JPH04145019A - 塩化リゾチーム含有貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 この発明は塩化リゾチームを有効成分として含有する皮
膚潰瘍治療剤に関する。すなわち本発明は塩化リゾチー
ム軟膏の製剤改良発明であり、医療分野において皮膚潰
瘍（特に褥！Ｆ）治療のために利用される発明である。

〈従来技術〉 褥癒は骨突出部と外部の硬い物質との間に軟部組織がは
さまれて阻血性壊死を来たしただものでを髄損傷患者の
ように、麻痺のため長期病臥を強いられて起こす麻痺性
褥癒と麻痺ではないが老人などで長期臥床する場合、骨
折のときのギブスの巻き方が強くて起こす非麻痺性の褥
癒とがある。

かかる褥癒は病状によって、紅斑、水痘、壊死の三段階
に大きくわけられるが、壊死の程度によって皮膚、脂肪
、筋層、骨の壊死褥癒にわけられる場合がある。

そして、該褥癒の治療には、保存的治療と外科的治療が
あるが、一般には保存的治療が優先さている。

上記保存的治療では、圧迫の除去、皮膚の清潔。

全身状態の改善が治療の基本となるが、その具体的な方
法としては、 （１）壊死組織の除去（デプリートマン）（２）創の清
浄化 （３）薬剤の使用 （４）創の痩痕治療 が実施される。

そして、薬剤使用の場合、外用薬として抗生物質入り軟
膏、肉芽促進剤、シューガー療法（精製した砂糖そのも
のをふりかけたり、軟膏と混ぜて使用）等、種々の治療
が試みられている。

ところで、塩化リゾチームが、１９２２年Ｆ　ｌｅｍｉ
ｎｇにより溶菌作用を有する酵素様物りとして発見され
、その後、１９３７年Ａ　ｂｒａｈａｍ　Ｌよって卵白
から抽出、結晶化された。該塩イリゾチームを利用した
塩化リゾチーム製剤し消炎酵素剤として内服薬が広く臨
床に使用２れており、また、塩化リゾチームの持つ優オ
た組織修復作用、痘痕形成作用、抗菌作用、抗ウィルス
作用及び抗炎症作を利用した軟嘴剤が皮膚潰瘍治療剤と
して市販されている。

〈発明が解決しようとする問題点〉 ところが、上記塩化リゾチームを軟膏剤として利用する
場合には、 ■症状及び病巣の広さに応じて投与量を変賃する必要が
あり、一定量の投与が難しい。

■リント布及びガーゼに塗布する手間がか力る。

■患部に直接投与する場合に、痛みを伴い、かつ手を汚
す。

■投与膏体の患部からの拭き取りが難しく、かつ苦痛を
伴う ■軟膏膏体により衣服、シーツを汚す。

■頻回投与が必要であり、投与に時間と手間がかかる。

などの問題点があった。

く問題点を解決するための手段〉 この発明は、上記従来技術による塩化リゾチーム軟膏剤
のもつ種々の問題点に鑑み、塩化リゾチーム軟膏を貼付
剤型とすることによって、軟膏剤としての前記問題点を
解決せんとするものである。

本発明に係る皮膚潰瘍治療用貼付剤は、膏体内に塩化リ
ゾチームを０．５〜２０％含有するものである。

本発明者は、主成分である塩化リゾチームに水を媒体と
してゼラチン、カルボキシメチルセルＯづ、ポリアクリ
ル酸ソーダ及びショ糖を用いることによって既存の貼付
剤にはない粘着力、特に潰瘍面といった湿潤部位への粘
着力と剥離時の無痛性、分泌物吸収、吸着性が得られる
ことを見いだした。

その具体的な配合割合としては、塩化リゾチーム１に対
してゼラチン０．５〜３、カルボキシメチルセルロース
０．１〜２、ポリアクリル酸ナトリウム１〜６、シヨ糖
０．１〜５を配合比とすることが好ましい。

〈実施例〉 以下、この発明の実施例を図に従って説明すれば、次の
通りである。

（実施例１） ゼラチン　　　　　　　　　　　　４．Ｏｖ／す％カオ
リン　　　　　　　　　　　　５．０酸化亜鉛　　　　
　　　　　　　　５．０カルボキシメチルセルロースナ
トリウム　　　　　　　　　　　　　　　３．０グリセ
リン　　　　　　　　　　３５．０ポリアクリル酸ナト
リウム　　　　３．０シヨ糖　　　　　　　　　　　　
０．５塩化リゾチーム　　　　　　　　　５．０全量　
１００．０ （実施例２） ゼラチン　　　　　　　　　　　　４・０カオリン　　
　　　　　　　　　　５．０酸化亜鉛　　　　　　　　
　　　　５・Ｏカルボキシメチルセルロースナトリウム
　　　　　　　　　　　　　　３．０グリセリン　　　
　　　　　　　３５．０ポリアクリル酸ナトリウム　　
　　３．０シヨ糖　　　　　　　　　　　　２．０塩化
リゾチーム　　　　　　　　　５．０全量　１００．０ 上記各処方成分を常法により５０℃下線合し、均質な粘
土状とし、得られた膏体（１）を一定厚にて基布（支持
体）（２）上に圧延し、本発明塩化リゾチーム含有貼付
剤とした（第１図）。尚、（３）はプロピレンフィルム
からなるライナーである。

上記実施例１及び２により調製した製剤及びリゾチーム
軟膏（リフラップ軟膏）さらに市販の消炎・鎮痛パップ
剤を用いて以下の製剤機能性評価試験を実施した。

粘着力試験（コロガリタック法） 器の起点に粘着面を上に向けて置き、起点から１０．２
０．３０国の各斜面上から錆、油等の付着していない清
浄なスチールボール（Ｎａ６：φ１１．１ｍｍ、５．６
　ｇ　）をころがし、起点からスチールボールが粘着面
で停止する距離を測定した。

この試技を１枚につき３回繰り返し、その平均値を求め
た。

比較して高い初期粘着力を示した。スチールボールの走
行距離に相関して停止距離も延長する傾向を示したが塩
化リゾチーム貼付剤は市販パップ剤Ａに比較して、その
傾向は小ささく特に処方２は顕著であった。

処方１及び２の差はショ糖添加量差に起因するものと考
えられた。

（２）膏体剥離力試験 実験方法： 体重２ｋｇ前後の雄性白色ウサギの除毛背部皮膚を５■
のポンチを用いて穴をあけ、（７■Ｘ７ａａ）に裁断し
た実施例１及び２の各サンプルを貼付した。同様に（７
ａＩＩＸ７α）のガーゼを２枚重ねした上に市販の塩化
リゾチーム含有軟膏４．９ｇを均一に展延塗布したもの
を貼付した。投与後１．２．３日目に各サンプルの一部
をクリップではさみ、その一端をプッシュプルゲージに
連結して薬剤剥離力を測定した。各検体とも検体数はｎ
＝３とした。

軽度に強くなる傾向を示したが、ガーゼに塗布して投与
した塩化リゾチーム軟膏に比較して、その剥離力も又経
日的膏体剥離力の増強程度も弱かったとから、膏体剥離
時にみられる。患部の形成癖皮等の損傷の問題点を解決
しうるものと考えられた。

（３）分泌物吸着性試験（吸水性試験）３１×３■、膏
体重量０．９　ｇ　）を支持体面を上にして置き、又塩
化リゾチーム軟膏は、シャーレの底面積（３ａｎＸ３σ
）当りに膏体０．９　ｇを均一に塗布した。その上から
各々２０ｍΩの生理食塩水を添加して１０分、２０分、
３０分及び６０分後にそれぞれシャーレ内の生理食塩水
を試験管にとり、その生理食塩水量の差から、各製剤膏
体の吸水量を求め、初期膏体重量に対する吸水率を求め
た。

実験結果（第４図）： 実施例１、実施例２の各貼付剤とも経時的に高い吸水率
を示し、設定６０分後には初期膏体重量の約１１倍の吸
水率（約１１００％）を示したのに対して、塩化リゾチ
ームは初期膏体重量に対して、わずか１００％の吸水率
にとどまった。

（４）薬効薬理試験（創傷治癒試験） 実験方法： 体重３００　ｇ前後の雄性モルモットの除毛背部皮膚を
直径３ａｎのポンチを用いて穴をあけ、創傷部位を設け
た。穴の長径、短径を測定し、それを各々乗じて創傷面
積とした後、実施例１．２の貼付剤（面積５ｍ×５国、
膏体重量２．５ｇ）を各々貼付し治癒用テープで固定し
た。

又、塩化リゾチーム軟膏は２枚おりにした５ａｎ　Ｘ　
５　ａｎのガーゼ面に、２．５ｇの膏体を均一に塗布し
た後、貼付剤と同様に処置した。

処置後、１日ごとに薬剤を貼りかえ、その都度、創傷部
位の面積（長径×短径）を求めて、薬剤投与前の初期面
積から、下記の計算式に従って創傷治癒率を求めた。

その後、除々に縮小する傾向を示した中で。

無処置対照に比較して被験薬剤群は、面積の縮小程度及
び日数を高めたが、特に実施例１及び２の貼付剤群は塩
化リゾチーム軟膏に比較して、顕著な治癒効果を認めた
。同一有効成分である塩化リゾチームを含有する貼付剤
が同種の軟膏剤に比較して有意な治癒効果を示したのは
、膏体からの薬物放出性もさるこことながら、膏体の分
泌物吸着作用、剥離性等の製剤的機能性が関与している
ものと考えられた。

〈効　果〉 上記のようにこの発明によれば、水性膏体中に塩化リゾ
チームを含有する貼付剤としたことにより、塩化リゾチ
ームを軟膏剤として利用するときの前記諸問題点を解消
したうえに、（１）膏体の吸水・吸着作用により、長期
臥床患者の発汗、分泌物、失禁による皮膚のの湿潤傾向
を抑制する、（２）外傷からの抵抗性を高め、細菌感染
を抑制する、（３）支持体がクツション材的機能を有し
、除圧が期待できる、（４）軟膏に比較して、投与後に
患部の酸素濃度を下げないので、治癒が促進する、（５
）膏体内に酸化亜鉛を含有し、コラーゲン（Ｃｏｌｌａ
ｇｅｎ）形成を促す等の優れた効果を奏し有用な皮膚潰
瘍治療手段を提供するものである。

【図面の簡単な説明】

第１図はこの発明の実施例の断面図であり、第２図以下
はこの発明の塩化リゾチーム含有貼付剤の各種試験結果
図で、 第２図は粘着力試験結果図。 第３図は膏体剥離試験結果図、 第４図は吸水性試験結果図、 第５図は薬効、薬理試験結果図である。 （１）・・・・・・・・・膏体 （２）・・・・・・・・支持体 （３）・・・・・・・・・ライナー

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 水性膏体中に塩化リゾチームを含有することを特徴とす
   る皮膚潰瘍治療用貼付剤。