織に適用 (投与) されて、所定位置に保持されることで、過形成性瘢痕の大きさを縮小させ、および/またはその外観を改善する。即ち、本発明の方法は、皮膜形成剤と1種または2種以上の有効な瘢痕治療薬剤とを過形成性瘢痕に塗布するものである。皮膜形成剤が乾くと、これは塗布部位の上に保護皮膜を形成し、瘢痕上での有効成分の接触を維持し、有効成分がその部位から離脱するのを防止する。本発明の方法で使用するのが好ましい皮膜形成剤は、コロジオンまたは弾性コロジオンである。コロジオンは、アルコール25 ml とエーテル75 ml との混合溶媒100 ml中にとかしたピロキシリン (主にニトロセルロース) 4 g の溶液である。コロジオンは、無色またはやや黄色い、透明またはやや乳白色のシロップ状液体である。弾性コロジオンは、単にコロジオンに樟脳および3% (重量) のひまし油を添加したものである。弾性コロジオンはやや黄色いシロップ状液体であり、体積で67%のエーテルと約22%の無水アルコールを含有する。コロジオンまたは弾性コロジオンが蒸発すると、強靱な無色の皮膜が残る。本発明の局所用組成物は、有効成分を溶解する作用のある溶媒を担体に加えて含有していてもよい。使用しうる溶媒の1例はアセトンである。
【0020】
本発明の方法では、過形成性瘢痕を治療するのに効果的な有効成分を、コロジオンまたは弾性コロジオンの皮膜形成性担体中に含有させる。そのような効果を有する、現時点で公知でも公知でなくてもよい任意の有効成分が本発明の方法において有用である。このような有効成分としては、皮膚科学的に有効なステロイド類、例えば、コルチコステロイド類、瘢痕の治療用に知られたビタミン類その他の動植物エキス、ならびにシリコーンゲルシートおよびプレートに使用されてきたシリコーンゲルを含むシリコーン類が挙げられる。
【0021】
本発明の方法に使用するための局所用組成物の調製においては、プロピオン酸、プロピレングリコール、アセトンおよび乳酸等の慣用の佐剤 (アジュバント) ;エルカ酸、オレイン酸およびベヘン酸等の慣用の浸透向上剤;慣用の緩衝剤、保存剤、親水性乳化剤、親油性乳化剤、日焼け止め剤、香料、皮膚軟化剤、消臭剤、保湿剤等を添加してもよい。着色剤も、本発明の有用な組成物に場合により添加しうる。もちろん、瘢痕組織および周囲の皮膚に有害かもしれない佐剤は、皮膜形成性担体内に混入した有効成分と反応するか、および/またはその有効性を望ましくなく減ずる恐れのある佐剤と同様、避けるべきである。現在のコロジオン系FDAモノグラフ (集成) 認可処方は、このような局所液体組成物中に採用しうる。
【0022】
好ましくは、本発明の方法では、組成物を皮膚に塗布するのに都合よく使用されている、ブラシ、ロールまたは点眼 (スポイト) 器具などの任意の一般的な塗布器により、コロジオン系組成物を治療すべき瘢痕組織に塗布する。組成物の塗布はまた、多孔性基材に組成物を含浸させて、瘢痕上に組成物をぬりつけるか、または多孔性基材が接着剤を含んでいる場合には、多孔性基材を瘢痕に隣接する皮膚に固定して、皮膜形成剤と有効成分を治療すべき瘢痕上に配置することにより行うこともできる。本発明の方法で使用する組成物は比較的粘稠な液体であり、瘢痕組織上に直接かつ正確に塗布することができ、これまで利用されてきたある種の油脂で行うような追加の押圧や擦り込みを行う必要はない。従って、コロジオン系皮膜形成剤と過形成性瘢痕を治療するための1種または2種以上の薬剤とを併用することは新規であると信ずる。
【0023】
本発明の第2の側面では、瘢痕の大きさを減少させ、その外観を改善するように過形成性瘢痕を治療するための組成物が提供される。本発明のこの側面では、ステロイドの形態の有効成分がコロジオン系の皮膜形成性担体に添加される。こうして、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾンおよび他の任意の公知コルチコステロイド等、ならびに塩化物、酢酸塩等を含むその薬剤に許容される塩といった、局所投与できる皮膚科学的に有効なステロイドを、約0.25〜約70重量%の量で、コロジオン系皮膜形成性担体に添加して、患部瘢痕組織に容易かつ直接塗布することができる組成物を得ることができる。この組成物は、乾くと透明皮膜になり、ステロイド系有効成分を瘢痕組織と接触状態に保持し、ステロイドの有利かつ連続的な治癒効果を与える。既に開示したように、溶媒、浸透向上剤、皮膚軟化剤、緩衝剤等を包含する、局所用組成物に典型的に使用される佐剤を、その添加がステロイドの有効性に望ましくない妨害をしない限り、添加することができる。
【0024】
本発明はさらに、過形成性瘢痕、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、および他の免疫学的皮膚疾患を含む多様な望ましくない皮膚症状を容易かつ効果的に治療するのに使用することができる局所用組成物にも関する。本発明のこの側面では、コルチコステロイドを始めとするステロイド類、シリコーンゲル (例、不揮発性ポリシロキサン) 、ビタミンAおよびEを始めとするビタミン類、またはそれらの混合物といった局所有効成分を、コロジオンまたは弾性コロジオンの皮膜形成性担体中に混入する。各有効成分の濃度は、治療する皮膚疾患に応じて変動し、ローション、グリース、油または多孔性構造物 (例、包帯、ガーゼ等) といった他の担体中に含有させてきた有効成分の公知の用量から容易に決定することができる。一般に0.25〜75wt%の濃度が最も実際的であるが、本発明の範囲内で変動も許容される。
【0025】
本発明のさらに別の側面では、過形成性瘢痕の大きさと外観を改善するのに有用な別の組成物が提供される。この組成物もやはりコロジオン系の皮膜形成性担体を基材とする。本発明のこの側面では、過形成性瘢痕の改善に有効で、個々に主剤として使用されてきた3種類の成分を組合わせて、コロジオン系皮膜形成性担体中に含有させる。この担体は乾くと患部上に透明皮膜を形成し、3種類の成分が瘢痕組織上で作用して所望の改善を与えることができるベースとなる。即ち、本発明によると、コロジオン系担体中に、皮膚科学的に有効なステロイド、シリコーンゲルおよびビタミンEを含有させる。
【0026】
使用しうる皮膚科学的に有効なステロイドは上述したもの、特にヒドロコルチゾン、ベタメタゾン等のコルチコステロイド類であり、その薬剤に許容される塩も包含する。
【0027】
さらに、皮膚科学的に有効なステロイドに加えてシリコーンをさらに組成物に添加しても、コロジオン系担体はなお皮膜形成性のままとなることができ、特に有利な組成物を形成することができることが判明した。本発明の組成物に添加することができるシリコーンは、過形成性瘢痕の外観と大きさの改善に有効であることが既に認められているものである。シリコーンは、反復基−SiR2O− (式中、Rは置換または非置換でよいアルキル、フェニル、またはビニル基といった基である) を含有する完全に合成の一群のポリマーである。単純なシリコーンは非常に低融点の油であるのに対し、物理的特性のスケールの反対側には、硬い固体を形成する高度に架橋したシリコーンがある。中間的な物理的特性を持つのは、ゲルおよびゴムといったシリコーンエラストマーである。Johnson and Johnson 社に譲渡された米国特許第4,838,253 号およびDow 社に譲渡された米国特許第4,991,574 号に開示されているように、多様なシリコーンゲルが創傷包帯として使用されてきた。従来より使用されている有用なシリコーンゲルの1例は、サイラスティック(SILASTIC)TMなる商品名で市販されている。
【0028】
シリコーンゲルが瘢痕組織を改善するようにこれに如何に作用するかに関しては決定的な証明はなされていないが、この種のゲルの使用に伴う物理的パラメータの測定を含む実験に基づくと、シリコーンゲルおよび瘢痕治療の作用様式には、圧力、温度、酸素、張力または密封は関与していないことが研究者により結論づけられた。報告によれば、むしろ、可能性の大きいメカニズムには、角質層の水和とゲルからの低分子量シリコーン流体の放出の両者が関与していた。
【0029】
上述したような創傷包帯に従来使用されたことがある任意の公知のシリコーンゲルを本発明の組成物中に使用することができる。一般に、このシリコーンゲルは25℃で約 100〜30,000 cpsの粘度を有する。好ましくは、Dow Corning 556 流体のようなフェニルトリメチコーン(phenyl trimethicone) または不揮発性ポリジメチルシロキサンを使用することができる。
【0030】
任意であるが、この組成物にビタミンE (α−トコフェロール) を含有させることが好ましい。この最も好ましい態様では、個々の成分として過形成性瘢痕を治療することが知られている3種類の有効成分が、各成分間の不利な相互作用を生ずることなく、単一の皮膜形成性担体中の混合物の形態でも極めて有効であることが判明した。有用な組成物は、重量で約0.25〜50%のヒドロコルチゾンのようなステロイド、好ましくは約 0.5〜5%のステロイド;2〜70%、好ましくは5〜25%のシリコーン;および0〜25%、好ましくは10%のビタミンEから構成することができる。残部は、コロジオンまたは弾性コロジオンのいずれかのコロジオン系皮膜形成性担体である。コロジオン系皮膜形成性担体が好ましいが、他の皮膜形成剤を使用することも可能である。例としては、ポリビニルピロリドンポリマーおよびコポリマー、ポリアクリレートポリマーおよびコポリマー等が挙げられる。
【0031】
既に述べたように、有効成分の浸透性向上、瘢痕組織の水分濃度の調節、保存および抗菌効果の付与等の目的で、他の佐剤を添加することができる。最も好ましい態様では、増粘性を付与すると同時に、ヒドロコルチゾンのようなステロイドおよびシリコーン成分を含む有効成分に対して分散向上剤としても作用するキサンタンガムを少量添加することができる。キサンタンガムを添加する場合、これは重量で約 0.5〜4%、好ましくは約0.75〜2.5 %の量で存在させるべきである。
【0032】
本発明の組成物は新規であると考えられる。担体系として、ステロイドおよびシリコーンを含有するコロジオン系皮膜形成性材料は、過形成性瘢痕の治療にこれまで使用されたことがない。ヒドロコルチゾンは局所用軟膏もしくはクリームとして入手可能であり、シリコーンは液体、軟膏または切り取ってテープその他の手段により皮膚に貼付しなければならない包帯シートの形態で入手可能であるが、本発明の組成物は、これら2種類の有効成分を組合わせて、密封包帯のマトリックス中に分散させたものであり、このマトリックスは、ブラシその他の手段で皮膚に塗布すると、直ちに乾いて、有効成分を皮膚との接触状態に保持してそれらの目的とする作用を発揮させ、治療の終了時または次回の塗布の際には簡単に剥ぎ取ることができる。本発明の組成物は、機械的な補助手段、例えば、粘着包帯、ガーゼまたは含浸シート被覆材を必要としない。適用は、薬剤を含有する粘性基材を瘢痕部にブラシで塗り、乾燥させることにより簡単に実施できる。この液体基材は1分以内に十分に乾いて、透明で柔軟な密封包帯被覆を形成する。この組成物はブラシで簡単に塗ることができるが、瘢痕に材料をローラーで塗布する給液型の装置ならびにスポイト型機構を包含する、他の塗布器具も使用できる。重要な点は、本発明の有効成分を含有する担体が、状況によっては苦痛を与えることがある擦り込みやマッサージを必要としないことである。さらに、担体は乾いて、衣服に粘着しない完全に乾いた皮膜になる。本発明の組成物は、過形成性瘢痕の柔軟化、縮小および淡色化の最良の結果を得るには、1日に1〜2回の塗布を3〜4カ月間行うのが有用であることが判明した。
【0033】
【実施例】
下記組成物を瘢痕治癒用組成物として調製した。これは本発明の好ましい態様を代表する。この組成物の調製は、下記成分を担体基材 (本例では弾性コロジオン<USP, 米国薬局方> であった) に添加することにより行った。
【0034】
10wt%のシリコーン556 、
1wt%のヒドロコルチゾン塩酸塩、
0.5 wt%のα−トコフェロール (ビタミンE) 、
1.2 wt%のキサンタンガム、
残部は弾性コロジオン, USP 。
【0035】
実施例は、本発明を、そこに示した態様に厳密に制限するものではない。前述した詳しい説明は単に例示として述べたものであることは理解されよう。もちろん、本発明の技術思想および範囲から逸脱せずに前述した本発明の多くの変更および変形をなすことが可能であり、従って、添付の請求の範囲により示されるようにしか、かかる制限はなされるべきではない。
Claims (10)
- 過形成性瘢痕、ケロイド、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、および免疫学的皮膚疾患からなる群から選ばれる一種または二種以上の皮膚症状を治療するための粘稠な液体組成物であって、
ピロキシリンを含有するシロップ状液体からなり、乾くと保護皮膜を形成する皮膜形成剤と、
皮膚科学的に有効なステロイド類およびビタミンからなる群から選ばれる一種または二種以上の有効成分とを備える組成物。 - 前記有効成分が皮膚科学的に有効なステロイド類およびビタミンからなる、請求項1記載の組成物。
- 前記有効成分がさらにシリコーンゲルを備える、請求項1または2記載の組成物。
- 前記皮膜形成剤がコロジオンまたは弾性コロジオンからなる、請求項1から3のいずれかに記載の組成物。
- 前記皮膚科学的に有効なステロイド類がコルチコステロイド類からなる、請求項1から4のいずれかに記載の組成物。
- 前記コルチコステロイド類がヒドロコルチゾンまたはその薬剤に許容される塩からなる、請求項5記載の組成物。
- 前記ビタミンがビタミンEを含有し、前記皮膚症状が過形成性瘢痕である、請求項2から6のいずれかに記載の組成物。
- 前記シリコーンゲルが25℃で 100〜30,000 cpsの粘度を有する、請求項3から7のいずれかに記載の組成物。
- 前記シリコーンゲルがフェニルトリメチコーンからなる、請求項8記載の組成物。
- 請求項1から9のいずれかに記載される粘稠な液体組成物を含む、過形成性瘢痕、ケロイド、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、および免疫学的皮膚疾患から選ばれる皮膚症状に対して適用するときに使用される、ブラシ、ロールおよび点眼器具から選ばれる塗布器。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/441,138 US6337076B1 (en) | 1999-11-17 | 1999-11-17 | Method and composition for the treatment of scars |
US09/441,138 | 1999-11-17 | ||
PCT/US2000/042077 WO2001037782A2 (en) | 1999-11-17 | 2000-11-13 | Method and composition for the treatment of scars |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003514835A JP2003514835A (ja) | 2003-04-22 |
JP4759902B2 true JP4759902B2 (ja) | 2011-08-31 |
Family
ID=23751700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001539399A Expired - Fee Related JP4759902B2 (ja) | 1999-11-17 | 2000-11-13 | 瘢痕を治療する方法と組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US6337076B1 (ja) |
EP (2) | EP1231887B1 (ja) |
JP (1) | JP4759902B2 (ja) |
CN (1) | CN1221237C (ja) |
AU (1) | AU779062B2 (ja) |
BR (1) | BR0015604A (ja) |
CA (1) | CA2391310C (ja) |
CY (2) | CY1113841T1 (ja) |
DK (2) | DK2412368T3 (ja) |
ES (2) | ES2399738T3 (ja) |
HK (1) | HK1048949B (ja) |
PT (2) | PT1231887E (ja) |
WO (1) | WO2001037782A2 (ja) |
Families Citing this family (112)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7232456B2 (en) * | 1997-10-17 | 2007-06-19 | Chernoff W Gregory | Tissue treatment method |
US7713297B2 (en) * | 1998-04-11 | 2010-05-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-releasing stent with ceramic-containing layer |
US8188043B2 (en) | 1999-07-28 | 2012-05-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Nicotine in therapeutic angiogenesis and vasculogenesis |
US6572878B1 (en) * | 2000-09-07 | 2003-06-03 | Robert Blaine | Method and device for treating scars |
WO2003002243A2 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Remon Medical Technologies Ltd. | Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo |
GB0129886D0 (en) * | 2001-12-14 | 2002-02-06 | Medtrade Products Ltd | Scar management composition |
US7045534B2 (en) * | 2002-02-12 | 2006-05-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods of reducing angiogenesis |
GB0312428D0 (en) * | 2003-05-30 | 2003-07-09 | Medtrade Products Ltd | Scar management composition |
SE526906C2 (sv) | 2003-06-10 | 2005-11-15 | Moelnlycke Health Care Ab | Metod att anbringa ett skyddsskikt på hud innehållande en högviskös silikonkomposition |
US20060229258A1 (en) * | 2003-07-30 | 2006-10-12 | Daniela Serikaku | Steroidal compositions containing hydroxycarboxylic acids and methods of using the same |
US20070020324A1 (en) * | 2003-11-10 | 2007-01-25 | Larry Keyes | Method and device to treat skin affected by a corn |
US20050100571A1 (en) * | 2003-11-10 | 2005-05-12 | Larry Keyes | Method and device to treat skin affected by a corn |
EP1742646A4 (en) * | 2004-05-04 | 2010-11-03 | Univ Queensland | FUNCTIONALIZED SILOXANES FOR THE TREATMENT OF CICATRICIAL TISSUES |
US7758892B1 (en) * | 2004-05-20 | 2010-07-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having multiple layers |
US20060025848A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Jan Weber | Medical device having a coating layer with structural elements therein and method of making the same |
US20060127443A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Helmus Michael N | Medical devices having vapor deposited nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery |
SE0500062A0 (sv) | 2005-01-11 | 2006-07-12 | Moelnlycke Health Care Ab | Komponent för att underlätta infästning av ett stomibandage mot hud |
SE0500061L (sv) | 2005-01-11 | 2006-07-12 | Moelnlycke Health Care Ab | Tätande filmförband |
US20060177392A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-10 | William Walden | Oil-based composition for acne |
US20070038176A1 (en) * | 2005-07-05 | 2007-02-15 | Jan Weber | Medical devices with machined layers for controlled communications with underlying regions |
US20070048355A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Daniel Perlman | Non-irritating solvent-borne polymeric coatings for application to the skin |
GB0517838D0 (en) * | 2005-09-02 | 2005-10-12 | Henderson Morley Plc | Transdermal active principle delivery means |
AU2006331790A1 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Comentis, Inc. | Topical mecamylamine formulations for ocular administration and uses therof |
US8840660B2 (en) * | 2006-01-05 | 2014-09-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
US8089029B2 (en) * | 2006-02-01 | 2012-01-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture |
CA2646969A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Larry Schlesinger | Treatment or prevention of scarring, capsular contractures and/or hyperpigmentation using leukotriene receptor antagonist and vitamin e |
US20070224244A1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Jan Weber | Corrosion resistant coatings for biodegradable metallic implants |
US20070224235A1 (en) * | 2006-03-24 | 2007-09-27 | Barron Tenney | Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery |
US8187620B2 (en) * | 2006-03-27 | 2012-05-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents |
US8048150B2 (en) * | 2006-04-12 | 2011-11-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon |
US20070264303A1 (en) * | 2006-05-12 | 2007-11-15 | Liliana Atanasoska | Coating for medical devices comprising an inorganic or ceramic oxide and a therapeutic agent |
US8815275B2 (en) * | 2006-06-28 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material |
EP2032091A2 (en) * | 2006-06-29 | 2009-03-11 | Boston Scientific Limited | Medical devices with selective coating |
JP2009545407A (ja) | 2006-08-02 | 2009-12-24 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 三次元分解制御を備えたエンドプロテーゼ |
ATE508708T1 (de) | 2006-09-14 | 2011-05-15 | Boston Scient Ltd | Medizinprodukte mit wirkstofffreisetzender beschichtung |
EP2081616B1 (en) * | 2006-09-15 | 2017-11-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
US8057534B2 (en) | 2006-09-15 | 2011-11-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
EP2068964B1 (en) * | 2006-09-15 | 2017-11-01 | Boston Scientific Limited | Medical devices and methods of making the same |
JP2010503491A (ja) | 2006-09-15 | 2010-02-04 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 生物学的安定性無機層を有する生浸食性エンドプロスシーシス |
EP2073764A2 (en) * | 2006-09-18 | 2009-07-01 | Boston Scientific Limited | Controlling biodegradation of a medical instrument |
EP2068962B1 (en) * | 2006-09-18 | 2013-01-30 | Boston Scientific Limited | Endoprostheses |
EP2084310A1 (en) * | 2006-10-05 | 2009-08-05 | Boston Scientific Limited | Polymer-free coatings for medical devices formed by plasma electrolytic deposition |
US20080139647A1 (en) * | 2006-10-16 | 2008-06-12 | Hanson Gerald L | Cosmetic preparations |
US20100124539A1 (en) * | 2006-10-16 | 2010-05-20 | Hanson Medical, Inc. | Cosmetic preparations |
WO2008050491A1 (fr) * | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Japan Health Science Research Center.Ltd. | Préparation de film servant à former un film sur la peau |
US20080167592A1 (en) * | 2006-10-26 | 2008-07-10 | Greer Steven E | Preventing or treating wounds with a collodion barrier incorporating active agents |
US7981150B2 (en) | 2006-11-09 | 2011-07-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with coatings |
US8323642B2 (en) * | 2006-12-13 | 2012-12-04 | Depuy Mitek, Inc. | Tissue fusion method using collagenase for repair of soft tissue |
ES2356274T3 (es) * | 2006-12-28 | 2011-04-06 | Boston Scientific Limited | Endoprótesis biodegradables y procedimientos de fabricación de las mismas. |
US8431149B2 (en) * | 2007-03-01 | 2013-04-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coated medical devices for abluminal drug delivery |
US8070797B2 (en) | 2007-03-01 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent |
US8067054B2 (en) | 2007-04-05 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same |
US7976915B2 (en) * | 2007-05-23 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with select ceramic morphology |
US8002823B2 (en) * | 2007-07-11 | 2011-08-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US7942926B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US9284409B2 (en) | 2007-07-19 | 2016-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis having a non-fouling surface |
US7931683B2 (en) | 2007-07-27 | 2011-04-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Articles having ceramic coated surfaces |
US8815273B2 (en) * | 2007-07-27 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug eluting medical devices having porous layers |
WO2009018340A2 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device coating by laser cladding |
EP2185103B1 (en) * | 2007-08-03 | 2014-02-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coating for medical device having increased surface area |
US8052745B2 (en) * | 2007-09-13 | 2011-11-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis |
CA2737109A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Alizonne (Uk) Ltd. | Scar tissue treatment system |
US20090118813A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Torsten Scheuermann | Nano-patterned implant surfaces |
US8216632B2 (en) | 2007-11-02 | 2012-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US7938855B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-05-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deformable underlayer for stent |
US8029554B2 (en) * | 2007-11-02 | 2011-10-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with embedded material |
US20090118809A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Torsten Scheuermann | Endoprosthesis with porous reservoir and non-polymer diffusion layer |
US20090143855A1 (en) * | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical Device Including Drug-Loaded Fibers |
EP2231216B1 (en) * | 2007-12-14 | 2012-08-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-eluting endoprosthesis |
EP2271380B1 (en) | 2008-04-22 | 2013-03-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having a coating of inorganic material |
US8932346B2 (en) | 2008-04-24 | 2015-01-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having inorganic particle layers |
US7998192B2 (en) * | 2008-05-09 | 2011-08-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
US8236046B2 (en) | 2008-06-10 | 2012-08-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis |
EP2303350A2 (en) | 2008-06-18 | 2011-04-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US20090324664A1 (en) * | 2008-06-30 | 2009-12-31 | Ulman John T | Spray-on, non-woven fabric system and multilayer topical covering |
US20100004733A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implants Including Fractal Structures |
US7985252B2 (en) * | 2008-07-30 | 2011-07-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis |
US8382824B2 (en) * | 2008-10-03 | 2013-02-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides |
US8506970B2 (en) * | 2008-10-14 | 2013-08-13 | Dt Scimed, Llc | Dose and localization of botulinum toxins in skin and muscle |
US8231980B2 (en) * | 2008-12-03 | 2012-07-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implants including iridium oxide |
WO2010101901A2 (en) * | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-buffering medical implants |
US8071156B2 (en) * | 2009-03-04 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
US8287937B2 (en) * | 2009-04-24 | 2012-10-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthese |
US20100274352A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Boston Scientific Scrimed, Inc. | Endoprosthesis with Selective Drug Coatings |
MX2012000434A (es) * | 2009-07-09 | 2012-04-11 | Crescendo Therapeutics Llc | Metodo de sanacion de herida y modulacion de cicatriz. |
US20110022158A1 (en) * | 2009-07-22 | 2011-01-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible Medical Implants |
US8668732B2 (en) * | 2010-03-23 | 2014-03-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Surface treated bioerodible metal endoprostheses |
ITFI20100160A1 (it) * | 2010-07-27 | 2012-01-28 | Pasquali S R L | Composizione per il trattamento delle ragadi. |
FR2972928B1 (fr) * | 2011-03-25 | 2013-11-29 | Urgo Lab | Composition contenant une cellulose, une huile vegetale et un solvant volatil, ses utilisations comme pansement |
US8932664B2 (en) * | 2011-10-13 | 2015-01-13 | Bradley P Bengtson | Surgical finger, hand and arm barrier coating and covering, method and system |
GB201120724D0 (en) * | 2011-12-01 | 2012-01-11 | Gauthier Rene | System and method for alleviating the appearance of scars and/or scar tissue |
US20130144225A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-06 | Jessica Rowen | Method And Device For Scar Management |
US9592241B2 (en) | 2011-12-27 | 2017-03-14 | Cmpd Licensing, Llc | Silicone-based composition for skin treatment |
KR101320944B1 (ko) | 2012-02-22 | 2013-10-23 | 연세대학교 산학협력단 | 실리콘 겔 자성체를 포함하는 이개부 켈로이드 치료용 디바이스 |
CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
EP2747364A1 (en) * | 2012-12-20 | 2014-06-25 | British Telecommunications public limited company | Overload control for session setups |
AU2014308690B2 (en) * | 2013-08-21 | 2019-07-18 | Verrica Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, methods and systems for the treatment of cutaneous disorders |
US9511034B1 (en) | 2013-12-09 | 2016-12-06 | Bio-Silicote, Inc. | Method for applying a skin treatment |
US9226890B1 (en) | 2013-12-10 | 2016-01-05 | Englewood Lab, Llc | Polysilicone base for scar treatment |
CN114106013A (zh) | 2014-12-17 | 2022-03-01 | 维里卡制药有限公司 | 斑螯素和生物活性斑螯素衍生物的商业上可行的合成 |
US11168091B2 (en) | 2015-01-20 | 2021-11-09 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Quantification and preparation of pharmaceutical grade cantharidin |
US20170041155A1 (en) * | 2015-08-04 | 2017-02-09 | Cisco Technology, Inc. | Policy Charging and Enforcement Synchronization |
JP6775976B2 (ja) * | 2016-03-18 | 2020-10-28 | 小林製薬株式会社 | 皮膚摩擦軽減用外用製剤 |
CA3065151A1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-13 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Treatment of cutaneous disorders |
USD900312S1 (en) | 2017-06-15 | 2020-10-27 | Verrica Pharmaceuticals, Inc. | Applicator |
CN108403623A (zh) * | 2018-05-29 | 2018-08-17 | 南京华开生物科技有限公司 | 硅酮疤痕凝胶 |
JP6933393B2 (ja) * | 2018-09-06 | 2021-09-08 | マリン エッセンス バイオサイエンシズ コーポレーション オブ ユーエスエーMarine Essence Biosciences Corporation of USA | 皮膚異常の処置のための治療用化粧品 |
CA3114363A1 (en) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Joel Studin | Transpore delivery of steroids and large molecules |
US20200170922A1 (en) * | 2018-12-03 | 2020-06-04 | Joel Studin | Makeup compositions for treating skin defects |
CN110200988A (zh) * | 2019-06-17 | 2019-09-06 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | 一种疤痕修复剂及其制备方法 |
CN112370566A (zh) * | 2020-11-24 | 2021-02-19 | 江西美宝利医用敷料有限公司 | 一种仿生材料止血纱布制备工艺 |
WO2023215186A1 (en) * | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Cocoon Biotech Inc. | Methods of reducing the signs or symptoms of dermal disorders with topically applied silk fibroin |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4226858A (en) * | 1978-05-31 | 1980-10-07 | Ed. Geistlich Sohne A.G. Fur Chemische Industrie | Method and composition for the treatment of scars |
JPH0337066A (ja) * | 1989-06-27 | 1991-02-18 | Jehoshua Menchel | 目薬用点眼具 |
JPH0558914A (ja) * | 1991-08-27 | 1993-03-09 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH0789867A (ja) * | 1993-08-04 | 1995-04-04 | Collagn Corp | 瘢痕組織を賦活化するための方法および組成物 |
JPH0940553A (ja) * | 1995-07-28 | 1997-02-10 | Kureha Chem Ind Co Ltd | フェルラ酸含有hsp47合成抑制剤 |
WO1998017287A1 (en) * | 1996-10-18 | 1998-04-30 | Life Medical Sciences, Inc. | Gas- or gel-filled silicone cushion for treatment of keloid and hypertrophic scars |
JPH10251293A (ja) * | 1997-03-11 | 1998-09-22 | Pola Chem Ind Inc | 真皮コラーゲン線維束正常化剤 |
JPH10330222A (ja) * | 1997-06-03 | 1998-12-15 | Pola Chem Ind Inc | 真皮コラーゲン線維束正常化剤 |
WO1999009982A1 (en) * | 1997-08-25 | 1999-03-04 | Harold Brem | Prevention of adhesions and excessive scar formation using angiogenesis inhibitors |
US5891076A (en) * | 1994-09-20 | 1999-04-06 | Molnlycke Health Care Ab | Hypertrophic scar dressing |
JPH11180880A (ja) * | 1997-09-22 | 1999-07-06 | L'oreal Sa | バラ科エキスからなるブラジキニンアンタゴニスト |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4266858A (en) * | 1979-01-04 | 1981-05-12 | Holland Beecher J | Solar concentrator of wide-angle capability |
IT1153909B (it) * | 1982-12-17 | 1987-01-21 | Sogimi Srl | Polimeri reattivi per la cura di affezioni cutanee |
US4645668A (en) | 1983-08-04 | 1987-02-24 | Biospecifics, Nv | Method for the prevention and treatment of scars with enzymes |
US4524065A (en) * | 1983-08-04 | 1985-06-18 | Bio-Specifics N.V. | Method for the prevention and treatment of scars with enzymes |
SU1540830A1 (ru) * | 1985-03-06 | 1990-02-07 | Курганский Научно-Исследовательский Институт Экспериментальной И Клинической Ортопедии И Травматологии | Пленкообразующа композици |
GB2192142B (en) | 1986-07-04 | 1990-11-28 | Johnson & Johnson | Wound dressing |
FR2596984B1 (fr) * | 1986-04-11 | 1990-01-12 | Futur Quotidien Sa | Composition plastique pour la protection de surfaces corporelles et dispositif pour son application |
FR2618337B1 (fr) | 1987-07-22 | 1989-12-15 | Dow Corning Sa | Pansement chirurgical et procede pour le fabriquer |
US5028431A (en) * | 1987-10-29 | 1991-07-02 | Hercon Laboratories Corporation | Article for the delivery to animal tissue of a pharmacologically active agent |
US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US5438076A (en) * | 1988-05-03 | 1995-08-01 | Perio Products, Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US4937078A (en) * | 1988-08-26 | 1990-06-26 | Mezei Associates Limited | Liposomal local anesthetic and analgesic products |
US5632727A (en) * | 1988-10-03 | 1997-05-27 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable film dressing and method for its formation |
US5271943A (en) * | 1989-10-27 | 1993-12-21 | Scott Health Care | Wound gel compositions containing sodium chloride and method of using them |
JPH03227921A (ja) | 1990-02-01 | 1991-10-08 | Kanebo Ltd | ケロイド治療剤 |
CA2134073A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-11-11 | Ze'ev Shaked | Bioadhesive aqueous mineral oil emulsion ointment base, topical pharmaceutical compositions comprising same and their use in wound healing |
DE69334068D1 (de) * | 1992-07-20 | 2006-11-16 | Massachusetts Inst Technology | Kontrolle der wundvernarbung mit calmodulin-inhibitoren oder protein-kinase-c-inhibitoren |
WO1994013257A1 (en) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
US5552162A (en) | 1993-02-09 | 1996-09-03 | Arch Development Corporation | Method for improvement of scar size and appearance |
AU7629694A (en) | 1993-08-17 | 1995-03-14 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Compositions for treating corns, calluses and warts |
EP0748215B1 (en) * | 1994-02-17 | 2003-05-28 | New York Blood Center, Inc. | Biologic bioadhesive compositions containing fibrin glue and liposomes, methods of preparation and use |
US5534246A (en) | 1994-08-29 | 1996-07-09 | Helene Curtis, Inc. | Topically-effective compositions |
US5759560A (en) | 1995-07-27 | 1998-06-02 | Bio Med Sciences, Inc. | Silicone thermoplastic sheeting for scar treatment and useful article thereof; process of manufacture and use |
FR2740038B1 (fr) * | 1995-10-20 | 1998-01-02 | Lafon Labor | Composition pour l'administration transdermique |
US5906814A (en) * | 1995-12-07 | 1999-05-25 | The Andrew Jergens Company | Topical film-forming compositions |
US5667773A (en) * | 1996-03-12 | 1997-09-16 | Adolor Corporation | Film-forming compositions of antihyperalgesic opiates and method of treating hyperalgesic conditions therewith |
US5753266A (en) | 1996-12-03 | 1998-05-19 | Youssefyeh; Parvin | Safflower seed powder compositions for the treatment of rheumatoid based arthritic diseases |
US5885581A (en) | 1997-09-11 | 1999-03-23 | Merz, Incorporated | Composition and method for improvement of the appearance of scars |
AU750809B2 (en) * | 1997-09-26 | 2002-07-25 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
US5919476A (en) | 1997-09-29 | 1999-07-06 | Pmt Corporation | Reinforced gel sheeting for scar treatment |
US5962010A (en) * | 1997-11-03 | 1999-10-05 | Medlogic Global Corporation | Methods and compositions for treating dermatoses |
WO2000010540A1 (en) * | 1998-08-20 | 2000-03-02 | 3M Innovative Properties Company | Spray on bandage and drug delivery system |
US6471985B2 (en) * | 1999-06-04 | 2002-10-29 | Bahman Guyuron | Use of RTV silicone compositions for wound dressing |
US6528086B2 (en) * | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
-
1999
- 1999-11-17 US US09/441,138 patent/US6337076B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-13 PT PT992337T patent/PT1231887E/pt unknown
- 2000-11-13 CA CA2391310A patent/CA2391310C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-13 ES ES00992337T patent/ES2399738T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-13 PT PT111869327T patent/PT2412368E/pt unknown
- 2000-11-13 DK DK11186932.7T patent/DK2412368T3/da active
- 2000-11-13 WO PCT/US2000/042077 patent/WO2001037782A2/en active IP Right Grant
- 2000-11-13 EP EP00992337A patent/EP1231887B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-13 EP EP11186932.7A patent/EP2412368B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-13 BR BR0015604-3A patent/BR0015604A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-11-13 DK DK00992337.6T patent/DK1231887T3/da active
- 2000-11-13 AU AU43046/01A patent/AU779062B2/en not_active Ceased
- 2000-11-13 JP JP2001539399A patent/JP4759902B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-13 CN CNB008165653A patent/CN1221237C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-13 ES ES11186932T patent/ES2435499T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-20 US US10/022,216 patent/US20020054896A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101230.5A patent/HK1048949B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-11-17 US US10/715,183 patent/US20040096487A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-04-21 US US10/829,316 patent/US7833542B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-21 US US10/829,315 patent/US7731983B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-09-28 US US12/892,482 patent/US8178115B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-04-05 US US13/440,182 patent/US20120190658A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-03-20 CY CY20131100237T patent/CY1113841T1/el unknown
- 2013-10-21 CY CY20131100926T patent/CY1115642T1/el unknown
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4226858A (en) * | 1978-05-31 | 1980-10-07 | Ed. Geistlich Sohne A.G. Fur Chemische Industrie | Method and composition for the treatment of scars |
JPH0337066A (ja) * | 1989-06-27 | 1991-02-18 | Jehoshua Menchel | 目薬用点眼具 |
JPH0558914A (ja) * | 1991-08-27 | 1993-03-09 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH0789867A (ja) * | 1993-08-04 | 1995-04-04 | Collagn Corp | 瘢痕組織を賦活化するための方法および組成物 |
US5891076A (en) * | 1994-09-20 | 1999-04-06 | Molnlycke Health Care Ab | Hypertrophic scar dressing |
JPH0940553A (ja) * | 1995-07-28 | 1997-02-10 | Kureha Chem Ind Co Ltd | フェルラ酸含有hsp47合成抑制剤 |
WO1998017287A1 (en) * | 1996-10-18 | 1998-04-30 | Life Medical Sciences, Inc. | Gas- or gel-filled silicone cushion for treatment of keloid and hypertrophic scars |
JPH10251293A (ja) * | 1997-03-11 | 1998-09-22 | Pola Chem Ind Inc | 真皮コラーゲン線維束正常化剤 |
JPH10330222A (ja) * | 1997-06-03 | 1998-12-15 | Pola Chem Ind Inc | 真皮コラーゲン線維束正常化剤 |
WO1999009982A1 (en) * | 1997-08-25 | 1999-03-04 | Harold Brem | Prevention of adhesions and excessive scar formation using angiogenesis inhibitors |
JPH11180880A (ja) * | 1997-09-22 | 1999-07-06 | L'oreal Sa | バラ科エキスからなるブラジキニンアンタゴニスト |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4759902B2 (ja) | 瘢痕を治療する方法と組成物 | |
KR101351177B1 (ko) | 피부 냉각 조성물 | |
AU716244B2 (en) | Sterilisable paste product for topical application | |
CA2685321C (en) | Solubilized delivery system for topical anesthetics | |
KR20070085773A (ko) | 사마귀 치료를 위한 장치와 방법 | |
GB2391809A (en) | Pharmaceutical composition comprising honey | |
CN113347982A (zh) | 真皮皮肤保护剂和载体 | |
CA2322745C (en) | Method of treating neuroma pain | |
JP2926914B2 (ja) | 皮膚疾患治療用貼付剤及びその製造法 | |
US20110045096A1 (en) | Solubilized delivery system for topical anesthetics | |
KR20040087006A (ko) | 수용성 고분자를 이용한 시이트형 하이드로겔 팩제 및 그제조방법 | |
Ohlsen et al. | New anaesthetic formulation for epicutaneous application tested for cutting split skin grafts | |
JPH01297069A (ja) | 粘着剤組成物 | |
JP2516329B2 (ja) | かぶれ防止剤組成物 | |
US20100255070A1 (en) | Compositions and methods for preventing, minimizing and healing skin irritation and trauma | |
JPH04145019A (ja) | 塩化リゾチーム含有貼付剤 | |
ITRM940187A1 (it) | Formulazione farmaceutica per uso topico a base di benzidamina e procedimento per la sua preparazione |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090106 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090402 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090403 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090409 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090702 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090804 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091030 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101012 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110111 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110118 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110407 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110510 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110523 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140617 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4759902 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |